Стабілізатори мембран опасистих клітин широко використовуються для лікування хворих з легким або середньотяжким перебігом бронхіальної астми, а також з алергічним ринітом.
До групи стабілізаторів мембран опасистих клітин відносяться кетотифен і похідні кромону - кромогліцієва кислота та недокроміл.

Механізм дії та фармакологічні ефекти
Механізм дії стабілізаторів мембран опасистих клітин обумовлений гальмуванням вивільнення з клітин-мішеней, особливо з опасистих клітин, медіаторів алергії – гістаміну та інших біологічно активних речовин. Вивільнення цих речовин із гранул опасистих клітин відбувається при взаємодії на поверхні клітини антигену з антитілом. Припускають, що кетотифен і кромони опосередковано гальмують надходження в клітину необхідних для дегрануляції іонів Са2+, блокуючи провідність мембранних каналів для іонів Cl-, а також пригнічують фосфодіестеразу та процес окисного фосфорилювання.
Гальмування функції клітин-мішеней алергії уможливлює застосування даних лікарських засобів для попередження нападів бронхіальної астми, що індукуються алергенами, фізичним навантаженням та холодним повітрям. При їх регулярному застосуванні спостерігається зниження частоти та тяжкості загострень бронхіальної астми, зменшення потреби у бронхоспазмолітичних лікарських засобах, попередження появи симптомів захворювання, спричинених фізичним навантаженням.

Рис. 1. Механізм дії стабілізаторів мембран опасистих клітин

Кетотіфенмає антианафілактичну та антигістамінну дію, інгібує вивільнення медіаторів запалення (гістаміну, лейкотрієнів) опасистими клітинами та базофілами, є антагоністом кальцію, усуває тахіфілаксію β-адренорецепторів. Він зменшує гіперреактивність дихальних шляхів, пов'язану з фактором активації тромбоцитів чи впливом алергенів; пригнічує накопичення у дихальних шляхах еозинофілів. Лікарський засіб також блокує Н1-гістамінові рецептори.

Кромоглікатнатрію запобігає розвитку ранньої та пізньої фази алерген-індукованої бронхообструкції, зменшує бронхіальну гіперреактивність, попереджає бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням, холодним повітрям та інгаляцією алергену. Разом з тим він не має бронхорозширювальних та антигістамінних властивостей. Основним механізмом його дії є інгібування вивільнення медіаторів алергії з клітин-мішеней, попередження ранньої та пізньої стадій алергічної реакції у відповідь на імунологічні та інші стимули у легенях. Відомо, що кромоглікат натрію діє на рецепторний апарат бронхів, підвищує чутливість та концентрацію β-адренорецепторів. Лікарський засіб блокує рефлекторну бронхоконстрикцію пригніченням активності С-волокон чутливих закінчень блукаючого нерва в бронхах, що призводить до вивільнення субстанції Р та інших нейрокінінів. Останні є медіаторами нейрогенного запалення та викликають бронхоконстрикцію. Профілактичне використання кромоглікату натрію пригнічує рефлекторний бронхоспазм, викликаний чутливий стимуляцій нервових С-волокон.

Недокромил натріюподібний за хімічною структурою та за механізмом дії з кромоглікатом натрію, однак, як показали експериментальні та клінічні дослідження, недокромил натрію в 4-10 разів ефективніший за кромоглікат натрію щодо попередження розвитку бронхіальної обструкції та алергічних реакцій. Недокроміл натрію здатний пригнічувати активацію та вивільнення медіаторів алергії з більшої кількості імунокомпетентних клітин (еозинофілів, опасистих клітин, базофілів, макрофагів, тромбоцитів), що пов'язано з впливом лікарського засобу на хлорні канали клітинних мембран. Він гальмує IgE-залежну секрецію гістаміну та простагландину D2 з опасистих клітин легкої людини, запобігає міграції еозинофілів з судинного русла та інгібує їхню активність. Лікарський засіб відновлює функціональну активність війчастих клітин, блокує вивільнення еозинофільного катіонного білка еозинофілами.

У медицині є трохи дисциплін, у яких діагноз та лікування так само тісно пов'язані, як у алергології. Максимально точна діагностика та виявлення причинно-значущого алергену визначають алгоритм лікування: усунення контакту з алергеном, медикаментозне усунення алергічної реакції, що відбулася, і, по можливості, проведення надалі АСІТ, соціальна адаптація та навчання пацієнта (табл. 3-1).

