Сьогодні пропоную обговорити роль HLA-B27 у розвитку спондилоартритів. Досить часто ви, шановні читачі, питаєте про цей аналіз 🙂 Запитуєте — відповідаємо…

Було зазначено, що серед індіанців HLA-B27 антиген зустрічається у 50% у популяції, а лише у 2-5%. У Японії антиген HLA-B27 зустрічається лише в 1% популяції, а анкілозуючий спондиліт діагностується в деяких районах аж у 25% населення! Чому так відбувається?

Загалом поширеність анкілозуючого спондилоартриту в загальній популяції становить 1-2%, але зростає в 10 разів у родичів хворих, які є носіями антигену HLA-B27.
Існує думка про пряму участь HLA-B27 у розвитку. Зараз відомо понад 9 субтипів цього антигену. Наприклад, у населення Чукотки превалює 5-й субтип HLA-B27, серед них переважають анкілозуючий спондилоартрит; серед негрів ПАР в основному трапляється 3-й субтип антигену HLA-B27, а випадки виявлення анкілозуючого спондилоартриту досить рідкісні.

Проведено експеримент на трансгенних мишах, яким було перенесено HLA-B27 людини. У ході експерименту було зазначено, що наступні клінічні прояви переважали у самців: запалення кишечника, синові задніх лапок, спондиліт, орхіт, увеїт, зміна кишкової мікрофлори. Однак при утриманні в стерильних умовах у цих тварин не розвивався спондилоартрит. Отже, крім генетичних факторів певне значення мають і фактори зовнішнього середовища.

Крім того, є безперечні докази наявності інфекційних аспектів при спондилоартритах, наприклад, виявлення антигенів інфекційних агентів у суглобовій рідині. Основні гіпотези виникнення спондилоартитів:

• "Гіпотеза перехресної толерантності або молекулярної мімікрії". Існує подібність між мікробним антигеном (клебсієлла) і HLA-B27 антигеном, а тому в організмі розвивається імунна відповідь як на інфекцію, так і на органи та тканини самого організму – аутоагресія.
• Компоненти мікроба клебсієли можуть вбудовуватися в антиген HLA-B27, перекручуючи імунну відповідь і викликаючи аутоагресію.
• "Теорія одного гена". В нормі антигени гістосумісності (HLA) I класу взаємодіючи з білками мікроорганізму представляють (презентують) його Т-лімфоцитів, відповідальних за формування імунної відповіді на інфекцію. При зміні цих взаємин і виникає хвороба.

Крім того, також відзначено зв'язок спондилоартритів з іншими антигенами системи HLA: В13, В36, DR3, CW3.

Як здати аналіз?Спеціальної підготовки до складання аналізу не потрібно. HLA-B27 - це якісний аналіз, результат представляють у формі "виявлено" (+) або "не виявлено" (-) (тобто не в цифрах). Виявлення HLA-B27 за наявності клінічних проявів значно збільшує ймовірність наявності спондилоартриту у пацієнта. Відсутність антигену HLA-B27 значно знижує ймовірність цього діагнозу. Однак у будь-якому випадку результат повинен інтерпретувати лікар!

p align="justify"> Багатофункціональність генів великого комплексу гістосумісності людини виразилася в їх здатності визначати схильність індивіда до поразки певним захворюванням.

Основна маса робіт виконана з виявлення корелятивних зв'язків між антигенами локусів HLA-A,B та хворобами, де отримані чіткі, багаторазово підтверджені позитивні асоціації, деякі з яких не мають популяційної рестрикції.

6.2.1. Асоціація між сублокусами HLA-A, B та хворобами

Для характеристики асоціацій виділено групи захворювань, що уражають якими залежить від HLA-фенотипу. Основні дані були сумовані до симпозіуму "HLA та хвороби", який підтвердив доцільність виділення груп HLA-залежних хвороб людини.

Ревматоїдні захворювання. Найсильніша асоціація з усіх нині відомих була знайдена між анкілозуючим спондилітом (синдром Бехтерєва) та антигеном HLA-B27. Відкрита вперше в 1973 р., вона була підтверджена не менш ніж з 95% ймовірністю за всіма діагностичними критеріями, які були використані.

До 1976 р. в Європі, Америці та Азії (Японія) було обстежено понад 800 осіб, хворих на анкілозуючий спондиліт, (AS) та контрольна група здорових людей, що складалася більш ніж з 6300 осіб. У хворих виявлено від 81 до 97% носіїв HLA-В27, тоді як у здорових лише 4 – 12%.

У здорових японців антиген В27 не виявляється, тоді як у 66,7% хворих на AS HLA-B27 виявлено. Показник відносного ризику цієї патології колосально високий (наближається до 100).

Проведено обстеження в Європі та Америці та 320 пацієнтів із синдромом Рейтера (контрольна група становила понад 5500 осіб). Антиген B27 виявлений у 65 – 95% пацієнтів і лише у 4 – 14% здорових осіб. Відносний ризик цієї хвороби наближається до 40.

Підвищений вміст В27 характерно також для інших форм ревматоїдних захворювань (Salmonella-apтрит; Yersenia-артрит). Таким чином, носійство гена HLA-B27 є серйозним сигналом небезпеки, що призводить до ревматоїдних захворювань; мабуть, антиген, що детермінується, безпосередньо включений (див. 6.2.2) в етіологію і патогенез анкілозуючого спондиліту і синдрому Рейтера.

Нервові захворювання. Було знайдено достовірне підвищення частоти зв'язаних між собою антигенів А1-В8 при міастеніі. Проведено обстеження 260 хворих (контрольна група 1880 здорових осіб); при цьому показник відносного ризику для європейців та європеоїдів коливався від 3 до 6.

Дерматоїдні захворювання. Виявлено позитивну кореляційну залежність між антигенами В13, В37 та В17 (сублокус HLA-B) та різними формами псоріазу (psorias vulgaris, psorias non-specificata) з високим показником відносного ризику (від 6 до 12). Знайдено позитивний зв'язок антигенів В8 з дерматитами герпесного походження; показник відносної ризику у своїй становить від 5 до 25.

Ендокринні захворювання. При ювенільному діабеті (інсулін-залежному) підвищено частоту антигенів В8, В18, В15. При тиреотоксикозах та хворобі Аддісона також завищено вміст В8. Ці дослідження були виконані на значно меншому матеріалі, ніж попередні, і тому склалося враження, що схильність до ендокринних захворювань пов'язана не так з наявністю В8, як із існуванням антигенного детермінанта, близько з ним пов'язаних.

Шлунково-кишкові хвороби. Найбільшого вивчення зазнала целіакія (дитяча та юнацька форми); контингент обстежених хворих становив близько 400 осіб (контрольна група близько 3000). Виявлено чітку позитивну асоціацію даного захворювання з антигеном В8 із середнім показником відносного ризику близько 9.

Імунопатії. При кількох формах імунопатології, наприклад, при синдромі Sjogren, відзначено їх зв'язок з В8 при відносному ризику до 3.

Канцерогенні захворювання. Узагальнення результатів досліджень у Реєстраційному центрі, вироблене в 1976 р. (1500 I пацієнтів із хворобою Ходжкіна, 5000 контрольна група; 500 пацієнтів з гострою лімфобластичною анемією, 3000 контрольна I група), показало, що є переважання певних антиАЛ, А10, В5, В8, Bwl8 при 1-й хворобі та А2, В8, В12 при 2-й), проте воно статистично мало значуще: середній f комбінований ризик не перевищує 1,5.

Є деяке перевищення антигенів А10 та В18 при карциномі молочної залози; в той же час не отримано значних відхилень у розподілі HLA-антигенів у хворих на мієлому, лімфому Burkitt'a, злоякісну меланому.

Робота в цій галузі утруднена як множинністю форм злоякісних новоутворень, що відноситься до дифузних і солідних пухлин, так і можливістю модифікації трансплантаційних антигенів на клітинній мембрані в ході розвитку пухлинного процесу.

У табл. 54 сумовані найбільш достовірні та багаторазово підтверджені асоціації між антигенами сублокусів HLA-А,В та хворобами.

Таблиця 54

Найбільш достовірно встановлені асоціації хвороб з HLA-антигенами (складено за N. Grumet, 1977; J. de Vries, R. van Rood, 1979)

Для деяких захворювань, наведених у табл. 54 є географічна і популяційна обумовленість, пов'язана з особливостями нерівноважного зчеплення на різних контингентах. Так, показано, що інсулінзалежний цукровий діабет у західноєвропейських популяціях поєднується зі специфічними алелями HLA-B8 і В15, тоді як у США - з HLA-B8 (Rubinstein R. et al., 1977; Barbosa В. et al., 1978 ;Platz P. et al., 1978;Rotter R., Riman K. 1978].

Нами було здійснено [Балаболкін М. І. та ін., 1980] вивчення цукрового діабету для з'ясування особливостей асоціативних зв'язків у східноєвропейській популяції та аналізі асоціації при різних формах захворювання.

В обстеженні знаходився 91 хворий на цукровий діабет, з яких 45 пацієнтів мали інсулінзалежну форму, а 46 - інсуліннезалежну. Відхилення від нормального розподілу антигенів HLA представлені в табл. 55.

