Головна · Правильне харчування · Що таке пеніцилін та хто його відкрив? Пеніцилін G натрієва сіль (Penicillin G sodium)

Що таке пеніцилін та хто його відкрив? Пеніцилін G натрієва сіль (Penicillin G sodium)

Пеніцилін є першим штучно синтезованим антибіотиком. Його виділив відомий британський бактеріолог Олександр Флемінг у 1928 році. Належить пеніцилін до бета-лактамних препаратів. Він здатний пригнічувати синтез клітинної мембрани мікроорганізмів, що призводить до їх руйнування та загибелі (бактерицидний ефект).

Довгий час даний антибіотик був препаратом вибору при безлічі бактеріальних інфекцій, викликаних стафілококами, стрептококами, корінебактеріями, нейсеріями, анаеробними збудниками, актиноміцетами та спірохетами. Зараз пеніцилін переважно використовують за таких показань:

Безперечною перевагою пеніциліну є низький спектр побічних ефектів, що дозволяє використовувати його практично для всіх категорій пацієнтів. Іноді відзначаються різні алергічні реакції - кропив'янка, висипання, анафілактичний шок та інші. При тривалому прийомі описано випадки приєднання кандидозної інфекції.

Проте активне використання пеніциліну у клінічній практиці призвело до розвитку резистентності. Наприклад, стафілококи почали продукувати особливий фермент пеніциліназ, який здатний розщеплювати даний антибіотик. Тому з'явився актуальне питаннящодо того, чим замінити пеніцилін.

Амоксицилін є більш новим препаратом із групи пеніцилінів.

Препарат також має бактерицидний ефект, легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Частково метаболізується у печінці та виводиться з організму пацієнта за допомогою нирок.

Серед недоліків амоксициліну – необхідність багаторазового прийому. Сьогодні цей препарат широко використовується для лікування інфекцій. дихальних шляхів(фарингітів, ангін, синуситів, трахеїтів, бронхітів), сечостатевої системи (циститів, уретритів, пієлонефритів), а також при сальмонельозі, лептоспірозі, листериозі, бореліозі та виразкової хворобишлунка, спричиненої хелікобактерною інфекцією.

Амоксицилін не можна призначати при гіперчутливості до препаратів пеніцилінового ряду, інфекційному мононуклеозі(виникають специфічний висип або ураження печінки). Серед побічних ефектів слід виділити різні алергічні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, диспепсичні розлади, транзиторну анемію та головний біль.

Препарат представлений в аптеках під іменами "Амоксицилін", "Амофаст", "В-Мокс", "Флемоксин Солютаб". Ціна сильно відрізняється залежно від виробника.

Дорослим стандартно призначають амоксицилін по 500 мг 3 рази на добу, а дітям з масою тіла менше 40 кг – виходячи з розрахунку 25-45 мг на 1 кг. Лікування при захворюваннях з легкою або середньою вагоютечії проводять тиждень, при більш серйозних патологіяхкурс подовжують до 10 днів.

Ампіцилін як аналог пеніциліну почали використовувати для лікування бактеріальних патологій з 1961 року. Він також відноситься до групи пеніцилінів і має антибактеріальну дію.

Але на відміну від попередніх препаратів, до його спектру дії входять не тільки грампозитивні мікроорганізми, а й грамнегативні ( кишкова паличка, протей, гемофільна паличка та інші). Однак, і його багато бактерій здатні розщепити за допомогою пеніциліназ.

Сьогодні ампіцилін використовується при:


Ампіцилін не можна призначати за наявності в анамнезі алергічних реакцій до пеніцилінів, порушення функції печінки, інфекційному мононуклеозі, лейкемії та ВІЛ-інфекції. Описано випадки виникнення неврологічної симптоматики після прийому препарату. Також іноді спостерігаються диспепсичні явища, приєднання кандидозу, токсичний гепатитта псевдомембранозний коліт.

Випускається препарат у формі таблеток для перорального застосування по 0,25 г або порошку внутрішнього введення. Існують такі торгові назви: "Ампіцилін", "Ампіцилін-Нортон".

Замінити пеніцилін можна і Аугментином – комбінованим препаратом антибіотика амоксициліну та клавуланової кислоти. Остання є специфічним інгібітором пеніцилінази, яку продукують стрептококи, стафілококи, ентерококи та нейсерії. Це дозволяє уникнути руйнування антибактеріального препарату, що значно збільшує його ефективність у ситуації підвищення резистентності до мікроорганізмів. Вперше Аугментин синтезувала та почала виробляти британська фармацевтична компанія «Beecham Pharmaceuticals».

Найчастіше препарат призначається при бактеріальних запальних процесах дихальної системи – бронхітах, трахеїтах, ларингітах, отитах, синуситах та негоспитальных пневмоніях. Також Аугментин застосовують при циститах, уретритах, пієлонефритах, остеомієлітах, гінекологічних патологіях, профілактики ускладнень після проведених хірургічних операційта маніпуляцій.

Серед протипоказань виділяють різні порушення функції печінки, підвищену чутливість організму пацієнта до пеніцилінових антибіотиків, період лактації у жінок. Найчастіше прийом препарату супроводжується такими побічними ефектами:

  • алергічними реакціями;
  • диспепсичні розлади;
  • псевдомембранозним колітом;
  • головним болем;
  • запамороченням;
  • сонливістю чи порушенням сну;
  • набряком Квінке;
  • токсичним транзиторним гепатитом.

Аугментин випускається у вигляді порошку для приготування сиропу або таблеток для перорального прийому. Суспензію використовують для дітей з масою тіла більше 5 кілограмів з розрахунку 0,5 або 1 мл препарату на 1 кг. Для підлітків та дорослих використовують таблетовану форму. Стандартно приймають по одній таблетці (875 мг амоксициліну/125 мг клавуланової кислоти) двічі на добу. Мінімальна тривалість курсу терапії становить 3 дні.

Цефазолін відноситься до групи цефалоспоринів першого покоління. Як і пеніциліни, він має у своєму складі бета-лактамну основу, що дає йому бактерицидний ефект проти значної кількості грампозитивних бактерій.

Цей антибіотик використовують тільки для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення. Терапевтична концентрація у крові зберігається протягом 10 годин після прийому.

Цефазолін також не проникає через гематоенцефалічний бар'єр та практично повністю виводиться з організму нирками пацієнта. Сьогодні препарат використовують переважно для лікування неважких форм інфекцій дихальної системи, а також при бактеріальному запаленні сечовивідних шляхів (особливо у дітей, вагітних та людей похилого віку).

Цефазолін не можна призначати за наявності гіперчутливості у пацієнта до цефалоспоринів або пеніцилінів, а також комбінувати з бактеріостатичними препаратами. При його використанні іноді розвиваються алергічні реакції, тимчасово порушується функція фільтрації нирок, з'являються диспепсичні розлади, приєднується грибкова інфекція.

Цефазолін випускають у флаконах з 0,5 або 1,0 г діючої речовини для приготування ін'єкцій. Доза препарату залежить від виду та тяжкості інфекції, але зазвичай призначають по 1,0 г антибіотика 2 або 3 рази на добу.

На сьогоднішній день цефтріаксон є одним із найбільш застосовуваних антибіотиків у стаціонарах. Він належить до третього покоління цефалоспоринів. Серед серйозних переваг препарату – наявність активності проти грамнегативної флори та анаеробної інфекції. Також цефтріаксон, на відміну від цефазоліну, добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, що дозволяє його активно використовувати для лікування бактеріальних менінгітів у ситуації, коли ще немає результатів. бактеріологічного дослідження. Крім того, резистентність до нього спостерігається набагато рідше, ніж до препаратів пеніцилінової групи.

Цефтріаксон використовується для лікування запальних процесів бактеріальної етіологіїдихальної, сечостатевої та травної систем. Також антибіотик призначають при менінгітах, сепсисі, інфекційному ендокардиті, хворобі Лайма, сепсисі, остеомієліті та для профілактики ускладнень при проведенні хірургічних маніпуляційта операцій.

