Парфія хвороба. Діагностика та лікування хвороби Порфирія. Порфиринова хвороба – симптоми та причини

Вони бояться сонця. Їх дуже мало. Деякі мають сечу червоного кольору. Це передається у спадок. І вони – не вампіри, а пацієнти генетиків та дерматологів із діагнозом «порфірія». Як розпізнати це захворювання? Як лікувати та як жити з таким діагнозом?

Зміст:

Порфірини: трохи анатомії

Порфирія – це збірне поняття, що означає ряд патологічних процесів, пов'язаних із порушенням продукції порфірину. Ця речовина бере участь у освіті гемоглобіну.

Порфірин являє собою кристали червоного кольору, що утворюються в печінці та кістковому мозку. Це органічне з'єднання необхідне вироблення гема. Ця білкова сполука бере участь у перенесенні кисню до тканин і забарвлює кров у червоний колір.

Для продукції гема потрібна наявність 8 ферментів. Якщо ж якийсь із компонентів відсутній, то гем починає накопичуватися в тканинах.

Надлишок порфіринових сполук в організмі викликає підвищену чутливість шкірних покривів до ультрафіолетового випромінювання, руйнування та спазму судин, розвитку больового синдрому.

Причина порушення синтезу гему та появи надлишку порфіринів – це порушення у геномі людини.

Зверніть увагу

Мутація може передаватися як із рецесивною парою, так і з домінантним геном. Залежно від цього, яка пара генів задіяна розвивається характерна у тому чи іншого виду захворювання симптоматика.

Додаткові фактори, що провокують:

шкідливі звички;
порушення гормонального тла;
інфекції;
прийом лікарських засобів;
надлишок ультрафіолетового випромінювання.

Ці стани є справжньою причиною захворювання, але можуть спровокувати загострення патологічного процесу в організмі.

Види та симптоматика захворювання

Зверніть увагу

Порфирія – це загальна назва порушень обміну портифіринів. Різні видипатології відрізняються одна від одної за симптоматикою, вражають різні групи вікові групи. Методика ведення пацієнтів може відрізнятись.

Активізація патологічних процесів відбувається переважно у теплу пору року – навесні, влітку. У важких випадках хвороба протікає цілий рік, без періодів ремісії.

Вроджена еритропоетична порфірія

Цей вид патології передається у спадок за допомогою рецесивних генів. Обидва батьки мають такі порушені ділянки хромосом у генотипі, але залишаються здоровими. Порушення обміну порфіринів спостерігається лише у потомства, найчастіше у всіх братів і сестер в одному поколінні.

Симптоматика проявляється вже у дитячому віці. У малюка спостерігається:

Пацієнти з таким діагнозом або стають інвалідами, або гинуть у ранньому віці.

Еритропоетична протопорфірія

Ця форма спадкового захворювання також проявляється ще у дитячому віці. Але передається порушення за домінантним принципом. Тобто якщо хворіє один із батьків, то й усе потомство наслідуватиме цю патологію.

Протікає цей вид захворювання на більш легкій формініж еритропоетична порфірія.

Симптоматика патологічного процесу:

- підвищена чутливість до ультрафіолетового випромінювання;
зміна у формулі крові, розвиток;
рівень порфіринів у крові в нормі, але підвищені показники протопорфірину у плазмі.

Під час загострення захворювання уражаються шкірні покриви, утворюються бульбашки. Але після лікування рубцевих змін у дермі не відбувається.

Еритропоетична копропорфірія

Рідкісна форма патології. успадковується також від домінантного носія. Симптоматика змащена і найчастіше хвороба себе не виявляє протягом тривалого часу. Гіперчутливість до ультрафіолету виражена незначною мірою.

Початок патологічного процесу провокують приймання лікарських препаратів групи «». При дебюті чи загостренні у лабораторних аналізах відзначають підвищене значення копропорфіринів. Іноді показники перевищують нормальні значення у 80 разів.

Урокопропорфірія або пізня форма патології

Це захворювання тісно пов'язане із середовищем проживання та способом життя людини. Основний контингент пацієнтів з урокопорфірією – це мешканці мегаполісів з активно розвиненою хімічною та важкою промисловістю. Спадковість у розвитку цієї патології не відіграє вирішальної ролі.

Хвороба починає розвиватися у віці від 30 років у осіб, які зловживають алкогольними напоями.

Симптоми цього різновиду порфірія:

поява бульбашок на тілі, наповнених гнійним чи серозним вмістом. Діаметр ран може досягати 20 см;
підвищені значення порфіринів у біологічних рідинах;
порушення в роботі печінки та жовчних проток;
ділянки гіперпігментації на відкритих ділянках шкіри;
сусідні ділянки тканин з бульбашками запалені та набряклі;
синдром Микільського – ушкодження дерми при незначному механічному впливі. Наприклад, при витиранні рук рушником;
через 2 тижні після появи бульбашок на їхньому місці утворюються рубці червоного, рожевого або сірого кольору;
при загостренні захворювання збільшуються швидкість зростання вій та брів. У період ремісії така симптоматика немає;
деформація, гіперкератоз нігтів Найчастіше – повна втрата нігтьових пластин.

Виділяють 2 види захворювання – проста форма порфірію та дистрофічна. При першому виді патології загострення відбуваються лише влітку чи при опроміненні ультрафіолетом. У другому випадку хвороба протікає цілий рік без періодів ремісії.

на пізніх стадіяххвороби спостерігається:

підвищений або знижений артеріальний тиск;
та інші болі;
порушення у системі ока – запальні процеси, поява бульбашок виразок у склері, дистрофічні зміни у тканинах органа;
фіброзні та цирозні тяжі у тканинах печінки.

Гостра порфірія, що перемежується.

Ця форма захворювання передається за домінантним принципом. Для неї характерні тяжкі неврологічні стани. Період загострення захворювання може закінчитися летальним кінцем.

У хворого спостерігається:

біль у епігастрії;
рожева сеча;
неврити, поліневрити, парастезії;
кома.

Смерть викликає параліч дихальної системи чи повне виснаження організму.У родичів може не спостерігатися активна симптоматика, але лабораторні дослідження покажуть зміну рівня порфринів.

Спадкова копропорфірія

Симптоматика захворювання змащена, але в період ремісії вона аналогічна до ознак переміжної порфірії.У спокійному стані порушення виявляють лише в аналізах сечі, калу.

Лікувальна тактика та діагностичні заходи

Діагностика захворювання проводиться за допомогою візуального огляду шкірних покривів, вивчення сімейного анамнезу та аналізів біологічних рідин на наявність порфіринів.

На цьому етапі розвитку медицини ефективного лікуванняпорфірії не існує. Основна методика зниження кількості загострень захворювання – ретельний захист пацієнта від ультрафіолетового випромінювання, алкоголю, лікарських препаратів, які можуть спричинити рецидив.

Що можуть запропонувати лікарі для лікування порфірію:

Протималярійні препарати – вони сприяють виведенню порфіринів із сечею з організму.
Вітамінні комплекси – ін'єкційно, нікотинова та .
Метіонін – для покращення регенераційних процесів.
Антисептичні препарати для місцевої обробкиранових поверхонь.
Глюкоза у високих дозах.
Кальцію хлорид як стимулятор захисних силорганізму, протизапальний засіб.

Існування речовини порфірину та порушення його обміну було виявлено більш ніж 100 років тому. Н. Guntcr (1901) назвав хвороби, що протікають із порушенням обміну порфірину, «гемопорфірією», а J. Waldenstrom (1937) терміном «порфірія».

Порфирини (грец. porphyreis - темно-червоний) - органічні сполуки, що належать до групи тетрапіролів. В організмі людини з порфіринів синтезується темна частина гемоглобіну, а рослинах - хлорофіли. Гемоглобін в організмі складається з білка глобіну та безбілкового гему. У чистому виглядіпорфірини – кристали червоного кольору. Цей колір залежить від подвійного зв'язку в кільці піролу та групи метилу. В організмі порфірини виконують функції біологічного окислення, транспортування кисню та інші важливі функції. Екзогенні порфірини разом з м'ясними та рослинними продуктамипотрапляють в організм, всмоктуючись через кров, проникають у печінку і перетворюються на копропорфірини. Основна частина копропорфіринів разом із жовчю виділяється в кишечник, а решта потрапляє в кров і через нирки разом із сечею виділяється назовні.

Ендогенні вільні порфірини утворюються внаслідок розпаду гемів та міоглобінів. Усі порфірини з'являються за рахунок хімічної зміни етилпорфірину в організмі. Порфірин IX, будучи одним з основних порфіринів в організмі, з'єднуючись із залізом, утворює гем. У кістковому мозку за добу синтезується 250-300 мг порфірину і він використовується в синтезі гему. Найбільше вільних порфіринів (50 мг) проникає в еритроцити. У патологічному стані кількість порфіринів усередині еритроцитів збільшується у 10-15 разів. В результаті порушення функціонального стану печінки перетворення порфірину в жовчну кислотута знешкодження зменшується. Це призводить до підвищення вмісту порфіринів. За рахунок руйнування гемоглобіну в кишечнику також можуть утворитися порфірини. Однак під впливом бактерій порфірин перетворюється на дейтерпорфірини IX (III) та лізопорфірин IX (III). Вага сполуки, що мають кільце порфірину, поглинають промені з довжиною хвилі 400 нм. Усі порфірини флюоресцируют, виділяючи із себе червоні промені.