Аналізуючи отримані результати, слід зазначити більшу фенотипічну частоту антигену В8 у пацієнтів обох груп. Підвищена частота антигену А1 у хворих пов'язана, мабуть, з високим нерівноважним зчепленням між антигенами В8 та А1. існуючим у європейців та європеоїдів. Однак частота антигену В8, а відповідно і показник відносного ризику в групі хворих на інсулінзалежний цукровий діабет виявилися значно вищими, ніж у пацієнтів

Таблиця 55

Позитивні та негативні асоціації HLA-антигенів у хворих: цукровий діабет, %

з інсулінненезалежною формою захворювання. Для обох груп характерна занижена астота антигену В7. Отже, наявність В8 (можливо гаплотипу А1-В8) є генетичним моментом, що схиляє до розвитку цукрового діабету, як певної нозологічної форми. Носійство В7, навпаки, є протекторним моментом у розвитку даного захворювання (див. 6.3.1). Позитивні та негативні асоціації, що стосуються антигенів А1, В8, В7, характерні для всіх вивчених груп населення, що уражуються цукровим діабетом.

У той же час наявні відмінності щодо антигенних HLA-асоціацій між двома вивченими формами цукрового діабету вказують на певну генетичну гетерогенність у його виникненні.

У нашому дослідженні не вдалося отримати позитивної асоціації між інсуліізалежною формою та антигеном В15, навпаки, фенотипічна частота В15 була практично рівноцінна нормальному розподілу при обох вивчених формах цукрового діабету. Очевидно, цей факт також слід зарахувати до популяційним особливостям " нашого " цукрового діабету.

Ми провели вивчення двох захворювань, не зареєстрованих у Копенгагенському центрі ВООЗ як HLA-залежні та мають чітку клінічну тропність, пов'язану з ураженням нирок хронічної ниркової недостатності (представленої гломеруло- та пієлонефритом) та амілоїдозу, при якому ураження нирки є провідним синдромом.

Раніше було показано, що при хронічній нирковій недостатності підвищено частоту антигену HLA-2, найбільш поширеного у європейців та європеоїдів (Mickey М. et al.), але на московському матеріалі ці дані не були підтверджені: перевищення частоти А2 було незначним (табл. 56 ). У той же час виявилася позитивна кореляція з антигенами А1, А10, В5 та В8.

Таблиця 56

Позитивні асоціації антигенів сублокусів HLA-A та HLA-B з хронічною нирковою недостатністю (за А. Г. Долбіном та Ю. М. Зарецькою)

Амілоїдоз, захворювання з нерідким летальним результатом, являє собою сукупність декількох форм з неясною етіологією та патогенезом [Мухін Н. А. та ін., 1979].

Нами обстежено [Мухін Н. А. з співавт., 1980] 52 хворих на амілоїдоз, у яких діагноз був підтверджений біопсією нирок печінки, слизової прямої кишки і ясен: у 11 хворих був первинний амілоїдоз, у 11 - 3-спадковий. Серед причин вторинного амілоїдозу були такі: хронічні нагноєння, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, туберкульоз. Синдром ураження нирок був відзначений у всіх хворих.

Кореляційний аналіз проводили порівняно у двох групах (табл. 57): групі спадкового амілоїдозу, генетична зумовленість якого здавалася дуже логічною, і подібно до нього первинного амілоїдозу, і групі вторинного амілоїдозу, можливість генетичної схильності при якому була проблематичною.

Для хворих обох груп виявлено підвищену частоту антигену HLA-B5. Це дозволяє розглядати носійство цієї детермінанти як маркер, що привертає до розвитку

Таблиця 57

Значні відхилення від нормального розподілу HLA-антигенів при амілоїдозі

амілоїдозу спадкової, первинної чи вторинної форми. В обох групах виявилася заниженою частота антигену HLA-A3, тому в певному сенсі A3 можна розцінювати як ген-протектор (див. 6.3.1). Таким чином показано певну загальну генетичну обумовленість у розвитку різних форм захворювання. Для вторинного амілоїдозу кількість асоційованих антигенів менша і показники відносного ризику щодо них порівняно невеликі (А1 - 2,1, В27 - 2,9), що, очевидно, пояснюється значною поліморфністю захворювань, що становлять групу вторинного амілоїдозу. Ілюстрацією такого положення служить асоціація антигену HLA-B27, характерна для ревматоїдних захворювань, що входять до цієї групи амілоїдозу.

6.2.2. Гіпотези про включення продуктів HLA-комплексу до патогенезу захворювань

Потік інформації про "зацікавленість" перших двох сублокусів HLA в патогенезі захворювань і особливо вражаюче висока асоціація між В27 і групою ревматоїдних хвороб призвели до народження низки гіпотез, які засновані на припущенні про безпосереднє включення HLA-антигенів у наявність патогенезу і, як правило, інфекційного агента, ініціатора захворювання

Рецепторна гіпотезарозглядає антигенну HLA-детермінанту як рецептор, до якого прикріплюється активна частина вірусу внаслідок їхньої комплементарності один одному, що полегшує проникнення вірусу в клітину та ініціює хворобливий процес. Однак цій гіпотезі суперечить факт практично 100% вражання населення деякими вірусами незалежно від HLA-фенотипу.

Гіпотеза молекулярної мімікріїзнаходить більше фактичне підтвердження. Вона заснована на структурній подібності HLA-детермінант і антигенів деяких патогенних організмів, внаслідок чого організм, будучи імунологічно толерантним до "своїх" HLA-антигенів, виявляється толерантним і до відповідного мікроба або вірусу.

Гіпотеза модифікації HLA-антигенівзаснована на експериментах R. Zinkernagel (1974), описаних вище (див. 4.3.3). Відкрита їм здатність вірусу модифікувати клітину була підтверджена у модельних дослідах та з іншими вірусами.

У цьому випадку клітина може бути зруйнована або відповідно до феномена подвійної рестрикції, або за механізмами вироблення аутоімунітету на модифікований антиген тканинної сумісності.

Як очевидно з розібраних вище гіпотез, які намагаються безпосередньо включити HLA-антигени в патогенез захворювання, вони можуть пояснити всіх асоціацій HLA з хворобами; їхній настрій лежить на надто широких "допусках".

Тому все більша питома вага набуває гіпотези про роль генів імунної відповіді (див. 6.3), що з'явилася після відкриття асоціацій HLA-D і DR-локусів із хворобами, до опису яких ми переходимо.

6.2.3. Позитивні асоціації між сублокусами HLA-D, DR та хворобами

Встановлення корелятивних зв'язків між регіоном HLA-D, DR та хворобами було предметом вивчення та обговорення на 7-му (1977) та 8-му (1980) робочих нарадах.

Загальний висновок 8-го Уоркшопа про те, що більшість хвороб, раніше асоційованих з HLA-А, В-антигенами, мають сильніші асоціації з DR-антигенами, а отже, значною мірою з DW-антигенами.

Як показали A. Cudworth та Н. Festenstein (1978), асоціація інсулінзалежного діабету з антигенами Dw3 і Dw4 сильніша, ніж з антигенами сублокусів HLA-B; 58% хворих на досліджену вибірку були носіями Dw3 (R = 6,4), а 42% - Dw4 (R = 3,7).

Було встановлено, що близько 60% хворих на ревматоїдний артрит є носіями Dw4/DR4, що знаходяться між собою у високому нерівноважному зчепленні; ця асоціація вища, ніж раніше зазначена з антигеном В15.

Асоціація розсіяного склерозу з Dw2 виявилася значнішою, ніж раніше встановлена ​​асоціація з антигеном В7: в обстеженій вибірці 70% пацієнтів були носіями Dw2 і лише 40% - В7.

На 8-му Уоркшопі вдалося порівняти дані різних лабораторій взаємозв'язку локусу HLA-DR з хворобами (табл. 58) і виявити найбільш зацікавлену групу антигенів.

Таблиця 58

Список хвороб, високоасоційованих з HLA-DR-локусом (за матеріалами P. Terasaki (edit), Histocompatibility Testing, 1980)

* (Об'єднане повідомлення A. Svejgaard (1980).)

** (Об'єднане повідомлення R, Dawkins (1980).)

Було показано, що ряд захворювань, які включають аутоімунний компонент (miastenia gravis, хвороба Грейва, ювенільний діабет, червоний вовчак), пов'язані з алелями DR2-DR3-DR4 , Висунуто уявлення, що ці детермінанти є мішені для цитотоксичних ауто-тіл.

Взаємозамінність однотипних тканин різних людей називається гістосумісністю (від грец. hystos - тканина).

Гістосумісність важлива в першу чергу для пересадки органів та тканин іншій людині.

Найпростіший приклад - переливання крові, для якого потрібний збіг донора крові та реципієнта (отримувача) за системою AB0 та резус-фактором. Спочатку (у 1950-х роках) для пересадки органів орієнтувалися лише на сумісність по еритроцитарним антигенам АВ0 і Rh. Це дещо покращувало виживання, але все одно давало слабкі результати. Перед вченими постало завдання придумати щось дієвіше.

Що таке MHC та HLA

Щоб уникнути відторгнення пересадженої тканини, органу чи навіть червоного кісткового мозку, вчені почали розробляти систему генетичної подібності у хребетних тварин та людини. Вона отримала загальну назву - (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex).

Зверніть увагу, що MHC є головним комплексом гістосумісності, тобто він не єдиний! Існують і інші системи, значущі для трансплантології. Але у медвузах їх практично не вивчають.

Оскільки реакції відторгнення здійснюються імунною системою, то Головний комплекс гістосумісностібезпосередньо пов'язаний з клітинами імунної системи, тобто з лейкоцитами. У людини головний комплекс гістосумісності історично називається Людським лейкоцитарним антигеном (зазвичай скрізь використовується англійське скорочення – HLA, від Human Leucocyte Antigen) і кодується генами, розташованими у 6-й хромосомі.

Нагадаю, що антигеном називається хімічна сполука (зазвичай білкової природи), яка здатна викликати реакцію імунної системи (освіта антитіл та ін.), раніше я вже докладніше писав про антигени та антитіла.

