Синдром Шерешевського тернеру спадкове захворювання. Порушення розвитку вушних раковин. Синдром Шерешевського-Тернера, симптоми

У давнину люди не могли пояснити природу виникнення різних генетичних аномалій і вважали, що це прокляття або містичний вплив на дитину. Тільки в ХХ столітті з'явилися технології, які з вражаючою точністю можуть вказати на справжню причинубезлічі серйозних спадкових захворювань, зокрема синдрому Шерешевського - Тернера, що призводить до ряду фізичних відхилень у дітей.

Опис патології та тип успадкування

Синдром Шерешевського - Тернер - це серйозна хромосомна патологія, що виникає через наявність тільки однієї статевої Х хромосоми або порушення її будови. Проведені дослідження не виявили зв'язку віку батьків та наявності у них будь-яких відхилень із захворюванням дитини.

Приблизна статистика народжуваності – 1 з 3 тис. новонароджених, але точні дані отримати дуже складно, оскільки більшість вагітностей закінчуються мимовільним абортуванням.

Дане захворювання зустрічається виключно у жіночої статі, тому що у чоловіків у нормі лише одна Х хромосома. Практично всі пацієнтки страждають на безплідність і недорозвинення статевих органів і молочних залоз.

Відсутність однієї з хромосом Х призводить до нестачі генів і кодонів, які могли б повноцінно розвинути вторинні статеві ознаки.

Вперше хвороба була вивчена та описана у 1925 році Н. А. Шерешевським. Він припустив спадкову природу патології та виявив недорозвинення статевих органів та гіпофіза. Пізніше, 1938 року, Тернер виділив головні симптоми синдрому: статевий інфантилізм, бічні складки на шиї та деформування ліктьових суглобів. У 1959 році Ч. Форд зміг встановити справжню генетичну причинувиникнення захворювання, їй стала часткова чи повна втрата однієї із Х хромосом.

З раннього віку дитині потрібно особливу увагу, оскільки він відчуває відмінність від однолітків і усвідомлює свою неповноцінність. Дівчатка сильно комплексують з приводу недорозвинення статевих органів та молочних залоз, недоліків фігури та невеликого зростання. Однак особливий пристрій психіки дозволяє їм легше переносити подібне емоційне навантаження, оскільки навіть у старшому віці пацієнт зберігає невелику інфантильність і по-дитячому реагує на життєві неприємності. При правильному підходіхворі із синдромом Шерешевського - Тернера спокійно існують у соціумі, навчаються, спілкуються з однолітками та ведуть повноцінне життя, оскільки інтелект у більшості їх розвивається без відхилень.

У синдрому Шерешевського – Тернера існує кілька синонімів: синдром Шерешевського, синдром Тернера, синдром Ульріха – Тернера.

Чи можна завагітніти із синдромом Шерешевського - Тернера - відео

Причини виникнення та фактори розвитку

Спочатку вважалося, що причиною розвитку синдрому є виключно відсутність однієї із статевих хромосом у жінок, проте з розвитком молекулярних технологій стало можливим виявлення додаткових типів захворювання, що виникають через деформацію або відсутність великих ділянок Х хромосоми, при яких вона нездатна повноцінно кодувати генетичну інформацію.

Основний механізм появи синдрому – порушення передачі Х хромосоми під час формування зародка після зачаття. Найчастіше реєструється повна втрата однієї з статевих хромосом, рідше зустрічається часткова втратакоротких або довгих плечей або порушення форми (зменшені розміри, кільцева будова). Найчастіше страждає спадковий матеріал, переданий від батька.

Генетичні варіанти (каріотипи) синдрому Тернера – Шерешевського: мозаїчний тип, моносомія та інші

У хворих зустрічаються такі каріотипи:

• моносомія (каріотип 45 ХО) – спостерігається у 60% пацієнтів;
• кільцеподібна Х хромосома (46 ХRХ), делеції плечей (46 ХХр, 46 ХХq) - представлені у 20% випадків;
• мозаїчна будова клітин, де частина містять повноцінний набір хромосом, а частина - аномальний (46 ХХ і 45 Х0) - виявляється у 20%, що залишилися.

Цифрами позначається кількість хромосом, а літерою Х – статева Х хромосома. У нормі у жінок 46 ХХ, у чоловіків – 46 ХУ.

Клінічні ознаки синдрому: поява родимок, задишка, розумова відсталість та інші симптоми

Залежно стану Х хромосоми у пацієнтів проявляється ряд симптомів:

1. Перші ознаки можна виявити ще під час вагітності, що супроводжується сильним токсикозом та постійними загрозами викидня. У другій половині гестації у плода починається зворотний розвиток статевих клітин, що призводить до різкого скорочення фолікулів або їх відсутності.
2. Дитина, як правило, народжується недоношеною, а якщо поява на світ сталася на нормальному терміні, то вага та зростання немовляти нижче середнього (вага - 2,5-2,8 кг, зріст - 40-48 см). Залежно від тяжкості захворювання малюк може практично не відрізнятись зовні від здорових дітей або, навпаки, мати безліч патологій розвитку.
3. У немовляти помітна укорочена шия, в деяких випадках видно крилоподібні складки, що потовщують її, міміка слабка, нижня губа значно товстіша, занижений ріст лінії волосся, вушні раковини мають порушення в будові, грудна клітка широка, фаланги кистей непропорційно маленькі, а ного великому пальціпомітно коротше за інші. Можливе виявлення вад серця, набряклості кінцівок, порушення смоктального рефлексу.
4. Дуже часто страждають суглоби, не виходить до кінця розігнути лікті, хребет схильний до сколіозу.
5. У процесі розвитку дитина може відставати фізично і психічно від однолітків, але у разі мозаїцизму це нечасто. Існує схильність до отитів, які часом призводять до приглухуватості.
   Характерні проявизахворювання: укорочення кисті та низьке зростання у пацієнтки пубертатного віку (14–15 років)
6. Після 14 років зростання рідко перевищує 145 см, пацієнтки скаржаться на відсутність місячних.Іноді це перші симптоми, з якими звертаються до лікаря.
   

   Так як відсутня одна з Х хромосом, то основний удар посідає розвиток репродуктивної системи. Від статевого інфантилізму різною мірою страждають усі пацієнти. Замість яєчників формується сполучна тканина, яка не містить гонад, матка може бути відсутнім або бути недорозвиненою, зовнішні статеві органи мають відхилення у розмірах та формі.

7. Молочні залози під час статевого дозрівання можуть формуватися.
8. Відсутнє волосся на лобку і пахвах.
9. Інтелект практично у всіх пацієнтів розвивається у нормальному режимі.Вони добре вчаться разом з рештою дітей, здатні повноцінно виконувати будь-яку роботу і ніяк не відрізняються від здорових людей. Тільки найскладніших випадках може спостерігатися олігофренія.
10. Нестача естрогену порушує повноцінне формування кісток, призводить до остеопорозу та частих переломів.
11. У багатьох реєструються захворювання серця:
    • ішемічна хвороба;
    • підвищений артеріальний тиск;
    • вади формування аорти;
    • стеноз клапанів.
12. Якщо кістки черепа були неправильно сформовані, то через високе піднебіння порушується прикус.
13. Можливе подвоєння ниркових балій, підковоподібна нирка, стеноз артерій
14. , опущення повік, .
15. (Недолік вироблення гормонів щитовидною залозою).
16. Схильність до зайвої вагита діабету.
17. Часта поява родимок.

