Нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), похідне амінофенілоцтової кислоти, що має сильний протизапальний, знеболюючий і жарознижувальний ефект. Дія препарату включає інгібування циклооксигеназ: в основному так звану конститутивну циклооксигеназу ЦОГ1, яка відповідає за синтез простагландинів, що виконують фізіологічні функції, та меншою мірою індуковану циклооксигеназу ЦОГ2, що відповідає за синтез прозапальних простагландинів у місці запалення. При ревматичних захворюваннях знижує інтенсивність клінічних та суб'єктивних симптомів (біль у стані спокою, біль при русі, ранкова скутість, набряк суглобів), покращує загальний фізичний стан, гальмує агрегацію тромбоцитів (меншою мірою, ніж аспірин). Після застосування перорально швидко та майже повністю абсорбується у тонкому кишечнику, метаболізується під час першого проходу; біодоступність становить 50-60%. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 20-60 хвилин після застосування препарату у формі таблеток з негайним вивільненням, протягом 2-4 годин - у формі супозиторіїв або таблеток з уповільненим вивільненням, а у формі синовіальної рідини - через 2-4 години. /2 у плазмі становить 2 години, у синовіальній рідині – 3–6 h. Після застосування таблеток із уповільненим вивільненням максимальна концентрація нижча. На 99,7% зв'язується з білками плазми, головним чином альбумінами. Екскретується майже повністю протягом 12 годин, приблизно 60% виводиться із сечею та 33% з калом, головним чином, у вигляді глюкуронідів. Після введення в кон'юнктивальний мішок швидко проникає у тканини переднього відрізка ока, tmax у рогівці та кон'юнктиві становить близько 30 хвилин; не проникає у кров.

Диклофенак. Інструкція із застосування

Натрієва сіль. Як знеболювальний та протизапальний засіб – ревматоїдний артрит та інші системні захворювання сполучної тканини, хвороба Бехтерева та інші серонегативні спондилоартрити, гострий напад подагри, остеоартроз периферичних суглобів та хребта. Крім того, застосовується при травматичних, перевантажувальних та запальних ушкодженнях навколосуглобових тканин: сухожилля, зв'язок, м'язів, суглобових сумок, сухожиль. Застосовується також при невралгії, радикулярних синдромах, менструальних болях, запаленнях придатків, а також допоміжно в отоларингології. В офтальмології: зовнішньо при запаленні переднього відрізка ока та після видалення катаракти, з метою запобігання виникненню кістоїдного набряку макули, для запобігання інтраопераційному звуженню зіниці, при неінфекційному запаленні переднього відрізка ока. Калієва сіль. Короткочасне лікування симптомів, пов'язаних із розтягуванням м'язів, травматичні та запальні захворювання суглобів, ревматоїдний артрит, остеоартрит, позасуглобовий ревматизм, дисменорея та лікування нападів мігрені. Допоміжно при тяжких інфекціях, вуха, носа, горла.

Диклофенак. Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату або інших нестероїдних протизапальних засобів, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки, виразковий коліт з кровотечею або перфорацією товстої кишки, тяжка печінкова, ниркова або серцева недостатність, третій триместр вагітності. Не застосовувати пацієнтам, у яких препарати з групи викликають нестероїдні протизапальні засоби напад астми, кропив'янку або риніт. Уникати одночасного застосування з іншими нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі з інгібіторами ЦОГ-2. Диклофенак збільшує ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень, аналогічних тим, що спостерігаються під час використання селективних інгібіторів ЦОГ-2. Не використовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю (класи II-IV за класифікацією NYHA), ішемічною хворобою серця, захворюваннями периферичних артерій або судин головного мозку. Пацієнтам з факторами ризику серцево-судинних захворювань (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) рішення про початок лікування диклофенаком слід приймати після ретельного зважування всіх плюсів та мінусів, пов'язаних із лікуванням. Дотримуватись обережності пацієнтам з порушенням функції печінки, нирковою недостатністю, порфірією, порушенням гемостазу, а також людям похилого віку. У пацієнтів, які отримують нестероїдні протизапальні засоби, серйозні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (кровотеча, виразки та перфорація шлунка та кишечника) можуть відбутися у будь-який час, навіть без попередніх симптомів; ризик виникнення кровотеч залежить від тривалості лікування. НПЗП можуть негативно впливати на репродуктивну функцію жінок; цей ефект тимчасовий і зазвичай відбувається після закінчення терапії. Препарат слід застосовувати у найнижчих ефективних дозах і протягом якомога коротшого часу.

Взаємодія з іншими препаратами

Може збільшити концентрацію літію, дигоксину та такролімусу в крові. Підвищує токсичність метотрексату та нефротоксичність циклоспорину. Знижує ефект діуретиків та антигіпертензивних препаратів; збільшує ризик нефротоксичності, особливо при паралельному застосуванні з діуретиками або інгібіторами АПФ. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків може призвести до посилення симптомів гіперкаліємії. Застосовується одночасно з інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС), іншими нестероїдними протизапальними засобами та/або кортикостероїдами, підвищує ризик шлунково-кишкових кровотеч. Спільне використання хінолонів може викликати судоми. При одночасному використанні антикоагулянтів слід ретельно контролювати пацієнтів. Іноді може виникнути взаємодія із гіпоглікемічними препаратами. Холестирамін знижує всмоктування та AUC препарату; подібну, але слабшу дію, надає колестипол. Рифампіцин може знижувати концентрацію диклофенаку у плазмі. Не виявлено взаємодії з омепразолом. Може послабити ефект міфепрістону.

Побічні ефекти

Шлунково-кишковий тракт: відрижка, диспепсія, нудота, біль у животі, здуття живота, метеоризм, діарея, запор, анорексія; також може активізувати виразку шлунка або дванадцятипалої кишки і призвести до шлунково-кишкових кровотеч. В окремих випадках може спричинити загострення виразкового коліту або хвороби Крона, а також запальний та геморагічний коліт. Рідко погіршує функцію печінки, що проявляється підвищенням сироваткових трансаміназ (під час тривалого використання слід контролювати функцію печінки). Нирки: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, нирковий папілярний некроз. Шкіра: алергічні шкірні реакції, висипання, рідко кропив'янка, дуже рідко бульозний висип, екзема, мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, еритродермія, випадання волосся, пурпура, хвороба шлунка. Крім того, головний біль, запаморочення, слабкість, стомлюваність, дратівливість, депресія, порушення сну, затримка рідини в організмі, набряки, парестезії, запаморочення, порушення зору. При тривалому лікуванні можуть виникнути анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та панкреатит. При ентеральному вступі може викликати місцеві реакції (роздратування, відчуття тиску зсередини, печіння). Побічні ефекти при офтальмологічних показаннях: печіння та поколювання, минуще помутніння зору, почервоніння та свербіж; у разі тривалого використання: точковий кератит та пошкодження епітелію рогівки. Рідко: загальні побічні реакції – загострення астми, задишка. При нанесенні на шкіру (також при іонофорезі та фонофорезі) може викликати почервоніння шкіри, свербіж, висипання. Типової клінічної картини, властивої передозуванню диклофенаку, немає. Нема антидоту. Рекомендується симптоматичне лікування, застосування активованого вугілля та промивання шлунка.

Диклофенак при вагітності та лактації

Диклофенак. Дозування

Індивідуально в залежності від тяжкості захворювання та переносимості препарату. Натрієва сіль. Дорослі. Перорально: 50–200 мг/день у 2–3 роздільних дозах або 75–150 мг 1 ×/день у разі застосування таблеток із уповільненим вивільненням. Ентеральне введення: 50-150 мг/день у 2-3 роздільних дозах. Внутрішньом'язово. 75 мг 1×/день, у виняткових випадках 75 мг 2×/день. Діти 1-12 років. Перорально, ентерально: 0,5-3 мг/кг маси тіла/день у 3 роздільних дозах. Зовнішньо: втирати у хворі місця. Диклофенак в ампулах можна використовувати в ионофорезе; гелі та мазі у фонофорезі. Пластирі: приклеювати на хворі місця 2×/день, використовувати не більше 2 пластирів на день. Офтальмологія. Хірургія ока та поопераційні ускладнення. Перед операцією: 1 крапля 5 разів протягом 3 годин перед операцією, далі 3 рази по 1 краплі після операції протягом наступних днів по 1 краплі 3–5 ×/день до поліпшення стану. Біль і світлобоязнь, посттравматичне запалення: по 1 краплі кожні 4-6 годин; у разі, якщо біль є результатом хірургічного втручання, застосовується по 1-2 краплі за 1 годину до операції, 1-2 краплі протягом 15 хвилин після операції і далі по 1 краплі кожні 4-6 годин протягом 3 днів. Неінфекційні запалення очей: по 1 краплі 3–5×/день. Калієва сіль. Перорально. Дорослі. Зазвичай 100-150 мг/день у 2-3 роздільних дозах. У разі менш тяжких симптомів, а також дітям віком від 14 років – 75–100 мг/день у 2–3 роздільних дозах; не перевищувати максимальної дози 150 мг/день. Дисменорея (болюча менструація): зазвичай 50-150 мг/день у 2-3 роздільних дозах, періодично та при короткочасному лікуванні: до 200 мг/день. При мігрені початкова доза становить 50 мг. Якщо симптоми не слабшають, вищезгадану дозу можна повторити через 2 години. При необхідності повторювати дозу кожні 4-6 годин, не перевищуючи максимальну добову дозу 200 мг.

Рис. 1.Метаболізм арахідонової кислоти

ПГ мають різнобічну біологічну активність:

а) є медіаторами запальної реакції:викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (переважно ПГ-Е 2 та ПГ-I 2);

6) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг больової чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та інших), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е 2).

В останні роки було встановлено, що існують, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які пригнічуються НПЗЗ. Перший ізофермент - ЦОГ-1 (СОХ-1 - англ.) - контролює вироблення простагландинів, що регулює цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів і нирковий кровотік, а другий ізофермент - ЦОГ-2. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, а їх небажані реакції - інгібуванням ЦОГ, класифікація НПЗЗ по селективності щодо різних форм циклооксигенази представлена ​​в . Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим селективніший препарат щодо ЦОГ-2 і, тим самим, менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку 2,2, теноксикаму 15, піроксикаму 33, індометацину 107.

Таблиця 2.Класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних форм циклооксигенази
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, з доповненнями)

Інші механізми дії НПЗЗ

Протизапальна дія може бути пов'язана з гальмуванням перекисного окислення ліпідів, стабілізацією мембран лізосом (обидва ці механізми попереджають пошкодження клітинних структур), зменшенням утворення АТФ (знижується енергозабезпечення запальної реакції), гальмуванням агрегації нейтрофілів (порушується) у хворих на ревматоїдний артрит. Аналгезуючий ефект певною мірою пов'язаний з порушенням проведення больових імпульсів у спинному мозку ().

Основні ефекти

Протизапальний ефект

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні препарати , , , діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену і пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю усі НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдам, які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А 2 , гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, які також є найважливішими медіаторами запалення ().

Аналгезуючий ефект

Більшою мірою проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються у м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному чи зубному болю. При сильних вісцеральних болях більшість НПЗЗ менш ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії препаратам групи морфіну (наркотичним аналгетикам). У той самий час, у низці контрольованих досліджень показано досить висока анальгетична активність , , , при коліках і післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з гальмуванням продукції ПГ-E 2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях та сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий анельгезуючий ефект. Перевагою НПЗЗ перед наркотичними аналгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще й те, що вони не мають спазмогенної дії.