Система HLA є індивідуальним набір різного типу білкових молекул, що знаходяться на поверхні клітин. Набір антигенів (HLA-статус) є унікальним для кожної людини.

До першого класу МНС належать молекули типів HLA-A, -B та -C. Антигени першого класу системи HLA знаходяться на поверхні БУДЬ-ЯКИХ клітин. Для гена HLA-А відомі близько 60 варіантів, для HLA-B – 136, а для гена HLA-С – 38 різновидів.

Розташування генів HLA у 6 хромосомі.

Джерело малюнка: http://ua.wikipedia.org/wiki/Людський_лейкоцитарний_антиген

Представниками МНС другого класу є HLA-DQ, -DP та -DR. Антигени другого класу системи HLA знаходяться на поверхні тільки деяких клітин ІМУННОЇ системи (в основному це лімфоцитиі макрофаги). Для транплантації ключове значення має повна сумісність HLA-DR (за іншими HLA-антигенам відсутність сумісності менш значуще).

HLA-типування

Зі шкільної біології треба пам'ятати, що кожен білок в організмі кодується будь-яким геном у хромосомах, тому кожному білку-антигену системи HLA відповідає свій ген у геномі ( наборі всіх генів організму).

HLA-типування – це виявлення різновидів HLA у обстежуваного. У нас є 2 способи визначення (типування) антигенів HLA, що нас цікавлять:

1) за допомогою стандартних антитіл щодо їх реакції « антиген-антитіло»(Серологічний метод, від лат. serum - сироватка). За допомогою серологічного методу шукаємо білок-антиген HLA. HLA-антигени I класу для зручності визначають на поверхні Т-лімфоцитів, II класу - на поверхні В-лімфоцитів ( лімфоцитотоксичний тест).

Схематичне зображення антигенів, антитіл та їх реакції.

Джерело малюнка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологічний метод має багато недоліків:

• потрібна кров обстежуваної людини для виділення лімфоцитів,
• деякі гени неактивні і не мають відповідних білків,
• можливі перехресні реакції зі схожими антигенами,
• шукані HLA-антигени можуть бути в занадто низькій концентрації в організмі або слабко реагувати з антитілами.

2) за допомогою молекулярно-генетичного методу – ПЛР ( полімеразної ланцюгової реакції). Ми шукаємо ділянку ДНК, яка кодує потрібний нам антиген HLA. Для цього методу годиться будь-яка клітина організму, яка має ядро. Найчастіше достатньо взяти зіскрібок зі слизової оболонки рота.

Найбільш точним є саме другий метод – ПЛР (виявилося, що деякі гени системи HLA можна виявити лише молекулярно-генетичним методом). HLA-типування однієї пари генів коштує 1-2 тис. рос. карбованців. При цьому порівнюють варіант гена у пацієнта з контрольним варіантом цього гена в лабораторії. Відповідь може бути позитивною (збіг знайдено, гени ідентичні) або негативною (гени різні). Для точного з'ясування номера алельного варіанта гена, що обстежується, може знадобитися перебрати всі можливі варіанти (якщо пам'ятаєте, то для HLA-B їх 136). Однак на практиці ніхто не перевіряє всі алельні варіанти гена, що цікавить, достатньо підтвердити наявність або відсутність тільки одного або декількох найбільш значущих.

Отже, молекулярна система HLA ( Human Leucocyte Antigens) кодується в ДНК короткого плеча 6-ї хромосоми. Там знаходиться інформація про білки, розташовані на клітинних мембранах і призначені для розпізнавання своїх і чужорідних (мікробних, вірусних та ін) антигенів і для координації клітин імунітету. Таким чином, чим більше подібності між двома людьми за системою HLA, тим більша ймовірність довгострокового успіху при пересадці органу або тканини (ідеальний випадок – пересадка від однояйцевого близнюка). Однак початковий біологічний зміст системи MHC (HLA) полягає не в імунологічному відторгненні пересаджених органів, а полягає у забезпеченні передачі білкових антигенів для розпізнавання різними різновидами Т-лімфоцитів, відповідальних за підтримку всіх видів імунітету Визначення HLA-варіанту називається типуванням.

У яких випадках проводять HLA-типування?

Це обстеження не є рутинним (масовим) і виконується для діагностики лише у складних випадках:

• оцінка ризику розвитку низки захворювань із відомою генетичною схильністю,
• з'ясування причин безплідності, невиношування вагітності (звичних викиднів), імунологічної несумісності.

HLA-B27

Типування на HLA-B27 є, мабуть, найвідомішим із усіх. Цей антиген відноситься до MHC-I ( молекулам головного комплексу гістосумісності 1-го класу), тобто знаходиться на поверхні всіх клітин.

Згідно з однією з теорій, молекула HLA–B27 зберігає на собі та передає T-ліфоцитам мікробні пептиди(білкові мікрочастинки), що викликають артрит (запалення суглобів), що призводить до аутоімунної відповіді.

Молекула В27 здатна брати участь в аутоімунному процесі, спрямованому проти власних тканин організму, багатих на колаген або протеоглікан (з'єднання білків з вуглеводами). Аутоімунний процес запускається бактеріальною інфекцією. Найчастіші бактеріальні збудники такі:

• клебсієла пневмонії,
• бактерії кишкової групи: сальмонела, ієрсинія, шигела,
• хламідія (Chlamidia trachomatis).

У здорових європейців антиген HLA-B27 зустрічається лише у 8% випадків. Однак його наявність різко збільшує (до 20-30%) шанси захворіти на асиметричний олігоартрит. запалення кількох суглобів) та (або) отримати поразку крижово-клубового зчленування ( запалення з'єднання між крижом та тазовими кістками).

Встановлено, що HLA-B27 зустрічається:

• у хворих анкілозуючим спондилоартритом (хворобою Бехтерєва)у 90-95% випадків (це запалення міжхребцевих суглобів з подальшим зрощенням хребців),
• при реактивних (вторинних) артритахв% (аутоімунно-алергічний запалення суглобів після деяких сечостатевих та кишкових інфекцій),
• при хвороби (синдромі) Рейтерау 70-85% (є різновидом реактивного артриту і проявляється тріадою, що складається з артриту + запалення сечовивідного каналу + запалення слизової оболонки очей),
• при псоріатичний артриту 54% (артрит при псоріазі),
• при ентеропатичних артритаху 50% (артрити, пов'язані з ураженням кишечника).

Якщо антиген HLA-B27 не виявлений, хвороба Бехтерева та синдром Рейтера малоймовірні, але у складних випадках повністю виключити їх все одно не можна.

Якщо ж у вас є HLA-B27, раджу вчасно лікувати бактеріальні кишкові інфекції і уникати статевих інфекцій (особливо хламідіозу), інакше з високою ймовірністю доведеться стати пацієнтом ревматолога і лікувати запалення суглобів.

HLA-типування для оцінки ризику цукрового діабету

Певні різновиди HLA-антигенів найчастіше зустрічаються у хворих на цукровий діабет, а інші HLA-антигени - рідше. Вчені дійшли висновку, що деякі алелі(варіанти одного гена) можуть мати провокуючу або захисну дію при цукровому діабеті. Наприклад, наявність B8 або B15 у генотипі окремо збільшує ризик діабету у 2-3 рази, а спільно – у 10 разів. Присутність певних різновидів генів може збільшувати ризик захворювання на цукровий діабет 1 типу з 0,4% до 6-8%.

Щасливі носії B7 хворіють на діабет у 14,5 разів рідше за тих людей, у яких B7 відсутній. «Захисні» алелі в генотипі також сприяють більш м'якому перебігу хвороби у разі, якщо діабет все-таки розвинеться (наприклад, DQB*0602 у 6% хворих на ЦД 1 типу).

Правила найменування генів у системі HLA:

Експресія гена - це процес використання генетичної інформації, при якому інформація з ДНК перетворюється на РНК або білок.

HLA-типування дозволяє встановити ризик розвитку цукрового діабету 1 типу. Найбільш інформативні антигени HLA II класу: DR3/DR4 та DQ. У 50% хворих на ЦД I типу виявлені HLA-антигени DR4, DQB*0302 та/або DR3, DQB*0201. У цьому ризик розвитку хвороби зростає багаторазово.

HLA-антигени та невиношування вагітності

У коментарях тут запитали:

У нас із чоловіком повний збіг (6 з 6) по HLA другого типу. Чи є способи боротися з невиношуванням вагітності у таких випадках? До кого слід звертатися, імунологу?

Одним із імунологічних факторів невиношування вагітності є збіг за 3 і більше загальним антигеном HLA II класу. Нагадаю, антигени HLA II класу знаходяться переважно на клітинах імунної системи ( лейкоцити, моноцити, макрофаги, епітеліальні клітини). Дитина отримує половину генів від батька та половину від матері. Для імунної системи будь-які білки, що кодуються генами, є антигенами і потенційно здатні викликати імунну відповідь. На початку вагітності (перший триместр) чужорідні для організму матері батьківські антигени плода викликають у матері вироблення захисних (блокуючих) антитіл. Ці захисні антитіла зв'язуються з батьківськими HLA-антигенами плода, захищаючи їх від клітин імунної системи матері (натуральних кілерів) та сприяючи нормальному перебігу вагітності.