Таблиця 3-1. Загальні принципи лікування алергії

Елімінаційні заходи, спрямовані на усунення контакту з алергеном, АСІТ та імуномодулююче лікування описані у відповідних розділах. У цьому розділі будуть розглянуті основні групи ЛЗ, що застосовуються для лікування АЗ (на підставі Державного реєстру лікарських засобів, т. 1 станом на 1 січня 2006 р.).

СТАБІЛІЗАТОРИ МЕМБРАН ГОЛОВНИХ КЛІТИН

Класифікаціямембраностабілізуючих препаратів (див. табл. 3-2):

♦місцевої дії - похідні кромону: кромогліцієва кислота, недокроміл натрію, лодоксамід;

♦системної дії, з антигістамінним ефектом - кетотифен.

МЕХАНІЗМ ДІЇ І ФАРМАКОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ

Припускають, що кетотифен і кромони надають свою дію як агоністи відповідних клітинних рецепторів. Ці ЛЗ блокують надходження іонів хлору всередину опасистих клітин, тим самим перешкоджаючи входу в клітину іонів кальцію, що забезпечують процес дегрануляції цих клітин. Внаслідок такого мембраностабілізуючого ефекту блокується вивільнення гістаміну, ЛТ та інших медіаторів. ЛЗ мають супресивний ефект і інші клітини, що у алергічному запаленні. Таким чином, фармакологічні ефекти ЛЗ полягають у наступному:

♦пригнічення вивільнення медіаторів з опасистих клітин під дією алергенів та неспецифічних подразників (зниження специфічної та неспецифічної гіперреактивності);

♦зменшення проникності слизових оболонок;

♦гальмування активності еозинофілів, макрофагів, нейтрофілів та тромбоцитів;

♦блокада як ранньої, так і пізньої фази алергічної відповіді;

♦зменшення чутливості аферентних нервових волокон, блокада рефлекторної бронхоконстрикції.

Кромони, блокуючи вивільнення медіаторів, переривають алергічний запалення, зменшують проникність слизових оболонок, блокують рефлекторний бронхоспазм, гальмують негайну реакцію бронхів на алерген, причому ця властивість більш виражена у недокромілу натрію. Кромолінові похідні знижують алерген-специфічну та неспецифічну реактивність слизових оболонок при АР, АК, БА. Їх застосування запобігає розвитку бронхоспазму від різних провокуючих факторів: фізичного навантаження, холодного повітря, деяких хімічних речовин. Мембраностабілізуючий ефект кромогліцієвої кислоти та недокромілу натрію поширюється і на процеси, не пов'язані з алергією. Наприклад, кромогліцієва кислота гальмує кашель, викликаний інгібіторами ангіотензин перетворюючого ферменту (АПФ) - еналаприлом та каптоприлом.

Описані 1878 року Паулем Ерліхом огрядні клітини переважно розглядалися як ефектори алергії. Але останні два десятиліття вони отримали широке визнання завдяки участі у багатьох фізіологічних та патологічних процесах. Універсальні ефекторні клітини імунної системи сприяють як вродженому, так і адаптивному імунітету до патогенів, але також надають згубну дію в контексті запальних захворювань.

Опасисті клітини: основне поняття в імунології, будова і де вони знаходяться?

Хоча мастоцити були вперше описані понад століття тому, їхнє походження залишалося спірним протягом кількох десятиліть. Через їхній зв'язок із сполучною тканиною спочатку передбачалося, що вони були отримані з недиференційованих мезенхімальних клітин. Як попередники були запропоновані лімфоцити, мультипотентні попередники та мієлоїдні клітини. Через морфологічну та фізіологічну подібність базофіли також вказувалися як попередники. Але два типи розвиваються з різних гематопоетичних ліній.

Філогенез

Філогенетичні дослідження вказують на можливий примітивний аналог опасистих клітин у Ciona intestinalis – личиночно-хордовий, що розглядається як модель-предок цефалохордатів та хребетних. Ця примітивна клітина має схожість з мастоцитом: містить метахроматичні, електронно-щільні гранули, також здатна вивільняти гістамін та простагландини після активації. Відповідно, мастоцити могли з'явитися задовго до розвитку адаптивної імунної відповіді.

