Негативна інотропна дія. Хронотропний та інотропний ефект. Наскільки селективними є серцево-судинні препарати, що діють на АР

Адреналін. Цей гормон утворюється в мозковому шарі надниркових залоз і адренергічних нервових закінченнях, є катехоламіном прямої дії, викликає стимуляцію відразу кількох адренорецепторів: а 1 -, бета 1 - та бета 2 - Стимуляція а 1-адренорецепторів супроводжується вираженою вазоконстрикторною дією - загальним системним звуженням судин, у тому числі прекапілярних судин шкіри, слизових оболонок, судин нирок, а також вираженим звуженням вен. Стимуляція бета 1 -адренорецепторів супроводжується виразним позитивним хронотропним та інотропним ефектом. Стимуляція бета 2-адренорецепторів викликає розширення бронхів.

Адреналін часто буває незаміннийу критичних ситуаціях, оскільки він може відновити спонтанну серцеву діяльність при асистолії, підвищити артеріальний тиск під час шоку, покращити автоматизм роботи серця та скоротливість міокарда, збільшити ЧСС. Цей препарат усуває бронхоспазм і нерідко є засобом вибору при анафілактичному шоці. Використовується в основному як засіб першої допомоги та рідко – для тривалої терапії.

Приготування розчину. Адреналіну гідрохлорид випускається у вигляді 0,1% розчину в ампулах по 1 мл (у розведенні 1:1000 або 1 мг/мл). Для внутрішньовенної інфузії 1 мл 0,1 % розчину адреналіну гідрохлориду розводять у 250 мл ізотонічного розчину хлориду натрію, що створює концентрацію, рівну 4 мкг/мл.

Дози при внутрішньовенному введенні:

1) при будь-якій формі зупинки серця (асистолія, ФЗ, електромеханічна дисоціація) початкова доза - 1 мл 0,1% розчину адреналіну гідрохлориду, розведеного в 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду;

2) при анафілактичному шоці та анафілактичних реакціях – 3-5 мл 0,1 % розчину адреналіну гідрохлориду, розведеного у 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Наступна інфузія зі швидкістю від 2 до 4 мкг/хв;

3) при стійкій гіпотензії початкова швидкість введення - 2 мкг/хв, за відсутності ефекту швидкість збільшують до досягнення необхідного рівня АТ;

4) дія в залежності від швидкості введення:

Менше 1 мкг/хв - судинозвужувальне,

Від 1 до 4 мкг/хв - кардіостимулююче,

Від 5 до 20 мкг/хв. а-адреностимулююче,

Більше 20 мкг/хв - переважна а-адреностимулююча.

Побічна дія: адреналін може викликати субендокардіальну ішемію і навіть інфаркт міокарда, аритмії та метаболічний ацидоз; малі дози можуть призвести до гострої ниркової недостатності. У зв'язку з цим препарат не знаходить широкого застосування для тривалої внутрішньовенної терапії.

Норадреналін . Природний катехоламін є попередником адреналіну. Синтезується у післясинаптичних закінченнях симпатичних нервів, здійснює нейромедіаторну функцію. Норадреналін стимулює а-, бета 1 -адренорецептори, майже не впливає на бета 2 -адренорецептори. Відрізняється від адреналіну сильнішим вазоконстрикторним і пресорним дією, меншим стимулюючим впливом автоматизм і контрактильну здатність міокарда. Препарат викликає значне підвищення периферичного судинного опору, знижує кровотік у кишечнику, нирках та печінці, викликаючи виражену ренальну та мезентеріальну вазоконстрикцію. Додавання малих доз дофаміну (1 мкг/кг/хв) сприяє збереженню ниркового кровотоку при введенні норадреналіну.

Показання до застосування: стійка та значна гіпотензія з падінням АТ нижче 70 мм рт.ст., а також при значному зниженні ОПСС.

Приготування розчину. Вміст 2 ампул (4 мг норадреналіну гідротартрату розводять у 500 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або 5 % розчину глюкози, що створює концентрацію 16 мкг/мл).

Початкова швидкість введення 0,5-1 мкг/хв методом титрування до отримання ефекту. Дози 1-2 мкг/хв збільшують СВ, понад 3 мкг/хв – мають вазоконстрикторну дію. При рефракторному шоці доза може бути збільшена до 8-30 мкг/хв.

Побічна дія. При тривалій інфузії можуть розвинутись ниркова недостатність та інші ускладнення (гангрена кінцівок), пов'язані з вазоконстрикторним впливом препарату. При екстравазальному введенні препарату можлива поява некрозів, що потребує обколювання ділянки екстравазату розчином фентоламіну.

Допамін . Це попередник норадреналіну. Він стимулює а-і бета-рецептори, чинить специфічний вплив тільки на дофамінергічні рецептори. Дія цього препарату залежить від дози.

Показання до застосування: гостра серцева недостатність, кардіогенний та септичний шок; початкова (олігурична) стадія гострої ниркової недостатності.

Приготування розчину. Допамін гідрохлорид (дофамін) випускається в ампулах по 200 мг. 400 мг препарату (2 ампули) розводять у 250 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або 5 % розчину глюкози. У цьому розчині концентрація допаміну становить 1600 мкг/мл.

Дози при внутрішньовенному введенні: 1) початкова швидкість запровадження 1 мкг/(кг-мин), потім її збільшують до отримання бажаного ефекту;

2) малі дози - 1-3 мкг/(кг-хв) вводять внутрішньовенно; при цьому допамін діє переважно на черевну та особливо ниркову ділянку, викликаючи вазодилатацію цих областей та сприяючи збільшенню ниркового та мезентеріального кровотоку; 3) при поступовому збільшенні швидкості до 10 мкг/(кг-хв) зростають периферична вазоконстрикція та легеневе оклюзійне тиск; 4) великі дози - 5-15 мкг/(кг-хв) стимулюють бета 1 -рецептори міокарда, надають опосередковану дію з допомогою вивільнення норадреналіну в міокарді, тобто. мають виразну інотропну дію; 5) у дозах понад 20 мкг/(кг-хв) допамін може спричинити спазм судин нирок та брижі.

Для визначення оптимального гемодинамічного ефекту потрібне моніторування показників гемодинаміки. Якщо виникає тахікардія, рекомендується зменшити дози або припинити подальше введення. Не можна змішувати препарат із бікарбонатом натрію, оскільки він інактивується. Тривале застосування а- і бета-агоністів знижує ефективність бета-адренергічної регуляції, міокард стає менш чутливим до інотропної дії катехоламінів, аж до повної втрати гемодинамічної відповіді.

Побічна дія: 1) підвищення ДЗЛК, можлива поява тахіаритмій; 2) у великих дозах може спричинити виражену вазоконстрикцію.

Добутамін(Добутрекс). Це синтетичний катехоламін, який має виражену інотропну дію. Основний механізм його дії – стимуляція бета-рецепторів та підвищення скорочувальної здатності міокарда. На відміну від допаміну у добутаміну відсутній спланхнічний вазодилатуючий ефект, але є тенденція до системної вазодилатації. Він меншою мірою збільшує ЧСС та ДЗЛК. У зв'язку з цим добутамін показаний при лікуванні серцевої недостатності з низьким СВ, високим периферичним опором на тлі нормального або підвищеного артеріального тиску. При використанні добутаміну, як і допаміну, можливі шлуночкові аритмії. Зростання ЧСС більш ніж на 10% від вихідного рівня може спричинити збільшення зони міокардіальної ішемії. У хворих із супутніми ураженнями судин можливі ішемічні некрози пальців. У багатьох пацієнтів, які отримували добутамін, відзначалося підвищення систолічного артеріального тиску на 10-20 мм рт.ст., а в окремих випадках – гіпотензія.

Показання до застосування. Добутамін призначають при гострій та хронічній серцевій недостатності, обумовленій кардіальними (гострий інфаркт міокарда, кардіогенний шок) та некардіальними причинами (гостра недостатність кровообігу після травми, під час та після хірургічної операції), особливо у тих випадках, коли середній АТ вище 70 мм рт. ст., а тиск у системі малого кола вищий за нормальні величини. Призначають при підвищеному тиску наповнення шлуночка та ризик перевантаження правих відділів серця, що ведуть до набряку легень; при зниженому МОС, обумовленому режимом ПДКВ при ШВЛ. Під час лікування добутаміном, як та іншими катехоламінами, необхідний ретельний контроль за ЧСС, ритмом серця, ЕКГ, рівнем артеріального тиску та швидкістю вливання. Гіповолемія має бути усунена до початку лікування.

Приготування розчину. Флакон добутаміну, що містить 250 мг препарату, розводять у 250 мл 5% розчину глюкози до концентрації 1 мг/мл. Сольові розчини для розведення не рекомендуються, оскільки іони СГ можуть перешкоджати розчиненню. Не слід змішувати розчин добутаміну із лужними розчинами.

Побічна дія. У хворих із гіповолемією можлива тахікардія. За даними П. Маріно, іноді спостерігаються шлуночкові аритмії.

Протипоказаний при гіпертрофічній кардіоміопатії. Через короткий період напіврозпаду добутамін вводять безперервно внутрішньовенно. Дія препарату настає у період від 1 до 2 хв. Для створення його стійкої концентрації у плазмі та забезпечення максимуму дії потрібно зазвичай не більше 10 хв. Застосування ударної дози не рекомендується.

Дози. Швидкість внутрішньовенного введення препарату, необхідна підвищення ударного і хвилинного обсягу серця, коливається від 2,5 до 10 мкг/(кг-мин). Часто потрібне збільшення дози до 20 мкг/(кг-хв), у поодиноких випадках - понад 20 мкг/(кг-хв). Дози добутаміну вище 40 мкг/(кг-хв) можуть бути токсичними.

Добутамін можна використовувати в поєднанні з допаміном для підвищення системного АТ при гіпотензії, збільшення ниркового кровотоку та сечовиділення, запобігання ризику навантаження малого кола кровообігу, що спостерігається при введенні тільки допаміну. Короткий період напіввиведення стимуляторів бета-адренергічних рецепторів, рівний кількох хвилин, дозволяє дуже швидко адаптувати дозу, що вводиться, до потреб гемодинаміки.

