Синдром тернера у когось із знаменитих людей. Аномалії розвитку сечостатевої системи. Низька маса тіла

Синдром Шерешевського – Тернера (Синдром Тернера, синдром Ульріха) - типова форма дисгенезії (недорозвитку) або первинної агенезії (повного нерозвитку) жіночих статевих залоз - яєчників, обумовлена ​​генетичною деформацією і супроводжується низькорослістю і рядом аномалій розвитку тіла та деяких внутрішніх органів. Клінічна картина цього синдрому була описана у 20-х роках ХХ століття ендокринологом Н.А. Шерешевським. Розвивається цей синдром лише у представників жіночої статі.

Синдром Шерешевського – Тернера – це хромосомне захворювання для якого характерна або повна відсутність однієї хромосоми, або наявність дефекту в одній з Х - хромосом. Каріотип таких жінок – 45 Х0, або мозаїчний тип – 45 Х/46 ХХ, 45 Х/46 Х Y . Згідно з даними медичної статистики, синдром Шерешевського - Тернера зустрічається в одному випадку на 4000 живонароджених дівчаток, при тому, що 98-99% вагітностей з каріотипом плода 45 Х0 завершуються мимовільними абортами на ранніх термінахтому ця патологія віднесена до розряду однієї з найпоширеніших хромосомних аномалій серед жінок.

Причини розвитку синдрому Шерешевського – Тернера

У половини хворих із синдромом Шерешевського – Тернера виявляється повна відсутність однієї з хромосом, і при каріотипуванні визначається відповідно каріотип 45 Х. Причому у 70-80% випадків відсутня Х-хромосома батька. У іншої половини хворих виявляється каріотип мозаїчного типу, при якому одна Х-хромосома нормальна, а одна - кільцева (що складається з ділянок короткого і довгого хромосомного плеча, що збереглися). У ряду пацієнток у каріотипі виявляється одна звичайна Х-хромосома, а інша – ізохромосома, яка втрачає коротке плече та складається з двох довгих плечей Х-хромосоми. Залежно від того, який каріотип у хворої, зовнішні прояви синдрому варіюють від типових ознак, згідно з клінічною картиною захворювання, до їх повної відсутності.

Внаслідок відсутності або деформації статевої хромосоми у дівчаток порушується процес дозрівання яєчників, відзначається затримка або повна відсутність статевого дозрівання та, як наслідок, розвиток безплідності. Хромосомний дисбаланс, що спостерігається при синдромі Шерешевського – Тернера, призводить також до виникнення різних аномалій соматичного розвитку (розвитку тіла).

Синдром Шерешевського – Тернера – ознаки захворювання

Хворі на синдром Шерешевського - Тернера пред'являють скарги на відсутність менструальних виділень, низьке зростання та деякі косметичні дефекти зовнішності.

У більшості новонароджених дівчаток із цим захворюванням виявляються лише легкі клінічні прояви, однак у певної групи немовлят відзначаються лімфатичні набряки кистей та ступнів, а також шкірні складки на задньої поверхнішиї. Одними з найпоширеніших аномалій, що зустрічаються при захворюванні Шерешевського - Тернера, вважаються коротка шия з низьким рівнемросту волосся та крилоподібними шийними складками, розширена грудна клітка, слабо розвинені статеві органи - малі статеві губи, клітор, матка, а також широко розставлені втягнуті соски. У деяких пацієнток відзначаються аномалії форми та розташування вух (лопухість), які поєднуються в половині випадків із приглухуватістю.

У порівнянні з родичами дівчинки відрізняються нижчим зростом - не більше 150 см, але при цьому маса тіла досить велика. Рідше виявляються такі ознаки, як множинні пігментні невуси або вітіліго, аномалії п'ясткових і плюсневих кісток кистей та стоп, деформація ліктьових та плечових суглобів, гіпоплазовані вузькі нігті. Видозмінена і лицьова частинапацієнток - щелепні кісткизменшено у розмірах, небо високе, спостерігається також опущення повік.

З боку внутрішніх органів можливе виявлення аномалій серця у вигляді коарктації аорти, її розшарування, порушення цілісності. міжшлуночкової перегородкита двостулкового клапана аорти. Непоодинокі та вроджені аномалії та вади розвитку нирок (підковоподібна нирка, подвоєння балій та сечоводів), кровоносних судин пухлинної природи (гемангіоми, телеангіектазії).

Жіночі статеві залози заміщаються тяжами із сполучної тканини, не здатними виробляти статеві клітини, внаслідок чого у переважної більшості (90%) хворих дівчаток не настає період статевого дозрівання, молочні залози не збільшуються, розвивається первинна аменорея. У решти 10% можливий спонтанний початок менструацій, але і в цьому випадку фертильність жінки залишається під питанням.

Психічна сфера хворих із синдромом Шерешевського – Тернера практично не страждає. Щоправда, деякі автори відзначають зниження в них уваги та деяких процесів сприйняття, зокрема просторового, що позначається на якості обробки невербальної (несловесної) інформації.

Розрізняють три форми дисгенезії гонад - стерта, чиста та змішана, що відрізняються один від одного клінічними проявами. При стертій форміу пацієнток виявляється мозаїчний каріотип 45 Х0/46 ХХ, і вираженість клінічної картини пов'язана із співвідношенням клітин із нормальним та деформованим каріотипом. Якщо переважає відсоток клітин з відсутністю однієї з Х-хромосом, зовнішні ознаки хворого будуть схожі з класичним виглядомпацієнтів із захворюванням Шерешевського – Тернера. В іншому випадку відзначатиметься спонтанний розвиток зовнішніх статевих ознак, але у хворих буде виявлено первинну аменорею та ознаки недорозвинення статевих органів.

Чиста форма яєчникової дисгенезії (синдром Свайєра) характеризується каріотипом 46 ХХ, чи 46 Х Y . На вигляд розпізнати наявність хромосомних дефектів складно, так як зростання пацієнток нормальний, соматичні дефекти та аномалії не виявляються. Однак зовнішні статеві ознаки при цьому слабо розвинені. З іншого боку, під час огляду виявляється генітальний інфантилізм, тобто. статеві органи також недостатньо розвинені.

Змішана форма дисгенезії яєчників проявляється первинною аменореєю, вірилізацією – збільшенням клітора, оволосінням за чоловічим типом, що обумовлено наявністю в каріотипі неповноцінною. Y -хромосоми. При цій формі захворювання у постпубертатному періоді можливі пухлини яєчників комбінованого типу – гонадобластоми, ембріональні карциноми.

Діагностика синдрому Шерешевського – Тернера

Загальними діагностичними критеріями для всіх форм синдрому Шерешевського – Тернера служить зростання менше 150 см, первинна аменорея, недорозвинення статевих органів, відсутність або слабкий розвиток вторинних статевих ознак, за даними ультразвукового дослідження – зменшена у розмірах матка з лінійним ендометрієм, та яєчники без фоліків. При дослідженні крові виявляється підвищений рівень гонадотропінів, зокрема фолікулостимулюючого гормону, та знижений рівень естрогенів. Каріотипування дозволяє виявити дефектний набір хромосом з відсутністю або суттєвим зниженням статевого хроматину.

Диференціальна діагностика синдрому Шерешевського-Тернера проводиться із первинною аменореєю гіпоталамічного генезу. На відміну від останньої у пацієнток із синдромом Шерешевського – Тернера відсутні психоневрологічні симптоми.

Лікування синдрому Шерешевського – Тернера

Вибір тактики лікування хворих із синдромом Шерешевського-Тернера залежить від наявності або відсутності в каріотипі У-хромосоми. Якщо в каріотипі виявляються елементи Y -хромосоми, яєчники видаляють оперативним шляхом молодому віці(До 20 років), з метою запобігання переродженню тканин залози в злоякісну пухлину.

У разі відсутності Y -хромосоми в каріотипі пацієнток або після хірургічного видаленняяєчників призначають замісну гормональну терапію естрогенами у віці 16-18 років, метою якої є розвиток вторинних статевих ознак (оволосіння за жіночим типом, збільшення молочних залоз), зниження рівня гонадотропінів, відновлення менструального циклу, попередження розвитку естрогендефіцитних станів, остеопороз серцево-судинної системи, підвищення якості життя та адаптованість до соціуму. За потреби хворим надається психологічна допомога.