Особливе значення має використання цифтріаксону при нейтропенії та інших станах із порушенням кровотворення. Це пов'язано з тим, що препарат, на відміну багатьох інших груп антибіотиків, не пригнічує проліферацію формених елементівкрові.

Цефтріаксон не можна призначати разом із лікарськими засобами, що містять кальцій (розчинами Хартманна та Рінгера). При застосуванні у новонароджених відмічено збільшення показників білірубіну у плазмі крові. Перед першим прийомом необхідно провести тест на наявність гіперчутливості до препарату. Серед побічних ефектів виділяють розлади травлення, алергічні реакції та головний біль.

Випускають препарат у формі порошку у флаконах по 0,5, 1,0 та 2,0 г під назвами: "Альцизон", "Бліцеф", "Лендацин", "Нораксон", "Ротацеф", "Цефограм", "Цефтріаксон" . Дозування та кількість прийому залежить від віку, патології пацієнта та тяжкості його стану.

Відео

У відео розказано про те, як швидко вилікувати застуду, грип чи ГРВІ. Думка досвідченого лікаря.



Про існування антибіотиків знають усі, а ось про те, як вони були вперше отримані та почали застосовуватися, розповісти може значно менша кількість людей. Сьогодні важко уявити, що до винаходу цих чудодійних препаратів можна було померти від потрапляння в організм простих бактерій. Водночас широке поширення антибіотиків призвело до їх безконтрольному застосуванню. Сучасний ритм життя не дозволяє людині хворіти, тому якщо все-таки таке трапилося, то вона намагається якнайшвидше одужати, і готова ковтати будь-які таблетки, які допомогли його колегам, друзям чи родичам. При цьому звертатися по пораду до лікаря хворий не поспішає.

Багато хто щиро вірить у те, що антибіотики можуть вилікувати абсолютно все. Препарат "Пеніцилін", інструкція із застосування якого нерідко викидається за непотрібністю відразу ж після його покупки, займає одну з верхніх рядків у списку лікарських засобів, що приймаються не за призначенням.

Поява антибіотика "Пеніцилін"

Свою назву настільки важливий для медицини препарат отримав від одного з різновидів цвілевого грибка, а саме – Penicillium chrysogenum. Сьогодні препарат "Пеніцилін" є найважливішим представником антибіотичної групи лікарських засобів. Він має як бактерицидну, так і бактеріостатичну дію. Поява першого натурального антибіотика було з великою часткою везіння. Олександр Флемінг, який присвятив велику частинусвого життя вивченню механізмів боротьби людського організму з бактеріальними інфекціями, виявив неприпустиму для вченого неохайність та використав в експерименті брудні чашки Петрі для культивування. Після того, як колонії стафілокока були вирощені, виявилася дивна закономірність: навколо острівців цвілі всі бактерії виявилися мертвими. Це явище спонукало вченого уважніше досліджувати грибок сімейства Penicilium. 1928 року Олександру Флемінгу вдалося виділити молекулу, яка відповідала за знищення збудника інфекції. Навіть цей перший антибіотик зробив справжній переворот у галузі медицини.

Проте лише в 1938 році була апробована технологія, що дозволяє виробляти чистий пеніцилін. достатніх кількостях. Завдяки цьому препарату безліч солдатів, прооперованих у польових умовах, залишилися живими під час Другої світової війни. За видатні заслуги Флемінг та двоє його послідовників - Флорі та Чейн - були удостоєні в 1945 Нобелівської премії.

Спектр дії

Препарат "Пеніцилін", застосування якого в розумних кількостях є абсолютно безпечним для більшості людей, здатне перемогти цілий рядхвороботворних бактерій Його дія поширюється на такі мікроорганізми, як стрептококи, менінгококи, пневмококи та гонококи. Крім того, підвищену чутливість до даного антибіотика мають збудники стафілококу, правця, дифтерії, сибірки і газової гангрени. Разом з тим, антибіотик пеніцилін виявляється практично марним у випадку, коли необхідно знищити дизентерійні. кишкові бактерії, кашлюкові та туберкульозні паличкиабо синьогнійні та фрідлендеровські хвороботворні мікроорганізми.

Класифікація

Сьогодні можна говорити про існування 4 груп пеніцилінів, кожна з яких має свої особливості та різну ефективність. Синтезований цвілевими грибками природний антибіотик має вузький спектр дії, але надає найменший токсичний вплив на організм людини. До цієї категорії належать такі препарати, як "Іфеноксиметилпеніцилін" та "Бензилпеніцилін". Удосконалені в лабораторних умовах напівсинтетичні пеніциліни використовуються для боротьби з такими мікроорганізмами, як коки, стафілококи, грампозитивні та грамнегативні бактерії. Яскравими представниками цієї групи є препарати "Нафцилін", "Амоксицилін", "Оксацилін", "Ампіцилін" та "Метицилін". Карбоксипеніциліни та синтетичні пеніциліни широкого антибактеріального спектрує свого роду "важкою зброєю". Тому застосовувати антибіотики цих груп, куди входять засоби "Тікарцилін", "Мезлоцилін", "Карбеніцилін", "Азлоцилін", необхідно тільки в крайніх випадках і після консультації з лікарем.

Механізм дії

Як діє антибіотик пеніцилін? Інструкція із застосування препаратів це питання відповідає лише коротко. Тим часом це дуже цікаво та пізнавально. Бактеріоцидний ефект препарату "Пеніцилін" заснований на тому, що він перешкоджає синтезу пептидоглікану. Ця речовина є найважливішим компонентом клітинної мембрани мікроорганізмів. Таким чином, бактерія, нездатна для відновлення, прирікається на загибель. Але деякі з хвороботворних мікроорганізмів навчилися протидіяти даному засобу. Стійкість до препарату забезпечує бета-лактамаза, молекулярна структура якої не може бути зруйнована натуральним пеніциліном. Синтетичні антибіотики позбавлені цього недоліку. Вони пригнічують активність інгібіторів, які відповідають за вироблення бета-лактамази, тим самим не дають бактеріям захищатися.

Показання до застосування

Антибіотики, що входять до групи пеніцилінів, мають широкий спектр дії. Їх застосовують при сепсисі, менінгококовій, пневмококовій та гонококовій інфекціях, остеомієлітах, газовій гангрені та важких флегмонах. Це ще далеко не повний перелік проблем, з якими може впоратися препарат "Пеніцилін". Інструкція із застосування повідомляє також про необхідність використання антибіотика при інфікованих опіках 3 і 4 ступеня, ранах м'яких тканин, гнійному менінгіті, бешиховому запаленні, абсцесі мозку, гонореї, сифілісі, сикозі, фурункульозі. Лікарі прописують також курс препарату для профілактики післяопераційний період. Антибіотик "Пеніцилін" застосовується і при лікуванні деяких дитячих хвороб. До них відносяться такі недуги, як пупковий сепсис, пневмонія у новонароджених та немовлят, отит, скарлатина, менінгіт. Під час вагітності лікарі рекомендують максимально відмовитися від прийому будь-яких лікарських засобів. Спрогнозувати, як вплине кожен із компонентів препарату на розвиток плода, просто неможливо. Проте в деяких ситуаціях лікарський засіб "Пеніцилін" при вагітності дозволяється. Дослідження показують, що це один із найбезпечніших видів антибіотиків у таких випадках, оскільки його прийом призводить до небажаним наслідкамДуже рідко.

Спосіб застосування

Більшість антибіотиків випускається як у вигляді таблеток, так і у вигляді ін'єкцій та крапель. Щодо цього не є винятком і препарат "Пеніцилін". Інструкція із застосування медикаменту повинна містити інформацію про спосіб його використання.

Встановлено, що найбільший ефектдосягається при внутрішньом'язовому введенні антибіотика. Водночас для лікування локалізованого захворювання успішно застосовуються розчини для полоскання, а також краплі для носа та очей. Тривалість лікування та дозування повинен визначати лікар.

Протипоказання

Для будь-якого лікарського засобу існують протипоказання до застосування і антибіотики не є винятком. Особливістю препарату "Пеніцилін" є те, що він може бути потужним алергеном для деяких людей.

