Ознаки нейробластоми. Прогноз на різних стадіях захворювання. Ускладнення до лікування

Нейробластома є рідкісним онкологічним захворюванням, яке найчастіше зустрічається у дітей.

Хвороба торкається симпатичної нервової системи дитини та викликає ряд характерних симптомів залежно від місця локалізації пухлини.

Хвороба надзвичайно складно діагностуватина ранніх стадіяха процес терапії може розтягнутися на тривалий термін.

Про ознаки лейкозу у дітей ви можете дізнатися з нашої.

Загальне поняття

Це унікальне онкологічне захворювання, яке стосується недиференційованих клітин симпатичної нервової системи.

Пухлина в більшості випадків є злоякісною.

Хвороба вражає переважно дітей віком до 15 років (близько 99% всіх випадків). При цьому середній вік хворих – до 2-х років. Тобто патологія формується вже з дитинства і має вроджений характер.

Це єдине у своєму роді ракове захворювання, Що має ряд відмінних рис від інших видів онкології:

агресивний розвиток та поява метастазів у короткі терміни;
раптова мимовільна ремісія без зовнішнього втручання;
трансформація у доброякісну пухлину (дозрівання).

Дане захворювання зустрічається в однієї людини зі 100 тис.. У цьому ймовірність появи недуги з віком багаторазово падає.

Діти старше 5 років практично не мають ризику розвитку нейробластоми, хоча були діагностовані випадки навіть у людей похилого віку.

Причини та фактори

Справжньої природи захворювання досі ніхто не знає. Однак відомо, що патологія розвивається з ембріональних нейрообластей дитини, які не встигли остаточно сформуватися на момент народження

При цьому наявність незрілих нейробластів не обов'язково призводить до патології. У багатьох дітей вони є до 3-х місяців. Потім вони трансформуються у здорові тканини та нормально діляться, не викликаючи онкології.

Головною причиною вважають вроджені аномалії ДНКабо згубний вплив зовнішніх факторів, які позначаються розвитку дитини.

Виникнення пухлини часто пов'язане саме з аномаліями росту та розвитку дитини.

Відомо що хворобу можна успадкувати(1-2% від загальної кількостівипадків). У разі захворювання проявляється вже від народження. Пік досягається у віці 7-8 місяців. При цьому виникає відразу кілька осередків одночасно.

Улюбленими місцями появи мутацій клітин є заочеревинна область (надниркові залози), поперековий і шийно-грудний відділ. Хоча в теорії пухлина може з'явитися у будь-якій частині організму людини.

Які симптоми лімфоми у дітей? дізнайтесь прямо зараз.

Класифікація та стадії

Існує кілька класифікацій захворювання. На пострадянському просторі прийнято таке:

1-ша стадія- Виявлено одинична освітарозміром трохи більше 5 див. Метастазів немає.
2-я стадія- Виявлено одиничне утворення розміром від 5 до 10 см. Метастазів не спостерігається.
3-тя стадія- Виявлено одиничне утворення розміром більше 10 см без поширення метастазів на інші органи та тканини.
4-я стадія (А)- Наявність одиничної пухлини будь-яких розмірів з метастазами на інші частини тіла.
4-я стадія (В)- Наявність множинних утворень з постійним синхронним зростанням. Наявність чи відсутність метастазів встановити не вдається.

Залежно від типу пухлини виділяють:

Гангліоневрому- Пухлина дозріла і стала доброякісною. Поділу клітин немає.
Гангліонейробластома— спостерігаються як дозрілі клітини, і діляться.
Нейробластома— повністю складається із злоякісних нейрообластів.

Симптоми

Характер симптомів залежить від місця локалізації пухлин та взаємодії з оточуючими органами та тканинами.

на початкових етапаххвороба себе практично не виявляє, що ускладнює діагностику.

Специфічними симптомамислужать:

поява ущільнень у ділянці живота;
порушення дихання;
слабкий ковтальний рефлекс;
слабкість та оніміння кінцівок;
порушення обміну речовин;
Проблеми з дефекацією і;
порушення фізичного розвитку;
набряки у різних частинах тіла;
тіла;
біль у попереку та інших частинах тіла;
симптоми (дефіцит заліза).

Якщо виникають метастази, з'являються додаткові симптоми:

збільшення у розмірах;
значне збільшення печінки;
утворення підшкірних ущільнень блакитного кольору;
порушення гормонального тла;
осередки крововиливів (синці);
болі в кістках та суглобах.

Симптоми можуть бути різноманітними, тому що пухлина здатна з'явитися у будь-якому місціі впливати на різні органи та тканини.

На ранній стадії симптомів може взагалі не бути, поодиноких випадкахспостерігається біль та невелике підвищенняТемпература тіла.

При розташуванні пухлини в заочеревинній ділянці виникають ущільнення, що промацуються при пальпації. У разі хвороба стрімко прогресує і вражає спинний мозок, утворюючи щільні пухлини. Виникають проблеми з органами травлення, сечовипусканням та дефекацією. Можливі або .

Якщо хвороба вразила надниркові залози, то у дитини порушується гормональний фон. Характерним симптомомслужить підвищений рівень адреналіну. Це стає причиною нападів агресії, підвищеної пітливості, гіпертонії та тривожності.

Хоча дані симптоми з'являються вже на пізніх етапах, на початку нейробластому ніяк себе не виявляє. Ураження тканин нирок та надниркових залоз надалі веде до затримки сечі та больового синдрому.

можливо підвищення нейромедіаторів катехоламінів. Це викликає пітливість, діарею, збліднення шкіри та значне.

Діагностика

Хвороба складно діагностувати на ранніх етапахчерез відсутність яскраво виражених симптомів та змащену клінічної картини.

Нейробластому вдається виявити, коли вона досягла значних розмірів або за випадкового обстеження при підозрі на інше захворювання. Для її виявлення призначаються такі дослідження, як:

аналіз на катехоламіни у сечі;
аналіз крові на феритин та нейронспецифічні єнолази;
Комп'ютерна томографія;
сцинтиграфія кісток;
УЗД внутрішніх органів;
біопсія пухлини;
трепанобіопсія кісткового мозку;
та ін.

Діагностика має бути комплексноїщоб не тільки підтвердити діагноз, але й диференціювати дане захворювання від інших можливих недуг.

Ускладнення

Нейробластома здатна викликати такі можливі ускладнення:

порушення рухових функцій;
стиск головного та спинного мозку(гострий біль, параліч, порушення функцій головного мозку);
емболія кровоносних судин;
паранеопластичний синдром (посмикування очей та кінцівок);
метастазування на різні органи та тканини.

У крайньому випадку за відсутності медичної допомогихворому загрожує летальний кінець.

Лікування

Вибір методу лікування залежить від стадії та місця локалізаціїпухлин:

1-ша стадія - хірургічне видалення утворень.
2-я стадія - хірургічне видалення з можливою хіміотерапієюна попередньому етапі.
3-я стадія - хіміотерапія обов'язкова (Вінкрістін, Доксорубіцін, Іфосфамід, Цисплатін та ін). Потім проводиться операція.
4-та стадія - хіміотерапія у високих дозах, а також швидше за все трансплантація кісткового мозку. Додатково можливе застосування променевої терапії та хірургічного втручання.

Хіміотерапіяна попередньої стадіїнеобхідна для забезпечення регресу нейробластоми, щоб потім була можливість зробити операцію.

Променева терапія застосовується рідко та у виняткових випадках, оскільки надзвичайно небезпечна для здоров'я дітей.

Найкращими місцями в Росіїдля лікування цього захворювання є:

Лікувально-реабілітаційний центр МОЗ Росії (м. Москва).
Клінічна лікарня №1 Управління справами президента РФ (м. Москва).
Клінічна лікарня №85 (м. Москва).
Головний військовий клінічний госпітальімені М. М. Бурденка (м. Москва).
Інститут пластичної хірургії та косметології (м. Москва).
Міждисциплінарний центр реабілітації (м. Москва).
Клінічний шпиталь на Яузі (м. Москва).

Прогноз

Імовірність одужати залежить від стадії захворювання, клінічної картини та стану пацієнта.

На першій та другій стадії 5-річний прогноз швидше за все сприятливий(90%).

На 3 та 4 стадіях у дітей молодше одного року виживанняу найближчі 5 років становить 50%, від 1 до 2 років – 20%, старше 2 років – 10%. Найнебезпечнішою вважається нейробластома в заочеревинній ділянці, найменш небезпечною — у середостінні (грудна клітина).

Профілактика

Конкретних заходів профілактики немає. Єдиний варіант виявлення патології можливий при цілеспрямованому обстеженні ще у внутрішньоутробний період, якщо в одного з батьків було захворювання. Також можна перед пологами відвідати лікаря-генетика та дізнатися можливі патологіїу майбутньої дитини.

Нейробластома - підступне та небезпечне онкологічне захворювання. Воно вражає раптово без видимих причин. Уникнути хвороби практично неможливо, а діагностика та лікування скрутні.

При перших симптомах захворювання необхідно пройти обстеження і якомога раніше розпочати терапію, оскільки існує висока частка ймовірності серйозних ускладненьаж до смерті.

Про те, що таке нейробластома у дітей, ви можете дізнатися з відео:

Переконливо просимо не займатися самолікуванням. Запишіться до лікаря!

Нейробластома- це злоякісна пухлина, яку вперше описав у 1865 році Вірхов та назвав її «гліомою».