Будова

Морфологічна особливість опасистих клітин – великий вміст у цитоплазмі гранул, заповнених численними секреторними сполуками, включаючи гепарин (негативно заряджений полісахарид) або хондроїтинсульфатні протеоглікани типу сергліцину. Функціонально протеоглікани мастоцитів сприяють зберіганню інших сполук у гранулах, включаючи біоактивні моноаміни та різні специфічні до клітин протеази. Крім того, було показано, що протеоглікани гранул регулюють ферментативну активність протеаз та сприяють апоптозу. Мастоцити мають разюче метахроматичне фарбування різними катіонними барвниками (як забарвлення толуїдиновим синім).

Походження

Гематопоетичне походження опасистої клітини було підтверджено після алогенної трансплантації кісткового мозку у лейкемічного пацієнта. Через 198 днів після трансплантації, мастоцити, виділені з кісткового мозку реципієнтів, відображали генотип донора.

1. Класифікація: гематогенний дифферон; клітини імунної системи
2. Походять з плюрипотентних клітин-попередників кісткового мозку і дозрівають під впливом c-kit ліганд (CD11-рецепторний тирозинкіназний білок, який у людини кодується геном KIT) і фактора стовбурових клітин у присутності інших виразних факторів росту, що забезпечуються мікрооточенням тканини, де вони знаходяться.
3. У нормальних умовах зрілі мастоцити не циркулюють у кровотоку.
4. Однак попередники мастоцитів мігрують у тканини та диференціюються під впливом фактора стовбурових клітин та різних цитокінів.

Розподіл

Де знаходяться огрядні клітини? Присутні в слизових та епітеліальних тканинах в організмі, за винятком центральної нервової системи та сітківки (становлять 10% від клітин пухкої волокнистої сполучної тканини). Розташовані в місцях надходження антигену в областях під епітелієм у сполучній тканині, навколишньої клітини крові, гладкі м'язи, слизові та волосяні фолікули (шлунково-кишковий тракт, шкіра, респіраторний епітелій) – інакше кажучи, перебувають у тісному контакті із зовнішнім середовищем, у місцях потенційного проникнення збудників. Тому вони ідеально підходять для участі у ранньому розпізнаванні патогенів.

Які функції виконують мастоцити в організмі?

Активація та дегрануляція опасистих клітин модулює багато аспектів фізіологічних та патологічних станів. Відомо, що щодо нормальних фізіологічних функцій вони регулюють вазодилатацію (розширення кровоносних судин), судинний гомеостаз, вроджені та адаптивні імунні реакції, ангіогенез та детоксикацію. З іншого боку, грають роль патофізіології багатьох захворювань: алергії, бронхіальної астмі, анафілаксії, шлунково-кишкових розладів, багатьох видів злоякісних новоутворень, серцево-судинних захворювань, синдрому спалювання рота (розлад активації мастоцитів у тканині порожнини рота, язика).

1. Беруть участь у підвищенні ангіогенезу (зростанні кровоносних судин). Секретують проангіогенні фактори, виділяють протеази та гепарин (вивільняються проангіогенні фактори, що зв'язуються з гепарином). Гістамін, що вивільняється мастоцитами, індукує проникність мікроциркуляції, яка також індукує розвиток кровоносних судин.
2. Сприяють гомеостазу в імунній системі. Вони служать першою лінією захисту від антигенів, що надходять в організм через їхнє розташування в шкірі та слизовій оболонці. Особливо важлива їхня роль у гомеостазі коменсальних бактерій кишечника. Травна система постійно піддається впливу різних антигенів, таких як бактерії (коменсальні та патологічні) та харчові антигени.
3. Відіграють важливу роль у вродженому та адаптивному імунітеті. Вони розпізнають шкідливі антигени шляхом безпосереднього зв'язування з патогенами або патоген-асоційованим молекулярним фрагментом.

Також регулюють функції багатьох типів клітин (дендритні, макрофаги, Т-клітини, В-лімфоцити, фібробласти, еозинофіли, ендотеліальні, епітеліальні). Відіграють важливу роль у регуляції росту кісткової тканини, ремоделюванні, мінеральному гомеостазі.

Що таке стабілізатори мембран лаброцитів?

Препарати, звані «стабілізатори мембран опасистих клітин», включають кромони (кромоглікат натрію та недокроміл) та кетотифен. Вони пригнічують дегрануляцію лаброцитів за допомогою мембранного стабілізуючого ефекту (запобігають вивільненню з медіаторів опасистих клітин (як гістамін) шляхом стабілізації мембран). Агенти найефективніші при використанні до дії антигену.

