Головна · Паразити в організмі · Місцевий імунітет. Неспецифічні та імунні механізми захисту ротової порожнини, їх роль у патогенезі карієсу механізми захисту ротової порожнини Причини ослаблення імунітету ротової порожнини

Місцевий імунітет. Неспецифічні та імунні механізми захисту ротової порожнини, їх роль у патогенезі карієсу механізми захисту ротової порожнини Причини ослаблення імунітету ротової порожнини

Імунітет (система імунітету) – система факторів, що забезпечують внутрішній захист організму від екзогенної (бактерії, віруси та ін.) та ендогенної (змінені клітини) біологічної агресії. Організм (умовно) має кілька захисних ліній оборони: неспецифічні фактори імунітету (палеоімунітет); свій специфічний імунітет (специфічна лінія оборони = лімфоцитарний імунітет). Перша лінія оборони – неспецифічні чинники захисту чи палеоиммунитет є більш раннє в еволюційному сенсі придбання організму. Їхня мета – примітивне розпізнавання мікроорганізмів і пошкоджених клітин. І основними способами нейтралізації та елімінації чужорідного матеріалу є фагоцитоз, позаклітинний цитоліз, цитотоксичні реакції NK-клітин та цитолітичні ефекти комплементу. Першим бар'єром на шляху антигену є шар слизу, що покриває зверху епітеліоцити Крім муцинів, до нього входять антибактеріальні неспецифічні захисні фактори (лізоцим, лактоферин, дефенсини, мієлопероксидаза, низькомолекулярні катіонні пептиди, компоненти комплементу та ін.). Крім того, там же є імуноглобуліни класів IgA, IgM і IgG, на яких ми зупинимося пізніше. Тут присутні нейтрофільні гранулоцити(5) і макрофаги(6), які, в основному, мігрують з кровоносного русла. Однак, є дані про те, що існує популяція осілих макрофагів, що постійно перебувають у слизовій оболонці. Ці клітини здатні проходити між епітеліоцитами, виходити на поверхню слизової оболонки та знищувати мікроорганізми шляхом фагоцитозу та інших механізмів. При досить швидкій нейтралізації та видаленні чужорідного матеріалу (наприклад, авірулентних або слабовірулентних мікроорганізмів) розвиток специфічних імунних реакцій не підтримується та згасає. Але якщо такий варіант неможливий, до процесу включається «друга» лінія оборони, чи, власне, імунітет. Особливість імунітету слизових оболонок – здатність лімфоцитів до міграції та концентрації на ділянці проникнення антигену. При порушенні бар'єрної функції слизової оболонки ротової порожнини у дітей знижується вироблення лізоциму, тому у макрофагів спостерігається незакінчений фагоцитоз, що призводить до хронізації запального процесу. Крім цього, бурхливий перебіг запальних процесів у порожнині рота у дітей зумовлений активізацією окисного метаболізму поліморфноядерних нейтрофілів. Ці фактори необхідно враховувати під час вибору імуномодуляторів.

Чинники місцевого імунітету порожнини рота . Цілісність слизових оболонок – найкращий гарант надійного захисту організму. Пошкоджена поверхня епітеліального пласта легко колонізується бактеріями, які в умовах ослаблення захисних факторів одержують можливість для розмноження. Компоненти слини:

Лізоцим (мурамінідаза) - фермент, що володіє бактерицидною активністю та присутній у багатьох клітинах, тканинах та секреторних рідинах організму людини, наприклад у лейкоцитах, слині та слізній рідині. Разом з іншими компонентами слини, такими як секреторні імуноглобуліни A (slgA), він сприяє знищенню мікроорганізмів у ротовій порожнині, що дозволяє обмежити їх кількість. Під впливом лізоциму бактеріальна клітина перетворюється на сферопласт, що розривається осмотичним тиском.

Лактоферрин - білок, здатний пов'язувати залізо і має бактеріостатичну активність. Зв'язуючи залізо, робить його недоступним для бактеріального метаболізму, що зумовлює зупинку розмноження мікроорганізмів. Лактоферин міститься у виділеннях ясенної борозни та місцево секретується поліморфноядерними нейтрофілами.

SlgA відіграють найважливішу роль у місцевому імунному захисті слизових оболонок. Вони пригнічують здатність вірусів і бактерій до адгезії на поверхні епітеліального пласта, не даючи патогенам потрапити в організм. Секретуються плазмоцитами підслизового шару мигдаликів та клітинами lamina propria. У слині міститься набагато більше slgA, ніж інших імуноглобулінів: наприклад, у слині, що виділяється привушними залозами, співвідношення IgA/lgG у 400 разів перевищує таке у сироватці крові.

клітинні елементи. Клітинні елементи неспецифічного захисту ротової порожнини - в основному поліморфноядерні нейтрофіли і макрофаги. У слині виявлено обидва типи клітин. Секретарні елементи.

Похідні макрофагів. Макрофаги продукують деякі фактори поширення запального процесу або хемотаксису для запальних агентів.

Похідні поліморфноядерних нейтрофілів. Поліморфноядерні нейтрофіли запускають ланцюжок окисно-відновних реакцій (окислювальний метаболізм). У слині виявлені супероксидіони, гідроксидні радикали та атомарний кисень, які виділяються клітинами в ході імунних конфліктів і надходять безпосередньо в ротову порожнину, де призводять до загибелі захопленої фагоцитами чужорідної клітини. При цьому може загостритись місцевий запальний процес, викликаний агресивним впливом вільних радикалів на клітинні мембрани ясен та пародонту.

Похідні Т-лімфоцитів-хелперів (CD4) Хоча лімфоцити CD4 є фактором специфічного клітинного імунітету, вони стимулюють і неспецифічний імунітет порожнини рота, виділяючи ряд речовин, головними з яких є:

Інтерферон Y - активний запальний агент, що сприяє утворенню на мембранах антигенів гістосумісності класу II, необхідні взаємодії імунокомпетентних клітин (система HLA);

Інтерлейкін-2- стимулятор місцевої імунної відповіді, що діє на В-лімфоцити (підвищуючи секрецію імуноглобулінів), Т-лімфоцити-хелпери та цитотоксини (багаторазово посилюючи місцеві клітинні захисні реакції).

Лімфоїдна тканина.Крім лімфатичних вузлів, розташованих за межами порожнини рота і "обслуговують" її тканини, в ній самій розташовуються чотири лімфоїдні утворення, що розрізняються за своєю будовою та функціями. Мигдалики (піднебінні та язичні) є єдиними лімфоїдними утвореннями порожнини рота, що мають класичну структуру лімфатичних фолікулів, що складаються з перифолікулярних - і Т-клітин. Плазмоцити та лімфоцити слинних залоз беруть участь у синтезі slgA. У яснах розташовується лімфоїдне скупчення, утворене лімфоцитами, макрофагами та поліморфноядерними лейкоцитами, яке відіграє основну роль в імунному конфлікті з бактеріями зубних відкладень. Отже, основним призначенням лімфоїдної тканини ротової порожнини є насамперед синтез slgA та антибактеріальний захист слинних залоз. Клітинні елементи специфічного імунітету слизової оболонки:

Т-лімфоцити. Залежно від спеціалізації Т-лімфоцити здатні або багаторазово посилювати місцеву імунну відповідь на появу чужорідного агента або безпосередньо знищувати сам чужорідний агент.

Плазмоцити (і В-лімфоцити). Відіграють важливу роль у синтезі та секреції імуноглобулінів, ефективні лише у присутності Т-лімфоцитів та клітин-хелперів (фагоцитів).

Мастоцити. Будучи потужними індукторами місцевої запальної реакції, мастоцити грають другорядну роль боротьби з інфекціями слизових оболонок порожнини рота.

Специфічний гуморальний імунітет ротової порожнини:

IgG. У невеликій кількості IgG потрапляють у ротову порожнину зі струмом крові, але вони можуть також синтезуватися безпосередньо в ній плазмоцитами після специфічної стимуляції. Потім вони надходять у місце імунного конфлікту - у підслизовий або слизовий шар.

IgM. Потрапляючи в порожнину рота тими самими шляхами, як і IgG, IgM швидше з'являються дома імунного конфлікту. Вони менш ефективні, ніж IgG, але мають важливу імуностимулюючу дію на місцеву лімфатичну систему.

IgA. Гіперсекреція IgA в слині дозволяє вважати даний клас імуноглобулінів найважливішим у місцевому імунному захисті ротової порожнини. Слід також відзначити менш помітну, але важливу роль несекреторних IgA, що виробляються плазмоцитами та потрапляють зі струмом крові на місце імунного конфлікту.

