Головна · Виразка · Нмг антикоагулянти. Антикоагулянти: Основні препарати. Механізм дії антикоагулянтів непрямої дії

Нмг антикоагулянти. Антикоагулянти: Основні препарати. Механізм дії антикоагулянтів непрямої дії

Щоб уникнути виникнення тромбів як небезпечних згустків крові, в класифікації ліків є фармакологічна група під назвою антикоагулянти – список препаратів представлений у будь-якому медичному довіднику. Такі медикаменти забезпечують контроль в'язкості крові, запобігають ряду патологічних процесів, успішно лікують окремі захворювання системи кровотворення. Щоб одужання було остаточним, насамперед необхідно визначити та видалити фактори згортання крові.

Що таке антикоагулянти

Це представники окремої фармакологічної групи, що випускаються у формі таблеток та ін'єкцій, які призначені для зниження показника в'язкості крові, запобігання тромбозам, профілактики інсульту, у комплексній терапії інфарктів міокарда. Такі медичні препарати як продуктивно знижують згортання системного кровотоку, а й підтримують еластичність судинних стінок. При підвищеній активності тромбоцитів антикоагулянти блокують утворення фібрину, що є доречним для успішного лікування тромбозів.

Показання до застосування

Антикоагулянти використовують не тільки для успішної профілактики тромбоемболій, підходить таке призначення при підвищеній активності тромбіну та потенційній загрозі формування у судинних стінках, небезпечних для системного кровотоку тромбів. Концентрація тромбоцитів поступово знижується, кров набуває допустимої швидкості перебігу, хвороба відступає. Список дозволених до застосування препаратів великий, а призначають їх фахівці при:

  • атеросклероз;
  • захворювання печінки;
  • тромбозі вен;
  • захворювання судин;
  • тромбозі нижньої порожнистої вени;
  • тромбоемболії;
  • тромбах гемороїдальних вен;
  • флебіт;
  • травми різної етіології;
  • варикози.

Класифікація

Очевидною є користь природних антикоагулянтів, які синтезуються організмом і переважають у достатній концентрації, щоб контролювати в'язкість крові. Однак натуральні інгібітори згортання можуть бути схильні до низки патологічних процесів, тому виникає необхідність введення в схему комплексного лікування синтетичних антикоагулянтів. Перш ніж визначати перелік препаратів, пацієнту потрібно звернутися до лікаря, виключити потенційні ускладнення для здоров'я.

Антикоагулянти прямої дії

Список таких препаратів розрахований на пригнічення активності тромбіну, зниження синтезу фібрину, нормальну роботу печінки. Це гепарини місцевої дії підшкірного або внутрішньовенного введення, які необхідні для лікування варикозу вен нижніх кінцівок. Активні компоненти продуктивно всмоктуються в системний кровотік, діють протягом доби, ефективніше при введенні підшкірно, ніж перорально. Серед низькомолекулярних гепаринів лікарі виділяють наступний список ліків, призначених для введення гепаринів місцево, внутрішньовенно або внутрішньо:

  • Фраксіпарін;
  • Ліотон-гель;
  • Клексан;
  • Фрагмін;
  • Гепатромбін;
  • Гідроцитрат натрію (гепарин вводять внутрішньовенно);
  • Кліварін.

Непрямі антикоагулянти

Це препарати пролонгованої дії, які діють безпосередньо на згортання крові. Антикоагулянти непрямої дії сприяють формуванню протромбіну в печінці, містять у хімічному складі цінні для організму вітаміни. Наприклад, призначають Варфарин при миготливій аритмії та штучних серцевих клапанах, тоді як рекомендовані дози Аспірину менш продуктивні на практиці. Список лікарських препаратів представляє таку класифікацію кумаринового ряду:

  • монокумарини: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
  • індандіони: Фенілін, Омефін, Діпаксін;
  • дикумарини: Дикумарин, Тромексан.

Щоб швидко нормалізувати згортання крові і запобігти тромбозам судин після перенесеного інфаркту міокарда або інсульту, лікарі настійно рекомендують оральні антикоагулянти з вмістом у хімічному складі вітаміну К. Призначають такі ліки і при інших патологіях серцево-судинної системи. За відсутності великих захворювань нирок слід виділити наступний перелік пероральних антикоагулянтів:

  • Синкумар;
  • Варфарекс;
  • Аценокумарол;
  • неодикумарин;
  • Фенілін.

НВАК антикоагулянти

Це нове покоління пероральних та парентеральних антикоагулянтів, розробкою яких займаються сучасні вчені. Серед переваг такого призначення виділяють швидкий ефект, повна безпека ризику кровотеч, оборотне інгібування тромбіну. Однак є й недоліки таких пероральних антикоагулянтів, і ось їх список: кровотечі до органів шлунково-кишкового тракту, наявність побічних явищ та протипоказань. До того ж, для забезпечення тривалого терапевтичного ефекту, інгібітори тромбіну потрібно приймати тривало, не порушуючи рекомендовані добові дози.

Препарати універсальні, але дія в ураженому організмі більш вибіркова, носить тимчасовий характер, потребує тривалого застосування. Щоб без серйозних ускладнень нормалізувати згортання крові, рекомендується приймати один із заявленого списку пероральних антикоагулянтів нового покоління:

  • Апіксабан;
  • Рівароксабан;
  • Дабігатран.

Ціна на антикоагулянти

Якщо необхідно в найкоротший термін знизити згортання крові, лікарі суворо за медичними показаннями рекомендують приймати антикоагулянти – список препаратів великий. Остаточний вибір залежить від фармакологічних особливостей того чи іншого ліки, вартістю в аптеках. Ціни різні, а звертати увагу більше потрібно на терапевтичний ефект. Нижче можна ознайомитися з розцінками по Москві, але при цьому не забувати основні критерії такої покупки. Отже:

Відео

Антикоагулянти – це препарати, що перешкоджають утворенню судин тромбів. Ця група включає 2 підгрупи лікарських засобів: антикоагулянти прямої та непрямої дії. Про це ми вже поговорили раніше. У тій самій статті ми коротко описали принцип нормального функціонування системи згортання крові. Щоб краще розібратися в механізмах дії антикоагулянтів непрямої дії, настійно рекомендуємо читачеві ознайомитися з наявною там інформацією, з тим, що відбувається в нормі, - знаючи це, вам буде простіше орієнтуватися в тому, на які фази згортання впливають описані нижче препарати і в чому полягають надаються ними ефекти.