Діагностика та диференціальна діагностика

Первинний діагноз лікар здатний поставити вже на підставі огляду, однак єдина можливість переконатися у наявності синдрому Шерешевського – Тернера – каріотипування.

Фахівець запропонує взяти кров для цитогенетичного дослідження, яке виключить можливість постановки хибного діагнозу.

Каріотип - набір хромосом з повним описомїх ознак (число, будова, форма, розміри).

Під час дослідження проводиться вивчення кожної хромосоми окремо. З венозної крові виділяються лімфоцити, що у стадії мітозу. За допомогою спеціальних реагентів процес поділу зупиняється, матеріал забарвлюється та аналізується під мікроскопом. З отриманих даних генетик ставить відповідний діагноз.

Усі додаткові методи спрямовані на вивчення симптомів, пов'язаних із синдромом Шерешевського – Тернера:

Диференціальна діагностика проводиться з наступними захворюваннями:

• гіпофізарним гіпогонадизмом;
• синдромом Нунана;
• синдромом Рокитанського – Кюстнера – Майєра.

Лікування

Оскільки синдром Тернера є хромосомним захворюванням, вилікувати його неможливо. Однак за допомогою комплексного підходувиходить значно знизити вираженість симптомів. Основний наголос робиться на стимулювання зростання дитини, розвиток у неї вторинних та первинних статевих ознак. Процес терапії дуже складний і потребує великих зусиль, щоб повністю заповнити нестачу функціонування організму.

Медикаментозна терапія

З раннього віку пацієнтам призначається соматотропний гормон росту (Соматотропін, Генотропін, Сайзен, Джинтропін).

Зазвичай, використання гормону росту продовжують приблизно до 15 років, поступово скорочуючи його дозування. Іноді паралельно призначається курс анаболічних стероїдів(прогестерон), посилено формують м'язову масу. Застосування цих медикаментів може призвести до різних ускладнень, тому потрібен постійний контроль ендокринолога та гінеколога за розвитком дитини.

У пубертатному віці (близько 13 років) підлітку призначають гормональну терапію препаратами із вмістом естрогену (Естрадіол, Новінет, Прогінова тощо). Стимулюється статевий розвиток, зростання молочних залоз, вторинних статевих ознак, матки. Приблизно через півтора роки розпочинають прийом спеціальних оральних контрацептивів, що регулюють менструальний цикл. Процес триває приблизно 50 років.

Ліки, що призначаються при патології, на фото

Джинтропін - людський гормон росту, що є основним методом лікування синдрому Тернера Новинет - гормональний препарат, що стимулює статевий розвиток Прогестерон - анаболічний стероїд, що формує м'язову масу

Хірургічне втручання

До методів пластичної хірургії вдаються для усунення зовнішніх дефектів (видалення крилоподібних складок, деформації вух та опущення повік, інтимна пластика).

У деяких випадках при патологіях розвитку серцево-судинної системиабо будь-яких інших органів призначаються спеціальні операціїдля коригування здоров'я пацієнта

Додаткові методи лікування

Пацієнтам корисно займатися різними видамиспорту, щоб зміцнювати м'язи та стимулювати кровообіг. Незайвими будуть курси масажу або різні фізіотерапевтичні процедури (електрофорез, УВЧ тощо).

При синдромі Тернера не потрібно дотримання особливих дієт, лікар може дати лише загальні рекомендації щодо харчування, які корисні всім людям. Спеціальних народних рецептів, що призначаються при цьому захворюванні, не існує.

Планування вагітності у хворих на синдром Шерешевського - Тернера

Безплідність – дуже важкий симптом, Яким страждають практично всі хворі на синдром Тернера - Шерешевського. У більшості випадків пацієнти не можуть мати дітей, проте при мозаїчних формах, коли сформована матка, за допомогою методу екстракорпорального запліднення (ЕКО) можна підсадити або власну запліднену яйцеклітину (за умови повноцінного розвиткуяєчників), або донорську.

Використання власних статевих клітин жінки можливе лише в тому випадку, якщо вони містять нормальний каріотип 46 ХХ.

Прогноз лікування, тривалість життя та можливі ускладнення

При своєчасному початку лікування можна досягти дуже добрих результатів. Замісна гормональна терапія дозволяє збільшити зростання, сформувати молочні залози та статеві органи. Синдром Тернер безпосередньо не впливає на тривалість життя хворого. Пацієнтки доживають до старості (за відсутності інших серйозних патологій).

У деяких випадках вдається досягти приголомшливих результатів терапії, хворі на синдром Шерешевського - Тернера можуть мати дітей і жити повноцінним статевим життям.

Профілактика

Єдиним заходом профілактики є допологова генетична діагностиказ визначенням хромосомного набору, отриманого з навколоплідних вод. Надалі проводиться консультування лікарем-генетиком та призначаються різні пренатальні скринінги.

Незважаючи на невиліковність захворювання, не варто зневірятися. У більшості випадків дитина позитивно реагує на призначену терапію і за допомогою рідних та фахівців поступово пристосовується до життя у соціумі.

Генетичні дослідження з початку ХХ століття допомогли вивчити безліч хромосомних патологій.

Однією з них є синдром Шерешевського-Тернера (синоніми: синдром Ульріха-Тернера, синдром Ульріха, синдром Шерешевського, синдром Тернера).

Що це таке?

Синдром Ульріха-Тернера єдиний варіантколи людина може жити з неповним набором хромосом.

Аномалія діагностується переважно у дівчаток, в осіб чоловічої статі є лише при мозаїчному типі патології.

Хвороба виникає у представників усіх без винятку рас.

Для синдрому Ульріха-Тернера характерна відсутність у каріотипі новонароджених однієї із статевих хромосом.

Першим патологію описав у 1925 році лікар-ендокринолог М. Шерешевський. У 1938 році доктор Г. Тернер виділив основні ознаки недуги. У 1959 році Ч. Форд дізнався про природу порушення.

Причини виникнення синдрому Шерешевського-Тернера

Нормальний людський каріотип відображається специфічною формулою і має вигляд 46 XY (у чоловіків) і 46 ХХ (у жінок). Цифра означає число молекул ДНК, а літери – стать людини.

При синдромі Ульріха-Тернера молекул лише 45 а однієї хромосоми немає. Дослідження, що дозволяє діагностувати недугу – каріотипування.

Точна причина порушення невідома.

Провокують розвиток захворювання фактори

Існує теорія про спадкову природу патології. Провокуючими порушення факторами вважаються:

• несприятливі умови довкілля;
• куріння та прийом спиртних напоїв жінкою під час виношування дитини;
• іонізуюче випромінювання;
• виснаження організму перед зачаттям.

Кожен з них на ранніх термінахвагітності може вплинути на розвиток дитини

Основні симптоми

Виразність симптомів синдрому Ульріха-Тернер залежить від варіанту порушення. Головними ознаками недуги є кілька патологій.

Шкірна складка на шиї

Аномалія вважається одним частих проявівзахворювання (у 70% випадків). Вона має вигляд ущільнення крилоподібної форми, яке проходить від потилиці до трапецієподібних м'язів.

При значному надлишку шкіри проявляється видима, стягнута між головою та плечима, перетинка. Подібний косметичний дефект виправляється за допомогою нескладної операції.

Невеликий ріст

У новонароджених з генетичним порушенням довжина тіла варіюється в межах 42-45 см. Однак при мозаїчної формианомалії зростання може бути нормальним. Розвиток відбувається з відставанням за жіночим типом.