Дігоксин . На відміну від бета-адренергічних агоністів глікозиди наперстянки мають тривалий період напіввиведення (35 год) та елімінуються нирками. Тому вони менш керовані та їх застосування, особливо у відділеннях інтенсивної терапії, пов'язане з ризиком можливих ускладнень. Якщо утримується синусовий ритм, їхнє застосування протипоказане. При гіпокаліємії, нирковій недостатності на тлі гіпоксії, прояви дигіталісної інтоксикації виникають особливо часто. Інотропна дія глікозидів обумовлена ​​інгібіцією Na-K-АТФази, що пов'язано зі стимуляцією обміну Са2+. Дігоксин показаний при фібриляції передсердь із ШТ та пароксизмальної миготливої ​​аритмії. Для внутрішньовенних ін'єкцій у дорослих застосовують у дозі 0,25-0,5 мг (1-2 мл 0,025 % розчину). Вводять його повільно 10 мл 20 % або 40 % розчину глюкози. При невідкладних ситуаціях 0,75-1,5 мг дигоксину розводять у 250 мл 5% розчину декстрози або глюкози та вводять внутрішньовенно протягом 2 годин. Необхідний рівень препарату в сироватці дорівнює 1-2 нг/мл.

ВАЗОДИЛАТОТОРИ

Як швидкодіючі вазодилататори використовують нітрати. Препарати цієї групи, викликаючи розширення просвіту судин, у тому числі коронарних, впливають на стан перед- та постнавантаження та при тяжких формах серцевої недостатності з високим тиском наповнення суттєво підвищують СВ.

Нітрогліцерин . Основна дія нітрогліцерину – розслаблення гладкої мускулатури судин. У низьких дозах забезпечує венодилатуючий ефект, у високих дозах - також розширює артеріоли та дрібні артерії, що спричиняє зниження ОПСС та АТ. Виявляючи пряму судинорозширювальну дію, нітрогліцерин покращує кровопостачання ішемізованої області міокарда. Використання нітрогліцерину в комбінації з добутаміном (10-20 мкг/(кг-хв) показано у пацієнтів з високим ризиком розвитку ішемії міокарда).

Показання до застосування: стенокардія, інфаркт міокарда; серцева недостатність при адекватному рівні АТ; легенева гіпертензія; високий рівень ОПСС при підвищеному артеріальному тиску.

Приготування розчину: 50 мг нітрогліцерину розводять у 500 мл розчинника до концентрації 0,1 мг/мл. Дози підбирають шляхом титрування.

Дози при внутрішньовенному введенні. Початкова доза – 10 мкг/хв (низькі дози нітрогліцерину). Поступово дозу збільшують кожні 5 хв на 10 мкг/хв (високі дози нітрогліцерину) до отримання чіткого впливу на гемодинаміку. Найвища доза - до 3 мкг/(кг-хв). При передозуванні можливий розвиток гіпотензії та загострення ішемії міокарда. Терапія уривчастими введеннями часто буває більш ефективною, ніж при тривалому введенні. Для внутрішньовенних вливань не слід застосовувати системи, виготовлені з полівінілхлориду, оскільки значна частина препарату осідає на стінках. Використовують системи із пластику (поліетилен) або скляні флакони.

Побічна дія. Викликає перетворення частини гемоглобіну на метгемоглобін. Підвищення рівня метгемоглобіну до 10% призводить до розвитку ціанозу, а вищий рівень небезпечний для життя. Для зниження високого рівня метгемоглобіну (до 10%) слід внутрішньовенно ввести розчин метиленового синього (2 мг/кг протягом 10 хв) [Марино П., 1998].

При тривалому (від 24 до 48 годин) внутрішньовенному введенні розчину нітрогліцерину можлива тахіфілаксія, що характеризується зниженням лікувального ефекту у випадках повторного введення.

Після застосування нітрогліцерину при набряку легень виникає гіпоксемія. Зниження РаО 2 пов'язують із збільшенням шунтування крові у легенях.

Після використання високих доз нітрогліцерину часто розвивається етанолова інтоксикація. Це обумовлено застосуванням розчинника етилового спирту.

Протипоказання: підвищений внутрішньочерепний тиск, глаукома, гіповолемія.

Натрію нітропрусид- швидкодіючий збалансований вазодилататор, що розслаблює гладку мускулатуру як вен, так і артеріол. Не має вираженого впливу на ЧСС та серцевий ритм. Під впливом препарату знижуються ОПСС та повернення крові до серця. Одночасно збільшується коронарний кровотік, зростає СВ, але потреба міокарда в кисні знижується.

Показання до застосування. Нітропрусид є засобом вибору у хворих із вираженою гіпертензією на тлі низького СВ. Навіть незначне зниження ОПСС при ішемії міокарда із зниженням насосної функції серця сприяє нормалізації СВ. Нітропрусид прямого впливу на серцевий м'яз не має, є одним із найкращих препаратів при лікуванні гіпертонічних кризів. Застосовується при гострій лівошлуночковій недостатності без ознак гіпотензії.

Приготування розчину: 500 мг (10 ампул) натрію нітропрусиду розводять у 1000 мл розчинника (концентрація 500 мг/л). Зберігають у добре захищеному від світла місці. Свіжоприготований розчин має коричневий відтінок. Потемнілий розчин для застосування не придатний.

Дози при внутрішньовенному введенні. Початкова швидкість введення від 0,1 мкг/(кг-хв), за низького СВ - 0,2 мкг/(кг-хв). При гіпертонічному кризі лікування починають із 2 мкг/(кг-хв). Звичайна доза 0,5 – 5 мкг/(кг-хв). Середня швидкість введення – 0,7 мкг/кг/хв. Вища терапевтична доза – 2-3 мкг/кг/хв протягом 72 год.

Побічна дія. При тривалому застосуванні препарату можлива інтоксикація ціанідами. Це пов'язано із виснаженням в організмі запасів тіосульфіту (у курців, при порушеннях харчування, дефіциті вітаміну B 12), що бере участь в інактивації ціаніду, що утворюється при метаболізмі нітропрусиду. При цьому можливий розвиток лактат-ацидозу, що супроводжується головним болем, слабкістю та артеріальною гіпотензією. Можлива також інтоксикація тіоціанатом. Ціаніди, що утворюються в процесі метаболізму нітропрусиду в організмі, перетворюються на тіоціанат. Накопичення останнього відбувається за ниркової недостатності. Токсична концентрація тіоціанату в плазмі дорівнює 100 мг/л.

13891 0

Позитивні інотропні препарати впливають на корекцію переднавантаження та постнавантаження. Основний принцип їхньої дії - збільшення сили скорочення міокарда. У його основі лежить універсальний механізм, що з впливом на внутрішньоклітинний кальцій.

До препаратів цієї групи висувають такі вимоги:

• внутрішньовенний спосіб введення;
• можливість титрування дози під контролем показників гемодинаміки;
• короткий період напіввиведення (для швидкої корекції побічних ефектів).

Класифікація

У сучасній кардіології групи препаратів з позитивним інотропним механізмом дії прийнято розрізняти дві підгрупи.

Серцеві глікозиди.

Неглікозидні інотропні препарати (стимулятори):

• стимулятори β1-адренорецепторів (норепінефрін, ізопреналін, добутамін, допамін);
• інгібітори фосфодіестеразьок;
• сенситизатор кальцію (левосимендан).

Механізм дії та фармакологічні ефекти

Стимулятори β1-адренорецепторів.При стимуляції β-адренорецепторів відбувається активація G-білків клітинної мембрани та передача сигналу на аденілатциклазу, що призводить до накопичення в клітині цАМФ, що стимулює мобілізацію Ca²+ із саркоплазматичного ретикулуму. Мобілізований Са2+ призводить до посилення скорочення міокарда. Подібною дією мають деривати катехоламінів. У клінічній практиці призначають допамін (природний попередник синтезу катехоламінів) та синтетичний препарат добутамін. Препарати цієї групи, введені внутрішньовенно, впливають на наступні рецептори:

• β1-адренорептори (позитивна інотропна та хронотропна дія);
• β2-адреіорецептори (бронходилатація, розширення периферичних судин);
• дофамінові рецептори (збільшення ниркового кровотоку та фільтрації, дилатація брижових та коронарних артерій).

Таким чином, головна дія стимуляторів β1-адренорецепторів – позитивний інотропний ефект – завжди поєднується з іншими клінічними проявами, що може чинити як позитивний, так і негативний вплив на клінічну картину гострої серцевої недостатності.

Інгібітори фосфодіестерази.У клінічній практиці використовують також інший механізм посилення скорочувальної здатності міокарда, заснований на зменшенні розпаду цАМФ. Таким чином, в основі лежить підтримка високого рівня цАМФ у клітині або шляхом посилення синтезу (добутамін), або шляхом зменшення розпаду. Зниження розпаду у ЦАМФ можна досягти, блокуючи фермент фосфодіестеразу.

В останні роки було відкрито інший ефект цих препаратів (крім блокади фосфодіестерази) – посилення синтезу цГМФ. Збільшення вмісту цГМФ у стінці судини призводить до зниження його тонусу, тобто зниження ОПСС.

Отже, препарати цієї підгрупи, підвищуючи скоротливість міокарда (внаслідок блокади руйнування цАМФ), призводять також до зниження ОПСС (внаслідок синтезу цГМФ), що дозволяє впливати одночасно на переднавантаження та постнавантаження при гострій серцевій недостатності.

Сенситизатор кальцію.Класичним представником цього підкласу виступає левосимендан. Препарат не впливає на транспорт Са²+, але підвищує його спорідненість до тропоніну С. Як відомо, Са²+, що вивільняється з саркоплазматичного ретикулуму, руйнує комплекс «тропонін-тропоміозин», що гальмує скорочення, і зв'язується з тропоніном С, що стимулює скорочення міокарда.

Арутюнов Г.П.

Інотропні препарати

загальні положення

• Мета інотропної підтримки – забезпечення максимальної оксигенації тканин (оцінюють за концентрацією лактату в плазмі та оксигенації змішаної венозної крові), а не збільшення серцевого викиду.
• У клінічній практиці як інотропи використовують катехоламіни та їх похідні. Вони мають комплексний гемодинамічний ефект завдяки α- та β-адренергічному впливу та відрізняються переважним впливом на ті чи інші рецептори. Нижче наведено характеристику гемодинамічних ефектів основних катехоламінів.