Якщо пацієнту, який має підвищену чутливість до препарату, ввести його внутрішньом'язово, то може статися анафілактичний шок. Крім індивідуальної непереносимості, існує ціла низка недуг, при діагностуванні яких застосування засобу "Пеніцилін" не рекомендується. До них відноситься бронхіальна астма, Сінна лихоманка, кропив'янка. Поєднання прийому препарату із вживанням алкоголю також не допускається.

Побічні ефекти

У більшості людей прийом антибіотика "Пеніцилін" не викликає жодних негативних побічних ефектів. Тим не менш, у деяких пацієнтів можуть проявитися алергічні реакції, серед яких значну частину займають шкірні висипання. Менш поширеними, але важчими вважаються проблеми з дихальною системоюта анафілактичний шок. Щоб повністю виключити небажані ефекти, необхідно перед застосуванням антибіотика провести низку аналізів та проконсультуватися з фахівцем. Наявність пеніцилінової непереносимості обов'язково має бути відображена в медичної картипацієнта.

Пеніциліни є такою групою антибіотиків, які одержують із культурних рідин плісняв роду Penicillium. Препарат пеніцилін - головний у цій групі, багато мікроорганізмів мають чутливість до цього антибіотика, до таких відносяться стрептококи, пневмококи, гонококи і менінгококи. Висока ефективністьантибіотика проявляється по відношенню до збудників та правця, дифтерії та газової гангрени, протеї та кількох штамів патогенних стафілококів.

Відзначається низка захворювань, лікування яких цим медикаментом не дає очікуваного результату. Сюди відносяться інфекції, збудниками яких виступають кашлюкова, синьогнійна, туберкульозна, фридлендеровська палички або бактерії кишкової, дизентерійної та тифозної групи.

Внутрішньом'язове введення вважається найдієвішим способом прийому ліків, таким способом воно швидко проникає в кров і вже протягом години досягає своєї найвищої концентрації, однаково розподіляючись у суглобовій порожнині, м'язах та легенях. У спинномозкової рідиниспостерігається невелика концентрація препарату із застосування рекомендує з цієї причини проводити введення ліків при деяких інфекційних захворюваннях комбінованим способом: ендолюмбальним та внутрішньом'язовим. Ліки важко проходять у черевну і але відзначається його хороша прохідність до плода крізь плацентарний бар'єр.

Для лікування величезної кількості захворювань як найефективніший лікарський засіб вибирають пеніцилін, інструкція із застосування рекомендує лікування цим антибіотиком сепсисів різного генезу, низки локальних та великих патологій. У профілактичних цілях часто призначають курс лікування пеніциліном важких опікових ран, ускладнень післяопераційного періоду, гнійного менінгіту, абсцесів мозку, гонореї, сифілісу, сикозу, фурункульозу, очних та вушних запалень.

Пеніцилін є одним з головних представників групи антибіотиків, препарат має широкий спектр бактеріостатичної та бактерицидної дії (з препаратів пеніциліну найбільш активний бензилпеніцилін).

Показання та дозування:

Застосування пеніциліну показано:

  • При сепсисі (особливо стрептококовому)
  • У всіх сульфаніламідорезистентних випадках відповідних інфекцій (пневмококової, гонококової, менінгококової інфекції та ін.)
  • При великих і глибоко локалізованих інфекційних процесах(остеомієліти, важкі флегмони, газова гангрена)
  • Після поранень із залученням у процес та інфікуванням великих кістково-м'язових масивів
  • У післяопераційному періодідля профілактики гнійних ускладнень
  • При інфікованих опіках третього та четвертого ступеня
  • При пораненнях м'яких тканин
  • При пораненнях грудної клітки
  • При гнійному менінгіті
  • При абсцесах мозку
  • При бешиховому запаленні
  • При гонореї та її сульфаніламідостійких формах
  • При сифілісі
  • При тяжкому фурункульозі
  • При сікозі
  • При різних запаленнях ока та вуха

У клініці внутрішніх хвороб Пеніцилін застосовується для лікування крупозної пневмонії (разом із сульфаніламідними препаратами), осередкової пневмонії, гострого сепсису, холециститу та холангіту, затяжного септичного ендокардиту, а також для профілактики та лікування ревматизму.

У дітей Пеніцилін застосовується: при пупкових сепсисах, септикопіємії та септико-токсичних захворюваннях новонароджених, пневмоніях у новонароджених та дітей грудного та раннього віку, отитах дітей грудного та раннього віку, септичній формі скарлатини, септико-токсичній формі дифтерії ( ), плевролегеневих процесах, що не піддаються дії сульфаніламідних препаратів, гнійних плевритах та гнійних менінгітах, при гонореї

Антимікробний ефект Пеніциліну досягається як при резорбтивному, так і місцевому його дії.

Препарати пеніциліну можна вводити внутрішньом'язово, підшкірно та внутрішньовенно, внутрішньо порожнин, у спинномозковий канал, шляхом інгаляцій, сублінгвально (під язик), всередину; місцево - у вигляді очних та носових крапель, полоскань, промивань.

При внутрішньом'язовому введенні пеніцилін швидко всмоктується в кров, але через 3-4 години пеніцилін майже повністю зникає з неї. Для ефективності терапії в 1 мл крові має бути 0,1-0,3 ОД пеніциліну, тому для підтримки терапевтичної концентрації препарату в крові його слід вводити кожні 3-4 години.

Застосування пеніциліну для лікування гонореї, сифілісу, пневмонії, цереброспінального менінгіту проводиться за спеціальною інструкцією.

Передозування:

Чи не описана.

Побічні ефекти:

Лікування бензилпеніцилінами, біцилінами та іншими пеніцилінвмісними препаратами може супроводжуватися побічними явищами, які найчастіше мають алергічний характер.

Виникнення алергічних реакцій на препарати пеніциліну зазвичай пов'язане із сенсибілізацією до них організму внаслідок попереднього застосування цих препаратів, а також у результаті тривалого впливуїх: професійна сенсибілізація медсестер, осіб, які працюють на виробництві антибіотиків.

Рідше спостерігаються алергічні реакції при першому контакті з пеніциліном. Вони виникають переважно у осіб, які страждають на алергічні захворювання (кропив'янка, бронхіальна астма). Алергічні реакції на пеніцилін з боку шкіри виражаються в еритемі, обмежених або поширених висипаннях, кропивниці та уртикароподібних висипах, макулезних, везикулезних, пустульозних висипаннях, іноді загрозливому життю ексфоліативному дерматиті. Зареєстровано численні випадки контактних дерматитів ( медичний персоналлікувальних закладів).

Контактні дерматити та реакції з боку шкіри та слизових оболонок спостерігаються як при загальний вплив, так і при місцевому застосуванні Пеніциліну у вигляді мазей, примочок, крапель для носа та очей.

  • З боку органів дихання спостерігаються риніт, фарингіт, ларингофарингіт, астматичний бронхіт, бронхіальна астма.
  • З боку шлунково-кишкового тракту алергічні реакції виражаються у стоматиті, нудоті, блювоті, проносі.

У ряді випадків розмежування токсичного та алергічного генезу побічних явищ важко. На алергічний походження цих явищ вказує поєднання їх з шкірними висипаннями, під впливом пеніциліну можливий також розвиток агранулоцитозу.

При виникненні алергічних реакцій з боку шкіри, дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту слід припинити лікування пеніциліном або зменшити його дозу, призначити хворому на Димедрол, Піпольфен, Супрастин, хлорид кальцію, вітамін B1.

Слід пам'ятати про можливість сенсибілізації організму ще у внутрішньоутробному періоді під час лікування вагітних препаратами пеніциліну.

Протипоказання:

Застосування пеніциліну протипоказане при:

  • Наявність підвищеної чутливості до пеніциліну
  • Бронхіальна астма
  • Кропивниці
  • Сінної лихоманки та інших алергічних захворювань
  • Підвищена чутливість хворих до антибіотиків, сульфаніламідів та інших лікарських препаратів.