У 1910 році Wright довів, що розвивається вона з ембріональних нейрообластів симпатичної нервової системи і дала їй справжню назву. Це найчастіша екстракраніальна солідна бластома, що зустрічається у дітей, і становить 14% всіх новоутворень дитячого віку.

Незважаючи на певні успіхи в лікуванні дітей із цим захворюванням, все ще є багато проблем, особливо за наявності віддалених метастазів у дітей віком від 1 року. Останні, вже за умови встановлення первинного діагнозу, зустрічаються у 70% випадків.

Нейробластома зустрічається лише у дітей. Щороку на нейробластому хворіють 6-8 дітей на мільйон дитячого населення до 15 років (середній вік - 2 роки). Це найчастіша злоякісна пухлина раннього дитинства (14%), що іноді виявляється при народженні і може пов'язуватися з уродженими дефектами. У міру дорослішання дитини ймовірність появи пухлини знижується. Більшість пухлин локалізується в заочеревинному просторі, переважно в надниркових залозах, рідше - у середостінні та на шиї.

За зведеними даними 7 повідомлень, що об'єднують 1310 хворих, нейробластоми виявлені у наднирнику у 32% дітей, у паравертебральному заочеревинному просторі – у 28%, у задньому середостінні – у 15%, у зоні тазу – у 5,6% та на шиї 2%.

Число невстановлених зон первинного розвитку пухлини було у 17% випадків. Нейробластома має тенденцію до метастазування у певні зони, такі як кістки, кістковий мозок, лімфатичні вузли. Рідко відсіви пухлини зустрічаються у шкірі та печінці; як виняток, уражається головний мозок. Нейробластоми раннього дитячого віку мають дивовижну здатність, а саме, здатність до спонтанного дозрівання в гангліоневрому. Цікаво, що Нейробластома нерідко випадково, коли мікроскопічному дослідженнівиявляється у маленьких дітей, які загинули від непухлинних захворювань. Це говорить про те, що ряд цих бластів протікає безсимптомно та спонтанно регресує.

Що провокує Нейробластома

Причини розвитку нейробластомине встановлені. У 80% хворих на нейробластому носить спонтанний (спорадичний) характер; у 20% - вона може бути віднесена до спадкових форм онкопатології (сімейна схильність до аутосомно-домінантного типу). Для останнього варіанта характерний більш ранній вікхворих, первинно-множинний характер пухлини.

Багато дослідників вважають, що нейробластома виникає в тому випадку, коли нормальні ембріональні нейробласти не дозрівають до нервових клітин або клітин кори надниркових залоз. Натомість вони продовжують рости і ділитися.

Нейробласти можуть повністю не дозріти на момент народження дитини. Насправді показано, що невеликі скупчення нейробластів часто виявляються у немовлят до 3-місячного віку. Більшість таких клітин у результаті дозрівають у нервові клітини та не утворюють нейробластому. Іноді нейробласти, що залишаються у немовлят, продовжують рости і утворюють пухлину, яка може навіть метастазувати різні органи. Однак багато таких пухлин зрештою дозрівають або зникають.

У міру зростання дитини ймовірність дозрівання таких клітин зменшується, а ймовірність формування нейробластоми збільшується. При досягненні нейробластоми великих розмірів та появі симптомів дозрівання клітин припиняється, вони продовжують зростати та поширюватися, якщо не проводиться лікування.

У деяких онкологічних хворих є мутації (зміни) ДНК, які вони успадкували від одного з батьків, що збільшує ризик розвитку пухлини. Деякі вважають, що деякі сімейні випадки нейробластом виникли в результаті мутацій гена, що пригнічує пухлинний ріст.

Більшість нейробластом є наслідком успадкованих мутацій ДНК. Вони викликані мутаціями, набутими у ранній період життя дитини. Ці мутації є в пухлинних клітинах батька дитини і не передаються дітям. Причини, що викликають зміни ДНК, що призводять до виникнення нейробласт, не відомі.

Патогномонічними хромосомними порушеннямиє делеція короткого плеча хромосоми 1 з порушенням функції локусу 1 р 31-32. До порушень каріотипу належать гіперплоїдія або диплоїдія пухлинної ДНК. У 30% хворих на клітини нейробластоми виявляють ампліфікацію та (або) експресію N-myc онкогену, що достовірно корелює з несприятливим прогнозом (резистентність до поліхіміотерапії, схильність процесу до генералізації тощо).

Заслуговує на увагу дослідження клініко-генетичних аспектів нейробластом. У літературі описані випадки виникнення множинних нейробластів різної локалізаціїу двох братів. Була спроба пояснити сімейні випадки нейробластом, медуллобластом і глиом з погляду гіпотези про дві мутації. Передбачається, що в деяких випадках одна мутація успадковується, а друга з'являється в соматичній клітині; в інших випадках обидві мутації відбуваються в одній соматичній клітині.

Дослідники, які активно працюють в області епідеміології пухлин у дітей, повідомляють, що збільшений ризик захворювання на рак корелює з вродженими каліцтвами та вродженою імунологічною недостатністю.

Патогенез (що відбувається?) під час Нейробластоми

Неоплазми розвиваються із симпатичних гангліїв. Розрізняють три типи пухлин, що відрізняються один від одного ступенем диференціації.

Гангліоневром складається з зрілих гангліонарних клітин і відноситься за своєю природою до доброякісним пухлинам. Вона часто обвапнюється. Вважають, що це ганглионевромы - це зрілі нейробластоми. У літературі описані випадки спонтанного чи лікувального дозрівання нейробластоми до гангліоневроми.

Гангліонейробластома - це проміжна форма неоплазми, що лежить між гангліоневромою та нейробластомою. Зрілі гангліонарні клітини та недиференційовані нейробластоми зустрічаються у різних відділах пухлини у різних пропорціях.

Нейробластома є недиференційованою формою неоплазми, що складається з дрібних. круглих клітинз темно-плямистими ядрами. Часто можуть зустрічатися розетки та характерні нейрофібрили. У пухлини виявляються геморагії та ділянки кальцифікації.

Симптоми Нейробластоми

Початкові симптоми нейробластоми не мають специфічності та можуть імітувати різні педіатричні захворювання. Це пояснюється, по-перше, можливістю ураження пухлиною та метастазами кількох зон організму дитини, а також метаболічними порушеннями, обумовленими зростанням цих пухлинних вогнищ

Клінічна картина залежить від місця утворення пухлини, локалізації метастазів, кількості продукованих пухлинною тканиною вазоактивних речовин.

Зростаюча інфільтруюча пухлина, що розташовується на шиї, грудній клітці, черевній та тазових порожнинах, може, проростаючи і здавлюючи оточуючі її структури, давати відповідний симптомокомплекс.

При локалізації в ділянці голови і шиї першими симптомами можуть бути поява пухлинних вузлів, що пальпуються, і розвиток синдрому Горнера. Розвиваючись у грудній клітці, вона може спричинити порушення дихання, дисфагії, здавлення вен.

Першим сигналом наявності пухлини в черевної порожниниможе бути наявність в ній пухлинних мас, що пальпуються, в той час як новоутворення тазу можуть проявлятися порушенням акту дефекації та сечовипускання.

Нейробластоми, що проростають через міжвертебральні отвори зі стисненням спинного мозку (пухлини у вигляді «гантелі»), викликають характерні неврологічні симптоми, до яких можна віднести такі, як млявий параліч кінцівок та/або порушення сечовипускання з напруженим сечовим міхуром.

До основних клінічним проявамнейробластоми відносяться:
пухлина в черевній порожнині
набряк
схуднення,
болі в кістках, обумовлені метастазами
анемія
лихоманка.

Основні скарги пред'являються біль (30-35 % випадків), лихоманку (25-30 % випадків), втрата ваги (20 % випадків). При зростанні пухлини в задньому середостінні діти скаржаться на постійний кашель, дихальні розлади, дисфагію та постійні відрижки; спостерігається деформація грудної стінки. При ураженні кісткового мозку викликає анемію та геморагічний синдром. При зростанні пухлини в ретробульбарному просторі виникає характерний синдром окулярів з екзофтальмом. Якщо нейробластома виникає в заочеревинному просторі, то вона швидко вростає в спинномозковий канал, пальпуючи як бугриста пухлина кам'яної констистенції, що не зміщується. При поширенні пухлини з грудної порожнини в заочеревинний простір через діафрагмові отвори вона набуває вигляду пісочного годинникаабо гантелі. Метастази нейробластоми в шкіру мають вигляд синюшно-багряних вузлів із щільною консистенцією.

Клінічні симптоми, зумовлені метастазамитакож дуже різноманітні. У новонароджених першою ознакою розвитку метастазів є швидке збільшення печінки, що іноді супроводжується утворенням на шкірі вузлів блакитного кольору та ураженням кісткового мозку.

У дітей старшого віку розвиток метастазів може викликати болі в кістках та збільшення лімфатичних вузлів. Іноді захворювання має ознаки, характерні для лейкемії, тобто у дітей розвиваються анемія та крововиливи на слизових оболонках та шкірі, що обумовлюється панцитопенією, викликаною ураженням кісткового мозку клітинами нейробластоми.

