Гематогенний шлях метастазування злоякісних пухлин Метастазування. Ознаки шкірних метастаз

– вторинні злоякісні пухлини різних органів та тканин, що виникли внаслідок гематогенного, лімфогенного чи імплантаційного поширення злоякісних клітин первинного новоутворення. Можуть виявлятися у будь-якому органі. На ранніх стадіях протікають безсимптомно. Надалі клінічні прояви залежать від локалізації метастазу. Діагноз встановлюється з урахуванням анамнезу, скарг, даних об'єктивного огляду, результатів аналізів та інструментальних досліджень. Лікування – хіміотерапія, радіотерапія, хірургічні втручання.

Загальні відомості

Метастази – віддалені вогнища онкологічного процесу, що виникли під час переміщення злоякісних клітин організмом. Виявляються в осіб будь-якого віку, проте найбільша кількість уражень виявляється у пацієнтів віком від 50 років. Можуть з'являтися здебільшого злоякісних пухлин і вражати будь-які органи. Найчастіше злоякісні новоутворення метастазують у лімфатичні вузли, легені та печінку. Дещо рідше зустрічаються метастази в кістки, надниркові залози, нирки і центральну нервову систему. Рідко діагностуються метастатичні ураження підшлункової залози, селезінки, шкіри, скелетних м'язів та серцевого м'яза.

Порушення функції різних органів, зумовлені зростанням метастазів, є провідною причиною смертності при онкологічних захворюваннях. Поява вторинних вогнищ погіршує прогноз і унеможливлює радикальне лікування злоякісної пухлини або створює суттєві обмеження при виборі методів терапії. Діагностику та лікування метастазів здійснюють фахівці в галузі онкології та інших спеціальностей (залежно від локалізації вторинного вогнища).

Етіологія та патологічна анатомія метастазів

Без відповідного лікування з часом метастази виникають майже за всіх злоякісних пухлин, проте терміни їх появи можуть суттєво варіювати. Іноді метастази виявляються через кілька років після розвитку первинного процесу, іноді – через кілька місяців, а іноді й зовсім стають першим проявом онкологічного захворювання, тому часовий інтервал між розвитком первинної пухлини та виникненням метастазів не вдається встановити навіть приблизно.

Фахівці вважають, що в деяких випадках злоякісні клітини можуть мігрувати до різних органів, утворюючи «сплячі осередки», які в подальшому активізуються і починають швидко зростати. Однак причини, з яких метастази при тому самому захворюванні з'являються і розвиваються з різною швидкістю, поки не встановлені. Можна лише перерахувати низку факторів, що сприяють швидкому виникненню та прогресуванню вторинних утворень.

Серед таких факторів – велика кількість дрібних судин навколо первинного новоутворення, особливості розташування та гістологічної будови первинного вогнища, імунні розлади та вік пацієнтів (у молодих метастази виникають та прогресують швидше, ніж у літніх). Велике значення має протипухлинна терапія – після такої терапії важко прогнозувати ймовірність та можливий час появи метастазів. Іноді вторинні осередки виникають через кілька років після проходження курсу лікування, на тлі зміни якихось життєвих умов або без жодних видимих ​​причин.

Клітини первинної пухлини можуть поширюватися по організму трьома шляхами: лімфогенним (по лімфатичних судинах), гематогенним (по кровоносних судинах) та імплантаційним. Імплантаційне метастазування стає можливим після руйнування капсули органу та виходу злоякісних клітин у ту чи іншу природну порожнину. Наприклад, клітини раку яєчника через черевну порожнину можуть мігрувати на поверхню печінки, а клітини первинного раку легень через плевральну порожнину – поверхню плеври.

Переважний шлях метастазування визначається походженням та ступенем злоякісності пухлини. Клітини сполучнотканинних та епітеліальних новоутворень частіше мігрують по лімфатичних шляхах. При пухлинах високого ступеня злоякісності переважає гематогенне поширення. У більшості випадків лімфогенні метастази з'являються раніше за гематогенні. Насамперед страждають регіонарні лімфовузли. Потім злоякісні клітини можуть поширюватися далі лімфатичною системою.

Знання особливостей лімфотоку в тій чи іншій анатомічній зоні дозволяє визначати можливі шляхи метастазування та виявляти вторинні скупчення злоякісних клітин (за винятком випадків мікрометастазування). Гематогенні метастази виникають значному віддаленні від органу, ураженого первинним процесом, для їх виявлення доводиться проводити комплексне обстеження з урахуванням найімовірніших областей метастазування.

Різні види раку з різною частотою метастазують ті чи інші органи. Так, рак молочної залози, рак нирок, рак передміхурової залози та рак щитовидної залози найчастіше дають метастази в легені, кістки та печінку. При раку шлунка, раку яєчників, раку товстої кишки, раку тіла матки та раку підшлункової залози уражаються печінка, очеревина та легені. Рак прямої кишки і рак легені поширюються в печінку, надниркові залози та легені (при раку легені страждає друга легеня). Меланома дає метастази в печінку, легені, шкіру та м'язи.

Серед вторинних новоутворень переважають солідні вузлові форми, рідше зустрічаються виразкові поверхні (наприклад, при ураженні шкіри), об'ємні слизоутворюючі утворення (метастази Крукенберга) та інші типи пухлин. Розмір метастазів може варіювати від кількох міліметрів до 20 і більше сантиметрів. Можливе поодиноке ураження певного органу, множинне ураження певного органу, а також поодинокі або множинні вторинні осередки в кількох органах. Окремо варто згадати так звані "пилові" метастази - множинні дрібні вогнища в черевній порожнині, що провокують розвиток асциту.

За своєю гістологічною структурою вторинні новоутворення зазвичай відповідають первинній пухлині. Разом з тим, в окремих випадках метастази можуть мати гістологічну будову, що відрізняється від будови первинного раку. Зазвичай такі відмінності виявляються при метастазуванні пухлини порожнистого органу в паренхіматозний орган (наприклад, при метастатичному раку печінки, що виник унаслідок первинного раку товстої кишки). Іноді через розбіжності у структурі первинного та вторинного вогнищ виникають складності при диференціюванні метастазів та множинного раку.

Симптоми метастазів

На початкових стадіях метастази зазвичай протікають безсимптомно. Надалі клінічні прояви залежать від локалізації вторинного новоутворення. Місцева симптоматика поєднується із загальними ознаками онкологічного захворювання: гіпертермією, втратою апетиту, зменшенням маси тіла аж до ракової кахексії, загальною слабкістю та анемією. При метастазах у лімфатичні вузли спостерігається збільшення їх розміру, що визначається при пальпації або у процесі візуального огляду.

Вузли зазвичай безболісні, м'яко-еластичній консистенції. Найчастіше метастази локалізуються в шийних, пахвинних, пахвових та надключичних лімфовузлах. При досить великому розмірі такі вогнища можуть бути вже на етапі звичайного огляду. Виявлення метастазів у деяких лімфатичних вузлах (заочеревинних, парааортальних, вузлах черевної порожнини, вузлах середостіння) можливе лише при проведенні інструментальних досліджень, оскільки ці анатомічні утворення недоступні для об'єктивного обстеження. Підозра на наявність таких метастазів може виникнути при їх значному збільшенні, що спричиняє здавлення анатомічних утворень.

