Класифікація НПВС за механізмом дії. Нестероїдні протизапальні препарати: перелік та ціни

Препарати групи НПЗЗ є найбільш популярною групою лікарських засобів, що використовується населенням. Вони добре знімають біль, запалення, є прекрасними жарознижувальними засобами. Щорічно їх вживають понад 30 мільйонів людей, і багато з цих препаратів відпускаються в аптеках без рецепта.

Що таке НПЗП?

Нестероїдні протизапальні препарати, які широко використовуються в медицині не тільки для дорослих, але і для дітей. Термін «нестероїдні» підкреслює, що ці засоби не відносяться до гормонів, тому в більшості випадків навіть при тривалому лікуваннівони не викликають синдрому відміни, що виявляється вкрай різкому погіршенністан пацієнта після припинення прийому того чи іншого препарату цієї групи.

Класифікація НПЗЗ

Сьогодні налічується велика кількістьпрепаратів, що належать до цієї групи, проте всі вони для зручності розділені на дві великі підгрупи:

З переважним протизапальним ефектом.
З вираженою жарознижувальною та знеболювальною дією (« ненаркотичні анальгетики»).

Препарати першої групи призначаються переважно при захворюваннях суглобів, у тому числі при хворобах ревматичного характеру, а друга група – при ГРВІ та інших інфекційних захворюваннях, травмах, післяопераційному періодіі т.п. Однак навіть лікарські засоби, що належать до однієї групи, відрізняються один від одного своєю ефективністю, наявністю побічних реакційта кількості протипоказань до їх використання.

Залежно від шляху введення розрізняють НПЗЗ:

ін'єкційні;
у вигляді капсул або таблеток для вживання внутрішньо;
супозиторії (наприклад, ректальні свічки);
креми, мазі, гелі для зовнішнього використання.

Механізм дії

В організмі за певних умов виробляються різні типипростагландинів, які викликають підвищення температури та посилюють інтенсивність запальних реакцій. Провідний механізм дії НПЗЗ - це блокування (інгібування) ферменту циклооксигенази (ЦОГ), що відповідає за вироблення даних речовин в організмі, що у свою чергу призводить до зниження температури тіла та зменшення запалення.

В організмі існує 2 види ЦОГ:

ЦОГ1-вироблення простагландинів, що захищають від пошкоджень слизову оболонку шлунка та кишечника, контролюють кровотік у нирках;
ЦОГ2- синтез простагландинів, викликають запаленнята підвищення температури.

Перші покоління нестероїдних препаратів блокували обидва види ЦОГ, що призводило до утворення виразок та інших ушкоджень шлунково-кишкового тракту. Потім були створені селективні НПЗЗ, які блокують переважно ЦОГ2, тому можуть використовуватися у пацієнтів, які мають захворювання органів травлення. Однак вони не здатні запобігати агрегації тромбоцитів, тому не є повноцінною заміною препаратів першого покоління.

Дія на організм

Зняття запалення. Найбільшою мірою протизапальну дію мають диклофенак, індометацин і фенілбутазон.
Зниження підвищеної температури. Ефективно знижують температури аспірин, мефенамінова кислота та німесулід.
Знеболювальна дія. Як аналгетики добре зарекомендували себе ліки, до складу яких входять кеторолак, диклофенак, метамізол, анальгін або кетопрофен.
Запобігання склеюванню тромбоцитів між собою (антиагрегаційна дія). У кардіологічній практиці з цією метою призначається аспірин у малих дозах (наприклад, аспекард чи кардіомагніл).

Іноді нестероїдні засоби при тривалому застосуванні здатні мати імунносупресивний ефект, що використовується при лікуванні деяких ревматичних захворювань.

Показання

Ревматизм, ревматоїдний артрит, хвороба Бехтерева, різні видиартритів.

Запальні захворювання м'язів та хребта - міозит, травми опорно-рухового апарату, тендовагініти, дегенеративні захворюваннякісток та суглобів.

Коліки: печінкова, ниркова.

Запалення нервів або корінців спинномозкових нервів - ішіас, радикуліт, невралгія трійчастого нерва.

Інфекційні та неінфекційні захворювання, що супроводжуються підвищеною температурою.

Зубний біль.

Дисменорея (болючі місячні).

Особливості застосування

Персональний підхід Кожному пацієнту необхідно підібрати те протизапальне нестероїдний засіб, яке буде добре переноситися пацієнтом та викликати мінімум побічних ефектів.

Для зниження температури нестероїдні протизапальні засоби призначаються в середніх терапевтичних дозах, а в разі планованого тривалого застосування спочатку використовуються мінімальні дози з подальшим їх збільшенням.

Як правило, практично всі таблетовані форми препаратів призначаються після їжі з обов'язковим прийомом засобів, що захищають слизову оболонку шлунка.

Якщо для розрідження крові використовується аспірин у низьких дозах, Його вживають після вечері.

Більшість НПЗЗ необхідно запивати мінімум ½ склянки води або молока.

Побічні ефекти

Органи травлення. НПЗЗ-гастродуоденопатія, виразки та ерозії слизової оболонки дванадцятипалої кишки або шлунка. Найбільш ненадійні в цьому плані піроксикам, аспірин, індометацин.

Нирки. Розвивається "анальгетична нефропатія" (інтерстиціальний нефрит), погіршується нирковий кровотікзвужуються судини нирок. Препарати, що мають найбільшу токсичність з цієї групи - фенілбутазон, індометацин.

Алергічні реакції. Можуть спостерігатися прийому будь-яких препаратів цієї групи.

Найрідше можуть спостерігатися порушення згортання крові, роботи печінки, бронхоспазм, агранулоцитоз або анемія апластичного характеру.

Список препаратів, що використовуються при вагітності

Практично всі фахівці рекомендують вагітним жінкам утриматися від нестероїдних препаратів. Однак у деяких випадках і по життєвим показаннямїх приймати все-таки необхідно, коли користь від їх застосування набагато перевищує їх можливий негативний вплив.

При цьому слід пам'ятати, що навіть найбезпечніші з них можуть викликати передчасне перекриття боталова протока у плода, нефропатію та передчасні пологитому у третьому триместрі препарати НПЗПвзагалі не призначаються.

Нестероїдні засоби, які можуть бути призначені за життєвими показаннями:

аспірин;

ібупрофен;

диклофенак;

індометацин;

напроксен;

кеторолак та ін.

У будь-якому випадку вагітні не повинні приймати ці засоби самостійно, а лише за умови, якщо вони призначені лікарем.

Нестероїдні протизапальні препарати – це велика група фармакологічних засобів, що характеризуються вираженою протизапальною, аналгезуючою та антипіретичною дією.

Зверніть увагу:нестероїдні протизапальні препарати (засоби) позначаються абревіатурою НПЗП чи НПЗЗ.

Важливо:таке поширене знеболювальне і, якПарацетамол , не відноситься до групі НПЗЗ, Тому що воно не впливає на запальний процес, і застосовується тільки для усунення симптомів.

Як діють нестероїдні протизапальні засоби?

Дія нестероїдних протизапальних засобів спрямована на пригнічення вироблення ферменту циклооксигенази (ЦОГ), який у свою чергу відповідає за синтез біологічно активних речовин – тромбоксану, простагландинів (ПГ) та простациклінів, що виконують функцію медіаторів запалення. Зниження рівня продукції ПГ сприяє зменшенню або повному усуванню запального процесу.