Метаболічні зміни, що розвиваються внаслідок зростання пухлини, ведуть до появи низки загальних симптомів Так, в результаті підвищення рівня катехоламінів і іноді вазоактивних інтестинальних пептидів (VIP) у дітей можуть з'являтися напади пітливості та блідості шкірних покривів, що супроводжуються рідким випорожненням і гіпертензією. Ці симптоми можуть виявлятися незалежно від локалізації бластоми, і їхня інтенсивність знижується при успішному лікуванні хворого.

Стадія нейробластоми
У літературі зустрічається досить велике числосистем стадування нейробластоми З них до 1988 найбільш популярними були класифікація, запропонована в США групою з вивчення раку у дітей (CCSG, Evans et al., 1971); система TNM, розроблена Міжнародним протираковим союзом (INSS, 1987).

У 1988 році було запропоновано модифіковану систему стадування нейробластоми, в яку були включені елементи обох зазначених класифікацій (INSS, Brodeur et al., 1988).

TNM-класифікація (1987)
Стадія I
T 1 - одинична пухлина розміром 5 см і менше у найбільшому вимірі.

Стадія ІІ
Т 2 - поодинока пухлина понад 5 см, але менше 10 см.
N 0 – немає ознак ураження лімфатичних вузлів.
М 0 – немає ознак віддалених метастазів.

Стадія ІІІ
T 1, T 2 - одинична пухлина розміром 5 см і менше у найбільшому вимірі; поодинока пухлина більше 5 см, але менше 10 см.
N 1 – метастатична поразка регіонарних лімфатичних вузлів.
М 0 – немає ознак віддалених метастазів.
Т 3 - поодинока пухлина понад 10 см.

М 0 – немає ознак віддалених метастазів.

Стадія IVA
T 1, T 2, Т З - поодинока пухлина менше 5 см у діаметрі; поодинока пухлина більше 5 см, але менше 10 см; поодинока пухлина понад 10 см.
N – будь-яке, не можна визначити, є чи ні ураження регіонарних лімфатичних вузлів.
M 1 – є віддалені метастази.

Стадія IVB
Т 4 - множинні синхронні пухлини.
N – будь-яке, не можна визначити, є чи ні ураження регіонарних лімфатичних вузлів.
М - будь-яке, не можна оцінити, є чи ні віддалених метастазів

Діагностика Нейробластоми

Важливим тестом у діагностиці та диференціальній діагностиці нейробластом є визначення добової екскреції із сечею катехоламінів, їх попередників і метаболітів (ванілміндальної та гомованілінової кислот) Діти з нейробластомой, на відміну інших пухлин, спостерігається різке підвищення екскреції зазначених речовин майже 85% випадків. Крім того, в крові або сечі хворого визначаються інші пухлинні маркери: нейроно-специфічна енолаза, феритин і гангліосайди.

Їх визначення є не лише цінним діагностичним тестом, а й може допомогти в об'єктивізації даних та динаміці пухлинного процесу після лікування.

Катехоламіни. У 1959 роки вперше було показано, що у дітей з гангліонейромою підвищується рівень вмісту ванілілміндальної кислоти. В даний час відомо, що клітини нейробластоми секретують у великій кількості катехоламіни на додаток до метаболітів. Крім підвищення абсолютних величин вмісту в сечі катехоламінів, спостерігається переважне збільшення екскреції «незрілих» фракцій – дофаміну та ДОФА. Відповідно, значно зростає екскреція метаболітів катехоламінової ванілілміндальної та гомованілінової кислот.

Хороше розуміння синтезу та метаболізму катехоламінів має велике значення для клінічних цілей, як при встановленні діагнозу, так і в ході лікування хворого та подальшого спостереження за ним. В останні 20 років визначення рівня сечі ванілілміндальної та гомованілінової кислот стало рутинним методом для зазначених цілей. Однак деякі питання щодо значущості цього тесту ще продовжують обговорюватися.

Так, наприклад, деякі дослідники пропонують використання визначення катехоламінів з метою масового скринінгу.

У Японії обстежили понад півмільйона немовлят. В результаті було виявлено 25 дітей з безсимптомною нейробластомою. 92% із них спостерігається тривалі термінибез рецидиву захворювання.

У США та Європі також намітилася тенденція до проведення аналогічної програми. Однак є й певні недоліки цього методу, пов'язані з тим, що завдяки скринінгу, визначаються діти з новоутвореннями, які могли б спонтанно регресувати.

Спірним залишається питання прогностичне значення рівнів ванілілміндальної та гомованілінової кислот у дітей з нейробластомою. У ранніх повідомленнях вказувалося, що високий їх рівень обов'язково асоціюється з поганим прогнозом, тоді як у пізніших роботах був знайдено значної зв'язку з прогнозом.

Нейроно-специфічна енолаза. Енолаза - це гліколітичний ензим, який у вигляді двох форм міститься в тканинах головного мозку та нейроендокринних тканинах. Обидва види енолаз, позначені аа і уу, є біологічно та імунологічно самостійними субодиницями. Гамма-енолаза знаходиться в нейронах і тому називається нейроно-специфічною енолазою (NSE). У дітей з нейробластомою спостерігаються високі рівні вмісту NSE у сироватці, крові, але такі ж показники зустрічаються і за інших форм злоякісних новоутворень, таких як нефробластома, саркома Юінга, лімфома, саркоми м'яких тканин та гострі лейкози.

Тому визначення NSE при діагностиці має оцінюватися з великою часткою обережності. Однак цей тест має певне прогностичне значення. Зокрема, низькі рівнізмісту NSE пов'язуються з гарним прогнозом, а в дітей із дисемінованою формою захворювання, т. е. прогностично несприятливою, відзначають високі рівні вмісту сироваткової NSE.

Цікаво, що у хворих на нейробластому стадії IVS, що має хороший прогноз, зазвичай спостерігалися нижчі рівні NSE у порівнянні з дітьми, які мали IV стадію захворювання при рівних розмірах. первинної пухлини. Це підтверджує думку, що нейробластома стадії IVS має біологічні характеристики, що відрізняються від аналогічної пухлини в інших стадіях.

Необхідно наголосити, що нейроно-специфічна енолаза є недостатньо специфічним маркером нейробластоми.

Феррітін. У дітей з нейробластомою спостерігається підвищення рівня феритину, який знижується у процесі лікування та нормалізується в період ремісії. Вважають, що підвищення вмісту феритину в сироватці крові відбувається з таких причин: через підвищення кількості невикористовуваного заліза, зумовленого анемією; через збільшення синтезу феритину нейробластоматозними клітинами з наступною секрецією до плазми.

Зазначається, що кількість цього маркера майже не збільшується у дітей з нейробластомою І та ІІ стадій, але вона помітно змінюється у хворих з ІІІ та ІV стадіями захворювання. Evans та інші. (1987) виділили три групи хворих, які мали різний прогноз перебігу захворювання:
- хороший, при нормальному вмісті феритину у сироватці та віці менше 2-х років; у цій групі прожило 93% дітей;
- помірний, при нормальному рівні феритину та віці 2 роки та старше; 2 роки без ознак захворювання спостерігалося
58% хворих;
- поганий, при підвищеному вмісті феритину; дворічна тривалість життя цих дітей була 19%.

Гангліосаїди.Гангліосайди – це мембрано-пов'язані гліколіпіди, присутні в плазмі більшості хворих на нейробластому. За наявності пухлини, що активно зростає, концентрація дисіалогангліосайду GD 2 зростає в 50 разів у порівнянні з нормальним рівнем. Зазначено, що з успішному лікуванні рівень цього маркера швидко знижується і може збільшитися з появою рецидиву. Крім того, було зареєстровано, що кількість циркулюючого GD2 не підвищується у дітей з гангліонейромою.

Крім клінічного та лабораторного обстеженнядитини, обов'язково виконання кістково-мозкової пункціїабо трепанобіопсії грудини та крила клубової кістки . Отримані аспірати чи біоптати вивчаються цитологічно, імунологічно або за допомогою проточної цитометрії. Відзначено, що при цьому вони мають бути отримані не менше ніж із 4-х зон. Променеві методи дослідження є одними з вирішальних у клінічній діагностиці.

Ультразвукове дослідженняповинно завжди виконуватися першим, за підозри чи наявності пухлини в черевній чи тазовій порожнинах. Повторна ехографія, комп'ютерна томографія проводяться перед вирішенням питання про первинне або відстрочене оперативне втручання. Дані, отримані при цьому, допомагають уточнити локалізацію, поширеність пухлини та її зв'язок з інтра- та екстраперитонеальними структурами тазової та черевної порожнин, а також виявити наявність у ній дрібних кальцинатів, які не визначаються звичайною рентгенографією. Можливе також виконання абдомінальної аортографії, нижньої венокаваграфії, які можуть допомогти в уточненій діагностиці поширеності заочеревинних нейробластів.

Заключним етапом клінічної діагностикизахворювання є аспіраційна біопсія з цитологічним, імунологічним дослідженнямпунктата. Крім того, аспірати можуть бути досліджені за допомогою проточної цитометрії.

При діагностиці віддалених метастазів нейробластоми необхідно, крім кісткового мозку, ретельне обстеження кісток скелета, які часто ними уражаються, особливо у дітей віком від 2 років і старше. При стандартній рентгенографії, виконаній під час первинної діагностики, кісткові метастази виявляються у 50-60% випадків. Проведення радіоізотопного дослідження з використанням радіоактивного технецію (99 mTc) підвищує цей показник до 80%. У Останніми рокамидля діагностики нейробластом запропоновано проведення радіоізотопного дослідження із застосуванням метайодобензилгванідину (131-J-mJBG), аналога гванетедину, міченого йодом-131. Скенування, проведене після введення цього препарату, дозволяє виявити первинну залишкову та рецидивну пухлину, наявність метастатичного ураженнякісткового мозку, кісток, лімфатичних вузлів та м'яких тканин. В оглядовому повідомленні, що містить дані про 550 хворих на нейробластому було показано, що більш ніж 90% цих пухлин здатні накопичувати 131-J-MJBG.

