Головна · Хвороби кишечника · Макроліди останнього покоління. Антибіотики макроліди: назви, застосування, показання до застосування

Макроліди останнього покоління. Антибіотики макроліди: назви, застосування, показання до застосування

Макроліди характеризуються наявністю у структурі
14-, 15- або 16-членного лактонного кільця;
виняток - такролімус з 23-атомним кільцем
Кларитроміцин - найчастіше застосовуваний
у гастроентерології (зокрема, при ерадикації
Helicobacter pylori ) макролід. Має 14-членне
лактонне кільце (зверху-ліворуч)

Еритроміцин - історично перші ліки-
макролід. Широко розповсюджений антибіотик.
Має 14-членне лактонне кільце

Азитроміцин – макролід-азалід. Має 15-членне
лактонне кільце, що відрізняється від 14-
членного включеним до нього атомом азоту (N),
на малюнку – зверху-ліворуч. Антибіотик

Джозаміцин - макролід з 16-членним лактонним.
кільцем (праворуч-внизу). Антибіотик
Алемцинал - макролід з 14-членним лактонним.
кільцем (згори), що не є антибіотиком.
Розглядався як перспективний прокінетик
Такролімус - макролід та імуносупресор
з 23-членним кільцем (у середині)
Макроліди(англ. macrolides) - лікарські засоби, у структурі молекули яких є 14-, 15- або 16-членне лактонне кільце. Більшість макролідів є антибіотиками. Макроліди є агоністами мотилінових рецепторів і тому тією чи іншою мірою стимулюють моторику. шлунково-кишковий трактвиявляючи якості прокінетиків.

Загальна характеристикагрупи макролідів
Макролідні антибіотики займають одне з провідних місць у антибактеріальної терапіїнайширшого кола захворювань. Вони найменш токсичні серед антимікробних засобіві добре переносяться хворими. За фармакокінетичними характеристиками макроліди відносяться до тканинних антибіотиків. До особливостей фармакокінетики антибіотиків, що найчастіше призначаються, відноситься здатність макролідів до більшої концентрації в осередку інфекції, ніж у плазмі крові.

Історично першим макролідом є виявлений у 1952 році природний антибіотикеритроміцин, виділений із стрептоміцету виду Streptomyces erythreus(пізніше рекласифікований як вид Saccharopolyspora erythraea).

Перший напівсинтетичний макролід-роксітроміцин. Найчастіше застосовуваний нині у клініці макролід-кларитромицин. І ериторміцин, і рокситроміцин, і кларитроміцин – антибіотики та мають у складі молекули 14-членне лактонне кільце.

У групі макролідів виділяють підгрупу азалідів, у яких до складу лактонного кільця додатково між 9-м і 10-м атомами вуглецю включений атом азоту (кільце таким чином стає 15-членним). Найвідоміший азалід – напівсинтетичний антибіотик азитроміцин.

З 16-членних найбільш відомий антибіотик природного походження Джозаміцин.

14-члені макроліди, у яких до лактонного кільця при 3 атомі вуглецю приєднана кетогрупа, відносять до підгрупи кетолідів. Кетоліди розроблялися для боротьби з резистентними до макролідів збудниками інфекцій дихальних шляхіві в гастроентерології поширення не набули.

Природний макролід з 23-членним кільцем такролімус, вперше отриманий від стрептоміцетів виду Streptomyces tsukubaensis, - імуносупресивний препарат, що не є антибіотиком Завдяки властивій макролідам якості стимулювати моторно-евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту, такролімус є найбільш ефективним препаратомсеред імуносупресорів при лікуванні гастропарезу, що виникає після трансплантації алогенного кісткового мозкута інших аналогічних ситуаціях (Галстян Г.М. та інших.).