Натрію кромоглікат (кромолін-натрій) доступний в інтразальній формі і вважається препаратом першої лінії для керування легких алергічних реакцій додатково до інших композицій. Застосовують його до 4-х разів на день, відносно вільний від побічних ефектів. Кромолін-натрій також використовується як пероральний препарат при лікуванні рідкісного захворювання мастоцитозу (червоноклітинний лейкоз), для якого характерна проліферація (надмірне накопичення) опасистих клітин у ураженій тканині, і при харчовій алергії.

Недокромил натрію – більш потужний засіб – застосовується як інгаляційний засіб для лікування астми.

Інший стабілізатор – кетотифен – відрізняється від кромонів спільним антигістамінним ефектом. Препарат призначений для профілактичного лікування алергічної астми, риніту та алергічного кон'юнктивіту, проявів харчової алергії.

Механізм дії блокаторів в організмі людини та назви торгових препаратів

Стабілізатори опасистих клітин - хромонові препарати. Потенційний фармакодинамічний механізм – блокування IgE-регульованих кальцієвих каналів. Без внутрішньоклітинного кальцію везикули гістаміну не можуть зливатися з клітинною мембраною та дегранулювати. Як інгалятори засоби використовуються для лікування астми, як назальні спреї – при сінній лихоманці (алергічний риніт), як очні краплі – для алергічного кон'юнктивіту. В оральній формі – при лікуванні мастоцитозу.

Список (фармакологія: інгібітори дегрануляції мастоцитів) – приклади:

1. Кромогліцинова кислота.
2. Кверцетін.
3. Бета-адреноміметики.
4. Метилксантини.
5. Пеміроласт.
6. Олопатадин.
7. Меполізумаб.
8. Омалізумаб.
9. Недокромив.
10. Азеластін.
11. Траніласт.
12. Вітамін D.

За останнє десятиліття виявлено широкий спектр сполук стабілізаторів мастоцитів – природних, біологічних та синтетичних джерел для ліків, які вже використовуються в клінічних цілях та інших показань, крім алергій. У багатьох випадках точний метод дії молекул неясний, але всі речовини демонструють активність у тому, що має на увазі стабілізація і, отже, можуть мати потенційні терапевтичні показання для лікування алергічних та подібних захворювань, при яких беруть активну участь мастоцити. Однак через їх гетерогенність та молекулярні цілі потенціал будь-якого нового стабілізатора може бути реалізований тільки після оцінки його властивостей у розширеному діапазоні доклінічних моделей in vitro, ex vivo та in vivo: ефективність та токсичність, побічні ефекти та протипоказання.

Гладкі клітини та гістамін. Роль гормону у запаленні бронхів

Опасисті клітини (і базофіли) – найважливіше джерело гістаміну в імунній системі. Гістамін зберігається в цитоплазматичних гранулах разом з іншими амінами (наприклад, серотоніном), протеазами, протеогліканами, цитокінами/хемокінами та ангіогенними факторами і швидко вивільняється при запуску з різними подразниками. Більш того, у вивільненні гістаміну регулюючу роль відіграють кілька активуючих та інгібуючих рецепторів: «зачеплення» різних рецепторів може викликати різні способи вивільнення гістаміну та дегрануляції.

Гістамін активує чотири рецептори, пов'язані з білком G (зв'язуючий імуноглобуліни), а саме H1, H2, H3 (виражений головним чином у головному мозку) і порівняно недавно ідентифікований H4. У той час як активація H1 і H2, в основному, пов'язана з деякими алергічними розладами, опосередкованими опасистими клітинами і базофілами, селективна експресія H4 на імунних клітинах розкриває нові ролі гістаміну (можливо отриманого з гладких клітин і базофілів) при алергічних, запальних і запальних . Таким чином, глибокий аналіз вивільнення гістаміну мастоцитів та базофілів, його біологічних ефектів дозволяє виявити нові терапевтичні шляхи для широкого спектру розладів.

Утворений гістамін – важливий медіатор у патогенезі бронхіальної астми та алергічного риніту. Висловлено припущення, що астму та алергічний риніт слід розглядати як одну хворобу дихальних шляхів: коморбідність астми та алергічного риніту дуже висока у відсотках (70-80%), і вони мають подібне алергічне запалення. Легка активація рецептора біогенного аміну призводить до бронхоспазму та обструкції дихальних шляхів.