При динамічному спостереженні за дітьми після лікування необхідно приділяти пильну увагу пошуку метастатичного ураження кісткового мозку та кісток, використовуючи сцинтиграфію з метайодобензилгванідином, аспіраційну та трепанобіопсію. Для цього використовується також ЯМР-томографія.

Слід зазначити, що за останні 10 років у зв'язку з розвитком ультразвукової, комп'ютерної та ЯМР-томографії та радіоізотопної сцинтиграфії значно підвищилася точність діагностики захворювання, визначення його стадії та можливості ефективного спостереження за дітьми після лікування.

Лікування Нейробластоми

Незважаючи на те, що нейробластома інтенсивно вивчається клініцистами та експериментаторами вже понад 100 років, лікування цього захворювання залишається важливою проблемою дитячої онкології. Вибір стратегії лікування, Крайній мірі, Залежить від двох факторів:
- прогностичних ознак, виявлених у дітей під час встановлення діагнозу;
- Реакції пухлини на лікування.

Відповідаючи на ці питання, хіміотерапевт, хірург та радіолог можуть визначити раціональну тактику лікування дитини з нейробластомою, яка має бути інтенсивною у разі наявності негативних прогностичних ознак у хворого, та менш агресивною – за хорошого прогнозу. На жаль, нейробластома досі залишається поганопередбачуваною пухлиною.

Хіміотерапія
Ninane (1990) наводить такі схеми протипухлинного лікарського лікуваннядітей із нейробластомою.

При монохіміотерапії хворих на нейробластому, що проводилася звичайними дозами, значно ефективними виявилися 7 препаратів - вінкристин, циклофосфамід, цисплатин, доксорубіцин, вепезид (VP -16), теніпозид (VM -26) і мелфалан. Пізніше була показана протипухлинна активність іфосфаміду та карбоплатину при нейробластомі.

До 1980 року ряд хіміотерапевтичних режимів складався з вінкрістину та циклофосфаміду з або без адріаміцину. Результати лікування з використанням цих схем виявилися такими, що розчаровують для дітей старше 1 року з місцеворозповсюдженою пухлиною, оскільки 2 роки переживало лише 10% дітей. Додавання цисплатини, вепезиду та теніпозиду призвело до підвищення початкового протипухлинного ефекту, але мало позначилося на віддалених результатах.

В останні роки для підвищення результатів хіміотерапії було запропоновано високодозні схеми лікування з пересадкою кісткового мозку).

Зазначимо таке:
1. Використання високих доз мелфалану у вигляді єдиного Препарату дозволяло отримати результати, що за своїм ефектом мало відрізняються від результатів, які спостерігалися після інтенсивної поліхіміотерапії або комбінації її з тотальним опроміненням.
2. Смертність через токсичність лікування була найменшою в групі хворих, яким проводилося тільки введення високих доз мелфалану.

Необхідно відмітити, що вказане лікуванняпроводилося як консолідуючу терапію в дітей із поширеними формами захворювання. Було показано, що хворі з повною або значною регресією пухлини після початкової хіміотерапії мали кращі показники. літньої тривалостіжиття в порівнянні з тими, у яких пухлина мало реагувала на початкове лікування.

Цікаві дані про багаторічне спостереження за хворими з нейробластомою, що зазнали інтенсивної хіміотерапії, були представлені Philip et al. (1990) та Dini et al. (1990).

Перші дослідники спостерігали, в середньому, 55 місяців 62 хворих на нейрообластому в IV стадії, вік яких був більше 1 року. Діти всієї групи отримували інтенсивну консолідуючу хіміотерапію з пересадкою кісткового мозку. Два роки без прогресування захворювання прожило 40% дітей, 5 років – 25% та 13% – 7 років. Однак у групі хворих з повною регресією метастазів 2 та 7 років прожило 37% дітей. Dini та ін. (1990) навели дані про 34 хворих з IV стадією та рецидивами нейробластоми у віці понад 1 рік. Після інтенсивної консолідуючої хіміотерапії з пересадкою кісткового мозку 4 роки без прогресування захворювання прожило 29% хворих.

Оперативне лікування
Оперативне лікування широко використовується радикального видалення обмеженої первинної пухлини. Крім того, останніми роками оперативному втручанню піддаються хворі з місцеворозповсюдженими або метастатичними нейробластомами. Після початкової хіміотерапії нерідко виникає можливість радикального видалення первинної пухлини та метастазів внаслідок їхньої значної регресії. У ряді випадків вдаються і до повторних оперативних втручань, якщо первинна операція виявилася нерадикальною, але потім зменшилася пухлина після проведення додаткової хіміотерапії.

Променева терапія
В даний час, у зв'язку з прогресивним розвитком протипухлинної лікарської терапії, роль традиційного променевого лікування хворих на нейробластому зменшилася. Це пов'язано ще й з тим, що ця пухлина здебільшого вражає маленьких дітей, опромінення яких несе небезпеку віддалених променевих ушкоджень.

Проте в деяких клінічних ситуаціях є показання до її застосування. По-перше, променеве лікування може бути проведене при нерадикальному оперативному видаленні первинної пухлини та малої ефективності хіміотерапії, по-друге, за наявності місцевопоширеної неоперабельної первинної або метастатичної пухлини, що не реагує на сучасні курси хіміотерапії.

Величина дози випромінювання насамперед залежить від віку дитини та величини залишкової пухлини. На думку Tereb, Tent, при опроміненні дитини до року адекватною дозою може бути 10 Гр, підведених протягом двох тижнів (по 1 Гр за фракцію). Jacobson (1984), підтримуючи цю точку зору, рекомендує дозу 12 Гр за два тижні.

У дітей старшого віку сумарна доза іонізуючого випромінюванняна пухлину має бути збільшена. Наприклад, у дітей від 1 до 2-х років – до 15 Гр за два тижні (по 1,5 Гр щодня 5 разів на тиждень). У віці старше 3-х років доза може досягати 30-45 Гр, що підводяться разовою осередковою дозою від 1,5 до 2 Гр 5 разів на тиждень (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987 та ін.).

Нерідко після підведення зазначених доз пухлина або повністю регресує або значно зменшується в розмірах. У разі стає можливим оперативне видалення залишків нейробластоми. Симптоматичний ефект може бути досягнутий після одноразового опромінення у дозі 5 Гр, але у випадках відносно задовільного станудитини краще використовувати курс опромінення з разовою дозою 3 Гр, які підводяться за 5 фракцій.

При променевому лікуванні необхідно захоплювати всю пухлину або її ложе з 2 см прилеглих тканин.

Вважаємо, що питання про застосування променевої терапії хворих на нейрообластому має вирішуватися в кожному випадку індивідуально. При цьому необхідно враховувати можливий безпосередній ефект на пухлину, що росте. Наприклад, навіть при великих нерезектабельних пухлинах буває достатньо підвести дозу випромінювання в 10-15 Гр за 2-3 тижні (1 Гр щодня), щоб досягти ефекту за рахунок спонтанного їхнього дозрівання.

Методика мегавольтного опромінення хворих на нейробластому визначається насамперед локалізацією пухлинного процесу, розмірами та поширеністю новоутворення. Практично більшість нейробластом знаходиться в черевній та грудній порожнинах. Це диктує необхідність використання переважно двопільного опромінення - двох зустрічних протилежних полів.

При пухлинах заднього середостіння з використанням фотонів або електронів у зону опромінення необхідно включати всю пухлинну масу та грудні хребціна всю їхню ширину, для попередження деформації хребта. Після досягнення верхньої межі променевої толерантності спинного мозку, необхідний його захист. При цьому слід пам'ятати, що толерантність його змінюється із віком. Також необхідний ретельний захист плечових суглобів. При нейробластомах в даний час опромінення всієї черевної порожнини використовується рідко, так як у хворих з ІІІ стадією захворювання зазвичай застосовують агресивну поліхіміотерапію.

При опроміненні тазової області пильну увагу приділяється захисту кульшових суглобів. У дівчаток необхідно, по можливості, виводити із зони дії прямого пучка іонізуючого випромінювання яєчники шляхом їх оперативного переміщення. Останнє оберігає дитину від стерилізації та зберігає її гормональну функцію.

В останні роки для лікування дітей з нейробластомою пропонується використовувати внутрішнє опромінення за допомогою метайодобензилгванідину (mJBG), міченого радіоактивним йодом-131, який вибірково накопичується в нейробластомі. Опубліковано перші результати такого виду променевої терапії. Було показано, що 50% хворих на IV стадію захворювання з хіміорезистентною формою пухлини позитивно відреагували на введення mJBG (J-131). Mastrangelo et al.навели дані про 10-місячну дитину з нейробластомою ІІІ стадії, який живий без ознак хвороби 18 місяців після встановлення діагнозу та лікувався лише за допомогою внутрішнього опромінення.

Деякі схеми лікування дітей із нейробластомою залежно від стадії захворювання
Стадія I. Виконання радикального оперативного видалення пухлини буває достатнім лікування хворого. Тим не менш, ці діти потребують динамічного спостереження, оскільки можливі рецидиви захворювання чи віддалені метастази.