Прояви гематогенних метастазів визначаються їхньою локалізацією. При вторинних вогнищах у головному мозку виникають запаморочення, що розпирають головний біль, нудота, блювання та вогнищеві неврологічні розлади. При метастазуванні у спинний мозок з'являються болі, швидка стомлюваність при фізичному навантаженні, порушення діяльності тазових органів, прогресуючі розлади рухів та чутливості. При метастазах у легенях спостерігаються часті рецидиви запальних захворювань (бронхіту, пневмонії, грипу, ГРВІ), в подальшому приєднується задишка та кашель з домішкою крові у харкотинні.

Метастази в печінку проявляються тяжкістю та болями у правому підребер'ї, порушенням печінкових функцій, збільшенням та бугристістю печінки. На пізніх стадіях виявляються жовтяниця, асцит та прогресуюча печінкова недостатність. Вторинні новоутворення в кістках викликають болі, гіперкальціємію та патологічні переломи. Можливе здавлення спинного мозку, нервових та судинних стовбурів. При метастазах у очеревину виникає асцит, зумовлений порушенням регуляції процесу виділення та всмоктування рідини тканинами очеревини.

Метастази в шкіру є щільними, швидко зростаючими одиночними або множинними вузлами тілесного, синюватого або рожевого кольору. Надалі спостерігається їх розпад і виразка. При деяких первинних новоутвореннях (наприклад, при карциномі молочної залози, раку товстого кишечника, раку яєчника та раку сечового міхура) симптоми вторинних пухлин шкіри можуть імітувати клінічну картину бешихи. Рідше (зазвичай – при пухлинах молочної залози) виявляються склеродермоподібні метастази.

Діагностика метастазів

Діагноз встановлюється на підставі клінічних даних та результатів додаткових досліджень. Через високу схильність до розвитку метастазів будь-яке злоякісне новоутворення є показанням для розширеного обстеження (навіть якщо ознаки ураження інших органів відсутні). Хворим із підозрою на метастази призначають загальний аналіз крові, біохімічний аналіз крові та аналіз крові на маркери раку. Пацієнтів направляють на рентгенографію грудної клітини, УЗД органів черевної порожнини, УЗД органів малого таза, КТ та МРТ головного мозку, КТ та МРТ спинного мозку, сцинтиграфію кісток скелета, рентгенографію кісток скелета та інші дослідження.

Наявність метастазів остаточно підтверджують під час проведення гістологічного чи цитологічного дослідження зміненої тканини. Забір гістологічного матеріалу з м'яких тканин здійснюють шляхом інцизійної, серцевинної чи щипкової біопсії. При поверхневому розташуванні метастазів використовують скарифікаційну біопсію, при ураженні кісток – трепан-біопсію. Матеріал для цитологічного дослідження одержують шляхом взяття звичайних відбитків чи мазків-відбитків. Для забору рідини проводять аспіраційну біопсію.

Диференціальну діагностику метастазів здійснюють з первинними новоутвореннями та з множинним раком (при одночасному або майже одночасному виявленні кількох вогнищ в одному або різних органах). У деяких випадках потрібне диференціювання з дегенеративно-дистрофічними та запальними процесами. Так, симптоматичну пневмонію при метастазах у легенях необхідно диференціювати зі звичайною пневмонією, дрібні метастази у хребет на тлі попереднього остеопорозу – з віковими змінами хребта тощо.

Лікування метастазів

Тактика лікування визначається індивідуально з урахуванням виду раку, стану первинної пухлини, загального стану хворого, чутливості клітин до того чи іншого типу лікувального впливу, кількості, локалізації та розміру метастазів. Можливе використання радіотерапії, хіміотерапії, імунохіміотерапії, гормонотерапії, класичних хірургічних втручань, радіохірургії, кріохірургії та емболізації артерій живлення. Як правило, при метастазах застосовується комбінація декількох методів лікування (наприклад, хіміотерапії та променевої терапії, хіміотерапії та імунотерапії, променевої терапії та хірургічного втручання тощо). Показання до оперативного лікування та обсяг втручання також залежать від кількості та локалізації метастазів.

При метастазах регіонарні лімфатичні вузли зазвичай проводять лімфаденектомію в поєднанні з видаленням первинного новоутворення. При контрольованих первинних пухлинах та одиночних метастазах у віддалені органи в деяких випадках можливе радикальне висічення вторинних вогнищ. При багатьох метастазах хірургічне втручання, як правило, не показано. Винятком є ​​ситуації, коли паліативна операція може відстрочити летальний кінець або покращити якість життя хворого (наприклад, краніотомія для зниження небезпечного внутрішньочерепного тиску, спричиненого метастатичною пухлиною мозку).

Прогноз при метастазах

Донедавна наявність метастазів розглядалося як свідчення швидкої загибелі пацієнта. Зараз ситуація поступово змінюється, хоча наявність вторинних пухлин, як і раніше, розглядається як вкрай несприятлива прогностична ознака. Використання нових методів діагностики та лікування у ряді випадків дозволяє збільшити середню тривалість життя хворих. За певних умов стало можливим радикальне лікування метастазів деяких локалізацій, наприклад одиночних вогнищ метастатичного раку печінки або метастатичного раку головного мозку.

Загалом прогноз при метастазах визначається ступенем занедбаності онкологічного процесу, можливостями конкретного лікувального закладу (деякі лікувальні та діагностичні методики доступні лише у великих центрах), видом, локалізацією та стадією первинної пухлини, віком хворого, станом його імунної системи, ступенем виснаження, рівнем порушення різних органів та ін. Середня тривалість життя при метастатичному раку печінки становить близько півроку, ураження головного мозку – кілька тижнів, при метастазах у кістці – кілька років, при вторинних новоутвореннях у нирках – 1-3 роки.

15357 0

Загальновідомо, що дистантне поширення по лімфатичних і кровоносних судинах (метастазування) - це вищий автономність пухлини, головна відмітна ознака злоякісного процесу і найчастіша причина смерті хворих.

Здатність до метастазування дозволяє пухлинним клітинам залишати первинну пухлину і колонізувати нові території, де принаймні спочатку нутрієнти та простір для зростання не обмежені.

Важливою та необхідною умовою метастазування є здатність пухлини формувати власну судинну мережу. Утворення судин у пухлини, а отже, і процес метастазування може початися, коли кількість неоппастичних клітин складе більше 103 (1-2 мм).

Однак на практиці пухлини різного гістогенезу мають різну критичну масу, необхідну метастазування. В цілому, вважається, що більші і менш диференційовані пухлини мають великий інвазивно-метастатичний потенціал, хоча це і не абсолютна закономірність.

Досить часто при дуже великих розмірах, глибокій інвазії пухлини і навіть за наявності карцинемії як віддалені, так і регіонарні метастази можуть і не виявлятися.

Даний факт пояснюється відсутністю гено- та фенотипічних властивостей інвазивності пухлинних клітин та відповідної протйвомтастатичної опірності організму. Не вся пухлина, а лише субклон(и) клітин всередині неї в ході пухлинної професії набувають здатності до метастазування і для цього має пройти достатній час.

