Під алергією розуміють набуту здатність організму специфічно реагувати різні чужорідні речовини із довкілля чи власні змінені високомолекулярні речовини чи клітини.

У принципі, алергічна реакція несе у собі елементи захисного механізму, оскільки вона зумовлює локалізацію бактеріальних алергенів, які у організм. При сироватковій хворобі утворення імунних комплексів сприяє видаленню Аг із крові. Але в будь-якому випадку алергічні реакції спричиняють ушкодження власних тканин, що може призводити до розвитку алергічних захворювань. Питання, яка реакція (імунная чи алергічна) розвинеться в індивідуума, залежить від низки умов і причин. Зазвичай слабкі Аг у великих кількостях або які часто потрапляють в ослаблений організм частіше викликають алергічні реакції.

В основі алергічних реакцій лежить сполука Аг (алергену) з АТ або сенсибілізованими лімфоцитами. У їх розгортанні беруть участь, крім IgE, IgM та IgG, антитілозалежні та природні кілери, Т-кілери, нейтрофіли, моноцити, еозинофіли, базофіли, опасисті клітини, ЦВК, різні медіатори та біологічно активні речовини (простагландени, тромколіни, тром. ).

Найбільш важливим компонентом розгортання алергічних реакцій негайного типу є гістамін.Головні джерела його - мастоцитиі базофіли крові.

Гістаміндіє два типи рецепторів клітин -Н1 і Н2. Через Н1 він викликає скорочення гладких м'язів судин, бронхіол, бронхів, шлунково-кишкового тракту, збільшує проникність судин, зумовлює свербіж шкіри, розширення судин шкіри. Через Н2 підвищує проникність стінок судин, продукцію слизу у бронхах, розширює бронхіоли.

5.1. КЛАСИФІКАЦІЯ АЛЕРГЕНІВ

Алерген – це Аг або гаптен, що викликає алергію, зазвичай не пошкоджує тканин здорової людини з відсутністю алергії.

Існує кілька класифікацій алергенів.

Екзоалергени мешкають у навколишньому середовищі людини і поділяються на такі: рис. 4 та 5.

Рис. 4.Екологічна класифікація алергенів (Б.Н. Райскіс та співавт.)

Рис. 5.Класифікація алергенів за походженням (Б.Н. Райскіс та співавт.)

5.2. КЛАСИФІКАЦІЯ АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ

Старі назви алергічних реакцій негайного та уповільненого типів (ГНТ та ГЗТ) не відображають біологічної суті феномену, хоча продовжують утримуватися. Шкірні ГНТ (ПЧНТ) виникають при вторинному внутрішньошкірному введенні Аг через 10-15 хв, при ГЗТ

(ПЧЗТ) – через 10-21-48-72 год.

Відповідно до класифікації Кумбса та Джелла алергічні реакції ділять на 4 типи.

Тип 1.Зумовлений утворенням цитотропних АТ насамперед класу IgE (реагінів), які фіксуються на опасистих клітинах, базофілах, зв'язуються з алергенами, що циркулюють у крові. Виникає імунний комплекс реагін-алерген. Утворення такого комплексу на клітинній мембрані викликає дегрануляцію опасистих клітин, обумовлену зміною їх мембран та виділенням гранул, що містять гістамін, серотонін, ацетилхолін, «повільно реагує субстанцію алергії». Ці речовини провокують спазм гладкої мускулатури, підвищення проникності капілярів та інші ефекти.

Реакції 1 типу поділяються на ранніі пізні.Найбільш важливими є пізні.Вони зазвичай розвиваються через 3 години і тривають до 12-24год. Нерідко у хворих на бронхіальну астму у відповідь на введення алергену домашнього пилу індукуються подвійні (ранніі пізні)реакції. Пізня відповідь посилює підвищену чутливість до неалергічних (неспецифічних) подразників – холоду, стресів.

Тип ІІ.Цитотоксична гіперчутливість.Реакція виникає при взаємодії АТ з Аг або гаптеном, який пов'язаний із поверхнею клітини та може виявитися лікарським препаратом. У реакції беруть участь комплемент, клітини-кілери (К-клітини). Як АТ можуть бути IgM, IgG. Для індукції реакції II типу необхідно, щоб клітина набула аутоалергенних властивостей, наприклад, при пошкодженні її ліками, бактеріальними ензимами, вірусами. АТ, що утворюються, активізують комплемент. У реакції беруть участь деякі клітини, наприклад, Т-лімфоцити, що несуть Fс-фрагмент. Розрізняють три механізми лізису клітин мішеней: а) обумовлений комплементом, що відбувається за участю активізованого комплементу, що викликає прорив мембран і вихід назовні білків та інших клітинних речовин; б) внутрішньоклітинний цитоліз опсонізованого Аг усередині макрофагу під впливом лізосомальних ферментів; в) АТ-заві-

сима клітинна цитотоксичність, обумовлена ​​К-клітинами за участю IgG.

Цитотоксичний тип реакції відіграє важливу роль імунітет при захисті організму людини від бактерій, вірусів, пухлинних клітин. Якщо здорові клітини людини, під впливом зовнішніх несприятливих факторів, стають Аг, реакція із захисної переходить у ушкоджуючу – алергічну. Прикладом патології, що протікає за цим типом реакції, може бути гемолітична анемія, лімфоцитопенія, тромбоцитарна пурпура і т.д.

Тип ІІІ.Отримав назву реакції ушкодження імунними комплексами, а також Феномен Артюса. У крові хворих відзначається великий надлишок комплексів Аг-АТ, які фіксують та активізують С3-компонент комплементу. Реакція розвивається за схемою: IgG – імунні комплекси – комплемент. Зазвичай реакція індукується через 2-4 години після зустрічі з Аг, досягає максимуму через 6-8 годин, може тривати кілька діб. Важливе значення має негативний заряд імунних комплексів; позитивно заряджені імунні комплекси швидко відкладаються, наприклад, у ниркових клубочках, а нейтральні дуже повільно у яких проникають, т.к. клубочки мають негативний заряд. Патологічне пошкодження клітин частіше виникає там, де затримуються імунні комплекси – у нирках (гломерулонефрит), легенях (альвеоліти), шкірі (дерматити). за III типуалергічних реакцій розвиваються також сироваткова хвороба, екзогенний алергічний альвеоліт, лікарська та харчова алергія, багатоформна ексудативна еритема, аутоалергічні захворювання (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак), гломерулонефрит, вузликовий пери. При вираженій активації комплементу можуть спостерігатися деякі клінікопатогенетичні варіанти анафілактичного шоку.

Тип IV- уповільнена гіперчутливість (ГЗТ) або клітинно-опосередковані імунні реакції. При цьому типі алергії можуть бути мікроби, найпростіші, гриби та їх суперечки, ліки, хімічні речовини. Попадання Аг до організму викликає сенсибілізацію Т-лімфоцитів. Вони при повторному контакті з Аг виділяють більше 30 різних медіаторів, що діють різні клітини крові і тканини через відповідні рецептори.

За типом алергічних клітинних реакцій IV типупротікає ряд захворювань - інфекційна алергія (бронхіальна астма та алергічний риніт), мікози, деякі вірусні інфекції (кір,

паротит). Класичним прикладом реакції IV типуможе служити контактний алергічний дерматит (Аг – хімічна речовина) та реакція на туберкулін у пацієнтів з відповідною інфекцією. Сюди відносяться дерматит (екзема), викликана гаптенами, реакція відторгнення пересаджених тканин та органів.

Для типівалергічних реакцій вирішальне значення має утворення АТ, тому їх поєднали під назвою гуморальні алергічні реакції(стара назва – ГНТ). IV тип- Це чисто клітинний феномен (ГЗТ). Насправді часто відбувається одночасне розвиток реакції кількох типів. Наприклад, в анафілаксії беруть участь механізми І та ІІІ типів, при аутоімунних захворюваннях – ІІ та ІV, при лікарській алергії – усі чотири.

Виділено також імунні реакції V типу.Вони зумовлюються IgG, спрямованими проти рецепторів клітин, викликають або стимуляцію їхньої функції, наприклад, тиреоглобуліну, або блокування утворення інсуліну і т.д.

5.3. АТОПІЧНА ХВОРОБА

Термін «атопія»був введений у 1923 р., щоб підкреслити відмінність атопічної хвороби та феномену анафілаксії. До групи класичних атопічних хвороб відносять цілорічний атопічний риніт, поліноз, атопічну форму бронхіальної астми та атопічний дерматит. Тісно пов'язані з цією групою захворювань певні гострі алергічні реакції на ліки та їжу.

Найважливішим ознакою атопії є спадкова схильність. Якщо на атопію страждає один з батьків, патологія передається дітям у 50%, якщо обидва - у 75%.

Атопія супроводжується певними імунними розладами.

1. Підвищена здатність імунної системи відповідати утворенням IgE на слабкі антигенні стимули, на які люди, які не страждають на атопію, або зовсім не відповідають, або утворюють АТ інших класів імунних глобулінів. У крові при атопії різко збільшено концентрацію загального та специфічного IgE.

2. Відзначаються порушення функції лімфоцитів у вигляді зниження кількості CD3+, CD8+, проліферативної відповіді на Аг та ФГА, супресорної активності ПК, шкірних реакцій на контактні алергени, на внутрішньошкірне введення туберкуліну, кандидину, продукції ІЛ-2. Одночасно відбувається збільшення вмісту CD4+ клітин, гіперреактивності В-лімфоцитів на Аг та

В-мітоген, зв'язування гістаміну В-лімфоцитами в періоді загострення хвороби.

3. Інгібується хемотаксис моноцитів та нейтрофілів, що знижує ефективність фагоцитозу, гальмує моноцит-лімфоцитарну кооперацію та антитілозалежну моноцит-опосередковану цитотоксичність.

Крім перелічених імунних порушень, атопія характеризується включенням низки неспецифічних патогенетичних механізмів:

1. Порушення рівноваги симпатичної та парасимпатичної іннервації систем організму

При всіх трьох класичних атопічних захворюваннях збільшена холінергічна α-адренореактивність зі зниженням β-2-адренергічної реактивності.

2. Відзначається підвищена здатність опасистих клітин та базофілів звільняти медіатори як спонтанно, так і у відповідь на неімунні стимули.

3. Атопічні захворювання супроводжуються різним ступенем еозинофілії та інфільтрацією слизових та секретів дихальних шляхів та шлунково-кишкового тракту.

Таким чином, у реалізації атопічних реакцій беруть участь імунні та неімунні механізми, відповідно до цього В.І. Пицький (1997) виділяє три варіанти:

З величезним переважанням специфічних механізмів;

Середній різновид, де виражені специфічні та неспецифічні реакції;

З переважанням неспецифічних механізмів – псевдоалергічний варіант атопічної хвороби.

Таким чином, поняття атопії не рівноціннопоняття алергії. Атопія - це ширший феномен, ніж алергія. Атопія може протікати з алергією, коли включаються імунні механізми, і без неї, коли немає імунних механізмів або мінімальні і не відіграють провідної ролі.

Алергічні реакції поділяють на справжніі псевдоалергічні.В основі перших лежать три механізми. Перший- імунний, зумовлений взаємодією АТ (сенсибілізованих клітин) з алергеном. Другий- патохімічний, у якому відбувається викид відповідних медіаторів. Третій- Феноменологічний, для якого характерний прояв симптому захворювання.

При псевдоалергічних реакціях (ПАР) імунологічна стадія відсутня, тоді як інші стадії проявляються, але симптоми хвороби розвиваються прискореним шляхом.

Причинами розвитку ПАР є такі.

1. Надходження до організму надлишку гістаміну з харчовими продуктами (сир, шоколад, картопля).

2. Поява в організмі лібераторів власного гістаміну із відповідних клітин (риба).

3. Порушення інактивації гістаміну в організмі (окислення діамінооксидазою, моноамінооксидазою, метилюванням азоту в кільці, метилювання та ацетилювання аміногрупи бічного ланцюга, зв'язування глікопротеїдами).