Ізопреналін

Фармакологія

Ізопреналін - синтетичний агоніст β-адренорецепторів (β 1 і β 2) і не впливає на α-адренорецептори. Препарат розширює бронхи, при блокаді діє як кардіостимулятор, впливаючи на синусовий вузол, збільшує провідність та зменшує рефрактерний період атріовентрикулярного вузла. Має позитивний інотропний ефект. Впливає на скелетні м'язи та кровоносні судини. Період напіввиведення становить 5 хв.

Лікарські взаємодії

• Ефект збільшується при сумісному призначенні із трициклічними антидепресантами.
• β-адреноблокатори є антагоністами ізопреналіну.
• Симпатоміметики можуть потенціювати дію ізопреналіну.
• Газоподібні анестетики, збільшуючи чутливість міокарда можуть викликати аритмії.
• Дігоксин підвищує ризик виникнення тахіаритмії.

Епінефрін

Фармакологія

• Епінефрин - селективний β 2 -адреноміметик (вплив на β 2 -адренорецептори в 10 разів перевершує ефект щодо β 1 -адренорецепторів), але також впливає на α-адренорецептори, не надаючи диференційованого впливу на α 1 - і α 2 -а.
• Зазвичай незначно впливає на рівень середнього АТ, за винятком випадків призначення препарату на тлі неселективної блокади β-адренорецепторів, при якій втрачено опосередкований впливом на β 2 -адренорецептори вазодилатаційний ефект епінефрину і різко зростає його вазопресорна дія (α1 ).

Галузь застосування

• Анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк та алергічні реакції.
• Область застосування епінефрину як інотропного препарату обмежена лише септичним шоком, у якому він має переваги порівняно з добутаміном. Однак препарат спричинює значне зниження ниркового кровотоку (до 40%) і може призначатися лише разом із допаміном у нирковій дозі.
• Зупинка серця.
• Відкритокутова глаукома.
• Як доповнення до місцевих анестетиків.

Дози

• 0,2-1 мг внутрішньом'язово при гострій алергічній реакції та анафілаксії.
• 1 мг при зупинці серця.
• При шоці вводять краплинно 1-10 мкг/хв.

Фармакокінетика

У зв'язку зі швидким метаболізмом у печінці та нервовій тканині та 50% зв'язком з білками плазми період напіввиведення епінефрину становить 3 хв.

Побічні ефекти

• Аритмії.
• Внутрішньомозковий крововилив (при передозуванні).
• Набряк легень (при передозуванні).
• Ішемічний некроз у місці введення.
• Занепокоєння, диспное, серцебиття, тремор, слабкість, похолодання кінцівок.

Лікарська взаємодія

• Трициклічні імунодепресанти.
• Анестетики.
• β-адреноблокатори.
• Хінідин та дигоксин (часто виникає аритмія).
• α-Адреноміметики блокують α-ефекти епінефрину.

Протипоказання

• Гіпертиреоз.
• Гіпертензія.
• Закритокутова глаукома.

Допамін

Фармакологія

Допамін впливає на кілька видів рецепторів. У малих дозах активує α 1 - і α 2 -рецептори дофаміну. α 1 -рецептори дофаміну локалізуються у гладкій мускулатурі судин та відповідають за вазодилатацію в системі ниркового, мезентеріального, церебрального та коронарного кровотоку. α 1 -рецептори дофаміну знаходяться в постгангліонарних закінченнях симпатичних нервів та гангліях вегетативної нервової системи. У середній дозі дофамін активує β 1 -адренорецептори, володіючи позитивним хронотропним та інотропним ефектами, а у високих дозах - додатково активує α 1 - і α 2 -адренорецептори, усуваючи вазодилатуючий ефект щодо ниркових судин.

Галузь застосування

Використовують для поліпшення ниркового кровотоку у пацієнтів із порушенням ниркової перфузії, зазвичай, на тлі поліорганної недостатності. Існує мало доказів щодо впливу Допаміну на клінічний результат захворювання.

Фармакокінетика

Допамін захоплюється симпатичними нервами, завдяки чому швидко розподіляється в організмі. Період напіввиведення становить 9 хв, а обсяг розподілу 0,9 л/кг, але стан рівноваги настає протягом 10 хв (тобто швидше, ніж передбачається). Метаболізується у печінці.

Побічні ефекти

• Аритмії спостерігають рідко.
• Гіпертензія під час використання дуже високих доз.
• Екстравазація може спричинити некроз шкіри. У такому випадку в ішемічну зону як антидот вводять фентоламін.
• Головний біль, нудота, блювання, серцебиття, мідріаз.
• Посилення катаболізму.

Лікарські взаємодії

• Інгібітори МАО.
• α-Адреноблокатори можуть посилити вазодилатуючий ефект.
• β-адреноблокатори можуть посилити гіпертензивний ефект.
• Ерготамін посилює периферичну вазодилатацію.

Протипоказання

• Феохромоцитома.
• Тахіаритмія (без лікування).

Добутамін

Фармакологія

Добутамін – похідне ізопреналіну. На практиці використовують рацемічну суміш правообертального ізомеру, селективного щодо β 1 - і β 2 -адренорецепторів, і лівообертаючого ізомеру, що має α 1 -селективний ефект. Ефекти щодо р2-адренорецепторів (вазодилатація мезентаріальних та скелетном'язових судин) та α1-адренорецепторів (вазоконстрикція) пригнічують один одного, тому добутамін незначно впливає на АТ, якщо не призначений у високій дозі. Має менший, порівняно з допаміном, аритмогенний ефект.

Галузь застосування

• Інотропна підтримка серцевої недостатності.
• При септичному шоці та печінковій недостатності може викликати вазодилатацію, тому не є найкращим інотропним препаратом.
• Використовують у функціональній діагностиці щодо кардіологічних стресових проб.

Фармакокінетика

Швидко метаболізується у печінці. Має період напіввиведення, що дорівнює 2,5 хв, та обсяг розподілу 0,21 л/кг.

Побічні ефекти

• Аритмії.
• У разі підвищення серцевого викиду може виникнути ішемія міокарда.
• Гіпотензивний ефект можна мінімізувати одночасним призначенням допаміну в судинозвужувальній дозі. Таке поєднання препаратів може знадобитися для лікування пацієнтів із сепсисом або печінковою недостатністю.
• Алергічні реакції спостерігають дуже рідко.
• У місці введення може виникнути некроз шкіри.

Лікарська взаємодія

α-Адреноміметики посилюють вазодилатацію та викликають гіпотензію.

Протипоказання

• Низький тиск заповнення.
• Аритмії.
• Серце тампонади.
• Пороки клапанів серця (аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія).
• Встановлена ​​гіперчутливість до препарату.

Норепінефрін

Фармакологія

Норепінефрин, так само як епінефрин, має α-адренергічний вплив, але меншою мірою впливає на більшість β 1 -адренорецепторів і має дуже низьку β 2 -адренергічну активність. Слабкість β 2 -адренергічного впливу призводить до переважання судинозвужувального ефекту, більшою мірою вираженого, ніж у епінефрину. Норепінефрін призначають при гострій гіпотензії, але через незначний вплив на серцевий викид та здатність викликати виражений спазм судин цей препарат може значно посилити тканинну ішемію (особливо в нирках, шкірі, печінці та скелетних м'язах). Інфузію норепінефрину не можна переривати раптово, оскільки це небезпечно різким падінням артеріального тиску.

Лікарська взаємодія

Трицикпічні антидепресанти (блокують повторний вхід катехоламінів у нервові закінчення) у 2-4 рази підвищують чутливість рецепторів до епінефрину та норепінефрину. Інгібітори МАО (наприклад, транілципромінр та паргілін) значною мірою потенціюють ефект допаміну, тому починати його введення слід з дози, що дорівнює 1/10 звичайної початкової дози, тобто. 0,2 мкг/(кгхмін).

Добутамін не є субстратом для МАО.

Мілрінон

Мілринон відноситься до групи інгібіторів фосфодіестерази (III типу). Його кардіологічні ефекти, можливо, обумовлені впливом на кальцієві та швидкі натрієві канали. β-Адреноміметики посилюють позитивний інотропний ефект мільйона.

Побічні ефекти

Еноксімонр

Еноксімон – інгібітор фосфодіестерази (IV типу). Препарат у 20 разів активніший за амінофілін, його період напіввиведення становить приблизно 1,5 год. Розщеплюється до активних метаболітів, що володіють 10% активністю еноксимонар з періодом напіввиведення, рівним 15 год. так і внутрішньовенно.

Побічні ефекти

У пацієнтів з гіповолемією може розвинутись гіпотензія та/або серцево-судинний колапс.

Бікарбонат натрію

Фармакологія

Бікарбонат натрію виконує в організмі значної ролі буфера. Його ефект короткочасний. Призначення бікарбонату натрію призводить до перевантаження натрієм та утворення вуглекислого газу, що веде до внутрішньоклітинного ацидозу та знижує силу скорочення міокарда. Тому препарат слід призначати з великою обережністю. Поряд з цим бікарбонат натрію зрушує криву дисоціації оксигемоглобіну вліво та зменшує ефективну доставку кисню до тканин. Помірний ацидоз викликає розширення судин мозку, тому його корекція може погіршувати церебральний кровотік у пацієнтів із набряком мозку.

Галузь застосування

• Тяжкий метаболічний ацидоз (існують суперечливі дані щодо використання при діабетичному кетоацидозі).
• Тяжка гіперкаліємія.
• Застосування бікарбонату натрію при серцево-легеневій реанімації краще уникати, оскільки цілком достатнім є проведення масажу серця та штучного дихання.

Доза

Випускають у вигляді 8,4% розчину (гіпертонічний, 1 мл містить 1 ммоль бікарбонат іону) та 1,26% розчину (ізотонічний). Зазвичай болюсно вводять по 50-100 мл під контролем рН артеріальної крові і гемодинамічного моніторингу. Відповідно до рекомендацій британської Ради з реаніматології зразкова доза 8,4% розчину бікарбонату натрію може бути розрахована наступним чином:
Доза в мл (моль) = [ВЕхт (кг)]/3 де BE - дефіцит основ.

Таким чином, пацієнту з масою тіла 60 кг, що має дефіцит основ -20 для нормалізації рН, потрібно 400 мл 8,4% розчину бікарбонату натрію. Цей об'єм містить 400 ммоль натрію. На наш погляд, це дуже багато, тому бажано коригувати рН до рівня 7,0-7,1, призначивши 50-100 мл бікарбонату натрію з подальшою оцінкою показників газів артеріальної крові та повторним введенням препарату у разі потреби. Це дозволяє виграти достатньо часу для проведення більш ефективних та безпечних лікувально-діагностичних заходів та лікування захворювання, що призвело до розвитку ацидозу.

