Лікування злоякісних новоутворень з доцетаксел, інструкція із застосування.

Доцетаксел фармакологія

Фармакодинаміка

Доцетаксел, діюча речовина якого має однойменну назву, - це антинеопластичний препарат широкого спектра застосування. Доцетаксел, механізм дії якого заснований на сприянні об'єднанню тубуліна в стабільні мікротрубочки, пригнічує розпад останніх, що веде до значному зниженнюрівня вільного тубуліна Зв'язування доцетакселу з мікротрубочками не змінює кількість протофіламентів.

Дослідження in vitro показали, що доцетаксел порушує мікротубулярну мережу, яка грає важливу рольу реалізації життєвих функційклітини як під час мітозу, і в інтерфазі.

Клоногенний аналіз in vitro показав цитотоксичність доцетакселу за різними лініями пухлинних клітин мишей і людини, а також клітин лише віддалених пухлин людини. Доцетаксел досягає значних концентрацій у міжклітинній рідині та забезпечує високу тривалістьжиття клітин. Крім того, доцетаксел проявляє активність щодо деяких клітинних ліній, в яких відбувається експресія р-глікопротеїну, що кодується геном медикаментозної полірезистентності У дослідженнях in vivo виявилося, що дія доцетакселу не залежить від режиму застосування та виявляється широким спектромпротипухлинної активності стосовно поширених пухлин: як експериментальних пухлин тварин, так і щеплених людських пухлин.

Фармакокінетика

Абсорбція. Фармакокінетику доцетакселу вивчали у дослідженнях І фази у пацієнтів, хворих на рак, після призначення 20 –115 мг/м 2 препарату. Фармакокінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози і відповідає трикамерній фармакокінетичній моделі з періодами напіввиведення для α-, β- та γ-фаз 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Така тривалість цього показника в останній фазі частково зумовлена ​​відносно повільним відтоком периферичної камери.

Розподіл. Після прийому 100 мг/м 2 , яку вводили у вигляді інфузії протягом 1 години, середня пікова концентрація в плазмі – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідної AUC 4,6 мкг/мл/година. Середні показники загального кліренсу та рівноважного обсягу розподілу препарату становили відповідно 21 л/м 2 /рік та 113 л. Міжсуб'єктні відмінності загального кліренсу сягали 50%. Доцетаксел зв'язується з білками плазми на понад 95%.

Виведення. Проведені дослідження із застосуванням радіоізотопу 14С-доцетакселу свідчать, що після окисного метаболізму третбутилової ефірної групи під дією цитохрому Р450 доцетаксел виводився як із сечею, так і з калом. Протягом 7 днів екскреція із сечею становила 6%, з калом – 75% кількості введеного радіоізотопу. Близько 80% ізотопу, що знаходився в калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту, трьох другорядних метаболітів та дуже малої кількості препарату у незміненому вигляді.

Особливі групи пацієнтів

Вік та стать. В результаті проведених досліджень було встановлено, що на фармакокінетику препарату не впливали ні вік, ні стать пацієнтів.

Печінкова дисфункція. Невелика кількість пацієнтів (n = 23), у яких за даними біохімічного аналізукрові були легкі та помірні порушенняфункції печінки (рівні аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) у ≥ 1,5 рази вище верхньої межі норми (ВМН), разом із зростанням рівня лужної фосфатази ≥ 2,5 рази вище верхньої межі норми), загальний кліренс знижувався в середньому 27%.

Затримка рідини у організмі. Кліренс доцетакселу не змінюється у хворих з легкою чи помірною затримкою рідини в організмі. Даних про кліренс доцетакселу у хворих із тяжкою затримкою рідини в організмі немає.

Комбінована терапія. При застосуванні в комбінації з іншими препаратами доцетаксел не впливає на кліренс доксорубіцину та рівень доксорубіцину (та його метаболітів) у плазмі крові. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінюється при їх одночасному застосуванні.

У дослідженні I фази впливу капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу і навпаки не виявлено ні впливу капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселу на фармакокінетику відповідного метаболіту капецитабіну - 5”-DFUR-5-5-DFUR(5”).

Кліренс доцетакселу в комбінації з цисплатином подібний до такого при монотерапії препаратом. Фармакокінетичний профіль цисплатину, введеного відразу після інфузії доцетакселу, подібний до такого при монотерапії цисплатином.

Комбіноване застосування доцетакселу, цисплатину та 5-фторурацилу пацієнтам з солідними пухлинамине змінювало фармакокінетику жодного з цих лікарських препаратів.

Вплив преднізону на фармакокінетику доцетакселу не встановлено.

Доцетаксел характеристика клінічних особливостей

Доцетаксел призначення

Рак молочної залози

Доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом призначений для ад'ювантної терапії хворих з:

• операбельним раком молочної залози з ураженням лімфовузлів;
• операбельним раком молочної залози без ураження лімфовузлів

Хворим на операбельний рак молочної залози без ураження лімфовузлів ад'ювантну терапію слід проводити, якщо пацієнти підлягають хіміотерапії відповідно до прийнятих міжнародних критеріїв для первинної терапії. ранніх стадійрак молочної залози.

Доцетаксел у комбінації з доксорубіцином призначений для лікування хворих з місцевим або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього захворювання.

Доцетаксел як монотерапія призначений для лікування хворих з місцевим або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін або алкільований препарат.

Доцетаксел у поєднанні з трастузумабом призначений для лікування хворих на метастатичний рак молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2. пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Доцетаксел у комбінації з капецитабіном призначений для лікування хворих з місцевим або метастатичним раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін.

Недрібноклітинний рак легень

Доцетаксел призначений для лікування хворих з місцевим або метастатичним недрібноклітинним раком легень після неефективної хіміотерапії.

Доцетаксел у комбінації з цисплатином призначений для лікування хворих на неоперабельний, місцевий або метастатичний недрібноклітинний рак легень, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.

Рак передміхурової залози

Доцетаксел у комбінації з преднізоном або преднізолоном призначений для лікування хворих на гормонорефрактерний метастатичний рак передміхурової залози.

Аденокарцинома шлунка

Доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом призначений для лікування хворих з метастатичною аденокарциномою шлунка, у тому числі аденокарциномою гастроезофагеального відділу, які попередньо не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Рак голови та шиї

Доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом призначений для індукційної терапії хворих з місцевою сквамозноклітинною карциномою голови та шиї.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовиниабо до будь-якого з допоміжних речовин;
• Вихідний рівень нейтрофілів<1500 клеток / мм 3 ;
• Тяжкі порушення функції печінки.

Слід також враховувати протипоказання для застосування інших лікарських засобів, які призначають у комбінації з доцетакселом.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження in vitro показали, що метаболізм доцетакселу може змінюватися при одночасному застосуванні препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, пригнічують його або метаболізуються під його дією (а отже можуть обумовлювати його конкурентне інгібування), таких як циклоспорин, терфенадин, тролеандоміцин. У зв'язку з цим слід обережно вдаватися до одночасного прийому цих лікарських засобів, враховуючи ризик клінічно значущої взаємодії.

У разі комбінованого застосування з інгібіторами CYP3A4 може збільшуватись частота побічних реакцій доцетакселу внаслідок зниження його метаболізму. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування доцетакселу з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин і вориконазол), рекомендується здійснювати ретельний клінічний догляд. Одночасне застосування доцетакселу з потужним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом призводить до суттєвого зниження кліренсу доцетакселу на 49%.

Доцетаксел метаболізується ферментом CYP3A4, а преднізон є відомим індуктором ферменту CYP3A4. Впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу не спостерігалося.

Доцетаксел значною мірою зв'язується з білками плазми (> 95%). У дослідженнях in vitro препарати, які мають високий рівеньзв'язування з білками плазми (такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та натрію вальпроат), не погіршують зв'язування доцетакселу з білками плазми. Крім того, не погіршує зв'язування доцетакселу з білками плазми та дексаметазон. Доцетаксел не впливає на зв'язування із білками плазми дигітоксину.

Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів. При застосуванні комбінації доцетакселу з карбопланом кліренс останнього майже на 50% перевищує рівень цього показника.

Особливості застосування

У пацієнтів з раком молочної залози або недрібноклітинним раком легень за відсутності протипоказань премедикація кортикостероїдів для перорального застосування, такими як дексаметазон 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до призначення доцетакселу, може зменшити частоту розвитку та вираженість затримки рідини в організмі та реакцій гіперчутливості. У пацієнтів з раком простати премедикація проводиться пероральним препаратом дексаметазону у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та за годину до початку інфузії доцетакселу.

Гематологічні зміни під час застосування препарату. Часта побічна реакція при лікуванні доцетакселом – нейтропенія. Низькі рівнінейтрофілів спостерігаються в середньому на 7-й день лікування, але час досягнення піку нейтропенії може бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразово отримували курси протипухлинної терапії. У всіх пацієнтів, які приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини. периферичної крові. Доцетаксел можна вводити повторно у складі нового циклу хіміотерапії лише після того, як кількість нейтрофілів після завершення попереднього циклу відновиться до ≥ 1500 клітин/мл3.