Аналіз крові на гормони щитовидної залози - один із найважливіших у практиці роботи Північно-Західного центруендокринології. У статті Ви знайдете всю інформацію, з якою необхідно ознайомитись пацієнтам, які збираються здати кров на гормони щитовидної залози.

Внутрішньоутробний розвиток дитини – складний та досить тривалий процес. Не завжди він завершується народженням абсолютно здорового малюка. Серед можливих порушеньРозвитком окремим рядком стоять хромосомні аномалії. Вони різняться за тяжкістю ураження плода і можуть викликати у нього як фізичні, так, згодом, і психічні відхилення. Однією з таких аномалій є синдром Шерешевського-Тернера, який розвивається переважно у дівчаток.

Синдром Шерешевського-Тернера, причини

Хвороба, відома як синдром Шерешевського-Тернера, не дуже поширеною патологією. Ця хромосомна аномалія була описана ще на початку минулого століття. За минулі роки хвороба досить вивчена різними фахівцями. Свою назву вона одержала за іменами двох учених, які виявили основні особливості цієї патології.

Синдром Шерешевського-Тернера, причини якого було розкрито пізніше, лише у середині минулого століття, зумовлений неповноцінністю хромосомного набору, отриманого дитиною від батьків. Каріотип людини складається з 23 пар хромосом, остання з яких визначає статеву приналежність. Вона може бути представлена ​​або двома однаковими XX, або двома різними XY-хромосомами. У першому випадку організм розвиватиметься за жіночим типом, у другому – за чоловічим.

Пошкодження або повна відсутність у парі однієї X-хромосоми і зумовлює розвиток у дитини синдрому Шерешевського-Тернера, ознаки якого виявляються вже з народження. При цьому на початку внутрішньоутробного розвиткухромосомний набір нормальний склад. Однак статеві клітини швидко регресують і, в результаті, немовля з'являється на світ, маючи неповноцінний каріотип.

Синдром Шерешевського-Тернера, симптоми

Вже під час новонародженості в дитини можна побачити характерні ознаки відхилення у фізичному розвитку. Він відрізняється малим зростанням та низькою масою тіла. На бічній поверхні шиї є крилоподібні складки шкіри, межа росту волосся значно знижена, вушні раковини недорозвинені, відзначається набряклість стоп. Відмінною особливістю такої дитини, у міру її дорослішання, стає дуже низьке зростання.

При синдромі Шерешевського-Тернера симптоми досить численні. Найбільш характерними є три з них. Це статевий недорозвинення, шкірні складки на шиї та аномалія ліктьових суглобів. Також може спостерігатися глухота, вроджений птоз – опущення століття, вади серця. Хоча інтелект у більшості хворих з даною аномалією збережений, все ж таки частота розумового недорозвинення серед них значно вища, ніж серед звичайних дітей.

У міру дорослішання хворого з синдромом Шерешевського-Тернера симптоми відхилення у статевому розвитку проявляються дедалі яскравіше. Відсутні вторинні статеві ознаки, відзначається аменорея внаслідок недорозвинення матки та яєчників.

Синдром Шерешевського-Тернера

Як хромосомна аномалія синдром Шерешевського-Тернера лікуванню підлягає тільки симптоматичному. Щоб хвора могла вести нормальний спосіб життя, їй все ж таки необхідно отримувати медичну допомогу. У ранньому віці лікування спрямоване на стимуляцію росту, при цьому призначаються анаболічні стероїди та соматотропін. У дитини оперативним шляхом проводять видалення крилоподібних складок на шиї. Необхідну допомогу надають при вроджених вадах розвитку, що становлять небезпеку для життя, насамперед – при серцевих аномаліях.

Під час настання періоду статевого дозрівання у дівчинки із синдромом Шерешевського-Тернера лікування здійснюється за допомогою жіночих гормонів. Це сприяє появі вторинних статевих ознак, формуванню статури за жіночим типом, деякому зростанню матки та яєчників. Проведення даної терапії у поєднанні із сучасними репродуктивними технологіямидозволяє згодом благополучно виносити дитину.

Таким чином, синдром Шерешевського-Тернера, ознаки якого виразно говорять про безпліддя, на сьогоднішній день не є вироком для жінки. Вона може мати досить повноцінне життя, незважаючи на складне спадкове захворювання.

Звичайно, народження дитини із синдромом Шерешевського-Тернера, як і з будь-якою іншою аномалією, є великим потрясінням для батьків. Однак своєчасна та систематична медична допомога дозволяє значно компенсувати недоліки у його розвитку. У цій ситуації, крім лікувальної складової, для дитини, що підростає, дуже важлива підтримка близьких їй людей.

Відео з YouTube на тему статті:

Синдром Шерешевського-Тернера (дисгенезія, агенезія, аплазія гонад, синдром Тернера, Ульріха, Бонневі-Ульріха) характеризується вираженим статевим інфанталізмом, низькорослість і рядом соматичних змін.

Вперше синдром описаний в 1925 р. Н. А. Шерешевським, в 1934-1935 рр.. - W. Bonnevi, H. Ullrich, в 1938 р. - С. Turner, який визначив це захворювання як "синдром інфантилізму з вродженою перетинчастою шиєю і вальгованим передпліччям". Частота синдрому у новонароджених становить 1:3300.

Етіологія та патогенез.Це захворювання є наслідком різноманітних відхилень у хромосомний набір, що частіше виникають в результаті нерозходження статевих хромосом у матері або батька, порушень мітотичного поділу заплідненої зиготи, відсутності короткого плеча однієї з двох Х-хромосом.

Типову клінічну картину пов'язують з каріотипом 45ХО. Обговорюється питання кореляції між каріотипом і фенотипом. Аналізуючи результати обстеження монозиготних близнюків із синдромом Шерешевського-Тернера, вказують на достовірний зв'язок між кількістю аномальних за статевими хромосомами клітин в організмі, тяжкістю соматичних проявів та гормональних порушень[Зарубіна Н. А. та ін., 1975].

Існує також думка про те, що різноманітність хромосомної абераціїне впливає на клінічну картину. За його даними, у 42 хворих із синдромом Шерешевського-Тернера не виявлено різниці у частоті клінічних симптомів залежно від каріотипу.

Велику варіабельність фенотипу пояснюють частим мозаїцизмом 45X/46XX, 45X/46XY, 45X/47XXX. Описано досить рідкісний мозаїчний каріотип 45X/47XYY у жінки із класичним синдромом Тернера. Обидві клітинні лінії є в периферичній крові приблизно в однакових пропорціях. Однак у фібробластах шкіри та в обох гонадах були присутні клітини тільки з каріотипом 45Х. Припускають, що мозаїцизм є результатом нерозбіжності Y-хромосоми на ранніх стадіях дроблення нормальної зиготи XY.

Основні ознаки синдрому Шерешевського-Тернера частіше бувають в осіб із жіночим фенотипом, але описані чіткі клінічні прояви синдрому та в осіб із чоловічим фенотипом. За аналогією з типовою формою захворювання такий стан у чоловіків було названо "чоловічим синдромом Тернера". Ця форма патології зустрічається у 15 разів рідше, ніж класичні прояви синдрому при жіночому фенотипі. Статевий розвиток при чоловічому синдроміТернер може варіювати від майже нормального до статевої недостатності різної вираженості. Вважають, що синдром Тернера у чоловіків може бути пов'язаний із мозаїцизмом 46XY/45X. Синдром Тернера у дівчаток та у хлопчиків із нормальним набором хромосом називають синдромом Нунан. Спадкування відбувається за аутосомно-домінантним типом, але трапляються і спорадичні випадки. Поряд із типовими симптомами синдрому Тернера бувають нормальна функціяяєчників та менструальний цикл у дівчаток, правильно сформовані геніталії у хлопчиків.

Один з основних клінічних проявів синдрому Шерешевського-Тернера. передчасне старіння, ознаки якого з'являються вже у 15-17 років. Вирішальну роль у загальних механізмахстаріння, за сучасним уявленням, належить старінню сполучної тканини. Численні клінічні та рентгенологічні дані вказують на різні порушення сполучної тканини, особливо кісткової системи, при хромосомних хвороблюдини. У хворих із синдромом Шерешевського-Тернера виражені зміни кісткової системи: уповільнення росту, затримка диференціювання кістяка, аномалії розвитку кісток, остеопороз різного ступеня. Особливо загальмований розвиток скелета у препубертатному та пубертатному періодах.