Жарознижувальний ефект

НПЗЗ діють тільки при лихоманці. На нормальну температуру тіла не впливають, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші).

Антиагрегаційний ефект

Внаслідок інгібування ЦОГ-1 у тромбоцитах пригнічується синтез ендогенного проагреганта тромбоксану. Найбільш сильною і тривалою антиагрегаційною активністю володіє незмінно пригнічує здатність тромбоцита до агрегації на всю тривалість його життя (7 днів). Антиагрегаційний ефект інших НПЗЗ слабший і є оборотним. Селективні інгібітори ЦОГ-2 не впливають на агрегацію тромбоцитів.

Імуносупресивний ефект

Виражений помірно, проявляється при тривалому застосуванні та має "вторинний" характер: знижуючи проникність капілярів, НПЗЗ ускладнюють контакт імунокомпетентних клітин з антигеном та контакт антитіл із субстратом.

Фармакокінетика

Усі НПЗЗ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Практично повністю зв'язуються з альбумінами плазми, витісняючи при цьому деякі інші лікарські засоби (див. розділ), а у новонароджених - білірубін, що може призвести до розвитку білірубінової енцефалопатії. Найбільш небезпечні в цьому відношенні саліцилат і. Більшість НПЗЗ добре проникають у синовіальну рідину суглобів. Метаболізуються НПЗЗ у печінці, виділяються через нирки.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

1. Ревматичні захворювання

Ревматизм (ревматична лихоманка), ревматоїдний артрит, подагричний та псоріатичний артрити, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), синдром Рейтера.

Слід враховувати, що при ревматоїдному артриті НПЗЗ надають лише симптоматичний ефект, не впливаючи протягом захворювання. Вони не здатні призупинити прогресування процесу, викликати ремісію та запобігти розвитку деформації суглобів. У той же час, полегшення, яке НПЗЗ приносять хворим на ревматоїдний артрит, настільки суттєве, що жоден з них не може обійтися без цих препаратів. При великих колагенозах (системний червоний вовчак, склеродермія та інші) НПЗЗ часто малоефективні.

2. Неревматичні захворювання опорно-рухового апарату

Остеоартроз, міозит, тендовагініт, травма (побутова, спортивна). Нерідко при цих станах ефективне застосування місцевих лікарських форм НПЗЗ (мазі, креми, гелі).

3. Неврологічні захворювання.Невралгія, радикуліт, ішіас, люмбаго.

4. Ниркова, печінкова колька.

5. Больовий синдромрізної етіології, у тому числі, головний та зубний біль, післяопераційні болі.

6. Лихоманка(Як правило, при температурі тіла вище 38,5 ° С).

7. Профілактика артеріальних тромбозів.

8. Дисменорея.

НПЗЗ застосовують при первинній дисменореї для усунення больового синдрому, пов'язаного з підвищенням тонусу матки внаслідок гіперпродукції ПГ-F 2a . Крім аналгезуючої дії НПЗЗ зменшують об'єм крововтрати.

Хороший клінічний ефект відзначений при застосуванні , і особливо його натрієвої солі, , , . НПЗЗ призначають при першій появі болю 3-денним курсом або напередодні місячних. Небажані реакції з огляду на короткочасний прийом відзначаються рідко.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо у стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. При необхідності найбільш безпечними (але не перед пологами!) є невеликі дози ().

В даний час виділено специфічний синдром | НПЗЗ-гастродуоденопатія(). Він лише частково пов'язаний з локальним ушкоджуючим впливом НПЗЗ (більшість з них – органічні кислоти) на слизову та в основному обумовлений інгібуванням ізоферменту ЦОГ-1 внаслідок системної дії препаратів. Тому гастротоксичність може мати місце за будь-якого шляху введення НПЗЗ.

Поразка слизової шлунка протікає в 3 стадії:
1) гальмування синтезу простагландинів у слизовій оболонці;
2) зменшення опосередкованого простагландинами вироблення захисного слизу та бікарбонатів;
3) поява ерозій та виразок, які можуть ускладнюватись кровотечею або перфорацією.

Пошкодження частіше локалізується у шлунку, переважно в антральному або препілоричному відділі. Клінічні симптоми при НПЗЗ-гастродуоденопатії майже у 60% хворих, особливо літніх, відсутні, тому діагноз у багатьох випадках встановлюють при фіброгастродуоденоскопії. У той же час у багатьох пацієнтів, які пред'являють диспепсичні скарги, ушкодження слизової оболонки не виявляється. Відсутність клінічної симптоматики при НПЗЗ-гастродуоденопатії пов'язують з аналгетичну дію препаратів. Тому хворі, особливо похилого віку, у яких при тривалому прийомі НПЗЗ не відзначається небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, розглядаються як група підвищеного ризику розвитку серйозних ускладнень НПЗЗ-гастродуоденопатії (кровотеча, важка анемія) і вимагають особливо ретельного контролю, що включає енд Вивчення (1).

Чинники ризику гастротоксичності:жінки, вік старше 60 років, куріння, зловживання алкоголем, сімейний виразковий анамнез, супутні тяжкі серцево-судинні захворювання, супутній прийом глюкокортикоїдів, імуносупресантів, антикоагулянтів, тривала терапія НПЗЗ, великі дози або одночасний прийом двох або більше. Найбільшу гастротоксичність мають , та ().

Методи поліпшення переносимості НПЗЗ.

I. Одночасне призначення препаратів, Що захищають слизову оболонку шлунково-кишкового тракту

За даними контрольованих клінічних досліджень, високою ефективністю має синтетичний аналог ПГ-Е 2 мізопростол, прийом якого дозволяє попередити розвиток виразок як у шлунку, так і в дванадцятипалій кишці (). Випускаються комбіновані препарати, до складу яких входять НПЗЗ та мізопростол (див. нижче).

Таблиця 3.Захисний ефект різних препаратів щодо НПЗЗ-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту (По Champion G.D.та співавт., 1997 () з доповненнями)

+ профілактичний ефект
0 відсутність профілактичного ефекту
– ефект не уточнений
* за останніми даними, фамотидин ефективний у високій дозі.

Інгібітор протонного насоса омепразол має приблизно таку ж ефективність, як і мізопростол, але краще переноситься, швидше усуває рефлюкси, больовий синдром та порушення травлення.

Н 2 -блокатори здатні запобігти утворенню дуоденальних виразок, але, як правило, неефективні щодо виразок шлунка. Однак є дані, що високі дози фамотидину (40 мг двічі на день) знижують частоту розвитку і шлункових та дуоденальних виразок.

Рис. 2.Алгоритм профілактики та лікування НПЗЗ-гастродуоденопатії.
за Loeb D.S.та співавт., 1992 () з доповненнями.

Цитопротекторний препарат сукральфат не зменшує ризик розвитку виразок шлунка, його ефект щодо виразок дванадцятипалої кишки остаточно не визначено.

ІІ. Зміна тактики застосування НПЗЗщо передбачає (а) зниження дози; (б) перехід на парентеральне, ректальне або місцеве введення; (в) прийом кишково-розчинних лікарських форм; (г) використання проліків (наприклад, суліндаку). Однак, через те, що НПЗЗ-гастродуоденопатія є не так місцевою, як системною реакцією, ці підходи не вирішують проблему.

ІІІ. Застосування селективних НПЗЗ.

Як зазначалося вище, існує два ізоферменти циклооксигенази, які блокуються НПЗЗ: ЦОГ-2, відповідальний за продукцію простагландинів при запаленні, і ЦОГ-1, який контролює вироблення простагландинів, що підтримують цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, нирковий кровотік і функцій. Отже, селективні інгібітори ЦОГ-2 повинні викликати менше небажаних реакцій. Першими такими препаратами є і. Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз, показали, що вони переносяться краще, ніж , , і , не поступаючись їм за ефективністю ().

Розвиток виразки шлунка у хворого вимагає відміни НПЗЗ та застосування противиразкових препаратів. Продовження прийому НПЗЗ, наприклад, при ревматоїдному артриті, можливе лише на тлі паралельного призначення мізопростолу та регулярному ендоскопічному контролі.

II. НПЗЗ можуть чинити прямий вплив на паренхіму нирок, викликаючи інтерстиціальний нефрит(Так звана "анальгетична нефропатія"). Найбільш небезпечним щодо цього є фенацетин. Можливе серйозне ураження нирок аж до розвитку тяжкої ниркової недостатності. Описано розвиток гострої ниркової недостатності при використанні НПЗЗ як наслідок про строго алергічного інтерстиціального нефриту.

Чинники ризику нефротоксичності:вік старше 65 років, цироз печінки, попередня ниркова патологія, зниження об'єму циркулюючої крові, тривалий прийом НПЗЗ, супутній прийом діуретиків.

Гематотоксичність

Найбільш характерна для піразолідинів та піразолонів. Найгрізніші ускладнення при їх застосуванні | апластична анемія та агранулоцитоз.

Коагулопатія

НПЗЗ гальмують агрегацію тромбоцитів і мають помірний антикоагулянтний ефект за рахунок гальмування утворення протромбіну в печінці. В результаті можуть розвиватися кровотечі, частіше зі шлунково-кишкового тракту.

Гепатотоксичність

Можуть спостерігатися зміни активності трансаміназ та інших ферментів. У важких випадках жовтяниця, гепатит.

Реакції гіперчутливості (алергія)

Висипання, набряк Квінке, анафілактичний шок, синдроми Лайєлла та Стівенса-Джонсона, алергічний інтерстиціальний нефрит. Шкірні прояви частіше спостерігаються при використанні піразолонів та піразолідинів.

Бронхоспазм

Як правило, розвивається у хворих на бронхіальну астму і, частіше, при прийомі аспірину. Його причинами можуть бути алергічні механізми, а також гальмування синтезу ПГ-Е 2 який є ендогенним бронходилататором.

Пролонгація вагітності та уповільнення пологів

Даний ефект пов'язаний з тим, що простагландини (ПГ-Е 2 і ПГ-F 2a) стимулюють міометрій.

ЗАХОДИ КОНТРОЛЮ ПРИ ТРИВАЛЬНОМУ ЗАСТОСУВАННІ

Шлунково-кишковий тракт

Хворі мають бути попереджені про симптоми ураження шлунково-кишкового тракту. Кожні 1-3 місяці слід проводити аналіз калу на приховану кров. Можливо, періодично проводити фіброгастродуоденоскопію.

Ректальні свічки з НПЗЗ доцільно використовувати у хворих, які перенесли операції на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, і у пацієнтів, які одночасно одержують кілька лікарських засобів. Вони не повинні застосовуватися при запаленні прямої кишки або анусу та після нещодавно перенесених аноректальних кровотеч.

Таблиця 4.Лабораторний контроль при тривалому призначенні НПЗЗ

Нирки

Необхідно стежити за появою набряків, вимірювати артеріальний тиск, особливо у хворих на гіпертензію. Один раз на 3 тижні проводиться клінічний аналіз сечі. Кожні 1-3 місяці необхідно визначати рівень креатиніну сироватки та розраховувати його кліренс.

Печінка

При тривалому призначенні НПЗЗ необхідно своєчасно виявляти клінічні ознаки ураження печінки. Кожні 1-3 місяці слід контролювати функцію печінки, визначати активність трансаміназ.

