Генетичне захворювання фку причини та наслідки. Фенілкетонурія - це вроджене захворювання, що передається генетично. Лікування класичної фенілкетонурії

Фенілкетонурія (ФКУ) - рідкісне генетичне захворювання, пов'язане з порушенням обміну фенілаланіну (протеїногенної амінокислоти), що надходить в організм у складі білкової їжі. Викликає накопичення в організмі фенілаланіну та його токсичних похідних, що призводить до ураження ЦНС.

Загальні відомості

Фенілкетонурія відома з 1934 року, але внаслідок відсутності якісної діагностики захворювання виявлялося тільки на тій стадії, коли в результаті токсичної дії на головний мозок порушення розумового розвитку стають незворотними. Саме тому захворювання отримало другу назву - фенілпіровиноградну олігофренію.

За статистикою порушення обміну фенілаланіну найчастіше спостерігається у дівчаток. Поширено більше у Туреччині, північних країнах Європи (виняток – Фінляндія), і дуже рідко зустрічається у представників негроїдної раси. Оскільки фенілкетонурія відноситься до захворювань, при яких дефективний ген успадковується від обох батьків, шлюби між родичами збільшують ймовірність народження дітей, які страждають на це захворювання.

Лікування, що вперше мало успіх, провели в дитячому шпиталі Бірмінгема (Англія) в 50-х рр. ХХ ст. XX століття, але по-справжньому ефективним цей метод лікування став після впровадження на початку 60-х років. ранньої діагностики.

Види

Фенілаланін під впливом ферментів в організмі перетворюється на тирозин – амінокислоту, яка виводиться з організму. Залежно від дефекту гена, який блокує певний фермент, виділяють:

• Фенілкетонурія I-го типу (класичну або важку). Викликається генною мутацією, що порушує вироблення печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази та перетворення фенілаланіну на тирозин.
• Фенілкетонурію II-го типу (атипову). Характеризується генним дефектом, що викликає нестачу дигідробіоптерин-редуктази. Завдяки цьому фактору порушується відновлення активності органічної сполуки, необхідної для перетворення фенілаланіну. Також спостерігається знижений вміст у спинномозковій рідині та у сироватці крові вітаміну В9, необхідного для утилізації амінокислот.
• Фенілкетонурію III-го типу (атипову). Провокується нестачею каталізатора, необхідного для синтезу тетрагідробіоптерину (потрібний для перетворення фенілаланіну в тирозин).
• Примаптеринурію – атипову форму, яка спостерігається при легкій формі гіперфенілаланінемії. Ферментний дефект цього виду ФКУ на даний час не з'ясований, але дана форма захворювання характеризується значною кількістю примаптерину та його похідних у сечі, а кількість нейромедіаторних метаболітів у спинномозковій рідині не відхиляється від норми.

Виділяється також материнська фенілкетонурія, що спостерігається у потомства жінок, хворих на ФКУ і не дотримуються спеціалізованої дієти. Патогенез даної форми захворювання до кінця не вивчений, але зазначається, що без постійного контролю за рівнем фенілаланіну у новонароджених виявляється низка патологічних змін:

• недостатня вага мозку;
• збільшені у розмірах шлуночки головного мозку (вентрикуломегалія);
• гіпоплазія (недорозвинення) білої речовини та затримка мієлінізації.

Фенілкетонурія цього типу викликає хронічну інтоксикацію плода і призводить до розумової відсталості дитини.

Причини розвитку

Фенілпіровіноградна олігофренія виникає за наявності патологічного гена у матері та батька. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний, тобто не залежить від статі дитини. Імовірність розвитку захворювання у немовлят, батьки яких є носіями дефектного гена, становить 25%.

Патогенез

Внаслідок викликаного генним дефектом порушення обміну фенілаланіну та його подальшого перетворення на тирозин в організмі накопичуються токсичні похідні цієї амінокислоти (фенілпіровиноградна, фенілмолочна та фенілоцтова кислоти), які в нормі зустрічаються в мінімальній кількості. Утворюються також ортофенилацетат і фенілетиламін, що не зустрічаються в нормі, порушують ліпідний обмін в головному мозку, що спричиняє прогресуюче зниження інтелекту.

Чинниками, що впливають на розвиток патології, є:

• порушення амінокислотного обміну;
• порушення мієлінізації;
• порушення синтезу протеоліпідних білків,
• знижений рівень нейротрансмітерів (адреналіну, серотоніну та ін).

Симптоми

Відразу після народження у дітей з ФКУ І симптоми хвороби не спостерігаються, хоча зазвичай є специфічний ряд зовнішніх ознак:

1. Сухова шкіра білого відтінку (майже повністю відсутня пігментація).
2. Блакитні очі.
3. Волосся світлих відтінків.

У віці 2-х – 6-ти місяців проявляються перші ознаки захворювання:

• млявість (не робить спроб перевернутися, сісти);
• пасивне сприйняття навколишнього (не реагує на матір, не відповідає посмішкою);
• підвищена дратівливість;
• затримка психомоторного розвитку.

Можлива інтенсивна часта блювота і неспокій, напади судом.

Якщо захворювання своєчасно не виявлено і до раціону дитини вводять білкову їжу, симптоматика починає наростати. У таких дітей пізно прорізуються зуби, а череп дещо зменшений у розмірах. Сидіти і ходити починають пізніше за однолітків, міміка невиразна, на рік не здатні висловити голосом емоції, мова дорослих не розуміють. Можлива затримка зростання.

Оскільки фенілаланін в організмі не перетворюється, він виводиться з потом і сечею, тому від хворих виходить затхлий або «мишачий» запах.

Фенілкетонурія у дітей проявляється також у своєрідних позах та ході, оскільки м'язовий тонус у таких хворих підвищений. У положенні стоячи ноги у дитини широко розставлені та зігнуті в колінах та кульшових суглобах, голова та плечі опущені. Хода коливається, кроки дрібні. Сидять вони в положенні кравця (підтискують і схрещують ноги).

Фенілпіровіноградна олігофренія після трирічного віку проявляється в:

• підвищеної збудливості та стомлюваності;
• порушення поведінки;
• психотичні розлади;
• розумової відсталості.

Часто спостерігається екзема, склеродермія та дерматит.

