Холева кислота біологічна роль. Хольова кислота. Аналіз на жовчні кислоти

За своєю будовою та хіміко-фізичними параметрами харчова добавка Е1000 Холева кислота є монокарбоновою кислотою, яка відноситься до групи жовчних кислот. Головною особливістю даних сполук можна вважати те, що деякі жовчні монокарбонові кислоти містяться в організмі людини. Варто зауважити, що і харчова добавка Е1000 Холева кислота відноситься до розряду цих кислот. Холева кислота - це ні що інше як первинний секрет, який виробляє людська печінка.

Можна сказати, що харчова добавка Е1000 Холева кислота відноситься до групи органічних сполук природного походження. Активна кислотна сполука утворюється в результаті взаємодії та розпаду таких кислот як глікохолева, а також таурохолева. Холева кислота - це продукт розпаду, а й результат кристалізації спиртів. Варто зазначити, що за своєю хімічною будовою харчова добавка Е1000 Холева кислота відноситься до так званих одноосновних кислот.

Харчова добавка Е1000 починає плавиться при температурі 195С, а також утворює ефір при температурному впливі на оцтовий ангідрид. Крім того, харчова добавка Е1000 Холева кислота вступає з іншими хімічними реактивами в різні реакції. Ця здатність сполуки активно використовується у хімічній промисловості, де харчова добавка Е1000 використовують для отримання інших органічно активних сполук.

Варто особливо наголосити, що холева кислота вважається однією з найважливіших жовчних монокарбонових кислот для людського організму. В організмі людини холева кислота виникає при окисленні холестерину за допомогою печінки. У хімічній промисловості холевую кислоту випускають у вигляді білого кристалічного порошку або своєрідних пластин, що відрізняються гірким смаком, який поступово переходить у солодкий.

У харчовій промисловості харчової добавки Е1000 виявили достатньо застосувань. Це зумовлено в першу чергу хімічними властивостями харчової добавки, яка може виступати в ролі емульгатора, антиспінюючого або глазурующего агента, а також замінника цукру або підсолоджувача. У харчовій промисловості можна використовувати харчову добавку Е1000 Холева кислота для стабілізації дисперсних станів готових продуктів харчування.

Як правило, харчова добавка Е1000 допомагає виробникам харчування у формуванні необхідної консистенції продуктів харчування. Харчова добавка Е1000 Холева кислота може надати продукції певний рівень в'язкості та підтримувати його протягом тривалого терміну зберігання. Зазвичай Е1000 можна зустріти у складі хлібобулочних та кондитерських виробів, а також фруктових і плодово-ягідних соків.

Холева кислота грає особливу роль функціонуванні печінкових структур, . Інакше холева кислота називається жовчною. Вона продукується у гепатоцитах при окислювальних процесах холестеринових сполук. Обсяг холевой кислоти, що виробляється організмом дорослої людини, варіюється від 250 до 300 мг за добу. Кислота міститься в порожнині міхура та його проток у вигляді кон'юагатів, що є здвоєними сполуками таурину та гліцину (глікохолевой та таурозолевой кислотами за змістом). Печінка грає не лише дезінтоксикаційну функцію, активно продукує жовчні кислоти. Будь-які похибки в обсягах кислоти, що продукується, а також при метаболічних порушеннях будь-якого генезу виникають труднощі з травленням, нормальним перетравленням їжі, очищенням організму природним шляхом.

Особливості жовчі

Жовч продукується у печінці, накопичується в . Складові компоненти жовчі досить складні, включають протеїнові сполуки, кислоти, амінокислоти, окремі види гормонів, особливі неорганічні солі, важливі пігменти. У момент разового прийому їжі жовч за допомогою скорочень мускулатури закидається в порожнину кишечника, допомагає подрібнювати та розщеплювати жирні речовини, щоб безперешкодно виводити їх у кишечник. Аналогічно в кишечник виводиться і білірубін.

Жовч сприяє засвоєнню та всмоктування через стінки порожнини кишечника корисних мікроелементів, неорганічних солей, вітамінних комплексів, бере участь у розкладанні тригліцеридів. Жовчні компоненти дозволяють стимулювати тонкий кишечник, виробляти секретувати особливі речовини та слиз. Після закінчення своєї функції жовч не виводиться з організму в абсолютному обсязі. Одна частина всмоктується в кров, а інша частина повертається у печінкові структури. Серед інших компонентів виділяють тиреоїдні гормони (для нормальної функціональності гіпофіза), вітамінні комплекси, пігменти.