Кровотворення

Поряд із клінічним спостереженням слід один раз на 2-3 тижні проводити клінічний аналіз крові. Особливий контроль необхідний при призначенні похідних піразолону та піразолідину ().

ПРАВИЛА ПРИЗНАЧЕННЯ ТА ДОЗУВАННЯ

Індивідуалізація вибору препарату

Для кожного хворого слід підбирати найефективніший препарат із найкращою переносимістю. Причому це може бути будь-яке НПЗЗ, але як протизапальний необхідно призначати препарат із І групи. Чутливість хворих до НПЗЗ навіть однієї хімічної групи може варіювати в широких межах, тому неефективність одного з препаратів ще не говорить про неефективність групи загалом.

При використанні НПЗЗ у ревматології, особливо при заміні одного препарату іншим, необхідно враховувати, що розвиток протизапального ефекту відстає за часом від аналгетичного. Останній відзначається в перші години, у той час як протизапальний через 10-14 днів регулярного прийому, а при призначенні або оксикамів ще пізніше на 2-4 тижні.

Дозування

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують. Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться у широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю ( , ), при збереженні обмежень на максимальні дози , , , . У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Час прийому

При тривалому курсовому призначенні (наприклад, у ревматології) НПЗЗ приймають після їди. Але для отримання швидкого аналгетичного або жарознижувального ефекту краще призначати їх за 30 хвилин до або через 2 години після їжі, запиваючи 1/2-1 склянкою води. Після прийому протягом 15 хвилин бажано не лягати з метою профілактики розвитку езофагіту.

Момент прийому НПЗЗ може визначатися також часом максимальної вираженості симптомів захворювання (біль, скутість у суглобах), тобто з урахуванням хронофармакології препаратів. При цьому можна відходити від загальноприйнятих схем (2-3 рази на день) та призначати НПЗЗ у будь-який час доби, що нерідко дозволяє досягти більшого лікувального ефекту за меншої добової дози.

При вираженій ранковій скутості доцільний якомога більш ранній (відразу після пробудження) прийом НПЗС, що швидко всмоктуються, або призначення довготривалих препаратів на ніч. Найбільшою швидкістю всмоктування в шлунково-кишковому тракті і, отже, більш швидким настанням ефекту володіють водорозчинний ("шипучий"), .

Монотерапія

Одночасне застосування двох або більше НПЗЗ не доцільно з таких причин:
ефективність таких комбінацій об'єктивно не доведена;
¦ у ряді подібних випадків відзначається зниження концентрації препаратів у крові (наприклад, знижує концентрацію , , , , ), що веде до послаблення ефекту;
Зростає небезпека розвитку небажаних реакцій. Винятком є ​​можливість застосування у поєднанні з будь-яким іншим НПЗЗ для посилення аналгетичного ефекту.

У деяких хворих два НПЗЗ можуть призначатися в різний час доби, наприклад, що швидко всмоктується вранці і вдень, а тривалий ввечері.

ЛІКИВНІ ВЗАЄМОДІЇ

Досить часто хворим, які отримують НПЗЗ, призначають інші лікарські препарати. У цьому обов'язково слід враховувати можливість взаємодії друг з одним. Так, НПЗЗ можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів та пероральних гіпоглікемічних засобів.. В той же час, вони послаблюють ефект антигіпертензивних препаратів, підвищують токсичність антибіотиків-аміноглікозидів, дигоксину.та деяких інших лікарських засобів, що має суттєве клінічне значення та тягне за собою низку практичних рекомендацій (). Слід, по-можливості, уникати одночасного призначення НПЗЗ і діуретиків, з одного боку, ослаблення діуретичного ефекту і, з іншого, ризику ниркової недостатності. Найбільш небезпечною є комбінація з тріамтереном.

Багато препаратів, що призначаються одночасно з НПЗЗ, у свою чергу, можуть впливати на їх фармакокінетику та фармакодинаміку:
– алюмінієві антациди(альмагель, маалокс та інші) та холестирамін послаблюють всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті. Тому супутнє призначення таких антацидів може вимагати збільшення дози НПЗЗ, а між прийомами холестираміну та НПЗЗ необхідні інтервали не менше 4 годин;
– натрію бікарбонат посилює всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті;
– протизапальну дію НПЗЗ посилюють глюкокортикоїди та "повільно діючі" (базисні) протизапальні засоби(Препарати золота, амінохіноліни);
– аналгезуючий ефект НПЗЗ посилюють наркотичні аналгетики та седативні препарати.

БЕЗРЕЦЕПТУРНЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗП

Для безрецептурного застосування протягом багатьох років у світовій практиці широко застосовуються , , , та їх комбінації. В останні роки для безрецептурного використання дозволені , , та .

Таблиця 5.Вплив НПЗЗ на ефект інших препаратів.
За Brooks P.M., Day R.O. 1991 () з доповненнями

Показання:для надання аналгезуючої та жарознижувальної дії при застудних захворюваннях, головного та зубного болю, м'язових та суглобових болях, болях у спині, дисменореї.

Необхідно попереджати хворих про те, що НПЗС мають лише симптоматичну дію і не мають ні антибактеріальної, ні противірусної активності. Тому при збереженні лихоманки, болю, погіршення загального стану вони мають звертатися до лікаря.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

НПЗЗ З ВИРАЖЕНОЮ ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ АКТИВНІСТЮ

НПЗЗ, що відносяться до цієї групи, мають клінічно значущу протизапальну дію, тому знаходять широке застосуваннянасамперед як протизапальні засоби, у тому числі при ревматологічних захворюваннях у дорослих та дітей. Багато препаратів використовуються також як анальгетикиі антипіретики.

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА
(Аспірин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсаліцилова кислота є найстарішим НПЗЗ. При проведенні клінічних випробувань вона, як правило, служить стандартом, з ефективністю та переносимістю якого порівнюють інші НПЗЗ.

Аспірин - це торгова назва ацетилсаліцилової кислоти, запропонована фірмою "Байєр" (Німеччина). З часом воно стало настільки ототожнюватися з цим препаратом, що зараз у більшості країн світу використовується як генеричне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка аспірину залежить від добової дози:

малі дози 30-325 мг викликають гальмування агрегації тромбоцитів;
середні дози 1,5-2 г надають аналгетичну та жарознижувальну дію;
великі дози 4-6 г мають протизапальний ефект.

У дозі більше 4 г аспірин посилює екскрецію сечової кислоти (урикозуричну дію), при призначенні менших доз її виведення затримується.

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Всмоктування аспірину посилюється при подрібненні таблетки та прийом її з теплою водою, а також при використанні "шипучих" таблеток, які перед прийомом розчиняються у воді. Період напіввиведення аспірину становить лише 15 хвилин. Під дією естераз слизової шлунка, печінки та крові від аспірину відщеплюється саліцилат, який має основну фармакологічну активність. Максимальна концентрація саліцилату в крові розвивається через 2 години після прийому аспірину, період напіввиведення становить 4-6 годин. Метаболізується у печінці, виділяється із сечею, причому при підвищенні рН сечі (наприклад, у разі призначення антацидів) виведення посилюється. При використанні великих доз аспірину можливе насичення метаболізуючих ферментів та збільшення періоду напіввиведення саліцилату до 15-30 годин.

Взаємодія

Глюкокортикоїди прискорюють метаболізм та екскрецію аспірину.

Всмоктування аспірину у шлунково-кишковому тракті посилюють кофеїн та метоклопрамід.

Аспірин пригнічує шлункову алкоголь-дегідрогеназу, що веде до підвищення рівня етанолу в організмі, навіть при його помірному (0,15 г/кг) вживанні ().

Небажані реакції

Гастротоксичність.Навіть при використанні в низьких дозах 75-300 мг/добу (як антиагрегант) аспірин може викликати пошкодження слизової шлунка і вести до розвитку ерозій та/або виразок, які досить часто ускладнюються кровотечами. Ризик кровотеч є дозозалежним: при призначенні в дозі 75 мг на добу він на 40% нижче, ніж у дозі 300 мг, і на 30% нижче, ніж у дозі 150 мг (). Навіть незначно, але постійно кровоточиві ерозії та виразки можуть вести до систематичної втрати крові з калом (2-5 мл/добу) та розвитку залізодефіцитної анемії.

Дещо меншу гастротоксичність мають лікарські форми з кишково-розчинним покриттям. У деяких хворих, які приймають аспірин, можливий розвиток адаптації до його гастротоксичної дії. В її основі лежить місцеве посилення мітотичної активності, зменшення нейтрофільної інфільтрації та покращення кровотоку ().

Підвищена кровоточивістьвнаслідок порушення агрегації тромбоцитів та гальмування синтезу протромбіну в печінці (останнє при дозі аспірину більше 5 г/добу), тому застосування аспірину в поєднанні з антикоагулянтами небезпечне.

Реакції гіперчутливості:висипання на шкірі, бронхоспазм. Виділяється особлива нозологічна форма синдром Фернан-Відаля ("аспіринова тріада"): поєднання поліпозу носа та/або придаткових пазух, бронхіальної астми і повної непереносимості аспірину. Тому аспірин та інші НПЗЗ рекомендується з великою обережністю застосовувати у хворих на бронхіальну астму.

Синдром Рею¦ розвивається при призначенні аспірину дітям з вірусними інфекціями (грип, вітряна віспа). Виявляється тяжкою енцефалопатією, набряком мозку та ураженням печінки, що протікає без жовтяниці, але з високим рівнем холестерину та печінкових ферментів. Дає дуже високу летальність (до 80%). Тому не слід застосовувати аспірин при гострих вірусних респіраторних інфекціях у дітей перших 12 років життя.

Передозування або отруєнняу легких випадках проявляється симптомами "саліцилізму": шум у вухах (ознака "насичення" саліцилатом), оглушеність, зниження слуху, головний біль, порушення зору, іноді нудота та блювання. При тяжкій інтоксикації розвиваються порушення з боку центральної нервової системи та водно-електролітного обміну. Відзначається задишка (як результат стимуляції дихального центру), порушення кислотно-основного стану (спочатку респіраторний алкалоз через втрату вуглекислоти, потім метаболічний ацидоз внаслідок пригнічення тканинного обміну), поліурію, гіпертермію, зневоднення. Зростає споживання кисню міокардом, може розвинутись серцева недостатність, набряк легень. Найбільш чутливі до токсичної дії саліцилату діти до 5 років, у яких так само, як і у дорослих, воно проявляється вираженими порушеннями кислотно-основного стану та неврологічними симптомами. Тяжкість інтоксикації залежить від прийнятої дози аспірину ().

При прийомі 150-300 мг/кг відзначається інтоксикація від слабкого до помірного ступеня, доза 300-500 мг/кг веде до тяжкого отруєння, а доза понад 500 мг/кг є потенційно летальною. Заходи допомогинаведені у .

Таблиця 6.Симптоми гострого отруєння аспірином у дітей (Applied Therapeutics, 1996)

Таблиця 7.Заходи допомоги при інтоксикації аспірином.

