Антибіотики групи макролідів

Закінчення таблиці 6

* Клатритроміцин СР(клацид СР) випускається у матричних таблетках із уповільненим вивільненням антибіотика, призначається 1 раз на добу.

Макроліди в залежності від виду мікроорганізмів та дози мають бактеріостатичну або бактерицидну дію. Вони пригнічують грампозитивні бактерії, що продукують β-лактамазу, а також мікроорганізми, локалізовані внутрішньоклітинно, - листерії, кампілобактерії, атипові мікобактерії, легіонели, спірохети, мікоплазми, уреаплазми. Кларитроміцин перевершує інші макроліди за активністю проти Helicobacter pyloriта атипових мікобактерій, азитроміцин сильніше діє на гемофільну паличку. Рокситроміцин, азитроміцин та спіроміцин пригнічують найпростіших – токсоплазми та криптоспоридії.

Протимікробний спектрмакролідів: золотистий стафілокок (чутливий до метициліну), гемолітичні стрептококи, пневмококи, зелений стрептококи, менінгококи, гонококи, мораксели, коринебактерії дифтерії, листерії, клостридії газової гангрени, гемофільна паличка, збудник м'якого шанкеру, Helicobacter pylori, збудник кашлюку, атипові мікробактерії (крім Mycobacterium fortuitum), бактероїди ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), легіонели, мікоплазми, уреаплазми, хламідії, спірохети.

Природна резистетність до макролідів характерна для ентерококів, кишкової мікрофлори, синьогнійної палички, ряду анаеробних збудників, що викликають важкі гнійно-запальні процеси. Макроліди, не порушуючи колонізаційну активність кишкових бактерій, не призводять до розвитку дисбактеріозу.

Вторинна резистентність мікроорганізмів до макролідів розвивається швидко, тому курс лікування має бути коротким (до 7 днів), інакше їх необхідно комбінувати з іншими антибіотиками. Слід особливо наголосити, що у разі виникнення вторинної стійкості до одного з макролідів вона поширюється на всі інші антибіотики цієї групи і навіть на препарати з інших груп: лінкоміцин та пеніциліни.

Фармакокінетика.Деякі макролід можна вводити внутрішньовенно (еритроміцину фосфат, спіраміцин). Підшкірний та внутрішньом'язовий шляхи не використовують, тому що ін'єкції болючі та відзначається місцеве пошкодження тканини.

Усі макроліди можна призначати внутрішньо. Найбільш кислотостійкими є олеандоміцин та антибіотики II та III поколінь, тому їх можна приймати незалежно від їди.

Незалежно від протимікробної дії макроліди мають наступні ефекти:

Перешкоджають гіперсекреції бронхіального слизу, мукорегуляторно впливаючи (при сухому непродуктивному кашлі рекомендується додатково приймати муколітичні засоби);

Послаблюють запальну реакціювнаслідок антиоксидантного впливу та гальмування синтезу простагландинів, лейкотрієнів та інтерлейкінів (застосовуються для лікування панбронхіту та стероїдзалежної бронхіальної астми);

Виявляють імуномодулюючі властивості.

Унікальною особливістюкларитроміцину є протипухлинна дія.

Макроліди всмоктуються в кров із дванадцятипалої кишки. Основа еритроміцину значною мірою руйнується шлунковим соком, тому він застосовується у вигляді ефірів, а також у таблетках з кишковорозчинним покриттям та капсулах. Нові макроліди стійкі до кислого середовища, всмоктуються швидко і повністю, хоча багато препаратів піддаються пресистемній елімінації. Їжа знижує біодоступність макролідів на 40 – 50% (крім джозаміцину та спіраміцину).

Зв'язок макролідів із білками крові варіює від 7 до 95%. Вони погано проникають через гематоенцефалічний і гематоофтальмічний бар'єри, накопичуються в секреті передміхурової залози (40% від концентрації в крові), ексудаті середнього вуха (50%), мигдаликах, легенях, селезінці, печінці, нирках, кістках, долають плацентарний бар'єр %), надходять у грудне молоко(50%). Вміст антибіотиків значно вищий усередині клітин, ніж у крові. Нейтрофіли, збагачені макролідами, доставляють ці антибіотики в осередки інфекції.

Макроліди застосовують при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин, порожнини рота, сечостатевої системи, викликаних внутрішньоклітинними збудниками та грампозитивними бактеріями, резистетними до пеніцилінів та цефалоспоринів. Основні показання для їх призначення такі:

Інфекції верхніх дихальних шляхів – стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит;

Інфекції нижніх дихальних шляхів – загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія, включаючи атипову (у 20 – 25% хворих на пневмонію обумовлена ​​мікоплазмовою або хламідійною інфекцією);

Дифтерія (еритроміцин у поєднанні з протидифтерійною сироваткою);

Інфекції шкіри та м'яких тканин;

Інфекції порожнини рота – періодонтит, періостит;

Гастроентерит, викликаний кампілобактером (еритроміцин);

Ерадикція Helicobacter pyloriпри виразковій хворобі (кларитроміцин, азитроміцин);

Трахома (азитроміцин);

Інфекції, що передаються статевим шляхом, – хламідіоз, венерична лімфогранулема, сифіліс без уражень нервової системи, м'який шанкер;

Хвороба Лайма (азитроміцин);

Інфекції, спричинені атиповими мікробактеріями у хворих на СНІД (кларитроміцин, азитроміцин);

Профілактика кашлюку у людей, які контактували з хворими (еритроміцин);

Санація носіїв менінгококів (спіраміцин);

Цілорічна профілактика ревматизму при алергії на бензилпеніцилін (еритроміцин);

Профілактика ендокардиту у стоматології (кларитроміцин, азитроміцин).

У перспективі макроліди знайдуть застосування в терапії атеросклерозу, оскільки етіологічним факторомцього захворювання в 55% випадків є Chlamidia pneumonae.

Макроліди оцінюються як малотоксичні протимікробні засоби. Зрідка вони викликають алергічні реакціїу вигляді лихоманки, кодного висипу, кропив'янки, еозинофілії.

Еритроміцин і, меншою мірою, джозаміцин та спіраміцин викликають диспепсичні розлади. Через 10 – 20 днів лікування еритроміцином та кларитроміцином може розвиватися холестатичний гепатит зі нудотою, блюванням, спастичним болем у животі, лихоманкою, жовтяницею, зростанням активності амінотрансфераз у крові. При біопсії печінки визначаються холестаз, некроз паренхіми, перипортальна інфільтрація клітин. При внутрішньовенному вливанні макролідів можуть виникнути тромбофлебіт, оборотне погіршення слуху, подовження інтервалу Q – Tта інші форми аритмій.

Еритроміцин та кларитроміцин, інгібуючи цитохром Р-450печінки, пролонгують та посилюють дію лікарських засобів, що мають метаболічний кліренс (транквілізатори, карбамазепін, вальпроати, теофілін, дизопірамід, ергометрин, кортикостероїди, астемізол, терфенадин, циклоспорин) Нові макроліди лише трохи змінюють метаболізм ксенобіотиків.

Макроліди протипоказані при гіперчутливості, вагітності та грудному вигодовуванні. У хворих нирковою недостатністюдозу кларитроміцину знижують відповідно до кліренсу креатиніну. При тяжких захворюваннях печінки потрібна корекція дози всіх макролідів. На час антибіотикотерапії слід відмовитись від вживання алкогольних напоїв.

АМІНОГЛІКОЗИДИ

Аміноглікозидние антибіотики є аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з гексозою (аміноциклітолове кільце). Вони застосовуються лише парентерально, погано проникають у клітини та спинномозкову рідину, виводяться у незміненому вигляді нирками. Аміноглікозиди розглядають як препарати вибору при інфекціях, спричинених анаеробними грамнегативними бактеріями (туберкульоз, госпітальні інфекції, септичний ендокардит). Їх широкому застосуванню перешкоджає виражена ото-, вестибуло-і нефротоксичність.

Історія клінічного застосування аміноглікозидів налічує близько 60 років. На початку 1940-х років американський мікробіолог, майбутній лауреат Нобелівської преміїЗельман Ваксман під враженням відкриття бензилпеніциліну, що пригнічує гнійну мікрофлору, поставив за мету створити антибіотик, ефективний при туберкульозі. Для цього він досліджував протимікробну дію великої кількостіґрунтових грибів. У 1943 р. з культуральної рідини Streptomyces griseusбув виділений стрептоміцин, що діє згубно на бактерії туберкульозу, багато анаеробних грампозитивних і грамнегативних бактерій. З 1946 р. стрептоміцин стали широко використовувати у клінічній практиці.

У 1949 р. З.Ваксман та його співробітники отримали неоміцин із культури Streptomyces fradie. У 1957 р. вчені Японського національного центруздоров'я виділили канаміцин з Streptomyces kanamyceticus.

Гентаміцин (описаний у 1963 р.) та нетилміцин продукуються актиноміцетом Microspora.

Тобраміцин та амікацин відомі з початку 1970-х років. Тобраміцин входить до складу аміноглікозиду небраміцину, що продукується. Streptomyces tenebrarius. Амікацин є напівсинтетичним ацильованим похідним канаміцину. Пошук нових аміноглікозидних антибіотиків був припинений через появу менш токсичних β-лактамів та фторхінолонів з такою самою, як у аміноглікозидів, протимікробною активністю.

Виділяють аміноглікозидні антибіотики 3 генерацій:

I генерація – стрептоміцин, канаміцин, неоміцин (застосовується лише з метою місцевої дії);

II генерація – гентаміцин, тобраміцин, амікацин;

III генерація – нетилміцин (має меншу ото- та вестибулотоксичність).

Стрептоміцин та канаміцин пригнічують мікобактерії туберкульозу, стрептоміцин активний проти бруцел, збудників чуми та туляремії. До неоміцину найбільш чутливі кишкова паличка, клебсієли, види ентерококу, протею та ентеробактеру. Антибіотики II – III генерації токсичні для кишкової палички, клебсієлл, серацій, синьогнійної палички, видів протею, ентеробактерів та ацинетобактерів. Усі аміноглікозиди пригнічують 90% штамів. золотистого стафілокока. Резистентність до аміноглікозидів характерна для анаеробних бактерій, гемолітичних стрептококів та пневмококів.

Бактерицидна дія аміноглікозидів обумовлена ​​утворенням анормальних білків та детергентним впливом на ліпопротеїнову цитоплазматичну мембрану мікроорганізмів.

Антибіотики групи β-лактамів, пригнічуючи синтез клітинної стінки, потенціюють протимікробний ефект аміноглікозидів. Навпаки, левоміцетин, блокуючи транспортні системиу цитоплазматичній мембрані, послаблює їхню дію.

Механізми набутої резистентності мікроорганізмів до аміноглікозидів наступні:

Синтезуються ферменти, які інактивують антибіотики;

Знижується проникність поринових каналів клітинної стінки грамнегативних бактерій;

Порушується зв'язування аміноглікозидів із рибосомами;

Прискорюється викид аміноглікозидів із бактеріальної клітини.

Стрептоміцин та гентаміцин втрачають активність під впливом різних ферментів, тому стрептоміцинрезистентні штами мікроорганізмів можуть реагувати на гентаміцин. Канаміцин, гентаміцин, тобраміцин, амікацин і нетилміцин інактивуються поліфункціональними ферментами, в результаті між ними формується перехресна резистентність.

З кишечника всмоктується 1% дози аміноглікозидів, решта виводиться у незміненому вигляді з калом. Всмоктування гентаміцину підвищується при виразковій хворобі та неспіцифічному виразковому коліті. Аміноглікозиди можуть створювати токсичні концентрації в крові при тривалому прийоміВнутрішньо на тлі ниркової недостатності, введенні в порожнини тіла, нанесенні на великі опікові поверхні та рани. При введенні в м'язи вони мають високу біодоступність, створюючи максимальний рівеньу крові через 60 – 90 хв.

Аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині, незначною мірою(10%) зв'язуються з альбумінами крові, погано проникають у клітини, спинномозкову рідину, середовища ока, слизову оболонку дихальних шляхів, повільно надходять у плевральну та синовіальну рідину, накопичуються в кірковому шарінирок, ендолімфі та перилимфі внутрішнього вуха. При менінгіті та у новонароджених дітей рівень аміноглікозидів у головному мозку досягає 25% від вмісту в крові (у нормі – 10%). Їхня концентрація в жовчі становить 30% від концентрації в крові. Це зумовлено активною секрецією антибіотиків у жовчних канальцях печінки.

