Хромосомні хвороби обумовлені аномаліями аутосом. Синдроми з числовими аномаліями аутосом Синдроми з числовими аномаліями аутосом

Моносомія за будь-яким аутосом зазвичай призводить до внутрішньоутробної загибелі плода. Моносомія - найчастіший варіант хромосомної аномалії при мимовільних абортах. Трісоміїза аутосомами характеризуються меншою летальністю, але викликають найважчі вади розвитку в дітей віком, які народилися живими. У хворих з мозаїцизмом клінічна картина менш виражена, а виживання вища, ніж за повної форми трисомії. За допомогою диференціального фарбування хромосом було встановлено, що чисельні зміни у системі аутосом часто супроводжуються невеликими делеціями та дуплікаціями. Якщо у пробанда виявлено чисельні чи структурні аномалії хромосом, досліджують каріотип батьків для виключення збалансованих перебудов (це необхідно для визначення повторного ризику народження хворої дитини).

1. Синдром Дауна.Генетичні дефекти, що лежать в основі синдрому Дауна, - найчастіша причина вроджених вад розвитку та розумової відсталості. Поширеність синдрому Дауна велика: він виявляється у 1 із 670 новонароджених. Приблизно в 94% випадків синдром обумовлений трисомією за 21 хромосомою. У 3% хворих спостерігається мозаїцизм. В інших випадках синдром викликаний спорадичною або успадкованою транслокацією 21 хромосоми. Як правило, такі транслокації виникають внаслідок злиття центроміру 21-ї хромосоми та іншої акроцентричної хромосоми. Фенотип хворих визначається трисомією 21q22. Повторний ризик народження дитини із синдромом Дауна у батьків із нормальним каріотипом становить близько 1%. Повторний ризик у осіб з мозаїцизмом та носіїв збалансованої транслокації суттєво вищий. Літній вік матері - єдиний фактор ризику, для якого чітко встановлений зв'язок із синдромом Дауна. Ендокринні порушення: первинний гіпогонадизм (у хворих чоловічої статі – у 100% випадків), вроджений первинний гіпотиреоз (внаслідок дисгенезії щитовидної залози), набутий первинний гіпотиреоз, тиреотоксикоз.

2. Трисомія по 18-й хромосомі(Синдром Едвардса) зустрічається у новонароджених з частотою від 1:3300 до 1:10 000; у дівчаток буває у 3 рази частіше, ніж у хлопчиків. Хворі діти часто народжуються недоношеними чи переношеними. Порушення при трисомії по 18 хромосомі набагато важче, ніж при синдромі Дауна; лише 50% пробандів доживають до 2-місячного віку; 10% мешкають 1 рік. Середня тривалість життя хлопчиків – 60, дівчаток – 280 днів. Клінічна картина: череп незвичайної форми (вузький лоб і широкий виступаючий потилицю), низьке розташування вух, мікрогнатія, згинальна контрактура кистей та стоп, дисплазія стоп, вади серця, сильна затримка психічного розвитку. Головні порушення обміну речовин та ендокринні розлади: гіпоплазія підшкірної клітковини, сильна затримка росту. Дисгенезія щитовидної залози або надниркових залоз зустрічається менш ніж у 10% хворих.

3. Трисомія по 13-й хромосомі(Синдром Патау) виявляється у новонароджених з частотою близько 1:5000 і пов'язана з широким спектром вад розвитку. Найбільш поширені дефекти: мікрофтальмія або анофтальмія, ущелини верхньої губи та твердого піднебіння, наявність непарної різцевої кістки, голопрозенцефалія. Ендокринні порушення: гіпопітуїтаризм, гетеротопія підшлункової залози, гіпоплазія зовнішніх статевих органів.

4. Ризик ендокринних захворювань підвищений і при інших чисельних та структурних аномаліях аутосом, таких як триплоїдія(модальне число хромосом 69), синдром Вольфа-Хіршхорна (делеція 4p) та делеція короткого плеча 18-ї хромосоми. Детально вивчені синдроми, зумовлені невеликими делеціями, для виявлення яких застосовують високодозвільні цитогенетичні методи чи методи молекулярної генетики. Ця група хвороб включає:

а.Синдром Прадера-Віллі.Клінічна картина: м'язова гіпотонія, ожиріння, непропорційно маленькі стопи та кисті, вторинний гіпогонадизм. Приблизно у половини хворих виявлено делецію 15q11-13.