Стадія ІІА. При цій стадії нейробластоми лікування хворого, як і при I стадії, можна досягти за допомогою оперативного видалення пухлини.

Два дослідження показали, що без ознак рецидиву пройшло 100% дітей, які як отримували післяопераційне лікування, так і не отримували його (Ninane et al., 1982; Hayes et al., 1983). Виняток склала «гантелеподібна» форма паравертебральної нейробластоми, при якій необхідне проведення адекватного хіміопроменевого лікування.

Стадія ІІВ. При цій стадії захворювання лікування повинне починатися з хіміотерапії з наступним оперативним втручанням. Важко однозначно сказати, чи є необхідність її застосування в дітей віком до 6 місяців, оскільки перебіг захворювання у віці достовірно сприятливо.

Стадія ІІІ(пухлина нерезектабельна) та стадія IV. Лікування дітей з цими стадіями захворювання дуже важке завдання і вирішується, в основному, виходячи з досвіду конкретного спеціалізованого відділеннядитячої онкології Проте можна зазначити два основних принципи до підходу терапії:
1. Необхідна агресивна тактика хірургічного лікуванняпри ІІІ стадії захворювання.
2. Діти з IV стадією віком від 1 року потребують інтенсивної високодозної хіміотерапії з пересадкою кісткового мозку.

Стадія IVa. В основному, при цій стадії захворювання проводиться хіміотерапія (кілька курсів циклофосфаміду та вінкрістину), до та після оперативного втручання, яке виконується для видалення первинної пухлини.

Приклад блоків поліхіміотерапії, які використовуються в сучасних протоколах

PFV/VDIA (GPO, Німеччина, NB-90)
PEV - Цисплатин по 40 мг/м2 на 1 - 4-й день
VP-16 по 125 мг/м2 на 1 - 4-й день
Віндезин по 3 мг/м2 на 1-й день.
VDIA - Вінкрістин по 1,5 мг/м2 в 1-й та 8-й день
DTIC - по 200 мг/м2 на 1 - 5-й день
Іфосфамід по 1,5 г/м2 на 1 - 5-й день
Доксорубіцин по 30 мг/м2 у 6-й, 7-й день.
Інтервал 3 тижні.

OPEC/OJEC (UKCCSG, Великобританія)
ОРЕС - Вінкрістин по 1,5 мг/м2 на 1-й день
Цисплатин по 80 мг/м2 на 1-й день (інфузія 24 год)
Циклофосфан по 600 мг/м2 у 1-й день
VP-16 по 200 мг/м2 у 2-й день (інфузія 4 год)
В OJEC цисплатин замінюється на карбоплатин по 500 мг/м2

CAV-Pt (протокол N 3891, CCG, США)
Цисплатин по 60 мг/м2 у 1-й день,
VP-16 по 100 мг/м2 у 3-й, 6-й день.
Циклофосфан по 900 мг/м2 у 4-й, 5-й день
Доксорубіцин по 30 мг/м2 на 3 день.
Інтервал 3 тижні

Прогностичні фактори
Ці фактори отримані внаслідок виявлення достовірного зв'язку між тривалістю життя хворих після лікування з віком, стадією та біологічними параметрами пухлини. Використовуючи багатофакторний аналіз, Evans та ін. (1987) визначили, що комбінація таких ознак, як вік, стадія, рівень сироваткового феритину та морфологічної будови нейробластом, дозволяє виділити три групи дітей з різним прогнозом:
- сприятливу, у якій понад 80% хворих живуть понад 2 роки;
- проміжну;
- несприятливу, у якій лише близько 20% дітей спостерігаються 2 роки.

Вік під час встановлення захворювання є єдиним важливим прогностичним чинником. Так, у дітей до 1 року перебіг захворювання завжди сприятливий. Далі, значущими ознаками, які впливають прогноз, є стадія і первинна локалізація нейробластомы.

Прогноз у хворих зі стадією I та IVS, визначеною згідно з міжнародною класифікацією INSS, значно сприятливіший у порівнянні з дітьми, які мають інші стадії захворювання. Так, при I та IVS стадіях нейробластоми понад 5 років живуть, відповідно, 90% та більше 80% дітей після лікування, у той час як при стадіях IIA та В, III та IV цей показник дорівнює 70-80%, 40-70% і 60% - у віці до 1 року, 20% - у віці понад 1 рік та 10% - у віці 2 і більше років.

При цьому хотілося б відзначити, що 80% дітей надходять до спеціалізованої клініки на III-IV стадіях захворювання.

Ретроперитонеальна і, зокрема, нейробластома наднирника має найгірший прогноз, а пухлина, що локалізується у середостінні – найкраща порівняно з іншими локалізаціями новоутворення. Морфологічні ознакидиференціації в первинній пухлині є прогностично сприятливим чинником, як і і бластоми гипердиплоидного типу.

Профілактика Нейробластоми

За наявності сімейних випадків нейробластоми потрібна консультація генетика для уточнення ризику виникнення цієї пухлини у дитини.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Нейробластома

Нейрохірург
Хіміотерапевт

Акції та спеціальні пропозиції

Медичні статті

Майже 5% усіх злоякісних пухлин становлять саркоми. Вони відрізняються високою агресивністю, швидким поширенням гематогенним шляхомта схильністю до рецидивів після лікування. Деякі саркоми розвиваються роками, нічим не виявляючи себе...

Віруси не тільки витають у повітрі, а й можуть потрапляти на поручні, сидіння та інші поверхні, зберігаючи при цьому свою активність. Тому в поїздках чи громадських місцяхбажано не лише виключити спілкування з оточуючими людьми, а й уникати...

Повернути хороший зірі назавжди розпрощатися з окулярами та контактними лінзами – мрія багатьох людей. Зараз її можна зробити реальністю швидко та безпечно. Нові можливості лазерної корекціїзору відкриває повністю безконтактна методика Фемто-Ласік.

Косметичні препарати, призначені доглядати за нашою шкірою та волоссям, насправді можуть виявитися не такими безпечними, як ми думаємо

Під час розвитку дитини та навіть на стадії ембріона існують небезпеки розвитку. Одна з найпідступніших патологій, що має нез'ясовані до кінця причини, це нейробластома у дітей, симптоми якої різноманітні та залежать від її первинної освіти.

Нейробластома є злоякісним утворенням з незрілих нейронів нервової системи. Зростає на стадії розвитку зародка із зародків нервових клітин – нейробластів.

Є найчастішою ембріональною пухлиною, зустрічається в 7-11% від загальної кількості, а серед дитячих пухлин займає 4 місце. Виявляє себе від моменту, коли дитина тільки народилася, до 15 років. Найчастіше хворіють новонароджені малюки жіночої статі. Середній вік – діагностики 2 роки.

Нейробласти - зачатки нервових клітин, це перехідна стадія стовбурової клітини нейрон. Мають здатність до пересування потрібному місцюде зріють, перетворюючись на нерви. Утворюють кору надниркових залоз, дуже часто первинний рак утворюється там.

Причини нейробластоми у дітей досі не з'ясовані. Можливо, виникнення відбувається через мутацію незрілих нервових клітин. Багато онкологи ставлять основною причиною генетичну схильність у сім'ї. Але на запитання, чому вона виникає, відповісти поки що ніхто не зміг.

Розглянемо загальні причиниембріонального раку:

гострі, хронічні захворювання матері;
професійні шкідливості, шкідливі звички та наркоманія під час вагітності;
нервово-психічні порушення;
порушення екології;
внутрішньоутробні інфекції.

Є кілька суттєвих особливостей, що відрізняють хворобу від інших типів раку:

здатна до мимовільного зворотного розвитку, навіть якщо є метастази;
іноді агресивно зростає, дає непередбачувані віддалені метастази;
не часто повністю дозріває до нормальних нервових клітин;
може трансформуватися в доброякісну, яка легко піддається видаленню, але такий випадок – 1 на 1000.

Механізми розвитку захворювання можуть відрізнятись один від одного.

Порушення дозрівання нервових клітин до народження дитини.
Клітини ростуть, поділяючись, вони стають первинним осередком нейробластоми.
Є випадки, коли до 3 місяців клітини дозрівають, стають нормальними нейронами.
Якщо цього не відбувається, вона росте та метастазує.

Класифікація, особливості клінічних проявів

Як будь-яке онкологічне захворювання, нейробластома має клінічні стадії:

пухлинні процеси дома первинного вогнища;
проростання пухлинних тканин за межі локалізації;
збільшення розмірів, поширення до довколишніх лімфатичних судин;
метастазування до сторонніх органів, кісток, тканин, лімфовузлів. Метастази діагностуються у 75%.

Різновиди за будовою:

класична форма — незрілі клітини, які ростуть і захоплюють навколо себе, агресивно метастазують і рецидивують;
гангліоневрома - зрілі нейрони, оточені капсулою, мають чіткі межі;
гангліонейробластома – має ознаки класичної форми та гангліоневроми;

Різноманітні причини пухлини провокують різні симптоми, що виникають через різної локалізаціїнейробластоми у дітей. Залежно від первинного розташування ділиться кілька видів:

ураження симпатичної вегетативної нервової системи та надниркових залоз – симпатобластома;
пухлина мозочка - медуллобластома;
пухлинні ураження нервової системи в черевній порожнині – нейрофібросаркома;
нейробластома сітківки ока – ретинобластома;

Патологія проявляється тріадою основних симптомів:

загальні симптоми раку (приклад: сильне схуднення);
симптоми, пов'язані з локалізацією пухлини;
симптоми, які виникають через надмірного викиду пухлиною гормонів у кров.