Залежно від ступеня плазматичні рівні гістаміну співвідносяться з тяжкістю астми, при активації рецептора гістаміну спостерігається нестабільність або збільшення проникності судин, продукування слизу та скорочення м'язових клітин гладкої мускулатури. Препарати H1-блокатори рекомендують як першу лінію для лікування бронхіальної астми та алергічного риніту (найпопулярніший і найбільш продаваний у світі H1-блокатор третього покоління – фексофенадин). Але гістамін може грати різні ролі у запаленні алергічних дихальних шляхів через рецептори H1, H2 та H4 в імунних клітинах, включаючи Т-лімфоцити та дендритні клітини. Тому необхідно проводити більше досліджень у цій галузі.

Що таке дегрануляція мастоцитів та як відбувається цей процес?

Дегрануляція – клітинний процес, що вивільняє антимікробні цитотоксичні або інші молекули із секреторних везикул (гранул). Використовується різними клітинами, залученими в імунну систему, основна мета яких - знищити мікроорганізми, що вторгаються.

Метод дегрануляції опасистих клітин:

1. Протягом кількох хвилин після стимуляції мастоцити звільняють попередньо сформовані медіатори, присутні в цитоплазматичних гранулах (гістамін, триптаза та хімаза), попередньо сформований фактор некрозу пухлини-альфа.
2. Після цього вони можуть продукувати ліпідні.
3. Протягом декількох годин можна спостерігати транскрипційну регуляцію, що підвищує, цитокінів і хемокінів.
4. Кожна з відповідей виникає самостійно або виробляється у комбінації залежно від стимулу.

Які медіатори вивільняються при захисному явищі опасистих клітин?

Унікальний, стимулюючий специфічний набір мастоцитів, вивільняється через дегрануляцію після активації рецепторів клітинної поверхні. Медіатори опасистих клітин, які вивільняються у позаклітинне середовище під час дегрануляції опасистих клітин, включають серотонін, серинові протеази, гістамін (2-5 пікограм на мастоцит) протеоглікани, головним чином гепарин (активний як антикоагулянт) і деякі протеогликани хондроітинсульф

Багато медіаторів, якими багаті мастоцити, привертають лейкоцити (еозинофіли, базофіли, Т-хелпери 2, нейтрофіли) до місця запалення і посилюють запальну відповідь. Попереджувальні медіатори показують підвищення проникності кровоносних судин, тому імунні клітини можуть переміщатися з кровотоку в уражену тканину. Після дегрануляції вони ресинтезують медіатори та повторно заповнюють гранули.

Мастоцити є потенційними джерелами гістаміну у яєчнику. У кількох дослідженнях було виявлено зміни кількості та дегрануляції у яєчнику під час циклу.

У якому разі призначається аналіз крові методом дегрануляції мастоцитів у дітей та дорослих?

Активація опасистих клітин в імунній системі викликає алергічні реакції, іноді з тяжкими системними симптомами, як у дитини, так і у дорослої людини. Дослідники розробили діагностичний тест на активацію опасистих клітин на основі аналізу крові, в якому можна оцінити рівні функціональної активності за допомогою «пробірки» в первинних культивованих опасистих клітинах, отриманих з попередників з периферичної крові окремих пацієнтів.

Гіпотеза полягає в тому, що методом можна користуватися для прогнозування потенційного стану активації «у пробірці» опасистих клітин у будь-якої людини на основі профілів функціональної активації, що виявляються їх культивованими опасистими клітинами. Тест, для якого потрібно здати кров, є актуальним для дослідження групи хвороб, де очікується активація опасистих клітин. До них відносяться алергія, хронічна ідіопатична кропив'янка, мастоцитоз; синдром активації опасистих клітин.

Розшифровка результату дослідження

Первинні культивовані опасисті клітини, отримані з попередників з периферичної крові, сенсибілізують сироваткою пацієнтів з алергією, а потім інкубують з алергеном. Оцінка та розшифровка дегрануляції опасистих клітин проводиться за допомогою проточної цитометрії та вивільнення медіатора. Вони демонструють специфічну до алергену та дозозалежну дегрануляцію на основі експресії маркерів поверхневої активації (CD63, CD107a) та функціональних аналізів (виведення простагландину D2 та бета-гексозамінідази).

Біомаркери активності хвороби широко використовуються щодо механізмів хвороби людини в клінічній медицині, як для діагностики, так і для прогнозування перебігу захворювання; також для моніторингу реакції при терапевтичному втручанні. Включаються поверхневі маркери активації клітин, а також конкретні продукти запальних клітин, що зачіпають специфічні типи клітин у запальному процесі та можуть мати значення у клінічних дослідженнях, а також у рішеннях, які включає практична алергічна імунологія.