• Промивання шлунка
• Введення активованого вугілля до 15 г
• Рясне пиття (молоко, сік) до 50-100 мл/кг/добу
• Внутрішньовенне введення полііонних гіпотонічних розчинів (1 частина 0,9% натрію хлориду та 2 частини 10% глюкози)
• При колапсі внутрішньовенне введення колоїдних розчинів
• При ацидозі внутрішньовенне введення натрію бікарбонату. Не рекомендується вводити до визначення рН крові, особливо у дітей, при анурії
• Внутрішньовенне введення калію хлориду
• Фізичне охолодження води, але не спирту!
• Гемосорбція
• Замінне переливання крові
• При нирковій недостатності | гемодіаліз

Показання

Аспірин є одним із препаратів вибору для лікування ревматоїдного артриту, у тому числі ювенільного. Згідно з рекомендаціями більшості останніх посібників з ревматології протизапальну терапію при ревматоїдному артриті слід починати саме з аспірину. При цьому, однак, необхідно мати на увазі, що його протизапальний ефект проявляється при прийомі високих доз, які можуть погано переноситись багатьма хворими.

Дуже часто аспірин використовується як анальгетик та антипіретик. Контрольовані клінічні дослідження показали, що аспірин може надавати ефект при багатьох болях, включаючи больовий синдром при злоякісних пухлинах (). Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ представлена ​​в

Незважаючи на те, що більшість НПЗЗ in vitro має здатність гальмувати агрегацію тромбоцитів, у клініці як антиагрегант найбільш широко застосовується аспірин, тому що в контрольованих клінічних дослідженнях доведено його ефективність при стенокардії, інфаркті міокарда, транзиторних порушеннях мозкового кровообігу та деяких інших. Аспірин призначають відразу при підозрі на інфаркт міокарда або ішемічний інсульт. У той же час аспірин слабко впливає на тромбоутворення у венах, тому його не слід використовувати для профілактики післяопераційних тромбозів у хірургії, де препаратом вибору є гепарин.

Встановлено, що при тривалому систематичному (багаторічному) прийомі в малих дозах (325 мг на добу) аспірин знижує частоту розвитку колоректального раку. У першу чергу профілактичний прийом аспірину показаний особам із груп ризику по колоректальному раку: сімейний анамнез (колоректальний рак, аденома, аденоматозний поліпоз); запальні захворювання товстого кишківника; рак грудей, яєчників, ендометрію; рак або аденома товстого кишківника ().

Таблиця 8Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Дозування

Дорослі:неревматичні захворювання 0,5 г 3-4 рази на день; ревматичні захворювання - початкова доза - 0,5 г 4 рази на день, потім її збільшують на 0,25-0,5 г на день щотижня;
як антиагрегант 100-325 мг/день в один прийом.

Діти:неревматичні захворювання у віці до 1 року 10 мг/кг 4 рази на день, старше року 10-15 мг/кг 4 рази на день;
ревматичні захворювання при масі тіла до 25 кг 80-100 мг/кг/день, при масі більше 25 кг 60-80 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 100, 250, 300 та 500 мг;
"шипучі таблетки" АСПРО-500. Входить до складу комбінованих препаратів алказельтцер, аспірин С, аспро-С форте, цитрамон Пта інших.

ЛІЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛІЦИЛАТ
(Аспізол, Ласпал)

Небажані реакції

Широке використання фенілбутазону обмежують його часті та серйозні небажані реакції, які трапляються у 45% хворих. Найбільш небезпечна депресивна дія препарату на кістковий мозок, наслідком якого є гематотоксичні реакціїАпластична анемія і агранулоцитоз, що часто викликають летальний результат. Ризик апластичної анемії вищий у жінок, у людей старше 40 років, при тривалому застосуванні. Однак і при короткочасному прийомі особами молодого віку може розвинутись фатальна апластична анемія. Відзначаються також лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та гемолітична анемія.

Крім того, відзначаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ерозивно-виразкові ураження, кровотечі, діарея), затримка рідини в організмі з появою набряків, висипи на шкірі, виразковий стоматит, збільшення слинних залоз, розлади центральної нервової системи (загальмованість, збудження тремор), гематурія, протеїнурія, ураження печінки.

Фенілбутазон має кардіотоксичність (у хворих з серцевою недостатністю можливе її загострення) і може викликати гострий легеневий синдром, що виявляється задишкою та лихоманкою. У ряду пацієнтів спостерігаються реакції гіперчутливості у вигляді бронхоспазму, генералізованої лімфаденопатії, шкірних висипів, синдромів Лайєлла і Стівенса-Джонсона. Фенілбутазон і особливо його метаболіт оксифенбутазон можуть призвести до загострення порфірії.

Показання

Фенілбутазон слід використовувати як резервне НПЗЗ при неефективності інших препаратів, коротким курсом.Найбільший ефект відзначається при хворобі Бехтєрєва, подагрі.

Попередження

Не можна застосовувати фенілбутазон і комбіновані препарати, що його містять ( реопірит, пірабутол) як анальгетики або антипіретики у широкій клінічній практиці.

Враховуючи можливість розвитку небезпечних для життя гематологічних ускладнень, необхідно попереджати хворих про їх ранні прояви та суворо дотримуватись правил призначення піразолонів та піразолідинів ().

Таблиця 9.Правила застосування фенілбутазону та інших похідних піразолідину та піразолону.

1. Призначати тільки після ретельного збору анамнезу, клінічного та лабораторного обстеження з визначенням еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Ці дослідження мають бути повторені за найменшої підозри на гематотоксичність.
2. Пацієнтів необхідно попереджати про негайне припинення лікування та термінове звернення до лікаря при появі наступних симптомів:
   • лихоманка, озноб, біль у горлі, стоматит (симптоми агранулоцитозу);
   • диспепсія, біль в епігастрії, незвичайні кровотечі та синці, дьогтеподібний стілець (симптоми анемії);
   • висипання на шкірі, свербіж;
   • значне збільшення маси тіла, набряки.
3. Для оцінки ефективності достатньо тижневого курсу. За відсутності ефекту препарат має бути скасовано. У хворих віком понад 60 років фенілбутазон не повинен застосовуватися більше 1 тижня.

Фенілбутазон протипоказаний хворим з порушеннями кровотворення, ерозивно-виразковими ураженнями шлунково-кишкового тракту (включаючи наявність їх в анамнезі), серцево-судинними захворюваннями, патологією щитовидної залози, порушеннями функції печінки та нирок, при алергії до аспірину та інших НПЗЗ. Він може погіршувати стан хворих системним червоним вовчаком.

Дозування

Дорослі:початкова доза 450-600 мг/день в 3-4 прийоми. Після досягнення терапевтичного ефекту використовуються підтримуючі дози 150-300 мг/день в 1-2 прийоми.
У дітейдо 14 років не застосовується.

Форми випуску:

таблетки по 150 мг;
Мазь, 5%.

Клофезон ( Перклюзон)

Еквімолярна сполука фенілбутазону та клофексаміду. Клофексамід має переважно аналгетичну та меншу протизапальну дію, доповнюючи ефект фенілбутазону. Переносність клофезону дещо краща, ніж . Небажані реакції розвиваються рідше, але необхідно дотримуватися запобіжних заходів ().

Показання до застосування

Показання до застосування такі ж, як у

Дозування

Дорослі:по 200-400 мг 2-3 десь у день внутрішньо чи ректально.
Дітиз масою тіла понад 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Форми випуску:

капсули по 200 мг;
свічки по 400 мг;
Мазь (1 г містить 50 мг клофезону та 30 мг клофексаміду).

ІНДОМЕТАЦІН
(Індоцид, Індобені, Метіндол, Ельметацин)

Індометацин є одним із найбільш потужних НПЗЗ.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в крові розвивається через 1-2 години після прийому внутрішньо звичайних та через 2-4 години після прийому пролонгованих ("ретард") лікарських форм. Прийом їжі сповільнює всмоктування. При ректальному введенні всмоктується дещо гірше і максимальна концентрація у крові розвивається повільніше. Період напіввиведення становить 4-5 годин.

Взаємодія

Індометацин більше, ніж інші НПЗЗ, погіршує нирковий кровотік, тому може значно послаблювати дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. Поєднання індометацину з калійзберігаючим діуретиком тріамтереном дуже небезпечне, оскільки провокує розвиток гострої ниркової недостатності

Небажані реакції

Головний недолік індометацину - часте розвиток небажаних реакцій (у 35-50% хворих), причому їх частота та вираженість залежать від добової дози. У 20% випадків через небажані реакції препарат відміняють.

Найбільш характерні нейротоксичні реакції:головний біль (викликаний набряком мозку), запаморочення, оглушеність, гальмування рефлекторної діяльності; гастротоксичність(Вище, ніж у аспірину); нефротоксичність(не слід використовувати при нирковій та серцевій недостатності); реакції гіперчутливості(Можлива перехресна алергія з).

Показання

Індометацин особливо ефективний при анкілозуючому спондиліті та гострому нападі подагри. Широко використовується при ревматоїдному артриті та активному ревматизмі. При ювенільному ревматоїдному артриті є препаратом резерву. Є великий досвід застосування індометацину при остеоартрозах кульшового та колінного суглобів. Однак нещодавно було показано, що у хворих на остеоартроз він прискорює деструкцію суглобового хряща. Особливою областю використання індометацину є неонатологія (див. нижче).

Попередження

За рахунок потужного протизапального ефекту індометацин може маскувати клінічні симптоми інфекцій, тому у хворих на інфекції його застосовувати не рекомендується.

Дозування

Дорослі:початкова доза 25 мг 3 рази на день, максимально 150 мг/день. Дозу збільшують поступово. Таблетки "ретард" та ректальні свічки призначають 1-2 рази на день. Іноді їх застосовують лише на ніч, а вранці та вдень призначають інше НПЗЗ. Зовнішньо застосовують мазь.
Діти: 2-3 мг/кг/день на 3 прийоми.

Форми випуску:

таблетки з кишковорозчинним покриттям по 25 мг; таблетки "ретард" по 75 мг; свічки по 100 мг; мазь, 5 і 10%.

Застосування індометацину у неонатології

Індометацин використовується у недоношених новонароджених для фармакологічного закриття відкритої артеріальної протоки. Причому, у 75-80% препарат дозволяє досягти повного закриття артеріальної протоки та уникнути оперативного втручання. Ефект індометацину обумовлений інгібуванням синтезу ПГ-Е 1 , який підтримує артеріальну протоку у відкритому стані. Найкращі результати відзначаються у дітей із III-IV ступенем недоношеності.

Показання до призначення індометацину для закриття артеріальної протоки:

1. Маса тіла при народженні до 1750
2. Виражені порушення гемодинаміки - задишка, тахікардія, кардіомегалія.
3. Неефективність традиційної терапії, проведеної протягом 48 годин (обмеження рідини, діуретики, серцеві глікозиди).

Протипоказання:інфекції, родова травма, коагулопатія, патологія нирок, некротичний ентероколіт.

Небажані реакції:в основному, з боку нирок ¦ погіршення кровотоку, підвищення креатиніну та сечовини крові, зниження клубочкової фільтрації, діурезу.

Дозування

Всередину 0,2-0,3 мг/кг 2-3 рази кожні 12-24 години. За відсутності ефекту подальше застосування індометацину протипоказане.

СУЛІНДАК ( Клінорил)

Фармакокінетика

Є "проліками", у печінці перетворюється на активний метаболіт. Максимальна концентрація активного метаболіту суліндаку у крові відзначається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення суліндаку 7-8 годин, а активного метаболіту 16-18 годин, що забезпечує тривалий ефект і можливість прийому 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Дозування

Дорослі:внутрішньо, ректально і внутрішньом'язово 20 мг/добу в один прийом (введення).
Діти:дози не встановлені.