Метастазування (грец. metastasis – зміна місця, переміщення, перенесення) – це перенесення по судинах (лімфатичних, кровоносних) неоппастичних клітин за межі первинної пухлини в різні органи та тканини з утворенням вторинних пухлинних вузлів тієї ж гістологічної структури. Зрозуміло, що інтравазальне поширення або обсіменіння клітинами природних порожнин має велике прогностичне значення.

Метастазування – це складний біологічний процес, результат взаємодії пухлини та організму та абсолютна ознака злоякісності, його мопекулярно-генетичні механізми викладені раніше. У цьому розділі наведено клінічні аспекти цієї проблеми.

Феномен метастазування пухлин вперше описав Жан Клод Рекам'є (1829) на прикладі метастазу раку молочної залози в головний мозок; він же вперше ввів термінологію, якою ми користуємося досі.

Приблизно 30% вперше виявлених злоякісних пухлин мають метастази. Такий розвиток подій виявляється у багаторазовому збільшенні негативного клінічного ефекту, що надається первинним вузлом, сильно обмежує можливості лікування і нерідко значно більшою мірою сприяє настанню смерті, ніж існування первинної пухлини.

По суті метастаз - це спонтанний аутотрансплантат пухлини у вигляді пухлинних емболів, які не завжди можуть бути джерелом метастазів і часто гинуть від нестачі харчування або під дією імунної системи.

Знов сформовані метастази з'являються як симбіоз пухлинних та підтримуючих клітин із нормальних тканин. Шляхи поширення злоякісних клітин із первинного вогнища можуть бути різними. Найчастіше вони поширюються лімфатичною системою.

Лімфогенне метастазування

Друга - імунологічна - обумовлена ​​посиленою продукцією імунокомпетентних клітин, здатних лізувати пухлинні клітини, що надходять у вузол, що, однак, далеко не завжди служить перешкодою до їх зростання.

У разі подолання цих бар'єрів та прогресуючого розмноження злоякісних клітин у лімфатичних вузлах формуються типові лімфогенні метастази. Такий механізм формування називається класичним, ортоградним. Однак у лімфатичних судинах пухлинні клітини можуть переміщатися у різних напрямках.

Зокрема, при ураженні всіх лімфатичних шляхів органу відбувається блокада лімфовідтоку на рівні лімфатичних судин і регіонарних вузлів. що свідчить про поганий прогноз.

Можуть бути і віддаленіші лімфогенні метастази, які виявляються в лімфовузлах 3-4 етапи відтоку лімфи від органу (класичний приклад - «вірхівський» метастаз у надключичні лімфовузли при раку шлунка).

Нарешті, пухлинна блокада типових шляхів лімфовідтоку може супроводжуватися виникненням парадоксальних напрямів лімфогенного метастазування та ураженням лімфатичних вузлів, не регіонарних для органу, де знаходиться первинна пухлина.

Наприклад, поява метастазів раку грудного відділу стравоходу в кардіальні лімфовузли пояснюється не ретроградною циркуляцією, а емболією ракових клітин донизу по лімфатичних капілярах стінки стравоходу.

Лімфогенне метастазування типово для раку і меланоми. Саркоми хоч і можуть давати лімфогенні метастази, але використовують цей шлях рідше і пізніше і в той же час це прогностично вкрай несприятливо. Можливість освіти, а тим більше наявність у регіонарних лімфовузлах метастазів, обґрунтовує необхідність їх видалення при радикальних операціях задля досягнення абластичності оперування.

Гематогенне метастазування називають ще віддаленим і пов'язане з проникненням пухлинних клітин в кровоносні судини, де вони формують мікротромбоемболи.

Мікротромбоемболи переміщаються пасивно разом з кровотоком і досягають великих «органних фільтрів»: кісткового мозку, печінки, легень, рідше головного мозку або нирок (селезінка в силу свого особливого імунологічного статусу уражається солідними новоутвореннями вкрай рідко), в артеріолах або в краплях "заклинюються").

Вірхівські закони емболії загалом діють і при емболії пухлинної. Так, колоректальні раки метастазують ортоградно (по току крові) системою ворітної вени в печінку. Однак, не тільки пасивне перенесення пухлинних клітин важливе при емболії. Метастатичні вогнища можуть виникати з емболів, що минають мале коло (наприклад, у мозку) через анастомози та хребетні судини (при раку легені).

Вибірковість метастазування який завжди пов'язані з анатомією його судинних шляхів. Наприклад, багато карцином (легкого, простати, нирок, щитовидної та молочної залози) часто метастазують у кістки. Встановлено можливість ретроградного поширення судин злоякісних клітин, пов'язана з їх активною локомоцією та блоком венозних шляхів відтоку.

Доведено, що кількість метастазів корелює зі ступенем розвитку кровоносної системи пухлини. Так, меланома, яка не виходить за межі базальної мембрани епідермісу і не васкуляризована, не виявляє схильності до метастазування.

У цілому нині, для злоякісних новоутворень характерна послідовність поширення злоякісних клітин - спочатку лімфогенного, потім гематогенного. Пояснюється це поряд морфологічних причин.

По-перше, загальновідомо, що багато карциноми виникають в органах, спочатку багатих на лімфатичні судини (легкі, молочна залоза, кишечник та ін.), і тому вони метастазують насамперед лімфогенним шляхом, а в органах, бідних на такі судини (печінка, нирки). ) - відразу ж гематогенно.

У той же час, необхідно зазначити, що органи та тканини, які виключно рідко зачіпаються метастатичним процесом, – поодинокі. До них відносяться, наприклад, селезінка (але не при лімфомах та лейкеміях), скелетна мускулатура, а також міокард.

Пояснюється це несприятливим «грунтом» з імунологічної точки зору (у селезінці) та «особливо міцною» конструкцією судинної стінки в дистальних відділах артеріального русла (у м'язах, міокарді).

По-друге, у більшості епітеліїв територіально з точки зору імунологічної безпеки організму найближче до них розташована мережа саме лімфатичних, а не кровоносних капілярів. Ця анатомічна особливість сприяє тому, що «канали деградації» матриксу, а значить, і час досягнення пухлинними клітинами лімфатичного циркуляторного русла коротший, ніж судинного.

По-третє, відсутність базальної мембрани в лімфатичних капілярах та їх схильність легко утворювати дефекти (фенестри) між ендстеліоцитами полегшують проникнення ракових клітин насамперед саме в лімфатичне русло.

По-четверте, у послідовності метастазування грають певну роль та біохімічні відмінності лімфи та крові, що визначають циркуляцію, адгезію та інші процеси.

Імплантаційне метастазування

Імплантаційне метастазування відбувається у разі, якщо пухлина проростає у плевральну, перикардіальну, перитонеальну порожнину або субарахноїдальний простір. Так виникає карциноматоз очеревини, плеври тощо. (Типовий приклад - метастаз Шніцлера в очеревину дугласового простору при раку шлунка). Більше рідко спостерігаються інші форми метастазування злоякісних пухлин.

Щеплювальні метастази - виникнення пухлини в післяопераційних рубцях після видалення злоякісного новоутворення. Найчастішою причиною таких метастазів є порушення правил абластики та антибпастики під час операції.