Іноді низьке зростання обумовлюється порушенням у формуванні хребетного стовпа(зрощенням хребців чи деформацією).

«Обличчя сфінкса»

Ознака може виникати і при інших захворюваннях, проте при синдромі Ульріха-Тернера діагностується у 35% випадків та доповнюється шийною шкірною патологією.

У людини потовщені губи (див. фото), відсутні природні складки в зоні чола (поліроване чоло). Йому складно повністю стуляти повіки. Міміка зазвичай утруднена (у зв'язку з вродженою слабкістю м'язів обличчя).

Бочкоподібна або сплощена грудна клітка

У першому випадку фронтальний та переднезадній розміри грудної клітки практично однакові. Деформація відбувається у 45% випадків аномалії.

При дефекті у формуванні кісток грудної клітки відзначається її ущільнення.

При помірно виражених патологіях розвитку кісткової системи ознака може стати малопомітною з віком. Оперативним шляхом порушення не коригується. Зазвичай подібна дія і не потрібна. Дефект не викликає змін у роботі серця чи органів дихання.

Набряклість

Набряки локалізуються зазвичай в зоні стоп або гомілки і вважаються специфічною ознакою (зустрічаються з різним ступенем виразності у більш ніж 50% хворих). Нігті виглядають здавленими. При наявності вроджених вадрозвитку набряклість буває дуже сильною.

Поганий набір ваги

Вага новонароджених малюків із синдромом Ульріха-Тернера коливається в межах 2500 – 2800 г, вписуючись у межі норми. Але з дорослішанням малюка набір маси тіла відхиляється від оптимальних значень. Надалі він завжди буде гіршим, ніж у однолітків.

Неправильний розвиток вушних раковин

Вуха зазвичай розташовані нижче за рівень очей. Хрящі, що формують вуха, у людей із синдромом Шерешевського часто недорозвинені та можуть провокувати зниження слуху.

Епікант

Так називають формування шкірної складки у внутрішньому кутку ока (див. фото вище). При цьому поєднання з монголоїдним розрізом (як у дітей із синдромом Дауна) відсутнє.

Вальгусне викривлення ліктів

Патологічне викривлення ліктів, коли опущена рука не в змозі розпрямитись і відхиляється убік від тіла. Спостерігається майже у 65% пацієнтів із захворюванням. Аналогічна аномалія може діагностуватися і в колінних суглобах, ускладнюючи процес ходьби.

Викривлення пальців

Деформації пальців (клинодактилія мізинця, синдактилія) діагностуються у 75% випадків. Вони не завжди помітні у немовлят і часто виявляються в міру дорослішання при синдромі Тернера.

У підлітковий період не розвиваються вторинні статеві ознаки, не настає менструація.

Найпоширенішими серцево-судинними проблемами при синдромі Шерешевського-Тернера стають ОАП, ДМЖП, коарктація або аневризму аорти. Сильно підвищений ризик виникнення.

Зі сторони сечової системиу пацієнтів може діагностуватися:

• ниркова гіпертензія;
• формування дугоподібної нирки;
• подвоєння балій.

Порушення зору проявляється:

• міопією;
• птоз;
• косоокістю;
• колірною сліпотою.

Іноді у хворих із синдромом Тернера спостерігається затримка психічного розвитку. Серед патологій, що супроводжують захворювання, найчастішими стають тиреоїдит Хашимото, запальні захворюваннятовстої кишки, гіпотиреоз, вітіліго, облисіння, гіпертрихоз, ожиріння, .

Неспецифічні ознаки

При недузі періодично проявляються додаткові ознаки порушень в організмі.

Аномальне розташування сосків

Збільшена відстань між сосками на грудях – типова ознака аномалії лише за комбінації з іншими проявами синдрому Ульріха-Тернера. Спостерігається у 35% пацієнтів із хромосомною патологією.

Гіперпігментація шкіри

Ознака спостерігається у 35% випадків патології Шерешевського-Тернера та не вважається специфічною. Накопичення пігменту можуть провокувати ендокринні порушення. Патологічні освітипроявляються у вигляді невусів, родимих ​​плям.

Типи порушень

Існує кілька типів захворювання: мозаїчний, з відсутністю однієї із статевих хромосом (повна моносомія) або змінами її структури. При повній моносомії у плода після 12 тижнів відбувається нормальний розвиток яєчників. Однак потім починається заміщення фолікулів сполучною тканиною, розвиваються різні вади розвитку.

Повна відсутність однієї зі статевих хромосом вважається найбільш важким типомсиндрому. При ньому ознаки патології яскраво виражені і важко коригуються.

При мозаїчному типі порушення симптоми неспецифічні, добре піддаються терапії і рідко викликають ускладнення.

При структурних змінах каріотип нормальний, але одна хромосома значно пошкоджена. Ознаки специфічної зовнішності маловиражені.

Діагностика

При вагітності запідозрити недугу можна під час виконання УЗД. При синдромі Шерешевського-Тернера з'являються деякі відхилення:

• потовщення комірної зони;
• шийна;
• розширення ниркових балій та чашок;
• деформація кісток, форми голови, кінцівок;
• серцеві вади;
• маловоддя чи багатоводдя.

Синдром Шерешевського-Тернера є генетичним захворюванням, обумовлене відсутністю статевої Х-хромосоми або структурними змінами в ній. Патологія в переважній більшості випадків виявляється у дівчаток, у хлопчиків - у вкрай поодиноких випадках. Синдром діагностується приблизно в одного із 2500-4500 новонароджених.

Суть патології полягає в тому, що має місце повна втрата Х-хромосоми або структурні зміниу ній при нормальному каріотипі, що провокує аномалії розвитку статевих залоз на ранніх етапахрозвитку ембріона

Причини розвитку синдрому

Хромосомні аномалії можуть бути обумовлені як генетичним фактором, так і впливом зовнішніх факторів, таких як іонізуюче випромінювання або токсичні речовини.

Симптоми

У ряді випадків будь-які характерні симптоми, Що дозволяють запідозрити синдром Шерешевського-Тернера у новонародженого, можуть майже бути відсутніми. Однак нерідко виявляються зовнішні специфічні ознаки, До яких можна віднести:

• Крилоподібні складки шкіри на шиї
• Соски широко розставлені та втягнуті
• Набрякові кінцівки (стопи та кисті)
• Низькі показникиросту та ваги дитини при доношеній вагітності

Надалі у пацієнтів із синдромом Шерешевського-Тернера відзначається затримка у зростанні, що стає дедалі очевиднішим вже до підліткового віку та становить у дорослого порядку 25 сантиметрів. Серед зовнішніх ознакВарто відзначити так зване «обличчя сфінкса» (міопатичне обличчя) з млявою мімікою та відсутністю складок на лобі, трохи відкритим ротом та очима, які не повністю закриваються.

У підлітковому віціу дівчаток відзначається затримка статевого розвитку, яка характеризується первинною аменореєю, недорозвиненням вторинних статевих ознак (зокрема молочних залоз, росту волосся на пахвових западинахта на лобку).

Нерідко у пацієнтів із синдромом Шерешевського-Тернера виявляються вади розвитку різних органів та систем організму: патології опорно-рухового апарату, серцево-судинної, сечовидільної системи, органів слуху.

Можливе відставання в інтелектуальному розвитку, емоційна нестабільність, підвищена тривожність, депресивні стани.