За відсутності лікування стан хворих погіршується. Своєчасно поставлений діагноз та лікування дозволяють запобігти порушенням розвитку дитини.

Діагностика

Діагностувати захворювання можна:

• напівкількісним тестом, що дозволяє визначити приблизну кількість фенілаланіну в крові;
• кількісним визначенням за допомогою реагентів, що виявляють кількість фенілаланіну у висохлих кров'яних плямах.

Для цього обстеження у пологовому будинку у день виписки або на 5-й день життя у всіх дітей після годування береться кров із п'яти.

Діагностика включає дослідження сечі (проба Феллінга), але воно інформативне тільки після 10-12 дня життя дитини. Фенілпіровіноградна кислота проявляється синьо-зеленим забарвленням у сечі при додаванні до сечі хлориду заліза.

Можна також визначити активність ферменту фенілаланінгідроксилази в матеріалі, отриманому методом біопсії, та виявити мутації в гені.

Використовуються також такі методи, як:

• тест Гатрі, заснований на додаванні крові в бактеріальну культуру, що швидко зростає у фенілаланіновому середовищі;
• тонкошарова хроматографія амінокислот, що містяться в сироватці крові;
• флуориметрія, що дозволяє виявити мікродози фенілаланіну завдяки опроміненню ультрафіолетом.

Фенілкетонурія 2 і 3 типу діагностується за допомогою дослідження біоптеринів сечі, перорального навантажувального тесту з тетрагідробіоптеріном, ензиматичних досліджень.

Виявляти фенілкетонурію можна і за допомогою генетичного аналізу, який зазвичай проводять за наявності членів сім'ї з цим діагнозом.

Лікування

При своєчасному діагнозі лікування фенілкетонурії полягає в спеціалізованій дієті, що обмежує надходження їжі, що містить фенілаланін. Так як всі природні джерела білка містять близько 4% фенілаланіну, вони замінюються синтетичними продуктами, що містять інші амінокислоти. Найбільш ефективна дієта, призначена до 8-го тижня життя.

Грудним дітям призначаються повністю очищені від лактози суміші з урахуванням гідролізату молочного білка. Материнське молоко допустиме в обмеженій кількості.

Хоча раніше лікарі рекомендували дотримуватись дієти тільки до закінчення розвитку головного мозку (20 років), підвищення рівня фенілаланіну після припинення дієти у багатьох людей викликає психіатричні проблеми. Фенілкетонурія у дорослих проявляється недостатністю мотивації, безсонням і деконцентрацією, імпульсивністю і т.д., тому дієту рекомендується дотримуватися довічно.

Дієтичні обмеження, введені після 2-х років, здатні лише зменшити вираженість симптомів.

Для лікування застосовуються також препарати:

• що відносяться до ноотропної групи (ноотропіл та ін). Вони стимулюють розумову діяльність та активізують когнітивні функції;
• містять вітаміни, амінокислоти та білки («Афенілак» і т.д.).

Атипові форми фенілкетонурії не піддаються дієтотерапії та вимагають додаткового медикаментозного лікування, яке включає:

• Дигідробіоптерин, що компенсує нестачу фолієвої кислоти;
• Леводол, що діє на ЦНС.

Пацієнтам, які потребують додаткової корекції нейромедіаторів, призначають "Мадопар" або "Наком".

Дорослим призначаються рослинні препарати, що містять фенілаланінгідроксилазу.

Профілактика

Оскільки фенілкетонурія – генетичне захворювання, повністю запобігти його розвитку не можна. Профілактичні заходи спрямовані на запобігання незворотним тяжким порушенням розвитку мозку шляхом своєчасної діагностики та дієтотерапії.

Сім'ям, у яких вже були випадки захворювання, рекомендується проведення генетичного аналізу, здатного передбачити можливий розвиток фенілкетонурії у дитини.

(Класифікація дана по Mc Kusik V.A., 1988)

Фенілкетонурія 1.

Класична фенілкетонурія (ФКУ) описана А. Folling., 1934 р.

Захворювання успадковуєтьсяаутосомно-рецесивно та викликано мутацією гена, що локалізується у довгому плечі 12 хромосоми.

В основіхвороби лежить дефіцит ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, що забезпечує перетворення фенілаланіну на тирозин. В результаті метаболічного блоку відбувається значне накопичення в тканинах і рідинах хворого організму фенілаланіну та таких його похідних, як фенілпіровиноградна, фенілмолочна, фенілоцтова кислоти, фенілетиламін, фенілацетилглютамін та ін.

У патогенезіФКУ мають значення такі механізми:

Пряма токсична дія на ЦНС фенілаланіну та його похідних;

Порушення в обміні білків, ліпо- та глікопротеїдів;

Розлади транспорту амінокислот;

Порушення метаболізму гормонів;

Порушення обміну моноамінових нейромедіаторів (катехоламінів та серотоніну);

Порушення функції печінки: диспротеїнемія, генералізована гіпераміноацидемія, підвищення ДФА, метаболічний ацидоз, порушення окисної та білковосинтезуючої функції клітинних органел.

ЧастотаКласична ФКУ серед новонароджених за даними масового скринінгу в середньому коливається від 1: 5000 до 1: 10000 по різних регіонах Росії.

Фенілкетонурія 2.

Вперше атипова ФКУ описана I. Smith, 1974 Захворювання пов'язане з дефіцитом дигидроптеридинредуктази.

Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно. Генний дефект локалізується у короткому плечі 4 хромосоми, ділянці 4р 15.3.

Внаслідок недостатності дигідроптеридинредуктази порушується відновлення активної форми тетрагідробіоптерину, що бере участь як кофактор у гідроксилюванні фенілаланіну, тирозину та триптофану.

Частотазахворювання становить 1:100 000 новонароджених.

Рано розпочате лікування сприяє нормалізації фенілаланіну в крові, проте не запобігає появі клінічної симптоматики, яка розвивається на початку другого півріччя життя. Фенілкетонурію 2 називають дієторезистентноїФКУ.

Фенілкетонурія 3.

Цей варіант хвороби описав S. Kaufman у 1978 р. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно і пов'язане з недостатністю 6-пірувоілтетрагідроптерин синтетази, що бере участь у процесі синтезу тетрагідробіоптерину. Розлади, що при цьому розвиваються, подібні до порушень, що спостерігаються при ФКУ 2.