Можлива сенсибілізація організму до пеніциліну в період внутрішньоутробного розвиткупри лікуванні вагітних антибіотиками-препаратами пеніциліну.

Взаємодія з іншими ліками та алкоголем:

Бактерицидні антибіотики (в т.ч. цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) мають синергічну дію, бактеріостатичні антибіотики (в т.ч. макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) - антагоністичну. Необхідно бути обережними при поєднанні пеніцилінів, активних щодо синьогнійної палички (Pseudomonas aeruginosa), з антикоагулянтами та антиагрегантами (потенційний ризик підвищеної кровоточивості). Не рекомендується поєднувати пеніциліни з тромболітиками. При поєднанні із сульфаніламідами можливе ослаблення бактерицидного ефекту. Пероральні пеніциліни можуть знижувати ефективність пероральних контрацептивів через порушення ентерогепатичної циркуляції естрогенів. Пеніциліни можуть уповільнювати виведення з організму метотрексату (пригнічують його канальцеву секрецію). При поєднанні ампіциліну з алопуринолом підвищується ймовірність появи висипу на шкірі. Використання високих дозкалієвої солі бензилпеніциліну у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або інгібіторами АПФпідвищує ризик гіперкаліємії. Пеніциліни фармацевтично несумісні з аміноглікозидами.

Вживати алкоголь під час лікування препаратами пеніциліну категорично протипоказано.

Пеніциліни (Penicillina)- Група антибіотиків, що продукуються багатьма видами плісняв роду Penicillium,активних щодо більшості грампозитивних, а також деяких грамнегативних мікроорганізмів (гонокококів, менінгококів та спірохет). Пеніциліни належать до т.зв. бета-лактамним антибіотикам (бета-лактами).

Бета-лактами велика групаантибіотиків, загальним для яких є наявність у структурі молекули чотиричленного бета-лактамного кільця. До бета-лактамів відносяться пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактами є найбільш численною групою з протимікробних ЛЗ, що застосовуються в клінічній практиці, що займає провідне місце в лікуванні більшості інфекційних захворювань.

Історичні відомості.У 1928 р. англійський вчений А. Флемінг, який працював у St.Mary`s Hospital у Лондоні, виявив здатність нитчастого гриба зеленої плісняви (Penicillium notatum)викликати загибель стафілококів у культурі клітин. Діюча речовинагриба, що має антибактеріальну активність, А. Флемінг назвав пеніциліном. 1940 р. в Оксфорді група дослідників під керівництвом Х.В. Флорі та Е.Б. Чейна виділила у чистому вигляді значні кількості першого пеніциліну з культури Penicillium notatum.У 1942 р. видатний вітчизняний дослідник З.В. Єрмольєва отримала пеніцилін із гриба Penicillium crustosum.З 1949 р. для клінічного використання стали доступними практично необмежені кількості бензилпеніциліну (пеніцилін G).

До групи пеніцилінів входять природні сполуки, що продукуються різними видамипліснявого гриба Penicilliumі ряд напівсинтетичних. Пеніциліни (як і інші бета-лактами) надають бактерицидна діяна мікроорганізми.

До найбільш загальним властивостямпеніцилінів відносяться: низька токсичність, широкий діапазондозувань, перехресна алергія між усіма пеніцилінами та частково цефалоспоринами та карбапенемами.

Антибактеріальний ефектбета-лактамів пов'язаний з їхньою специфічною здатністю порушувати синтез клітинної стінки бактерій.

Клітинна стінка у бактерій має жорстку структуру, вона надає мікроорганізмам форми та забезпечує їх захист від руйнування. Її основу становить гетерополімер - пептидоглікан, що складається з полісахаридів та поліпептидів. Його сітчаста структура з поперечними зшивками надає клітинній стінці міцності. До складу полісахаридів входять такі аміносахара як N-ацетилглюкозамін, а також N-ацетилмурамовая кислота, що є тільки у бактерій. З аміносахарами пов'язані короткі пептидні ланцюги, що включають деякі L-і D-амінокислоти. У грампозитивних бактерій клітинна стінка містить 50-100 шарів пептидоглікану, у грамнегативних - 1-2 шари.

У процесі біосинтезу пептидоглікану беруть участь близько 30 бактеріальних ферментів, цей процес складається з 3 етапів. Вважають, що пеніциліни порушують пізні етапи синтезу клітинної стінки, перешкоджаючи утворенню пептидних зв'язків за рахунок пригнічення ферменту транспептидази. Транспептидаза - один з пеніцилінзв'язуючих білків, з якими взаємодіють бета-лактамні антибіотики. До пеніцилінзв'язуючих білків - ферментів, що беруть участь на кінцевих стадіях формування клітинної стінки бактерій, крім транспептидаз, відносяться карбоксипептидази та ендопептидази. Вони є у всіх бактерій (наприклад, у Staphylococcus aureus їх 4, у Escherichia coli- 7). Пеніциліни зв'язуються з цими білками з різною швидкістю з утворенням ковалентного зв'язку. При цьому відбувається інактивація пеніцилінзв'язувальних білків, міцність клітинної стінки бактерій порушується і клітини піддаються лізису.

Фармакокінетика.При внутрішньому прийомі пеніциліни всмоктуються і розподіляються по всьому організму. Пеніциліни добре проникають у тканини та рідини організму (синовіальна, плевральна, перикардіальна, жовч), де швидко досягають терапевтичних концентрацій. Винятком є ​​спинно-мозкова рідина, внутрішні середовища ока та секрет передміхурової залози – тут концентрації пеніцилінів низькі. Концентрація пеніцилінів у спинно-мозковій рідині може бути різною залежно від умов: у нормі – менше 1% сироваткової, при запаленні може зростати до 5%. Терапевтичні концентрації у лікворі створюються при менінгіті та введенні препаратів у високих дозах. Пеніциліни швидко виводяться з організму, переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Період напіввиведення у них короткий (30-90 хв), концентрація у сечі – висока.

Існує декілька класифікаційЛЗ, що належать до групи пеніцилінів: за молекулярною структурою, за джерелами отримання, спектром активності та ін.

Відповідно до класифікації, поданої Д.А. Харкевичем (2006 р.), пеніциліни поділяються в такий спосіб (класифікація заснована на низці ознак, у т.ч. відмінностях у шляхах отримання):

I. Препарати пеніцилінів, які отримують шляхом біологічного синтезу (біосинтетичні пеніциліни):

I.1. Для парентерального введення(руйнуються в кислому середовищі шлунка):

Нетривалої дії:

бензилпеніцилін (натрієва сіль),

бензилпеніцилін (калієва сіль);

Тривалої дії:

бензилпеніцилін (новокаїнова сіль),

Біцилін-1,

Біцилін-5.

I.2.

феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V).

ІІ. Напівсинтетичні пеніциліни

ІІ.1. Для парентерального та ентерального введення (кислотостійкі):

Стійкі до дії пеніцилінази:

оксацилін (натрієва сіль),

нафцилін;

Широкого спектра дії:

ампіцилін,

амоксицилін.

ІІ.2. Для парентерального введення (руйнуються у кислому середовищі шлунка)

Широкого спектру дії, включаючи синьогнійну паличку:

карбеніцилін (динатрієва сіль),

тикарцилін,

азлоцилін.

ІІ.3. Для ентерального введення (кислотостійкі):

карбеніцилін (інданіл натрій),

карфецилін.

Відповідно до класифікації пеніцилінів, наведеної І.Б. Михайловим (2001 р.), пеніциліни можна розділити на 6 груп:

1. Природні пеніциліни (бензилпеніциліни, біцилліни, феноксиметилпеніцилін).

2. Ізоксазолпеніциліни (оксацилін, клоксацилін, флуклоксацилін).

3. Амідинопеніциліни (амдиноцилін, півамдіноцилін, бакамдіноцилін, ацидоцилін).

4. Амінопеніциліни (ампіцилін, амоксицилін, талампіцилін, бакампіцилін, пивампіцилін).

5. Карбоксипеніциліни (карбеніцилін, карфецилін, кариндацилін, тикарцилін).