Прийом аміноглікозидів жінками в пізні терміни вагітності супроводжується інтенсивним надходженням препарату в кров плода, що може викликати нейросенсорну приглухуватість у дитини. Аміноглікозиди проникають у грудне молоко.

Аміноглікозиди виводяться у незміненому вигляді фільтрацією в клубочках нирок, створюючи високу концентрацію в сечі (при гіперосмотичності сечі протимікробна активність втрачається).

Фармакокінетика аміноглікозидів змінюється при патологічних станах. При нирковій недостатності період напіввиведення подовжується у 20 – 40 разів. Навпаки, при фіброзі сечового міхураелімінація пришвидшується. Аміноглікозиди хороо видаляються з організму за допомогою гемодіалізу.

В даний час аміноглікозидні антибіотики рекомендують вводити 1 раз на добу в дозі, яка розрахована на кілограм маси тіла. Призначення препаратів 1 раз на добу, не впливаючи на терапевтичну ефективність, дозволяє значно знизити нефротоксичність. При менінгіті, сепсисі, пневмонії та інших важких інфекціяхпризначають максимальні дози при захворюваннях сечовивідних шляхів- Середні або мінімальні. У пацієнтів з нирковою недостатністю зменшують дозу аміноглікозидів та подовжують інтервали між їх введеннями.

Головні шляхи введення: внутрішньом'язово, якщо хворий не має серйозних гемодинамічних порушень; внутрішньовенно повільно чи краплинно; місцево (у вигляді мазей та лініментів); ендотрахеальні інстиляції та всередину.

Всередину клітин препарати не проникають. Легко проходять через плаценту, потрапляють у тканини внутрішнього вуха та кіркового шару нирок.

Вони майже повністю виводяться нирками в незміненому вигляді. Ефективні у лужному середовищі.

Основним недолікомцієї групи є досить висока токсичність, особливо виражено їх нейротоксичну, насамперед, ототоксичну дію, що виявляється у розвитку невритів слухового нерва, а також у порушенні рівноваги. Тяжкі розлади слуху та рівноваги нерідко призводять до повної інвалідності, а маленькі діти, втративши слух, часто забувають мову і стають глухонімими. Антибіотики-аміноглі-козиди можуть чинити і нефротоксичну дію. У цьому розвиваються некрози в епітелії ниркових канальців, які закінчуються смертю хворого.

При прийомі цих антибіотиків внутрішньо часті диспепсичні розлади. Анафілактичний шок викликає переважно стрептоміцин сульфат, який у цьому відношенні стоїть на другому місці після препаратів пеніциліну.

Аміноглікозиди можуть порушувати слух, рівновагу (у 10 – 25% хворих), функції нирок, викликати нервово-м'язову блокаду. На початку аміноглікоїдної терапії з'являється шум у вухах, погіршується сприйняття високих звуків за межами частот розмовної мови, так як поразка прогресує від базального завитка равлика, де сприймаються високочастотні звуки, до апікальної частини, що реагує на низькі звуки. Аміноглікозиди більшою мірою накопичуються в добре васкуляризованій підставі равлика. У тяжких випадках порушується розбірливість мови, особливо високочастотної шепотіння.

Вестибулярним розладам протягом 1 – 2 днів передує головний біль. У гострій стадії виникають нудота, блювання, запаморочення, ністагм, нестійкість пози. Через 1 – 2 тижні. гостра стадія перетворюється на хронічний лабіринтит (хитка хода, труднощі у виконанні роботи). Ще за 2 міс. настає стадія компенсації. Функції пошкодженого вестибулярного аналізатора беруть він зір і глуборка пропріоцептивна чутливість. Розлади у рухової сферивиникають лише при закритих очах.

У результаті аміноглікозиди викликають дегенерацію слухового нерва, загибель волоскових клітин у спіральному (кортієвому) органі равлика та ампулі. напівкружних каналів. Слухові та вестибулярні порушення на пізніх стадіях необоротні, оскільки чутливі клітини внутрішнього вуха не регенерують.

Токсичне вплив аміноглікозидів на внутрішнє вухонайбільш виражені у людей похилого віку, потенціруются сечогінними засобами – кислотою етакріновою і фуросемідом. Стрептоміцин та гентаміцин частіше викликають вестибулярні розлади, неоміцин, канаміцин та амікацин переважно погіршують слух (у 25% хворих). Тобраміцин ушкоджує слуховий та вестибулярні аналізаторив рівній мірі. Менш небезпечний нетилміцин, що викликає ототоксичні ускладнення лише у 10% пацієнтів.

У 8 – 26% хворих на аміноглікозиди через кілька днів терапії викликають легку дисфункцію нирок. У міру накопичення антибіотиків у кірковому шарі нирок погіршуються фільтрація та реабсорбція, виникає протеїнурія, у сечі з'являються ферменти щіткової облямівки. Зрідка розвивається гострий некроз проксимальних ниркових канальців. Поразка нирок може бути оборотною, оскільки нефрони здатні до регенерації.

Менш небезпечне введення антибіотиків 1 раз на добу уривчастим курсом. Високу нефротоксичність має неоміцин (застосовується виключно місцево), в порядку зменшення патогенного впливу на нирки слідують тобраміцин, гентаміцин і стрептоміцин. Нефротоксичність аміноглікозидів посилюють амфотерицин, ванкоміцин, циклоспорин, цисплатин, сильнодіючі сечогінні засоби, послаблюють – іони кальцію. На тлі ураження нирок зменшується екскреція аміноглікозидів, що потенціює їх ото- та вестибулотоксичність.

На тлі наркозу з використанням антидеполяризуючих міорелаксантів аміноглікозиди, самостійно викликаючи нервово-м'язову блокаду, можуть пролонгувати параліч дихальних м'язів. Найбільш небезпечні в цьому плані ін'єкції антибіотиків у плевральну та перитонеальну порожнини, хоча ускладнення розвивається також при введенні у вену та м'язи. Виражену нервово-м'язову блокаду викликає неоміцин, менш токсичні канаміцин, амікацин, гентаміцин, тобраміцин та стрептоміцин. Групою ризику є хворі на міастенію і паркінсонізм.

У нервово-м'язових синапсах аміноглікозиди послаблюють стимулюючий вплив іонів кальцію на звільнення ацетилхоліну через пресинаптичну мембрану, знижують чутливість нікотиночутливих холінорецепторів постсинаптичної мембрани. Як антагоністів вливають у вену кальцію хлорид та антихолінестеразні засоби.

Стрептоміцин може пошкоджувати зоровий нерв і звужувати поля зору, а також викликати парестезію та периферичний неврит. Аміноглікозиди мають низьку алергенність, лише зрідка при їх введенні з'являються лихоманка, еозинофілія, шкірний висип, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, стоматит, розвивається анафілактичний шок

Аміноглікозиди протипоказані при гіперчутливості, ботулізмі, міастенії, хворобі Паркінсона, лікарському паркінсонізмі, розладах слуху та рівноваги, тяжких захворюваннях нирок. Їх застосування при вагітності допускається лише за життєвими показаннями. На час лікування припиняють грудне вигодовування.

Збільшення дозування допомагає досягти бактерицидної дії.

Макроліди відносяться до класу полікетидів. Полікетиди – це полікарбонільні сполуки, які є проміжними продуктами обміну речовин у клітинах тварин, рослин і грибів.

При прийомі макролідів не зафіксовано випадків вибіркового порушення функцій клітин крові, її клітинного складу, нефротоксичних реакцій, вторинного дистрофічного ураження суглобів, фотосенсибілізації, гіперчутливості, що проявляється. шкірних покривівдо дії ультрафіолету. Анафілаксія та виникнення антибіотик-асоційованих станів зустрічаються у малого відсотка хворих.

Антибіотики макролідного ряду займають лідируючі позиції серед найбезпечніших для організму антимікробних препаратів.

Основний напрямок застосування цієї групи антибіотиків – це лікування нозокоміальних інфекцій. респіраторного тракту, викликаних грампозитивною флорою та атиповими збудниками Невелика історична довідка допоможе нам систематизувати інформацію та визначити, які антибіотики належать до макролідів.

Макроліди класифікуються за способом одержання та за хімічною структурною основою.

У першому випадку їх поділяють на синтетичні, природні та проліки (ефіри еритроміцину, солі олеандоміцину тощо). Проліки мають видозмінену будову в порівнянні з лікарським засобом, але в організмі під впливом ферментів вони перетворюються на ці ж активні ліки, що мають характерну фармакологічну дію.

Проліки мають покращені смакові якості, високі показники біодоступності. Вони стійкі до перепадів кислотності.

Класифікація має на увазі під собою поділ макролідів на 3 групи:

* пр.- Природні.
*пол.- Напівсинтетичні.

Варто зазначити, що азитроміцин є азалідом, оскільки його кільце містить атом азоту.

Особливості структури кожного макр. впливають на показники активності, лікарську взаємодію з іншими препаратами, фармакокінетичні властивості, переносимість тощо. Механізми впливу мікробіоценоз у представлених фармакологічних засобів ідентичні.

Розглянемо основних представників групи окремо.

Ер. інгібує зростання хламідій, легіонел, стафілококів, мікоплазм і легіонел, синьогнійної палички, клебсієли.
Біодоступність може досягати шістдесяти відсотків, вона залежить від їди. Абсорбується у травному тракті частково.

Серед побічних ефектів відзначають дислепсію, диспепсію, звуження одного з відділів шлунка (діагностується у новонароджених), алергію, синдром задишки.

Прописують при дифтериті, вібріозі, інфекційних ураженняхшкірних покривів, хламідіозі, пітсбурзькій пневмонії і т.д.
Лікування еритроміцином під час вагітності та в період лактації виключено.

Інгібує зростання мікроорганізмів, які виробляють фермент, що розщеплює бета-лактами, має протизапальну дію. Р. резистентний до кислот та лугів. Бактерицидна дія досягається за рахунок збільшення дозування. Період напіввиведення становить близько десяти годин. Біодоступність дорівнює п'ятдесяти відсоткам.

Рокситроміцин добре переноситься та виводиться з організму у незмінному вигляді.

Прописують при запаленні слизової оболонки бронхів, гортані, приносових пазух, середнього вуха, піднебінних мигдаликів, жовчного міхура, сечовипускального каналу, вагінального сегмента шийки матки, інфекціях шкірних покривів, опорно-рухового апарату, бруцельоз і т.д.
Вагітність, період лактації та вік до двох місяців є протипоказаннями.

Інгібує зростання аеробів та анаеробів. Спостерігається низька активність по відношенню до палички Коха. Кларитроміцин перевершує еритроміцин за мікробіологічними показниками. Препарат має кислотостійкість. Лужне середовище впливає досягнення антимікробної дії.

Кларитроміцин – це найактивніший макролід по відношенню до хелікобактеру пілорі, що інфікує різні областішлунка, і 12 - палої кишки. Період напіввиведення становить близько п'яти годин. Біодоступність препарату залежить від їжі.

прописують при інфікуванні ран, інфекційних захворюваннях ЛОР-органів, гнійних висипаннях, фурункульоз, мікоплазмоз, мікобактеріоз на фоні вірусу імунодефіциту
Прийом кларитроміцину на ранніх термінахвагітності заборонено. Немовля до півроку також є протипоказанням.

Ол. інгібує синтез білків у клітинах патогену. Бактеріостатична дія посилюється в лужному середовищі.
На сьогоднішній день випадки застосування олеандоміцину поодинокі, оскільки він застарів.
Ол. призначають при бруцельозі, абсцедуючій пневмонії, бронхоектатичній хворобі, трипері, запаленні мозкових оболонок, внутрішньої оболонки серця, інфекціях верхніх дихальних шляхів, гнійному плевриті, фурункульозі, потраплянні патогенних мікроорганізмів у кровотік.

Антибіотик демонструє високі показники активності по відношенню до гелікобактеру пілорі, гемофільної палички, гонококу. Азітроміцин у триста разів кислотостійкіший за еритроміцин. Показники засвоюваності сягають сорока відсотків. Як і всі антибіотики еритроміцинового ряду, азитроміцин добре переноситься. Тривалий період напіввиведення (більше 2 діб) дозволяє призначати ліки щодня. Максимальний курс лікування не перевищує 5 днів.