Частотахвороба становить 1: 30 000 новонароджених.

Фенілкетонурія 3 також дієторезистентна

ІНШІ ВАРІАНТИ ФКУ.

Ці форми ФКУ пов'язані з порушенням альтернативних шляхів обміну фенілаланіну. формується метилміндальна ацидурія та парагідроскіфенілоцтова ацидурія.

МАТЕРИНСЬКА ФЕНІЛКЕТОНУРІЯ.

Захворювання розвивається у нащадків жінок, які страждають на ФКУ і не отримують дієту в зрілому віці. Патогенезмало вивчений, передбачається, що він подібний до патогенезу інших форм ФКУ. Тяжкість ураження плода корелює з рівнем фенілаланіну в плазмі матері. Так як ембріон особливо чутливий до тератогенних впливів, рекомендується розпочинати дієту ще до настання вагітності. У добовому раціоні використовувати менше 15-20 мг/кг фенілаланіну. При цьому важливо уникати дефіциту незамінних амінокислот.

КЛІНІКА ФЕНІЛКЕТОНУРІЇ.

При народженні хворі на фенілкетонурію не відрізняються від інших новонароджених. Маніфестація ФКУ відбувається зазвичай у віці 2-6 місяців.

Першими проявами хворобислужать:

млявість дитини, відсутність інтересу до оточення;

підвищена дратівливість, неспокій;

відрижка, блювання;

судомні еквіваленти: спонтанний рефлекс Моро, спонтанний рефлекс Бабинського, смоктальні автоматизми, пріапізм у хлопчиків, атеозні рухи;

судомний синдром;

запліснявілий, мишачий, вовчий запах сечі та поту.

За відсутності лікування формується затримка статико-моторного та психомовного розвитку, розумова відсталість досягає, як правило, глибокого ступеня.

Характерні такі фенотипічні особливості, як екзематичні та себорейні висипи, гіпопігментація шкіри, волосся, райдужної оболонки очей.

ДІАГНОСТИКА ФЕНІЛКЕТОНУРІЇ.

ФКУ може бути діагностована на основі виявлення наступних ознак:

стійкою гіперфенілаланінемії (понад 240 ммоль/л);

вторинного дефіциту тирозину;

екскреції фенілкетонів із сечею (проба Феллінга на екскрецію фенілпіровиноградної кислоти).

Наразі, згідно з наказом МОЗ Росії № 316 від 30.12.93 проведення неонатального скринінгу на ФКУ стало обов'язковим. Скриніруючі тести повинні бути простими, недорогими та інформативними. Цим вимогам відповідають методи, що використовуються для ранньої діагностики ФКУ:

мікробіологічний тест Гатрі;

метод флюоресціюючих антитіл (лабораторний комплекс "Флюороскан", що дозволяє проводити 800 проб на годину);

метод тонкошарової хроматографії.

Оптимальні терміни обстеження новонароджених – доношених, зрілих – 5-6 день життя; недоношених, незрілих, хворих – 10-14 день життя.

Трактування результатів:

1 група – рівень фенілаланіну не перевищує 200 ммоль/л (1-3 мг%) - норма;

2 група - рівень фенілаланіну складає 200-500 ммоль/л (3-10 мг%) – гіперфенілаланінемія.До цієї групи входять діти з транзиторною гіперфенілаланінемією, внаслідок незрілості ферментних систем печінки та хворі на ФКУ. За цією групою проводиться спостереження за наступним планом: якщо протягом 6 тижнів при щотижневому дослідженні рівень фенілаланіну залишається менше 500 ммоль/л, контроль за рівнем фенілаланіну крові проводять до 1 року спочатку кожні 3 місяці, а потім кожні 6 місяців. життя. При рівні понад 500 ммоль/л призначається дієтотерапія.

3 група – рівень фенілаланіну перевищує 500 ммоль/л (понад 10 мг%), діагностується ФКУ та з моменту постановки діагнозу призначається дієтотерапія.

В даний час розробляються та впроваджуються молекулярно-генетичні методи діагностики генного дефекту при ФКУ. Пряма діагностика мутантного гена проводиться за допомогою синтетичних олігонуклеотидних зондів, цей метод придатний для допологової діагностики ФКУ та виявлення гетерозиготного носійства.

Крім молекулярно-генетичного аналізу виявлення гетерозигот може здійснюватися біохімічними тестами після навантаження фенілаланіном в дозі 25 мг/кг.

Дієторезистентні форми ФКУ діагностують за допомогою:

дослідження біоптеринів сечі;

перорального навантажувального тесту з тетрагідробоіптерином (через 4-6 годин після одноразової навантаження в дозі 7,5 мг/кг маси тіла відбувається різке зниження і нормалізація рівня фенілаланіну в крові з одночасним підвищенням рівня тирозину);

дослідження активності дигідроптеридинредуктази та 6-пірувоілтетрагідроптерин синтетази в культурі шкірних фібробластів, еритроцитах, гепатоцитах.

ЛІКУВАННЯ ФЕНІЛКЕТОНУРІЇ.

Головним способом лікування є дієтотерапія , що обмежує надходження в організм фенілаланіну; приступити до неї потрібно негайно після встановлення діагнозу.

З раціону хворих виключаються : молоко, молочні продукти, сир, м'ясо, м'ясні продукти, ковбаси, риба, яйця, хлібобулочні вироби, квасоля, горох, горіхи, шоколад.

Білковим еквівалентом цих продуктів харчування стають гідролізати білка, або амінокислотні суміші, позбавлені фенілаланіну: "Лофенолак", "Фенілфрі" (США), "Берлофен", "Апонті", "Гіпофенат" у дітей до 4-5 років і "Нофелан" - у дітей віком від 5 років.

До харчового раціону входять овочі, фрукти, мед, рослинна олія, безбілковий хліб.

Найбільш раціонально скасовувати дієтичне лікування у віці 7-8 років.

Препарати з промедіаторною дією:

На кому (комбінація карбі ДОФА та ліво ДОФА) - доза 100-375 мг/добу протягом 3-4 тижнів, перерва між курсами 1,5-2 місяці.

Ліво-дофа- Доза 10-15 мг/кг на добу;

5- окситриптофан- Доза 10 мг/кг на добу.

Ноотропні препарати.

Вітаміни.

ЛФК, масаж.