Якщо на фоні лікування доцетакселом розвивається тяжка нейтропенія (<500 клеток / мл3 течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пацієнтів, які отримували комбіновану терапію доцетакселом, цисплатином та 5-фторурацилом (TCF), фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція розвивалися рідше, якщо застосовувався Г-КСФ. Пацієнти, які лікуються TCF, для зниження ризику ускладнених нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або нейтропенії інфекцій) повинні отримувати профілактично ГКСФ. Пацієнти, які лікуються TCF, повинні перебувати під пильним наглядом.

При лікуванні доцетакселом у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (TAC) фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція виникає рідше, якщо хворим проводиться первинна профілактика за допомогою Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують ад'ювантну терапію TAC щодо раку молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактики гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ) з метою зниження ризику ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, пролонгованої нейтропенії). Пацієнти, які отримують лікування за схемою TAC, повинні перебувати під ретельним наглядом.

Реакція гіперчутливості. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів на наявність можливих реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої інфузії. Реакції гіперчутливості можуть розвиватися вже в перші хвилини після початку інфузії доцетакселу, тому слід мати всі необхідні засоби для лікування артеріальної гіпотензії та бронхоспазму. Реакція гіперчутливості з незначними симптомами, такими як почервоніння або локалізовані реакції шкіри, не вимагає переривання терапії.

Однак важкі реакції, такі як виражена артеріальна гіпотензія, бронхоспазм або генералізована висипка / еритема (у дуже рідкісних випадках можлива анафілаксія з летальним кінцем), вимагають негайного припинення введення доцетакселу та проведення відповідної терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакцію гіперчутливості, повторне застосування доцетакселу не показане.

З боку шкіри. Спостерігається розвиток локалізованої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжується набряком та подальшою десквамацією епітелію. Можливі випадки тяжких симптомів, наприклад, поширених шкірних висипів з подальшою десквамацією епітелію, які зумовлюють необхідність переривання лікування доцетакселом або повної відміни препарату.

Затримка рідини у організмі. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, у яких спостерігається значна затримка рідини в організмі, наприклад у вигляді плеврального, перикардіального випоту та асциту.

Респіраторні розлади. Можливий розвиток гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціального захворювання легень, фіброзу легень та дихальної недостатності, які можуть бути летальними. У пацієнтів, які отримують променеву терапію, можливий розвиток променевого пневмоніту

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні наявних необхідно забезпечити ретельне спостереження за пацієнтом, невідкладне обстеження та необхідне лікування. До встановлення діагнозу терапію доцетакселом рекомендується припинити. Раннє застосування засобів підтримуючої терапії допоможе поліпшити стан пацієнта. Слід ретельно оцінити користь від відновлення терапії доцетакселом.

Пацієнти із порушенням функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапії доцетакселом 100 мг/м 2 визначаються підвищені рівні трансаміназ (АЛТ та/або АСТ) більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВГН та лужної фосфатази більш ніж у 2,5 раза порівняно з ВГН, мають більш високий ризик розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальний наслідок внаслідок токсичної дії препарату, у тому числі внаслідок сепсису та шлунково-кишкової кровотечі, а також фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит та астенія. У зв'язку з цим рекомендована доза доцетакселу для пацієнтів з підвищеними рівнямипечінкових ферментів становить 75 мг/м 2 ; рівень печінкових ферментів необхідно визначати перед початком лікування та перед кожним новим циклом хіміотерапії.

Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну (>

При застосуванні доцетакселу в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом хворим з аденокарциномою шлунка одними з критеріїв припинення лікування є підвищені рівні АЛТ та/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВГН, лужної фосфатази – більш ніж у 2,5 рази в порівнянні з ВМН, білірубіну - вище ВМН; отже, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендованим. Препарат взагалі не слід застосовувати цій категорії хворих, якщо не потрібно. Даних про застосування доцетакселу в комбінованої терапіїпри інших показаннях хворим із порушенням функції печінки немає.

Пацієнти із порушенням функції нирок. Даних щодо лікування доцетакселом пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок немає.

Нейротоксичність. Виникнення серйозних периферичних нейротоксичних явищ потребує зменшення дози препарату.

Кардіотоксичність. При застосуванні доцетакселу в комбінації з трастузумабом, особливо якщо попередньому курсіхіміотерапії застосовуються антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), спостерігається розвиток серцевої недостатності, яка може бути помірною або тяжкою та асоціюється з високим ризиком смерті. Якщо є необхідність застосовувати доцетаксел у комбінації з трастузумабом, слід до початку терапії оцінити стан серцево-судинної системипацієнта. Під час лікування цими препаратами необхідно регулярно контролювати функцію серця (наприклад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутись кардіальна дисфункція. Більше Детальна інформаціяміститься в «Загальній характеристиці лікарського засобу» Трастузумаб.

З боку органів зору. Можливий розвиток кістоподібного набряку макули (КОМ). Пацієнтам із порушеннями зору необхідно зробити невідкладне та повне офтальмологічне обстеження. У разі діагностування КОМ необхідно відмінити доцетаксел та розпочати відповідне лікування.

Зауваження. Протягом усього періоду лікування (як для чоловіків, так і для жінок) і протягом Крайній мірі 6 місяців після його припинення (тільки для чоловіків) слід застосовувати методи контрацепції.

Слід уникати одночасного застосування доцетакселу з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол).

Додаткові застереження щодо застосування доцетакселу для ад'ювантної терапії раку молочної залози

Ускладнена нейтропенія. У разі розвитку ускладненої нейтропенії (тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія чи інфекції) слід розглянути доцільність застосування Г-КСФ та зниження дози доцетакселу.

Зі сторони шлунково-кишкового тракту. Такі симптоми, як біль у животі, чутливість і болючість живота при пальпації, пропасниця, діарея (на фоні нейтропенії або без неї), можуть бути проявами серйозної гастроінтестинальної токсичності та вимагають негайного обстеження та лікування.

Застійна серцева недостатність (ЗСН). Слід спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих симптомівзастійної серцевої недостатності під час лікування та надалі. Було показано, що у пацієнтів, які отримують терапію за схемою TAC щодо раку молочної залози з метастазами в лімфатичні вузли, протягом першого року після лікування підвищується ризик розвитку ЗСН.

Лейкоз. Ризик відстроченої маніфестації мієлодисплазії або розвитку гострого мієлолейкозу у пацієнтів, які лікувалися комбінацією доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду (TAC), зумовлює необхідність контролю основних гематологічних показників у ході подальшого спостереження.

Пацієнти з метастазами в ≥4 лімфатичних вузлах. Оскільки переваги, які спостерігалися у пацієнтів з метастазами в 4 і більше лімфовузлів не були статистично значущими для безрецидивного виживання (БРВ) та загальної виживання (ОВ), в кінцевому аналізі не було повною мірою продемонстровано позитивне співвідношення користь/ризик схеми терапії TAC у таких пацієнтів.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів віком від 60 років, які отримують комбінацію доцетаксел + капецитабін, відзначається більша кількість випадків побічних явищ ступеня вираженості 3 - 4, пов'язаних з лікуванням, та ранньої відміни препарату через побічні явищапорівняно з пацієнтами віком до 60 років.

Дані щодо застосування доцетакселу в комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом особам віком від 70 років відсутні.

З 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні у дослідженні раку передміхурової залози, 209 пацієнтів віком від 65 років, а 68 пацієнтів були старші 75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов'язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєстрували на ≥ 10% частіше, ніж у молодших пацієнтів. Обумовлені лікуванням випадки підвищення температури тіла, діареї, відсутності апетиту та периферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10% частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Серед 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідження в рамках ІІІ фази та 79 пацієнтів у частині дослідження в рамках ІІ фази клінічного вивченняпрепарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом у дослідженні з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були у віці 65 років, а 4 пацієнти – у віці від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектіву пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодих. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10% частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічні ефекти (всіх ступенів вираженості): млявість, стоматит, нейтропенічна інфекція.

При застосуванні комбінації TCF слід забезпечити ретельне спостереження пацієнтів похилого віку.

Застереження щодо допоміжних речовин. Цей лікарський засіб містить етиловий спирткількість якого становить 50% загального обсягу концентрату, тобто до 0,395 г (0,5 мл) в один флакон за кількістю спирту це еквівалентно 10 мл пива або 4 мл вина.

Препарат шкідливий для пацієнтів, які страждають на алкоголізм.

Слід брати до уваги вміст спирту в препараті у разі призначення його вагітним жінкам або грудьми, що годують, а також дітям та пацієнтам з груп високого ризикунаприклад пацієнтам із захворюваннями печінки або епілепсією.

Кількість спирту, що міститься в цьому лікарському засобі, може впливати на ефекти інших лікарських засобів.

Особливі застереження щодо поводження з препаратом. Доцетаксел відноситься до антинеопластичних препаратів, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, що вимагає дотримання правил безпеки при поводженні з ним. Під час роботи з препаратом рекомендується використання захисних рукавичок.