Ефективний в ерадикації стрептокока, лікуванні пайової пневмонії, інфекційних ураженнях органів малого тазу, сечостатевої системи, кліщовому бореліозі, венеричних захворюваннях. У період виношування дитини призначається за життєвими показаннями.
Прийом азитроміцину ВІЛ – інфікованими хворими дозволяє запобігти розвитку мікобактеріозів.

Природний антибіотик, отриманий із променистого грибка Streptomyces narbonensis. Бактерицидна дія досягається при високих концентраціях в осередку інфекції. Дж - н загальмовує синтез білка та пригнічує зростання патогенів.

Терапія джозаміцином часто призводить до зниження артеріального тиску. Препарат активно застосовується в оториноларингології (ангіна, фарингіт, отит), пульмонології (бронхіт, орнітоз, пневмонія), дерматології (фурункулез, бешихове запалення, акне), урології (уретрит, простатит).

Дозволений до використання під час лактації, його прописують для лікування вагітних жінок. Новонародженим та дітям до чотирнадцяти років показано суспензійну форму.

Відрізняється високими показниками мікробної активності та хорошими фармакокінетичними властивостями. Бактерицидна дія досягається за рахунок значного збільшення дози. Бактеріостатичний ефект пов'язаний з пригніченням синтезу білка.

Фармакологічна дія залежить від типу шкідливого мікроорганізму, концентрації лікарського засобу, розміру інокуляту тощо. Мідекаміцин використовується при інфекційних ураженнях шкіри, підшкірної тканини, дихального тракту.

Мідекаміцин – резервний антибіотик, і його призначають пацієнтам із гіперчутливістю до бета-лактамів. Активно застосовується у педіатрії.

Період лактації (проникає у грудне молоко) та вагітність є протипоказаннями. Іноді м-н призначають за вітальними показаннями і у разі, якщо користь матері перевищує потенційний ризик для плода.

Відрізняється від інших макролідів тим, що регулює імунну систему. Біодоступність препарату сягає сорока відсотків.

Активність препарату знижується в кислому середовищі та зростає у лужному. Луг сприяє збільшенню проникаючої здатності: антибіотик краще потрапляє усередину клітин патогенів.

Науково доведено, що спіраміцин не впливає на ембріональний розвитоктому допустимо його приймати під час виношування дитини. Антибіотик впливає на грудне вигодовування, тож у період лактації варто знайти альтернативний препарат.

Антибіотики макроліди для дітей не слід вводити за допомогою внутрішньовенної інфузії.

При лікуванні макролідами виключено виникнення життєзагрозливих лікарських реакцій. НЛР у дітей проявляються больовими відчуттями в ділянці живота, почуттям дискомфорту в епігатстрії, блюванням. Загалом дитячий організм добре переносить макролідні антибіотики.

Препарати, винайдені порівняно недавно, практично не стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту. Диспепсичні прояви внаслідок застосування мідекаміцину, мідекаміцину ацетату зовсім не спостерігаються.

На окрему увагу заслуговує кліритроміцин, що перевершує інші макроліди за багатьма показниками. У рамках рандомізованого контрольованого випробуваннябуло виявлено, що цей антибіотик діє як імуномодулятор, надаючи стимулюючий вплив на захисні функції організму.

Макроліди використовують при:

• терапії атипових мікобактеріальних інфекцій,
• гіперчутливості до β-лактамів,
• хвороб бактеріального генезу.

Вони стали популярні в педіатрії за рахунок можливості ін'єкційного введення, при якому лікарський засіб минає ШКТ. Це стає необхідно в екстрених випадках. Макролідний антибіотик – це те, що найчастіше призначає педіатр при лікуванні інфекцій у маленьких пацієнтів.

Терапія макролідами дуже рідко стає причиною анатомо-функціональних змін, проте виникнення побічних ефектів не виключено.

У ході наукових досліджень, у якому брало участь близько 2 тис осіб, було виявлено, що ймовірність анафілактоїдних реакцій при прийомі макролідів мінімальна. Випадків виникнення перехресної алергії взагалі не зафіксовано. Алергічні реакції проявляється у вигляді кропив'яної лихоманки та екзантем. У поодиноких випадках можливий анафілактичний шок.

Диспепсичні явища виникають через прокінетичний ефект, властивий макролідам. Більшість пацієнтів відзначають прискорену дефекацію, болючі відчуття в ділянці живота, порушення смакових відчуттів, блювання. У новонароджених розвивається пілоростеноз, захворювання при якому утруднюється евакуація їжі зі шлунка до тонкого кишечника.

Піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія, синдром подовженого інтервалу QT – це основні прояви кардіотоксичності цієї групи антибіотиків Погіршують становище похилого віку, захворювання серця, перевищення дозування, водно-електролітні порушення.

Тривалий курс лікування, перевищення дозування – основні причини виникнення гепатоксичності. Макроліди по-різному впливають на цитохром - фермент, що бере участь у метаболізмі чужорідних для організму хімічних речовин: еритроміцин пригнічує його, джозаміцин впливає на фермент трохи менше, а азитроміцин і зовсім не впливає.

Деякі лікарі знають, призначаючи макролідний антибіотик, що це пряма загроза психічному здоров'ю людини. Нервово-психічні розлади найчастіше виникають при прийомі кларитроміцину.

Відео про розглянуту групу:

Макроліди є перспективним класом антибіотиків. Вони були винайдені більше півстоліття тому, але досі активно використовуються в медичної практики. Унікальність терапевтичного ефекту, що надається макролідами, обумовлена ​​сприятливими фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями та здатністю проникати крізь клітинну стінку патогенів.

Високі концентрації макролідів сприяють ерадикації таких збудників, як Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ці властивості вигідно відрізняють макролід на тлі β-лактамів.

Еритроміцин започаткував клас макролідів.

Перше знайомство з еритроміцином відбулося 1952 року. Портфель нових фармацевтичних препаратів поповнила міжнародна американська інноваційна компанія «Ілай Ліллі енд Компані» (Eli Lilly & Company). Її вчені вивели еритроміцин з променистого грибка, що мешкає у ґрунті. Еритроміцин став чудовою альтернативою для пацієнтів, які мають гіперчутливість до антибіотиків пеніцилінового ряду.

Розширення сфери застосування, розробка та впровадження в клініку макролідів, модернізованих за мікробіологічними показниками, датується сімдесятими-вісімдесятими роками.

Еритроміциновий ряд відрізняється:

• високою активністю щодо Streptococcus та Staphylococcus та внутрішньоклітинних мікроорганізмів;
• низькими показниками токсичності;
• відсутністю перехресної алергії з бета-лактимними антибіотиками;
• створенням високих та стабільних концентрацій у тканинах.

Залишились питання? Отримайте безкоштовну консультацію лікаря прямо зараз!

Натискання кнопки приведе на спеціальну сторінку нашого сайту з формою зворотнього зв'язкузі спеціалістом цікавого для Вас профілю.

Безкоштовна консультація лікаря

Багато хто впевнений, що антибіотики слід застосовувати лише у крайніх випадках. Однак, це не зовсім вірна думка, тому що список подібних ліків поповнюють препарати відносно безпечні - макроліди. Такі антибіотики, в основному, не надаючи на організм людини негативного впливу, здатні «за дві секунди» подолати інфекцію. Безпечний профіль дозволяє прописувати макроліди пацієнтам, які проходять курс амбулаторного та стаціонарного лікування, і навіть дітям віком від 6 місяців (під наглядом лікарів).

Мало хто знає про властивості, походження та дію таких «нешкідливих» лікарських засобів. І якщо ви хочете познайомитися з такими препаратами і дізнатися докладніше, що ж таке антибіотик макролід, пропонуємо прочитати нашу статтю.

Варто відзначити відразу, що макроліди відносяться до групи антибіотичних препаратів, які по відношенню до організму людини є найменш токсичними, і пацієнтами добре переносяться.

Такі антибіотики, як макроліди, з погляду біохімії, складні сполуки природного походження, які складаються з атомів вуглецю, які в різній кількості знаходяться в макроциклічному лактонному кільці.

Якщо брати за основу класифікації препаратів цей критерій, що відповідає за число атомів вуглецю, можна розділити всі подібні антимікробні засобина:

• 14-члени, до яких належать напівсинтетичні препарати – Роксітроміцин та Кларитроміцин, а також природний – Еритроміцин;
• 15-члені, представлені напівсинтетичним засобом – азітроміцином;
• 16-члени, що включають групу природних препаратів: Мідекаміцин, Спіраміцин, Джозаміцин, а також напівсинтетичний Мідекаміцин ацетат.

Антибіотик групи макролідів «Ерітроміцин» був відкритий одним із перших, у 1952 р. Препарати нового покоління з'явилися трохи пізніше, у 70-х роках. Так як вони показали у боротьбі з інфекціями відмінні результати, дослідження цієї групи лікарських засобів активно продовжилося, завдяки чому ми маємо на сьогоднішній день досить великий список лікарських засобів, які можна застосовувати для лікування і дорослих, і дітей.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Антимікробний ефект досягається впливом на рибосоми клітин бактерій, порушуючи синтез білка. Безумовно, під такою атакою макролідів інфекція слабшає та «здається». Крім того, антибіотики цієї групи препаратів здатні регулювати імунітет, надаючи імуномодулюючу активність. Також подібні лікарські засоби мають протизапальні властивості, впливаючи як на організм дорослих, так і дітей, цілком помірно.

Кошти групи антибактеріальних засобівнового покоління здатні впоратися з атиповими мікробактеріями, грампозитивними коками та подібними напастями, які часто стають збудниками таких захворювань, як: бронхіт, кашлюк, дифтерія, пневмонія та ін.

Не менш популярними є макроліди в ситуації, що склалася за останні кілька років, обумовленої звиканням великої кількості мікробів до антибіотиків (резистентність). Це зумовлено тим, що препарати нового покоління, що належать до такої групи, по відношенню до багатьох збудників здатні зберігати свою активність.

Зокрема, широкого поширення набули препарати-макроліди при лікуванні та як профілактичних засобіввід наступних захворювань:

• хронічний бронхіт;
• гострий синусит;
• періостит;
• періодонтит;
• ревматизм;
• ендокардит;
• гастроентерит;
• важких форм токсоплазмозу, вугрового висипумікобактеріозу.

Список хвороб, які можна подолати, використовуючи антибіотики нового покоління, що мають загальну назву – макроліди, можуть доповнити інфекції, що передаються статевим шляхом – сифіліс, хламідіоз та інфекції, що вражають м'які тканинита шкіру – фурункульоз, фолікуліт, пароніхія.

Якщо лікар призначить подібний антибіотик, відразу ознайомтеся з його протипоказаннями, вказаними в інструкції до препарату. На відміну від більшості звичайних антибіотиків, препарати нового покоління – макроліди є безпечними, у тому числі і для дітей, і менш токсичними. Тому список небажаних ефектів у антибіотиків цієї групи не такий великий, як у аналогічних засобів.

Насамперед, не рекомендується застосовувати макроліди вагітним жінкам та матусям у період лактації. Протипоказано застосування таких лікарських засобів дітям до 6 місяців, оскільки реакцію препарат ще не вивчено. Не варто використовувати як засіб, що лікує, такі препарати особам, у яких спостерігається індивідуальна чутливість.

Антибіотики групи макролідів з особливою увагою мають призначатися лікарями пацієнтам зрілого віку. Це пояснюється тим, що більшість представників старшого покоління мають порушення в роботі нирок, печінки і серця.

Побічні ефекти також можуть виникати при використанні макролідів у легкій формі- слабкість і нездужання, що виявляються після їхнього прийому. Але можуть виникати:

• блювання;
• нудота;
• головний біль та больові відчуття в ділянці живота;
• порушення зору, слуху;
• алергічна реакція у вигляді висипу, кропив'янки (найчастіше виникає у дітей).

Щоб не виникало проблем і небажаних наслідківпісля застосування препаратів групи макролідів, необхідно чітко дотримуватися рекомендацій лікаря, суворо дотримуватись дозування та утриматися від вживання алкоголю. Також категорично забороняється поєднувати прийом антибіотиків нового покоління із препаратами антацидами. Важливо також не пропускати прийоми.

В основному, приймати антибіотики нового покоління необхідно за 1 годину до їди, або через 2 години після їжі. Запивати таблетки потрібно цілою склянкою води. Якщо лікар призначив вам антибіотик групи макролідів, форма випуску якого - порошок для приготування суспензії, суворо дотримуйтесь інструкцій при приготуванні ліків і чітко дотримуйтесь приписів лікаря.