б.МЕН типу IIa. Сімейне захворювання з аутосомно-домінантним наслідуванням. Клінічна картина: медулярний рак щитовидної залози, феохромоцитома, іноді гіперпаратиреоз або інші аномалії паращитовидних залоз. У кількох сім'ях виявлено невелику інтерстиційну делецію 20р.

в.Синдром Ді Джорджі.Клінічна картина: аплазія або дисгенез паращитовидних залоз, аплазія тимусу, вади дуги аорти. Найімовірніша причина: невелика делеція 22q11.2.

м.Синдром WAGR – нефробластома, аніридія, гіпогонадизм, розумова відсталість.У деяких хворих із цим синдромом виявлено делецію 11p13. Клінічна картина: розумова відсталість, порушення статевого диференціювання (зовнішні статеві органи проміжного типу), тяжкі гонади, первинний гіпогонадизм, гонадобластома. В області 11p13 картується локус нефробластоми. Виявлено мутацію цього локусу і у хворих з синдромом Дреша (чиста дисгенезія гонад 46, XY, ураження ниркових клубочків, нефробластома). Для диференціальної діагностики потрібен високороздільний цитогенетичний аналіз. Якщо клінічна картина відповідає одному із синдромів, але при цитогенетичному аналізі хромосомні аномалії не виявлено, необхідно провести молекулярно-генетичне дослідження.

ВІДПОВІДЬ. Хромосомні хвороби - це група захворювань, що викликаються змінами числа (геномні мутації) або структури (хромосомні аберації) хромосом, видимими світловий мікроскоп.

Механізми виникнення хромосомних хвороб - мутації:

геномні (наприклад, хвороба Дауна – трисомія за 21 хромосомою);

хромосомні (наприклад, синдром котячого крику).

Поліплоїдні мутації призводять до утворення триплоїдів (каріотип 69 хромосом) та тетраплоїдів (каріотип 92 хромосоми), які гинуть на початку внутрішньоутробного розвитку. Гетероплоїдія може бути у вигляді моносомії (виживають тільки з синдромом Шерешевського-Тернера 45 ХО, аутосомні моносоміки не виживають) і трисомії (мають життєздатність по 21 і 22 хромосомі, по Х-хромосомі).

Хромосомні аберації виникають під час кросинговеру; вони позначають номером хромосоми, короткого або довгого плеча та надлишком (+) або нестачею (-) генетичного матеріалу. Наприклад, синдром котячого крику: 5р - це делеція короткого плеча п'ятої пари хромосом.

Хромосомні аберації та зміни кількості хромосом можуть виникати на різних етапах:

порушення у гаметах батьків;

порушення у процесі ембріонального розвитку при дробленні зиготи.

В першомуУ разі хромосомні мутації в гаметі одного з батьків (можуть відбуватися як у мітозі періоду розмноження, так і в 1-му або 2-му поділах мейозу періоду росту та дозрівання) призводять до подібної аномалії хромосом у всіх клітинах організму, що розвивається, тобто повний мутант. У цьому випадку у здорових батьків народжується дитина із хромосомою аномалією. У другомуУ разі виникає порушення внаслідок мітотичного поділу бластомерів (дроблення бластомера йде за типом мітозу, але відсутня стадія морфологічного зростання клітин перед новим мітозом).

Залежно від стадії, де сталося порушення, і інтенсивності розмноження клітин кількість цих клітинних популяцій (клонів) може бути різним. Інші клітини, які ведуть початок від нормальних бластомерів, матимуть постійний каріотип. Таке явище називається генетичним мозаїцизмом.Мозаїчні організми можуть містити декілька (2, 3, 4 та більше) клітинних клонів з різними каріотипами. Це може супроводжуватися патологією всього організму, чи окремих його органів прокуратури та систем. При незначній кількості аномалій клітин фенотипічні прояви можуть виявлятися. Так само можуть утворюватися і клони зі структурними аномаліями хромосом.

Структурні аномалії хромосом

Делеція чи нестача- Це втрата частини хромосомного матеріалу, що відбувається в результаті двох розривів і одного возз'єднання з втратою сегмента між розривами. Рідко зустрічаються делеції, які називаються «кінцевою нестачею» (дефішенсі). Така делеція виникає в результаті єдиного розриву і частина хромосоми, що не несе центроміри, втрачається. Наприклад, 5р - сидром котячого крику.