Якщо ж у батьків збігається 4 і більше антиген HLA II класу, то утворення захисних антитіл різко знижується або не відбувається. У цьому випадку плід, що розвивається, залишається беззахисним від материнської імунної системи, яка без захисних антитіл розцінює клітини ембріона як скупчення пухлинних клітин і намагається їх знищити (це природний процес, тому що в будь-якому організмі щодобово утворюються пухлинні клітини, які ліквідуються імунною системою). У результаті настає відторгнення ембріона та викидень. Таким чином, для нормального перебігу вагітності потрібно, щоб подружжя відрізнялося HLA-антигенами II класу. Також існує статистика, які алелі (варіанти) HLA-генів жінок та чоловіків призводять до викиднів частіше чи рідше.

1. Перед запланованою вагітністю потрібно вилікувати інфекційно-запальні процеси у подружжя, тому що наявність інфекції та запалення активує імунну систему.
2. У першій фазі менструального циклу (на 5-8 день) за 2-3 місяці до планованого зачаття або програми ЕКЗ проводять лімфоцитоімунотерапію (ЛІТ) лімфоцитами чоловіка (підшкірно вводять лейкоцити батька майбутньої дитини). Якщо чоловік хворий на гепатит або інші вірусні інфекції, використовують донорські лімфоцити. Лімфоцитоімунотерапія найефективніша за наявності 4 і більше збігів за системою HLA і підвищує шанс успішної вагітності в 3-4 рази.
3. У другій фазі циклу (з 16 до 25 дня) проводять лікування гормоном дидрогестероном.
4. На ранніх етапах вагітності використовують методи активної та пасивної імунізації: лімфоцитоімунотерапію кожні 3-4 тижні до тижнів вагітності та внутрішньовенне краплинне введенням середніх доз імуноглобуліну (15 г у першому триместрі). Ці заходи сприяють успішному перебігу І триместру та знижують ризик формування плацентарної недостатності.

Таким чином, лікування імунологічного невиношування вагітності має проходити лише у спеціалізованій установі (центр невиношування вагітності, відділення патології вагітних та ін.) під контролем штатного гінеколога, імунолога, ендокринолога(Гінеколога-ендокринолога). Звертаю увагу, що рядові гінекологи та імунологи з інших медустанов можуть не мати достатньої кваліфікації у цій галузі.

Відповідь підготовлена ​​на основі матеріалу сайту http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Поняття жіночої імунологічної безплідності зараз піддається сумніву, воно залишається предметом наукових суперечок і не рекомендується до використання в клінічній практиці. Докладніше див. коментарі нижче.

коментаря 2 до замітки «Що таке HLA і навіщо потрібно типування за HLA»

У мене багато років болять суглоби, особливо на ногах, Останні роки взагалі не можу до пуття ходити. Але всі лікарі рік у рік кажуть лише одне: «Ну й що? У всіх літніх ноги болять. У нас також! Худнути треба!» Тим самим підозрюють мене у зайвому скиглі. І ніхто не порадив мені здати кров на HLA-B27! Я сама, займаючись самолікуванням, здала його платно і позитивний результат. Тепер лише лікарі співчутливо замовкли! Неподобство! Що за медицина у нас?

Я прочитала цю статтю, і тепер хочу зрозуміти, де правда?

HLA та безпліддя

Особливо популярне HLA-типування в контексті «імунологічної безплідності». Це і не дивно, питання репродуктивної функції, реалізації себе як батька - дуже важливе і завжди глибоко емоційне. Отже, можна легко зіграти (і заробити) на цьому. Є дані, що від 10 до 36% вагітностей спонтанно перериваються на ранніх термінах у здорових жінок віком до 35 років і після 42 відповідно. Якщо ж вагітність після ЕКЗ, то ймовірність невдач ще вища. Тобто, якщо перервалася одна чи навіть дві поспіль вагітності, незалежно від їхнього походження, це не привід шукати проблему. Тим більше, це не привід говорити про «несумісність» подружжя.

Яке ж походження цієї теорії? Дослідження на експериментальних тваринах у 60-х роках показали, що при спарюванні сперматозоїди частіше з'єднуються з яйцеклітиною при виражених відмінностях алелей генів тканинної сумісності (HLA). У 70-х виявлено наявність антигенів HLA на поверхні сперматозоїдів людини. Виникло припущення, що частина вагітностей, що перервалися, у людини пов'язана з близькою гістосумісністю подружжя і були запропоновані терапевтичні методи імуномодуляції. Найбільш популярним підходом було переливання відмитих лімфоцитів чоловіка чи донора до передбачуваної вагітності або, як варіант пасивної імунізації, - внутрішньовенне введення імуноглобулінів (IVIG) протягом вагітності.

Протягом кількох десятиліть європейські та американські лікарі не просто дотримувалися цих теорій, але узагальнювали свої результати згідно з правилами клінічних досліджень. Найбільший мета-аналіз 90-х років (Ober C, et al. 1999) розставив усі крапки над i: це дослідження включало 183 пацієнтки, було рандомізованим, проспективним, подвійним сліпим та багатоцентровим (всі умови достовірності!). Результат виявився приголомшливим - групи контролю, тобто. там де жінкам вводилося плацебо, ефективність «лікування» становила 48%, а групі, отримували імунотерапію - лише 36%. Тобто теорія однозначно не підтвердилася.

На сьогодні провідні світові рекомендації, що ґрунтуються на доказах, свідчать: «HLA – типування, виявлення цитотоксичних антитіл проти антигенів чоловіка та імунотерапія не можуть бути рекомендовані для обстеження подружніх пар з невиношуванням вагітності».

Це і зрозуміло, враховуючи ту кількість алельних форм HLA-комплексу, про яку нам відомо тепер. Реальна кількість вагітностей, що перервалися, з імунологічної причини дуже і дуже мало. І навіть якщо такий випадок і був (хоча достовірно довести його просто не можливо), це не є правилом для кожної вагітності у цієї пари. Оскільки варіантів комбінацій алелів дуже багато! І у наступної дитини така комбінація може бути дуже сприятливою.

Так що, сумно спостерігати, як процвітають теорії, що не виправдалися. І особливо враховуючи, на підставі яких аналізів роблять грандіозні висновки про HLA-збіги. Практично неможливо провести повне HLA-генотипування подружжя, оскільки обсяг дослідження був би колосальним. Результати, які видають у лабораторіях, є дуже приблизним та дуже усіченим варіантом типування. Оцінка збігів генотипів подружжя за такими результатами рівноцінна ворожіння на кавовій гущі. І добре обмежиться б гучною теорією про причину невиношування, але головна небезпека зайвих аналізів - зайве псевдотерапевтичне втручання.

На початку 2000-х були детально проаналізовані всі імунологічні теорії невиношування та різні методи їх корекції. Ось остаточний висновок, що ґрунтується на численних статистично достовірних дослідженнях:

«Ні імунізація лейкоцитами чоловіка, ні внутрішньовенне введення імуноглобулінів не збільшує частоту пологів у жінок із незрозумілими повторними викиднями. Таке лікування є дорогими та має потенційно небезпечні побічні ефекти. Неприпустимо піддавати жінок додаткове почуття втрати, пов'язані з помилковими очікуваннями від неефективного лікування. Крім того, лабораторні тести, спрямовані на виявлення показань до імунотерапії, не мають прогностичного значення для наслідків вагітності і не повинні застосовуватися».

Давайте прислухаємося до висновків, отриманих важким досвідом інших. Не наступатимемо на ті ж граблі.

Швидше за все, ваша стаття має рацію. Згідно з книгою «Клінічні аспекти лікування безпліддя у шлюбі» (ГЕОТАР-Медіа, 2014), визначати жіночі антиспермальні антитіла і робити жінці імунограму немає сенсу, тому що ці антитіла зустрічаються з такою самою частотою і у жінок з нормальною репродуктивною функцією. Поняття жіночої імунологічної безплідності досі залишається предметом наукових суперечок. Однак чоловіча імунологічна безплідність є науково доведеною і не піддається сумніву. Для його діагностики роблять MAR-тест, визначаючи відсоток сперматозоїдів, покритих чоловічими антиспермальними антитілами.

Термін виконання: 1 робочий день*.

Підготовка до дослідження: спеціальної підготовки не потрібно

Довідка: HLA-B27 – це антиген, який визначають для диференціальної діагностики аутоімунних хвороб. Він виявляється у 90% хворих (европеоїдної раси) анкілозуючим спондилітом та синдромом Рейтера, а також при деяких інших аутоімунних патологіях. Антиген HLA-В7 також пов'язаний з ризиком розвитку анкілозуючого спондилоартриту, але його виявляють і при інших, не аутоімунних захворюваннях.

Показання до призначення: необхідність виключити анкілозуючий спондиліт у хворого, родичі якого страждають на це захворювання; диференціальна діагностика неповної форми синдрому Рейтера (без уретриту або увеїту) з гонококовим артритом або синдрому Рейтера, що супроводжується важким артритом; обстеження хворих на ювенільний ревматоїдний артрит.

Нормальні показники: негативний результат

При виявленні антигенів HLA-B27/B7 відповідь надається як «позитивно»

Як уже було зазначено вище, антиген HLA-B27 виявляють у 90% білих хворих на анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерева) і у 76-80% при хворобі Рейтера. Цей антиген часто виявляють при ювенільному ревматоїдному артриті та псоріатичному артриті. У здорових людей антиген HLA-B27 зустрічається лише у 8-9% випадків. Якщо антиген HLA-B27 не виявлений, анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера малоймовірні, хоча повністю виключити ці захворювання все одно не можна. Виявлення антигену HLA-В7 – це фактор ризику для розвитку раку шийки матки, саркоїдозу та раннього початку анкілозуючого спондилоартриту.

Крім того, було виявлено, що спостерігається високий ступінь кореляції між антигенами HLA-В7 та B27 та алергічними захворюваннями, при якому гіперчутливість проявляється як підвищене утворення антитіл класу IgE.