6. Уреїдопеніциліни (азлоцилін, мезлоцилін, піперацилін).

Джерело отримання, спектр дії, і навіть комбінування з бета-лактамазами враховували під час створення класифікації, наведеної у Федеральному керівництві (формулярна система), випуск VIII.

1. Природні:

бензилпеніцилін (пеніцилін G),

феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V),

бензатину бензилпеніцилін,

бензилпеніцилін прокаїн,

бензатину феноксиметилпеніцилін.

2. Антистафілококові:

оксацилін.

3. Розширеного спектра (амінопеніциліни):

ампіцилін,

амоксицилін.

4. Активні щодо Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеніциліни:

тикарцилін.

Уреїдопеніциліни:

азлоцилін,

піперацилін.

5. Комбіновані з інгібіторами бета-лактамаз (інгібіторозахищені):

амоксицилін/клавуланат,

ампіцилін/сульбактам,

тикарцилін/клавуланат.

Природні (природні) пеніциліни - це антибіотики вузького спектра дії, що впливають на грампозитивні бактерії та коки. Біосинтетичні пеніциліни отримують з культурального середовища, на якому вирощують певні штами цвілевих грибів (Penicillium).Існує кілька різновидів природних пеніцилінів, одним з найактивніших і найстійкіших з них є бензилпеніцилін. У медичної практикивикористовується бензилпеніцилін у вигляді різних солей - натрієвої, калієвої та новокаїнової.

Усі природні пеніциліни мають схожу протимікробну активність. Природні пеніциліни руйнуються бета-лактамазами, тому неефективні для терапії стафілококових інфекцій, т.к. в більшості випадків стафілококи виробляють бета-лактамази. Вони ефективні переважно щодо грампозитивних мікроорганізмів (зокрема. Streptococcus spp.,включаючи Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,грамнегативних коків (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),деяких анаеробів (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спірохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грамнегативні мікроорганізми зазвичай стійкі, крім Haemophilus ducreyiі Pasteurella multocida.Відносно вірусів (збудників грипу, поліомієліту, віспи та ін.), мікобактерій туберкульозу, збудника амебіазу, рикетсій, пеніцилінових грибів — неефективні.

Бензилпеніцилін активний головним чином щодо грампозитивних коків. Спектри антибактеріальної дії бензилпеніциліну та феноксиметилпеніциліну практично ідентичні. Однак бензилпеніцилін у 5-10 разів активніший, ніж феноксиметилпеніцилін щодо чутливих Neisseria spp.та деяких анаеробів. Феноксиметилпеніцилін призначають при інфекціях середнього ступеня тяжкості. Активність препаратів пеніциліну визначають біологічним шляхом антибактеріальної дії на певний штам золотистого стафілокока. За одиницю дії (1 ОД) приймають активність 0,5988 мкг хімічно чистої кристалічної натрієвої солі бензилпеніциліну.

Значними недоліками бензилпеніциліну є його нестійкість до бета-лактамаз (при ферментативному розщепленні бета-лактамного кільця бета-лактамазами (пеніциліназами) з утворенням пеніциланової кислоти антибіотик втрачає свою протимікробну активність), незначна абсорбція низька активністьщодо більшості грамнегативних мікроорганізмів.

У звичайних умовахпрепарати бензилпеніциліну погано проникають у ліквор, проте при запаленні мозкових оболонокпроникність через гематоенцефалічний бар'єр зростає.

Бензилпеніцилін, що застосовується у вигляді добре розчинних натрієвої та калієвої солей, діє короткочасно – 3-4 год, т.к. швидко виводиться з організму, і це потребує частих ін'єкцій. У зв'язку з цим для застосування в медичній практиці були запропоновані погано розчинні солі бензилпеніциліну (в т.ч. новокаїнова сіль) та бензатину бензилпеніцилін.

Пролонговані форми бензилпеніциліну, або депо-пеніциліни: Біцилін-1 (бензатину бензилпеніцилін), а також комбіновані ЛЗ на їх основі - Біцилін-3 (бензатину бензилпеніцилін + бензилпеніцилін натрію + бензилпеніцилін ), являють собою суспензії, які можна вводити лише внутрішньом'язово. Вони повільно всмоктуються із місця введення, створюючи депо у м'язовій тканині. Це дозволяє підтримувати концентрацію антибіотика у крові значний час та скоротити, таким чином, частоту введення препарату.

Усі солі бензилпеніциліну використовуються парентерально, т.к. вони руйнуються у кислому середовищі шлунка. З природних пеніцилінів кислотостабільних властивостей, хоча і в слабкій мірі, має тільки феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V). Феноксіметилпеніцилін по хімічної будовивідрізняється від бензилпеніциліну наявністю в молекулі феноксиметильної групи замість бензильної.

Бензилпеніцилін застосовують при інфекціях, викликаних стрептококами, включаючи Streptococcus pneumoniae(позалікарняна пневмонія, менінгіт), Streptococcus pyogenes(стрептококовий тонзиліт, імпетиго, бешиха, скарлатина, ендокардит), при менінгококових інфекціях. Бензилпеніцилін є антибіотиком вибору при лікуванні дифтерії, газової гангрени, лептоспірозу, хвороби Лайма.

Біцилліни показані, в першу чергу, при необхідності тривалої підтримки ефективних концентрацій в організмі. Вони застосовуються при сифілісі та інших захворюваннях, що викликаються блідими трепонемами (фрамбезія), стрептококових інфекціях (виключаючи інфекції, спричинені стрептококами групи В). гострий тонзиліт, скарлатина, ранові інфекції, бешихове запалення, ревматизм, лейшманіоз.

У 1957 р. з природних пеніцилінів було виділено 6-амінопеніциланову кислоту і на її основі розпочато розробку напівсинтетичних препаратів.

6-Амінопеніциланова кислота — основа молекули всіх пеніцилінів («пеніцилінове ядро») — складна гетероциклічна сполука, що складається з двох кілець: тіазолідинового та бета-лактамного. З бета-лактамним кільцем пов'язаний бічний радикал, що визначає суттєві фармакологічні властивостімолекули препарату, що утворюється при цьому. У природних пеніцилінів будова радикала залежить від складу середовища, на якому зростають Penicillium spp.

Напівсинтетичні пеніциліни одержують шляхом хімічної модифікації, приєднуючи різні радикали до молекули 6-амінопеніциланової кислоти. Таким чином були отримані пеніциліни, які мають певні властивості:

Стійкі до дії пеніциліназ (бета-лактамаз);

Кислотостійкі, ефективні при призначенні внутрішньо;

Дія, що володіє широким спектром.

Ізоксазолпеніциліни (Ізоксазолілові пеніциліни, пеніцилінзостабільні, антистафілококові пеніциліни). Більшість стафілококів виробляють специфічний фермент бета-лактамазу (пеніциліназу) і резистентні до бензилпеніциліну (пеніцилінозатворними є 80-90% штамів. Staphylococcus aureus).

Основним антистафілококовим ЛЗ є оксацилін. Група пеніцилінзостійких ЛЗ включає також клоксацилін, флуклоксацилін, метицилін, нафцилін та диклоксацилін, які внаслідок високої токсичності та/або малої ефективності не знайшли клінічного застосування.

Спектр антибактеріальної дії оксациліну подібний до спектру дії бензилпеніциліну, але завдяки стійкості оксациліну до пеніциліназ він активний щодо пеніцилінозатворних стафілококів, стійких до бензилпеніциліну і феноксиметилпеніциліну, а також резистентних до інших антибіотиків.

За активністю щодо грампозитивних коків (в т.ч. стафілококів, що не виробляють бета-лактамазу) ізоксазолпеніциліни, в т.ч. оксацилін значно поступаються природним пеніцилінам, тому при захворюваннях, збудниками яких є чутливі до бензилпеніциліну мікроорганізми, вони менш ефективні в порівнянні з останнім. Оксацилін не проявляє активності щодо грамнегативних бактерій (крім Neisseria spp.), анаеробів. У зв'язку з цим ЛЗ цієї групи показані тільки в тих випадках, коли відомо, що інфекція викликана пеніцилінозатворними штамами стафілококів.