Кільцева хромосома- Виникає в результаті втрати двох тіломерних ділянок з подальшим возз'єднанням розірваних проксимальних кінців. Такі хромосоми нестабільні та часто втрачаються.

Дуплікації- подвоєння сегмента хромосоми, в результаті якого клітина або організм, що несе дуплікацію, стають гіпердиплоїдними за цим сегментом. Спочатку дуплікація може виникнути при нерівному кросинговері. Фенотипові дуплікації не такі несприятливі, як делеції.

Ізохромосоми– виникають у результаті поперечного розриву хромосом у районі центроміри, при цьому утворюються дві метацентричні хромосоми, у яких обидва плечі є повністю ідентичними. Так як кожна хромосома складається з абсолютно ідентичних плечей, вона виявляється дуплікатною з цього плеча і має делецію другого плеча. У людини описані ізохромосоми Х-, У-, 21 хромосоми та ін. Фенотипово це завжди супроводжується дефектами розвитку плода.

Інверсії – структурна аномалія хромосоми, що виникає внаслідок двох розривів, повороту ділянки між розривами на 180 0 і з'єднання розірваних кінців у новому порядку. Якщо інвертована ділянка потрапляє центроміра хромосоми, то таку інверсію називають перицентричноїякщо інверсія захоплює тільки плече хромосоми, то вона називається парацентричної. Гени в інвертованій частині хромосом лежать у зворотному порядку стосовно вихідної хромосоми. Сама по собі інверсія зазвичай не змінює фенотип носія інвертованої хромосоми, однак під час мейозу при гаметогенезі утворюватиметься та чи інша кількість гамет, що призводять потомство до загибелі на ранніх етапах розвитку.

Транслокація- Обмін сегментами між хромосомами. Розрізняють три типи транслокацій:

реципрокні – взаємний обмін ділянками негомологічних хромосом;

нереципрокні (транспозиції) – ділянка хромосоми змінює своє положення або включається до іншої хромосоми без взаємного обміну;

центричні (робертсонівські) – відбуваються при злитті двох центромір негомологічних акроцентричних хромосом, з утворенням однієї мета-або субметацентричних хромосом.

дицентричні (поліцентричні) - злиття двох (або більше) фрагментів негомологічних хромосом, що несуть ділянки з центромірами.

Ця патологія часто зустрічається у новонароджених. До теперішнього часу описано багато хромосомних порушень у людини. Це синдром Патау (синдром трисомії по хромосомі 13), синдром Дауна (синдром трисомії по хромосомі 21), синдром Едвардса (синдром трисомії по хромосомі 18), синдром трисомії по хромосомі 22. При цих синдромах в клітинах організму знаходиться не 46 а 47, тобто є одна зайва хромосома: 13 при синдромі Патау, 21 - при синдромі Дауна і т. д. (рис. 5). Для багатьох із цих синдромів описані мозаїчні форми, тобто в організмі в одних клітинах міститься 47 хромосом, в інших – 46 (рис. 6). При синдромі трисомії хромосомою 8 мозаїчні форми переважають над повними трисоміями. Цим можна пояснити різноманіття фенотипічних проявів трисомії по хромосомі 8. Поряд з хворими, що мають по 15-20 вроджених вад у різних органах, зустрічаються особи лише з помірними ураженнями скелетно-м'язової системи.

Останнім часом у літературі з'являються повідомлення про те, що причиною народження дітей із синдромом Дауна може бути мозаїцизм хромосом одного або обох батьків.

Що відбувається при утворенні та формуванні нового організму? У дитини має бути стільки ж хромосом, як у батьків (46). У статевих клітинах людини, що утворюються в результаті мейозу, міститься 23 хромосоми. У жінок при формуванні статевої клітини до неї потрапляє хромосоми (22 + Х), оскільки у всіх яйцеклітинах (у нормі) міститься лише одна Х-хромосома. При формуванні чоловічих статевих клітин - сперматозоїдів - в одні, крім аутосом, потрапляє Х-хромосома (22+ Х), а в інші Y-хромосома (22+Y). Запліднення будь-якої яйцеклітини, яка завжди має 22+X, сперматозоїдом з 22+Х зумовлює розвиток жіночого організму, а запліднення сперматозоїдом з 22+Y – розвиток чоловічого організму (рис. 7). Але якщо статеві клітини батьків містять по 23 хромосоми, чому іноді народжуються діти з 47 хромосомами? Формування статевих клітин – дуже відповідальний період у життєдіяльності організму. Цей процес, начебто, добре захищений від впливу різних чинників.