Захворювання, при яких визначається антиген HLA-B27:

• анкілозуючий спондилоартрит;
• синдром Рейтера;
• ювенільний ревматоїдний артрит;
• псоріатичний артрит;
• хронічні захворювання кшечника, що протікають із сакроілеїтом та спондилітом;
• увеїт і реактивний артрит, спричинені Yersinia spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Захворювання, за яких визначається антиген HLA-B7:

Антиген hla b7 позитивний що це означає

З повним прайсом аналізів ви можете ознайомитись тут.

* Звертаємо вашу увагу, що ціна вказана без урахування вартості забору матеріалу.

** Графік здачі та умови підготовки актуальні лише для даного аналізу. Якщо необхідно здати кілька аналізів – рекомендуємо уточнити графік та умови по телефону колл-центру.

*** Звертаємо вашу увагу, що терміни виконання аналізів можуть бути збільшені з технічних причин, пов'язаних з особливостями біоматеріалу (гемолізовані, хилезні зразки, наявність згустків тощо), що потребує перестановок, а в деяких випадках повторного забору матеріалу.

Назва гена: human leukocyte antigens, class I, B (HLA-B)

Синоніми назви гена: головний комплекс гістосумісності, MHC

Назва поліморфізму: антиген B7

Частота народження мутантного варіанта гена: 14%

Тип успадкування мутації: аутосомно-домінантний (зустрічається у чоловіків та жінок з однаковою частотою, для прояву захворювання достатньо успадкувати 1 мутантний варіант гена від одного з батьків)

Функція гена: кодує білок, розташований на поверхні більшості клітин, здійснює презентацію внутрішньоклітинних антигенів і бере участь таким чином в імунній відповіді.

Молекулярні мутаційні ефекти: За наявності антигену B7 порушується процес елімінації епітеліальних клітин, трансформованих вірусом папіломи людини (ВПЛ), що може призводити до розвитку неоплазій.

Характерні прояви мутації: Наявність антигену B7 при інфікуванні ВПЛ типу 16 підвищує ризик розвитку раку шийки матки, особливо на тлі спільного носійства алелю *0302 гена HLA-DQB1 (Hildesheim et al., 1998).

Показання до призначення дослідження: неоплазії в анамнезі у пацієнта або близьких родичів, носій онкогенних типів ВПЛ, визначення доцільності вакцинації від ВПЛ.

Про ВЗК (Хвороба Крона)

Хвороба Крона, діагностика, дієта, лікування

Антиген HLA-B27

Антиген HLA-B27 може виявлятися у здорових (6-8% у популяції), а також у хворих на неспецифічний виразковий коліт, при хворобі Крона. Імуноглобуліни різних класів (G, А, М, Е, D) досліджуються з метою діагностики первинного чи вторинного імунодефіциту. При ревматичних захворюваннях відзначається імунодефіцит IgA, треба лише враховувати те, що він може бути обумовлений впливом таких препаратів як пеніциламін, сульфасалазин, каптоприл. Збільшення вмісту IgA нерідко спостерігається при сероегативних спондилоартропатіях. Важливими діагностичними критеріями ревматичних захворювань є виявлення в крові кріоглобулінів та циркулюючих імунних комплексів (ЦВК), Кріоглобулінемія ІІІ типу зустрічається при ВКВ, РА, системній склеродермії, синдромі Шегрена. Наявність цього білка в крові має насторожувати лікаря на можливість появи таких хворих ускладнень у вигляді васкуліту, пурпури, гломерулонефриту, нейропатії, синдрому Рейно. Виявлення кріоглобулінів у крові (понад 0,016 од. опт. пл.) при ВКВ асоціюється з активністю процесу та ураженням нирок, а при синдромі Шегрена – з розвитком системних проявів хвороби. Дослідження вмісту циркулюючих імунних комплексів у крові ревматологічних хворих має певну цінність. Збільшення їх концентрації відображає запальну та імунологічну активність патологічного процесу при ВКВ, РА, сероегативних спондилоартропатіях. Певну діагностичну цінність є дослідження деяких ферментів крові (особливо при патології м'язів), таких як креатин-фосфокіназа (КФК), лужна фосфатаза, трансамінази, лактатдегідрогеназа та ін. Однак підвищення їх рівня в крові можливе і при деяких неревматичних захворюваннях.

Дослідження для виявлення схильності до захворювань із групи серонегативних спондилоартритів, під час якого за допомогою методу проточної цитометрії визначається антиген HLA-B27.

Людський лейкоцитарний антиген B27

Імуногенетичний маркер HLA-B27

Диференційна діагностика аутоімунних захворювань

HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen

Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?

Як правильно підготуватись до дослідження?

Виключити із раціону алкоголь протягом 24 годин до дослідження.

Не вживати їжі протягом 12 годин до дослідження.

Повністю виключити прийом лікарських засобів протягом 24 годин перед дослідженням (за погодженням з лікарем).

Виключити фізичну та емоційну перенапругу протягом 24 годин до дослідження.

Не курити протягом 30 хвилин до дослідження.

Загальна інформація про дослідження

Антиген HLA-B27 – це специфічний білок, який виявляється на поверхні імунних клітин. Він відноситься до білків головного комплексу гістосумісності людини, що забезпечує різні імунні реакції. Носіння антигену HLA-B27 асоційоване з підвищеним ризиком розвитку захворювань із групи серонегативних спондилоартритів. Так, цей антиген може бути виявлений у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (хвороба Бехтерева), 75% пацієнтів з реактивним артритом (синдром Рейтера), 50-60% пацієнтів з псоріатичною артропатією, 80-90% пацієнтів з ювені та 60-90% пацієнтів з ентеропатичним артритом. Наявність антигену HLA-B27 у пацієнтів з іншими захворюваннями суглобів (подагра, ревматоїдний артрит, септичний артрит) не перевищує 7-8%. З огляду на цю особливість виявлення антигену HLA-B27 має велике діагностичне значення в клініці ревматологічних хвороб.

Визначення антигену HLA-B27 має найбільше значення при діагностиці раннього анкілозуючого спондилоартриту. У більшості випадків між появою перших ознак захворювання та постановкою остаточного діагнозу проходить 5-10 років. Це пов'язано з тим, що основним діагностичним критерієм захворювання є рентгенологічні ознаки сакроілеїту, який розвивається лише після декількох років запального процесу у крижово-клубових суглобах. Пацієнти зі скаргами на біль у спині без радіологічних ознак сакроілеїту фактично у поле зору ревматолога не потрапляють. Виявлення HLA-B27 у такій ситуації може виявитися достатньою основою для направлення пацієнта до вузькоспрямованого фахівця.

Визначення антигену HLA-B27 показано під час обстеження пацієнта зі скаргами на біль запального характеру у спині за відсутності радіологічних ознак сакроілеїту або при обстеженні пацієнта з асиметричним олігоартритом.

Наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту. Найбільше значення мають асоціації антигену HLA-B27 та гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLAB27 – позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу та малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну «захисну» роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С та ВІЛ) протікають у легшій формі носіїв HLA-B27.

Визначення антигену HLA-B27 проводять для прогнозування ускладнень ревматоїдного артриту. Наявність HLA-B27 пов'язана з триразовим збільшенням ризику атланто-аксіального підвивиху.

Для визначення антигену HLA-B27 можуть бути використані різні лабораторні методи: лімфоцитотоксичний тест, методи молекулярної діагностики (ПЛР), імуноферментний аналіз (ІФА) та метод проточної цитометрії. Метод проточної цитометрії є швидким та надійним способом виявлення антигену HLA-B27. При цьому він має деякі обмеження, які слід враховувати під час інтерпретації результату. Так, моноклональні антитіла до антигену HLA-B27, що використовуються в тесті, не є абсолютно специфічними, але також можуть реагувати і з іншими антигенами сімейства HLA-B (насамперед – HLA-B7, та меншою мірою – HLA-B40, 73 , 22, 42, 44). Враховуючи цю особливість, щоб уникнути діагностичних помилок, сучасні протоколи визначення антигену HLA-B27 використовують подвійні антитіла, що дозволяють диференціювати антиген HLA-B27 з іншими антигенами сімейства HLA-B. Такий підхід збільшує специфічність та чутливість тесту до 97,6 та 98,8% відповідно.

Незважаючи на наявність стійкої асоціації атигену HLA-B27 та ризику розвитку спондилоартритів, позитивний результат тесту не завжди відображає реальний ризик захворювання у конкретного пацієнта. Це пов'язано з тим, що антиген HLA-B27 представлений 49 різними варіантами, що характеризуються різним ступенем асоціації із цією групою захворювань. Так, варіант HLA-B2708 має найбільшу асоціацію із хворобою, а варіанти HLA-B2706 та HLA-B2709, мабуть, зовсім не пов'язані з ризиком захворювання. Близько 7-8% здорових людей європейської популяції є носіями антигену HLA-B27. При інтерпретації позитивного результату можуть допомогти додаткові дані щодо спадковості пацієнта.

Слід зазначити, що є й інші, як спадкові, і набуті чинники ризику розвитку серонегативных спондилоартритов. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит». У такому разі анкілозуючий спондилоартрит класифікується як HLAB27-негативний.

Навіщо використовується дослідження?

Для диференціальної діагностики суглобового синдрому (серонегативних спондилоартритів, ревматоїдного та септичного артриту, подагри та інших);

для скринінгу, діагностики та прогнозу анкілозуючого спондилоартриту;

для оцінки ризику розвитку атлантоаксіального підвивиху при ревматоїдному артриті

Коли призначається дослідження?