Під впливом сонячної інсоляції еритроцити можуть піддаватися гемолізу та утворюються порфірини. Цей процес протікає з підвищенням вмісту гістаміну, внаслідок чого підвищується чутливість організму до сонячних променів. Через здатність порфіринів викликати спазм кровоносних судин при цій хворобі відзначаються біль у животі, запори, олігоурія.

При симптомокомплексі рахіту, гіпокаліємії, гіпотонії, депресивних станах спостерігається зменшення вмісту порфіринів.

Залежно від того, де відбувається синтез порфіринів, розрізняють еритропоетичну та печінкову форми порфірії. Вроджена порфірія Гюнтера, еритропоетична протопорфірія, еритропоетична копропорфірія складають групу еритропоетичних порфірії. До групи печінкової порфірії входять гостра, або піролопорфірія (маніфестна, латентна форми); варієгатна, або протокопрофірія (що протікає з висипанням на шкірі, шкірні, латентні форми - без висипань), пізня шкірна порфірія (урокапорфірія) та спадкові копропорфірії.

Причини порфірії

В етіології та патогенезі пізньої шкірної порфірії велику роль грають етильований бензин, свинець, отруєння солями важких металів, алкоголізм, тривалий прийом препаратів естерогену, барбітурату, гризеофульвіну, перенесення важких форм гепатиту та ін.

В результаті досліджень у хворих на порфірію виявлено підвищений вміст заліза в сироватці крові та паренхімі печінки, сидероз клітин Купфера та ураження печінки. різного ступеня.

У патогенезі захворювання доведено участь прогресу перокісного окиснення ліпідів. Під впливом ультрафіолетових променів процес перокісного окиснення ліпідів посилюється. Внаслідок цього відзначається пригнічення активності синглетного та триплетного кисню, супероксидисмутази, каталази, перкосидази, глутатіон редуктази, зменшення вмісту альфа-токоферолу та сульфгідрильних груп. Внаслідок посилення процесу ліпопероксидації відзначається підвищення кількості малонового діальдегіду та іонів заліза, розташованих у мембранах. Внаслідок цього лініди піддаються деструкції. У мембрані еритроциту у хворих на пізню шкірну порфірію вміст фракції легко окислюваних фосфоліпідів зменшується, а вміст фосфоліпідів, що важко окислюються, збільшується. Для зменшення вмісту збільшеної кількості лізофосфатидилхоліну беруть участь реакції трансмутази та фосфоліпази. Перебіг цих реакцій в організмі підтверджується підвищенням вмісту фосфоліпазу А і С. В результаті форма клітинної мембранизмінюється, а іноді клітина руйнується, гідролазні ферменти виходять назовні та розвивається патологічний процес(Запалення). У виникненні порфіринової хвороби велике значення перенесених гепатитів А, В та С.

Як показують наукові дослідження, проведені в Останніми рокамипізня шкірна порфірія має спадкову природу, і це захворювання найчастіше зустрічається у людей - носіїв антигену HLA A3 та HLA B7. У виникненні захворювання недостатність ферменту уропорфіриногену декорбоксилази має важливе патогенетичне значення.

Симптоми порфірії

Захворювання порфірія найчастіше зустрічається у чоловіків, оскільки вони в порівнянні з жінками більше курять та вживають спиртні напої. Для захворювання властиве освіту на шкірі травматичних або актинічних бульбашок надмірне підвищення вмісту в сечі уропорфіринів у порівнянні з нормою, деяке підвищення вмісту копропорфіринів, наші чиї в печінці різноманітних функціональних та органічних змін. Захворювання в основному починається у весняні та літні місяці, коли підвищено сонячну радіацію.

Клінічні ознаки дерматозу виявляються на відкритих ділянках тіла (обличчя, шия, руки) у вигляді пігментації, бульбашок (або бульбашок), гіпертрихозу, мікроцисту та швидкої ранимості шкіри.

Для захворювання характерно висипання бульбашок на здоровій або гіперпігментній шкірі, що піддається дії сонячних променів або часто отримує пошкодження. Бульбашки бувають круглої або яйцеподібної форми, нечисленні діаметром 15-20 см, усередині містять жовту або серозну рідину (при приєднанні інфекції). Бульбашки не схильні до злиття один з одним, на шкірі навколо не спостерігаються ознаки запалення. Внаслідок легкого пошкодження бульбашки швидко лопаються, на їх місці з'являються ерозія або виразки поверхневі.

При пізній шкірній порфірії можна спостерігати позитивний синдром Нікольського у 1/3 хворих. На місці ерозії або поверхневих виразок через 10-15 днів з'являються пігментні плями, рожево-синюваті рубці, а іноді вугри, схожі на міліум. Іноді пігментація на шкірі є єдиною клінічною ознакою, проте ця пігментація найчастіше зустрічається разом із іншими симптомами. Пігментація буває брудно-сірого, червонувато-коричневого чи бронзового кольору. На шкірі хворих з тривалою пізньою шкірною порфірією поряд з пігментними плямами можна зустріти плями, схожі на білі плями при вітіліго або ахромічні плями псевдопойкілодермічного типу. Іноді внаслідок легкого пошкодження або травми (при знятті кільця, витиранні рук рушником та ін.) на відкритих ділянках тіла (найчастіше латеральної поверхні рук) з'являються ерозії або ескоріації. На скроневих ділянках голови видно гіпертрихоз, тобто швидко ростуть вії та брови, їх колір темніє. У період клінічної ремісії захворювання ці ознаки зникають. На руках та зовнішній стороніпальців, обличчі, вухах хворих, які тривалий час страждають на порфірію, можна зустріти мікроцисти, схожі на міліум. Колір таких елементів білястий, діаметр 2-3 см, розташовуються вони групами, на вигляд нагадують білі вугри.

При пізній шкірній порфірії на пальцях можуть статися патологічні зміни. Під нігтями спостерігається гіперкератоз, вони деформуються та руйнуються (фотооніхолізис).

Розрізняють просту (доброякісну) та дистрофічну форми пізньої шкірної порфірії.

При простій порфірії відзначаються властиві для порфірії бульбашки у літні місяці, які зберігаються недовго. Ерозії за короткий часепітелізуються. Хвороба щороку рецидивує один раз, протікає легко. Зовнішній вигляд та загальний стан хворих майже не змінюються.

При дистрофічній формі хвороба триває до пізньої осені та бульбашки зберігаються довго. Уражаються верхні шари дерми, з'являються глибока ерозія та виразки. Згодом дома виразок з'являються атрофічні рубці, але в місці ерозії - милиумподобные кісти. Часто патологічні осередки ускладнюються вторинною інфекцією, нігті випадають та піддаються деструкції. У хворих можна виявити різні зміни(Гіперкератоз на відкритих ділянках тіла, гіпертрихоз, склеродермоподібну шкіру).

Крім вищеописаного класичного клінічного прояву пізньої шкірної порфірії можуть зустрічатися також такі атипові форми, як склеродермоподібна, склеровитилігінозна, склеролихіноїдна, порфірія - меланодермія, інфільтративно-бляшкова порфірія або порфірія типу червоної вовчан. У структурі дерматозу атипові форми становлять 8-9%.

Склеродермонодобна форма дерматозу зустрічається часто і проявляється такими клінічними ознаками:

висипання зустрічається на ділянках тіла, що піддаються дії сонячних променів (особі, шиї, стопі - склеродактилії) і іноді спостерігається процес мутиляції;
поряд з осередками дисхромії (послідовність появи гіперпігментних вогнищ) можна спостерігати ущільнені ділянки шкіри, властиві для склеродермії. Надалі розвивається атрофія шкіри;
як і при шкірній склеродермії, осередки бувають жовто-сірого або блідо-жовтого кольору;
захворювання рецидивує у весняно-літні місяці, в основних осередках відзначається поява пухирів;
ранимість шкіри на відкритих ділянках тіла та відсутність такої на закритих ділянках тіла. Цей стан не властивий для склеродермії;
підвищений синтез колагенових волокон фібробластів під впливом уропорфіринів, чим і пояснюється розвиток склеродермоподібної форми порфірії;
у 3% хворих зустрічається пізня шкірна порфірія, формою схожа на вітіліго. Це характеризується появою великих депігмептних плям на місці бульбашок. Іноді при вітілігінозній формі захворювання шкіра твердіє, потовщується, і її називають склеровитилігіпозною формою пізньої шкірної порфірії. Склеродермоподібна та вітілігінозна форми розвиваються в період тяжкого перебігу дерматозу. Патологічний процес з'являється на шкірі чола, скроневій частині голови. У вогнищах спостерігаються безпігментні та гіперпігментні плями, надалі тут розвивається атрофія шкіри.

Описано випадок одночасного виникнення склеровитилігінозної та склеродермоподібної форм пізньої шкірної порфірії у одного і того ж хворого.

При атиповій форміДерматозу у вигляді червоного вовчака плями в осередках нагадують «метелика», протягом декількох днів вони зникають і після себе не залишають атрофію. Навколо еритематозних вогнищ на обличчі спостерігається інфільтративна подушечка, а в центрі - атрофія шкіри, що повільно розвивається. Однак при дослідженні шкіри хворих з цією формою не виявляються ознаки, властиві червоному вовчаку. Описано випадок одночасної появи червоного вовчака і пізньої шкірної порфірії.

