Головна · апендицит · М'язові порушення. М'язи: слабкість (міопатія), усихання м'язів, міастенія. Підхід до лікування неврологічних захворювань, збирання анамнезу Порушення нервово-м'язової передачі

М'язові порушення. М'язи: слабкість (міопатія), усихання м'язів, міастенія. Підхід до лікування неврологічних захворювань, збирання анамнезу Порушення нервово-м'язової передачі

Нервово-м'язові захворювання – група захворювань, що умовно виділяється, які характеризуються порушенням функції м'язів, насамперед їх слабкістю. Серед нервово-м'язових захворювань виділяють хвороби м'язів, хвороби периферичних нервів, хвороби нервово-м'язової сполуки та хвороби мотонейрону. Один і той же симптом слабкості м'язів може бути проявом захворювань, що дуже відрізняються за механізмом. Це визначає зовсім різний прогноз та способи лікування.

Хвороби м'язів

Придбані міопатії:

    запальні міопатії: (поліміозит, дерматоміозит, міозит із включеннями, саркоїдна міопатія;

    лікарські та токсичні міопатії (кортикостероїдна міопатія, міопатія при використанні ліків для зниження холестерину, алкогольна міопатія, міопатія при критичних станах).

Вторинні метаболічні та ендокринні міопатії:

    гіпокаліємічна міопатія;

    гіпофосфатемічна міопатія;

    міопатія при хронічній нирковій недостатності;

    міопатія при діабеті;

    міопатія при гіпотиреозі;

    міопатія при гіпертиреозі;

    міопатія при гіперпаратиреозі;

    хвороба Кушінга.

Первинні метаболічні міопатії:

    міоглобінурія;

    каналопатії;

    спадкові міопатії;

    м'язові дистрофії.

Хвороби периферичних нервів

Хвороби нервово-м'язового синапсу

    Міастенія

    Синдром Ламберта-Ітона

    Ботулізм

    Кліщовий параліч

Хвороби мотонейрону

    Бічний аміотрофічний склероз

    Хвороби нижнього мотонейрону

    спинальна м'язова атрофія

    мономелічний аміотрофічний бічний склероз

    хвороба Кеннеді

    Хвороби верхнього мотонейрону

    спадковий спастичний парапарез

    первинний бічний склероз

Хвороби нервово-м'язової сполуки

Нервово-м'язова сполука або нервово-м'язовий синапс– це з'єднання нервового закінчення та м'язового волокна з утворенням так званої синаптичної щілини, в якій відбувається передача імпульсу з нерва на м'язову мембрану. Імпульс передається за допомогою нейромедіатора ацетилхоліну, що виділяється закінченням нерва і потім прикріплюється до м'язової мембрани. При деяких хворобах відбувається порушення нервово-м'язової передачі через недостатнє виділення ацетилхоліну з нервового закінчення або порушення прикріплення його до мембрани м'язового волокна.

Міастенія Гравіс

Грецький термін міастенія перекладається як «м'язова слабкість», а гравіс як «серйозний». Міастенія Гравіс – це захворювання, що характеризується вираженою м'язовою слабкістю та стомлюваністю. При міастенії Гравіс відбувається порушення передачі імпульсу з нервового волокна м'язове. В основі хвороби лежить вироблення аутоантитіл, які блокують приєднання нейромедіатора ацетилхоліну до м'язової мембрани в нервово-м'язовому синапсі.

Симптоми

М'язова слабкість змінюється протягом дня, зазвичай менш виражена вранці і наростає у другій половині дня та надвечір. Ранні ознаки захворювання - це (птоз), двоїння в очах, слабкість лицьової мускулатури, порушення ковтання, жування, зниження сили в руках та ногах. Захворювання схильні до чоловіків і жінок, причому у жінок діагноз частіше ставиться у віці до 40 років, а у чоловіків після 60 років.

Як ставиться діагноз?

Діагноз міастенії ставиться лікарем на основі аналізу крові та електронейроміографії. При необхідності призначається комп'ютерна томографія грудної клітки для оцінки розмірів і стан вилочкової залози як пошук можливої ​​причини захворювання (вироблення аутоантитіл).