Наявність та ступінь прояву перерахованих симптомівзалежить від варіантів захворювання, що з характером генетичної патології.

Каріотип при синдромі Шерешевського-Тернера

У пацієнток можуть визначатись різні каріотипи.

Каріотип 45Х

Приблизно у половини жінок, які страждають на цей синдром, в результаті дослідження визначається каріотип 45Х, що свідчить про втрату однієї хромосоми (у 75% випадків виявляється відсутність хромосоми, що успадковується з батьківського боку). Піхва і матка не виявляються, водночас у малому тазі присутні тяжі, аналогічні тим, що виявляються при . У пацієнток з таким каріотипом на місці яєчників визначаються сполучнотканинні тяжі. Тканина яєчників повністю відсутня. Обстеження виявляє підвищений рівеньгонадотропних гормонів, зокрема ФСГ (фолікулостимулюючого гормону). Виражені зовнішні характерні ознаки, що часто мають місце порушення з боку різних системорганізму.

Мозаїчний каріотип

Крім цього, може бути визначений мозаїчний каріотип (наявність клітин з різним каріотипом), наприклад, як 45Х/46XY або 45Х/46ХХ. Залежно від мозаїчного варіанта та кількості змінених клітин варіюються прояви синдрому.

• 45Х/46ХХ

Якщо у жінки визначається каріотип 45Х/46ХХ, то є яєчники, розмір яких зменшений, і матка без аномалій розвитку. Для того, щоб оцінити репродуктивну функціюпацієнтки, потрібне ретельне обстеження в клініці ЕКЗ, що включає дослідження матки, ендометрію і оваріального запасу яєчників. У пацієнток із таким мозаїчним варіантом синдрому Шерешевського-Тернера існує певна ймовірність розвитку вагітності без застосування методів допоміжної репродукції. При значному зниженні фертильності можуть бути ефективні різні схеми стимуляції овуляції або ЕКЗ з донорськими ооцитами.

• 45Х/46XY

У пацієнток з каріотипом 45Х/46XY подолання безплідності потребує проведення процедури сурогатного материнства з використанням яйцеклітин донора, т.к. має місця аплазія матки та піхви. Яєчники видаляють, оскільки наявність Y-хромосоми у каріотипі підвищує ризик розвитку злоякісних процесів. При такому мозаїчному варіанті має місце вірилізація зовнішніх статевих органів (збільшений клітор, змінений вхід у піхву).

Лікування

Лікування відрізняється в кожному конкретному випадку і може припускати прийом анаболічних стероїдів (для корекції відставання в зростанні) та гормональних препаратів (для розвитку скелета та вторинних статевих ознак), а також проведення пластичних операцій(для видалення крилоподібних складок та корекції косметичних дефектів). Крім цього, проводиться терапія виявлених патологій (подвоєння нирок, дефект міжшлуночкової перегородки, остеопороз тощо).

Лікування безплідності при синдромі Шерешевського-Тернера

Схема лікування безплідності при синдромі Шерешевського-Тернера, як ми вже говорили вище, розробляється гінекологом-репродуктологом, що лікує, в індивідуальному порядку після ретельного обстеження.

Хромосомна патологія, обумовлена ​​частковою чи повною Х-моносомією. Клінічними ознакамисиндрому Шерешевського-Тернера служать низькорослість, гіпогонадизм, вади розвитку (ВВС, підковоподібна нирка, косоокість та ін.), лімфостаз, деформація суглобів, крилоподібні складки шкіри на шиї та ін. Вирішальними аргументами в постановці діагнозу синдрому Шереша клінічні особливості, дані дослідження статевого хроматину та каріотипу; можлива допологова діагностика патології у плода. Хворі із синдромом Шерешевського-Тернера потребують гормональної терапії (гормоном росту, статевими гормонами), корекції вроджених вад розвитку та естетичних недоліків.

Загальні відомості

Синдром Шерешевського-Тернера – генетично детермінована первинна дисгенезія гонад, що розвивається внаслідок порушення статевої Х-хромосоми. Із синдромом Шерешевського-Тернера народжується 1 із 3000 новонароджених, проте справжня популяційна частота захворювання невідома, оскільки нерідко відбувається мимовільне переривання вагітності на ранніх термінах. У літературі це захворювання зустрічається під різними назвами - синдром Шерешевського-Тернера, синдром Шерешевського, синдром Тернера, синдром Ульріха-Тернера - на ім'я авторів, які зробили свій внесок у вивчення патології. Синдром Тернера у переважній більшості випадків зустрічається у дівчаток, дуже рідко спостерігається у хлопчиків.

Причини синдрому Шерешевського-Тернера

В основі розвитку синдрому Шерешевського-Тернер лежить структурна або кількісна аномалія Х-хромосоми. Більш ніж 60% випадків спостерігається повна моносомія по Х-хромосомі (каріотип 45, Х0), тобто відсутність другої статевої хромосоми. Близько 20% випадків синдрому Шерешевського-Тернера обумовлені структурними перебудовами Х-хромосоми: делецією короткого або довгого плеча, ізохромососмою Х за довгим або коротким плечем, транслокацією Х/Х, кільцевою Х-хромосомою та ін. . Механізм виникнення синдрому Шерешевського-Тернера у чоловіків пояснюється транслокацією чи хромосомним мозаїцизмом.

Ризик розвитку у плода синдрому Шерешевського-Тернер ніяк не пов'язаний з віком матері. Справжніми причинамикількісних, якісних або структурних аномалій Х-хромосоми є порушення мейотичного розходження хромосом, що призводить до анеуплоїдії (при Х-моносомії) або порушення дроблення зиготи (при хромосомному мозаїцизмі). Майже завжди при каріотипі 45,Х0 має місце втрата батьківської Х-хромосоми.

Відсутність чи структурні дефекти статевої X-хромосоми викликають порушення формування статевих залоз та численні вади. внутрішньоутробного розвитку. Вагітність плодом, що має синдром Шерешевського-Тернера, зазвичай супроводжується токсикозом, загрозою викидня і передчасних пологів.

Симптоми синдрому Шерешевського-Тернера

Діти із синдромом Шерешевського-Тернера можуть народжуватися недоношеними, проте навіть у разі доношеної вагітності росто-вагові показники дитини нерідко знижено (маса тіла 2500-2800 г, довжина 42-48 см). Вже при народженні у дитини можуть бути виявлені типові ознакисиндрому Шерешевського-Тернера: коротка шия зі складками шкіри з боків (птеригіум-синдром), вроджені вади серця, лімфостаз, набряклість стоп і кистей та ін. У ранньому віці діти із синдромом Шерешевського-Тернера відрізняються відставанням у фізичному розвитку, затримкою мовного розвитку, частими повторними середніми отитами, що призводять до кондуктивної приглухуватості.

До моменту пубертатного періоду зростання хворих становить 130-145 см. Крім низькорослості, типовий зовнішній виглядхарактеризується короткою шиєю з крилоподібними складками, "обличчям сфінкса", низькою межею росту волосся, мікрогнатією, деформацією вушних раковин, широкою грудною клітиною. Зміни кістково-суглобової системи у хворих із синдромом Шерешевського-Тернера можуть бути представлені вродженою дисплазією тазостегнових суглобів, девіацією ліктьових суглобів, сколіозом. Раніше розвиток остеопророзу внаслідок дефіциту естрогенів зумовлює високу частотупереломів кісток зап'ясть, хребта, шийки стегна. Порушення черепно-лицьового скелета включають мікрогнатію, високе готичне піднебіння, аномалії прикусу.