Метастазування за продовженням (per contituitatem). Прикладом такого метастазування є периневральне поширення пухлинних клітин при рак передміхурової залози, прямої кишки і т.д. Для даного виду метастазування характерні постійні, сильні і болі, що важко купуються.

Добре відомі нехай не часті, але клінічні ситуації, що зустрічаються, коли дистантні метастази розвиваються через тривалий час (іноді кілька років) після видалення первинної пухлини. Неодноразово показано, що понад 80% клітин «метастогенних» клонів досягають екстравазального ступеня метастатичного каскаду, але, як зазначалося, лише поодинокі їх дають початок метастазам.

Причина цього полягає в тому, що малігнізовані клітини після циркуляції та виходу з лімфатичного або кров'яного русла часто вступають у фазу затримки росту, часом тривалу. Ця фаза по суті ілюструє феномен «дрімкого» або «мовчазного» мікрометастазу.

У таких мікрометастазах можна іноді виявити навіть високу проліферативну активність пухлинних клітин, проте її переважує підвищений рівень апоптозу. До того ж доведено, що велика кількість таких клітин затримуються у фазі G0 клітинного циклу. З клінічної точки зору це дуже важливо, оскільки саме клітини, що перебувають у фазі G0, вкрай низько чутливі до будь-якої хіміо- або радіотерапії.

Разом з тим вони здатні повертатися в клітинний цикл у будь-який час і, таким чином, давати початок клінічно метастазам, що виявляються, іноді через досить тривалий час після виявлення та/або видалення первинної пухлини.

Таким чином, в даний час досить повно вивчені механізми та маршрути метастазування, локалізація регіонарних та віддалених метастазів (які значною мірою визначаються особливостями лімфо- та гемодинаміки ураженого пухлиною органу); час виникнення (хронологія метастазування); частота.

Ці відомості необхідно враховувати при діагностиці, класифікації по стадіях та системі TNM, плануванні та здійсненні спеціального лікування, визначенні індивідуального прогнозу. Значно менше вивчено питання, які причини зумовлюють розвиток метастазів.

Клінічні особливості метастазування

Однак більшість пухлинних клітин до певного часу внаслідок дії протипухлинних механізмів захисту організму гине. Тому знаходження пухлинних емболів у кровоносних судинах строми пухлини має значно несприятливіше прогностичне значення, ніж карцинемія.

2. Клініцистам добре відомий зв'язок між локалізацією первинних пухлин та «улюбленими» місцями їх метастазування. Наприклад, для раку легені характерні метастази в головний мозок, кістки, надниркові залози; для нирково-клітинного раку – у кістки, проростання вздовж ниркових та нижньої порожнистої вен з утворенням усередині цих судин масивних пухлинних конгломератів; для раку печінки - типові великі внутрішньоорганні метастази з проростанням вен та внутрішньосудинним зростанням.

Вважають, що вибірковість метастазування пов'язана з низкою факторів: анатомічні особливості кровопостачання пухлини; спільність антигенних властивостей пухлини та органу, де розвинувся метастаз; здатність ракових клітин реагувати на характерні для того чи іншого органу місцеві цитокіни, що забезпечують відповідну спрямовану міграцію та успішне приживлення метастазу; особливості метаболізму та місцевого імунітету в органах, що визначає їх протипухлинні властивості.

З особливостей кровопостачання необхідно, наприклад, зазначити можливість швидкого метастазування диференційованого раку щитовидної залози внаслідок негативного тиску у системі вен і лімфатичних судин залози у нормі.

Встановлено, що вибіркова локалізація метастазів раку молочної залози у легкому обумовлена ​​здатністю ракових клітин залози відповідати проліферацією на цитокіни легеневого походження.

Не менше значення має можливість тією чи іншою мірою «екранувати» метастатичні осередки в різних органах від захисного впливу імунної системи. Так, в імунологічно привілейованих органах (зокрема - ЦНС) також можуть бути метастази, наприклад, при так званій «нейролейкеміеації», коли кровотворні клітини лейкозного клону виявляються за гематоенцефалічним бар'єром і стають мало доступними протипухлинним впливам.

З іншого боку, хоча головними в інвазії видаються все ж таки властивості самих пухлинних клітин, не всі нормальні тканини схильні до пухлинної інвазії в однаковій мірі. Наприклад, капсули печінки та нирки, периост часто обмежують поширення пухлин при безпосередньому контакті з ними. Істотним бар'єром по дорозі пухлинної інвазії є хрящ, стінка артерій, фіброзна тканина.

3. Більш раннє та широке метастазування частіше спостерігається в осіб молодого віку.

4. Схильність злоякісних пухлин метастазувати визначається їхньою морфологією: недиференційовані зазвичай метастазують частіше, ніж високодиференційовані. Однак із цього правила є винятки. Так, незалежно від рівня диференціювання. базаліоми, тимоми, хондросаркоми та гліоми метастазують рідко, у той же час як високодиференційовані пухлини щитовидної залози та надниркових залоз метастази дають часто.

5. Метастазування частішає зі зростанням пухлини. Чим більші розміри пухлини, тим вище ймовірність відокремлення та міграції окремих клітин або їх комплексів.

Існують, однак, і численні винятки з цього правила: широка лімфогенна і гематогенна дисемінація невеликих за обсягом пухлин (Т1) і відсутність метастазів при раку (Т4), що далеко зайшов. Понад те, в деяких хворих спочатку клінічно виявляються метастази і лише кілька років - первинна пухлина (окультні форми раку).

6. Часто метастази виявляються після травми або її видалення пухлини. При цьому поширення клітин первинної пухлини через лімфатичні шляхи здійснюється протягом декількох секунд. Ймовірно, різні маніпуляції можуть сприяти надходженню (виштовхуванню) пухлинних клітин у лімфатичні шляхи.

7. Загальною закономірністю є переважання лімфогенного, лімфогематогенного та імплантаційного шляхів метастазування злоякісних епітеліальних пухлин (раки) та гематогенного – злоякісних неепітеліальних пухлин (саркоми).

Лише саркоми матки, має розвинену лімфатичну мережу, можуть спочатку поширюватися лімфогенним, та був гематогенним шляхом. При однаковій інвазуючій активності щодо лімфатичних структур саркоматозних і ракових клітин переважно гематогенне метастазування при саркомах поки що не має переконливого пояснення.

Частково це можна пояснити відмінностями у будові поверхневих мембран пухлинних клітин. Передбачається також, що саркоми зазвичай виникають в органах, бідних на лімфатичну мережу (кістки, м'язи та ін.). і саме тому їм характерні майже гематогенні метастази.

8. Стрес та метастазування. В останні роки велика увага в механізмах протиметастатичної опірності організму приділяється стресу як реакції організму на злоякісну пухлину.

Загалом постулюється, що до посилення метастазування призводить підвищення активності гіпоталамо-гіпофізарного комплексу та кори надниркових залоз. Нормальна функція епіфіза, вилочкової залози та лімфоїдної тканини перешкоджає метастазування.