Різні різновиди циклооксигенази присутні в ряді органів і тканин. Фермент ЦОГ-1 зокрема відповідає за нормальне кровопостачання слизової оболонки органів травлення та підтримання стабільного рН шлунка за рахунок зниження синтезу соляної кислоти.

ЦОГ-2 в нормі в тканинах присутній у незначних кількостях, або взагалі не виявляється. Підвищення його рівня безпосередньо пов'язане з розвитком запалення. Препарати, що вибірково інгібують активність цього ферменту, діють безпосередньо на патологічне вогнище. Завдяки цьому не виявляється опосередкованого негативного впливу на органи травного тракту.

Зверніть увагу:ЦОГ-3 не впливає на динаміку запального процесу, але відповідає за розвиток болю та гарячкової реакції, обумовленої гіпертермією (підйомом загальної температури тіла).

Класифікація нестероїдних протизапальних засобів для суглобів

За вибірковістю впливу всі НПЗЗ поділяються на:

Неселективні, що інгібують всі типи ЦОГ, але переважно – ЦОГ-1.
Неселективні, що впливають і на ЦОГ-1, і ЦОГ-2.
Селективні інгібітори ЦОГ-2.

До першої групи належать:

Ацетилсаліцилова кислота;
Піроксикам;
Індометацин;
Напроксен;
Диклофенак;
Кетопрофен.

Представником другої категорії є Лорноксикам.

До третьої групи зараховують:

Німесулід;
Рофекоксиб;
Мелоксикам;
Целекоксиб;
Цедолак.

Важливо:Ацетилсаліцилова кислота та Ібупрофен в основному знижують температуру тіла, а Кеторолак (Кеторол) – знижує інтенсивність больового синдрому. Для зменшення запалення суглобів вони є малоефективними, і можуть застосовуватися тільки для симптоматичної терапії.

Фармакокінетика

Системні НПЗЗ при прийомі per os дуже швидко абсорбуються. Вони характеризуються високою біодоступністю (вона варіює від 70 до 100%). Процес всмоктування дещо сповільнюється у разі підвищення рН шлунка. Найбільш високий вмісту сироватці крові досягається через 1-2 години після прийому.

Якщо ЛЗ вводиться внутрішньом'язово, відбувається його кон'югація (сполука) з протеїнами плазми (рівень зв'язування – до 99%). Активні комплекси, що утворилися, вільно проникають у суглобові тканини і синовіальну рідинупереважно концентруючись в осередку запалення.

Активні речовини НПЗП та їх метаболіти екскретуються нирками.

Протипоказання

Жінкам вкрай небажано застосовувати для лікування суглобів системні нестероїдні протизапальні засоби (ентеральні або парентеральні форми) у період вагітності. Деякі ЛЗ цієї категорії можуть бути призначені лікарем, якщо передбачувана користь для матері вище, ніж можливий ризикдля плоду.

До протипоказань також ставляться:

індивідуальна підвищена чутливість до препарату;
та ерозії органів ШКТ;
лейкопенія;
тромбопенія;
та (або) печінкова недостатність.

Побічні ефекти нестероїдних протизапальних засобів

Препарати, що інгібують ЦОГ-1, здатні спровокувати розвиток або загострення захворювань ШКТ – у тому числі – гіперацидного та виразково-ерозивних поразокстінок органів травного тракту.

Побічні ефекти, що часто відзначаються – це диспептичні розлади ( , тяжкість «під ложечкою», ).

Регулярне застосуванняНестероїдні протизапальні засоби або перевищення рекомендованих дозувань нерідко стає причиною порушення згортання крові, що проявляється кровотечами. При тривалому використанніможливе зниження числа клітин крові, аж до розвитку такого тяжкого захворювання, як апластична анемія.

Багато нестероїдних протизапальних засобів надають нефротоксичну дію, призводячи до зниження функціональної активностінирок і провокуючи . При тривалому застосуванні вони сприяють розвитку нефропатиї. Препарати можуть надавати негативний впливта на функції печінки.

Існує також можливість розвитку бронхоспазму на фоні прийому нестероїдних протизапальних препаратів для лікування суглобів.

Специфіка терапії протизапальними засобами

Усі засоби цієї групи повинні застосовуватися лише за призначенням лікаря з подальшим контролем динаміки запального процесу. Про всі негативні зміни стану пацієнт повинен негайно повідомити лікаря. Терапія проводиться мінімально ефективними дозамипротягом мінімально можливого терміну!

Препарати у вигляді капсул або таблеток бажано приймати після їди, запиваючи великою кількістю рідини (переважно – чистої води). Так можна зменшити шкідливу дію ЛЗ на слизову оболонку органів травного тракту.

При місцевому використанні протизапальних гелів та мазей ймовірність розвитку побічних ефектів практично нульова, оскільки активні інгредієнти майже не потрапляють у системний кровотік.

Окремі НПЗЗ для лікування запалення суглобів

При виборі препарату лікар враховує характер захворювання, ступінь виразності патологічного процесу, а також індивідуальні особливостіорганізму пацієнта (в т.ч. наявність хронічних захворювань та вік).

Найчастіше застосовують:

Індометацин

Ці ліки випускаються у вигляді капсул і таблеток. Стандартні разові дози – від 25 до 50 мг, а кратність прийому – 2-3 рази на день. На тлі прийому Індометацину характерні для нестероїдних протизапальних засобів побічні ефекти виявляються особливо часто, тому перевага все частіше віддається іншим, більш безпечним засобам.

Диклофенак

Аналогами цього препарату є Вольтарен, Наклофен та Диклак. Диклофенак виробляється фармакологічними компаніями у формі таблеток та капсул, ін'єкційного розчину, гелів для нанесення в ділянці хворого суглоба, та у вигляді свічок. Внутрішньо він призначається в дозі 50-75 мг 2-3 рази на день, а добова дозамає перевищувати 300 мг. Розчин вводиться в/м (у сідницю) по 3 мл з дотриманням часового інтервалу між щонайменше 12 годин. Ін'єкції проводяться курсами трохи більше 5-7 днів. Гель потрібно наносити у проекції ураженого суглоба 2-3 десь у день.

Цедолак

Аналог препарату – Етол Форт. Цедолак випускається в капсулах по 400 мг. Він характеризується селективністю, переважно інгібуючи активність ЦОГ-2. Засіб призначається як для невідкладної допомоги, так і для курсової терапії, анкілозуючого спондилоартриту та остеоартрозу Разова доза - 1 капсула (1-3 рази на добу після їди). Якщо є необхідність у проведенні курсу, лікар коригує дозування кожні 2-3 тижні після оцінки динаміки процесу. Побічні ефекти проявляються порівняно рідко.

Важливо:Цедолак може зменшувати ефективність деяких ліків для зниження артеріального тиску.

Ацеклофенак

Аналоги препарату – Зеродол, Диклотол та Аертал. Ацеклофенак – це хороша альтернативаДиклофенак з точки зору ефективності. Він виробляється в таблетках по 100 мг, і застосовується як для термінового усунення симптоматики, так і для курсового лікування. Приймати пігулки доцільно по 1 шт. 2 десь у день під час їжі. На фоні прийому можливі і болі в абдомінальній ділянці (симптоми відзначаються майже у 10% пацієнтів), тому лікування суглобів доцільно проводити мінімально ефективними дозами та короткими курсами.