Якщо концентрат препарату Доцетаксел або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, слід негайно та ретельно змити його водою з милом. Якщо концентрат препарату Доцетаксел або його розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, слід негайно та ретельно змити його водою.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення

Доцетаксел 20 мг/мл концентрату для приготування розчину для інфузій, не вимагає попереднього розчинення та готовий для додавання до розчину для інфузій.

Кожен флакон призначений для використання, і препарат потрібно використовувати відразу після відкриття. Якщо препарат не застосовується одразу, за тривалість та умови його зберігання відповідальний користувач.

Для отримання необхідної для пацієнта дози може знадобитися кілька флаконів препарату Доцетаксел, концентрату для приготування розчину для інфузій. Дотримуючись правил асептики, наберіть необхідну кількість препарату Доцетаксел, концентрату для приготування розчину для інфузій, використовуючи шприц, що калібрується, з голкою розміру 21G.

У флаконі з препаратом Доцетаксел 20 мг/мл концентрація доцетакселу становить 20 мг/мл. Необхідна кількістьпрепарату Доцетаксел, концентрату для приготування розчину для інфузій, слід ввести в пакет об'ємом 250 мл або флакон для інфузій, що містить 5% розчин глюкози або 0,9% розчин (9 мг/мл) хлориду натрію.

Якщо пацієнту потрібна доза доцетакселу більше 190 мг, слід використовувати більший об'єм розчину для інфузій, щоб не перевищувати концентрацію доцетакселу 0,74 мг/мл.

Струсіть пакет або флакон із розчином для ін'єкцій, щоб їх вміст перемішався з введеним концентратом.

Приготований розчин для інфузій слід використовувати протягом 6 годин при температурі нижче 25°C (зокрема з урахуванням часу самої інфузії). З мікробіологічної точки зору у такому вигляді лікарський препарат має бути використаний негайно. Якщо препарат не застосовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідає користувач.

Перед застосуванням розчин для інфузії препарату Доцетаксел, як і всі препарати, призначені для парентерального введенняслід уважно оглянути: розчини, що містять осад, використовувати не можна.

Невикористаний препарат та витратні матеріалипідлягають знищенню у встановленому місцевими нормами порядку.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Даних щодо застосування доцетакселу вагітним жінкам немає. В експериментах на тваринах доцетаксел проявляв ембріотоксичний та фетотоксичний вплив; крім того, у щурів застосування препарату призвело до зниження фертильності. Як і інші цитотоксичні лікарські засоби, доцетаксел у разі застосування вагітним жінкам може надавати шкідливий впливна плід. У зв'язку з цим доцетаксел не можна призначати під час вагітності, за винятком випадків, коли для цього є нагальна потреба. Жінкам репродуктивного віку, які приймають доцетаксел, слід рекомендувати уникати вагітності та негайно повідомити лікаря у разі настання вагітності.

Протягом усього періоду лікування слід користуватися ефективними методамиконтрацепції.

У ході доклінічних досліджень доцетаксел проявляв генотоксичну дію та міг впливати на фертильність досвідчених тварин-самців. Таким чином, чоловікам, які приймають доцетаксел, рекомендується застосовувати належні засоби контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після його припинення. Їм слід звернутися за консультацією щодо консервування сперми перед початком лікування.

Доцетаксел є ліпофільною субстанцією, але невідомо, чи проникає він у грудне молоко. Таким чином, враховуючи ризик розвитку побічних ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванніпротягом курсу лікування доцетакселом слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Дослідження впливу доцетакселу на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилися.

Доцетаксел дозування та спосіб застосування

Застосування доцетакселу повинно обмежуватись відділеннями, що спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії. Доцетаксел слід застосовувати виключно під наглядом терапевта, компетентного у проведенні протиракової хіміотерапії.

Рекомендовані дози. При лікуванні раку молочної залози, недрібноклітинного раку легень, раку шлунка та раку голови та шиї можна застосовувати (якщо не протипоказано) премедикацію кортикостероїдів для перорального застосування, такими як дексаметазон 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протягом 3 днів першу дозу приймають за 1 день до першого введення доцетакселу. Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності доцетакселу можна профілактично застосовувати гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ).

При лікуванні раку простати рекомендований режим премедикації пероральним дексаметазоном з огляду на одночасне застосуванняпреднізону або преднізолону, повинен включати прийом 8 мг за 12 годин, за 3 години та з годину до початку першої інфузії доцетакселу.

Доцетаксел вводиться інфузійно протягом однієї години кожні 3 тижні.

Рак молочної залози. Для ад'ювантної терапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузліві без нього рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, яку вводять через годину після застосування доксорубіцину (50 мг/м2) та циклофосфаміду (500 мг/м2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів.

Для лікування пацієнток з місцевим або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу для монотерапії становить 100 мг/м 2 . Як терапію першої лінії доцетаксел 75 мг/м2 застосовують у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м2).

У поєднанні з трастузумабом (що вводиться щотижня) доцетаксел застосовують у рекомендованій дозі 100 мг/м 2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженніДоцетаксел першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумабу. Далі дози доцетакселу застосовували відразу після завершення інфузій трастузумабу, якщо введений трастузумаб добре переносився хворим. Особливості дозування та способу застосування трастузумабу викладені у «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.

У комбінації з капецитабіном доцетаксел застосовують у рекомендованій дозі 75 мг/м 2 кожні 3 тижні; Капецитабін при цьому вводять у дозі 1250 мг/м 2 двічі на день (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з наступною 1-тижневою перервою. Особливості розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла викладені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» капецитабіну.

Недрібноклітинний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклітинним раком легень, які раніше не отримували хіміотерапію, рекомендується застосування доцетакселу у дозі 75 мг/м 2 , одразу після чого вводять цисплатин 75 мг/м 2 протягом 30 – 60 хв. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хіміотерапія препаратами на основі платини виявилася неуспішною, рекомендується монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м 2 .

Аденокарцинома шлунка. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , яку вводять інфузійно протягом 1 години, відразу після чого застосовують цисплатин 75 мг / м 2 інфузії протягом 1 - 3 годин (обидва препарати застосовують лише в 1-й день циклу) відразу після закінчення Введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг/м 2 /добу), що триває безперервно 5 діб. Цей цикл повторюється кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (одержувати достатньо рідини) на фоні введення цисплатину. Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності хіміотерапії слід профілактично застосовувати ГКСФ.

Рак голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (до і після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності хіміотерапії можна профілактично застосовувати ГКСФ. Усі пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях TAX 323 та TAX 324 у складі груп, яким призначали доцетаксел, отримували антибіотики з метою профілактики.

• Індукційна хіміотерапія, після якої призначають променеву терапію (за даними дослідження TAX 323). Для індукційної хіміотерапії неоперабельної місцевої сквамозноклітинної карциноми голови та шиї (СККГШ) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , що вводиться інфузійно протягом 1 години, відразу після чого в 1-й день циклу застосовують цис 1 – 3 годин; відразу після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг/м 2 /добу), яка триває безперервно 5 діб. У такому режимі ці препарати застосовують кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнти мають отримувати променеву терапію.
• Індукційна хіміотерапія, після якої призначають хіміорадіотерапію (згідно з даними дослідження TAX 324). Для індукційної хіміотерапії місцево СККГШ (технічно нерезектабельне, з низькою ймовірністю проведення хірургічного лікуванняабо необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , яку вводять інфузійно протягом 1 години, відразу після чого в 1-й день циклу застосовують цисплатин 100 мг/м 2 інфузії протягом 0,5 – 3 годин; відразу після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (1000 мг/м 2 /добу), яка триває безперервно 4 доби. У такому режимі ці препарати застосовують кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Після хіміотерапії пацієнти мають отримувати хіміорадіотерапію.

Корекція дози під час лікування

Загальні принципи. Доцетаксел слід застосовувати за умови, що кількість нейтрофілів становить ≥ 1500 клітин/мм 3 . Якщо на тлі терапії доцетакселом або розвивається фебрильна нейтропенія, чи кількість нейтрофілів становить<500 клеток / мм 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выражена периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.

Ад'ювантна терапія раку молочної залози. Для пацієнтів, які отримують ад'ювантну терапію доцетакселом, доксорубіцином та циклофосфамідом (схема TAC), слід зважити доцільність первинної профілактики за допомогою Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвивається фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція, слід зменшити дозу доцетакселу до 60 мг/м 2 у наступних циклах лікування. Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступенів вираженості, необхідно зменшити дозу доцетакселу до 60 мг/м.

У комбінації із цисплатином. Для пацієнтів, у яких під час попереднього курсу на фоні прийому доцетакселу у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином пік зниження рівня лейкоцитів був<25000 клеток / мм 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

У комбінації із капецитабіном. Особливості корекції дози капецитабіну викладені у «Загальній характеристиці лікарського засобу» капецитабіну.

˗ Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токсичності ІІ ступеня, що зберігаються і в той час, коли має проводитися подальше введення доцетакселу/капецитабіну, лікування слід перервати, доки прояви токсичності не знизяться до 0 - I ступеня, а потім відновити із застосуванням 100% початкового дози препаратів.