4. Захворювання кишечника, що призводять до розладів процесів всмоктування, що створює умови для всмоктування великомолекулярних сполук, що мають властивості алергенів та здатність викликати неспецифічні реакції клітин-мішеней алергії. Іноді такими факторами є мукопротеїди, які пов'язують гістамін, оберігаючи його від руйнування.

5. Недостатність гепато-біліарної системи – порушення деградації гістаміну при цирозах печінки, холециститах, холангітах.

6. Дисбактеріози, при яких можливе надмірне утворення гістаміноподібних речовин та підвищене їх всмоктування.

7. Активація системи комплементу, що призводить до утворення проміжних продуктів (С3а, С2в, С4а, С5а та ін.), які здатні викликати ліберацію медіаторів з опасистих клітин, базофілів, нейтрофілів та тромбоцитів.

Часто ПАР виникають після введення медикаментів та прийому харчових продуктів.

Особливо тяжкі реакції виникають при парентеральному введенні медикаментів, введенні місцевих анестетиків при екстракції зубів, проведенні рентгеноконтрастних досліджень, інструментальному обстеженні (бронхоскопія), проведенні фізіотерапевтичних процедур (інгаляцій, електрофорез).

Клінічні прояви ПАР відрізняються різноманітністю: від місцевих (контактний дерматит) до системних (анафілактичний шок). За ступенем серйозності ПАР можуть бути легкими і важкими, аж до летальних наслідків.

ПАР виникають частіше у жінок старше 40 років, які мають супутні захворювання ШКТ, печінки, нейроендокринної системи.

Часто спостерігається одночасна непереносимість кількох лікарських засобів із різних хімічних груп.

Як правило, ПАР супроводжуються зниженням показників фагоцитозу, зниженням рівня або дисбалансом окремих субпопуляцій лімфоцитів, що сприяє хронізації супутніх осередків інфекції, порушення фізіологічних процесів у шлунково-кишковому тракті, печінці тощо.

5.4. ПРИНЦИПИ ДІАГНОСТИКИ АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

У процесі діагностики необхідно визначити, чи є захворювання алергічним, і встановити природу діючого алергену та механізм реакції, що розвинулась. Тому на першому етапі по суті доводиться диференціювати екзогенну алергію від аутоімунних та інфекційних захворювань, в основі яких можуть лежати також гіперергічні механізми. На другому етапі, коли встановлено алергічний характер захворювання, з'ясовується його зв'язок із певним алергеном та тип алергії. Паралельно проводиться розмежування між алергічними та псевдоалергічними реакціями.

Діагностика алергічних захворювань, як правило, здійснюється комплексно у певній послідовності, коли одні методи аналізу йдуть за іншими (див. рис. 6).

Алергологічний анамнез

При збиранні анамнезу у хворого виявляються спадкова схильність та перенесені раніше алергічні захворювання, атипові реакції на харчові продукти, медикаменти, укуси комах тощо; зв'язок патології з кліматом, часом року, доби, фізичними факторами (охолодження, перегрівання); місце розвитку нападу хвороби та ін; вплив побутових факторів; зв'язок загострень з іншими захворюваннями, післяпологовим періодом, з щепленням; вплив умов роботи (наявність професійних шкідливостей); залежність захворювання від прийому медикаментів, харчових продуктів; можливість покращення стану при елімінації алергенів під час відпустки, відрядження.

Рис. 6.Загальні принципи діагностики алергічних захворювань

Клініко-лабораторні аналізи

- Непряма дегрануляція базофілів (тест Шеллі)

У основі реакції лежить здатність комплексу Аг-АТ викликати дегрануляцію базофілів. Позитивний тест виявляє гіперчутливість до алергену, негативний результат не відкидає її. - Реакція дегрануляції опасистих клітин Трактування реакції така сама, як у попередньому випадку.

- Реакція бластної трансформації лімфоцитів (РБТЛ)

Її суть полягає у здатності сенсибілізованих лімфоцитів вступати в реакцію бласттрансформації у присутності причинного алергену.

- Реакція гальмування міграції лейкоцитів (РТМЛ) Сенсибілізовані лейкоцити при контакті з причинним

алергеном гальмують свою рухливість.

- Показник ушкодження нейтрофілів (ППН)

Алерген викликає ушкодження відповідних клітин за наявності алергізації щодо нього.

Шкірні проби

Специфічні випробування з алергенами є об'єктивним методом діагностики алергічних станів. Морфологія позитивної шкірної проби дозволяє будувати висновки про тип алергії. Негайні реакціїхарактеризуються появою рожевого або блідого пухиря з периферичною зоною гіперемії. Для реакцій III та IV типівхарактерні почервоніння, припухлість, інфільтрація вогнища запалення. Позитивні шкірні проби вказують на наявність сенсибілізації до даного алергену, що, однак, не говорить про її клінічний прояв.

Використовують кілька варіантів шкірних проб: краплинні, нашкірні, скарифікаційні, методом уколу, внутрішньошкірні. Реалізуються на внутрішній поверхні передпліччя, рідше – на спині чи стегні.

Провокаційні проби

- Тромбопенічний тест

Визначається зниження кількості тромбоцитів після контакту з алергеном на понад 20%.

- Лейкопенічний тест

Визначається аналогічне зниження кількості лейкоцитів.

- Назальний провокаційний тест

Поява в ніздрі після закапування алергену закладеності, а також чхання, нежить.

- Кон'юнктивний провокаційний тест

Поява в кон'юнктиві ока після введення алергену сверблячки, набряку, почервоніння повік.

- Тест гальмування природної міграції лейкоцитів Виявляє зменшення кількості лейкоцитів у рідині після полоскання рота у присутності алергенів.

- Під'язичний тест

Вважається позитивним після приміщення під язик 1/8 таблетки лікарського засобу або частини терапевтичної дози рідкого препарату.

- Шлунково-кишковий провокаційний тест

Провокація відповідних розладів після вживання причинного харчового алергену.

5.5. П РИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

Традиційно склалися 6 основних принципів лікування алергічних захворювань:

Усунення алергену з організму хворого;

Використання засобів, що неспецифічно пригнічують алергічні реакції без урахування характеристики алергену;

нелікарські методи лікування алергій;

Імуносупресорна терапія;

специфічна гіпосенсибілізація або специфічна імунотерапія;

Адресна імунокорекція.

На практиці рідко використовується якийсь один принцип лікування, застосовуються їх поєднання. Реалізується також терапія з використанням симптоматичних засобів, вибір яких залежить від клінічного прояву захворювання та стану пацієнта. Наприклад, при бронхоспазму застосовуються препарати, що розширюють бронхи.

Тактика лікування хворих суттєво залежить від стадії хвороби. Так, у періоді загостреннятерапія спрямована насамперед на ліквідацію гострих клінічних проявів алергічної реакції, на запобігання її прогресу. У період ремісіїосновним завданням є запобігання рецидиву за рахунок зміни реактивності організму.

Елімінація алергенів

При харчової алергіїз раціону виключають продукти, що зумовлюють патологічні реакції, при медикаментозний- лікарські препарати, при побутовийвидаляють м'які меблі, подушки, хутряні вироби, свійських тварин. Проводять вологе прибирання приміщень, здійснюють боротьбу з комахами (таргани), рекомендується від'їзд із місця цвітіння рослин, перебування у кондиціонованих палатах.

У тих випадках, коли у хворих сформувалася алергічна реакція на необхідний лікарський препарат, медикамент вводиться дробово в малих концентраціях до досягнення необхідної терапевтичної дози.

Засоби неспецифічної терапії алергії

Для лікування алергічних захворювань використовують способи, що пригнічують імунну, патохімічну та патофізіологічну (феноменологічну) стадії реакцій. Багато з них одночасно-

Проте діють кілька механізмів розгортання алергічних реакцій.

Антимедіаторні препарати.В даний час у світі випускається близько 150 препаратів антимедіаторної дії. Загальний механізм їх функціонування пов'язаний із великою спорідненістю зазначених медикаментів до гістамінових рецепторів клітин у різних органах. В основному вони блокують Н1-рецептори гістаміну в «шоковому» органі, внаслідок чого формується нечутливість клітин до медіаторів алергічного запалення. Іншими способами досягнення антимедіаторної дії є блокування гістаміну за рахунок пригнічення гістидиндекарбоксилази, імунізації хворого на гістамін або гістаглобулін для індукції антигістамінних АТ, або введення готових моноклональних АТ.

Методика введення антигістамінних препаратів залежить від тяжкості перебігу та фази захворювання. Ліки зазвичай вводять орально, підшкірно, внутрішньовенно або місцево як розчинів, порошків, мазей. Всі вони проходять через гематоенцефалічний бар'єр і тому зумовлюють седативний ефект завдяки зв'язуванню Н1-рецепторів мозку. Призначають їх, зазвичай, 2-3 десь у день, тривалість лікування має перевищувати 15 днів, через щотижня прийому рекомендується змінювати препарати.

Розрізняють 6 груп антигістамінних сполук, що блокують Н1-рецептори:

- Етилендіаміни.Хлоропірамін.

- Етаноламіни.Дифенгідрамін.

- Алкіламін.Діметінден (феністіл).

- Похідні фенотіазину.Діпразін.

- Похідні піперазину,цинарізин.

- Антигістамінні препарати різного походження,клемастин, хіфенадин, бікарфен, ципрогептадин, мебгідролін, кетотифен (задитен).Все більшого поширення набувають Н1 - протигістамінні препарати 2-го покоління, до яких належать лоратадин, кларитин, гісманал, зіртек, семпрекста ін.

У 1982 р. було створено неседативний терфенадин, блокатор Н1-гістамінових рецепторів. Однак у поодиноких випадках він сприяв розвитку серйозних серцевих аритмій. Його активний метаболіт – фексофенадин гідрохлорид. (Фексофенадин)є високоактивним та високовиборчим блокатором Н1-гістамінних рецепторів, не має кардіотоксичного ефекту, не проходить через гемато-

енцеф алічний бар'єр, не виявляє седативний ефект незалежно від дози.

До блокаторів Н2-рецепторів відноситься циметидин.

Існують спільні правила застосуванняантигістамінних засобів.

При захворюваннях шкіри виключити місцеве застосування препаратів через можливість вивільнення гістаміну з клітин.

Не призначати при фотодерматозах та гіпотензії препарати фенотіазинової групи.

Матерям, що годують, призначати тільки невеликі дози препаратів, щоб не викликати сонливість у дитини.

Не застосовувати засоби із сильними седативними властивостями хворим на астенодепресивний стан.

Для визначення ефективних препаратів рекомендується індивідуальний вибір.

При тривалому використанні необхідна заміна одного препарату іншим через кожні 10-14 днів, щоб уникнути звикання та ускладнень.

При неефективності Н1-блокаторів слід поєднувати їх з антигістамінними засобами, спрямованими проти Н2-рецепторів, та іншими антимедіаторними препаратами.

Фармакологічні та побічні ефекти антигістамінних засобів

Седативна та снодійна дія.

Пригнічення функції ендокринної системи, збільшення в'язкості секретів.

Місцевоанестезуюча та спазмолітична дія.

Посилення ефектів катехоламінів та депресантів (анестетиків, аналгетиків).

Оскільки у розгортанні алергічних реакцій беруть участь багато медіаторів, можливості неспецифічного лікування розширюються шляхом впливу на них ряду препаратів:

Антисеротонінових засобів- Циннарізіна, сандостена, перитолу, дезерила.

Інгібіторів кінінової системи(за рахунок блокади утворення вазоактивних поліпептидів) – контрикалу, трасилолу, ε-амінокапронової кислоти.

Інгібітори калікреїн-кінінової системиумовно поділяються на три групи:

1. Препарати з антибрадикініновою дією – ангінін, продектин, пармідин, глівенол.