Клінічні прояви залежно від локалізації

Початкові симптоми нейробластоми в дітей віком можуть створювати видимість інших захворювань. Це відбувається через метастазування різних органівта систем.

Рак голови та шиї визначається пальпованими пухлиноподібними вузлами, неврологічними симптомами, які залежать від місцезнаходження та мають різні назви.

Симптом Горнера характеризується:

опущенням верхньої повіки;
звуженням зіниці;
слабкою реакцією зіниці світ;
западінням очного яблука;
порушенням виділення поту на обличчі;
розширенням судин кон'юнктиви;
почервоніння шкіри обличчя за ураження.

Однак найчастіше пухлина вибирає своїм «гніздом» район живота (заочеревинного простору) у 72%, що характеризується:

візуальним збільшенням об'єму живота;
при обмацуванні відсутність болю, але чітке відчуття пухлини під шкірою зчепленою з тканинами навколо;
набряклість ніг;
порушення кишкової перистальтики, Виглядає, як хвилеподібні скорочення;
швидко вростає у спинномозковий канал, вражає спинний мозок.

Вражаючи скелет, пухлина проявляється схильністю до кульгавості, болем, ломотою кінцівок, можливо їх параліч.

Освіта грудного відділувикликає:

біль у грудях;
кашель "без зупинки";
утруднення ковтання;
хрипи;
порушення роботи серця;
візуально видно підшкірні вузлики;
підвищення температури;
порушення координації рухів;
патологія тазових функцій (не може нормально сходити до туалету);
темні кола під очима;
може наступити порушення або повна відсутністьрухів кінцівок;
синдром Горнера;
іноді деформація грудної клітки;
висока артеріальний тиск.

Ознаки метастазування нейробластоми

На момент прояву клінічних симптомів, пухлина у 70% випадків вже має метастази. Характерні:

збільшення печінки;
освіта шкірних вузлів блакитного відтінку;
біль у кістках;
крововиливу на шкірі, слизовій оболонці;
зміна гормонального тла.

Ускладнення до лікування пухлини

є кілька додаткових проблем, які супроводжують подібне захворювання:

метастази, що ушкоджують інші органи до втрати робочих функцій;
паралічі внаслідок ураження спинного мозку;
виділення гормонів, що провокує розвиток різних паранеопластичних синдромів, що проявляються неврологічною симптоматикою. Наприклад, розлади сну, тремтіння очних яблук, утруднення ковтання, порушення координації рухів Прояви залежать від характеру пухлини гормону, що виділяється.

Діагностика

Діагностика нейробластоми, як і будь-якого іншого захворювання, починається зі збору анамнезу у дитини та батьків. Важливим є вік пацієнта, ніж молодша дитинатим нижче група ризику несприятливого результату.

Діагностика з допомогою МРТ дає більш точну картину пухлини.

На фото УЗД нейробластоми надниркових залоз у плода:

Остаточний діагноз ставиться виходячи з біопсії пухлинної тканини з первинного вогнища, з допомогою якої визначають ступінь її злоякісності. Визначення гена MYCN - гена раку, при дослідженні клітин говорить про несприятливий прогноз. Наявність високо рівня похідних гормонів групи катехоламінів (адреналін, норадреналін, дофамін) у сечі, анемії крові говорить про зростання, активний її розвиток. Звертають увагу на наявність маркерів пухлини, таких як:

нейронспецифічна енолаза;
гангліозид GD2;
хромогранін А;
нейропептид Y;

Але ці онкомаркери можуть вказувати на інші пухлини.

Обов'язково проведення аспіраційної біопсії кісткового мозку, 10% уражень при нейробластомі припадають на нього.

Для визначення метастаз проводять дослідження кістяка, рентген грудної клітки та живота, ангіографію (для точного розгляду харчування первинного вогнища, метастаз від кровоносних судин).

Лікування нейробластоми

Досить довге час йдевивчення цієї пухлини, але досі лікування залишається важливою проблемою дитячої онкології.

Серед методів, що застосовуються для лікування, є:

хіміотерапія;
оперативне лікування;
променева терапія;
хірургічне видалення;
трансплантація кісткового мозку;

Середні терміни лікування становлять від 6 місяців до 2 років.

Вибір методів лікування та комбінування їх залежить від стадії пухлини, її реакцію терапію.

Стадії пухлинного процесу з міжнародної пухлинної класифікації (TNM):

TNM розшифровується:

T - це tumor, c лат. пухлина. Характеризує поширення первинного вузла новоутворення;
N – це nodus з лат. вузол. Характеризує метастази лімфовузлів;
M – це metastasis, – c лат. метастаз чи переміщення. Показує наявність віддалених метастазів.

Так кожна стадія матиме свій код

Стадія 1 – T1 M0 N0;

Одиничне вогнищедо 5 см, лімфовузли не уражені, метастазів немає.

Стадія 2 – T2 N0 M0;

Одиничне вогнище від 5-10 см, лімфовузли не уражені, метастазів немає.

Стадія 3 – T1-2 N1 M0

Осередок відповідає першим двом стадіям, є ураження лімфовузлів, метастазів немає. Можлива картина Т3NxM0: Поодиноке вогнище більше 10 см, ураження лімфовузлів неможливо визначити, метастазів немає.

Існує так само більше сучасна класифікаціянейробластоми. Розроблено міжнародною групою ризику нейробластоми (INGR).

Стадія L1. Пухлина у певному місці, без інших вогнищ, видаляється хірургічно.

Стадія L2. Первинне вогнищев одному місці, але видалити хірургічно неможливо через деякі фактори.

Стадія M. Нейробластома метастазує в інші органи та системи.

Стадія МС. Ставиться до 18 місяців. Рак проникає у шкіру, кістковий мозок, печінку.

Важливо! У жодному разі не застосовуйте по відношенню до дитини лікування, яке вам можуть порадити знайомі, які лікувалися від раку інших органів, тканин. Нейробластома є окремим типом пухлин, методи лікування іншого раку до неї непридатні!

Хірургічне лікування

У чистому виглядізастосовується при своєчасному виявленні первинного пухлинного вогнища на 1 та 2 стадіях. Залишок атипових клітин у більшості випадків не рецидивує. Проте, згідно з протоколами, проводиться кілька курсів хіміотерапії після хірургічного видалення.

В основному проводиться препаратами протипухлинної групи. Ці препарати, крім основної своєї дії, знищують клітини волосся та мікрофлору. шлунково-кишкового тракту. Починаючи хіміотерапію лікар:

проводить індивідуальний підбірпрепарату, розраховую дозу залежно від маси тіла;
немовляті до півроку призначає хіміопрепарати після ретельного обстеження;
застосовує хіміотерапію комплексно з іншими видами лікування;
комбінує препарати.

Вважається що найменш токсичний препаратдля лікування нейробластоми – це "Мелфалан". Згідно з дослідженням, він відрізняється більш високим рівнемефективності, що підвищує рівень виживання, в т.ч. немовлят. Особливе значення приніс під час лікування ретинобластоми, де вводився безпосередньо до центральної артерії сітківки ока.

Променева терапія

Серед сучасних методівЛікування нейробластоми, роль променевої терапії зменшується, тому що дає віддалені ускладнення. Застосовується променева терапія при недостатньому видаленні, неефективності хіміотерапії. Питання проведення променевої терапії вирішується завжди індивідуально з урахуванням можливого ефекту.

Нещодавно з'явилася можливість внутрішнього опромінення за допомогою метайодобензилгванідину. Він накопичується в нейробластомі і 50% показує необхідну ефективність.

Схеми лікування

Залежно від стадії існує кілька схем лікування.

Стадія 1. Радикальна операція видалення + спостереження за дитиною, як профілактика можливих рецидивів.

А. Оперативне лікування у всіх випадках, крім «гантелеподібної» нейробластоми.

Б. Хіміотерапія з наступною радикальною операцією.

Стадія 3-4. Зазвичай не підлягає видаленню. Якщо є можливість, видаляють агресивно, часто з частинами органів та здорових тканин. Проводять хіміотерапію, обов'язкове пересадження кісткового мозку.

Сучасні підходи до терапії нейробластоми

Останнім часом онкологи активно шукають різні засобидля знищення пухлин. Лікарі проводять дослідження застосування певних препаратів для запуску імунних механізмів боротьби з пухлиною. В організм дитини вводять моноклональні антитіладо атипових клітин, які розпізнають їх, впізнаючи унікальні протеїни ракової клітини. Вони провокують їхнє знищення за допомогою імунітету.

Терапія стовбуровими клітинами

За високого ступеня ризику смертельного результату проводять аутогенну трансплантацію стовбурових клітин. Кістковий мозок людей вирощує стовбурові клітини, з яких потім зріють інші клітини крові. Лікарі за допомогою апаратури пропускають кров малюка через фільтр, збираючи стовбурові клітини. Далі вбивають високою дозою хімії пухлинні клітинизнову вводять стовбурові клітини, які переміщаються назад в кістковий мозок і де знову починається кровотворення.

Дієтотерапія

Чітких дієтичних принципів при нейробластомі не вироблено. Але вважається, що під час терапії необхідно їсти цитрусові, моркву, цибулю, зелень, буряк.