З позицій вчення Г. Сельє про загальний адаптаційний синдром вважається, що в стадії «тривоги» стресорна дія пухлини викликає стимуляцію виділення адренокортикотропного гормону(АКТГ)і глюкокортикоїдів та у відповідь на це розвивається тиміко-лімфатична інволюція. Оскільки вилочкова залоза та лімфатичні вузли є «органами імунітету», їх гіпоплазія може стати пусковим механізмом метастазування злоякісних пухлин.

Треба пам'ятати, що ранній післяопераційний період, променеве лікування та хіміотерапія також викликають ознаки стресу та небезпечні щодо початку зростання мікрометастазів, прояву «вибухової здатності раку». У зв'язку з цим є перспективним пошук засобів, які мають антистресорними властивостями, з метою профілактики метастазування.

Угляниця К.М., Луд Н.Г., Угляниця Н.К.

МЕТАСТАЗУВАННЯ(грец. metastasis переміщення) - процес перенесення в організмі різного патологічного матеріалу, в результаті якого виникають вторинні патологічні вогнища - метастази. Розрізняють М. з утворенням метастатичних абсцесів під час перенесення патогенних мікроорганізмів, що спостерігається гол. обр. при сепсисі (див.), та пухлинне М. при перенесенні пухлинних клітин з розвитком метастазів пухлини.

Найчастіше термін використовують стосовно пухлинного процесу, тому що метастазування є однією з ознак прогресії пухлини (див.), що характеризують перебіг, клин, стадію, операбельність і прогноз злоякісних новоутворень.

Схематично у процесі М. зазвичай розрізняють три етапи: 1) інвазія – проникнення пухлинних клітин у судини; 2) транспорт - перенесення пухлинних клітин струмом крові (рис. 1), лімфи, цереброспінальної рідини та рідин у порожнинах тіла; 3) імплантація - приживлення перенесених пухлинних клітин, їх проліферація та розвиток вторинного пухлинного вузла.

Інвазія пов'язана з інфільтративно-деструктивним зростанням пухлини, при якому руйнуються стінки судин навколишньої тканини. Пухлинні клітини, що вростають в судини, потім відриваються і захоплюються струмом крові або лімфи, розносяться з ним в інші тканини і органи. Інвазія спостерігається і в самій пухлини, де пухлинні клітини можуть безпосередньо стикатися з кров'ю, що омиває і живить пухлина, і лімфою. Важливу роль цьому етапі М. має ступінь злоякісності пухлини, низька диференціювання пухлинних клітин та його здатність до роз'єднання - так зв. диз'юнкції, що полегшує відрив окремих клітинних елементів від більшості пухлини.

Другий етап М. відбувається шляхом перенесення пухлинних клітин по току крові – гематогенне М. або лімфи – лімфогенне М. Нерідко М., особливо в пізніх стадіях пухлинного процесу, носить змішаний лімфогематогенний характер; напр., у ряді випадків гематогенні метастази можуть стати джерелом лімфогенного М. Іноді зустрічається так зв. імплантаційне М., що виникає в результаті перенесення пухлинних клітин з вогнища ураження на здорову поверхню органу, що стикається з ним, і периневральне М.- при поширенні пухлинного процесу по периневральних просторах (рис. 2).

Гематогенне і лімфогенне М. розвивається відповідно до загальних закономірностей емболії і може бути прямим - у напрямку струму крові або лімфи (напр., при М. в регіонарні лімф, вузли)", ретроградним - при переносі патол. матеріалу в напрямку, зворотному природному току крові або лімфи (напр., при М. раку шлунка в яєчники, блокаді регіонарних лімф, вузлів метастазами пухлини), та парадоксальним (напр., при переносі патол, матеріалу через незарощене овальне вікно міжпередсердної перегородки або дефект у міжшлуночків.

Клініко-анатомічні дані свідчать, що саркоми, як правило, поширюються гематогенним шляхом, а для раку характерний гол. обр. лімфогенний і лімфо-гематогенний шлях М. Частота М. сарком по кровоносній системі багатьма авторами пояснюється тонкістю судин у цих пухлинах, які нерідко бувають вистелені пухлинними клітинами. Найбільш частою локалізацією метастазів сарком є ​​легкі, що служать своєрідним фільтром, на якому осідають пухлинні емболи; метастази раку в першу чергу розташовуються в регіонарних лімф, вузлах, при цьому первинні метастази локалізуються зазвичай у певній групі лімф, вузлів, напр, у підщелепних (піднижньощелепних, Т.) - при раку нижньої губи, у пахвових і підключичних - при раку молочного , у печінкових - при раку шлунка та ін З новоутворень органів черевної порожнини пухлинні клітини по воротній вені потрапляють у печінку (портальний тип М.), при цьому лише пухлинні клітини, що пройшли печінку або виникли з метастазів у печінці, досягають легень. Для пухлинних емболів, що поширюються з кров'ю по порожнистих венах (кавальний тип М.), первинним фільтром є легкі. Клітини первинного раку легені проникають у велике коло кровообігу (легеневий тип М.) і осідають у капілярній системі цього кола. Відомі деякі закономірності М. пухлин, напр, в кісткову систему: при раку передміхурової залози частіше уражаються криж, клубові кістки, поперекові хребці, рідше стегнові кістки, ребра, плечові кістки, при гіпернефроїдному раку нирки - плечові і стегнові, лопатки, кістки черепа, хребет. Поширене М. спостерігається, напр., при меланомі та раку легені; порівняно рідко спостерігаються метастази у термінальній стадії раку стравоходу та тіла матки.

Важливе значення у процесі М. має третій етап - імплантація пухлинних клітин. У периферичній крові, наприклад, у лаб. тварин, яким експериментально щеплені пухлини, часто виявляють пухлинні клітини, але при цьому не у всіх випадках виникають метастази. Це пояснюється тим, що для розвитку метастазів недостатньо механічного емболічного відсіву пухлинних клітин, а потрібні особливі умови, серед яких вирішальне значення належить, мабуть, ослаблення клітинних і гуморальних факторів імунітету, а також такого ступеня злоякісності пухлини і стадії її прогресії, при яких брало відірвалися від основного вузла пухлинні клітини не гинуть і утворюють в місцях відсіву вторинні метастатичні вузли. Про значення імунол, факторів при М. свідчать спостереження низки дослідників, що вказують, що у множинних та великих метастазах зазвичай тканина менш диференційована, а в одиночних метастазах відзначається підвищення диференціювання клітин порівняно з тканиною первинного пухлинного вузла.

Час, необхідне наступу М., може бути різним: іноді метастази з'являються дуже швидко, за виникненням первинного пухлинного вузла, часом метастази можуть виникати через 1-2 року, котрий іноді так зв. латентні або дрімучі метастази виявляються через багато років після радикальної операції, напр, з приводу раку молочної залози, товстої кишки та ін. зниження частоти М. або пізнішої появи метастазів. Іноді М. може спостерігатися при доброякісній морфол, картині первинної пухлини, напр, при хондромах і деяких новоутвореннях щитовидної залози. М. може бути відсутнім при пухлинах з різкою анаплазією (див.). Це свідчить у тому, що М. який завжди збігається коїться з іншими ознаками прогресії пухлини.