2. Антиферментні препарати, що гальмують активність протеаз крові, – трипсин, контрикал, трасилол, тзалол, гордокс.

3. Препарати, що впливають на калікреїн-кінінову систему через систему згортання та фібринолізису – ε-амінокапронова кислота (ЕАКК).

Інгібітори системи комплементу -гепарин, сурамін, хлорпромазини (аміназин).

Гепаринмає протизапальну, антикоагулянтну, імуносупресорну, протикомплементарну, антимедіаторну дію через вплив на XII фактор (Хагемана) системи згортання крові. Активно реалізує дію різні ланки імунітету.

Сурамінна 76% викликає пригнічення системи комплементу. Хлорпромазин інгібує та гальмує утворення С2 та С4 компонентів комплементу.

Медикаменти, наділені холінолітичноїактивністю – іпратропія бромід.

Антагоністи повільнореагуючої системи -діетилкарбамазин.

Гістамінзастосовується для «тренування» та подразнення Н2-рецепторів. Зазвичай препарат вводять підшкірно, починаючи з 0,1 мл дози розведення 10 -7 М, додаючи з кожною ін'єкцією по 0,1 мл.

Група кромогліцієвої кислотиє стабілізатором мембран, що запобігає процесу вивільнення гістаміну та повільнореагуючої субстанції, перешкоджає розширенню кальцієвих каналів клітин-мішеней, потраплянню в них кальцію та спазму гладкої мускулатури.

Широко використовується при лікуванні алергічних захворювань гістаглобулін,що складається з гістаміну та γ-глобуліну. При його введенні в організмі утворюються антигістамінні АТ, що пов'язують вільний гістамін, що циркулює в крові. Ефект настає через 15-20 хв після введення.

Достатньо активний антимедіаторний препарат - гістосератоглобулін,що діє на багато медіаторів негайної алергічної реакції.

Антагоністи кальцієвих каналів(ніфедипін, верапаміл) зменшують виділення слизу та знижують гіперреактивність бронхів.

У разі лізису клітин крові та формування гранулоцитопенії (алергія II типу)показано кверцетин, токоферолу ацетат, літію карбонат, стимулятори фагоцитарної ланки імунітету(нуклеїнат натрію,

лева а мізол, тимусні препарати, діуцифон, якоюсь мірою - піримідинові похідні). Засоби, що посилюють детоксикуючі можливості печінки. (катерген),успішно застосовують хворим із утворенням патологічних імунних комплексів (алергія III типу).

Призначення імуномодуляторів - нуклеїнату натрію, мієлопіду, левамізолута інших засобів цього ряду досить ефективно. Вони підвищують кількість та функцію СD8+-клітин, які пригнічують утворення та функцію СD4+-лімфоцитів та Т-кілерів, які, як відомо, запускають прояв алергії всіх типів.

Препарати кальціюне втратили свого значення при лікуванні алергічних захворювань (сироваткова хвороба, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, сінна лихоманка), а також у ситуаціях формування алергії, хоча механізм цього впливу остаточно не з'ясований. Зазвичай використовують хлорид кальцію та глюконат кальцію.

Нелікарські методи неспецифічного лікування алергій

Гемосорбція та імуносорбціяє методом вибору терапії важких форм алергозів з полісенсибілізацією, коли неможливе проведення специфічного лікування. Протипоказаннями для гемосорбції є: вагітність, хронічні осередки інфекції у стадії загострення, тяжкі захворювання внутрішніх органів з порушенням їх функції, захворювання крові та схильність до тромбоутворення, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення, астматичний статус з гіпертонією.

Плазмаферез та лімфоцитоферезґрунтуються на використанні гравітаційної хірургії крові. Плазмаферезґрунтується на видаленні з організму після попередньої сепарації плазми патологічних білків та інших елементів.

Екстракорпоральна імуносорбціяє новим напрямом екстракорпоральної терапії. Речовини, здатні взаємодіяти із патогенним компонентом плазми, закріплюються на сорбенті. Сорбенти поділяються на селективні, здатні видаляти неімунохімічним шляхом шкідливі продукти (гепарин-агарозний сорбент), та специфічні, які діють за типом реакції Аг – АТ. Селективний плазмаферез дозволяє видаляти хворих, що циркулюють з крові.

Імунодепресорна терапія

Цей метод лікування включає насамперед застосування глюкокортикостероїдів. Інформація про препарати цього ряду вже

наводилася раніше. Нагадаємо, що їх здатність пригнічувати місцеву запальну реакцію, зменшувати ексудацію та проліферацію, знижувати проникність капілярів, серозних оболонок, пригнічувати проліферацію лейкоцитів та секрецію медіаторів призводить до придушення різних фаз імунних та алергічних реакцій з високим терапевтичним ефектом.

При неефективності використання препаратів цієї групи теоретично обґрунтовано застосування цитостатиків, особливо для формування у пацієнтів алергії IV типу. Іноді цитостатики комбінуються з гормонами зниження терапевтичних доз останніх. Швидкість настання клінічного ефекту швидка при використанні глюкокортикостероїдів та більш уповільнена при застосуванні цитостатиків. Побічні ефекти подібних впливів численні, тому їхнє призначення іноді називають терапією розпачу. І це не дивно, оскільки після прийому навіть невеликих доз циклофосфамідарозлади імунної системи зберігаються протягом кількох років.

Специфічна гіпосенсибілізація (специфічна імунотерапія, СІТ)

Цей вид лікування зазвичай проводиться у випадках, коли традиційні (неспецифічні) методи лікування виявилися неефективними. Суть такого підходу полягає в тому, що хворим для вироблення АТ вводять причинний алерген, починаючи з малих, потім середніх і великих доз, що блокують зв'язування алергенів з реагінами і супресують утворення останніх. Як імунізуючі агенти використовують водно-сольові екстракти алергенів і алергоїди- алергени, хімічно модифіковані формальдегідом чи глутаровим альдегідом.

Введення алергенів при специфічній імунотерапії включає підшкірний, оральний, інтраназальний, інгаляційний та ін шляхи. Розрізняють передсезонну, цілорічну, внутрішньосезонну ЗВТ. Застосовують класичнийметод введення алергенів, при якому ін'єкції алергенів виробляють 1-3 рази на тиждень, та прискорений,при якому виробляють 2-3 ін'єкції на добу. В останньому випадку за 10-14 діб хворий отримує курсову дозу алергену. Для зменшення ризику ускладнень пацієнтам необхідно додатково вводити антигістамінні засоби. Одночасно це знижує ефективність імунної відповіді організму.

Варіантом ЗВТ є аутосеротерапія. Суть методу полягає в тому, що пацієнту вводять внутрішньошкірно сироватку, отриману на

піку про загострення захворювання. Вважають, що за такої дії створюються умови на формування антиидиотипического відповіді.

Близьким до цього виявилося і лікування хворих на аутолімфолізат. Д.К. Новіков (1991) вважає, що в стадії загострення алергічного захворювання збільшується кількість сенсибілізованих лімфоцитів і аутоімунізація ними пацієнтів викликає утворення аутоантитіл, що пригнічують гіперчутливість, і зумовлює десенсибілізацію.

Прийнято таку оцінку ефективності ЗВТ:

4 бали- після лікування зникають усі прояви захворювання.

3 бали- Загострення патологічного процесу стають рідкісними, легкими та без зусиль купіруються медикаментами.

2 бали- досягнення задовільного результату, тобто. симптоми захворювання залишаються, але вираженість їх скорочується, кількість необхідних лікарських засобів зменшується приблизно вдвічі.

1 бал- незадовільний результат, при якому покращення клінічного стану у хворих не настало.

Специфічне лікування проводиться після встановлення початкової дози причинного алергену за допомогою алергометричного титрування. Для цього пацієнтам вводять 0,1 мл алергену у розведенні від 10 -7 до 10 -5 з наступним урахуванням шкірної реакції. Одночасно пацієнту ін'єктується розчин, у якому розводиться алерген, та 0,01% розчин гістаміну (контролі). За лікувальну дозу алергенів приймають максимальне розведення, що дає негативну реакцію шкіри.

Протипоказаннямидля специфічної гіпосенсибілізації є:

Період гострого загострення основного захворювання та виражені зміни шокового органу – емфізема, бронхоектази;

наявність активного туберкульозного процесу;

Захворювання печінки, нирок, колагенози та інші аутоімунні процеси;

Проведення профілактичних щеплень.

Правила проведення специфічної імунотерапії

Ін'єкції, як правило, не роблять у період менструації, вони не поєднуються з іншими методами лікування, що ускладнюють або зменшують ефективність ЗВТ. Після введення алергену пацієнти протягом 15-20 хв перебувають під наглядом лікаря або медсест-

ри. У процедурному кабінеті може бути протишоковий набір, т.к. можливі анафілактичні реакції. У разі появи місцевої реакції (почервоніння, свербіж, набряк шкіри) роблять одноденну перерву та повторюють ін'єкцію тієї дози, яка передувала формуванню алергічної реакції. Аналогічно надходять і у випадках розвитку загальних реакцій (поява сверблячки, першіння в горлі, бронхоспазму, хрипів у легенях). При необхідності припиняють введення алергену на 1-3 дні та призначають антигістамінні та інші препарати (симпатоміметики, еуфілін). Для високосенсибілізованих хворих можна застосовувати інгаляції кромогліцієвої кислоти (інталу)або вводити його в ніс. Лікування переривають з появою значних алергічних реакцій, гострих неалергічних захворювань чи хронічних загострень. Після перерви на 7-10 днів специфічну імунотерапію зазвичай проводять спочатку.

Ускладнення СІТ

Зазвичай при ін'єкціях алергенів місцеві реакції трапляються у 12-75, загальні – у 9-50% випадків. Їх поява вказує або на перевищення дози алергену, що вводиться, або на неправильну схему його введення.

Найбільш серйозним проявом алергічних реакцій є анафілактичний шок, що потребує невідкладної та інтенсивної терапії. Тому ми докладніше зупинимося на цьому питанні.

Адресна імунокорекція

Оскільки алергічні реакції практично завжди розвиваються при пригніченні Т-супресорної ланки імунітету, слід призначати препарати, які збільшують кількість або потенціюють активність відповідної субпопуляції Т-лімфоцитів (декаріс, тимусні препарати, нуклеїнат натрію, лікопід).

5.6. ДЕЯКІ КЛІНІЧНІ ФОРМИ ПРОЯВИ АЛЕРГІЇ

Анафілактичний шок

Це гостра генералізована неспецифічна реакція на різні хімічні, біологічні речовини та фізичні фактори, що індукують утворення та виділення медіаторів негайної гіперчутливості, що викликають характерну клінічну симптоматику. Розрізняють декілька варіантів анафілактичного шоку.

Гемодинамічний -переважання симптомів порушення серцево-судинної системи.

Анафілактичний -при якому провідною є гостра дихальна недостатність.

Церебральний- коли превалюють зміни з боку центральної нервової системи (непритомність, психомоторне збудження).

Абдомінальний -характеризується картиною «гострого живота» з болями та симптомами подразнення очеревини, з можливими перфораціями та кишковою непрохідністю.

Кардіогенний -при якому відбувається імітація гострого інфаркту міокарда з болями у серці та гострою коронарною недостатністю.

Лікувальні заходи включають:

1. Припинення надходження до організму алергену, для цієї мети обколюють місце впровадження алергену 0,3-1 мл 0,1% розчину епінефрину (адреналіну).

2. Вводять внутрішньом'язово або підшкірно або сублінгвально 0,2-0,5 мл 0,1% розчину епінефрину в загальній дозі до 2 мл через кожні 10-15 хв до досягнення терапевтичного ефекту.

3. Одночасно внутрішньовенно-струменево, потім краплинно вливають глюкокортикостероїди до 60-90 мг із добовою дозою до 160-1200 мг на фізіологічному розчині або на 5% розчині глюкози.