1. Слизова оболонка порожнини рота вислана якимсь епітелієм?

2. Де відсутня підслизова основа слизової оболонки ротової порожнини?

3. Перерахуйте шари епітелію, що вистилає слизову оболонку ротової порожнини.

4. Смакові рецептори язика перебувають у яких видах сосочків?

5. Які види сосочків утворюються на спинці язика слизової оболонки?

6. Перерахуйте фактори місцевого імунітету ротової порожнини.

7. Якими клітинами представлений базальний шар епітелію ротової порожнини?

Основна література:

1. Сапін М.Р. Атлас анатомії людини для стоматологів/М.Р. Сапін, Д.Б. Нікітюк Л.М. Литвиненко. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2009. - 600с.

2. Симптоми та синдроми в стоматологічній практиці / В.М. Балін, А.С. Гук, С.А. Єпіфанов, С.П. Кропотів. - СПб.: ЕЛБІ, 2001. - 200с.

3. Стоматологія дітей та підлітків: Пер. з англ. / За ред. Р.Є. Макдональда, Д.Р. Ейвері. - М.: Мед. інформ. агентство, 2003. - 766с.

4. Пожарицька М.М. Пропедевтична стоматологія: рекомендовано Мін. освіти/М.М. Пожарицька, Т.Г. Сімакова. - М.: Медицина, 2004. - 304с.

5. Кленовська М. І. Клініко-функціональний стан органів ротової порожнини у дітей, оперованих з приводу раку щитовидної залози: Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. к.м.н. - Мн. : ГМІ, 2001. - 19 с.


Для цитування:Ефективний захист слизової оболонки рота // РМЗ. 2000. №1. С. 53

Слизова оболонка ротової порожнини, заселена безліччю мікроорганізмів, є місцем тендітної рівноваги між місцевою бактеріальною флорою і захисними силами організму. При ослабленні захисних сил організму внаслідок надмірної проліферації бактерій або при зниженні загального та особливо місцевого імунного захисту, рівновага порушується, що сприяє розвитку осередку інфекції у слизовій оболонці порожнини рота. Слизова оболонка рота надзвичайно інтенсивно кровопостачається, має відносно велику поверхню, тому вона утворює вхідні ворота для проникнення інфекцій в організм і є місцем колонізації та інфікування потенційно патогенними мікроорганізмами у разі перенапруги природних захисних сил організму. До захисних сил організму відносяться загальні та місцеві фактори. Місцевий захист забезпечують цілісність слизової оболонки порожнини рота, склад слини та лімфоїдна тканина. Цілісність слизової порожнини рота є найкращою гарантією гарного стану фізіологічного бар'єру на шляху інфекції. Завдяки високому вмісту імуноглобулінів класів IgG, IgM і IgА, що доставляють разом з кровотоком або утворюються на місці, слизова оболонка бере участь у створенні специфічного гуморального імунітету ротової порожнини. Захисні чинники слини визначаються як її механічними властивостями, але й залежить і від розчинених у ній біологічних сполук, здатних викликати лізис клітин. До таких речовин відноситься лізоцим, що має бактерицидну дію. Крім того, у слині містяться поліморфно-ядерні нейтрофіли, що мають високу бактерицидну активність проти мікрофлори порожнини рота. Нарешті, потужним фактором місцевого захисту є секреторні IgA, що містяться в слині. Лімфоїдна тканина порожнини рота включає: піднебінні, язичну та носоглоткову мигдалики; лімфоцити та плазматичні клітини слинних залоз, що беруть участь у синтезі секреторних IgA; скупчення лімфоїдної тканини на яснах; лімфоїдні клітини власної платівки слизової оболонки. Основні запальні захворювання порожнини рота Гінгівіт, пародонтит і стоматит належать до найпоширеніших захворювань порожнини рота. Гінгівіт – запальне захворювання ясен, що характеризується гіперемією, набряком та кровоточивістю ясен при мінімальній травмі. Основною причиною захворювання є недотримання гігієни ротової порожнини, в результаті утворюється зубна бляшка (колонії мікроорганізмів, тісно пов'язані з поверхнею зуба). Неабияке значення мають і місцеві чинники: неправильно накладені пломби та протези, ротове дихання, залишки їжі, зубний камінь. Гінгівіт часто зустрічається при системних захворюваннях, цукровому діабеті та інших ендокринних розладах, у підлітків та вагітних. Без лікування гінгівіт часто переходить у пародонтит. Пародонтит – запальне захворювання тканин, що оточують і підтримують зуби, що прогресує до деструкції тканини міжзубних перегородок. Пародонтит розвивається під впливом тих самих місцевих та загальних факторів, що й гінгівіт. Для пізніх стадій захворювання характерним є випадання зубів, причому вважається, що пародонтит є найчастішою причиною втрати зубів у дорослих. Стоматит – запальне захворювання слизової оболонки ротової порожнини. Стоматит часто є ознакою системного захворювання. Можливі причини стоматиту – інфекція, травма, дратівливі та токсичні речовини, алергічні та аутоімунні захворювання, авітаміноз, лейкози та агранулоцитоз. До основних симптомів захворювання відносяться гіперемія та набряк, свербіж, печіння та сухість слизової порожнини рота. Виразкові стоматити можуть супроводжуватися поганим запахом із рота та слиною з домішкою крові. Стійкість та рецидивуючий характер таких запальних уражень потребує проведення не лише звичайних гігієнічних заходів щодо догляду за порожниною рота та зубами, але відповідною, обґрунтованою терапією, спрямованою на стимуляцію захисних сил слизової оболонки порожнини рота. Терапія запальних захворювань слизових порожнини рота У світлі наведених патофізіологічних даних, імунологічний шлях вирішення проблеми дозволяє запропонувати лікування, що має два основні ефекти – лікування активного запального захворювання порожнини рота та попередження його рецидивів. Одним з найбільш ефективних препаратів для терапії запальних уражень слизової оболонки ротової порожнини є імуностимулятор біологічного походження Імудон. В основі препарату лежить полівалентний антигенний комплекс, до складу якого входять бактеріальні лізати мікроорганізмів, що найчастіше викликають інфекційні процеси в порожнині рота: phylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans. Механізми дії та клінічна ефективність Імудону Основними механізмами дії Імудону є: посилення фагоцитарної активності за рахунок якісного та кількісного поліпшення фагоцитозу; підвищення вмісту у слині лізоциму; стимуляція та збільшення числа імунокомпетентних клітин, відповідальних за вироблення антитіл; стимуляція та збільшення кількості секреторних імуноглобулінів IgA; уповільнення окисного метаболізму поліморфно-ядерних клітин. Дослідження, проведені G.Jeanniard у клініці Лаеннек (Париж), показали достовірне збільшення вмісту лізоциму та імуноглобулінів у слині при лікуванні Імудоном (табл. 1). У нещодавно проведеному дослідженні на базі кафедри дитячої терапевтичної стоматології МДМСУ (зав.каф.- проф. В.М. Єлізарова) вивчалася ефективність терапії Імудоном гострого герпетичного стоматиту у 80 дітей віком від 1 до 4,5 років. Поряд з противірусною терапією хворим призначали Імудон по 6-8 драже протягом 5-7 днів при легкому перебігу захворювання, 8-10 днів - при середній тяжкості захворювання, 15 днів - при тяжкому перебігу. Імудон зменшував такі клінічні симптоми, як біль та кровоточивість ясен, крім того, спостерігалася позитивна динаміка показників лізоциму та секреторного IgA у слині (табл. 2). Додавання Імудону до стандартної терапії скорочувало терміни епітелізації герпетичних елементів та одужання (табл. 2). Завдяки приємному м'ятному смаку діти із задоволенням його приймали, ускладнень та побічної дії препарату не відзначено. Таким чином, Імудон за рахунок протизапальної дії та корекції місцевого імунітету є високоефективним при лікуванні гострого герпетичного стоматиту у дітей. В Інституті алергології та клінічної імунології (Москва) Імудон досліджували у 88 хворих з різними захворюваннями ротової порожнини (див. табл. 4). Клінічний ефект виявлявся на 3-4 день прийому препарату у вигляді зменшення запальних явищ та хворобливості слизової оболонки ротової порожнини. Клінічне одужання настало у 24% пацієнтів, значне покращення та покращення – у 71%, найкращі результати отримані при стоматитах. Повторні курси терапії Імудоном при хронічних захворюваннях (рецидивному орофарингеальному кандидозі, гінгівітах) подовжували терміни ремісії та зменшували кількість рецидивів. Основні показання до призначення Імудон: пародонтит; пародонтоз; гінгівіт; стоматит; глосит; виразки, викликані зубними протезами; інфекції після видалення зубів, імплантації штучного зубного коріння; фарингіт, ларингіт; хронічний тонзиліт. Дозування та спосіб призначення Імудону При гострих запальних захворюваннях ротової порожнини Імудон приймають до 8 таблеток на добу. Тривалість курсу терапії становить до 10 днів. При хронічних захворюваннях препарат призначають по 6 таблеток протягом 20 днів. Рекомендується проводити курсову терапію 2-3 рази на рік. Препарат слід повністю розсмоктувати в ротовій порожнині, необхідно утриматися від полоскання рота протягом 1-ї години. Побічна дія та запобіжні заходи при призначенні Імудону Випадків передозування та побічних ефектів при призначенні Імудону в рекомендованих дозах не описано. Імудон не взаємодіє з іншими фармакологічними препаратами. Можливе використання препарату у жінок під час вагітності та під час лактації. При призначенні препарату деяким пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, цирозом печінки та ін. слід враховувати, що в одній таблетці Імудону міститься 15 мг натрію. Висновок Імудон є високоефективним та безпечним препаратом для лікування захворювань пародонту та запальних захворювань порожнини рота. Імудон відновлює місцевий імунітет слизових, полегшує стан хворих і має лікувальну та профілактичну дію.

