Запальний процес практично завжди супроводжує ревматичну патологію, істотно знижуючи якість життя хворого. Саме тому одним із провідних напрямів терапії захворювань суглобів є протизапальне лікування. Цим ефектом володіють кілька груп препаратів: нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), глюкокортикоїди для системного та місцевого застосування, частково лише у складі. комплексного лікування, - хондропротектори.

У цій статті ми розглянемо групу лікарських засобів, зазначену першою, – НПЗЗ.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)

Це група препаратів, ефектами яких є протизапальний, жарознижувальний та знеболюючий. Ступінь виразності кожного їх у різних лікарських засобів різна. Нестероїдні ці препарати називають тому, що вони відрізняються за структурою від гормональних препаратів, глюкокортикоїдів. Останні також мають сильну протизапальну дію, але при цьому їм притаманні негативні властивості стероїдних гормонів.

Механізм дії НПЗЗ

Механізм дії НПЗЗ полягає в невиборчому або ж вибірковому пригніченні (інгібуванні) ними різновидів ферменту ЦОГ - циклооксигенази. ЦОГ міститься у багатьох тканинах нашого організму та відповідає за вироблення різних біологічно активних речовин: простагландинів, простациклінів, тромбоксану та інших. Простагландини ж, своєю чергою, є медіаторами запалення, і що їх більше, тим більше виражений запальний процес. НПЗЗ, інгібуючи ЦОГ, знижують рівень вмісту в тканинах простагландинів, і запальний процес регресує.

Схема призначення НПЗЗ

Деякі НПЗЗ мають досить серйозні побічні ефекти, а інші препарати цієї групи такими не характеризуються. Це зумовлено особливостями механізму дії: впливу лікарських речовин на різні різновиди циклооксигенази – ЦОГ-1, ЦОГ-2 та ЦОГ-3.

ЦОГ-1 у здорової людинивиявляється практично у всіх органах та тканинах, зокрема, у травному тракті та нирках, де виконує свої найважливіші функції. Наприклад, синтезовані ЦОГ простагландини беруть активну участь у підтримці цілісності слизової оболонки шлунка і кишечника, підтримуючи адекватний кровотік у ній, зменшуючи секрецію соляної кислоти, збільшуючи рН, секрецію фосфоліпідів та слизу, стимулюючи проліферацію (розмноження) клітин. Препарати, що інгібують ЦОГ-1, викликають зниження рівня простагландинів не тільки в осередку запалення, а й у всьому організмі, що може спричинити за собою. негативні наслідки, Про які буде сказано нижче.

ЦОГ-2, як правило, у здорових тканинах відсутня або виявляється, але в незначній кількості. Підвищується її рівень безпосередньо при запаленні і в його осередку. Препарати, що вибірково пригнічують ЦОГ-2, хоч і приймаються найчастіше системно, але діють саме на вогнище, зменшуючи запальний процес у ньому.

ЦОГ-3 також бере участь у розвитку больового синдрому та лихоманки, проте до процесів запалення вона не має відношення. Окремі НПЗЗ впливають саме на цей вид ферменту і слабо впливають на ЦОГ-1 і 2. Деякі автори, однак, вважають, що ЦОГ-3, як самостійної ізоформи ферменту, не існує, і є вона варіантом ЦОГ-1: ці питання потребують проведення додаткових досліджень.

Класифікація НПЗЗ

Існує хімічна класифікація нестероїдних протизапальних засобів, що ґрунтується на особливостях структури молекули діючої речовини. Однак широкому колу читачів біохімічні та фармакологічні терміни, напевно, малоцікаві, тому ми пропонуємо вам іншу класифікацію, яка заснована на вибірковості інгібування ЦОГ. Згідно з нею, всі НПЗП поділяються на:
1. Неселективні (впливають на всі види ЦОГ, але переважно, на ЦОГ-1):

• Індометацин;
• Кетопрофен;
• Піроксикам;
• Аспірин;
• Диклофенак;
• Ациклофенак;
• Напроксен;
• Ібупрофен.

2. Неселективні, що впливають на ЦОГ-1 і ЦОГ-2:

• Лорноксикам.

3. Селективні (інгібують ЦОГ-2):

• Мелоксикам;
• Німесулід;
• Цедолак;
• Рофекоксиб;
• Целекоксиб.

Деякі з перелічених вище препаратів протизапальною дією практично не володіють, а надають переважно знеболювальну (Кеторолак) або жарознижувальну дію (Аспірин, Ібупрофен), тому говорити в цій статті про ці препарати ми не будемо. Поговоримо про тих НПЗЗ, протизапальний ефект яких виражений найбільш яскраво.

Коротко про фармакокінетику

Нестероїдні протизапальні засоби застосовуються внутрішньо або внутрішньом'язово.
При прийомі внутрішньо добре всмоктуються в травному тракті, біодоступність становить близько 70-100%. Краще всмоктуються в кислому середовищі, а зсув рН шлунка в лужний бік сповільнює всмоктування. Максимальна концентраціядіючої речовини у крові визначається через 1-2 години після прийому препарату.

При внутрішньом'язовому введенні препарат зв'язується з білками крові на 90-99%, утворюючи функціонально активні комплекси.

Добре проникають в органи та тканини, особливо у вогнище запалення та синовіальну рідину (перебуває у порожнині суглоба). НПЗЗ виділяються з організму із сечею. Період напіввиведення широко варіюється в залежності від препарату.

Протипоказання до застосування НПЗЗ

Препарати цієї групи небажано застосовувати при таких станах:

• індивідуальна гіперчутливість до компонентів;
• , а також інші виразкові поразкитравного тракту;
• лейко- та тромбопенії;
• важкі та;
• вагітність.

Основні побічні ефекти НПЗЗ

Такими є:

• ульцерогенну дію (здатність препаратів даної групи провокувати розвиток ШКТ);
• диспепсичні розлади (дискомфорт у ділянці шлунка, та інші);
• бронхоспазм;
• токсична дія на нирки (порушення їх функції, підвищення артеріального тиску, нефропатії);
• токсична дія на печінку (підвищення активності в крові печінкових трансаміназ);
• токсична дія на кров (зниження кількості формених елементіваж до апластичної анемії, що проявляється);
• пролонгація вагітності;
• (Шкірні висипання, анафілаксія).

Особливості терапії НПЗЗ

Оскільки препарати цієї групи більшою чи меншою мірою надають шкідливий вплив на слизову оболонку шлунка, більшість з них необхідно приймати обов'язково після прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води, і, бажано, з паралельним застосуванням препаратів для підтримки шлунково-кишкового тракту. Як правило, у цій ролі виступають інгібітори протонної помпи: Омепразол, Рабепразол та інші.

Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально допустимого часу та мінімально ефективними дозами.

Особам з порушеннями функції нирок, а також літнім пацієнтам, як правило, призначають дозу нижче середньої терапевтичної, оскільки процеси у цих категорій хворих уповільнені: діюча речовина і діє, і виводиться в більш тривалий термін.
Розглянемо окремі препарати групи НПЗЗ докладніше.

Індометацин (Індометацин, Метіндол)

Форма випуску – пігулки, капсули.

Має виражену протизапальну, знеболювальну і жарознижувальну дію. Гальмує агрегацію (склеювання один з одним) тромбоцитів. Максимальна концентрація у крові визначається через 2 години після прийому, період напіввиведення становить 4-11 годин.

Призначають, як правило, внутрішньо по 25-50 мг 2-3 рази на добу.

Побічні ефекти, перераховані вище, у даного препарату досить яскраво виражені, тому в даний час він застосовується відносно рідко, поступившись першістю іншим, більш безпечним щодо цього препаратам.

Диклофенак (Алмірал, Вольтарен, Диклак, Диклоберл, Наклофен, Олфен та інші)

Форма випуску - пігулки, капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, гель.

Чинить виражену протизапальну, знеболювальну і жарознижувальну дію. Швидко та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація діючої речовини у крові досягається через 20-60 хвилин. Майже на 100% всмоктується з білками крові та транспортується організмом. Максимальна концентрація препарату в синовіальній рідині визначається через 3-4 години, період напіввиведення його з неї дорівнює 3-6 годин, із плазми крові – 1-2 години. Виводиться із сечею, жовчю та калом.

Як правило, рекомендована дорослим доза диклофенаку становить 50-75 мг 2-3 рази на день. Максимальна добова доза становить 300 мг. Форма ретард, що дорівнює 100 г препарату в одній таблетці (капсулі), приймається одноразово на добу. При внутрішньом'язовому введенні разова доза становить 75 мг, кратність введення – 1-2 рази на добу. Препарат у формі гелю наносять тонким шаром на шкіру в ділянці місця запалення, кратність нанесення – 2-3 рази на добу.

Етодолак (Етол форт)

Форма випуску – капсули 400 мг.

Протизапальні, жарознижувальні та знеболювальні властивості цього препарату також досить яскраво виражені. Має помірну селективність - діє переважно на ЦОГ-2 в осередку запалення.

Швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту при прийомі внутрішньо. Біодоступність не залежить від прийому їжі та антацидних препаратів. Максимальна концентрація діючої речовини у крові визначається через 60 хвилин. На 95% зв'язується із білками крові. Період напіввиведення з плазми дорівнює 7 годин. Виділяється з організму переважно із сечею.

Застосовується для невідкладної або тривалої терапії ревматологічної патології: а також у разі больового синдрому будь-якої етіології.
Рекомендовано приймати препарат по 400 мг 1-3 рази на добу після їди. У разі потреби тривалої терапії дозу лікарського засобу слід коригувати 1 раз на 2-3 тижні.

Протипоказання є стандартними. Побічні ефекти аналогічні таким інших НПЗЗ, проте через відносну вибірковість дії препарату, вони з'являються рідше і виражені меншою мірою.
Знижує ефект деяких гіпотензивних препаратівзокрема інгібіторів АПФ.

Ацеклофенак (Аертал, Диклотол, Зеродол)

Випускається у вигляді таблеток по 100 мг.

Гідний аналог диклофенаку з аналогічним йому протизапальним та знеболюючим ефектом.
Після прийому внутрішньо швидко і майже на 100% всмоктується слизової оболонки шлунка. При одночасному прийомі їжі швидкість всмоктування уповільнюється, проте ступінь його залишається незмінним. Зв'язується з білками плазми практично повністю, у такому вигляді поширюючись організмом. Концентрація препарату в синовіальній рідині досить висока: досягає 60% концентрації його в крові. Середній періоднапіввиведення дорівнює 4-4.5 годин. Виводиться переважно нирками.

З побічних ефектів слід відзначити диспепсію, підвищення активності печінкових трансаміназ, запаморочення: ці симптоми трапляються досить часто, в 1-10 випадках зі 100. Інші небажані реакції спостерігаються набагато рідше, зокрема – менше, ніж у одного пацієнта на 10000.

Зменшити ймовірність розвитку побічних ефектів можна, призначаючи хворому мінімальну ефективну дозу максимально короткий термін.

У період вагітності та годування груддю приймати ацеклофенак не рекомендується.
Знижує антигіпертензивний ефект гіпотензивних лікарських засобів.

Піроксикам (Піроксикам, Федін-20)

Форма випуску - пігулки по 10 мг.

Крім протизапального, аналгетичного та жарознижувального ефектів, має ще й антиагрегантну дію.

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Одночасний прийом їжі уповільнює швидкість всмоктування, але на ступінь його не впливає. Максимальна концентрація у крові відзначається через 3-5 годин. Концентрація в крові значно вища при внутрішньом'язовому введенні препарату, ніж після перорального прийому. На 40-50% проникає у синовіальну рідину, виявляється у грудному молоці. Зазнає ряду змін у печінці. Виводиться із сечею та каловими масами. Період напіввиведення дорівнює 24-50 годин.

Знеболюючий ефект проявляється вже через півгодини після прийому таблетки та зберігається протягом доби.

Дозування препарату варіюються залежно від захворювання та становлять від 10 до 40 мг на добу за один або кілька прийомів.

Протипоказання та побічні ефектистандартні.

Теноксикам (Тексамен-Л)

Форма випуску – порошок для виготовлення розчину для ін'єкцій.

Застосовують внутрішньом'язово по 2 мл (20 мг препарату) на добу. При гострому - 40 мг 1 раз на добу 5 днів поспіль в один і той же час.

Посилює ефекти антикоагулянтів непрямої дії.

Лорноксикам (Ксефокам, Ларфікс, Лоракам)

Форма випуску – таблетки по 4 та 8 мг, порошок для приготування розчину для ін'єкцій, що містить 8 мг препарату.

Рекомендована доза для вживання 8-16 мг на добу за 2-3 рази. Приймати таблетку перед їжею, запиваючи великою кількістю води.

внутрішньом'язово або внутрішньовенно вводять по 8 мг за 1 раз. Кратність введень на добу: 1-2 рази. Розчин для ін'єкцій потрібно готувати безпосередньо перед застосуванням. Максимальна добова доза – 16 мг.
Пацієнтам похилого віку немає необхідності знижувати дозування лорноксикаму, однак у зв'язку з ймовірністю розвитку побічних реакційз боку шлунково-кишкового тракту, особам з якоюсь гастроентерологічною патологією слід приймати його з обережністю.

Мелоксикам (Моваліс, Мелбек, Ревмоксикам, Рекоксу, Мелокс та інші)

Форма випуску - таблетки по 7.5 і 15 мг, розчин для ін'єкцій по 2 мл в ампулі, що містить 15 мг діючої речовини, ректальні супозиторії, також містять по 7.5 і 15 мг Мелоксикаму.

Селективний інгібітор ЦОГ-2. Рідше, ніж інші препарати групи НПЗЗ, викликає побічні ефекти у вигляді ураження нирок та гастропатії.

Як правило, у перші кілька днів лікування застосовують препарат парентерально. Вводять глибоко у м'яз по 1-2 мл розчину. Коли гострий запальний процес трохи стихає, хворого переводять на таблетовану форму мелоксикаму. Всередину він застосовується незалежно від їди по 7.5 мг 1-2 рази на день.

Целекоксиб (Целебрекс, Ревмоксиб, Зіцел, Флогоксиб)

Форма випуску – капсули по 100 та 200 мг препарату.

Специфічний інгібітор ЦОГ-2, що має виражений протизапальний та знеболюючий ефект. При застосуванні терапевтичних дозах негативного впливуна слизову оболонку шлунково-кишкового тракту практично не надає, оскільки до ЦОГ-1 має дуже низький ступінь спорідненості, отже, порушення синтезу конституційних простагландинів не викликає.

Як правило, целекоксиб приймають у дозі 100-200 мг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза становить 400 мг.

Побічні ефекти виникають нечасто. У разі тривалого прийому препарату у високій дозі можливе виразка слизової оболонки травного тракту, шлунково-кишкова кровотеча, агранулоцитоз та .

Рофекоксиб (Денебол)

Форма випуску – розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл, що містить 25 мг речовини, що діє, таблетки.

Високоселективний інгібітор ЦОГ-2 з вираженими протизапальними, знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Практично не впливає на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту та на тканини нирок.

З обережністю призначають жінками в 1-му та 2-му триместрах вагітності, в період годування груддю, особам, які страждають або вираженою.

Ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту зростає при прийомі високих дозпрепаратів протягом тривалого часу, а також у літніх пацієнтів.

Еторікоксиб (Аркоксія, Ексінеф)

Форма випуску - таблетки по 60 мг, 90 мг та 120 мг.

Селективний інгібітор ЦОГ-2. На синтез простагландинів шлунка не впливає, на функцію тромбоцитів не впливає.

Препарат приймають внутрішньо незалежно від їди. Рекомендована доза залежить від тяжкості захворювання і варіюється в межах 30-120 мг на добу в 1 прийом. Пацієнтам похилого віку не потрібно коригувати дозування.

Побічні ефекти розвиваються дуже рідко. Як правило, їх відзначають пацієнти, які приймають еторикоксиб протягом 1 року і більше (при серйозних ревматичних захворюваннях). Спектр небажаних реакцій, Що виникають у цьому випадку, надзвичайно широкий.

Німесулід (Німегезік, Німесіл, Німід, Апоніл, Німесін, Ремесулід та інші)

Форма випуску – таблетки по 100 мг, гранули для приготування суспензії для перорального прийому в саші, що містять 1 дозу препарату – по 100 мг, гель у тубі.