Механізм дії антикоагулянтів непрямої дії

Препарати цієї групи ефективні лише за безпосереднього введення в організм. При змішуванні їх із кров'ю в лабораторних умовах на згортання вони не впливають. Діють не безпосередньо на кров'яний згусток, а впливають на систему згортання через печінку, викликаючи ряд біохімічних реакцій, в результаті яких розвивається стан, аналогічний гіповітамінозу К. Як наслідок, знижується активність плазмових факторів згортання крові, тромбін утворюється повільніше, а значить, повільніше формується тромб.

Фармакокінетика та фармакодинаміка антикоагулянтів непрямої дії

Добре і досить швидко дані препарати всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Зі струмом крові досягають різних органів, переважно печінки, де і здійснюють свої ефекти.
Швидкість початку, тривалість ефекту та період напіввиведення у різних препаратів цього класу варіюються.

Виділяються з організму, переважно, із сечею. Окремі представники класу забарвлюють сечу у рожевий колір.

Антикоагулянтну дію лікарські засоби цієї групи надають шляхом порушення синтезу факторів зсідання крові, чим поступово знижують швидкість цього процесу. Крім антикоагулянтного ефекту, ці препарати знижують тонус мускулатури бронхів та кишечника, збільшують проникність стінки судин, зменшують вміст ліпідів у крові, пригнічують реакцію взаємодії антигену з антитілом, стимулюють виведення з організму сечової кислоти.

Показання та протипоказання до застосування

Антикоагулянти непрямої дії застосовуються з метою профілактики та лікування тромбозів та тромбоемболій при наступних станах:

  • після оперативних втручань на серці та судинах;
  • при;
  • ТЕЛА – при тромбоемболії легеневої артерії;
  • при;
  • при аневризмі лівого шлуночка;
  • при;
  • при облітеруючому тромбангіїті;
  • при облітеруючому ендартеріїті.

Протипоказаннями до використання лікарських засобів цієї групи є:

  • геморагічні діатези;
  • геморагічний інсульт;
  • інші захворювання, що супроводжуються;
  • підвищена проникність судин;
  • тяжкі порушення функції нирок та печінки;
  • перикардити;
  • інфаркт міокарда, що супроводжується високим артеріальним тиском;
  • період вагітності;
  • не слід приймати ці препарати в період (за 2 дні до запланованого початку їх ліки скасовують) та в ранньому післяпологовому періоді;
  • з обережністю призначають хворим похилого та старечого віку.

Особливості дії та застосування антикоагулянтів непрямої дії

На відміну від антикоагулянтів прямої дії, ефект від лікарських засобів цієї групи проявляється не відразу, а в міру накопичення діючої речовини в органах та тканинах, тобто повільно. Діють вони, навпаки, триваліше. Швидкість, сила дії та ступінь кумуляції (накопичування) у різних препаратів цього класу варіюється.

Застосовуються виключно внутрішньо, або перорально. Внутрішньом'язово, внутрішньовенно чи підшкірно використовувати їх не можна.

Припиняти терапію антикоагулянтами непрямої дії слід не відразу, а поступово – повільно зменшуючи дозу та збільшуючи час між прийомами препарату (до 1 разу на день або навіть через день). Різка відміна лікарського засобу може спричинити раптове компенсаторне підвищення в крові рівня протромбіну, що спричинить тромбоз.

При передозуванні препаратів даної групи або занадто тривалому їх застосуванні вони можуть стати причиною, причому пов'язано воно буде не тільки зі зниженням здатності згортання крові, але і з підвищенням проникності стінки капілярів. Рідше в цій ситуації розвиваються кровотечі з порожнини рота та носоглотки, шлунково-кишкові кровотечі, крововилив у м'язи та порожнину суглобів, а також з'являється – мікро-або макрогематурія.

Щоб уникнути розвитку описаних вище ускладнень, необхідно під час лікування антикоагулянтами непрямої дії уважно стежити за станом хворого та лабораторними показниками згортання крові. Один раз на 2-3 дні, а в деяких випадках і частіше, слід визначати протромбіновий час і досліджувати сечу на наявність у ній еритроцитів (гематурія, тобто наявність крові в сечі – одна з перших ознак передозування препарату). Для більш повного контролю, крім вмісту протромбіну в крові, слід визначати й інші показники: толерантність до гепарину, час рекальцифікації, протромбіновий індекс, фібриноген плазми, вміст протромбіну 2-ступінчастим методом.

Не слід призначати одночасно з цими лікарськими засобами препарати групи саліцилатів (зокрема ацетилсаліцилову кислоту), оскільки вони сприяють підвищенню концентрації вільного антикоагулянту в крові.

Препаратів групи антикоагулянтів непрямої дії насправді небагато. Це неодикумарин, аценокумарол, варфарин та феніндіон.
Розглянемо кожен із них докладніше.

Неодикумарин (Пелентан, Тромбарін, Дікумаріл)

При прийомі внутрішньо всмоктується відносно швидко, період напіввиведення становить 2,5 години, виводиться із сечею над вихідному вигляді, а вигляді продуктів обміну.

Очікуваний ефект від препарату починає проявлятися через 2-3 години після його прийому, досягає максимуму в період 12-30 годин та триває ще дві доби після відміни препарату.

Застосовується самостійно або на додаток до гепаринотерапії.

Форма випуску – пігулки.

Дозують згідно зі схемою, максимальна добова доза – 0,9 г. Дозу підбирають залежно від показників протромбінового часу.

Аценокумарол (Сінкумар)

Добре всмоктується при пероральному прийомі. Має кумулятивний ефект (тобто діє тоді, коли в тканинах збереться достатня його кількість). Максимальний ефект спостерігається через 24-48 годин від початку лікування цим препаратом. Після відміни його нормальний рівень протромбіну визначається через 48-96 годин.

Форма випуску – пігулки.