Неспецифічні фактори захисту порожнини рота від карієсогенних та інших бактерій включають антимікробні властивості слини та бар'єрну функцію клітин слизової оболонки та підслизового шару. Слина - це рідкий секрет, що продукується парними привушними, під'язичними та підщелепними залозами, а також дрібними залозами слизової оболонки щік, язика та губ. Склад слини неоднаковий у різних людей може змінюватися залежно від віку, харчування, стану нервової системи та інших чинників. Вона має нейтральну або слаболужну реакцію, багата на неорганічні солі (хлориди, фосфати, бікарбонати та інші) та органічні речовини білкової природи (муцин, амілаза, лізоцим та інші). За добу слинні залози продукують від 0,5 до 2,0 л слини, яка має виражені бактеріостатичні і бактерицидні властивості завдяки гуморальним факторам, що містяться в ній: лізоциму, лактоферрину, лактопероксидазі, компонентам системи комплементу, імуноглобулінам. Лізоцим- муколітичний фермент продуцентами якого є, в основному, мононуклеарні фагоцити. Лізоцим присутній у людини та тварин у слині, слізній рідині. лімфоїдної тканини, материнському молоці та інших секретах. Він має бактеріолітичну дію на грампозитивні бактерії за рахунок розщеплення глікозидних зв'язків полімерних N-глюкозамінів, що входять до складу бактеріальних клітинних стінок. Як тест-бактерії щодо активності лизоцима використовується культура Micrococcus lysodellrticus. Лізоцим складається з поліпептидного ланцюга, що включає 129 амінокислот, з яких С-термінальна – лейцин, a N-термінальна – лізин. Його молекулярна маса близько 14000 Д. У секреті привушної залози вміст лізоциму становить близько 0,5 мг на 100 мл. У слину, також як у сироватку крові та інші рідини лізоцим може потрапити або в результаті активної секреції мононуклеарними фагоцитами, або в результаті руйнування поліморфноядерних лейкоцитів, що депонують цей фермент. Виражена антимікробна активність лізоциму забезпечує його участь у неспецифічному захисті. Про важливу роль лізоциму в місцевому імунітеті може свідчити почастішання інфекційних та запальних процесів, що розвиваються в порожнині рота при зниженні його активності в слині. Крім того, лізоцим посилює фагоцитоз і потенціює літичну активність комплексу sIgA із СЗ-фракцією комплементу щодо грамнегативних бактерій (E.coli), Лактоферін- Залізовмісний транспортний білок, бактеріостатичну дію якого пов'язане з його здатністю конкурувати з бактеріями за залізо. Відзначено синергізм лактоферину з антитілами. Його роль у місцевому імунітеті порожнини рота найбільш демонстративна в умовах грудного вигодовування, коли новонароджені отримують з молоком матері високі концентрації цього балка у поєднанні з секреторними імуноглобулінами (sIgA). Лактоферин синтезується у гранулоцитах. Лактопероксидаза- термостабільний фермент, який у комплексі з тіоціонатом та перекисом водню виявляє бактерицидну дію. Він стійкий до дії травних ферментів, активний у широкому діапазоні рН від 3,0 до 7,0, у порожнині рота блокує адгезію S. mutans. Лактопероксидаза виявлена ​​у слині дітей вже у перші місяці життя. Фракція С3системи комплементу виявлено у слинних залозах. Вона синтезується та секретується макрофагами. Умови для активації літичної дії системи комплементу на слизових оболонках ротової порожнини менш сприятливі, ніж у кров'яному руслі. Агрегований sIgA може активуватися і приєднувати комплемент альтернативним шляхом через С3. IgG u IgM забезпечують активацію комплементу класичного шляху через CIg - СЗ - С5 - С9 -мембранатакующий комплекс. Фракція C3 бере участь у реалізації ефекторних функцій активованої системи комплементу. Слина містить тетрапептид сіалін. До його складу входять глицил – глицил-лізин – аргінін. Сіалінздатний нейтралізувати кислі продукти, які утворюються в результаті життєдіяльності мікрофлори зубних бляшок і завдяки цьому має сильну протикаріозну дію. У місцевому імунітеті ротової порожнини велику роль відіграють клітини сполучної тканини слизової оболонки. Основну масу цих клітин складають фібробласти та тканинні макрофаги, які легко мігрують у вогнище запалення. Фагоцитоз на поверхні слизової оболонки і підслизової здійснюють фагоцитуючі клітини (гранулоцити і макрофаги). Вони сприяють очищенню осередку від патогенних бактерій. Крім того, між колагеновими волокнами та навколо судин розташовуються опасисті клітини - потенційні учасники алергічних реакцій анафілактичного типу. Плазматичні клітини сполучної тканини забезпечують місцевий синтез антитіл, головним чином – імуноглобулінів класу sIgA.