Форми випуску:

таблетки по 20 мг;
капсули по 20 мг;
свічки по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ ( Ксефокам)

НПЗЗ із групи оксикамів ¦ хлортеноксикам. По інгібуванню ЦОГ перевершує інші оксиками, причому приблизно однаковою мірою блокує ЦОГ-1 і ЦОГ-2, займаючи проміжне положення класифікації НПЗЗ, побудованої за принципом селективності. Має виражену аналгетичну та протизапальну дію.

Аналгезуючий ефект лорноксикаму складається з порушення генерації больових імпульсів та ослаблення сприйняття болю (особливо при хронічних болях). При внутрішньовенному введенні препарат здатний підвищувати рівень ендогенних опіоїдів, активуючи цим фізіологічну антиноцицептивну систему організму.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, їжа дещо знижує біодоступність. Максимальні концентрації у плазмі відзначаються через 1-2 год. При внутрішньом'язовому введенні максимальний рівень у плазмі відзначається через 15 хв. Добре проникає в синовіальну рідину, де його концентрації досягають 50% плазмових, і тривалий час у ній зберігається (до 10-12 год). Метаболізується у печінці, виводиться через кишечник (переважно) та нирки. Період напіввиведення 3-5 год.

Небажані реакції

Лорноксикам менш гастротоксичний, ніж оксиками "першого покоління" (піроксикам, теноксикам). Частково це пов'язано з коротким періодом напіввиведення, завдяки якому створюються можливості для відновлення протекторного рівня ПГ у слизовій оболонці ШКТ. У контрольованих дослідженнях виявлено, що лорноксикам по переносимості перевершує індометацин і мало поступається диклофенаку.

Показання

¦ Больовий синдром (гострі та хронічні болі, включаючи онкологічні).
При внутрішньовенному введенні лорноксикам у дозі 8 мг не поступається за вираженістю знеболювального ефекту меперидину (близький вітчизняному промедолу). При пероральному прийомі у пацієнтів із післяопераційними болями 8 мг лорноксикаму приблизно рівноцінні 10 мг кеторолаку, 400 мг ібупрофену та 650 мг аспірину. При тяжкому больовому синдромі лорноксикам може застосовуватися у поєднанні з опіоїдними анальгетиками, що дозволяє знизити дозу останніх.
Ревматичні захворювання (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, остеоартроз).

Дозування

Дорослі:
при больовому синдромі всередину 8 мг х 2 рази на день; можливе прийом ударної дози 16 мг; внутрішньом'язово або внутрішньовенно 8-16 мг (1-2 дози з інтервалом 8-12 годин); в ревматології всередину 4-8 мг х 2 рази на день.
Дози для дітейдо 18 років не встановлено.

Форми випуску:

таблетки по 4 та 8 мг;
флакони по 8 мг (для приготування ін'єкційного розчину).

МЕЛОКСИКАМ ( Моваліс)

Є представником нового покоління НПЗЗ селективних інгібіторів ЦОГ-2. Завдяки цій властивості мелоксикам вибірково гальмує утворення простагландинів, які беруть участь у формуванні запалення. У той же час він значно слабше інгібує ЦОГ-1, тому менше впливає на синтез простагландинів, що регулюють нирковий кровотік, вироблення захисного слизу в шлунку та агрегацію тромбоцитів.

Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит, показали, що за силою протизапальної активності мелоксикам не поступається, і, але достовірно менше викликає небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту та нирок ().

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні становить 89% і не залежить від їди. Максимальна концентрація у крові розвивається через 5-6 годин. Рівноважна концентрація утворюється через 3-5 днів. Період напіввиведення 20 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Показання

Ревматоїдний артрит, остеоартроз.

Дозування

Дорослі:внутрішньо та внутрішньом'язово по 7,5-15 мг 1 раз на добу.
У дітейефективність та безпека препарату не вивчена.

Форми випуску:

таблетки по 7,5 та 15 мг;
ампули по 15 мг.

НАБУМЕТОН ( Релафен)

Дозування

Дорослі:по 400-600 мг 3-4 рази на день, препарати "ретард" по 600-1200 мг 2 рази на день.
Діти: 20-40 мг/кг/день на 2-3 прийоми.
З 1995 року в США ібупрофен дозволений для безрецептурного застосування у дітей старше 2 років при лихоманці та больовому синдромі по 7,5 мг/кг до 4 разів на день, максимально 30 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 200, 400 та 600 мг;
таблетки "ретард" по 600, 800 та 1200 мг;
крем, 5%.

НАПРОКСЕН ( Напросін)

Одне з найчастіше застосовуваних НПЗЗ. За протизапальною активністю перевершує. Протизапальний ефект розвивається повільно, з максимумом через 2-4 тижні. Має сильну аналгетичну та жарознижувальну дію. Антиагрегаційний ефект проявляється лише при призначенні високих доз препарату. Не має урикозуричну дію.

Фармакокінетика

Добре всмоктується при пероральному прийомі та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові відзначається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення становить близько 15 годин, що дозволяє призначати його 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Гастротоксичність менше, ніж у , та . Нефротоксичність відзначається, як правило, тільки у хворих з нирковою патологією та при серцевій недостатності. Можливі алергічні реакції, описані випадки перехресної алергії з .

Показання

Широко застосовується при ревматизмі, анкілозуючому спондиліті, ревматоїдному артриті у дорослих та дітей. У хворих з остеоартрозами він гальмує активність ферменту протеогліканази, попереджаючи дегенеративні зміни суглобового хряща, що вигідно відрізняється від . Широко використовується як анальгетик, у тому числі при післяопераційних та післяпологових болях, при гінекологічних процедурах. Відзначено високу ефективність при дисменореї, паранеопластичній лихоманці.

Дозування

Дорослі: 500-1000 мг/день на 1-2 прийоми внутрішньо або ректально. Добову дозу можна збільшити до 1500 мг на обмежений період (до 2 тижнів). При гострому больовому синдромі (бурсит, тендовагініт, дисменорея) 1 доза 500 мг, потім по 250 мг кожні 6-8 годин.
Діти: 10-20 мг/кг/день в 2 прийоми. Як жарознижувальне 15 мг/кг на прийом.

Форми випуску:

таблетки по 250 та 500 мг;
свічки по 250 і 500 мг;
суспензія, що містить 250 мг/5 мл;
гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРІЙ ( Алів, Апранакс)

Показання

Застосовується як анальгетикі антипіретик. Для швидкого ефекту вводиться парентерально.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 0,5-1 г 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 2-5 мл 50% розчину 2-4 рази на день.
Діти:по 5-10 мг/кг 3-4 десь у день. При гіпертермії внутрішньовенно або внутрішньом'язово у вигляді 50% розчину: до 1 року 0,01 мл/кг, старше 1 року 0,1 мл/рік життя на одне введення.

Форми випуску:

таблетки по 100 та 500 мг;
ампули по 1 мл 25% розчину, 1 і 2 мл 50% розчину;
краплі, сироп, свічки.

АМІНОФЕНАЗОН ( Амідопірін)

Протягом багатьох років застосовувався як анальгетик та антипіретик. Більш токсичний, ніж . Найчастіше викликає тяжкі шкірні алергічні реакції, особливо при поєднанні з сульфаніламідами. В даний час амінофеназон заборонено до використання та знято з виробництва, так як при взаємодії з нітритами їжі може призводити до утворення канцерогенних сполук.

Незважаючи на це до аптечної мережі продовжують надходити препарати, що містять амінофеназон ( омазол, анапірин, пенталгін, пірабутол, піранал, піркофен, реопірин, теофедрін Н).

ПРОПІФЕНАЗОН

Має виражену аналгетичну та жарознижувальну дію. Швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація у крові розвивається через 30 хвилин після прийому внутрішньо.

У порівнянні з іншими похідними піразолон найбільш безпечний. При його застосуванні не відмічено розвитку агранулоцитозу. У поодиноких випадках спостерігається зниження числа тромбоцитів та лейкоцитів.

У вигляді монопрепарату не використовується, входить до складу комбінованих препаратів сарідоні пливалгін.

Фенацетин

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Метаболізується в печінці, частково перетворюючись на активний метаболіт. Інші метаболіти фенацетину токсичні. Період напіввиведення становить 2-3 години.

Небажані реакції

Фенацетин має високу нефротоксичність. Він може викликати тубулоінтерстиціальний нефрит, зумовлений ішемічними змінами в нирках, які проявляються болями в попереку, дизуричними явищами, гематурією, протеїнурією, циліндрурією (анальгетична нефропатія, фенацетинова нирка). Описано розвиток тяжкої ниркової недостатності. Нефротоксичні ефекти більшою мірою виявляються при тривалому застосуванні у поєднанні з іншими анальгетиками, частіше спостерігаються у жінок.

Метаболіти фенацетину можуть викликати утворення метгемоглобіну та гемолізу. У препарату виявлено також канцерогенні властивості: він може призвести до розвитку раку сечового міхура.

У багатьох країнах фенацетин заборонено застосовувати.

Дозування

Дорослі:по 250-500 мг 2-3 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

Входить до складу різних комбінованих препаратів: таблетки піркофен, седалгін, теофедрін Н, свічки цефекон.

Парацетамол
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Ефералган)

Парацетамол (у деяких країнах має генеричну назву ацетамінофен) ¨ активний метаболіт . У порівнянні з фенацетином менш токсичний.

Більше пригнічує синтез простагландинів у центральній нервовій системі, ніж у периферичних тканинах. Тому має переважно "центральну" аналгетичну та жарознижувальну дію і має дуже слабку "периферичну" протизапальну активність. Остання може виявлятися тільки при низькому вмісті тканин перекисних сполук, наприклад, при остеоартрозі, при гострій травмі м'яких тканин, але не при ревматичних захворюваннях.

Фармакокінетика

Парацетамол добре всмоктується при прийомі внутрішньо та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові розвивається через 0,5-2 години після прийому. У вегетаріанців всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті значно ослаблене. Препарат метаболізується в печінці на 2 стадії: спочатку під дією ферментних систем цитохрому Р-450 утворюються проміжні гепатотоксичні метаболіти, які потім розщеплюються за участю глютатіону. Менше 5% введеного парацетамолу екскретується у незміненому вигляді нирками. Період напіввиведення 2-2,5 години. Тривалість дії 3-4 години.

Небажані реакції

Парацетамол вважається одним із найбільш безпечних НПЗЗ. Так, на відміну від , він не викликає синдром Рея, не має гастротоксичності, не впливає на агрегацію тромбоцитів. На відміну і не викликає агранулоцитоз і апластичну анемію. Алергічні реакцію парацетамол спостерігаються рідко.

Нещодавно отримані дані, що при тривалому прийомі парацетамолу більше 1 таблетки на день (1000 і більше таблеток за життя) удвічі збільшується ризик розвитку тяжкої аналгетичної нефропатії, що призводить до термінальної ниркової недостатності (). В основі лежить нефротоксична дія метаболітів парацетамолу, особливо параамінофенолу, який накопичується в ниркових сосочках, зв'язується з SH-групами, викликаючи тяжкі порушення функції та структури клітин, аж до їхньої загибелі. У той же час систематичний прийом аспірину не пов'язаний з подібним ризиком. Таким чином, парацетамол нефротоксичне, ніж аспірин, і не слід вважати його "абсолютно безпечним" препаратом.