Найбільш частими серцево-судинними вадами, що супроводжують синдром Шерешевського-Тернера, служать ДМЖП, відкрита артеріальна протока, коарктація аорти, аневризму аорти. З боку сечовидільної системи у хворих може відзначатися наявність підковоподібної нирки, подвоєння балій, стеноз ниркових артерій, що призводить до артеріальної гіпертензії. Порушення розвитку зорової системипри синдромі Шерешевського-Тернера в більшості випадків представлені птозом, косоокістю, короткозорістю, дальтонізмом.

Інтелект, як правило, збережено; у поодиноких випадках відзначається олігофренія. Серед супутніх захворювань у осіб з синдромом Шерешевського-Тернера зазвичай виявляються гіпотиреоз, тиреоїдит Хашимото, вітіліго, множинні пігментні невуси, алопеція, гіпертрихоз, цукровий діабет 1-го та 2-го типу, целіакія, ожир. У хворих із синдромом Шерешевського-Тернера значно підвищений ризик розвитку раку товстої кишки.

Провідною ознакою синдрому Шерешевського-Тернер є первинний гіпогонадизм (статевий інфантилізм), який виявляється майже у 100% пацієнток. Яєчники представлені двосторонніми фіброзними тяжами, що не містять фолікулів; відзначається гіпоплазія матки. Іноді зустрічаються рудиментарні яєчники з оваріальною стромою та окремими примордіальними фолікулами. Великі статеві губи мають мошонкоподібний вигляд; малі статеві губи, клітор і незаймана плева недорозвинені. При синдромі Шерешевського-Тернера відзначається первинна аменорея, недорозвинення молочних залоз, непігментовані втягнуті соски, мізерне пахвове та лобкове оволосіння. У переважній більшості випадків жінки із синдромом Шерешевського-Тернера страждають на безпліддя, проте при мозаїчних варіантах можливе зачаття і виношування плода.

У чоловіків із синдромом Шерешевського-Тернера, крім характерних зовнішніх ознак та соматичних вад, відзначається гіпоплазія яєчок, двосторонній крипторхізм, іноді – анорхія, низький рівеньтестостерону.

Діагностика синдрому Шерешевського-Тернера

У новонароджених синдром Шерешевського-Тернера може бути запідозрений неонатологом або педіатром за наявності крилоподібної складки шиї та лімфедеми. За відсутності явних зовнішніх ознак діагноз нерідко встановлюється лише у пубертатному періодіна підставі низького зростання, відсутності менархе, невираженості вторинних статевих ознак.

При дослідженні рівня гормонів визначається підвищення гонадотропінів та зниження естрогенів у крові. Вирішальне значення в діагностиці синдрому Шерешевського-Тернер належить визначення статевого хроматину і дослідженню каріотипу. При виявленні характерних ознак синдрому Шерешевського-Тернера у плода, за даними акушерського УЗД, вирішується питання проведення інвазивної пренатальної діагностики.

Хворі з синдромом Шерешевського-Тернера потребують консультації генетика, ендокринолога, кардіолога, кардіохірурга, нефролога, офтальмолога, отоларинголога, лімфолога, гінеколога-ендокринолога (жінки), андролога. Для виявлення вроджених вад і супутніх захворювань показано виконання ЕхоКГ, МРТ серця, ЕКГ, УЗД нирок, рентгенографії хребта, денситометрії, рентгенографії кісток стоп та кистей та ін. діагностичного обстеженняжінкам проводиться гінекологічне дослідження, ЛФК, вітаміни, повноцінне харчування, охоронний режим.

З метою збільшення кінцевого зростання призначається рекомбінантний гормон росту (соматотропін) у вигляді щоденних підшкірних ін'єкційдо досягнення пацієнткою кісткового віку 15 років та зменшення швидкості зростання до 2 см на рік. У більшості випадків ростостимулююча терапія допомагає хворим вирости до 150-155 см. Лікування гормоном росту рекомендується поєднувати терапією анаболічними стероїдами.

Для імітації нормального статевого дозрівання з 13-14 років призначається замісна терапіяестрогенами, а через 12–18 місяців циклічна терапія естроген-прогестагеновими оральними контрацептивами. Замісна гормонотерапіяпроводиться до віку природної менопаузи у здорових жінок(Приблизно до 50 років). Чоловікам із синдромом Шерешевського-Тернера призначається ЗГТ чоловічими статевими гормонами.

При гемодинамічно значимих ВВС здійснюється їх хірургічна корекція. Усунення крилоподібних складок шиї проводиться методами пластичної хірургії.

При досягненні адекватного рівня статевого розвитку жінки із синдромом Шерешевського-Тернера можуть мати дітей за допомогою ЕКЗ, використовуючи донорську яйцеклітину. За наявності короткочасної оваріальної активності можливе використання для запліднення власних ооцитів. Проблема надмірного росту волосся вирішується за допомогою епіляції.

Прогноз та профілактика синдрому Шерешевського-Тернера

Загалом синдром Шерешевського-Тернера не чинить значного впливуна тривалість життя. Виняток становлять випадки важких ВВС, раннього розвиткута декомпенсації супутніх захворювань. При адекватної терапіїхворі із синдромом Шерешевського-Тернера здатні створювати сім'ї, вести нормальну сексуальне життя, проте більша частинаїх залишається безплідними.

Враховуючи поліморфізм проявів синдрому Шерешевського-Тернера, ведення та спостереження таких хворих здійснюється фахівцями в галузі генетики, педіатрії, ендокринології, гінекології, андрології, урології, кардіології, офтальмології та ін.

Єдине можливими методамипрофілактики народження дитини із синдромом Шерешевського-Тернера можуть служити медико-генетичне консультуваннята пренатальна діагностика.

Синдром Тернера, також відомий як синдром Ульріха-Тернера, дизгенез гонад і 45,X, є станом, при якому жінка частково або повністю втрачає X-хромосому. Ознаки і симптоми варіюються серед хворих на захворювання. Часто вони полягають у короткій і перетинчастій шиї, низькій посадці вух, низькій лінії росту волосся позаду шиї, низькому зростанні та роздутих руках і стопах при народженні. Зазвичай у хворих на синдром відсутні періоди менструації, не розвиваються молочні залози, вони не здатні мати дітей. Пороки серця і низький рівень зустрічаються частіше. Більшість людей із синдромом Тернера має нормальні розумові здібності. Багато хто, тим не менш, має проблеми з просторовим уявленням, пов'язаним з математикою. Часто виникають проблеми зі слухом та зором. Синдром Тернера зазвичай не успадковується від батьків. Відсутні відомі фактори ризику довкілля, вік матері не відіграє ролі. Синдром Тернера пов'язаний з хромосомною аберацією, при якій вся або частина однієї з X-хромосом втрачається або змінюється. У той час, як більшість людей має 46 хромосом, люди з синдромом Тернера, як правило, мають всього 45. Хромосомна абераціяможе бути представлена ​​тільки в деяких клітинах, даному випадкустан називається синдром Тернера з мозаїцизмом. У цих випадках симптомів зазвичай менше або, можливо, вони зовсім відсутні. Діагностика ґрунтується на фізичних ознаках та генетичному тестуванні. Лікування синдрому Тернера немає. Проте лікування може полегшити симптоми. Ін'єкції у дитинстві можуть збільшити доросле зростання. Терапія заміщення може сприяти розвитку молочних залоз та тазу. Часто потрібно медичний доглядз метою управління іншими проблемами зі здоров'ям, з якими пов'язують синдром Тернера. Поширеність синдрому Тернера становить від 1 на 2000 до 1 на 5000 жінок у разі народження. Всі регіони світу та культури схильні до захворювання практично в рівній мірі. Люди з синдромом Тернера мають більш коротку середню тривалістьжиття, що головним чином пов'язане з проблемами із серцем та цукровим діабетом. Генрі Тернер перший описав стан у 1938 р. У 1964 р. було виявлено, що синдром пов'язаний із хромосомною аберацією.