4. За відсутності ефекту у тяжкому стані практикується введення внутрішньовенно-крапельно 0,2-1,0 мл 0,2% норепінефрину (норадреналіну) або 0,5-2 мл 1% фенілефрину (мезатону) у 400 мл 5% розчину глюкози на ізотонічному розчині хлориду натрію.

5. При бронхоспазму можна вводити внутрішньовенно до 10 мл 2,4% амінофіліну на фізіологічному розчині.

6. Внутрішньом'язово можна вливати антигістамінні препарати двох різних груп - 1-2 мл 2% супрастину, 2-4 мл 0,1% клемастину, до 5 мл 1% дифенгідраміну.

7. При розвитку гострої лівошлуночкової недостатності застосовується 0,3-0,5 мл 0,05% розчину строфантину-К на фізіологічному розчині, а також 20-40 мг фуросеміду.

8. Показано дихальні аналептики - нікетамід - 2 мл, кофеїн 10% - 2 мл, етимізол 1,5% 2-3 мл підшкірно, внутрішньом'язово по 2-4 мл діазепаму або 2-4 мл реланіуму.

9. При зупинці серця вводять внутрішньовенно струминно 0,5 мг 0,1%

епінефрину в 100 мл 4% розчину гідрокарбонату натрію, внутрішньосердечно (у IV міжребер'ї на 2 см назовні від лівого краю грудини - 0,5 мл 0,1% епінефрину, 10 мл 10% глюконату кальцію).

Лікарська алергія

Лікарська нестерпність є однією з найважливіших проблем сучасної медицини. Цей стан виявляється у 39% обстежених на алергічні захворювання. До поняття лікарської нестерпності входять специфічні(істинно алергічні)і неспецифічні(псевдоалергічні)реакцію медикаменти, і навіть ускладнення лікарської терапії. До останніх належать інтоксикації з розвитком токсикодермії, абсолютне та відносне передозування, кумуляція лікарських препаратів, побічна дія, індивідуальна непереносимість, вторинна дія, поліпрагмазія.

Небажані алергічні реакцію медикаменти становлять від 15 до 60% всіх випадків виклику лікаря додому. Лікарська алергія – це підвищена специфічна імунна реакція на лікарські препарати, що супроводжується загальними та місцевими клінічними проявами. Найбільш частою причиною ускладнень є антибіотики (26%), а серед них пеніцилін (59,7%), вакцини та сироватки (22,8%), анальгетики, сульфаніламіди та саліцилати (10%).

Шляхи введення ліків впливають на ступінь їхньої алергенності. Пеніцилін, наприклад, найбільш алергенний при аплікаційному (5-12%), нашкірному та інгаляційному (15%) введеннях, найменш - при парентеральному. Застосування одночасно багатьох препаратів створює умови взаємодії як вихідних речовин, а й їх метаболітів, у якого можуть виникнути високоалергенні комплекси і кон'югати. Часто медикаменти зумовлюють перехресно-алергічні реакції.

В принципі, будь-якийлікарський препарат може спричинити алергічні або псевдоалергічні реакції.

Лікарський анафілактичний шокможе бути індукований різними медикаментозними засобами, найчастіше антибіотиками.

Синдром Стівенсона-Джонсона -злоякісна ексудативна еритема, гострий слизово-шкірно-очний синдром, індукується сульфаніламідами, жарознижувальними засобами, антибіотиками. Характерно бурхливий початок, висока лихоманка, біль у горлі,

суглобах, герпетичні висипання (еритематозні, папульозні та везикуло-бульозні). Швидко формуються ерозії на слизових. Відзначаються стоматити, увеїти, вульвовагініти, кон'юнктиви очей.

Синдром Лайєлла -токсичний епідермальний некроз (синдром обпаленої шкіри). Летальність сягає 30-50%. Страждають люди різного віку. Захворювання починається через 10-21 день з моменту прийому ліків (антибіотиків, сульфаніламідів, саліцилатів, барбітуратів та ін.). Початок раптовий - озноб, блювання, пронос, лихоманка, хворобливе печіння шкіри, висипання у вигляді еритематозних набрякових хворобливих плям, утворення тонкостінних бульбашок, ерозій. Порожнина рота і язик є суцільною рановою поверхнею. З'являються симптоми менінгоенцефаліту, гломерулонефриту, гепатиту, формуються абсцеси мозку, селезінки, наростає серцево-судинна недостатність.

Зустрічаються локалізовані форми лікарської алергії, які бувають у вигляді шкірних висипів (дрібнкоп'янистої, розеолезної, плямисто-папульозної). Можуть формуватися еритеми як великих гиперемированных плям. Іноді утворюються багатоформні ексудативні еритеми у вигляді гострого ураження шкіри з утворенням плям, вузликів, пухирів. Алергічні риніти найчастіше спостерігаються у працівників аптек, фармацевтичної промисловості. Алергічні фарингіти, ларингіти, трахеїти зазвичай з'являються при контакті пацієнта з аерозолями. Можливі ураження печінки при використанні сульфаніламідів, еритроміцину, індометацину, саліцилатів, нітрофуранів, пеніциліну. Гломерулонефрити часто індукуються антибіотиками, солями золота, новокаїном, сульфаніламідами тощо.

Лікування лікарської алергії

Лікування починається з відміни всіх лікарських препаратів, що раніше застосовувалися, крім життєво необхідних.

Дуже часто у пацієнтів одночасно з лікарськоїспостерігається і харчоваалергія. Тому їм необхідне призначення гіпоалергічної дієти з обмеженням вуглеводів, винятком продуктів із крайніми смаковими відчуттями (солоне, кисле, спеції тощо).

При легких проявах алергії досить скасувати медикаменти і призначити парентеральне введення антигістамінних або будь-яких інших антимедіаторних засобів. За відсутності позитивного ефекту лікування застосовують кортикостероїди в дозах (у перерахунку на преднізолон) від 60 до 120 мг.

При середній тяжкості алергічного ураження гормони використовуються повторно протягом доби, але не рідше ніж через 6 годин. При досягненні стійкого ефекту вони скасовуються. В інших випадках дозу цих препаратів доводиться збільшувати.

p align="justify"> При формуванні різних ускладнень з боку внутрішніх органів показана синдромна терапія.

57 072

Типи алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості). Гіперчутливість негайного та уповільненого типу. Стадії алергічних реакцій. Покроковий механізм розвитку алергічних реакцій.

1. 4 типи алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості).

В даний час за механізмом розвитку прийнято виділяти 4 типи алергічних реакцій (гіперчутливість). Всі ці типи алергічних реакцій, як правило, рідко зустрічаються в чистому вигляді, частіше вони співіснують у різних поєднаннях або переходять із одного типу реакцій в інший тип.
При цьому І, ІІ і ІІІ типи обумовлені антитілами, є і відносяться до реакцій гіперчутливості негайного типу (ГНТ). Реакції ж IV типу зумовлені сенсибілізованими Т-клітинами і відносяться до реакції гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ).

Зверніть увагу!!! - Це реакція гіперчутливості, що запускається імунологічними механізмами. В даний час всі 4 типи реагування вважаються реакціями гіперчутливості. Проте, під справжньою алергією розуміють лише такі патологічні імунні реакції, які протікають механізмом атопії, тобто. за I типом, а реакції II, III та IV типів (цитотоксичні, імунокомплексні та клітинні) типів відносять до аутоімунної патології.

1. Перший тип (I) – атопічнийанафілактичний або реагіновий тип - обумовлені антитілами класу IgE. При взаємодії алергену з IgE, фіксованими на поверхні опасистих клітин, відбувається активація цих клітин та вивільнення депонованих та новоутворених медіаторів алергії з подальшим розвитком алергічної реакції. Приклади таких реакцій – анафілактичний шок, набряк Квінке, поліноз, бронхіальна астма та ін.
2. Другий тип (II) - цитотоксичний. При цьому типі алергенами стають власні клітини організму, мембрана яких набула властивостей аутоалергенів. Це відбувається в основному при їх пошкодженні внаслідок впливу ліків, ферментів бактерій або вірусів, внаслідок чого клітини змінюються та сприймаються імунною системою як антигени. У будь-якому випадку для виникнення цього типу алергії антигенні структури повинні придбати властивості аутоантигенів. Цитотоксичний тип обумовлений IgG або IgM, які спрямовані проти Аг, розташованих на видозмінених клітинах власних тканин організму. Зв'язування Aт з Аг на поверхні клітини призводить до активації комплементу, який викликає пошкодження та руйнування клітин, подальший фагоцитоз та видалення їх. У процес також залучаються лейкоцити та цитотоксичні Т- лімфоцити. Зв'язуючись з IgG, вони беруть участь у формуванні антитілозалежної клітинної цитотоксичності. Саме за цитотоксичним типом відбувається розвиток аутоімунної гемолітичної анемії, лікарської алергії, аутоімунного тиреоїдиту.
3. Третій тип (III) - імунокомплексний, при якому тканини організму пошкоджуються циркулюючими імунними комплексами за участю IgG або IgM, що мають велику молекулярну масу. Т.о. при III типі, як і, при II, реакції зумовлені IgG і IgM. Але на відміну від II типу, при алергічній реакції III типу антитіла взаємодіють з розчинними антигенами, а не з клітинами, що знаходяться на поверхні. Імунні комплекси, що утворилися, довго циркулюють в організмі і фіксуються в капілярах різних тканин, де активують систему комплементу, викликаючи приплив лейкоцитів, вивільнення гістаміну, серотоніну, лізосомальних ферментів, що ушкоджують ендотелій судин і тканини, в яких фіксований імунний комплекс. Цей тип реакцій є основним при сироватковій хворобі, лікарській та харчовій алергії, при деяких аутоалергічних хворобах (ВКВ, ревматоїдний артрит та ін.).
4. Четвертий (IV) тип реакцій – гіперчутливість уповільненого типу або клітинно-опосередкована гіперчутливість. Реакції уповільненого типу розвиваються у сенсибілізованому організмі через 24-48 годин після контакту з алергеном. При IV типі реакцій роль антитіл виконують сенсибілізовані Т- лімфоцити. Аг, контактуючи з Аг-специфічними рецепторами на Т-клітинах, призводить до збільшення кількості цієї популяції лімфоцитів та їх активації з виділенням медіаторів клітинного імунітету запальних цитокінів. Цитокіни викликають скупчення макрофагів та інших лімфоцитів, залучають їх до процесу руйнування АГ, внаслідок чого виникає запалення. Клінічно це проявляється розвитком гіперергічного запалення: утворюється клітинний інфільтрат, клітинну основу якого складають мононуклеари - лімфоцити та моноцити. Клітинний тип реакції лежить в основі розвитку вірусних та бактеріальних інфекцій (контактний дерматит, туберкульоз, мікози, сифіліс, лепра, бруцельоз), деяких форм інфекційно-алергічної бронхіальної астми, реакції відторгнення трансплантату та протипухлинного імунітету.

2. Гіперчутливість негайного та уповільненого типу.

У чому принципова різниця всіх цих 4 типів алергічних реакцій?
А різниця в тому, яким переважно видом імунітету — гуморальним чи клітинним — зумовлені ці реакції. Залежно від цього розрізняють:

3. Стадії алергічних реакцій.

У більшості хворих алергічні прояви обумовлені антитілами IgE-класу, тому й ми розглядатимемо механізм розвитку алергії на прикладі алергічних реакцій I типу (атопії). У їх перебігу виділяють три стадії:

• Імунологічна стадія- Включає в себе зміни в імунній системі, що відбуваються при першому контакті алергену з організмом і утворення відповідних антитіл, тобто. сенсибілізацію. Якщо на момент утворення Aт алерген видалений з організму, ніяких алергічних проявів не настає. Якщо алерген надходить повторно чи продовжує перебувати у організмі, утворюється комплекс «алерген — антитіло».
• Патохімічна- Викид біологічно активних медіаторів алергії.
• Патофізіологічна- Стадія клінічних проявів.