Приймають усередину. У перший день рекомендована доза становить 8-16 мг, надалі дозування препарату залежить від значень протромбіну. Як правило, підтримуюча доза – 1-6 мг на добу.
Можлива підвищена чутливість організму хворого на цей препарат. У разі появи алергічних реакцій його слід скасувати.

Феніндіон (Фенілін)

Зниження здатності згортання крові відзначається через 8-10 годин після прийому препарату, досягає максимуму приблизно через добу. Має виражений кумулятивний ефект.

Форма випуску – пігулки.

Початкова доза становить у перші 2 дні по 0,03-0,05 г тричі на добу. Подальші дозування препарату підбираються індивідуально залежно від показників крові: протромбіновий індекс не повинен дорівнювати менше, ніж 40-50%. Максимальна разова доза – 0,05 г, добова – 200 мг.

На тлі лікування феніліном можливе фарбування шкіри та зміна кольору сечі. У разі появи цих симптомів слід замінити феніндіон іншим антикоагулянтом.


Варфарін (Варфарін)

У шлунково-кишковому тракті повністю всмоктується. Період напіввиведення дорівнює 40 годин. Антикоагулянтний ефект починається через 3-5 днів після початку лікування та триває протягом 3-5 діб після відміни препарату.

Випускається у таблетках.
Починають лікування з 10 мг 1 раз на день, через 2 дні дозування зменшують у 1,5-2 рази – до 5-7,5 мг на добу. Терапію проводять під контролем показника крові МНО (міжнародного нормалізованого відношення). В окремих клінічних ситуаціях, наприклад, під час підготовки до оперативного лікування, рекомендовані дозування препарату варіюються та визначаються індивідуально.

Серцево-судинні захворювання займають лідируючу позицію серед патологій, що призводять до інвалідизації та ранньої смертності серед населення. Саме з цієї причини сучасна фармакологія особливу увагу приділяє препаратам, спрямованим на розрідження крові та запобігання утворенню тромбів у судинах та артеріях. У цьому плані на особливу увагу заслуговують препарати з групи антикоагулянтів. Що являє собою антикоагулянтна терапія, які її плюси та мінуси, дізнаємося з цієї публікації.

Суть лікування антикоагулянтами

Антикоагулянтна терапія є ефективним методом боротьби з варикозним розширенням вен, глибоким тромбозом вен, легеневою емболією, інфарктами та інсультами. Активні речовини антикоагулянтів чудово розріджують кров і перешкоджають її згортанню, за рахунок чого досягається лікувальний та профілактичний ефект. Такі препарати відрізняються високою ефективністю дії та можливістю тривалого застосування без шкоди для здоров'я, що й вплинуло на їхню широку популярність у лікарів та пацієнтів.

Кому призначають антикоагулянтну терапію

Препарати з групи антикоагулянтів призначають для профілактики та лікування тромбозів, спровокованих такими патологічними станами:

  • розвиток аневризми лівого шлуночка;
  • операції на серці чи судинах;
  • облітеруючий тромбангіїт;
  • облітеруючий ендартеріїт;
  • тромбоемболія легеневих артерій;
  • тромбофлебіт поверхневих вен на ногах;
  • варикозне розширення вен;
  • стенокардія;
  • інфаркт міокарда;
  • миготлива аритмія.

Найчастіше тромби з'являються у глибоких венах на ногах, провокуючи почервоніння та набряклість нижніх кінцівок. Однак це не найбільша прикрість, пов'язана з утворенням тромбу. Набагато небезпечніше, коли кров'яний згусток, що відокремився, зі струмом крові потрапляє в легені. У цьому випадку розвивається легенева емболія. Даний стан призводить до гострої нестачі повітря та падіння кров'яного тиску. Легенева емболія потребує термінової медичної допомоги, оскільки може загрожувати життю хворого. Прийом антикоагулянтів допомагає запобігти цій проблемі, не допустивши розвитку емболії.

Ще одним показанням для застосування антикоагулянтів є запобігання розвитку тромбозу в судинах серця. Особливо це актуально людей, котрі страждають порушення серцевих ритмів, тобто. фібриляції передсердь. Нарешті, фрагмент тромбу, що відокремився, може потрапити в судини мозку, провокуючи розвиток інсульту. Від таких тяжких наслідків також рятують правильно підібрані розчинники крові.

Види антикоагулянтів

У всіх випадках лікарі призначають антикоагулянти, причому залежно від наявної недуги можуть призначатися прямі антикоагулянти чи антагоністи вітаміну K (непрямі антикоагулянти). Розглянемо обидва види.

Препарати непрямої дії

Непрямі антикоагулянти порушують вироблення речовин, які відповідають за згортання крові. Такі засоби починають діяти через кілька діб, оскільки мають накопичувальний ефект, а тривалість їх дії становить від 5 днів до 15 днів.

Найпопулярнішими кроворозріджуючими засобами непрямої дії є медикаменти на основі варфарину натрію, насамперед препарат Варфарин. Він починає діяти щонайменше через 7 днів після першого прийому ліків. Щоправда, без призначення лікаря приймати такий засіб не можна, адже тільки фахівець зможе розрахувати точне дозування препарату, позбавивши тим самим пацієнта від маси побічних ефектів. До недоліків цього засобу можна віднести необхідність постійно контролювати стан крові та, за результатами аналізів, коригувати дозування. Зазначимо також, що на сьогоднішній день Варфарин є найкращим медикаментозним засобом для боротьби з ішемічним інсультом.

З інших непрямих антикоагулянтів слід виділити похідні кумарину, такі як Дикумарол, Синкумар та Аценокумарол. Ці кошти менш популярні, ніж Варфарин, хоча принцип впливу їх абсолютно ідентичний.

До речі, у період прийому антагоністів вітаміну K слід відмовитися від вживання продуктів, багатих на цей вітамін (щавель і морська капуста, шпинат і зелений чай, сочевиця і цибуля), щоб не порушити дію ліків.

Препарати прямої дії

До 2010 року Варфарин та його аналоги були єдиними препаратами, схваленими для застосування ВООЗ. Проте останні кілька років на фармакологічному ринку з'явилася гідна альтернатива цим засобам. Вони називаються ППА, тобто пероральні прямі антикоагулянти.