Процес М. відтворюють та вивчають в експерименті на лаб. тварин, при цьому можна створити спеціальні модифікуючі умови, що підвищують його частоту, напр, за допомогою механічного, хімічного або іншого пошкодження органу, введення деяких гормональних препаратів та ін. Зниження частоти М. може бути досягнуто при штучному пригніченні процесів тромбоутворення, що створює , мабуть, умови, що перешкоджають формуванню пухлинного емболу з пухлинних клітин, що циркулюють у крові. Видалення частини пухлини чи біопсія експериментальних новоутворень, зазвичай, не підвищує частоту розвитку метастазів.

Діагностика в клин, випадках нерідко буває утруднена. Іноді віддалені, особливо поодинокі метастази, напр, в головному мозку або кістки, клінічно виявляються раніше, ніж первинне вогнище (зокрема, в легенях або передміхуровій залозі) і невірно приймаються за самостійну первинну пухлину. Детальне клінічне обстеження хворого та ретельне гістола, дослідження біопсійного матеріалу метастатичного вузла (див. Біопсія), а також динамічне спостереження допомагають встановити правильний діагноз.

Важливе значення у розпізнаванні М. мають рентгенол, і радіоізотопні методи дослідження, що дозволяють уточнити величину, поширеність та характер росту метастазів, їх розпад, нагноєння, проростання до сусідніх органів та тканин, дають можливість контролювати ефективність лікування.

Рентгенол, діагностика М. ґрунтується на прямих та непрямих симптомах. Прямим симптомом М. є безпосереднє відображення на рентгенограмах одиночного, кількох чи множинних метастатичних вузлів пухлини (рис. 3, а, б). При великій різниці в поглинанні рентгенівського випромінювання в метастазах і навколишніх тканинах (метастази в легені, кістки, жирову тканину, а також всі метастази, що містять вогнища окостеніння і відкладення солей кальцію) на оглядових рентгенограмах, електрорентгенограмах, видозвуки. 0,3-0,5 см. При малій рентгеноконтрастності (напр., при М. в головний мозок або паренхіматозні органи) метастази виявляють за допомогою комп'ютерних томограм (див. комп'ютерна Томографія), методик штучного контрастування з введенням газу - пневмомедіастинум (див. ), пневмоперитонеум (див.) та ін., а також введення контрастних речовин у судини (див. Ангіографія, Лімфографія та ін.). Рясне кровопостачання метастазів (напр., саркоми, хоріонепітеліоми, злоякісної інсуломи, карциноїду, раку щитовидної залози та ін) дозволяє отримувати чітке їх зображення на ангіограмах. Метастази раку легені, стравоходу, шлунка, підшлункової залози, жовчного міхура зазвичай містять мало судин і бувають видно на ангіограмах найчастіше як дефекти в тіні органу.

До непрямих рентгенол, симптомів М. відносять збільшення тіні ураженого органу, нерівність його поверхні, усунення сусідніх органів та ін.

Радіоізотопна діагностика М. заснована на реєстрації змін нормального розподілу радіофармацевтичного препарату (див.) внаслідок різного його поглинання в пухлини та тканинах, що її оточують. Метастази з посиленим обміном речовин і рясним кровопостачанням визначаються як ділянки підвищеної радіоактивності або так зв. гарячі вогнища, наприклад, при виборчому накопиченні радіонуклідів йоду в метастазах ряду пухлин щитовидної залози. Метіонін, мічений селеном-75, і препарати індія-111 застосовують для виявлення метастазів деяких пухлин в м'які тканини, препарати галію-67 - для виявлення уражених лімф, вузлів при лімфогранулематозі, різні комплексні сполуки технеція-99m - для діагностики кісткових 4).

Метастази багатьох пухлин слабо поглинають радіонукліди та виявляються в досліджуваному органі як ділянки зниженої радіоактивності (холодні вогнища). Іноді зустрічаються метастази, які не накопичують радіофармацевтичні препарати. Деякі непухлинні захворювання (напр., артрити) зазвичай супроводжуються підвищеним накопиченням радіонуклідів і можуть симулювати М. при радіоізотопному дослідженні.

Лікування ґрунтується на загальних принципах лікування пухлин (див.). Застосовують променеву терапію (див.), хіміотерапію (див.), при одиночних метастазах у ряді випадків можливе оперативне лікування. Іноді поодинокі метастази деяких новоутворень можуть зникнути спонтанно, рідкісні випадки такого роду описані при метастазах хоріонепітеліоми матки і гіпернефроїдного раку нирки.

Профілактика є частиною клин, профілактики пухлин. Запобіганню розвитку метастазів, особливо імплантаційних, у процесі лікування пухлин сприяє ретельне дотримання принципів абластики при онколі, операціях, проведення передопераційної та післяопераційної променевої терапії.

За даними деяких авторів, період часу, протягом якого відбувається подвоєння обсягу метастазів, становить, напр., в метастазах раку товстої кишки від 34 до 210 днів, остеогенної саркоми від 19 до 72 днів, пухлини Юінга - від 20 до 42 днів та ін, що дозволяє намічати раціональні терміни профілактичних оглядів для виявлення прихованих метастазів (напр., після радикальної мастектомії з приводу раку молочної залози профілактичні рентгенол. дослідження проводять, як правило, з інтервалом у 6 міс.).

Бібліографія:Агранат Ст 3. Радіоізотопна діагностика злоякісних пухлин, М., 1967, бібліогр.; Александров Н.М. Деякі проблеми метастазування злоякісних пухлин, вопр, онкол., Т. 22, № 11, с. 55, 1976, бібліогр.; Давидовський І. Ст Загальна патологія людини, М., 1969; Лікування генералізованих форм пухлинних захворювань, за ред. H. Н. Блохіна та Ш. Екхардта, М., 1976, бібліогр.; Метастазування злоякісних пухлин, за ред. Н. Ст Лазарєва та І. Ф. Гріха, Л., 1971; Загальна онкологія, за ред. E. М. Вермеля та Б. В. Мілонова, с. 7, М., 1969; Петерсон Б. Є. та ін. Хірургічне лікування метастатичних пухлин легень, в кн.: Зап, пульмонол., За ред. Б. В. Петровського, с. 219, М., 1967; Рейнберг С. А. Рентгенодіагностика захворювань кісток та суглобів, кн. 2, М., 1964; P о з е н ш т р а у х Л. С., Рибакова Н. І. і В і н я р М. Р. Рентгенодіагностика захворювань органів дихання, М., 1978; Загальні закономірності метастазування злоякісних новоутворень у кістки, Хірургія, № 2, с. 65, 1977, бібліогр.; Шабад Л. М. Еволюція концепцій бластомогенезу, М., 1979; У 1 i g h A. S., L e а з h K. G. а. Davies E. R. Radioisotopes in radio-diagnosis, L.- Boston, 1976; Diagnostic nuclear medicine, ed. by A. Gottschalk a. E. J. Potchen, Baltimore, 1976; Kellner B. Die Ausbreitung des Krebses, Invasion und Metastasierung, Budapest, 1971, Bibliogr.; Lvmphographie bei malignen Tumoren, hrsg. v. M. Liming, Lpz., 1976.

Л. М. Шабад; Л. Д. Лінденбратен (рент.).

Метастатичний рак є однією з найактуальніших проблем онкології, оскільки найчастіше саме на цій стадії захворювання і виявляється, що серйозно ускладнює його лікування та погіршує прогноз. Тим часом певні успіхи в цьому напрямку зроблені, і все частіше виявляється ефективним.