Однак, як показує практика, виявляється залежність появи новонароджених із синдромом Дауна (діти з 47 хромосомами) від віку жінки.

Отримані дані наочно свідчать, що старша мати, тим ймовірність народження нею дитини із синдромом Дауна різко підвищується (табл. 2).

Доречно відзначити, що вік матері не байдужий і для стану нервової системи новонароджених, оскільки його збільшення підвищує частоту вроджених аномалій. Якщо прийняти частоту аномалій дітей, які народилися у наймолодших матерів, за одиницю (група породіль у віці 16-20 років), то при віці породіль 31-35 років частота аномалій нервової системи у дітей збільшується в 4,3 рази, а група жінок у віці 41-45 років підвищить кількість аномалій нервової системи в дітей віком вже удесятеро.

В останні 15 років встановлено, що перша фаза мейозу відбувається у дівчинки в ембріональному періоді (на 4-6-му місяці розвитку плода), а друге розподіл і дозрівання яйцеклітини - у період статевого дозрівання, що відповідає приблизно 11-12 років. Далі поперемінно то правому яєчнику, то лівому дозріває одна клітина кожні 28-30 днів. Таким чином, одна клітина "чекатиме" 11-12 років, поки настане другий поділ, а інша - 25 або 40 років.

На 100 жінок у середньому зустрічається одна, у якої дозрівають одночасно дві яйцеклітини, запліднення яких призводить до народження двійні. А нещодавно став відомий випадок, коли жінка народила шістьох близнюків. Це означає, що в даному випадку одночасно дозріло шість клітин.

Різнояйцеві близнюки можуть бути одностатевими або різностатевими, але народженими разом. Однояйцеві близнюки бувають лише одностатеві (або хлопчики, або дівчатка) і формуються з однієї заплідненої клітини (зігота), яка ще раз ділиться.

Частота народження близнюків різна і від різних причин, в повному обсязі ще з'ясовані. На частоту народження близнюків впливає вік матері та кількість попередніх пологів. Зі збільшенням віку матері та порядкового номера пологів збільшується частота народження близнюків. Описані такі сім'ї, в яких жінки в ряді поколінь мали близнюків, тобто мали спадкову схильність до багатопліддя. Народження близнюків однієї статі ще є доказом їх однояйцевості. Однояйцеві близнюки дуже часто дуже схожі один на одного, але трапляються випадки, коли вони не дуже схожі, тому що в одного з них були менш сприятливі умови внутрішньоутробного розвитку.

А чи так це важливо, народилися різно-або однояйцеві близнюки? Так це важливо. Наприклад, захворів один із пари однояйцевих близнюків. Лікар уважно повинен спостерігати за іншим і бути готовим розпочати лікування другого, ще здорового, близнюка. Чому? Вивчення розвитку та захворюваності близнюків вплинуло на розвиток генетики та медицини, на розуміння ролі спадковості та середовища у виникненні багатьох хвороб людини. Якщо якась ознака має схожість у однояйцевих близнюків, це свідчення його залежності від спадковості. Вивчення захворюваності однояйцевих та різнояйцевих близнюків показало, що для появи таких захворювань, як кір, кашлюк, вітряна віспа та ін, необхідне лише інфекційне начало, а "схильність" організму має мале значення. А ось для появи таких хвороб, як дифтерія, свинка, запалення легень, поліомієліт та туберкульоз відіграють роль спадкові властивості організму.

Кількість яйцеклітин, що дозрівають щомісяця, знаходиться під гормональним контролем і також залежить від віку жінки.

Цілком природно, що клітини, з яких формуються яйцеклітини, згодом старіють, тобто "псуються", і як би природа їх не захищала, вони однаково з певною ймовірністю ушкоджуються. Другий поділ мейозу може статися з помилками, наприклад, з нерозбіжністю хромосом - виникатимуть яйцеклітини з 24 хромосомами або взагалі з неправильним розподілом хромосом по двох дочірніх клітин, внаслідок чого в яйцеклітину може потрапити більше хромосом, ніж необхідно. Запліднення таких клітин призведе до появи дитини з хромосомними аномаліями, у тому числі з синдромом Дауна.