Клінічна симптоматикаМаса тіла дітей при народженні зазвичай менша за норму. У новонароджених відзначаються лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук, складки шкіри на шиї.

Затримка зростання можлива у різному віці, окремих випадках від народження. Деякі діти ростуть нормально протягом кількох років. Відставання у зростанні особливо помітне у пубертаті. Зростання хворих із синдромом Шерешевського-Тернера рідко досягає 150 см і коливається, за даними різних авторів, від 114 до 145 см. У ряді випадків низькорослість дитини стає приводом для звернення до лікаря.

Під час огляду відзначається загальна диспластичність. Діти виглядають кремезними через низько посаджену голову, коротку шию, бочкоподібну грудну клітину з широко розставленими сосками і вдавленням в ділянці грудини ("щитовидні груди"). Коротка шия з широкою основою, низька межа росту волосся на шиї ззаду, крилоподібні складки від потилиці до надпліччя надають хворому характерний вигляд ("шия сфінкса") (рис. 61).

Особи хворих своєрідні і мають загальні рисив результаті мікрогнатії, ретрогнатії, птозу, епікантусу, деформації та низького розташування вух. Мозковий черепвідносно великий, лицьовий – менше, що у поєднанні з мікрогнатією надає голові трикутної форми.

Часто відзначаються вальгусна девіація ліктьових та колінних суглобів, укорочення метакарпальних і метатарзальних кісток, деформація нігтів, що глибоко сидять у нігтьовому ложі

На шкірі багато пігментних плямвітіліго. Виявляється легке припухання кінчиків пальців у вигляді подушечок.

Нерідко зустрічаються вади розвитку внутрішніх органів - коарктація аорти, незарощення міжшлуночкової перегородки та артеріальної (боталової) протоки, стеноз аорти, легеневої артерії, декстрокардія, підковоподібна нирка, подвійні балії та сечоводи, ротація, гіпоплазія нирки. Вади розвитку нирок у більшості випадків залишаються безсимптомними.

Виражена розумова відсталість у хворих із синдромом Шерешевського-Тернера зустрічається рідко, але в середньому інтелект у них дещо знижений. Зазвичай хворі можуть вчитися у звичайній школі, але виявляють своєрідний психічний інфантилізм, їх відрізняє навіюваність у поєднанні із солідністю, домовитістю, схильністю піклуватися про інших.

Статевий інфантилізм виразно проявляється у пубертатному віці. У більшості хворих у цьому періоді не з'являються вторинні статеві ознаки: молочні залози не розвиваються вторинне оволосіння відсутнє або дуже мізерне, різко недорозвинені статеві губи, піхва та матка. Слизова оболонка вульви та піхви суха, її епітеліальний тонкий покрив. Отвір сечівника розташовано низько. Клітор рідко збільшений.

Діагностика та диференціальна діагностика.Клініка захворювання при вираженій формі досить типова, і діагностика не становить труднощів. Однак частіше трапляються стерті форми синдрому. У таких випадках до лікаря звертаються пізно у зв'язку з низькорослістю та затримкою статевого розвитку. Затримка зростання є облігатним симптомом захворювання і частіше помітна вже в дитячому віці, у перші роки життя дитини, а в пубертатному періоді вона стає особливо вираженою. Пубертатний ростовий стрибок відсутня, довжина тіла досягає лише 134,8-152 см (в середньому 143,3 см).

Маса дітей відповідає довжині тіла, а дорослі іноді надмірна. Низькорослість частіше пропорційна, іноді розміри нижньої половини тіла більші, ніж верхньої.

Пальпаторне дослідження дає уявлення про стан внутрішніх геніталій. У таких випадках при ректальне дослідженняпридатки матки зазвичай не пальпуються, матка інфантильна, іноді рідко гіпоплазована.

Рентгенологічне дослідження має певну діагностичну цінність. На рентгенограмах кистей та променево-зап'ясткових суглобів відзначається відставання диференціювання кісток (кістковий вік у підлітковому періоді відстає від хронологічного на 2-4 роки). Є гіпертрофічний остеопороз з дефектом кісткової речовини як кіст з чіткими межами. Змінено форму тіл хребців, іноді аж до їх руйнування. Остеопороз виявляється у губчастих кісткахтазу, хребта, черепа, в епіфазах та метафізах трубчастих кісток. Іноді бувають зміни типу остеохондрозу, екзостозу, патологічного синостозування. Характерні скорочення IV-V п'ясткових кісток, деформація променево-зап'ясткового суглобана кшталт Маделунга.

На краніограмах нерідко відзначаються гіперпневматизація пазухи основної кістки, уповільнення або відсутність пневматизації скроневої кістки.

На пневмопальвіограмах виявляються різко гіпоплазована матка та тяжи у місцях розташування яєчників.

Гормональне обстеження дозволяє судити про функціональний стан ендокринних залоз. Дослідження гонадотропних гормонівпри синдромі Шерешевського-Тернера виявило підвищення гонадотропної активності, особливо ФСГ у хворих на препубертатний вік (9-13 років). Максимальний обсяг активності відзначається до 16-17 років. Секреція ЛГ мала такий самий характер, але його рівень зазвичай становив лише 1/2 - 1/10 рівня ФСГ. Автори пояснюють подібність секреції гонадотропінів у хворих та здорових дітей молодшого віку відсутністю суттєвої ролі гонад у секреції гонадотропінів. Це може бути аж до статевої зрілості.

Гонадотропна активність при синдромі Шерешевського-Тернера характеризується різким підвищеннямрівня ЛГ та ФСГ з частими хаотичними десинхронізованими коливаннями Зниження рівня ЛГ на тлі естрогенотерапії свідчить про збереження зворотнього зв'язкуу системі гіпофіз-гонади при синдромі Шерешевського-Тернера, що підтверджує необхідність естрогенотерапії не тільки з метою фемінізації хворих при агенезії та дисгенезії гонад, але й для придушення властивої їм підвищеної гіпоталамічної активності. Екскреція естрогенів низька, потім вказують і вагінальні мазки атрофічного типу. Екскреція з сечею 17-КС і 17-ОКС у більшості випадків відповідає віковій нормі, іноді відзначається зниження 17-КС.

У хворих із синдромом Шерешевського-Тернера визначається невелике підвищення рівня СТГ, що говорить про знижену чутливість до гормону росту при цьому захворюванні.

На можливу нечутливість тканин до тиреоїдних гормонів у хворих з синдромом Шерешевського-Тернера вказує підвищення титру тиреоїдних антитіл, рівня СБІ, поглинання 1311 щитовидною залозою.

При дослідженні вуглеводного обмінуу багатьох хворих з синдромом Шерешевського-Тернера відзначається зниження толерантності до глюкози. Глікемічна крива в більшості випадків є сумнівною або діабетоїдною.

Цитогенетичне дослідження є основним у діагностиці синдрому Шерешевського-Тернера. При типовій клінічній картині частіше визначається каріотип 45Х чи мозаїцизм типу 45Х/46ХХ. Статевий хроматин у буккальному епітелії відсутній або різко знижений.

Питання вибору статі.Хворим із синдромом Шерешевського-Тернера при народженні встановлюють жіночу стать, оскільки зовнішні геніталії сформовані за жіночим (нейтральним) типом, що не викликає сумнівів.

Методи гормонального лікування.Лікування хворих із синдромом Шерешевського-Тернера спрямоване на стимуляцію росту та зменшення статевого інфантилізму. До пубертатного періоду з метою стимуляції зростання рекомендуються анаболічні стероїди – нероболіл, ретаболіл у вікових дозах уривчастими курсами (4-6 курсів з інтервалом 2-3 міс). При уповільненні зростання показано зміну препарату. Лікування з метою стимуляції зростання проводять до 13-14 років. При лікуванні анаболічними стероїдамипотрібний рентгенологічний контроль за осифікацією.

Замісну терапію статевими гормонами рекомендується починати з 13-15 років, щоб зони зростання закривалися можливо пізніше. Метою замісної терапіїстатевими гормонами є формування жіночого фенотипу, розвиток вторинних статевих ознак та статевих органів, створення можливості статевого життя, запобігання обмінним порушенням та гіпоталамічній патології.