Побічні ефекти

• При екстравазації виникає некроз тканин. Вводять по можливості препарат через центральний катетер.
• При одночасному введенні препаратів кальцію в катетері утворюються кальцифікати, що може призвести до мікроемболії.

Серце - рясно іннервований орган. Серед чутливих утворень серця основне значення мають дві популяції механорецепторів, зосереджених, головним чином, у передсердях та лівому шлуночку: А-рецептори реагують на зміну напруги серцевої стінки, а В-рецептори збуджуються при пасивному її розтягуванні. Аферентні волокна, пов'язані з цими рецепторами, йдуть у складі блукаючих нервів. Вільні чутливі нервові закінчення, розташовані безпосередньо під ендокардом, є терміналами аферентних волокон, що проходять у складі симпатичних нервів.

Еферентна іннервація серцяздійснюється за участю обох відділів вегетативної нервової системи. Тіла симпатичних прегангліонарних нейронів, що беруть участь в іннервації серця, розташовуються в сірій речовині бічних рогів трьох верхніх грудних сегментів спинного мозку. Прегангліонарні волокна прямують до нейронів верхнього грудного (зіркового) симпатичного ганглія. Постганглионар-ные волокна цих нейронів разом із парасимпатическими волокнами блукаючого нерва утворюють верхній, середній і нижній серцеві нерви, симпатичні волокна пронизують весь орган і іннервують як міокард, а й елементи провідної системи.

Тіла парасимпатичних прегангліонарних нейронів, що беруть участь у іннервації серця, розташовуються у довгастому мозку Їхні аксони йдуть у складі блукаючих нервів. Після входження блукаючого нерва в грудну порожнину від нього відходять гілочки, що включаються до складу серцевих нервів.

Відростки блукаючого нерва, що проходять у складі серцевих нервів, є парасимпатичні прегангліонарні волокна. З них збудження передається на інтрамуральні нейрони і далі переважно на елементи провідної системи. Впливи, опосередковані правим блукаючим нервом, адресовані, переважно, клітинам синоатріального, а лівим - клітинам атриовентрикулярного вузла. Прямого впливу на шлуночки серця блукаючі нерви не мають.

Іннервуючи тканину водіїв ритму, вегетативні нерви здатні змінювати їх збудливість, тим самим викликаючи зміни частоти генерації потенціалів дії та скорочень серця ( хронотропний ефект). Нервові впливи змінюють швидкість електротонічної передачі збудження та, отже, тривалості фаз серцевого циклу. Такі ефекти називають дромотропними.

Оскільки дія медіаторів вегетативної нервової системи полягає у зміні рівня циклічних нуклеотидів та енергетичного обміну, вегетативні нерви в цілому здатні впливати і на силу серцевих скорочень. інотропний ефект). У лабораторних умовах одержано ефект зміни величини порога збудження кардіоміоцитів під дією нейромедіаторів, його позначають як батмотропний.

Перелічені шляхи впливу нервової системина скорочувальну активність міокарда і насосну функцію серця є хоча і виключно важливими, але вторинні по відношенню до міогенних механізмів модулюючі впливи.

Навчальне відео іннервації серця (нервів серця)

2. Негативна хронотропна (в основі лежить інотропна дія).

Брадикардія через включення блукаючого нерва:

а) синокардіальний ефект

Якщо збільшується робота серця – збільшується тиск – починають реагувати барорецептори синоаортальної зони – імпульси йдуть у ядро ​​блукаючого нерва – уповільнення роботи серця.

б) кардіокардіальний ефект

При збільшенні сили скорочення відбувається і сильніший стиск - реагують спеціальні рецептори, розташовані в самому міокарді - імпульси в ядро ​​блукаючого нерва - уповільнення роботи серця.

Серцева недостатність супроводжується застоєм у венозній системі, особливо у гирлах порожніх вен (там є рецептори). Чим більший застій – тим більший вплив на симпатичні центри – збільшення частоти скорочень. Серцеві глікозиди збільшують роботу серця та усувають застій.

Додатково, при дії серцевих глікозидів зменшується гіпоксія (яка знижує критичний рівень деполяризації синусового вузла) – повільніше виникають потенціали дії – зменшується частота серцевих скорочень.

Сумарно:

Збільшуються:

коефіцієнт корисної дії, ударний об'єм, насосна функція серця, коронарний кровотік, хвилинний об'єм крові (не дивлячись на уповільнення частоти скорочень), циркуляція крові, тиск, швидкість кровотоку, сечовиділення (збільшується нирковий кровотік) – знижується об'єм циркулюючої крові.

Зменшуються:

період досягнення максимальної напруги, залишковий обсяг, венозний тиск (+ збільшується тонус вен), портальна гіпертензія, застій крові у тканинах – зникають набряки.

(частка виведення) Полярні не зв'язуються з білками - швидкий та сильний ефект та швидка елімінація через нирки

КЕД – котяча одиниця дії – кількість препарату достатня для того, щоб викликати зупинку серця у кішки в систолу.

Препарати наперстянки зв'язуються до 80% - циркулюють по ентеропечінковому колу:

Шлунково-кишковий тракт - печінка - з жовчю в шлунково-кишковому тракті - в печінку і так далі.

Порівняльна характеристика препаратів Наперстянки:

Недолік серцевих глікозидів – дуже маленька терапевтична широта

Інтоксикація

Різко виражена брадикардія з появою дромотропної дії (атріо-вентрикулярна затримка).

1. Зменшення концентрації калію – порушення проведення

2. Блок SH-груп ферментів – порушення проведення

3. Збільшення інтервалу PQ (або повний атріо-вентрикулярний блок) – має насторожити (токсична дія).

Якщо доза ще збільшена – проявляється батмотропна дія.

1. Збільшення входу кальцію – більш круте наростання деполяризації

2. Зменшення калію – зниження рівня критичної деполяризації

3. Порушення атріо-вентрикулярної провідності

Все це призводить до того, що шлуночки починають скорочуватися незалежно від передсердь - явна глікозидна інтоксикація - вимагає спеціального лікування: препарати калію, комплексони, що зв'язують кальцій (магнієва та натрієва солі ЕДТА - етилендіамінтетраоцтової кислоти), донатори SH-груп, на заході до Дігіталісу (Наперстянці).

1. Нудота та блювання, у тому числі при парентеральному введенні (центральна дія – рецептори у блювотному центрі).

2. Порушення зору, ксантопсія (бачення всього у жовтому світлі).

3. Головний біль, запаморочення

4. Нейротоксичні порушення до деліріїв Зникають тільки при відміні препаратів

Чинники збільшують чутливість до серцевих глікозидів

1 Літній вік

2 Виражена серцева недостатність (пізня стадія)

3 Легенева недостатність, гіпоксія

4 Ниркова недостатність

5 Електролітні порушення (особливо гіпокаліємія)

6 Порушення кислотно-основного стану (тому комбінують з діуретиками)

Ефект слабший за серцеві глікозиди, є препаратом вибору при легеневій недостатності (рефлекторна стимуляція дихання), є поверхнево-активною речовиною – витісняє токсини.

Недоліки:

Олійний розчин – тому вводиться підшкірно – болісно, ​​повільно розвивається ефект – застосовується тому не при надзвичайних станах.

Не слід застосовувати. Збільшують роботу серця на 20%, але при цьому у 5-7 разів збільшують споживання серцем кисню. Застосовуються при кардіогенному шоці – Дофамін. Стимулює серце + розширює судини, Добутамін ефективніший (селективний бета-1 міметик).

ГІПЕРКАЛІЄМІЯ

1. Захворювання нирок Секретуються у дистальних канальцях. Калій-ощадного

механізму немає.

2. Дефіцит альдостерону

3. Передозування К-препаратів.

Для синтезу білка та глікогену потрібна досить велика кількість калію.

Зміна поверхневого потенціалу клітини, зміни активності міокарда, порушення провідності з переходом на самостійний ритм, припинення збудливості міокарда через неможливість виникнення клітинного потенціалу.

Гіпокаліємія

Операції на шлунково-кишковий тракт, проноси, блювання, зменшення споживання калію, застосування іонообмінних речовин, ацидоз, алкалоз (не компенсований протягом 5-6 днів).

Зменшення м'язової активності, зменшення провідності та збудливості м'язової тканини.

Регуляція обміну кальцію

Паратгормон – затримка кальцію в крові (збільшення реабсорбції кальцію у нирках).

Вітамін В3 – транспорт кальцію з кишечника в кістку (осифікація кістки).

Кальцитонін – надходження кальцію з крові в кістку.

ПРОТИАРИТМІЧНІ ЗАСОБИ

Загальна фармакологія

Поляризація цитоплазматичної мембрани залежить від роботи калій-натрієвих насосів, які страждають при ішемії - аритмії.

Автоматизм

Частота може бути змінена при:

1) прискорення діастолічної деполяризації

2) зменшення порогового потенціалу

3) зміна потенціалу спокою

Механізм аритмії як об'єкт фармакологічної дії

а) зміна проведення імпульсу

б) зміни генерації імпульсу

в) поєднання а) та б)

Зміна нормального автоматизму. Поява ектопічного вогнища. Рання або пізня слідова деполяризація. Уповільнення швидких відповідей. Поява повільних відповідей. Механізм re entry (коло збудження – повторне скорочення – шлуночкова тахікардія).

Аритмогенну дію мають:

Катехоламіни, симпатоміметики, холінолітики, зміна кислотно-основної рівноваги, деякі загальні анестетики (циклопропан), ксантин, еуфілін, тиреоїдні гормони, ішемія та запалення серця.

Класифікація

1 Блокатори натрієвих каналів

група А: помірне пригнічення фази 0, уповільнення проведення імпульсу, прискорення реполяризації (Хінідин, Новокаїнамід, дезоксипірамід)

група В: мінімальне пригнічення 0 фази та уповільнення деполяризації, зменшення проведення (Лідокаїн, Дофенін, Мексилетин)

група С: виражене пригнічення 0 фази, і уповільнення проведення (Пропафенон (Рітмонорм, Пропанорм))

2 Блокатори бета-2-адренорецепторів (Обзидан)

3 Блокатори калієвих каналів: Орнід, Аміодарон, Сотакол

4 Блокатори кальцієвих каналів: Верапаміл, Ділтіазем.