Лікування

У лікуванні міастенії Гравіс використовують антихолінестеразні препарати (Піридостигмін або Калімін) та препарати, що пригнічують імунну систему (преднізолон та інші). Видалення вилочкової залози (тимектомія) виконується, коли медикаментозна терапія є малоефективною. Також у лікуванні можуть використовуватися плазмаферез та імуноглобуліни.

Синдром Ламберта-Ітона

Синдром Ламберта-Ітона – це синдром м'язової слабкості та стомлюваності, що розвивається через аутоіммунний процес. Зазвичай причиною синдрому є злоякісний онкологічний процес, найчастіше рак легенів. Тому при постановці діагнозу синдрому Ламберта-Ітона пацієнту завжди показано дообстеження з метою онкопошуку.

Симптоми

Симптоми хвороби найчастіше пов'язані зі слабкістю м'язів плечей, стегон, шиї, ковтальної, дихальної мускулатури, а також м'язів гортані та м'язів, пов'язаних із мовленнєвою артикуляцією. Ранні ознаки синдрому Ламберта-Ітона - це, як правило, складності з ходьбою по сходах вгору, встання зі становища сидячи, підняття рук вище за голову. Іноді порушуються вегетативні функції, що виявляються сухістю у роті, імпотенцією.

Чому виникає синдром Ламберта-Ітона?

Причиною є антитіла, що виробляються самим організмом (схожий аутоімунний конфлікт спостерігається і за міастенії Гравіс). Зокрема, антитіла руйнують нервові закінчення, порушуючи тим самим регуляцію кількості нейромедіатора, що вивільняється. Коли кількість нейромедіатора недостатня, м'язи що неспроможні скорочуватися. Хвороба не спадкова, страждають переважно молоді люди до 40 років. Поширеність захворювання 1 на 1000000 чоловік. У 40% хворих на синдром Ламберта-Ітона виявляють рак.

Як діагностують синдром Ламберта-Ітона?

Діагностика включає аналіз крові на антитіла, тестове введення антихолінестеразного препарату, електронейроміографію.

Лікування

Найбільш ефективним заходом є видалення злоякісної пухлини, знайденої в організмі. Симптоматична терапія включає препарати, що збільшують вивільнення або кількість нейромедіатора ацетилхоліну, що діє у синаптичній щілині (калімін, 3,4-діамінопіридин). Також використовуються препарати, що пригнічують імунну систему (преднізолон та ін), плазмаферез та імуноглобуліни.

ПД поширюється за допомогою активації Na + -каналів до нервових закінчень, де він деполяризує клітинну мембрану, що призводить до відкриття потенціалзалежних Ca 2+ -каналів. Іони Ca 2+ , що входять у нервові закінчення, запускають вихід із пресинаптичної мембрани везикул, що містять АХ, внаслідок чого останній вивільняється в синаптичну щілину. Потім АХ зв'язується з рецепторами на субсинаптичній мембрані та відкриває неспецифічні катіонні канали. Деполяризація субсинаптичної мембрани поширюється на постсинаптичну мембрану, де після відкриття потенціалзалежних Na + -каналів виникає ПД, який швидко поширюється по всій мембрані м'яза. АХ руйнується за допомогою ацетилхолінестерази, холін, що утворився, знову захоплюється нервовим закінченням і повторно використовується для синтезу АХ.

Патологічні зміни можуть зачіпати будь-який елемент цього процесу. Місцеві анестетики, наприклад, пригнічують потенціалзалежні Na + -канали нейронів, порушуючи таким чином нервову передачу до кінцевої платівки нервово-м'язового синапсу. Ca 2+ -канали можуть бути блоковані антитілами. Ботулотоксин інактивує білок синаптобревін, який відповідає за зв'язування везикул, що містять АХ, з плазматичною мембраною, тобто за вивільнення АХ Ацетилхолінові рецептори, так само як і Ca 2+ -канали, можуть блокуватися антитілами, які, крім того, прискорюють інтер руйнування цих рецепторів. Рецептори можуть бути блоковані і кураре, яке, не маючи власного ефекту, конкурентно інгібує зв'язування АХ з рецепторами.