Популярність цих лікарських засобів зростає з кожним днем, а все тому, що антикоагулянти прямої дії мають чимало переваг перед своїми попередниками. Зокрема:

  • починають діяти відразу після застосування (що набагато ефективніше за прийом Варфарину, дія якого з'являється тільки через тиждень, а для профілактики венозного тромбозу це дуже довго);
  • мають специфічні антидоти (що дає позитивний ефект при лікуванні гострого ішемічного інсульту);
  • мають фіксоване дозування, яке не потрібно спеціально підбирати та постійно коригувати;
  • їжа, що приймається, не впливає на дозування ліків;
  • немає потреби у регулярному контролі крові.

До прямих антикоагулянтів відносять препарати, діючою речовиною яких є гепарин (Фраксіспарин та Фрагмін, Тропарин та Кліварин) або гірудин (Арикстра, Ексанта та Мелагатран).

Очевидно, що приймати такі препарати простіше, до того ж немає потреби у постійному контролі крові. Однак пропускати прийом таких антикоагулянтів вкрай небезпечно, оскільки у цьому випадку високий ризик розвитку тромбозу чи неадекватної антикоагуляції.

Чи можна поєднувати два види антикоагулянтів?

Як можна зрозуміти з вищеописаного, антикоагулянти є справжнім порятунком людини у разі стенокардії, серцевих нападів, емболії судин, варикозного розширення вен або тромбофлебіту. Причому у разі гострого стану призначаються препарати прямої дії, які дають негайний ефект. Якщо терапія дасть позитивний результат, за кілька днів лікування доповнюють препаратами непрямої дії.

Крім того, комбінації цих засобів призначають пацієнтам для підготовки до переливання крові, до операцій на судинах та серці, а також для запобігання тромбозу. Щоправда, фахівці при цьому повинні постійно контролювати стан пацієнта, зокрема перевіряти швидкість зсідання крові, присутність осаду в сечі, а також рівень протромбіну.

Недоліки антикоагулянтної терапії

Ключовим недоліком терапії, що розглядається, є те, що вона підвищує ризик розвитку кровотеч. Причому кровотечі можуть розвинутись не тільки на шкірі (де їх можна вчасно помітити), але також у шлунково-кишковому тракті або в мозку (що загрожує життя пацієнта). Особливо ризикують пацієнти, які приймають антикоагулянти у підвищених дозах або паралельно приймають препарати, що підвищують дію антикоагулянтів.

У зв'язку з цим пацієнти, схильні до кровотеч, які страждають від неконтрольованої гіпертензії або досягли віку 75 років, не можуть приймати антикоагулянти у зв'язку з високою ймовірністю кровотеч.

Ще одним недоліком препаратів цієї групи є їхня вартість. Найдешевшими засобами є медикаменти на основі варфарину. Однак їх прийом потребує регулярного проведення лабораторних тестів, що дозволяють оцінити вплив препарату на кров. А кошти на основі гепарину зазвичай застосовуються тільки в умовах стаціонару.

Зрештою, до недоліків можна віднести і специфічні побічні ефекти деяких антикоагулянтів. Наприклад, засоби на основі гепарину провокують тромбоцитопенію, а медикаменти з варфарином викликають проблеми зі шкірою до некрозу тканин. Крім того, будь-який антикоагулянт може спровокувати тяжку алергічну реакцію або навіть аналіфілактичний шок у пацієнтів, які схильні до них.

Протипоказання антикоагулянтів

Варто сказати, що при деяких захворюваннях лікування препаратами, що розріджують кров, категорично протипоказано. До них відносять:

  • ерозивно-виразкові ураження ШКТ, що супроводжуються ризиком кровотеч;
  • тяжкі порушення функції нирок, у тому числі розвиток ниркової недостатності;
  • поява C або K-вітамінної недостатності;
  • хронічний гепатит, цироз печінки, а також інші тяжкі захворювання, що супроводжуються порушенням жовчовидільної функції;
  • захворювання крові;
  • септичний ендокардит;
  • виявлення домішки крові у спинномозковій рідині;
  • період вагітності (це протипоказання обумовлено ризиком розвитку післяпологової кровотечі).

Препарати із групи непрямих антикоагулянтів не застосовують у період виношування дитини ще й тому, що можуть спровокувати порушення ембріонального розвитку плода. Не підходить таке лікування і особам із травмами головного мозку, через можливий розвиток загальмованості.

Як визначити ефективність антикоагулянтної терапії?

Як ми вже встигли зауважити, прямі антикоагулянти за багатьма показниками перевершують непрямі. Однак є особливість, яка ставить препарати непрямої дії у пріоритет. Справа в тому, що ефективність їхнього впливу на організм легко виміряти. І тому розроблено особливий показник під назвою МНО.

У цьому плані:

  • пацієнт, який не приймає антикоагулянти непрямої дії, має МНЗ менше 1,0;
  • у пацієнта, який приймає Варфарин та його аналоги, показник МНО коливається на рівні 2,0–3,0 (дані показники є попередженням про можливий розвиток кровотеч);
  • показник МНО, що знаходиться в межах 1,0-2,0, сигналізує про те, що хворому загрожує ішемічний інсульт;
  • у разі МНО більше 4,0 ризик незсідання крові, а значить і розвитку геморогічного інсульту найбільш високий.

А ось ефективність прийому прямих антикоагулянтів оцінити неможливо, і це стає серйозною проблемою для лікарів, які призначають прийом таких препаратів. Наприклад, необхідність в оцінці антикоагулянтного впливу виникає при надходженні пацієнтів у несвідомому стані. І якщо в медичній карті такого хворого немає інформації щодо прийому прямих антикоагулянтів, виявити їх в організмі досить складно. Введенням антикоагулянтів у разі легко можна спровокувати передозування.

Що робити у разі передозування

Лікарі стурбовані тим, що до цього часу не розроблений антидот, здатний швидко та ефективно нормалізувати стан хворого, у якого виникало передозування від прийому антикоагулянтів. При виникненні кровотеч лікарі вводять хворому концентрат протромбінового комплексу, свіжозаморожену плазму та препарат Фітонадіон (одну з форм вітаміну K).
Бережіть себе!