Основні механізми дії протиаритмічних засобів.

Подвійні стрілки у схемі позначають пригнічуючу дію.

Препарати групи А

Хінідін:

Негативна інотропна дія, на ЕКГ: збільшуються QRST та QT.

Фармакокінетика препаратів групи А:

Період напіввиведення = 6 годин, препарат через 4-10 годин руйнується. При індукції цитохрому Р450 (ріфампіцин, барбітурати) відбувається збільшення руйнування хінідину в печінці.

Побічна дія:

1 Негативна інотропна дія

2 Серцеві блокади

3 Зменшення артеріального тиску

4 Роздратування слизової шлунка

5 Порушення зору

Новокаїнамід

Період напіввиведення = 3:00. Застосовується при пароксизмальних аритміях, побічно: зменшення артеріального тиску, можливо загострення глаукоми. Курс лікування трохи більше 3 місяців, за більш тривалому - то, можливо імунна патологія на кшталт вовчаку.

Дізопірамід_. відрізняється пролонгованою дією (період напіввиведення = 6 годин)7

Аймалін_. входить до складу "Пульснорм"а, має симпатолітичний ефект. Хінідинподобна дія, переносимість – краще.

Етмозін_. - м'який, хінідіноподібний, нетривалий ефект.

Етацизін_. - Більш тривалий ефект.

Існують препарати: Бенекор, Тирацилін.

Препарати групи В

Лідокаїн

Менш міцно зв'язується з натрієвими каналами, більш селективний при шлуночкових аритміях (оскільки зв'язується з деполяризованими клітинами, у яких потенціал дії у шлуночках більший). Мінімальна біодоступність, період напіввиведення 1.5 - 2 години. Вводиться внутрішньовенно. Застосовується при шлуночкових аритміях, особливо при невідкладних станах, кардіохірургії, для лікування глікозидної інтоксикації.

Мексилетін_. біодоступність до 90%.

Період напіввиведення = 6-24 годин, залежно від дози. Може пригнічувати метаболізм антикоагулянтних, психотропних препаратів.

Побічна дія препаратів групи В: зменшення артеріального тиску

Зміна ЕКГ: зменшення інтервалу QT.

Препарати групи С

Аміодарон

Збільшення інтервалу PQ на 100% зв'язується з білками плазми. Період виведення = 20 днів, отже підвищується ризик передозування та кумуляції – препарат відноситься до резервних.

Бретилій_. (Орнід)

Найбільш ефективний при шлуночкових аритміях.

Блокатори кальцієвих каналів

Ніфедипін, Верапаміл, Ділтіазем.

Верапаміл

Збільшення інтервалів РР та РQ. Більше орієнтований на передсердні аритмії (можливе застосування серцевих глікозидів, нітратів).

Сечогінні засоби (діуретики)

Основні свідчення

Нефрон як мета фармакодії

1 Посилення клубочкової фільтрації (можливо, переважно на тлі зниження гемодинаміки у пацієнта).

2 Порушення канальцевої реабсорбції натрію та хлору

3 Антагоністи альдостерону

4 Антагоністи антидіуретичного гормону

1 Осмотичні діуретики

Порушують концентраційну спроможність нирок. Введення великої дози неметаболізованої речовини, яка погано реабсорбується та добре фільтрується. Вводиться в кров, що призводить до збільшення обсягу гіперосмотичної канальцевої сечі та збільшення швидкості струму сечі - збільшення втрат води та електролітів.

Маннітол

Особливості: поширюється лише позаклітинним сектором. Вводити внутрішньовенно, краплинно.

Сечовина

Особливості: поширюється на всі сектори, потрапляючи у внутрішньоклітинний сектор призводить до вторинної гіпергідратації. Застосовується внутрішньовенно або внутрішньо.

Гліцерин

Застосовується внутрішньо.

Показання

Невідкладні показання для попередження збільшення внутрішньочерепного тиску при інфарктах та інсультах, глаукома (особливо гостра), попередження гострої ниркової недостатності (олігурична фаза), отруєння (+ гемодилюція).

Класифікація

2 Петльові діуретики

Фуросемід (лазікс), Буметадин (буфенокс),

Етакринова кислота (урегид) |

Індокринон | Похідні етакринової кислоти

Тикринафен |

1 Натрієві канали клітини

2 Поєднаний транспорт натрію, калію та 2-х іонів хлору.

3 Обмін натрію на катіони водню

4 Транспорт натрію з хлором

Транспорт натрію

Трансцелюлярний Парацелюлярний

Фуросемід

Секретується нирками, інгібує натрієвий потенціал, призводить до збільшення втрат кальцію та магнію. Судинорозширювальний ефект через 10-15 хвилин після введення до розвитку власне діуретичної дії.

Застосування

Гостра лівошлуночкова недостатність, гіпертонічний криз, набряк легень, гостра та хронічна ниркова недостатність, глаукома, гострі отруєння, набряк мозку.

Побічні ефекти

Гіпохлоремічний алкалоз (іони хлору заміщується бікарбонат-іонами), гіпокаліємія, гіпонатріємія, ортостатичні реакції, тромбоемболічні реакції, порушення слуху, подагра, гіперглікемія, подразнення слизової оболонки (Етакринова кислота).

Новурит (органічна сполука ртуті з урахуванням теофіліну). Призначення через 1-2 тижні, максимальна дія через 6-12 годин.

4 Тіазиди та тіазидоподібні

Діхлотіазид, Циклометіозид, Хлорталідон (Оксодолін), Хлопамід (Барінальдікс).

Мета - транспорт натрію і хлору у початковому сегменті дистального канальця (електронейтральна помпа) - електролітні втрати (натрій, хлор, калій, протони водню), затримка виведення кальцію (збільшується його реабсорбція).

Показання

1 Набряки будь-якого походження (немає толерантності)

2 Артеріальна гіпертензія

3 Глаукома, що рецидивує нефролітіаз

Тіазиди викликають:

1 Зменшення об'єму циркулюючої крові

2 Зменшення кількості натрію в стінці судин -

а) зменшення набряку стінки судини - зменшення загального периферичного опору судин

б) зменшення тонусу міоцитів - зменшення загального периферичного опору судин

Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, гіперглікемія, алкалоз, збільшення рівня холестерину та тригліцеридів.

5 Інгібітори карбоангідрази

Виведення нелетких кислот із збереженням лужного резерву, збільшення втрат натрію, гідрокарбонату, калію, зсув кислотності сечі у лужний бік, а плазми у кислу – ацидоз. До Діакарб виникає швидка толерантність протягом 3-4 днів - тому широко використовується:

1 В офтальмології для терапії глаукоми так як карбоангідраза збільшує приплив рідини до очного яблука

2 Як антисекреторний препарат при гіперацидних станах шлунково-кишкового тракту

6 Калій-зберігаючі діуретики

1 Антагоністи альдостерону

Спіронолактон (діють його метаболіти) – конкурентний антагоніст альдостерону. Зменшення виведення калію та водню, збільшення виведення натрію та води.

Застосування

а) Гіперальдостеронізм

б) У поєднанні з іншими діуретиками

2 Амілорид (блокатор натрієвих каналів - затримка калію),

Тріамтерен

7 Похідні ксантину

Теобромін, Теофілін, Еуфілін.

1 Кардіотонічний ефект (збільшення серцевого викиду)

2 Розширення судин нирок. 1 і 2 призводить до поліпшення ниркового кровотоку.

а) збільшення фільтрації

б) зменшення вироблення реніну - зменшення вироблення альдостерону - зменшення вироблення натрію

Комбіновані: Модуретик = Гідрохлортіазид + Амілорид, Тріампур = Гідрохлортіазид + Тіамтрен, Адельфан = Гідрохлортіазид + Резерпін + Дігідролазін, Езідрекс

8 Фітодіуретики

Лист Толокнянки, плоди Ялівцю, трава Хвоща польового, Волошка, листок Брусниці, березові бруньки.

ПРЕПАРАТИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЮ ДИХАННЯ

Механізми бронхообструктивного синдрому:

1 Бронхоспазм

2 Набряк слизової бронхів внаслідок запалення

3 Закупорка просвіту мокротинням:

а) мокротиння занадто багато - гіперкринія

б) мокрота підвищеної в'язкості – дискринія

Шляхи боротьби з бронхообструктивним синдромом

1 Усунення бронхоспазму

2 Зменшення набряку

3 Поліпшення відходження мокротиння

Фізіологічні механізми регулювання тонусу бронхів

1 Симпатична вегетативна нервова система

2 Парасимпатична вегетативна нервова система

Парасимпатична

На всьому протязі бронхіального дерева розташовані М-холінорецептори. Рецептор пов'язаний з мембранним ферментом – гуанілатциклазою. Цей фермент каталізує реакцію перетворення ГТФ на циклічну форму ГМФ. При активації рецептора відбувається накопичення цГМФ – відкриваються кальцієві канали. Позаклітинний кальцій надходить усередину клітини. Коли концентрація кальцію в клітині досягає певного значення, зв'язаний кальцій виходить з депо (мітохондрій, комплексу Гольджі). Загальна концентрація кальцію збільшується, що призводить до більш сильного скорочення - тонус гладких м'язів бронхів підвищується - бронхоспазм -> як лікування можна використовувати М-холінолітики.

Симпатична

Ефект активації бета-1-адренорецепторів.

1 Серце - збільшення:

Частоти серцевих скорочень, сили скорочень, тонусу серцевого м'яза, швидкості атріовентрикулярної провідності, збудливості -> кардіостимуляція.

2 Жирова тканина - ліполіз

3 Нирки (юкстагломерулярний апарат) - вивільнення реніну

Ефект активації бета-2-адренорецепторів

1 Бронхи (переважне місце розташування) - дилятація

2 Скелетна мускулатура – ​​збільшення глікогенолізу

3 Периферичні судини – розслаблення

4 Тканина підшлункової залози – збільшення вивільнення інсуліну – зменшення концентрації глюкози в крові.

5 Кишечник - зменшення тонусу та перистальтики

6 Матка – розслаблення.

Розташування рецепторів для демонстрації можливих побічних ефектів.

Бета-2-адренорецептори пов'язані з мембранним ферментом аденілатциклазою, яка каталізує реакцію перетворення АТФ на цАМФ. При накопиченні певної концентрації цАМФ кальцієві канали закриваються - зменшується концентрація кальцію всередині клітини - кальцій надходить у депо - тонус м'язів зменшується - відбувається бронходилятація -> як лікування можна використовувати адреноміметики.