• Пацієнтам, у яких у будь-який час в ході циклу лікування раптом виникли прояви токсичності ІІ ступеня або вперше виникли прояви токсичності ІІІ ступеня, лікування слід перервати, доки прояви токсичності не знизяться до 0 - I ступеня, а потім відновити, застосовуючи доцетаксел у дозі 55 мг. / м 2 .
• У разі подальшої появи токсичних явищ або якщо виникли прояви токсичності IV ступеня, лікування доцетакселом слід відмінити.

Особливості корекції дози трастузумабу викладено у «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.

У комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом. У разі, якщо у пацієнта розвивається епізод фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або інфекції на тлі нейтропенії, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселу слід зменшити з 75 до 60 мг/м 2 . Якщо й надалі розвиваються епізоди ускладненої нейтропенії, дозу знижують із 60 до 45 мг/м 2 . Якщо у пацієнта розвивається епізод тромбоцитопенії IV ступеня тяжкості, дозу доцетакселу слід зменшити з 75 до 60 мг/м 2 . Не можна повторювати курс терапії в наступних циклах, поки вміст нейтрофілів у крові не повернеться до рівня >1500 клітин/мм3, тромбоцитів – до рівня >100000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичності зберігаються після цих заходів, необхідно скасувати терапію доцетакселом.

Особливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладено у відповідних « Загальні характеристикилікарського засобу».

В опорному клінічному дослідженні доцетакселу пацієнтам, у яких на фоні терапії СККГШ розвивалася ускладнена нейтропенія (у тому числі тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання), було рекомендовано застосовувати профілактично Г-КСФ (наприклад, з 6 по 15 добу циклу) у всіх наступних циклах хіміотерапії.

Особливі групипацієнтів

Пацієнти із порушенням функції печінки. При монотерапії препаратом у дозі 100 мг/м 2 для пацієнтів з підвищеними рівнями трансаміназ (АЛТ та/або АСТ) більш ніж у 1,5 раза порівняно з верхньою межею норми (ВНН), а також лужної фосфатази більш ніж у 2,5 рази проти ВМН рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 . Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну (> ВМН) та/або АЛТ та АСТ більш ніж у 3,5 рази порівняно з ВГН, що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази більш ніж у 6 разів порівняно з ВГН, зменшення дози не рекомендується, але доцетаксел взагалі не слід застосовувати, якщо не потрібно.

При застосуванні доцетакселу в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом хворим з аденокарциномою шлунка при підвищенні рівнів АЛТ та/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВГН, лужної фосфатази більш ніж у 2,5 рази порівняно з ВГН, білірубіну більше ВМН зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендовано – препарат взагалі не слід застосовувати цій категорії хворих, якщо немає необхідності.

Даних щодо застосування доцетакселу в комбінованій терапії при інших показаннях хворим з порушенням функції печінки немає.

Пацієнти похилого віку. Особливих вказівокщодо застосування препарату у пацієнтів похилого віку немає.

При комбінованому застосуванніДоцетаксел з капецитабіном пацієнтам віком від 60 років рекомендується зменшити початкову дозу капецитабіну до 75%.

Діти та препарат

Результати досліджень щодо ефективності та безпеки застосування доцетакселу у дітей не отримано.

Безпека та ефективність препарату Доцетаксел для лікування карциноми носоглотки у дітей віком від 1 місяця до 18 років поки не встановлено.

Немає значних доказових даних про застосування препарату Доцетаксел дітям для лікування раку молочної залози, недрібноклітинного раку легень, раку передміхурової залози, карциноми шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодиференційованої карциноми носоглотки ІІ та ІІІ типів.

Передозування

Існує кілька повідомлень про випадки передозування. Специфічний антидотдоцетаксел досі невідомий. У разі передозування необхідно госпіталізувати пацієнта у спеціалізоване відділеннята проводити ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуванні слід очікувати на посилення побічних ефектів препарату. Передусім передбачається розвиток таких розладів, як пригнічення функції кісткового мозку, периферичні нейротоксичні порушення та запалення слизових оболонок Після встановлення факту передозування потрібно якнайшвидше ввести пацієнту терапевтичні дозиГ-КСФ. Якщо є необхідність, вживають інших необхідних симптоматичних заходів.

Побічні ефекти.

Найбільш часті побічні реакції, що виникають на тлі монотерапії доцетакселом: нейтропенія (має оборотний і некумулятивний характер; в середньому пік зниження кількості нейтрофілів у крові спостерігається на 7 добу, середня тривалістьважкої нейтропенії (<500 клеток / мм 3) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

З боку імунної системи

Реакції гіперчутливості, як правило, розвивалися протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу та за ступенем тяжкості коливалися від легень до помірних. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми, як почервоніння шкіри, висипання (зі свербінням або без нього), почуття стиснення в грудях, біль у спині, задишка, лихоманка або озноб. Тяжкі побічні реакції виявлялися у вигляді артеріальної гіпотензії та/або бронхоспазму або генералізованого висипання/еритеми.

З боку нервової системи

Розвиток тяжких периферичних нейротоксичних реакцій потребує відміни препарату. Прояви нейросенсорних реакцій легкого та середнього ступенів включали парестезії, дизестезії або больові відчуття, у тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції виявлялися загальною слабкістю.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Спостерігалися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були легкими або помірними. Ці реакції виявлялися висипом, у тому числі локалізованою на стопах і кистях рук (включаючи важкий долоново-підошовений синдром), а також на руках, обличчі або грудній клітці, яка часто супроводжувалася свербежем. Найчастіше висип з'являвся протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися тяжкі прояви, наприклад висипання з подальшою десквамацією епітелію, що іноді обумовлювало необхідність переривання лікування або повної відміни доцетакселу. Серйозні ураження нігтів виявлялися гіпо-або гіперпігментацією, а в деяких випадках – болем та оніхолізисом.

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, стоматит, порушення смаку, езофагіт, біль у ділянці шлунка, шлунково-кишкові кровотечі, кишкова непрохідність.

З боку травної системи

Підвищення активності АСТ, АЛТ, лужної фосфатази та концентрації білірубіну у сироватці крові.

З боку дихальної системи

Респіраторний дистрес-синдром та інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, посилення реакції на опромінення.

Загальні порушення та місцеві реакції

Реакції в місці введення препарату були переважно легкими та виявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебітом або крововиливами та набряком вени, через яку проводилася інфузія препарату.

Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичні набряки, плевральний або перикардіальний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичні набряки найчастіше починалися з нижніх кінцівок і могли ставати генералізованими, зумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер і за частотою розвитку цього побічного явища, і за ступенем його виразності.

Інші

Астенія, артралгія, міалгія, м'язова слабкість, задишка, генералізований або локальний біль, включаючи біль у грудній клітці, не пов'язаний із захворюваннями серця та легень, сепсис.

У поодиноких випадках можливий розвиток сльозотечі у поєднанні з кон'юнктивітом (або без нього), дуже рідко (переважно у пацієнтів, які отримують одночасно інші протипухлинні препарати) – оклюзія слізного канальця, що призводить до надмірної сльозотечі.

У поодиноких випадках - минущі візуальні розлади (спалах світла в очах, поява худобою) зазвичай виникають при введенні препарату і супроводжуються розвитком реакції гіперчутливості, які зникають після припинення інфузії.

Доцетаксел побічні дії, зареєстровані у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванні препарату у дозі 100 мг/м 2 у вигляді монотерапії

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання (включаючи сепсис та пневмонію), інфекція, що супроводжується нейтропенією.

нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, кровотеча або крововилив на тлі тромбоцитопенії III/IV ступеня.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:периферична сенсорна нейропатія, периферична моторна нейропатія, дисгевзія. Повідомлялося про оборотні ураження нервової системи, які спонтанно зникли протягом 3 місяців.

Повідомлялося, що прояви нейротоксичності були оборотними.

аритмія, гіпотензія, артеріальна гіпертензія, геморагічні ускладнення, серцева недостатність.

задишка.

стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча, езофагіт.

міалгія, артралгія.

затримка рідини, астенія, біль, реакція у місці введення інфузії, біль у грудях несерцевого походження.

підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня лужної фосфатази крові, підвищення рівня АСТ та АЛТ.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у вигляді монотерапії

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання.

З боку крові та лімфатичної системи:

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:

З боку серцево-судинної системи:аритмія, гіпотензія.

З боку травного тракту:нудота, стоматит, блювання, пронос, запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, шкірні реакції, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, затримка рідини, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження:підвищення рівня білірубіну крові.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з доксорубіцином

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання.

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:периферична сенсорна нейропатія, периферична моторна нейропатія.

З боку серцево-судинної системи:серцева недостатність, аритмія, гіпотензія.

З боку травного тракту:нудота, стоматит, діарея, блювання, запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, затримка рідини, біль, реакція у місці введення інфузії.

Інструментальні та лабораторні дослідження:підвищення рівня білірубіну крові; підвищення рівня лужної фосфатази крові; підвищення рівня АСТ; підвищення рівня АЛТ.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання.