Піроксикам

Ліки випускаються у таблетках по 10 мг та вигляді розчину для ін'єкцій; аналог Піроксикаму - Федін-20. Активна речовина проникає у синовіальну рідину суглобів, діючи безпосередньо в осередку запалення. Залежно від нозологічної формита активності процесу (вираженості симптоматики) дозування варіюють від 10 до 40 мг на день (приймаються одномоментно або поділяються на кілька прийомів). Аналгезуючий ефект розвивається вже через 30 хвилин після прийому таблеток і зберігається в середньому на добу.

Теноксикам

Теноксикам (Тексамен-Л) продається у вигляді порошку для приготування ін'єкційного розчину для внутрішньом'язового введення. Стандартне дозування- 2 мл, що відповідає 20 мг активної речовини (вводиться 1 раз на добу). При період загострення рекомендовано курсове лікування протягом 5 днів (щодня пацієнту вводять до 40 мг).

Лорноксикам

Ліки випускаються у таблетках (по 4 та 8 мг), а також у вигляді порошку (8 мг) для розведення. Аналоги – Лоракам, Ксефокам та Ларфікс. Звичайне дозування Лорноксикаму – від 8 до 16 мг 2-3 рази на добу перед їдою. Таблетки слід запивати великим об'ємом рідини. Розчин призначений для введення внутрішньовенно або внутрішньом'язово по 8 мг 1-2 рази на добу. Гранично допустима доза для ін'єкційної форми – 16 мг.

Важливо:особливу обережність при лікуванні Лораксикамом потрібно дотримуватися хворим, які страждають на захворювання шлунка.

Німесулід

До найбільш поширених аналогів цього препарату відносяться Німесил, Ремесулід та Німегезик. Даний НПЗП виробляється у формі гранул для приготування суспензії, у таблетках по 100 мг та формі гелю для місцевого зовнішнього застосування. Рекомендована доза – 100 мг 2 рази на день після їди. Гель рекомендується наносити на шкіру в проекції ураженого суглоба легкими рухами, що втирають 2-4 рази на день.

Важливо:пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністюпризначаються менші дози. Препарат має гепатотоксичну дію.

Мелоксикам

Інші торгові назви Мелоксикаму – Мелокс, Рекокс, Моваліс та Ревмоксикам. Цей засіб для лікування запалення суглобів виробляється у вигляді таблеток по 7,5 або 15 мг, а також у формі розчину в ампулах по 2 мл (що відповідає 15 мг активного компонента) та свічок для ректального введення.

Препарат вибірково пригнічує ЦОГ-2; він вкрай рідко негативно впливає на шлунок і не призводить до нефропатій. На початку курсового лікування Мелоксикам призначається для внутрішньом'язового введення (по 1-2 мл), а в міру зниження активності запального процесу пацієнту призначаються таблетки. Разове дозування цього НПЗП – 7,5 мг, а кратність прийому – 1-2 рази на добу.

Рофекоксиб

Рофекоксиб (інше Торгова назва– Денебол) продається в аптеках у вигляді розчину для ін'єкцій (ампули по 2 мл містять 25 мг активної речовини) та у таблетках. Ступінь негативного впливу цього НПЗП на нирки та ШКТ у цих ліків вкрай низький. Стандартна терапевтична доза- 12,5-25 мг. Кратність прийому (або внутрішньом'язового введення) – 1 раз на день. При інтенсивних суглобових боляхна початку курсу пацієнтові призначають по 50 мг Рофекоксибу.

Целекоксиб

Цей селективний інгібітор ЦОГ-2 виробляється у вигляді капсул, що містять 100 або 200 мг активної речовини. Аналоги Целекоксибу – це Флогоксиб, Ревмоксиб, Целебрекс та Зіцел. Нестероїдні протизапальні засоби вкрай рідко провокують розвиток або загострення гастроентерологічних патологій, якщо суворо дотримується запропонована схема лікування. Рекомендована добова доза – 100-200 мг (одноразово або в 2 прийоми), а максимальна – 400 мг.

Запалення - процес, що супроводжує тією чи іншою мірою практично всі патології органів і систем. Група нестероїдних протизапальних препаратів успішно бореться із запаленням, знімає біль та приносить полегшення страждань.

Популярність НПЗЗ зрозуміла:

препарати швидко купірують біль, мають жарознижувальну та протизапальну дію;
сучасні засоби доступні в різних лікарських формах: їх зручно застосовувати у вигляді мазей, гелів, спреїв, ін'єкцій, капсул чи свічок;
багато ліків цієї групи можна придбати без рецепта.

Незважаючи на доступність та загальну популярність, НПЗЗ – це зовсім не безпечна група препаратів. Безконтрольний прийом та самостійне їх призначення пацієнтами може завдати організму більше шкодиніж користі. Призначати ліки має лікар!

Класифікація НПЗЗ

Група нестероїдних протизапальних засобів дуже велика і включає безліч препаратів, різноманітних по хімічної будовита механізмів дії.

Вивчення цієї групи почалося ще першій половині минулого століття. Найпершим її представником є ацетилсаліцилова кислота, Діюча речовина якої - саліцилін, було виділено в 1827 з кори верби. Через 30 років вчені навчилися синтезувати даний препараті її натрієву сіль- Той самий аспірин, який займає свою нішу на аптечних прилавках.

В даний час у клінічній медицині використовується понад 1000 найменувань лікарських препаратів, створених на основі НПЗП.

Можна виділити такі напрями у класифікації даних лікарських засобів:

За хімічною будовою

НПЗЗ можуть бути похідними:

карбонових кислот (саліцилової – Аспірин; оцтової – Індометацин, Диклофенак, Кеторолак; пропіонової – Ібупрофен, Напроксен; нікотинової – ніфлумова кислота);
пірозалонів (Фенілбутазон);
оксикамів (Піроксикам, Мелоксикам);
коксібів (Целококсиб, Рофекоксиб);
сульфонанілідів (Німесулід);
алканонів (Набуметон).

За виразністю боротьби із запаленням

Найважливішим клінічним ефектомдля цієї групи препаратів є протизапальний, тому важливою класифікацієюНПЗЗ є та, яка враховує силу даного ефекту. Усі лікарські засоби, що належать до цієї групи поділяються на такі, що володіють:

вираженою протизапальною дією (Аспірин, Індометацин, Диклофенак, Ацеклофенак, Німесулід, Мелоксикам);
слабкою протизапальною дією або ненаркотичною анальгетикою (Метамізол (Анальгін), Парацетамол, Кеторолак).

По інгібуванню ЦОГ

ЦОГ або циклооксигеназа - це фермент, відповідальний за каскад перетворень, що сприяють продукції медіаторів запалення (простогландинів, гістаміну, лейкотрієнів). Дані речовини підтримують та підсилюють запальний процес, підвищують проникність тканин. Існує два різновиди ферменту: ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 - «хороший» фермент, що сприяє виробленню простогландинів, що захищають слизову оболонку ШКТ. ЦОГ-2 – фермент, що сприяє синтезу медіаторів запалення. Залежно від того, який різновид ЦОГ блокує препарат, виділяють:

неселективні інгібітори ЦОГ (Бутадіон, Анальгін, Індометацин, Диклофенак, Ібупрофен, Напроксен, Кеторолак).