У боротьбі з бактеріальними та іншими захворюваннями, що виникли у дітей, перше місце сьогодні займають антибіотики - макроліди. Це одна з нечисленних груп лікарських препаратів, які заслужили на повагу фахівців, і сміливо застосовуються в педіатрії. Перевагою таких засобів, на відміну від інших аналогічних, є те, що вони практично не викликають алергічних реакцій у маленьких пацієнтів. Зокрема, це стосується препаратів, які мають назви – «Пеніцилін» та «Цефалоспорин».

При тому, що макроліди безпечні для дітей, вони мають досить ефективну дію. Вплив їх у легкій формі на дитячий організм забезпечують властиві препаратам фармакокінетичні властивості. Одними з самих популярних засобів, які представляють групу макролідів, є:

• Еритроміцин;
• Кларитроміцин;
• роксітроміцин;
• Спіраміцин та ін.

Дозування застосування таких ліків для дітей залежить від виду захворювання та маси дитини. Тому намагайтеся дотримуватися рекомендацій лікаря. В цілому, форми таких засобів, що випускаються, дуже зручні в застосуванні. Деякі мають форму мазей зовнішнього застосування, і навіть призначені для парентерального застосування форми, що, своєю чергою, актуально для дітей, які у невідкладних ситуаціях.

Підбиваючи підсумки, можна сміливо сказати, що макроліди, як антибіотики – «білі та пухнасті». Ці препарати нового покоління знайшли своє визнання у багатьох лікарів та фахівців. Ефективні і здатні впоратися навіть з важкими формами захворювань, такі антибіотики застосовуються навіть у лікування дітей.

Антибіотики-макроліди - це антибактеріальні засоби, що широко застосовуються в сучасній медичній практиці для лікування інфекційних захворювань. Ця група лікарських препаратів відноситься до найменш токсичних антибіотиків, які мають не такі виражені побічні ефекти, як інші антибактеріальні медикаменти.

Клінічні дослідження підтверджують, що макроліди мають стійкий постантибіотичний ефект, тобто протягом тривалого часу після прийому пригнічують життєдіяльність бактеріальних мікроорганізмів. Крім того, препарати цієї групи мають неантибактеріальну активність, яка виражається у вигляді протизапальної та прокінетичної дії (здатності стимулювати моторику шлунково-кишкового тракту).

Найчастіше макролідні антибіотики застосовуються при лікуванні наступних захворювань:

• інфекції органів дихання (кашлюк, дифтерія, синусит, тонзиліт, загострення хронічного бронхіту);
• інфекції шкіри та м'яких тканин (фурункульоз, фолікуліт);
• бактеріальні інфекції порожнини рота (періодонтит, періостит);
• інфекції, що передаються статевим шляхом (хламідіоз, сифіліс);
• гастроентерит;
• інфекції сечостатевого тракту;
• важкі форми акне.

Крім цього, антибіотики групи макролідів можуть використовуватися для профілактики інфекційних захворювань у ревматологічній та стоматологічній практиках. Вони також використовуються для запобігання післяопераційним інфекціям після деяких хірургічних операцій.

Макролідні антибіотики класифікують за хімічною структурою та способом отримання. Залежно від хімічної структури макроліди поділяються на:

• 14-члені (еритроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, олеандоміцин, диритроміцин);
• 15-члені (азитроміцин);
• 16-члені (спіраміцин, мідекаміцин, джозаміцин).

Ця класифікація необхідна для оцінки безпеки лікарських препаратів, яка багато в чому залежить від особливостей їхньої хімічної структури. Наприклад, 14-члені макроліди відрізняються стимулюючим впливом на моторику шлунково-кишкового тракту, який здатний провокувати різні кишкові розлади. 15-члені та 16-члені макроліди теж можуть викликати цей небажаний ефект, проте він значно менш вираженим.

Залежно від способу одержання препарати групи макролідів ділять на природні та синтетичні. До списку природних антибактеріальних засобів входять еритроміцин, мідекаміцін, олеандоміцин, спіраміцин, джозаміцин. До напівсинтетичних препаратів належать кларитроміцин, азитроміцин, рокситроміцин.

Антибіотики групи макролідів відносять до одним з найбезпечніших видів антибактеріальних засобів. Вони мають порівняно невисоку токсичність, не впливають на імунну систему організму і добре переносяться пацієнтами. У порівнянні з антибіотиками інших груп макроліди найрідше викликають алергічні реакції. В даний час вони широко застосовуються при лікуванні інфекційних захворювань у новонароджених, дітей та вагітних пацієнток.

У той же час цей вид протимікробних препаратів здатний викликати низку небажаних ефектів:

• шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, діарея, біль у животі);
• збільшення ризику тяжких порушеньсерцевої діяльності;
• зниження тиску;
• порушення функції печінки (холестатичний гепатит);
• оборотні порушення слуху;
• алергічні реакції.

Найкращою переносимістю серед макролідів має рокситроміцин. Після нього слідує азитроміцин, потім -спіраміцин і кларитроміцин, а після них -еритроміцин. Що стосується протипоказань до застосування, то вони встановлюються в індивідуальному порядку залежно від виду та особливостей перебігу захворювання, стану пацієнта та форми випуску препарату.

Деякі макролідні антибіотики не допускається використовувати для лікування дітей, вагітних і жінок, що годують, а також пацієнтів з тяжкими порушеннями функцій печінки.

Інші лікарські засоби, що входять до цієї групи, можна призначати літнім пацієнтам, новонародженим, дітям молодшого вікута жінкам у період вагітності та грудного вигодовування. Однак таке призначення допускається лише за наявності строгих показань і потребує ретельного лікарського контролюпротягом усього періоду лікування.

Міжнародна назва:

Лікарська форма:

Фармакологічна дія:

Показання:

Міжнародна назва:

Лікарська форма:

Фармакологічна дія:

Показання:

Міжнародна назва:Рокситроміцин (Roxithromycin)

Лікарська форма:таблетки дисперговані, таблетки покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Напівсинтетичний антибіотик групи макролідів для внутрішнього прийому. Чинить бактеріостатичну дію: зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом.

Показання:Інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (фарингіт, бронхіт, пневмонія, бактеріальні інфекції при ХОЗЛ, панбронхіоліт, бронхоектатична.

Міжнародна назва:Кларитроміцин (Clarithromycin)

Лікарська форма:гранули для приготування суспензії для прийому всередину, капсули, ліофілізат для приготування розчину для інфузій, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, таблетки покриті оболонкою, таблетки пролонгованої дії

Фармакологічна дія:Напівсинтетичний макролідний антибіотик широкого спектра дії. Порушує синтез білка мікроорганізмів (зв'язується з субодиницею 50S мембрани.

Показання:Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, тонзиліт, синусит).

Міжнародна назва:Рокситроміцин (Roxithromycin)

Лікарська форма:таблетки дисперговані, таблетки покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Напівсинтетичний антибіотик групи макролідів для внутрішнього прийому. Чинить бактеріостатичну дію: зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом.

Показання:Інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (фарингіт, бронхіт, пневмонія, бактеріальні інфекції при ХОЗЛ, панбронхіоліт, бронхоектатична.

Міжнародна назва:Джозаміцин (Josamycin)

Лікарська форма:

Фармакологічна дія:

Показання:

Міжнародна назва:Еритроміцин (Erythromycin)

Лікарська форма:гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо, гранули для приготування суспензії для прийому всередину, ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення, порошок для приготування розчину для ін'єкцій, ректальні супозиторії [

Фармакологічна дія:Бактеріостатичний антибіотик із групи макролідів, оборотно зв'язується з 50S субодиницею рибосом, що порушує утворення пептидних зв'язків.

Показання:Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: дифтерія (в т.ч. бактеріоносійство), кашлюк (в т.ч. профілактика), трахома.

Міжнародна назва:Джозаміцин (Josamycin)

Лікарська форма:суспензія для прийому внутрішньо, таблетки покриті оболонкою

Фармакологічна дія:Антибіотик із групи макролідів, діє бактерицидно. Зв'язується з 50S субодиницею рибосомальної мембрани та перешкоджає фіксації транспортної.

Показання:Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами: середній отит, синусит, тонзиліт, фарингіт, ларингіт, дифтерія.

Міжнародна назва:Диритроміцин (Dirithromycin)

Фармакологічна дія:Антибіотик із групи макролідів. Пригнічує внутрішньоклітинний синтез білка у чутливих мікроорганізмах. Активний щодо грампозитивних.

Показання:Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими збудниками: фарингіт; тонзиліт; бронхіт (гострий та загострення); пневмонія; інфекції шкіри та м'яких тканин; холецистит, холангіт.

Макроліди – антибактеріальні засоби нового покоління. Основою структури цього виду антибіотиків є макроциклічне лактонне кільце. Цей факт і дав назву цілій групі препаратів. Залежно від кількості атомів вуглецю, що містяться в кільці, всі макроліди бувають: 14, 15 і 15-члені.

Антибіотики - макроліди активні по відношенню до грампозитивних коків, а також до внутрішньоклітинних збудників: мікоплазм, хламідій, кампілобактерів, легіонел. Ця група ліків відноситься до найменш токсичних антибіотиків, а перелік препаратів, що входять до неї, досить великий.

Сьогодні ми поговоримо про антибіотики макроліди, назви, застосування, показання до застосування розглядаємо - все це дізнаєтесь і ви, з'ясуємо та обговоримо:

Назви антибіотиків макролідів

До групи цих препаратів входить безліч препаратів – антибіотиків нового покоління. Найбільш відомі з них:

Природні макроліди: Олеандоміцину фосфат, Еритроміцин, Еріциклін спіраміцин, а також мідекаміцин, лейкоміцин та джозаміцин.

Напівсинтетичні макроліди: роксітроміцин, кларитроміцин, диритроміцин. До цієї групи належить ще: Флуритромицин, Азитромицин і Рокитаміцин.

Часто призначають такі препарати, як: Вільпрафен, Кітазаміцін, Мідекаміцін. В аптеці вам, швидше за все, порекомендують такі назви: Роксітроміцин, Сумамед, Тетраолеан та Ерідерм.

Слід сказати, що назви ліків-антибіотиків часто відрізняються від найменування самих макролідів. Наприклад, діючою речовиною відомого препарату "Азитрокс" є макролід азітроміцину. Ну, а препарат «Зінеріт» містить антибіотик-макролід Еритроміцин.

Від чого допомагають антибіотики макроліди? Показання до застосування

Дана група препаратів має широкий спектр дії. Найчастіше їх призначають при лікуванні наступних захворювань:

Інфекційні захворювання системи дихання: дифтерія, кашлюк, гострий синусит. Призначають при лікуванні атипової пневмонії, застосовують при загостреннях хронічного бронхіту.

Інфекційні захворювання м'яких тканин, шкірних покривів: фолікуліт, фурункульоз, пароніхія.

Статеві інфекції: хламідіоз, сифіліс.

Бактеріальні інфекції рота: періостит, періодонтіт.

Крім того, препарати цієї групи призначають при лікуванні токсоплазмозу, гастроентериту, криптоспоридіозу, а також при терапії тяжкої форми акне. Призначають за інших інфекційних захворювань. Також їх можуть рекомендувати застосовувати з метою профілактики інфекцій у стоматологічній практиці, ревматології, а також при хірургічному лікуванніна товстій кишці.

Як і скільки приймати антибіотики макроліди? Застосування, дозування

Група антибіотиків-макролідів представлена ​​різними лікарськими формами: таблетки, гранули, суспензії. Аптеки також запропонують: свічки, порошок у флаконах та препарат у вигляді сиропу.

Незалежно від лікарської форми, препарати, призначені для внутрішнього прийому, призначають пити по годинах, дотримуючись рівного проміжку часу. Зазвичай їх приймають за 1 годину перед їжею або через 2 години після неї. Тільки невелика кількість найменувань цих антибіотиків не залежить від їди. Тому перед тим, як розпочинати лікування, уважно прочитайте інструкцію-вкладиш.

Крім того, будь-який препарат цієї групи можна застосовувати тільки по медичним показаннямза призначенням лікаря. Після встановлення діагнозу лікар призначить той засіб, який допоможе саме при вашому захворюванні, і саме те дозування, яке вам необхідне. Режим дозування враховує вік, масу тіла хворого, наявність хронічних захворюваньі т.п.