Сукцинілхолін (суксаметонія хлорид) призводить до тривалої стимуляції рецепторів, тривалої деполяризації постсинаптичної мембрани, викликаючи тим самим інактивацію постсинаптичних Na+-каналів. Завдяки подібній дії він здатний, як і кураре, блокувати нервово-м'язову передачу імпульсів. У низьких концентраціях речовини, що інгібують ацетилхолінестеразу (наприклад, фізостигмін), полегшують нерівно-м'язову передачу шляхом збільшення доступності АХ у синаптичній щілині. Однак у високих дозах вони уповільнюють нервово-м'язову передачу, тому що високі концентрації АХ та сукцинілхоліну викликають тривалу деполяризацію субсинаптичної мембрани, інактивуючи тим самим постсинаптичні Na+-канали. Повторне захоплення холіну нервовими закінченнями може пригнічувати іони Mg 2+ та геміхолін.

Найважливішим захворюванням, у якому уражаються кінцеві пластинки нервово-м'язових синапсів, є myasthenia gravis, що характеризується паралічем м'язів через блокаду нервово-м'язової передачі імпульсів. Це захворювання обумовлено утворенням антитіл до рецепторів АХ на субсинаптичній мембрані, які прискорюють руйнування цих рецепторів. Це аутоімунне захворювання можуть провокувати вірусні інфекції, у яких відбувається стимуляція експресії молекул МНС, що полегшує розпізнавання антигену імунною системою. Міастенія може зустрічатися також у пацієнтів із доброякісною пухлиною тимусу. Освіта таких аутоантитіл частіше має місце у осіб - носіїв специфічних підтипів (DR3 та DQw 2) МНС класу II або HLA. У поодиноких випадках міастенія викликана генетичними дефектами каналів, рецепторів АХ або ацетилхолінестерази. У пацієнтів, які страждають на myasthenia gravis, повторна стимуляція рухових нервів спочатку викликатиме утворення у м'язах нормальних сумованих ПД, амплітуда яких, однак, зменшуватиметься внаслідок прогресуючого наростання «втоми» нервово-м'язової передачі.

Іншим імунним аутоагресивним захворюванням, при якому порушується нервово-м'язова передача, є синдром псевдоміастенії Ламберта-Ітона. Цей стан часто розвивається у хворих на дрібноклітинний рак легень. Ca 2+ -канали в плазматичній мембрані пухлинних клітин сенсибілізують імунну систему і стимулюють утворення антитіл, які взаємодіють також з Са2-каналами кінцевих пластинок нервово-м'язових синапсів. Завдяки інгібуванню Ca 2+ -каналів сумований ПД м'язів спочатку маленький, але потім він поступово нормалізується, тому що повторна стимуляція збільшує кількість Ca 2+, що накопичується в нервових закінченнях.

Знаючи фізіологічний механізм проведення збудження в нервово-м'язовому синапсі, легко уявити можливі механізми порушень цього процесу.

− Блокада проведення збудження нервового волокна. При порушенні морфологічної (ушкодження) або функціональної цілості нервового волокна збудження не досягає пресинаптичної мембрани та збудження синапсом не передається. Прикладом порушення функціональної цілості нервового волокна є дія місцевих анестетиків (новокаїн та ін.), при застосуванні яких знижується або зникає чутливість та рухова функція у зоні анестезії.

− Порушення синтезу ацетилхоліну.У нервово-м'язовому синапсі токсин збудника ботулізму пригнічує синтез ацетилхоліну в пресинаптичному закінченні, пригнічуючи зворотне поглинання холіну із синаптичної щілини.