Антикоагулянти I Антикоагулянт (anticoagulantia; грец. anti- проти + лат. coagulans, coagulantis викликає згортання)

лікарські засоби, що знижують згортання крові шляхом пригнічення утворення фібрину. Розрізняють А. прямої та непрямої дії.

Антикоагулянти прямої діїгальмують утворення фібрину як при введенні їх у так і in vitro. До препаратів цієї групи відносять середньо- та низькомолекулярні гепарини, концентрат природного А. антитромбіну III (кібернін) та натрію гідроцитрат. Середньомолекулярні гепарини являють собою препарати стандартного нефракціонованого гепарину - натрієву та кальцієву його солі (натрій та гепарин). Низькомолекулярні гепарини, одержані зі стандартного гепарину шляхом деполімеризації, включає дельтапарин натрій, еноксапарин натрій, надропарин кальцій, ревіпарин натрій та парнапарин натрій. Механізм дії стандартного нефракціонованого гепарину пов'язаний з гальмуванням активності тромбіну та меншою мірою - з інактивацією факторів IXa, Ха, XIa, XIIa, калікреїну та деяких інших факторів гемостазу. Антикоагулянтна гепарину проявляється за наявності кофакторів, серед яких найбільш важливим є білок III, що забезпечує 80% природної антикоагулянтної активності крові.

Крім пригнічуючого впливу на згортання крові гепарин гальмує активність гіалуронідази, зменшення внаслідок цього судин. Однак проникність судин головного мозку та нирок під впливом гепарину зростає. зменшує агрегацію тромбоцитів, дещо підвищує фібринолітичні властивості крові. Гепарин прискорює коронарний і нирковий, має гіпотензивну дію, здатність знижувати вміст холестерину та β-ліпопротеїнів. Гіполіпідемічна дія гепарину пов'язана із підвищенням активності ліпопротеїнової ліпази. Пригнічуючи кооперативну взаємодію T- та B-лімфоцитів, гепарин має імунодепресивну дію. Під впливом гепарину підвищується, збільшується з організму сечової кислоти та іонів натрію. При внутрішньовенному введенні антикоагуляційний ефект гепарину натрію розвивається швидко (протягом кількох хвилин) та триває 4-5 год(Залежно дози). При підшкірному введенні цього препарату ефект настає через 40-60 хв, досягає максимуму через 3-4 годі продовжується 8-12 год.

Низькомолекулярні гепарини в порівнянні зі стандартним гепарином більшою мірою пригнічують Xa фактор згортання крові і меншою - слабше впливають на проникність судин. Антиагрегаційна дія препаратів цієї групи незначна, за винятком еноксапарину натрію, у якого антиагрегаційна активність виражена сильніше, ніж антикоагулянтова. III пригнічує активність тромбіну та інших факторів згортання крові – IXa, Ха, XIa, XIIa. Натрію гідроцитрат, який використовується тільки для консервування крові, пов'язує вільні іони кальцію, які беруть участь в утворенні тромбопластину та в процесі переходу протромбіну в тромбін.

Загальне показання до застосування А. – схильність до тромбоутворення. Зокрема, середньомолекулярні гепарини використовують при гострому інфаркті міокарда для запобігання або обмеження тромбоутворення, при тромбозах та емболіях магістральних вен та артерій, судин головного мозку, ока, при ДВС-синдромі, переливанні крові в післяопераційному періоді на та судинах, для попередження згортання крові в апаратах штучного кровообігу. Низькомолекулярні гепарини застосовують головним чином для профілактики та лікування тромбозу глибоких вен. Антитромбін III показаний для лікування та профілактики тромбоемболічних ускладнень при вродженій та набутій недостатності цього фактора, у т.ч. під час проведення гемодіалізу.

Протипоказання до антикоагулянтної терапії – ризик виникнення кровотеч. Абсолютними протипоказаннями служать попередня схильність до геморагій, важка артеріальна з неадекватною реакцією на гіпотензивну терапію, геморагічна, варикозне розширення вен стравоходу, стравохідного отвору діафрагми, шлунково-кишкові ураження зі схильністю до спон, , церебральний у хворих похилого віку, аневризми судин головного мозку, внутрішньочерепні кровотечі, важка діабетична ретинопатія, підгострий бактеріальний, травматичні ураження ц.н.с. Відносні – атеросклеротична артеріальна гіпертензія, погано контрольована гіпотензивними засобами, стеаторея, тяжкий.

Загальні побічні ефекти середньо- та низькомолекулярних гепаринів: геморагії, алергічні реакції, . При тривалому застосуванні середньомолекулярних гепаринів можливі зниження вмісту антитромбіну III у крові, оборотна. При парентеральному введенні низькомолекулярних гепаринів іноді виникають гематоми на місці ін'єкції. Гематоми у місці введення можуть утворюватися і при внутрішньом'язовому введенні середньомолекулярних гепаринів. При використанні антитромбіну III побічні реакції (, нудота, неприємний у роті, біль у грудній клітці,) спостерігаються рідко.

Найбільш небезпечна терапія А. - геморагічні реакції. Ризик розвитку геморагічних ускладнень збільшується при сумісному застосуванні гепарину з А. непрямої дії та з препаратами, що зменшують агрегацію тромбоцитів. ріжків, антигістамінні засоби, а також послаблюють дію гепарину. У разі появи геморагічних ускладнень А. скасовують, при гепаринотерапії при необхідності призначають антагоніст гепарину - протаміну сульфат, що утворює з гепарином неактивні комплекси.

Щоб уникнути розвитку геморагічних ускладнень, антикоагуляційна повинна проводитися під ретельним контролем за станом системи згортання крові. (Згортання крові) При гепаринотерапії зазвичай визначають час згортання крові (у перший тиждень лікування не рідше 1 разу на 2 дні, в подальшому - 1 раз на 3 дні). Важливе значення також має визначення чинника VII, т.к. він є найбільш лабільним і кровотечі можуть виникати при зниженні рівня лише цього фактора, навіть при нормальній концентрації факторів II, XI та X. Враховуючи, що є однією з ранніх ознак передозування А., необхідно періодично досліджувати сечу.