Хольова кислота

Холева кислота являє собою первинну жовчну кислоту, що становить більшу її частину. Хімічна формула холевой кислоти позначається C24H40O5, є частиною групи монокарбонових кислот. У печінкових структурах синтезується з холестеринових сполук, через кілька проміжних холестеринових реакцій.

Особливості кислоти

До основних функцій холевой кислоти відносять:

подрібнення харчових волокон;
солюбізація та емульгування жирних сполук;
продукування холестерину в печінці;
регуляція виробітку жовчі;
знезаражуюча дія;
стимуляція моторики кишківника;
будова нервової системи.

Багато в чому залежить від вироблення жовчі. Крім підтримки функції печінки, холева кислота дозволяє виробляти деякі гормональні речовини, без яких неможлива нормальна робота щитовидної залози. При недостатності холевої кислоти або за абсолютної її відсутності (при гострій недостатності) жири не засвоюються або засвоюються лише частково, виділяються разом із кишковими випорожненнями. Калові маси при дефекації забарвлюються у світлий колір.

Важливо! Низький вміст жовчі часто пояснюється алкоголізмом чи регулярним споживанням алкогольних напоїв. З нестачі корисних, необхідних нормального функціонування печінки речовин часто розвиваються захворювання нижніх відділів кишечника, оскільки саме ця область кишечника не пристосована до виділень занадто багато жирів.

Печінка людини (анатомічне розташування)

Медикаментозні засоби

Препарати на основі холевої кислоти широко застосовуються для лікування будь-яких печінкових захворювань, включаючи вірусні гепатити та їх ускладнення (фібрози, цирози, печінкова недостатність). Раніше величезним вмістом холевой кислоти була харчова добавка Е-1000, але на сьогоднішній день вона виключена з дозволеного списку в Російській Федерації.
лип

Спектр медикаментозних засобів

Одним із відомих препаратів для відновлення функції печінки є Панзінорм Форте, а також лікарські засоби на основі очищеної урсодезоксихолевої кислоти, яка у чистому вигляді та у величезній кількості міститься у ведмежій жовчі. До таких засобів відносять Урдокса, Урсолів, Урсодез, Ліводекса, Урсофальк та інші.

Важливо! З лат. "ursus" означає ведмідь, звідси назва багатьох препаратів на основі урсодезоксихолевої кислоти. Холева кислота може входити до складу багатьох вітамінних комплексів, які забезпечують профілактику печінкових захворювань у дорослих та дітей, включаючи внутрішньоутробний розвиток.

Особливості застосування

Препарат показаний для лікування порушень метаболізму та синтезу жовчних кислот при комплексному лікуванні пероксисомальних розладів, ускладнень з боку тканин печінки при хронічних захворюваннях. Протипоказань до застосування холевої кислоти немає, випадків передозування не виявлено. З обережністю рекомендують використовувати препарати на основі жовчі на період лактації під час виношування плода (усі триместри). На тлі прийому препаратів можливі побічні та негативні явища, наприклад:

периферична нейропатія (полінейропатії);
інфікування сечовивідних шляхів;
(Розрідження стільця, болючість);
ураження шкірних покривів (висипання, що нагадує кропив'янку, почервоніння);
клінічна жовтяниця;
рефлюксні захворювання шлунка

Навіть за незначного погіршення самопочуття рекомендується припинити прийом лікарських засобів, звернутися до лікаря за консультацією, вибором альтернативних препаратів.

Важливо! Прийом холевой кислоти слід припинити при виражених розладах печінки, при погіршенні її функції, холестазу. При обтяженому клінічному анамнезі, при необхідності застосування лікарських засобів з інших фармакологічних груп, слід сказати про це лікарю.

Синонімами речовини є холалова, холієва, cholic acid з лат. Зберігати слід віддалено від прямих сонячних променів, від дітей. Препарати на основі жовчі потребують ретельного вивчення інструкції, а прийом здійснюється лише після діагностики та обраного лікування лікарем-гепатологом.

Оновлення: Лютий 2019

Федеральна політехнічна школа Лозанни (EPFL) відзначилася сенсаційними результатами нового дослідження, очоленого доктором Лаурою Веласкес. Жовчні кислоти здатні допомогти людям із надмірною масою тіла у спалюванні жирової тканини.

Ожиріння здебільшого обумовлено невідповідністю надходження та витрати калорій у нашому організмі. Воно широко поширене серед населення та пов'язане з безліччю ендокринних та серцево-судинних захворювань. Це робить найважливішою метою сучасної медицини, однак, поки це вдається важко.