47 Специфічні фактори захисту ротової порожнини
Останнє десятиліття характеризується бурхливим розвитком нової галузі клінічної імунології – імунології порожнини рота. Цей розділ розвивається на основі вчення про місцевий імунітет слизових оболонок рота.
І перші теорія місцевого імунітету була сформульована і теоретично обґрунтована А. М. Безрідкою у 1925 р. У своїх роботах А. М. Безрідка підкреслював незалежність місцевого імунітету від системного та значення місцевих
ммунних механізмів у резистентності організму до інфекції, що потрапляє на слизову оболонку. Однак тривалий час продовжували вважати, що антитіла слизової оболонки з'являються внаслідок транссудації сироваткових антитіл. І лише в 70-ті роки з'явилися роботи, в яких було показано, що так званий імунітет слизових оболонок не є простим відображенням загального імунітету, а обумовлений функцією самостійної системи, що надає важливий вплив на формування загального імунітету та перебіг захворювання на ротовій порожнині.
Специфічним імунітетом називається здатність макроорганізму вибірково реагувати на потрапили
нього антигени. Головним фактором специфічного антимікробного захисту є імунні гамма-глобуліни (імуноглобуліни).
Імуноглобуліни - захисні білки сироватки крові або секретів, що мають функцію антитіл і відносяться до глобулінової фракції. Розрізняють б класів імуноглобулінів: A, G, М, Е, D, U. З зазначених класів у ротовій порожнині найбільш широко представлені IgA, IgG, IgM. Слід зазначити, що співвідношення імуноглобулінів у ротовій порожнині інше, ніж у сироватці крові та ексудатах. Якщо в сироватці крові людини в основному представлені IgG, a IgM містяться в невеликій кількості, то в слині рівень IgA може бути у 100 разів вищим, ніж концентрація IgG. Ці дані дозволяють припустити, що основна роль у специфічному захисті у слині належить імуноглобулінам класу А. IgA представлені в організмі двома різновидами: сироватковим та секреторним. Сироватковий IgA за своєю будовою мало чим відрізняється від IgG і складається з двох пар поліпептидних ланцюгів, з'єднаних дисульфідними зв'язками. Секреторний IgA стійкий до дії різноманітних протеолітичних ферментів. Існує припущення, що чутливі до дії ферментів пептидні зв'язки в молекулах секреторного IgA закриті внаслідок приєднання секреторного компонента. Ця стійкість до протеолізу має важливе біологічне значення.
У походження секреторних імуноглобулінів значна роль відводиться місцевому синтезу. Підтвердженням правильності такого висновку служать відмінності у структурі та властивостях сироваткового та секреторного IgA, відсутність кореляції між рівнем сироваткових імуноглобулінів та вмістом їх у секретах. Крім того, описані окремі випадки, коли при порушенні продукції сироваткового IgA (наприклад, різке збільшення його рівня при А-мієломі, дисемінованому червоному вовчаку) рівень IgA в секретах залишався нормальним.
Імуноглобулін класу А синтезується в плазматичних клітинах власної платівки слизової оболонки та у слинних залозах. З інших імуноглобулінів, що синтезуються місцево, IgM переважає над IgG (у сироватці співвідношення зворотне). Існує механізм виборчого транспорту IgM через епітеліальний бар'єр, тому при дефіциті секреторного IgA рівень IgM у слині зростає. Рівень IgG у слині низький і змінюється залежно від ступеня дефіциту IgA чи IgM. У з'ясуванні питання про механізм синтезу секреторних важливе значення мали дослідження за допомогою люмінесцентних антисироваток. Вони дозволили встановити, що IgA та секреторний компонент синтезуються у різних клітинах: IgA – у плазматичних клітинах власної платівки слизової оболонки рота та інших порожнин організму, а секреторний компонент – в епітеліальних клітинах. Для попадання в секрети IgA повинен долати щільний епітеліальний шар, що вистилає слизові оболонки. Досліди з люмінесцентними антиглобуліновими сироватками дозволили простежити процес секреції імуноглобуліну. Виявилося, що молекула IgA може проходити цей шлях як міжклітинними просторами, так і через цитоплазму епітеліальних клітин. Секреторний IgA має виражену бактерицидність, антивірусні та антитоксичні властивості, активує комплемент, стимулює фагоцитоз, відіграє вирішальну роль у реалізації резистентності до інфекції.
Один з важливих механізмів антибактеріального захисту ротової порожнини полягає і запобіганні за допомогою IgA прилипання бактерій до поверхні клітин слизових оболонок та емалі зубів. Обґрунтуванням зазначеного припущення служить те, що і експеримент додавання антисироватки до S. mutans в середовищі з сахарозою перешкоджало їх фіксації на гладкій поверхні. Методом імунофлюоресценції на поверхні бактерій були виявлені IgA. З цього випливає, що інгібування фіксації бактерій на гладкій поверхні зуба та слизовій оболонці рота може бути важливою функцією секреторних IgA-антитіл, що запобігають виникненню патологічного процесу (карієсу зубів). Таким чином, секреторні IgA захищають внутрішнє середовище організму від різних агентів, які потрапляють на слизові оболонки.
Інший шлях появи імуноглобулінів у секретах - надходження їх із сироватки крові: IgA надходить у слину із сироватки в результаті транссудації через запалену або пошкоджену слизову оболонку. Плоский епітелій, що вистилає слизову оболонку рота, діє як пасивне молекулярне сито, що особливо сприяє проникненню IgG. У нормі цей шлях надходження обмежений. Встановлено, що сироваткові IgM найменше здатні проникати в слину.
Факторами, що підсилюють надходження сироваткових імуноглобулінів у секрети, є запальні процеси слизової оболонки рота, її травма, місцеві алергічні реакції, що виникають при взаємодії IgE-антитіл (реагін) з відповідними антигенами. У таких ситуаціях надходження великої кількості сироваткових антитіл до місця дії антигену є біологічно доцільним механізмом посилення місцевого імунітету.

Слайд.

Бар'єрні властивості (чинники захисту) ротової порожнини забезпечуються неспецифічнимиі специфічними(імунологічними) механізмами.

Неспецифічні фактори захисту пов'язані зі структурними особливостями слизової оболонки ротової порожнини, захисними властивостями слини (ротової рідини), а також із нормальною мікрофлорою ротової порожнини.

Специфічні фактори забезпечуються функціонуванням Т-, В-лімфоцитів та імуноглобулінами (антитілами). Специфічні та неспецифічні фактори захисту взаємопов'язані та перебувають у динамічній рівновазі.

Слайд
Механізми місцевого імунітету надзвичайно чутливі до впливу різних зовнішніх (екзогенних) та внутрішніх (ендогенних) факторів. При порушенні місцевого або загального імунітету відбувається активація мікрофлори у ротовій порожнині та розвиток патологічних процесів. Важливе значення мають екологічна обстановка, характер професійної діяльності, харчування та шкідливі звички людини. Погіршення екологічної ситуації, вплив на організм несприятливих факторів навколишнього середовища призвели до зростання захворюваності населення, збільшення інфекційних, алергічних, аутоімунних та інших патологій. Змінився і клінічний перебіг різних захворювань людини, збільшився відсоток атипових та стертих форм, резистентних до загальноприйнятих методів терапії, найчастіше відзначається хронізація процесу. Нерідко умовно-патогенні мікроби стають патогенними для людини. Одночасно з цим у міру розвитку імунології стає ясно, що перебіг і результат практично всіх захворювань та патологічних процесів в організмі тією чи іншою мірою залежать від функціонування імунної системи.

Слайд

Неспецифічні фактори резистентності (захисту) ротової порожнини (бар'єрна функція шкіри, слизових оболонок, роль нормальної мікрофлори, значення ротової рідини, її гуморальних та клітинних факторів).

Виділяють механічні, хімічні (гуморальні)і клітиннімеханізми неспецифічного захисту.
Механічний захист здійснюється бар'єрною функцією неушкодженої слизової оболонки та шкіри

При непошкодженій слизовій оболонці бар'єрні властивості ротової порожнини перешкоджають надмірному розмноженню мікроорганізмів.
Важливо відмітити значення ротової рідини. Секрет, що виділяється мукоцелюлярним апаратом слинних залоз, бронхів, шлунка, кишечника та інших органів, діє як захисний бар'єр, перешкоджаючи прикріпленню бактерій до епітеліальних клітин та механічно видаляючи їх за рахунок руху вій епітелію (а також при кашлі, чханні).

Хімічні (гуморальні)
До гуморальним фактором захисту відносять:
Ферменти слини:

· Лізоцим(муромідаза) – муколітичний фермент. Захисна роль лізоциму, як та інших ферментів слини, може проявитися у порушенні здатності мікроорганізмів фіксуватися на поверхні слизової оболонки рота чи поверхні зуба.

· Бета-лізини

· Комплемент

· Інтерферони

Клітинні фактори неспецифічного захисту. Вони представлені фагоцитозом та системою натуральних кілерів:

Слайд

Імунні фактори захисту в ротовій порожнині.

Останнє десятиліття характеризується бурхливим розвитком нової галузі клінічної імунології – імунології ротової порожнини. Цей розділ розвивається на основі вчення про місцевий імунітет слизових оболонок рота.
Імунітетом називається здатність макроорганізму вибірково (специфічно) реагувати на антигени, що потрапили в нього.
Головним фактором специфічної гуморальноїАнтимікробним захистом є імунні гаммаглобуліни (імуноглобуліни).

Імуноглобуліни - захисні білки сироватки крові або секретів, що мають функцію антитіл і відносяться до глобулінової фракції білків. З існуючих 5 класів Ig в ротовій порожнині найбільш широко представлені IgA, IgG, IgM. Слід зазначити, що співвідношення імуноглобулінів у ротовій порожнині інше, ніж у сироватці крові та ексудатах. Якщо в сироватці крові людини, в основному, представлені IgG, IgA в 2-4 рази менше, а IgM міститься в невеликій кількості, то в слині рівень IgA може бути у 100 разів вищим, ніж концентрація IgG. Ці дані дозволяють припустити, що основна роль у специфічному захисті у слині належить імуноглобулінам класу А. Співвідношення IgA, IgM IgG у слині становить близько 20:1:3

IgA представлені в організмі двома різновидами: сироватковими та секреторними (на поверхні слизових).

Секреторний компонент IgA продукується клітинами серозного епітелію слинних залоз. З інших імуноглобулінів, що синтезуються місцево, IgM переважає над IgG (у сироватці крові зворотне співвідношення). Існує механізм виборчого транспорту IgM через епітеліальний бар'єр, тому при дефіциті секреторного IgA рівень IgM у слині зростає. Рівень IgG у слині низький і змінюється залежно від ступеня дефіциту IgA чи IgM. В осіб, стійких до карієсу, визначається високий рівень IgA та IgM.

Секреторний IgA має виражену бактерицидність, антивірусні та антитоксичні властивості, активує комплемент, стимулює фагоцитоз, відіграє вирішальну роль у реалізації резистентності до інфекції.
Одним з важливих механізмів антибактеріального захисту ротової порожнини є запобігання за допомогою IgA прилипання бактерій до поверхні клітин слизових оболонок та емалі зубів, а також інактивує ферментативну активність карієсогенних стрептококів.