Дієторезистентні форми. Лікування включає призначення тетрагідробіоптерину- Доза 10-20 мг/кг на добу.

ПРОФІЛАКТИКА ФЕНІЛКЕТОНУРІЇ.

Виявлення гетерозиготних носіїв;

Впровадження програм масового скринінгу новонароджених для раннього виявлення ФКУ та своєчасного призначення дієтотерапії;

Пренатальна діагностика

Фенілкетонурія (ФКУ)- Досить рідкісне спадкове захворювання, пов'язане з порушенням обміну амінокислот. Організм хворої на фенілкетонурію людини не здатний розщеплювати амінокислоту. фенілаланіняка надходить з білковою їжею. В результаті цього, в тканинах накопичуються сполуки, що отруюють нервову систему та головний мозок зокрема. Розвивається розумова відсталість (малоумство), аж до ідіотії. У зв'язку з цим хвороба отримала й іншу назву – фенілпіровіноградна олігофренія.

Однак із усіх спадкових захворювань фенілкетонурія, єдине, яке вдається повністю нейтралізувати. Сьогодні дитину, народжену з ознаками ФКУ, можна виростити абсолютно здоровою. Убезпечити мозок малюка вдається за допомогою спеціальної дієти, про яку ми розповімо нижче.

У різних країнах частота цього захворювання відрізняється у рази. У Росії народжується одна хвора дитина на 10 000. У деяких регіонах Великобританії цей показник удвічі вищий – 1:5000. Діти на Африканському континенті практично не хворіють на фенілкетонурію. Серед хворих кількість дівчаток майже вдвічі перевищує кількість хлопчиків.

Механізм розвитку захворювання

Причина виникнення цього захворювання пов'язана з тим, що у печінці людини не виробляється особливий фермент – фенілаланін-4-гідроксилаза. Він відповідає за перетворення фенілаланіну на тирозин. Останній входить до складу пігменту меланіну, ферментів, гормонів та необхідний для нормальної роботи організму.

При ФКУ фенілаланін, внаслідок побічних шляхів обміну, перетворюється на речовини, яких не повинно бути в організмі: фенілпіровиноградну та фенілмолочну кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці сполуки накопичуються в крові та надають комплексну дію:

• порушують процеси жирового обміну у мозку
• викликають дефіцит нейромедіаторів, які передають нервовий імпульс між клітинами нервової системи
• надають токсичну дію, отруюючи мозок

Симптоми фенілкетонурії

Якщо ж момент втрачено, і дитина вживає в їжу білкові продукти, багаті на фенілаланін, то починають проявлятися симптоми ураження центральної нервової системи. Спочатку зміни у хворих на фенілкетонурію незначні. Їх важко побачити навіть досвідченому педіатру. Це слабкість та занепокоєння. Маля не посміхається і мало рухається.

До шести місяців затримка розвитку стає помітнішою. Дитина слабо реагує на те, що відбувається, не впізнає матір, не намагається сісти і перевернутися. Фенілаланін та його похідні виводяться з організму із сечею і потім. Вони викликають специфічний «мишачий» або затхлий запах.

У віці трьох років і старше симптоми фенілкетонурії наростають. Діти спостерігається підвищена збудливість, стомлюваність, порушення поведінки, психотичні розлади, розумова відсталість. Якщо не займатися лікуванням фенілкетонурії, то стан хворого погіршуватиметься.

Діагностика фенілкетонурії

На сьогоднішній день усі новонароджені діти масово обстежуються на наявність фенілкетонурії. На території Росії це питання регламентує наказ МОЗ РФ №316 від 30.12.1993 р. Процедура отримала назву неонатальний скринінг та є ефективним способом виявлення найбільш поширених спадкових захворювань, серед них і ФКУ.

Масове обстеження новонароджених це простий та достовірний метод діагностики. У пологовому будинку у кожної дитини беруть кілька крапель периферичної крові із п'яти. Це робиться натщесерце, через три години після годування. У доношених дітей аналіз беруть на четвертий день життя, а недоношених на сьомий. У новонароджених, які з'явилися на світ не в пологових будинках, важливо взяти аналіз протягом перших трьох тижнів.

Кров наносять на спеціальний тест-бланк, який потім відправляють до лабораторії щодо генетичного дослідження. Там протягом доби проводиться аналіз крові на вміст у ній амінокислоти – фенілаланіну. Результати тесту заносяться в обмінну картку дитини у вигляді штампу: «На ФКУ та ВГ обстежено».

У тому випадку, якщо в аналізі виявляють змінений ген, батьків з дитиною запрошують до медико-генетичного центру для обстеження. Для того, щоб підтвердити або спростувати діагноз, призначаються додаткові дослідження:

• у сухій плямі крові
• у сироватці крові
• потовий тест
• копрограма
• ДНК-діагностика

Лікування фенілкетонурії

Постійно йде робота над пошуком нових засобів та методів боротьби з хворобою.

1. Перспективним напрямом вважається використання рослинного ферменту фенілаланінліази, який розщеплюватиме надлишки фенілаланіну в організмі.


2. Вчені покладають великі надії на генотерапію з використанням вірусного фактора, яка дозволить вилікувати хворий ген і повністю позбавитися проблеми.


3. Практикується введення гена фенілаланінгідроксилази прямо в уражені клітини печінки.

Деякі форми фенілкетонурії піддаються лікуванню тетрагідробіоптерином, який є складовою частиною недостатнього ферменту фенілаланін-4-гідроксилази. Атипові форми ФКУ не лікуються за допомогою дієти та вимагають регулярного прийому тетерагідробіоптерину або його замінників.

Харчування хворого на фенілкетонурію

Дотримуватись дієти потрібно до 16-18 років. Це обов'язкова умова. Бажано контролювати кількість тваринних білків і надалі.

Якщо жінка, у якої в дитинстві були виявлені ознаки ФКУ, планує завагітніти, їй обов'язково потрібно повернутися до дієти без фенілаланіну. Таких обмежень необхідно дотримуватись до зачаття, під час вагітності та годування груддю.

Усі необхідні для зростання та розвитку амінокислоти надходять до організму зі спеціалізованих лікувальних продуктів. Зазвичай вони є порошок – суху суміш амінокислот. Їхнім батькам хворого малюка видають безкоштовно у медико-генетичній консультації.