Один з найбільш характерних прикладів бронхообструктивного синдрому - бронхіальна астма. Бронхіальна астма - неоднорідне за механізмом захворювання:

а) Атопічний варіант ("справжня" бронхіальна астма) - бронхообструкція у відповідь на зустріч із строго специфічним алергеном.

б) Інфекційнозалежна бронхіальна астма – немає чіткої залежності від алергену, конкретний алерген не виявляється.

В атопічному варіанті при повторній зустрічі з антигеном відбувається дегрануляція опасистих клітин - вивільняється гістамін. Серед ефектів гістаміну – бронхоконстрикція.

Існує 2 типи гістамінових рецепторів. В даному випадку розглядаються гістамінові рецептори типу 1, що знаходяться в стінці бронхів. Механізм дії - аналогічний механізму дії М-холінорецепторів - логічно було б припустити, що можна застосовувати гістамінблокатори, але гістамінблокатори не застосовуються. Гістаміноблокатори є інгібіторами конкурентного типу, а при бронхіальній астмі гістаміну виділяється настільки багато, що він витісняє гістаміноблокатори із зв'язку з рецептором.

Реальні механізми боротьби з надлишковим

кількістю гістаміну

1 Стабілізація мембран опасистих клітин

2 Підвищення стійкості опасистих клітин до дегранулюючих агентів.

Класифікація

1 Бронхоспазмолітики

1.1 Нейротропні

1.1.1 Адреноміметики

1.1.2 М-холінолітики

1.2 Міотропні

2 Протизапальні засоби

3 Відхаркувальні засоби (засоби, що регулюють виведення мокротиння)

Додаткові засоби – протимікробні (тільки за наявності інфекції)

Адреноміметики

1 Альфа- та бета-адреноміметики (неселективні) Адреналіну гідрохлорид, Ефедрину гідрохлорид, Дефедрін

2 Бета-1 та бета-2 адреноміметики

Ізадрин (Новодрін, Еуспіран), Орципреналіну сульфат (Астмопент, Алупент)

3 Бета-2 адреноміметики (селективні)

а) середньої тривалості дії Фенотерол (Беротек), Салбутамол (Вентоніл), Тербутолін, (Брікалін), Гексопреналін (Іпрадол).

б) тривалої дії

Клембутерол (Контраспазмін), Салметірол (Серелент), Формотерол (Форадил).

Адреналін

Має сильну бронходилятивну та антианафілактичну активність, додатково впливає на альфа-адренорецептори судин – спазм – зменшення набряку.

1 Спазм периферичних судин (вплив на альфа-адренорецептори) – збільшення загального периферичного опору судин – збільшення артеріального тиску.

2 Ефекти кардіостимуляції (тахікардія, збільшення збудливості серця – аритмії).

3 Розширення зіниці, м'язовий тремор, гіперглікемія, пригнічення перистальтики.

Через велику кількість побічних ефектів для лікування бронхіальної астми застосовується тільки якщо немає інших препаратів. Застосовується для усунення нападів ядухи: 0.3-0.5 мл підшкірно. Початок дії через 3-5 хвилин, тривалість дії близько 2-х годин. Швидко розвивається тахіфілаксія (зменшення ефекту кожного наступного прийому препарату).

У таблетованій формі застосовується для попередження нападів ядухи, при введенні підшкірно або внутрішньом'язово - для усунення їх. У таблетованій формі початок дії через 40-60 хвилин, тривалість дії 3-3.5 години. Має меншу, ніж у адреналіну спорідненість до альфа-адренорецепторів, тому викликає меншу гіперглікемію та кардіостимуляцію. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і викликає звикання та пристрасть - "ефедронна токсикоманія". Внаслідок цього ефекту підлягає особливому обліку і, отже, незручний у застосуванні.

Ефедрін входить до складу комбінованих препаратів:

Бронхолітін, Солутан, Теофедрін.

Ізадрин_. - Використовується рідко.

Орципреналіну сульфат

В інгаляційній формі застосовується для усунення нападів ядухи. Початок дії через 40-50 секунд, тривалість дії 1,5 години. У таблетках застосовується для запобігання нападам. Початок дії через 5-10 хвилин, тривалість дії 4:00.

Існує така лікарська форма, як аерозолі. До їх складу входить репелент - речовина, що кипить при низькій температурі і сприяє розпорошенню препарату. Інгалювання проводиться на максимальному вдиху. При 1 інгаляції досягається 60% від максимального ефекту, при 2 інгаляції 80%, при 3 і наступних інгаляціях ефект збільшується приблизно на 1% але різко збільшуються побічні ефекти. Тому для засобів середньої тривалості дії призначається близько 8 доз на добу, а для засобів тривалої дії 4-6 доз на добу (1 доза - кількість препарату, що потрапляє в організм хворого за 1 інгаляцію). Препарат, що застосовується інгаляційно, в нормі не всмоктується, діє місцево.

Побічна дія (при передозуванні):

1 Синдром "рикошету" ("віддачі"): Спочатку відбувається тахіфілаксічна реакція і препарат перестає діяти, потім дія препарату змінюється на протилежну (бронхоспазм).

2 Синдром "замикання легень" Відбувається розширення не тільки бронхів, але і їх судин, що призводить до пропотівання рідкої частини крові в альвеоли та дрібні бронхи. Трансудат накопичується і перешкоджає нормальному диханню, а відкашляти його не можна – в альвеолах немає кашлевих рецепторів.

3 Всмоктування – препарат починає діяти на b-1 адренорецептори серця, що призводить до явищ кардіостимуляції.

Фенотирол та Сальбутамол

Застосовуються в інгаляційній формі для попередження та усунення нападів ядухи. Початок дії через 2-3 хвилини, тривалість дії для Фенотиролу 8 годин, Салбутамолу 6 годин.

Інгаляційні М-холінолітики

Атропін, екстракт беладони та інші неінгаляційні М-холіноблокатори не застосовуються, оскільки вони пригнічують бронхомоторну функцію легень і сприяють згущенню мокротиння - отже не застосовуються.

Інгаляціонні: Іпратропіум бромід, Тровентол.

Механізм дії:

1 Блок М-холінорецепторів протягом усього респіраторного тракту.

2 Зменшення синтезу цГМФ та вмісту внутрішньоклітинного кальцію

3 Зменшення швидкості процесів фосфорилювання скорочувальних білків

4 Не впливають на кількість та характер мокротиння.

Ефект М-холінолітиків менше, ніж у адреноміметиків і тому М-холінолітики застосовуються для усунення нападу ядухи тільки у певних категорій хворих:

1 Хворі на холінергічний варіант бронхіальної астми

2 Хворі зі збільшеним тонусом парасимпатичної нервової системи (ваготонія)

3 Хворі, у яких напад ядухи розвивається при вдиханні холодного повітря або пилу.

Існують комбіновані препарати: Беродуал = Фенотерол (бета-2-адреноміметик) + Атровент (М-холінолітик). Комбінуванням досягається ефект сильний як у адреноміметиків і тривалий як у холінолітиків, крім того кількість адреноміметику в даному препараті менша ніж у препараті чистого адреноміметику - отже менше побічних ефектів.

Міотропні бронхоспазмолітики

Похідні пурину (метилксантину):

Теофілін, Еуфілін (80% - Теофілін 20% - баласт для кращої розчинності).

Механізм дії Теофіліну:

1 Інгібування ферменту фосфодіестерази, що каталізує реакцію перетворення цАМФ на АТФ.

2 Блокада аденозинових рецепторів бронхів (аденозин – потужний ендогенний бронхоконстриктор)

3 Зменшення тиску в легеневій артерії

4 Стимуляція скорочення міжреберних м'язів та діафрагми, що призводить до збільшення вентиляції

5 Посилення биття вій дихального епітелію - збільшення відділення мокротиння

Час напіврозпаду теофіліну залежить від кількох факторів:

1 Дорослі некурці 7-8 годин

2 Курці 5 годин

3 Діти 3 години

4 Літні, які страждають на "легеневе серце" 10-12 годин і більше

Доза, що насичує, для дорослих 5-6 мг/кг маси, що підтримує доза 10-13 мг/кг

Курці 18

Хворі на серцеву та легеневу недостатність 2

Діти до 9 років 24

Діти 9-12 років 20

У таблетках Теофілін застосовується для профілактики нападів, при внутрішньовенному введенні – для усунення нападів задухи.

Ректальні свічки та 24% розчин внутрішньом'язово неефективні

Побічні ефекти

При передозуванні система органів, залучена до побічного ефекту, залежить від концентрації препарату в крові. Максимальна терапевтична концентрація становить 10-18 мг/кг.

Препарати пролонгованої дії: Теопек, Ретофіл, Теотард – 2 рази на день, застосовуються з профілактичною метою.

Протизапальні засоби

а) стабілізатори мембран опасистих клітин

б) глюкокортикоїди

Стабілізатори мембран опасистих клітин

Недокроміл-натрій (Тайлед), Кромолін-натрій (Інтал), Кетотіфен (Задітен).

Механізм:

1 Стабілізують мембрани опасистих клітин

2 Пригнічують активність фосфодистерази

3 Пригнічують функціональну активність М-холінорецепторів.

Тайлед та Інтал_. застосовуються по 1-2 капсули 4 десь у день, надалі - рідше. Ефект настає через 3-4 тижні після постійного застосування препарату. Капсули застосовуються за допомогою спеціального турбоінгалятора Spinhaler, який необхідно виписати на початку лікування.

Rp.: "Spinhaler"

D.S.Для прийому капсул "Інтал"

Всередину капсули "Інтал" не застосовуються

Кетотіфен_. застосовується у таблетках 1 мг 2-3 рази на день, спричиняє побічну дію – сонливість, стомлюваність.

Глюкокортикоїди

Застосовуються як профілактика нападів у формі інгаляцій. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолід.

ЗАСОБИ, Що ВПЛИВАЮТЬ НА ШЛУНКОВО-КИШЕВИЙ ТРАКТ

1 Впливають на секреторну активність

2 Впливають на моторику

У проксимальному відділі шлунково-кишкового тракту (шлунок, печінка, підшлункова залоза) ураження відбуваються найчастіше. Це тим, що це відділи першими зіштовхуються з " харчової агресією " . Їжа є свого роду агресією, оскільки до її складу входять речовини, чужорідні для організму.

