Головна · Запор · Клініка хвороби Аддісона-Бірмера (злоякісної анемії) – ознаки. Хвороба аддісона-бірмера - симптоми, лікування

Клініка хвороби Аддісона-Бірмера (злоякісної анемії) – ознаки. Хвороба аддісона-бірмера - симптоми, лікування

Основні функції крові, такі як транспорт кисню та поживних речовиндо тканин, виведення продуктів обміну, здійснюються завдяки червоним кров'яним клітинам – еритроцитам. При зниженні кількості цих клітин у крові розвивається патологічний стан- Анемія. За механізмом розвитку анемічного синдрому виділяють три основні фактори - це великі крововтрати, руйнування червоних клітин крові при аутоімунних захворюваннях, та зниження виробництва еритроцитів в організмі

Розглянемо одну з нечастих форм патології, що розвивається внаслідок порушення кровотворення – перніціозну анемію.

Перніціозна анемія – що це таке?

Перніціозна анемія, або хвороба Аддісона-Бірмера, розвивається при порушенні синтезу червоних кров'яних тілець (еритроцитів) при нестачі в організмі вітаміну В12. Дефіцит кобаламіну (В12) виникає в результаті недостатнього надходження цієї речовини або при нездатності організму її засвоювати.

Це захворювання характеризується порушенням процесу дозрівання еритроцитів у кістковому мозку, їх синтез переривається на стадії мегалобластів – незрілих кров'яних тілець, які мають великий розмір та містять підвищену кількість гемоглобіну. Мегалобласти не здатні виконувати транспортну функціюкрові і невдовзі руйнуються при проходженні через селезінку, через що клітини організму можуть відчувати кисневе голодування, і навіть інтоксикацію продуктами власного розпаду.

Крім синтезу еритроцитів, кобаламін бере участь в окисленні жирних кислотта утилізації їх продуктів розпаду, при дефіцитному стані цей процес припиняється та в організмі накопичуються токсичні речовини, що руйнують оболонку нервових волокон. Хвороба Аддісона-Бірмера – це єдина анемія, що супроводжується неврологічними симптомамита розладом психіки.

Через великого розміруклітин анемію називають мегалобластною, а підвищений змістгемоглобіну, що надає клітин яскраве забарвлення, вказує на гіперхромну патологію.

Прояви анемічного синдрому вперше були описані в 1855 Томасом Аддісоном, який не зміг з'ясувати причини виникнення захворювання. Трохи пізніше, німецький лікарАнтон Бірмер вивчив механізм розвитку анемії, давши їй назву перніціозна, що означає «злоякісна». У ті часи злоякісна недокрів'я була невиліковним захворюванням, з часом, що призводить до незворотних зміну внутрішніх органах, нервового виснаженняі навіть до смерті. І лише через півстоліття групою лікарів було зроблено відкриття, удостоєне Нобелівської премії, вони зуміли вилікувати недокрів'я у собак, додаючи в їжу сиру печінку, а пізніше виділити з печінки фактор, що усуває анемію, який і отримав назву вітамін В12 або зовнішній фактор Касла.

Захворювання розвивається у 1% людей старшої вікової категорії. До групи ризику входять підлітки, спортсмени, і жінки при пізньої вагітності, які потребують підвищеної кількості вітаміну. У дітей патологія розвивається при спадковій схильності до захворювання, зовнішніми факторамиможе виступати серйозне недоїдання, і навіть вегетаріанство матері під час виношування малюка.

Причини виникнення захворювання та фактори ризику

Вітамін В12 синтезується особливим штамом бактерій і може всмоктуватись тільки в нижньому відділі тонкого кишечника. У травоїдних тварин та деяких видів птахів мікрофлора кишечника заселена бактеріями, що виробляють кобаламін, що дозволяє їм поповнювати запаси речовини самостійно. В організмі людини такі бактерії заселяють тільки товсту кишку, тому вітамін В12, що синтезується ними, виходить разом з каловими масами.

З цієї причини людина може отримувати В12 тільки з продуктами тваринництва, оскільки в рослинній їжі міститься неактивний її аналог. Найбільше кобаламіну міститься в нирках та печінці, трохи менше - у м'ясі та морепродуктах, молочні продукти та яйця містять невелику кількість вітаміну, але при регулярному їх вживанні в їжу можна уникнути дефіциту цього нутрієнта.

Потрапляючи до шлунка, вітамін В12 утворює зв'язок з молекулами білка (гастромукопротеїдом), який синтезується особливими клітинамишлункового епітелію. Цей білок прийнято називати внутрішнім фактором Касла, він захищає кобаламін від руйнівної дії. кислого середовища шлунково-кишковий тракт. Розпад білково - вітамінного комплексувідбувається в тонкому кишечнику, в нижньому його відділі, тут же вітамін всмоктується слизовою оболонкою і надходить безпосередньо в кров.