Грудні діти отримують спеціальні суміші, повністю очищені від лактози на основі гідролізату молочного білка.

Поживні засоби, які повинні замінити дітям натуральні білкові продукти, містять:

• пептиди (розщеплені ферментами молочні білки);


• вільні амінокислоти (тирозин, триптофан, цистин, гістидин та таурин).

Дітей, хворих на ФКУ, можна годувати грудьми. Але при цьому матері-годувальниці потрібно дотримуватися спеціальної дієти.

У дієті дітей дошкільного та шкільного віку повністю виключають із меню білкові продукти. У списку дозволених продуктів – овочі, фрукти, вироби з крохмалю, олії. При складанні денного меню необхідно дотримуватися вікових норм фенілаланіну.

Групи продуктів при ФКУ

• Червоний список – продукти, які потрібно повністю виключити з раціону.
• Помаранчевий список – дозволено у невеликих кількостях під суворим контролем.
• Зелений перелік – можна використовувати без обмежень.

• штучні низькобілкові продукти, спеціально для дієтичного харчування (хліб, печиво, макарони)
• готове пюре для дитячого харчування на основі фруктів.

Батькам дитини, хворої на ФКУ, важливо вміти складати дієту і правильно розраховувати кількість фенілаланіну. Для цього необхідно мати під рукою ваги, які дають зважувати до десятої частки грама.

Контроль рівня фенілаланіну в крові

Для визначення необхідно зробити аналіз крові у лабораторії. До тримісячного віку це роблять щотижня.

Поступово лікар знижує кількість аналізів. З тих місяців до року – один раз на місяць, з року до трьох років – один раз на два місяці. Після трьох років частота перевірок знижується до одного разу на три місяці. Існує спеціальна схема, але фахівець може змінити її, з стану хворого.

Робити аналіз бажано вранці натще. Від якості та регулярності такого контролю та своєчасних виправлень у дієті залежить збереження інтелекту.

Відповіді на запитання, що часто ставляться

Як проявляється фенілкетонурія у новонароджених?

Як виглядають хворі на фенілкетонурію?

• Неймовірна ціна на Афенілак 13 від компанії "Нутрітек", Росія;


• MIDміл ФКУ 0 (Hero, Іспанія);


• ХР Аналог (Нутриція, Голландія);


• Феніл Фрі 1 ("Мід Джонсон" США).

• ПАМ 1, ПАМ 2, ПАМ 3;


• Ізіфен (готовий продукт), а також ХР Максамейд та ХР Максамум з нейтральним та фруктовим смаками ("Нутриція", Голландія).

Яка тривалість життя хворого з фенілкетонурою?

Як лікувати фенілкетонурію?

Такий метод дієтотерапії є найдешевшим і найдієвішим. Протягом багатьох років він допомагає дітям із цією хворобою вирости здоровими. У своєму розвитку вони нічим не поступаються одноліткам. Ті, кому в дитинстві ставили діагноз «фенілкетонурія», навчаються у школі, здобувають вищу освіту, заводять сім'ю та народжують здорових дітей.

Підсумовуючи, відзначимо, що фенілкетонурія це важке генетичне захворювання, яке може призвести до психічної інвалідності. Зміни відбуваються у нервовій системі дуже швидко і мають незворотний характер. Проте можна запобігти розвитку хвороби. Для цього необхідна рання діагностика та спеціальна дієта.

Які бувають типи фенілкетонурії?

• ФенілкетонуріяI. Класична та найпоширеніша форма захворювання, описана вище у статті. Пов'язана з мутацією гена в 12 хромосомі, при цьому порушується утворення ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, який перетворює фенілаланін на тирозин.
• ФенілкетонуріяII. При цій формі захворювання порушення відбувається у 4-й хромосомі. Порушується вироблення ферменту дигідроптеридинредуктази, який також сприяє перетворенню фенілаланіну на тирозин. Захворювання успадковується так само, як і I форма: для того, щоб народилася хвора дитина, необхідно, щоб носіями гена були обидва батьки. Поширеність фенілкетонурії II – 1 випадок на 100 000 новонароджених.
• ФенілкетонуріяIII. В результаті генетичних порушень виникає нестача ферменту 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази. Наслідує, як і дві попередні форми захворювання. Поширеність – 1 випадок на 300 тисяч новонароджених.

Чи дають інвалідність при фенілкетонурії?

• При фенілкетонурії I інвалідність встановлюють лише при незворотних порушеннях з боку центральної нервової системи, які призводять до неврологічними розладами та розумовою відсталістю.
• При фенілкетонурії II та III типу групу інвалідності встановлюють у всіх випадках.

Чи існує профілактика фенілкетонурії?

• Генетичне консультування. Необхідно людям, які планують завести дитину, які хворі або є носіями неправильного гена, у яких хворий хоча б один близький родич або вже народилася хвора дитина. Консультування проводить лікар-генетик. Він допомагає розібратися, як ген, відповідальний за фенілкетонурію, передавався у попередніх поколіннях, якими є ризики майбутньої дитини. Також генетик допомагає із плануванням сім'ї.
• Скринінг новонароджених. Аналіз не допомагає запобігти захворюванню, але дозволяє виявити його максимально рано, поки воно ще не призвело до незворотних змін у головному мозку.
• Консультації та дієта для жінок, які страждають на фенілкетонурію.. Якщо ви жінка і страждаєте на ФКУ, вам слід проконсультуватися з лікарем і запитати, коли краще планувати вагітність у вашому випадку. Під час вагітності потрібно дотримуватись правильної дієти – це допомагає запобігти дефектам розвитку у дитини.

Який прогноз при фенілкетонурії?

При фенілкетонурії I, при своєчасному початку необхідних заходів прогноз, як правило, сприятливий. Дитина росте та розвивається нормально. Якщо запізнитися з лікуванням та дієтою, то результат буде не таким добрим.

При фенілкетонурії II та III прогноз серйозніший. Дотримання дієти не дає ефекту.

Які фактори ризику фенілкетонурії?

• Як уже згадувалося в статті, дитина ризикує отримати захворювання або стати носієм мутантного гена, якщо вона є в обох батьків.
• Серед різних етнічних груп поширеність фенілкетонурії відрізняється. Наприклад, серед представників негроїдної раси неправильний ген трапляється рідше.
• У групі підвищеного ризику знаходяться діти матерів, які страждають на фенілкетонурію. Якщо під час вагітності жінка не дотримується спеціальної дієти, у дитини можуть бути дефекти розвитку.