Основні А. прямої дії, їх дози, способи застосування форми випуску наводяться нижче.

Антитромбін III (кібернін) - суха ліофілізована речовина для ін'єкцій у флаконах (500 МО і 1000 МО) в комплекті з розчинником (1 млготового розчину містить 50 МО діючої речовини). Вводиться парентерально, дози визначаються індивідуально, залежно від недостатності або витрати (при гемодіалізі) антитромбіну III. При введенні препарату у дозі 1 МО/ кгактивність антитромбіну III у крові пацієнта підвищується приблизно на 1% нормального рівня цього фактора. У профілактичних цілях вводять по 1000-2000 МО на добу. При лікуванні початкова препарату становить 1000-2000 МО, наступна – 2000-3000 МО. вводять по 500 МО через кожні 4-6 годабо шляхом тривалої краплинної інфузії. Застосування препарату проводиться під контролем рівня антитромбіну III у плазмі. При вагітності препарат вводять за суворими показаннями. Безпека та ефективність застосування антитромбіну III у дітей не встановлена.

Гепарин натрій(гепарин, тромбофоб та ін.) - Розчин для ін'єкцій в ампулах по 0,25 млта 5 мл(5000 МО в 1 мл); розчин для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення в ампулах по 1 мл(5000 МО в 1 мл); розчин у флаконах по 5 мл(5000, 10000 та 20000 МО в 1 мл). При парентеральному застосуванні дози препарату підбирають індивідуально з урахуванням клінічної ситуації, віку пацієнта, що використовується лікарської форми.

При тромбозах периферичних судин гепарин натрій вводять внутрішньовенно спочатку 20000-30000 МО, потім 60000-80000 МО/сут. При гострому інфаркті міокарда спочатку вводять внутрішньовенно 15000-20000 МО, у наступні 5-6 днів - внутрішньом'язово в добовій дозі до 40000 МО/сут (по 5000-10000 МО через кожні 4 год.). Починаючи з 3-4-го дня на додаток до гепарину призначають антикоагулянти непрямої дії. За 1-2 дні до відміни гепарину його дозу поступово зменшують (на 5000-2500 МО при кожній ін'єкції). При тяжких тромбозах легеневої артерії гепарин вводять спочатку внутрішньовенно крапельно по 40000-60000 МО протягом 4-6 год, Надалі - внутрішньовенно в добовій дозі 40000 МО. Для попередження тромбозів гепарин натрій вводять під шкіру живота по 5000 МО 2 рази на добу.

Гепарин натрій входить до складу гепаринової мазі, мазі та гелю «Тромбофоб», які застосовуються зовнішньо при поверхневому тромбофлебіті кінцівок, тромбозі гемороїдальних вен.

Гепарин кальцій(кальципарин) - розчин для ін'єкцій в ампулах по 0,2 та 0,5 мл(25000 МО в 1 мл) у комплекті з градуйованими шприцами. Вводять під шкіру живота з інтервалом 12 год. При призначенні з профілактичною метою початкова доза становить 1250 МО/10 кг, з лікувальною метою – 2500 МО/10 кг, наступні дози визначаються залежно від показників коагуляції

Дальтепарин натрій(Фрагмін) - розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл(10000 МО в 1 мл) та у шприцах-тюбиках по 0,2 мл(2500 МО та 5000 МО в 1 шприці). Застосовується при тривалому гемодіалізі у хворих з гострою та хронічною нирковою недостатністю, у перед- та післяопераційному періодах для профілактики тромбоемболії, при тромбозах глибоких вен, тромбоемболії легеневих артерій. Вводять внутрішньовенно (струменево або краплинно) або підшкірно. Дозу встановлюють індивідуально. З профілактичною метою у перед- та післяопераційному періодах препарат вводять підшкірно зазвичай по 2500 МО 1 раз на день протягом 5-7 днів; з лікувальною метою - внутрішньовенно крапельно або підшкірно зазвичай у дозі 100-120 МО/ кгкожні 12 год.

Надропарин кальцій(фраксипарин) - розчин для ін'єкцій у градуйованих шприцах по 0,3 мл(2850 МО), 0,6 мл(5700 МО) та 1 мл(9500 МО). Застосовується для профілактики та лікування тромбозу глибоких вен. Вводиться в підшкірну клітковину живота по 5000-15000 МО один раз на добу.

Парнапарин натрій(Флуксум) - розчин для ін'єкцій у шприцах по 0,3 мл(3200 МО); 0,4 мл(4250 МО); 0,6 мл(6400 МО) та 1,2 мл(12800 МО). Використовується для профілактики та лікування глибоких тромбозів. Вводиться підшкірно в сідничну ділянку в дозі 3200-6400 МО 1 раз на добу.

Ревіпарин натрій(Кліварин) - розчин для ін'єкцій у шприцах по 0,25 мл(1750 анти-Xa МО в 1 шприці). Застосовується з метою профілактики тромбозів та емболій при хірургічних втручаннях. Вводиться підшкірно по 1750 МО/сут протягом 7-10 днів і більше. Додаткові побічні ефекти: вторинний з ацидозом (як правило, спостерігається у пацієнтів з нирковою недостатністю та цукровим діабетом). Додаткові протипоказання: I триместр вагітності, загрозливий, лактація. З обережністю препарат слід застосовувати при гіпертонічній хворобі.

Еноксапарин натрій(Клексан) – розчин для ін'єкцій у шприцах по 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 та 1 мл (100 мгв 1 мл). Показаний для профілактики тромбоемболій, особливо в ортопедичній та загальнохірургічній практиці, лікування тромбозів глибоких вен при гемодіалізі. Вводять підшкірно в передньо-або задньобокову область черевної стінки на рівні пояса, для профілактики тромбоемболій по 20-40 мг 1 раз на добу, для лікування тромбозів глибоких вен – по 1 мг/кгкожні 12 год, при гемодіалізі – по 0,5-1 мг/кг. Не рекомендується застосовувати під час вагітності та лактації.