Основні фармакокінетичні відмінності ізоксазолпеніцилінів від бензилпеніциліну:

Швидке, але не повне (30-50%) всмоктування із ШКТ. Можна застосовувати ці антибіотики як парентерально (в/м, внутрішньовенно), так і всередину, але за 1-1,5 год до їди, т.к. у них низька стійкість до соляної кислоти;

Високий ступінь зв'язування з альбуміном плазми (90-95%) та неможливість видалення ізоксазолпеніцилінів з організму при гемодіалізі;

Не тільки ниркова, а й печінкова екскреція, відсутність корекції режиму дозування при легкій нирковій недостатності.

Основне клінічне значення оксациліну – лікування стафілококових інфекцій, спричинених пеніцилінорезистентними штамами. Staphylococcus aureus(крім інфекцій, спричинених methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA). Слід враховувати, що у стаціонарах поширені штами Staphylococcus aureus, резистентні до оксациліну та метициліну (метицилін - перший пеніцилінзостійкий пеніцилін, знятий з виробництва). Нозокоміальні та позалікарняні штами Staphylococcus aureus, резистентні до оксациліну/метициліну, зазвичай є полірезистентними - вони резистентні до всіх інших бета-лактамів, а також часто до макролідів, аміноглікозидів, фторхінолонів. Препарати вибору при інфекціях, спричинених MRSA, – ванкоміцин або лінезолід.

Нафцилін трохи активніше оксациліну та інших стійких до пеніциліназ пеніцилінів (але менш активний, ніж бензилпеніцилін). Нафцилін проникає через гематоенцефалічний бар'єр (його концентрація в спинно-мозковій рідині достатня для лікування стафілококового менінгіту), виводиться переважно з жовчю ( максимальна концентраціяв жовчі набагато перевищує сироваткову), в меншою мірою- Нирками. Можливе застосування внутрішньо та парентерально.

Амідінопеніциліни — це пеніциліни вузького спектра дії, але з переважною активністю щодо грамнегативних ентеробактерій. Препарати амідінопеніцилінів (амдиноцилін, пивамдиноцилін, бакамдиноцилін, ацидоцилін) не зареєстровані в Росії.

Пеніциліни з розширеним спектром активності

Відповідно до класифікації, представленої Д.А. Харкевичем, напівсинтетичні антибіотики широкого спектра дії поділяються на такі групи:

I. Препарати, що не впливають на синьогнійну паличку:

Амінопеніциліни: ампіцилін, амоксицилін.

ІІ. Препарати, активні щодо синьогнійної палички:

Карбоксипеніциліни: карбеніцилін, тикарцилін, карфецилін;

Уреїдопеніциліни: піперацилін, азлоцилін, мезлоцилін.

Амінопеніциліни - Антибіотики широкого спектра дії. Усі вони руйнуються бета-лактамазами як грампозитивних, і грамотрицательных бактерій.

У медичній практиці широко застосовуються амоксицилін, ампіцилін. Ампіцилін - родоначальник групи амінопеніцилінів. Щодо грампозитивних бактерій ампіцилін, як і всі напівсинтетичні пеніциліни, поступається за активністю бензилпеніциліну, але перевершує оксацилін.

Ампіцилін та амоксицилін мають близькі спектри дії. У порівнянні з природними пеніцилінами антимікробний спектр ампіциліну та амоксициліну поширюється на чутливі штами ентеробактерій, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; краще природних пеніцилінів діють на Listeria monocytogenesта чутливі ентерококи.

З усіх пероральних бета-лактамів амоксицилін має найбільшу активність щодо Streptococcus pneumoniae,стійкого до природних пеніцилінів.

Ампіцилін не ефективний щодо пеніцилінозатворних штамів. Staphylococcus spp.,всіх штамів Pseudomonas aeruginosa,більшості штамів Enterobacter spp., Proteus vulgaris(Індопозитивний).

Випускаються комбіновані препарати, наприклад, Ампіокс (ампіцилін + оксацилін). Поєднання ампіциліну або бензилпеніциліну з оксациліном є раціональним, т.к. Спектр дії при такому поєднанні стає ширшим.

Відмінністю амоксициліну (що є одним з провідних пероральних антибіотиків) від ампіциліну є його фармакокінетичний профіль: при прийомі внутрішньо амоксицилін швидше і добре всмоктується в кишечнику (75-90%), ніж ампіцилін (35-50%), біодоступність не залежить . Амоксицилін краще проникає у деякі тканини, у т.ч. в бронхолегеневу системуде його концентрації в 2 рази перевищують концентрації в крові.

Найбільш суттєві відмінності фармакокінетичних параметрів амінопеніцилінів від бензилпеніциліну:

Можливість призначення внутрішньо;

Незначне зв'язування з білками плазми – 80% амінопеніцилінів залишаються у крові у вільній формі – та гарне проникнення у тканини та рідини організму (при менінгіті концентрації у спинно-мозковій рідині можуть становити 70-95% концентрацій у крові);

Кратність призначення комбінованих препаратів – 2-3 рази на добу.

Основні показання для призначення амінопеніцилінів - інфекції верхніх дихальних шляхів та лор-органів, інфекції нирок та сечовивідних шляхів, інфекції ШКТ, ерадикація Helicobacter pylori (Амоксицилін), менінгіт.

Особливістю небажаної дії амінопеніцилінів є розвиток «ампіцилінового» висипу, що є макулопапульозним висипом неалергічної природи, який швидко проходить при відміні препарату.

Одним із протипоказань до призначення амінопеніцилінів є інфекційний мононуклеоз.

Антисинегнійні пеніциліни

До них відносять карбоксипеніциліни (карбеніцилін, тикарцилін) та уреїдопеніциліни (азлоцилін, піперацилін).

Карбоксипеніциліни - це антибіотики, що мають спектр протимікробної дії, подібний до амінопеніцилінів (за винятком дії на Pseudomonas aeruginosa).Карбеніцилін - перший антисинегнійний пеніцилін, за активністю поступається іншим антипсевдомонадним пеніцилінам. Карбоксипеніциліни діють на синьогнійну паличку (Pseudomonas aeruginosa)та індолпозитивні види протею (Proteus spp.), стійкі до ампіциліну та інших амінопеніцилінів Клінічне значеннякарбоксипеніцилінів нині зменшується. Хоча вони й мають широкий спектрдії, але неактивні щодо великої частини штамів Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Майже не проходять через гематоенцефалічний бар'єр. Кратність призначення – 4 рази на добу. Швидко розвивається вторинна резистентність мікроорганізмів.

Уреїдопеніциліни — це також антисинегнійні антибіотики, їхній спектр дії збігається з карбоксипеніцилінами. Найактивніша ЛЗ із цієї групи — піперацилін. З ЛЗ цієї групи лише азлоцилін зберігає своє значення у медичній практиці.

Уреїдопеніциліни більш активні, ніж карбоксипеніциліни щодо Pseudomonas aeruginosa.Їх використовують і при лікуванні інфекцій, спричинених Klebsiella spp.

Усі антисинегнійні пеніциліни руйнуються бета-лактамазами.

Фармакокінетичні особливості уреїдопеніцилінів:

Вводять лише парентерально (в/м та в/в);

В екскреції беруть участь не лише нирки, а й печінка;

Кратність застосування – 3 рази на добу;

Швидко розвивається вторинна резистентність бактерій.

Через появу штамів з високою резистентністю до антисинегнійних пеніцилінів і відсутність переваг перед іншими антибіотиками антисинегнійні пеніциліни практично втратили своє значення.

Основними показаннями цих двох груп антисинегнійних пеніцилінів є нозокоміальні інфекції, спричинені чутливими штамами. Pseudomonas aeruginosa,у комбінації з аміноглікозидами та фторхінолонами.

Пеніциліни та інші бета-лактамні антибіотики мають високу протимікробну активність, проте до багатьох з них може розвиватися резистентність мікроорганізмів.