Перніціозна анемія розвивається за винятком однієї з ланок, що забезпечують надходження, засвоєння або зберігання вітаміну в організмі людини. Це можуть бути такі фактори:

  1. Недостатнє надходження або повна відсутністьу раціоні продуктів, що містять вітамін В12. Оскільки кобаламін може накопичуватися в печінці та інших органах, його запаси в організмі значні, їх може вистачити на кілька років за умови повної відмовивід продуктів тваринництва.
  2. Глистяні інвазії. Зараження стрічковими хробаками, що всмоктують вітамін В12
  3. Порушення роботи клітин шлункового епітелію, відповідальних за синтез гастромукопротеїду, через що вітамін руйнується, не досягаючи кишківника. Факторами, що сприяють розвитку такої патології, можуть бути:
    • прийом медикаментів, що порушують ферментацію шлунка або зміна клітин його слизової оболонки;
    • захворювання аутоімунного характеру, у яких перероджуються клітини, які виробляють внутрішній чинник Касла;
    • спадкові захворювання, для яких характерна відсутність захисного білка у шлунку або його уповільнений синтез;
    • гастрит або;
    • зміна кислотності шлункового соку.
  4. Гострі та хронічні хворобикишківника, при яких порушується всмоктування вітаміну В12, такі як:
    • злоякісні новоутворення;
    • часткове видалення тонкого кишківника;
    • хвороба Крона;
    • дисбактеріоз кишківника;
    • синдром Золлінгера-еллісона.
  5. Порушення зберігання запасів вітаміну печінки при руйнуванні її цирозом.

Анемія може виникати при підвищеній витраті вітаміну організмом у період зростання, значних силових навантажень, багатоплідної вагітності. Однак, за умови повноцінного харчуваннята відсутності інших факторів, що сприяють посиленню патології, В12 -Дефіцитна анеміяможе самоусуватися.

Що відбувається в організмі при нестачі вітаміну В12

Перніціозна анемія має поступову тенденцію до розвитку, виявляючись спочатку як анемічний синдром, а потім порушуючи роботу нервової системиі внутрішніх органів.

Задовго до появи неврологічних розладів та ознак мегалобластної анемії, хворий скаржиться на слабкість, сонливість, різкий головний біль, втрату апетиту, запаморочення. Такі симптоми вказують на кисневе голодування клітин, спричинене порушенням транспортування гемоглобіну еритроцитами. Зниження в'язкості крові призводить до змін її тиску, що виражається в аритмії та тахікардії.

Оскільки незрілі клітини еритроцитів (мегалобласти) мають нетривалий термін життя їх загибель та розпад гемоглобіну в печінці та селезінці призводить до збільшення цих органів та порушення роботи цих органів.

Шкірні покриви та склери очей з часом можуть набувати жовтяничного відтінку через неповне виведення білірубіну печінкою, а тканини язика, накопичуючи гемоглобін, запалюються. Характерною ознакою перніціозної анеміїє збільшений язик, червоного кольору з атрофованим сосочковим епітелієм, через що орган стає гладким.

Прогресування захворювання призводить до ураження епітелію ротової порожнинита шлунково-кишкового тракту, що виражається у наступних симптомах:

  • стоматит та відчуття печіння мови;
  • глосит - запалення тканин язика;
  • почуття після їди;
  • хронічні запори;
  • больові відчуттяу кишечнику.

При порушенні метаболізму жирних кислот відбувається накопичення токсичних речовин, що руйнують жирову оболонку нейронів головного та спинного мозку Поразки ЦНС проявляються так:

  • зниження пам'яті;
  • дезорієнтація;
  • розсіяність;
  • дратівливість.

Довгостроковий перебіг синдрому В12-дефіцитної анемії може виявлятися розладами поведінки, нездатністю сформулювати та висловити думки, провалами у пам'яті. Оскільки з віком здатність до засвоєння вітаміну слабшає, люди похилого віку найбільше потребують додаткових джерел цианокобаламина. Нерідко симптоми хвороби Аддісона-Бірмера плутають зі старечим недоумством, А вилікувати хворобу так просто.

При дегенеративному ураженніспинного мозку виникає фунікулярний мієлоз чека якого характерні наступні симптоми:

  • оніміння кінцівок, що супроводжується поколюванням;
  • судоми;
  • нестійка хода, скутість та слабкість у ногах;
  • втрата чутливості стоп.

на пізніх стадіяхпроявами хвороби можуть бути:

  • порушення сечовипускання;
  • статева дисфункція у чоловіків;
  • зниження слуху та зору;
  • психічні розлади;
  • галюцинації;
  • парези та параліч;
  • атрофія м'язів.