Блокують як ЦОГ-2, рахунок чого знімають запалення, і ЦОГ-1 – результатом тривалого прийому стають небажані побічні ефекти із боку органів ШКТ;

селективні інгібітори ЦОГ-2 (Мелоксикам, Німесулід, Целекоксиб, Етодолак).

Виборчо блокують лише фермент ЦОГ-2, при цьому зменшують синтез простогландинів, але не мають гастротоксичної дії.

За останніми дослідженнями виділяють ще третій різновид ферменту – ЦОГ-3, який міститься в корі головного мозку та цереброспінальної рідини. Вибірково впливає на цей ізомер ферменту препарат ацетамінофен (ацеклофенак).

Механізм дії та ефекти

Основний механізм дії цієї групи препаратів полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази.

Протизапальна дія

Запалення підтримується та розвивається при утворенні специфічних речовин: простагландинів, брадикініну, лейкотрієни. При запальному процесі з арахідонової кислотиза участю ЦОГ-2 утворюються простогландини.

НПЗЗ блокують вироблення даного ферменту, відповідно медіатори – простагландини не утворюються, розвивається протизапальний ефект від прийому препарату.

Крім ЦОГ-2, НПЗЗ можуть блокувати і ЦОГ-1, яка також бере участь у синтезі простогландинів, але необхідні відновлення цілісності слизової ШКТ. Якщо препарат блокує обидва різновиди ферменту, він може негативно впливати на ШКТ.

За рахунок зменшення синтезу простагландинів, зменшується набряк та інфільтрація у вогнищі запалення.

НПЗЗ, потрапляючи в організм, сприяє тому, що ще один запальний медіатор - брадикінін стає не здатним взаємодіяти з клітинами, а це сприяє нормалізації мікроциркуляції, звуженню капілярів, що надає позитивний ефектна усунення запалення.

Під впливом цієї групи препаратів зменшується вироблення гістаміну та серотоніну – біологічно активних речовин, що посилюють. запальні змінив організмі та сприяють їх прогресу.

НПЗЗ пригнічують перекисне окислення в мембранах клітин, а як відомо, вільні радикали є потужним фактором, що підтримує запалення. Пригнічення перекисного окислення – один із напрямків у протизапальному ефекті НПЗЗ.

Аналгезуюча дія

Знеболюючий ефект при прийомі НПЗЗ досягається за рахунок здатності лікарських засобів цієї групи проникати в ЦНС, пригнічувати активність центрів больової чутливості.

При запальному процесі велике скупчення простагландинів спричиняє гіпералгезію – підвищення чутливості до болю. Оскільки НПЗЗ сприяють зменшенню вироблення цих медіаторів, то больовий порігу пацієнта автоматично зростає: при припиненні синтезу простагландинів пацієнт відчуває біль менш гостро.

Серед усіх НПЗЗ є окрема група препаратів, яка має невиражену протизапальну дію, зате сильну знеболювальну – це ненаркотичні анальгетики: Кеторолак, Метамізол (Анальгін), Парацетамол. Вони здатні усунути:

головні, зубні, суглобові, м'язові, менструальні болі, больові відчуттяпри невритах;
біль переважно запального характеру.

На відміну від наркотичних знеболюючих препаратів, НПЗЗ не впливають на опіодні рецептори, а значить:

не викликають лікарської залежності;
не пригнічують дихальний та кашльовий центри;
не призводять до закрепів при частому вживанні.

Жарознижувальна дія

НПЗЗ мають інгібуючу, гальмуючу дію на вироблення речовин у ЦНС, які збуджують центр терморегуляції в гіпоталамусі - простагландинів Е1, інтерлейкінів-11. Препарати гальмують передачу збудження в ядрах гіпоталамусу, відбувається зменшення теплоутворення – підвищена температура тіла нормалізується.

Ефект від лікарських засобів настає лише за високій температурітіла, НПЗЗ не надають даної діїпри нормальному рівнітемператури.

Антитромботична дія

Найбільш виражений даний ефекту ацетилсаліцилової кислоти (аспірину). Препарат здатний гальмувати агрегацію (злипання) тромбоцитів. Він широко застосовується в кардіології як антиагрегант - засіб, що перешкоджає формуванню тромбів, призначається для їх профілактики при захворюваннях серця.

Показання до застосування

Навряд чи інша група будь-яких лікарських засобів може похвалитися таким широким переліком показань до застосування, які мають НПЗЗ. Саме різноманітність клінічних випадківта захворювань, при яких ліки мають належний ефект, робить НПЗЗ одними з препаратів, що найчастіше рекомендуються лікарями.

Показаннями до призначення НПЗЗ є:

ревматологічні захворювання, подагричний та псоріатичний артрит;
невралгії, радикуліт з корінцевим синдромом (болями в попереку, що віддають у ногу);
інші захворювання опорно-рухового апарату: остеоартроз, тендовагініти, міозити, травматичні ушкодження;
ниркова та печінкова колька(Як правило, показано поєднання зі спазмолітиками);
лихоманка вище 38.5⁰С;
больовий синдромзапального характеру;
антиагрегантна терапія (аспірин);
біль у післяопераційному періоді.

Оскільки болі запального характеру супроводжують до 70% всіх захворювань, стає очевидним, наскільки широкий спектр призначення цієї групи лікарських засобів.

НПЗЗ є препаратами вибору для полегшення та усунення гострого болю при суглобовій патології різного походження, неврологічних корінцевих синдромах- люмбалгії, ішіас. Слід розуміти, що причину хвороби НПЗЗ не впливає, лише знімає гостру біль. При остеоартрозах препарати мають лише симптоматичну дію, не запобігаючи розвитку деформації суглобів.

При онкологічних захворюванняхлікарі можуть рекомендувати НПЗЗ у комбінації з опіоїдними анальгетиками, для зменшення дозування останніх, а також для забезпечення більш вираженого та тривалого знеболювального ефекту.

НПЗЗ призначають при хворобливих менструаціях, обумовлених підвищеним тонусомматки через гіперпродукцію простагландину-F2a. Препарати призначають при першій появі болю на початку або напередодні місячних курсом до 3-х днів.

Дана група лікарських засобів є зовсім нешкідливою і має побічні ефекти і небажані реакції, тому призначати препарати НПЗЗповинен лікар. Безконтрольний прийом та самолікування може загрожувати розвитком ускладнень та небажаними побічними ефектами.

Багато пацієнтів запитують: яке НПЗЗ найбільш ефективне, краще усуває біль? Однозначної відповіді це питання дати не можна, оскільки НПЗЗ слід підбирати для лікування запального захворювання в кожного пацієнта індивідуально. Вибір препарату повинен проводитись лікарем, і визначається його ефективністю, переносимістю побічних ефектів. Немає кращого НПЗЗ для всіх пацієнтів, але є найкраще НПЗЗ для кожного окремого пацієнта!

Побічні ефекти та протипоказання

З боку багатьох органів та систем НПЗЗ можуть викликати небажані ефекти та реакції, особливо при частому та безконтрольному прийомі.