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:периферична сенсорна нейропатія, периферична моторна нейропатія.

З боку серцево-судинної системи:аритмія, артеріальна гіпертензія, гіпотензія, серцева недостатність.

З боку травного тракту:нудота, блювання, пронос, стоматит, запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, зміни нігтьових пластин, шкірні реакції.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, затримка рідини, лихоманка, реакція у місці введення інфузії, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження:підвищення рівня білірубіну крові; підвищення рівня АЛТ; підвищення рівня АСТ; підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 100 мг/м 2 у комбінації з трастузумабом

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, фебрильна нейтропенія (включаючи нейтропенію, що супроводжується лихоманкою та потребує призначення антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.

З боку обміну речовин:анорексія.

Психічні порушення:безсоння.

З боку нервової системи:парестезії, біль голови, дисгевзія, гіпестезія.

З боку органу зору:

З боку серцево-судинної системи:серцева недостатність, лімфедем.

З боку дихальної системи:носова кровотеча, фаринголарингеальний біль, назофарингіт, задишка, кашель, ринорея.

З боку травного тракту:нудота, пронос, блювання, запор, стоматит, диспепсія, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, еритема, висипання, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія, артралгія, біль у кінцівках, біль у кістках, біль у спині.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, периферичні набряки, гіпертермія, стомлюваність, запалення слизових оболонок, біль, захворювання, подібні до грипу, біль у грудях, озноб, летаргія.

Інструментальні та лабораторні дослідження:збільшення маси тіла.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з капецитабіном.

Інфекції та інвазії:кандидоз слизової оболонки ротової порожнини.

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин:анорексія, зниження апетиту, зневоднення.

З боку нервової системи:дисгевзія, парестезії, запаморочення, біль голови, периферична невропатія.

З боку органів зору:посилення сльозотечі.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та медіастинальних органів:фаринголарингеальний біль, задишка, кашель, носова кровотеча.

З боку травного тракту:стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія, біль у верхній частині живота, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин:долонно-підошовний синдром, облисіння, зміни нігтьових пластинок, дерматит, еритематозний висип, порушення пігментації нігтьових пластинок, оніхолізис.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.: міалгія, артралгія, біль у кінцівках, біль у спині.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, гіпертермія, стомлюваність/слабкість, периферичний набряк, летаргія, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження:зменшення маси тіла; підвищення рівня білірубіну крові.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком передміхурової залози при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з преднізоном чи преднізолоном.

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання.

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, периферична моторна нейропатія.

З боку органів зору:посилення сльозотечі.

З боку серцево-судинної системи:зниження функції лівого шлуночка серця.

З боку дихальної системи:носова кровотеча, задишка, кашель.

З боку травного тракту:нудота, пронос, стоматит/фарингіт, блювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, зміни нігтьових пластин, ексфоліативні висипання.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:артралгія, міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:стомлюваність, затримка рідини.

Побічні реакції при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом як ад'ювантна терапія для пацієнтів з раком молочної залози з метастазами у лімфатичних вузлах і без них

Інфекції та інвазії:інфекція, нейтропеніческая інфекція.

З боку крові та лімфатичної системи:

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:дисгевзія, периферична сенсорна невропатія, периферична моторна нейропатія, неврологічні порушення в корі мозку, неврологічні порушення в мозочку, непритомність, нейротоксичність, сонливість.

Повідомлялося про продовження периферичної сенсорної невропатії з додатковою середньою тривалістю 55 місяців у пацієнтів із проявами периферичної сенсорної невропатії наприкінці хіміотерапії.

З боку органів зору:посилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи:вазодилатація, аритмія, застійна серцева недостатність, гіпотензія, флебіт, лімфедема.

З боку дихальної системи:кашель.

З боку травного тракту:нудота, стоматит, блювання, пронос, запор, біль у животі, коліт/ентерит/перфорація товстого кишечника.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, токсикодермія, зміни нігтьових пластин.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія, артралгія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:аменорея.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:астенія, пропасниця, периферичні набряки.

Інструментальні та лабораторні дослідження:збільшення чи зменшення маси тіла.

Гострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром

Повідомлялося про гострий лейкоз у пацієнтів, яким застосовували доцетаксел, доксорубіцин та циклофосфамід.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з аденокарциномою шлунка при застосуванні препарату Доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом.

Інфекції та інвазії:нейтропенічна інфекція; інфекційні хвороби.

З боку крові та лімфатичної системи:анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

Фебрильна нейтропенія та нейтропенія інфекція спостерігалися незалежно від введення Г-КСФ.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:периферична сенсорна нейропатія, запаморочення, периферична моторна нейропатія.

З боку органів зору:посилення сльозотечі.

порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи:аритмія.

З боку травного тракту:діарея, нудота, стоматит, блювання, запор, шлунково-кишковий біль, езофагіт/дисфагія, одинофагія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, висипання зі свербінням, зміни нігтьових пластинок, ексфоліація шкіри.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:летаргія, пропасниця, затримка рідини.

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком голови та шиї при застосуванні препарату доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом.

Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією

Інфекції та інвазії:інфекційні захворювання, нейтропеніческая інфекція.

біль, спричинений злоякісною пухлиною.

З боку крові та лімфатичної системи:нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи:гіперчутливість.

З боку обміну речовин:анорексія.

З боку нервової системи:дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна нейропатія, запаморочення.

З боку органів зору:посилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги:порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи:ішемія міокарда, венозні розлади, аритмія.

З боку травного тракту:нудота, стоматит, діарея, блювання, запор, езофагіт/дисфагія, біль у животі, диспепсія, шлунково-кишкова кровотеча, одинофагія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:облисіння, висипання зі свербінням, сухість шкіри, ексфоліація шкіри.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:летаргія, гіпертермія, затримка рідини, набряк.

Інструментальні та лабораторні дослідження:підвищення маси тіла.

Постмаркетинговий досвід

Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи):гострий мієлоїдний лейкоз, синдром мієлодисплазії.

З боку крові та лімфатичної системи:пригнічення кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції, дисемінована внутрішньосудинна коагуляція (ДВЗ), яка часто супроводжувалася сепсисом або недостатністю багатьох органів.

З боку імунної системи:анафілактичний шок, іноді летальний.

З боку нервової системи:судоми, тимчасова втрата свідомості. Ці реакції іноді виникають під час інфузії препарату.

З боку органу зору:кістоподібний набряк макули (КОМ), сльозотеча з кон'юнктивітом або без, обструкція носослезного каналу, яка призводила до надмірної сльозотечі, тимчасові розлади зору (спалахи, миготіння світла, скотома), які зазвичай відбувалися під час інфузії ліків. Реакції були оборотними та проходили після припинення інфузії.

З боку органів слуху та рівноваги:ототоксичність, порушення слуху та/або втрата слуху.

З боку серця:інфаркт міокарда.

З боку судинної системи:венозна тромбоемболія.

З боку травного тракту: зневоднення, перфорація, ішемічний коліт, коліт та нейтропенічний ентероколіт, непрохідність кишечника, заворот кишок.

З боку печінки та жовчних шляхів:гепатит, іноді летальний, насамперед у пацієнтів із порушеннями печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин:шкірний червоний вовчак, бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, зміни, подібні до склеродермії шкіри.

З боку дихальної системи:гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія/пневмоніт, інтерстиціальна хвороба легень, фіброз легень та дихальна недостатність, іноді з летальним кінцем, радіаційні пневмоніти у пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію.

З боку нирок та сечовидільної системи:зниження функції нирок; ниркова недостатність.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату:прояви, що нагадують післярадіаційні (radiation recall phenomena), затримка рідини, зневоднення, набряк легень.

Порушення метаболізму:гіпонатріємія, зазвичай асоційована з зневодненням, блюванням та пневмонією.

Термін придатності

Приготований розчин для інфузій слід використовувати протягом 6 годин при температурі нижче 25°C (зокрема з урахуванням часу самої інфузії). З мікробіологічної точки зору у такому вигляді лікарський препарат має бути використаний негайно. Якщо препарат не застосовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідальний користувач.

Доцетаксел умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2°С до 8°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Не змішувати з іншими розчинами, крім зазначених у розділі «Особливості застосування».

Упаковка

По 1 мл, 2 мл або 4 мл препарату у флаконі, по одному флаконі у картонній пачці.

Docetaxel 20 мг/1 мл, в упаковці – 1 флакон

Ви можете придбати в нас препарат Доцетаксел з Німеччини. Додається чек із німецької аптеки за бажанням покупця. Інструкція від виробника

Замовте експрес доставкою та отримуйте препарат протягом трьох днів. Ми несемо відповідальність за якість та доставку купленого у нас препарату.

Наші контакти:
Телефон у Москві +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
Електронна пошта [email protected]

Опис

Доцетаксел

Ми здійснюємо доставку ліків з Німеччини до Росії та країн СНД.
Купуючи у нас ліки, ви на 100% захищені від підроблених препаратів.
Для Вашої зручності ми пропонуємо види доставок, а також різні способи оплати.
У нас Ви можете замовити ліки без повної оплати та європейського рецепту.
Шановні клієнти, у нас діє акції залежно від кількості замовлень.