Діагностика та диференціальна діагностика

Діагноз перніціозна анемія ставиться на підставі таких показань:

  • збирання скарг хворого, з яких лікар може з'ясувати тривалість перебігу захворювання;
  • Фізикальний огляд хворого під час якого лікар звертає увагу на зміну епітеліальних покривів язика, відтінок шкіри, зниження чутливості кінцівок.
  • лабораторні аналізи

Обов'язковими лабораторними дослідженнямипри підозрі на В12-дефіцитну анемію є:

  1. Клінічний аналіз крові. При дефіциті ціанокобаламіну еритроцити мають збільшений розмір, виражене забарвлення, нерівномірну форму. Значення в крові лейкоцитів, еритроцитів та тромбоцитів знижено, тоді як показники лімфоцитів перевищують норму.
  2. Імунологічний аналіз на наявність у крові антитіл до внутрішньому факторуКасла.
  3. Аналіз кісткового мозку, проведений з допомогою пункції, показує мегалобластический тип кровотворення.
  4. Дослідження сечі та калу необхідні визначення кількості вітаміну В12, який виводиться з організму.
  5. При підвищеній кількості ціанокобаламіну в аналізах проводять тест Шиллінга для визначення причини поганої засвоюваності речовини.

Додаткова діагностика дає змогу встановити причину розвитку анемії. Так, гастроскопія дозволяє визначити зміст соляної кислотиу шлунку, а також наявність антитіл, що руйнують клітини шлунка, що синтезують захисний білок. Додатково призначають аналіз калу на наявність глистяних інвазій в організмі. Дослідження шлунка, кишечника та печінки проводять при підозрі на патологічні захворювання, які призвели до розвитку анемії

При встановленні діагнозу хвороба Аддісона-Бірмера диференціюють з еритромієлозом та фолієво-дефіцитною анемією.

Лікування хвороби Аддісона-Бірмера

Лікування перніціозної анемії відбувається під контролем таких фахівців, як гематолог, гастроентеролог, невропатолог.

Основна терапія полягає у поповненні дефіциту вітаміну В12 в організмі шляхом введення його підшкірно. Одночасно з цим проводиться лікування шлунково-кишкового тракту, нормалізація мікрофлори, при необхідності - усунення глистної інвазії. При аутоімунних патологіяходночасно з препаратами синтетичного вітаміну, вводять глюкокортикостероїди для нейтралізації антитіл до внутрішнього фактора

Медикаментозне лікування препаратами «Оксикобаламін» або «Ціанокобаламін», які вводять у вигляді підшкірних ін'єкцій, проходить у два етапи - насичення та підтримка. У період загострення хворому вводять препарат щодня, дозування та тривалість курсу залежить від віку та ступеня тяжкості анемії. Після того, як показники вітаміну В12 прийшли в норму, проводять підтримуючу терапію, яка полягає у введенні препарату раз на два тижні.

Паралельно з цим застосовується дієтотерапія, що полягає у корекції харчування хворого. У щоденний раціонвводять продукти багаті на вітамін В12, наприклад, яловичу, свинячу і курячу печінку, морепродукти, скумбрію, сардину, молочні продукти

Терміни повного відновленнякровотворення залежить від вихідної тяжкості анемії. Поліпшення настає через 2-3 місяці після початку терапії.

Прогноз лікування та можливі ускладнення

При своєчасному лікуванні симптоми патології поступово усуваються, шкірні покривинабувають природного відтінку через 2 тижні, після відновлення норми еритроцитів, зникають проблеми з травленням, нормалізується стілець. Неврологічні розлади поступово згладжуються, нормалізується чутливість тканин, відновлюється хода, зникає невропатія та провали у пам'яті.

На жаль, при занадто занедбаної стадії, атрофовані зорові нерви, а також м'язи ніг, відновленню не підлягають. У дуже рідкісних випадках після одужання у пацієнтів виникає токсичний зоб і мікседема.

При виникненні анемії під час вагітності, дефіцит вітаміну В12 призводить до відшарування плаценти та передчасним пологам. Недостатнє надходження кисню до плоду викликає гіпоксію (кисневе голодування), що позначається на зростанні та розвитку дитини.

У дітей зі спадковим розладом всмоктування вітаміну В12-а анемія, може проявлятися у збільшенні внутрішніх органів (печінки та селезінки), зниженні апетиту, відставанні у розвитку. Причиною дефіциту ціанокобаламіну у малюків може стати вегетаріанство матері під час грудного вигодовування.

Профілактика

Щоб запобігти розвитку захворювання, слід правильно організувати раціон, включивши до нього продукти тваринництва, багаті на вітамін В12. Жирну їжуслід обмежувати, оскільки вона уповільнює процеси кровотворення. Не слід також зловживати препаратами від , які пригнічують вироблення соляної кислоти шлунковому сокуі можуть стати причиною руйнування вітаміну.

При хронічні захворюванняшлунка та печінки, слід регулярно проходити аналіз крові на вміст вітаміну в організмі.

Людям у похилому віці необхідно приймати вітамін В12 у складі полівітамінних комплексів, або робити ін'єкції лікарського препаратуу профілактичних цілях.