Порушення ШКТ

Найбільш характерний побічний ефект для неселективних НПЗЗ. У 40% всіх пацієнтів, які одержують НПЗЗ, відзначаються розлади травлення, у 10-15% - ерозії та виразкові зміни слизової шлунково-кишкового тракту, у 2-5% - кровотечі та прорив.

Найбільш гастротоксичними є Аспірин, Індометацин, Напроксен.

Нефротоксичність

Друга за частотою народження групи небажаних реакцій, що виникає на тлі прийому лікарських засобів. Спочатку можуть розвиватися функціональні зміни у роботі нирок. Потім, при тривалому прийомі (від 4 місяців до півроку) розвивається органічна патологіяіз формуванням ниркової недостатності.

Зниження згортання крові

Цей ефект частіше проявляється у пацієнтів, які вже приймають. непрямі антикоагулянти(Гепарин, Варфарин), або мають проблеми з печінкою. Низька згортання може призводити до спонтанних кровотеч.

Порушення у роботі печінки

Ураження печінки можуть виникати від будь-яких НПЗЗ особливо на тлі прийому алкоголю навіть у невеликих дозах. При тривалому (більше місяця) прийомі Диклофенаку, Фенілбутазону, Суліндаку може розвиватися токсичний гепатитз жовтяницею.

Порушення з боку серцево-судинної та кровотворної системи

Зміни у формулі крові з виникненням анемії, тромбоцитопенії розвиваються найчастіше при прийомі Анальгіну, Індометацину, Ацетилсаліцилової кислоти. Якщо не пошкоджуються паростки кровотворення кісткового мозкуЧерез 2 тижні після відміни препаратів картина в периферичній крові нормалізується і патологічні зміни зникають.

У пацієнтів, які мають в анамнезі артеріальну гіпертензіюабо ризики виникнення ІХС, при тривалому прийомі НПЗЗ цифри артеріального тиску можуть «підростати» — розвивається дестабілізація артеріальної гіпертензії, також при прийомі як неселективних, так і селективних протизапальних препаратів існує ймовірність збільшення ризику розвитку інфаркту міокарда.

Алергічні реакції

При індивідуальній непереносимості препарату, а також у осіб із схильністю до гіперергічних реакцій (страждають бронхіальною астмою алергічного походження, поліноз) можуть спостерігатися різні проявиалергії на НПЗЗ – від кропив'янки до анафілаксії.

Алергічні прояви становлять від 12 до 14% всіх побічних реакцій цю групупрепаратів і частіше зустрічаються при прийомі Фенілбутазону, Анальгіну, Амідопірину. Але можуть спостерігатися на будь-який представник групи.

Алергія може проявлятися висипами, що сверблять, набряком шкірних покривівта слизових, алергічними ринітами, кон'юнкітивами, кропивницею. Набряк Квінке і анафілактичний шокстановить до 0,05% серед усіх ускладнень. При прийомі ібупрофену може виникати випадання волосся аж до облисіння.

Небажані ефекти при вагітності

Деякі НПЗЗ мають тератогенну дію на плід: прийом аспірину в першому триместрі може призводити до розщеплення верхнього небау плода. У останні тижнівагітності НПЗЗ гальмує наступ родової діяльності. Через пригнічення синтезу простагландинів знижується рухова активністьматки.

Оптимального НПЗЗ без побічних ефектів немає. Менш виражені гастротоксичні реакції у селективних НПЗЗ (Мелоксикам, Німесулід, Ацеклофенак). Але для кожного пацієнта слід індивідуально підбирати препарат, з урахуванням його супутніх захворюваньта переносимості.

Пам'ятка при прийомі НПЗЗ. Що повинен знати пацієнт

Пацієнти повинні пам'ятати, що «чарівна» таблетка, яка чудово усуває зубний, головний або інший біль, може бути зовсім нешкідливою для їх організму, особливо якщо приймається вона безконтрольно і не за призначенням лікаря.

Існує ряд нескладних правил, яких повинні дотримуватися пацієнти, приймаючи НПЗЗ:

Якщо пацієнт має можливість вибору НПЗЗ, слід зупинятися на селективних препаратах, що мають менші побічні ефекти: ацеклофенак, моваліс, найз, целекоксиб, рофекоксиб. Найагресивнішими для шлунка є аспірин, кеторолак, індометацин.
Якщо у пацієнта в анамнезі була виразкова хвороба або ерозивні зміни, гастропатії, і лікар призначив протизапальні препарати для усунення гострого болю, слід приймати їх не більше п'яти днів (до зняття запалення) і лише під захистом інгібіторів. протонної помпи(ІПП): омепразол, рамепразол, пантопрозол. Таким чином, нівелюється токсичний для шлунка ефект НПЗЗ та знижується ризик рецидиву ерозивних або виразкових процесів.
Деякі захворювання потребують постійного прийому протизапальних препаратів. Якщо лікар рекомендує приймати НПЗП регулярно, перед тривалим прийомомпацієнту необхідно провести ФГДС та дослідити стан шлунково-кишковий тракт. Якщо в результаті обстеження будуть виявлені навіть незначні зміни слизової оболонки, або у пацієнта є суб'єктивні скаргина органи травлення, НПЗЗ слід приймати спільно з інгібіторами протонного насоса (омепразол, пантопразол) постійно.
При призначенні аспірину для профілактики тромбоутворення особам старше 60 років слід також проводити гастроскопію 1 раз на рік, і за наявності ризиків з боку шлунково-кишкового тракту, слід постійно приймати препарат із групи ІПП.
Якщо внаслідок прийому НПЗЗ стан пацієнта погіршився, з'явилися алергічні реакції, болі в шлунку, слабкість, блідість шкірних покривів, погіршення дихання або інші прояви індивідуальної непереносимості, слід негайно звернутися до лікаря.

Індивідуальна характеристика препаратів

Розглянемо популярні на сьогоднішній день представники НПЗЗ, їх аналоги, дозування та кратність прийому, показання до застосування.

Ацетилсаліцилова кислота (Аспірин, Аспірин УПСА, Аспірин Кардіо, Тромбо АСС)

Незважаючи на появу нових НПЗЗ, аспірин продовжує активно використовуватися в медичної практикине тільки як жарознижувальний та протизапальний засіб, а й як антиагрегант при хворобах серця та судин.

Призначають препарат у вигляді пігулок внутрішньо після їди.

Протизапальний та жарознижувальний ефектнадає препарат при гарячкових станах, головного болю, мігрені, ревматологічних хвороб, невралгії

Такі препарати як Цитрамон, Аскофен, Кардіомагніл містять у своєму складі ацетилсаліцилову кислоту.

Ацетилсаліцилова кислота має багато побічних ефектів, особливо негативно вона впливає на слизову оболонку шлунка. Для зменшення ульцерогенної дії аспірин слід приймати після їди, таблетки запивати водою.

Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в анамнезі є протипоказаннями для призначення цього препарату.

В даний час випускаються сучасні препаратиз олужуючими добавками, або у формі шипучих таблеток, що містять ацетилсаліцилову кислоту, яка краще переноситься і забезпечує меншу подразнювальну дію на шлункову слизову.

Німесулід (Найз, Німесіл, Німулід, Кокстрал)

Препарат має протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію. Має ефект при остеоартритах, тендовагінітах, больовому синдромі при травмах, післяопераційному періоді.