Слайд:

Таким чином, секреторні IgA захищають внутрішнє середовище організму від різних агентів, що потрапляють на слизові оболонки, що запобігає розвитку запальних захворювань слизової оболонки ротової порожнини.

Запальні процеси травми слизової оболонки рота є факторами, що посилюють надходження сироваткових імуноглобулінів. У таких ситуаціях надходження великої кількості сироваткових антитіл до місця дії антигену є біологічно доцільним механізмом посилення місцевого імунітету.
Завдяки тісній взаємодії факторів специфічної (імунітет) та неспецифічної (природної) резистентності організм, у тому числі, і порожнину рота, надійно захищається від інфекційних та неінфекційних патогенних факторів зовнішнього та внутрішнього середовища.

Клітинні механізмиімунного захисту опосередковуються, в основному, Т-лімфоцитами та макрофагами, які розташовані в підслизовому шарі та входять до складу МАЛТ (мукозоасоційованої лімфоїдної тканини). T-хелпери I порядку (CD4, Th I) синтезують ІФН-γ, залучають у вогнище запалення активовані макрофаги та опосередковують розвиток гіперчутливості уповільненого типу. Істотну захисну роль грають CD8 (цитотоксичні) лімфоцити, що реалізують контактну цитотоксичність (за рахунок продукції перфоринів та гранзимів). Т-хелпери другого (Th II) порядку (CD4) забезпечують активацію В-лімфоцитів та продукцію антитіл.

Імунодефіцити – порушення нормального імунного статусу, зумовлені дефектом одного або кількох механізмів імунної відповіді. Імунодефіцити викликають особливий інтерес, оскільки їм супроводжують багато патологічних процесів, але розпізнаються вони набагато рідше, ніж зустрічаються.
Єдиної загальноприйнятої класифікації імунодефіцитів на сьогоднішній день не існує. Різні автори намагаються їх класифікувати за кількома принципами. Зокрема, за походженням розрізняють первинні(генетично обумовлене порушення продукції антитіл та/або Т-лімфоцитів) та вторинні(які виникають у зв'язку з інфекціями, інвазіями, пухлинами, старінням, травмою, стресом тощо).

Найбільш виражені порушення імунної системи виявляються за первинних імунодефіцитів. Їх виявляють, переважно, в дітей віком першого року життя, хоча явні ознаки захворювання вони виявляються. У цілому нині, як первинних, і вторинних, імунодефіцитів характерні такі прояви:

1. Інфекційні ускладнення. Зниження резистентності до інфекцій – одна з ранніх ознак імунологічної недостатності. «Вхідними воротами» інфекції є так звані контактні поверхні організму: шкіра, слизові оболонки ротової порожнини, дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт. Клінічно це може виявлятися септицемією з гнійним ураженням шкіри, менінгітом, артритом, енцефалітом, стоматитом, хронічним ентероколітом із явищами токсикозу, отитом, синуситом, що свідчить про недостатність антитілоутворення.
2. Шлунково-кишкові розлади. Імунодефіцити найбільше часто супроводжують мальабсорбція (поєднання гіповітамінозу, анемії, гіпопротеїнемії, обумовлене порушенням всмоктування в тонкому кишечнику) і розлади травлення. Значну роль відіграють інфекції шлунково-кишкового тракту, що розвиваються на тлі зниження захисних властивостей секреторної IgA та бактерицидної дії IgM.

3. Пухлини. При імунодефіцитах найчастіше зустрічаються лімфопроліферативні захворювання, тимоми, чому сприяють онкогенні віруси, порушення функції імунологічного нагляду, дефекти механізмів регуляції та генетичного контролю імунної відповіді.
4. Алергічні реакції. Значна частина імунодефіцитів супроводжується проявом алергії. Це пов'язано з тим, що дефект механізму імунорегуляції призводить до порушення імунологічного захисту від алергену.
5. Імунодефіцити також супроводжують аутоімунні захворювання, такі як аутоімуна гемолітична та перніціозна анемія, хронічний активний гепатит, міастенія.
6. Гематологічні порушення. Спочатку відзначається зниження вмісту лімфоцитів, особливо при порушенні клітинної ланки імунітету, а надалі – нейтропенія, еозинофілія, анемія та тромбоцитопенія аутоімунного генезу. Якщо поряд з комбінованими імунодефіцитом в патологічний процес залучається кістковий мозок, то летальний кінець настає швидко і в більш ранні терміни захворювання.
7. Окремі форми імунодефіцитів часто поєднуються з вадами розвитку (гіпоплазія клітинних елементів хряща та волосся, а також ектодермальна дисплазія). Кардіоваскулярні вади найчастіше зустрічаються при синдромі Ді Джорджа.


Подібна інформація.


Слизова оболонка порожнини рота є "шоковим" органом, місцем реакцій антиген-антитіло, які здатні викликати первинні та вторинні ушкодження слизової оболонки. У системі «зовнішніх бар'єрів» слизова оболонка порожнини рота є першою лінією захисту організму проти різноманітних патогенних чинників довкілля.

Стійкість анатомічних утворень та слизової оболонки порожнини рота до ушкоджуючих факторів мікробного походження залежить від стану захисних систем. Згідно з концепцією місцевого імунітету, слизові оболонки як покриви, звернені до зовнішнього середовища, захищають внутрішнє середовище організму та зберігають сталість внутрішнього середовища шляхом тісної взаємодії еволюційно виробленого комплексу неспецифічних та специфічних механізмів захисту. Недостатність або перекручений характер захисних реакцій у поєднанні з тривалою персистенцією в ротовій порожнині мікробних асоціацій, що викликають пошкодження її тканин, може призводити до розвитку багатьох патологічних процесів: карієсу, гінгівіту, стоматиту, пародонтопатій та інших захворювань.

Специфічні антигени – речовини тваринного, рослинного та бактеріального походження – виявлені у слині, тканинах зуба, зубних бляшках, епітелії язика та щік; антигени груп крові АВО – в епітелії щік, язика, стравоходу. Найзначніша частина антигенів – структури мікроорганізмної природи. В даний час відомі сотні видів мікроорганізмів (бактерії, віруси, гриби та найпростіші), що формують нормальну мікрофлору порожнини рота, на яку багато в чому впливає склад їжі: наприклад, підвищена кількість сахарози призводить до збільшення в ній частки стрептококів та лактобактерій. Розпад харчових продуктів сприяє накопиченню в слині та ясенної рідини вуглеводів, амінокислот, вітамінів та інших речовин, які створюють сприятливі умови для життєдіяльності мікроорганізмів, які використовують їх як поживні субстрати. При запальних процесах у ротовій порожнині (карієс, гінгівіт, стоматити та інші) частіше зустрічаються змішані інфекції, викликані асоціаціями бактерій, спірохет, грибів, вірусів.

Ефективність місцевого захисту від інфекційних агентів забезпечується специфічними та неспецифічними механізмами (слід пам'ятати про достатню умовність в імунології визначення «неспецифічні»), причому останні в порожнині рота мають значення більш важливе, ніж у багатьох інших органах. Спочатку місцевий імунітет мав на увазі комплекс клітинних і секреторних неспецифічних і специфічних реакцій, що включає бар'єрні функції клітин слизової оболонки, фагоцитарну активність нейтрофілів і макрофагів, Т-клітинний імунітет, антитіла, антимікробні білки зовнішніх секретів, інг. Місцевий імунітет не ототожнювався з секреторним імунітетом, але як його центральна ланка розглядалася В-клітинна відповідь лімфоїдної тканини слизових оболонок за участю залозистого епітелію, що постачає секреторний компонент. Пізніше поняття місцевого імунітету розширилося і в даний час включає сукупність реагування всіх клітин лімфоїдного ряду, що заселяють слизові оболонки, в кооперації з макрофагами, нейтрофільними та еозинофільними гранулоцитами, опасистими клітинами та іншими клітинами сполучної тканини та епітелію.

Неспецифічназахистпорожниниротавід карієсогенних та інших бактерій в першу чергу обумовлена ​​антимікробними властивостями слини, що містить гуморальні (розчинні) фактори, і бар'єрною функцією клітин слизової оболонки та підслизового шару, а також клітинних елементів, які мігрували у слину. За добу слинні залози продукують до 2,0 л слини, яка має виражені бактеріостатичні та бактерицидні властивості за рахунок великої кількості розчинних компонентів, що містяться в ній; Найбільш важливими з них вважаються такі:

Лізоцим - фермент, який розчиняє клітинні стінки інфекційних мікроорганізмів; має бактерицидну активність і присутній у багатьох клітинах, тканинах і секреторних рідинах організму людини, наприклад у лейкоцитах, слині та слізній рідині. Разом з іншими компонентами слини, (наприклад, секреторним імуноглобуліном A – sIgA), він сприяє знищенню мікроорганізмів у ротовій порожнині, що дозволяє обмежити їх кількість. Про важливу роль лізоциму у місцевому імунітеті свідчить почастішання інфекційних та запальних процесів, що розвиваються у порожнині рота при зниженні його активності у слині.