Референсні показники

Клітини, отримані з крові людини, сенсибілізовані сироватками від пацієнтів з алергією на арахіс, пилок трави та інсектною алергією, продемонстрували алерген-специфічну та дозозалежну дегрануляцію. У результатах тесту для групи пацієнтів з підвищеною чутливістю до арахісу виявлено, що мастоцити мають більшу ефективність розпізнавання в порівнянні з іншими методами тестування. Використовуючи аналіз функціонального принципу, виявлено 5 закономірностей реактивності отриманих кривих залежності доза-реакція, які при попередньому аналізі відповідали фенотипам реакції.

Ступінь чутливості

У деяких випадках біомаркери чітко відображає їхню участь у патогенезі захворювання. Наприклад, гістамін в алергічному риніті та цистенал лейкотрієнів при бронхіальній астмі, обидва пов'язані з патологією та реагують на медикаментозне втручання. Триптаза вважається корисним діагностичним інструментом вимірювання мастоцитів при мастоцитозі.

Аналог опасистих клітин

Між гладкими клітинами та базофілами існує подібність у зовнішньому вигляді та функції. Обидва типи зберігають гістамін, який виробляють при стимуляції. Однак при схожості картинки виникають вони з різних гілок гематопоезу, і огрядні клітини не циркулюють у кровотоку, а розташовані у сполучній тканині. Базофіли, як і всі гранулоцити, що циркулюють, можуть бути завербовані з крові в тканину, коли це необхідно. Базофіли, визначені Паулем Ерліхом у 1879 році, – найменш поширені гранулоцити (і найбільший тип), що становлять відсотки (від 0,5 до 1) циркулюючих лейкоцитів.

Через відносну рідкість, фенотипову і функціональну схожість з опасистими клітинами вони довгий час, до 1970-1980 вважалися популяцією гранулоцитів, позбавлених унікальних функцій. Крім того, наявність базофілів у периферичній крові дозволяло отримати їх легше, ніж жирові опасисті клітини, і в результаті базофіли стали використовуватися як сурогати для мастоцитів у функціональних аналізах для кращого розуміння біології гранулоцитів. Однак подальші дослідження, що безпосередньо порівнюють популяції мастоцитів і базофілів, стали з'ясовувати, що базофіли виявляють унікальні феномени розвитку, фенотипічні та функціональні особливості.

Внаслідок повсюдного поширення огрядні клітини виявляють високий рівень неоднорідності і пластичності. Очевидно, що їх дозрівання, фенотип і функція продиктовані місцевим мікросередовищем, яке істотно впливає на здатність розпізнавати і реагувати на подразники. Протягом життя численні чинники можуть змінити фенотип. Комбінація цих змін визначає гомеостатичні чи патофізіологічні реакції мастоцитів.

алергія імунний хвороба гіперчутливість

Лікарські засоби, що стабілізують мембрани опасистих клітин і базофілів, що гальмують вивільнення гістаміну та інших біогенних речовин (брадикініну, МРСА, лімфокінів, простагландинів), що беруть участь у розвитку алергічних та інших патологічних реакцій, застосовують для профілактики бронхіальних астм. Такими властивостями володіють кромогліцієва кислота, недокроміл, кетотифен, оксатомід, лодоксамід. Механізм дії цих препаратів пов'язаний із стабілізацією мембран клітин. Змінюючи гідратаційні властивості цих клітин, препарати гальмують вхід іонів кальцію у внутрішньоклітинний простір, що знижує скорочення міофібрил і блокується процес звільнення з гранул медіаторів, що викликають основні симптоми алергії.