Атипова форма порфірії, що протікає у вигляді ерозивного хейліту, спостерігається у 10,7% хворих, при цьому відзначається набряклість нижньої облямівки губи, лущення та поява ерозії.

При пізній шкірній порфірії у внутрішніх органах, у нервовій та серцево-судинній системах відбуваються різні зміни. Хворі скаржаться на біль у серці, серцебиття (тахікардію), головний біль, біль у лівому боці, підвищення або зниження кров'яного тиску. При ретельному обстеженні хворих спостерігаються розширення меж серця, посилення акценту II тону над аортою, порушується автоматизм, збудливість, прохідність, змінюються скорочувальні функціональні особливості міокарда серця. Дистрофічні зміни, що протікають у серці, відбуваються за рахунок дії шкідливих речовин, утворених внаслідок порушення обміну речовин порфіринів

В очах усіх хворих виявляються різною мірою розвитку специфічні зміни (розширення кровоносних судин, кон'юнктивіт, пігментація склери та диска очного нерва, поява в рогівці пухирів, дисемінований хоріоїдит та інші дистрофії).

При пізній шкірній порфірії зміни печінки (специфічний порфіриновий гепатит) є вторинними як результат дії патологічних метаболітів порфірину на паренхіму печінки. На думку деяких учених, початковому періодірозвивається прецироз, а в подальшому - цироз печінки. Патологічні зміни у печінці свідчать про порушення обміну речовин у хворих. Порушення білкового обміну відзначається у вигляді зниження альбумінів та альбуміно-глобулінового коефіцієнта, підвищення гамма-глобулінів. При пальпації правого підребер'я та епігастральній ділянціконсистенція печінки буває твердою, печінка збільшена, болюча, пігментація шкіри посилюється, дрібні капілярив ділянці грудей розширено.

Пізня шкірна порфірія може з'являтися разом з псоріазом, червоним вовчаком, склеродермією, іншими шкірними захворюваннями, а також з раком печінки, шлунка, саркоїдозом легень, гемохромотозом та мієломною хворобою.

Гістопатологія

Під епідермісом можна побачити наявність отвору чи пухирів. Витончений епідерміс складає кришку міхура, сосочковий шар дерми – його дно. У шиповидному шарі епідермісу спостерігаються рівний акантоз, недорозвинений спонгіоз, папіломатоз сосочків дерми, ураження судинного ендотелію, дегенерація колагенів, витончення клітинних волокон та їх фрагментація. У рідині міхура клітинні елементи не виявляються, іноді можна зустріти лейкоцити.

Диференційна діагностика

Пізню шкірну порфірію слід відрізнити від бульозного епідермолізу, вульгарного пемфігусу, герпетиформного дерматиту Дюрінга, пелагри.

Вроджена еритропоетична порфірія (хвороба Лінтера)

Клінічні ознаки цього захворювання 1911 р. першим описав H. Gunter. Вроджена еритропоетична порфірія зустрічається у представників усіх націй, у всіх європейських та африканських країнах, у Японії та США. В Індії спостерігалося найбільше поширення захворювання.

Як свідчать наукові дослідження, вроджена порфірія зустрічається серед братів і сестер, які належать одному поколінню. Описано випадки порушення обміну порфірину у дітей, які народилися від хворих на вроджену еритропоетичну порфірію. Виявлено передачу дерматозу аутосомно-рецесивним шляхом. Хворі на вроджену еритропоетичну порфірію по відношенню до патологічного гена бувають гомозиготами, а близькі родичі - гетерозиготами.

При застосуванні методів люмінісцентної мікроскопії та радіоізотопів виявлено наявність у кістковому мозку хворих на вроджену еритропоетичну порфірію нормальних та патологічних еритробластів. Усередині патологічних еритробластів порфірини виробляються більше за норму і після руйнування еритроцитів ці речовини потрапляють у сироватку крові, а потім накопичуються в тканинах. Доведено, що всередині еритроцитів так звані ферменти порфобіліноген-дезаміназ (урокорфірин I синтезу) та уропорфіриноген ізомеразу (уропорфірин III) здійснюють контроль за синтезом гему.

За рахунок спадкової недостатності (дефіциту) ферменту уропорфіриногену III косинтази, розташованого в патологічних еритробластах хворого, порушується біосинтез гему і в організмі хворого підвищується вміст уропорфіриногену I.

Вроджена еритропоетична порфірія розвивається з народженням дитини або на першому році її життя. Іноді початкові ознаки захворювання можуть виявлятися у віці 3-4 років і більше. Захворювання зустрічається у чоловіків та жінок однаково. Червоний колір сечі є початковою ознакою захворювання.

Дерматоз починається в основному у весняні та літні місяці. На відкритих ділянках тіла, куди потрапляють сонячні промені, з'являються бульбашки, що супроводжуються свербінням. Бульбашки містять серозну або серозно-геморагічну рідину. Бульбашки можуть виникати також під впливом різних механічних факторів. В результаті приєднання вторинної інфекції бульбашки та ерозії перетворюються на виразки і на їх місці (найчастіше на розгинальній частині рук) утворюються рубці. Внаслідок тривалого та хронічного перебігу хвороби до патологічного процесу залучаються глибокі тканини та спостерігається мутиляція вух. стоп. Нігті піддаються дистрофії, товщають, деформуються і випадають. При рентгенографії кістково-суглобової системи виявляється остеопороз, повна або часткова контрактура зв'язок. Зміна очей хворого виражається кон'юнктивітом, помутнінням рогової оболонки та очних зіниць. Колір висипу залежить від скупчення порфіринів на емалі та дентині, вся поверхня зубів буває рожевою, рожево-жовтою або темно-червоною. Зуби, схильні до ультрафіолетових променів, мають темно-червоний блиск. На шкірі обличчя спостерігається гіпертрихоз! брів та повік.

Можна спостерігати рожево-червону флюоресценцію в області ясен та зубів у деяких здорових дітей. Така флюоресценція обумовлена дією порфірин, що виділяються бактеріями, що мешкають у роті.

Для вродженої еритропоетичної порфірії характерне збільшення селезінки, яка може важити 1,5 кг. Водночас спостерігаються пойкілоцитоз, анізоцитоз, сфероцитоз, тромбоцитопенія та ін.

Раніше прогноз вродженої еритропоетичної порфірії був несприятливим, хворі віком до 30 років помирали від різних інтеркурентних захворювань та гемолітичної анемії. В даний час прогноз захворювання сприятливий, проте хворі повністю не одужують.

У добовому сечі хворих, порівняно з нормою, уропорфірини збільшуються в кілька сотень разів, становлячи 140-160 мг, а копропорфірини - 30-52 мг. Такі високі показникиу сечі на відміну печінкової форми порфіринів властиві лише вродженої еритропоетичної порфірії.

Гістопатологічно в базальному шарі епідермісу збільшується кількість меланоцитів, а в дермі зменшується кількість волокон, спостерігається проліферація фібробластів, навколо кровоносних судин, жирових та потових залозвиявляється інфільтрація, що складається із лімфоцитів. У базальному шарі епідермісу та сосочковому шарі виявляються розташування порфіринів, стінки поверхневих кровоносних судин та позитивний симптом Шика та діастазу, резистентний ргукополісахарид та імуноглобуліни.

При лікуванні вродженої еритропоетичної порфірії хворим рекомендується запобігання сонячним променям, препарати бета-каротину, протилихоманкові засоби. Іноді дає гарний результатспленектомія.

Еритропоетична протопорфірія

Еритропоетична протопорфірія вперше була описана в 1953-54 роках. W. Kosenow та Л. Treids. Автори звернули увагу на підвищений вміст протопорфіринів у фекаліях, ознаки фотосенсибілізації у двох хворих немовлят та флюоресціювання еритроцитів у крові та назвали це захворювання протопорфіринемічним фотодерматозом. Після повного вивчення обміну речовин при цьому захворюванні в 1961 L. Magnus ввів його в групу порфірії. Еритропоетична порфірія є спадковою хворобоюі передається у спадок по аутосомно-домінантному тину.

Дерматоз, в основному, зустрічається серед населення Європи та Азії та європейців, які проживають на африканському континенті. При еритропозтичній порфірії за рахунок дефіциту ферменту ферохелатази в еритроцитах та еритробластах послаблюється перетворення протоіорфірину в гем, і вміст цього метаболіту в еритроцитах та еритробластах різко зростає. Хворі бувають особливо чутливими до променів довжиною хвилі понад 400 нм. Печінка грає важливу рольу розвитку еритроноетичної порфірії. Як і в фітробластах, у печінці лротопорфірини синтезуються в патологічному напрямку і накопичуються в клітинах печінки, в результаті погано розчинні протопорфірини затримуються і токсично впливають на печінку. Наявні у великій кількості в плазмі крові порфірини потім потрапляють у дерму, розвиваються фотодинамічні реакції, уражаються клітини та органели клітин, з них виділяються лізосомальні та цитолітичні ферменти, які ушкоджують тканини та клітини. Таким чином, на шкірі проявляються клінічні ознаки, властиві для фітропоетичної порфірії. Термін від початку дії сонячних променів до розвитку клінічних симптомів захворювання залежить від сили діючих променів та концентрації порфіринів у збуджуваній тканині.