Лактоферін - Залізовмісний транспортний білок, здатний зв'язувати залізо робити його недоступним для бактеріального метаболізму. За рахунок конкуренції з мікроорганізмами за залізо обмежується їхня життєздатність, у чому і проявляється бактеріостатична активність лактоферину. Він міститься у виділеннях ясенної борозни та місцево секретується поліморфноядерними нейтрофілами. Відзначено синергізм у захисній дії лактоферину з антитілами. Його роль місцевому імунітеті порожнини рота чітко проявляється за умов грудного вигодовування, коли новонароджені отримують з молоком матері високі концентрації цього білка.

Подібними захисними властивостями володіє і трансферин, також відноситься до групи сидерофілінів. Він, як і лактоферин, обмежує доступність заліза бактеріям, міцно пов'язуючи цей мікроелемент. Тому ці дві сполуки групи сидерофілінів і є самостійною системою природного імунітету, що знижує вірулентність патогенів за допомогою зв'язування заліза, необхідного мікроорганізмам для синтезу цитохромів та інших життєво важливих сполук.

Лактопероксидаза – термостабільний фермент, який виявляє свою бактерицидну дію в комплексі з тіоціонатом та перекисом водню. Стійкий до дії травних ферментів, активний у широкому діапазоні рН від 3,0 до 7,0. У ротовій порожнині блокує адгезію S.mutans. Лактопероксидаза виявляється у слині дітей із перших місяців життя.

Різні ферменти , які містяться в слині, можуть продукуватися як слинними залозами, так і виділятися клітинами та/або мікроорганізмами, що містяться в слині. Функція цих ферментів – участь у місцевому механізмі клітинного лізису та захисту від патогенів ( кисла фосфатаза, естерази, альдолаза, глюкуронідаза, дегідрогеназа, пероксидаза, карбоангідраза, камікреїн).

Наступний захисний фактор ротової порожнини – це білки системи комплементу. Вони набувають імунологічної активності під впливом інших факторів імунітету, проте умови для активації літичної дії системи комплементу на слизових оболонках рота менш сприятливі, ніж, наприклад, у кров'яному руслі. Фракція СЗ системи комплементу бере участь у реалізації ефекторних функцій активованої системи комплементу, вона виявлена ​​у слинних залозах.

Також до гуморальним факторамнеспецифічного захисту ротової порожнинивідносяться:

- інтерферони, що циркулюють у крові, - вони підвищують стійкість клітин до дії вірусів, перешкоджають їх розмноженню в клітинах;

– С-реактивний білок крові – утворює комплекси із збудниками інфекції, викликаючи тим самим активізацію системи комплементу, а також деяких клітин імунної системи (фагоцити та інші).

– слина містить тетрапептид сіалін, який нейтралізує кислі продукти, що утворюються в результаті життєдіяльності мікрофлори зубних бляшок, внаслідок чого має сильну протикаріозну дію.

У неспецифічному захисті порожнини рота, насамперед від патогенів, беруть участь як гуморальні, а й клітинні механізми. Клітини, що забезпечують їх функціонування – в основному поліморфноядерні нейтрофіли та макрофаги (моноцити), причому у слині виявляються обидва типи клітин. Підраховано, що кожну хвилину в слину потрапляє приблизно 1 млн. лейкоцитів, при цьому 90% усіх лейкоцитів слини складають поліморфноядерні нейтрофіли. У той самий час, у слині здорових людей завжди виявляються як поліморфноядерні лейкоцити і моноцити, а й лімфоцити; всі перелічені клітини здатні потрапляти до неї з ясенних кишень.

Ефективність захисних функцій макрофагів і нейтрофілів (мікрофагів) забезпечується не лише їхньою здатністю до прямого знищення патогенів – фагоцитозу, а й широким набором біологічно активних речовин із бактерицидними властивостями, які ці клітини здатні синтезувати.

Наприклад, макрофаги продукують деякі фактори стимуляції запального процесу або хемотаксису (нтерлейкін-1, лейкотрієни, вільні радикали та інші). Поліморфноядерні нейтрофіли запускають ланцюжок окисно-відновних реакцій (окислювальний метаболізм). У слині виявлено супероксид іони, гідроксидні радикали та атомарний кисень, що виділяються клітинами в ході імунних конфліктів і надходять безпосередньо в порожнину рота, де призводять до загибелі захопленої фагоцитами чужорідної клітини. При цьому може загостритись місцевий запальний процес, викликаний агресивним впливом вільних радикалів на клітинні мембрани ясен та пародонту.

У місцевому імунітеті ротової порожнини значну роль відіграють і клітини сполучної тканини слизової оболонки. Основну масу цих клітин складають фібробласти та тканинні макрофаги, які легко мігрують у вогнище запалення. Фагоцитоз на поверхні слизової оболонки та в підслизовій сполучній тканині здійснюють гранулоцити та макрофаги, сприяючи їх очищенню від патогенних бактерій.

Специфічний захист ротової порожнинизабезпечується насамперед гуморальними факторами – білками, що виділяються клітинами імунної системи при її антигенній активації: інтерлейкінами, специфічними антитілами (імуноглобулінами) різних класів та іншими продуктами активованих імунокомпетентних клітин. Вирішальну роль у забезпеченні місцевого імунітету слизової оболонки рота відіграють антитіла класу А (IgA), особливо його секреторна форма – sIgA, яка у здорових людей продукується плазматичними клітинами у стромі слинних залоз та слизових оболонок. Секреторний IgA здатний утворюватися і в результаті асоціації наявного «звичайного» димера IgA, з особливим білком, який отримав назву секреторного комплексу SC, який синтезується в епітеліальних клітинах. Молекула IgA проникає в епітеліальну клітину, де з'єднується з SC та виходить на поверхню епітеліального покриву у вигляді sIgA. У слині міститься набагато більше sIgA, ніж інших імуноглобулінів: наприклад, у слині, що виділяється привушними залозами, співвідношення IgA/lgG у 400 разів перевищує таке у сироватці крові. Відомо, що sIgA та SC присутні у слині у дітей з моменту народження. Концентрація sIgA виразно наростає у ранньому постнатальному періоді. До 6-7 дня життя рівень sIgA у слині збільшується майже у 7 разів. Нормальний рівень синтезу sIgA є однією з умов достатньої стійкості дітей перших місяців життя до інфекцій, що вражають слизову оболонку порожнини рота.

Провідну роль в освіті sIgA грають підслизові скупчення лімфоїдних клітин типу пейєрових бляшок. Антигенна стимуляція веде до селекції клонів попередників В-лімфоцитів, що синтезують IgA. Одночасно ця антигенна дія активує регуляторні субпопуляції Т-клітин, що контролюють проліферацію В-лімфоцитів. Далі можливий вихід В-лімфоцитів за межі пейєрових бляшок з подальшою циркуляцією та розселенням у різні слизові оболонки та залози зовнішньої секреції, у тому числі і слинні.

Секреторні IgA виконують найрізноманітніші захисні функції:

– інгібують здатність вірусів та бактерій до адгезії на поверхні епітеліального пласта, не даючи патогенам потрапити в організм;

– нейтралізують віруси та запобігають розвитку деяких вірусних інфекцій у порожнині рота (наприклад, герпетичній інфекції); sIgA-антитіла також сприяють елімінації вірусу після його нейтралізації;

– перешкоджають всмоктуванню через слизові оболонки антигенів та алергенів;

– беруть участь у регуляції імунної відповіді, посилюючи антибактеріальну активність фагоцитів;

- здатні пригнічувати адгезію до емалі карієсогенного зуба стрептокока (s.mutans), перешкоджаючи розвитку карієсу;

– sIgA-антитіла утворюють із чужорідними антигенами та алергенами, що потрапили на слизову оболонку порожнини рота імунні комплекси, які за участю неспецифічних факторів (макрофагів та системи комплементу) виводяться з організму. У осіб з дефіцитом sIgA антигени можуть адсорбуватися на слизовій оболонці і надходити в кров, що призводить до алергізації.