Слід також пам'ятати про гепатотоксичністьпарацетамолу при прийомі у дуже великих (!) Дозах. Одномоментний прийом його в дозі більше 10 г у дорослих або більше 140 мг/кг у дітей веде до отруєння, що супроводжується тяжким ураженням печінки. Причина - виснаження запасів глютатіону і накопичення проміжних продуктів метаболізму парацетамолу, які мають гепатотоксичну дію. Симптоматика отруєння поділяється на 4 стадії.

Таблиця 10Симптоми інтоксикації парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Подібна картина може спостерігатись і при прийомі звичайних доз препарату у разі супутнього застосування індукторів ферментів цитохрому Р-450, а також у алкоголіків (див. нижче).

Заходи допомогипри інтоксикації парацетамолом представлені в. Необхідно мати на увазі, що форсований діурез при отруєнні парацетамолом малоефективний і навіть небезпечний, перитонеальний діаліз та гемодіаліз неефективні. У жодному разі не можна застосовувати антигістамінні препарати, глюкокортикоїди, фенобарбітал та етакринову кислоту., які можуть вплинути на ферментні системи цитохрому Р-450 і посилити утворення гепатотоксичних метаболітів.

Взаємодія

Всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті посилюють метоклопрамід та кофеїн.

Індуктори печінкових ферментів (барбітурати, рифампіцин, дифенін та інші) прискорюють розщеплення парацетамолу до гепатотоксичних метаболітів та збільшують ризик уражень печінки.

Таблиця 11Заходи допомоги при інтоксикації парацетамолом

• Промивання шлунка.
• Активоване вугілля всередину.
• Викликання блювання.
• Ацетилцистеїн (є донатором глютатіону) 20% розчин внутрішньо.
• Глюкоза внутрішньовенно.
• Вітамін K 1 (фітоменадіон) 1-10 мг внутрішньом'язово, нативна плазма, фактори зсідання крові (при 3-кратному збільшенні протромбінового часу).

Подібні ефекти можуть спостерігатися у осіб, які систематично вживають алкоголь. У них гепатотоксичність парацетамолу відзначається навіть при використанні в терапевтичних дозах (2,5-4 г/добу), особливо, якщо він приймається через короткий проміжок часу після алкоголю.

Показання

В даний час парацетамол розглядається як ефективний анал'гетик та антипіретик для широкого застосування. Він в першу чергу рекомендується за наявності протипоказань до інших НПЗЗ: у хворих на бронхіальну астму, у осіб з виразковим анамнезом, у дітей з вірусними інфекціями. За аналгетичну та жарознижувальну активність парацетамол близький до .

Попередження

Парацетамол повинен з обережністю застосовуватися у хворих з порушеннями функцій печінки та нирок, а також у тих, що приймають препарати, що впливають на функцію печінки.

Дозування

Дорослі:по 500-1000 мг 4-6 разів на день.
Діти:по 10-15 мг/кг 4-6 разів на день.

Форми випуску:

таблетки по 200 та 500 мг;
сироп 120 мг/5 мл і 200 мг/5 мл;
свічки по 125, 250, 500 і 1000 мг;
"шипучі" таблетки по 330 і 500 мг. Входить до складу комбінованих препаратів соридон, солпадеїн, томапірин, цитрамон Пта інших.

КЕТОРОЛАК ( Торадол, Кетродол)

Основна клінічна цінність препарату - його потужний аналгезуючий ефект, за ступенем якого він перевершує багато інших НПЗЗ.

Встановлено, що 30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, приблизно еквівалентні 12 мг морфіну. У той же час небажані реакції, характерні для морфіну та інших наркотичних аналгетиків (нудота, блювання, пригнічення дихання, запори, затримка сечі), відзначаються значно рідше. Застосування кеторолаку не призводить до розвитку лікарської залежності.

Кеторолак має також жарознижувальну та антиагрегаційну дію.

Фармакокінетика

Практично повністю і швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність прийому внутрішньо становить 80-100%. Максимальна концентрація в крові розвивається через 35 хвилин після прийому внутрішньо і через 50 хвилин після внутрішньом'язового введення. Виводиться нирками. Період напіввиведення 5-6 годин.

Небажані реакції

Найчастіше відзначаються гастротоксичністьі підвищена кровоточивістьобумовлена ​​антиагрегаційною дією.

Взаємодія

При поєднанні з опіоїдними анальгетиками болезаспокійливий ефект посилюється, що дає можливість застосовувати їх у нижчих дозах.

Внутрішньовенне або внутрішньосуглобове введення кеторолаку у поєднанні з місцевими анестетиками (лідокаїн, бупівакаїн) забезпечує краще знеболювання, ніж застосування лише одного з препаратів, після артроскопії та операціях на верхніх кінцівках.

Показання

Використовується для усунення больового синдрому різної локалізації: ниркової коліки, болю при травмах, при неврологічних захворюваннях, у онкологічних хворих (особливо при метастазах у кістках), у післяопераційному та післяпологовому періоді.

З'явилися дані щодо можливості застосування кеторолаку перед операціями у поєднанні з морфіном або фентанілом. Це дозволяє знижувати дози опіоїдних анальгетиків на 25-50% у перші 1-2 доби післяопераційного періоду, що супроводжується швидшим відновленням функції шлунково-кишкового тракту, меншою нудотою та блюванням та скорочує термін перебування хворих у стаціонарі ().

Застосовується також для знеболювання в оперативній стоматології та при ортопедичних лікувальних процедурах.

Попередження

Не можна застосовувати кеторолак перед тривалими операціями з високим ризиком кровотеч, а також для підтримуючої анестезії під час операцій, для знеболювання пологів, усунення больового синдрому при інфаркті міокарда.

Курс застосування кеторолаку не повинен перевищувати 7 днів, а в осіб віком від 65 років препарат повинен призначатися з обережністю.

Дозування

Дорослі:внутрішньо 10 мг кожні 4-6 годин; найвища добова доза 40 мг; тривалість застосування трохи більше 7 днів. внутрішньом'язово і внутрішньовенно 10-30 мг; найвища добова доза 90 мг; тривалість застосування трохи більше 2 днів.
Діти:внутрішньовенно 1 доза 0,5-1 мг/кг, потім 0,25-0,5 мг/кг кожні 6 годин.

Форми випуску:

таблетки по 10 мг;
ампули по 1 мл.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

Випускається ціла низка комбінованих препаратів, що містять крім НПЗЗ інші лікарські засоби, які завдяки своїм специфічним властивостям можуть посилювати аналгезуючий ефект НПЗЗ, підвищувати їх біодоступність і зменшувати ризик небажаних реакцій.

САРІДОН

Складається з , і кофеїну. Співвідношення аналгетиків у препараті становить 5:3, при якому вони діють як синергісти, оскільки парацетамол у даному випадку у півтора рази збільшує біодоступність пропіфеназону. Кофеїн нормалізує тонус судин головного мозку, прискорює кровотік, не стимулюючи у дозі, що використовується, центральну нервову систему, тому він посилює дію анальгетиків при головному болю. Крім цього, він покращує всмоктування парацетамолу. Сарідон, в цілому, характеризується високою біодоступністю та швидким розвитком аналгетичного ефекту.

Показання

Больовий синдром різної локалізації (головний біль, зубний біль, біль при ревматичних захворюваннях, дисменорея, пропасниця).

Дозування

По 1-2 таблетки 1-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 250 мг парацетамолу, 150 мг пропіфеназону та 50 мг кофеїну.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Склад: , лимонна кислота, бікарбонат натрію. Є добре засвоюваною розчинною лікарською формою аспірину з поліпшеними органолептичними властивостями. Натрію бікарбонат нейтралізує у шлунку вільну соляну кислоту, зменшуючи ульцерогенну дію аспірину. Крім того, він може посилювати всмоктування аспірину.

Застосовується, головним чином, при головному болю, особливо в осіб із підвищеною кислотністю у шлунку.

Дозування

Форма випуску:

"шипучі" таблетки, що містять по 324 мг аспірину, 965 мг лимонної кислоти та 1625 мг натрію бікарбонату.

ФОРТАЛГІН Ц

Препарат є "шипучими" таблетками, кожна з яких містить 400 мг і 240 мг аскорбінової кислоти. Застосовується як анальгетик та антипіретик.

Дозування

По 1-2 таблетки до чотирьох разів на день.

ПЛІВАЛГІН

Випускається у вигляді таблеток, кожна з яких містить по 210 мг, 50 мг кофеїну, 25 мг фенобарбіталу і 10 мг кодеїну фосфату. Аналгезуючий ефект препарату посилений за рахунок наявності наркотичного аналгетика кодеїну та фенобарбіталу, що має седативну дію. Роль кофеїну розглянута вище.

Показання

Болі різної локалізації (головний, зубний, м'язовий, суглобовий, невралгія, дисменорея), лихоманка.

Попередження

При частому використанні, особливо у підвищеній дозі, може виникати відчуття втоми, сонливості. Можливий розвиток лікарської залежності.

Дозування

По 1-2 таблетки 3-4 десь у день.

Реопірін (Пірабутол)

До складу входять ( амідопірин) та ( бутадіон). Протягом багатьох років широко застосовувався як аналгетик. Однак він не має переваг щодо ефективностіперед сучасними НПЗЗ і значно перевищує їх за тяжкістю небажаних реакцій. Особливо високий ризик розвитку гематологічних ускладнень, тому необхідно дотримуватися всіх зазначених вище запобіжних заходів () і прагнути використовувати інші анальгетики. При внутрішньом'язовому введенні фенілбутазон зв'язується тканинами в місці ін'єкції і погано розсмоктується, що, по-перше, затримує розвиток ефекту і, по-друге, причиною частого розвитку інфільтратів, абсцесів, уражень сідничного нерва.

В даний час застосування комбінованих препаратів, що складаються з фенілбутазону та амінофеназону, у більшості країн заборонено.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 десь у день, внутрішньом'язово 2-3 мл 1-2 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 125 мг фенілбутазону та амінофеназону;
ампули по 5 мл, що містять по 750 мг фенілбутазону та амінофеназону.

БАРАЛГІН

Являє собою комбінацію ( анальгіну) з двома спазмолітиками, один з яких – пітофенон – має міотропну, а інший – фенпіверініум – атропіноподібну дію. Застосовується для усунення болю, обумовлених спазмом гладкої мускулатури (ниркова колька, печінкова колька та інші). Як і інші лікарські засоби, що мають атропіноподібну активність, протипоказаний при глаукомі та аденомі простати.

Дозування

Внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 3-5 мл 2-3 рази на день. Внутрішньовенно вводять зі швидкістю 1-1,5 мл за хвилину.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 500 мг метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму;
ампули по 5 мл, що містять по 2,5 г метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму.

АРТРОТЕК

Складається з і мізопростолу (синтетичний аналог ПГ-E 1), включення якого має на меті зменшити частоту і вираженість небажаних реакцій, характерних для диклофенаку, особливо гастротоксичності. Артротек за ефективністю при ревматоїдному артриті та остеоартрозі рівноцінний диклофенаку, а розвиток ерозій та виразок шлунка при його використанні відзначається значно рідше.