При суглобовому синдромі: асиметричний олігоартрит, особливо у поєднанні з болем у ділянці нирок запального характеру (ранкова скутість більше 1 години, поліпшення при фізичному навантаженні, погіршення в нічний час доби) та ознаки ентезиту;

при обтяженому спадковому анамнезі за анкілозуючим спондилоартритом;

при ревматоїдному артриті

Що означає результати?

Наявність антигену HLA-B27:

спостерігається у 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом, а також у 60-90% з реактивним артритом та 50% з псоріатичною артропатією;

спостерігається у 7-8% здорових людей європейської популяції.

Відсутність антигену HLA-B27:

спостерігається у 10% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (HLAB27-негативний спондилоартрит);

спостерігається у 92-93% людей європейської популяції.

Виявлення антигену HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання із групи спондилоартритів у 20 разів;

відсутність антигену HLA-B27 не суперечить діагнозу «анкілозуючий спондилоартрит».

HLA-B27 є аналізом крові, за якого можна виявити білок, який виявляється на поверхні білих кров'яних клітин. Цей білок називається людським лейкоцитарним антигеном B27 (HLA-B27).

Лейкоцитні людські антигени (HLAs) є білками, які допомагають імунній системі організму визначати різницю між своїми клітинами та сторонніми, шкідливими речовинами. Ваш лікар може призначити цей тест, якщо у вас біль у суглобах, скутість, або пухлина.

HLA B27 тип пов'язаний з аутоімунними захворюваннями, такими як анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера. Випробування може бути зроблено разом з іншими тестами, у тому числі: С-реактивний білок Швидкість осідання еритроцитів Ревматоїдний фактор Рентген HLA антигенне тестування також використовується відповідно до донорської тканини у людини. Наприклад, це може бути зроблено, коли людина потребує пересадки нирки або пересадки кісткового мозку.

Нормальний (негативний) результат означає, що HLA-B27 відсутня.

Що означає аномальні результати?

Позитивний тест означає, що HLA-B27 є. Він передбачає більший, ніж у середньому ризик розвитку певних аутоімунних захворювань.

Аутоімунні розлади є станом, який виникає, коли імунна система помилково атакує та руйнує здорові тканини організму.

Аномальний результат може бути викликаний:

Анкілозуючим спондилоартритом Артритом, пов'язаним із хворобою Крона

Сакроілеїтом (запалення крижово-клубового зчленування)

Якщо є симптоми або ознаки аутоімунних захворювань, позитивний тест HLA-B27 може підтвердити діагноз. Тим не менш, HLA-B27, як правило, знаходяться в невеликій кількості у кавказців і не завжди означає, що у них може бути захворювання.

Ревматологічні прояви захворювань шлунково-кишкового тракту

1. Які захворювання кишки поєднуються із запальними артритами?

Ідіопатичні запальні захворювання кишки (неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона).

Мікроскопічний коліт та колагенозний коліт.

Глютенчутлива ентеропатія (целіакія або глютенова хвороба, нетропічна спру).

Артрити при накладенні обхідних міжкишкових анастомозів.

2. Яка частота розвитку периферичних артритів та артритів хребта (спондилітів) у пацієнтів із ідіопатичними запальними захворюваннями кишки?

3. Які суглоби уражаються найчастіше при розвитку запальних периферичних артритів у пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона?

Верхні кінцівки та дрібні суглоби частіше уражаються при виразковому коліті, ніж при хворобі Крона. При хворобі Крона переважно уражаються колінні та гомілковостопні суглоби.

4. Перерахуйте характерні клінічні прояви периферичних запальних артритів, що зумовлені ідіопатичними запальними захворюваннями кишки.

Артрити зустрічаються з однаковою частотою у чоловіків та жінок; діти уражаються так само часто, як і дорослі. Для типового артриту характерні гострий початок, мігруючий асиметричний характер ураження, залучення до процесу, як правило, менше 5 суглобів (так званий олігоартрит). Аналіз синовіальної рідини дозволяє встановити наявність запального ексудату, в якому вміст лейкоцитів досягає клітин/мм3 (переважно нейтрофілів). Кристалічний осад у синовіальній рідині відсутній, бактеріальні дослідження її дають негативні результати. У більшості випадків епізоди артритів дозволяються протягом 1-2 місяців і не призводять до розвитку рентгенологічних змін або деформацій суглобів.

5. Які інші позакишкові прояви часто зустрічаються у пацієнтів з ідіопатичними запальними захворюваннями кишки та запальними периферичними артритами?

Гангренозна піодермія (< 5 %).

Афтозний стоматит (< 10 %).

Запальні захворювання очей (гострий передній увеїт) (5-10%).

Вузловата еритема (< 10 %).

6. Чи існує залежність між поширеністю та активністю запальних захворювань кишки та активністю периферичних запальних артритів?

У пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона периферичні артрити розвиваються частіше за наявності поширених уражень ободової кишки. Більшість нападів артриту виникають протягом першого року від початку захворювання. Ці епізоди збігаються зі спалахами активності захворювань кишки у % пацієнтів. Іноді артрити передують появі симптомів запальних захворювань кишки, особливо у дітей, які страждають на хворобу Крона. Отже, відсутність симптомів запальних захворювань кишки та негативний результат дослідження калу на приховану кров із гваяколом зовсім не виключає можливості існування хвороби Крона у пацієнтів із характерними артритами.

7. Перерахуйте характерні клінічні прояви запальних артритів хребта (спондилітів) у пацієнтів, які страждають на ідіопатичні запальні захворювання кишки.

Клінічні прояви і характер перебігу артритів, що вражають суглоби хребта при запальних захворюваннях кишки, подібні до таких при ан-кілозірующім спондиліті. Запальні артрити хребта частіше зустрічаються у чоловіків, ніж у жінок (у співвідношенні 3:1). Пацієнти пред'являють скарги на болі в спині та малорухливість хребта, особливо вночі та вранці (після сну). Болі та малорухливість хребта зменшуються при виконанні фізичних вправ та русі. При об'єктивному обстеженні пацієнтів виявляються болючість в ділянці здухвинно-крижових суглобів, загальне зниження рухливості хребта і, іноді, зменшення екскурсії грудної клітки.

8. Які особливості, що виявляються при зборі анамнезу та проведенні об'єктивного обстеження, дозволяють розрізнити запальні артрити хребта та механічні болі в нижній частині спини у пацієнтів, які страждають на запальні захворювання кишки?

На підставі даних анамнезу та об'єктивного обстеження пацієнтів можна у 95 % випадків відрізнити хворих із запальними артритами хребта від пацієнтів із механічними болями у нижній частині спини.

9. Чи існує залежність між активністю артриту хребта та активністю запальних захворювань кишки?

Ні. Сакроілеїт або спондиліт можуть починатися на кілька років раніше, пізніше або одночасно із запальними захворюваннями кишки. Більше того, артрити хребта протікають абсолютно незалежно від перебігу запальних захворювань кишки.

10. Який тип людського лейкоцитарного антигену (HLA) зустрічається у пацієнтів із запальними артритами, які страждають на запальні захворювання кишки частіше, ніж інші?

11. Перерахуйте типові рентгенологічні ознаки запального сакроілеїту та спондиліту у пацієнтів, які страждають на запальні захворювання кишки.

Рентгенологічні зміни у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки та запальними артритами хребта подібні до змін, що спостерігаються при анкілозуючому спондиліті. У пацієнтів із запальним сакроілеїтом на початку захворювання на оглядових рентгенограмах часто не виявляється жодних змін. При проведенні у цих пацієнтів магнітно-резонансної томографії (МРТ) крижово-клубових суглобів визначаються ознаки запалення та набряку тканин. Через кілька місяців або років у хворих розвиваються склероз і виразка нижніх 2/3 крижово-клубових суглобів. У деяких хворих ці суглоби повністю руйнуються.

У пацієнтів зі спондилітом на ранній стадії захворювання також можуть бути відсутні зміни на рентгенограмах. Пізніше на рентгенограмах можуть з'являтися так звані «блискучі кути» в області фіброзних кілець, у передніх відділах хребців і в області синдесмофітів, що утворилися. Синдесмофіти є, як правило, товстими, крайовими та двосторонніми. У деяких пацієнтів також виявляються руйнування поверхні суглобів та кальцифікація надостових зв'язок.

12. Які ще ревматологічні ураження часто зустрічаються у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки?

Запалення ахіллового сухожилля (тендовагініт)/запалення фасцій стопи (фасціїт).

Деформація нігтьових фаланг на кшталт «барабанних паличок».

Абсцеси поперекових м'язів або септичне ураження стегна при утворенні нориць (у пацієнтів із хворобою Крона).

Вторинний остеопороз унаслідок прийому медикаментозних препаратів (наприклад, преднізолону).

13. Що таке «бамбукоподібний» хребет?

При так званому бамбукоподібному хребті на рентгенограмах виявляються двосторонні синдесмофіти протягом усього хребетного стовпа (уражені поперековий, грудний та шийний відділи). Такі зміни зустрічаються тільки у 10% пацієнтів, які страждають на сакроілеїт або спондиліт. Для хворих, у яких розвинулося запальне ураження кульшових суглобів, ризик розвитку в подальшому бамбукоподібного хребта вище.

16. Чому у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки найчастіше розвиваються запальні артрити?