Перніціозна анемія – серйозне захворювання, яке може призвести до незворотних змін в організмі і навіть до інвалідності. До відкриття вітаміну В12 і фактора Касла, патологія вважалася невиліковною і викликала повільне згасання, що закінчується летальним кінцем. У наші часи захворювання зустрічається дуже рідко і виникає в основному через порушення всмоктування вітаміну при супутніх захворюванняхШКТ. Однак люди, які сповідують веганство (суворе вегетаріанство), а також практикуючі лікувальне голодування, наражають себе на ризик розвитку В12-дефіцитної анемії.

Мене звуть Олена. Медицина – це моє покликання, але так склалося, що реалізувати своє прагнення допомагати людям у мене не вийшло. Зате я мати трьох прекрасних дітлахів, а написання статей на медичну тематику стало моїм хобі. Хочу вірити в те, що мої тексти зрозумілі та корисні читачеві.

Перніціозна анемія (хвороба Аддісона-Бірмера або мегалобластна анемія) характеризується порушенням кровотворення, що виникає при дефіциті фолієвої кислотита вітаміну В12 в організмі Раніше даний патологічний процес називався злоякісним недокрів'ям. Особливу чутливість до нестачі даного вітаміну має нервова система і кістковий мозок. При цьому в організмі утворюється безліч великих незрілих попередників мегалобластів (еритроцитів).

Причини перніціозної анемії

В організмі вітамін В12 всмоктується в області клубової кишки, А точніше її у нижній частині. Анемія може розвинутися внаслідок недостатньої кількості вітаміну в продуктах, включених до раціону. Також причина розвитку патологічного процесуможе полягати в недостатньому виробленні фактора Карлса (внутрішнього) в області парієтальних шлункових клітин.

Дефіцит вітаміну В12 при розвитку анемічної клінічної картини або при її відсутності може стати причиною появи неврологічних розладівщо відбувається через неминучий синтез жирних кислот. При цьому може спостерігатися необоротна поразка нервових клітині демієлінізація, що супроводжується поколюванням або онімінням кінцівок, а також атаксією.

Симптоми перніціозної анемії

Перніціозна форма анемії розвивається повільно, тому на самому початку виникнення не супроводжується яскраво вираженою симптоматикою. При цьому присутні такі прояви, як швидка стомлюваність, слабкість, прискорене серцебиття, задишка та запаморочення.

Симптоми перніціозної анемії при її прогресуванні полягають у появі наступних ознак:

  • блідо-жовтяничні шкірні покриви;
  • жовтушність склер;
  • порушення ковтання;
  • біль у мові;
  • розвиток глоситу (запального процесу мови);
  • збільшення печінки, селезінки.

Характерною ознакою перніціозної анемії є ураження нервових клітин, що зветься фунікулярний мієлоз. При його розвитку порушується чутливість, з'являються постійні болючі відчуття в області кінцівок, що нагадують поколювання. При цьому є оніміння і почуття «повзання мурашок». Хворі відзначають наявність різко вираженої м'язової слабкостіщо призводить з часом до порушення ходи та м'язової атрофії.


Діагностика перніціозної анемії

Постановка діагнозу здійснюється на підставі результатів наступних дослідницьких заходів:

  • Аналіз крові при перніціозній анемії є найбільш інформативним методомдіагностики, оскільки дозволяє визначити рівень вітаміну В12 у сироватці.
  • Аналіз сечі є обов'язковим дослідницьким заходом, який дає можливість визначити, яка кількість вітаміну виводиться з організму.
  • Дослідження калу виявляє наявність глистяних інвазій.

Діагностика перніціозної анемії також включає визначення першопричини розвитку захворювання. Насамперед досліджується стан шлунково-кишкового тракту на наявність гастриту, виразки та інших патологій, що впливають на засвоєння поживних речовин. В обов'язковому порядку перевіряється стан нирок, оскільки за наявності таких хвороб, як пієлонефрит або ниркова недостатністьЛікування за допомогою ін'єкцій вітаміну В12 не дає результатів.

Лікування перніціозної анемії

Перніціозна анемія вимагає своєчасного лікування, інакше є велика ймовірність ураження спинного мозку. Спочатку відбувається симетричне порушення функціонування систем та м'язових структур в області нижніх кінцівок, а потім розвивається порушення больової та поверхневої чутливості.

Лікування перніціозної анемії має здійснюватися під контролем лікаря. Усі заходи у своїй спрямовані усунення причин розвитку патологічних змін. Насамперед вживаються заходи щодо лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, а також хворому призначається збалансована дієта. Для нормалізації кровотворення в ділянці кісткового мозку призначається замісна терапія, Що полягає у запаленні дефіциту вітаміну В12

Після проведення перших ін'єкцій відзначається поліпшення самопочуття та відбувається нормалізація показників у крові.

Тривалість курсу лікування становить від 1 місяця і більше, що залежить від стадії захворювання, а й від проміжних результатів терапії. Для того, щоб досягти стійкої ремісії, необхідно проводити лікувальні заходи протягом півроку, при цьому рекомендовано дотримуватися наступних дій:

  • Вводити протягом 2 місяців ціанкобаламін щодня.
  • Через 2 місяці робити ін'єкції препарату одноразово на 2 тижні.