При біохімічному обстеженні близьких родичів хворих на еритропоетичну протопорфірію виявлено дерматоз, що протікає в латентній формі.

При діагностиці латентної форми еритропоетичної протопорфірії велике значення має відносний коефіцієнт прото- та копропорфіринів у калі.

Еритропоетична протопорфірія найчастіше зустрічається у чоловіків і характеризується хронічною рецидивною течією.

На відміну від інших порфірії хворі на еритропоетичну протопорфірію дуже чутливі до сонячних променів. Навіть від слабких променів, що проникають через шибку, через 2-3 години на шкірі спостерігаються дифузний набряк та еритема.

Патологічний процес протікає з такими суб'єктивними симптомамияк свербіж, біль, поколювання. На шкірі з'являються бульбашки.

Клінічні ознаки хвороби не обмежуються лише еритемою та набряком, згодом з'являються пурпура, бульбашки. При тяжкому перебігу захворювання з'являються глибокі екскоріації, і клінічна картина нагадує пеллагроїдний дерматит. Еритропоетична порфірія не має специфічних клінічних ознакі за клінічним перебігом дуже схожа на такі фотодерматози, як кропив'янка, що виникає від дії сонячних променів, пруригоекзематозний фотодерматоз і світлова віспа Базена.

Майже у всіх хворих шкіра, оточуюча очі, рот, верхню частинуноса та рук буває грубою, потовщеною, малюнок шкіри виражений. У весняні та літні місяці в окремих хворих можна зустріти гіперкератоз та тріщини на червоній облямівці губ, обмежені світло-коричневі плями та поверхневі атрофічні рубці овальної форми.

В еритроцитах багатьох хворих вміст протопорфіринів буває різко підвищеним. Підвищення вмісту уропорфіринів спостерігається рідко. Є відомості про підвищений вміст протопорфіринів у сироватці крові, підвищення у окремих хворих на вміст копропорфіринів та неможливість визначення вмісту уропорфіринів (або невеликого вмісту). При діагностиці захворювання велику роль відіграє співвідношення прото- та копропорфіринів.

Гістопатологічно в гострий період захворювання зміни в шкірі характеризуються ознаками дотепів про запалення. У верхніх шарах дерми навколо судин розташовуються гіаліноподібні речовини, що виявляються позитивним симптомом Шика.

Еритропоетична копропорфірія

Еритропоетична копропорфірія зустрічається рідше і у спадок переходить за аутосомно-домінантним типом. В основі захворювання лежить підвищення вмісту копропорфіринів в еритроцитах. Дерматоз характеризується проявом ознак фотосенсибілізації, і через схожість клінічної картинизахворювання з еритропоетичною протопорфірією їх дуже важко відрізнити один від одного.

Еритропоетичні порфірії слід відрізнити від інших форм порфірії, атрофії шкіри.

При лікуванні еритропоетичних прото- та копропорфірій рекомендують у сонячні дні (або місяці) щодня приймати по 60-180 мг препарату бета-каротин. Ефективність лікування починає проявлятися через 1 та 3 дні. Корекція патологічних зміну печінці є складним завданням. Для цього доцільним є проведення консультації гепатолога, гастроентеролога, переливання еритроцитарної маси, холестеринаміну, гематину та інших гепатотропних ліків.

Змішана порфірія

Змішана порфірія відноситься до групи вродженої печінкової порфірії, що передається за домінантним типом.

Причини та патогенез. В основі захворювання лежить недостатність ферменту протопорфіриноген оксидази, внаслідок чого протопорфіриноген не в змозі перетворитися на протопорфірин. Під час нападу вміст амінолевуланової кислоти різко підвищується. При змішаній порфірії є відомості про зменшення активності ферроделатаз, що у складі нормобластів.

Абдомінальні та неврологічні ознакизахворювання переважно можуть бути викликані ліками (барбітурати, сульфаніламіди, анальгетики, протилихоманкові засоби та ін.), спиртними напоями та іншими гепатотоксичними засобами. Вірусний гепатит, вагітність, незначний вміст вуглеводів, що споживаються в їжі, мають певне значення у виникненні захворювання.

Симптоми

Захворювання переважно зустрічається серед білошкірих людей від 20 до 30 років, які проживають у Південній Африці. Шкірні прояви хвороби дуже схожі на пізню порфірію шкіри (фоточутливість на відкритій частині шкіри, бульбашки, ерозія, рубці). Крім; того, спостерігаються психічні розлади, порушення функціональної діяльностіцентральної та периферичної нервової системи та абдомінальні болі. Описані вище клінічні ознаки який завжди виявляються одночасно. При обстеженні 113 хворих на змішану порфірію у 50 % з них спостерігалися гострі напади та висипання на шкірі, у 3,4 % - лише висипання на шкірі та у 15 % - лише напади. За даними деяких авторів, змішана порфірія в Англії, Фінляндії порівняно з Південною Африкоюпротікає легко, висипання на шкірі є початковою ознакою захворювання.

Гістопатологія

Патоморфологічні зміни на шкірі не відрізняються від пізньої шкірної порфірії.

Лікування

Проводять симптоматичні лікувальні заходи. При нападі призначаються глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжкому; перебіг хвороби - гематин. Доцільне застосування антиоксидантів.

Гепатоеритропоетична порфірія

Причини та патогенез гепатоеритропоетичної порфірії повністю не вивчені. Є відомості, що ген є єдиним, що викликає гепатоеритропоегічну порфірію та змішану форму пізньої шкірної порфірії, активність протопорфірипоген-декарбоксилази пригнічена.

В еритроциті і сироватці збільшується тримання протопорфіринів, в сечі - уропорфірину, а в калі - копропорфіринів.

Симптоми

Хвороба починається з моменту народження або з раннього дитячого віку. Гепато-еритропоетична порфірія включає такі клінічні ознаки захворювань, як пізня шкірна порфірія, вроджена еритропоетична порфірія.

Гістопатологія

Під епідермісом спостерігається міхур, у дермі – гемогенізація колагенових волокон, потовщення стінок судин, а навколо них – накопичення гіаліну.

Диференціальний діагноз

Захворювання слід відрізняти від вродженого елідермолізу, світлової віспи Базена, що виникає від променів та інших форм порфірій.

Лікування

Застосовуються препарати, що використовуються при лікуванні вродженої еритропоетичної порфірії.

Спадкова копропорфірія

Причини та патогенез спадкової копропорфірії: виникає за рахунок нестачі ферменту копропорфіриногенази.

Симптоми

За клінічним проявом захворювання, будучи близьким до змішаних порфірій, протікає легко. Найчастіше зустрічаються біль у кишечнику. Неврологічні та психологічні зміни зустрічаються рідше. Зважаючи на те, що копропорфірини в порівнянні з уропорфіриногеном мають меншу фототоксичну здатність, вони мало накопичуються на шкірі. Зміни у шкірі зустрічаються лише у 1/3 хворих. На місці травми утворюються бульбашки, і клініка нагадує пізню порфірію шкіри.

У калі хворого різко підвищується вміст копропорфірину ІІІ. Іноді цю речовину можна виявити у сечі.

Гістопатологія

Патоморфологічні зміни на шкірі не відрізняються від пізньої шкірної порфірії.

Лікування

Застосовуються ті ж заходи, як і для лікування змішаної порфірії.

Лікування порфірії

Специфічного лікування пізньої шкірної порфірії відсутні. У період проведення лікувальних процедур слід привести до норми порушений обмін речовин в організмі, видалити з організму підвищену кількість циркулюючих порфіринів. У терапевтичних дозахдоцільно застосування вітамінів групи В (В1, В6, В12), нікотинової кислоти. Вітаміни рекомендуються через день, вітаміни В1 та В6 не можна вводити одночасно в один день. Поряд із цим рекомендуються фолієва кислота(по 0,01 г 3 рази на день), рибофлавін (3 рази по 0,005 г), аскорбінова кислота(3 рази на день по 0,1 г), аевіт (2-3 рази по 1 капсулі), метіонін (0,5-0,75 г на добу), сирепар (внутрішньом'язово по 2-3 мл, 50-60 ін'єкцій на 1 курс) та ін.

При пізній шкірній порфірії немає єдиної думки про застосування антималярійних (протиоліхоманкових) засобів. Деякі дерматологи вважають за неможливе застосування делагілу або інших протилихоманкових ліків при пізній шкірній порфірії, тому що під впливом цих засобів часто з'являються ретинопатія, агранулоцитоз, блювання, токсичний психоз, депігментація волосся та інші негативні наслідки Поруч із іншими вчені пропонують застосовувати протилихоманкові препарати у малих дозах (по 125 мг хлорихину 2 десь у тиждень протягом 8-18 місяців). За роз'ясненням вчених, протилихоманкові ліки утворюють розчинні комплекси з порфірштами у воді і вони разом із сечею легко виділяються з організму. Протиоліхоманкові препарати доцільно рекомендувати після проведення вітамінотерапії через 15-20 днів.

З метою придушення перекисного окисненняліпідів призначаються антиоксидантні препарати, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг один раз на день).