• Постійно здійснюйте ретельний контроль.Якщо вам чи вашій дитині потрібно дотримуватися дієти з низьким вмістом фенілаланіну, необхідно щодня вести облік їжі.
• Намагайтеся, щоб розрахунки були максимально точними.Використовуйте спеціальні мірні стаканчики, ложки, ваги, які можуть виміряти масу в грамах. Це допоможе чітко контролювати кількість з'їденого фенілаланіну щодня.
• Використовуйте для врахування кількості фенілаланіну у вашому раціоні або в раціоні вашої дитини харчовий щоденник або спеціальну комп'ютерну програму.
• Не обов'язково сильно обмежувати себе.Сьогодні можна купити спеціальні продукти з низьким вмістом фенілаланіну, наприклад, макарони, рис, борошно, хліб і харчуватися майже як звичайна людина.
• Будьте винахідливими.Поговоріть зі своїм лікарем, дієтологом: можливо, вони порадять вам, як можна урізноманітнити раціон харчування, не жертвуючи здоров'ям. Ви можете зробити свої страви різноманітнішими за допомогою приправ.

Фенілкетонурія є досить важким спадковим захворюванням, основна тяжкість проявів якого зосереджена, перш за все, на нервовій системі. Фенілкетонурія, симптоми якої найчастіше зустрічаються серед дівчаток, виникає через порушення обміну амінокислот, враховуючи ж ураження ЦНС, її прояви зводяться до порушення розумового розвитку.

Загальний опис

У своїй класичній формі, яка актуальна для більшості випадків, фенілкетонурія, яку також прийнято визначати як фенілпіровіноградну олігофренію, пов'язана з різкістю зниження активності печінкового ферменту. Ним зокрема є феніланін-4-гідроксилаз. Нормальний стан організму передбачає каталізацію ним перетворення на тирозин фенілаланіну. 1% випадків відзначається виникненням атипової форми фенілкетонурії, яка виникає через мутації в іншого типу генах, які відповідальні за процес кодування ферментів. Спадкування захворювання відбувається відповідно до аутосомно-рецесивної схеми.

Що ж до процесів, які відбуваються при аналізованому захворюванні, всі вони полягають у наступному. Виникнення характерного метаболічного блоку провокує активацію побічних шляхів обміну фенілаланіну, що призводить до накопичення токсичних похідних від його дії. До таких похідних зокрема відносяться фенілмолочна та фенілпіровіноградні кислоти, що практично не утворюються при нормальному стані організму. Вони ж впливають на ЦНС, провокуючи порушення білкового обміну, обміну ліпопротеїдів та обміну глікопротеїдів. Одночасно з цим виникають розлади в транспорті амінокислот, порушення в обміні серотоніну та катехоламінів, актуальність набувають також і перинатальні фактори.

Крім цього починають утворюватися і в нормі практично відсутні ортофенілацетат і фенілетиламін. Їх надлишок провокує порушення у метаболізмі ліпідів, що відбувається у головному мозку. Як передбачається, саме це стає причиною прогресуючого стану зниження у хворих на дане захворювання інтелекту, що може досягти навіть ідіотії. В цілому ж остаточно механізм, відповідно до дії якого відбувається порушення у розвитку функцій мозку у випадку з актуальним для організму захворюванням на фенілкетонурію, не зрозумілий.

Фенілкетонурія: симптоми захворювання

Тут, перш за все, важливо відзначити, що перші тижні життя дитини не дозволяють зовні визначити захворювання. Перші його ознаки виявляються через два-шість місяців з народження дитини. Він стає млявим, спостерігається відсутність зацікавленості щодо умов, його оточуючих та світу загалом. Також дитина стає неспокійною, порушенням піддається м'язовий тонус. З'являється блювання, судоми, тяжкі шкірні. Під екземами зокрема мається на увазі гостра або хронічна форма запального та незаразного захворювання, при якому утворюється висип. Природа захворювання алергічна, додатковими проявами симптоматики виступає відчуття печіння та виражений свербіж шкіри. Актуальна і схильність до рецидивів, тобто повторного виникнення симптоматики після відносного тимчасового його затишшя.

Шостий місяць дозволяє визначити відставання у розвитку дитини. Одночасно з цим втрачається здатність до фокусування погляду на окремих предметах, малюк перестає впізнавати батьків. Відсутня реакція на кольорові/яскраві іграшки. Важливо оперативно розпочати лікування, інакше відсталість розвитку поступово піддаватиметься лише прогресу в актуальних нею процесах.

Фізичний розвиток хворих немовлят фізично відзначається меншими порушеннями, ніж психічному. В обхваті голова може бути трохи менших розмірів, ніж передбачено для показників норми. Зубки прорізуються пізніше, пізніше дитина починає сидіти та ходити. Ухвалення положення стоячи у таких малюків пов'язане з широким розставлянням для цього ніг, а також зі згинанням їх у колінах і в кульшових суглобах, плечі і голова при цьому опущені. Що стосується особливостей ходьби у хворих дітей, то вона характеризується похитуваннями, кроки невеликі. Сидять діти, підібгавши під себе ніжки, що обумовлюється значним м'язовим тонусом, який вони відчувають.

Відрізняються дітки і характерною зовнішністю зі світлим волоссям, шкіра у них абсолютно біла, без пігментації, світлі очі. Враховуючи зайву білизну шкіри, вона нерідко покривається у дітей висипом, що пояснюється її особливою чутливістю щодо впливу ультрафіолетового випромінювання.

У числі основних проявів, властивих фенілкетонурії, можна також виділити характерний «мишачий» запах, в деяких випадках можливі, які, однак, з віком зникають. Вираженими проявами виступають синюшність кінцівок, дермографізм (зміна у фарбуванні шкіри місцевого типу, що відбувається при механічному впливі на неї), пітливість. Найчастіше серед хворих на фенілкетонурію відзначається, крім перерахованих симптомів, наявність , частих запорів, тремор (тобто тремтіння), втрата рівноваги та розлад у вигляді порушення координації рухів.