Краще застосування пероральних препаратів, оскільки лікування тривале. Однак при поганій переносимості, малій ефективності призначають парентерально препарати пролонгованої дії (естрадіол-дипропіонат, естрадіол-бензоат, диместерол). На першому етапі лікування починають з естрогенів, а пізніше, коли розвиваються молочні залози, зовнішні та внутрішні статеві органи, стає необхідною бігормональна терапія естрогенами та гестагенами, що імітує природний двофазний цикл. До появи індукованих менструацій лікування естрогенами проводять за циклічною схемою чи безперервно. В даний час віддають перевагу безперервній естрогенотерапії [Голубєва І. В., 1980]: синестрол по 0,01 г (1 таблетка) щодня, мікрофолін форте по 0,05 мг (1 таблетка) щодня. При циклічній замісній терапії призначають мікрофолін по 1 таблетці з 5-го по 26-й день циклу.

При бігормональній терапії використовують мікрофолін-форте по 0,05 мг (1 таблетка) з 5-го по 20-й день циклу, прегнін по 0,01 мг (1 таблетка) 3 рази на день сублінгвально з 21-го по 26-й день циклу. Замість прегніну можна призначати пролонгований препарат гестагенної дії (1 мл 12,5% розчину капронату оксипрогестерону). Хороший ефект дає замісна терапія бігормональними препаратами (інфекундин, бісекурин), що містять комбінацію естрогенів із синтетичними прогестинами: інфекундин по 1 таблетці на день з 5-го по 26-й день циклу. На 14 день прийому інфекундину призначають оксипрогестерону капронат по 1 мл 12,5% розчину внутрішньом'язово.

Ускладнення замісної терапії: індивідуальна непереносимість препарату, відносна гіперестрогенізація (мастопатія, тривалі менорагії). У таких випадках не слід припиняти лікування. Зміна препарату, перехід на лікування парентеральними препаратами, додавання гестагенів усувають ускладнення.

Тривалі спостереження та лікування хворих із синдромом Шерешевського-Тернера (понад 20 років) дозволяють говорити про високої ефективностітакої замісної терапії. Внаслідок лікування досягається достатня фемінізація фенотипу. Розвиток вторинних статевих ознак у хворих дає сприятливий психологічний ефект, дозволяє створити сім'ю.

Соціальна реабілітація.Більшість хворих із синдромом Шерешевського-Тернера закінчують звичайну масову школу, можуть мати високий інтелектуальний розвиток.

Однією з серйозних вроджених патологій, пов'язаних із хромосомним апаратом клітини, є синдром Шерешевського-Тернера, який вражає виключно дівчаток через залучення до процесу статевої пари хромосом. Хоча існує кілька варіантів даного синдрому, суть їх пов'язана з вродженою відсутністю статевої хромосоми в парі, за рахунок чого вона виглядає як Х0 (одна жіноча хромосома замість двох або замість пари Х-Y). Для такого дефекту хромосом є цілий рядтипових весняних ознак та розладів обмінних процесів, викликаних нестачею генетичного матеріалу.

Як часто зустрічається синдром Шерешевського-Тернера

За даними статистики, цей синдром відносно поширений у порівнянні з багатьма іншими. Його реєструють із частотою 1 на 3000-5000 дівчаток, зустрічається він серед населення всієї земної кулі з рівною частотою, не було визначено конкретних факторів, що істотно впливають на підвищення захворюваності у певних етнічних та расових групах. Відносно багатьох інших синдромів, має відносно сприятливий перебіг і прогнози для життя, більшість дітей живуть довго і ведуть відносно нормальне життя, можливі лише серйозні проблеми ендокринного обміну, які лікарі намагаються коригувати.

Свою назву синдром отримав від імен дослідників, які прицільно вивчали та описували його у минулому столітті. Спочатку він був описаний лише клінічно, але пізніше була з'ясована його генетична природа, а пізніше всі дані були пов'язані воєдино.

Зверніть увагу

Нерідко може траплятися ще одна назва цієї патології - синдром Ульріха(Зазвичай в іноземних керівництвах).

Сама відсутність другої статевої хромосоми була виявлена ​​лише у другій половині 20-го століття, і ця аномалія відноситься до однієї з хромосомних патологій. Діти народжуються і залишаються життєздатними навіть з однією статевою Х-хромосомою, але якщо ж буде втрачатися будь-яка інша з хромосом, такі діти гинуть або мають серйозні аномалії свого розвитку, що призводять до нежиттєздатності. Таким чином, при синдромі Шерешевського-Тернера люди живуть із набором із 45-ти хромосом замість належних їм природою 46-ти штук, об'єднаних у 23 пари.

Причини синдрому Шерешевського-Тернера: чому дівчатка?

Єдина причина, що веде до прояву всіх типових рис синдрому – це відсутність другої комплектної статевої хромосоми для пари. Подібний генетичний дефектформується в період зачаття (або раніше, при розподілі гамет), потім при злитті батьківської та материнської клітин утворюється зародок із набором із 45-ти хромосом.

Як відомо, стать дитини визначає чоловік, саме він дає до половинного набору маминих клітин, де всі вони Х-хромосоми, або свою «чоловічу» Х-хромосому, і народиться дочка, або Y-хромосому, народиться син. Варіант розвитку синдрому – моносомія по 23 парі хромосом, коли зародок отримує тільки одну хромосому (вона може бути як материнської, так і батьківської). Таким чином, втрачається одна з статевих хромосом, яка визначає деякі ознаки організму, зокрема – здатності до дітонародження дівчинки та особливості ендокринного обміну.

Зверніть увагу

Загалом, на відміну від інших моносомій, подібна аномалія відноситься до життєздатних, а на сучасному рівні медицини такі дівчатка живуть повноцінним життям, крім проблем з репродуктивними функціями.

Втрата Y-хромосоми в геномі запускає процес формування організму за жіночим типом, і також втрачає певні гени, які закодовані в Y-хромосомі та пов'язані з ними функції організму. Сама ж Х-хромосома, яка залишається єдиною у статевій парі, має своєрідні особливості, про які треба поговорити окремо.

Особливості статевої Х-хромосоми

Ця Х-хромосома відноситься до однієї з найважливіших у генетичному апараті клітин. Вона найбільша в геномі, в ній міститься до 5% усієї інформації про організм. Її втрата – це летальна мутація, оскільки разом із нею втрачається до 1700 генів, які регулюють певні життєві процеси. Нормальні клітини жіночого тіламають дві Х-хромосоми, одна з них неактивна, утворюючи особливе тільце Барре, з другого активно і постійно зчитується. генетична інформація, що реалізується на рівні жіночого тіла Якщо ж є одна Х-хромосома, без другої, дублюючої, можу спостерігатися певні збої з розвитку ще в ембріональному періоді. Вагітність при такій події може нерідко перериватися через загибель зародка, якщо дитина росте і розвивається далі, народжується дівчинка з наявністю синдрому Шерешевського.

Форми синдрому: каріотипування

Генетичний апарат людини в нормі та при патологіях відображається за рахунок спеціальної формули. Її називають каріотипом і в ній показано загальну кількість пар хромосом та наявність дефектів у тій чи іншій з них. У нормальних чоловіківкаріотип записують як 46ХY, а здорової жінки – 46ХХ. Це означає статеву приналежність та всі нормальні хромосоми в парах. Якщо ж це синдром Шерешевського - каріотип виглядає як формула - 45Х0, і наочно показано, що хромосом всього 45 і відсутня статева. Аналіз ДНК клітин із складанням подібної формули називають каріотипуванням, його проводять за підозри на будь-які хромосомні проблеми.

За результатами аналізу клітин жінок, які страждають на даний синдром, було виявлено кілька варіантів синдрому:

• Повний , при якому у всіх клітинах тіла відсутня друга статева хромосома. Подібний тип синдрому типовий для більшості випадків, і Х-ромосома у переважної кількості дітей (це близько 80%) має мамине походження. Але оскільки другий Х-хромосоми, отриманої від батька, у дитини немає, організм розвивається за жіночим типом, але його формування буде неповним. Так, перші три місяці внутрішньоутробного існування йде повноцінне формування яєчників, але надалі поступово повноцінні фолікули заміщуються сполучнотканинними елементами. Крім цього, типово формування різноманітних вад і аномалій у розвиткув. Якщо друга Х-хромосома повністю відсутня, це найбільш тяжкий варіант патології, всі його типові симптоми виражені практично повністю і виявляються рано, від народження.
• мозаїчний тип який відноситься до більш легкої форми. При такій формі патології нестача хромосом відзначається тільки у частини клітин, а решта мають цілком нормальну їх кількість. І крім того, ці клітини можуть мати набір не лише ХХ, а й ХY, а також у деяких випадках може виникати навіть надлишок хромосом – ХХХ. За механізмом подібний процес пояснюється просто після того, як було злиття статевих клітин, зародок активно ділиться, і генетичний матеріал також ділиться навпіл. Якщо певному етапі – двох чи чотирьох дочірніх клітин стався збій у розбіжності хромосом, частина клітин, які у подальшому утворюються з дефектної клітини, матимуть аномальне число генетичного матеріалу. За такої форми прогнози у дитини набагато кращі, У них практично немає вад розвитку при народженні, і в періоді пубертату немає розладів менструальних функційАле типово зовнішній прояв (фенотип) синдрому Шерешевського, але всіх ознак менше, вони не так впадають у вічі.
• зміни у структурі Х-хромосоми , при яких діагноз ставиться у жінок, що мають у клітині дві статеві ХХ-хромосоми, але одна з них має сильні ушкодження (відсутність значної частини, плеча, половини). При цьому можуть виявлятися окремі симптомита ознаки, типові для синдрому, але їх буде небагато.