Цей поділ на стадії досить умовний. Однак, якщо уявити процес розвитку алергії крок за кроком, він буде виглядати так:

1. Перший контакт з алергеном
2. Освіта IgE
3. Фіксація IgE на поверхні опасистих клітин
4. Сенсибілізація організму
5. Повторний контакт з тим же алергеном та утворення імунних комплексів на мембрані опасистих клітин
6. Вихід медіаторів з опасистих клітин
7. Дія медіаторів на органи та тканини
8. Алергічна реакція.

Таким чином, імунологічна стадія включає пункти 1 - 5, патохімічна - пункт 6, патофізіологічна - пункти 7 і 8.

4. Покроковий механізм розвитку алергічних реакцій.

1. Перший контакт із алергеном.
2. Освіта Ig E.
   На цьому етапі розвитку алергічні реакції нагадують нормальну імунну відповідь, а також супроводжуються виробленням і накопиченням специфічних антитіл, здатних з'єднуватися тільки з тим алергеном, який викликав їх освіту.
   Але в разі атопії – це освіта на алерген, що надійшов, саме IgЕ, причому в підвищених кількостях по відношенню до інших 5 класів імуноглобулінів, тому ще її називають Ig-E залежною алергією. IgE виробляються місцево, в основному в підслизовій оболонці тканин, що контактують із зовнішнім середовищем: у дихальних шляхах, шкірі, шлунково-кишковому тракті.
3. Фіксація IgE до мембрани опасистих клітин.
   Якщо всі інші класи імуноглобулінів після свого утворення вільно циркулюють у крові, то IgE має властивість негайно прикріплюватися до мембрани опасистої клітини. Гладкі клітини – це імунні клітини сполучної тканини, які знаходяться у всіх тканинах, що контактують із зовнішнім середовищем: тканини дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, а також сполучні тканини, що оточують кровоносні судини. Ці клітини містять такі біологічно активні речовини як гістамін, серотонін та ін, і називаються медіатори алергічних реакцій. Вони мають виражену активність і мають ряд ефектів на тканини і органи, викликаючи алергічні симптоми.
4. Сенсибілізація організму.
   У розвиток алергії потрібна одна умова — попередня сенсибілізація організму, тобто. виникнення підвищеної чутливості до чужорідних речовин – алергенів. Підвищена чутливість до цієї речовини формується при першій зустрічі з нею.
   Час від першого контакту з алергеном до виникнення підвищеної чутливості щодо нього називається період сенсибілізації. Він може коливатися від кількох днів до кількох місяців або навіть років. Це період, протягом якого в організмі накопичуються IgЕ, фіксовані до мембрани базофілів та опасистих клітин.
   Сенсибілізований організм - це такий, у якому міститься запас антитіл або Т-лімфоцитів (у разі ГЗТ), сенсибілізованих до конкретного антигену.
   Сенсибілізація ніколи не супроводжується клінічними проявами алергії, тому що в цей період накопичуються лише Ат. Імунні комплекси Аг+Ат ще не утворилися. Пошкоджувати ж тканину, викликаючи алергію, здатні не поодинокі Ат, а лише імунні комплекси.
5. Повторний контакт з тим же алергеном та утворення імунних комплексів на мембрані опасистих клітин.
   Алергічні реакції виникають лише при повторній зустрічі сенсибілізованого організму з даним алергеном. Відбувається зв'язування алергену з вже готовими Ат на поверхні опасистих клітин та утворення імунних комплексів: алерген + Ат.
6. Вихід медіаторів алергії з опасистих клітин.
   Імунні комплекси ушкоджують мембрану опасистих клітин, і їх у міжклітинну середу надходять медіатори алергії. Тканини, багаті опасистими клітинами (судини шкіри, серозні оболонки, сполучна тканина та ін) пошкоджуються медіаторами, що вийшли.
   При тривалому впливі алергенів імунна система використовує додаткові клітини, щоб відобразити вторгнення антигену. Утворюється ще ряд хімічних речовин - медіаторів, що викликає подальший дискомфорт страждають на алергію і збільшує тяжкість симптомів. Одночасно пригнічуються механізми інактивації медіаторів алергії.
7. Дія медіаторів на органи та тканини.
   Дія медіаторів зумовлює клінічні прояви алергії. Розвиваються системні ефекти — розширення кровоносних судин та підвищення їхньої проникності, слизова секреція, нервова стимуляція, спазми гладких м'язів.
8. Клінічні прояви алергічної реакції.
   Залежно від організму, виду алергенів, шляху надходження, місця, де розігрується алергічний процес, ефектів того чи іншого медіатора алергії, симптоми можуть бути загальносистемні (класична анафілаксія) або локалізуватись в окремих системах організму (астма – у дихальних шляхах, екзема – у шкірі ).
   Виникають свербіж, нежить, сльозотеча, набряклість, задишка, падіння тиску, ін. І розвивається відповідна картина алергічного риніту, кон'юнктивіту, дерматиту, бронхіальної астми чи анафілаксія.

На відміну від вищеописаної гіперчутливості негайного типу алергія уповільненого типу викликається сенсибілізованими Т-клітинами, а не антитілами. І руйнуються при ній ті клітини організму, на яких відбулася фіксація імунного комплексу Аг+ сенсибілізований Т-лімфоцит.

Скорочення у тексті.

• Антигени – Аг;
• Антитіла - Ат;
• Антитіла = те, що і імуноглобуліни(Ат = Ig).
• Гіперчутливість уповільненого типу – ГЗТ
• Гіперчутливість негайного типу – ГНТ
• Імуноглобулін A - IgA
• Імуноглобулін G - IgG
• Імуноглобулін M - IgM
• Імуноглобулін Е - IgЕ.
• Імуноглобуліни- Ig;
• Реакція антиген з антитілом - Аг + Ат

Алергічною реакцією називають зміну якості людського організму відповідати на вплив навколишнього середовища при повторних впливах на нього. Подібна реакція розвивається як у відповідь вплив речовин білкової природи. Найчастіше вони потрапляють в організм через шкіру, кров чи дихальні органи.

Такими речовинами бувають чужорідні білки, мікроорганізми та продукти їхньої життєдіяльності. Оскільки вони здатні проводити зміни чутливості організму, називаються алергенами. Якщо речовини, що викликають реакцію, утворюються в організмі при пошкодженні тканин, їх називають аутоалергенами або ендоалергенами.

Зовнішні речовини, які у організм, називаються экзоаллергенами. Реакція проявляється до одного або кількох алергенів. Якщо є останній випадок, це полівалентна алергічна реакція.

Механізм впливу викликаючих речовин такий: при первинному попаданні алергенів організм виробляє антитіла, або протитіла, - білкові речовини, що протистоять конкретному алергену (наприклад, пилку квітки). Тобто, в організмі виробляється захисна реакція.

Повторне попадання того ж алергену тягне зміну реакції у відповідь, що виражається або придбанням імунітету (зниженою чутливості до конкретної речовини), або підвищенням сприйнятливості до його дії аж до надчутливості.

Алергічна реакція у дорослих та дітей є ознакою розвитку алергічних захворювань (бронхіальної астми, сироваткової хвороби, кропив'янки тощо). У розвитку алергії відіграють роль генетичні фактори, що відповідає за 50% випадків виникнення реакції, а також довкілля (наприклад, забруднення повітря), алергени, що передаються через їжу та повітря.

Шкідливі агенти усуваються з організму антитілами, що виробляються імунітетом. Вони пов'язують, нейтралізують і видаляють віруси, алергени, мікроби, шкідливі речовини, що потрапляють в організм з повітря або з їжею, ракові клітини, що відмерли після травм та опіків тканини.

Кожному конкретному агенту протистоїть специфічне антитіло, наприклад, вірус грипу усувають антигрипозні антитіла і т. д. Завдяки налагодженій роботі імунної системи з організму усуваються шкідливі речовини: він захищений від генетично чужих компонентів.

У видаленні чужорідних речовин беруть участь лімфоїдні органи та клітини:

• селезінка;
• вилочкова залоза;
• лімфатичні вузли;
• лімфоцити периферичної крові;
• лімфоцити кісткового мозку

Усі вони становлять єдиний орган імунної системи. Діючими її групами є В і Т-лімфоцити, система макрофагів, завдяки дії яких забезпечуються різноманітні імунологічні реакції. Завдання макрофагів полягає в нейтралізації частини алергену та поглинанні мікроорганізмів, Т-і В-лімфоцити повністю усувають антиген.

Класифікація

У медицині алергічні реакції розрізняють залежно від часу їх виникнення, особливостей дії механізмів імунної системи та ін. Найбільш застосовується класифікація, згідно з якою алергічні реакції поділені на уповільнений або негайний типи. Її основа – час виникнення алергії після контакту зі збудником.

Відповідно до класифікації реакція:

1. негайного типу- з'являється протягом 15-20 хв.;
2. уповільненого типу- розвивається через добу-дві після дії алергену. Недолік такого поділу полягає у неможливості охопити різноманітні прояви захворювання. Існують випадки, коли реакція виникає через 6 або 18 годин після контакту. Керуючись цією класифікацією, важко віднести подібні явища до певного типу.

Поширена класифікація, основою якої покладено принцип патогенезу, тобто особливості механізмів ушкодження клітин імунної системи.

Виділяють 4 типи алергічних реакцій:

1. анафілактичний;
2. цитотоксичний;
3. Артюса;
4. сповільнена гіперчутливість.

Алергічна реакція І типуназивається також атопічною, реакцією негайного типу, анафілактичною чи реагіновою. Вона виникає через 15-20 хв. після взаємодії антитіл-реагінів з алергенами. В результаті в організм виділяються медіатори (біологічно активні речовини), якими можна побачити клінічну картину реакції 1-го типу. Цими речовинами бувають серотонін, гепарин, простагландин, гістамін, лейкотрієни та ін.

Другий типнайчастіше пов'язаний із виникненням лікарської алергії, що розвивається через гіперчутливість до медичних препаратів. Результатом алергічної реакції стає з'єднання антитіл з видозміненими клітинами, що призводить до руйнування та видалення останніх.

Гіперчутливість третього типу(прецитипінова, або імунокомплексна) розвивається внаслідок сполуки імуноглобуліну та антигену, що в комплексі призводить до пошкодження тканин та їх запалення. Причиною реакції є розчинні білки, які повторно потрапляють в організм у великому обсязі. Такими випадками бувають вакцинації, переливання плазми або сироватки, інфікування грибами плазми або мікробами. Розвитку реакції сприяє утворення білків в організмі при пухлинах, гельмінтозах, інфекціях та інших патологічних процесах.

Виникнення реакцій 3-го типу може вказувати на розвиток артриту, сироваткової хвороби, віскуліту, альвеоліту, феномену Артюса, вузликових періартеріїтів та ін.

Алергічні реакції IV типу, або інфекційно-алергічні, клітинно-опосередковані, туберкулінові, уповільнені, виникають через взаємодію Т-лімфоцитів та макрофагів із носіями чужорідного антигену. Ці реакції дають знати себе під час контактного дерматиту алергічної природи, ревматоїдних артритів, сальмонельозу, лепри, туберкульозу та інших патологій.

Алергію провокують мікроорганізми-збудники бруцельозу, туберкульозу, лепри, сальмонельозу, стрептококи, пневмококи, гриби, віруси, гельмінти, пухлинні клітини, змінені власні білки організму (амілоїди та колагени), гаптени. -алергічні, у вигляді кон'юнктивіту або дерматиту.