Ускладнення після лікування

імунодефіцит; часті інфекційні хвороби;
після хіміотерапії випадання волосся, нудота, діарея, суглобові болі;
променева терапія може викликати повторний віддалений рак;
можуть розвиватися віддалені метастази;
порушення роботи серцевого м'яза, сечовидільної системи, слуху у дітей.

Профілактика та прогноз

Рекомендацій щодо попередження нейробластоми немає, тому що не з'ясовано фактори ризику. Однак якщо сімейний анамнез має випадки захворювання, під час планування вагітності необхідно проконсультуватися з генетиком. Після закінчення лікування дитині показано застосування препаратів із вмістом ретиноєвої кислоти для перебудови програми нервових клітин від поділу до дозрівання.

Найчастіше прогноз несприятливий, адже зазвичай пухлина діагностується на 3-4 стадіях. Вона відрізняється нечутливістю до багатьох методів лікування. Має найбільш сприятливий прогноз нейробластому надниркових залоз. Усі клінічні форми пухлини навіть на стадії віддалених метастаз можуть регресувати до нормальної нервової тканини.

Чинники сприятливого результату:

вік дитини, пухлина практично гарантовано виліковується до 1 року;
стадія/ступінь розвитку. Чим більше, тим менші шанси благополучного результату;
становище новоутворення. Найважче лікується в заочеревинному просторі;
метастази. Найнесприятливішими є метастази кісток у дітей.

Група сприятливих прогнозів складається з дітей, які прожили щонайменше 2 роки після закінчення лікування.

Загалом при ранній діагностиці, своєчасній терапії, згідно з відгуками батьків в інтернеті, прогноз майже завжди сприятливий. Вилікуватися, безперечно, можна. Намагайтеся своєчасно відвідувати свого дільничного педіатра, проходити усі обстеження. Будьте здорові!

- Злоякісне новоутворення симпатичної нервової системи ембріонального походження. Розвивається у дітей, зазвичай розташовується в надниркових залозах, заочеревинному просторі, середостінні, шиї або області тазу. Прояви залежить від локалізації. Найбільш постійними симптомамиє болі, підвищення температури та зниження ваги. Нейробластома здатна до регіонарного та віддаленого метастазування з ураженням кісток, печінки, кісткового мозку та інших органів. Діагноз встановлюється з урахуванням даних огляду, УЗД, КТ, МРТ, біопсії та інших методик. Лікування – оперативне видалення неоплазії, радіотерапія, хіміотерапія, пересадка кісткового мозку.

При розташуванні новоутворення в області тазу виникають розлади дефекації та сечовипускання. При локалізації нейробластоми в області шиї першою ознакою хвороби зазвичай стає пухлина, що пальпується. Може виявлятися синдром Горнера, що включає птоз, міоз, ендофтальм, ослаблення реакції зіниці на світло, порушення потовиділення, гіперемію шкіри обличчя і кон'юнктиви на стороні ураження.

Клінічні прояви віддалених метастазів при нейробластомі також відрізняються великою різноманітністю. При лімфогенному поширенні виявляється збільшення лімфовузлів. При ураженні скелета виникають біль у кістках. При метастазуванні нейробластоми до печінки спостерігається швидке збільшення органу, можливо – з розвитком жовтяниці. При залученні кісткового мозку відзначаються анемія, тромбоцитопенія та лейкопенія, що виявляються млявістю, слабкістю, підвищеною кровоточивістю, схильністю до інфекцій та іншими симптомами, що нагадують гострий лейкоз. При ураженні шкірних покривів на шкірі хворих на нейробластому утворюються блакитні, синюваті або червоні щільні вузли.

Для нейробластоми також характерні метаболічні розлади у вигляді підвищення рівня катехоламінів та (рідше) вазоактивних інтестинальних пептидів. У пацієнтів з такими розладами спостерігаються напади, що включають збліднення шкіри, гіпергідроз, діарею і підвищення. внутрішньочерепного тиску. Після успішної терапіїнейробластоми напади стають менш вираженими та поступово зникають.

Діагностика нейробластоми

Діагноз виставляють з урахуванням даних лабораторних аналізів та інструментальних досліджень. До списку лабораторних методів, що використовуються під час діагностики нейробластоми, включають визначення рівня катехоламінів у сечі, рівня феритину та мембрано-пов'язаних гліколіпідів у крові. Крім того, у процесі обстеження пацієнтам призначають тест на визначення рівня нейроспецифічної енолази (NSE) у крові. Цей аналіз не є специфічним для нейробластоми, оскільки збільшення кількості NSE також може спостерігатися при лімфомі та саркомі Юінга, але має певну прогностичну цінність: чим нижчий рівень NSE, тим сприятливіше протікає захворювання.

План інструментального обстеження залежно від локалізації нейробластоми може включати КТ, МРТ і УЗД заочеревинного простору, рентгенографію та КТ органів грудної клітини, МРТ м'яких тканин шиї та інші діагностичні процедури. При підозрі на віддалене метастазування нейробластоми призначають радіоізотопну сцинтиграфію кісток скелета, УЗД печінки, трепанобіопсію або аспіраційну біопсію кісткового мозку, біопсію шкірних вузлів та інші дослідження.

Лікування нейробластоми

Лікування нейробластоми може проводитися з використанням хіміотерапії, променевої терапії та оперативних втручань. Тактику лікування визначають із урахуванням стадії хвороби. При І та ІІ стадії нейробластоми здійснюють хірургічні втручання, іноді – на тлі передопераційної хіміотерапії з використанням доксорубіцину, цисплатину, вінкрістину, іфосфаміду та інших препаратів. При ІІІ стадії нейробластоми передопераційна хіміотерапія стає обов'язковим елементомлікування. Призначення хіміопрепаратів дозволяє забезпечити регресію новоутворення для подальшого проведення радикальної операції.

У деяких випадках поряд з хіміотерапією при нейробластомах застосовують променеву терапію, проте, в даний час цей метод все рідше включають у схему лікування через високого ризикурозвитку віддалених ускладнень у дітей молодшого віку. Рішення про необхідність променевої терапії при нейробластомі приймають індивідуально. При опроміненні хребта враховують віковий рівень толерантності спинного мозку, за необхідності застосовують захисні засоби. При опроміненні верхніх відділів тулуба захищають плечові суглоби, при опроміненні тазу – тазостегнові суглобиі, наскільки можна, яєчники. На IV стадії нейробластоми призначають високодозну хіміотерапію, виконують трансплантацію кісткового мозку, можливо – у поєднанні з хірургічним втручанням та променевою терапією.

Прогноз при нейробластомі

Прогноз при нейробластомі визначається віком дитини, стадією захворювання, особливостями морфологічної будови пухлини та рівнем феритину у сироватці крові. З урахуванням всіх перерахованих факторів фахівці виділяють три групи хворих на нейробластому: зі сприятливим прогнозом (дворічна виживання становить більше 80%), з проміжним прогнозом (дворічна виживання коливається від 20 до 80%) і з несприятливим прогнозом (дворічна виживання).

Найбільш значущим фактором є вік пацієнта. У хворих молодше 1 року прогноз при нейробластомі більш сприятливий. Як наступний за значимістю прогностичного ознаки фахівці вказують локалізацію неоплазії. Найбільше несприятливих результатів спостерігається при нейробластомах у заочеревинному просторі, найменше – у середостінні. Виявлення у зразку тканини диференційованих клітин свідчить про достатньо високої ймовірностіодужання.

Середня п'ятирічна виживання пацієнтів з нейробластомою І стадії становить близько 90%, ІІ стадії – від 70 до 80%, ІІІ стадії – від 40 до 70%. У хворих з IV стадією цей показник суттєво змінюється залежно від віку. У групі дітей до 1 року, що мають нейробластому IV стадії, п'ять років з моменту постановки діагнозу вдається прожити 60% пацієнтів, у групі дітей від 1 до 2 років – 20%, у групі дітей віком від 2 років – 10%. Профілактичні заходи не розроблено. За наявності випадків захворювання на нейробластому в сім'ї рекомендується консультація генетика.

Онкологічні захворювання, до яких належить і нейробластома, одні з найважчих. Особливого значення такі патології мають у дитячій практиці.

Що це таке?

Нейробластома – це одне із новоутворень. За класифікацією онкологічних патологійдане захворювання відноситься до злоякісних. Це говорить про те, що перебіг хвороби дуже небезпечний. Найчастіше ці злоякісні пухлини реєструються у новонароджених і в дітей віком до трьох років.

Течія нейробластоми – досить агресивна. Передбачити результат та прогноз захворювання неможливо. Нейробластоми – злоякісні новоутворення, що відносяться до ембріональних пухлин.Вони вражають симпатичну нервову систему. Зростання нейробластом зазвичай стрімке.

Однак лікарі відзначають і одну дивовижну властивість - здатність до регресії. За статистикою, нейробластома заочеревинного простору зустрічається найчастіше. Вона виникає, у середньому, у 85% випадків. Поразка гангліїв симпатичної нервової системи внаслідок інтенсивного зростання новоутворення зустрічається рідше. Нейробластома надниркових залоз виникає в 15-18% випадків.

Захворюваність у загальній популяції порівняно низька. Тільки один народжений малюк зі ста тисяч хворіє на нейрообластому. Спонтанний перехід злоякісного перебігу пухлини в доброякісний – також ще одна загадка цього захворювання.