− Порушення вивільнення медіатора. Вже давно було відомо, що синоптична хімічна передача порушується при значному зниженні позаклітинної концентрації Са 2+ . Цей ефект приблизно пропорційний четвертого ступеня, отже для вивільнення одного кванта медіатора потрібна реакція чотирьох іонів Са з активатором на внутрішній стороні пресинаптичної мембрани. Однак дія активатора залежить, мабуть, ще й від потенціалу, тобто навіть при досить високій внутрішньоклітинній концентрації Са 2+ синхронне вивільнення медіатора вимагає деполяризації мембрани. Можна припускати, що вона впливає на активатор приблизно так само, як і на молекулу іонного каналу. Отже, пресинаптичні активні зони з їх ділянками зв'язування бульбашок і мембранними білками («частинками») (рис. 8) повинні бути апаратом для швидкого регулювання екзоцитозу за допомогою деполяризації мембрани і підвищення концентрації Са 2+ . Зростання концентрації Са 2+ , можливо, впливає скорочувальні елементи цитоскелета або ініціює фосфорилювання функціональних білків.

− При високих частотах передачі імпульсів через синапс (наприклад, для нервово-м'язового синапсу більше 100 Гц) знижується ефективність синаптичної передачі, що отримало назву «синаптична депресія» (песимум Н.Є.Введенського) – блок проведення збудження в результаті стійкої деполяризації постсинаптичної мембрани м'язового волокна, оскільки механізми інактивації ацетилу встигають спрацьовувати ( песимальне гальмування) . Синаптична депресія може розвинутись і за рідкісної, але тривалої активації синапсу. Її механізм на пресинаптичному рівні пов'язують із виснаженням запасу медіатора в пресинаптичному закінченні, якого за розрахунками вистачає на 10 000 синаптичних передач і може вичерпатися протягом декількох хвилин. Інші механізми депресії пов'язані з накопиченням високої концентрації медіатора в синаптичній щілині внаслідок того, що викид медіатора в щілину перевищує можливості систем його руйнування та видалення. Високий рівень медіатора надає гальмуючий вплив на секрецію його з пресинаптичного закінчення. Відбувається також зменшення чутливості (десенситизації) рецепторів постсинаптичної мембрани до медіатора. Механізм десенситизації може бути пов'язаний з фосфорилюванням рецепторів постсинаптичної мембрани, що у кілька разів знижує їх спорідненість до медіатора. Іншим механізмом десенситизації є ендоцитоз комплексу медіатор+рецептор усередину клітини. Поглинені рецептори можуть знову вбудовуватись у мембрану (при ослабленні стимулу) або руйнуватися у лізосомах. Ці процеси ускладнюють розвиток ПД у постсинаптичній клітині і, отже, можуть призвести до блокади синаптичної передачі.

− Блокада синаптичної передачі антагоністами ацетилхоліну . Синаптичні антагоністи – це деякі молекули, які, зв'язуючись із синаптичними рецепторами, не викликають змін провідності, оскільки займаючи рецептор вони перешкоджають дії медіаторів або їх агоністів. (Агоністи - це речовини, здатні зв'язуватися з рецептором і повністю замінювати медіатор. До агоністів ацетилхоліну в кінцевій платівці відносяться, наприклад, карбамілхолін або суберілдихолін). Зв'язування антагоністів може бути оборотним: через певний період часу антагоніст відокремиться від рецептора. Такі речовини називають конкурентними антагоністами, оскільки вони конкурують із медіаторами та його агоністами за ділянки зв'язування. До цих речовин належать кураре та курареподібні речовини (диплацин, тубокурарин та ін.). Ці речовини є конкурентними антагоністами ацетилхоліну: обернемо зв'язуються з Н-холінорецепторами постсинаптичної мембрани та блокують дію на неї ацетилхоліну. Отрута кураре (d-тубокурарин) давно відома у Південній Америці. Індіанці використовували його для отруєння своїх стріл. У міру підвищення його концентрації він блокує дедалі більше рецепторів, і ефект ацетилхоліну послаблюється через зменшення доступних місць зв'язування. Під впливом кураре потенціал кінцевої платівки знижується і за достатньої дозі отрути не може досягти порогового рівня, тобто. м'яз паралізується. Кураре та аналогічні речовини часто використовуються як м'язові релаксанти при наркозі. Зрозуміло, що під час повного м'язового розслаблення потрібне штучне дихання.