Високоселективний інгібітор ЦОГ-2 з вираженою протизапальною, аналгетичною та жарознижувальною дією.

Приймають препарат внутрішньо по 100 мг двічі на добу після прийому їжі. Тривалість лікування визначається індивідуально. Гель наносять на область ураження, злегка втираючи у шкіру. Кратність нанесення – 3-4 рази на день.

При призначенні Німесуліду пацієнтам похилого віку корекція дози препарату не потрібна. Слід знизити дозу у разі тяжкого порушення у хворого на функції печінки та нирок. Може мати гепатотоксичну дію, пригнічуючи функції печінки.

При вагітності, особливо у 3-му триместрі, приймати німесулід категорично не рекомендується. У період годування груддю препарат також протипоказаний.

Набуметон (Сінметон)

Форма випуску – таблетки по 500 та 750 мг.

Неселективний інгібітор ЦОГ.

Разова доза для дорослого пацієнта становить 500-750-1000 мг під час або після їди. В особливо тяжких випадках доза може бути підвищена до 2 г на добу.

Побічні ефекти та протипоказання аналогічні таким іншим неселективним НПЗЗ.
При вагітності та годуванні груддю приймати не рекомендується.

Комбіновані нестероїдні протизапальні препарати

Існують препарати, що містять у собі дві та більше діючі речовини з групи НПЗЗ, або НПЗЗ у поєднанні з вітамінами або іншими препаратами. Нижче перераховані основні з них.

• Доларень. Містить 50 мг диклофенаку натрію та 500 мг парацетамолу. У цьому препараті виражена протизапальна дія диклофенаку поєднується з яскравим аналгетичним ефектом парацетамолу. Приймають препарат внутрішньо по 1 таблетці 2-3 рази на добу після їди. Максимальна добова доза становить 3 таблетки.
• Нейродикловіт. Капсули, що містять по 50 мг диклофенаку, вітаміну В1 та В6, а також 0.25 мг вітаміну В12. Тут знеболюючий та протизапальний ефект диклофенаку посилюється вітамінами групи В, що покращують обмін речовин у нервовій тканині. Рекомендована доза препарату становить 1-3 капсули на добу за 1-3 прийоми. Приймати препарат після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини.
• Олфен-75, що випускається у формі розчину для ін'єкцій, крім диклофенаку в кількості 75 мг містить ще й 20 мг лідокаїну: завдяки присутності в розчині останнього ін'єкції препарату стають менш болючими для хворого.
• Фаніган. Його склад аналогічний до складу Доларена: 50 мг диклофенаку натрію і 500 мг парацетамолу. Рекомендовано приймати по 1 таблетці 2-3 рази на день.
• Фламідез. Дуже цікавий, відмінний від інших лікарський препарат. Крім 50 мг диклофенаку і 500 мг парацетамолу містить ще й 15 мг серратіопептидази, що є протеолітичним ферментом і має фібринолітичну, протизапальну та протинабрякову дію. Випускається у формі таблеток та гелю для місцевого застосування. Таблетку приймають внутрішньо після прийому їжі, запиваючи склянкою води. Як правило, призначають по 1 таблетці 1-2 рази на день. Максимальна добова доза дорівнює 3 таблеткам. Гель використовують зовнішньо, наносячи його на уражену ділянку шкіри 3-4 рази на добу.
• Максігезік. Препарат, аналогічний за складом та дією Фламідезу, описаним вище. Відмінність полягає у компанії-виробнику.
• Дипло-П-Фармекс. Склад цих таблеток аналогічний до складу Доларена. Дозування ті самі.
• Долар. Теж саме.
• Долекс. Теж саме.
• Оксалгін-ДП. Теж саме.
• Цінепар. Теж саме.
• Диклокаїн. Як і Олфен-75, містить диклофенак натрію та лідокаїн, але обидві діючі речовини – у половинному дозуванні. Відповідно, є слабшим за дією.
• Доларен гель. Містить у своєму складі диклофенак натрію, ментол, лляну олію та метилсаліцилат. Всі ці компоненти тією чи іншою мірою мають протизапальну дію і потенціюють ефекти один одного. Гель наносять на уражені ділянки шкіри 3-4 рази протягом доби.
• Німід форте. Таблетки, що містять 100 мг німесуліду та 2 мг тизанідину. У цьому препараті вдало поєднуються протизапальний та знеболюючий ефекти німесуліду з міорелаксантною (розслаблюючою м'язами) дією тизанідину. Застосовується при гострому болю, спричиненому спазмом скелетних м'язів (по-народному – при утиску корінців). Приймають препарат після прийому їжі, запиваючи великою кількістю рідини. Рекомендована доза становить 2 таблетки на добу на 2 прийоми. Максимальна тривалість лікування – 2 тижні.
• Нізалід. Як і німід форте, містить німесулід і тизанідин в аналогічних дозуваннях. Рекомендовані дози самі.
• Аліт. Розчинні таблетки, що містять 100 мг німесуліду та 20 мг дицикловерину, що є міорелаксантом. Приймають внутрішньо після їди, запиваючи склянкою рідини. Рекомендовано приймати по 1 таблетці 2 рази на день не більше 5 днів.
• Наноган. Склад цього препарату та рекомендовані дозування аналогічні таким препарату Аліт, описаного вище.
• Оксіган. Теж саме.

Нестероїдні протизапальні препарати – це велика група фармакологічних засобів, що характеризуються вираженою протизапальною, аналгетичною та антипіретичною дією.

Зверніть увагу:нестероїдні протизапальні препарати (засоби) позначаються абревіатурою НПЗП чи НПЗЗ.

Важливо:таке поширене знеболювальне і, якПарацетамол , не відноситься до групи НПЗЗ, тому що воно не впливає на запальний процес, і застосовується тільки для усунення симптомів.

Як діють нестероїдні протизапальні засоби?

Дія нестероїдних протизапальних засобів спрямована на пригнічення вироблення ферменту циклооксигенази (ЦОГ), який у свою чергу відповідає за синтез біологічно активних речовин – тромбоксану, простагландинів (ПГ) та простациклінів, що виконують функцію медіаторів запалення. Зниження рівня продукції ПГ сприяє зменшенню або повному усуванню запального процесу.

Різні різновиди циклооксигенази присутні в ряді органів і тканин. Фермент ЦОГ-1 зокрема відповідає за нормальне кровопостачання слизової оболонки органів травлення та підтримання стабільного рН шлунка за рахунок зниження синтезу соляної кислоти.

ЦОГ-2 в нормі в тканинах присутній у незначних кількостях, або взагалі не виявляється. Підвищення його рівня безпосередньо пов'язане з розвитком запалення. Препарати, що вибірково інгібують активність цього ферменту, діють безпосередньо на патологічне вогнище. Завдяки цьому не виявляється опосередкованого негативного впливу на органи травного тракту.

Зверніть увагу:ЦОГ-3 не впливає на динаміку запального процесу, але відповідає за розвиток болю та гарячкової реакції, обумовленої гіпертермією (підйомом загальної температури тіла).

Класифікація нестероїдних протизапальних засобів для суглобів

За вибірковістю впливу всі НПЗЗ поділяються на:

1. Неселективні, що інгібують всі типи ЦОГ, але переважно – ЦОГ-1.
2. Неселективні, що впливають і на ЦОГ-1, і ЦОГ-2.
3. Селективні інгібітори ЦОГ-2.

До першої групи належать:

• Ацетилсаліцилова кислота;
• Піроксикам;
• Індометацин;
• Напроксен;
• Диклофенак;
• Кетопрофен.

Представником другої категорії є Лорноксикам.

До третьої групи зараховують:

• Німесулід;
• Рофекоксиб;
• Мелоксикам;
• Целекоксиб;
• Цедолак.

Важливо:Ацетилсаліцилова кислота та Ібупрофен в основному знижують температуру тіла, а Кеторолак (Кеторол) – знижує інтенсивність больового синдрому. Для зменшення запалення суглобів вони є малоефективними, і можуть застосовуватися тільки для симптоматичної терапії.

Фармакокінетика

Системні НПЗЗ при прийомі per os дуже швидко абсорбуються. Вони характеризуються високою біодоступністю (вона варіює від 70 до 100%). Процес всмоктування дещо сповільнюється у разі підвищення рН шлунка. Найбільш високий вміст у сироватці крові досягається через 1-2 години після прийому.

Якщо ЛЗ вводиться внутрішньом'язово, відбувається його кон'югація (сполука) з протеїнами плазми (рівень зв'язування – до 99%). Активні комплекси, що утворилися, вільно проникають у суглобові тканини і синовіальну рідину, переважно концентруючись в осередку запалення.

Активні речовини НПЗП та їх метаболіти екскретуються нирками.

Протипоказання

Жінкам вкрай небажано застосовувати для лікування суглобів системні нестероїдні протизапальні засоби (ентеральні або парентеральні форми) у період вагітності. Деякі ЛЗ цієї категорії можуть бути призначені лікарем, якщо передбачувана користь для матері вище, ніж можливий ризикдля плоду.

До протипоказань також ставляться:

• індивідуальна підвищена чутливість до препарату;
• та ерозії органів ШКТ;
• лейкопенія;
• тромбопенія;
• та (або) печінкова недостатність.

Побічні ефекти нестероїдних протизапальних засобів

Препарати, що інгібують ЦОГ-1, здатні спровокувати розвиток або загострення захворювань ШКТ – у тому числі – гіперацидного та виразково-ерозивних уражень стінок органів травного тракту.

Побічні ефекти, що часто відзначаються – це диспептичні розлади ( , тяжкість «під ложечкою», ).

Регулярне застосування НПЗПабо перевищення рекомендованих дозувань нерідко стає причиною порушення зсідання крові, що проявляється кровотечами. При тривалому використанні можливе зниження кількості клітин крові, аж до розвитку такого тяжкого захворювання як апластична анемія.

Багато нестероїдних протизапальних засобів надають нефротоксичну дію, призводячи до зниження функціональної активності нирок, і провокуючи . При тривалому застосуванні вони сприяють розвитку нефропатиї. Препарати можуть негативно впливати і на функції печінки.

Існує також можливість розвитку бронхоспазму на фоні прийому нестероїдних протизапальних препаратів для лікування суглобів.

Специфіка терапії протизапальними засобами

Усі засоби цієї групи повинні застосовуватися лише за призначенням лікаря з подальшим контролем динаміки запального процесу. Про всі негативні зміни стану пацієнт повинен негайно повідомити лікаря. Терапія проводиться мінімально ефективними дозами на протязі мінімально можливого терміну!

Препарати у вигляді капсул або таблеток бажано приймати після їжі, запиваючи великою кількістю рідини (краще чистої води). Так можна зменшити шкідливу дію ЛЗ на слизову оболонку органів травного тракту.

При місцевому використанні протизапальних гелів та мазей ймовірність розвитку побічних ефектів практично нульова, оскільки активні інгредієнти майже не потрапляють у системний кровотік.

Окремі НПЗЗ для лікування запалення суглобів

При виборі препарату лікар враховує характер захворювання, ступінь патологічного процесу, а також індивідуальні особливості організму пацієнта (в т.ч. наявність хронічних захворювань та вік).

Найчастіше застосовують:

Індометацин

Ці ліки випускаються у вигляді капсул і таблеток. Стандартні разові дози – від 25 до 50 мг, а кратність прийому – 2-3 рази на день. На тлі прийому Індометацину характерні для нестероїдних протизапальних засобів побічні ефекти виявляються особливо часто, тому перевага все частіше віддається іншим, більш безпечним засобам.

Диклофенак

Аналогами цього препарату є Вольтарен, Наклофен та Диклак. Диклофенак виробляється фармакологічними компаніями у формі таблеток та капсул, ін'єкційного розчину, гелів для нанесення в ділянці хворого суглоба та у вигляді свічок. Внутрішньо він призначається в дозі 50-75 мг 2-3 рази на день, а добова доза не повинна перевищувати 300 мг. Розчин вводиться в/м (у сідницю) по 3 мл з дотриманням часового інтервалу між щонайменше 12 годин. Ін'єкції проводяться курсами трохи більше 5-7 днів. Гель потрібно наносити у проекції ураженого суглоба 2-3 десь у день.

Цедолак

Аналог препарату – Етол Форт. Цедолак випускається в капсулах по 400 мг. Він характеризується селективністю, переважно інгібуючи активність ЦОГ-2. Засіб призначається як для невідкладної допомоги, так і для курсової терапії, анкілозуючого спондилоартриту та остеоартрозу. Разова доза - 1 капсула (1-3 рази на добу після їди). Якщо є необхідність у проведенні курсу, лікар коригує дозування кожні 2-3 тижні після оцінки динаміки процесу. Побічні ефекти проявляються порівняно рідко.

Важливо:Цедолак може зменшувати ефективність деяких ліків зниження артеріального тиску.

Ацеклофенак

Аналоги препарату – Зеродол, Диклотол та Аертал. Ацеклофенак – це хороша альтернативаДиклофенак з точки зору ефективності. Він виробляється в таблетках по 100 мг, і застосовується як для термінового усунення симптоматики, так і для курсового лікування. Приймати пігулки доцільно по 1 шт. 2 десь у день під час їжі. На фоні прийому можливі і болі в абдомінальній ділянці (симптоми відзначаються майже у 10% пацієнтів), тому лікування суглобів доцільно проводити мінімально ефективними дозами та короткими курсами.

Піроксикам

Ліки випускаються у таблетках по 10 мг та вигляді розчину для ін'єкцій; аналог Піроксикаму - Федін-20. Активна речовина проникає у синовіальну рідину суглобів, діючи безпосередньо в осередку запалення. Залежно від нозологічної форми та активності процесу (вираженості симптоматики) дозування варіюють від 10 до 40 мг на день (приймаються одномоментно або поділяються на кілька прийомів). Аналгезуючий ефект розвивається вже через 30 хвилин після прийому таблеток і зберігається в середньому на добу.

Теноксикам

Теноксикам (Тексамен-Л) продається у вигляді порошку для приготування ін'єкційного розчину для внутрішньом'язового введення. Стандартне дозування – 2 мл, що відповідає 20 мг активної речовини (вводиться 1 раз на добу). При період загострення рекомендовано курсове лікування протягом 5 днів (щодня пацієнту вводять до 40 мг).

Лорноксикам

Ліки випускаються у таблетках (по 4 та 8 мг), а також у вигляді порошку (8 мг) для розведення. Аналоги – Лоракам, Ксефокам та Ларфікс. Звичайне дозування Лорноксикаму – від 8 до 16 мг 2-3 рази на добу перед їдою. Таблетки слід запивати великим об'ємом рідини. Розчин призначений для введення внутрішньовенно або внутрішньом'язово по 8 мг 1-2 рази на добу. Гранично допустима добова доза для ін'єкційної форми- 16 мг.

Важливо:особливу обережність при лікуванні Лораксикамом потрібно дотримуватися хворим, які страждають на захворювання шлунка.

Німесулід

До найбільш поширених аналогів цього препарату відносяться Німесил, Ремесулід та Німегезик. Даний НПЗП виробляється у формі гранул для приготування суспензії, у таблетках по 100 мг та формі гелю для місцевого зовнішнього застосування. Рекомендована доза – 100 мг 2 рази на день після їди. Гель рекомендується наносити на шкіру в проекції ураженого суглоба легкими рухами, що втирають 2-4 рази на день.

Важливо:пацієнтам із нирковою або печінковою недостатністю призначаються менші дози. Препарат має гепатотоксичну дію.

Мелоксикам

Інші торгові назви Мелоксикаму – Мелокс, Рекокс, Моваліс та Ревмоксикам. Цей засіб для лікування запалення суглобів виробляється у вигляді таблеток по 7,5 або 15 мг, а також у формі розчину в ампулах по 2 мл (що відповідає 15 мг активного компонента) та свічок для ректального введення.

Препарат вибірково пригнічує ЦОГ-2; він вкрай рідко негативно впливає на шлунок і не призводить до нефропатій. На початку курсового лікування Мелоксикам призначається для внутрішньом'язового введення (по 1-2 мл), а в міру зниження активності запального процесу пацієнту призначаються таблетки. Разове дозування цього НПЗП – 7,5 мг, а кратність прийому – 1-2 рази на добу.