Причини проблем Х-хромосоми

Лікарі на сьогоднішній день не можуть точно пояснити, у чому причина формування подібних проблем із другою хромосомою в парі, конкретний механізм утворення генотипу Х0 ще не з'ясований, хоча є певні припущення та фактори ризику. Є деякі впливи та процеси, що підвищують ймовірність народження дівчинки з синдромом Тернера, але їх наявність ще не 100% ймовірність розвитку патології. Сюди відносять:

• Наявність інфекцій у статевій сфері, що мали місце раніше або на момент зачаття
• Вплив хімічних факторівта екологічного неблагополуччя, важких металівта агресивних з'єднань
• Вплив негативних фізичних факторівта опромінення,
• Спадковість, схильність генетично до мутацій та хромосомних аномалій
• Тяжкі хвороби, виснаження, шкідливі звички, прийом алкоголю, .

Для деяких подружніх парпростежується генетична схильністьта вплив наявних патологій батьків, особливо у випадках особливої ​​патології – мозаїцизму статевих генів. За наявності подібного феномена спочатку статеві клітини батьків мають як нормальні, і дефектні гамети, у яких спочатку неповний набір хромосом. І за участю в зачатті подібної гамети плід має генетичні патології, нерідко відбраковуючись на початкових стадіяхдроблення зиготи. І така проблема теоретично може підвищувати у батьків шанси на народження хворих дітей у теорії, але практично лікарі стикаються з цим нечасто. більша частинавипадків народження дітей із синдромом Шерешевського - у здорових батьківбез будь-яких схильностей. Тому появу цього вважають помилкою природи, випадковістю, страховки від якої сьогодні немає, і відповідно реально дієвих заходів профілактики подібної проблеми також не знаходять.

Прояви синдрому при народженні

При класичному варіанті перебігу даного синдрому, яке було дано Тернером ще в минулому столітті, є три типові прояви синдрому у дітей при народженні. До них відносять:

• Порушення формування з недорозвиненням статевих органів
• Поява крилоподібних складок у ділянці шиї
• Деформація ліктьових згинів.

На практиці з цими проявами може поєднуватись і маса інших симптомів, типових для синдрому, або не всі класичні симптоми виявляються у новонародженої. У міру зростання ознаки можуть ставати все більш помітними та явними, а іноді новонароджені можуть не мати якихось явних та видимих ​​відхилень після пологів навіть за повному типісиндрому.

Поговоримо про ті ознаки, які типові для дівчаток при народженні на тлі синдрому Шерешевського:

• Маленький зріст (точніше довжина тіла), найчастіше у комбінації з невеликою вагою. Найчастіше малюки народжуються із довжиною тіла, яка не перевищує 45 см. На тлі мозаїчної формиДовжина тіла і зріст може бути цілком нормальним або трохи зниженим. Пояснюють відставання ростових показників відсутністю дублюючої хромосоми та її стимулів від генів для ростових характеристик. Інформація з Х-хромосоми, що залишилася, передається з відносним запізненням, хоча тіло і розвивається з жіночими ознаками і рисами, але в розвитку є виражені відставання. Іноді зниження зростання показників може бути пов'язане з наявністю аномалій у формуванні хребта у вигляді зрощень тіл хребців або уплощений їх тіл.
• На тлі невеликого зростання може бути і низька вага , що істотно відрізняється від здорових дітей. Він зазвичай не перевищує 2.5-2.8 кг, що відносять до нижньої межі норми чи легкої гіпотрофії. При народженні діти можуть за ростовими та ваговими показниками вписуватися в норми за їх нижнім кордонамАле після народження вони сильно втрачають і погано додають масу навіть з повноцінним доглядом і годуванням, посиленим харчуванням. Вага дівчаток у порівнянні з однолітками завжди буде набагато меншою за віком.
• специфічні складки, надмірність шкіри в області шиї . Це один із класичних ознак тріади, що описує даний синдром. Шкіра у надмірній кількості формує «крилоподібні складки», що починаються з області потилиці (за вушними раковинами) і спускається до області трапецієподібних м'язів. Якщо дефект виражений, шкіри дуже багато і формується виражена і помітна перетинка оку, яка натягнута від голови до плечей, що надає дитині кумедний вигляд. У міру зростання дитини цей дефект коригують хірургічно, але за рахунок подібних дефектів шия ширша і короткіша, ніж у нормі. На потилиці є більш опущена донизу лінія, де росте волосся, воно переходить практично на шию і цей прояв типово до дорослого періоду, при відрощуванні довгого волоссяу дівчаток подібний симптомможна легко приховати.

Зверніть увагу

Ця аномалія немає при будь-яких інших хромосомних і генних аномаліях, а цього синдрому типова в 70% і більше випадків.

• формування набряків на тілі. У новонароджених з цим синдромом мають місце специфічні набряки, пов'язані зі стопами, що мають особливу назву. лімфедему. У період новонародженості збільшення та набряк стоп може бути погано помітним, але зі зростанням дитини його виразність збільшується. Ніжки дівчинки стають припухлими, хоча загальна вага тіла зазвичай знижена. На пальчиках деформовано нігті. Вони малого розміру і сильно втиснуті в пальчики, а сам набряк виникає через аномальну будову лімфатичних капілярів, які різко звужені ще з внутрішньоутробного періоду, що призводить до застою лімфи в ділянці нижніх кінцівок. Наростати набряки стануть із прийняттям дитиною вертикального становища та початком ходіння. Це пов'язано з впливом гравітації та скупчення лімфи в області судин нижніх кінцівок – у зоні стопи та частково гомілки. За наявності ще й аномальної будови в області великих судинних сплетеньНабряки можуть стати різкими і вираженими вже в період новонародженості.

Зверніть увагу

Розвиток лімфедеми характерний для половини дітей з подібним синдромом.