Діагностування фенілкетонурії

Важливим, як ми вже зазначили, є раннє діагностування захворювання, що дозволить уникнути його розвитку та призвести до низки незворотних та тяжких наслідків. Тому в пологових будинках до 4-5 днів життя (для новонароджених доношених) береться для аналізу кров. У недоношених дітей щодо фенілкетонурії (ФКУ) кров береться на 7 день.

Процедура передбачає взяття капілярної крові після години з моменту годування, нею зокрема просочується спеціальний бланк. Концентрація, що вказує на позначку понад 2,2% фенілаланіну в крові малюка, вимагає направлення його з батьками для огляду до медико-генетичного центру. Там проводиться дообстеження і, власне, уточнення діагнозу.

Причини фенілкетонурії

Фенілкетонурія може бути спровокована такими факторами:

• Близькоспоріднені шлюби, у яких, крім інших патологій, підвищується ймовірність народження дитини з цим захворюванням;
• Мутація гена (тобто його зміна), що відбулася з тих чи інших причин області локалізації 12 хромосоми.

Лікування фенілкетонурії

Єдиний метод лікування полягає у своєчасній організації дієтотерапії, яка потрібна з перших днів життя. Полягає вона в різкому обмеженні фенілаланіну, що міститься в окремих харчових продуктах. Таким чином, виключаються усі білкові продукти. Враховуючи тривалість та повне виключення фенілаланіну з їжі, можливим стає розщеплення власних білків, що веде до виснаження організму хворого. З цієї причини потреба в отриманні білка відшкодовується за рахунок амінокислотних сумішей та білкових гідролізатів.

Зі зміною зниження концентрації в крові фенілаланіну до нормальних показників, до раціону поступово додаються продукти тваринного походження. У раціон додаються різні фрукти та сезонні овочі, рослинні та тваринні жири, а також вуглеводи. Природно, що контроль за вмістом фенілаланіну слід продовжувати вести. Організм повинен бути забезпечений даною амінокислотою в належному обсязі для нормального розвитку та зростання малюка, проте, за винятком можливості накопичення його в тканинах.

Найсуворіша дієта дотримується протягом щонайменше п'яти років. Що стосується віку дорослішого, то тут значною мірою знижується схильність нервової системи до дії, що надається фенілаланіном, а також дії, що надається продуктами його розпаду. За дотримання необхідних заходів до 12-14 років дитина зможе вільно перейти до звичайного харчування.

Примітно, що медикаментозне лікування при цьому захворюванні має синдромний характер. До нього включено застосування препаратів, орієнтованих усунення судом, зокрема і препаратів, які надають стимулюючий вплив на інтелектуальну діяльність. В обов'язковому порядку дітям призначається курс лікувальної фізкультури та масажу. Додатково призначаються уроки, які б розвитку логіки.

Діагностування фенілкетонурії проводиться педіатром та генетиком на підставі спеціальних аналізів у комплексі із загальною характерною симптоматикою.

Чи все коректно у статті з медичної точки зору?

Дайте відповідь тільки в тому випадку, якщо у вас є підтверджені медичні знання

Захворювання зі схожими симптомами:

Набряк головного мозку - небезпечний стан, що характеризується надмірним скупченням ексудату в тканинах органу. Як наслідок, поступово збільшується його обсяг та зростає внутрішньочерепний тиск. Все це призводить до порушення обігу крові в органі та до відмирання його клітин.

Перевтома - стан, з яким сьогодні часто стикаються не тільки дорослі, а й діти. Воно характеризується зниженою активністю, сонливістю, порушенням уваги та дратівливістю. Причому багато людей вважають, що перевтома - несерйозна проблема, і досить добре відіспатися, щоб воно пройшло. Насправді позбутися такого порушення неможливо тривалим сном. Все навпаки – постійне бажання спати та нездатність відновити сили після сну – це основні симптоми перевтоми.

Аденома паращитовидної залози є невеликим доброякісним утворенням розміром від 1 до 5 см, яке може самостійно синтезувати паратгормон, викликаючи у людини симптоми гіперкальціємії. Паращитовидні залози розташовуються на задній поверхні щитовидки, та їх основне призначення полягає у продукуванні паратиреоїдного гормону, що бере участь у кальцієво-фосфорному обміні в організмі. Аденома призводить до того, що паратиреоїдний гормон починає вироблятися більше, ніж необхідно, що і обумовлює симптоми цього захворювання.

Гідроцефалія, яку також прийнято визначати як водянку головного мозку, є захворювання, при якому відбувається збільшення обсягу шлуночків у головному мозку, причому найчастіше – до вельми значних розмірів. Гідроцефалія, симптоми якої виявляються через надмірне вироблення ліквору (спинномозкової рідини між сполученими шлуночками мозку) та його скупчення в області порожнин головного мозку, переважно виникає у новонароджених, проте має це захворювання та місце у захворюваності інших вікових категорій.

Гідроцефалія (син. водянка) головного мозку у дітей – це хвороба, що характеризується тим, що у внутрішніх порожнинах і під мозковими оболонками збирається надмірна кількість ліквору, що також зветься спинномозкова рідина. Причин формування недуги досить багато, причому можуть відрізнятися залежно від цього, у якому віці сформувалася патологія. Найчастіше як провокуючі чинники виступають інфекційні та онкологічні процеси, вроджені вади розвитку та родові травми.

Дізнавшись, що це за захворювання - фенілкетонурія, діагностування якого проводиться ще в період новонародженості, при його виявленні потрібно негайно розпочати лікування. Раннє виявлення та терапія дозволяють досягти сприятливих результатів.

Фенілкетонурія – що це за хвороба?

Фенілкетонурія, або хвороба Феллінга, є важкою патологією, вперше описаною в 1934 році норвезьким ученим Феллінгом. Тоді Феллінг провів обстеження кількох дітей і виявив у них присутність у сечі фенілпірувату – продукту розпаду феніланіну, що надходить з їжею амінокислоти, яка в організмі хворих не розщеплюється. Фенілкетонурія - захворювання, пов'язане з порушенням обміну речовин вродженого характеру, відкрите одним з перших.

Фенілкетонурія – тип успадкування

Хвороба Феллінга є хромосомно-генетичною, спадковою, що передається дітям від батьків. Винуватцем розвитку патології виступає ген, що знаходиться на 12 хромосомі. Він відповідальний за виробництво печінкового ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, за рахунок якого відбувається перетворення фенілаланіну в іншу речовину – тирозин (вона потрібна для нормальної роботи організму).