Рофекоксиб

Рофекоксиб (інша торгова назва – Денебол) продається в аптеках у вигляді розчину для ін'єкцій (ампули по 2 мл містять 25 мг активної речовини) та у таблетках. Ступінь негативного впливу цього НПЗП на нирки та ШКТ у цих ліків вкрай низький. Стандартна терапевтична доза – 125-25 мг. Кратність прийому (або внутрішньом'язового введення) – 1 раз на день. При інтенсивних суглобових боляхна початку курсу пацієнтові призначають по 50 мг Рофекоксибу.

Целекоксиб

Цей селективний інгібітор ЦОГ-2 виробляється у вигляді капсул, що містять 100 або 200 мг активної речовини. Аналоги Целекоксибу – це Флогоксиб, Ревмоксиб, Целебрекс та Зіцел. Нестероїдні протизапальні засоби вкрай рідко провокують розвиток або загострення гастроентерологічних патологій, якщо суворо дотримується запропонована схема лікування. Рекомендована добова доза – 100-200 мг (одноразово або в 2 прийоми), а максимальна – 400 мг.

2112 0

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ, NSAID) є одними з основних препаратів, які застосовуються для лікування запальних захворювань суглобів.

Вони призначаються періодичними курсами при хронічних процесах, за необхідності – при загостреннях захворювань та гострих запальних процесах. Нестероїдні протизапальні засоби існують у різних лікарських формах – таблетках, мазях, розчинах для ін'єкцій. Вибір необхідного засобу, дозування та частоту його застосування повинен здійснювати лікар.

НПЗЗ – що це за група препаратів?

Група НПЗС досить велика, і включає різні за хімічною структурою препарати. Назва «нестероїдні» показує їхню відмінність від іншої великої групи протизапальних засобів – кортикостероїдних гормонів.

Загальні властивості всіх ліків цієї групи – це три їх основні ефекти – протизапальний, знеболюючий, жарознижувальний.

Цим зумовлено ще одну назву цієї групи – ненаркотичні анальгетики, і навіть величезна широта їх застосування. Ці три ефекти по-різному виражені у кожного препарату, тому вони можуть бути повністю взаємозамінні.

На жаль, у всіх препаратів групи нестероїдних протизапальних засобів є схожі побічні ефекти. Найвідоміші з них – це провокація виразкової хвороби шлунка, токсичність для печінки та пригнічення кровотворення. З цієї причини не можна перевищувати вказане в інструкції дозування, а також приймати ці препарати при підозрі на ці хвороби.

Лікувати такими ліками біль у животі не можна – завжди є ризик погіршити свій стан. Різні лікарські форми НПЗП були винайдені, щоб покращити їх ефективність у кожній конкретній ситуації та знизити потенційна шкодадля здоров'я.

Історія відкриття та становлення

Застосування рослинних засобів, що мають протизапальний, жарознижувальний та знеболюючий ефект, описано ще в працях Гіппократа. Але перший точний опис ефекту НПЗЗ відноситься до XVIII століття.

У 1763 р англійський лікар і священик Едвард Стоун повідомив у листі голові Лондонського королівського товариства, що настій кори верби, що росте в Англії, має жарознижувальні властивості, описав рецептуру його приготування та спосіб застосування при гарячкових станах.

Майже через півстоліття у Франції І.Лір виділив із кори верби речовину, яка зумовлювала її лікувальні властивості. За аналогією з латинською назвою верби – salix він назвав цю речовину саліцином. Це був прообраз сучасної ацетилсаліцилової кислоти, яку навчилися отримувати хімічним шляхом в 1839г.

Промисловий випуск НПЗЗ був налагоджений в 1888 р, першим препаратом, що вийшов на аптечні прилавки, була ацетилсаліцилова кислота під торговою назвою Аспірін, випущена фірмою Bayer, Німеччина. Їй досі належать права на торгову марку Аспірин, тому решта виробників випускає ацетилсаліцилову кислоту під міжнародною непатентованою назвою або створює власні (наприклад, Упсарин).

Пізніші розробки призвели до появи цілого ряду нових препаратів. Дослідження продовжуються досі, створюються все більш безпечні та ефективні засоби. Як не дивно, але перша гіпотеза про механізм дії НПЗЗ була сформульована лише у 20-х роках XX століття. До цього препарати застосовувалися емпірично, дозування їх визначалися самопочуттям пацієнта, а побічні ефекти були недостатньо досліджені.

Фармакологічні властивості та механізм дії

Механізм розвитку запальної реакції в організмі досить складний, і включає ланцюг хімічних реакцій, що запускають один одного. Одна з груп речовин, що беруть участь у розвитку запалення - простагландини (вони вперше були виділені з тканини передміхурової залози, звідки назва). Ці речовини мають подвійну функцію – вони беруть участь у освіті захисних чинників слизової оболонки шлунка та у запальному процесі.

Синтез простагландинів здійснюється двома типами ферменту циклооксигенази. ЦОГ-1 синтезує "шлункові" простагландини, а ЦОГ-2 - "запальні", і в нормі неактивна. Саме в активність ЦОГ втручаються НПЗЗ. Їхній основний ефект – протизапальний – обумовлений пригніченням ЦОГ-2, а побічний – порушення захисного бар'єру шлунка – пригніченням ЦОГ-1.

Крім того, НПЗЗ досить сильно втручаються в клітинний метаболізм, чим зумовлений їхній знеболюючий ефект – вони порушують проведення нервових імпульсів. Це ж є причиною загальмованості як побічного ефекту від прийому НПЗЗ. Є дані, що ці препарати стабілізують мембрани лізосом, уповільнюючи виділення літичних ферментів.

Вступаючи в організм людини, ці препарати всмоктуються здебільшого у шлунку, у незначній кількості – з кишечника.

Всмоктування різне, у нових препаратів біодоступність може досягати 96%. Препарати в кишковорозчинній оболонці (Аспірин-кардіо) всмоктуються значно гірше. Наявність їжі не впливає на всмоктування препаратів, але оскільки вони підвищують кислотність, бажано приймати після їжі.

Метаболізм НСПЗП відбувається в печінці, з цим пов'язана їхня токсичність для цього органу та неможливість застосування при різних захворюваннях печінки. Через нирки виводиться незначна частина дози препарату, що надійшла. Сучасні розробки в галузі НПЗЗ спрямовані на те, щоб знизити їхню дію на ЦОГ-1 та гепатотоксичність.

Показання до призначення – сфера застосування.

Хвороби та патологічні стани, при яких призначають НПЗЗ, різноманітні. Таблетки призначають як жарознижувальний засіб при інфекційних та неінфекційних захворюваннях, а також як засіб від головного, зубного, суглобового, менструального та інших видів болю (крім болю в животі, якщо не з'ясована її причина). У дітей для зняття жару використовуються свічки з НПЗЗ.

Внутрішньом'язові ін'єкції НПЗЗ призначають як знеболюючий і жарознижувальний засіб при тяжкому стані хворого. Вони обов'язково входять до складу літичної суміші комбінації препаратів, що дозволяють швидко збити небезпечну температуру. Внутрішньосуглобові ін'єкції лікують важкі ураження суглобів, спричинені запальними захворюваннями.

Мазі використовуються для місцевого впливу на запалені суглоби, а також при захворюваннях хребта, травмах м'язів для зняття болю, набряку та запалення. Мазі можна наносити лише на здорову шкіру. При захворюваннях суглобів усі три лікарські форми можуть комбінуватися.

Найвідоміші препарати групи

Найпершим НПЗЗ, що надійшли у продаж, була ацетилсаліцилова кислота під торговою маркою Аспірин. Ця назва, незважаючи на те, що є комерційною, міцно асоціюється із препаратом. Він призначається для зниження температури, зняття головного болю, не великих дозах– для покращення реологічних властивостей крові. При хворобах суглобів використовують рідко.

Метамізол (Анальгін) – не менш популярний, ніж аспірин. Використовується для зняття болю різного генезу, у тому числі суглобових. Заборонений у багатьох країнах Європи, оскільки має сильну пригнічуючу дію на кровотворення.

– один із популярних препаратів для лікування суглобів. Входить у багато мазі, випускається в і . Має виражену протизапальну та знеболювальну дію, при майже не викликає системного ефекту.

Побічні дії

Як і при застосуванні будь-яких інших засобів, при прийомі НПЗЗ виникають численні побічні ефекти. Найвідоміший серед них – ульцерогенний, тобто провокуючий виразку. Він викликаний пригніченням ЦОГ-1 та практично повністю відсутній у селективних НПЗЗ.

Кислотні похідні мають додатковий ульцерогенний ефект за рахунок підвищення кислотності. шлункового соку. Більшість НПЗЗ протипоказано при гастриті з підвищеною кислотністю, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, ГЕРХ.

Інший поширений ефект – гепатотоксичність. Вона може виявитися болями та тяжкістю в животі, порушеннями травлення, іноді – короткочасним жовтяничним синдромом, свербежем шкіри, іншими проявами ураження печінки. При гепатитах, цирозі та печінкової недостатності НПЗП протипоказані.

Пригнічення кровотворення, яке при постійному перевищенні дозування призводить до розвитку анемії, у деяких випадках – панцитопенії (нестачі всіх формених елементів крові), порушення імунітету, кровоточивості. НПЗЗ не призначають при тяжких захворюваннях кісткового мозку та після його трансплантації.

Ефекти, пов'язані з порушенням самопочуття – нудота, слабкість, загальмованість реакції, зниження уваги, втома, алергічні реакції аж до астматичних нападів – виникають індивідуально.

Класифікація НПЗЗ

На сьогоднішній день існує безліч препаратів групи НПЗЗ, і їхня класифікація повинна допомогти лікарю у виборі найбільш відповідного препарату. У цій класифікації вказані лише міжнародні непатентовані назви.

Хімічна структура

За хімічною структурою виділяють такі нестероїдні протизапальні засоби.

Кислоти (всмоктуються у шлунку, збільшують кислотність):

• саліцилати:
• піразолідини:
• похідні індолоцтової кислоти:
• похідні фенілоцтової кислоти:
• оксиками:
• похідні пропіонової кислоти:

Некислотні похідні (не впливають на кислотність шлункового соку, всмоктуються у кишечнику):

• алканони:
• похідні сульфонаміду:

За впливом на ЦОГ-1 та ЦОГ-2

Неселективні – пригнічують обидва типи ферменту, до них відноситься більша частинаНПЗЗ.

Селективні (коксиби) пригнічують ЦОГ-2, не впливають на ЦОГ-1:

• Целекоксиб;
• Рофекоксиб;
• Валдекоксиб;
• Парекоксиб;
• Луміракоксиб;
• Еторікоксиб.

Селективні та неселективні НПЗЗ

Більшість НПЗЗ відноситься до неселективних, оскільки пригнічує обидва типи ЦОГ. Селективні НПЗЗ – більше сучасні препарати, що впливають в основному на ЦОГ-2, та мінімально торкаються ЦОГ-1. Це знижує ризик побічних ефектів.

Тим не менш, повної селективності дії препаратів поки що досягти не вдається, і ризик побічних ефектів завжди буде.

Препарати нового покоління

До нового покоління відносять не тільки селективні, а й деякі неселективні НПЗЗ, що мають виражену ефективність, але менш токсичні для печінки та кровотворної системи.

Нестероїдні протизапальні препарати нового покоління:

• – має продовжений період дії;
• – має найсильнішу знеболювальну дію;
• – продовжений період дії та виражений знеболюючий ефект (порівняний з морфіном);
• Рофекоксиб– найбільш селективний препарат, дозволений для хворих на гастрит виразкову хворобу поза загостренням.

Нестероїдні протизапальні мазі

Використання препаратів НПЗЗ у формі для місцевого застосування (мазі та гелі) має ряд переваг, насамперед – відсутність системного ефекту та цілеспрямований вплив на вогнище запалення. При захворюваннях суглобів призначаються майже завжди. Найпопулярніші мазі:

• Індометацин;

НПЗЗ у таблетках

Найпоширеніша лікарська форма НПЗЗ - таблетки. Використовується для лікування різних, у тому числі суглобових.

З переваг – можуть призначатися на лікування проявів системного процесу, захоплюючого кілька суглобів. З недоліків – яскраво виражені побічні ефекти. Список препаратів НПЗЗ у таблетках досить довгий, до них відносяться:

Загальні особливості застосування

Нестероїдні протизапальні препарати на лікування суглобів призначаються курсами чи за потреби залежно від перебігу захворювання.

Головна особливість їх застосування в тому, що не потрібно приймати одночасно кілька препаратів цієї групи в одній і тій же лікарській формі (особливо стосується таблеток), оскільки це посилює побічні ефекти, а лікувальна дія залишається незмінною.

Застосовувати одночасно різні лікарські форми можна, якщо в цьому є необхідність. Важливо пам'ятати, що протипоказання до прийому НПЗЗ загальні більшість препаратів групи.

Нестероїдні протизапальні засоби залишаються найважливішим засобом для лікування суглобів. Їх складно, інколи ж практично неможливо замінити жодними іншими засобами. Сучасна фармакологія розвиває нові препарати цієї групи, щоб знизити небезпеку їх побічних ефектів, підвищити вибірковість дії.

Рис. 1.Метаболізм арахідонової кислоти

ПГ мають різнобічну біологічну активність:

а) є медіаторами запальної реакції:викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (переважно ПГ-Е 2 та ПГ-I 2);

6) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг больової чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та інших), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е 2).

В останні роки було встановлено, що існують, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які пригнічуються НПЗЗ. Перший ізофермент - ЦОГ-1 (СОХ-1 - англ.) - контролює вироблення простагландинів, що регулює цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів і нирковий кровотік, а другий ізофермент - ЦОГ-2 - бере участь у синтезі простагландинів при запаленні. Причому ЦОГ-2 в нормальних умовахвідсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, а їх небажані реакції - інгібуванням ЦОГ, класифікація НПЗЗ по селективності щодо різних форм циклооксигенази представлена ​​в . Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим селективніший препарат щодо ЦОГ-2 і, тим самим, менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку 2,2, теноксикаму 15, піроксикаму 33, індометацину 107.

Таблиця 2.Класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних форм циклооксигенази
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, з доповненнями)

Інші механізми дії НПЗЗ

Протизапальна дія може бути пов'язана з гальмуванням перекисного окислення ліпідів, стабілізацією мембран лізосом (обидва ці механізми попереджають пошкодження клітинних структур), зменшенням утворення АТФ (знижується енергозабезпечення запальної реакції), гальмуванням агрегації нейтрофілів (порушується) у хворих на ревматоїдний артрит. Аналгезуючий ефект певною мірою пов'язаний з порушенням проведення больових імпульсів у спинному мозку ().

Основні ефекти

Протизапальний ефект

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні препарати, , , діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену і пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю усі НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдам, які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А 2 , гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, які також є найважливішими медіаторами запалення ().

Аналгезуючий ефект

Більшою мірою проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються у м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному або зубному болю. При сильних вісцеральних болях більшість НПЗЗ менш ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії препаратам групи морфіну (наркотичним аналгетикам). У той самий час, у низці контрольованих досліджень показано досить висока анальгетична активність , , , при коліках і післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з гальмуванням продукції ПГ-E 2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях та сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий анельгезуючий ефект. Перевагою НПЗЗ перед наркотичними аналгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще й те, що вони не мають спазмогенної дії.

Жарознижувальний ефект

НПЗЗ діють тільки при лихоманці. на нормальну температурутіла не впливають, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші).

Антиагрегаційний ефект

Внаслідок інгібування ЦОГ-1 у тромбоцитах пригнічується синтез ендогенного проагреганта тромбоксану. Найбільш сильною і тривалою антиагрегаційною активністю має , який незворотно пригнічує здатність тромбоцита до агрегації на всю тривалість його життя (7 днів). Антиагрегаційний ефект інших НПЗЗ слабший і є оборотним. Селективні інгібітори ЦОГ-2 не впливають на агрегацію тромбоцитів.

Імуносупресивний ефект

Виражений помірно, проявляється при тривалому застосуванні та має "вторинний" характер: знижуючи проникність капілярів, НПЗЗ ускладнюють контакт імунокомпетентних клітин з антигеном та контакт антитіл із субстратом.