Найкращі «ліки» від надлишку маси – регулярна гіпокалорійна дієта у поєднанні з дозованими фізичними навантаженнями (див. ). Пацієнти далеко не завжди згодні дотримуватися такого способу життя, особливо вікові люди.
Інший варіант – прийом лікарських препаратів, які уповільнюють всмоктування жирів у просвіті кишківника (езетимиб). Але і цей спосіб не завжди знаходить схвалення серед пацієнтів з ожирінням.
Все частіше люди вдаються до хірургічних методів корекції маси тіла, що не завжди безпечно і на порядок дорожче за стандартні методики.

Нове дослідження показало, що жовчні (холеві) кислоти – потенційно ефективний засіб у терапії ожиріння. Як відомо, жовч "розбиває" жир, що надходить з їжі, на безліч дрібних сферичних частинок для того, щоб ті стали доступні для обробки ферментами підшлункової залози. Хольові кислоти, як було з'ясовано вченими, здатні також перепрофілювати адипоцити (жирові клітини) на так звані «клітини-жироспалювачі».

При активації спеціалізованого рецептора TGR5 на поверхні адипоцитів за допомогою жовчних кислот запускається процес переходу вихідної клітини в жиросжигатель. В оновлених клітинах збільшено кількість мітохондрій та обмін енергії у бік розпаду жирів. Тепер запаси жиру стають основним енергетичним джерелом функціонування всього організму.

Саме на цьому ефекті жовчних кислот і ґрунтуються висновки Лаури Веласкес. Для запуску жироспалюючих процесів достатньо навіть невелика концентрація холевих кислот.Ця обставина дозволить контролювати темпи схуднення збільшенням чи зниженням дози препарату. Сьогодні препарати холевих кислот це:

насамперед, урсодезоксихолева (Урсодез, Урсофальк)
та хенодеоксихолева кислоти (Хенохол, Хенофальк)

Ці препарати мають низку протипоказань (наприклад, рентгенопозитивні жовчні камені, запалення жовчного міхура, кишечника, порушення функцій підшлункової залози, печінки, нирок), тому повинні призначатися лікарем за показаннями.

На даний момент дослідження не завершені і невідомо, коли новоявлені ліки з невеликими дозами холевих кислот будуть включені до світових клінічних рекомендацій щодо лікування ожиріння.

Жовчні кислоти – специфічні компоненти жовчі, що є кінцевим продуктом метаболізму холестерину в печінці. Сьогодні поговоримо про те, яку функцію виконують жовчні кислоти та яке їхнє значення у процесах перетравлення та засвоєння їжі.

Роль жовчних кислот

- Органічні сполуки, що мають велике значення для нормального перебігу травних процесів. Це похідні холанової кислоти (стероїдні монокарбонові кислоти), які утворюються в печінці та разом з жовчю виділяються у 12-палу кишку. Їхнє основне призначення – емульгування жирів, що надходять з їжею та активізація ферменту ліпази, що виробляється підшлунковою залозою для утилізації ліпідів. Таким чином, саме жовчним кислотам відведено вирішальну роль у процесі розщеплення та всмоктування жирів, що є важливим фактором у процесі перетравлення їжі.

У жовчі, що виробляється печінкою людини, містяться такі жовчні кислоти:

холева;
хенодезоксихолева;
дезоксіхолева.

У відсотковому вираженні зміст цих сполук представлений співвідношенням 1:1:0,6. Крім того, у невеликих кількостях у жовчі містяться такі органічні сполуки, як алохолева, літохолева та урсодезоксихолева кислоти.

Сьогодні вчені мають більш повні відомості про метаболізм жовчних кислот в організмі, про їх взаємодію з білками, жирами та клітинними структурами. У внутрішньому середовищі організму жовчні сполуки грають роль поверхнево-активних речовин. Тобто вони не проникають крізь клітинні мембрани, але регулює перебіг внутрішньоклітинних процесів. За допомогою нових методів дослідження встановлено, що жовчні кислоти впливають на функціонування різних відділів нервової, дихальної системи і роботу травного тракту.

Функції жовчних кислот

Завдяки тому, що в структурі жовчних кислот присутні гідроксильні групи та їх солі, що мають властивості детергентів, кислотні сполуки здатні розщеплювати ліпіди, брати участь у їхньому перетравленні та всмоктуванні в стінки кишечника. Крім того, жовчні кислоти виконують такі функції:

сприяють зростанню корисної кишкової мікрофлори;
регулюють синтез холестерину у печінці;
беруть участь у регуляції водно-електролітного обміну;
нейтралізують агресивний шлунковий сік, що надходить у кишечник з їжею;
сприяють посиленню перистальтики кишечника та запобіганню запорів:
виявляють бактерицидну дію, пригнічують гнильні та бродильні процеси в кишечнику;
розчиняють продукти ліпідного гідролізу, що сприяє їх кращому засвоєнню та швидкій трансформації в речовини, готові для обміну.