(хвороба Аддісона-Бірмера) – захворювання, що характеризується мегалобластним кровотворенням та (або) змінами нервової системи внаслідок дефіциту вітаміну B12, який виникає при тяжкому атрофічному гастриті. Частота перніціозної анемії становить 110-180 випадків на 100 000 населення. Серед осіб віком від 60 років частота досягає 1%. При сімейній схильності до перніціозної анемії контингент хворих був молодшим. Співвідношення хворих жінок та чоловіків постійно становить 10:7.


Симптоми:

Хворі на перніціозну анемію скаржаться на стомлюваність, сонливість, втрату життєвого тонусу. Двадцять п'ять відсотків хворих скаржаться на біль у роті або в мові, а одна третина - на симетричні в нижніх та (або) верхніх кінцівках. Спостерігаються деяке зниження маси тіла та втрата апетиту. Набагато рідше зустрічаються порушення ходи, сечовипускання, імпотенція, розлади зору і дуже рідко - і навіть психічні порушення.

При обстеженні зазвичай виявляють лаковану мову; у разі більш вираженої анемії - блідість шкіри та деяку жовтушність склер. Неврологічне обстеженнядозволяє виявити втрату вібраційної чутливості, пасивної рухливості, а іноді й інші ознаки ураження бічних і задніх стовпівспинного мозку.


Причини виникнення:

Три фактори причетні до розвитку перніціозної анемії: а) сімейна схильність; б) важкий атрофічний; в) зв'язок з аутоімунними процесами.

Пройшло більше 130 років відколи Fenwick (1870) виявили у хворих перніціозної анемії атрофію слизової оболонки шлунка та припинення вироблення пепсиногену. Ахлоргідрія та практична відсутність внутрішнього фактора у шлунковому соку характерні для всіх хворих. Обидві речовини виробляються парієтальними клітинами шлунка. слизової оболонки захоплює проксимальні дві третини шлунка. Більша частинасекретують клітин чи всі вони гинуть і заміщаються слизеобразующими клітинами, іноді кишкового типу. Спостерігається лімфоцитарна та плазмоцитарна інфільтрація. Така картина характерна не тільки для перніціозної анемії. Вона виявляється також при простому атрофічному гастриті у хворих без гематологічних відхилень, причому навіть через 20 років спостереження не розвивається перніціозної анемії.

Третій етіологічний факторпредставлений імунним компонентом. У хворих на перніціозну анемію виявлено два типи аутоантитіл: до парієтальних клітин і до внутрішнього фактора.

Методом імунофлюоресценції в сироватці 80-90% хворих на перніціозну анемію виявляють антитіла, що реагують з парієтальними клітинами шлунка. Такі ж антитіла є у сироватці 5-10%. здорових осіб. У жінок похилого віку частота виявлення антитіл до парієтальних клітин шлунка досягає 16%. При мікроскопічному дослідженнібіоптатів слизової оболонки шлунка майже у всіх осіб, що мають у сироватці антитіла до парієтальних клітин шлунка, виявляється гастрит. Введення щурів антитіл до парієтальних клітин шлунка призводить до розвитку помірних атрофічних змін, значного зниження секреції кислоти та внутрішнього фактора. Ці антитіла, очевидно, грають важливу рольу розвитку атрофії слизової оболонки шлунка.
Антитіла до внутрішнього фактора присутні в сироватці 57% хворих на перніціозну анемію і рідко виявляються у осіб, які не страждають на цю хворобу. При пероральне введенняантитіла до внутрішнього фактора пригнічують всмоктування вітаміну B12 внаслідок їх з'єднання з внутрішнім фактором, що перешкоджає зв'язуванню останнього з вітаміном B12.

Такі антитіла присутні не тільки в сироватці, а й у шлунковому соку і виробляються. плазматичними клітинамиу слизовій оболонці шлунка. Так, у шлунковому соку можуть бути антитіла класу IgA, а в сироватці - класу IgG. У деяких хворих антитіла присутні лише у шлунковому соку. На підставі даних про виявлення антитіл і в сироватці, і в шлунковому соку можна зробити висновок, що такі антитіла до внутрішнього фактора виявляються приблизно у 76% хворих.

Іншою формою імунної відповіді на внутрішній фактор є клітинний імунітет, що виявляється у тестах інгібіції міграції лейкоцитів або бласттрансформації лімфоцитів. Клітинний імунітет виявляється у 86% хворих. Якщо об'єднати результати всіх тестів, тобто дані про наявність гуморальних антитіл у сироватці, у шлунковому секреті, імунних комплексів у шлунковому секреті та клітинного імунітетудо внутрішнього фактора, то виявиться, що імунний компонентприсутній у 24 з 25 хворих на перніціозну анемію.