З часом навіть за спочатку несприятливому прогнозі хвороба може перейти у легшу форму - гангліоневрому.

Гангліоневрому

Більшість випадків, на жаль, протікають досить стрімко і несприятливо. Пухлина характеризується появою великої кількостіметастазів, які виникають у різних внутрішніх органах. І тут прогноз хвороби значно погіршується. Для усунення метастатичних клітин застосовуються різні видиінтенсивне лікування.

Причини

Вчені так не дійшли єдиної думки, що викликає нейробластоми у дітей. В даний час існує кілька наукових теорій, які дають обґрунтування механізму та причин виникнення злоякісних утворень у малюків. Так, згідно з спадковою гіпотезою в сім'ях, де є випадки нейробластоми, значно збільшується ризик народження малюків, у яких це захворювання згодом розвивається. Однак ймовірність цього досить низька. Вона вбирається у 2-3%.

Деякі фахівці говорять про те, що внутрішньоутробні інфекції можуть сприяти появі різних генетичних аномалій. Вони викликають у генах мутації, що призводять до порушення кодування основних ознак. Вплив мутагенних та канцерогенних факторів навколишнього середовища лише збільшує можливість народження дитини, що має нейробластому. Зазвичай цей стан пов'язаний з порушенням поділу та проліферації клітин надниркових залоз у період внутрішньоутробного росту. «Недозрілі» клітинні елементипросто не здатні виконувати свої функції, що викликає виражені порушення та відхилення в роботі надниркових залоз та нирок.

Європейські дослідники вважають, що причиною нейробластоми у малюків може стати генна поломка, що виникла на етапі утворення зародка. Під час зачаття дитини зливаються два генетичні апарати - материнський та батьківський. Якщо в цей час діють якісь мутагенні фактори, то в новій утвореній дочірній клітиніз'являються мутації. В підсумку даний процеспризводить до порушення клітинної диференціації та розвитку нейробластоми.

Мутагенні або канцерогенні фактори під час вагітності істотно впливають.

Так, вчені встановили, що куріння матері під час виношування майбутнього малюка збільшує ризик народження дитини, яка страждає на нейробластому.

Проживання на екологічно несприятливих територіях чи сильніший постійний стреснегативно впливає на організм вагітної жінки. У ряді випадків це також може призвести до народження дитини з нейрообластомою.

Стадії

Нейробластома може локалізуватися у багатьох органах. Якщо новоутворення розвинулося в ділянці надниркових залоз або в грудній клітці, то тоді говорять про симпатобластому. Ця форма хвороби може спричинити небезпечні ускладнення. При надмірному збільшенні надниркових залоз у розмірі розвивається параліч. За наявності пухлини в заочеревинному просторі говорять про нейрофібросарком. Вона викликає численні метастази, які в основному локалізуються в лімфатичній системі та кісткової тканини.

Нейробластома наднирника

Нейробластома заочеревинного простору

Існує кілька стадій захворювання:

1 стадія.Характеризується наявністю новоутворення розміром до ½ см. На даному етапі хвороби немає ураження лімфатичної системи та віддалених метастазів. Прогноз за цієї стадії сприятливий. При проведенні радикального лікуваннявиживання малюків досить висока.
2 стадія. Діляється на дві підстадії – А та B. Характеризується появою новоутворення, розміром від ½ до 1 см. Поразок лімфатичної системи та віддалених метастазів немає. Усувається проведенням хірургічної операції. Стадія 2B також потребує проведення хіміотерапії.
3 стадія. Характеризується появою новоутворення більше чи менше сантиметра разом з іншими ознаками. На цій стадії вже залучаються до процесу лімфатичні регіонарні лімфовузли. Віддалені метастази відсутні. У деяких випадках хвороба протікає без залучення до процесу лімфатичних вузлів.
4 стадія. Характеризується множинними осередками або одним солідним великим новоутворенням. До пухлинного процесу можуть залучатися лімфатичні вузли. На цьому етапі з'являються метастази. Шансу на одужання в цьому випадку практично немає. Прогноз – вкрай несприятливий.

Перебіг та розвиток захворювання залежить від багатьох вихідних факторів.

На прогноз захворювання впливає локалізація новоутворення, його клінічна форма, вік малюка, клітинна гістологічна проліферація, стадія росту пухлини та інше

Передбачити, як протікатиме хвороба в кожному конкретному випадку дуже важко. Навіть досвідчені лікарі-онкологи часто роблять помилки, коли говорять про прогноз хвороби і подальший результат.

Симптоми

Ознаки нейробластоми може бути не характерними. Перебіг хвороби змінюється періодами ремісії та рецидиву. У період повного спокою виразність несприятливих симптомів є незначною. Дитина може вести звичний спосіб життя. Під час рецидиву стан малюка різко погіршується. У цьому випадку потрібна екстрена консультація з онкологом та можлива госпіталізація в онкологічне відділення для лікування.

Клінічні прояви нейробластоми численні та різноманітні. Зазвичай украй несприятливий перебіг супроводжується появою відразу кількох симптомів одночасно. На четвертій стадії хвороби, що характеризується появою метастазів, клінічні ознаки можуть бути виражені суттєво та значно порушувати поведінку дитини.

До симптомів нейробластоми відносяться:

Утруднене ковтання.Ця ознака характерна для нейробластоми, яка знаходиться в середостінні. Труднощі ковтання призводять до зниження апетиту. Діти починають відставати у фізичному розвитку.
Поява хрипів під час дихання. Виявляються під час проведення аускультації (вислуховування) легких. В останніх стадіях захворювання хрип та утруднене дихання у малюка можна почути навіть без стетоскопа. Цей прояв зустрічається, якщо нейробластома розвивається у грудній клітці.
Сильний та надсадний кашель.Зазвичай його появі нічого не передує. Кашель з'являється самостійно, без зв'язку з вірусною чи бактеріальною інфекцією. Найчастіше він сухий. Мокрота не відокремлюється.
Болючість у грудній клітці. З'являється при розростанні пухлинної тканини. Цей клінічна ознакахарактерний великих новоутворень, розташованих у середостінні. Больовий синдром однакової інтенсивності як під час вдиху, і на видиху.

Порушення перистальтики кишечника. Пухлина, що активно зростає, здавлює органи шлунково-кишкового тракту, порушуючи їх роботу. Порушення просування харчової грудки по кишечнику призводить до появи у дитини запорів, які практично не піддаються терапії проносними засобами.
Болючість у животі.Больовий синдром ніяк не пов'язаний із прийомом їжі. Маля може зазначати, що в животику «тягне» або болить. Активне зростання новоутворення лише сприяє прогресуванню цього симптому. На останніх стадіях больовий синдром стає нестерпним.
Поява ущільнення у животі. Зростаючу пухлину можна промацати. Зазвичай цей симптом виявляє дитячий лікарпід час проведення клінічного огляду малюка та при проведенні пальпації живота.

Набряклість кінцівок. На ранніх стадіях вона проявляється надмірною пастозністю. Зростання пухлини та залучення до процесу лімфатичної системи сприяють прогресу набряків. Вони пухкі за щільністю і добре пальпуються.
Підвищення або стрибки артеріального тиску. Ця ознака характерна для нейробластоми надниркових залоз. У нормі в корі даного органуутворюються різні гормони, які утримують артеріальний тиск лише на рівні нормальних значень. При появі нейробластоми – функція надниркових залоз порушується, що проявляється цим клінічним симптомом.
Прискорений ритм серця. Тахікардія буває дуже вираженою. Ця ознака зустрічається також при нейробластомі надниркових залоз. Для нормалізації серцевого ритму потрібне призначення b – блокаторів та інших препаратів тривалий прийом.

Почервоніння шкірних покривів. Ця ознака дуже специфічна, проте зустрічається не у всіх випадках. Зайва почервоніння шкірних покривів може бути першою ознакою наявності пухлини, розташованої у надниркових залозах.
Незначне підвищення температури. Тривалий субфебрилітетчасто є причиною, через яку батьки звертаються за консультацією до лікаря. У цьому випадку вони навіть не підозрюють про наявність у дитини нейробластоми. Проведення обстеження дозволяє виявити захворювання та визначитися з тактикою лікування.
Порушення координації та ходи.Цей симптом може свідчити про появу метастазів у кістковій тканині. Для виявлення потрібно проведення додаткової діагностики з допомогою високоінформативних досліджень. До них відносяться: комп'ютерна та магнітно-резонансна томографія, ультразвукове дослідженняіз застосуванням доплерівського сканування, а в деяких випадках – навіть рентгенографія.
Схуднення.Втрата ваги у дитини протягом короткого періоду часу завжди має сильно насторожувати батьків.

Якщо малюк їсть добре і повноцінно, то для схуднення завжди має бути вагома причина.

У деяких випадках до цього призводить бурхливе зростання новоутворень та злоякісних пухлин. Для виявлення обов'язково слід провести комплекс діагностичних досліджень.

Лікування

Вибір тактики терапії нейробластоми залежить багатьох вихідних чинників. Лікуванням захворювання займаються дитячі онкологи. Ці фахівці підбирають необхідний курс терапії, який обговорюють із батьками. Найчастіше для усунення пухлини потрібна хірургічна операція та хіміотерапія. Таке комбіноване лікування при певних стадіях сприяє стабілізації самопочуття малюка та зменшує можливість подальшого розвиткухвороби.