Фармакокінетика

Усі НПЗЗ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Практично повністю зв'язуються з альбумінами плазми, витісняючи при цьому деякі інші лікарські засоби (див. розділ), а у новонароджених - білірубін, що може призвести до розвитку білірубінової енцефалопатії. Найбільш небезпечні в цьому відношенні саліцилат і. Більшість НПЗЗ добре проникають у синовіальну рідину суглобів. Метаболізуються НПЗЗ у печінці, виділяються через нирки.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

1. Ревматичні захворювання

Ревматизм (ревматична лихоманка), ревматоїдний артрит, подагричний та псоріатичний артрити, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), синдром Рейтера.

Слід враховувати, що за ревматоїдний артритНПЗЗ надають тільки симптоматичний ефект, не впливаючи протягом захворювання. Вони не здатні призупинити прогресування процесу, викликати ремісію та запобігти розвитку деформації суглобів. У той же час, полегшення, яке НПЗЗ приносять хворим на ревматоїдний артрит, настільки суттєве, що жоден з них не може обійтися без цих препаратів. При великих колагенозах (системний червоний вовчак, склеродермія та інші) НПЗЗ часто малоефективні.

2. Неревматичні захворювання опорно-рухового апарату

Остеоартроз, міозит, тендовагініт, травма (побутова, спортивна). Нерідко при цих станах ефективне застосування місцевих лікарських форм НПЗЗ (мазі, креми, гелі).

3. Неврологічні захворювання.Невралгія, радикуліт, ішіас, люмбаго.

4. Ниркова, печінкова колька.

5. Больовий синдром різної етіології, у тому числі, головна та зубний біль, післяопераційний біль.

6. Лихоманка(Як правило, при температурі тіла вище 38,5 ° С).

7. Профілактика артеріальних тромбозів.

8. Дисменорея.

НПЗЗ застосовують при первинній дисменореї для усунення больового синдрому, пов'язаного з підвищенням тонусу матки внаслідок гіперпродукції ПГ-F 2a . Крім аналгезуючої дії НПЗЗ зменшують об'єм крововтрати.

Хороший клінічний ефект відзначений при застосуванні , і особливо його натрієвої солі, , , . НПЗЗ призначають при першій появі болю 3-денним курсом або напередодні місячних. Небажані реакції з огляду на короткочасний прийом відзначаються рідко.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо у стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. При необхідності найбільш безпечними (але не перед пологами!) є невеликі дози ().

В даний час виділено специфічний синдром | НПЗЗ-гастродуоденопатія(). Він лише частково пов'язаний із локальним ушкоджуючим впливом НПЗЗ (більшість із них органічні кислоти) на слизову та в основному обумовлений інгібуванням ізоферменту ЦОГ-1 в результаті системної діїпрепаратів. Тому гастротоксичність може мати місце за будь-якого шляху введення НПЗЗ.

Поразка слизової шлунка протікає в 3 стадії:
1) гальмування синтезу простагландинів у слизовій оболонці;
2) зменшення опосередкованого простагландинами вироблення захисного слизу та бікарбонатів;
3) поява ерозій та виразок, які можуть ускладнюватись кровотечею або перфорацією.

Пошкодження частіше локалізується у шлунку, переважно в антральному або препілоричному відділі. Клінічні симптоми при НПЗЗ-гастродуоденопатії майже у 60% хворих, особливо літніх, відсутні, тому діагноз у багатьох випадках встановлюють при фіброгастродуоденоскопії. У той же час у багатьох пацієнтів, які пред'являють диспепсичні скарги, ушкодження слизової оболонки не виявляється. Відсутність клінічної симптоматики при НПЗЗ-гастродуоденопатії пов'язують з аналгетичну дію препаратів. Тому хворі, особливо похилого віку, у яких при тривалому прийомі НПЗЗ не відзначається небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, розглядаються як група підвищеного ризикурозвитку серйозних ускладнень НПЗЗ-гастродуоденопатії (кровотеча, важка анемія) та вимагають особливо ретельного контролю, що включає ендоскопічне дослідження (1).

Чинники ризику гастротоксичності:жінки, вік старше 60 років, куріння, зловживання алкоголем, сімейний виразковий анамнез, супутні тяжкі серцево-судинні захворювання, супутній прийомглюкокортикоїдів, імуносупресантів, антикоагулянтів, тривала терапія НПЗЗвеликі дози або одночасний прийом двох або більше НПЗЗ. Найбільшу гастротоксичність мають , та ().

Методи поліпшення переносимості НПЗЗ.

I. Одночасне призначення препаратів, Що захищають слизову оболонку шлунково-кишкового тракту

За даними контрольованих клінічних досліджень, високою ефективністю має синтетичний аналог ПГ-Е 2 мізопростол, прийом якого дозволяє попередити розвиток виразок як у шлунку, так і в дванадцятипалій кишці (). Випускаються комбіновані препарати, до складу яких входять НПЗЗ та мізопростол (див. нижче).

Таблиця 3.Захисний ефект різних препаратів щодо НПЗЗ-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту (По Champion G.D.та співавт., 1997 () з доповненнями)

+ профілактичний ефект
0 відсутність профілактичного ефекту
– ефект не уточнений
* за останніми даними, фамотидин ефективний у високій дозі.

Інгібітор протонного насоса омепразол має приблизно таку ж ефективність, як і мізопростол, але краще переноситься, швидше усуває рефлюкси, больовий синдром та порушення травлення.

Н 2 -блокатори здатні запобігти утворенню дуоденальних виразок, але, як правило, неефективні щодо виразок шлунка. Однак є дані, що високі дози фамотидину (40 мг двічі на день) знижують частоту розвитку і шлункових та дуоденальних виразок.

Рис. 2.Алгоритм профілактики та лікування НПЗЗ-гастродуоденопатії.
за Loeb D.S.та співавт., 1992 () з доповненнями.

Цитопротекторний препарат сукральфат не зменшує ризик розвитку виразок шлунка, його ефект щодо виразок дванадцятипалої кишки остаточно не визначено.

ІІ. Зміна тактики застосування НПЗЗщо передбачає (а) зниження дози; (б) перехід на парентеральне, ректальне або місцеве введення; (в) прийом кишково-розчинних лікарських форм; (г) використання проліків (наприклад, суліндаку). Однак, через те, що НПЗЗ-гастродуоденопатія є не так місцевою, як системною реакцією, ці підходи не вирішують проблему.

ІІІ. Застосування селективних НПЗЗ.

Як зазначалося вище, існує два ізоферменти циклооксигенази, які блокуються НПЗЗ: ЦОГ-2, відповідальний за продукцію простагландинів при запаленні, і ЦОГ-1, який контролює вироблення простагландинів, що підтримують цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, нирковий кровотік і функцій. Отже, селективні інгібітори ЦОГ-2 повинні викликати менше небажаних реакцій. Першими такими препаратами є і. Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз, показали, що вони переносяться краще, ніж , , і , не поступаючись їм за ефективністю ().

Розвиток виразки шлунка у хворого вимагає відміни НПЗЗ та застосування противиразкових препаратів. Продовження прийому НПЗЗ, наприклад, при ревматоїдному артриті, можливе лише на тлі паралельного призначення мізопростолу та регулярному ендоскопічному контролі.

II. НПЗЗ можуть чинити прямий вплив на паренхіму нирок, викликаючи інтерстиціальний нефрит(Так звана "анальгетична нефропатія"). Найбільш небезпечним щодо цього є фенацетин. Можлива серйозна поразка нирок аж до розвитку тяжкої ниркової недостатності. Описано розвиток гострої ниркової недостатності при використанні НПЗЗ як наслідок про строго алергічного інтерстиціального нефриту.

Чинники ризику нефротоксичності:вік старше 65 років, цироз печінки, попередня ниркова патологія, зниження об'єму циркулюючої крові, тривалий прийом НПЗЗ, супутній прийом діуретиків.

Гематотоксичність

Найбільш характерна для піразолідинів та піразолонів. Найгрізніші ускладнення при їх застосуванні | апластична анемія та агранулоцитоз.

Коагулопатія

НПЗЗ гальмують агрегацію тромбоцитів і мають помірний антикоагулянтний ефект за рахунок гальмування утворення протромбіну в печінці. В результаті можуть розвиватися кровотечі, частіше зі шлунково-кишкового тракту.

Гепатотоксичність

Можуть спостерігатися зміни активності трансаміназ та інших ферментів. У важких випадках жовтяниця, гепатит.

Реакції гіперчутливості (алергія)

Висипання, набряк Квінке, анафілактичний шок, синдроми Лайєлла та Стівенса-Джонсона, алергічний інтерстиціальний нефрит. Шкірні проявичастіше відзначаються при використанні піразолонів та піразолідинів.

Бронхоспазм

Як правило, розвивається у хворих на бронхіальну астму і, частіше, при прийомі аспірину. Його причинами можуть бути алергічні механізми, а також гальмування синтезу ПГ-Е 2 який є ендогенним бронходилататором.

Пролонгація вагітності та уповільнення пологів

Даний ефект пов'язаний з тим, що простагландини (ПГ-Е 2 і ПГ-F 2a) стимулюють міометрій.

ЗАХОДИ КОНТРОЛЮ ПРИ ТРИВАЛЬНОМУ ЗАСТОСУВАННІ

Шлунково-кишковий тракт

Хворі мають бути попереджені про симптоми ураження шлунково-кишкового тракту. Кожні 1-3 місяці слід проводити аналіз калу на приховану кров. Можливо, періодично проводити фіброгастродуоденоскопію.

Ректальні свічки з НПЗЗ доцільно використовувати у хворих, які перенесли операції на верхніх відділахшлунково-кишкового тракту, і у пацієнтів, які одночасно одержують кілька лікарських засобів. Вони не повинні застосовуватися при запаленні прямої кишки або анусу та після нещодавно перенесених аноректальних кровотеч.

Таблиця 4.Лабораторний контроль при тривалому призначенні НПЗЗ

Нирки

Необхідно стежити за появою набряків, вимірювати артеріальний тиск, особливо у хворих на гіпертензію. Один раз на 3 тижні проводиться клінічний аналізсечі. Кожні 1-3 місяці необхідно визначати рівень креатиніну сироватки та розраховувати його кліренс.

Печінка

При тривалому призначенні НПЗЗ необхідно своєчасно виявляти клінічні ознаки ураження печінки. Кожні 1-3 місяці слід контролювати функцію печінки, визначати активність трансаміназ.

Кровотворення

Поряд із клінічним спостереженням слід один раз на 2-3 тижні проводити клінічний аналіз крові. Особливий контроль необхідний при призначенні похідних піразолону та піразолідину ().

ПРАВИЛА ПРИЗНАЧЕННЯ ТА ДОЗУВАННЯ

Індивідуалізація вибору препарату

Для кожного хворого слід підбирати найефективніший препарат із найкращою переносимістю. Причому це може бути будь-яке НПЗЗ, але як протизапальний необхідно призначати препарат із І групи. Чутливість хворих до НПЗЗ навіть однієї хімічної групи може варіювати в широких межах, тому неефективність одного з препаратів ще не говорить про неефективність групи загалом.

При використанні НПЗЗ у ревматології, особливо при заміні одного препарату іншим, необхідно враховувати, що розвиток протизапального ефекту відстає за часом від аналгетичного. Останній відзначається в перші години, у той час як протизапальний через 10-14 днів регулярного прийому, а при призначенні або оксикамів ще пізніше на 2-4 тижні.

Дозування

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують. Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться у широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю ( , ), при збереженні обмежень на максимальні дози , , , . У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Час прийому

При тривалому курсовому призначенні (наприклад, у ревматології) НПЗЗ приймають після їди. Але для отримання швидкого аналгетичного або жарознижувального ефекту краще призначати їх за 30 хвилин до або через 2 години після їжі, запиваючи 1/2-1 склянкою води. Після прийому протягом 15 хвилин бажано не лягати з метою профілактики розвитку езофагіту.

Момент прийому НПЗЗ може визначатися також часом максимальної вираженості симптомів захворювання (біль, скутість у суглобах), тобто з урахуванням хронофармакології препаратів. При цьому можна відходити від загальноприйнятих схем (2-3 рази на день) та призначати НПЗЗ у будь-який час доби, що нерідко дозволяє досягти більшого лікувального ефектупри меншій добовій дозі.

При вираженій ранковій скутості доцільний якомога більш ранній (відразу після пробудження) прийом НПЗС, що швидко всмоктуються, або призначення довготривалих препаратів на ніч. Найбільшою швидкістю всмоктування в шлунково-кишковому тракті і, отже, більш швидким настанням ефекту володіють водорозчинний ("шипучий"), .

Монотерапія

Одночасне застосування двох або більше НПЗЗ не доцільно з таких причин:
ефективність таких комбінацій об'єктивно не доведена;
в ряді подібних випадківвідзначається зниження концентрації препаратів у крові (наприклад, знижує концентрацію , , , , ), що веде до послаблення ефекту;
Зростає небезпека розвитку небажаних реакцій. Винятком є ​​можливість застосування у поєднанні з будь-яким іншим НПЗЗ для посилення аналгетичного ефекту.

У деяких хворих два НПЗЗ можуть призначатися в різний час доби, наприклад, що швидко всмоктується вранці і вдень, а тривалий ввечері.

ЛІКИВНІ ВЗАЄМОДІЇ

Досить часто хворим, які отримують НПЗЗ, призначають та інші лікарські засоби. У цьому обов'язково слід враховувати можливість взаємодії друг з одним. Так, НПЗЗ можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів та пероральних гіпоглікемічних засобів.. В той же час, вони послаблюють ефект антигіпертензивних препаратів, підвищують токсичність антибіотиків-аміноглікозидів, дигоксину.та деяких інших лікарських засобів, що має суттєве клінічне значення та тягне за собою низку практичних рекомендацій (). Слід, по-можливості, уникати одночасного призначення НПЗЗ і діуретиків, з одного боку, ослаблення діуретичного ефекту і, з іншого, ризику ниркової недостатності. Найбільш небезпечною є комбінація з тріамтереном.

Багато препаратів, що призначаються одночасно з НПЗЗ, у свою чергу, можуть впливати на їх фармакокінетику та фармакодинаміку:
– алюмінієві антациди(альмагель, маалокс та інші) та холестирамін послаблюють всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті. Тому супутнє призначення таких антацидів може вимагати збільшення дози НПЗЗ, а між прийомами холестираміну та НПЗЗ необхідні інтервали не менше 4 годин;
– натрію бікарбонат посилює всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті;
– протизапальну дію НПЗЗ посилюють глюкокортикоїди та "повільно діючі" (базисні) протизапальні засоби(Препарати золота, амінохіноліни);
– аналгезуючий ефект НПЗЗ посилюють наркотичні аналгетики та седативні препарати.

БЕЗРЕЦЕПТУРНЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗП

Для безрецептурного застосування протягом багатьох років у світовій практиці широко застосовуються , , , та їх комбінації. В останні роки для безрецептурного використання дозволені , , та .

Таблиця 5.Вплив НПЗЗ на ефект інших препаратів.
За Brooks P.M., Day R.O. 1991 () з доповненнями

Показання:для надання аналгезуючої та жарознижувальної дії при простудних захворюваннях, головного та зубного болю, м'язових та суглобових болях, болях у спині, дисменореї.

Необхідно попереджати хворих про те, що НПЗС мають лише симптоматичну дію і не мають ні антибактеріальної, ні противірусної активності. Тому при збереженні лихоманки, болю, погіршення загального стану вони мають звертатися до лікаря.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

НПЗЗ З ВИРАЖЕНОЮ ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ АКТИВНІСТЮ

НПЗЗ, що відносяться до цієї групи, мають клінічно значущу протизапальну дію, тому знаходять широке застосуваннянасамперед як протизапальні засоби, у тому числі при ревматологічних захворюваннях у дорослих та дітей. Багато препаратів використовуються також як анальгетикиі антипіретики.

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА
(Аспірин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсаліцилова кислота є найстарішим НПЗЗ. При проведенні клінічних випробуваньвона, як правило, служить стандартом, з ефективністю та переносимістю якого порівнюють інші НПЗЗ.

Аспірин - це торгова назва ацетилсаліцилової кислоти, запропонована фірмою "Байєр" (Німеччина). З часом воно стало настільки ототожнюватися з цим препаратом, що зараз у більшості країн світу використовується як генеричне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка аспірину залежить від добової дози:

малі дози 30-325 мг викликають гальмування агрегації тромбоцитів;
середні дози 1,5-2 г надають аналгетичну та жарознижувальну дію;
великі дози 4-6 г мають протизапальний ефект.