При тяжкому перебігу захворювання протягом 2 тижнів призначаються преднізолон по 5 мг 2 рази на день, а також вітаміни групи В, аскорбінова кислота, хлористий кальцій (10% розчин по столовій ложці 3 рази на день).

Еритропоетичні порфірії характеризуються такими особливостями:

захворювання, переважно, починається у дитячому віці;
причиною розвитку захворювання є генетична (спадкова) ферментопатія;
до розвитку клініки захворювання провокуючі фактори не впливають;
порушення обміну порфірину протікає в еритробластах кісткового мозку;
при люмінесцентній мікроскопії еритроцитів та еритробластів, що знаходяться в периферичній крові, можна спостерігати червону флюоресценцію (свічення), властиву порфіринам;
в еритроцитах, що знаходяться в периферичній крові, завжди великий вміст порфіринів.

Розрізняють вроджену еритропоетичну порфірію, еритропоетичну прото- та копропорфірію.

У процесі пігментного обміну хромопротеїн гемоглобін перетворюється на кілька складових, одна з яких – жовчний пігмент білірубін. Для повноцінного пігментного обміну потрібна участь здорового гемоглобіну. Порушення на стадії його формування, у процесі біосинтезу, називаються порфірією.

У структурі гемоглобіну є небілкова частина. Що це таке? Це одна із складових хромопротеїну - гем В, який утворюється в результаті об'єднання порфіринів із залізом. Порфирины є продуктами окислення порфіну – природного пігменту темно-червоного кольору, має форму кристала.

Гем синтезується в печінці та кістковому мозку. У його освіти беруть участь 8 різних ферментів. Дефект у якомусь із ферментів призводить до порушення процесу формування, гем проводиться в меншому обсязі.

Це призводить до накопичення в крові та тканинах великої кількості, що не зв'язалися із залізом вільних порфіринів. Надлишки і викликають порфірію, досить рідкісне захворювання.

Особливості недуги

У середні віки в Європі практикувалися шлюби між близькими родичами, що є першою передумовою виникнення генетичних мутацій. Однією з таких генетичних хвороб є порфірія. В даний час близько 12 з 100000 північних європейців страждають від цієї недуги.

За часів Середньовіччя ця хвороба укладалася в рамки існування вампіризму. Людям, які страждають на неї, приписували вампіризм тому, що перебувати на сонці їм було болісно через світлобоязню. Шкіра вкривалася виразками, очі червоніли, а пошкоджена тканина ясен глибоко оголювала зуби.

Такі хворі були приречені на самотнє існування та нічний спосіб життя. Відомо, що король Англії Георг III, мав репутацію вампіра, оскільки страждав на одну з форм порфірії.

У романі «Паризькі таємниці» відомого французького письменника ХІХ століття Ежена Сю, описаний персонаж, що мав характерні симптомипорфірії. У романі захворювання пов'язані з вампіризмом.

Причини

Набута форма може виникнути у будь-якому віці.

Спровокувати розвиток захворювання можуть такі причини:

Види

Захворювання може бути зумовлене генетичною схильністю, або виникнути внаслідок набутого порушення процесу синтезу гему:

Генетична(Вроджена) порфірія. Успадковується від одного або обох батьків.
Придбана. Виникає внаслідок впливу зовнішніх негативних чинників.

Патологія може розвинутись у процесі синтезу в печінці або кістковому мозку. Класифікують її види залежно від місця виникнення порушення.

Відомі наступні видипорфіринової хвороби:

Печінкова

Печінкова патологія розвивається у дорослих, рідко – у період статевого дозрівання. Вона вражає центральну та периферичну нервові системи. Це викликає м'язову слабкість та розлади психіки. У гострій формівідбуваються спазми кровоносної системиу черевному відділі, перебої у роботі кишечника. Вони супроводжуються нудотою та блюванням, затримкою стільця.

Підвищення рівня катехоламінів у сечі надає їй червоного кольору. Цей фактор провокує напади тахікардії. Артеріальний тиск таких пацієнтів постійно перевищує норму.

Гостра переміжна форма

Ця гостра інтермітує форма має досить складний перебіг. Порфірини, що скупчилися в тканинах і крові у великій кількості, проникають у нервові клітинивикликаючи деформацію мембран. Це порушує нервову провідність, і призводить до тяжких поразок ЦНС.

Симптоми порфірії в гострій формі, що перемежується:

Порушення чутливості кінцівок.
Болі в животі та м'язах.
Припадки, схожі епілептичні.
Галюцинування.
Нав'язливі маячні стани.

Якщо порфіриновий обмін порушений, і це виявляється у гострій формі, загрозу для життя становить розвиток респіраторного паралічу або кахексію (крайнє фізичне та психічне виснаження).

Варієгатна

У такій формі патологія зберігає всі гострі симптоми, ускладнюючись підвищеною світлочутливістю. При контакті з ультрафіолетом шкіра вмить покривається опіками.

Спадкова копропорфірія

При збереженні ознак інтермітуючої порфірії, основним симптомом стають болючі відчуття в ділянці живота. Можливі неврологічні розлади легкого ступенятяжкості.

Пізня шкірна

Урокопропорфірія, або пізня шкірна формапорфіринової хвороби, що вражає чоловіків старше 40 років. Характерною особливістю є висока світлочутливість та витончення шкіри, що різко збільшує можливість її травмування.

Симптоми:

Стрімка поява пухирцевих опіків у місцях контакту шкіри з ультрафіолетовими променями.
Гіперпігментація та гіпертрихоз.
Збільшується печінка.
Копропорфірини в калі та сечі присутні на аномально високому рівні.

Рівень копропорфіринів у крові зростає при вживанні алкоголю. Це може спричинити порушення відтоку жовчі та розвиток гепатиту.

Еритропоетична

Виникає у новонароджених немовлят, або у дітей молодшого віку. Виявляється спонтанно, її розвиток зумовлений вродженою ферментопатією. Характерною особливістю є пурпурова сеча, тому що в ній є велика кількістьпорфіринів.

Вроджена хвороба Гюнтера

Виникає у новонароджених дітей, з обтяженою із двох сторін спадковістю. У групі ризику залишаються діти віком до 3-х років. Захворюванню притаманний хронічний перебіг.

Симптоми:

Цей тип патології розвивається протягом усього життя та характеризується важким перебігом. Таких хворих часто наздоганяє летальний кінець.

Протопорфірія

Еритропоетична протопорфірія розвивається внаслідок перевищення норми протопорфіринів у крові та в клітинах печінки. У відповідь на це імунна системареагує викидом гістаміну, що провокує напади шкірної алергічної реакціїна ультрафіолетовий та інфрачервоний спектр світла.

Хвороба супроводжується появою ран, потовщенням шкіри навколо рота та очей. Копропорфірин у сечі знаходиться в межах норми, що ускладнює діагностику. Висока токсична дія на печінку може призвести до розвитку гепатиту.

Діагностика

Прояви симптомів у хворих на порфірію досить болісні, а деякі становлять загрозу для психічного здоров'я і для життя в цілому.

Важливо вчасно визначити патологію. Для цього проводиться діагностика, що включає зовнішній огляд, лабораторні проби та тести.

Під час проведення аналізів оцінюють такі показники:

Рівень копропорфірину в сечі та калі.
Рівень уропорфірину в сечі та калі.
Рівень амінолевулінатсинтази.
Наявність порфобіліногену та порфіринів у сечі, крові та печінкових пробах.

Світлобоязнь (чутливість до ультрафіолетового та інфрачервоному спектру) визначають під час проведення спеціальних фото тестів. При постановці діагнозу важливо диференціювати порфірію від таких патологій, як нервові та психосоматичні розлади, токсичний поліневрит, гепатити різної етіології, синдром Гійєна Барре

Порфіринову діагностику при лабораторних дослідженнях зразків біологічного матеріалу проводять за допомогою флюоресцентної спектроскопії.

Лікувальні заходи

Сучасна медицина не має в своєму розпорядженні методів, які дозволяли б вилікувати порфірію. Лікування зводиться до симптоматичної терапії та профілактичних заходів, що виключають рецидиви хвороби.

1 . При сильних болях та запальних процесах шкіри застосовують анальгетики та гормональні мазі.

2 . Якщо порфірія викликана менструальним циклом, його зупиняють, призначаючи гормональні препарати

3 . Для зниження порога світлочутливості використовують такі засоби:

Протималярійні препарати Делагіл, Резохін.
Вітаміни В 6, 12, С, нікотинова кислота.
Кальцію хлорид.

4 . Для захисту печінки використовують гепатопротектори Холестирамін, Фосфоглів.

5 . Абсорбувати надлишок порфіринів можна за допомогою активованого вугілля.

6 . При тяжких формах порфірії вдаються до плазмаферезу, заміщаючи кров донорською плазмою.

Профілактичні заходи включають захист шкірних покривів від прямого впливусонячних променів. Для підтримки здоров'я необхідно проходити курсове профілактичне лікування . Обов'язковою умовою є повна відмова від алкогольних напоїв.

Порфирія досить рідкісне захворювання. На жаль, лікуванню воно не підлягає. Але, при дотриманні рекомендацій лікаря, прогноз для життя таких хворих досить сприятливий.

Судячи з того, що ви зараз читаєте ці рядки - перемога у боротьбі із захворюваннями печінки поки не на вашому боці.