Ця резистентність обумовлена ​​здатністю мікроорганізмів продукувати специфічні ферменти - бета-лактамази (пеніцилінази), які руйнують (гідролізують) бета-лактамне кільце пеніцилінів, що позбавляє їх антибактеріальної активності та призводить до розвитку стійких штамів мікроорганізмів.

Деякі напівсинтетичні пеніциліни стійкі до дії бета-лактамаз. З іншого боку, подолання набутої стійкості розробили сполуки, здатні незворотно інгібувати активність цих ферментів, т.зв. інгібітори бета-лактамаз. Вони використовуються при створенні інгібіторозахищених пеніцилінів.

Інгібітори бета-лактамаз, подібно до пеніцилінів, є бета-лактамними сполуками, проте самі по собі мають мінімальну антибактеріальну активність. Ці речовини незворотно зв'язуються з бета-лактамазами та інактивують ці ферменти, тим самим захищаючи бета-лактамні антибіотики від гідролізу. Інгібітори бета-лактамаз найбільш активні щодо бета-лактамаз, які кодуються плазмідними генами.

Інгібіторозахищені пеніциліни є комбінацією антибіотика пеніцилінового ряду зі специфічним інгібітором бета-лактамаз (клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам). Інгібітори бета-лактамаз самостійно не застосовуються, а використовуються у комбінації з бета-лактамами. Таке поєднання дозволяє підвищити стійкість антибіотика та його активність щодо мікроорганізмів, які продукують ці ферменти (бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаеробів, у т.ч. Bacteroides fragilis. В результаті резистентні до пеніцилінів штами мікроорганізмів стають чутливими до комбінованого ЛЗ. Спектр антибактеріальної активності інгібіторозахищених бета-лактамів відповідає спектру пеніцилінів, що містяться в їх складі, відрізняється лише рівень набутої стійкості. Інгібіторозахищені пеніциліни застосовують для лікування інфекцій різної локалізації та для періопераційної профілактики в абдомінальній хірургії.

До інгібіторозахищених пеніцилінів належать амоксицилін/клавуланат, ампіцилін/сульбактам, амоксицилін/сульбактам, піперацилін/тазобактам, тикарцилін/клавуланат. Тикарцилін/клавуланат має антисинегнійну активність і активний щодо Stenotrophomonas maltophilia. Сульбактам має власну антибактеріальну активність щодо грамнегативних коків сімейства. Neisseriaceaeта сімейства неферментуючих бактерій Acinetobacter.

Показання для застосування пеніцилінів

Пеніциліни застосовують при інфекціях, спричинених чутливими до них збудниками. Переважно вони використовуються при інфекціях верхніх дихальних шляхів, при лікуванні ангіни, скарлатини, отиту, сепсису, сифілісу, гонореї, інфекцій ШКТ, інфекцій сечовивідних шляхів та ін.

Застосовувати пеніциліни необхідно лише за призначенням та під наглядом лікаря. Необхідно пам'ятати, що застосування недостатніх доз пеніцилінів (як і інших антибіотиків) або надто раннє припинення лікування може призводити до розвитку стійких штамів мікроорганізмів (особливо це стосується природних пеніцилінів). З появою резистентності слід продовжити терапію іншими антибіотиками.

Застосування пеніцилінів у офтальмології.В офтальмології пеніциліни застосовуються місцево у вигляді інстиляцій, субкон'юнктивальних та інтравітреальних ін'єкцій. Пеніциліни погано проходять через гематоофтальмічний бар'єр. На фоні запального процесуїх проникнення в внутрішні структуриочі підвищується і концентрації у яких досягають терапевтично значимих. Так, при закопуванні в кон'юнктивальний мішок терапевтичні концентрації пеніцилінів визначаються у стромі рогівки, при місцевому застосуванні у вологу передньої камери практично не проникають. При субкон'юнктивальному введенні ЛЗ визначаються в рогівці та волозі передньої камери ока, у склоподібному тілі — концентрації нижче терапевтичних.

Розчини для місцевого застосуванняготують ex tempore.Застосовують пеніциліни для лікування гонококового кон'юнктивіту (бензилпеніцилін), кератиту (ампіцилін, бензилпеніцилін, оксацилін, піперацилін та ін.), каналікуліту, особливо викликаного актиноміцетами (бензилпеніцилін-фен, фенлегіметилпініцлін ін) та інших захворювань очей. Крім того, пеніциліни використовують для профілактики інфекційних ускладнень при травмах повік та орбіти, особливо при проникненні стороннього тіла в тканини орбіти (ампіцилін/клавуланат, ампіцилін/сульбактам та ін.).

Застосування пеніцилінів у урологічній практиці. В урологічній практиці з антибіотиків-пеніцилінів широко застосовуються інгібіторозахищені препарати (використання природних пеніцилінів, а також застосування напівсинтетичних пеніцилінів як препарати вибору вважається не виправданим унаслідок високого рівнястійкості уропатогенних штамів

Побічна та токсична дія пеніцилінів.Пеніциліни мають найнижчу токсичність у ряді антибіотиків і велику широту. терапевтичної дії(Особливо природні). Більшість серйозних побічних ефектів пов'язані з гіперчутливістю до них. Алергічні реакції спостерігаються у значної кількості хворих (за різними джерелами, від 1 до 10%). Пеніциліни найчастіше, ніж препарати інших фармакологічних груп, є причиною лікарської алергії. У пацієнтів, які мали алергічні реакції на введення пеніцилінів в анамнезі, при подальшому застосуванні ці реакції спостерігаються у 10-15% випадків. Менш ніж у 1% людей, у яких раніше не спостерігалося подібних реакцій, виникає алергічна реакція на пеніцилін при повторному введенні.

Пеніциліни можуть викликати алергічну реакцію у будь-якій дозі та будь-якій лікарській формі.

При використанні пеніцилінів можливі алергічні реакції негайного типу, так і уповільненого. Вважають, що алергічна реакція на пеніциліни пов'язана, головним чином, з проміжним продуктом їхнього метаболізму — пеніциллоїновою групою. Вона називається великою антигенною детермінантою та утворюється при розриві бета-лактамного кільця. До малих антигенних детермінантів пеніцилінів відносяться, зокрема, незмінені молекули пеніцилінів, бензилпеніцилоат. Вони утворюються in vivoале визначаються також у розчинах пеніцилінів, приготованих для введення. Вважають, що ранні алергічні реакції на пеніциліни опосередковані, головним чином, IgE-антитілами до малих антигенних детермінантів, відстрочені та пізні (кропив'янка) – зазвичай IgE-антитілами до великої антигенної детермінанти.

Реакції гіперчутливості обумовлені утворенням в організмі антитіл і зазвичай виникають через кілька днів після початку застосування пеніциліну (терміни можуть коливатися від кількох хвилин до кількох тижнів). У ряді випадків алергічні реакції проявляються у вигляді висипу на шкірі, дерматиту, лихоманки. У тяжких випадках ці реакції проявляються набряком слизових оболонок, артритом, артралгією, ураженням нирок та іншими порушеннями. Можливі анафілактичний шок, бронхоспазм, біль у животі, набряк мозку та інші прояви.

Тяжка алергічна реакція є абсолютним протипоказаннямдо введення пеніцилінів надалі. Пацієнту необхідно пояснити, що навіть невелика кількість пеніциліну, що потрапила в організм з їжею або під час проведення шкірної проби, може виявитися для нього смертельно небезпечною.

Іноді єдиним симптомом алергічної реакції на пеніциліни є лихоманка (за характером буває постійною, ремиттируючою або переміжною, іноді супроводжується ознобом). Гарячка зазвичай зникає через 1-1,5 діб після відміни препарату, але іноді може триматися кілька днів.

Для всіх пеніцилінів характерні перехресна сенсибілізація та перехресні алергічні реакції. Будь-які препарати, що містять пеніцилін, включаючи косметичні засоби, та харчові продуктиможуть викликати сенсибілізацію.

Пеніциліни можуть викликати різні побічні та токсичні ефектинеалергічна природа. До них відносяться: при прийомі внутрішньо - дратівлива дія, в т.ч. глосит, стоматит, нудота, діарея; при внутрішньом'язовому введенні больові відчуття, інфільтрат, асептичний некроз м'язів; при внутрішньовенному введенні - флебіт, тромбофлебіт.