Що являють собою метастази

Пухлинні клітини відрізняються від звичайних, здорових клітин організму, своєю незрілістю, оскільки розмножуються швидше, ніж встигають дозрівати (диференціюватися, тобто набувати властиві саме цій тканині функції). Чим менш зрілі клітини, тим менше вони здатні виконувати свої функції і тим більше пухлина схильна до метастазування. Таким чином, розрізняють високодиференційовані пухлини, які менш схильні до метастазування, та низькодиференційовані, які метастазують швидко та активно. Також встановлено, що швидше метастазують інфільтративні, тобто пухлини, що проростають в товщу органу, ніж екзофітні, тобто мають вигляд поліпа (зростають у вільний просвіт).

Метастази - це вторинні пухлини, утворені клітинами, що відірвалися від первинної (початкової) пухлини. Потрапляючи в судини, злоякісні клітини розносяться організмом, осідаючи у різних органах, де пізніше вони дають старт новим раковим пухлинам.

Стадії метастатичного раку

В даний час прийнято міжнародну систему стадування раку, яка називається TNM, за першими буквами термінів, що визначають стадію пухлини:

У цій класифікації стадіям метастазів присвячені два параметри – N – лімфатичні вузли та M – віддалені метастази, які мають вирішальне значення для визначення стадії раку. Справа в тому, що на ранній стадії метастазування метастази спочатку виявляються у лімфатичних вузлах. Лімфовузол виконує функцію фільтра, очищаючи орган, біля якого він розташований, від ушкоджуючих агентів, до яких відносяться і злоякісні клітини. Тому в першу чергу вони потрапляють у лімфатичні вузли, розташовані поряд з пухлиною, так звані сторожові лімфовузли. У нормі ракові клітини повинні знищуватись у лімфовузлі, але оскільки при раку імунітет ослаблений, цього не відбувається, і злоякісна клітина починає розмножуватися, даючи старт пухлини. Якщо метастаз виявлено в одному-двох сторожових вузлах (позначається N1-2), це свідчить про ранню стадію метастазування (але не ранню стадію раку!). На цій стадії, як правило, успішно, хоча і вимагатиме значних зусиль, застосування комбінованої терапії.

Через якийсь час лімфовузол повністю перестає справлятися зі своєю функцією фільтрації і більше не затримує злоякісні клітини, які безперешкодно поширюються організмом, осідаючи у віддалених від первинної пухлини органах. Такі віддалені вторинні пухлини говорять про пізню стадію метастазування та пізню стадію раку, їх виявлення – погана прогностична ознака. Позначення у разі М1 чи більше (якщо віддалених метастазів немає, пишуть М0).

У процесі метастазування визначають такі стадії:

• Інтравазація – потрапляння злоякісної клітини до лімфатичної або кровоносної судини.
• Дисемінація - Розповсюдження злоякісних клітин лімфою або кров'ю.
• Емболія - Впровадження злоякісної клітини, закріплення її на тому місці, куди вона «припливла» зі струмом лімфи або крові.
• Екстравазація - Вихід злоякісної клітини за межі судини, по якій вона пересувалася, розростання її в новому місці.
• Зростання дочірньої пухлини (метастазу).

Шляхи розповсюдження метастазів

Злоякісні клітини, що відірвалися від первинної пухлини, можуть поширюватися такими шляхами:

• Лімфогенним - По лімфатичних судинах;
• Гематогенним – з кровоносних судин;
• Змішаним ;
• Імплантаційним - при безпосередньому контакті злоякісної пухлини з сусідньою ділянкою, яка виявилася сприйнятливою (наприклад, метастатична інсемінація очеревини при раку матки);
• Інтраканалікулярним – поширюючись певними анатомічними каналами, наприклад, нервовою трубкою (периневральний шлях метастазування).

Основними шляхами поширення раку є лімфогенний та гематогенний. Лімфогенний властивий більшості пухлин, а гематогенний - найбільш агресивним (наприклад, саркомам). Імплантаційним та інтраканалікулярним шляхом поширюється лише рак певної локалізації.

Метастазування різних видів раку

Метастазування – один із параметрів, що відрізняє злоякісну пухлину від доброякісної. Усі злоякісні пухлини метастазують, але по-різному – більш менш швидко, і різними шляхами. Знання того, як метастазує пухлина, дозволяє підібрати оптимальний план її лікування, а також спрогнозувати її зростання.

Одним із найбільш злоякісних видів раку є дрібноклітинний рак легенів саме через своє метастазування, він швидко поширюється і здатний метастазувати трьома шляхами – лімфогенним, гематогенним та імплантаційним. Тому чим раніше почнеться, тим більшим буде шанс на успіх, хоча загалом цей вид раку відрізняється несприятливим перебігом.

Рак шийки матки поширюється переважно лімфогенним шляхом, отже, висока ймовірність того, що метастази на деякий час будуть затримані сторожовими лімфовузлами. Це забезпечує кращий прогноз, оскільки швидкість поширення пухлини менше, і метастази більш передбачувані, їх легше виявити.

Гематогенним шляхом поширюються всі види раку крові (лімфоми, лейкози), саркоми, хоріноепітеліоми. З током крові їх метастази потрапляють найчастіше у легені, печінку та кістки. Також у кістки потрапляють метастази з лімфатичних судин, первинною пухлиною у своїй може бути рак простати, рак матки, рак молочної залози. Найчастіше кісткові пухлини носять вторинний, т. е. метастатичний характер, ось чому починається з пошуку первинної пухлини, якщо вона заявила себе раніше.

Деякі види раку черевної порожнини (наприклад, рак шлунка) або тазової області (наприклад, рак яєчника) поширюються імплантаційним шляхом, буквально обсідаючи очеревину (оболонку, черевну порожнину, що вистилає) безліччю дрібних метастазів. Зрозуміло, такі пухлини характеризуються несприятливим перебігом і мають обережний прогноз.

Іноді одна й та сама пухлина може мати різний прогноз залежно від того, в якому саме відділі вона локалізована – оскільки відрізнятиметься метастазування. Так, ректальний рак нижнього відділу поширюється на пахові лімфатичні вузли, а середньої та верхньої локалізації – у тазові та бижеєчні. Рак молочної залози, що має внутрішню локалізацію, метастазує швидше, ніж такий вид пухлини, розташований ближче до поверхні.

Підхід до лікування метастатичного раку за кордоном

Найкращі результати лікування раку досягаються тоді, коли є можливість повністю видалити пухлинні клітини з організму - саме цю мету переслідує хірургічна операція, хіміотерапія і опромінення. Така сама тактика вірна і щодо метастазів.

Для їх видалення застосовуються всі три перелічені класичні методи. В даний час до них додалися і інноваційні методики - радіохірургія (Нано-Ніж, Гамма-Ніж, КіберНіж, ТруБім) та біотерапія (імунотерапія). Перевагою радіохірургії і те, що у деяких випадках дозволяє уникнути травматичного хірургічного втручання, що у деяких анатомічних зонах вкрай важливо. Наприклад, за допомогою стереотаксичної радіохірургії виробляють не тільки вторинного (метастазів), а й первинного.