І ви вже думали про хірургічне втручання? Воно й зрозуміло, адже печінка – дуже важливий орган, а його правильне функціонування - запорука здоров'я та гарного самопочуття. Нудота і блювання, жовтуватий відтінок шкіри, гіркота в роті та неприємний запах, потемніння сечі та діарея... Всі ці симптоми знайомі вам не з чуток.

Але чи можливо правильніше лікувати не слідство, а причину? Рекомендуємо прочитати історію Ольги Кричевської, як вона вилікувала печінку.

Порфирія - це ціла група метаболічних захворювань, в основі яких лежить порушення синтезу гему та деяких ферментів дихального ланцюга, детоксикації, антиоксидантної системи. Гем - це попередник гемоглобіну, пігмент, що надає червоного кольору крові. Гемоглобін є основним переносником кисню в організмі людини.

Транспортування гемоглобіну здійснюється еритроцитами. Ферменти детоксикації та антиоксидантної системи дозволяють людині боротися зі шкідливими впливами довкілля. При порфірії в організмі накопичується надлишковий вміст попередників гема - порфіринів, що супроводжується інтоксикацією та іншими клінічними ознаками.

Оскільки синтез гема відбувається в кістковому мозку (зокрема, у червоних кров'яних тільцях – еритроцитах) та в печінці, то в медицині прийнято виділяти еритропоетичні та печінкові форми порфірії. Кожна їх має свої клінічні особливості. Давайте детальніше познайомимося з різновидами порфірії, хвороби пігментного обміну, причинами, симптомами і способами лікування.

Порфирія – неоднорідне захворювання. У медицині прийнято виділяти дві групи порфірій з урахуванням місця виробництва гему:

еритропоетичні;
печінкові.

За клінічним перебігом бувають:

гострі порфірії (супроводжуються кризовим перебігом, з періодами загострень та відносних ремісій);
порфірії з переважним ураженням шкірних покривів (форми з хронічною течієюзахворювання, в основному з шкірними симптомамибез гострих нападів).

До гострих порфірів відносять:

порфірію, обумовлену дефіцитом дегідратази δ-амінолевулінової кислоти;
гостру переміжну порфірію;
спадкову копропорфірію;
варієгатну порфірію.

До порфірії зі шкірними проявами відносять:

вроджену еритропоетичну порфірію (хвороба Гюнтера, еритропоетичну уропорфірію);
еритропоетичну протопорфрію;
пізню шкірну порфірію (урокопропорфірію).

Причини

В основі більшості різновидів порфірій лежать генетичні дефекти, тобто ситуації, коли внаслідок впливу будь-якого шкідливого фактора виникають мутації ще до народження у спадковому матеріалі, який відповідає за синтез гему та ферментів. Дитина народжується з таким "неправильним" набором генів, що згодом проявляється симптомами порфірії. Усього для правильного етапу створення гему необхідно 8 ферментів, дефект будь-якого з них викликає порфірію.

Єдина форма порфірії, яка може бути набутою у процесі життя, - це пізня шкірна порфірія. Її виникнення зазвичай пов'язане з токсичним впливомна організм алкоголю, свинцю, бензину, солей важких металів, тривалим прийомомпрепаратів естрогенового ряду, барбітуратів, з перенесеною тяжкою формою гепатиту.

Поява ознак захворювання іноді пов'язане з дією факторів, що провокують. Це можуть бути:

голодування (мала кількість вуглеводів у їжі);
надмірна інсоляція (вплив сонячних променів);
перенесені інфекції;
періоди гормональної перебудови організму (статеве дозрівання, вагітність, пологи тощо);
прийом лікарських препаратів ( , транквілізатори, протиалергічні засоби, сечогінні, сульфаніламіди, синтетичні жіночі статеві гормони та деякі інші).

Зазвичай подібні провокуючі фактори мають значення при пізній шкірній порфірії, гострій порфірії, що перемежується, варієгатної порфірії. На виникнення еритропоетичних різновидів порфірії вони не впливають.

Механізм розвитку порфірії

Через порушення синтезування гему в крові накопичуються продукти-попередники: уропорфірин, копропорфірин та деякі інші. Уропорфірин виділяється із сечею, копропорфіририн разом із жовчю – у кишечник. Однак їх все одно виявляється надто багато в організмі. У високої концентраціїпорфірини є токсичними сполуками, зі струмом крові вони розносяться по всьому організму, потрапляючи в різні органита тканини.

Нагромаджуючись у шкірі, вони є причиною підвищеної чутливості до сонячних променів. Під впливом сонячних променів порфірини в шкірі сприяють появі різного роду висипу, пігментації. Висипки можуть призводити до утворення виразок, дома яких у важких випадках залишаються рубці. При тривалому існуванні захворювання такі рубці можуть спричинити виникнення контрактур суглобів, спотворення особи.

Порфирини викликають спазм кровоносних судин, із чим пов'язане виникнення болю у животі, запорів, зменшення кількості сечі. Усі порфірини флуоресціюють, даючи червоний колір. Саме тому сеча хворого на порфірію має червоний або рожевий колір.

Нервова система дуже чутлива до впливу порфіринів, що обумовлює часте поява симптомів її ураження (найрізноманітніших: від незначних болів і сверблячки до паралічів і коматозного стану).

Симптоми

Кожна клінічна форма порфірії має свої особливості, і водночас з-поміж них багато спільного. Тому доцільно розглядати ознаки порфірії з позиції поділу їх на гострі та шкірні форми.

Ознаки гострих порфірій

Характерною особливістю всіх різновидів гострих порфірій є кризова течія, тобто чергування нападів раптового погіршеннястани із періодами відносної ремісії. Гострі напади, або атаки, можуть протікати з такими ознаками:

гострий біль у животі. При цьому симптомів подразнення очеревини немає. Біль виникає раптово і настільки виражений, що може давати клініку гострого живота. Тому часто таким хворим проводиться необґрунтоване хірургічне втручання;
виділення червоної чи рожевої сечі в момент нападу;
вегетативні порушення. Це може бути збільшення частоти серцевих скорочень, поява порушень серцевого ритму, запори, нудота та блювання, підвищення артеріального тиску, порушення сечовипускання (мало сечі та рідкісні позиви), підвищення температури тіла. Всі ці зміни обумовлюються токсичним впливом порфіринів на;
поліневропатії. Ознаки поліневропатії при порфірії дуже різноманітні. Це можуть бути болі з відтінком печіння в будь-якій частині тіла, почуття повзання мурашок, наявності стороннього тіла, оніміння, повної втрати чутливості; це рухові розлади у вигляді слабкості у будь-яких м'язах, аж до паралічу дихальної мускулатури. Іноді людина під час атаки не може взагалі поворухнутися;
зміни з боку психіки: відчуття тривоги, раптове збудження, галюцинації, маячні ідеї, психомоторне збудження. Можливі порушення сну, депресії, розумові розлади;
епілептичні напади;
підвищення вмісту лейкоцитів у крові, підвищення рівня печінкових ферментів АлАТ та АсАТ, гемолітична анемія (тобто зниження кількості еритроцитів через їх посилене руйнування).

Слід враховувати, що жодна з вище викладених ознак не є специфічною. Гострі порфірії характеризуються одночасним виникненням цілої низки симптомів, і лише комплексна оцінка всіх змін допомагає запідозрити наявність порфірії.

І ще один нюанс: гостра атака порфірії – це тяжкий стан, яка може навіть загрожувати життю хворого. Згідно зі статистикою, ризик смертельного результату в момент атаки сягає 20%. що пов'язано з порушеннями дихання та серцевої діяльності.

Шкірні прояви порфірії

Пігментна висипка з'являється на відкритих ділянках тіла під впливом сонячних променів.

Симптоми загострюються у весняні та літні місяці, коли людина більш схильна до інсоляції. Уропорфірин, що відкладається в шкірі, під впливом сонячних променів викликає викид гістаміну і розвиток запального процесу. Клінічно це проявляється виникненням висипу, появою сверблячки, печіння. На відкритих ділянках шкіри (більше на обличчі, шиї, кистях) можуть з'являтися пігментні плями, на їх місці – бульбашки з прозорим вмістом. При дії сонця, що триває, бульбашки ростуть, лопаються, і утворюються виразки. Можливе приєднання інфекції та нагноєння виразок.

При порфірії шкірні покриви самі по собі мають підвищену вразливість. На місці виразок, якщо вони поверхневі, після загоєння залишається пігментація брудно-сірого, коричневого, бурого кольору. Глибокі виразки гояться шляхом формування рубців. Це призводить до деформації суглобів (і виникнення контрактур), спотворення особи (деформація носа, перекошування рота). Можливі деформації та руйнування нігтів. У легких випадках при порфірії з'являються ділянки потовщеної шкіри - гіперкератоз.

Хворі на порфірію можуть страждати підвищеним оволосінням, так званим гіпертрихозом. Ділянки надмірного росту волосся розташовуються на скронях, на обличчі. Вії та брови ростуть швидко і мають темний колір.

Звісно, в повному обсязі форми порфірії проявляють себе важкими шкірними поразками. Іноді ураження шкіри виявляється мінімальним, за весь весняно-літній період буває лише одне загострення у вигляді невеликої за площею і глибини ураження висипки.