Що впливає пошкодження статевих клітин? Вчені висунули ряд можливих припущень для пояснення причин, що спричиняють появу хромосомних аномалій.

Перша - стосується зміни pH (кислотності середовища), що настає в організмі в результаті старіння або хвороб, особливо запальних захворювань статевих органів жінок, що може не сприяти розходженню хромосом в мейозі.

Друга - пов'язана з явищем ендокринопатії (зміна гормонального статусу), яке аналогічним чином може призвести до появи дітей із мозаїцизмом хромосом та з синдромом Дауна. Нагадаємо, що ендокринні зрушення збільшуються із віком жінки.

Третя - відноситься до застосування різних ліків або хімічних речовин, що містяться у воді, продуктах харчування, які можуть сприяти виникненню хромосомних аномалій. Нещодавно в літературі з'явилися дані про зв'язок між концентраціями фтору у воді в центральних областях США та підвищеною частотою народження дітей із синдромом Дауна. При вмісті 0,1-0,2% фтору частота народження дітей із цим синдромом дорівнювала 0,39 на 1000 новонароджених дітей, а при концентрації 1,0-2,6% вона зростала до 0,58 на 1000 новонароджених.

Отже, ми з'ясували, що у жінок формується в середньому одна статева клітина на місяць, а це означає, що немає можливості вибору. У чоловіків, так само як і у жінок, з віком кількість статевих клітин з неправильним набором хромосом збільшується, що здавалося б, має призводити до ще більшої появи частоти новонароджених із хромосомними аномаліями та, зокрема, із синдромом Дауна. Але природа розпорядилася по-своєму. Вона "дозволила" чоловікові утворювати не одну клітину на місяць, а багато мільйонів, що призводить до можливості відбору, як би конкуренції, тому і вважалося, що немає "вини" чоловіків у появі дітей із синдромом Дауна через те, що відбувається відбір нормальних сперматозоїдів. Однак дані останніх років показують, що і чоловіки можуть бути винні у появі дитини із синдромом Дауна. В організмі чоловіків можуть утворюватися сперматозоїди (гамети) з двома хромосомами 21, що при злитті з жіночою яйцеклітиною дасть розвиток дитині з трьома хромосомами 21, тобто синдром Дауна.

Цікавим є досвід аналізу частоти народження хворих дітей із синдромом Дауна в Данії, де Міністерством охорони здоров'я було організовано облік народження хворих дітей із цим синдромом. За даними статистики в 1950 році на 79 558 новонароджених було зафіксовано 116 дітей із синдромом Дауна (частота 1:685), а в 1970 році, через 20 років, на 70 802 новонароджених - 71 хвора дитина (1:994). Середній вік породіль знизився у своїй на 5 років.

Отже, можна думати про те, що чим молодша мати, тим менша ймовірність народження у неї дитини з хворобою Дауна, так само як і з деякими іншими хромосомними хворобами. Цей висновок підтверджено сьогодні численними статистичними дослідженнями у багатьох країнах світу.

Серед перинатально загиблих плодів частота хромосомних аномалій становить 6%.

Найбільш важкі форми дисбалансу хромосомного набору зустрічаються у ранніх абортусів. Це поліплоїдії (25%), повні трисомії за аутосомами (50%). Трисомії за деякими аутосомами (1; 5; 6; 11; 19) зустрічаються вкрай рідко навіть у елімінованих ембріонів та плодів, що свідчить про велику морфогенетичну значущість генів у цих аутосомах. Дані аномалії переривають розвиток у доімплантаційному періоді або порушують гаметогенез.

Висока морфогенетична значущість аутосом ще виразніша при повних аутосомних моносоміях. Останні рідко виявляються навіть у матеріалі ранніх спонтанних абортів через летальний ефект такого дисбалансу.

Вроджені вади розвитку

Якщо хромосомна аномалія не дає летального ефекту на ранніх стадіях розвитку, її наслідки проявляються у вигляді вроджених вад розвитку. Практично всі хромосомні аномалії (крім збалансованих) призводять до вроджених вад

розвитку, поєднання яких відомі як нозологічні форми хромосомних хвороб та синдромів (синдроми Дауна, Вольфа-Хіршхорна, котячого крику тощо).