Типи алергенів

Поки що немає єдиного поділу речовин, що призводять до алергії. В основному їх класифікують шляхом проникнення в людський організм і виникнення:

• промислові:хімічні речовини (барвники, олії, смоли, дубильні речовини);
• побутові (пил, кліщі);
• тваринного походження (секрети: слина, сеча, виділення залоз; шерсть і лупа переважно свійських тварин);
• пилкові (пилок трав та дерев);
• (отрути комах);
• грибкові (грибкові мікроорганізми, що потрапляють із їжею чи повітряним шляхом);
• (повноцінні або гаптени, тобто ліків, що виділяються в результаті метаболізму в організмі);
• харчові: гаптени, глікопротеїди та поліпептиди, що містяться в морепродуктах, коров'ячому молоці та інших продуктах.

Стадії розвитку алергічної реакції

Існує 3 стадії:

1. імунологічна:її тривалість починається з моменту влучення алергену і закінчується з'єднанням антитіл з повторно виниклим в організмі або персистуючим алергеном;
2. патохімічна:вона має на увазі освіту в організмі медіаторів - біологічно активних речовин, що виникають в результаті з'єднання антитіл з алергенами або сенсибілізованими лімфоцитами;
3. патофізіологічна:відрізняється тим, що медіатори, що утворилися, проявляють себе, надаючи патогенну дію на організм людини в цілому, особливо на клітини і органи.

Класифікація з МКБ 10

База міжнародного класифікатора хвороб, до якої зараховують алергічні реакції, є системою, створеною медиками для зручності користування та зберігання даних про різні захворювання.

Алфавітно-цифровий код- це перетворення словесного формулювання діагнозу. У МКБ алергічна реакція значиться під числом 10. Код складається з літерного позначення на латиниці та трьох цифр, що дає змогу закодувати 100 категорій у кожній групі.

Під 10 номером у коді класифікуються такі патології залежно від симптомів перебігу захворювань:

1. риніт (J30);
2. контактний дерматит (L23);
3. кропив'янка (L50);
4. неуточнена алергія (T78).

Риніт, що має алергічну природу, поділяється ще на кілька підвидів:

1. вазомоторний (J30.2), що виникає внаслідок вегетативного неврозу;
2. сезонний (J30.2), викликаний алергією на квітковий пилок;
3. поліноз (J30.2), що виявляється під час цвітіння рослин;
4. (J30.3) є результатом дії хімічних сполук або укусів комах;
5. неуточненої природи (J30.4), що діагностується у разі відсутності остаточної відповіді на проби.

Класифікація МКБ 10 містить групу Т78, де зібрані патології, що виникають під час дії певних алергенів.

Сюди відносять хвороби, що проявляються алергічними реакціями:

• анафілактичний шок;
• інші болючі прояви;
• неуточнений анафілактичний шок, коли неможливо встановити, який алерген спричинив реакцію імунної системи;
• ангіоотек (набряк Квінке);
• неуточнена алергія, причина якої – алерген – залишається невідомою після проведення проб;
• стани, що супроводжуються алергічними реакціями з неуточненою причиною;
• інші неуточнені алергічні патології.

Види

До алергічних реакцій швидкого типу, що супроводжується тяжким перебігом, належить анафілактичний шок. Його симптоми:

1. зниження артеріального тиску;
2. низька температура тіла;
3. судоми;
4. порушення дихального ритму;
5. розлад діяльності серця;
6. втрата свідомості.

Анафілактичний шок спостерігається при вторинному попаданні алергену, особливо при введенні ліків або при їх зовнішньому застосуванні: антибіотиків, сульфаніламідів, анальгіну, новокаїну, аспірину, йоду, бутадієну, амідопірину та ін. Ця гостра реакція загрожує життю, тому вимагає не. До цього хворому потрібно забезпечити приплив свіжого повітря, горизонтальне положення та тепло.

Щоб не допустити анафілактичного шоку, потрібно не займатися самолікуванням, оскільки неконтрольований прийом медикаментів провокує тяжкі алергічні реакції. Хворому варто скласти список препаратів та продуктів, що викликають реакції, і на прийомі у лікаря повідомляти про них.

Бронхіальна астма

Найбільш поширеним видом алергії є бронхіальна астма. На неї страждають люди, які проживають у певній місцевості: з підвищеною вологістю або промисловою забрудненістю. Типова ознака патології - напади ядухи, що супроводжуються першінням і дряпанням у горлі, кашлем, чханням і утрудненим видихом.

Причинами астми стають алергени, що поширюються у повітрі:від та до промислових речовин; харчові алергени, що провокують пронос, кольки, біль у животі.

Причиною хвороби стає також чутливість до грибків, мікробів або вірусів. Про її початок сигналізує застуда, яка поступово розвивається в бронхіт, що, своєю чергою, викликає утруднення дихання. Причиною патології стають також інфекційні осередки: карієс, синусит, отит.

Процес формування алергічної реакції складний: мікроорганізми, які тривалий час діють на людину, явно не погіршують здоров'я, але непомітно формують алергічне захворювання, у тому числі передастматичне стан.

Профілактика патології включає у собі вживання як індивідуальних заходів, а й громадських.Перші - це загартовування, яке проводиться систематично, відмова від куріння, заняття спортом, регулярна гігієна житла (провітрювання, вологі прибирання тощо). Серед громадських заходів виділяють збільшення кількості зелених насаджень, у тому числі паркових зон, розподіл промислових та житлових міських районів.

Якщо передастматичний стан дало знати про себе, необхідно відразу розпочати лікування і в жодному разі не займатися самолікуванням.

Після бронхіальної астми найбільш поширеною є кропив'янка - висипання на будь-якій ділянці тіла, що нагадує наслідки контакту з кропивою у вигляді невеликих пухирів, що сверблять. Такі прояви супроводжуються підвищенням температури до 39 градусів та загальним нездужанням.

Тривалість захворювання – від кількох годин до кількох діб.Алергічна реакція ушкоджує судини, підвищує проникність капілярів, внаслідок чого через набряк з'являються пухирі.

Печіння і сверблячка настільки сильні, що хворі можуть до крові розчісувати шкіру, заносячи інфекцію.До утворення пухирів призводить вплив на організм тепла та холоду (відповідно розрізняють теплову та холодову кропив'янку), фізичних предметів (одяг та ін., від чого виникає фізична кропив'янка), а також порушення функціонування шлунково-кишкового тракту (ензимопатична кропив'янка).

У поєднанні з кропив'янкою виникає ангіоотек, або набряк Квінке - алергічна реакція швидкого типу, для якої характерна локалізація в області голови та шиї, зокрема на обличчі, раптова поява та швидкий розвиток.

Набряк є потовщення шкіри; його розміри варіюються від горошини до яблука; при цьому свербіж відсутній. Хвороба триває 1 годину – кілька днів. Можлива її повторна поява у тому самому місці.

Набряк Квінке також виникає в шлунку, стравоході, підшлунковій залозі або в печінці, супроводжується виділеннями, болями в ділянці ложечки. Найбільш небезпечними місцями прояву ангіоотека є головний мозок, горло, корінь язика. У хворого важко дихання, а шкіра стає синюшною. Можливе поступове наростання ознак.

Дерматит

Одним із видів алергічної реакції є дерматит - патологія, що має схожість з екземою і що виникає при контакті шкіри з речовинами, що провокують алергію уповільненого типу.

Сильними алергенами є:

• динітрохлорбензол;
• синтетичні полімери;
• формальдегідні смоли;
• скипидар;
• поліхлорвінілові та епоксидні смоли;
• урсоли;
• хром;
• формалін;
• нікель.

Всі ці речовини поширені як у виробництві, і у побуті. Найчастіше вони викликають алергічні реакції у представників професій, які передбачають контакт із хімічними речовинами. Профілактика включає організацію чистоти та порядку на виробництві, використання вдосконалених технологій, що мінімілізують шкоду хімікатів при контакті з людиною, гігієну та ін.

Алергічні реакції у дітей

У дітей алергічні реакції виникають з тих самих причин і з тими ж характерними ознаками, що й у дорослих. З раннього віку виявляються симптоми харчової алергії – вони виникають із перших місяців життя.

Підвищена чутливість спостерігається до продуктів тваринного походження( , ракоподібним), рослинного походження (горіхам усіх видів, пшениці, арахісу, сої, цитрусовим, суниці, полуниці), а також меду, шоколаду, какао, ікре, злакам і т.д.

У ранньому віці впливає формування більш важких реакцій у старшому віці. Оскільки харчові білки є потенційними алергенами, найбільше появі реакції сприяють продукти з їх вмістом, особливо коров'яче молоко.

Алергічні реакції у дітей, що виникли в їжу, відрізняються різноманітністю, оскільки в патологічному процесі можуть бути задіяні різні органи та системи. Клінічним проявом, що виникає найчастіше, буває атопічний дерматит - висипання на щоках, що супроводжується сильним свербінням. Симптоми виявляються на 2-3 місяці. Висип поширюється на тулуб, лікті та коліна.

Характерною буває також гостра кропив'янка - різні за формою і розмірами пухирі, що сверблять.Разом з нею проявляється ангіоотек, що локалізується на губах, повіках та вухах. Бувають також ураження органів травлення, що супроводжуються діареєю, нудотою, блюванням, болями в животі. Дихальна система у дитини уражається не ізольовано, а у поєднанні з патологією шлунково-кишкового тракту та зустрічається рідше у вигляді алергічного риніту та бронхіальної астми. Причиною реакції стає підвищена чутливість до алергенів яєць чи риби.

Таким чином, алергічні реакції у дорослих та дітей відрізняються різноманітністю. Виходячи з цього, медики пропонують безліч класифікацій, де за основу взято час протікання реакції, принцип патогенезу та ін Найбільш поширеними захворюваннями алергічної природи є анафілактичний шок, кропив'янка, дерматит або бронхіальна астма.

Алергічними реакціями уповільненого типу називають реакції, що виникають лише за кілька годин і навіть доби після дії алергену. Найбільш характерним прикладом цієї групи алергічних проявів виявилися туберкулінові реакції, тому іноді всю групу алергічних реакцій уповільненого типу називають реакціями туберкулінового типу. До уповільненої алергії відносяться бактеріальна алергія, алергічні реакції контактного типу (контактний дерматит), аутоалергічні захворювання, реакції відторгнення трансплантату та ін.

Бактеріальна алергія

Уповільнена бактеріальна алергія може з'явитися при профілактичних вакцинаціях та при деяких інфекційних захворюваннях (при туберкульозі, дифтерії, бруцельозі, кокових, вірусних та грибкових інфекціях). Якщо сенсибілізованій або інфікованій тварині нанести на скарифіковану шкіру алерген (або ввести його внутрішньошкірно), то реакція у відповідь починається не раніше, ніж через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. На місці контакту з алергеном виникає гіперемія, ущільнення та інколи некроз шкіри. Некроз з'являється внаслідок загибелі значної кількості гістіоцитів та паренхіматозних клітин. При ін'єкції невеликих доз алергену некроз відсутній. Гістологічно, як і всім видів алергічних реакцій уповільненого типу, для бактеріальної алергії характерна мононуклеарная інфільтрація (моноцитами і великими, середніми і малими лімфоцитами). У клінічній практиці шкірні уповільнені реакції Пірке, Манту, Бюрне та ін використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при тій чи іншій інфекції.

Уповільнені алергічні реакції можна одержати й інших органах, наприклад, у рогівці, бронхах. При інгаляції аерозолю туберкуліну морським свинкам, сенсибілізованим БЦЖ, виникає різка задишка, гістологічно спостерігається інфільтрація легеневої тканини поліморфноядерними та мононуклеарними клітинами, які розташовуються навколо бронхіол. Якщо в легкі сенсибілізованих тварин ввести туберкульозні бактерії, виникає сильна клітинна реакція казеозним розпадом і утворенням порожнин (феномен Коха).

Контактна алергія

Контактну алергію (контактний дерматит) викликають різноманітні низькомолекулярні речовини (дінітрохлорбензол, пікрилова кислота, феноли та ін), промислові хімікати, фарби (урсол - активна речовина отруйного плюща), миючі препарати, метали (сполуки платини), кос. вага більшості цих речовин вбирається у 1000, т. е. є гаптенами (неповними антигенами). У шкірі вони з'єднуються з білками, ймовірно, через ковалентний зв'язок з вільними аміно- та сульфгідрильними групами білків і набувають алергенних властивостей. Здатність поєднуватися з білком прямо пропорційна алергенної активності цих речовин.