У дозі понад 4 г аспірин посилює екскрецію сечової кислоти(Урикозурична дія), при призначенні у менших дозах її виведення затримується.

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Всмоктування аспірину посилюється при подрібненні таблетки та прийомі її з теплою водою, а також при використанні "шипучих" таблеток, які перед прийомом розчиняються у воді Період напіввиведення аспірину становить лише 15 хвилин. Під дією естераз слизової шлунка, печінки та крові від аспірину відщеплюється саліцилат, який має основну фармакологічну активність. Максимальна концентрація саліцилату в крові розвивається через 2 години після прийому аспірину, період напіввиведення становить 4-6 годин. Метаболізується у печінці, виділяється із сечею, причому при підвищенні рН сечі (наприклад, у разі призначення антацидів) виведення посилюється. При використанні великих доз аспірину можливе насичення метаболізуючих ферментів та збільшення періоду напіввиведення саліцилату до 15-30 годин.

Взаємодія

Глюкокортикоїди прискорюють метаболізм та екскрецію аспірину.

Всмоктування аспірину у шлунково-кишковому тракті посилюють кофеїн та метоклопрамід.

Аспірин пригнічує шлункову алкоголь-дегідрогеназу, що веде до підвищення рівня етанолу в організмі, навіть при його помірному (0,15 г/кг) вживанні ().

Небажані реакції

Гастротоксичність.Навіть при використанні в низьких дозах 75-300 мг/добу (як антиагрегант) аспірин може викликати пошкодження слизової шлунка і вести до розвитку ерозій та/або виразок, які досить часто ускладнюються кровотечами. Ризик кровотеч є дозозалежним: при призначенні в дозі 75 мг на добу він на 40% нижче, ніж у дозі 300 мг, і на 30% нижче, ніж у дозі 150 мг (). Навіть незначно, але постійно кровоточиві ерозії та виразки можуть вести до систематичної втрати крові з калом (2-5 мл/добу) та розвитку залізодефіцитної анемії.

Дещо меншу гастротоксичність мають лікарські форми з кишково-розчинним покриттям. У деяких хворих, які приймають аспірин, можливий розвиток адаптації до його гастротоксичної дії. В її основі лежить місцеве посилення мітотичної активності, зменшення нейтрофільної інфільтрації та покращення кровотоку ().

Підвищена кровоточивістьвнаслідок порушення агрегації тромбоцитів та гальмування синтезу протромбіну в печінці (останнє при дозі аспірину більше 5 г/добу), тому застосування аспірину в поєднанні з антикоагулянтами небезпечне.

Реакції гіперчутливості:висипання на шкірі, бронхоспазм. Виділяється особлива нозологічна форма синдром Фернан-Відаля ("аспіринова тріада"): поєднання поліпозу носа та/або придаткових пазух, бронхіальної астми та повної непереносимості аспірину. Тому аспірин та інші НПЗЗ рекомендується з великою обережністю застосовувати у хворих на бронхіальну астму.

Синдром Рею¦ розвивається при призначенні аспірину дітям з вірусними інфекціями (грип, вітряна віспа). Виявляється тяжкою енцефалопатією, набряком мозку та ураженням печінки, що протікає без жовтяниці, але з високим рівнем холестерину та печінкових ферментів. Дає дуже високу летальність (до 80%). Тому не слід застосовувати аспірин при гострих вірусних респіраторних інфекціях у дітей перших 12 років життя.

Передозування або отруєнняу легких випадках проявляється симптомами "саліцилізму": шум у вухах (ознака "насичення" саліцилатом), оглушеність, зниження слуху, головний біль, порушення зору, іноді нудота та блювання. При тяжкій інтоксикації розвиваються порушення з боку центральної нервової системи та водно-електролітного обміну. Відзначається задишка (як результат стимуляції дихального центру), порушення кислотно-основного стану (спочатку респіраторний алкалоз через втрати вуглекислоти, потім метаболічний ацидозвнаслідок пригнічення тканинного обміну), поліурія, гіпертермія, зневоднення. Зростає споживання кисню міокардом, може розвинутись серцева недостатність, набряк легень. Найбільш чутливі до токсичної дії саліцилату діти до 5 років, у яких так само, як і у дорослих, воно проявляється вираженими порушеннями кислотно-основного стану та неврологічними симптомами. Тяжкість інтоксикації залежить від прийнятої дози аспірину ().

При прийомі 150-300 мг/кг відзначається інтоксикація від слабкого до помірного ступеня, доза 300-500 мг/кг веде до тяжкого отруєння, а доза понад 500 мг/кг є потенційно летальною. Заходи допомогинаведені у .

Таблиця 6.Симптоми гострого отруєння аспірином у дітей (Applied Therapeutics, 1996)

Таблиця 7.Заходи допомоги при інтоксикації аспірином.

• Промивання шлунка
• Вступ активованого вугіллядо 15 г
• Рясне пиття (молоко, сік) до 50-100 мл/кг/добу
• Внутрішньовенне введення полііонних гіпотонічних розчинів (1 частина 0,9% натрію хлориду та 2 частини 10% глюкози)
• При колапсі | внутрішньовенне введенняколоїдних розчинів
• При ацидозі внутрішньовенне введення натрію бікарбонату. Не рекомендується вводити до визначення рН крові, особливо у дітей, при анурії
• Внутрішньовенне введення калію хлориду
• Фізичне охолодження води, але не спирту!
• Гемосорбція
• Замінне переливання крові
• При нирковій недостатності | гемодіаліз

Показання

Аспірин є одним із препаратів вибору для лікування ревматоїдного артриту, у тому числі ювенільного. Згідно з рекомендаціями більшості останніх посібників з ревматології протизапальну терапію при ревматоїдному артриті слід починати саме з аспірину. При цьому, однак, необхідно мати на увазі, що його протизапальний ефект проявляється при прийомі високих доз, які можуть погано переноситись багатьма хворими.

Дуже часто аспірин використовується як анальгетик та антипіретик. Контрольовані клінічні дослідження показали, що аспірин може мати ефект при багатьох болях, включаючи больовий синдром при злоякісних пухлинах(). Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ представлена ​​в

Незважаючи на те, що більшість НПЗЗ in vitro має здатність гальмувати агрегацію тромбоцитів, в клініці як антиагрегант найбільш широко застосовується аспірин, так як у контрольованих клінічних дослідженняхдоведено його ефективність при стенокардії, інфаркті міокарда, транзиторні порушеннямозкового кровообігу та деяких інших захворювань. Аспірин призначають відразу при підозрі на інфаркт міокарда або ішемічний інсульт. У той же час аспірин слабо впливає на тромбоутворення у венах, тому його не слід використовувати для профілактики післяопераційних тромбозіву хірургії, де препаратом вибору є гепарин.

Встановлено, що при тривалому систематичному (багаторічному) прийомі в малих дозах (325 мг на добу) аспірин знижує частоту розвитку колоректального раку. У першу чергу профілактичний прийом аспірину показаний особам із груп ризику по колоректальному раку: сімейний анамнез (колоректальний рак, аденома, аденоматозний поліпоз); запальні захворюваннятовстого кишківника; рак грудей, яєчників, ендометрію; рак або аденома товстого кишківника ().

Таблиця 8Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Дозування

Дорослі:неревматичні захворювання 0,5 г 3-4 рази на день; ревматичні захворювання - початкова доза - 0,5 г 4 рази на день, потім її збільшують на 0,25-0,5 г на день щотижня;
як антиагрегант 100-325 мг/день в один прийом.

Діти:неревматичні захворювання у віці до 1 року 10 мг/кг 4 рази на день, старше року 10-15 мг/кг 4 рази на день;
ревматичні захворювання при масі тіла до 25 кг 80-100 мг/кг/день, при масі більше 25 кг 60-80 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 100, 250, 300 та 500 мг;
"шипучі таблетки" АСПРО-500. Входить до складу комбінованих препаратів алказельтцер, аспірин С, аспро-С форте, цитрамон Пта інших.

ЛІЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛІЦИЛАТ
(Аспізол, Ласпал)

Небажані реакції

Широке використання фенілбутазону обмежують його часті та серйозні небажані реакції, які трапляються у 45% хворих. Найбільш небезпечна депресивна дія препарату на кістковий мозок, наслідком якого є гематотоксичні реакціїАпластична анемія і агранулоцитоз, що часто викликають летальний результат. Ризик апластичної анемії вищий у жінок, у людей старше 40 років, при тривалому застосуванні. Однак і при короткочасному прийомі особами молодого віку може розвинутись фатальна апластична анемія. Відзначаються також лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та гемолітична анемія.

Крім того, відзначаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ерозивно-виразкові ураження, кровотечі, діарея), затримка рідини в організмі з появою набряків, висипи на шкірі, виразковий стоматит, збільшення слинних залоз, розлади центральної нервової системи (гальмування, збудження, тремор), гематурія, протеїнурія, ураження печінки.

Фенілбутазон має кардіотоксичність (у хворих з серцевою недостатністю можливе її загострення) і може викликати гострий легеневий синдром, що виявляється задишкою та лихоманкою. У ряду пацієнтів спостерігаються реакції гіперчутливості у вигляді бронхоспазму, генералізованої лімфаденопатії, шкірних висипів, синдромів Лайєлла і Стівенса-Джонсона. Фенілбутазон і особливо його метаболіт оксифенбутазон можуть призвести до загострення порфірії.

Показання

Фенілбутазон слід використовувати як резервне НПЗЗ при неефективності інших препаратів, коротким курсом.Найбільший ефект відзначається при хворобі Бехтєрєва, подагрі.

Попередження

Не можна застосовувати фенілбутазон і комбіновані препарати, що його містять ( реопірит, пірабутол) як анальгетики або антипіретики у широкій клінічній практиці.

Враховуючи можливість розвитку небезпечних для життя гематологічних ускладнень, необхідно попереджати хворих про їх ранніх проявахі суворо дотримуватись правил призначення піразолонів і піразолідинів ().

Таблиця 9.Правила застосування фенілбутазону та інших похідних піразолідину та піразолону.

1. Призначати тільки після ретельного збору анамнезу, клінічного та лабораторного обстеженняз визначенням еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Ці дослідження мають бути повторені за найменшої підозри на гематотоксичність.
2. Пацієнтів необхідно попереджати про негайне припинення лікування та терміновому обігудо лікаря з появою наступних симптомів:
   • лихоманка, озноб, біль у горлі, стоматит (симптоми агранулоцитозу);
   • диспепсія, біль в епігастрії, незвичайні кровотечі та синці, дьогтеподібний стілець (симптоми анемії);
   • висипання на шкірі, свербіж;
   • значне збільшення маси тіла, набряки.
3. Для оцінки ефективності достатньо тижневого курсу. За відсутності ефекту препарат має бути скасовано. У хворих віком понад 60 років фенілбутазон не повинен застосовуватися більше 1 тижня.

Фенілбутазон протипоказаний хворим з порушеннями кровотворення, ерозивно-виразковими ураженнями шлунково-кишкового тракту (включаючи наявність їх в анамнезі), серцево-судинними захворюваннями, патологією щитовидної залози, порушеннями функції печінки та нирок, при алергії до аспірину та інших НПЗЗ. Він може погіршувати стан хворих системним червоним вовчаком.

Дозування

Дорослі:початкова доза 450-600 мг/день в 3-4 прийоми. Після досягнення терапевтичного ефекту використовуються підтримуючі дози 150-300 мг/день в 1-2 прийоми.
У дітейдо 14 років не застосовується.

Форми випуску:

таблетки по 150 мг;
Мазь, 5%.

Клофезон ( Перклюзон)

Еквімолярна сполука фенілбутазону та клофексаміду. Клофексамід має переважно аналгетичну та меншу протизапальну дію, доповнюючи ефект фенілбутазону. Переносність клофезону дещо краща, ніж . Небажані реакції розвиваються рідше, але необхідно дотримуватися запобіжних заходів ().

Показання до застосування

Показання до застосування такі ж, як у

Дозування

Дорослі:по 200-400 мг 2-3 десь у день внутрішньо чи ректально.
Дітиз масою тіла понад 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Форми випуску:

капсули по 200 мг;
свічки по 400 мг;
Мазь (1 г містить 50 мг клофезону та 30 мг клофексаміду).

ІНДОМЕТАЦІН
(Індоцид, Індобені, Метіндол, Ельметацин)

Індометацин є одним із найбільш потужних НПЗЗ.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в крові розвивається через 1-2 години після прийому внутрішньо звичайних та через 2-4 години після прийому пролонгованих ("ретард") лікарських форм. Прийом їжі сповільнює всмоктування. При ректальному введенні всмоктується дещо гірше і максимальна концентрація у крові розвивається повільніше. Період напіввиведення становить 4-5 годин.

Взаємодія

Індометацин більше, ніж інші НПЗЗ, погіршує нирковий кровотік, тому може значно послаблювати дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. Поєднання індометацину з калійзберігаючим діуретиком тріамтереном дуже небезпечне, оскільки провокує розвиток гострої ниркової недостатності

Небажані реакції

Головний недолік індометацину - часте розвиток небажаних реакцій (у 35-50% хворих), причому їх частота та вираженість залежать від добової дози. У 20% випадків через небажані реакції препарат відміняють.

Найбільш характерні нейротоксичні реакції:головний біль (викликаний набряком мозку), запаморочення, оглушеність, гальмування рефлекторної діяльності; гастротоксичність(Вище, ніж у аспірину); нефротоксичність(не слід використовувати при нирковій та серцевій недостатності); реакції гіперчутливості(Можлива перехресна алергія з).

Показання

Індометацин особливо ефективний при анкілозуючому спондиліті та гострому нападі подагри. Широко використовується при ревматоїдному артриті та активному ревматизмі. При ювенільному ревматоїдному артриті є препаратом резерву. Є великий досвід застосування індометацину при остеоартрозах кульшового та колінного суглобів. Однак нещодавно було показано, що у хворих на остеоартроз він прискорює деструкцію суглобового хряща. Особливою областю використання індометацину є неонатологія (див. нижче).

Попередження

За рахунок потужного протизапального ефекту індометацин може маскувати клінічні симптоми інфекцій, тому у хворих на інфекції його застосовувати не рекомендується.

Дозування

Дорослі:початкова доза 25 мг 3 рази на день, максимально 150 мг/день. Дозу збільшують поступово. Таблетки "ретард" та ректальні свічки призначають 1-2 рази на день. Іноді їх застосовують лише на ніч, а вранці та вдень призначають інше НПЗЗ. Зовнішньо застосовують мазь.
Діти: 2-3 мг/кг/день на 3 прийоми.

Форми випуску:

таблетки з кишковорозчинним покриттям по 25 мг; таблетки "ретард" по 75 мг; свічки по 100 мг; мазь, 5 і 10%.

Застосування індометацину у неонатології

Індометацин використовується у недоношених новонароджених для фармакологічного закриття відкритої артеріальної протоки. Причому, у 75-80% препарат дозволяє досягти повного закриття артеріальної протоки та уникнути оперативного втручання. Ефект індометацину обумовлений інгібуванням синтезу ПГ-Е 1 , який підтримує артеріальну протоку у відкритому стані. Найкращі результати відзначаються у дітей із III-IV ступенем недоношеності.

Показання до призначення індометацину для закриття артеріальної протоки:

1. Маса тіла при народженні до 1750
2. Виражені порушення гемодинаміки - задишка, тахікардія, кардіомегалія.
3. Неефективність традиційної терапії, проведеної протягом 48 годин (обмеження рідини, діуретики, серцеві глікозиди).

Протипоказання:інфекції, родова травма, коагулопатія, патологія нирок, некротичний ентероколіт.

Небажані реакції:в основному, з боку нирок ¦ погіршення кровотоку, підвищення креатиніну та сечовини крові, зниження клубочкової фільтрації, діурезу.

Дозування

Всередину 0,2-0,3 мг/кг 2-3 рази кожні 12-24 години. За відсутності ефекту подальше застосування індометацину протипоказане.

СУЛІНДАК ( Клінорил)

Фармакокінетика

Є "проліками", у печінці перетворюється на активний метаболіт. Максимальна концентрація активного метаболіту суліндаку у крові відзначається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення суліндаку 7-8 годин, а активного метаболіту 16-18 годин, що забезпечує тривалий ефект і можливість прийому 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Дозування

Дорослі:внутрішньо, ректально і внутрішньом'язово 20 мг/добу в один прийом (введення).
Діти:дози не встановлені.