Іншу форму такого розслаблення забезпечує антагоніст ацетилхоліну з пролонгованою дією, що викликає стійку деполяризацію кінцевої платівки. Цей деполяризуючий м'язовий релаксант інактивує Nа+-канали в мембрані м'язового волокна і в результаті запобігає його природному збудженню (сукцинілхолін, декаметоній).

− Дія антагоністів холінорецепторів, що незворотно зв'язуються з холінорецепторами.Необоротно пов'язує холінорецептори та повністю блокує передачу збудження через синапс поліпептид з отрути змій α-бунгаротоксин.

Таким чином, діючи на холінорецептор речовини можуть блокувати рецептор шляхом незворотного зв'язування з ним (α-бунгаротоксин) або тривалий час витісняти ацетилхолін (кураре та курареподібні речовини); інактивувати (стійко деполяризувати) рецептор (сукцинілхолін, декаметоній).

−Порушення нервово-м'язової передачі під дією інгібіторів холінестерази. Значення ферменту холінестерази для синаптичної передачі в кінцевій платівці добре помітне при його блокаді інгібіторами. Ряд речовин пригнічують активність холінестерази, що руйнує ацетилхолін у синаптичній щілині. Інгібітори холінестерази використовуються в медичній практиці для усунення м'язового розслаблення при наркозі (лікувальні дозипрозерину та езерину), а також при захворюваннях типу міастенії(див. нижче). При невеликій її інактивації відбуваються помірне накопичення ацетилхоліну та полегшення синаптичної передачі. З іншого боку, відомі отруєння людей інсектицидами на основі цих інгібіторів. В основі дії фосфорорганічних отруйних речовин також лежить пригнічення ферменту холінестерази. При цих отруєннях виникають судоми – результат пролонгованої активації ацетилхолінергічних синапсів, особливо у вегетативної нервової системи. При великій інактивації ацетилхолінестерази та значному накопиченні ацетилхоліну синаптична передача блокується – розвивається синаптична депресія та можлива смерть.

− Хімічний (фармакологічний) пригнічення механізмів зворотного захоплення медіаторів або продуктів їх розпаду . У всіх докладно вивчених синапсах медіатор швидко руйнується, або поглинається з синаптичної щілини через мембрани клітин. Мембранні транспортні механізми особливо важливі у разі адреналіну, норадреналіну, ГАМК та глутамату. В ацетилхолінергічних синапс транспортується не сам ацетилхолін, а продукт його розщеплення холін. Реакція, що видаляється, надходить у пресинаптичне закінчення, що знижує потребу в ресинтезі медіатора. Подібно до холінестерази, такі транспортні механізми служать мішенями для дії багатьох важливих лікарських речовин, що впливають на синаптичну передачу.

− Зменшення кількості синаптичних рецепторів. Прикладом такого порушення може бути важка міастенія (myasthenia gravis) – відносно добре вивчене глобальне порушення функції нервово-м'язових синапсів. У цьому захворюванні тонус і скорочення скелетних м'язів слабшають; наприклад, хворі не в змозі тримати відкритими очі або ледве пересуваються. Причина полягає у зниженні щільності субсинаптичних рецепторів ацетилхоліну. Сам медіатор вивільняється в нормальних кількостях, однак, пов'язується лише з малим їхнім числом; в результаті потенціал кінцевої пластинки може не досягати граничного рівня, необхідного для збудження м'яза. Зменшення кількості функціональних ацетилхолінових рецепторів обумовлено аутоімунною реакцією: організм хворого виробляє антитіла, що руйнують або скорочують час життя власних ацетилхолінових рецепторів. При такому стані дуже добре допомагають інгібітори холінестерази (амбеноній, неостигмін, піридостигмін), що дозволяють ацетилхоліну, що вивільняється в синапсах, діяти довше, ніж у нормі, викликаючи, таким чином, достатню деполяризацію мембрани під час потенціалу кінцевої пластинки.

Нервово-м'язові сполуки є одним із найуразливіших структур периферичного нейромоторного апарату. Синаптичний апарат м'яза служить місцем застосування всіх міорелаксантів, що застосовуються в анестезіологічній практиці.

Поразка нервово-м'язової передачі спричиняє важкі м'язові розлади при впливі отрут різних комах та змій, інтоксикації різними медикаментами, зокрема.