Кому небезпечні антибіотики? Протипоказання, побічні ефекти

Як більшість серйозних лікарських препаратів, макроліди мають цілий рядпротипоказань до використання. Також вони мають побічні ефекти. Однак слід зазначити, що їхня кількість істотно менша, ніж у антибіотиків інших груп. Макроліди менш токсичні, а тому безпечніші в порівнянні з іншими антибіотиками.

Тим не менш, вони протипоказані вагітним жінкам, мамам, що годують, малюкам до 6 місяців. Їх не можна використовувати при індивідуальній чутливості організму до компонентів препарату. З обережністю призначають ці кошти людям, які мають серйозні порушенняфункцій печінки, нирок.

При неправильному призначенні або безконтрольному використанні можуть виникати побічні ефекти: головний біль, запаморочення. Може порушуватися слух, нерідко виникає нудота, блювання, відчувається дискомфорт у животі, з'являється пронос. Спостерігаються алергічні прояви: висипання, кропив'янка.

Пам'ятайте, що самостійне призначення, прийом антибіотиків без призначення лікаря, може серйозно посилити стан хворого. Будьте здорові!

Перший препарат із цієї групи, який був синтезований у 1952 році, був названий еритроміцин. Зараз до нього нечутливі багато бактерій, тому приймати його у вигляді пігулок внутрішньо недоцільно. Однак він має гарний ефект при місцевому застосуванні, наприклад, еритроміцинова мазь.

До найбільш часто застосовуваних макролідних препаратів відносяться:

• Кларитроміцин (Фромілід, Кларомін, Кларобакт та ін.)
• Азітроміцин (Сумамед, Сумамецин, Зі-фактор, Азітроміцин-Сандоз та ін.)
• Джозаміцин (Вільпрофен)
• Мідекаміцин (Макропен, Міокаміцин та ін.)

Область застосування та побічні дії

Макролідні антибіотики застосовують для лікування бактеріальних інфекцій дихальних шляхів, ЛОР органів, шкіри та м'яких тканин, нирок та сечовивідної системистатевої сфери. Простіше кажучи, показання для застосування цих антибіотиків ті ж, що і для антибактеріальних препаратівгрупи пеніцилінів. І тому їх найчастіше використовують у тих пацієнтів, які з тієї чи іншої причини не можуть лікуватися останніми (найчастіше через алергічні реакції). Макролідинабагато рідше викликають непереносимість, ніж інші антибіотики. Вони не мають шкідливого впливу на печінку, нирки, нервову систему, не викликають фотосенсибілізацію. Однак, як і всі антибактеріальні засоби, вони можуть впливати на мікрофлору, викликаючи різні диспепсичні розлади та кандидоз. Також варто відзначити зростаючу в Останнім часомрезистентність до антибіотиків цієї групи у Росії. Це можна пояснити широким застосуванням цих препаратів, як і у формі самолікування.

Застосування макролідних антибіотиків при вагітності та годуванні груддю.

Важливим моментом є те, що препарати цієї групи протипоказані для застосування у вагітних і матерів-годувальниць. Виняток становить азитроміцин, його застосування можливе, якщо ризик для матері перевищує можливу шкоду для плода. Але враховуючи схожі показання для застосування макролідів і пеніцилінів, а останні дозволені в цій категорії осіб, краще вдатися до лікування останніми.

Антибіотик повинен призначати лише лікар після обстеження та постановки діагнозу. Самолікування неприпустиме. Перед першим застосуванням препаратів уважно ознайомтеся з інструкцією з медичне застосуванняліків (вкладиш усередині упаковки). Якщо в процесі лікування ви помітите якісь або побічні явища, припиніть прийом препаратів і негайно зверніться до вашого лікаря.

Макроліди – це група антибактеріальних препаратів, основою будови яких є макроциклічне лактонне кільце. Завдяки здатності порушувати утворення білків бактерій, макролідні антибіотики зупиняють їхню життєдіяльність. У високих дозах препарати повністю руйнують мікроорганізми.

Антибіотики групи макролідів проявляють активність по відношенню до:

• грампозитивним бактеріям (стрептококи, стафілококи, мікобактерії та ін.);
• грамнегативним паличкам (ентеробактерії, Helicobacter pylori, гемофільна паличка та ін.);
• внутрішньоклітинних мікроорганізмів (мораксели, легіонели, мікоплазми, хламідії та ін.).

Дія макролідів в основному спрямована на терапію інфекційних захворювань дихальних шляхів через атипові та грампозитивні збудники.

Популярні препарати

У списку антибіотиків групи макролідів виділяються дві речовини, що найчастіше використовуються на Наразі:

• кларитроміцин;
• азитроміцин.

Це представники двох різних поколінь макролідних препаратів. З них пізніше було отримано азитроміцин. Незважаючи на те, що їх поєднує механізм впливу на мікроби та приналежність до однієї і тієї ж групи, є вагомі відмінності:

Таким чином, до переваг азитроміцину відноситься менше побічних реакцій у вигляді важких небезпечних для життя станів.

Для кларитроміцину плюсами використання виступають ширший спектр дії та швидке досягнення стабільного вмісту у крові пацієнта.

Основний мінус для обох антибіотиків макролідів – небажане використання для вагітних, що ускладнює вибір препарату цієї групи населення.

Класифікація макролідів

Усі покоління макролідів, що з'явилися в міру просування наукових досліджень, діляться за своїм походженням на природні та напівсинтетичні. Перші є похідними натуральної сировини, другі – штучно одержані лікарські речовини.

Також актуальним є розподіл препаратів за їх структурними особливостями. Залежно від того, скільки вуглецевих атомів містить макролідне кільце речовини, їх ділять на 3 великі покоління:

14-члені

15-члені

16-члені

Перелік 14-членних макролідів відрізняється виробленням вираженої стійкості мікроорганізмів до їхньої дії. Саме тому першу підгрупу макролідних антибіотиків не призначають одразу, а лише за неефективності інших антибактеріальних засобів.

Це резервні ліки. Олеандоміцин та еритроміцин низькотоксичні, практично ніколи не викликають серйозних побічних реакцій. Найчастіше можна зустріти нудоту, блювання, загальне нездужання, алергію (кропив'янка та ін.). Перше покоління макролідів не слід призначати вагітним та лактуючим пацієнткам.

Серед списку 14-членних препаратів найбільш активним по відношенню до Helicobacter pylori є кларитроміцин, що дозволило включити його в одну із схем лікування хронічного гастриту у людей, які інфіковані цим мікроорганізмом. Він утричі активніший за еритроміцин при кокових інфекціях і діє вдвічі довше. Олеандоміцин, навпаки, майже застосовується нині, оскільки застарів і показує високу антимікробну активність.

Макроліди останнього покоління – найсучасніші представники класу. Зокрема, джозаміцин за рідкісним винятком не діє на бактерій, що розвинули стійкість. Це ефективні та безпечні ліки, які дозволені в період виношування дитини та годування груддю. Спіраміцин також допустимий при вагітності, але заборонений жінкам, що лактують, тому що проникає в грудне молоко. Препарат мідекаміцин - макролід резерву, не рекомендований майбутнім мамам і жінкам, що годують.

Застосування у дитячому віці

Використання макролідів для дітей є окремим розділом: не завжди препарати цієї групи дозволені до використання без обмежень. Крім того, рекомендовані дозування ліків виявляються нижчими, ніж у дорослого населення, і майже завжди розраховуються на масу тіла малюка.

Розчин еритроміцину для внутрішньовенного введення рідко може спричинити гострий токсичний гепатиту дитини. Призначається речовина по 30-40 мг на кілограм маси, ця добова доза поділяється на 2-4 прийоми. Тривалість курсу незмінна (7-10 днів).

Препарати, що включають макролід кларитроміцин, обмежені до призначення новонародженим та немовлятам до 6 місяців. Дітям віком від 12 років вони виписуються по 250 мг двічі на день.

Азітроміцин не застосовують у дітей:

• до 16 років (для інфузійних форм);
• до 12 років з масою менше 45 кг (для таблетованої та капсульної форми);
• до півроку (для суспензії).

При цьому дозування для дітей віком від 12 років при масі тіла більше 45 кг збігається з дорослою дозою. А дитині 3-12 років при масі менше 45 кг антибіотик виписують по 10 мг на кілограм один раз на день.

Доза джозаміцину – 40-50 мк/кг. Вона поступово ділиться на 2-3 прийоми щодня. Рекомендується призначати 1-2 грами. Пігулки спіраміцину по 1,5 млн. МО не дають дітям до 3 років, по 3 млн. МО – до 18 років. Максимум дози – 300 МО на кілограм на день.

Резистентність бактерій

Бактеріальні мікроорганізми здатні виробляти резистентність (несприйнятливість) до дії антибіотиків. Макроліди є винятком. Бактерії, що входять до спектру дії макролідів, «уникають» їхнього впливу трьома шляхами:

• Модифікацією клітинних складових.
• Інактивація антибіотика.
• Активним викидом антибіотика з клітини.

В останні роки вчені відзначають світове зростання несприйнятливості бактеріальних організмівдо макролідного ряду. У США, а також Центральній та Південній Європі резистентність сягає 15-40%. За даними порталу «Consilium Medicum», крім макролідної стійкості, зустрічається недостатня ефективність аміноглікозидів і метициліну (до 30% випадків). Для Туреччини, Італії та японських земель несприйнятливість бактерій коливається не більше 30-50%.

У Росії ситуація так само погіршується з часом. Результати дослідження під курацією Науково-дослідного клінічного інституту оториноларингології ім. Л.І. Свержевського свідчать: стійкість Staphylococcus pneumoniae (пневмокок) у московських пацієнтів до 15-членного азитроміцину зросла на 12,9% (з 8,4% до 21,3%) у період 2009-2016 років. У Ярославлі відзначається низька резистентність S. pyogenes до еритроміцину (7,5-8,4%). Але для Томська та Іркутська даний показниквиявився вищим - 15,5% і 28,3% відповідно.

Група макролідів- Одна з найбезпечніших в даний час. Широкий спектр активності препаратів дозволяє з успіхом використовувати їх у лікуванні різних за тяжкістю інфекцій, у тому числі як препарати «резерву». Але для профілактики розвитку стійкості мікробів не слід самостійно пити ці ліки без попередньої консультації у фахівця.

Макроліди – це антибіотики природного походження, що мають складну структуруі які мають бактеріостатичну дію. Інгібування зростання патогенних мікроорганізмів відбувається рахунок гальмування синтезу білка в рибосомах.

Збільшення дозування допомагає досягти бактерицидної дії.

Макроліди відносяться до класу полікетидів. Полікетиди – це полікарбонільні сполуки, які є проміжними продуктами обміну речовин у клітинах тварин, рослин і грибів.

При прийомі макролідів не зафіксовано випадків вибіркового порушення функцій клітин крові, її клітинного складу, нефротоксичних реакцій, вторинного дистрофічного ураження суглобів, фотосенсибілізації, гіперчутливістю шкірних покривів, що проявляється, до впливу ультрафіолету. Анафілаксія та виникнення антибіотик-асоційованих станів зустрічаються у малого відсотка хворих.

Антибіотики макролідного ряду займають лідируючі позиції серед найбезпечніших для організму антимікробних препаратів.

Основний напрямок у застосуванні цієї групи антибіотиків – це лікування нозокоміальних інфекцій респіраторного тракту, спричинених грампозитивною флорою та атиповими збудниками. Невелика історична довідка допоможе нам систематизувати інформацію та визначити, які антибіотики належать до макролідів.

Зміст [Показати]

Макроліди антибіотики: класифікація

Сучасна медицина має в своєму розпорядженні приблизно десятьма антибіотиками-макролідами. Вони схожі за будовою зі своїм родоначальником – еритроміцином, відмінності проявляються лише у характері бічних ланцюгів та кількості атомів вуглецю (14, 15 і 16). Бічні ланцюги визначають активність щодо синьогнійної палички. Основа хімічної структури макролідів – це макроциклічне лактонне кільце.

Макроліди класифікуються за способом одержання та за хімічною структурною основою.

Спосіб отримання

У першому випадку їх поділяють на синтетичні, природні та проліки (ефіри еритроміцину, солі олеандоміцину тощо). Проліки мають видозмінену будову в порівнянні з лікарським засобом, але в організмі під впливом ферментів вони перетворюються на ці ж активні ліки, що мають характерну фармакологічну дію.