Антикоагулянти непрямої діївідрізняються від гепарину та інших А. прямої дії насамперед тим, що їхній ефект не проявляється in vitro, а розвивається тільки при їх введенні в організм. За хімічною будовою А. непрямої дії відносяться до двох різних класів хімічних сполук – похідних індандіону (фенілін) та похідних 4-оксикумарину (аценокумарол, фепромарон, етил біскумацетат). Механізм дії цих речовин пов'язаний з гальмуванням синтезу в печінці факторів згортання крові II (протромбіну), VII (проконвертину), IX (крістмас-фактора) та X (стюарт-прауер-фактора). Утворення цих факторів залежить від вітаміну К1, який необхідний для пострибосомальної трансформації їх попередників. До 1 перетворюється на активну форму в мікросомах печінки під впливом епоксидредуктази. А. непрямої дії блокують даний і внаслідок цього перешкоджають синтезу зазначених факторів згортання крові. Певне значення в ефекті А. непрямої дії має також здатність активувати антитромбіну III.

Поряд із впливом на згортання крові А. непрямої дії збільшують об'ємну швидкість коронарного кровотоку, розслаблюють гладку мускулатуру кишечника і бронхів, знижують вміст уратів у крові, підвищуючи їх виділення із сечею, а також мають гіпохолестеринемічну властивість.

Антикоагулянти непрямої дії призначають внутрішньо. Їхній ефект розвивається після тривалого латентного періоду і має значну тривалість. Так, ефект феніліну настає через 8-15 годдосягає максимуму через 24-30 годта припиняється через 48-72 год. Ефект аценокумаролу розвивається через 8-12 годдосягає максимуму через 24-48 годі завершується через 48-96 год. Метаболізуються А. непрямої дії головним чином у печінці. Для препаратів із групи похідних 4-оксикумарину характерна відносно висока здатність зв'язування з білками крові.

Антикоагулянти непрямої дії застосовують для тривалого зниження зсідання крові з метою профілактики та лікування тромбозів, тромбофлебітів, тромбоемболічних ускладнень при інфаркті міокарда для попередження тромбоутворення в післяопераційному періоді. Їх призначають таким чином, щоб подовжити у 1,5-2 рази порівняно з нормою та підтримувати на рівні 40-50%.

Протипоказання до застосування А. непрямої дії переважно ті ж, що й для А. прямої дії. Крім того, А. непрямої дії не призначають під час вагітності та лактації, при геморагічному панкреатиті. Побічні ефекти А. непрямої дії: нудота, діарея, алергічні реакції. Геморагічні ускладнення при прийомі препаратів цієї групи зумовлені не тільки зниженням згортання крові, але й підвищенням проникності судин та ламкості капілярів.

Дія А. із групи похідних 4-оксикумарину послаблюють деякі препарати ( , гризеофульвін, рифампіцин та ін.). Скасування останніх при продовженні прийому А. групи 4-оксикумарину у звичайних дозах може призводити до розвитку геморагічних ускладнень. Антагоністом А. непрямої дії є К1. При застосуванні спільно з А. непрямої дії алопуринолу, протимікробних засобів, що пригнічують кишкову мікрофлору, нестероїдних протизапальних засобів, салуретиків, дисульфіраму та деяких інших лікарських засобів, антикоагулююча дія посилюється. Як засіб невідкладної допомоги при геморагічних ускладненнях, викликаних А. непрямої дії, використовують концентрат факторів протромбінового комплексу, а за його відсутності - свіжозаморожену донорську плазму. Крім того, у разі передозування А. непрямої дії застосовують препарати, що знижують судинну проникність (наприклад, кальцію, вітаміну Р).

При терапії А. непрямої дії для контролю за станом системи згортання крові визначають протромбіновий індекс або протромбіновий час, зміст фактора VII. Досліджують також сечу виявлення гематурії. На початку лікування А. непрямої дії дослідження протромбінового індексу та аналізи сечі проводять, як правило, не рідше одного разу на 2-3 дні. Скасовують препарати поступово.

Основні А. непрямої дії, їх дози, способи застосування форми випуску наводяться нижче.

Аценокумарол(синкумар, тромбостоп) - таблетки по 2 та 4 мг. Застосовують внутрішньо, у перший день у дозі 8-16 мг, надалі - у дозах, що підтримують, які встановлюють відповідно до протромбінового індексу. Зазвичай підтримуючі дози становлять 1-6 мг/ Добу.

Фенілін(феніндіон) -; таблетки по 0,03 г. Призначають внутрішньо у наступних добових дозах: першого дня 0,12-0,18 г(у 3-4 прийоми), на другий день - 0,09-0,15 г, надалі - 0,03-0,06 г(Залежно від протромбінового індексу). Додаткові побічні ефекти: фарбування долонь у колір та сечі на рожевий колір (у зв'язку з перетворенням феніліну на енольну форму), пригнічення кровотворення.

Фепромарон- пігулки по 0,01 г. Призначають внутрішньо, спочатку з розрахунку 0,5 мг/кг/сут, тобто. зазвичай 0,03-0,05 г/сут, потім 0,01-0,005 гщодня або через день (залежно від протромбінового індексу). Препарат активніший, ніж етил біскумацетат.

Етил біскумацетат(неодикумарин, пелентан) – таблетки по 50; 100 та 300 мг. Призначають внутрішньо, у перший день – зазвичай по 300 мг 2 рази або по 200 мг 3 рази (600 мг/сут), на другий день - по 150 мг 3 рази, потім по 100-200 мг/добу (залежно від вмісту крові протромбіну). Додаткові побічні ефекти: алопеція, некроз шкіри.

II Антикоагулянти (anticoagulan tia; Анти-+, син. протизгортаючі засоби)

лікарські засоби, що гальмують процес згортання крові, наприклад, гепарин.