Випускається під різними торговими найменуваннямиу вигляді таблеток по 0,1 і 0,2 г, гранул для прийому внутрішньо в пакетиках по 2 г (діючої речовини), 1% суспензії для прийому внутрішньо, 1% гелю для зовнішнього застосування. Різноманітність форм випуску робить препарат дуже популярним прийому.

Призначають німесулід внутрішньо дорослим по 0,1-0,2 г 2 десь у день, дітям – з розрахунку 1,5 мг/кг 2-3 десь у день. Гель наносять на хвороблива ділянкашкіри 2-3 рази на добу не більше ніж 10 днів поспіль.

Виразкова хвороба шлунка, виражені порушення функції печінки та нирок, вагітність та годування груддю є протипоказаннями для прийому ліків.

Мелоксикам (Моваліс, Артрозан, Мелокс, Мелофлекс)

Препарат відноситься до селективних НПЗЗ. Безперечними його плюсами, на відміну від неселективних препаратів, є менший ульцерогенний вплив на ШКТ та краща переносимість.

Має виражену протизапальну та аналгетичну активність. Застосовується при ревматоїдний артрит, артрозах, хвороби Бехтерева, для купірування епізодів болю, що виник. запального походження.

Випускається у формі таблеток по 7,5 та 15 мг, ректальних супозиторіївпо 15 мг. Звичайна добова доза для дорослих 7,5-15 мг.

Слід враховувати, що менша частота виникнення побічних ефектів при прийомі мелоксикаму не дає гарантії щодо їх відсутності, як і на інші НПЗЗ, на препарат може розвиватися індивідуальна непереносимість, рідко спостерігається підвищення артеріального тиску, запаморочення, диспепсія, порушення слуху на фоні прийому мелоксиму.

Не слід захоплюватися прийомом препарату при виразкової хворобиерозивних процесах шлунка в анамнезі, протипоказаний його прийом при вагітності та лактації

Диклофенак (Ортофен, Вольтарен, Диклоберл, Диклобене, Наклофен)

Ін'єкції диклофенаку для багатьох пацієнтів, які страждають на «простріли» в попереку стають «рятівними уколами», що допомагають вгамувати біль і зняти запалення.

Препарат випускається в різних лікарських формах: у вигляді 2,5% розчину в ампулах внутрішньом'язового введення, таблеток по 15 та 25 мг, ректальних свічок 0,05 г, 2% мазі для зовнішнього застосування.

В адекватній дозі диклофенак рідко викликає побічні явища, але вони можливі: розлади з боку системи травлення (болі в епігастрії, нудота, пронос), головний біль, запаморочення, алергічні реакції. У разі виникнення побічних ефектів, слід відмінити ліки і звернутися до лікаря.

На сьогоднішній день випускаються препарати диклофенку-натрію, які мають пролонговану дію: дієлоберл ретард, вольтарен ретард 100. Дія однієї таблетки триває протягом доби.

Ацеклофенак (Аертал)

Деякі дослідники називають Аертал – лідером серед НПЗЗ, оскільки за даними клінічних досліджень, даний препарат викликав набагато менше побічних ефектів, ніж інші селективні НПЗЗ.

Не можна достовірно стверджувати, що ацеклофенак «найкращий із кращих», але те, що побічні ефекти при його прийомі виявляються меншими, ніж при прийомі інших НПЗЗ, клінічно доведений факт.

Препарат випускається у вигляді таблеток по 0,1 г. Застосовується при хронічних та гострих боляхзапального характеру.

Побічні ефекти в поодиноких випадкахмають місце та виявляються у вигляді диспепсії, запаморочення, розладів сну, шкірних алергічних реакцій.

З обережністю слід приймати ацеклофенак особам, які мають проблеми з органами шлунково-кишкового тракту. Протипоказаний препарат при вагітності, годуванні груддю.

Целекоксиб (Целебрекс)

Відносно новий, сучасний селективний НПЗЗ, що володіє зниженим негативним впливом на слизову оболонку шлунка.

Препарат випускається в капсулах по 0,1 та 0,2 г. Застосовується при суглобових патологіях: ревматоїдний артрит, артроз, синовіти, а також інші запальні процеси в організмі, що супроводжуються больовим синдромом.

Призначається по 0,1 г 2 рази на день або 0,2 г одноразово. Кратність і терміни прийому повинні бути обумовлені лікарем.

Як і всі НПЗЗ, целекоксиб не позбавлений небажаних ефектів та побічних явищ, виражених нехай і в меншою мірою. Пацієнтів, які приймають ліки, може турбувати диспепсія, біль у шлунку, порушення сну, зміни у формулі крові з розвитком анемії. При появі побічних ефектів слід перестати вживати ліки і звернутися до лікаря.

Ібупрофен (Нурофен, МІГ 200, Боніфен, Долгіт, Ібупрон)

Один з небагатьох НПЗЗ, які мають не тільки протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію, а ще й імуномодулюючу.

Є дані про здатність ібупрофену впливати на вироблення інтерферону в організмі, що забезпечує кращу імунну відповідь та покращує неспецифічну захисну реакцію організму.

Приймається препарат при больовому синдромі запального походження як при гострих станах, так і при хронічній патології.

Препарат може випускатися у формі таблеток 0,2; 0,4; 0,6 г, жувальних таблеток, драже, таблеток продовженої дії, капсул, сиропу, суспензії, крему та гелю для зовнішнього застосування

Застосовують ібупрофен внутрішньо і зовнішньо, натираючи уражені області та місця на тілі.

Переноситься ібупрофен зазвичай добре, має відносно слабку ульцерогенну активність, що наділяє його великою перевагою в порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою. Іноді на тлі прийому ібупрофену можлива поява відрижки, печії, нудоти, метеоризму, підвищення артеріального тиску, алергічних шкірних реакцій.

При загостренні виразкової хвороби, вагітності та годуванні груддю цей препарат приймати не можна.

Аптечні вітрини рясніють різними представниками НПЗЗ, з екранів телевізорів реклама обіцяє, що пацієнт забуде про біль назавжди, прийнявши саме той самий протизапальний препарат... Лікарі ж настійно рекомендують: при виникненні болю не слід займатися самолікуванням! Вибір НПЗЗмає здійснюватися лише під контролем спеціаліста!

НПЗЗ – група лікарських засобів, які мають знеболюючий, жарознижувальний та протизапальний ефект. Вони пригнічують біосинтез простагландинів. НПЗЗ викликають блок або пригнічення переходу циклооксигенази в активний фермент. В результаті різко зменшується утворення протизапальних простагландинів типів Е та F. У Юсупівській лікарні лікарі призначають пацієнтам НПЗЗ, які мають мінімальну побічну дію.

Для запобігання побічним ефектам при доборі дози та препарату враховують вік пацієнта, основне захворювання та супутню патологію. Лікарі визначають показання та протипоказання до призначення НПЗЗ за допомогою сучасних європейських, японських та американських діагностичних апаратів. Професори, лікарі вищої категоріїуважно аналізують усі зміни, що відбуваються в організмі пацієнта під час прийому НПЗЗ. У разі появи небажаних ефектів скасовують препарати або замінюють безпечнішими.