Місцева реакція сенсибілізованого організму на контактний алерген з'являється приблизно через 6 годин і досягає максимуму через 24-48 годин. Реакція розвивається поверхнево, відбувається мононуклеарна інфільтрація епідермісу та утворення в епідермісі невеликих порожнин, що містять мононуклеарні клітини. Клітини епідермісу дегенерують, структура базальної мембрани порушується і відбувається відшарування епідермісу. Зміни у глибоких шарах шкіри значно слабші, ніж за інших видів місцевих реакцій уповільненого типу а.

Аутоалергія

До алергічних реакцій уповільненого типу відноситься і велика група реакцій та захворювань, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин так званими аутоалергенами, тобто алергенами, що виникли в самому організмі. Природа та механізм утворення аутоалергенів різні.

Частина аутоалергенів міститься в організмі в готовому вигляді (ендоалергени). Деякі тканини організму (наприклад, тканини кришталика, щитовидної залози, сім'яників, сіра речовина мозку) у процесі філогенезу виявилися ізольованими від апарату імуногенезу, завдяки чому сприймаються імунокомпетентними клітинами як чужорідні. Їхня антигенна структура виявляється подразником для апарату імуногенезу і проти них виробляються антитіла.

Велике значення мають аутоалергени вторинні або набуті, які утворюються в організмі з власних білків внаслідок дії на них будь-яких пошкоджуючих факторів зовнішнього середовища (наприклад, холод, висока температура, іонізуюче випромінювання). Ці аутоалергени і антитіла, що утворюються проти них, відіграють певну роль у патогенезі променевої, опікової хвороби та ін.

При дії власних антигенних компонентів організму людини або тварини з бактеріальними алергенами утворюються інфекційні аутоалергени. При цьому можуть виникнути комплексні алергени, що зберігають антигенні властивості складових частин комплексу (тканини людини або тварини + бактерії) та проміжні алергени з новими антигенними властивостями. Утворення проміжних алергенів дуже чітко видно за деяких нейровірусних інфекцій. Взаємини вірусів з ураженими ними клітинами характеризуються тим, що нуклеопротеїди вірусу у процесі його розмноження надзвичайно тісно взаємодіють із нуклеопротеїдами клітини. Вірус у певній стадії свого розмноження хіба що сплавляється з клітиною. Це створює особливо сприятливі умови для утворення великомолекулярних антигенних субстанцій - продуктів взаємодії вірусу і клітини, що є проміжними алергенами (по А. Д. Адо).

Механізми виникнення аутоалергічних захворювань досить складні. Деякі захворювання розвиваються, мабуть, внаслідок порушення фізіологічного судинно-тканинного бар'єру та вивільнення з тканин природних або первинних аутоалергенів, до яких в організмі немає імунологічної толерантності. До таких захворювань відносяться алергічний тиреоїдит, орхіт, симпатична офтальмія та ін Але переважно аутоалергічні захворювання викликаються антигенами власних тканин організму, зміненими під впливом фізичних, хімічних, бактеріальних та інших агентів (придбаними або вторинними аутоалергенами). Так, наприклад, аутоантитіла проти власних тканин (антитіла типу цитотоксинів) з'являються в крові та тканинних рідинах тварин та людини при променевій хворобі. У цьому випадку, мабуть, продукти іонізації води (активні радикали) та інші продукти розпаду тканин призводять до денатурації білків, перетворюючи їх на аутоалергени. Проти останніх та виробляються антитіла.

Відомі також аутоалергічні ураження, що розвиваються завдяки спільності антигенних детермінант власних компонентів тканини з такими екзоалергенами. Виявлені загальні антигенні детермінанти в серцевому м'язі і деяких штамах стрептокока, тканинах легень і деяких сапрофітних бактеріях, що мешкають у бронхах і т. д. Імунологічна реакція, викликана екзоалергеном, завдяки перехресним антигенним властивостям, може бути спрямована. Таким шляхом можуть виникнути деякі випадки алергічних міокардитів, інфекційної форми бронхіальної астми та ін. системний червоний вовчак, набуту гемолітичну анемію та ін.

Особливу групу уражень, близьку за механізмом до аутоалергічних реакцій, становлять експериментальні захворювання, спричинені цитотоксичними сироватками. Типовим прикладом таких уражень є нефротоксичний гломерулонефрит. Нефротоксичну сироватку можна отримати, наприклад, після повторного підшкірного введення морським свинкам емульсії подрібненої кролячої нирки. Якщо сироватку морської свинки, що містить достатню кількість протиниркових цитотоксинів, ввести здорового кролика, у них розвивається гломерулонефрит (протеїнурія та загибель тварин від уремії). Залежно від дози антисироватки, що вводиться, гломерулонефрит з'являється незабаром (через 24-48 годин) після введення сироватки або через 5-11 днів. Методом флюоресціюючих антитіл встановили, що відповідно до цих термінів у клубочках нирок на ранніх термінах з'являється чужорідний гамма-глобулін, а через 5-7 днів аутологічний гамма-глобулін. Реакція таких антитіл із чужорідним білком, фіксованим у нирках, є причиною пізнього гломерулонефриту.

Реакція відторгнення гомотрансплантату

Як відомо, справжнє приживлення пересадженої тканини або органу можливе лише при аутотрансплантації або гомотрансплануації у однояйцевих близнюків. У всіх інших випадках пересаджена тканина або орган відкидаються. Відторгнення трансплантату є результатом алергічної реакції уповільненого типу. Вже через 7-10 днів після пересадки тканин, особливо різко після відторгнення трансплантата, можна отримати типову уповільнену реакцію на внутрішньошкірне введення тканинних антигенів донора. У розвитку реакції організму на трансплантат вирішальне значення мають лімфоїдні клітини. При пересадці тканини в орган із слабо розвиненою дренажною лімфатичною системою (передня камера ока, мозок) процес руйнування пересадженої тканини сповільнюється. Лімфоцитоз є ранньою ознакою відторгнення, а накладення в експерименті фістули грудної лімфатичної протоки у реципієнта, що дозволяє в якійсь мірі зменшувати число лімфоцитів в організмі, продовжує термін існування гомотрансплантату.

Механізм відторгнення трансплантата можна у наступному вигляді: внаслідок пересадки чужої тканини лімфоцити реципієнта сенсибілізуються (стають носіями чинника перенесення чи клітинних антитіл). Ці імунні лімфоцити мігрують потім трансплантат, там руйнуються і звільняють антитіло, яке викликає деструкцію пересадженої тканини. При контакті імунних лімфоцитів з клітинами трансплантату звільняються і внутрішньоклітинні протеази, які спричиняють подальший розлад метаболізму в трансплантаті. Введення реципієнту інгібіторів тканинних протеаз (наприклад, s-амінокапронової кислоти) сприяє приживленню пересаджених тканин. Пригнічення функції лімфоцитів фізичними (іонізуюче опромінення лімфатичних вузлів) або хімічними (спеціальні імунодепресивні засоби) впливами також продовжує термін функціонування пересаджених тканин або органів.

Механізми алергічних реакцій уповільненого типу

Всі алергічні реакції уповільненого типу розвиваються за загальним планом: у початковій стадії сенсибілізації (незабаром після впровадження в організм алергену) у регіонарних лімфатичних вузлах утворюється велика кількість піронінофільних клітин, з яких, мабуть, утворюються імунні (сенсибілізовані) лімфоцити. Останні стають переносниками антитіл (або так званого «фактора перенесення»), надходять у кров, частково вони циркулюють у крові, частково осідають в ендотелії кровоносних капілярів, шкірі, слизових оболонках та інших тканинах. При подальшому контакті з алергеном вони зумовлюють утворення імунного комплексу алерген-антитіло та подальше пошкодження тканин.

Природа антитіл, що у механізмах уповільненої алергії, остаточно не з'ясована. Відомо, що пасивне перенесення уповільненої алергії іншій тварині можливе лише за допомогою клітинних суспензій. З сироваткою крові таке перенесення практично неможливе, потрібне додавання хоча б невеликої кількості клітинних елементів. Серед клітин, що беруть участь у уповільненій алергії, особливе значення, мабуть, мають клітини лімфоїдного ряду. Так, за допомогою клітин лімфатичних вузлів, лімфоцитів крові вдається пасивно переносити підвищену чутливість до туберкуліну, пікрилхлориду та інших алергенів. Контактну чутливість можна передати пасивно з клітинами селезінки, тимусу, торакальної лімфатичної протоки. У людей з різними формами недостатності лімфоїдного апарату (наприклад, лімфогранулематоз) алергічні реакції уповільненого типу не розвиваються. В експерименті опромінення тварин променями Рентгену до появи лімфопенії викликає пригнічення туберкулінової алергії, контактних дерматитів, реакції відторгнення гомотрансплантату та інших алергічних реакцій уповільненого типу. Введення тварин кортизону в дозах, що знижують вміст лімфоцитів, також як видалення регіонарних лімфовузлів пригнічує розвиток уповільненої алергії Таким чином, саме лімфоцити є основними носіями та переносниками антитіл при уповільненій алергії. Про наявність на лімфоцитах таких антитіл свідчить і той факт, що лімфоцити при уповільненій алергії здатні фіксувати алерген. Внаслідок взаємодії сенсибілізованих клітин з алергеном виділяються біологічно активні речовини, які можуть розглядатися як медіатори алергії уповільненого типу. Найголовніші з них такі:

1. Фактор гальмування міграції макрофагів . Це білок із молекулярною вагою близько 4000-6000. Він гальмує рух макрофагів у тканинній культурі. При введенні внутрішньошкірно здорової тварини (морської свинки) викликає алергічну реакцію сповільненого типу. Знайдений у людини та тварин.

2. Лімфотоксин - Білок з молекулярною вагою 70 000-90 000. Викликає руйнування або гальмування росту та проліферацію лімфоцитів. Пригнічує синтез ДНК. Зустрічається у людини та тварин

3. Бластогенний фактор - Білок. Викликає перетворення лімфоцитів на лімфобласти; сприяє поглинанню лімфоцитами тимідину та активує поділ лімфоцитів. Зустрічається у людини та тварин.

4. У морських свинок, мишей, щурів знайдені ще й інші фактори як медіатори алергічних реакцій уповільненого типу, не виділені поки що у людини, наприклад,фактор шкірної реактивності , що викликає запалення шкіри,хемотаксичний фактор та деякі інші, які також є білками з різною молекулярною вагою.

Антитіла, що циркулюють, можуть з'явитися в деяких випадках при алергічних реакціях уповільненого типу в рідких тканинних середовищах організму Їх можна виявити за допомогою реакції преципітації в агарі або реакції зв'язування комплементу. Однак ці антитіла не є відповідальними за сутність сенсибілізації уповільненого типу і не беруть участь у процесі пошкодження та руйнування тканин сенсибілізованого організму при аутоалергічних процесах, бактеріальної алергії, ревматизмі тощо. За їх значущістю для організму їх можна віднести до категорії антитіл класифікації антитіл А. Д. Адо).

Вплив тимусу на алергічні реакції

Тимус впливає формування сповільненої алергії. Рання тимектомія у тварин викликає зменшення кількості циркулюючих лімфоцитів, інволюцію лімфоїдної тканини та пригнічує розвиток уповільненої алергії до білків, туберкуліну, порушує розвиток трансплантаційного імунітету, але слабко впливає на контактну алергію до динітрохлорбензолу. Недостатність функції тимусу позначається насамперед на стані паракортикального шару лімфатичних вузлів, тобто того шару, де при уповільненій алергії з малих лімфоцитів утворюються піронінофільні клітини. При ранній тимектомії саме з цієї області починають зникати лімфоцити, що призводить до атрофії лімфоїдної тканини.