Метод же біотерапії – найперспективніший у лікуванні метастатичного раку, що вже зараз обіцяє прорив у цій складній галузі. Біотерапія дозволяє активувати власну імунну систему пацієнта, посиливши та спрямувавши її на пухлинні клітини, паралельно підвищивши їх вразливість. Цей метод має перевагою вибірковість дії - атакується виключно пухлинна тканина, але при цьому вся, тобто всі метастази, і виявлені, і приховані, наявні в організмі, і множинні. Це дозволяє використовувати його на найпізніших стадіях раку. В даний час біотерапія знаходиться в активній науковій розробці, хоча окремі препарати вже успішно використовуються в клініці.

Найчастіше метастази з'являються на 4-ой стадії онкологічного захворювання. Діагноз утворюють зі слів «метастатичний рак» та назви органу первинної локалізації новоутворення. Наприклад, якщо злоякісні клітини з пухлини грудей мігрували в легеню, це метастатичний рак молочної залози, а не рак легень.

Причина метастазування раку

Від пухлини можуть відокремлюватися злоякісні клітини, які внаслідок проростання раку в судини потрапляють у кров та лімфу, та поширюються по організму. Вони здатні рости в інших тканинах, органах, утворюючи там нову пухлину. Існує ще одна причина метастазування раку: зіткнення патологічної ділянки з поверхнею сусіднього органу або приживлення ракових клітин, що потрапили в порожнини тіла. Наприклад, неоплазии легких, контактуючи з оболонкою (плеврою), що покриває їх, можуть давати початок пухлинам на її поверхні (метастатичний плеврит).

Шляхи метастазування раку

Існує три шляхи поширення пухлини:

1. гематогенний (по кровоносному руслу)
2. лімфогенний (по лімфатичних судинах)
3. тканинний або імплантаційний (при дотику до сусіднього органу, тканини, а також «осіданні» ракових клітин, що потрапили в черевну порожнину)

Переважний шлях метастазування раку залежить від типу пухлини та її локалізації. Багато новоутворень поширюються тілом декількома способами.

Шляхи метастазування раку шлунка

Лімфатичні судини, рідше – кровоносне русло; метастази виявляють переважно у печінці, іноді – у легенях, надниркових залозах, кістках. Можливе також зростання новоутворення на очеревині, якщо неоплазія з нею фізично стикається.

Шляхи метастазування раку молочної залози

Струм лімфи. "Улюблені" місця ураження: лімфатичні вузли, шкіра, печінка, легені, кісткова тканина, плевра, яєчники, головний мозок.

Шляхи метастазування раку щитовидної залози

Як правило, лімфогенний шлях. Найчастіше клітини новоутворень потрапляють у регіонарні лімфовузли та починають там рости. Віддалене метастазування зустрічається рідше, в основному в кістки та легені. Гематогенний шлях характерний для значного ураження органу та пізніх стадій захворювання.

Шляхи метастазування раку легені

Типові всі шляхи метастазування: лімфогенний (лімфатичні вузли, печінка), гематогенний (печінка, кістки, надниркові залози), імплантаційний (пухлини плеври).

Особливості метастазування раку окремих органів

Метастазування раку печінки

Діагностують нечасто. В основному виявлення метастазів раку печінки пов'язане із запущеною формою хвороби. Улюблені місця локалізації метастазів – легені та кістки.

Метастазування раку яєчників

Найчастіше метастазує в очеревину (оболонку, яка вистилає черевну порожнину), сальник (жирова складка, яка як фартух прикриває органи черевної порожнини), органи черевної та тазової порожнин.

Метастазування раку шийки матки

Часто проростає у піхву, матку, пряму кишку, сечовий міхур, рідше торкаються кістки, нерви, печінка, легені, кістки.

Метастазування раку нирки

В основному дає метастази у ниркову вену, що забезпечує відтік крові від нирки. Потім можливе подальше поширення в надниркові залози або порожнисту вену. Найімовірніші віддалені локалізації - легені та кістки.

Метастазування раку тонкої кишки

Клітини пухлин тонкого кишечника поширюються переважно лімфогенним шляхом. Тому найчастіше вторинні новоутворення виявляють на очеревині, регіонарних лімфатичних вузлах, сальнику, легень, печінки.

Метастазування раку товстої кишки

Характерні зони вторинних новоутворень - легені та печінка. В окремих випадках метастази виявляють у кістках та головному мозку.

Метастазування раку прямої кишки

Ті самі особливості, що й у товстої. Головна відмінність - здатність пухлини проростати в прилеглі тканини (нерви, кістки).

Метастазування раку сечового міхура

Переважно поблизу сечового міхура, наприклад, лежить на поверхні тазової порожнини.

Метастазування раку простати

Найчастіше метастазує у кістки, набагато рідше – у печінку та легені.

Метастазування раку шкіри

Немеланомні різновиди раку шкіри метастазують дуже рідко та вражають регіонарні лімфатичні вузли. А ось для меланоми це типове явище. Метастази знаходять у печінці, легенях, кістках, головному мозку.

Метастазування раку підшлункової залози

Характерно ураження довколишніх органів та тканин черевної порожнини, а також легень.

Симптоми та ознаки

При метастатичному раку у пацієнтів які завжди виникають скарги. Якщо вони є, їх характер залежить від типу пухлини, її локалізації, розміру. Деякі найпоширеніші симптоми метастатичного раку включають:

• біль;
• переломи (при ураженні кісток);
• головний біль, напади, запаморочення (якщо торкнуться головного мозку);
• задишку (при залученні легень);
• жовтяничність слизових оболонок, збільшення печінки (при ураженні цього органу).

Діагностика

Усі діагностичні підходи можна розділити на дві великі групи:

а) у людини встановлено первинне онкологічне захворювання. Грунтуючись на історії хвороби та типі пухлини, лікар оцінює ймовірність метастазів та їх можливу локалізацію. За результатами укладання для пацієнта складають план обстежень, щоб контролювати найбільш проблемні зони.

б) метастатичний рак діагностували раніше, ніж основне захворювання. Деякі пухлини здатні довго зростати, не проявляючи себе. Тому звертаються до лікарів із проблемами, які викликані вже метастазами. Тоді розпочинають пошук первинної пухлини.

В обох випадках набір діагностичних тестів залежить від локалізації та виду новоутворень.

Іноді лікарям не вдається визначити орган, де утворилася первинна пухлина. Такі неоплазії називають рак невідомого первинного походження.

Лікування

Лікування метастатичного раку залежить від:

• характеристик первинної онкологічної проблеми;
• ступеня поширення в організмі та тканинах;
• віку та загального стану пацієнта.

План ведення пацієнта включає один або кілька типів лікування:

• хірургічне втручання;
• хіміотерапію;
• радіотерапію;
• таргентну терапію.

Додатково пацієнту призначають процедури та препарати, що допомагають впоратися із симптомами захворювання або пом'якшити побічні дії протипухлинного лікування.

Скільки живуть під час метастазування раку: прогноз

Прогноз може бути дуже різним. В одних випадках лікарі здатні вилікувати або призупинити прогрес хвороби, в інших - прогноз дуже обережний.