З ефектами, що викликаються однобатьківськими дисомами, докладніше можна ознайомитись на компакт-диску у статті С.А. Назаренко «Спадкові хвороби, детерміноване однобатьківськими дисомами, та їхня молекулярна діагностика».

Ефекти хромосомних аномалій у соматичних клітинах

Роль хромосомних та геномних мутацій не обмежується їх впливом на розвиток патологічних процесів у ранніх періодах онтогенезу (незачаття, спонтанний аборт, мертвіння, хромосомна хвороба). Їхні ефекти простежуються протягом усього життя.

Хромосомні аномалії, що виникають у соматичних клітинах у постнатальному періоді, можуть викликати різні наслідки: залишитися нейтральними для клітини, зумовити загибель клітини, активувати поділ клітини, змінити функцію. Хромосомні аномалії виникають у соматичних клітинах постійно з невисокою частотою (близько 2%). У нормі такі клітини елімінуються імунною системою, якщо вони проявляють себе чужорідно. Однак у деяких випадках (активація онкогенів при транслокаціях, делеціях) хромосомні аномалії стають причиною злоякісного зростання. Наприклад, транслокація між хромосомами 9 та 22 викликає мієлолейкоз. Опромінення та хімічні мутагени індукують хромосомні аберації. Такі клітини гинуть, що з дією інших чинників сприяє розвитку променевої хвороби, аплазії кісткового мозку. Є експериментальні докази накопичення клітин із хромосомними абераціями у процесі старіння.

У разі гетероплоїдії особливо тяжкі моносомії. Моносомії по аутосомах закінчуються летально ще перші дні ембріонального розвитку або призводять до загибелі зародка більш пізніх стадіях (спонтанні аборти). Повні трисомії описані у людини за великою кількістю хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Найбільш вивченими синдромами, в основі яких лежать порушення системи аутосом (геномні мутації, хромосомні мутації) є трисомії 21, 13 , 18, транслокаційна форма Дауна, синдром «котячого крику», у системі статевих хромосом трисомії XXY, XXX, XYY та моносомія XO.

хвороба дауна

(Трісомія 21; 47,XX(XY)+21)

Діагностика хвороби Дауна вже у новонародженого не викликає труднощів (рис. 5). За хвороби Дауна зустрічається від 9 до 29 соматичних аномалій. Найчастіше при цьому синдромі є:

· Брахіцефальний череп зі згладженою потилицею та сплощеною особою, епікант;

· Плями Брушфільда ​​(світлі плями на райдужці);

· Маленькі недорозвинені вушні раковини;

· Збільшена «складчаста» мова;

· Широкі кисті з короткими пальцями та укороченими викривленими п'ятими пальцями (клинодактилія);

· Поперечна борозна на одній або обох долонях («мавпяча складка»);

· Розширені проміжки між 1 та 2-м пальцями стоп.

Інтелектуальний дефект хворих поглиблюється із віком. Відомо, що приблизно у 60% дітей із хворобою Дауна є різні форми очної патології, а у 70% виявляють приглухуватість.

Велика увага останніми роками приділяється вивченню патогенезу синдрому Дауна. В даний час запропоновано об'єднану генетичну гіпотезу синдрому Дауна та хвороби Альцгеймера. У статусі таких хворих виявляється передчасне старіння, переважання дегенеративних судинних порушень, цукровий діабет, катаракта, ліпофусциноз, амілоїдоз, вибіркове пошкодження холінергічних нейронів у базальних гангліях, схильність до злоякісних новоутворень, специфічні порушення слуху та інші ознаки. такі при старечій хворобі Альцгеймера.

Використання цитогенетичних методів дослідження показало, що приблизно 80% всіх випадків простої трисомії 21 має материнське походження і близько 20% - батьківське. У цьому лише 20% всіх випадків «материнського» синдрому Дауна обумовлено нерозбіжністю хромосом 21-ой пари у другому поділі мейозу, інші – помилками першого поділу мейозу.

Хвороба дауна транслокаційної форми

Транслокаційні форми синдрому Дауна спостерігаються у 3-4% випадків. Число хромосом у даному варіанті хвороби нормальне – 46, так як додаткова хромосома 21 транслокована на аутосоми 13, 14, 15 та 22 (рис.6)

При транслокаційному варіанті синдрому Дауна один із фенотипно здорових батьків може бути носієм збалансованої транслокації. У каріотипі цих батьків є 45 хромосом. Одна хромосома складається з двох частин і містить генетичний матеріал недостатньої хромосоми (рис.8), тому за загальної кількості хромосом, що дорівнює 45, немає втрати генетичного матеріалу, а перебудова збалансована. Приблизно у 1/3 всіх випадків транслокаційний варіант синдрому Дауна має спадковий характер. Виявлення у когось із батьків збалансованої транслокації визначає необхідність пренатальної діагностики.