за сучасним уявленням, у лімфоцитах міститься вся необхідна інформаціядля вироблення будь-яких антитіл, але продукція антитіл контролюється супресорними Т-лімфоцитами. за незрозумілим причинпри ряді захворювань В-лімфоцити вислизають з-під контролю супресорних клітин та виробляють «аутоантитіла» проти парієтальних клітин, внутрішнього і досить часто проти клітин щитовидної залози, паращитовидних залоз, надниркових залоз та острівців Лангерганса. Схильність до вироблення аутоантитіл носить сімейний характер, принаймні ці антитіла з високою частотоювиявляються у здорових родичів, а деяких родичів розвивається відповідні захворювання. Неясно, що є первинним у розвитку атрофічного гастриту. Антитіла до парієтальних клітин заважають нормальній регенерації слизової оболонки. Ймовірно, що саме антитіла запускають атрофічний процес. Стероїди, руйнуючи лімфоцити, сприяють зворотному розвитку процесу та регенерації атрофованої слизової оболонки. Атрофія суттєво знижує обсяг шлункової секреціїта вироблення внутрішнього фактора.

Антитіла до внутрішнього фактора нейтралізують залишкові його кількості, внаслідок чого всмоктування вітаміну B12 знижується до неадекватного рівня. Виникає негативний баланс вітаміну B12 та повільно розвивається його дефіцит. Припинення всмоктування вітаміну B12 (після тотальної) призводить до дефіциту через 5 років, а при меншою міроюнегативного балансу потрібно відповідно більший період до розвитку маніфестного дефіциту.


Лікування:

Для лікування призначають:


Для відновлення запасів вітаміну B12 спочатку зазвичай роблять приблизно 6 ін'єкцій по 1 мг оксикобаламіну. Оксикобаламін затримується в організмі значно краще, ніж ціанокобаламін. Так, з 1 мг введеного оксикобаламіну в організмі залишається близько 70-80%. При введенні порівнянної дози ціанокобаламіну затримується менше 30%. Немає жодних даних про те, що група ціану молекули ціанокобаламіну може шкідливо діяти.

Підтримуюча терапія має бути спрямована на щодобове споживання близько 5 мкг вітаміну B12, що досягається шляхом введення один раз на місяць 250 мкг оксикобаламіну. Препарат необхідно вводити протягом усього життя пацієнта. Через 3-6 місяців у невеликої кількості хворих розвивається дефіцит заліза, про що свідчить падіння MCV нижче 80 фл. У таких випадках показано короткий курспероральних препаратів заліза

Нормалізація показників крові залежить від вихідної тяжкості анемії. У хворих з тяжкою анемією час життя еритроцитів значно знижений, та відновлення нормального значення MCV відбувається особливо швидко (25-35 днів). При слабко вираженій анемії час життя еритроцитів нормально, і відновлення нормального значення MCV займає до 80 днів.

Лікування призводить до усунення нейропатії, у всіх хворих зникає й інші симптоми. Парестезії зникають через 4-6 місяців. Зір, порушений внаслідок не відновлюється, проте якщо порушення зору обумовлено крововиливами в область жовтої плями, то відновлення відбувається швидко.

Необхідно мати на увазі, що у багатьох хворих з перніціозною анемією через кілька років виявляється мікседема. З 5217 хворих на перніціозну анемію у 1,8% був і у 2,4% - мікседема. У 9% хворих з первинним гіпотиреозомвиявлено перніціозну анемію.
За даними Zamcheck і співавт., У 5,8% хворих зрештою розвивався шлунка. У двох скандинавських дослідженнях показано, що частота перніціозної анемії серед хворих на рак шлунка, виявленим під час аутопсії, становила 2,1-2,2%.


Етіологія та патогенез. Розвиток анемії Аддісона - Бірмера пов'язане з дефіцитом гастромукопротеїду та порушенням внаслідок цього засвоєння вітаміну В 12, що вводиться з їжею. У зв'язку з дефіцитом ціанокобаламіну порушується перетворення фолієвої кислоти на фолінову, що перешкоджає синтезу нуклеїнових кислот. В результаті розвивається мегалобластіческое кровотворення та порушується функція центральної та периферичної нервової системи (дегенеративні зміни спинного мозку - фунікулярний мієлоз, демієлінізація нервових волокон та ін.). В основі зазначених порушень лежать тяжкі атрофічні зміниу залозистому епітелії шлунка, причина яких досі залишається незрозумілою. Існує думка про значення імунних механізмів, про що свідчить наявність у сироватці крові хворих на анемію Аддісона - Бірмера антитіл проти парієтальних клітин шлунка, а в шлунковому соку - антитіл проти гастромукопротеїду.

Встановлено, що у розвитку деяких форм мегалобластної анемії грають роль генетичні чинники. Описано аутосомно-рецесивну спадкова формаВ12 дефіцитної анемії у дітей, обумовлена ​​відсутністю у шлунковому соку гастромукопротеїду при нормальній секреції соляної кислоти та пепсину.