НПЗЗ мають протизапальний, аналгезуючий, антиагрегантний, жарознижувальний ефект. Лікарі Юсупівської лікарні індивідуально підбирають препарат залежно від механізму дії НПЗЗ. НПЗЗ пролонгованої дії дозволяють зменшувати кратність прийому препарату та побічна діяНПЗЗ. Нестероїдні протизапальні засоби пацієнти можуть приймати внутрішньо як таблетки, порошки або капсули. Вводять НПЗЗ внутрішньом'язово та внутрішньовенно. Шлях прийому НПЗЗ визначає лікар.

Механізм протизапальної дії НПЗЗ

Нестероїдні протизапальні засоби мають протизапальну дію широкого спектру. НПЗЗ зменшують прояви запального процесу будь-якого походження, пригнічують процеси виходу рідини з крові в тканини. гострому запаленніта проліферативну активність фібробластів при хронічному запаленні. Препарати мало впливають на зміни структури клітин, тканин та органів, що супроводжуються порушенням їх життєдіяльності.

Пригнічення фази ексудації пов'язане з блокадою циклооксигенази, гальмуванням вироблення простагландинів та тромбоксану А2. Це призводить до зменшення почервоніння, набряку та болю. Завдяки пригніченню утворення тромбоксану А2 та активності гіалуронідази нормалізується мікроциркуляція. Блокуючи синтез простагландинів, НПЗЗ зменшують проникність стінки судин та проникнення в тканини плазмових факторів. При цьому пригнічується розподіл фібробластів, продукція колагену та мукополісахаридів, освіта сполучної тканинита ревматичних гранульом.

НПЗЗ не гальмують деструктивні процесиу кістковій та хрящової тканини. Препарати пригнічують здатність хондроцитів секретувати інгібітори «руйнівних» протеолітичних ферментів. У зв'язку з цим ферменти накопичуються та руйнують хрящову та кісткову тканину. Під впливом НПЗЗ знижується вироблення протеїнів, необхідних для регенерації кісткової та хрящової тканини. Процес відновлення в головках кісток порушується через придушення кровопостачання у вогнищі запалення. Тільки піроксикам не викликає деструкції кісток та хрящів, оскільки блокує інтерлейкін-1, що стимулює синтез «руйнівних» протеолітичних ферментів. Максимально виражений протизапальний ефект у піразолонів (крім амідопірину та анальгіну).

Класифікація НПЗЗ щодо протизапальної активності

До НПЗЗ з високою протизапальною активністю відносять наступні препарати:

ацетилсаліцилову кислоту (аспірин);
лізинмоноацетилсаліцилат;
фенілбутазон;
дифлунізал;
індометацин.

Виражений протизапальний ефект мають клофезон, суліндак, цедолак, диклофенак-натрій, піроксикам. Надають потужну протизапальну дію теноксикам, лорноксикам, мелоксикам. До ефективних НПЗЗ з вираженою протизапальною дією відносять набуметон, ібупрофен, напроксен-натрій, кетопрофен. Тіапрофенова кислота, фенопрофен і целекоксиб також мають сильний протизапальний ефект.

До НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю відносять:

мефенамову кислоту,
етофенамат;
метамізол;
амінофеназон;
пропіфеназон;
фенацетин;
парацетамол;
кеторолак.

При доборі індивідуальної схеми терапії лікарі Юсупівської лікарні враховують вираженість протизапальних властивостей НПЗЗ.

Анальгетики

НПЗЗ відносяться до групи неопіатних аналгетиків. Вони ефективно пригнічують слабкий біль та больовий синдром помірної інтенсивності. За активністю НПЗЗ поступаються наркотичним аналгетикам. Вони мають слабку аналгетичну дію при вісцеральному і гострому травматичному болю. При болю, що розвинувся внаслідок запалення, найбільш активні НПЗЗ не менш ефективні, ніж опіатні анальгетики. При хронічному наполегливому болі у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннямионкологи призначають НПЗЗ можуть одночасно з опіатними анальгетиками.

Болезаспокійлива дія НПЗЗ складається з периферичного і центрального механізмів. Периферична складова тісно пов'язана із протизапальною дією. НПЗЗ зменшують ексудацію (процес виходу запальної рідини з крові в тканини) та знижують вираженість болю. Під впливом НПЗЗ зменшується запальний набряк, що чинить тиск на больові рецептори тканин. Зменшується і вплив на нервові закінченнябіологічно активних речовин (простагландинів, брадикініну, гістаміну, серотоніну). Пригнічення продукції простагландинів зменшує ними підвищену чутливістьбольових рецепторів до дії інших механічних та хімічних подразників.

Центральний компонент аналгезуючої дії НПЗЗ полягає у зниженні рівня простагландинів структурах головного мозку, що беруть участь у проведенні болю, пригніченні надходження больових імпульсів висхідним шляхам спинного мозкув область таламуса. Найбільш сильним аналгетичною дієюмають індометацин, ібупрофен, кетопрофен, диклофенак натрію, напроксен. Дещо слабше знеболюють метамізол натрію (анальгін), ацетилсаліцилова кислота.

Класифікація НПЗЗ щодо селективності

До селективним інгібіторамЦОГ-1 відносяться низькі дози аспірину. При тривалому застосуванні ці НПЗЗ сприяють розвитку гастроентеропатії з утворенням ерозій та виразок, геморагічних ускладнень, інтерстиціального нефриту. Неселективні інгібітори ЦОГ-1 та ЦОГ-2 – це диклофенак, ібупрофен, кеторолак, напроксен, індометацин, кетопрофен, етодолак, ацетилсаліцилова кислота, парацетамол, піроксикам, метамізол, а також більшість інших сучасних НΠΒС. Селективні інгібітори ЦОГ-2 мають мінімальною кількістюпобічних ефектів у порівнянні зі стандартними ΙΙΠΒС. При їх прийомі високих дозахризик ускладнень зберігається. До селективних інгібіторів ЦОГ-2 відносяться мелоксики німесулід.

Специфічні інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб) за своєю ефективності не поступаються, а безпеки значно перевищують вищевказані НПЗЗ. Вони випускаються у таблетках. Ін'єкційні формицих НПЗП відсутні.

Запишіться на прийом до невролога за телефоном Юсупівської лікарні. Лікарі клініки неврології проведуть обстеження, встановлять точний діагноз, підберуть найбільш ефективний та безпечний НПЗЗ, пояснять, як приймати препарат.

Список літератури

МКБ-10 ( Міжнародна класифікаціяхвороб)
Юсупівська лікарня
"Діагностика". - Коротка медична енциклопедія. - М: Радянська Енциклопедія, 1989.
«Клінічна оцінка результатів лабораторних досліджень»//Г. І. Назаренко, А. А. Кішкун. м. Москва, 2005 р.
Клінічна лабораторна аналітика Основи клінічного лабораторного аналізуВ.В Меньшиков, 2002.

Ціни на послуги *

*Інформація на сайті має виключно ознайомлювальний характер. Усі матеріали та ціни, розміщені на сайті, не є публічною офертою, яка визначається положеннями ст. 437 ЦК України. Для отримання точної інформації зверніться до співробітників клініки або відвідайте нашу клініку. Перелік платних послуг зазначений у прайсі Юсупівської лікарні.