До складу залоз шлунка входять 3 основних типи клітин:

Обкладальні (парієтальні) секретують соляну кислоту

Головні клітини секретують пепсиноген

Мукоцити секретують слиз

Секреція та моторика ШКТ регулюється за допомогою нервового та гуморального механізмів. Основа нервової регуляції секреції та моторики ШКТ - блукаючий нерв. Гуморальна регуляція здійснюється за допомогою гормонів загальної дії та місцевих: холецистокінін, гастрин, секретин.

Патологія даного відділу ШКТ зазвичай поєднана.

Порушення секреції

1 Гіпосекреція (недостатня секреторна активність)

2 Гіперсекреція (надлишкова секреторна активність)

1 Гіпосекреторні порушення

Можна припустити можливість використання місцевих та загальних гормонів та медіаторів, які безпосередньо збільшують секрецію: гістаміну, гастрину, ацетилхоліну, але ці препарати не використовуються при секреторній недостатності.

Холіноміметики не використовуються через їх дуже широку дію (велика кількість побічних ефектів).

Гістамін не використовується через його вплив на судинне русло та нетривалий ефект.

Препарат гастрину – Пентагастрин не застосовується для лікування через нетривалий ефект. Гістамін та пентагастрин застосовуються для дослідження стимульованої (субмаксимальної та максимальної) кислотності.

Через відсутність можливості стимуляції секреції основу лікування секреторної недостатності становить замісна терапія.

При недостатності секреції соляної кислоти використовують її препарати соляної кислоти (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Ефекти даного препарату:

1 Активація пепсиногену з перетворенням його на пепсин

2 Стимуляція секреції шлункових залоз

3 Спазм воротаря

4 Стимуляція секреції підшлункової залози

Як правило спостерігається поєднане порушення секреції соляної кислоти та пепсиногену.

Компоненти комбінованих препаратів

1 Ферменти соків шлунка та підшлункової залози та препарати, що стимулюють їх секрецію

2 Компоненти жовчі та жовчогінні засоби

а) полегшення емульгування жирів

б) збільшення активності панкреатичної ліпази

в) поліпшення всмоктування жиророзчинних вітамінів (групи А, Е, К)

г) жовчогінна дія

3 Ферменти рослинного походження

а) Целюлаза, геміцелюлаза – розщеплюють клітковину

б) Бромелін – комплекс протеолітичних ферментів

4 Екстракт рисового грибка - сума ферментів (амілаза, протеаза та інші)

5 Ліполітичні ферменти, що продукуються грибами роду Penicillum.

6 Піногасники - поверхнево активні речовини.

Препарати

Ацидин-пепсин - комплекс елементів шлункового соку зі зв'язаною соляною кислотою

Натуральний шлунковий сік - отримують із собак за допомогою фістули в шлунку та уявної годівлі.

Пепсидил - екстракт із слизової оболонки шлунка забійних свиней

Абомін – екстракт із слизової оболонки шлунка новонароджених ягнят чи телят – застосовується в педіатрії.

Панкреатин – препарат соку підшлункової залози. Панкурмен = панкреатин + рослинна жовчогінна речовина. Фестал, Ензістал, Дігестал = панкреатин + екстракт жовчі + геміцелюлаза. Меркензін = Бромелін + екстракт жовчі. Комбіцин – екстракт рисового грибка. Панкреофлет = Комбіцин + силікони. Панзинорм = пепсин + панкреатичні ферменти + холева кислота

Застосування препаратів

1 Замісна терапія при зовнішньосекреторній недостатності внаслідок: хронічних гастритів, панкреатитів, резекції шлунка.

2 Метеоризм

3 Неінфекційна діарея

4 Харчові похибки (переїдання)

5 Підготовка до рентгенівського дослідження

2 Гіперсекреторні порушення

Як правило, спостерігаються в шлунку.

1 Ваготонія (підвищений тонус блукаючого нерва)

2 Збільшення продукції гастрину (у тому числі пухлина)

3 Збільшення чутливості рецепторів на парієтальних (обкладальних) клітинах.

У загальному випадку кислотно-пептична агресія відбувається при порушенні балансу між системами захисту та секреції соляної кислоти та шлункового соку. Таким чином, агресія може відбутися і при нормальній секреторній активності при порушенні регуляції.

Препарати поділяються на 2 групи:

1.1 Антацидні засоби (хімічно нейтралізують соляну кислоту)

1.2 Антисекреторні засоби

1.1 Антацидні засоби

Вимоги до цих засобів:

1 Швидка взаємодія із соляною кислотою

2 Привести кислотність шлункового соку до рН 3-6

3 Зв'язування досить великої кількості соляної кислоти (велика кислотоємність)

4 Відсутність побічних дій

5 Нейтральний чи приємний смак.

Компоненти препаратів

А) Центральної дії не лише зменшують кислотність, а й призводять до системного алкалозу: харчова сода (гідрокарбонат натрію)

Б) Периферичної дії

Карбонат кальцію (крейда), оксид магнію (палена магнезія), гідроксид магнію (магнезійне молоко), карбонат магнію (біла магнезія), гідроксид алюмінію (глинозем), трисилікат алюмінію.

Комбіновані препарати

Вікаїн. = вісмут + гідрокарбонат натрію (швидка дія) + карбонат магнію (тривала дія). Вікаір_. = Вікаїн + кора Аїра + кора Крушини (проносна дія). Альмагель_. = гідроксид алюмінію + гідроксид магнію + сорбіт (додаткова послаблююча та жовчогінна дія). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфору (внаслідок того, що гідроксид алюмінію пов'язує фосфор і при тривалому застосуванні це може призвести до остеопорозу та подібних ускладнень). Маалокс, Октал, Гастал – препарати з подібним складом.

Порівняльний опис деяких препаратів

Гідрокарбонат натрію

Знижує кислотність шлункового соку до 8,3, що призводить до порушення секреції. Залишок гідрокарбонату натрію проходить в дванадцятипалу кишку, де разом з гідрокарбонатом натрію, що секретується там (який в нормі нейтралізується кислим хімусом) всмоктується в кров і призводить до системного алкалозу. У шлунку при реакції нейтралізації виділяється вуглекислий газ, який дратує стінку шлунка. Це призводить до посилення секреції соляної кислоти та шлункового соку.

Оксид магнію

Знижує кислотність трохи, вуглекислий газ не утворюється. Утворюється хлорид магнію, який може нейтралізувати гідрокарбонат натрію в дванадцятипалій кишці. У цілому нині препарат діє триваліше.

Гідроксид алюмінію

При розчиненні водою утворюється гель, який адсорбує шлунковий сік. Кислотність зупиняється лише на рівні рН=3. У дванадцятипалій кишці соляна кислота виходить зі складу гелю і нейтралізує гідрокарбонат натрію.

Загальні дії препаратів

1 Нейтралізація соляної кислоти

2 Адсорбція пепсину 1 та 2 - зменшення пептичної активності

3 Обволікаюча дія

4 Активація синтезу простагландинів

5 Посилення секреції слизу. 3,4 та 5 - протективні дії (їх значення обговорюється)

Клінічний ефект

Зникають печія та тяжкість, зменшуються біль та спазм воротаря, покращується моторика, покращується загальний стан пацієнта, може збільшуватись швидкість загоєння дефектів стінки шлунка.

Застосування антацидних засобів

1 Гострий і хронічний гастрит у фазі загострення (з підвищеною та нормальною секрецією) 2 Езофагіт, рефлюкс-езофагіт 3 Грижа стравохідного отвору діафрагми 4 Дуоденіт 5 Комплексна терапія виразки шлунка 6 Синдром невиразкової диспепії ) 7 Профілактика стресорних виразок при інтенсивній терапії у післяопераційному періоді

Період напіввиведення = 20 хвилин (максимум 30-40 хвилин, до 1 години).

Методи пролонгування ефекту:

1 Збільшення дози (зараз зазвичай не застосовується)

2 Прийом після їди (через 1 годину (на висоті секреції) або 3 – 3.5 години (при виведенні їжі зі шлунка)). При цьому досягається:

а) потенціювання ефекту "харчового антациду"

б) уповільнення евакуації препарату

3 Поєднання з антисекреторними препаратами.

Побічна дія

1 Проблеми зі стільцем. Алюміній і кальцій містять препарати - можуть призводити до запорів, магній містять - можуть викликати проноси.

2 Засоби, що містять магній, кальцій, алюміній можуть пов'язувати багато препаратів: холінолітики, фенотіазиди, пропранолол, хінідин та інші, тому необхідно розбити в часі їх прийом.

3 Молочно-лужний синдром (при одночасному прийомі великої кількості карбонату кальцію та молока). Збільшується концентрація кальцію в плазмі крові -> зменшується продукція парат-гормону -> зменшується екскреція фосфатів -> кальциноз -> нефротоксичний фект -> ниркова недостатність.

4 При тривалому вживанні великих доз препаратів, що містять алюміній та магній, може спричинити інтоксикацію.

1.2 Антисекреторні засоби

Механізм дії гормонів та медіаторів

Простагландин Е та гістамін.

При зв'язку їх з рецепторами активується G-білок -> активується аденілатциклаза -> АТФ перетворюється на цАМФ -> активується протеїн-кіназа і фосфорилює білки, що призводить до зменшення активності протонної помпи (закачує всередину клітини калій в обмін на протони водню, які виділяються в просвіт шлункової залози).

2 Гастрин та ацетилхолін_. через рецепторно-активовані кальцієві канали збільшують вхід кальцію в клітину, що призводить до активації протеїн-кінази та зменшення активності протонної помпи.

1.2.1 Препарати, що зв'язуються із рецепторами

1.2.1.1 Гістаміноблокатори другого типу (блокують Н2-гістамінові рецептори)

Препарати 1 покоління: Циметидин (Гістадил, Біломет) Застосовується в дозі 1 г/добу

Препарати 2 покоління: Ранітідин 0.3 г/добу

Препарати 3 покоління: Фамотідін (Гастер) 0.04 г/добу

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/добу

Біодоступність задовільна (>50%) -> застосовуються ентерально.