Макролідні антибіотики відрізняються високою біодоступністю (30-65%), тривалим періодом напіввиведення (Т½), здатністю легко проникати у тканини (особливо азитроміцин). Характеризуються прямою протизапальною дією. Надають переважно бактеріостатичне вплив на грампозитивні коки (стрептококи, стафілококи) і на внутрішньоклітинні мікроорганізми (легіонели, мікоплазми, хламідії). Кларитроміцин характеризується високою активністю щодо інфекції Helicobacter pylori, кислотостійкістю, високою концентрацією в тканинах, тривалим Т½ (3-7 години) та гарною переносимістю. Доза: 500 мг 2 рази на день; курс лікування 7-10 днів. Азітроміцин відрізняється високою біодоступністю (40%), високим змістому тканинах, тривалим Т½ (до 55 годин), що дозволяє призначати його 1 раз на добу та використовувати короткі курси лікування (1-5 днів); характеризується тривалим постантибіотичним ефектом (5-7 днів після відміни), гарною переносимістю; активний щодо Helicobacter pylori. Доза: 500 мг 1 раз на день протягом 3 днів (Циммерман Я.С.).
Застосування макролідів при ерадикації Helicobacter pylori
Ефективність застосування схем, що включають макроліди, для ерадикації Helicobacter pyloriпоказано у численних роботах. Макроліди забезпечують максимальний бактерицидний ефект щодо Helicobacter pyloriсеред усіх застосовуваних у схемах антибіотиків. Цей ефект є дозозалежним і реалізується при застосуванні, наприклад, кларитроміцину у дозі 1000 мг на добу. Макроліди також мають достовірний виражений протизапальний ефект, що дуже важливо для корекції неспецифічного вторинного хронічного дуоденітуу хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки (ДПК), що зазвичай зберігається і після рубцювання виразки.

Макроліди мають високою здатністюпроникати в клітини і накопичуватися в слизовій оболонці шлунка та ДПК, що збільшує їх ефективність проти Helicobacter pylori. Крім того, у макролідів менше протипоказаньдо застосування та побічних ефектів і більше висока частотаерадикації, ніж у тетрациклінів, які можуть накопичуватися в клітинах.

Найбільш часто побічні ефектидають такі антибіотики, як тетрациклін та фуразолідон. Макроліди характеризуються гарною переносимістю, а необхідність припинення терапії відзначена не частіше ніж у 3% випадків (Маєв І.В., Самсонов А.А.).

З усіх макролідів найбільшою активністю щодо Helicobacter pyloriмає кларитроміцин. Це робить його основним лікарським засобом із цієї групи, рекомендованим для лікування гелікобактерної інфекції. Порівняльні результати ефективності азитроміцину та кларитроміцину на частоту ерадикації свідчать про найбільшу ефективність останнього майже на 30% (Маєв І.В. та ін.).

Є інформація, що макроліди призводять до розвитку холестатичних явищ у печінці, що може відбиватися у збільшенні у жовчі концентрації вторинних токсичних солей жовчних кислот, порушенні моторики гастродуоденальної зони та залужуванні пілоричного відділу. Наслідком цього може бути збільшення частоти біліарного рефлюксу, так і компенсаторна гіпергастринемія із закисленням антрального відділу. Враховуючи, що «змішаний» варіант рефлюксу має більш виражену шкідливу дію на слизову стравоходу, можна припустити наявність взаємозв'язку та формування каскаду порушень у кислотопродукуючій та кислотонейтралізуючій функціях. верхнього відділушлунково-кишкового тракту (Карімов М.М., Ахматходжаєв А.А.).

Публікації для професіоналів охорони здоров'я, що порушують питання застосування макролідів при ерадикації Helicobacter pylori
  • Маєв І.В., Самсонов А.А., Андрєєв Н.Г., Кочетов С.А. Кларитроміцин як основний елемент ерадикаційної терапії захворювань, асоційованих з гелікобактерною інфекцією // Гастроентерологія. 2011. №1.

  • Маєв І.В, Самсонов А.А. Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки: різні підходи до сучасної консервативної терапії // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – Т. 1. – с. 6–11.

  • Корнієнко Є.А., Паролова Н.І. Антибіотикорезистентність Helicobacter pylori у дітей та вибір терапії // Питання сучасної педіатрії. – 2006. – Том 5. – № 5. – с. 46–50.

  • Паролова Н.І. Порівняльна оцінка ефективності ерадикаційної терапії інфекції H.pylori у дітей. Автореферат дис. к.м.н., 14.00.09 – педіатрія. СПбГПМА, Санкт-Петербург, 2008.