Дозування

Дорослі:по 1 таблетці 2-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 50 мг диклофенаку та 200 мг мізопростолу.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. та ін. NSAID-індукований gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The farmacological basis of therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероїдні протизапальні засоби. (Редакц. Стаття) // Клин. фармакол. та фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management gastroduo-denopathy поєднані з використанням нестероїдних анти-інфламматорій drog // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers і bleeds в великих, randomized, multicenter тріал намубетону compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen і piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs ¦ differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Застосовані терапіютики: клінічне використання drog. 6 th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. Нью-Йорк. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis на colorectal cancer // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Ефект з високої дози ibuprofen у пацієнтів з cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.К., Klag MJ. Risk of kidney failure поєднані з використанням acetaminophen, aspirin, і нестероїдних анти-інфламаторних drog // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Відображають його фармакодинамічну і фармакокінетичні властивості і терапіютичні засоби в лайному управлінні // Drugs, 1997, 53: 139-188.

Диклофенак (diclofenac) — новий опис препарату, Ви зможете подивитися протипоказання, показання до застосування, Диклофенак (diclofenac). Відгуки про Диклофенак (diclofenac).

Має виражену протизапальну, аналгетичну та помірну жарознижувальну дію.
Препарат: ДИКЛОФЕНАК
Активна речовина препарату: diclofenac
Кодування АТХ: M01AB05
КФГ: НПЗЗ
Реєстраційний номер: П №010878/03
Дата реєстрації: 21.10.05
Власник рег. удост.: IPCA LABORATORIES Ltd. (Індія)

Форма випуску Диклофенак (diclofenac), упаковка препарату та склад.

Пігулки, покриті кишковорозчинною оболонкою
1 таб.
диклофенак натрію
50 мг

Пігулки пролонгованої дії, покриті оболонкою
1 таб.
диклофенак натрію
100 мг

10 шт. - Пакування без'ячейкові контурні (2) - Пачки картонні.
10 шт. - Пакування без'ячейкові контурні (10) - Пачки картонні.
Розчин для внутрішньовенного введення
1 мл
1 амп.
диклофенак натрію
25 мг
75 мг

3 мл – ампули (5) – пачки картонні.
3 мл – ампули (10) – пачки картонні.

ОПИС АКТИВНОЇ РЕЧОВИНИ.
Вся наведена інформація представлена ​​лише для ознайомлення з препаратом, про можливість застосування необхідно проконсультуватися з лікарем.

Фармакологічна дія Диклофенак (diclofenac)

НПЗЗ, похідне фенілоцтової кислоти. Має виражену протизапальну, аналгетичну та помірну жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з пригніченням активності ЦОГ - основного ферменту метаболізму арахідонової кислоти, що є попередником простагландинів, які відіграють головну роль у патогенезі запалення, болю та лихоманки. Аналгезуючу дію обумовлено двома механізмами: периферичним (опосередковано, через придушення синтезу простагландинів) та центральним (за рахунок інгібування синтезу простагландинів у центральній та периферичній нервовій системі).

Інгібує синтез протеоглікану в хрящах.

При ревматичних захворюваннях зменшує біль у суглобах у спокої та при русі, а також ранкову скутість та припухлість суглобів, сприяє збільшенню обсягу рухів. Зменшує посттравматичні та післяопераційні болі, а також запальний набряк.

Пригнічує агрегацію тромбоцитів. При тривалому застосуванні має десенсибілізуючу дію.

При місцевому застосуванні в офтальмології зменшує набряк та біль при запальних процесах неінфекційної етіології.

Фармакокінетика.

Після прийому внутрішньо абсорбується із ШКТ. Їда уповільнює швидкість всмоктування, ступінь абсорбції при цьому не змінюється. Близько 50% активної речовини метаболізується при першому проходженні через печінку. При ректальному введенні абсорбція відбувається повільніше. Час досягнення Сmax у плазмі після прийому внутрішньо становить 2-4 години залежно від застосовуваної лікарської форми, після ректального введення – 1 год, внутрішньом'язового введення – 20 хв. Концентрація активної речовини в плазмі знаходиться в лінійній залежності від величини дози, що застосовується.

Чи не кумулює. Зв'язування з білками плазми становить 99,7% (переважно з альбуміном). Проникає в синовіальну рідину, Cmax досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі.

Значною мірою метаболізується з утворенням кількох метаболітів, серед яких два фармакологічно активні, але меншою мірою, ніж диклофенак.

Системний кліренс активної речовини становить приблизно 263 мл/хв. T1/2 з плазми становить 1-2 год, із синовіальної рідини - 3-6 год. Приблизно 60% дози виводиться у вигляді метаболітів нирками, менше 1% екскретується із сечею у незміненому вигляді, решта виводиться у вигляді метаболітів з жовчю.

Показання до застосування:

Суглобовий синдром (ревматоїдний артрит, остеоартрит, анкілозуючий спондиліт, подагра), дегенеративні та хронічні запальні захворювання опорно-рухового апарату (остеохондроз, остеоартроз, періартропатії), посттравматичне запалення м'яких тканин та опорно-двигун. Болі у хребті, невралгії, міалгії, артралгії, больовий синдром та запалення після операцій та травм, больовий синдром при подагрі, мігрень, альгодисменорея, больовий синдром при аднекситі, проктит, коліки (жовчна та ниркова), больовий синдром при інфекційно-запальних захворюваннях -органів.

Для місцевого застосування: пригнічення міозу під час операції з приводу катаракти, профілактика цистоїдного макулярного набряку, пов'язаного з видаленням та імплантацією кришталика, запальні процеси ока неінфекційної природи, посттравматичний запальний процес при проникаючих та непроникних пораненнях очного яблука.

Дозування та спосіб застосування препарату.

Для прийому внутрішньо для дорослих разова доза становить 25-50 мг 2-3 рази на добу. Частота прийому залежить від застосовуваної лікарської форми, тяжкості перебігу захворювання і становить 1-3 рази на добу, ректально - 1 раз на добу. Для лікування гострих станів або усунення загострення хронічного процесу застосовують внутрішньом'язову дозу 75 мг.

Для дітей старше 6 років та підлітків добова доза становить 2 мг/кг.

Зовнішньо застосовують у дозі 2-4 г (залежно від площі болючої ділянки) на уражене місце 3-4 рази на добу.

При застосуванні в офтальмології частота та тривалість введення визначаються індивідуально.

Максимальні дози: при прийомі внутрішньо для дорослих – 150 мг на добу.

Диклофенак (diclofenac):

З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, болі та неприємні відчуття в епігастральній ділянці, метеоризм, запор, діарея; в окремих випадках - ерозивно-виразкові ураження, кровотечі та перфорації ШКТ; рідко – порушення функції печінки. При ректальному введенні в поодиноких випадках спостерігалося запалення товстої кишки з кровотечею, загострення виразкового коліту.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, біль голови, збудження, безсоння, дратівливість, відчуття втоми; рідко парестезії, порушення зору (розпливчастість, диплопія), шум у вухах, розлади сну, судоми, дратівливість, тремор, психічні порушення, депресія.

З боку системи кровотворення: рідко анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок; у схильних пацієнтів можливі набряки.

Дерматологічні реакції: рідко – випадання волосся.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж; при застосуванні у формі очних крапель – свербіж, почервоніння, фотосенсибілізація.

Місцеві реакції: у місці внутрішньом'язового введення можливе печіння, в окремих випадках - утворення інфільтрату, абсцесу, некроз жирової тканини; при ректальному введенні можливе місцеве подразнення, поява слизових виділень із домішкою крові, болісна дефекація; при зовнішньому застосуванні в окремих випадках - свербіж, почервоніння, висипання, печіння; при місцевому застосуванні в офтальмології можливе минуще почуття печіння та/або тимчасова нечіткість зору відразу після закапування.

При тривалому зовнішньому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні тіла можливі системні побічні ефекти внаслідок резорбтивної дії диклофенаку.

Протипоказання до препарату:

Ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту у фазі загострення, «аспіринова тріада», порушення кровотворення неясної етіології, підвищена чутливість до диклофенака та компонентів застосовуваної лікарської форми, або інших НПЗЗ.

Застосування при вагітності та лактації.

Застосування при вагітності та в період лактації можливе у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи новонародженого.

Особливі вказівки щодо застосування Диклофенак (diclofenac).

З особливою обережністю застосовують при захворюваннях печінки, нирок, шлунково-кишкового тракту в анамнезі, диспептичних явищах, бронхіальній астмі, артеріальній гіпертонії, серцевій недостатності, одразу після серйозних хірургічних втручань, а також у пацієнтів похилого віку.

При вказівках в анамнезі на алергічні реакції на НПЗЗ та сульфіти диклофенак застосовують лише у невідкладних випадках. У процесі лікування необхідний систематичний контроль функції печінки та нирок, картини периферичної крові.

Необхідно уникати влучення диклофенаку в очі (за винятком очних крапель) або на слизові оболонки. Пацієнти, які використовують контактні лінзи, повинні застосовувати краплі очей не раніше ніж через 5 хв після зняття лінз.

У період лікування лікарськими формами для системного застосування не рекомендується вживання алкоголю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування можливе зниження швидкості психомоторних реакцій. При погіршенні чіткості зору після застосування очних крапель не слід керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.

Диклофенак (diclofenac) з іншими препаратами.

При одночасному застосуванні з диклофенаком антигіпертензивних лікарських засобів можливе послаблення їхньої дії.

Є поодинокі повідомлення про виникнення судом у хворих, які приймали одночасно НПЗЗ та антибактеріальні препарати хінолонового ряду.

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик виникнення побічних ефектів з боку травної системи.

При одночасному застосуванні діуретиків можливе зменшення діуретичного ефекту. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками можливе підвищення концентрації калію в крові.

При одночасному застосуванні з іншими НПЗЗ можливе підвищення ризику побічних ефектів.

Є повідомлення про розвиток гіпоглікемії або гіперглікемії у хворих на цукровий діабет, які застосовували диклофенак одночасно з гіпоглікемічними препаратами.

При одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою можливе зменшення концентрації диклофенаку у плазмі крові.

Хоча в клінічних дослідженнях не встановлено впливу диклофенаку на дію антикоагулянтів, описані окремі випадки виникнення кровотеч при одночасному застосуванні диклофенаку та варфарину.

При одночасному застосуванні можливе підвищення концентрації дигоксину, літію та фенітоїну у плазмі крові.

Всмоктування диклофенаку із шлунково-кишкового тракту зменшується при одночасному застосуванні з колестираміном, меншою мірою — з колестиполом.

При одночасному застосуванні можливе підвищення концентрації метотрексату в плазмі та посилення його токсичності.

При одночасному застосуванні диклофенак може не впливати на біодоступність морфіну, проте концентрація активного метаболіту морфіну може залишатися підвищеною у присутності диклофенаку, що збільшує ризик розвитку побічних ефектів метаболіту морфіну, у т.ч. пригнічення дихання.

При одночасному застосуванні з пентазоцином описано випадок розвитку великого судомного нападу; з рифампіцином – можливе зменшення концентрації диклофенаку у плазмі крові; з цефтріаксоном – підвищується екскреція цефтріаксону з жовчю; з циклоспорином - можливе підвищення нефротоксичності циклоспорину.

Багато людей, особливо літні, добре знають про Диклофенак. Адже цей засіб призначений для лікування запалень і зняття болів у суглобах та м'язах, які особливо часто дають про себе знати у похилому віці. Навіть ті люди, які не знають, що це за препарат, швидше за все, все ж таки користувалися диклофенаком, але під іншою торговою назвою.

У Росії її Диклофенак включений до переліку життєво важливих препаратів. Причина цього полягає у потужній протизапальній дії ліків. Цей чинник разом із невисокою ціною Диклофенаку зробив його надзвичайно поширеним. Препарат відпускається без рецепта.