Завдяки наведеним вище функціям sIgA можна вважати провідним фактором першої лінії захисту організму від інфекційних та інших чужорідних агентів. Антитіла цього класу перешкоджають виникненню патологічних процесів на слизовій оболонці, не викликаючи її травмування. Це зумовлено тим, що взаємодія sIgA-антитіл з антигенами, на відміну від взаємодії з ними антитіл класів IgG та IgM, не супроводжується активацією системи комплементу (проте слід враховувати, що sIgA у певних ситуаціях може активувати систему комплементу альтернативним шляхом через С3-компонент цієї системи).

Необхідно відзначити, що ефект sIgA значною мірою залежить від стану мікрофлори, що колонізує поверхню слизової оболонки ротової порожнини. Так, рівень цього секреторного імуноглобуліну можуть впливати мікробні протеази, здатні розщеплювати його, як, наприклад, протеази, секретируемые Str.sangvis і Str.mutans.

Впливає на ефективність участі sIgA у захисті ротової порожнини та вміст у зовнішніх секретах антимікробних речовин, таких як згадані вище лактоферин, лактопероксидаза, лізоцим, а також інших факторів, у комплексі з якими імуноглобулін здійснює свої захисні функції.

Також слід відзначити менш помітну, але досить важливу роль несекреторних IgA, які виробляються плазматичними клітинами та потрапляють зі струмом крові на місце імунного конфлікту, де включаються до імунних механізмів захисту анатомічних утворень порожнини рота.

Імуноглобуліни інших класів, що містяться в сироватці крові людини, і при захисті ротової порожнини виконують властиві їм функції. IgM та IgG потрапляють у порожнину рота зі струмом крові, але вони можуть також синтезуватися безпосередньо в ній плазмоцитами після специфічної (антигенної) стимуляції. Потім вони вступають у місце імунного конфлікту - в слизовий або підслизовий шар, інші утворення ротової порожнини.

Антитіла IgG і IgM забезпечують активацію комплементу класичного шляху через його С1-СЗ-С5-С9-мембранатакующий комплекс. В результаті реакції цих імуноглобулінів з антигенами утворюються комплекси «антиген-антитіло», які здатні активувати систему комплементу. Її активація імунним комплексом викликає каскад взаємодії протеїнів. Проміжні або остаточні продукти цієї взаємодії можуть підвищувати проникність судин (фактор С1), викликати хемотаксис поліморфноядерних лейкоцитів, сприяти опсонізації та фагоцитозу бактерій (СЗВ, С5В), впливати на інші захисні фактори в ротовій порожнині.

IgM здатний нейтралізувати сторонні частки, викликати аглютинацію та лізис клітин; вважається, що ці імуноглобуліни менш ефективні, ніж IgG, при здійсненні їх взаємодії з антигенами, але здатні надавати важливу імуностимулюючу дію на місцеву лімфатичну систему.

Імуноглобуліни G не тільки активують систему комплементу, а й зв'язуються з деякими антигенами поверхні клітин (опсонізація), роблячи цим ці клітини більш доступними для фагоцитозу.

Реакції клітинної імунної відповіді у ротовій порожнині здійснюються за участю CD3-лімфоцитів (Т-лімфоцитів), серед яких виділяють так звані «регуляторні» субпопуляції клітин – CD4- та CD8-клітини. Участь Т-лімфоцитів у забезпеченні місцевого імунітету багато в чому пов'язана зі здатністю цих клітин секретувати гуморальні фактори, що впливають не тільки на специфічні, а й на неспецифічні реакції захисту. Так, наприклад, лімфоцити-хелпери CD4 є фактором специфічного клітинного імунітету і стимулюють активність імунокомпетентних клітин, але в той же час вони стимулюють і неспецифічний імунітет ротової порожнини, виділяючи ряд речовин, головними з яких є: інтерферон-гама – активний запальний агент, що сприяє освіті на мембранах антигенів система НLA, необхідні взаємодії імунокомпетентних клітин; інтерлейкін-2 - стимулятор місцевої імунної відповіді, що діє як на лімфоцити (підвищує секрецію імуноглобулінів), так і на CD4-лімфоцити хелпери і цитотоксини (підсилює місцеві клітинні захисні реакції). Крім того, Т-лімфоцити виділяють лімфокіни, які здатні:

- посилювати хемотаксис поліморфоядерних лейкоцитів та моноцитів,

- Стимулювати диференціювання В-лімфоцитів у плазматичні

- Підвищувати проникність судин,

- активізувати проколагеназу,

- Стимулювати діяльність остеокластів,

Лімфоцити, що відносяться до Т-цитотоксичних/супресорних клітин (CD8-лімфоцити), перебуваючи в ротовій порожнині гальмують активність В- і Т-лімфоцитів і попереджають тим самим надмірні імунні реакції.

КАРІЄС

Сучасна поліетиологічна теорія виникнення карієсу враховує безліч факторів, що беруть участь у виникненні цього захворювання, серед яких виділяють загальні та місцеві карієсогенні фактори. До загальних відносять: неповноцінну дієту та питну воду, соматичні захворювання, екстремальні впливи на організм, спадково зумовлені неповноцінність структури та хімічного складу тканин зуба, несприятливий генетичний код. З-поміж місцевих карієсогенних факторів найбільш важливими вважаються такі: мікрофлора порожнини рота, зубна бляшка та зубний наліт, порушення складу та властивостей ротової рідини, вуглеводні харчові залишки порожнини рота, стан пульпи зуба та стан зубощелепної системи в період закладки, розвитку та прорізування постійних зубів.

Мікробіологічні дослідження показали найбільшу причетність до розвитку карієсу двох видів бактерій, що мешкають у ротовій порожнині: кислотоутворюючих, які в процесі життєдіяльності виробляють кислоти, і протеолітичних, здатних продукувати ферменти. Оскільки емаль зуба складається з органічної матриці, просоченої солями, кислоти сприяють розчиненню мінерального компонента емалі зуба, тоді як ферменти руйнують його органічну субстанцію. У процесі взаємодії білків зуба з їжею знову утворюються вуглеводи та кислоти, які сприяють подальшому розчиненню мінеральної основи емалі. Діяльність кислотопродукуючих мікроорганізмів, що знаходяться в ротовій порожнині, нерозривно пов'язана з водневим показником (рН) ротової рідини. Видимий демінералізуючий ефект емалі спостерігається при рН нижче 5,7 її поверхні. Найбільш значущим фактором, що дестабілізує величину рН ротової рідини і пов'язаним з життєдіяльністю мікрофлори зубного нальоту, є діяльність мікрофлори порожнини рота і вплив продуктів її життєдіяльності на тканини зуба визначає можливість виникнення і розвитку карієсу. Підтвердженням цьому є результати дослідження, що показали, що найбільш виражені зрушення рН ротової рідини у професійних спортсменів – осіб із суттєвими порушеннями імунної системи, до яких призводять тренувальні навантаження, що нерідко перевищують компенсаторні можливості організму спортсмена. Зрушення рН ротової рідини в кислу сторону корелюють з інтенсивністю карієсу у спортсменів і вони тим більше, чим вище тренувальні навантаження, а найбільш кисла реакція ротової рідини посідає пік тренувального сезону.

Оскільки контроль над життєдіяльністю всіх мікроорганізмів, їх активністю та розмноженням здійснюється специфічними та неспецифічними захисними механізмами, неможливо уявити розвиток каріозного процесу без участі в патогенезі карієсу цих механізмів та імунної системи макроорганізму зокрема. Оскільки типовий карієс починається з ураження емалі зубів, виникає питання про її імунологічні властивості, а також про можливість реагування імунної системи на цей вид тканини. Часто емаль зубів відносять до так званих «забар'єрних» тканин, що мають відносну імунологічну «привілейованість». Ці тканини при пошкодженні втрачають здатність до репаративної регенерації, що й для емалі. При її пошкодженні регенерації немає, а відомий ефект ремінералізації підповерхневого шару емалі при початковому карієсі або після пошкодження поверхні кислотами не є власне регенерацією. У певних ситуаціях, наприклад, при введенні в організм емульсії емалі зубів разом з ад'ювантом – речовиною, що стимулює імунну відповідь, – можлива взаємодія імунної системи з емаллю у вигляді аутоімунної реакції, тобто агресивної імунної відповіді на цю тканину власного організму.

Білки емалі мають імуногенні властивості (вперше описані у 1971 році G.Nikiforuk та M.Gruca); проведені потім дослідження встановили, що імуногенні протеїни емалі присутні як у енамелобластах, що знову утворюються, так і в преенамелобластах. При цьому імуногенність та специфічність протеїнів зберігаються у початковий період енамелогенезу до мінералізації емалі; імуногенність білків сформованої емалі не можна вважати доведеною. Очевидно, враховуючи вищевикладене, емаль зуба слід розцінювати як тканину, не повною мірою "забар'єрну", але в той же час вона є власне бар'єром, що забезпечує відносну ізольованість дентинових шарів від впливу імунних реакцій.