Вплив тимектомії на уповільнену алергію проявляється лише за умови видалення тимусу на ранніх термінах життя тварини. Тимектомія, виконана у тварин через кілька днів після народження або у дорослих тварин, не позначається на приготуванні гомотрансплантату.

Алергічні реакції негайного типу також знаходяться під контролем тимусу, проте вплив тимусу на ці реакції менш виражений. Рання тимектомія не відбивається на формуванні плазматичних клітин та синтезу гамма-глобуліну. Тимектомія супроводжується гальмуванням циркулюючих антитіл не до всіх, а лише до деяких видів антигенів.

Сучасна наука визначає алергію як підвищений рівень чутливості організму до чужорідних речовин. Причиною виникнення алергії є алергени, які є речовинами, що мають переважно білкову природу, які при проникненні в організм, чутливий до них, викликають алергічні реакції. Алергічні реакції можуть призводити у свою чергу до пошкодження органів та тканин.

Класифікація алергенів

Алергени прийнято розділяти на дві групи:

Екзоалергени - алергени, що потрапляють в організм із зовнішнього середовища;

Ендоалергени – алергени, які утворюються всередині організму.

При розгляді алергічних захворювань серед дітей найбільша увага приділяєтьсянеінфекційним екзоалергенам . Вони також мають свій поділ на наступні підгрупи:

Побутові екзоалергени – особливо важливим у цій підгрупі є домашній пил;

Пилкові;

Харчові, які можуть мати тваринне та рослинне походження;

Хімічні;

Епідермальні.

Інфекційні екзоалергени прийнято розділяти так:

Грибкові;

Вірусні;

бактеріальні.

Причини виникнення алергічних реакцій

Вплив алергенів на чутливий до них організм стимулює розвиток алергічних реакцій; крім цього, спусковим важелем у процесі можуть бути такі факторы:

Особливості імунної системи організму зі схильністю до алергії;

Зміни в обмінних реакціях та ендокринних процесах;

Впливи довкілля.

Існують різні типи алергічних реакцій, які, згідно з сучасною класифікацією, поділяють на чотири типи:

І тип – негайний, реагіновий, анафілактичний – визначає формування антитіл-реагінів, які асоціюються з присутністю IgE. При взаємодії реагіну та алергену відбувається викид біологічно активної речовини - гістаміну, який є повільно діючою субстанцією анафілаксину. У цьому проявляється характерна клінічна картина певного алергічного захворювання.

Даний тип алергічної реакції особливо часто спостерігається у дитячому віці та характерний для атопічної алергії неінфекційного характеру.

II тип алергічних реакцій – цитолітичний, цитотоксичний – розвивається за участю IgM та IgE, тісно пов'язаними з мембранами клітин. При взаємодії алергену з антитілом відбувається руйнація клітин.

Цей тип алергічної реакції найбільш характерний при імунних формах захворювань крові.

III тип – напівуповільнений, імунокомплексний – схожий за проявом на перші два типи алергічних реакцій. Даний тип - гуморальний, пов'язаний він з утворенням антитіл, що преципітують, які відносяться до IgG. При цьому відбувається формування імунних комплексів, що ушкоджують кровоносні судини.

IV тип - уповільнений, клітинний - супроводжується утворенням специфічно та вибірково ушкоджують тканини сенсибілізованих лімфоцитів. Такий тип алергічної реакції характерний проявів інфекційної алергії.

Перебіг алергічних захворювань відбувається за участю певного типу алергічних реакцій. Але при цьому можуть протікати послідовно або одночасно реакції різних типів, але це значно ускладнює процес розвитку алергічної патології, а також її діагностику та лікування.

Лікарська алергія

Даний вид алергії є алергічним захворюванням і реакції, які виникають як відповідь на певний лікарський засіб. Лікарська алергія нині дедалі частіше зустрічається серед дітей у процесі прийому певних лікарських засобів.

Патогенез захворювання

У виникненні та розвитку лікарської алергії провідну роль відіграють механізми імунної системи, а також алергічні реакції, що належать до різних типів. Алергени лікарських препаратів можуть впливати на організм і в ролі повних антигенів, і, що відбувається частіше, у ролі неповних антигенів (або гаптенів), які проявляють себе як алергени після приєднання білків організму.

Цей вид алергічного захворювання розвивається найчастіше в дітей віком, мають підвищену алергічну реактивність або вже мають конкретну форму алергічної патології, наприклад, харчову алергію чи бронхіальну астму.

Важлива роль тут належить алергенності медичного препарату, а також (але меншою мірою) спосіб введення та доза препарату. Лікарська алергія найбільше часто розвивається при використанні великої кількості лікарських препаратів, а також при необґрунтовано частому застосуванні антибіотиків.

Формування лікарської алергії характеризується перехресними та груповими реакціями, які залежать від хімічних властивостей та молекулярної структури застосовуваних медикаментів. При цьому алергічні реакції лікарського походження можуть спостерігатися у новонароджених. Це може відбуватися в результаті розвитку алергії на медикаменти у матері в процесі вагітності або при контакті з лікарським препаратом.

клінічна картина

Прояви лікарської алергії та клінічна картина, що виникає при її розвитку, може бути досить різноманітною і за своєю формою, і за ступенем тяжкості прояву. Найважчі алергічні реакції розвиваються при таких ситуаціях:

вплив на організм одночасно кількох алергенів, які можуть бути лікарськими та харчовими;

внаслідок поєднання застосування ліків з дією профілактичних щеплень;

аллергізуючу дію вірусних інфекцій;

негативний вплив на організм різних неспецифічних факторів.

Діагностика захворювання

При проведенні діагностики лікарської алергії головним вважається ретельно складенийалергологічний анамнез. Рекомендовано використання лабораторних методів діагностики in vitro – сюди відносяться:

дегрануляція опасистих клітин,

агломерація лейкоцитів,

метод бласттрансформації лімфоцитів,

Проведення шкірних проб з ліками не рекомендовано у дитячому віці, оскільки вони є потенційно небезпечними для їхнього здоров'я.

Які ж заходи профілактики можна запропонувати задля унеможливлення виникнення лікарської алергії?

Профілактики захворювання

Для запобігання розвитку цього захворювання профілактичні заходи мають першорядне значення. З метою запобігання лікарській алергії слід чітко обґрунтовувати використання певних ліків, не займатися самолікуванням.

За наявності алергії, а особливо лікарського походження, призначення медикаментозних засобів має проводитися обережно та максимально обґрунтовано, при їх застосуванні має здійснюватись контроль за реакцією організму з боку лікаря з метою виявлення можливих негативних проявів захворювання.

Чітке фіксування алергічних реакцій на певні лікарські препарати в медичних документах дитини та доведення цієї інформації до її батьків – обов'язкова умова проведення лікування за наявності схильності до алергічних проявів. При перших проявах алергічної реакції на медикаменти слід терміново скасувати його застосування та призначитигіпосенсибілізуючий засіб, застосувати гігюалергенну дієту. В особливо тяжких випадках допускається використання глюкокортикоїдних гормонів.

Харчова алергія

Даний вид алергії найчастіше проявляється у перші роки життя дитини. Етіологічно вона пов'язана з різними харчовими алергенами рослинного чи тваринного походження.

Найбільш ранній харчовий алерген – коров'яче молоко, яке використовується в дитячому харчуванні. Слід пам'ятати про високий рівень лабільності складу коров'ячого молока, що залежить від поєднання багатьох факторів. Крім молока, підвищену алергенність мають такі продукти, як солодощі, цитрусові плоди, риба, курячі яйця. Морква та томати мають високий рівень алергенності серед овочів. Як джерело алергенів можуть виступати будь-які харчові продукти, при цьому зустрічається прояв алергічних реакцій при перехресній дії алергенів різних харчових продуктів, наприклад, між яловичиною і коров'ячим молоком.

Патогенез цього захворювання

Виникнення та розвиток харчової алергії починається при антенатальному розвитку, особливо при зловживанні вагітною жінкою продуктами харчування, що викликають у неї алергічні реакції. До факторів, що провокують розвиток харчової алергії у дитини, слід зарахувати:

Знижений бар'єр імунного захисту травного тракту внаслідок недостатнього рівня утворення секреторного igA;

неінфекційні та інфекційні хвороби органів шлунково-кишкового тракту, розвиток яких веде до виникнення дибактеріозу через порушення нормального розщеплення компонентів їжі;

часті запори, що сприяють гниття залишків їжі в кишечнику;

Клінічна картина захворювання

Харчова алергія відрізняється різноманітністю форм, але до найпоширеніших належать такі її види:

набряк Квінке,

кропив'янка,

нейродерміт,

дитяча справжня екзема,

екзантеми різної етіології.

Крім того, можуть зустрічатися і такі прояви харчової алергії:

больовий абдомінальний та диспептичний синдроми;

симптоми респіраторного алергозу,

загальна реакція колаптоїдного типу,

зміни в периферичній крові (лейкопенічні та тромбоцитно-пінічні реакції),

шкірно-респіраторні реакції, що характеризуються поліалергією з досить широким спектром інгаляційних побутових та харчових алергенів.

Прояви харчової алергії спостерігаються найчастіше після їди, приблизно через 2 години.

Яким чином проводиться діагностика захворювання?

Діагностика захворювання

До основних видів діагностики цього захворювання відносять алергологічний анамнез, а також ведення харчового щоденника. Щоб виявити конкретні алергени, застосовуються провокаційні та лабораторні тести та проведення проб.

Респіраторна алергія

Алергічні реакції можуть виникнути в будь-якому відділі дихальних шляхів, які в цьому випадку стануть плацдармом (або шоковим органом) для розвитку алергії. Внаслідок цього можуть виникнути різноманітні нозологічні форми алергозів респіраторного характеру. Провідна роль тут належить впливу неінфекційних екзогенних алергенів, зокрема домашнього пилу.

Також розвитку респіраторної алергії сприяє пилок рослин, лікарські, харчові, грибкові, епідермальні алергени. Рідше респіраторна алергія розвивається за впливу інфекційних алергенів.

Нині характеризується поширенням епідермальної та пилкової алергії. Діти раннього віку і особливо у перший рік життя частіше страждають на реакції респіраторного тракту, що мають харчову природу.

Найчастіше при прояві респіраторної алергії беруть участь алергічні реакції негайного типу, однак можуть брати участь інші різновиди алергічних реакцій.

Патогенез даного виду алергії ускладнений участю у її розвитку паторецепторних механізмів, які характерні для дітей, які мають алергічну реактивність при підвищеній подразливості дихальних шляхів. Посилення її може відбуватися при впливі шкідливих та дратівливих факторів зовнішнього середовища, які травмують слизові оболонки дихальних шляхів, а також при дії хімічних агентів, повітряних забрудненнях, метеорологічних впливах та ушкодженнях респіраторними вірусами.

клінічна картина

Алергічні захворювання, що вражають органи дихання, прийнято розділяти на такі види:

трахеїти;

ларингіти;

алергічні риніти;

риносинусити.

Дані захворювання можуть мати самостійний перебіг, а можуть одночасно спостерігатися в однієї людини. При розвитку захворювань алергічної природи верхню частину дихальних шляхів формується бронхіальна астма - провідна хвороба алергічного характеру органів дихання. З цієї причини ці захворювання можуть бути об'єднані визначенням «предастма».

Діагностика

Діагностика певної форми респіраторного захворювання алергічної природи проводиться з урахуванням клінічної картини, знаннями алергологічного анамнезу та обов'язкових відомостей про наявність алергічних реакцій у сім'ї. Також важливим фактором при постановці діагнозу є інформація про умови побуту, які можуть спровокувати прояв алергічних реакцій.

За відсутності загострень хвороби в алергологічних дитячих кабінетах проводиться спеціальна діагностика з метою встановлення причин алергії та конкретних алергенів.