Встановлено, що фенілкетонурія успадковується як рецесивна ознака. Приблизно 2% людей є носіями дефектного гена, але при цьому не страждають на фенілкетонурію. Патологія розвиває тільки тоді, коли і мати, і батько передають ген дитині, а це може статися з ймовірністю 25 %. Якщо фенілкетонурія успадковується як рецесивна ознака, дружина гетерозиготна, а чоловік гомозиготний за нормальним алелем гена, то ймовірність того, що діти будуть здоровими носіями гена фенілкетонурії, дорівнює 50%.

Форми фенілкетонурії

Розглядаючи, у кого може розвинутися фенілкетонурія, що це за захворювання, найчастіше йдеться про класичну форму патології, яка зустрічається приблизно у 98% випадків. Інші випадки – кофакторна фенілкетонурія, обумовлена ​​дефектом тетрагідробіоптерину внаслідок порушення його синтезу або відновлення активної форми. Дана речовина служить кофактором ряду ферментів, і без неї неможливий прояв їхньої активності.

Фенілкетонурія – причини

Хвороба Феллінга є патологією, при якій через мутації в гені, що викликають дефіцит або відсутність фенілаланін-4-гідроксилази, відбувається накопичення в тканинах та фізіологічних рідинах фенілаланіну, а також продуктів його неповного розщеплення. Частина надлишкового фенілаланіну перетворюється на фенілкетони, що виводяться із сечею, що й зумовило назву хвороби.

Порушення обмінних процесів позначається переважно на головному мозку. На його тканині виробляється отруйна дія, порушуються процеси жирового обміну, відбувається збій мієлінізації нервових волокон, зниження утворення нейромедіаторів. Так розпочинається запуск патогенетичних механізмів затримки розумового розвитку у дитини.

Фенілкетонурія – симптоми

При народженні дитина з цим діагнозом виглядає здоровою, і лише через 2-6 місяців виявляються перші симптоми. Фенілкетонурія ознаки починає проявляти тоді, коли в дитячому організмі накопичується фенілаланін, що надходить разом з грудним молоком або сумішами для штучного вигодовування. Можуть відзначатися такі, поки що не специфічні симптоми:

• надмірна млявість чи занепокоєння;
• безпричинні крики;
• часті відрижки;
• порушення сну.

Крім цього, хворі малюки мають світліший шкірний покрив, волосся та очі, ніж у здорових членів сім'ї, що пов'язано з порушенням вироблення в організмі пігменту меланіну. Ще одна діагностична ознака, яку можуть помітити медики або уважні батьки, – своєрідний «мишачий» запах, що викликається виділенням феніланіну із сечею та згодом.

Більш явними клінічні прояви стають приблизно у піврічному віці після введення першого прикорму:

• нездатність фокусування погляду окремих предметах;
• байдужість щодо всього, що відбувається;
• відсутність міміки, посмішки;
• тремор рук і таке інше.

Помітні й фізичні відхилення: невеликий розмір голови, видатна вперед верхня щелепа, відставання у рості. Хворі дітки пізно починають тримати голову, повзати, сідати, вставати. Характерна особлива поза в положенні сидячи - поза "кравця", при якій ручки постійно зігнуті в ліктях, а ніжки - в колінах. У віці трьох років, якщо так і не розпочато лікування, симптоматика наростає.

Фенілкетонурія – діагностика

Фенілкетонурія у дітей виявляється найчастіше ще в пологовому будинку, що дозволяє вчасно розпочати лікування та не допустити розвитку низки незворотних наслідків. На 4-5 добу після народження у малюків беруть капілярну кров натще для визначення деяких важких генетичних захворювань, серед яких – фенілкетонурія. Якщо витяг з пологового будинку відбувся раніше, аналіз роблять у поліклініці за місцем проживання протягом перших 10 діб життя.

З урахуванням того, що в окремих випадках бувають помилкові результати, діагноз ніколи не встановлюється за підсумками першого аналізу. Для підтвердження наявної патології призначається низка інших досліджень, серед яких:

• аналіз сечі на виявлення фенілпірувату;
• кількісне визначення фенілаланіну та тирозину в плазмі;
• визначення активності печінкових ферментів;
• електроенцефалографія та магнітно-резонансна томографія головного мозку.

Генетичний дефект, що призводить до розвитку патології, може бути виявлений у плода при інвазивній пренатальній діагностиці. І тому відбираються проби клітин з ворсинок хоріону чи амніотичної рідини, та був проводиться ДНК-анализ. Рекомендується таке дослідження у сім'ях з високим ризиком захворюваності, у тому числі, якщо вже є дитина з фенілкетонурією.

Фенілкетонурія – лікування

Коли виявляється фенілкетонурія у новонароджених, обов'язково хворих мають спостерігати лікарі таких спеціальностей як генетик, педіатр, невропатолог, дієтолог. Тим, кому відомо, фенілкетонурія – що це за захворювання, буде зрозуміло, чому основою його лікування є дотримання дієти з обмеженням фенілаланіну. Крім того, призначається медикаментозне лікування, масаж, лікувальна фізкультура, психолого-педагогічні методики для соціалізації дитини, підготовки її до навчання.

При постановці діагнозу «фенілкетонурія» дієта для дитини призначається негайно. З раціону виключаються продукти, багаті на білок (м'ясо, риба, молочні продукти, бобові, горіхи та інші). Потреба у білках відшкодовується за рахунок спеціальних дієтичних сумішей та інших продуктів з берлофеном – напівсинтетичним гідролізатом білка, повністю позбавленим фенілаланіну (Тетрафен, Лофеналак, Нофелан). Хворі вживають безбілковий хліб, макаронні вироби, крупи, муси тощо. Грудне годування проводять у обмежених дозах.

Найсуворіше дотримання дієти з регулярним контролем вмісту фенілаланіну в крові протягом перших 14-15 років життя запобігає розвитку розумових відхилень. Далі раціон дещо розширюється, але багато фахівців рекомендують довічне дотримання спеціального раціону. Кофакторна форма фенілкетонурії за допомогою дієти не лікується, а коригується лише введенням препаратів тетрагідробіоптерину.