Важливе значення, з точки зору формування мікрофлори ротової порожнини, має зубний наліт , що містить у собі різні мікроорганізми та імунні компоненти. При вживанні вуглеводів та недостатньому догляді за порожниною рота карієсогенні мікроорганізми щільно фіксуються на пелікулі, утворюючи зубний наліт. Липка їжа та залишки її здатні тверднути в ретенційних пунктах зубів (фісурах, ямках, контактних поверхнях, пломбах, протезах), де піддаються бродінню та гниття.

Зубний наліт містить, наприклад, стрептококи Str. mutans, Str. sanguis, Str. salivarius, котрим характерне анаеробне бродіння. Мікроорганізми зубного нальоту здатні фіксуватися та розмножуватися на твердих тканинах зуба, металі, пластмасі. При цьому вони продукують полісахариди, що містять різні вуглеводи, які в свою чергу сприяють розвитку процесу ураження тканин зуба: глікани (забезпечують адгезію, прилипання мікробів, до поверхні зуба), левани (джерело енергії та органічних кислот), декстрани (продуценти органічних кислот), надають демінералізуючий вплив на емаль зуба. Демінералізація та руйнування твердих тканин зуба під впливом карієсогенної мікрофлори призводить до утворення дефекту у вигляді порожнини, що сприяє проникненню мікробів у нижчі шари та їх руйнуванню. Характер карієсогенної мікрофлори та ступінь обсіменіння зубного нальоту залежать від стану та функціональних можливостей захисних механізмів організму. Наприклад, при імунодефіцитних станах у зубному нальоті хворих частіше зустрічаються Str.Mutans, мікроорганізми роду Cabdida і Staphylococcus. До імунних компонентів зубного нальоту, у формуванні якого одне з провідних значень належить слині і sIgA, що міститься в ній, відносять альбумін, фібриноген, імуноглобуліни та інші білки. Поряд із sIgA у складі зубного нальоту включаються сироваткові імуноглобуліни, зокрема IgA, IgG, а іноді і невеликі кількості IgM. Загальний вміст імуноглобулінів у м'якому зубному нальоті становить близько 0,5% маси сухої речовини. Лізоцим, амілаза та sIgA, надходять у зубний наліт зі слини, а сироваткові імуноглобуліни – з кревікулярної рідини.

Антитіла sIgA, безумовно, впливають на формування зубного нальоту: стрептококи та інші бактерії, що містяться в слинному осаді та зубному нальоті, покриті цими імуноглобулінами, які можуть змиватися з бактерій при низькому значенні рН; також вони можуть бути пов'язані з білковими компонентами нальоту, що мають властивості антиген. Бактерії в слині та бляшці покриті не лише IgA, а й альбуміном, амілазою, а досить часто – і IgM. При цьому ферментативна активність амілази та лізоциму у бляшці зберігається. М'який зубний наліт – це аморфна речовина, що щільно прилягає до поверхні зуба, а накопичення в нальоті продуктів життєдіяльності мікроорганізмів та мінеральних солей призводить до його перетворення на зубну бляшку.

Зубні бляшки (Над-і поддесневые) - це скупчення бактерій в матриксі органічних речовин, головним чином протеїнів і полісахаридів, що приносять туди слину і продукуються самими мікроорганізмами. Під зубною бляшкою відбувається накопичення органічних кислот, яким належить основна роль у появі на емалі демінералізованої ділянки – молочної, піровиноградної, мурашиної, олійної, пропіонової та інших, що є продуктами зброджування цукрів бактеріями.

Мікрофлора бляшок на зубах верхньої та нижньої щелеп відрізняється по складу, що пояснюється різними значеннями рН середовища, проте актиноміцети виділяються з бляшок обох щелеп з однаковою частотою. Аналіз амінокислотного складу бляшки показав, що міститься в невеликих кількостях аспарагінова кислота, серії, пролін, гліцин, цистеїнова кислота, гістидин і аргінін. Загалом у пелікулі зуба і бляшці міститься одні й ті ж білкові компоненти, що надають захисну дію.

Як уже вказувалося, механізми захисту зубів і м'яких тканин ротової порожнини досить різноманітні і засновані як на неспецифічних, так специфічних реакціях. Особливість захисту ротової порожнини, на відміну від інших утворень організму людини, полягає в тому, що її ефективність в більш істотній мірі залежить від повноцінного функціонування саме неспецифічних реакцій, що відображено на початку цього розділу.

Найважливішим із специфічних чинників захисту зубів, рівень якого визначає ризик виникнення та розвитку карієсу, вважається секреторний імуноглобулін A (sIgA), частку якого припадає 85% від кількості всіх імуноглобулінів у слині. Його активність у захисті зубів від карієсу пов'язують з інгібуванням ферментної активності карієсогенних стрептококів та з антиадгезивною активністю слини та іншими антибактеріальними властивостями. Найбільш ефективно sIgA виявляє свої можливості при взаємодії з факторами неспецифічного захисту, наприклад комплементом і лізоцимом, який здатний активувати цей імуноглобулін.

Лізоцим - фермент, згадуваний на початку цього розділу, значною кількістю міститься в слині. За відсутності лізоциму в слині неможлива повноцінна реалізація імунної відповіді sIgA; також зазначено, що активність каріозного процесу посилюється зі зниженням вмісту лізоциму в слині. Однак наявність кореляційного зв'язку між характером перебігу карієсу зубів та титром лізоциму у слині підтверджується не всіма дослідниками.

До місцевих факторів захисту, що впливають на виникнення та розвиток карієсу, відносять і так званий антибактеріальний фактор слини. У присутності його лактобацили та стрептококи втрачають свою життєздатність. У осіб, стійких до карієсу, активність антибактеріального фактора слини вища, ніж у осіб, схильних до цього захворювання. Альбумін сироватки крові здатний пригнічувати активність цього слинного фактора.

Дані літератури, які наводять різні дослідники, що вивчали вміст імуноглобулінів у хворих на карієс, неоднозначні. У ній можна зустріти вказівки на те, що концентрація IgA у слині дітей з різною інтенсивністю карієсу зубів знижена, і цей місцевий дефіцит імуноглобуліну є причиною розвитку захворювання; у осіб, а стійких до карієсу, виявлявся високий рівень IgA. Інші дослідники відзначали, що титр sIgA у слині при обстеженні хворих з активним карієсом визначався вищим, ніж у здорових осіб, причому ступінь підвищення корелювала зі ступенем ураження зубів карієсом. Ймовірно, ці відмінності на рівні показника, що визначався різними авторами, можуть бути обумовлені кількома причинами. Наприклад, тим, що дослідження проведені на клінічно не рівноцінних групах, не завжди враховувався стан імунної системи хворих і, в тому числі, її здатність до антитілоутворення: відомо, що селективний імунодефіцит по IgA – одне з найпоширеніших порушень імунітету, а також використанням різних методів визначення концентрації імуноглобуліну

Крім імуноглобуліну А у захисті порожнини рота від інфекційних агентів, а, отже, і в патогенезі карієсу, беруть участь імуноглобуліни та інших класів. Наприклад, імуноглобулін класу G, що надходить у слину з кревікулярною рідиною. Відзначено, що розвиток карієсу відбувається на тлі зниження вмісту слині IgG. Однак деякі фахівці вважають, що протикаріозна дія IgG проявляється лише при дефіциті у слині sIgA. Розвиток карієсу супроводжується зниженням концентрації в слині хворих на IgM, при цьому він може взагалі не визначатися в слині здорових осіб, стійких до захворювання.

Таким чином, можна зробити висновок, що наведена інформація підтверджує активну участь специфічних та неспецифічних захисних механізмів у розвитку карієсу. Думка про те, що один із найважливіших механізмів виникнення та розвитку карієсу зубів пов'язаний із пригніченням імунологічної реактивності організму висловлювався досить давно (наприклад, у 1976 році Г. Д. Овруцьким із співавторами). Подальші дослідження підтвердили та деталізували роль порушень механізмів захисту у патогенезі карієсу. Результатами цих досліджень вдалося довести, що карієс зубів і особливо його гострі форми, як правило, розвиваються на тлі пригніченої неспецифічної реактивності організму та при порушеннях у роботі імунної системи, що необхідно враховувати при лікуванні хворих, включаючи терапію та необхідні імунокоригуючі препарати.