Опис та принцип дії

Вперше препарат був представлений у 1973 році швейцарською фармацевтичною компанією Novartis і відтоді здобув популярність як один із найефективніших нестероїдних протизапальних засобів.

За своєю хімічною будовою активна речовина ліків відноситься до похідних оцтової кислоти. Його точна назва – 2-(2,6-дихлоанілін) фенілоцтова кислота. У лікарських препаратах міститься натрієва сіль цієї кислоти – диклофенак натрію.

Диклофенак властиві відразу три види дії:

• Протизапальне
• Жарознижувальне
• Знеболююче

Особливо сильні протизапальні властивості диклофенаку. Його жарознижувальний ефект теж досить сильний. Найчастіше препарат допомагає тоді, коли не діють інші засоби. Диклофенаком можна знімати і болі, хоча його знеболювальна дія не настільки потужна, тому препарат більше підходить для усунення больового синдрому слабкої та середньої сили.

Фото: Africa Studio/Shutterstock.com

Механізм дії Диклофенаку заснований на тому, що він пригнічує синтез простагландинів та циклооксигенази – речовин, які відіграють важливу роль у процесах запалення. В результаті зменшуються такі неприємні симптоми запалення, як біль та набряк. Також препарат має здатність регулювати імунітет. При тривалому застосуванні виявляються антиалергенні властивості Диклофенаку. Після прийому таблеток активна речовина швидко всмоктується у плазму крові, а звідти надходить у синовіальну рідину, що знаходиться у суглобах.

Лікарські форми

Основними лікарськими формами диклофенаку є таблетки та мазь. Також випускаються ректальні супозиторії, гель, краплі очей, розчини для уколів та інфузій.

Існують два типи таблеток – звичайні, вкриті кишковорозчинною оболонкою та таблетки пролонгованої дії (ретард), вкриті плівковою оболонкою. Таблетки пролонгованої дії повільніше вивільняють активну речовину, забезпечуючи необхідну лікувальну концентрацію в крові. Максимальна концентрація речовини в плазмі крові при прийомі звичайних таблеток досягається через 2 години, а після прийому таблеток ретард – через 4 год. Обидва типи таблеток супроводжуються анотацією, в якій наведено їх характеристики та вказівки щодо застосування.

Кишковорозчинні таблетки мають два варіанти дозування основної речовини – 25 та 50 мг. Також у таблетках, крім активної речовини, є чимало допоміжних:

• лактоза
• цукроза
• повідон
• картопляний крохмаль
• стеаринова кислота

Таблетки ретард мають дозу в 100 мг. Допоміжні речовини, що входять до їх складу:

• гіпромелоза
• гієтеллоза
• колідон SR
• натрію алгінат
• магнію стеарат
• колікут ТРАВНІ 100 Р
• повідон
• тальк
• пропіленгліколь
• двоокис титану
• заліза оксид

Мазь може мати два варіанти дозування – 10 мг та 20 мг активної речовини на 1 г. Інші речовини, що входять до складу мазі:

• поліетиленоксид-400
• поліетиленоксид-1500
• димексид
• 1,2-пропіленгліколь

Розчин для ін'єкцій поставляється в ампулах 3 мл та містить 25 мг активної речовини в 1 мл. Також у розчині присутні вода, гідроксид натрію, бензиловий спирт, пропіленгліколь, манітол.

Показання

Таблетки Диклофенак призначені насамперед для ослаблення симптомів запальних процесів при захворюваннях опорно-рухового апарату. До них відносяться:

• артрити різної природи
• ревматоїдна ураження м'яких тканин
• остеоартроз
• бурсить
• грижі міжхребцевих дисків

Препарат успішно використовується для зняття помірного або слабкого больового синдрому при таких станах, як:

• невралгія
• міалгія
• проктит
• мігрень
• головний біль
• зубний біль
• післяопераційний біль
• травми

Також препарат застосовується при:

• запальних процесах малого тазу
• альгодисменореї
• комплексної терапії інфекційних захворювань органів дихання

Уколи Диклофенаку показані при:

• загострення остеохондрозу
• радикуліті
• артриті
• ревматичному ураженні органів серцево-судинної системи та очей
• гострому отите та гаймориті
• післяопераційного та посттравматичного болю
• кон'юнктивіті
• гострій формі подагри

Фото: Alexander Raths/Shutterstock.com

Мазь призначена для зовнішнього застосування і швидше, порівняно з іншими лікарськими формами, проникає в тканини, розташовані поблизу поверхні шкіри. Мазь може знімати припухлість суглобів, збільшувати рухливість і знімати болі. Крім того, при використанні мазі ризик виникнення негативних явищ, пов'язаних із передозуванням препарату, зведений до мінімуму.

• травмах м'яких тканин
• м'язових болях
• Болях внаслідок розтягувань, ушкоджень зв'язок, вивихів, ударів
• артритах
• ревматичних ураженнях шкіри та м'яких тканин

Варто мати на увазі, що препарат, як і інші протизапальні та знеболювальні засоби, не лікує причини захворювань, а лише знімає найбільш неприємні симптоми. Тому Диклофенак рекомендується використовувати лише як один із засобів при комплексній терапії.

Протипоказання

При годуванні груддю не можна приймати диклофенак. Препарат не можна приймати і на пізніх термінах вагітності (у третьому триместрі). Ця заборона відноситься і до зовнішніх форм - мазі та гелю. У цієї обставини є кілька причин. По-перше, препарат послаблює скорочувальну здатність матки, що може подовжити процес пологів. По-друге, він здатний посилити кровотечу під час пологів.

Заборона використання препарату під час лактації пов'язані з його здатністю проникати у грудне молоко. Використання мазі та гелю під час лактації можливе, але лікування Диклофенаком у такому разі повинно здійснюватися під наглядом лікаря.

Фото: Fuller Photography/Shutterstock.com

Препарат негативно впливає на фертильність, тому не варто вдаватися до Диклофенака жінкам, які прагнуть завагітніти або страждають на безпліддя.

Також не варто приймати Диклофенак при:

• важких патологіях печінки та нирок
• виразці шлунка та кишечника
• шлунково-кишкових кровотечах
• бронхіальній астмі
• індивідуальної непереносимості компонентів
• порушеннях кровотворення та гемостазу
• серцевої недостатності
• захворюваннях периферичних артерій
• ішемічної хвороби серця
• віком до 6 років

З обережністю та під контролем лікаря препарат приймають при:

• цукровому діабеті
• віці старше 65 років
• високому рівні холестерину в крові
• дисфункції нирок та печінки
• анемії
• патологіях сполучної тканини
• гіпертонії
• початкових термінах вагітності (1 та 2 триместр)
• гіпертермії у дітей

При лікуванні маззю чи гелем їх не можна наносити на пошкоджену шкіру. Необхідно стежити, що ці лікарські форми не потрапили б на відкриті рани, а також очі.

Інструкція із застосування

При посттравматичних та післяопераційних набряках пацієнт може приймати препарат без консультації з лікарем. В інших випадках прийом препарату можливий лише після припису лікаря. Не варто займатися самолікуванням Диклофенаком, оскільки він має чимало побічних ефектів і протипоказань, що особливо сильно проявляються при тривалій терапії.

Пігулки

Їжа сповільнює всмоктування препарату, але не перешкоджає йому. Тому, якщо потрібна максимально швидка дія препарату, то таблетки необхідно приймати за півгодини до їди. В іншому випадку таблетки слід приймати під час або після їди. Таблетку необхідно проковтнути, не розжовуючи і запивши її водою.

Для ретард таблеток оптимальна добова доза становить 100 мг. Її приймають за раз, у вигляді однієї таблетки. Курс лікування таблетками не повинен перевищувати двох тижнів.

Дітям із вагою понад 25 кг препарат призначають з урахуванням маси тіла. Дозування розраховується індивідуально, залежно від захворювання та віку. Рекомендоване дозування становить 0,5-2 мг/кг. При лікуванні ревматоїдного артриту дозування може бути збільшене до 3 мг/кг. Не рекомендується дітям давати таблетки 50 мг.

Мазі

Необхідно легко втирати мазь тонким шаром у уражене місце 3-4 рази на добу. Разова доза становить 2-4 г, максимальна добова – 8 г. Для дітей віком до 12 років разова доза не повинна перевищувати 2 г, а кількість процедур за добу має бути не більше двох.

Уколи

Якими б ефективними були таблетки і мазь диклофенаку, найчастіше внутрішньом'язові уколи є найкращою або навіть єдиною можливістю купірувати гострий стан пацієнта і доставити препарат до місця запалення. У такому разі необхідно пройти курс лікування уколами диклофенаку. Крім того, при ін'єкціях препарат швидше надходить у кровотік, що збільшує швидкість його дії. Зазвичай при внутрішньом'язовому введенні ефект починає відчуватися через 20-30 хвилин. У цьому загальна тривалість дії не зменшується.

Уколи робляться в область сідниці. Дозування за однієї ін'єкції становить 25-75 мг, уколи слід робити 2-3 рази на день. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 150 мг. Якщо одночасно з уколами відбувається прийом інших лікарських форм, то при цьому треба враховувати і їх так, щоб загальна доза не перевищувала б це число.

Курс уколів слід проводити протягом 2 днів. В окремих випадках цей період може бути продовжено до 7 днів. Якщо після цього потрібно проводити додаткове лікування, воно може бути продовжене за допомогою таблеток.

Побічні ефекти

З боку шлунково-кишкового тракту можливі такі явища, як:

• нудота
• диспепсія
• діарея
• блювота
• метеоризм

Рідко може спостерігатись гепатит, шлункова кровотеча.

З боку ЦНС можуть спостерігатися:

• головний біль
• безсоння
• сонливість
• запаморочення
• тремор
• депресія
• порушення зору

Іноді можливі дерматологічні реакції:

• екзема
• кропив'янка

Також можуть спостерігатися ниркова недостатність, анемія, гіпотензія чи гіпертензія, порушення менструального циклу. Згідно з останніми дослідженнями тривале лікування препаратами диклофенаку на 40% збільшує ризик виникнення інфаркту. Тому тривале лікування препаратом можна здійснювати лише у разі відсутності альтернатив.

Лікарська взаємодія

Не рекомендується застосовувати диклофенак з іншими нестероїдними протизапальними засобами та антикоагулянтами, оскільки це може збільшити ризик виникнення побічних ефектів, зокрема кровотеч. Ацетилсаліцилова кислота знижує концентрацію Диклофенаку в крові. Парацетамол збільшує нефротоксичну дію Диклофенаку.

Препарат послаблює дію гіпотензивних, снодійних та гіпоглікемічних засобів. При одночасному прийомі з антибіотиками хінолонового ряду можливе виникнення судом. При одночасному прийомі з діуретиками може сприяти ослаблення їхньої дії або накопичення калію в крові.

Аналоги

На ринку можна зустріти чимало препаратів, де діючою речовиною є диклофенак. Серед таблеток це Ортофен, Вольтарен, Наклофен. Серед інших мазей із Диклофенаком можна відзначити мазь Вольтарен. Однак Вольтарен, як препарат іноземного виробництва, не має такої ж доступної ціни.

До непрямих аналогів Диклофенаку можна віднести інші нестероїдні протизапальні засоби – Мелоксикам, Найз, Кетонал, Напроксен, Бутадіон, Індометацин. Однак їхня дія дещо відрізняється від дії препарату, інший у них і список протипоказань. Тому вони не завжди зможуть його замінити.