• специфічні риси обличчя, що утворюють «маску сфінкса». Подібною маскою називають спеціальний комплекс аномалій розвитку, що формує обличчя зі специфічним виразом, що виникає у 35% дітей. Сюди входить відсутність складок в області чола і проблема із закриттям очей, потовщення губ та зниження мімічної активності, що надає особі дещо застиглого вигляду. Пов'язано подібне зі зниженням активності та дефектами вродженого плану з боку мімічної мускулатури. У поєднанні зі шкірними складками на шиї подібний симптом робить дитину дуже схожою на відомого сфінкса.
• зміни грудної клітки, що утворюють бочкоподібну деформацію та інші аномалії . Нормальна грудна клітина сплощена в переднезадньому напрямку, у малюків із синдромом Тернера значення розмірів практично рівні, що надає грудях округлий вигляд, що нагадує бочку. Може виникати відчуття наявності глибокого вдиху без подальшого видиху (хоча насправді дихальні функціїне порушені), а грудна клітка має бочкоподібну деформацію. Вона типова для 45% випадків. Можлива й інша зміна грудної клітки – її патологічне сплощення, що створює враження глибокого видиху, наближення грудини до хребетного стовпа, що дає ефект сплющеності грудей. Зазвичай причиною подібних змін стає кістковий дефект ребер та грудини, зміна форми відходження ребер від грудини та хребців. Можуть страждати й самі хребці, формується їхня деформація. Помірні аномалії у розвитку скелета можуть з віком нівелюватися, у міру витягування кісток у довжину, і немає специфічного лікування для подібних аномалій у скелеті, і його не потрібно через те, що зміни грудей життю та здоров'ю не шкодять, немає проблем з дихальними та серцевими функціями.
• широко розставлені соски на грудях відносяться до відносно специфічного для цього синдрому феномену, що виникає у 35% дітей. Можна вважати варіантом норми у дітей широко розставлені соски (гіпертелоризм) на грудях, і подібна ознака розглядається тільки як додаткова, у комбінації з рештою, що дозволяє запідозрити аномалії хромосом.
• деформація ліктів (Вальгусне їх викривлення) - це аномальне формування скелета типове для 65% дітей з синдромом. При ньому рука, розташована вільно вздовж тіла, не може повністю розгинатися. В області ліктьової ямки рука відхиляється у бік тіла, формуючи кут до 30 градусів і більше, який зберігається в міру зростання та розвитку дитини. Подібні кути відхилення можна зустріти і в області колінних суглобів, що може формувати в подальшому проблеми з навчанням ходьбі.
• аномалії будови вух (хрящового каркасу). Подібні зміни типові для багатьох хромосомних синдромів, що не мають специфічності саме для даної аномалії, вуха розташовуються нижче звичайного, за лінією очей, є недорозвинення хрящів, що утворюють зовнішню раковину. Зниження слуху не типове, буває тільки в окремих важких випадкахНайчастіше проблеми вух мають суто косметичні нюанси – немає мочок у вух, викривлені завитки.
• утворення епіканту . Таким терміном називають особливу складку шкіри в області внутрішнього куточка ока, типову особливо для дітей з , для синдрому Шерешевського типово його поєднання з анти-монголоїдним розрізом очей. При такому стані внутрішній кут ока піднятий щодо зовнішнього, надаючи особі специфічне вираз.
• надмірна пігментація шкірних покривів , утворення ділянок, де скупчення меланіну найактивніше, що формує темно-коричневі ділянки шкіри з нерівними краями. Типово велика кількість і родимих ​​плям, дрібних родимок, розсипані в хаотичному порядку по тілу, аж до загального смаглявого кольору шкіри в силу їх великої кількості. Уражені ділянки виглядають сильно засмаглими на тлі решти блідої шкіри, є лінії поділу між ділянкою пігментації та звичайними тканинами, і пов'язана проблема з порушеннями функцій щитовидної залози та гіпофізу, геніталій. Подібний прояв типовий для третини дітей з даним синдромом і він неспецифічний саме для синдрому Х0. Подібні аномалії пігментації можуть бути навіть у здорових людей.
• деформації пальців, типові для багатьох генетичних патологій та хромосомних порушень. Для даного синдрому типово поразка пальців рук у 75% дітей, але нерідко зміни виявляються тільки зі зростанням дитини, у новонароджених їх помітити складно. Поступово утворюються викривлення останньої фаланги мізинчика у бік сусіднього пальця, а також коротші п'ясткі кістки, які формують коротку та широку долоню. Можуть скорочуватися четвертий і п'ятий пальчики, зменшується розмір нігтів і відбувається зрощення пальців як області шкірних покривів, і кісток.
• порушення розвитку геніталій. Це прояв відноситься до одного з типових симптомів класичної тріади синдрому Шерешевського-Тернера, але у новонароджених його складно помітити, особливо на тлі мозаїчної форми або аномалій будови Х-хромосоми. У разі відсутності або мізерних зовнішніх проявівсиндром можна виявити лише за результатами генетичних дослідженьта каріотипування.

Зміни у дітей протягом життя

Ті симптоми, які могли проявитися при народженні, зазвичай залишаються потім у міру зростання та розвитку, хоча можуть поступово нівелюватися та усуватися. Так, зміни в області ліктів та складки на шиї стають більш вираженими в міру зростання, і найчастіше їх усувають за рахунок косметичних операцій, а проблем із боку внутрішніх органів немає. Але найчастіше в дівчаток окрім суто зовнішніх дефектів, за рахунок розвитку синдрому є і численні проблеми у здоров'ї та розвитку, що зберігаються не тільки в ранньому періоді, а й підлітковому:

• Прогресує гіперпігментація, що веде до утворення великої кількості родимок і невусів, вони типові для 80% і більше дівчаток, поступово плями проявляються до віку трьох років і старше, навіть якщо їх не було при народженні. Кількість родимок значно вища, ніж у людей без хромосомних аномалій.
• не менш помітним стає прогресуюче відставання дитини у плані фізичного розвитку . Спочатку низька довжина тіла формує малий ріст і уповільнені темпи фізичного розвитку, дівчатка помітно менше і нижче за своїх ровесниць. Різко виражене відставання в ростових показниках, кіл голови і грудей, всі показники поступово знижені. За наявності мозаїчної форми може не відзначати проблеми до підліткового періоду або відхилення ледь виражені.
• можливі проблеми щодо розумового розвитку дітей Але вони не такі важкі і виражені, як при багатьох інших хромосомних аномаліях. Інтелект може бути повністю збережений або дещо знижений його рівень, але діти можуть навчатися у звичайних школах і отримують середню спеціальну і навіть вища освіта. Можуть погіршитися проблеми у розвитку, якщо на фоні синдрому є дефекти у будові та роботі щитовидної залози. Нерідко на тлі синдрому Х0 можуть виникати ураження цієї залози, що впливає на розвиток інтелекту дівчинки. Може страждати концентрація уваги, пам'ять та когнітивні функції дитини.
• аномалії зубощелепної системи - у міру зростання зустрічаються у 50% дітей і проявляються зазвичай у вигляді викривлень зубів та пізнього прорізування, недорозвинення останніх молярів. Подібний стан не сильно впливає на соматичне здоров'я, але можуть формуватися проблеми з харчуванням на тлі готичного неба – страждає смоктальний рефлекс, що призводить до переходу на ВВ.

Наявність функціональних розладів при синдромі

Крім зовнішніх дефектів у вигляді дітей із цим синдромом, є також особливості поведінки й роботи внутрішніх органів, обумовлені наявністю лише однієї Х-хромосомы. Їх відзначають самі батьки у малюків, починаючи з перших тижнів їхнього життя при догляді. Якщо говорити про найчастіші функціональні дефекти, до них можна віднести:

Особливості розвитку статевої сфери при синдромі Шерешевського-Тернера

Основною проблемою дівчаток із втратою однієї Х-хромосоми в цій парі можна назвати статевий інфантилізм (недорозвинення), що визначає всю долю дівчаток надалі і виникає практично у всіх дівчат на тлі носійства подібної аномалії. Пояснюють даний фактнаступним: статевий розвитокз формуванням зовнішності за жіночим типом залежить у розвитку від активності обох Х хромосом, коли однієї немає або вона сильно пошкоджена, можуть відбуватися зміни у формуванні статевих ознак.

Пов'язують це з тим фактом, що страждає розвиток яєчників ще внутрішньоутробно, і частина статевих залоз заміщається ділянками сполучної тканини, через що знижується синтез жіночих статевих гормонів (якісно та кількісно). У період раннього дитинства статеві відмінності зовні мало помітні і не виражені, тому статевий інфантилізм, що проявляється майже повною зупинкою або різким гальмуванням статевого розвитку, не виявляє себе повною мірою. У міру вступу в пубертатний період усі проблеми виявляються виразно та яскраво. Типовими будуть:

• Проблеми з нормальною будовоюзовнішніх геніталій . Розвиток статевих ознак за жіночим типом обумовлено підвищеним змістомжіночих гормонів у період пубертату. За рахунок відсутності однієї Х-хромосоми у пацієнтки із синдромом Шерешевського гормонів мало, що призводить до того, що статеві органи розвиваються неповноцінно. Шкіра не пігментується, залишаючись блідою, шкірні складки стають схожими на мошонкові, клітор збільшується, деформується вхід у піхву, формуючи своєрідну лійку, а піхву вузьке та подовжене.
• проблеми з диференціюванням грудних залоз . У пубертатному періоді зростання грудей ініціюється підвищенням концентрації естрогенів і прогестерону, тому у дівчаток на фоні цього синдрому груди практично не зростають, соски можуть бути атрофовані або втягнуті, ореола навколо низ бліда, не виражена, пігмент у ній не накопичується.
• немає типового оволосіння за жіночим типом. В період підліткового вікуу дівчат відбувається перебудова оволосіння тіла, зі зростанням волосся інтимних зонах- Лобок і пахви, а також посиленням росту волосся на ногах. У разі синдрому подібні зміни розвинені слабо або їх не виявляється зовсім, іноді на тлі низьких концентрацій естрогенів відзначаються ознаки росту волосся у «чоловічих зонах» – рослинність на руках, грудях чи області обличчя. Це з виробництвом наднирковими залозами певних доз андрогенів, які впливають певні обмінні процеси і тлі що впливають статевий розвиток.
• порушення менструального циклу () або його повна відсутність (). Це з дефіцитом естрогенів, що дає формувати нормальні циклічні зміни у яєчниках і матці. Яєчники частково заміщені сполучною тканиноюі нема чого дозрівати, і не виникає овуляції, а матка з трубами також розвинена слабо.