Утворення жовчних кислот відбувається у процесі переробки холестерину печінкою. Після того, як їжа потрапляє в шлунок, жовчний міхур стискується і викидає порцію жовчі у 12-палу кишку. Вже на цій стадії починається процес розщеплення та засвоєння жирів та всмоктування жиророзчинних вітамінів – А, Е, Д, До.

Після того, як харчова грудка досягає кінцевих відділів тонкого кишечника, з'являються жовчні кислоти в крові. Потім, у процесі кровообігу, вони надходять у печінку, де з'єднуються з жовчю.

Синтез жовчних кислот

Жовчні кислоти синтезуються печінкою. Це складний біохімічний процес, що ґрунтується на екскрекції надлишку холестерину. При цьому утворюється 2 типи органічних кислот:

Первинні жовчні кислоти (холева та хенодезоксихолева) – синтезуються клітинами печінки з холестерину, надалі кон'югуються з таурином та гліцином, секретуються у складі жовчі.
Вторинні жовчні кислоти (літохолева, дезоксихолева, аллохолева, урсодезоксихолева) – утворюються в товстому кишечнику з первинних кислот під дією ферментів та кишкової мікрофлори. Мікроорганізми, що містяться в кишечнику, можуть утворювати понад 20 різновидів вторинних кислот, але практично всі вони (крім літохолевої та дезоксихолевої) виводяться з організму.

Синтез первинних жовчних кислот проходить у два етапи – спочатку утворюються ефіри жовчних кислот, потім починається стадія кон'югації з таурином та гліцином, внаслідок чого утворюються таурохолева та глікохолева кислоти.

У міхуровій жовчі присутні саме парні жовчні кислоти – кон'югати. Процес циркулювання жовчі у здоровому організмі відбувається від 2-х до 6 разів на добу, така періодичність безпосередньо залежить від режиму харчування. У процесі циркуляції близько 97% жирних кислот проходять процес реабсорбції в кишечнику, після чого з кровотоком потрапляють у печінку та знову виділяються з жовчю. У печінковій жовчі присутні вже солі жовчних кислот (холати натрію та калію), що пояснює її лужну реакцію.

Структура жовчних та парних жовчних кислот різна. Парні кислоти утворюються при поєднанні простих кислот з таурином і глікоколом, що в кілька разів підвищує їх розчинність та поверхнево-активні властивості. Подібні сполуки містять у своїй структурі гідрофобну частину та гідрофільну головку. Молекула кон'югованої жовчної кислоти розгортається таким чином, щоб її гідрофобні відгалуження контактували з жиром, а гідрофільне кільце з водною фазою. Така будова дозволяє отримувати стабільну емульсію, оскільки процес дроблення краплі жиру прискорюється, а дрібні частинки, що утворюються, швидше засвоюються і перетравлюються.

Порушення метаболізму жовчних кислот

Будь-які порушення синтезу та метаболізму жовчних кислот призводять до збоїв травних процесів та ураження печінки (аж до цирозу).

Зниження обсягу жовчних кислот веде до того, що жири не перетравлюються і не засвоюються організмом. При цьому відбувається збій механізму всмоктування жиророзчинних вітамінів (А, Д, К, Е), що спричиняє гіповітамінози. Дефіцит вітаміну К веде до порушення згортання крові, що підвищує ризик розвитку внутрішніх кровотеч. На нестачу цього вітаміну вказує стеаторея (велика кількість жиру в калових масах), так званий жирний стілець. Знижені показники рівня жовчних кислот спостерігаються при обструкції (закупорці) жовчних шляхів, що провокує порушення вироблення та застій жовчі (холестаз), непрохідність печінкових проток.

Підвищені жовчні кислоти в крові стають причиною руйнування еритроцитів, зниження рівня зниження артеріального тиску. Ці зміни відбуваються на тлі деструктивних процесів у клітинах печінки та супроводжуються такими симптомами, як свербіж шкіри та жовтяниця.

Однією з причин, що впливають зменшення вироблення жовчних кислот, може стати дисбактеріоз кишечника, що супроводжується посиленим розмноженням патогенної мікрофлори. Крім цього існує безліч факторів, здатних вплинути на нормальний перебіг травних процесів. Завдання лікаря – з'ясувати ці причини, щоб ефективно лікувати захворювання, пов'язані з порушенням метаболізму жовчних кислот.