Блокада виділення передавача збудження з нерва на м'яз є причиною тяжких рухових порушень при ботулінічній інтоксикації, деяких формах карциноматозних нейроміопатій. Патологія синаптичного апарату м'язів є причиною розвитку тяжкого нервово-м'язового страждання – міастенії.

Протягом останніх років вивченню фізіології та патофізіології нервово-м'язової передачі присвячено безліч досліджень.

Детально вивчено механізми утворення, зберігання, виділення передавача збудження- ацетилхоліну (АХ). Найтоншими дослідженнями встановлено природу рецептора ацетилхоліну (холінорецептора) постсинаптичної мембрани м'язів. Приділено велику увагу вивченню механізмів патології нервово-м'язової передачі за різних захворювань людини.

Велика кількість досліджень, присвячених вивченню клінічної картини нервово-м'язових захворювань, пов'язаних з порушеннями функціонування нервово-м'язової передачі. Результати цих досліджень наводяться у відповідних розділах цього розділу. Тут же нам хотілося підкреслити, що в жодній галузі клінічної неврології використання електрофізіологічних методів не принесло настільки очевидного успіху, як у вивченні синаптичних хвороб м'язів.

Завдяки розробці та широкому впровадженню нових методів вивчення нервово-м'язової передачі вдалося виділити, а потім і клінічно диференціювати різні форми захворювань, які раніше відносилися до міастенії. В даний час клінічна діагностика міастенії та ряду міастенічних синдромів стала рутинною справою, яка не потребує особливої ​​кваліфікації. Разом з тим досі залишається незрозумілим питання про нозологічну єдність різних клінічних форм міастенії.

Є підстава вважати, що міастенія- не єдина клінічна форма, а група захворювань із різним патогенезом. Крім того, продовжує виділятися дедалі більше міастенічних синдромів, обумовлених порушеннями нервово-м'язової передачі, що обтяжують або супроводжують ураження інших рівнів нейромоторного апарату, а іноді поєднуються з ураженнями мозочкових та пірамідних систем.

Інтерес до проблеми синаптичних хвороб обумовлений і іншою обставиною:значна роль механізмі їх формування належить механізму порушення імунітету - аутоиммунным і иммуно-аллергичным розладам.

Це робить міастенію та ряд міастенічних синдромів зручною моделлю для вивчення імунодефіцитних станів у людини. Крім того, вивчення цього механізму міастенії відкриває нові успішні шляхи терапії міастенічної хвороби та міастенічних синдромів за допомогою кортикостероїдних препаратів та імунодепресантів.

«Нервово-м'язові хвороби»,
Б.М.Гехт, Н.А.Ільїна


Особливою формою міастенічних розладів, зумовлених ураженням термінальних розгалужень рухових нервів та грубими розладами нервово-м'язової передачі, є описана нами у 1979 р. термінальна поліневропатія з міастенічним синдромом. До теперішнього часу ми спостерігаємо протягом 12 років 13 хворих із цим симптомокомплексом (12 чоловіків та 1 жінка). У 2 хворих захворювання почалося у віці старше 30 років.



Насамперед при даному захворюванні спостерігаються типові ЕМГ-ські зміни, що свідчать про грубі зміни нервово-м'язової передачі, зниження амплітуди викликаного ПД м'язи, грубий блок нервово-м'язової передачі при стимуляції рідкісними частотами (1 і 3 імп/с) та тетанізації м'язу (частотою) 50 імп/с). У всіх випадках відзначено зміну резидуальної латенції, що свідчить про уповільнення швидкості проведення збудження за дистальними претермінальними…


Патологічна стомлюваність м'язів є нерідким симптомом усіх форм поліміозиту, проте у ряду хворих спостерігали поєднання виражених м'язових розладів поліміозитичного характеру з безперечними клінічними та електрофізіологічними ознаками, що свідчать про залучення в процес синаптичних структур, за характером близького патологічного процесу, що спостерігається. Вже наприкінці XIX століття Е. Wagner (1863, 1887) описав поєднання клініки поліміозиту та...