Форми випуску:

таблетки по 20 мг;
капсули по 20 мг;
свічки по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ ( Ксефокам)

НПЗЗ із групи оксикамів ¦ хлортеноксикам. По інгібуванню ЦОГ перевершує інші оксиками, причому приблизно однаковою мірою блокує ЦОГ-1 і ЦОГ-2, займаючи проміжне положення класифікації НПЗЗ, побудованої за принципом селективності. Має виражену аналгетичну та протизапальну дію.

Аналгезуючий ефект лорноксикаму складається з порушення генерації больових імпульсів та ослаблення сприйняття болю (особливо при хронічних болях). При внутрішньовенному введенні препарат здатний підвищувати рівень ендогенних опіоїдів, активуючи цим фізіологічну антиноцицептивну систему організму.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, їжа дещо знижує біодоступність. Максимальні концентрації у плазмі відзначаються через 1-2 год. При внутрішньом'язовому введенні максимальний рівень у плазмі відзначається через 15 хв. Добре проникає в синовіальну рідину, де його концентрації досягають 50% плазмових, і тривалий час у ній зберігається (до 10-12 год). Метаболізується у печінці, виводиться через кишечник (переважно) та нирки. Період напіввиведення 3-5 год.

Небажані реакції

Лорноксикам менш гастротоксичний, ніж оксиками "першого покоління" (піроксикам, теноксикам). Частково це пов'язано з коротким періодом напіввиведення, завдяки якому створюються можливості для відновлення протекторного рівня ПГ у слизовій оболонці ШКТ. У контрольованих дослідженнях виявлено, що лорноксикам по переносимості перевершує індометацин і мало поступається диклофенаку.

Показання

¦ Больовий синдром (гострі та хронічні болі, включаючи онкологічні).
При внутрішньовенному введенні лорноксикам у дозі 8 мг не поступається за вираженістю знеболювального ефекту меперидину (близький вітчизняному промедолу). При пероральному прийомі у пацієнтів із післяопераційними болями 8 мг лорноксикаму приблизно рівноцінні 10 мг кеторолаку, 400 мг ібупрофену та 650 мг аспірину. При тяжкому больовому синдромі лорноксикам може застосовуватися у поєднанні з опіоїдними анальгетиками, що дозволяє знизити дозу останніх.
Ревматичні захворювання (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, остеоартроз).

Дозування

Дорослі:
при больовому синдромі всередину 8 мг х 2 рази на день; можливий прийом ударної дози 16 мг; внутрішньом'язово або внутрішньовенно 8-16 мг (1-2 дози з інтервалом 8-12 годин); в ревматології всередину 4-8 мг х 2 рази на день.
Дози для дітейдо 18 років не встановлено.

Форми випуску:

таблетки по 4 та 8 мг;
флакони по 8 мг (для приготування ін'єкційного розчину).

МЕЛОКСИКАМ ( Моваліс)

Є представником нового покоління НПЗЗ селективних інгібіторівЦОГ-2. Завдяки цій властивості мелоксикам вибірково гальмує утворення простагландинів, які беруть участь у формуванні запалення. У той же час він значно слабше інгібує ЦОГ-1, тому менше впливає на синтез простагландинів, що регулюють нирковий кровотік, вироблення захисного слизу в шлунку та агрегацію тромбоцитів.

Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит, показали, що за силою протизапальної активності мелоксикам не поступається, і, але достовірно менше викликає небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту та нирок ().

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні становить 89% і не залежить від їди. Максимальна концентрація у крові розвивається через 5-6 годин. Рівноважна концентрація утворюється через 3-5 днів. Період напіввиведення 20 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Показання

Ревматоїдний артрит, остеоартроз.

Дозування

Дорослі:внутрішньо та внутрішньом'язово по 7,5-15 мг 1 раз на добу.
У дітейефективність та безпека препарату не вивчена.

Форми випуску:

таблетки по 7,5 та 15 мг;
ампули по 15 мг.

НАБУМЕТОН ( Релафен)

Дозування

Дорослі:по 400-600 мг 3-4 рази на день, препарати "ретард" по 600-1200 мг 2 рази на день.
Діти: 20-40 мг/кг/день на 2-3 прийоми.
З 1995 року в США ібупрофен дозволений для безрецептурного застосування у дітей старше 2 років при лихоманці та больовому синдромі по 7,5 мг/кг до 4 разів на день, максимально 30 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 200, 400 та 600 мг;
таблетки "ретард" по 600, 800 та 1200 мг;
крем, 5%.

НАПРОКСЕН ( Напросін)

Одне з найчастіше застосовуваних НПЗЗ. За протизапальною активністю перевершує. Протизапальний ефект розвивається повільно, з максимумом через 2-4 тижні. Має сильну аналгетичну та жарознижувальну дію. Антиагрегаційний ефект проявляється лише при призначенні високих доз препарату. Не має урикозуричну дію.

Фармакокінетика

Добре всмоктується при пероральному прийомі та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові відзначається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення становить близько 15 годин, що дозволяє призначати його 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Гастротоксичність менше, ніж у , та . Нефротоксичність відзначається, як правило, тільки у хворих з нирковою патологієюта при серцевій недостатності. Можливі алергічні реакції, описані випадки перехресної алергії з .

Показання

Широко застосовується при ревматизмі, анкілозуючому спондиліті, ревматоїдному артриті у дорослих та дітей. У хворих з остеоартрозами він гальмує активність ферменту протеогліканази, попереджаючи дегенеративні зміни суглобового хряща, що вигідно відрізняється від . Широко використовується як анальгетик, у тому числі при післяопераційних та післяпологових болях, при гінекологічних процедурах. Відзначено високу ефективність при дисменореї, паранеопластичній лихоманці.

Дозування

Дорослі: 500-1000 мг/день на 1-2 прийоми внутрішньо або ректально. Добову дозу можна збільшити до 1500 мг на обмежений період (до 2 тижнів). При гострому больовому синдромі (бурсит, тендовагініт, дисменорея) 1 доза 500 мг, потім по 250 мг кожні 6-8 годин.
Діти: 10-20 мг/кг/день в 2 прийоми. Як жарознижувальне 15 мг/кг на прийом.

Форми випуску:

таблетки по 250 та 500 мг;
свічки по 250 і 500 мг;
суспензія, що містить 250 мг/5 мл;
гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРІЙ ( Алів, Апранакс)

Показання

Застосовується як анальгетикі антипіретик. Для швидкого ефекту вводиться парентерально.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 0,5-1 г 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 2-5 мл 50% розчину 2-4 рази на день.
Діти:по 5-10 мг/кг 3-4 десь у день. При гіпертермії внутрішньовенно або внутрішньом'язово у вигляді 50% розчину: до 1 року 0,01 мл/кг, старше 1 року 0,1 мл/рік життя на одне введення.

Форми випуску:

таблетки по 100 та 500 мг;
ампули по 1 мл 25% розчину, 1 і 2 мл 50% розчину;
краплі, сироп, свічки.

АМІНОФЕНАЗОН ( Амідопірін)

Протягом багатьох років застосовувався як анальгетик та антипіретик. Більш токсичний, ніж . Найчастіше викликає тяжкі шкірні алергічні реакції, особливо при поєднанні з сульфаніламідами. В даний час амінофеназон заборонено до використання та знято з виробництва, так як при взаємодії з нітритами їжі може призводити до утворення канцерогенних сполук.

Незважаючи на це до аптечної мережі продовжують надходити препарати, що містять амінофеназон ( омазол, анапірин, пенталгін, пірабутол, піранал, піркофен, реопірин, теофедрін Н).

ПРОПІФЕНАЗОН

Має виражену аналгетичну та жарознижувальну дію. Швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація у крові розвивається через 30 хвилин після прийому внутрішньо.

У порівнянні з іншими похідними піразолон найбільш безпечний. При його застосуванні не відмічено розвитку агранулоцитозу. У поодиноких випадкахспостерігається зниження числа тромбоцитів та лейкоцитів.

У вигляді монопрепарату не використовується, входить до складу комбінованих препаратів сарідоні пливалгін.

Фенацетин

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Метаболізується в печінці, частково перетворюючись на активний метаболіт. Інші метаболіти фенацетину токсичні. Період напіввиведення становить 2-3 години.

Небажані реакції

Фенацетин має високу нефротоксичність. Він може викликати тубулоінтерстиціальний нефрит, обумовлений ішемічними змінамиу нирках, що проявляються болями в попереку, дизуричними явищами, гематурією, протеїнурією, циліндрурією (“анальгетична нефропатія”, “фенацетинова нирка”). Описано розвиток тяжкої ниркової недостатності. Нефротоксичні ефекти більшою мірою виявляються при тривалому застосуванні у поєднанні з іншими анальгетиками, частіше спостерігаються у жінок.

Метаболіти фенацетину можуть викликати утворення метгемоглобіну та гемолізу. У препарату виявлено також канцерогенні властивості: він може призвести до розвитку раку сечового міхура.

У багатьох країнах фенацетин заборонено застосовувати.

Дозування

Дорослі:по 250-500 мг 2-3 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

Входить до складу різних комбінованих препаратів: таблетки піркофен, седалгін, теофедрін Н, свічки цефекон.

Парацетамол
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Ефералган)

Парацетамол (у деяких країнах має генеричну назву ацетамінофен) ¨ активний метаболіт . У порівнянні з фенацетином менш токсичний.

Більше пригнічує синтез простагландинів у центральній нервовій системі, ніж у периферичних тканинах. Тому має переважно "центральну" аналгетичну та жарознижувальну дію і має дуже слабку "периферичну" протизапальну активність. Остання може виявлятися лише за низького вмісту у тканинах перекисних з'єднаньнаприклад, при остеоартрозі, при гострій травмі м'яких тканин, але не при ревматичних захворюваннях.

Фармакокінетика

Парацетамол добре всмоктується при прийомі внутрішньо та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові розвивається через 0,5-2 години після прийому. У вегетаріанців всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті значно ослаблене. Препарат метаболізується в печінці на 2 стадії: спочатку під дією ферментних систем цитохрому Р-450 утворюються проміжні гепатотоксичні метаболіти, які потім розщеплюються за участю глютатіону. Менше 5% введеного парацетамолу екскретується у незміненому вигляді нирками. Період напіввиведення 2-2,5 години. Тривалість дії 3-4 години.

Небажані реакції

Парацетамол вважається одним із найбільш безпечних НПЗЗ. Так, на відміну від , він не викликає синдром Рея, не має гастротоксичності, не впливає на агрегацію тромбоцитів. На відміну і не викликає агранулоцитоз і апластичну анемію. Алергічні реакцію парацетамол спостерігаються рідко.

Нещодавно отримані дані, що при тривалому прийомі парацетамолу більше 1 таблетки на день (1000 і більше таблеток за життя) удвічі збільшується ризик розвитку тяжкої аналгетичної нефропатії, що призводить до термінальної ниркової недостатності (). В основі лежить нефротоксична дія метаболітів парацетамолу, особливо параамінофенолу, який накопичується в ниркових сосочках, зв'язується з SH-групами, викликаючи тяжкі порушення функції та структури клітин, аж до їхньої загибелі. У той же час систематичний прийом аспірину не пов'язаний з подібним ризиком. Таким чином, парацетамол нефротоксичне, ніж аспірин, і не слід вважати його "абсолютно безпечним" препаратом.

Слід також пам'ятати про гепатотоксичністьпарацетамолу при прийомі у дуже великих (!) Дозах. Одномоментний прийом його в дозі більше 10 г у дорослих або більше 140 мг/кг у дітей веде до отруєння, що супроводжується тяжким ураженням печінки. Причина - виснаження запасів глютатіону і накопичення проміжних продуктів метаболізму парацетамолу, які мають гепатотоксичну дію. Симптоматика отруєння поділяється на 4 стадії.

Таблиця 10Симптоми інтоксикації парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Подібна картина може спостерігатись і при прийомі звичайних доз препарату у разі супутнього застосування індукторів ферментів цитохрому Р-450, а також у алкоголіків (див. нижче).

Заходи допомогипри інтоксикації парацетамолом представлені в. Необхідно мати на увазі, що форсований діурез при отруєнні парацетамолом малоефективний і навіть небезпечний, перитонеальний діаліз та гемодіаліз неефективні. У жодному разі не можна застосовувати антигістамінні препарати, глюкокортикоїди, фенобарбітал та етакринову кислоту., які можуть вплинути на ферментні системи цитохрому Р-450 і посилити утворення гепатотоксичних метаболітів.

Взаємодія

Всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті посилюють метоклопрамід та кофеїн.

Індуктори печінкових ферментів (барбітурати, рифампіцин, дифенін та інші) прискорюють розщеплення парацетамолу до гепатотоксичних метаболітів та збільшують ризик уражень печінки.

Таблиця 11Заходи допомоги при інтоксикації парацетамолом

• Промивання шлунка.
• Активоване вугілля всередину.
• Викликання блювання.
• Ацетилцистеїн (є донатором глютатіону) 20% розчин внутрішньо.
• Глюкоза внутрішньовенно.
• Вітамін K 1 (фітоменадіон) 1-10 мг внутрішньом'язово, нативна плазма, фактори зсідання крові (при 3-кратному збільшенні протромбінового часу).

Подібні ефекти можуть спостерігатися у осіб, які систематично вживають алкоголь. У них гепатотоксичність парацетамолу відзначається навіть при використанні в терапевтичних дозах (2,5-4 г/добу), особливо, якщо він приймається через короткий проміжок часу після алкоголю.

Показання

В даний час парацетамол розглядається як ефективний анал'гетик та антипіретик для широкого застосування. Він в першу чергу рекомендується за наявності протипоказань до інших НПЗЗ: у хворих на бронхіальну астму, у осіб з виразковим анамнезом, у дітей з вірусними інфекціями. За аналгетичну та жарознижувальну активність парацетамол близький до .

Попередження

Парацетамол повинен з обережністю застосовуватися у хворих з порушеннями функцій печінки та нирок, а також у тих, що приймають препарати, що впливають на функцію печінки.

Дозування

Дорослі:по 500-1000 мг 4-6 разів на день.
Діти:по 10-15 мг/кг 4-6 разів на день.

Форми випуску:

таблетки по 200 та 500 мг;
сироп 120 мг/5 мл і 200 мг/5 мл;
свічки по 125, 250, 500 і 1000 мг;
"шипучі" таблетки по 330 і 500 мг. Входить до складу комбінованих препаратів соридон, солпадеїн, томапірин, цитрамон Пта інших.

КЕТОРОЛАК ( Торадол, Кетродол)

Основна клінічна цінність препарату - його потужний аналгезуючий ефект, за ступенем якого він перевершує багато інших НПЗЗ.

Встановлено, що 30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, приблизно еквівалентні 12 мг морфіну. У той же час небажані реакції, характерні для морфіну та інших наркотичних аналгетиків (нудота, блювання, пригнічення дихання, запори, затримка сечі), відзначаються значно рідше. Застосування кеторолаку не призводить до розвитку лікарської залежності.

Кеторолак має також жарознижувальну та антиагрегаційну дію.

Фармакокінетика

Практично повністю і швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність прийому внутрішньо становить 80-100%. Максимальна концентрація в крові розвивається через 35 хвилин після прийому внутрішньо і через 50 хвилин після внутрішньом'язового введення. Виводиться нирками. Період напіввиведення 5-6 годин.

Небажані реакції

Найчастіше відзначаються гастротоксичністьі підвищена кровоточивістьобумовлена ​​антиагрегаційною дією.

Взаємодія

При поєднанні з опіоїдними анальгетиками болезаспокійливий ефект посилюється, що дає можливість застосовувати їх у нижчих дозах.

Внутрішньовенне або внутрішньосуглобове введення кеторолаку у поєднанні з місцевими анестетиками(Лідокаїн, бупівакаїн) забезпечує краще знеболювання, ніж застосування тільки одного з препаратів, після артроскопії та операціях на верхніх кінцівках.

Показання

Використовується для усунення больового синдрому різної локалізації: ниркової коліки, болю при травмах, при неврологічних захворюваннях, у онкологічних хворих (особливо при метастазах у кістках), у післяопераційному та післяпологовому періоді.