Кромогліцієва кислота випускається під різними торговими назвами і в різних лікарських формах це - Кромолін-натрій, 2% розчин препарату в аерозольній упаковці (спрей) в балончиках по 15 мл (1 мг - 200 разових доз); Кромогексал розчин для інгаляцій, 10 мг/мл/2 мл, назальний спрей 2% - 15 (30) мл; Кромоген інгалятор, Кромоген легке дихання, Бікромат – аерозоль по 15 г, (20 мг/2 мл) та ампули для інгаляцій 2 % – 10 мл, Інтал – порошок для інгаляцій у капсулах по 20 мг та аерозоль для інгаляцій дозований 5 мг 112 доз; Оптикром, Лекролін - краплі очні, 20 мг/мл, тюб-кап 0,25 або фл-кап 10 мл; Іфірал капсули із порошком для інгаляцій 20 мг; Кромоглін - очні краплі 20 мг/мл флакони по 10 мл та спрей 300 мг/15 мл флакони з розпилювачем; Кромоглікат натрію - назальний спрей дозований; Ломузол - спрей для інтраназального застосування, одна доза містить 2,6 мг натрію кромоглікат, випускається у флаконах по 26 мл 2%-розчину; Налкром – капсули, розчинні в кишечнику; Кропоз – аерозоль для інгаляцій, 1 доза містить по 5 мг кромогліцієвої кислоти, у балончику 15 мл – 150 доз; комбінований препарат Дітек. Одна інгаляційна доза Дитека містить 1 мг кромоглікату натрію та 0,05 мг фенотеролу, виявляє бронхолітичну, протективну та протизапальну дію. Присутність двох препаратів дозволяє блокувати як ранню фазу, а й впливати на пізніше прояви бронхоспазму.

Кромогліцієва кислота гальмує вхід іонів кальцію всередину клітини та блокує процес звільнення з гранул біологічно активних речовин. Вважається, що препарат пригнічує хемотаксис еозинофілів, нейтрофілів, моноцитів (спрямований рух клітин до об'єкта фагоцитозу). Ефективний для лікування хворих на алергійну бронхіальну астму і має профілактичну дію при застосуванні до нападу астми. Для усунення гострих нападів астми препарат не застосовують. Призначають лікарські форми препарату як основний чи допоміжний засіб залежно від перебігу захворювання, т.к. його дія розвивається повільно. Максимальний ефект настає зазвичай через тиждень. Під час прийому інгаляційних форм іноді виникає кашель або короткочасний бронхоспазм, набряк гортані. При виражених небажаних проявах потрібна відміна препарату. При прийомі пероральних форм виникає нудота, неприємний смак у роті, відчуття печіння, набряки, висипання на шкірі. При прийомі крапель очей виникає сльозотеча, сухість навколо очей, короткочасне порушення зору.

За антигістамінною, антиалергічною дією до кромогліцієвої кислоти близький Кетотифен (Задітен, Астафен), але на відміну від неї має слабку седативну дію і неконкурентно блокує Н1-гістамінові рецептори. Проходить гематоенцефалічний бар'єр і пригнічує ЦНС. Стабілізує огрядні клітини та базофіли, інгібує фосфодіестеразу, підвищує рівень цАМФ у клітинах, пригнічує сенсибілізацію еозинофілів та запобігає розвитку симптомів гіперреактивності дихальних шляхів. Проникає у грудне молоко. Виражений терапевтичний ефект розвивається через 6-8 тижнів. Випускається у таблетках по 1 мг та у сиропі у флаконах. При його застосуванні спостерігаються запаморочення, сонливість, загальмованість, сухість у роті, підвищення апетиту, збільшення маси тіла.

Оксатомід (Тінсет, Фенседил) за фармакологічною дією близький до кромогліцієвої кислоти, випускається в таблетках по 30 мг, приймають по 1-2 таблетки 2 рази на день.

Недокроміл (Тайлед, Тіларін, Тілавіст) крім антиалергічної дії, має протизапальну активність. Знижує вихід катіонного білка та меншою мірою мобілізує внутрішньоклітинні іони кальцію. Недокроміл випускається у вигляді аерозолю у балончиках, що містять 56 або 112 разових доз препарату, у кожній дозі по 2 мг. Препарат покращує нічну симптоматику у хворих з бронхоспастичними реакціями та зменшує потребу у бронходилататорах. Не застосовується для усунення гострого нападу бронхоспазму. Призначають дорослим та дітям старше 12 років по 2 дози 4 рази на день, підтримуюча терапія – 2 інгаляції 2 рази на день.

Лодоксамід (Аломід) в основному використовують при алергічних захворюваннях очей: весняний кератокон'юнктивіт, весняний кератит та інші, а також при алергічних реакціях, спричинених носінням контактних лінз. При місцевій аплікації не виявляє системної дії, немає мутагенного та канцерогенного ефектів. Призначають дорослим та дітям старше 2 років по 1-2 краплі 4 рази на добу протягом не більше 3 місяців. Під час лікування носити контактні лінзи не рекомендується.