Синдром едвардсу

(Трісомія 18; 47, XX(XY)+18)

При каріологічному обстеженні хворих виявляється зайва хромосома із групи Е (хромосома 18), (рис. 7).

Мал. 7. Симптоми трисомії 18

Фенотипові прояви синдрому Едвардса досить характерні:

· Доліхоцефальний череп, здавлений з боків, з низьким лобом і широкою виступаючою потилицею;

· Очні щілини вузькі; епікант;

· Нижня щелепа маленька, скошена назад (мікроретрогнатія);

· Рот маленький, трикутної форми з короткою верхньою губою;

· Шия коротка, з крилоподібною складкою.

Аномалії опорно-рухового апарату:

• Пензлі та пальці короткі, п'яті пальці викривлені, пальці стиснуті в кулак, другий та п'ятий пальці розташовані зверху і прикривають притиснуті до долоні другий та четвертий пальці;
• Перший палець стопи короткий та широкий, синдактилія другого та третього пальців;
• Форма стопи у вигляді "качалки".

Майже 95% хворих мають вади серця, великих судин, сечостатевої системи, аномалії органів травлення. Прогноз для життя несприятливий.

Синдром патау

(Трісомія 13; 47, XX(XY)+13)

При каріологічному аналізі соматичних клітин хворих виявляється зайва хромосома із групи D (хромосома 13) (рис. 8).

Клінічна картина типова:

· Мікроцефальний череп з низьким скошеним лобом та вдавленими скроневими областями;

· Очні щілини вузькі, розташовані горизонтально, відстань між ними зменшено (гіпотелоризм), майже завжди зустрічається очна патологія;

· Вушні раковини розташовані низько, маленькі мочки притиснуті до голови, завитки неправильної форми;

· Череп з поглибленнями в тім'яно-потиличній ділянці, відстань між тім'яними пагорбами збільшено;

· Демонстративною ознакою синдрому Патау є «заяча губа» і «вовча паща». Ущелини можуть бути як двосторонніми, так і односторонніми. Майже завжди розщеплення верхньої губи супроводжується ущелиною піднебіння.

Мал. 8. Симптоми трисомії 13

Аномалії кістково-м'язової системи:

· Полідактилія на верхніх та нижніх кінцівках;

· Другий і четвертий пальці зігнуті, приведені до долоні та перекриті першим та п'ятим пальцями;

· Виявляються дефекти розвитку практично всіх систем та органів;

· Мозок часто не розділений на півкулі, гіпоплазія лобових часток, мозочка.

У 50% хворих виявляються вади розвитку сечовивідних шляхів: кістозна нирка, гідронефроз, дисплазія нирок, у 50% дівчаток знаходять подвоєння піхви та дворогу матку з гіпоплазією яєчників. Прогноз для життя несприятливий.

Синдром «котячого крику»

(синдром 5р-)

Найчастіший із усіх синдромів делеції аутосом – синдром делеції короткого плеча хромосоми 5. У хворих при каріологічному аналізі виявляється укорочення короткого плеча однієї з хромосом групи В (рис.9)

Фенотиповими ознаками синдрому є:

· Мікроцефалія;

· Кругла «місяцеподібна» особа в перші роки життя і вузька особа в старшому віці;

· Антимонголоїдний розріз очей, епікант, косоокість, катаракта, осередки пігментації сітківки, атрофія зорових нервів;

· Плоска спинка носа, високе небо;

· Вушні раковини деформовані;

· Синдактилія пальців ніг, клишоногість, м'язова гіпотонія;

· Своєрідний симптом - плач при народженні, що нагадує крик кішки. Він є у дітей першого року життя. Зумовлений порушенням діяльності центральної нервової системи та змінами гортані (зменшення надгортанника, звуження гортані, набряклість слизової оболонки).

Прогноз життя залежить від вираженості симптомів. Багато хворих доживають до підліткового віку. Розумова відсталість завжди глибока. Остаточний діагноз встановлюється внаслідок дослідження каріотипу.