З'явилися дані щодо можливості застосування кеторолаку перед операціями у поєднанні з морфіном або фентанілом. Це дозволяє знижувати дози опіоїдних анальгетиків на 25-50% у перші 1-2 доби післяопераційного періоду, що супроводжується швидшим відновленням функції шлунково-кишкового тракту, меншою нудотою та блюванням та скорочує термін перебування хворих у стаціонарі ().

Застосовується також для знеболювання в оперативній стоматології та при ортопедичних лікувальних процедурах.

Попередження

Не можна застосовувати кеторолак перед тривалими операціямиз високим ризикомкровотеч, а також для підтримуючої анестезії під час операцій, для знеболювання пологів, усунення больового синдрому при інфаркті міокарда.

Курс застосування кеторолаку не повинен перевищувати 7 днів, а в осіб віком від 65 років препарат повинен призначатися з обережністю.

Дозування

Дорослі:внутрішньо 10 мг кожні 4-6 годин; найвища добова доза 40 мг; тривалість застосування трохи більше 7 днів. внутрішньом'язово і внутрішньовенно 10-30 мг; найвища добова доза 90 мг; тривалість застосування трохи більше 2 днів.
Діти:внутрішньовенно 1 доза 0,5-1 мг/кг, потім 0,25-0,5 мг/кг кожні 6 годин.

Форми випуску:

таблетки по 10 мг;
ампули по 1 мл.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

Випускається ціла низка комбінованих препаратів, що містять крім НПЗЗ інші лікарські засоби, які завдяки своїм специфічним властивостям можуть посилювати аналгезуючий ефект НПЗЗ, підвищувати їх біодоступність і зменшувати ризик небажаних реакцій.

САРІДОН

Складається з , і кофеїну. Співвідношення аналгетиків у препараті становить 5:3, при якому вони діють як синергісти, оскільки парацетамол у даному випадку у півтора рази збільшує біодоступність пропіфеназону. Кофеїн нормалізує тонус судин головного мозку, прискорює кровотік, не стимулюючи у дозі, що використовується, центральну нервову систему, тому він посилює дію анальгетиків при головному болю. Крім цього, він покращує всмоктування парацетамолу. Сарідон, в цілому, характеризується високою біодоступністю та швидким розвитком аналгетичного ефекту.

Показання

Больовий синдром різної локалізації (головний біль, зубний біль, біль при ревматичних захворюваннях, дисменорея, пропасниця).

Дозування

По 1-2 таблетки 1-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 250 мг парацетамолу, 150 мг пропіфеназону та 50 мг кофеїну.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Склад: , лимонна кислота, бікарбонат натрію. Являє собою добре засвоювану розчинну лікарську формуаспірину з покращеними органолептичними властивостями. Натрію бікарбонат нейтралізує у шлунку вільну соляну кислоту, зменшуючи ульцерогенну дію аспірину. Крім того, він може посилювати всмоктування аспірину.

Застосовується, головним чином, при головному болю, особливо в осіб із підвищеною кислотністю у шлунку.

Дозування

Форма випуску:

"шипучі" таблетки, що містять по 324 мг аспірину, 965 мг лимонної кислоти та 1625 мг натрію бікарбонату.

ФОРТАЛГІН Ц

Препарат є "шипучими" таблетками, кожна з яких містить 400 мг і 240 мг. аскорбінової кислоти. Застосовується як анальгетик та антипіретик.

Дозування

По 1-2 таблетки до чотирьох разів на день.

ПЛІВАЛГІН

Випускається у вигляді таблеток, кожна з яких містить по 210 мг, 50 мг кофеїну, 25 мг фенобарбіталу і 10 мг кодеїну фосфату. Аналгезуючий ефект препарату посилений за рахунок наявності наркотичного аналгетика кодеїну та фенобарбіталу, що має седативну дію. Роль кофеїну розглянута вище.

Показання

Болі різної локалізації (головний, зубний, м'язовий, суглобовий, невралгія, дисменорея), лихоманка.

Попередження

При частому використанні, особливо у підвищеній дозі, може виникати відчуття втоми, сонливості. Можливий розвиток лікарської залежності.

Дозування

По 1-2 таблетки 3-4 десь у день.

Реопірін (Пірабутол)

До складу входять ( амідопірин) та ( бутадіон). Протягом багатьох років широко застосовувався як аналгетик. Однак він не має переваг щодо ефективностіперед сучасними НПЗЗ і значно перевищує їх за тяжкістю небажаних реакцій. Особливо високий ризик розвитку гематологічних ускладнень, тому необхідно дотримуватися всіх зазначених вище запобіжних заходів () і прагнути використовувати інші анальгетики. При внутрішньом'язовому введенні фенілбутазон зв'язується тканинами в місці ін'єкції і погано розсмоктується, що, по-перше, затримує розвиток ефекту і, по-друге, причиною частого розвитку інфільтратів, абсцесів, уражень сідничного нерва.

В даний час застосування комбінованих препаратів, що складаються з фенілбутазону та амінофеназону, у більшості країн заборонено.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 десь у день, внутрішньом'язово 2-3 мл 1-2 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 125 мг фенілбутазону та амінофеназону;
ампули по 5 мл, що містять по 750 мг фенілбутазону та амінофеназону.

БАРАЛГІН

Являє собою комбінацію ( анальгіну) з двома спазмолітиками, один з яких – пітофенон – має міотропну, а інший – фенпіверініум – атропіноподібну дію. Застосовується для усунення болю, обумовлених спазмом гладкої мускулатури (ниркова колька, печінкова колька та інші). Як і інші лікарські засоби, що мають атропіноподібну активність, протипоказаний при глаукомі та аденомі простати.

Дозування

Внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 3-5 мл 2-3 рази на день. Внутрішньовенно вводять зі швидкістю 1-1,5 мл за хвилину.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 500 мг метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму;
ампули по 5 мл, що містять по 2,5 г метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму.

АРТРОТЕК

Складається з і мізопростолу (синтетичний аналог ПГ-E 1), включення якого має на меті зменшити частоту і вираженість небажаних реакцій, характерних для диклофенаку, особливо гастротоксичності. Артротек за ефективністю при ревматоїдному артриті та остеоартрозі рівноцінний диклофенаку, а розвиток ерозій та виразок шлунка при його використанні відзначається значно рідше.

Дозування

Дорослі:по 1 таблетці 2-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 50 мг диклофенаку та 200 мг мізопростолу.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. та ін. NSAID-індукований gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The farmacological basis of therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероїдні протизапальні засоби. (Редакц. Стаття) // Клин. фармакол. та фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management gastroduo-denopathy поєднані з використанням нестероїдних анти-інфламматорій drog // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers і bleeds в великих, randomized, multicenter тріал намубетону compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen і piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs ¦ differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Застосовані терапіютики: клінічне використання drog. 6 th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. Нью-Йорк. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis на colorectal cancer // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Ефект з високої дози ibuprofen у пацієнтів з cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.К., Klag MJ. Risk of kidney failure поєднані з використанням acetaminophen, aspirin, і нестероїдних анти-інфламаторних drog // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Відображають його фармакодинамічну і фармакокінетичні властивості і терапіютичні засоби в лайному управлінні // Drugs, 1997, 53: 139-188.

Нестероїдні протизапальні препарати, які коротко називають НПЗП або НПЗЗ (засоби), широко застосовуються в усьому світі. У США, де статистика охопила всі галузі життєдіяльності, вважали, що щороку американські лікарі виписують понад 70 мільйонів рецептів на НПЗП. Американці випивають, колють і мажуть на шкірні покривибільше 30 мільярдів доз нестероїдних протизапальних ліків на рік. Навряд чи наші співвітчизники відстають від них.

За всієї популярності більшість нестероїдних протизапальних засобів відрізняє висока безпека і вкрай низька токсичність. Навіть при використанні великих дозуваннях ускладнення вкрай малоймовірні. Що це за чудодійні кошти?

Нестероїдні протизапальні засоби - це велика група ліків, які мають відразу три ефекти:

• знеболюючим;
• жарознижуючим;
• протизапальним.

Термін «нестероїдні» відрізняє ці ліки від стероїдів, тобто гормональних препаратів, які також мають протизапальну дію.

Властивість, що вигідно виділяє нестероїдні протизапальні засоби серед інших анальгетиків, - відсутність звикання при тривалому застосуванні.

Екскурс в історію

«Коріння» нестероїдних протизапальних препаратів сягає далекого минулого. Гіппократ, який жив у 460–377 роках. до нашої ери, повідомляв про використання кори верби для знеболювання. Трохи згодом, у 30-х роках до н.е. Цельсій підтвердив його слова і заявив, що кора верби чудово пом'якшує ознаки запалення.

Наступна згадка про аналгетичну кору зустрічається лише 1763 року. І тільки в 1827 році хіміки змогли виділити з вербового екстракту ту саму речовину, яка прославилася ще за часів Гіппократа. Активний інгредієнт кори верби виявився глікозидом саліцином – попередником нестероїдних протизапальних ліків. З 1,5 кг кори вчені отримували 30 г очищеного саліцину.

У 1869 році вперше отримали більш ефективне похідне саліцину – саліцилову кислоту. Незабаром з'ясувалося, що вона ушкоджує слизову оболонку шлунка, і вчені почали активний пошук нових речовин. У 1897 німецький хімік Фелікс Хоффман і компанія Байєр відкрили нову еру у фармакології, зумівши перетворити токсичну саліцилову кислоту на ацетилсаліцилову, яка отримала назву Аспірин.

Довгий час аспірин залишався першим та єдиним представником групи НПЗП. З 1950 року фармакологи почали синтезувати все нові препарати, кожен з яких був ефективнішим і безпечнішим за попередній.

Як працюють НПЗП?

Нестероїдні протизапальні засоби блокують вироблення речовин, які називаються простагландинами. Вони беруть безпосередню участь у розвитку болю, запалення, лихоманки, м'язових судом. Більшість НПЗП неселективно (невибірково) блокують два різні ферменти, які необхідні для виробництва простагландину. Вони називаються циклооксигеназ - ЦОГ-1 і ЦОГ-2.

Протизапальна дія нестероїдних протизапальних засобів багато в чому зумовлена:

• зменшенням проникності судин та поліпшенням у них мікроциркуляції;
• зниженням вивільнення з клітин спеціальних речовин, що стимулюють запалення, - медіаторів запалення.

Крім того, НПЗП блокують енергетичні процеси в осередку запалення, тим самим позбавляючи його «палива». Аналгетична (знеболювальна) дія розвивається внаслідок зменшення запального процесу.

Серйозний недолік

Настав час поговорити про один із найсерйозніших мінусів нестероїдних протизапальних препаратів. Справа в тому, що ЦОГ-1, крім участі у виробленні шкідливих простагландинів, відіграє і позитивну роль. Він бере участь у синтезі простагландину, який перешкоджає руйнуванню слизової оболонки шлунка під дією власної соляної кислоти. Коли невиборчі інгібітори ЦОГ-1 і ЦОГ-2 починають працювати, вони повністю блокують простагландини - і "шкідливі", що викликають запалення, і "корисні", що захищають шлунок. Так нестероїдні протизапальні ліки провокують розвиток виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, а також внутрішні кровотечі.

Але є серед сімейства НПЗЗ та особливі препарати. Це найсучасніші пігулки, які вміють вибірково блокувати ЦОГ-2. Циклооксигеназа 2 типу - фермент, який бере участь тільки у запаленні та не несе ніякого додаткового навантаження. Тому його блокування не загрожує неприємними наслідками. Селективні блокатори ЦОГ-2 не провокують шлунково-кишкових проблемта відрізняються вищою безпекою, ніж їхні попередники.

Нестероїдні протизапальні засоби та лихоманка

НПЗП мають абсолютно унікальну властивість, яка виділяє їх серед інших препаратів. Вони мають жарознижувальну дію і можуть застосовуватися для лікування лихоманки. Щоб зрозуміти, як вони працюють у цій якості, слід згадати, чому підвищується температура тіла.

Гарячка розвивається внаслідок підвищення рівня простагландину Е2, який змінює так звану швидкість стрільби нейронів (активність) у межах гіпоталамуса. А саме гіпоталамус – невелика область у проміжному мозку – і контролює терморегуляцію.

Жарознижуючі нестероїдні протизапальні препарати, які називають антипіретиками, інгібують фермент ЦОГ. Це призводить до гальмування вироблення простагландину, що в результаті сприяє гальмування активності нейронів у гіпоталамусі.

До речі, встановлено, що найбільш вираженими жарознижувальними властивостями має ібупрофен. Він перевершив у цьому плані свого найближчого конкурента парацетамолу.

Класифікація нестероїдних протизапальних препаратів

А тепер давайте спробуємо розібратися, які кошти відносяться до нестероїдних протизапальних ліків.

На сьогодні відомі кілька десятків препаратів цієї групи, але в Росії зареєстровані та застосовуються далеко не всі з них. Ми розглянемо лише ті ліки, які можна придбати у вітчизняних аптеках. НПЗП класифікують за хімічною структурою та механізмом дії. Щоб не лякати читача складними термінами, наведемо спрощений варіант класифікації, в якому наведемо лише найвідоміші назви.

Отже, весь перелік нестероїдних протизапальних засобів поділяють на кілька підгруп.

Саліцилати

Найбільш навчений досвідом група, з якої починалася історія НПЗП. Єдиний саліцилат, який застосовується і сьогодні, – ацетилсаліцилова кислота, або аспірин.

Похідні пропіонової кислоти

До них відносяться одні з найпопулярніших нестероїдних протизапальних, зокрема препарати:

• ібупрофен;
• напроксен;
• кетопрофен та деякі інші ліки.

Похідні оцтової кислоти

Не менш відомі й засоби-похідні оцтової кислоти: індометацин, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак та інші.

Селективні інгібітори ЦОГ-2

До найбезпечніших нестероїдних протизапальних відносяться сім нових препаратів останнього покоління, але лише два з них зареєстровані в Росії. Запам'ятайте їх міжнародні назви- це целекоксиб та рофекоксиб.

Інші нестероїдні протизапальні

В окремі підгрупи включені піроксикам, мелоксикам, мефенамінова кислота, німесулід.

Парацетамол має дуже слабку протизапальну активність. Головним чином він блокує ЦОГ-2 у центральній нервовій системі і виявляє знеболюючий, а також помірний жарознижувальний ефект.

Коли застосовують нестероїдні протизапальні засоби?

Як правило, НПЗП застосовують для лікування гострого або хронічного запалення, що супроводжується болем.

Перелічимо захворювання, при яких застосовують нестероїдні протизапальні препарати:

• артроз;
• помірний біль через запалення або травму м'яких тканин;
• остеохондроз;
• біль у попереку;
• головний біль;
• мігрень;
• гостра подагра;
• дисменорея (менструальний біль);
• біль у кістках, викликані метастазами;
• післяопераційний біль;
• біль при хворобі Паркінсона;
• лихоманка (підвищення температури тіла);
• кишкова непрохідність;
• ниркова колька.

Крім того, нестероїдні протизапальні ліки застосовують для лікування дітей, у яких артеріальна протока не закривається протягом 24 годин після народження.

Цей дивовижний аспірин!

Аспірин можна сміливо відносити до препаратів, які здивували весь світ. Найзвичайніші нестероїдні протизапальні таблетки, які застосовувалися для зниження температури та лікування мігрені, продемонстрували нестандартний побічний ефект. Виявилося, що, блокуючи ЦОГ-1, аспірин заодно гальмує синтез тромбоксану А2 - речовини, яка збільшує згортання крові. Деякі вчені припускають, що є інші механізми впливу аспірину на в'язкість крові. Однак для мільйонів хворих на гіпертонічну хворобу, стенокардію, ішемічну хворобу серця та інші серцево-судинні захворювання це не так істотно. Для них набагато важливіше, що аспірин у низьких дозах допомагає запобігти серцево-судинним катастрофам - інфаркт та інсульт.

Більшість фахівців рекомендують приймати аспірин для запобігання інфаркту міокарда та інсульту у кардіологічних, низьких дозах чоловікам віком 45–79 та жінкам – 55–79 років. Дозу аспірину зазвичай призначає лікар: зазвичай вона коливається від 100 до 300 мг на добу.

Декілька років тому вчені виявили, що аспірин знижує загальний ризикрозвитку онкологічних захворювань та смертність від них. Особливо цей ефект стосується раку прямої кишки. Американські лікарі рекомендують своїм пацієнтам приймати аспірин саме для запобігання розвитку колоректального раку. На їхню думку, ризик розвитку побічних ефектів внаслідок тривалого лікування аспірином все-таки нижчий, ніж онкологічний. До речі, познайомимося з побічними ефектами нестероїдних протизапальних засобів ближче.