Крім загальних особливостей клінічного перебігу, у кожного різновиду порфірії є свої. Слід зазначити деякі з них:

еритропоетична уропорфірія (хвороба Гюнтера) характеризується появою симптомів у перші тижні життя дитини. Це тяжке захворюванняз грубим ураженням шкіри. Виразки рубцюються лише на тлі антибіотикотерапії, деформують окремі частини тіла. У таких діток може взагалі не бути волосся і нігтів, вони можуть бути сліпими. У хворих на цю форму збільшено селезінку, знижено тривалість життя еритроцитів. У ранньому віці такі хворі стають інвалідами, дуже часті смертельні наслідки;
еритропоетична протопорфірія характеризується більш сприятливим перебігом, ніж попередня форма. Характерна підвищена чутливість шкіри до сонячних променів, проте ступінь ураження шкіри рідко досягає виразок та рубців. Зміст уропорфірину та копропорфірину може бути нормальним у сечі та еритроцитах. Іноді можливі кровотечі, пов'язані з ураженням стінки судин. Селезінка не збільшується;
гостра перемежується порфірія характеризується хвилеподібним перебігом. Атаки зазвичай важкі, з сильними болямиу животі, паралічами м'язів, психозами і навіть впаданням у кому. Високим є ризик смертельного результату. Цей різновид має такий тип успадкування, що в кожному поколінні хвороба обов'язково себе проявляє;
спадкова копропорфірія також проявляє себе в кожному поколінні, проте перебіг захворювання більш сприятливий, що пов'язано з нижчим рівнем порфіринів у сечі, калі та крові;
варієгатна порфірія схожа за симптомами на гостру переміжну порфірію, проте при цій формі можливе ще ураження органів виділення з розвитком ниркової недостатності;
пізня шкірна порфірія частіше зустрічається у чоловіків (оскільки вони частіше зловживають спірними напоями та курять, контактують із різними гепатотоксичними речовинами). Основні прояви – шкірні, проте розміри печінки також збільшуються, а її функціональний станпорушується. У таких хворих підвищений ризик розвитку раку печінки.

Діагностика

Діагностичний процес при порфірії заснований на комплексі клінічних даних, а також на лабораторних показниках підвищення вмісту порфіринів у сечі, калі, сироватці крові, еритроцитах. В період гострих атакцього виявляється достатньо. Для уточнення різновиду порфірії в період ремісії необхідне визначення активності ферментів, що беруть участь у синтезі гему (клітини крові), а також ДНК-аналіз.

Оскільки порфірія, як правило, – хвороба спадкова, то при постановці такого діагнозу родичі хворого також повинні бути обстежені для визначення прихованих форм захворювання.

Лікування

На сьогоднішній день медицина не має радикальних засобів боротьби з цією хворобою. Основним профілактичним заходом появи симптомів вважається захист від сонячного випромінювання.

Гострі атаки порфірії вимагають обов'язкової госпіталізації. При цьому показано введення таких препаратів:

Для лікування пізньої шкірної порфірії добре себе зарекомендував Делагіл. Він зв'язує порфірини шкіри і виводить їх із сечею, зменшуючи таким чином їх вміст у шкірі. Делагіл спочатку застосовують по 0,125 г 2 рази на тиждень 14 днів, потім по 0,125 г через день 14 днів, і при добрій переносимості продовжують по 0,125 г щодня протягом 3-х місяців. Іноді хороший ефект спостерігається при поєднанні подібного до прийому Делагілу з Рибоксином протягом 2-3 місяців. Альтернативою такого методу лікування пізньої шкірної порфірії є виведення з організму еритроцитів шляхом повторних кровопускань (забирають близько 400 мл крові, як за донорства). Повторні забори крові проводять після визначення рівня гемоглобіну та білків у плазмі крові.

Еритропоетична протопорфірія лікується шляхом застосування β-каротину. β-каротин підвищує переносимість сонячних променів, зменшуючи таким чином прояви захворювання.

Отже, порфірія - це різнопланове захворювання з безліччю клінічних ознак, жоден з яких не є специфічним. Тому такий діагноз досить рідко виставляється. Найчастіше, причина виникнення порфірії – це генетичні дефекти. Хвороба має хронічний рецидивуючий перебіг. Лікування переважно симптоматичне, а основним методом профілактики вважається мінімальний вплив сонячних променів.

Загальним терміном "порфірія" називають групу порушень, спричинених патологічним накопиченням природних хімічних сполук, що беруть участь у синтезі порфірину. Порфірини необхідні для нормального функціонування гемоглобіну - білка червоних кров'яних клітин, що зв'язує залізо та відповідального за транспортування кисню до органів та тканин. Високі рівні порфіринів призводять до серйозним проблемамзі здоров'ям.

Які органи вражає порфірія? Хвороба в першу чергу шкодить нервовій системі та шкірі. Багато внутрішніх органів також страждають від патології, і симптоми значно відрізняються в залежності від тяжкості захворювання, типу порфірії та індивідуальних особливостейорганізму. Як правило, захворювання передається спадковим шляхом – аномальний ген переходить від одного або обох батьків до дитини. У поодиноких випадкахТим не менш, можливий розвиток порушення внаслідок згубного впливу екологічних факторів.

Залежно від того, який характер має порфірія, лікування призначають виходячи зі специфіки симптомів. Хоча патологія залишається практично невиліковною, деякі якісні зміни у звичному способі життя можуть полегшити перебіг хвороби.

Симптоми

Так звана "хвороба вампіра" - порфірія - буває або гострою і вражаючою переважно нервову систему, або шкірною. Деякі різновиди патології поєднують у собі ознаки обох типів. У російській медицині розрізняють також еритропоетичні порфірії, пов'язані з порушеннями функціонування кісткового мозку. Захворювання кожного із цих типів проявляються різними симптомами.

Ознаки гострої порфірії

Гостра порфіріярозвивається швидко і може загрожувати життю. Як правило, порушення спостерігається у жінок дітородного віку та дуже рідко діагностується до статевого дозрівання або після менопаузи. Клінічні проявиможуть тривати як 1 тиждень, так і 2. "Хвороба вампіра" (порфірія) даному випадкумає форму нападу та поступово проходить.

Можливі симптоми порушення включають такі ознаки:

сильний біль у черевній ділянці;
візуально помітне здуття живота;
біль у грудній клітці, спині чи ногах;
запор чи діарея;
блювання;
безсоння;
прискорене серцебиття;
підвищення артеріального тиску;
занепокоєння чи тривожність;
судоми;
зміни психічного стану(затьмарення свідомості, галюцинації, дезорієнтація у часі та просторі, параноя);
утруднене дихання;
біль у м'язах, відчуття поколювання, оніміння, слабкість чи параліч;
сеча червоного чи коричневого кольору.

Шкірна порфірія

Симптоматика патології цього типу найбільш відома - багато хто вважає, що тільки так і проявляється порфірія: "вампіри"-пацієнти мають підвищену чутливість до сонячного світла і виявляються не в змозі вийти на вулицю в погожий день, тому що їх шкіра миттєво покривається висипом. У давнину хворих вважали втіленням "нечистої сили" - вурдалаками - і застосовували всілякі методи "очищення" їх душ, аж до жорстоких тортурта публічної страти. Сьогодні ця недуга зустрічається досить рідко, проте необхідно володіти інформацією про неї. Приступи нерідко тривають кілька днів, проте не зачіпають нервову систему. Іноді перші ознаки патології виявляються у дитинстві і навіть у дитячому віці.

Внаслідок впливу сонячного світла на шкіру пацієнтів з діагнозом "порфірія" симптоми виникають відразу ж і включають перелічені нижче порушення:

обпалюючий біль, викликаний сонячним (у деяких випадках також штучним) світлом;
раптове болюче почервоніння шкіри (еритема) чи набрякання;
пухирі, що залишаються на шкірі тижнями;
витончення шкірних покривів;
рубці або зміни кольору шкіри внаслідок загоєння пухирів;
посилене зростання волосся;
червоний або коричневий колірсечі.

Причини

Найчастіше саме мутація генів призводить до такої патології як порфірія. Хвороба (фото пацієнтів представлені в огляді) полягає у порушенні будови гема – комплексу порфірину та заліза. У поодиноких випадках до захворювання призводить життя в місцевості з поганою екологією.

Гем - це один із основних компонентів гемоглобіну, білка червоних кров'яних тілець, відповідального за перенесення кисню від легень до всіх частин тіла. Ця речовина, крім іншого, відіграє важливу роль у розщепленні токсинів та виведенні їх із організму. Гем синтезується переважно в кістковому мозку та печінці через вироблення порфірину та його з'єднання із залізом.

Вісім різних ензимів з'єднують і змінюють природні хімічні "цеглинки" таким чином, що виходить порфірин, що згодом (при додаванні заліза) перетворюється на гем. Дефіцит одного з восьми ензимів призводить до аномального нагромадження порфірину, а потім - до патології під назвою "порфірія". Хвороба (фото можна побачити вище) поділяється на типи та різновиди в залежності від виду недостатнього ензиму.

Генетика

Більшість форм захворювання є спадковими. Ви можете страждати від порфірії, якщо успадкуєте:

патологічний ген від одного з батьків (аутосомна домінантна ознака);
патологічні гени від обох батьків (аутосомна рецесивна ознака).