Безсумнівно, найбільш важливим механізмом дії НПЗЗ є здатність інгібувати ЦОГ - фермент, що каталізує перетворення вільних поліненасичених жирних кислот (наприклад, арахідонової) на простагландини (ПГ), а також інші ейкозаноїди - тромбоксани (ТрА2) і простациклін (ПГ-I). 1). Доведено, що простагландини мають різнобічну біологічну активність:

а) є медіаторами запальної реакції: вони накопичуються в осередку запалення та викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (в основному ПГ-Е2 та ПГ-I2);

б) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та ін), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е2);

г) відіграють важливу фізіологічну роль у захисті слизової оболонки шлунково-кишкового тракту(збільшення секреції слизу та луги; збереження цілісності ендотеліальних клітин усередині мікросудин слизової оболонки, що сприяє підтримці кровотоку в слизовій оболонці; збереження цілісності гранулоцитів і, таким чином, збереження структурної цілісності слизової оболонки);

д) впливають на функцію нирок:викликають вазоделятацію, підтримують нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації, підвищують вивільнення реніну, виділення натрію та води, беруть участь у гомеостазі калію.

Рис.1. "Каскад" продуктів метаболізму арахідонової кислоти та їх основні ефекти.

Примітка: * - ЛТ-С 4 , Д 4 , Е 4 є основними біологічними компонентами анафілаксії МРС-А (SRS-A), що повільно реагує субстанції.

В останні роки було встановлено, що існує, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які інгібуються НПЗЗ. Перший ізофермент – ЦОГ-1 – контролює вироблення ПГ, що регулюють цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік, а другий ізофермент – ЦОГ-2 – бере участь у синтезі ПГ при запаленні. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші) У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена пригніченням ЦОГ-2, а їх небажані реакції- інгібуванням ЦОГ-1. Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим селективніший препарат щодо ЦОГ-2 і, тим самим, менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку - 2,2, теноксикаму - 15, піроксикаму - 33, індометацину - 107.

Нові дані свідчать, що НПЗЗ не тільки пригнічують циклооксигеназний метаболізм, а й активно впливають на синтез ПГ, пов'язаний з мобілізацією Са в гладких м'язах. Так, бутадіон, інгібує перетворення циклічних ендоперекисів на простагландини Е2 і F2, а фенамати крім цього можуть блокувати рецепцію цих речовин у тканинах.

Важливу роль у протизапальній дії НПЗЗ грає їх вплив на метаболізм та біоефекти кінінів. У терапевтичних дозах індометацин, ортофен, напроксен, ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота (АСК) на 70-80% знижують утворення брадикініну. В основі даного ефекту лежить здатність НПЗС надавати неспецифічне пригнічення взаємодії калікреїну з високомолекулярним кініногеном. НПЗЗ викликають хімічну модифікацію компонентів реакції кініногенезу, внаслідок чого через стеричні перешкоди порушується комплементарна взаємодія білкових молекул і не відбувається ефективного гідролізу високомолекулярного кініногену калікреїном. Зниження утворення брадикініну призводить до гальмування активації -фосфо-рилази, що веде до зменшення синтезу арахідонової кислоти та, як наслідок, прояву ефектів продуктів її метаболізму, представлених на рис. 1.

Не менш важливою є здатність НПЗЗ блокувати взаємодію брадикініну з тканинними рецепторами, що призводить до відновлення порушеної мікроциркуляції, зменшення перерозтягування капілярів, зниження виходу рідкої частини плазми, її білків, прозапальних факторів та формених елементів, що опосередковано впливає розвиток інших фаз запального процесу. Оскільки калікреїн-кінінова система відіграє найбільш важливу роль у розвитку гострих запальних реакцій, то і найбільша ефективність НПЗЗ відзначається на ранніх стадіях запалення за наявності вираженого ексудативного компонента.

Певне значення у механізмі протизапальної дії НПЗЗ мають інгібування звільнення гістаміну та серотоніну, блокада тканинних реакцій на ці біогенні аміни, які відіграють істотну роль у запальному процесі. Внутрішньомолекулярна відстань між реакційними центрами в молекулі антифлогістиків (з'єднань типу бутадіону) наближається до таких у молекулі медіаторів запалення (гістаміну, серотоніну). Це дає підстави припустити можливість конкурентної взаємодії згаданих НПЗЗ з рецепторами або ферментними системами, що беруть участь у процесах синтезу, вивільнення та перетворення зазначених речовин.

Як уже зазначалося вище, НПЗЗ мають мембраностабілізуючу дію. Зв'язуючись із G-білком у клітинній мембрані, антифлогістики впливають на передачу через неї мембранних сигналів, пригнічують транспорт аніонів, впливають на біологічні процеси, залежні від загальної рухливості мембранних ліпідів. Свою мембраностабілізуючу дію вони реалізують шляхом підвищення мікров'язкості мембран. Проникаючи через цитоплазматичну мембрану всередину клітини, НПЗЗ впливають також на функціональний стан мембран клітинних структур, зокрема лізосом і перешкоджають прозапальному ефекту гідролаз. Отримано дані про кількісні та якісні особливості спорідненості окремих препаратівдо білкових та ліпідних компонентів біологічних мембран, що може пояснити їх мембранний ефект.

Одним із механізмів пошкодження клітинних мембран є вільнорадикальне окиснення. Вільні радикали, що утворюються при перекисному окисленні ліпідів, відіграють важливу роль у розвитку запалення. Тому пригнічення НПЗЗ перекисного окислення в мембранах можна розглядати як прояв їхньої протизапальної дії. Треба враховувати, що одним із основних джерел генерації вільних радикалів є реакції метаболізму арахідонової кислоти. Окремі метаболіти її каскаду викликають накопичення в осередку запалення поліморфноядерних нейтрофілів та макрофагів, активація яких також супроводжується утворенням вільних радикалів. НПЗЗ, функціонуючи як пастки цих сполук, відкривають можливість нового підходу до профілактики та терапії ушкоджень тканин, що викликаються вільними радикалами.

Останніми роками значного розвитку набули дослідження впливу НПЗЗ на клітинні механізми запальної реакції. НПЗЗ зменшують міграцію клітин у вогнище запалення та знижують їхню флогогенну активність, причому вплив на поліморфноядерні нейтрофіли корелює з пригніченням ліпооксигеназного шляху окислення арахідонової кислоти. Цей альтернативний шлях перетворення арахідонової кислоти веде до утворення лейкотрієнів (ЛТ) (рис. 1), які відповідають усім критеріям медіаторів запалення. Беноксапрофен має здатність впливати на 5-ЛОГ та блокувати синтез ЛТ.

Менш вивчено вплив НПЗЗ на клітинні елементи пізньої стадіїзапалення – мононуклеарні клітини. Деякі НПЗЗ зменшують міграцію моноцитів, що продукують вільні радикали і викликають деструкцію тканини. Хоча важлива рольклітинних елементів у розвитку запальної реакції та лікувальному ефекті протизапальних засобів безсумнівна, механізм дії НПЗЗ на міграцію та функцію цих клітин чекає з'ясування.

Існує припущення про звільнення НПЗЗ природних протизапальних речовин із комплексу з білками плазми, яке виходить із здатності цих препаратів витісняти лізин із зв'язку з альбуміном.