клініка. Анемією Аддісона - Бірмера частіше хворіють жінки у віці 50-60 років. Захворювання починається поступово. Хворі скаржаться на слабкість, швидку стомлюваність, запаморочення, головний біль, серцебиття та задишку при рухах. У деяких хворих у клінічній картинідомінують диспепсичні явища (відрижка, нудота, печіння в кінчику язика, пронос), рідше - порушення функцій нервової системи (парестезії, похолодання кінцівок, хиткість ходи).

Об'єктивно - блідість шкіри (з лимонно-жовтим відтінком), жовтушність склер, одутлість обличчя, іноді набряклість гомілок і стоп і, що майже закономірно, болючість грудини при биття. Харчування хворих збережено внаслідок зниження жирового обміну. Температура тіла під час рецидиву підвищується до 38-39 °С.

Характерні зміни травного апарату. Краї та кінчик мови зазвичай яскраво-червоного кольору з наявністю тріщин та афтозних змін (глосит). Пізніше сосочки язика атрофуються, він стає гладким ("лакованим"). Диспепсичні явищаобумовлені розвитком ахілії внаслідок атрофії слизової оболонки шлунка. У половини хворих збільшується печінка, у п'ятої частини – селезінка.

Зміни функції органів кровообігу проявляються тахікардією, гіпотензією, збільшенням серця, глухістю тонів, систолічним шумомнад верхівкою і над легеневим стовбуром, "шумом дзиги" над яремними венами, а в важких випадках- Недостатністю кровообігу. В результаті дистрофічних зміну міокарді на ЕКГ визначається низький вольтажзубців та подовження шлуночкового комплексу; зубці ? у всіх відведеннях знижуються.

Зміни нервової системи виникають приблизно 50 % випадків. Характерно ураження задніх та бічних стовпів спинного мозку (фунікулярний мієлоз), що проявляється парестезіями, гіпорефлексією, порушенням глибокої та больовий чутливості, а у важких випадках - параплегією та розладом функції тазових органів.

При дослідженні крові визначається високий колірний показник(1,2-1,5), виражений макро-і анізоцитоз з наявністю мегалоцитів і навіть одиничних мегалобластів, а також різкий пойкілоцитоз. Нерідко зустрічаються еритроцити із залишками ядер у вигляді кілець Кебота та тілець Жоллі. Число ретикулоцитів у більшості випадків знижено. Відзначається лейкопенія, нейтропенія з гіперсегментацією ядер нейтрофільних гранулоцитів(6-8 сегментів замість 8), відносний лімфоцитоз. Постійною ознакоюАнемія Аддісона - Бірмера є також тромбоцитопенія. Кількість білірубіну в крові зазвичай підвищено за рахунок непрямої його фракції у зв'язку з посиленим гемолізом мегалобластів та мегалоцитів, осмотична стійкість яких знижена.

У пунктаті кісткового мозку виявляється різка гіперплазія елементів еритропоезу, поява мегалобластів, кількість яких у важких випадках досягає 60-80% по відношенню до всіх еритробластичних клітин (див. цв. вкл. рис. II, с. 480). Поряд із цим відзначається затримка дозрівання гранулоцитів та недостатня відшнурівка тромбоцитів.

Перебіг захворювання характеризується циклічністю. При різкій анемії можливий коматозний стан. Однак із введенням у клінічну практикупрепаратів печінки та особливо ціанокобаламіну протягом хвороби став більш сприятливим, крім випадків з явищами фунікулярного мієлозу, що зумовлює ранню інвалідність хворих. За допомогою сучасних методівлікування можна попереджати рецидиви захворювання та забезпечувати хворому практичне одужання протягом багатьох років. У зв'язку з цим термін "злоякісна недокрів'я" позбавлений сенсу.

Діагноз анемії Аддісона - Бірмера не викликає особливих труднощів. Гіперхромний характер анемії, мегалоцитоз, підвищений гемоліз, зміни з боку харчового каналу та нервової системи, стерналгія, дані дослідження кістковомозкового пунктату – найважливіші діагностичні ознакианемії Аддісона - Бірмера.

Диференціальний діагноз проводять з симптоматичними формамимегалобластної анемії. Для останніх характерна наявність основного патологічного процесу (глистної інвазії, затяжного ентериту, агастрії і т. д.) та відсутність типового для анемії Аддісона - Бірмера клінічного симптомокомплексу ураження трьох систем: травної, нервової та кровотворної.

Серйозні труднощі можуть виникнути при диференціації анемії Аддісона - Бірмера з симптоматичною мегалобластною анемією, що виникає при раку шлунка, а також гострим лейкозом- еритромієлоз, що супроводжується появою в периферичної кровімегало-бластоїдних елементів, що являють собою, по суті, малігнізовані лейкемічні клітини, морфологічно дуже подібні до мегалобластів. Опорними диференціально-діагностичними критеріями подібних випадкахє результати рентгеноскопії шлунка, гастроскопії та дослідження кістковомозкового пунктату (при гострому еритромієлозі у мієлограмі визначаються бластні клітини).