Доцетаксел інструкція

Доцетаксел ціна

Назва

Доцетаксел (Docetaxel).

Форма випуску та склад

Розчинник: етанол 13% у воді д/і – 1.5 мл.

1 мл – флакони (1) у комплекті з розчинником (фл.) – пачки картонні.

Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл
доцетаксел безводний 20 мг

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат.

Показання

Місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози як первинне хіміотерапевтичне лікування (1-я лінія) або при неефективній попередній терапії, з включенням антрациклінів (2-я лінія);

Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легень при неефективності попередньої терапії із включенням препаратів платини;

Метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії із включенням препаратів платини.

Протипоказання

Виражені реакції підвищеної чутливості на доцетаксел або полісорбат 80 в анамнезі;

Початкова кількість нейтрофілів<1500/мкл;

Виражені порушення функції печінки;

Вагітність;

Період лактації.

Фармакологічна дія

Доцетаксел – протипухлинний препарат рослинного походження (з групи таксоїдів). Накопичує тубулін у мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує фазу мітозу та міжфазні процеси в пухлинних клітинах. Доцетаксел тривалий час зберігається у клітинах, де концентрація його досягає високих значень. Активний щодо деяких, хоч і не всіх, клітин, які продукують у надмірній кількості р-глікопротеїн, який кодується геном множинної стійкості.

Фармакокінетика

Кінетика доцетакселу є дозозалежною і відповідає трифазній фармакокінетичній моделі з T1/2 4 хв., 36 хв. та 11.4 год відповідно. Зв'язування з білками плазми – понад 95%.

Протягом 7 днів доцетаксел виводиться із сечею та калом після окислення терт-бутилової ефірної групи за участю цитохрому Р450 (6% та 75% від введеної дози відповідно). Приблизно 80% препарату, що виводиться з калом, виявляється протягом 48 годин у вигляді основного неактивного метаболіту та трьох менш значущих неактивних метаболітів та, у дуже незначній кількості, у незміненому вигляді. Фармакокінетика доцетакселу не залежить від віку та статі пацієнта. У хворих з ознаками легко вираженого порушення функції печінки (рівні АЛТ та ACT 1.5 ВГН у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази 2.5 ВГН) загальний кліренс був знижений на 27% порівняно з середнім показником. Кліренс доцетакселу не змінюється у хворих з легкою чи помірною затримкою рідини; відомостей про кліренс препарату у хворих із вираженою затримкою рідини немає.

Дозування

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини всім хворим до введення препарату проводиться премедикація кортикостероїдів, наприклад, дексаметазон внутрішньо у дозі 16 мг/добу (по 8 мг 2 рази/добу) внутрішньо, протягом 3-х днів, починаючи за день до введення препарату. Доцетаксел-Філаксис вводиться у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії. При виборі дози та режиму введення препарату у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Рак молочної залози

Недрібноклітинний рак легені

Доцетаксел Філаксис вводиться в дозі 75-100 мг/м2 кожні 3 тижні.

Метастатичний рак яєчників

Доцетаксел Філаксис вводиться в дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні.

Корекція дози

При падінні числа нейтрофілів<500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейролатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

Особливі групи хворих

У хворих з рівнем трансаміназ у плазмі (АЛТ та/або ACT), що перевищує більш ніж у 1.5 рази верхню межу норми (ВГН), або лужної фосфатази, що перевищує більш ніж у 2.5 рази ВГН, рекомендована доза Доцетакселу-Філаксис становить 75 м2. У хворих з підвищеним рівнем білірубіну та/або підвищеною активністю АЛТ та ACT (>3.5 ВГН) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази більш ніж у 6 разів перевищує ВГН, застосовувати Доцетаксел-Філаксис не рекомендується.

Безпека та ефективність доцетакселу у дітей вивчена недостатньо.

Спеціальних інструкцій щодо застосування доцетакселу у людей похилого віку відсутні.

Інструкції з приготування розчину для внутрішньовенного введення

а) Приготування попередньо змішаного розчину

Перед розведенням флакони з препаратом та розчинником необхідно протягом 5 хвилин потримати при кімнатній температурі.

Весь вміст флакона з розчинником додається у флакон з концентратом. Флакон з отриманою сумішшю перевертається протягом 45 с (не струшувати!) і залишається на 5 хв при кімнатній температурі, після чого розчин перевіряється на гомогенність та прозорість (наявність піни навіть через 5 хв є нормою). Попередньо змішаний розчин слід використовувати для приготування розчину для інфузій негайно.

б) Приготування розчину для інфузій

Необхідний об'єм попередньо змішаного розчину, що містить 10 мг/мл доцетакселу, відповідно до необхідної дози розбавляють 5% розчином декстрози або 0.9% розчином хлориду натрію до концентрації не більше 0.74 мг/мл. Отриманий розчин інфузійний слід перемішати. Отриманий розчин слід використовувати протягом 4 годин. Розчин для інфузії перед введенням необхідно оглянути; за наявності осаду розчин слід знищити.

Передозування

Симптоми: пригнічення кісткового мозку, периферична нейропатія та запалення слизових оболонок.

Лікування: госпіталізація хворого, ретельний контроль функцій життєво важливих органів, профілактичне призначення колонієстимулюючих факторів, симптоматична терапія. Антидот до доцетакселу нині не відомий.

Лікарська взаємодія

Дослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінитися при одночасному застосуванні речовин: індукуючих, інгібуючих або метаболізуючих систем цитохрому Р450-ЗА, таких як циклоспорин, зерфенадин, кетоконазол, еритроміцин та тролеандоміцин. У зв'язку з цим необхідно бути обережними при одночасному призначенні подібних препаратів, враховуючи можливість вираженої взаємодії.

In vitro лікарські засоби, що міцно зв'язуються з білками, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилат, сульфаметоксазол та натрію вальпроат, не впливали на зв'язування доцетакселу з білками.

Доцетаксел не впливає на зв'язування з білком дигітоксину.

При використанні доцетакселу в комбінації з доксорубіцином кліренс доцетакселу збільшувався за збереження його ефективності. При цьому кліренс доксорубіцину та рівень доксорубіцинолу (метаболіту доксорубіцину) у плазмі не змінюється.

При комбінованій терапії з цисплатином чи карбоплатином фармакокінетичні профілі препаратів не змінюються.

Вагітність та лактація

Протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Побічні дії

З боку органів кровотворення: найчастішим побічним ефектом є оборотна нейтропенія, яка у ряді випадків супроводжується лихоманкою. Число нейтрофілів знижується до мінімальних значень у середньому через 7 днів (у пацієнтів, які отримували раніше хіміотерапію, цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженої нейтропенії (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакції підвищеної чутливості: зазвичай виникають протягом декількох хвилин після початку інфузій і бувають легко або помірно вираженими (припливи, висипання у поєднанні із свербінням, сором у грудях, біль у спині, задишка та лікарська лихоманка або озноб). Вкрай рідко розвивається бульозний висип (синдром Лайєлла або синдром Стівенса-Джонсона). Тяжкі реакції, що характеризуються зниженням артеріального тиску та/або бронхоспазмом або генералізованим висипом/еритемою, зазвичай зникають після припинення інфузій та призначення адекватної терапії.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, легкі або помірно виражені шкірні реакції. Рідше зустрічаються виражені реакції, такі як висипання, що супроводжується свербінням або обмежена еритема шкіри кінцівок (долоні та стопи) з набряком та подальшою десквамацією. Гіпо-або гіперпігментація нігтів, тяжкі ураження нігтів (оніхоліз) спостерігаються рідко.

Затримка рідини: описані випадки периферичних набряків та рідше плеврального та перикардіального випоту, асциту та збільшення маси тіла. Периферичні набряки спочатку з'являються на нижніх кінцівках, а потім можуть стати генералізованими, що призводить до збільшення маси тіла на 3 кг і більше. Частота та виразність затримки рідини збільшуються при повторних введеннях препарату. Затримка рідини не супроводжується гострими епізодами олігоурії або зниженням артеріального тиску. У поодиноких випадках повідомлялося про розвиток дегідратації та набряку легень.

З боку органів травлення: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, стоматит, порушення смаку, езофагіт, біль у ділянці шлунка, рідко шлунково-кишкові кровотечі, вкрай рідко – кишкова непрохідність; підвищення сироваткової активності ACT, АЛТ, лужної фосфатази та концентрації білірубіну у сироватці крові.

З боку нервової системи: периферична нейропатія у вигляді легко або помірно вираженої парестезії, гіперестезії, дизестезії або болю, включаючи печіння. Рухові порушення характеризуються слабкістю. Ці порушення зазвичай відбуваються самостійно загалом протягом 3 місяців. Дуже рідко відзначається розвиток судом та минущої втрати свідомості.

Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму (синусова тахікардія, миготлива аритмія), нестабільна стенокардія, серцева недостатність, підвищення або зниження артеріального тиску. Вкрай рідко відзначалися випадки венозної тромбоемболії та інфаркту міокарда.

З боку дихальної системи: дуже рідко виникає гострий респіраторний дистрес-синдром та інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз.

З боку органів зору: рідко – сльозотеча у поєднанні з кон'юнктивітом (або без нього), минущі візуальні розлади (спалахи світла в очах, поява худобою), які зазвичай виникають під час введення препарату та поєднуються з розвитком реакцій підвищеної чутливості; дуже рідко (головним чином у пацієнтів, які отримують одночасно інші протипухлинні препарати) можливий розвиток оклюзії слізного каналу.

Місцеві реакції: гіперпігментація, запалення, почервоніння або сухість шкіри, флебіти, крововиливи або набряк вени.

Інші: астенія, артралгія, міалгія, м'язова слабкість, задишка, генералізовані або локальні болі, включаючи болі в грудній клітці, не пов'язані із захворюваннями серця та легень, сепсис, посилення реакцій на опромінення.

особливі вказівки

Лікування Доцетаксел-Філаксис проводиться тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів, в умовах спеціалізованого стаціонару. Слід проводити ретельне спостереження за клінічним аналізом крові. При розвитку вираженої нейтропенії (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Доцетакселом-Филаксис рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості хворих слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій підвищеної чутливості можливий на перших хвилинах інфузій Доцетакселу-Філаксису. Легкі прояви підвищеної чутливості (почервоніння обличчя або локалізовані реакції шкіри) не вимагають переривання введення препарату. Тяжкі реакції підвищеної чутливості (зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізована висипка/еритема), вимагають негайного скасування введення препарату та вжиття відповідних лікувальних заходів. Повторне застосування Доцетакселу-Філаксису у таких пацієнтів не дозволяється.

При високій активності сироваткових трансаміназ (АЛТ та/або ACT) – більш ніж у 1.5 рази перевищує ВГН, у поєднанні з підвищенням сироваткового рівня лужної фосфатази більш ніж у 2.5 рази вище ВГН, вкрай високий ризик розвитку тяжких побічних ефектів: сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрілья нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит та астенія. У зв'язку з цим функціональні проби печінки повинні визначатись до початку проведення терапії та перед кожним наступним циклом терапії Доцетакселом-Філаксисом. У хворих з підвищеним рівнем білірубіну та/або підвищеною активністю АЛТ та ACT (>3.5 ВГН) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази більш ніж у 6 разів перевищує ВГН, Доцетаксел-Філаксис застосовувати не рекомендується.

У зв'язку з можливістю затримки рідини необхідне ретельне спостереження за хворими з випотом у плевральну порожнину, перикард або асцит. При появі набряків – обмеження сольового та питного режиму та призначення діуретиків.

Під час та протягом принаймні трьох місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

При застосуванні та приготуванні розчинів Доцетакселу-Філаксису необхідно дотримуватись обережності. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо концентрат, попередньо змішаний розчин або розчин для інфузій потрапляє на шкіру, її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні на слизові оболонки слід негайно ретельно промити водою.

"Доцетаксел" - протипухлинний засіб, що належить до таксоїдної групи. Препарат діє шляхом порушення функціонування мікротрубочок у клітинах, що має важливе значення при утворенні та розповсюдженні злоякісного процесу. Внаслідок цього відбувається інгібування мітозу клітин (запобігання розповсюдженню онкологічних клітин шляхом їх поділу).

"Доцетаксел" застосовується при злоякісних захворюваннях молочної залози, формах недрібноклітинного раку легень, простати, шлунково-кишкового тракту, яєчників. Засіб можна використовувати при комбінованому лікуванні поряд з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Провідні клініки за кордоном

Доцетаксел: інструкція

У вигляді концентрату для ін'єкцій "Доцетаксел" має колірну гаму від блідо-жовтого до коричневого. Засіб, як правило, вводять один раз на три тижні. Один флакон містить дозу 20мг/мл, 80мг (4мл) або 160мг. Препарат не вимагає окремого розведення та одразу готовий до використання.

1. Препарат повинен зберігатися у температурному режимі від 2°С до 25°С. Без дотримання правил зберігання “Доцетаксел” не змінює свою структуру протягом 6 годин. Якщо засіб знаходиться в холодильнику, перед застосуванням його слід вибрати і витримати при кімнатній температурі приблизно 5 хвилин.
2. Засіб ретельно перемішати м'якими мануальними рухами.
3. Препарат вводити лише за допомогою голки 21 розміру.
4. "Доцетаксел" - інфузійний розчин. При недотриманні норм може кристалізуватися. Тому при виявленні твердих частинок або знебарвлення препарат не можна використовувати.

Доцетаксел при раку молочної залози

Хімічне засіб застосовується у онкохворих з локалізованим або віддаленим атиповим формуванням в області молочних залоз, щоб посилити або замінити безуспішне застосування іншого виду медикаментозного лікування або посилити ефект постхірургічного перерізу. У поєднанні із засобами іншої сфери впливу (“Доксорубіцин” та “Циклофосфамід”) показаний для допоміжної терапії пацієнтів із злоякісним процесом у лімфовузлах.

Бажана кількість препарату коливається від 55 до 95 мг/м². Він вводиться внутрішньовенно протягом години через 21 день.

При використанні препарату як виду допоміжної терапії при онкозахворюваннях грудей найбільш адекватна кількість становить – 75 мг/м² після 50 мг/м² “Доксорубіцину” та 500 мг/м² “Циклофосфаміда” через три тижні протягом 6 курсів.

При раку легень

У ролі монотерапії хімічний агент “таксотер” використовують при метастатичному недрібноклітинному раку легень. Лікарі зазвичай рекомендують засіб з розрахунку 75 мг/м2. Препарат у формі розчину для ін'єкцій вводять приблизно одну годину кожні три тижні.

У поєднанні з "Цисплатином" препарат показаний для впливу на неоперабельні онкоформування легень, які вже отримували курс хіміотерапії.

Якщо при початковому лікуванні спостерігаються будь-які побічні ефекти, прийом препарату тимчасово припиняється та відновлюється у дозі 55 мг/м². За наявності патологічного ускладнення у вигляді периферичної нейропатії лікування з використанням Доцетакселу потрібно повністю припинити.

Важливо знати :

При раку яєчників

Доцетаксел при раку яєчників суттєво розширив арсенал активних медикаментозних засобів, які допомагають знешкодити хворобу після хірургічного висічення. Препарат застосовується у дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. У 30% випадків при тривалості лікування у 6 місяців препарат викликав позитивну відповідь організму на лікування.

У хворих з первинним на першій лінії хіміотерапії препарат успішно поєднується з Цисплатином. Позитивний ефект від лікування спостерігається у 69% випадків. На третій стадії захворювання “оцетаксел рекомендовано застосовувати у комбінації з “Карбоплатином”. Таке поєднання має найнижчий рівень токсичності та високі прогностичні фактори.

При раку передміхурової залози

Найбільш ефективна та безпечна доза представлена ​​75 мг, які вводяться внутрішньовенно з періодичністю 3 тижні. До цього курсу часто призначають 5 мг “Преднізону” для орального застосування. "Доцетаксел" у поєднанні з "Преднізоном" показаний для пацієнтів з андроген-незалежним метастатичним раком передміхурової залози. Курс лікування передбачає до 10 циклів.

З гормон-чутливим фактором та великим обсягом метастатичного процесу в середньому збільшує медіану виживання на 13,6 місяців.

П'ятирічний прогноз застосування цього засобу вказує на збільшення тривалості життя до 73% у пацієнтів із метастатичними утвореннями порівняно з попередніми показниками у 66%. Також зазначено, що у чоловіків із ризиком виникнення локальних метастазів виживання збільшилося з 88% до 93%.

У разі виявлення небажаних ефектів дозу скорочують до 60 мг. При збереженні реакцій прийом препарату припиняють.

Побічні ефекти прийому Доцетакселу

При прийомі препарату можуть виникати такі небажані ефекти:

• гематологічні прояви (нейтропенія, тромбоцитопенія);
• гіперчутливість, що проявляється у вигляді задишки, ознобу, тиску у грудях, лікарської лихоманки;
• надмірне утримання рідини в організмі;
• шкірні небажані ефекти (висипання, свербіж та ін.);
• неврологічні проблеми;
• шлункові та серцево-судинні реакції.

До ознайомлення.

Країна походження

Група товарів

Протипухлинний засіб, алкалоїд

Форми випуску

• Концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг/1 мл – 16 мл – 1 флакон

Опис лікарської форми

• Концентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорої рідини, від безбарвного до світло-жовтого кольору.

Фармакокінетика

Особливі умови

склад

• доцетаксел (безводний) 10 мг
• Допоміжні речовини: полісорбат 80 – 80 мг, макрогол 300 – 648 мг, лимонна кислота безводна – 4 мг, етанол 96% – 275.9 мг.