Серцеві ризики нестероїдних протизапальних препаратів

Аспірин зі своїм антиагрегантним ефектом вибивається зі струнких побратимів по групі. Переважна більшість нестероїдних протизапальних засобів, включаючи сучасні інгібіториЦОГ-2, підвищують ризик розвитку інфаркту міокарда та інсульту. Кардіологи попереджають, що пацієнтам, які нещодавно пережили серцевий напад, необхідно відмовитися від лікування нестероїдних протизапальних засобів. За статистикою використання цих ліків майже вдесятеро збільшує ймовірність розвитку нестабільної стенокардії. Згідно з даними досліджень найменш небезпечним з цієї точки зору вважається напроксен.

9 липня 2015 року найавторитетніша американська організація з контролю за якістю ліків FDA опублікувала офіційне попередження. У ньому йдеться про підвищення ризику інсульту та інфаркту у хворих, які застосовують нестероїдні протизапальні засоби. Зрозуміло, аспірин – щасливий виняток із цієї аксіоми.

Вплив нестероїдних протизапальних на шлунок

Ще один відомий побічний ефект НПЗП – шлунково-кишковий. Ми вже розповідали, що він пов'язаний тісними узами з фармакологічною дієювсіх невиборчих інгібіторів ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Однак нестероїдні протизапальні засоби не тільки знижують рівень простагландинів і тим самим позбавляють слизову оболонку шлунка захисту. Молекули ліків і самі поводяться агресивно по відношенню до слизових оболонок шлунково-кишкового тракту.

На тлі лікування нестероїдними протизапальними засобами може з'явитися нудота, блювання, диспепсія, діарея, виразкова хвороба шлунка, у тому числі супроводжувана кровотечею. Шлунково-кишкові побічні ефекти НПЗЗ розвиваються незалежно від того, яким шляхом ліки потрапили в організм: пероральним у вигляді таблеток, ін'єкційним у вигляді уколів або ректальним у вигляді свічок.

Чим довше триває лікування і чим більше дозування нестероїдних протизапальних засобів, тим вищий ризик розвитку виразкової хвороби. Щоб звести можливість її виникнення до мінімуму, має сенс приймати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду.

Недавні дослідження показують, що більш ніж у 50% людей, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, слизова тонкого кишечникавсе-таки ушкоджується.

Вчені відзначають, що препарати групи нестероїдних протизапальних засобів впливають на слизову оболонку шлунка по-різному. Так, найбільш небезпечними для шлунка та кишечника засобами вважаються індометацин, кетопрофен та піроксикам. А до найнешкідливіших у цьому відношенні відносяться ібупрофен і диклофенак.

Окремо хотілося б сказати про кишковорозчинні оболонки, якими покривають нестероїдні протизапальні таблетки. Виробники стверджують, що таке покриття допомагає знизити або нівелювати ризик шлунково-кишкових ускладнень НПЗП. Проте дослідження та клінічна практика показують, що насправді такий захист не працює. Набагато ефективніша ймовірність пошкодження слизової оболонки шлунка знижує одночасний прийом ліків, що блокують вироблення соляної кислоти. Інгібітори протонної помпи - омепразол, ланзопразол, езомепразол та інші - здатні дещо пом'якшувати шкідливу дію препаратів із групи нестероїдних протизапальних засобів.

Про цитрамон замовте слово…

Цитрамон – породження мозкового штурму радянських фармакологів. У далекі часи, коли асортимент наших аптек не обчислювався тисячами препаратів, фармацевти вигадали чудову формулу анальгетика-антипіретика. Вони поєднали «в одному флаконі» комплекс із нестероїдного протизапального препарату, антипіретика та приправили комбінацію кофеїном.

Винахід виявився дуже вдалим. Кожна діюча речовина посилювала дію один одного. Сучасні фармацевти дещо змінили традиційний пропис, замінивши антипіретик фенацетин безпечнішим парацетамолом. Крім того, зі старої версії цитрамону вилучили какао та лимонну кислоту- citric acid, яка, власне, і дала назву цитрамону. Препарат XXI століття містить аспірин 0,24 г, парацетамол 0,18 г і кофеїн 0,03 г. І незважаючи на трохи видозмінений склад він так само допомагає від болю.

Однак, незважаючи на вкрай доступну ціну і дуже високу ефективністьЦитрамон має свій величезний скелет у шафі. Лікарі давно з'ясували і повністю довели, що він серйозно ушкоджує слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Настільки серйозно, що у літературі навіть виник термін «цитрамонова виразка».

Причина такої явної агресії проста: ушкодження Аспірину посилюється активністю кофеїну, який стимулює вироблення соляної кислоти. У результаті і так слизова оболонка шлунка, що залишилася без захисту простагландинів, піддається дії додаткової кількості соляної кислоти. Причому вона виробляється не тільки у відповідь на їжу, як їй і належить, але і відразу ж після всмоктування Цитрамона в кров.

Додамо, що «цитрамонові», або, як часом їх називають, «аспіринові виразки» відрізняються великими розмірами. Іноді вони не доростають до гігантських, зате беруть кількістю, розташовуючись цілими групами в різних відділах шлунка.

Мораль цього відступу проста: не дбайте з Цитрамоном, незважаючи на всі його переваги. Надто вже тяжкі можуть бути наслідки.

НПЗЗ і ... секс

2005 року в скарбничці неприємних побічних ефектів нестероїдних протизапальних засобів прибуло. Фінські вчені провели дослідження, яке показало, що тривале застосуванняНПЗЗ (понад 3 місяці) підвищує ризик еректильної дисфункції. Нагадаємо, що під цим терміном лікарі мають на увазі порушення ерекції, яке в народі називається імпотенцією. Тоді урологи та андрологи втішилися не дуже високою якістю цього експерименту: вплив ліків на сексуальну функцію оцінювався лише на підставі особистих відчуттів чоловіка та не перевірявся фахівцями.

Однак у 2011 році в авторитетному «Журналі урології» було опубліковано дані ще одного дослідження. У ньому також простежувався зв'язок між лікуванням нестероїдними протизапальними засобами та порушеннями ерекції. Проте лікарі стверджують, що остаточні висновки щодо впливу НПЗП на сексуальну функцію робити ще зарано. А поки вчені займаються пошуком доказів, чоловікам все ж таки краще утримуватися від тривалого лікування нестероїдними протизапальними препаратами.

Інші побічні ефекти НПЗЗ

Із серйозними неприємностями, якими загрожує лікування нестероїдними протизапальними засобами, ми розібралися. Давайте перейдемо до менш поширених несприятливих подій.

Порушення функції нирок

Прийом НПЗЗ пов'язаний і з відносно високим рівнем ниркових побічних ефектів. Простагландини беруть участь у розширенні кровоносних судин у ниркових клубочкахщо дозволяє підтримувати нормальну фільтрацію в нирках. Коли ж рівень простагландинів падає, а саме на цьому ефекті і заснована дія нестероїдних протизапальних засобів, робота нирок може порушуватися.

Найбільшого ризику ниркових побічних ефектів, звичайно ж, схильні люди із захворюваннями нирок.

Фоточутливість

Досить часто тривале лікування нестероїдними протизапальними засобами супроводжується підвищеною світлочутливістю. Зазначається, що найбільше до цього побічного ефекту причетні піроксикам і диклофенак.

Люди, які приймають протизапальні препарати, можуть реагувати на сонячні промені почервонінням шкіри, висипом або іншими реакціями шкіри.

Реакції гіперчутливості

Нестероїдні протизапальні «славляться» та алергічними реакціями. Вони можуть виявлятися висипом, світлочутливістю, свербежем, набряком Квінке і навіть анафілактичним шоком. Щоправда, останній ефектналежить до вкрай рідкісних і тому не повинен лякати потенційних пацієнтів.

Крім того, прийом нестероїдних протизапальних засобів може супроводжуватися головним болем, запамороченням, сонливістю, бронхоспазмом. Іноді ібупрофен викликає синдром подразненого кишечника.

Нестероїдні протизапальні при вагітності

Часто перед вагітними жінками гостро постає питання знеболювання. Чи можна майбутнім мамам застосовувати нестероїдні протизапальні засоби? На жаль немає.

Незважаючи на те, що препарати групи нестероїдних протизапальних не мають тератогенної дії, тобто не викликають грубих вад розвитку у дитини, нашкодити вони можуть.

Так, існують дані, які говорять про можливе передчасне закриття артеріальної протоки у плода, якщо мати під час вагітності приймала НПЗЗ. Крім того, деякі дослідження показують зв'язок між прийомом НПЗП та передчасними пологами.

Проте обрані препарати використовуються при вагітності. Наприклад, Аспірин часто призначають разом із гепарином жінкам, у яких під час вагітності були виявлені антифосфоліпідні антитіла. Останнім часом особливу популярність як ліки для лікування патологій вагітності набув старий Індометацин, що досить рідко використовується. Його стали застосовувати в акушерстві при багатоводді та загрозі передчасних пологів. Однак у Франції міністерство охорони здоров'я випустило офіційний наказ, який забороняє використання нестероїдних протизапальних ліків, включаючи аспірин, після шостого місяця вагітності.

НПЗЗ: приймати чи відмовитися?

Коли ж НПЗС стають необхідністю, а коли від них треба відмовитись навідріз? Давайте розглянемо усі можливі ситуації.

НПЗЗ в особах

Ми вже знаємо сильні та слабкі сторони НПЗЗ. А тепер давайте розберемося, які протизапальні препарати краще застосовувати при болях, які – при запаленні, а які – при підвищенні температури та застуді.

Ацетилсаліцилова кислота

Перший НПЗЗ, що побачив світло, ацетилсаліцилова кислота широко застосовується досі. Як правило, її застосовують:

• зниження температури тіла.

  Зверніть увагу, що ацетилсаліцилову кислоту не призначають дітям віком до 15 років. Це пов'язано з тим, що при дитячій лихоманці на фоні вірусних захворюваньпрепарат значно підвищує ризик розвитку синдрому Рейє рідкісного захворюванняпечінки, що несе загрозу життю.

  Доросла доза ацетилсаліцилової кислоти як жарознижувального засобу становить 500 мг. Таблетки приймають лише при підвищенні температури.

• як антиагрегантний засіб для профілактики серцево-судинних катастроф. Доза кардіоаспірину може коливатися від 75 мг до 300 мг на добу.

У жарознижувальному дозуванні ацетилсаліцилову кислоту можна купити під назвами Аспірин (виробник та власник торгової марки німецька корпорація Байєр). Вітчизняні підприємства випускають дуже недорогі таблетки, які так і називаються – ацетилсаліцилова кислота. Крім того, французька компанія Брісто Майерс виробляє шипучі таблетки Упсарин Упса.

Кардіоаспірин має безліч назв та форм випуску, у тому числі Аспірин Кардіо, Аспінат, Аспікор, КардіАСК, Тромбо АСС та інші.

Ібупрофен

Ібупрофен поєднує в собі відносну безпеку та здатність ефективно знижувати температуру та біль, тому препарати на його основі продаються без рецепта. Як жарознижувальний засіб ібупрофен застосовується у тому числі і для новонароджених. Доведено, що він знижує температуру краще за інші нестероїдні протизапальні засоби.

Крім того, ібупрофен - один із найпопулярніших безрецептурних анальгетиків. Як протизапальний засіб він призначається не так часто, проте препарат досить популярний і в ревматології: його застосовують для лікування ревматоїдного артриту, остеоартрозу та інших захворювань суглобів.

До найпопулярніших торговим назвамібупрофену відносяться Ібупром, Нурофен, МІГ 200 та МІГ 400.

Напроксен

Напроксен заборонений до застосування дітям та підліткам молодше 16 років, а також дорослим, які страждають на виражену серцеву недостатність. Найчастіше препарати нестероїдного протизапального напроксену застосовують як знеболювальні при головному, зубному, періодичному, суглобовому та інших видах болю.

У російських аптеках напроксен продається під назвами Налгезін, Напробене, Пронаксен, Санапрокс та інші.

Кетопрофен

Препарати кетопрофену відрізняє протизапальну активність. Він широко застосовується для знеболювання та зниження запалення при ревматичних захворюваннях. Кетопрофен випускається у вигляді таблеток, мазей, супозиторіїв та уколів. До популярних препаратів належить лінійка Кетонал виробництва словацької компанії Лек. Популярністю користується і німецький гель для суглобів Фастум.

Індометацин

Один із застарілих нестероїдних протизапальних препаратів, Індометацин з кожним днем ​​втрачає позиції. Він має скромні знеболювальні властивості та помірну протизапальну активність. В останні роки все частіше назва «індометацин» звучить в акушерстві – доведено його здатність розслаблювати м'язи матки.

Кеторолак

Унікальний нестероїдний протизапальний засіб, що має виражену знеболювальну дію. Аналгетичні здібності кеторолаку можна порівняти з можливостями деяких слабких наркотичних анальгетиків. Негативною стороною препарату є його небезпечність: він може спричинити шлункові кровотечі, провокувати виразкову хворобушлунка, а також печінкову недостатність. Тому застосовувати кеторолак можна обмежений проміжок часу.

В аптеках кеторолак продають під назвами Кетанів, Кеталгін, Кеторол, Торадол та іншими.

Диклофенак

Диклофенак – найпопулярніший нестероїдний протизапальний препарат, «золотий стандарт» у лікуванні остеоартрозу, ревматизму та інших суглобових патологій. Має відмінні протизапальні та знеболювальні властивості і тому широко застосовується саме в ревматології.

Диклофенак має багато форм випуску: таблетки, капсули, мазі, гелі, супозиторії, ампули. Крім того, розроблені пластирі з диклофенаком, що забезпечують тривалу дію.

Аналогів диклофенаку дуже багато, і ми перерахуємо лише найвідоміші з них:

• Вольтарен - оригінальний препаратшвейцарської компанії Новартіс. Відрізняється високою якістю та такою ж високою ціною;
• Диклак - лінійка німецьких препаратів фірми Гексал, що поєднують і прийнятну вартість, та гідну якість;
• Диклоберл виробництва Німеччини, компанія Берлін Хемі;
• Наклофен – словацькі препарати фірми KRKA.

Крім того, вітчизняна промисловість випускає чимало недорогих нестероїдних протизапальних ліків із диклофенаком у вигляді пігулок, мазей та ін'єкцій.

Целекоксиб

Сучасний нестероїдний запальний препарат, що вибірково блокує ЦОГ-2. Має високий профіль безпеки і виражену протизапальну активність. Застосовується при ревматоїдному артриті та інших захворюваннях суглобів.

Оригінальний целекоксиб продається за назвою Целебрекс (компанія Пфайзер). Крім того, в аптеках є більш доступні Ділаксу, Коксиб та Целекоксиб.

Мелоксикам

Популярний нестероїдний протизапальний засіб, який застосовують у ревматології. Відрізняється достатньо м'якою дієюна травний тракттому йому часто віддають перевагу для лікування пацієнтів, які мають в анамнезі захворювання шлунка або кишечника.

Призначають мелоксикам у таблетках чи ін'єкціях. Препарати мелоксикаму Мелбек, Мелокс, Мелофлам, Моваліс, Ексен-Сановель та інші.

Німесулід

Найчастіше німесулід застосовують як помірний знеболюючий, а іноді - жарознижувальний засіб. Ще недавно в аптеках продавалася дитяча форма німесуліду, яку застосовували для зниження температури, але сьогодні він категорично заборонений дітям віком до 12 років.

Торгові назви німесуліду: Апоніл, Найз, Німесил (німецький оригінальний препарат у вигляді порошку для приготування розчину для внутрішнього застосування) та інші.

Наостанок приділимо пару рядків Мефенамінової кислоти. Її іноді застосовують як жарознижувальний засіб, проте вона значно поступається ефективності іншим нестероїдним протизапальним препаратам.

Світ НПЗС справді вражає різноманітністю. І незважаючи на побічні ефекти, ці ліки по праву належать до найважливіших і потрібних, які ні замінити, ні обійти стороною неможливо. Залишається тільки віддати хвалу невтомним фармацевтам, які продовжують створювати нові формули, і лікуватися дедалі безпечнішими НПЗП.