1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Дивитись що таке "Антикоагулянти" в інших словниках:

    - (від анти ... і лат. coagulans, рід. відмінок coagulantis викликає згортання) хімічні речовини і лікарські засоби, що пригнічують активність системи згортання крові і перешкоджають утворенню тромбів. 1 Дія ... Вікіпедія

    - (Від анти ... і лат. Coagulans викликає згортання) в медицині лікарські речовини, що зменшують згортання крові ... Великий Енциклопедичний словник

    - (від анти... та лат. coagulatio згортання, згущення), хімічні препарати, що застосовуються для попередження згортання крові у хребетних тварин та людини (похідні оксикумарину, індандіону та ін.). Екологічний енциклопедичний словник. Екологічний словник

У медикаментозній терапії антикоагулянти застосовуються як засоби, що перешкоджають згортанню крові. При захворюваннях безпосередньо або опосередковано пов'язаних із тромбоутворенням їх можна віднести до життєво необхідних. До списку препаратів антикоагулянтів входять медикаменти прямої та непрямої дії.

Призначають при лікуванні:

  • Гострих венозних та артеріальних тромбозів.
  • Патологіях пов'язаних із вивільненням з тканин великої кількості тромбопластичних речовин.
  • Після раніше проведених операцій для запобігання утворенню тромбів.
  • Як профілактичні заходи за наявності серцевих захворювань.

Які препарати належать до антикоагулянтів? Ці ліки мають здатність розріджувати кров, також їх називають протизгортаючими. Поділяються на дві групи: прямої та непрямої дії.

Список препаратів антикоагулянтів прямої дії

У цю групу входять медикаменти антитромболічної дії, що знижують фактор згортання (тромбіну) в крові.

1. Гепарини для місцевого застосування (зовнішньо).

Дані препарати, що стосуються антикоагулянтів, призначають при внутрішньому запаленні вен з утворенням у їхній порожнині згустку крові.

Зупиняють запальний процес. Зменшують формування тромоцитного агрегату та активність тромбіну. Знімають набряклість. Активізують тканинне дихання. Сприяють розчиненню тромбів поступово відновлюють просвіт вен. Послаблюють болючі відчуття.

До списку входять прямі препарати антикоагулянти російського виробництва:

1. Гепаринова мазь 25 г – 50 рублів.
2. Гепарин-Акрихін 1000 гель 30 g – 224 руб.
3. Тромблес гель 30 г - 249 руб.
4. Венолайф 40 грам - 330 грн.
5. Лавентум 50 g – 290 рублів.

Для підшкірного та внутрішньовенного введення

Лікарські препарати антикоагулянти прІменуються при лікуванні тромбозу глибоких вен, тромболії легеневих артерій, стенокардії.Є блокаторами тромбіну. Перешкоджають утворенню неглобулярного білка фібрину та склеювання тромбоцитів.

Як лікувальну терапію лікар призначає:

1. Клексан (Франція). Основний діючий компонент еноксапарин натріюперешкоджає закупорці тромбом кровоносних судин та формуванню згорток крові.

  • Шприци 0,2мл 10 шт. - 1700 рублів.

2. Фраксіпарін (Франція). Діюча речовина надропарин кальціюмає високу Ха-факторну активність. Застосовується для розрідження крові при небезпеці тромбоутворень.

  • Шприци 2850 ME 0,3мл 10 шт. - 2150 руб.

3. Фрагмін (США). Призначається пацієнтам на гемодіалізі чи гемофільтрації. Ефективний препарат антикоагулянт крові. Активна речовина розчину алтепарин натріюмає протизгортаючий ефект. Знижує швидкість хімічних реакцій фактора згортання крові та тромбіну.

  • Розчин 2500 анти-Xa ME/0,2мл 10 шт. - 2100 рублів.

Препарати антикоагулянти непрямої дії

Активні речовини медикаментів, що входять до цієї групи, порушують синтез протромбіну в печінці та уповільнюють процес згортання крові. Протромбінє попередником ферменту тромбіну. Належить до складних білків плазми крові. Бере участь у згортанні крові за участю вітаміну К.

Список у таблетках препаратів антикоагулянтів

1. Варфарін (Росія). Найзатребуваніший лікарський засіб зі списку непрямих антикоагулянтів для лікування тромбозів венозної системи. Знижує ймовірність тромбоемболічних ускладнень.

За дотримання дієти, постійним контролем крові на МНО та дозування, терапія наводить позитивних результатів. Доступна ціна ще один суттєвий плюс медикаменту.

  • Таб. 2,5мг 50 шт. - 86 рублів.

2. Фенілін (Росія). Ще один непрямий препарат – антикоагулянт – ефективний засіб у таблетованій формі. Діюча речовина феніндіонволодіє протизгортаючими властивостями.

Призначається при закупорюванні стінок вен, судин нижніх кінцівок та головного мозку. Застосовується як профілактичні заходи після проведених оперативних втручань.

  • Упаковка таб. 20 мг 30 шт. - 120 грн.

3. Сінкумар (Росія). Засіб входить до списку кумаринових препаратів антикоагулянтів. Перешкоджає синтезу вітаміну К у його активну форму, внаслідок чого порушується процес коагуляції (утворення кров'яних згустків). Пригнічує синтез факторів згортання крові.

  • Упаковка таб. 2мг 50 шт. - 470 руб.

Препарати антикоагулянти нового покоління

Особливістю ліків є можливість не проводити постійний контроль показника згортання крові (МНО). Якщо судити з цієї властивості, нові препарати перевершують Варфарин за зручністю застосування. Однак висока ціна ліків обмежує їх доступність, що є суттєвим недоліком.

До переліку препаратів антикоагулянтів нового покоління входять:

1. Ксарелто (Німеччина). Активним компонентом медикаментів є рівароксабан. Клінічні дослідження довели високу ефективність цього засобу. Простий у застосуванні. Не прив'язує пацієнтів до постійного здавання аналізів.

  • Вартість таб.15 mg 28 шт. - 2700 руб.

2. Еліквіс (США). Основна діюча речовина апіксабанвідновлює прохідність вен. Застосовується для профілактики кардіоемболічного інсульту. Не потребує систематичного контролю гемостазу.

  • Ціна таблеток 5 mg 60 штук - 2400 грн.

3. Прадакса (Австрія). Головним компонентом ліків дабігатрана етексилат. Призначається при венозних та системних тромбоемболіях, у тому числі ураження легеневої артерії після важких травм та складних операцій.

Добре переноситься. Під час медикаментозної терапії лікарі практикують низький ризик кровотеч.

  • Капсули 110мг 30 шт. - 1750 рублів.