Доцетаксел показання до застосування

• Як засіб 1 лінії при раку молочної залози, а також при неефективності терапії препаратами антрациклінового ряду; недрібноклітинний рак легені (в т.ч. при неефективності інших протипухлинних засобів); злоякісні пухлини голови та шиї; рак яєчників.

Доцетаксел протипоказання

• Нейтропенія менше 1500 мкл, підвищена чутливість до доцетакселу в анамнезі, вагітність, лактація.
• Застосування при вагітності та годуванні груддю
• Протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
• Жінки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції на тлі терапії доцетакселом.

Доцетаксел побічні дії

• З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.
• З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, підвищення рівня трансаміназ та білірубіну у сироватці крові; рідко – стоматит.
• Порушення з боку нервової системи: парестезії, гіперестезії.
• Порушення з боку кістково-м'язової системи: артралгії, міалгії.
• Алергічні реакції: можливі прояви шкіри; рідко – бронхоспазм.
• Дерматологічні реакції: висипання на шкірі, головним чином в області ступнів, долонь, а також в області верхніх кінцівок, обличчя, грудної клітини, що часто супроводжується свербінням, іноді з подальшою десквамацією; гіпо-або гіперпігментація нігтів та оніхолізис; алопеція.
• Порушення з боку водно-електролітного обміну: затримка рідини в організмі, в т.ч. асцит, периферичні набряки.
• Серцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму.

Доцетаксел – це протипухлинний засіб. Речовину одержують з голок Taxus baccata(тис європейський) за допомогою хімічного синтезу. Це білий або білий з будь-яким відтінком порошок, який практично не розчиняється у воді. Молекулярна маса засобу = 861,9 г на моль.

Випускають ліки як концентрату для приготування розчину для інфузій.

Фармакологічна дія

Цитостатична, протипухлинна.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Доцетаксел утворює стійкі зв'язки з тубуліном , що знаходяться в мікротрубочках, утворює стабільні мікротрубочки, які потім не розпадаються. Таким чином, відбувається порушення фази мітозу та порушення міжфазних процесів у клітинах пухлини. Речовина досить довго знаходиться у клітині, досягаючи досить високих концентрацій.

Засіб проявляється активність по відношенню до деяких клітин, що надміру екскретують р-глікопротеїн .

Фармакокінетика

Описати фармакокінетику лікарського засобу можна за допомогою трифазної моделі. Вона складається з альфа, бета та гамма фаз. На стадії альфа відбувається швидкий спад плазмової концентрації речовини за рахунок розподілу Доцетакселу по тканинах. На термінальній стадії відбувається досить повільне вивільнення речовини із тканин, розташованих по периферії.

Засіб має високий ступінь зв'язування з білками ( альфа1-кислим глікопротеїном , ліпопротеїном ), близько 94-97%. Метаболізуються ліки у тканинах печінки, у процесі беруть участь ізоферменти цитохрому P450 . Протягом тижня засіб виводиться з організму з каловими масами та сечею. Близько 80% введених ліків можна виявити протягом двох діб у вигляді метаболітів у калі.

Фармакокінетичні параметри не залежить від віку. Кліренс протипухлинного засобу знижується на 27% при ураженнях печінки легкого ступеня важкості. При поєднанні препарату в його ефективність не змінюється, хоча і спостерігається зниження кліренсу. Метаболізм та поширення ліків не змінюється у пацієнтів з помірним та легким ступенем затримки рідини.

В експериментах, що проводяться на тваринах, у цієї речовини не було виявлено канцерогенної та мутагенної дії. Ліки не викликали порушення фертильності, проте у щурів спостерігалося зменшення маси яєчок.

Показання до застосування

Доцетаксел – препарат першої лінії для лікування. Його часто призначають у комбінації з цислофосфамідом та при ураженні регіональних лімфовузлів.

Ліки застосовує у рамках монотерапії при неефективності лікування місцево-поширеного та метастатичного раку молочної залози антрациклінами та алкілюючими засобами.

Засіб призначають при метастатичному рак молочних залоз з пухлинною експресією HER2 у поєднанні з трастузумабом якщо раніше не проводилася хіміотерапія .

Речовину використовують для лікування неоперабельного, метастатичного або місцево поширеного недрібноклітинного раку легень (+ цисплатин або карбоплатин ).

Показанням до прийому лікарського засобу є плоскоклітинний рак шиї і голови з метастазами (2 лінія лікування); гормонорезистентний рак передміхурової залози з метастазами (комбінація з преднізолоном або переднізоном ); метастатичний рак шлунка, у тому числі кардіального відділу (+ 5-фторурацил , цисплатином ).

Протипоказання

Засіб протипоказаний до прийому:

• при вираженій нейтропенії (1500/мкл та нижче);
• пацієнтам з алергією на діючу речовину;
• вагітним жінкам;
• при вираженому порушенні роботи печінки (високий рівень ЛФ , білірубіну і т.д.);
• під час лактації.

Побічні дії

Можуть проявитися такі побічні дії Доцетакселу після хіміотерапії :

• тромбоцитопенія нудота, нейтропенія , діарея , анемія блювання, зростання рівня ферментів печінки;
• гіпер- та парестезії , стоматит ;
• міалгія , висипання на шкірі (ступні, долоні, обличчя, грудна клітка), артралгія , бронхоспазм (рідко);
• гіпер- та гіпопігментація нігтів, випадання волосся;
• оніхолізис , набряки та асцит ;
• підвищення артеріального тиску , серцева аритмія .

Рідко виникають: пневмоніт , інфільтрати в легенях, дихальна недостатність, інтерстиціальні інфільтрати , гострий респіраторний дистрес-синдром , пневмоцистна пневмонія . Зареєстровано 9 випадків смерті.

Доцетаксел, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Перед початком лікування препаратом проводять премедикацію за допомогою глюкокортикостероїдів. дексаметазон ).

Ліки вводять внутрішньовенно, повільно, протягом однієї години. Дозування залежить від захворювання та інших препаратів, що призначаються. Разова доза становить від 75 мг до 100 мг на квадратний метр пухлини.

Інфузії проводять один раз на 3 тижні. Перед введенням ліки нагрівають до кімнатної температури, за потреби і по можливості змішують з іншими препаратами. Речовину розводять 5% розчином декстрози або р-ом 0,9%.

При розвитку деяких побічних реакцій ( фебрильна нейтропенія , шкірні реакції, периферична невропатія , падіння рівня нейтрофілів ) необхідно скоригувати дозування препарату. Корекція також проводиться у разі поєднання засобу з іншими протипухлинними препаратами.

Передозування

Симптомами передозування є: мієлосупресія , запалення слизових оболонок, периферична нейротоксичність .

У разі перелічених вище симптомів пацієнта необхідно госпіталізувати, проводить моніторинг роботи життєво важливих органів прокуратури та систем органів, також показано симптоматична терапія. Слід негайно призначити гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор . Специфічних у ліків немає.

Взаємодія

Незважаючи на те, що дані про лікарську взаємодію засобу дещо обмежені, відомо, що метаболізм препарату протікає за участю ізоферменту CYP3A4 . Тому його біотрансформація змінюється при поєднанні з інгібіторами або індукторами цього ізоферменту . Слід обережно поєднувати Доцетаксел з , тролеандоміцином .

Під час проведення досліджень in vitro, сульфаметоксазол , саліцилат , вальпроат натрію не впливали на метаболізм та ступінь зв'язування ліків з білками плазми.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Ампули з розведеним засобом зберігають у холодильнику, при температурі від 2 до 8 градусів, без доступу прямих сонячних променів.

Термін придатності

Доцетаксел дозуванням 20 мг зберігається протягом двох років, 80 мг – 3 роки.

Розчин необхідно ввести пацієнти якнайшвидше після приготування (не пізніше, ніж через 4 години).

особливі вказівки

Лікування речовина проводиться під контролем досвідченого лікаря, у спеціалізованому стаціонарі чи відділенні лікарні.

Особливо уважно спостерігати за пацієнтом слід під час першого та другого введення препарату. Якщо у хворого виявилося почервоніння обличчя, місцеві алергічні реакції на шкірі, інфузію можна не переривати. У разі різкого зниження АТ, бронхоспазму , генералізованої висипки процедуру необхідно перервати та провести лікувальні заходи.

Необхідно проводити моніторинг життєво важливих показників, контролювати периферичну картину крові, рівень ферментів печінки.

Приготування розчину проводиться в рукавичках, окулярах та масці. При попаданні речовини на шкіру промити її водою з милом, на слизові оболонки промити проточною водою.

Засіб не можна використовувати, якщо білірубін вище ВГН і спостерігається активність печінкових ферментів 1,5; при ЛФ перевищує ВНГ в 2,5 рази.

Доцетаксел чи Паклітаксел що краще?

Обидва препарати є алкалоїдами тисового дерева і мають приблизно подібний механізм впливу на тубулін , крім деяких нюансів. Паклітаксел був відкритий раніше свого аналога, проте, ліки не поступається ефективності Доцетакселу. Переносять у різних груп пацієнтів препарати по-різному. Питання про призначення того чи іншого лікарського засобу вирішується лікарем в залежності від лабораторних показників, виду раку та анамнезу.