Проліки мають покращені смакові якості, високі показники біодоступності. Вони стійкі до перепадів кислотності.

Хімічна структурна основа

Класифікація має на увазі під собою поділ макролідів на 3 групи:

* пр.- Природні.
*пол.- Напівсинтетичні.

Варто зазначити, що азитроміцин є азалідом, оскільки його кільце містить атом азоту.

Особливості структури кожного макр. впливають на показники активності, лікарську взаємодію з іншими препаратами, фармакокінетичні властивості, переносимість тощо. Механізми впливу мікробіоценоз у представлених фармакологічних засобів ідентичні.

Група антибіотиків макролідів: список препаратів

Характеристика кожного макроліду

Розглянемо основних представників групи окремо.

Еритроміціін

Ер. інгібує зростання хламідій, легіонел, стафілококів, мікоплазм і легіонел, синьогнійної палички, клебсієли.
Біодоступність може досягати шістдесяти відсотків, вона залежить від їди. Абсорбується у травному тракті частково.

Серед побічних ефектів відзначають дислепсію, диспепсію, звуження одного з відділів шлунка (діагностується у новонароджених), алергію, синдром задишки.

Прописують при дифтериті, вібріозі, інфекційних ураженнях шкірних покривів, хламідіозі, пітсбурзькій пневмонії і т.д.
Лікування еритроміцином під час вагітності та в період лактації виключено.

Рокситроміцин

Інгібує зростання мікроорганізмів, які виробляють фермент, що розщеплює бета-лактами, має протизапальну дію. Р. резистентний до кислот та лугів. Бактерицидна дія досягається за рахунок збільшення дозування. Період напіввиведення становить близько десяти годин. Біодоступність дорівнює п'ятдесяти відсоткам.

Рокситроміцин добре переноситься та виводиться з організму у незмінному вигляді.

Прописують при запаленні слизової оболонки бронхів, гортані, приносових пазух, середнього вуха, піднебінних мигдаликів, жовчного міхура, сечовипускального каналу, вагінального сегмента шийки матки, інфекціях шкірних покривів, опорно-рухового апарату, бруцельоз і т.д.
Вагітність, період лактації та вік до двох місяців є протипоказаннями.

Кларитроміцин

Інгібує зростання аеробів та анаеробів. Спостерігається низька активність по відношенню до палички Коха. Кларитроміцин перевершує еритроміцин за мікробіологічними показниками. Препарат має кислотостійкість. Лужне середовище впливає досягнення антимікробної дії.

Кларитроміцин – це найактивніший макролід по відношенню до хелікобактеру пілорі, що інфікує різні області шлунка, і 12 - палої кишки. Період напіввиведення становить близько п'яти годин. Біодоступність препарату залежить від їжі.

К. прописують при інфікуванні ран, інфекційних захворюваннях ЛОР-органів, гнійних висипаннях, фурункульозі, мікоплазмозі, мікобактеріозі на фоні вірусу імунодефіциту.
Прийом кларитроміцину на ранніх термінах вагітності заборонено. Немовля до півроку також є протипоказанням.

Олеандоміцин

Ол. інгібує синтез білків у клітинах патогену. Бактеріостатична дія посилюється в лужному середовищі.
На сьогоднішній день випадки застосування олеандоміцину поодинокі, оскільки він застарів.
Ол. призначають при бруцельозі, абсцедуючої пневмонії, бронхоектатичної хвороби, трипері, запаленні мозкових оболонок, внутрішньої оболонки серця, інфекціях верхніх дихальних шляхів, гнійному плевриті, фурункульозі, потраплянні патогенних мікроорганізмів у кровотік.

Азітроміцин

Це антибіотик-азалід, який за своєю структурою відрізняється від класичних макролідів. К – н інгібує грам+, грам-флори, аероби, анаероби та діє внутрішньоклітинно.

Антибіотик демонструє високі показники активності по відношенню до гелікобактеру пілорі, гемофільної палички, гонококу. Азітроміцин у триста разів кислотостійкіший за еритроміцин. Показники засвоюваності сягають сорока відсотків. Як і всі антибіотики еритроміцинового ряду, азитроміцин добре переноситься. Тривалий період напіввиведення (більше 2 діб) дозволяє призначати ліки щодня. Максимальний курс лікування не перевищує 5 днів.

Ефективний в ерадикації стрептокока, лікуванні пайової пневмонії, інфекційних ураженнях органів малого тазу, сечостатевої системи, кліщовому бореліозі, венеричних захворюваннях. У період виношування дитини призначається за життєвими показаннями.
Прийом азитроміцину ВІЛ – інфікованими хворими дозволяє запобігти розвитку мікобактеріозів.

Джозаміцин (Вільпрафен Солютаб)

Природний антибіотик, отриманий із променистого грибка Streptomyces narbonensis. Бактерицидна дія досягається при високих концентраціях в осередку інфекції. Дж - н загальмовує синтез білка та пригнічує зростання патогенів.

Терапія джозаміцином часто призводить до зниження артеріального тиску. Препарат активно застосовується в оториноларингології (ангіна, фарингіт, отит), пульмонології (бронхіт, орнітоз, пневмонія), дерматології (фурункулез, бешихове запалення, акне), урології (уретрит, простатит).

Дозволений до використання під час лактації, його прописують для лікування вагітних жінок. Новонародженим та дітям до чотирнадцяти років показано суспензійну форму.

Мідекаміцін (Макропен)

Відрізняється високими показниками мікробної активності та хорошими фармакокінетичними властивостями. Бактерицидна дія досягається за рахунок значного збільшення дози. Бактеріостатичний ефект пов'язаний з пригніченням синтезу білка.

Фармакологічна дія залежить від типу шкідливого мікроорганізму, концентрації лікарського засобу, розміру інокуляту тощо. Мідекаміцин використовується при інфекційних ураженнях шкіри, підшкірної тканини, дихального тракту.

Мідекаміцин – резервний антибіотик, і його призначають пацієнтам із гіперчутливістю до бета-лактамів. Активно застосовується у педіатрії.

Період лактації (проникає у грудне молоко) та вагітність є протипоказаннями. Іноді м-н призначають за вітальними показаннями і у разі, якщо користь матері перевищує потенційний ризик для плода.

Спіраміцин

Відрізняється з інших макролідів тим, що регулює імунну систему. Біодоступність препарату сягає сорока відсотків.

Активність препарату знижується в кислому середовищі та зростає у лужному. Луг сприяє збільшенню проникаючої здатності: антибіотик краще потрапляє усередину клітин патогенів.

Науково доведено, що спіраміцин не впливає на ембріональний розвиток, тому його можна приймати під час виношування дитини. Антибіотик впливає на грудне вигодовування, тож у період лактації варто знайти альтернативний препарат.

Антибіотики макроліди для дітей не слід вводити за допомогою внутрішньовенної інфузії.

Антибіотики групи макролідів: назви препаратів для дітей

При лікуванні макролідами виключено виникнення життєзагрозливих лікарських реакцій. НЛР у дітей проявляються больовими відчуттями в ділянці живота, почуттям дискомфорту в епігатстрії, блюванням. Загалом дитячий організм добре переносить макролідні антибіотики.

Препарати, винайдені порівняно недавно, практично не стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту. Диспепсичні прояви внаслідок застосування мідекаміцину, мідекаміцину ацетату зовсім не спостерігаються.

На окрему увагу заслуговує кліритроміцин, що перевершує інші макроліди за багатьма показниками. В рамках рандомізованого контрольованого випробування було виявлено, що даний антибіотик діє як імуномодулятор, стимулюючи вплив на захисні функції організму.

Макроліди використовують при:

• терапії атипових мікобактеріальних інфекцій,
• гіперчутливості до β-лактамів,
• хвороб бактеріального генезу.

Вони стали популярні в педіатрії за рахунок можливості ін'єкційного введення, при якому лікарський засіб минає ШКТ. Це стає необхідним в екстрених випадках. Макролідний антибіотик – це те, що найчастіше призначає педіатр при лікуванні інфекцій у маленьких пацієнтів.

Небажані лікарські реакції

Терапія макролідами дуже рідко стає причиною анатомо-функціональних змін, проте виникнення побічних ефектів не виключено.

Алергія

У ході наукових досліджень, у якому брало участь близько 2 тис осіб, було виявлено, що ймовірність анафілактоїдних реакцій при прийомі макролідів мінімальна. Випадків виникнення перехресної алергії взагалі не зафіксовано. Алергічні реакції проявляється у вигляді кропив'яної лихоманки та екзантем. У поодиноких випадках можливий анафілактичний шок.

ШКТ

Диспепсичні явища виникають через прокінетичний ефект, властивий макролідам. Більшість пацієнтів відзначають прискорену дефекацію, болючі відчуття в ділянці живота, порушення смакових відчуттів, блювання. У новонароджених розвивається пілоростеноз, захворювання при якому утруднюється евакуація їжі зі шлунка до тонкого кишечника.

Серцево-судинна система

Піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія, синдром подовженого інтервалу QT – це основні прояви кардіотоксичності цієї групи антибіотиків. Погіршують становище похилого віку, захворювання серця, перевищення дозування, водно-електролітні порушення.

Структурно-функціональні порушення печінки

Тривалий курс лікування, перевищення дозування – основні причини виникнення гепатоксичності. Макроліди по-різному впливають на цитохром - фермент, що бере участь у метаболізмі чужорідних для організму хімічних речовин: еритроміцин пригнічує його, джозаміцин впливає на фермент трохи менше, а азитроміцин і зовсім не впливає.

ЦНС

Деякі лікарі знають, призначаючи макролідний антибіотик, що це пряма загроза психічному здоров'ю людини. Нервово-психічні розлади найчастіше виникають при прийомі кларитроміцину.

Відео про розглянуту групу:

Історія та розвиток

Макроліди є перспективним класом антибіотиків. Вони були винайдені понад півстоліття тому, але досі активно використовуються у медичній практиці. Унікальність терапевтичного ефекту, що надається макролідами, обумовлена ​​сприятливими фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями та здатністю проникати крізь клітинну стінку патогенів.

Високі концентрації макролідів сприяють ерадикації таких збудників, як Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ці властивості вигідно відрізняють макролід на тлі β-лактамів.

Еритроміцин започаткував клас макролідів.

Перше знайомство з еритроміцином відбулося 1952 року. Портфель нових фармацевтичних препаратів поповнила міжнародна американська інноваційна компанія «Ілай Ліллі енд Компані» (Eli Lilly & Company). Її вчені вивели еритроміцин з променистого грибка, що мешкає у ґрунті. Еритроміцин став чудовою альтернативою для пацієнтів, які мають гіперчутливість до антибіотиків пеніцилінового ряду.

Розширення сфери застосування, розробка та впровадження в клініку макролідів, модернізованих за мікробіологічними показниками, датується сімдесятими-вісімдесятими роками.

Еритроміциновий ряд відрізняється:

• високою активністю щодо Streptococcus та Staphylococcus та внутрішньоклітинних мікроорганізмів;
• низькими показниками токсичності;
• відсутністю перехресної алергії з бета-лактимними антибіотиками;
• створенням високих та стабільних концентрацій у тканинах.

Залишились питання? Отримайте безкоштовну консультацію лікаря прямо зараз!

Натискання на кнопку приведе на спеціальну сторінку нашого сайту з формою зворотного зв'язку зі спеціалістом профілю, що цікавить Вас.

Безкоштовна консультація лікаря

При тяжких пневмоніях також використовуються макроліди, перелік препаратів яких вказується у стандартних протоколах лікування. Однак, вони містять інформацію про необхідність комбінування з іншими протимікробними препаратами. Найчастіше вони застосовуються разом із цефалоспоринами. Ця комбінація дозволяє взаємно збільшити ефективність обох препаратів, не посилюючи їх токсичність.

Класифікація макролідів

Найбільш грамотною та зручною класифікацією цієї групи препаратів є хімічна. Вона відбиває розбіжності у будову та походження антибіотиків групи з назвою «Макроліди». Перелік препаратів буде наведено нижче, а самі речовини розрізняють на:

1. 14-члені макроліди:

• природного походження – еритроміцин та олеандоміцин;
• напівсинтетичні – кларитроміцин та рокситроміцин, диритроміцин та флуритроміцин, телітроміцин.

2. Азалідні (15-члені) макроліди: азитроміцин.

3. 16-члені макроліди:

• природного походження – мідекаміцин, спіраміцин та джосаміцин;
• напівсинтетичний – мідекаміцін ацетат.