Аналіз на жовчні кислоти

Для визначення рівня жовчних сполук у сироватці крові застосовують такі методи:

колорометричні (ензиматичні) тести;
імунне радіологічне дослідження.

Найбільш інформативним вважається радіологічний метод, за допомогою якого можна визначити рівень концентрації кожної жовчі.

Щоб визначити кількісний вміст компонентів, призначають біохімію (біохімічне дослідження) жовчі. Цей метод має недоліки, але дозволяє зробити висновки про стан біліарної системи.

Так, підвищення рівня загального білірубіну та холестерину вказує на холестаз печінки, а зниження концентрації жовчних кислот на тлі підвищених показників холестерину говорить про колоїдну нестійкість жовчі. Якщо жовчі відзначається перевищення рівня загального білка, говорять про наявність запального процесу. Зниження ліпопротеїдного індексу жовчі вказує на порушення функцій печінки та жовчного міхура.

Для визначення виходу жовчних сполук на аналіз беруть кал. Але оскільки це досить трудомісткий спосіб, його часто замінюють іншими методами діагностики, серед яких:

Проба із секвестрацією жовчі. У ході дослідження пацієнту протягом трьох днів дають холестирамін. Якщо на цьому фоні відзначається посилення діареї, роблять висновок, що всмоктування жовчних кислот порушено.
Проба з використанням гомотаурохолевої кислоти. У процесі дослідження виробляється серія сцинтиграм протягом 4-6 діб, що дозволяє визначити рівень мальабсорбції жовчі.

При визначенні дисфункції метаболізму жовчних кислот крім лабораторних методів додатково вдаються до інструментальних способів діагностики. Пацієнта направляють на УЗД печінки, що дозволяє оцінити стан та структуру паренхіми органу, обсяг патологічної рідини, що накопичилася при запаленні, виявити порушення прохідності жовчних проток, наявність конкрементів та інших патологічних змін.

Крім можуть застосовуватися такі діагностичні методики, що дозволяють виявити патології синтезу жовчі:

рентген із контрастною речовиною;
холецистохолангіографія;
черезшкірно-чреспечінкова холангіографія.

Який метод діагностики вибрати, лікар вирішує індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням віку, загального стану, клінічної картини захворювання та інших нюансів. Курс лікування спеціаліст підбирає за результатами діагностичного обстеження.

Особливості терапії

У складі комплексного лікування при порушеннях травлення часто призначають секвестранти жовчних кислот. Це група гіполіпідемічних препаратів, дія яких спрямована на зниження рівня холестерину у крові. Термін «секвестрант» у дослівному перекладі означає «ізолятор», тобто такі ліки пов'язують (ізолюють) холестерин та ті жовчні кислоти, які синтезуються з нього в печінці.

Секвестранти необхідні зниження рівня ліпопротинів низької щільності (ЛПНГ) або так званого «поганого холестерину», високий рівень якого підвищує ризик розвитку тяжких серцево-судинних захворювань і атеросклерозу. Закупорка артерій бляшками холестеринів може призвести до інсульту, інфаркту, а використання секвестрантів дозволяє вирішити цю проблему, уникнути ускладнень коронарного характеру за рахунок зниження вироблення ЛПНГ і накопичення його в крові.

Додатково секвестранти знижують вираженість свербежу шкіри, що виникає при закупорюванні жовчних проток і порушенні їх прохідності. Популярні представники цієї групи – препарати Колестерамін (Холестерамін), Колестіпол, Колесевелам.

Секвестранти жовчних кислот можна приймати тривало, оскільки вони не всмоктуються у кров, але їх використання обмежене поганою переносимістю. У процесі лікування часто виникають диспепсичні розлади, метеоризм, запор, нудота, печія, здуття живота, зміна смакових відчуттів.

Сьогодні на заміну секвестрантам приходить інша група гіполіпідемічних засобів – статини. Вони виявляють найкращу ефективність і мають меншу кількість побічних ефектів. Механізм дії подібних препаратів ґрунтується на пригніченні ферментів, що відповідають за утворення. Призначати медикаменти цієї групи може тільки лікар після лабораторних аналізів, що визначають рівень холестерину в крові.

Представники статинів – препарати Правастатин, Розувастатин, Аторвастатин, Симвастатин, Ловастатин. Користь статинів, як лікарських засобів, що знижують ризик розвитку інфаркту та інсульту, є незаперечною, але при призначенні препаратів лікар повинен враховувати можливі протипоказання та побічні реакції. У статинів їх менше, ніж у секвестрантів, та й самі ліки легше переносяться, проте в деяких випадках відзначаються негативні наслідки та ускладнення, спричинені прийомом цих засобів.