Антигени навколишнього середовища, що проникають в організм через слизову оболонку дихальних шляхів, шкіру або слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, здатні викликати розвиток різних ревматологічних захворювань. Шлунково-кишковий тракт людини має поверхню, площа якої становить 1000 м2, та її функції не обмежуються лише всмоктуванням поживних речовин. Однією із функцій шлунково-кишкового тракту є ще й виведення з організму потенційно небезпечних для нього антигенів. Органи лімфатичної системи, локалізовані в кишечнику, включають пейєрові (Реуег) бляшки, власну платівку (laminapropria) та внутрішньоепітеліальні Т-клітини. Всі ці утворення становлять 25% слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, і саме вони блокують проникнення у внутрішнє середовище організму бактерій та інших чужорідних антигенів. Хоча верхні відділи шлунково-кишкового тракту в нормі не контактують із мікробами, нижні відділи шлунково-кишкового тракту постійно перебувають у контакті з мільйонами бактерій (до 1012/г калових мас).

Запалення, яке розвивається як при ідіопатичних запальних захворюваннях кишки, так і при інфекціях, спричинених патогенними мікроорганізмами, може порушувати нормальну інтеграцію та функціонування кишки, що призводить до збільшення проникності її стінки. При збільшенні проникності стінки кишки нездатні до самостійного існування бактеріальні антигени легше проникають із просвіту кишки у внутрішнє середовище організму. Ці мікробні антигени можуть безпосередньо відкладатися в синовіальній оболонці суглобів, внаслідок чого розвивається місцева запальна реакція, або викликати системну імунну відповідь, в процесі якої формуються імунні комплекси, які потім відкладаються в суглобах та інших тканинах організму.

17. Що таке реактивні артрити?

Реактивний артрит є стерильний запальний артрит, що розвивається в межах 1-3 тижнів після появи провісників позасуглобових запальних захворювань (зазвичай шлунково-кишкового або сечостатевого тракту).

18. Які патогенні збудники, що спричиняють захворювання шлунково-кишкового тракту, можуть бути причиною розвитку реактивних артритів?

Yersinia enterocolitica або Y. pseudotuberculosis. Salmonella enteridias або S. typhimurium. Shigella dysenteria чи S. flexneri. Campilobacterjejuni.

19. Яка частота розвитку реактивних артритів після епідемічних спалахів інфекційного гастроентериту?

Приблизно у 1-3% пацієнтів, які перенесли інфекційний гастроентерит під час епідемії, розвиваються надалі реактивні артрити. Частота їх виникнення досягає 20% у Yersinia-інфікованих хворих.

21. Опишіть клінічні прояви реактивного постентеритного артриту.

Демографічні ознаки - уражаються чоловіки дещо частіше за жінок; середній вік хворих становить 30 років.

Початок артриту – раптовий.

Залучення суглобів – асиметричне, характерний олігоартрит; нижні кінцівки уражаються у % випадків. Сакроілеїт спостерігається у 30% випадків.

Дослідження синовіальної рідини – запальний ексудат (зазвичай 000 лейкоцитів/мм3), кристали відсутні, бактеріальні дослідження дають негативний результат.

Перебіг та прогноз - у 80% пацієнтів симптоми дозволяються протягом 1-6 місяців; у 20% перебіг приймає хронічний характер, розвиваються рентгенологічні зміни периферичних та/або крижово-клубових суглобів.

22. Перерахуйте позасуглобові прояви постентеритного реактивного артриту.

Стерильний уретрит (15-70%).

Гострий передній увеїт.

Виразки ротової порожнини (болючі чи безболісні).

Вузловата еритема (5% при інфекціях, спричинених Yersinia).

Циркулярний баланопостит (25% при інфекціях, спричинених Shigella).

23. Які з рентгенологічних ознак запального сакроілеїту та спондиліту у пацієнтів з постентеритним реактивним артритом відрізняються від таких у пацієнтів із запальними захворюваннями кишки?

Порівняльна характеристика рентгенологічних ознак артриту хребта при постентеритному реактивному артриті та запальних захворюваннях кишки

24. Як часто у пацієнтів з постентерітним реактивним артритом є клінічні ознаки синдрому Рейтера?

Клінічні ознаки синдрому Рейтера, що включають запальні артрити, уретрити, кон'юнктивіти, увеїти та ураження шкіри та слизових оболонок, можуть розвиватися через 2-4 тижні після перенесених гострого уретриту або захворювань, що супроводжуються діареєю. Частота розвитку цих ознак варіює залежно від збудника, що спричинив основне захворювання: при захворюваннях, викликаних Shigella, вона становить 85 %; Salmonella – %; Yersinia – 10 %; Campylo-bacter-10%.

25. Який вміст HLA-B27 у пацієнтів з постентерітним реактивним артритом у порівнянні з нормальною здоровою популяцією людей?

У % пацієнтів з реактивньмартрітом є НЬА-В27; в нормальної контрольної популяції людей частота носія HLA-B27 не перевищує 4-8%.

У пацієнтів європеоїдної раси та мають рентгенологічні ознаки сак-роїлеїту частота носія HLA-B27 достовірно вища.

У людей, які є носіями HLA-B27, ризик розвитку реактивних артритів після гастроентериту враз вище, ніж у людей, які не є носіями HLA-B27.

Тільки % всіх НЬА-В27-позитивних людей, які перенесли інфекційний гастроентерит, викликаний Shigella, Salmonella або Yersinia, розвиваються надалі постентерітні реактивні артрити.

27. Якою є сучасна теорія патогенезу постентеритного реактивного артриту?

Бактеріальні ліпополісахаридні антигени екзогенних патогенних збудників (Yersinia, Salmonella), що спричиняють розвиток інфекційного гастроентериту, відкладаються в суглобах пацієнта, в результаті чого в подальшому розвиваються постен-теритні реактивні артрити. Ці компоненти стінок бактеріальних клітин здатні викликати запальний процес у суглобах. Роль, яку грає в патогенезі постентеритних реактивних артритів HLA-B7, поки що до кінця не з'ясовано. Один із варіантів патогенезу полягає в тому, що молекули HLA-B27 представляють ці бактеріальні антигени імунної системи організму певним чином, що призводить до розвитку реакції запалення. Крім того, передбачається, що існує молекулярна мімікрія між молекулами HLA-B27 та бактеріальними антигенами, що є причиною аномальної імунної відповіді. Важливо пам'ятати, що інтактні життєздатні мікроорганізми не дають бактеріального росту при сівбі синовіальної рідини із суглобів пацієнтів з реактивним артритом.

28. Хто такий Віппл?

Джордж Хойт Віппл (George Hoyt Whipple), доктор медицини, в 1907 р. опублікував клінічне спостереження, в якому описав 36-річного місіонера з медичним утворенням, що страждає на діарею, синдромом мальабсорбції зі зниженням маси тіла, мезентеріальною лімфарунопатією. Він назвав це захворювання «кишковою ліподистрофією», але воно набуло популярності як хвороба Віппла. Доктор Уіппл також став лауреатом Нобелівської премії з фізіології у 1934 р. та заснував Медичну школу (факультет) у Рочестерському університеті.

29. Перерахуйте мультисистемні прояви хвороби Уіппла.

Гіпотрофія/зниження маси тіла.

30. Опишіть клінічні прояви артриту, що розвивається за хвороби Уіппла.

Хвороба Уіппла найчастіше вражає білих чоловіків середнього віку. У 60% пацієнтів серонегативний олігоартрит або поліартрит проявляється клінічно, з роками можуть з'явитись симптоми ураження кишки. Більш ніж 90% пацієнтів артрити розвиваються на певному етапі перебігу захворювання. Артрити при цьому мають запальний, часто мігруючий характер і не пов'язані із симптомами ураження кишки. Сакроілеїт або спондиліт зустрічається у 5-10% пацієнтів, особливо у носіїв HLA-B27 (33% пацієнтів). Аналіз синовіальної рідини показує присутність запального ексудату із вмістом лейкоцитів000 клітин/мм3. Рентгенологічні зміни у своїй зазвичай незначні.

31. Яка етіологія хвороби Уіппла?

У пацієнтів із хворобою Віппла у багатьох тканинах є відкладення характерних депозитів, що забарвлюються перйодною кислотою (реакція Шиффа). Ці депозити містять стрижні вільні бацили, які можна бачити при електронній мікроскопії. Нещодавно ці бацили були ідентифіковані як новий мікроорганізм, грампозитивний актиноміцет, що зветься Tropheryma whippelii.

32. Яка тактика лікування пацієнтів із хворобою Віппла?

Тетрациклін, пеніцилін, еритроміцин або триметоприм-сульфаметоксазол (ТМП/СМЗ) необхідно приймати не менше 1 року. Після лікування можливий розвиток рецидивів (у 30% випадків). При ураженні центральної нервової системи рекомендується призначати хлорамфенікол або ТМП/СМЗ.

33. Які ревматологічні прояви описані у пацієнтів з целіакією (глютенчутлива ентеропатія)?

Артрити. Симетричний поліартрит, що залучає переважно великі суглоби (колінні та гомілковостопні частіше, ніж тазостегнові та плечові); може передувати появі симптомів ентеропатії у 50% пацієнтів.

Остеомаляція. Пов'язана зі стеатореєю, що виникає при тяжкій ентеропатії.

34. Який тип HLA зустрічається у пацієнтів із целіакією частіше, ніж у контрольній здоровій популяції людей?

HLA-DR3, часто разом з HLA-B8, зустрічається у 95% пацієнтів із целіакією (порівняно з 12% серед контрольної здорової популяції людей).

35. Яка тактика лікування вторинного артриту у пацієнтів із целіакією?

При переході на дієту, яка не містить глютена, поліартрит у пацієнтів із целіакією швидко минає.

36. Опишіть синдром артриту/дерматиту у пацієнтів, яким було накладено обхідні міжкишкові анастомози.