Довідник основних лікарських засобів Олена Юріївна Храмова

Стабілізатори мембран опасистих клітин

Стабілізатори мембран опасистих клітин - це лікарські засоби, які протидіють надходженню кальцію в опасисті клітини і призводять таким чином до зменшення вироблення гістаміну. Вони мають протиалергічний вплив на організм, усувають набряк слизової бронхів. Деякі ліки цієї групи здійснюють і антигістамінну дію. Вони зв'язуються з гістаміночутливими рецепторами різних тканин і органів і діють аналогічно до Н 1 -гіста міноблокаторам.

Кетотіфен

Діюча речовина:кетотифену фумарат.

Фармакологічна дія:стабілізатор мембран опасистих клітин, невиражений Н 1 -гістами ноблокатор. Пригнічує астматичну реакцію на алергічні подразники. Використовується для профілактики бронхоспазму.

Показання:профілактика та лікування алергічних захворювань, серед них – бронхіальна астма, алергічний бронхіт, кропив'янка, шкірні висипання.

Протипоказання:Підвищена чутливість до препарату, вагітність, період годування груддю.

Побічні дії:сонливість, млявість, запаморочення, уповільнена реакція, підвищена втома, знервованість, порушення сну. Сухість у ротовій порожнині, нудота, блювання, затримка випорожнень.

Спосіб застосування:внутрішньо під час їжі дорослим та дітям від 3 років – по 1 мг 2 рази на добу; дітям від 6 місяців до 3 років – по 0,5 мг двічі на добу; дітям до 6 місяців – у вигляді сиропу по 0,05 мг/кг маси тіла двічі на добу.

Форма випуску:таблетки по 1 мг, у блістері – 15 шт. Капсули по 1мг, 60 штук в упаковці. Сироп - флакони по 60 або 100 мл (5 мл - 1 мг).

Особливі вказівки:у період лікування препаратом не слід керувати автомобілем та займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують високої концентрації уваги та швидкої реакції. З особливою обережністю призначати при епілепсії та порушення роботи печінки.

Інтал

Діюча речовина:кромогліцієва кислота.

Фармакологічна дія:засіб проти алергії, стабілізатор мембран опасистих клітин, запобігає спазму бронхів. Тривала терапія сприяє зниженню частоти нападів бронхіальної астми.

Показання:профілактика та лікування бронхіальної астми, хронічна обструктивна хвороба легень.

Протипоказання:підвищена чутливість до препарату, вагітність на ранніх стадіях, період годування груддю, дитячий вік (до 5 років – для аерозолю; до 2 років – для порошкових інгаляцій).

Спосіб застосування:інгаляційно. Порошок для інгаляцій дорослим та дітям – по 1 капсулі 4 рази на добу (1 інгаляція є обов'язковою перед сном). Аерозоль для інгаляцій дорослим та дітям віком від 5 років – по 2 дози (2-10 мг) 4 рази на добу. Розчин для інгаляцій дорослим та дітям – по 20 мг 4 рази на добу. Після досягнення необхідного ефекту не рекомендується різко припиняти терапію, скасовувати препарат протягом тижня.

Форма випуску:аерозоль для інгаляцій, у балонах – 112 доз (5 мг/доза), 200 доз (1 мг/доза). Капсули із порошком для інгаляцій по 20 мг, 10 штук у блістері. Розчин для інгаляцій в ампулах по 2 мл (1 мл – 10 мг).

Особливі вказівки:балон не можна проколювати або підносити до вогню, оскільки вміст перебуває під тиском.

Тайлед мінт

Діюча речовина:недокромив натрію.

Фармакологічна дія:засіб проти алергії, стабілізатор мембран опасистих клітин, блокує вихід гістаміну. Тривала терапія препаратом покращує роботу бронхів, зовнішню дихальну функцію, знижує частоту нападів ядухи та кашлю.

Показання:Бронхіальна астма різного походження.

Протипоказання:підвищена чутливість до компонентів препарату; дитячий вік (до 2 років); вагітність на ранніх стадіях.

Побічні дії:кашель, спазм бронхів, нудота, шлунково-кишкові розлади, біль голови, неприємний смак у роті.

Спосіб застосування:інгаляційно дорослим та дітям віком від 12 років – по 2 дози (4 мг) 2–4 рази на добу; дітям віком до 12 років – не більше 10 мг на добу (2-4 інгаляції).

Форма випуску:аерозоль для інгаляцій, у флаконах – 56 або 112 доз (2 мг/доза).

Особливі вказівки:терапія препаратом не повинна перериватися, засіб не використовують для блокування гострого астматичного нападу.