Ця класифікація відбиває лише структурні особливості препаратів класу. Список торгових найменувань представлений нижче.

Список препаратів

Макроліди – препарати, список яких дуже широкий. Усього станом на 2015 рік існує 12 лікарських речовин цього класу. А кількість препаратів, що містять дані речовини, що діють, набагато вища. Багато хто з них можна зустріти в аптечній мережі та приймати для лікування низки захворювань. Причому частина препаратів недоступна у СНД, оскільки не зареєстрована у фармакопеї. Приклади торгових найменувань препаратів, що містять макроліди, такі:

• Еритроміцин часто випускається в препаратах з аналогічною назвою, а також входить до комплексних ліків «Зінеріт» та «Ізотрексин».
• Олеандоміцин – лікарська речовина препарату «Олететрін».
• Кларитроміцин: «Клабакс» та «Кларикар», «Клерімед» та «Клацид», «Клерон» та «Лекоклар», «Пилобакт» та «Фромілід», «Екозитрин» та «Ерасид», «Зімбактар» та «Арвіцин», "Кіспар" і "Кларбакт", "Кларітросін" і "Кларіцін", "Класін" і "Коатер", "Клерімед" і "Роміклар", "Сейдон" і "СР-Кларен".
• Рокситроміцин часто зустрічається у вигляді непатентованого торгової назви, а також входить до складу наступних препаратів: «Кситроцин» та «Ромік», «Елрокс» та «Руліцин», «Еспароксі».
• Азитроміцин: «Азівок» та «Азідроп», «Азіміцин» та «Азитрал», «Азітрокс» та «Азітрус», «Зетамакс» та «Зі-Фактор», «Зітноб» та «Зітролід», «Зітрацин» та «Сумаклід» », «Сумамед» та «Сумамокс», «Суматролід» та «Тремакс-Сановель», «Хемоміцин» та «Екомед», «Сафоцид».
• Мідекаміцін випускається у вигляді препарату "Макропен".
• Спіраміцин випускається як «Роваміцин» та «Спіраміцин-Веро».
• Диритроміцин, флуритроміцин, а також телітроміцин та джосаміцин не випускаються в СНД.

Механізм дії макролідів

Ця специфічна фармакологічна група – макроліди – має бактеріостатичний ефект на сприйнятливу клітину збудника інфекційних захворювань. Тільки в високої концентраціїможливе надання бактерицидного ефекту, хоча це доведено лише у лабораторних дослідженнях. Єдиний механізм дії макролідів – це гальмування синтезу білкового мікробної клітини. Цим порушуються всі процеси життєдіяльності вірулентного мікроорганізму, внаслідок чого він через деякий час гине.

Механізм гальмування білкового синтезу пов'язаний із приєднанням до 50S-субодиниці бактеріальних рибосом. Вони є відповідальними за нарощування поліпептидного ланцюга при синтезі ДНК. Таким чином порушується синтез структурних білків та факторів вірулентності бактерії. При цьому висока специфічність саме до бактеріальної рибосоми зумовлює безпеку макролідів для організму людини.

Порівняння макролідів та антибіотиків інших класів

Макроліди схожі за властивостями на тетрацикліни, але безпечніші. Вони не порушують розвиток скелета у дитячому віці. Як і тетрацикліни з фторхінолонами, макроліди (перелік препаратів представлений вище) здатні проникати всередину клітини та створювати терапевтичні концентрації у трьох компартментах організму. Це важливо при лікуванні мікоплазмових пневмоній, легіонельозу, кампілобактеріозу та хламідійної інфекції. При цьому макроліди – безпечніші за фторхінолони, хоча й менш ефективні.

Усі макроліди токсичніші, ніж пеніциліни, але найбезпечніші з погляду ймовірності розвитку алергії. При цьому пеніцилінові антибіотики є рекордсменами з безпеки, але схильні викликати алергію. Таким чином, маючи схожий спектр протимікробної активності, макроліди можуть замінювати амінопеніциліни при інфекціях дихальної системи. Причому лабораторні дослідження показують, що макроліди знижують ефективність пеніцилінів при спільному прийомі, хоча сучасні протоколи лікування допускають їхнє комбінування.

Макроліди при вагітності та в дитячій терапії

Макроліди є безпечними препаратаминарівні з цефалоспоринами та пеніцилінами. Це дозволяє застосовувати їх при вагітності та при лікуванні дітей. Вони не порушують процеси розвитку кісткового та хрящового скелета, не мають тератогенних властивостей. Тільки азитроміцин слід обмежити у застосуванні у третьому триместрі вагітності. У дитячій терапії і пеніциліни, і цефалоспорини, і макроліди, список яких зазначений у стандартних протоколах лікування захворювань, можуть застосовуватись без ризику токсичних уражень організму.

Опис деяких макролідів

Макроліди (препарати, список ми навели вище) у клінічній практиці застосовуються широко, у тому числі в СНД. Найчастіше використовується 4 їх представники: кларитроміцин та азитроміцин, мідекаміцин та еритроміцин. Набагато рідше застосовується спіраміцин. Ефективність макролідів приблизно однакова, хоча досягається по-різному. Зокрема, кларитроміцин та мідекаміцин для досягнення клінічного ефектуслід приймати двічі на добу, тоді як азитроміцин діє 24 години. Достатньо одного прийому на добу для лікування інфекційних захворювань.

Еритроміцин - це найкоротший з усіх макролідів. Його потрібно приймати 4-6 разів на добу. Тому він найчастіше застосовується у вигляді місцевих формдля лікування вугрової висипки та інфекцій шкіри. Цікаво, що макроліди для дітей безпечні, хоча здатні викликати діарею.

Більшість антибіотиків, пригнічуючи розвиток інфекційних агентів, паралельно негативно впливають і на внутрішній мікробіоценоз людського організму, але, на жаль, низку захворювань без використання антибактеріальних засобів вилікувати просто неможливо.

Оптимальним виходом із ситуації є препарати групи макролідів, які займають лідируючі позиції у переліку найбезпечніших протимікробних ліків.

Історична довідка

Першим представником аналізованого класу антибіотиків став Еритроміцин, отриманий із ґрунтових бактерій у середині минулого століття. В результаті дослідницької діяльності було виявлено, що основою хімічної структури медикаменту є лактонне макроциклічне кільце, до якого приєднуються атоми вуглецю; ця особливість визначила назву всієї групи.

Новий засіб практично відразу набув широкої популярності; воно було задіяне у боротьбі із захворюваннями, спровокованими грампозитивними бактеріями. Через три роки список макролідів поповнився Олеандоміцином та Спіраміцином.

Розробка наступних поколінь антибіотиків цього ряду була обумовлена ​​виявленням активності ранніх препаратів групи щодо кампілобактерій, хламідій та мікоплазм.

Сьогодні, майже через 70 років з моменту відкриття, Еритроміцин і Спіраміцин, як і раніше, присутні в терапевтичних схемах. У сучасній медицині перше із зазначених ліків частіше використовується як препарат вибору за наявності у пацієнтів індивідуальної непереносимості до пеніцилінів, друге – як високоефективний засіб, що характеризується тривалим. антибактеріальним ефектомта відсутністю терратогенного впливу.

Олеандоміцин задіють на порядок рідше: багато фахівців відносять цей антибіотик до застарілих.

В даний момент налічується три покоління макролідів; Вивчення властивостей препаратів триває.

Принципи систематизації

В основі класифікації лікарських засобів, що входять до описаної групи антибіотиків, лежить хімічна структура, спосіб отримання, тривалість дії та покоління медикаменту.

Детально про розподіл препаратів – у таблиці нижче.

Доповнити зазначену класифікацію слід трьома моментами:

У перелік препаратів групи входить Такролімус - медикамент, що має в структурі 23 атоми і одночасно відноситься до імунодепресантів і до ряду, що розглядається.

До структури Азітроміцину входить атом азот, тому ліки є азалідом.
Антибіотики макроліди мають як природне, і напівсинтетичне походження.

До природних, крім уже вказаних у історичній довідцімедикаментів, відносяться Мідекаміцін та Джозаміцин; до синтезованих штучно - Азітроміцин, Кларитроміцин, Рокситроміцин та ін. спільної групивиділяються проліки, що мають дещо видозмінену будову:

• ефіри Еритроміцину та Олеандоміцину, їх солі (пропіоніл, тролеандоміцин, фосфат, гідрохлорид);
• солі ефірів першого представника низки макролідів (естолат, ацистрат);
• солі Мідекаміцину (Міокаміцин).

Загальний опис

Усі препарати мають бактеріостатичним типом дії: вони пригнічують зростання колоній інфекційних агентів шляхом порушення синтезу білка в клітинах патогенів. У деяких випадках фахівці клінік призначають пацієнтам збільшене дозування медикаментів: задіяні таким чином лікарські засоби набувають бактерицидного ефекту.

Антибіотики групи макролідів характеризуються:

• широким спектром впливу на патогени (у числі чутливих до ліків мікроорганізмів - пневмококи та стрептококи, листерії та спірохети, уреаплазми та ряд інших збудників захворювань);
• мінімальною токсичністю;
• високою активністю.

Як правило, ліки, що розглядаються, застосовуються в терапії статевих інфекцій (сифілісу, хламідіозу), захворювань порожнини рота, що мають бактеріальну етіологію(періодонтиту, періоститу), хвороб дихальної системи (кашлюку, бронхітів, синуситів).

Доведено ефективність медикаментів, що належать до макролідів, та у боротьбі з фолікулітами та фурункульозами. Крім того, антибіотики призначають при:

• гастроентериті;
• криптоспоридіоз;
• атипова пневмонія;
• акне ( важке перебігхвороби).

З метою профілактики група макролідів задіюється для санації носіїв менінгококу, хірургічних маніпуляціяху нижньому відділі кишечника.

Макроліди – препарати, їх характеристики, список найбільш затребуваних форм випуску

Сучасна медицина активно використовує у схемах терапії Еритроміцин, Кларитроміцин, Ілозон, Спіраміцин та низку інших представників аналізованої групи антибіотиків. Основні форми їх випуску вказані в таблиці нижче

Аптечні мережі також пропонують споживачам Сумамед у вигляді аерозолю, ліофілізату для інфузій, Хемоміцину – у формі порошку для приготування. ін'єкційних розчинів. Еритроміцин-лінімент фасується в алюмінієві туби. Ілозон випускається у вигляді ректальних супозиторіїв.

Короткий опис популярних засобів – у матеріалі нижче.

Рокситроміцин

Резистентний до дії лугів, кислот. Призначається переважно при захворюваннях ЛОР-органів, сечостатевої системи, шкірних покривів.

Протипоказаний жінкам у положенні та лактуючим, а також маленьким пацієнтам, які не досягли віку 2 місяців. Період напіввиведення – 10 годин.

Еритроміцин

Під строгим контролем лікаря допускається використання медикаменту при лікуванні вагітних жінок (у складних випадках). Біодоступність антибіотика безпосередньо залежить від їди, тому випивати препарат слід перед їжею. Серед побічних ефектів – алергічні реакції, порушення функціонування системи ШКТ (в т.ч. діарея).

Макропен

Інша назва препарату – Мідекаміцин.

Використовується за наявності у хворого на індивідуальну непереносимість бета-лактамів. Призначається для припинення симптомів недуг, що вражають покриви шкіри, органи дихання.

Протипоказання – вагітність, період природного вигодовування. Задіюється у педіатрії.

Джозаміцин

Використовується при лікуванні вагітних, лактирующих жінок. У педіатрії застосовується як суспензії. Може знижувати артеріальний тиск пацієнта. Приймається незалежно від часу вживання їжі.

Купує симптоми таких захворювань, як ангіна, бронхіт, фурункульоз, уретрит та ін.

Кларитроміцин

Характеризується підвищеною активністюпо відношенню до патогенів, що викликають запальні процеси у шлунково-кишковому тракті (серед них і Helicobacter pylori).

Біодоступність залежить від часу вживання їжі. Серед протипоказання – перший триместр вагітності, дитячий вік. Період напіввиведення короткий, що не перевищує п'яти годин.

Олеандоміцин

Ефект від використання медикаменту збільшується при попаданні в лужне середовище.

Задіюється при:

• бронхоектатичної хвороби;
• гнійному плевриті;
• бруцельоз;
• захворюваннях верхніх дихальних шляхів

Азітроміцин

Препарат нового покоління. Кислотостійкий.