Психологічні проблеми дівчаток

Важливим дефектом, типовим даного синдрому стають своєрідні психічні зміни, пов'язані з дефіцитом статевих гормонів. Вони не формують стану так званої психологічної зрілості. Не варто плутати це зі зниженням інтелекту, це дещо інше поняття, обумовлене впливом гормонів на психіку, зміною поведінки, обумовленої статтю та подальшими вже дорослими стосунками. Для характеру та поведінки притаманні дитячі звички, немає серйозності та вольових якостей, здатності до самостійного рішенняпроблем. Але інтелект при цьому не порушується, здатності до навчання цілком адекватні, є емоційна нестійкість та інфантильність, що створює труднощі у самостійній дорослого життя. Додаються сюди і проблеми закомплексованості, відмінності зовнішності з однолітками суттєво тиснуть на психіку, що ускладнює адаптацію у суспільстві та формує комплекси та сором'язливість.

Методи виявлення, діагностика

Визначення синдрому може формувати складності, особливо за наявності мозаїчної форми, коли зовнішні ознаки та клінічні симптомиможуть виявитися слабко. Але при каріотипуванні точний діагнозпідтверджується відсутністю у клітинах частини хромосомного матеріалу. Однак, потрібно з народження, щоб дитина перебувала під наглядом і при необхідності отримувала замісну гормонотерпію, а на тлі відсутності зовнішніх симптомівце завжди проводиться своєчасно.

Зверніть увагу

Можлива і пренатальна діагностика у плода, визначення проблем ще у батьків та дослідження хромосом вже після народження, у новонародженої дівчинки і потім, у міру зростання та розвитку.

У діагностичний переліквходить облік факторів ризику синдрому та проведення каріотипування батьків, УЗД та каріотипування плода, якщо є підозри на подібну аномалію.

Зазвичай виявлення факторів ризику не дає точних прогнозів, особливо щодо синдрому 45-Х0, тому генетики при консультуванні пари дають лише загальні прогнози підвищення ймовірності народження хворої дитини, але не дають точних гарантій – це неможливо. Навіть аналіз родоводу та прицільне вивчення стану здоров'я всіх рідних не дає особливих даних, набагато більш інформативним є каріотипування батьків. При цьому методі досліджуються лімфоцити крові, в яких визначають хромосоми та проводять їх підрахунок, оцінюють їх форму та якість генетичного матеріалу. За наявності дефектів зростають ризики народження дітей із хромосомними та генетичними патологіями.

У декретовані терміни при скринінгу дозволяє запідозрити грубі вади розвитку або хромосомні аномалії, але для даного синдрому вони не завжди очевидні і очевидні. Лікар не може конкретно та однозначно лише за зовнішніми ознаками на УЗД підтвердити наявність синдрому Шерешевського-Тернера. Це можливо при повному типі проблеми та за наявності явних аномалій, але точно встановити патологію може лише інвазивна діагностика каріотипування плода. Можуть стати приводами до призначення додаткових інвазивних процедур плоду такі ознаки, як:

• Зміна розмірів шийно-комірового простору
• Утворення гігроми в області шиї
• Відхилення у формі черепа
• Наявність у плоду набряків, зміна нирок з їх гідронефрозом
• Зміна довжини кінцівок та їх деформації
• Наявність вад серця
• Затримки росту та набору ваги крихти
• Надлишок або нестача навколоплідних вод.

При виявленні подібних відхилень та за згодою майбутньої матері проводять інвазивну діагностику з каріотипуванням плода. Після 12 тижнів клітини плода будуть вже такими, які характерні для дитини у майбутньому, тому можна виявити вже як повну форму аномалії, так і мозаїчну. Але проблема в отриманні тканин плода, для цього потрібні особливі процедури, за яких може постраждати подальший розвитоквагітності. Тому їх призначають лише за суворими свідченнями, після письмової згоди матері.

Після народження дитини діагноз ставлять за наявності зовнішніх ознак та симптомів з проведенням каріотипування малюка та виявлення у нього синдрому 45Х0. Крім виявлення дефекту хромосом, необхідно докладне обстеження стану здоров'я та визначення обсягу необхідної допомоги, особливо за наявності проблем із внутрішніми органами. Необхідні УЗД та ЕКГ, при необхідності рентген та будь-які додаткові заходи. Проводяться також сечі, дослідження особливих показників, у тому числі і гормональні. Потрібні огляди та консультації фахівців – гінеколога, офтальмолога, ЛОРа, невролога.У міру зростання дівчинки їй потрібне ретельне спостереження ендокринолога та педіатра, проходження досліджень на рівень статевих гормонів.

Чи можливе лікування синдрому Шерешевського-Тернера?

Повне усунення хромосомного дефекту даному етапінаукових знань неможливо, і немає можливості у кожній клітині відновити дефект хромосоми. Але за наявності синдрому Шерешевського є певна лікувальна програма, спрямована на усунення ендокринних порушень та обмінних розладів, а також допомагає усунути косметичних дефектіві функціональних розладівза рахунок інвазивних втручань.

Якщо дані про те, що застосування гормональної терапії у дівчаток з раннього вікуза певними схемами, дозволяє деяким навіть набувати радості материнства.

Нерідко застосовують препарати, що покращують фізичний розвиток та статевий – це соматотропін, естрогени, оксандролон. Для кожного із засобів є свої показання та протипоказання, та спектр впливу на організм.

За рахунок соматотропінустимулюють зростання з повноцінним розвитком тканин, він є гормоном росту, синтез якого при синдромі страждає. Його прийом з 5-6 років дозволяє дівчинці зрости до середнього зросту в 155-160 см, і початок застосування має бути в період максимальної ростової затримки в дошкільний період. Рішення про прийом приймають педіатр спільно з ендокринологом, якщо за показниками дитина не вкладається у нормативи та сильно відстає. Вводять препарат щодня підшкірно, проводячи оцінку ефективності кожні квартал та півріччя.

Оксандролон додається до терапії після 8 років, будучи стероїдним препаратомдопомагає в наборі ваги і стимуляції зростання м'язів. Діє відносно м'яко, але строго контролюється лікарем, щоб не призвести до формування вірилізації (розвиток фігури за чоловічим типом).

Естрогени застосовні у періоді статевого дозрівання для нормалізації всіх ендокринних процесів, режими дозування вибирають індивідуально, і натомість прийому цих препаратів зупиняється зростання, що треба врахувати лікаря.

Прийом усіх цих засобів проводиться лише під постійним наглядом лікаря, щоб уникнути побічних ефектівабо мінімізувати їх.

На фоні прийому подібних препаратіву дівчаток формуються вторинні статеві ознаки, і йде повноцінний розвитокза жіночим типом. Але обсяг фолікулів не збільшується, що призводить до безпліддя

Одна з досить поширених хромосомних хвороб – синдром Шерешевського-Тернера, що вражає лише дівчаток. У дітей з такою патологією або відсутній зовсім, або має серйозні структурні дефекти одна з статевих хромосом - X-хромосома. Це накладає відбиток на фізичний розвиток та на все подальше життя хворої дитини. Якщо батьки почули від лікарів такий діагноз для свого малюка, спочатку варто зрозуміти, що це за патологія і які випробування з нею пов'язані.

Згідно з медичною термінологією, синдром Шерешевського-Тернера – це типова форма недорозвинення або навіть повного нерозвитку статевих жіночих залоз – яєчників. Супроводжується низькорослістю, аномаліями розвитку тіла та внутрішніх органів, статевим інфантилізмом. Характерний, що зустрічається найчастіше каріотип хворого із синдромом Шерешевського-Тернера – 45Х0, мозаїчні варіанти – 45Х/46ХХ та 45Х/46ХY.