Ознаки та симптоми

Низький зріст

Лімфедема (набрякання) рук і стоп

Широкі груди (щитові груди) і широко розставлені соски

Низька лінія росту волосся

Низько посаджені вуха

Безпліддя

Рудиментарні яєчники у вигляді гонадного шару (недорозвинені гонадальні структури, які пізніше стають фіброзними)

Аменорея або відсутність періодів менструації

Підвищена вага, ожиріння

Щитоподібний торакс серця

Укорочена п'ясть IV

Маленькі нігті на пальцях руки

Характерні особові особливості

Перетинчаста шия в результаті шийної гигроми в дитинстві

Стеноз аортального клапана

Коарктація аорти

Підковоподібна нирка

Зорові порушення склери, рогівки, глаукому тощо.

Вушні інфекції та втрата слуху

Високе співвідношення талію-стегна (стегна не набагато більше, ніж талія)

Синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, або СДВГ (проблеми з концентрацією, пам'яттю, увагою, при цьому гіперактивність спостерігається переважно у дітей та підлітків)

Порушення невербальної навчальності (проблеми з математикою, соціальними навичками та просторовими співвідношеннями)

Інші особливості можуть містити маленьку нижню щелепу(мікрогнатія), вальгусну деформацію ліктьового суглоба, м'які вигнуті нігті, долонну складку та птоз. верхньої повіки. Рідше зустрічаються пігментні невуси, втрата слуху та високий підйом неба (вузька верхня щелепа). Синдром Тернера сам по собі проявляється по-різному у кожної жінки, схильної до захворювання. У той час як більшість порушень нешкідлива, із синдромом можуть бути пов'язані значні медичні проблеми.

Пренатальні

Незважаючи на дуже хороший постнатальний прогноз, 99% випадків зачаття з синдромом Тернера імовірно закінчуються викиднем або мертвонародженням, при цьому до 15% всіх викиднів має каріотип 45,X. Серед випадків, які виявляються регулярним амніоцентезом або біопсією ворсин хоріону, одне дослідження виявило, що поширеність синдрому Тернера серед протестованих випадків вагітності була у 5,58 та 13,3 разів вищою, ніж серед здорових немовлят тієї ж групи людей.

Серцево-судинні

Поширеність аномалій серцево-судинної системи

Поширеність аномалій серцево-судинної системи серед пацієнтів із синдромом Тернера знаходиться в діапазоні від 17% (Ландін-Вільгельмсен та ін., 2001) до 45% (Доусон-Фолк та ін., 1992). Мінливість, виявлена ​​в різних дослідженнях, головним чином пояснюється варіаціями неінвазивних методів, що застосовуються для аналізу, та типами ушкоджень, які вони характеризують (Го та ін., 2004). Тим не менш, Сіберт, 1998 р., свідчить, що це може пояснюватися лише невеликою кількістю суб'єктів у більшості досліджень. Різні каріотипи можуть давати різну поширеність аномалій серцево-судинної системи. Два дослідження виявили поширеність аномалій серцево-судинної системи у 30% та 38% у групі чистої 45,X моносомії. Але, враховуючи каріотипи інших груп, вони повідомили про поширеність у 24,3% та 11% у пацієнтів з мозаїчною X моносомією та поширеність у 11% у пацієнтів з X хромосомними аномаліямибудови. Більш висока поширеність у групі чистої 45,X моносомії в першу чергу пов'язана зі значною різницею у поширеності аномалій аортального клапана та коарктації аорти, двох найбільш частих аномалійсерцево-судинної системи.

Вроджений поріг серця

Найчастіше спостерігаються вроджені обструктивні ушкодження лівої частини серця, що веде до зниження кровотоку цієї частини серця. Вони охоплюють двостулковий аортальний клапан і коарктацію (звуження) аорти. Сиберт, 1998 р., виявила, що більше 50% аномалій серцево-судинної системи, що спостерігаються в її дослідженні суб'єктів із синдромом Тернера, становили двостулкові аортальні клапани та коарктація аорти, окремо або в поєднанні. Інші вроджені аномалії серцево-судинної системи, такі як частковий аномальний венозний відтік і стеноз аортального клапана або регургітація аорти, частіше зустрічаються у хворих на синдром Тернера, ніж у загальної сукупності населення. Гіпоплазія лівої половини серця є найбільш серйозним скороченням лівосторонніх структур.

Двостулковий аортальний клапан

До 15% дорослих із синдромом Тернера мають двостулкові аортальні клапани, що означають, що є лише дві, замість трьох, частини клапанів основної кровоносної судини, що йде від серця. Оскільки двостулкові клапаниздатні належним чином регулювати кровотік, даний стан може бути не виявлено без регулярного обстеження. Тим не менш, двостулкові клапани ймовірніше зношуються і надалі перестають функціонувати. Також виникає кальцифікація клапанів, яка може призвести до прогресуючої клапанної дисфункції, що спричиняє стеноз аорти та регургітацію. З поширеністю від 12,5% до 17,5% (Доусон-Фолк та ін., 1992), двостулковий аортальний клапан є найбільш часто спостерігається вроджену аномалію, що впливає на серце при даному синдромі Зазвичай виникає окремо, але може спостерігатися у поєднанні з іншими аномаліями, зокрема коарктацією аорти.

Коарктація аорти

Від 5% до 10% народжених із синдромом Тернера мають коарктацію аорти, вроджене звуження низхідної частини аорти, зазвичай віддаленої від лівої підключичної артерії (артерія, яка відгалужується від дуги аорти до лівої руки) і розташованої навпроти протоки (також називається юкстадактальна). Розрахункові показникипоширеності даної аномалії серед пацієнтів із синдромом Тернера перебувають у діапазоні від 6,9% до 12,5%. Коарктація аорти у жінок свідчить про синдром Тернера та про потребу в подальших аналізах, таких як каріотип.

Частковий аномальний венозний відтік

Ця аномалія є порівняно рідкісним. вроджене захворюваннясерця стосовно загальної сукупності населення. Поширеність даної аномалії також низька (приблизно 2,9%) при синдромі Тернера. Проте порівняльний ризик становить 320 порівняно із загальною сукупністю населення. Що дивно, синдром Тернера пов'язують із незвичайними формами часткового аномального венозного відтоку. Управління захворюванням у пацієнтів із синдромом Тернера життєво необхідне з огляду на те, що дана побічна аномалія серцево-судинної системи при синдромі Тернера призводить до підвищеної схильності до бактеріального ендокардиту. Отже, коли виконуються процедури з високим ризиком розвитку ендокардиту, такі як професійне чищеннязубів, для профілактики повинні прийматись антибіотики. Синдром Тернера часто пов'язується із стійкою гіпертензією, у деяких випадках у дитинстві. У більшості пацієнтів із синдромом Тернера та гіпертензією відсутня специфічна причина. В іншому вона зазвичай пов'язана із серцево-судинними або нирковими аномаліями, включаючи коарктацію аорти.