Лікування. Ефективним засобомЛікування при анемії Аддісона - Бірмера є ціанокобаламін, дія якого спрямована на перетворення промегалобластів на еритробласти, тобто перемикання мегалобластичного кровотворення на нормобластічне. Ціанокобаламін вводять щодня по 200-400 мкг підшкірно або внутрішньом'язово 1 раз на день (у важких випадках 2 рази) до появи ретикулоцитарного кризу, що настає зазвичай на 4-6 день від початку лікування. Потім дозу знижують (200 мкг через день) до гематологічної ремісії. Курс лікування становить у середньому 3-4 тижні. Введення фолієвої кислоти при ізольованому дефіциті ціанокобаламіну не показано. При фунікулярному мієлозі разові дозиціанокобаламіну збільшують до 1000 мкг щодня протягом 10 днів у поєднанні з 5 % розчином піридоксину гідрохлориду та тіаміну хлориду (по 1 мл), кальцію пантотенатом (0,05 г) та нікотинової кислоти(0,025 г) щоденно. При фунікулярному мієлозі ефективний кобамамід, який слід вводити по 500-1000 мкг через день поряд із введенням ціанокобаламіну.

При розвитку коми показано негайне переливання еритроцитної масипо 150-300 мл або цільної крові (по 250-500 мл) неодноразово (до виведення хворого з коматозного стану) у поєднанні з ударними дозамиціанокобаламіну (500 мкг 2 рази на добу).

Хворі на анемію Аддісона - Бір міра в періоді ремісії повинні перебувати на диспансерному обліку. З метою профілактики рецидивів необхідно систематично вводити ціанокобаламін (200-400 мкг 1 - 2 рази на місяць). При інтеркурентній інфекції, психічної травми, оперативних втручаннях, а також навесні та восени (коли частішають рецидиви захворювання) ціанокобаламін вводять 1 раз на тиждень. Спостереження хворих проводиться шляхом систематичного дослідження крові. Необхідна періодична рентгеноскопія шлунка: іноді перебіг анемії ускладнюється раком шлунка.

Інша назва:перніціозна анемія, B 12 -дефіцитна анемія, мегалобластна анемія

Захворювання, зумовлене порушенням кровотворення через нестачу в організмі вітаміну В12.

Очні симптоми. Сітківка бліда чи сіра, можливі крововиливи у сітківку, часткова атрофія зорових нервів. Типові центральна худоба зі значним зниженнямзору, що швидко відновлюється під дією терапії вітаміном B 12 субіктеричність склер.

Загальні прояви. Характеризуються симптомами ураження шлунково-кишкового тракту, кровотворної тканини та нервової системи.

З'являються слабкість, задишка, стомлюваність, диспептичні розлади. При загостренні хвороби характерні блідість шкіри з лимонно-жовтим відтінком, гунтерівський глосит, спочатку більш виражені запальні процеси("Ошпарена" мова), в подальшому - атрофічні ("лакований" мова). Запально-атрофічні зміни часто поширюються на слизову оболонку ясен, щік, глотки, стравоходу.

Печінка збільшена, селезінка щільна. Хворі схильні до ожиріння. Виявляють шлункову аномалію, причому у шлунковому соку немає внутрішнього шлункового чинника Касла. При гастроскопії виявляють гніздову або тотальну атрофіюслизової оболонки шлунка.

З боку центральної нервової системи можливі табетичні симптоми та симптоми спинального паралічу. Часто виникає астенічний синдром, при важких формаххвороби іноді спостерігається іпохондричний синдром. При швидкому розвиткуанемії, що призводить до нестачі кисню та ішемії мозку, може виникнути перніціозна кома зі втратою свідомості, арефлексією, колапсом, гіпотермією, задишкою, блюванням, мимовільним сечовипусканням.

У крові відзначають гіперхромну анемію із зменшенням кількості еритроцитів. Характерно збільшення еритроцитів до 12-15 мкм у діаметрі та насиченість їх гемоглобіном; колірний показник дорівнює 14-18. Кількість вітаміну B 12 у крові знижена.

Провідний фактор в етіології хвороби- ендогенна нестача вітаміну B 12 , що виникає внаслідок порушення його всмоктування через зниження або повне припинення вироблення внутрішнього шлункового фактора Касла, необхідного для зв'язування та адсорбції вітаміну B 12 .

Випадки сімейних захворюваньсвідчать про роль генетичного чинника. Імовірно, патологічний ген локалізований в аутосомі і характеризується неповним домінуванням.

Диференціюватиз анемією внаслідок дефіциту фолієвої кислоти, а також внаслідок дефіциту вітаміну B12 іншого генезу.

Перший опис хвороби належить J. S. Combe (1822), який називав її "важке первинне недокрів'я". Англійська лікарка Th. Addison в 1855 р. описав захворювання під назвою "ідіопатична анемія", а швейцарський терапевт Anton Biermer (1827-1892) - в 1872 р. під назвою "прогресуюча перніціозна анемія".