Найдивовижніше, що в ембріона в утробі спочатку первинні статеві клітини закладені у кількості, що відповідає нормі. Однак ближче до пологів вони швидко інволюціонують, тому до моменту народження малюка кількість фолікулів у яєчнику виявляється різко зменшеною порівняно з нормою. А в деяких вони взагалі відсутні. Всі ці феномени пояснюються тим, що синдром Шерешевського-Тернера обумовлений хромосомою Х, яка є статевою.

Сторінками історії.Вперше описав цю хворобу як спадкову Н. А. Шерешевський у 1925 р. Інший учений, Тернер, вперше виділив характерну тріаду симптомів. Справжню етіологію патології (моносомія по X-хромосомі) розкрив лише 1959 року Ч. Форд.

Форми захворювання

Залежно від каріотипів існує певна класифікація синдрому Шерешевського-Тернера, яка включає три різновиди захворювання.

Стерта форма

• Мозаїчний каріотип 45Х0/46ХХ;
• класична клінічна картинадля хворих на синдром Шерешевського-Тернера.

Чиста форма

• Має назву синдрому Свайєра;
• каріотипи 46ХХ чи 46ХY;
• зовнішній вигляднічим не відрізняється від пересічних людей;
• слабо розвинені зовнішні полові ознаки;
• генітальний інфантилізм.

Змішана форма

• первинна аменорея;
• вірилізація – збільшення клітора;
• оволосіння за чоловічим типом.

Найнесприятливішою є стерта форма синдрому Шерешевського-Тернера, тому що зовнішній вигляд таких дівчаток бажає кращого. Тоді як малюки із синдромом Свайєра ростуть, нічим не відрізняючись від своїх ровесниць до настання статевого дозрівання, коли вже виявляються відмінності.

Є думка.Деякі вчені вважають, що синдром Свайєра не можна вважати різновидом синдрому Шерешевського-Тернера, оскільки це два різних захворювань. І все-таки більшість медиків, порівнюючи їх каріотипи, переконуються у протилежному.

Таємниця походження

Певного зв'язку у синдрому Шерешевського-Тернера з віком, спадковими захворюваннямибатьків та іншими згубними факторами не виявлено. Генетики тільки з'ясовують причини виникнення даної хромосомної мутації (про діагностику хромосомних патологій плода, можна). Швидше за все, вона не пов'язана з способом життя батьків, оскільки деформація хромосоми відбувається ще до або під час запліднення.

Таким чином, синдром Шерешевського-Тернера може виникнути в результаті спонтанного, цілком випадкового збігу обставин, коли одна з жіночих статевих хромосом (Х) втрачається зовсім або зазнає серйозних структурних змін.

Інші назви.Синдром Шерешевського-Тернера може бути позначений у медичної літературияк СШТ, синдром Тернера, синдром Ульріха.

клінічна картина

Захворювання може проявити себе в різному віці. У когось його можна діагностувати вже під час вагітності, а у когось перші симптоми синдрому Шерешевського-Тернера будуть помітні набагато пізніше – найчастіше це трапляється у період статевого дозрівання (13-14 років).

Після народження:

• невелика довжина тіла (до 48 см);
• невелика маса тіла (до 2800 гр).

Пороки розвитку черепа та особи:

• надлишок шкірних складок на шиї;
• особа сфінксу;
• набряклість через лімфостаз;
• високе піднебіння;
• деформація вушних раковин;
• опущення повік;
• множинні родимки, невуси, вітіліго.

Патології кістково-суглобової системи:

• укорочені кістки;
• відсутність кількох фаланг пальців;
• хребців;
• деформація променево-зап'ясткового суглоба;
• низькорослість: у дорослому віці зріст не перевищує 145 см;
• коротка шия з характерними крилоподібними складками;
• бочкоподібна грудна клітка;
• загальна диспластичність;
• деформація ліктьових суглобів.

Патології внутрішніх органів:

• вади серця та судин;
• проблеми з нирками;
• підвищений артеріальний тиск.

Проблеми з зором:

• дальтонізм.

Загальний розвиток:

• занепокоєння;
• поганий;
• часте блювання;
• відрижка фонтаном;
• інтелект збережено, але часто зустрічається олігофренія.

Статеве недорозвинення:

• мошонкоподібні великі статеві губи;
• недорозвинені малі;
• висока промежину;
• недорозвиненість клітора, цноти, молочних залоз, матки;
• лійкоподібна піхва;
• спонтанне та мізерне вторинне оволосіння;
• статеві залози не розвинені;
• статевий інфантилізм.

Залежно від форми захворювання синдром Шерешевського-Тернера може по-різному проявлятися. Його симптоматика не завжди візуально визначна. Нерідко батьки дізнаються про діагноз своєї дочки лише у період статевого дозрівання, першому огляді у гінеколога. Іноді дорогоцінний час буває втрачено, лікування призначається надто пізно, і деякі процеси стають незворотними. Тому для цієї патології така важлива своєчасна діагностика.

Діагностичні заходи

Пренатальна діагностика синдрому Шерешевського-Тернера рідкісний випадок. Жінка навіть не підозрює, що вона виношує дитину з генною мутацією. На УЗД важко розглянути комірні крилоподібні складки. Тому лікарі радять інвазивні методидослідження, як небезпечні вони були для плода.

Пренатальна діагностика

• Біопсія хоріону;
• генетичні аналізи;
• кордоцентез.

Після народження

• Вивчення характерних для синдрому Шерешевського-Тернера симптомів;
• визначення статевого хроматину;
• дослідження каріотипу.

Після статевого дозрівання

• УЗД: зменшена матка, лінійний ендометрій, відсутність фолікулів у яєчниках;
• аналіз крові: підвищений рівеньгонадотропін при зниженому рівні естрогенів.

Диференціальна діагностика синдрому Шерешевського-Тернера необхідна, щоб не сплутати його з гіпоталамічною первинною аменореєю, яка характеризується психоневрологічними симптомами, які відсутні при синдромі Шерешевського-Тернера.

Методи лікування

Специфічного лікування синдрому Шерешевського-Тернера відсутнє. Адже клінічна картина надто різноманітна та розкидана. По-перше, воно спрямоване на виявлення та можливу корекціюпатологій зовнішності (пластична хірургія) та внутрішніх органів. По-друге, якщо це можливо, лікарі повертають жінці дітородну функцію. Це трапляється рідко, але шанси народити у хворої із синдромом Шерешевського-Тернера таки є. основна терапія зводиться до наступних моментів:

• стимуляція зростання тіла анаболіками;
• регулярний гінекологічний огляд;
• естрогенізація за відсутності Y-хромосоми – терапія жіночими статевими гормонами з 14 до 16 років;
• соматотропін для нормалізації зростання;
• за наявності елементів Y-хромосоми віком до 20 років видаляються яєчники, щоб тканини залози не переросли в злоякісну пухлину;
• психологічна допомога.

Чим раніше буде діагностовано захворювання, тим краще буде підготовлено і батьків, і саму дівчинку до періоду статевого дозрівання, коли якраз і починається курс основного лікування. Синдром Шерешевського-Тернера – не вирок. При повноцінній та успішній терапії з такою патологією можна жити звичайним життям.

Прогнози на майбутнє

Відразу варто зазначити, що 50% вагітностей дівчатками з такою генною патологією закінчуються викиднями (терміни діагностики різних патологій плода можна знайти). В інших, які все-таки народжуються, життя із синдромом Шерешевського-Тернера в майбутньому може піти по-різному. Ось які прогнози дають медики таким людям:

• аменорея – відсутність місячних;
• безпліддя здебільшого;
• збереження інтелекту за високого ризику олігофренії;
• психічний інфантилізм;
• хороша практична пристосовність;
• непогана соціальна адаптація;
• лікування призводить до жіночності статури, розвиваються вторинні ознакистаті, покращується трофіка статевих шляхів;
• гормональна терапія дозволяє довести матку до природних розмірів, що не відхиляються від норми - відповідно, вагітність можлива за допомогою ЕКЗ із залученням донорської яйцеклітини.

Якщо батьки ще до пологів дізналися, що їхня дитина хвора на синдром Шерешевського-Тернера, це не привід переривати вагітність. Дівчинка може народитися нормальною у плані зовнішності, а патології статевої сфери сьогодні успішно лікуються. Отже, потрібно обов'язково взяти консультацію у лікаря і докладніше ознайомитися з цим захворюванням, щоб прийняти єдине правильне рішення.