Дилатація, розшарування та розрив аорти

Два дослідження свідчать про дилатацію аорти при синдромі Тернера, що зазвичай охоплює основу висхідної частини дуги аорти і зрідка поширюється через дугу на низхідну частинуаорти, або на місце попередньої коарктації загоєної аорти.

Аллен та ін., 1986, які вивчали 28 дівчаток з синдромом Тернера, виявили значно більший середній діаметр основи аорти у пацієнтів з синдромом Тернера, ніж у контрольної групи (оцінювався по відношенню до площі поверхні тіла). Тим не менш, діаметр основи аорти, виявлений у пацієнтів з синдромом Тернера, все ж таки знаходився в діапазоні граничних значень.

Це було підтверджено дослідженням Доусона-Фолка та ін., 1992, які вивчали 40 пацієнтів з синдромом Тернера. Вони представили в основному аналогічні результати: більший середній діаметр основи аорти, який все ж таки залишається в межах нормального діапазону відносно площі поверхні тіла.

Сиберт, 1998 р., звертає увагу до недоведеність те, що діаметр підстави аорти, який порівняно великий щодо площі поверхні тіла, проте залишається у межах нормального діапазону, передбачає ризик прогресуючої дилатації.

Поширеність аортальних аномалій

Поширеність дилатації основи аорти у пацієнтів із синдромом Тернера знаходиться в діапазоні від 8,8 до 42%. Навіть якщо не кожна дилатація основи аорти обов'язково прогресує до розшарування аорти (кільцевий або поперечний розрив інтими), можуть виникнути ускладнення, такі як розшарування та розрив аорти, що призводять до смерті. Перебіг розвитку дилатації основи аорти досі невідомий, але відомий факт, що це пов'язано з розшаруванням та розривом аорти, які мають високу частку смертності. Розшарування аорти схильні від 1% до 2% пацієнтів із синдромом Тернера. Як результат, дилатація основи аорти має бути серйозно прийнята до уваги, оскільки вона може призвести до фатального розшарування аорти. Настійно рекомендується регулярне обстеження.

Чинники ризику щодо розриву аорти

Добре відомо, що аномалії серцево-судинної системи (зазвичай двостулковий аортальний клапан, коарктація аорти та деякі інші побічні серцево-судинні аномалії) та гіпертензія привертають до дилатації та розшарування аорти у загальній сукупності населення. У той же час виявлено, що вони є факторами ризику при синдромі Тернера. Більш того, аналогічні фактори ризику були виявлені у більш ніж 90% пацієнтів із синдромом Тернера, у яких розвинулася дилатація аорти. Тільки невелика кількість пацієнтів (приблизно 10%) не мають явно сприятливих факторів ризику. Важливо відзначити, що ризик гіпертензії в 3 рази вищий у пацієнтів із синдромом Тернера. У зв'язку з розшаруванням аорти, кров'яний тиск має постійно контролюватись, а гіпертензія повинна піддаватися агресивному лікуванню з метою підтримки кров'яного тискунижче 140/80 мм рт.ст. Було виявлено, що, як і у разі інших аномалій серцево-судинної системи, ускладнення дилатації аорти достатньо пов'язані з каріотипом 45,X.

Патогенез розшарування та розриву аорти

Точна роль, яку ці фактори ризику відіграють у процесі, що веде до таких фатальних ускладнень, досі не ясна. Дилатація основи аорти, ймовірно, пов'язана з мезенхімальним дефектом як патологічним свідченням кістозного медіонекрозу аорти, виявленим декількома дослідженнями. Зв'язок між аналогічним дефектом та дилатацією аорти точно встановлений при такому стані як синдром Марфана. Крім того, аномалії в інших мезенхімальних тканинах (кістковий матрикс та лімфатичні судини) свідчать про аналогічний вихідний мезенхімальний дефект у пацієнтів із синдромом Тернера. Тим не менш, відсутні докази, які свідчать, що пацієнти із синдромом Тернера мають значно більше високий ризикдилатації та розшарування аорти без сприятливих факторів. Таким чином, ризик розшарування аорти при синдромі Тернера є скоріше результатом аномалій серцево-судинної системи та гемодинамічних факторів ризику, ніж відображенням спадкової аномалії сполучної тканини (Сіберт, 1998). Течія розвитку дилатації основи аорти невідома, але оскільки вона має летальний потенціал, аортальна аномалія повинна ретельно обстежуватися.

Скелетні

Нормальне скелетний розвитокінгібується у зв'язку з широкою кількістю факторів, головним чином, гормональних. Середнє зростання жінки з синдромом Тернера, без лікування гормоном росту, становить 4 фути 7 дюймів (140 см). Пацієнти з мозаїцизмом Тернера можуть досягати нормального середнього зростання. Четверта метакарпальна кістка (четвертий палець ноги та безіменний палець) може бути надзвичайно короткою, як і п'ята. У зв'язку з порушеним виробленням естрогену, у багатьох хворих на синдром Тернера розвивається остеопороз. Це надалі може зменшувати зростання, а також погіршити викривлення хребта, що веде до сколіозу. Він також пов'язується із підвищеним ризиком переломів кісток.

Нирки

Приблизно одна третина всіх жінок із синдромом Тернера має одну з трьох аномалій нирок:

Єдина підковоподібна нирка з одного боку організму.

Атипова система збирання сечі.

Поганий кровотік, що йде до бруньок.

Деякі з цих станів можуть бути виправлені хірургічно. Навіть за наявності даних аномалій нирки більшості жінок із синдромом Тернера можуть функціонувати нормально. Проте, як зазначалося вище, проблеми з нирками можуть бути пов'язані з гіпертензією.

Щитовидна залоза

Приблизно одна третина всіх жінок із синдромом Тернера має захворювання. щитовидної залози. Зазвичай він представлений гіпотиреозом, а саме тиреоїдитом Хашимото. Коли виявлено, він може легко піддаватися лікуванню добавками тиреоїдного гормону.

Цукровий діабет

Жінки із синдромом Тернера мають незначно підвищений ризик розвитку. цукрового діабетутипу 1 у дитинстві та значною мірою підвищений ризик розвитку цукрового діабету типу 2 у дорослому віці. Ризик розвитку цукрового діабету типу 2 може бути значно знижений за рахунок підтримки здорової ваги.

Когнітивна функція

Синдром Тернера зазвичай не викликає розумової відсталості чи порушення когнітивної функції. Проте складнощі навчання поширені серед жінок із синдромом Тернера, зокрема, специфічна складність розуміння просторових зв'язків, а також порушення здатності до невербального навчання. Також може виявлятися як складність з руховим контролем чи математикою. У той час як не піддається лікуванню, в більшості випадків це не викликає труднощів у повсякденному житті. Більшість пацієнтів із синдромом Тернера наймаються на роботу як повноцінні людита ведуть продуктивне життя. Також існує рідкісний різновидсиндрому Тернера, відома як «Кільцевий-X синдром Тернера», який має приблизно 60-відсотковий зв'язок з розумовою відсталістю. Цей різновид охоплює приблизно 2–4% всіх випадків синдрому Тернера.