Частково результати обстеження хворих цієї групи опубліковані в 1974 р. На цей час під нашим спостереженням перебувають 12 хворих із цим клінічним синдромом. Усі хворі – дівчатка. Початок захворювання відзначається у віці від 10 до 15 років. При обстеженні хворих привертають увагу виражена м'язова гіпотонія, зниження, котрий іноді випадання сухожильных рефлексів. Лише…


У зв'язку з неоднорідністю механізмів розвитку порушень нервово-м'язової передачі єдиного лікування міастенічних синдромів немає. Вплив на стан нервово-м'язової передачі. При більшості форм міастенічних синдромів до певної міри виявляються ефективними антихолінестеразні препарати - прозерин, оксазил, калімін та їх аналоги (див. Лікування міастенії). Принципово інший механізм дії іншого препарату - гуанідину хлориду, що сприяє виділенню ацетилхоліну з терміналей.


При обговоренні міастенічного синдрому типу Ламберта - Ітона слід зазначити умовність його назви, оскільки ретельне вивчення клініки та механізмів розвитку даного захворювання дозволило вважати його неоднорідним клінічним синдромом, зумовленим не тільки, як передбачалося раніше, специфічним впливом ракового процесу на нервово-м'язову передачу, а й типом реагування нервово-м'язового синапсу на низку шкідливостей. Першими міастенічний…


Парестезії рук та ніг спостерігаються у 50% хворих. Усі чоловіки з синдромом Ламберта - Ітона страждали на імпотенцію. Ілюстраціями до клініки міастенічного синдрому Ламберта - Ітона, пов'язаного з бронхогенною дрібноклітинною карциномою, є такі спостереження. Хворий С., 43 років, надійшов у жовтні 1975 р. зі скаргами на слабкість і стомлюваність у м'язах ніг та рук, м'язах тулуба,…



При аналізі патогенезу даного клінічного синдрому звертає увагу відносна ясність механізмів, що зумовлюють рухові розлади на синаптичному рівні, та повна відсутність уявлення причин формування синаптичного дефекту. Істотне місце у розкритті механізмів синаптичних порушень належить викладеним вище результатам ЕМГ-ського дослідження та результатам вивчення ультраструктури нервово-м'язових сполук. Електрофізіологічне вивчення хворих на міастенічний синдром типу Ламберта - Ітона…


Потенціали дії рухових одиниць та спонтанна активність м'язових волокон. Дослідження ПД ДЕ за допомогою концентричних голчастих електродів виявляє зниження їх тривалості та амплітуди та збільшення кількості поліфазних потенціалів. Аналогічні дані отримані та інші дослідниками. Зменшення тривалості ПД ДЕ відзначено також Е. Lambert та D. Elmqvist (1972), W. Brown та R. Johns (1974).


Патологічна стомлюваність міастенічного типу нечасто зустрічається при поліневропатії, проте подібні спостереження описані у літературі. Більшість з них виявлені при ЕМГ-ському обстеженні хворих, але в ряді випадків патологічна стомлюваність виявлялася і при клінічному обстеженні (Гехт Б. М., 1964; Смирнов Ю. К., 1969; Ashby D., Bulmer Е., 1950; Simpson J., Lenman J., 1959). Динамічний міастенічний компонент захворювання.


Синапси становлять основу міжклітинної комунікації у нервовій системі. В останні роки встановлено, що саме синаптична передача є "слабкою ланкою" при розвитку патології нервової системи, і її порушення лежать в основі патогенезу цілого ряду неврологічних та психіатричних захворювань.

Зокрема, синаптична патологія виявляється практично за всіх НДЗ (Garden, La Spada, 2012), причому ще до початку помітної загибелі нейронів (Kamenetz et al., 2003; Dupuis, Loeffler, 2009). Дисфункція синапсів відіграє ключову роль у розвитку хвороби Альцгеймера, що спричинило її «синаптичну хворобу» (Selkoe, 2002). У низці робіт останніх років встановлено, що з НДЗ дисфункція розвивається у центральних, а й у нервово-м'язових синапсах.