Терапевтичні концентрації

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранітідин 0.1 мкг/мл

Період напіввиведення

Циметидин 2 години Ранітідин 2 години Фамотидин 3.8 години

Виявляється класична залежність доза/ефект

Побічні ефекти препаратів 1 покоління

1 При тривалому застосуванні циметидин може взаємодіяти з іншими препаратами

2 Окремі випадки розладу чоловічої статевої сфери

У препаратів 2 та 3 покоління подібних побічних ефектів немає

1.2.1.2 Холінолітики

Пірензепін

Гастроселективний антимускариновий препарат тривалої дії (застосовується двічі на добу). Більше вибірковий ніж Атропін -> менше побічних ефектів. Через відносність виборчої дії при тривалому застосуванні можливі побічні ефекти: сухість у роті, глаукома, затримка сечі

1.2.1.3 Антигастринових препаратів немає

Блокатори протонної помпи

Омепрадол

Найсильніший препарат селективний. У таблетках – неактивний препарат, активується у кислому середовищі – отже лише у шлунку. Активна форма препарату пов'язується з тіоловими групами ферментів протонної помпи.

Допоміжні антисекреторні препарати

1 Простагландини

2 Опіоїдні

Даларгін_. - (Препарат без центрального ефекту)

Застосування

а) попередження дистрофічних змін ШКТ

б) зменшення секреції соляної кислоти

в) Нормалізація мікроциркуляції та лімфотоку

г) прискорення регенерації

д) збільшення секреції слизу

е) зменшення концентрації адренокортикотропного гормону та глікокортикоїдів у крові

Побічна дія - гіпотонія

3 Блокатори кальцієвих каналів - менший ефект, але застосовується при формах, резистентних до гістаміну та ацетилхоліну

4 Інгібітори карбоангідрази. Діакарб зменшення утворення та секреції протонів водню

ЗАСОБИ, Що ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЇ ШЛУНКОВО-КИШЕВОГО ТРАКТУ

(продовження)

Система захисту епітелію складається з кількох етапів:

1 Слизово-бікарбонатний бар'єр

2 Поверхневий фосфоліпідний бар'єр

3 Секреція простагландинів

4 Міграція клітин

5 Добре розвинене кровопостачання

Препарати поділяються на гастропротективні (самі захищають слизову оболонку шлунка) і збільшують захисні властивості слизової оболонки.

Карбеноксолон. (біогастрон, дуогастрон)

У його основі – корінь Солодки, за структурою схожий на альдостерон. Ефекти:

основні

1 Збільшення активності мукоцитів

2 Збільшення товщини захисного шару

3 Збільшення в'язкості слизу та його здатності до адгезії

додаткові

4 Зменшення активності пепсиногену

5 Поліпшення мікроциркуляції

6 Зменшення руйнування простагландинів

Ефекти простагландинів

1 Збільшення секреції слизу

2 Стабілізація слизового бар'єру

3 Збільшення секреції бікарбонатів

4 Поліпшення мікроциркуляції (найважливіше)

5 Зменшення проникності мембран

Препарати мають ефекти:

1 Цитопротективна дія (не можуть захистити всі клітини, але сприяють збереженню структури тканини – гістопротективна дія)

2 Зменшення секреції: соляної кислоти, гастрину, пепсину.

Мізопростал_. (Цитотек)

Синтетичний аналог простагландину Е1. Застосовується для лікування виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, попередження виразки при прийомі подразнюючих слизову оболонку речовин (Аспірин та ін.).

Препарати поділяються на:

1 Антиагресивна група (антацидна та антисекреторна дія)

2 Захисні

3 Репаранти (сприяють процесам загоєння)

Препарати, що безпосередньо захищають слизову оболонку.

Субнітрат вісмуту. (основний нітрат вісмуту)

В'яжуча, протимікробна дія. Застосовується для лікування: виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, ентеритів, колітів, запалень шкіри та слизових.

Субсаліцилат вісмуту. (Десмол)

Плівкоутворюючу дію, в'яжучу, збільшення вироблення слизу, неспецифічну антидіарейну дію. Застосовується при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, загострення хронічного гастриту, діареї різного походження.

Колоїдний субцитрат вісмуту. (Денол, Трибімол, Вентрісол)

Плівкоутворююча дія тільки в кислому середовищі (гастроселективність), адсорбція пепсину, соляної кислоти, збільшення резистентності слизової оболонки, збільшення вироблення слизу (і посилення її захисних властивостей), бікарбонатів, простагландинів. Бактерицидна дія щодо Helicobacter pylori.

Сукральфат

1 У кислому середовищі - полімеризація та зв'язування з ерозивними ділянками слизової (спорідненість до ураженого епітелію в 8-10 разів більше, ніж до здорової тканини).

2 Адсорбція пепсину, жовчних кислот

3 Збільшення синтезу простагландинів у слизовій оболонці.

Форма випуску: таблетки по 0.5 - 1 г, застосовувати 4 рази до їди та на ніч.

Репаранти

Препарати вітамінів: полівітаміни, В1, С. Гормональні препарати: статеві гормони

Олія обліпихи, шипшини. Алантон (Дивесіл). Трихопол (Метронідазол) + додаткова активність проти Helicobacter pylori

Вінілін, сік Алое, екстракт Калланхое

Оксиферрискорбон натрію

Пиримилиновые основи.

Препарати гнітючі нервово-гетативні реакції

Психотропні

Транквілізатори та седативні, нейролептики (Сульпірид, Метоклопрамід (Церукал)), антидепресанти

2 Засоби, що регулюють моторику. Холінолітики, міотропні спазмолітики (Папаверін, Но-шпа, Галідор, Фенікаберан)

3 Кошти зменшують біль. Анальгетики, місцеві анестетики

ПРЕПАРАТИ, Що ВПЛИВАЮТЬ НА МОТОРНІ ФУНКЦІЇ ШКТ

Секреція – процес, що залежить від концентрації цАМФ. Стимулюють секрецію: простагландини, холіноміметики, холерний токсин (патологічна дія). Пригнічують секрецію: соматостатин, опіоїди, дофаміно-і адреноміметики.

У кишечнику відбувається ізоосмотична реабсорбція за рахунок:

1 Калій-натрієвої АТФ-ази (електрогенна помпа)

2 Транспорт хлориду натрію (електронейтральна помпа)

На моторику впливають:

1 Склад їжі (клітковина – активує моторику)

2 Двигуна активність людини (м'язи черевного преса - масажують кишечник та сприяють активації моторики)

3 Нервово-гуморальне регулювання

При гіпомоториці застосовують проносні, прокінетики, антипаретичні засоби.

Проносні засоби

Проносні - засоби, які зменшують час проходження кишкового вмісту шлунково-кишковим трактом, що призводить до появи або почастішання випорожнень і зміни його консистенції.

Причини гіпомоторики

1 Дієта (дефіцит клітковини, прісна, рафінована їжа)

2 Гіпо-або гіперсекреція

3 Гіпокінезія: вік, особливості професії, постільний режим

4 Дизрегуляторні розлади: операції на шлунково-кишковому тракті, хребті, малому тазі.

5 "Психогенні" причини (зміна обстановки)

Класифікація проносних

За механізмом:

1 Дратівливі (стимулюючі, контактні) Хімічно стимулюючі рецептори слизової

3 Збільшують обсяг кишкового вмісту. Збільшують обсяг і розріджують за рахунок:

а) посилення секреції (і зниження реабсорбції)

б) збільшення осмотичного тиску у просвіті кишки

в) зв'язування води

4 Пом'якшувальні Зміна консистенції за рахунок емульгування, детергентних властивостей, сурфактантних властивостей

За силою дії:

1 Аперитивні (Аperitiva) - нормальний та м'який стілець

2 Лаксативні (Laxativa, Purgentiva) - м'який або кашкоподібний стілець залежно від дози.

3 Драстивні (Drastiva) - рідкий стілець

По локалізації:

1 Тонкий (або весь) 2 Товстий кишечник

За походженням:

Рослинні, мінеральні, синтетичні.

Показання:

1 Хронічний запор (при неефективності дієтотерапії, при тривалому постільному режимі)

2 Регуляція випорожнень при захворюваннях аноректальної області (геморой, проктит, ректальні тріщини)

3 Підготовка до інструментальних обстежень, операцій.

4 Дегельмінтизація

5 Лікування отруєнь (попередження всмоктування отрут)

Типові побічні ефекти.

1 Кишкова колька, діарея

2 Втрата води та електролітів

3 Дратівна дія та пошкодження слизової оболонки

4 Звикання, синдром залежності ("пургентизм")

При припиненні прийому кишечник погано справляється із навантаженням

5 Нефро- та гепатотоксичність

Дратівливі

Рослинного походження

Препарати з Касії. (Олександрівський лист). Використовуються листя, плоди у вигляді олії, настою та екстракту.

Препарати: Сенаде, Класксена, Сенадексін. Комплексні препарати: Каліфіт (містить екстракти Сенни та інжиру, олії сенни, гвоздики, м'яти), Депуран (містить екстракт Сенни та олії анісу та кмину)

Препарати з Крушини ломкою_. Використовуються: кора, жостер-плоди у вигляді відварів, екстрактів, компотів та просто сирі ягоди. Препарати: Кофраніл, Рамніл.

Препарати Ревеня. - пігулки з кореня ревеню. Всмоктуються – розщеплюються – секретується знову у товстому кишечнику та діє. Через ці особливості початок дії через 6-12 годин після прийому (призначається на ніч, ефект – вранці).

Фармакодинаміка:

1 Хімічно дратує рецептори слизової оболонки

2 Інгібує калій-натрієву АТФ-азу, що призводить до зменшення реабсорбції води та електролітів.

3 Збільшує секрецію

5 Збільшує проникність слизової оболонки

За силою: Aperitiva, Laxativa. Залежно від індивідуальної чутливості доза може коливатися до 4 - 8 серед них. Курс: 7-10 днів.

Фесюнова// Безпека ліків: від розробки до медичного застосування: перша науково-практ. конф. К., 31 травня-1 червня 2007 р. - К., 2007. - С. 51-52. АНОТАЦІЯ Фесюнова Г.С. Основні фармакологічні ефекти кумаринвмісного засобу – водного екстракту з трави донника. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. - ...

Дози, як правило, зменшують. Дозування ліків іноді проводять на 1 кг маси тіла хворого або на одиницю поверхні тіла. Вивченням особливостей дії лікарських засобів на організм дитини займається педіатрична фармакологія. Загальним правилом вважається, що чим менша дитина, тим менш досконалі у нього механізми нервної та гуморальної регуляції, системи знешкодження ліків, імунітет і тим вище вразливі.