Цей синдром зустрічається у % пацієнтів, яким було виконано хірургічне накладання обхідних міжкишкових анастомозів для лікування ожиріння. Характерною ознакою цього синдрому є запальний симетричний поліартрит, який часто мігрує, що вражає суглоби як верхніх, так і нижніх кінцівок. Рентгенологічна картина при цьому зазвичай нормальна, незважаючи на те, що у 25% хворих є хронічний рецидивуючий перебіг артриту. Приблизно у 80% хворих розвиваються ураження шкіри, найбільш характерними з яких є макулопапульозний і везикулопустульозний висип. Патогенез цього синдрому включає надмірне зростання бактеріальної мікрофлори в сліпих (відключених) петлях кишки, що призводить до антигенної стимуляції, яка, у свою чергу, викликає формування імунних комплексів (часто містять кріопреципітовані компоненти бактеріальних антигенів) та утворення депозитів у суглобах та шкірі. Лікування включає призначення нестероїдних протизапальних препаратів та антибіотиків для орального застосування, що зазвичай супроводжується зменшенням вираженості клінічних симптомів. Хірургічне відновлення пасажу вмісту сліпими петлями кишки призводить до повного зникнення симптомів захворювання.

7. Які захворювання підшлункової залози супроводжуються розвитком ревматологічних синдромів?

Панкреатит, карцинома підшлункової залози та недостатність підшлункової залози.

38. Перерахуйте клінічні прояви синдрому панкреатичного паннікуліту (целюліту).

Панкреатичний паннікуліт (целюліт) є системним синдромом, який зустрічається у деяких пацієнтів з панкреатитом та панкреатичною ацинарно-клітинною карциномою. Клінічні прояви цього синдрому включають:

М'які, червоні вузлики, які зазвичай розташовуються на кінцівках, часто приймаються за вузлувату еритему і є насправді ділянками пан-нікуліту з некрозами підшкірної жирової клітковини.

Артрити (60%) та артралгії, зазвичай гомілковостопних та колінних суглобів. У синовіальній рідині при цьому, як правило, відсутні ознаки запалення, вона має кремовий колір, містить краплі жиру, які при фарбуванні Суданом набувають чорного кольору.

Остеолітичні ураження кісток внаслідок некротичних змін кісткового мозку, плевроперикардит, лихоманка.

Для запам'ятовування добре застосовувати мнемонему PANCREAS: Р – панкреатит (pancreatitis); А – артрит (arthritis);

N - вузлики, що є некрозами жирової тканини (nodules); С – рак підшлункової залози (cancer); R – рентгенологічні зміни (остеолітичні ураження кісток) (radiographic);

Е – еозинофілія (eosinophilia);

А - підвищення концентрації амілази, ліпази та трипсину (amilase); S – серозити, включаючи плевроперикардит (serositis).

39. Яка причина розвитку синдрому панкреатичного панікуліту?

При дослідженні біоптатів шкіри та синовіальної оболонки суглобів виявляються некрози жирової тканини, спричинені вивільненням трипсину, амілази та ліпази внаслідок захворювань підшлункової залози.

40. Які поразки кісток зустрічаються при недостатності підшлункової залози?

Остеомаляція, пов'язана з мальабсорбцією жиророзчинного вітаміну D.

У меншій мірі висвітлено питання кореляції антигенів HLA з імунною відповіддю при впливі мікробів або їх антигенів. Імунна реакція організму на введення вірусних і мікробних агентів контролюється генетично і в певній мірі пов'язана з фенотипом HLA. Можна припустити, що рівень активності інфекційного процесу в організмі також буде підпорядкована цьому правилу.

Зв'язок антигенів HLA з інфекційними захворюваннями вивчена ще мало. Є відомості про обмежену кількість захворювань, до яких слід віднести лепру, туберкульоз, сироватковий гепатит та ін.

Де Фріс із співавт. вивчали лепру методом сімейного аналізу. У кожній сім'ї типували обох батьків двох хворих та двох здорових сібсів. Причому здорові сибси були старшими за хворих. Проведені дослідження дозволили виявити значно більше гаплотипів у хворих, ніж здорових сибсов.

Оригінальний підхід до вивчення зв'язку антигенів HLA з виникненням інфекційних захворювань застосував де Фріс із співавт. . Автори типували європейську популяцію голландців, що переселилися понад 200 років тому на інший континент до Суринаму. Як відомо, після переселення більша частина з них захворіла на черевний тиф або жовту лихоманку і загинула. У популяції голландців, яка населяє цю область в даний час, виявлено значне збільшення частоти народження антигенів HLA-B13, B17, Bw38, Bw50, а так само антигену HLA-Aw30, який тісно зчеплений з антигенами HLA-B13 і HLA-B17. Низька частота народження характерна для антигенів HLA-B7 і HLA-B12. Автори провели порівняння цієї популяції з основною популяцією в Голландії. Розрахунок різниці між спостерігається генної частотою в основній і досліджуваній популяціях проводили за спеціальною формулою. В результаті було висунуто припущення, що особи, у яких у фенотипі містилися антигени HLA-B7 та HLA-B12, були найбільш сприйнятливими до тифозної бацили або вірусу жовтої лихоманки. Навпаки, з антигенами HLA-B13, B17 та Bw38 асоціювалась резистентність до цих збудників хвороб.

При вивченні зв'язку антигенів HLA з менінгококовою інфекцією було обстежено 50 дітей, які перенесли менінгіт у різний час дослідження. Паралельно типували 50 дітей менінгококцемією і 28 з менінгококовим назофарингітом. Проведені серологічні дослідження показали відхилення у розподілі деяких антигенів HLA порівняно з контрольною групою. Характерним для всіх варіантів хвороби, викликаної менінгококом, було зростання частоти народження антигену локусу В - HLA-Bw16. При ізольованому менінгіті з підвищеною частотою також зустрічався антиген HLA-В12: 34% порівняно з 13.3% у контрольній групі (табл.1).

Частота народження антигену HLA-B8 особливо при менінгококцемії та назофаренгіті виявилася різко зниженою. Так, антиген HLA-B8 не був виявлений при назофренгіті, а при менінгококцемії частота його становила 2% (у контролі – 16,1%)

Отже, сприйнятливість до менінгококу асоціюється з антигеном HLA-Bw16. Захворювання у тяжкій формі частіше виникало у осіб з антигеном HLA-B12. Ймовірно, з цим антигеном пов'язаний характер реакції організму у відповідь, в результаті чого спостерігається гостра клінічна картина хвороби. З антигеном HLA-B8, мабуть, асоційована резистентність до менінгококу.

Вірусний гепатит – захворювання інфекційного характеру, збудником якого є специфічний вірус НВs.

Клінічний перебіг гепатиту В відрізняється різноманітністю симптомів та гостротою процесу. Клінічні варіанти цього захворювання певною мірою залежать від кількості збудника, що надійшов в організм. Зокрема безсимптомне носійство вірусу гепатиту В спостерігається при ентеральному зараженні, при якому в організм зазвичай надходить відносно невелика доза вірусу. Однак велике значення у розвитку хвороби, мабуть, має генетична структура мікроорганізму, зокрема зв'язок генів, відповідальних за імунну відповідь, із системою HLA.

При типуванні хворих на гепатит було виявлено збільшення частоти народження антигену HLA-В18. Цей показник у загальній групі хворих був не настільки високим – 27,5%. Однак при аналізі даного матеріалу з урахуванням клінічного перебігу захворювання було показано, що антиген HLA-В18 найчастіше зустрічається у хворих на хронічний персистуючий гепатит (ХПГ) – 42,5 %. Відносно висока частота народження характерна для антигену HLA-В18 у хворих на хронічний активний гепатит (ХАГ) – 30%.

» , » HLA-B27 антиген

HLA-B27 антиген

         51220
Дата публікації:Лютий 5, 2013

HLA-B27 є аналізом крові, за якого можна виявити білок, який виявляється на поверхні білих кров'яних клітин. Цей білок називається людським лейкоцитарним антигеном B27 (HLA-B27). Лейкоцитні людські антигени (HLAs) є білками, які допомагають імунній системі організму визначати різницю між своїми клітинами та сторонніми, шкідливими речовинами. Ваш лікар може призначити цей тест, якщо у вас біль у суглобах, скутість, або пухлина. HLA B27 тип пов'язаний з аутоімунними захворюваннями, такими як анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера. Випробування може бути зроблено разом з іншими тестами, зокрема:

• С-реактивний білок
• Швидкість осідання еритроцитів
• Ревматоїдний фактор
• Рентген

HLA антигенне тестування також використовується відповідно до донорської тканини у людини. Наприклад, це може бути зроблено, коли людина потребує пересадки нирки або пересадки кісткового мозку.

Нормальні результати

Нормальний (негативний) результат означає, що HLA-B27 відсутня.

Щоаномальні результати означають,

Позитивний тест означає, що HLA-B27 є. Він передбачає більший, ніж у середньому ризик розвитку певних аутоімунних захворювань. Аутоімунні розлади є станом, який виникає, коли імунна система помилково атакує та руйнує здорові тканини організму. Аномальний результат може бути викликаний:

• Анкілозуючим спондилоартритом
• Артритом, пов'язаним із хворобою Крона
• Реактивним артритом
• Сакроілеїтом (запалення крижово-клубового зчленування)
• Увеїтом

Якщо є симптоми або ознаки аутоімунних захворювань, позитивний тест HLA-B27 може підтвердити діагноз. Тим не менш, HLA-B27, як правило, знаходяться в невеликій кількості у кавказців і не завжди означає, що у них може бути захворювання.