Репродуктивна система

Жінки із синдромом Тернера практично у всіх випадках безплідні. У той час як деякі жінки з синдромом Тернера можуть успішно зачати дитину і перенести вагітність, це досить рідко і, як правило, обмежується тими жінками, каріотип яких не відповідає 45,X. Навіть коли така вагітність виникає, існує перевищує середній ризиквикидня або вроджених дефектів, включаючи синдроми Тернера чи Дауна. Деякі жінки із синдромом Тернера, нездатні зачати без медичного втручанняможуть використовувати екстракорпоральне запліднення або інші засоби подолання безпліддя. Терапія заміщення естрогену, як правило, застосовується з метою стимулювати зростання вторинних статевих ознак тоді, коли має початися статеве дозрівання. У той час як досить невелика кількість жінок із синдромом Тернера менструюють мимовільно, естрогенова терапія вимагає регулярного виведення слизової оболонки матки («кровотеча відміни») з метою запобігання її надмірному росту. Кровотеча відміни може викликатись щомісяця, як менструація, або менш часто, зазвичай кожні три місяці, за бажанням пацієнта. Естрогенова терапія не робить жінку з дисфункційними яєчниками здатною до дітонародження, але відіграє важливу роль у штучному заплідненні; здоров'я матки необхідно підтримувати за допомогою естрогену, якщо придатна для запліднення жінка із синдромом Тернера бажає використовувати екстракорпоральне запліднення (з використанням донорських ооцитів). Синдром Тернера є причиною первинної аменореї, синдрому виснаження яєчників (гіпергонадотропний гіпогонадизм), смугоподібних гонад та безпліддя. Неможливість розвитку вторинних статевих ознак (сексуальний інфантилізм) є типовою стану. Особливо у мозаїчних випадках синдрому Тернера, який торкається Y-хромосому (наприклад, 45,X/46,XY) та пов'язаний із ризиком розвитку злоякісної пухлинияєчника (найпоширеніша гонадобластома), рекомендується гонадектомія. Синдром Тернера характеризується первинною аменореєю, синдромом виснаження яєчників, смугоподібними гонадами та безпліддям. Проте технології (особливо донорство ооцитів) забезпечують даним пацієнтам можливість зачати дитину. Оскільки всі більше жінокіз синдромом Тернера доводить вагітність до завершення завдяки сучасним технікам лікування безплідності, було зазначено, що вагітність може нести ризик серцево-судинних ускладнень для матері. Більше того, кілька досліджень свідчить про підвищеному ризикурозшарування аорти при вагітності Повідомлялося навіть про три випадки летального результату. Вплив естрогену піддавався дослідженням, але залишається незрозумілим. Передбачається, що високий ризик розшарування аорти під час вагітності у жінок із синдромом Тернера може бути пов'язаний швидше з підвищеним гемодинамічним навантаженням, ніж з високим рівнеместрогену. Безумовно, ці результати важливі і повинні братися до уваги щодо вагітних пацієнтів із синдромом Тернера.

Причина

Синдром Тернера є наслідком відсутності двох повних копій X-хромосоми в деяких або у всіх клітинах. Атипові клітини можуть мати тільки одну хромосому X (моносомія) (45,X) або можуть бути схильні до одного з декількох типів часткової моносомії, як делеція короткої p дуги однієї X-хромосоми (46,X,діл(Xp) або наявність ізохромосоми з двома q дугами (46,X,i(Xq). У мозаїчних суб'єктів клітини з X-моносомією (45,X) можуть спостерігатися поряд з нормальними клітинами(46, XX), клітинами, які мають часткову моносомію, або клітинами, які мають Y-хромосому (46, XY). Наявність мозаїцизму, за розрахунками, порівняно часто зустрічається у схильних до синдромуТернер пацієнтів (67-90%).

успадкування

Найчастіше, коли виникає моносомія, X-хромосома береться від матері. Це може бути пов'язане з нерозбіжністю у батька. Також у батьків часто виявляються мейотичні помилки, які ведуть до утворення хромосоми X з делецією p-дуги та патологічної Y-хромосоми. Ізохромосома X або кільцева хромосома X, з іншого боку, формуються з рівною народження у обох батьків. В цілому, функціональна X-хромосома здебільшого походить від матері. У більшості випадків синдром Тернера є випадковою подією, і для батьків дитини з синдромом Тернера ризик повторення для наступних вагітностей не підвищується. Рідкісні винятки можуть включати наявність збалансованої транслокації X-хромосоми у батька або випадки, в яких мати має 45, X мозаїцизм, обмежений її первинними статевими клітинами.

Діагностика

Пренатальна

Синдром Тернера може бути діагностований під час вагітності за допомогою амніоцентезу чи біопсії ворсин хоріону. Як правило, плід із синдромом Тернера може бути виявлений за допомогою результатів, що відхиляються від норми. ультразвукового дослідження(наприклад, вада серця, аномалія нирок, шийна гігрома, асцит). У дослідженні 19 європейських журналів обліку, 67,2% пренатально-діагностованих випадків синдрому Тернера були виявлені за рахунок аномалій при ультразвуковому дослідженні. У 69,1% випадків було представлено одну аномалію, а 30,9% випадків – дві і більше аномалії. Підвищений ризик розвитку синдрому Тернера також може бути виявлений за допомогою відхилених від норми тріади або квадруплету в обстеженні материнської крові. Плід, діагностований за допомогою позитивного аналізу материнської сироватки, частіше має мозаїчний каріотип, ніж той, діагноз якого заснований на аномалії ультразвукового дослідження, і, навпаки, суб'єкти з мозаїчними каріотипами менш імовірно мають пов'язані ультразвукові аномалії. Хоча ризик рецидиву не підвищується, сім'ям, у яких є випадок вагітності або дитини із синдромом Тернера, часто рекомендується генетичне консультування.

Постнатальна

Синдром Тернера може бути постнатально діагностований в будь-якому віці. Часто він діагностується при народженні у зв'язку з проблемами із серцем, надзвичайно широкою шиєю та набряком рук та стоп. Тим не менш, часто зустрічається, що він залишається недіагностованим протягом декількох років, зазвичай, поки дівчинка не досягне віку статевого дозрівання/пубертатного віку і не зможе почати розвиватися належним чином (зміни, пов'язані зі статевим дозріванням, не відбудуться). У дитинстві про синдром Тернера може свідчити низьке зростання. Аналіз, що зветься каріотип або аналіз хромосом, аналізує хромосомний склад суб'єкта. Це переважний аналіз із метою діагностики синдрому Тернера.

Лікування

Оскільки синдром Тернера є хромосомним станом, лікування не існує. Тим не менш, для полегшення симптомів може бути вжито безліч заходів. Наприклад:

Епідеміологія

Приблизно 99 відсотків випадків зачаття при синдромі Тернера спостерігається мимовільне переривання вагітності під час першого триместру. Синдром Тернера охоплює приблизно 10 відсотків від загальної кількостівикиднів у США. Зустрічається синдрому Тернера у здорових дівчаток, що народжуються, імовірно становить 1 на 2000.

Історія

Синдром отримав назву на честь Генрі Тернера, ендокринолога з Іллінойсу, який описав стан у 1938 р. У Європі стан часто називають синдромом Ульріха-Тернера або навіть синдром Бонневі-Ульріха-Тернера, визнаючи, що ранні випадки синдрому також були описані європейськими лікарями. Перше опубліковане повідомлення про жінку з каріотипом 45,X було зроблено в 1959 р. доктором Чарльзом Фордом та його колегами в Харвеллі, Оксфордшир та госпіталі Гая в Лондоні. Його виявили у 14-річної дівчинки з ознаками синдрому Тернера.