Можливе підвищення рефлекторної збудливості центральної нервової системи. При використанні високих доз можуть виникати нейротоксичні ефекти: галюцинації, марення, порушення регуляції артеріального тиску, судоми. Судомні нападибільш ймовірні у хворих, які одержують високі дози пеніциліну та/або у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки. Через ризик важких нейротоксичних реакцій пеніциліни не можна вводити ендолюмбально (за винятком бензилпеніциліну натрієвої солі, яку вводять дуже обережно, за життєвими показаннями).

При лікуванні пеніцилінами можливий розвиток суперінфекції, кандидозу ротової порожнини, піхви, кишкового дисбактеріозу. Пеніциліни (частіше ампіцилін) можуть викликати антибіотико-асоційовану діарею.

Застосування ампіциліну призводить до появи «ампіцилінової» висипки (у 5-10% пацієнтів), що супроводжується свербінням, лихоманкою. Цей побічний ефект частіше виникає на 5-10-й день застосування. великих дозампіциліну у дітей з лімфаденопатією та вірусними інфекціямиабо при супутньому прийоміалопуринолу, а також майже у всіх пацієнтів з інфекційним мононуклеозом.

Специфічними побічними реакціями при застосуванні біцилінів є місцеві інфільтрати та судинні ускладнення у вигляді синдромів Оне (ішемія та гангрена кінцівок при випадковому введенні в артерію) або Ніколау (емболія легеневих та мозкових судин при попаданні у вену).

При використанні оксациліну можливі гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит. Застосування антисинегнійних пеніцилінів (карбоксипеніциліну, уреїдопеніциліну) може супроводжуватися появою алергічних реакцій, симптомів нейротоксичності, гострого інтерстиціального нефриту, дисбактеріозу, тромбоцитопенії, нейтропенії, лейкопенії, еозинофілії При застосуванні карбеніциліну можливий геморагічний синдром. Комбіновані ЛЗ, що містять клавуланову кислоту, можуть спричинити гостре ураження печінки.

Застосування при вагітності.Пеніциліни проходять через плаценту. Хоча адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки у людей не проведено, пеніциліни, у т.ч. інгібіторозахищені, що широко застосовуються у вагітних жінок, при цьому ускладнень не зареєстровано.

У дослідженнях на лабораторних тваринах при введенні пеніцилінів у дозах, що у 2-25 (для різних пеніцилінів) перевищують терапевтичні, порушень фертильності та впливу на репродуктивну функціюне виявлено. Тератогенні, мутагенні, ембріотоксичні властивості при введенні пеніцилінів тваринам не виявлено.

Відповідно до загальновизнаних у світі рекомендацій FDA (Food and Drug Administration), що визначають можливість застосування ЛЗ при вагітності, препарати групи пеніцилінів за дією на плід відносяться до категорії B FDA (вивчення репродукції на тварин не виявило несприятливої ​​дії ЛЗ на плід, а адекватних строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено.

При призначенні пеніцилінів при вагітності слід (як і будь-яких інших засобів) враховувати термін вагітності. У процесі терапії необхідно суворо контролювати стан матері та плода.

Застосування у період грудного вигодовування.Пеніциліни проникають у грудне молоко. Хоча значних ускладнень у людини не зареєстровано, застосування пеніцилінів матерями, що годують, може призводити до сенсибілізації дитини, зміни кишкової мікрофлори, діареї, розвитку кандидозу та появи шкірного висипу у грудних дітей.

Педіатрія.При використанні пеніцилінів у дітей специфічних педіатричних проблем не зареєстровано, проте слід мати на увазі, що недостатньо розвинена функція нирок у новонароджених та дітей раннього віку може призводити до кумуляції пеніцилінів (у зв'язку з цим відзначається підвищений ризик нейротоксичної дії з розвитком судом).

Геріатрія.Специфічних геріатричних проблем під час застосування пеніцилінів не зареєстровано. Однак слід пам'ятати про те, що у людей похилого віку більш ймовірні вікові порушення функції нирок, у зв'язку з чим може знадобитися корекція дози.

Порушення функції нирок та печінки.При нирковій/печінковій недостатності можлива кумуляція. При помірній та тяжкій недостатності функції нирок та/або печінки потрібна корекція дози та збільшення періодів між введеннями антибіотика.

Взаємодія пеніцилінів з іншими ЛЗ.Бактерицидні антибіотики (в т.ч. цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) мають синергічну дію, бактеріостатичні антибіотики (в т.ч. макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) — антагоністичну. Необхідно бути обережними при поєднанні пеніцилінів, активних щодо синьогнійної палички (Pseudomonas aeruginosa), з антикоагулянтами та антиагрегантами (потенційний ризик підвищеної кровоточивості). Не рекомендується поєднувати пеніциліни з тромболітиками. При поєднанні із сульфаніламідами можливе ослаблення бактерицидного ефекту. Пероральні пеніциліни можуть знижувати ефективність пероральних контрацептивів через порушення ентерогепатичної циркуляції естрогенів. Пеніциліни можуть уповільнювати виведення з організму метотрексату (пригнічують його канальцеву секрецію). При поєднанні ампіциліну з алопуринолом підвищується ймовірність появи висипу на шкірі. Використання високих доз калієвої солі бензилпеніциліну у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або інгібіторами АПФ підвищує ризик гіперкаліємії. Пеніциліни фармацевтично несумісні з аміноглікозидами.

У зв'язку з тим, що при тривалому пероральному прийоміантибіотиків може бути пригнічена кишкова мікрофлора, що виробляє вітаміни В 1 , В 6 , В 12 РР, хворим для профілактики гіповітамінозу доцільно призначати вітаміни групи В.

На закінчення слід зазначити, що пеніциліни – це велика група природних та напівсинтетичних антибіотиків, які мають бактерицидний ефект. Антибактеріальна дія пов'язана з порушенням синтезу пептидоглікану клітинної стінки. Ефект обумовлений інактивацією ферменту транспептидази - одного з пеніцилінзв'язуючих білків, розташованих на внутрішній мембрані клітинної стінки бактерій, що бере участь на пізніх етапах її синтезу. Відмінності між пеніцилінами пов'язані з особливостями їх спектру дії, фармакокінетичними властивостями та спектром небажаних ефектів.

За кілька десятків років успішного використання пеніцилінів виникли проблеми, пов'язані з їх неправильним застосуванням. Так, профілактичне призначення пеніцилінів за ризику бактеріальної інфекціїчасто є необґрунтованим. Неправильний режим лікування – неправильний підбір дози (занадто висока або надто низька) та кратність введення може призводити до розвитку побічних ефектів, зниження ефективності та розвитку лікарської стійкості.

Так, нині більшість штамів Staphylococcus spp.стійкі до природних пеніцилінів. Останніми роками підвищується частота виявлення стійких штамів Neisseria gonorrhoeae.

Основний механізм набутої резистентності до пеніциліну пов'язаний з продукцією бета-лактамаз. Для подолання широко поширеної серед мікроорганізмів набутої стійкості розробили сполуки, здатні незворотно придушувати активність цих ферментів, т.зв. інгібітори бета-лактамаз - клавуланова кислота (клавуланат), сульбактам та тазобактам. Вони використовуються при створенні комбінованих (інгібіторозахищених) пеніцилінів.

Слід пам'ятати, що вибір того чи іншого антибактеріального препарату, зокрема. пеніциліну, повинен бути обумовлений, перш за все, чутливістю до нього збудника, що спричинив це захворювання, а також відсутністю протипоказань до його призначення.

Пеніциліни – перші антибіотики, які стали застосовуватися у клінічній практиці. Незважаючи на різноманітність сучасних протимікробних засобів, в т.ч. цефалоспоринів, макролідів, фторхінолонів, пеніциліни дотепер залишаються однією з основних груп антибактеріальних засобів, що використовуються при лікуванні інфекційних захворювань.