Навіть при встановленому фактіуспадкування генів з порушеннями цілком можливо, що ви не відчуватимете жодних ознак і симптомів захворювання. Порфирія може протікати латентно, тобто мати симптоматики. Найчастіше носіїв патологічних генів характерна саме латентна форма хвороби.

Фактори ризику

На додаток до генетичним фактораміснує низка обставин, що сприяють розвитку такого порушення, як порфірія. Хвороба виникає при безпосередньому впливі подразника, що запускає збільшену вироблення гема. При гострій потребі в гемі дефіцит специфічного ензиму стає очевидним, і виникають відповідні ознаки та симптоми.

Відомі такі фактори, що ініціюють:

прийом окремих лікарських препаратів (барбітурати, сульфаніламідні антибіотики, рідше - оральні контрацептивиабо психоактивні речовини);
вплив хімікатів;
дотримання суворої дієти чи голодування;
куріння;
фізичний стрес для організму (наприклад, інфекційні та інші захворювання);
порушення функціонування печінки;
емоційний стрес;
вживання алкогольних напоїв;
гормональні порушення менструального циклу;
вплив сонячного світла;
підвищений рівень заліза у організмі.

Ускладнення

Чим би не була викликана порфірія, симптоми повинні спричинити негайне звернення до лікаря, оскільки існує ризик розвитку ускладнень. Серед них:

Зневоднення. Блювота під час нападу гострої порфірії може призвести до дегідратації, яка потребує внутрішньовенного вливання рідин.
Утруднене дихання. Гостра порфірія – хвороба, що нерідко призводить до м'язової слабкості і навіть паралічу, через що в деяких випадках спостерігаються проблеми з диханням. Якщо пацієнт не звертається за медичною допомогоюйому може загрожувати зупинка дихання.
Зниження рівня натрію у крові. Стан під назвою "гіпонатріємія" діагностується при порушеннях обміну води та натрію в організмі.
Підвищення артеріального тиску. Накопичення порфірину потенційно здатне завдати шкоди ниркам та призвести до гіпертензії – підвищення артеріального тиску.
Хронічна ниркова недостатність. Підвищення рівня порфірину є небезпечним для нирок ще й тим, що вони можуть поступово втратити свою здатність нормально функціонувати.
Ушкодження печінки. Порфирія – хвороба, яка може приймати різні форми. У деяких випадках надмірні порфірини накопичуються в печінці, чим спричиняють серйозні пошкодження її тканин. Хворим з подібними ускладненнями часто потрібна пересадка печінки.
Незворотні ушкодження шкіри. Коли шкіра гоїться після нападу порфірії, вона часто набуває аномального кольору і структури. Рубці можуть залишитись на все життя. Іноді через шкірні проблеми починає випадати волосся.

Перед візитом до лікаря

Перед консультацією у фахівця складіть три списки – вони допоможуть вам детальніше описати ситуацію лікаря. Перерахуйте:

будь-які симптоми, які ви відчуваєте, включаючи ті, які на перший погляд не відносяться до ознак порфірії;
ключові особисті дані, у тому числі сильні стреси чи значні зміни у житті;
всі лікарські препарати, вітаміни та біологічно активні харчові добавки, які ви приймаєте. У цьому списку варто додатково вказати дозування.

Бажано також скласти список питань, які ви плануєте поставити лікарю, щоб не забути про них безпосередньо на консультації та огляді. При порфірії буде не зайвим запитати наступне:

Що може бути причиною таких симптомів?
Чи існують інші можливі причиниПоява ознак порфірії?
Які слід буде здати аналізи? Чи є потреба в генетичному обстеженні?
Наскільки важким вважатимуться мій стан?
Що краще зробити, щоб його полегшити?
Чи існують альтернативи запропонованим вами методам та лікарським засобам?
Я страждаю не лише від цього захворювання. Який підхід вибрати, щоб ефективно лікувати обидві хвороби?
Чи потрібно ввести якісь обмеження в харчуванні?
Яких застережень слід дотримуватись під час перебування поза приміщенням?
Чи потрібно мені й надалі приймати ліки?
Чи є у вас брошури чи інший друкований матеріал про порфірію? Можливо, ви порекомендуєте певні сайти в Інтернеті?
Чи потрібно членам моєї сім'ї пройти обстеження?

Не соромтеся ставити будь-які інші питання на консультації - чим більшим обсягом інформації про свій стан ви володітимете, тим легше виявиться боротьба з порушенням.

Що чекати від лікаря

Фахівець, швидше за все, поставить вам низку власних питань, наприклад:

Коли ви почали вперше відчувати симптоми захворювання?
Яка періодичність цих симптомів: вони виявляються лише іноді чи є постійно?
Наскільки інтенсивні прояви порушення?
Що, на вашу думку, полегшує ці симптоми?
Що, на вашу думку, посилює ці симптоми?
Чи спостерігаються у когось із вашої родини схожі ознаки недуги?

Діагностика

Якщо ви виявили у себе характерні ознакиЦе ще не означає, що ваша хвороба - порфірія. Симптоми цієї патології схожі на прояви багатьох інших захворювань. Крім того, складність встановлення діагнозу пояснюється ще й рідкістю порушення. Щоб точно визначити нездужання та розпочати лікування, необхідно провести низку лабораторних досліджень. Аналізи також допоможуть виявити конкретний різновидпорфірії.

Лікарі призначають такі дослідження:

Аналіз сечі. Якщо у вас гостра порфірія, що перемежується, в результатах аналізу будуть зафіксовані підвищені рівнідвох речовин - порфобіліногену та дельта-амінолевулінової кислоти, а також інших порфіринів.
Аналіз крові. Якщо захворювання вражає насамперед шкіру, в аналізі буде відображено підвищення рівня порфіринів у плазмі.
Аналіз калу. Іноді результати дослідження сечі виявляються недостатньо інформативними, і лише у калі виявляються підвищені рівні порфіринів.

Можливо, визначення конкретного типу патології потрібно здати інші аналізи. Якщо лікар підозрює, що "хвороба вампіра" - порфірія (фото див. статті) має спадковий характер, він призначить генетичне обстеження.

Лікування гострих форм

Гостра порфірія лікується шляхом швидкого усуненнясимптоматики та запобігання ускладненням. У тяжких випадках хворих кладуть у стаціонар. Лікування проводиться наступними засобамита методами:

припинення прийому медикаментів, що спричинили появу симптомів захворювання;
прийняття лікарських засобів для зняття больового синдрому, полегшення нудоти та припинення блювання;
своєчасне лікування інфекцій та інших захворювань, що спричинили симптоми порфірії;
внутрішньовенне введення цукру (глюкози) задля забезпечення постачання організму вуглеводами;
внутрішньовенне введення рідин для попередження зневоднення;
ін'єкції "Геміну" - медикаменту, що представляє собою форму гема і дозволяє обмежити вироблення порфіринів.

Лікування шкірної порфірії

Хвороба порфірія, симптоми якої залежить від впливу організм прямих сонячних променів, лікується такими способами:

Кровопускання (флеботомія). Забір певної кількості крові із вени знижує рівень заліза і відповідно – обсяг порфіринів. Можливо, потрібно проводити флеботомію кілька разів через однакові проміжки часу, щоб захворювання перейшло до стадії ремісії.
Медикаменти. Лікарські засоби, що використовуються для лікування малярії ("Гідроксихлорохін" або "Хлорохін"), здатні поглинати надлишкові порфірини та досить швидко виводити їх з організму. Проте ці медикаменти застосовуються лише у випадках, коли флеботомія неможлива.
Бета-каротин. Довгострокові методи лікування включають регулярне прийняття призначених лікарем доз бета-каротину. Ця речовина може підвищити стійкість хворого на вплив сонячних променів.
Усунення першопричини. Лікар порекомендує, як можна уникнути факторів ризику – наприклад, надмірного опромінення ультрафіолетом чи прийому певних препаратів.
Вітамін D. Можливо, доведеться приймати спеціальні біологічно активні харчові добавки для поповнення дефіциту вітаміну D, недоотриманого внаслідок уникнення сонячного світла.

Профілактика

Чи заразна хвороба порфірія? Ні, проте якщо вона виявилася у вигляді відповідних симптомів, її практично неможливо вилікувати, так само як і запобігти, якщо патологія має спадковий характер. Проте можна - і потрібно - вжити деяких заходів, щоб рідше страждати від симптомів захворювання. Пацієнтам слід дотримуватись лікарських рекомендацій:

уникайте прийому медикаментів, здатних викликати напади гострої порфірії;
попросіть у лікаря список безпечних і потенційно небезпечних лікарських препаратів;
не вживайте алкогольні напої та наркотичні речовини;
уникайте голодування, посту та дієт, що вимагають обмеження в калоріях;
не паліть;
зменште до мінімуму вплив на організм сонячного світла: носіть поза домом спеціальний одягіз захистом від ультрафіолету та користуйтеся універсальним сонцезахисним засобоміз високим рівнем захисту (SPF);
своєчасно лікуйте інфекційні та інші захворювання;
намагайтеся зменшити емоційний стрес, навчіться розслаблятися.

Оскільки найчастіше порфірія передається у спадок, можливо, вашим близьким родичам слід задуматися про необхідність генетичного обстеженнявизначення індивідуального ризику розвитку патології.