Нами була виявлена ​​виражена синаптична дисфункція на рівні нервово-м'язової сполуки, а також інші порушення нервово-м'язового апарату в моделях хвороби Альцгеймера та бічного аміотрофічного склерозу.

Бічний аміотрофічний склероз - це НДЗ, що супроводжується загибеллю центральних і периферичних мотонейронів, відрізняється неухильним прогресуванням і призводить до смерті. Поширеність БАС у світі в середньому становить 2-5 випадків на 100 тис. Чоловік на рік. При цьому останнім часом відзначені тенденції до зростання захворюваності на нього у всіх вікових групах. В даний час є загальновизнаним, що ключовим фактором патогенезу загибелі нейронів при бічному аміотрофічному склерозі є активація апоптозу.

У електрофізіологічних експериментах на діафрагмі трансгенних мишей лінії B6SJL-Tg(SOD1-G93A)dl1Gur/J з моделлю бічного аміотрофічного склерозу (БАС) на досимптомній стадії захворювання було виявлено зниження квантового складу та зростання часу наростання потенціалу кінцевої пластинки, зниження інтенсивності завантаження FM 43 у ПЗ і прискорення його подальшого вивантаження, а також збільшення часу рециклування синаптичних везикул у ПЗ порівняно з мишами дикого типу. Отримані результати свідчать про значне порушення процесів нейросекреції та рециклювання синаптичних везикул у синапсі. Крім того, у трансгенних мишей з моделлю БАС були виявлені виражені порушення електрогенезу кістякового м'яза. За допомогою спектрофотометричного методу було встановлено, що у G93A-мишей як з симптомною, так і досимптомною стадією БАС концентрація H 2 O 2 однією з ключових активних форм кисню, в головному, спинному мозку і дослідженому скелетному м'язі достовірно не відрізняється від такої у мишей дикого типу. Отримані дані розширюють розуміння патогенетичних механізмів БАС та інших нейродегенеративних захворювань.

В експериментальних дослідженнях було виявлено, що у двох моделях БА на тваринах ф-амілоїдна модель і трансгенні миші лінії B6C3-Tg(APP695)85Dbo Tg(PSENI)85Dbo) відбувається порушення функцій периферичних збудливих структур нервово-м'язової системи. Було встановлено, що в Р-амілоїдній та генетичній моделях ТИ БА відбувається виражене порушення функції нервово-м'язового синапсу, одним з ключових механізмів при цьому є порушення параметрів рециклювання синаптичних везикул у руховому нервовому закінченні. У двох моделях ТИ БА також відбувається порушення електрогенезу скелетних м'язових волокон, що проявляється у вигляді зниження величини мембранного потенціалу спокою. Однак механізм порушень електрогенезу різний - у Р-амілоїдній моделі (гостра модель) відбувається виражене пригнічення роботи натрій-калієвого насоса та збільшення проникності мембрани м'язового волокна для катіонів за рахунок формування катіон-селективних «амілоїдних» каналів у плазматичній мембрані м'язових волокон, а моделі БА (хронічна модель) спостерігається зниження активності та перехід на інший (нижчий) стаціонарний рівень роботи №+/К+-АТФази та, можливо, інших іонних насосів мембрани м'язових волокон (Мухамедьяров та ін., 2011; Mukhamedyarov et al., 2014). Одним із можливих механізмів порушення функцій скелетних м'язових волокон може бути збільшення продукції активних форм кисню, зокрема перекису водню, у цих клітинах, що було показано під час виконання досліджень.

Є дані про дисфункцію нервово-м'язового синапсу в моделі хвороби Хантінгтона - НДЗ, що характеризується поступовим початком у віці 35-50 років та поєднанням прогресуючого хореічного гіперкінезу та психічних розладів. У моделі хвороби Хантінгтона на R6/1-трансгенних мишах виявлено збільшення амплітуди та квантового складу потенціалів кінцевої пластинки при незмінних параметрах спонтанної нейросекреції та відсутності порушень у розмірі та динаміці рециклуючого пулу синаптичних везикул. Крім того, було виявлено збільшення експресії кількох синаптичних білків, зокрема VAMP/синаптобревіна та SNAP-25 (Rozas et al., 2011).