Структура антибіотика відрізняється від більшості медикаментів, що належать до цієї групи. При залученні до терапії ВІЛ-інфікованих запобігає мікобактеріозу.

Період напіввиведення – понад 48 годин; ця особливість скорочує використання препарату до 1 р/добу.

Ілозон

Несумісний із Кліндаміцином, Лінкоміцином, Хлорамфеніколом; знижує ефективність бета-лактамів та гормональних контрацептивів. При тяжкому перебігу хвороби вводиться внутрішньовенно. Не застосовується при вагітності, гіперчутливості до компонентів препарату, при лактації.

Спіраміцин

Характеризується можливістю регулювання імунної системи. Не впливає на плід у період виношування, залучається до лікування вагітних.

Безпечний для дітей (дозування визначає лікар з урахуванням ваги, віку пацієнта та тяжкості його захворювання). Чи не піддається клітинному метаболізму, не розщеплюється в печінці.

Затрін, Лінкоміцин, Кліндаміцин, Сумамед

Низькотоксичні макроліди останнього покоління. Активно використовуються в терапії дорослих і маленьких (від 6 міс.) Пацієнтів, оскільки не надають істотного негативного впливу на організм. Характеризуються наявністю тривалого напіввиведення, внаслідок чого використовуються не більше 1 разу протягом 24 годин.

Макроліди нового покоління практично не мають протипоказань, добре переносяться хворими при залученні до терапевтичних схем. Тривалість лікування цими препаратами має перевищувати 5 днів.

Особливості застосування

Самостійно використовувати макроліди у лікуванні захворювань не можна.

Слід пам'ятати: вживати антибіотики без попередньої консультації з лікарем - значить безвідповідально поставитися до свого здоров'я.

Більшість препаратів групи характеризується незначною токсичністю, але залишати поза увагою відомості, що містяться в інструкції із застосування медикаментів-макролідів, не слід. Згідно з анотацією, при використанні лікарських засобів можуть виникнути:

• порушення у роботі системи ШКТ (нудота, блювання, дисбактеріоз), нирок, печінки та ЦНС;
• алергічні реакції;
• розлади зору, слуху;
• аритмія, тахікардія.

Якщо в анамнезі хворого є індивідуальна непереносимість макролідів, задіяти медичні товари цього ряду в лікуванні не можна.

Заборонено:

• вживати алкоголь під час лікування;
• збільшувати або зменшувати призначене дозування;
• пропускати прийом таблетки (капсули, суспензії);
• припиняти прийом без повторного складання аналізів;
• використовувати медикаменти з терміном придатності, що минув.

При відсутності поліпшень, появі нових симптомів слід негайно звертатися до лікаря.

Медичні терміни найчастіше є незрозумілими для широких верств населення, незнайомих із вузькими поняттями. Нефахівцеві буває важко розібратися, що виписує лікар, оскільки назва препарату чи групи ліків нічого не каже пацієнтові. Що ховається за словом «макроліди», які препарати входять до цієї групи і для чого вони потрібні – все це у статті.

Що таке макроліди

Макроліди – це група антибіотиків. Вони є препаратами останнього покоління.

Хімічна структура макролідів:

• Основа – макроциклічне 14- або 16-членне лактонне кільце. Як члени кільця виступають лактони - складні циклічні ефіри гідроксикислот, що містять у своєму кільці певну групуелементів (-C(O)O-).
• До основи структури прикріплено декілька (можливо один) вуглеводних залишків.

Макроліди класифікуються за своїм походженням на 3 групи:

• природні(виведені з різних видів бактерій Стрептоміцетів - живих мікроорганізмів, що мешкають у ґрунті та шарах морської води);
• напівсинтетичні(Похідні від природних макролідів);
• азаліди(15-члені макроліди, отримані шляхом впровадження атома азоту між 9 та 10 атомами вуглецю).

Перелік препаратів, що входять до групи макролідів, є широким. Нижче наведено опис існуючих ліківіз цієї групи.

Перший препарат – представник класу азалідів. Діюча речовина: азитроміцин. Форма випуску: пігулки, капсули, порошок для приготування суспензії.

Показання для застосування: багато захворювань, пов'язаних з ЛОР-органами (бронхіт, тонзиліт, фарингіт, синусит та інші), інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, інфекційний дерматит), цервіцит або уретрит, що протікають без ускладнень, початкові стадії бореліозу, скарлатина, захворювання шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишки, спричинені бактерією Helicobacter pylori.

Протипоказання:для всіх форм випуску: непереносимість азитроміцину або інших компонентів, а також тяжкі захворюванняпечінки та нирок. Таблетки та капсули не можна застосовувати дітям вагою до 45 кілограмів, суспензію – дітям до 5 кілограмів вагою.

Побічні ефекти:порушення зору та слуху, діарея, нудота, блювання. Рідше виникають проблеми із серцевим ритмом, алергічні реакції та порушення роботи центральної нервової системи.

Аналоги: Азівок, Азітрал, Зітролід, Хемоміцин, Сумаклід 1000 та інші.

Назва антибіотика також є назвою його діючої речовини. По суті це порошок, що складається тільки з активного компонента. Показання для застосування: стоматологічні інфекції, захворювання ЛОР-органів (у тому числі ангіна, викликана атиповим збудником), захворювання дихальних шляхів, бешихові запаленняі скарлатина (якщо не можна використовувати пеніцилін), офтальмологічні запалення, сибірська виразка, сифіліс, простатит, уретрит, фурункульоз, гонорея

Протипоказання:тяжкі ураження печінки, алергія на препарат.

Побічні явища:порушення роботи шлунково-кишкового тракту, наліт мовою, жовтяниця, загальна слабкість, алергія, набряки стоп, кандидоз та інші.

Аналоги: Вільпрафен та Вільпрафен Солютаб.

Макролід широкого спектра дій. Форма випуску: капсули, пігулки. Діюча речовина: кларитроміцин. Показання: мікобактеріальні інфекції, захворювання (інфекційні) ЛОР-органів та верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекційні захворювання шкіри.

Протипоказання: I триместр вагітності та період грудного вигодовування, алергія на препарат, одночасний прийом з Терфенадином, Пімозидом та Цизапридом.

Побічні ефекти:порушення роботи центральної нервової системи (запаморочення, панічні стани, тремор рук), розлад роботи шлунково-кишкового тракту, алергічні прояви, порушення роботи органів чуття (погіршення зору чи слуху), поява стійкості мікроорганізмів до активної речовини.

Аналоги: Арвіцин, Кларексід, Клацид та інші.

Належить до природних макролідів. Діюча речовина: мідекаміцін. Форма випуску: пігулки, порошок. Відповідний фармакологічний препарат зветься Макропен.

Показаний при інфекційних захворюваннях, коли немає можливості приймати пеніцилін, при лікуванні кашлюку, хвороби легіонерів, отиту, ентериту, скарлатини, дифтерії, трахоми, пневмонії.

Протипоказання:алергія на препарат, тяжкі захворювання нирок та печінки.

Побічні ефекти:тяжкість у животі, алергія, анорексія, підвищення рівня білірубінів та печінкових ферментів.

Випускається як порошку для приготування суспензій. На його основі випускаються капсули та таблетки. Показання для застосування: абсцес легень, пневмонія, плеврит, отит, тонзиліт, кашлюк, трахома, дифтерія, ендокардит, менінгіт, сепсис, ентероколіт, остеомієліт, гонорея, фурункульоз.

Протипоказання:алергія, вагітність, печінкова недостатність також не рекомендується пацієнтам, які мають в анамнезі жовтяницю.

Побічні ефекти:пронос, блювання, свербіж, нудота, печінкова недостатність, алергія.

Препарати, що випускаються на основі Олеандоміцину: Олететрін, Олеандоміцину фосфат.

Напівсинтетичний макролід. Випускається у формі пігулок. Активна речовина: роксітроміцин. Показання: бактеріальні ураження ЛОР-органів, інфекційні захворюванняверхніх та нижніх дихальних шляхів, шкірних покривів, сечостатевої системи (крім гонореї, уретриту, цервіциту, ендометриту), кісткової системи.

Протипоказання:одночасний прийом з Дигідроерготаміном та Ерготаміном, вагітність та лактація, вік до 12 років, алергія на препарат.

Побічні ефекти:зміни смаку, розлади шлунково-кишкового тракту, панкреатит, кандидоз піхви або рота, гепатит (холестатичний або гострий гепатоцелюлярний).

Аналоги: Рулід, Елрокс, Еспароксі.

Препарат на основі Спіраміцину називається Спіраміцин-Віро. Випускається у формі таблеток та спеціальної рідини (ліофілізату) для приготування розчину для внутрішньовенних ін'єкцій. Показання: токсоплазмоз, ревматизм, бронхіт, уретрити, інфекції шкіри, профілактика менінгіту, ревматизм, отит, синусит, тонзиліт, захворювання, що передаються статевим шляхом, носій бактерій кашлюку та дифтерії.

Протипоказання:період лактації, печінкова недостатність, дитячий вік, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Побічні ефекти:нудота, блювання, алергічні прояви, холестатичний гепатит, тромбоцитопенія, минущі парестезії, гострий гемоліз, виразковий езофагіт.

Аналоги: Роваміцин, Спіраміцин Адіпінат, Спірамісар.

Перший виділений макролід, що має природне походження. Форма випуску: таблетки, розчин, мазь (зокрема очна). Діюча речовина: еритроміцин. Показання для застосування: використовується як резервний антибіотик при алергії на пеніцилін. Призначається на лікування інфекційних захворювань, викликаних бактеріями (трахома, еритразму, пневмонія в дітей віком, холецистит, тонзиліт, отит, юнацькі вугри).

Протипоказання:зниження слуху, вагітність, прийом терденацину та астемізолу, алергія на препарат. Категорично протипоказано алкоголь.

Побічні ефекти:болі в животі, молочниця ( Ротова порожнина), панкреатит, миготлива аритмія, дисбактеріоз, блювання.

Аналоги: Альтроцин-S, Еритроміцинова мазь.

Препарати групи макролідів призначаються при:

• інфекційних захворюваннях верхніх та нижніх дихальних шляхів;
• інфекціях, що передаються статевим шляхом;
• вугрового висипу;
• токсоплазмоз;
• компілобактерному гастроентериті;
• профілактики та лікування мікобактеріозу у пацієнтів, хворих на СНІД;
• профілактики ревматизму, кашлюку, ендокардиту;
• як резервні антибіотики за неможливості застосування пеніциліну.

Макроліди руйнують структуру мікроба, проникаючи в рибосоми та припиняючи синтез білка на них. Таким чином, проявляється антимікробна дія препаратів.

Іноді у речовин із цієї групи проявляється бактеріостатичну дію, проте, за рахунок їх великої кількості виявляється бактерицидна дія по відношенню до таких організмів, як збудники кашлюку та дифтерії, пневмококів.

Крім антибактеріальної дії, макроліди мають помірну протизапальну та імуномодулюючу дію.

Спіраміцин, джозаміцин та кларитроміцин приймаються незалежно від часу прийому їжі. Інші препарати приймаються або через 2 години після їди, або за годину до. Дозування та частота прийому залежить від конкретного захворювання та призначень лікаря. Особливо уважно слід до цього поставитися, якщо макроліди призначені для прийому дітям або вагітності. Тривалість курсу також визначається лікарем.

Еритроміцин при прийомі внутрішньо запивається повною склянкою води. При приготуванні розчинів для прийому внутрішньо, важливо дотримуватися пропорцій та рекомендацій, зазначених в інструкції до препарату.

Мазі застосовуються зовнішньо, тонким шаром поверх ураженої ділянки. Розчини макролідів для уколів готують та ставлять лише медичні працівники. Так як більшість препаратів є рецептурними, не варто ставитись до їх застосування легковажно.

Абсолютно всі препарати з групи макролідів мають 2 протипоказання:

• індивідуальна непереносимість компонентів ліків;
• тяжкі порушення функцій печінки.

Макроліди вважаються безпечною для застосування групою лікарських засобів.

При тривалому лікуванні макролідами можливі:

• порушення функцій печінки;
• алергічні реакції;
• прискорена дефекація;
• порушення смакових якостей, блювання;
• піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія, синдром подовженого інтервалу QT;
• нервово-психічні розлади.

Якщо Вам сподобалася наша стаття та Вам є що додати, поділіться своїми думками. Нам дуже важливо знати Вашу думку!