  • Цвєткова Л.М., Горячова О.А., Гурєєв А.М., Нечаєва Л.В. Раціональний фармакотерапевтичний підхід до лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки у дітей // Матеріали XVIII Конгресу дитячих гастроентерологів. – М. – 2011. – С. 303–310.
На сайті в каталозі літератури є розділ «Антибіотики, що застосовуються при лікуванні захворювань шлунково-кишкового тракту», що містить статті, присвячені застосуванню антимікробних засобів при терапії захворювань органів травного тракту.
Макроліди як прокінетики

Еритроміцин та інші макроліди взаємодіють з рецепторами мотиліну, імітуючи дію фізіологічного регулятора гастродуоденального мігруючого моторного комплексу. Еритроміцин здатний викликати потужні перистальтичні скорочення, подібні до аналогічних мігруючого моторного комплексу, прискорюючи спорожнення шлунка від рідкої та твердої їжі, проте широкого застосуванняпри лікуванні пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) еритроміцин не знайшов, оскільки його ефект на моторику стравоходу практично відсутній. Крім того, виявлено значне зниженняефективності дії еритроміцину на тлі атонії шлунка при тривалому його застосуванні, що створює перешкоди для використання даного препаратупри ГЕРХ (Маєв І.В. та ін).

Еритроміцин активує мотилінові рецептори гладком'язових клітиншлунково-кишкового тракту та холінергічні нейрони міжм'язового нервового сплетення. У хворих на ГЕРХеритроміцин збільшує базальний тиск нижнього стравохідного сфінктера (НПС). Його вплив на минущі розслаблення НПС (ПРНПС) не доведено. Еритроміцин не впливає на амплітуду первинних перистальтичних скорочень стравоходу, проте зменшує кількість епізодів незавершених скорочень. Він покращує спорожнення стравоходу та шлунка у хворих з гастропарезом, але цей ефект відсутній у хворих на ГЕРХ. У високих дозахеритроміцин погано переноситься, він не знайшов широкого застосування в гастроентерологічній практиці (Івашкін В.Т., Трухманов А.С.).

Азітроміцин у дозі 250 мг на добу у хворих на ГЕРХ може зміщувати постпрандіальну кислотну кишеню в дистальному напрямку, що зменшує кислотний рефлюкс, не впливаючи на загальну кількість рефлюксів. Однак азитроміцин не знайшов широкого застосування як прокінетика через побічні ефекти (Авдєєв В.Г.).

Ряд препаратів-макролідів (алемцинал, мітемцинал), завдяки тому, що вони є агоністами мотилінових рецепторів і не є антибіотиками розглядаються як перспективні засоби для лікування функціональної диспепсії і в цій якості згадуються в Рекомендаціях Російської гастроентерологічної асоціації з діагностики та лікування функціональної ди1 Івашкін В.Т., Шептулін А.А та ін.), та 2017 рр. (Івашкін В.Т., Маєв І.В. та ін). Вони також пропонуються для лікування інших захворювань шлунково-кишкового тракту (ГЕРХ, рефлюкс-езофагіту, СРК-д, діабетичного гастропарезу та інших). Проте жоден із макролідів за результатами клінічних випробуваньдругого етапу не зміг отримати позитивного висновку і сьогодні з'являється скепсис щодо клінічного застосуванняяк макролідів-антибіотиків, так і макролідів-неантибіотиків як прокінетиків: "що стосується таких прокінетиків, як еритроміцин, азитроміцин, алемцинал, то їх застосування при функціональній диспепсії не показано у зв'язку з "нефізіологічним прискоренням випорожнення шлунка"" (Шеп). ., Курбатова А.А.).

Публікації для професіоналів охорони здоров'я, що порушують питання застосування макролідів як прокінетиків
  • Алексєєва Є.В., Попова Т.С., Баранов Г.А. та ін. Прокінетики в лікуванні синдрому кишкової недостатності // Кремлівська медицина. Клінічний вісник. 2011. № 4. С. 125-129.

Антибіотики групи макролідів дуже часто призначаються у терапевтичній практиці. Це цілком обґрунтовано - у сучасному світі за такого різноманіття антибактеріальних препаратів, перевагу слід віддавати тим з них, які мають мінімум небажаних для пацієнта побічних ефектів, а макролідні антибіотики зазвичай добре переносяться пацієнтами.

Для того, щоб покращити профіль безпеки, були розроблені антибіотики групи макролідів із додатковим пребіотичним компонентом – Екоантибіотики. Дані препарати надають додатковий сприятливий вплив на стан мікрофлори кишечника, тим самим покращуючи переносимість антибактеріальної терапії. До групи макролідів належать екоантибіотики Екомед (азитроміцин) та Екозитрин (кларитроміцин).

Антибіотики із групи макролідів

Макроліди - лікарські препарати, антибіотики, хімічний складяких складний: якщо бути точніше, це тверді речовини, близькі за своїми властивостями до лактонів, в їх структурі є макроциклічне лактонне кільце

Залежно від числа атомів вуглеців, що знаходяться в кільці макроліди, розрізняють 14-члені, до яких відноситься еритроміцин, рокситромін та кларитроміцин; 15-члені - азитроміцин та 16-члені - мідекаміцин, спіраміцин, джозаміцин.

Основне призначення макролідів - активність щодо внутрішньоклітинних збудників, таких як хламідії, мікоплазми, легіонели і кампілобактерії, також макроліди проявляють активність по відношенню до грампозитивних коків (стрептококів і стафілококів).

Механізм дії макролідних антибіотиків

Макролідні антибіотики мають, як правило, бактеріостатичний ефект, але при значному збільшенні дози препарату можна досягти і бактерицидної дії. Пригнічення розмноження бактерій відбувається шляхом гальмування синтезу білка у рибосомах. Крім основного антибактеріального ефекту, антибіотики групи макролідів здатні покращувати імунну відповідь та надавати протизапальну дію.

Спектр активності антибіотиків групи макролідів

Макроліди відносяться до антибіотиків. широкого спектрудії. Вони виявляють високу активністьщодо грампозитивних коків (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus), до цієї групи не входить лише MRSA. Також антибіотики групи макролідів застосовуються для ерадикації збудників кашлюку та дифтерії, легіонел, мораксел, кампілобактерій та листерій. Макроліди часто незамінні при захворюваннях, спричинених спірохетами, уреаплазмами, хламідіями та мікоплазмами. Ефективне застосування макролідів і при анаеробної інфекції(крім випадків інфікування B.fragilis).

Важливо відзначити, що азитроміцин (що відноситься до напівсинтетичних препаратів) сильніший за інші, що входять до групи макролідів, діє на синьогнійну паличку. У свою чергу, кларитроміцин перевершує інші препарати щодо впливу на хелікобактер пілорі та атипові мікобактерії.

Частина антибіотиків із групи макролідів (азитроміцин спіраміцин та рокситроміцин) виявляють активність проти таких найпростіших, як Toxoplasma gondii та Cryptosporidium spp.

Важливо пам'ятати, що ряд мікроорганізмів не чутливий до антибіотиків групи макролідів. До них відносяться бактерії сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas та Acinetobacter.

Фармакокінетика макролідів

Макроліди, після прийому внутрішньо, ведуть себе по-різному: все залежить від виду препарату та присутності їжі на момент прийому антибіотика, яка може зменшувати біодоступність, наприклад, еритроміцину, трохи в меншою міроювпливати на всмоктування таких антибіотиків, як азитроміцин та рокситроміцин. При цьому серед макролідів є антибіотики, чия фармакокінетика не пов'язана з прийомами їжі - кларитроміцин, спіраміцин і джозаміцин.

Зв'язування з білками плазми у макролідів також відрізняється. Найбільш високі концентрації антибіотика у сироватці крові спостерігаються після прийому рокситроміцину, оскільки понад 90% препарату зв'язується з білками крові. У спіраміцину цей показник мінімальний – 20%.

Розподіл в організмі антибіотиків групи макролідів відбувається шляхом створення високих концентрацій у тканинах організму. Ці препарати здатні накопичуватися в осередку запалення та швидко пригнічувати інфекцію. Найбільш активними макролідами в цьому випадку слід вважати азитроміцин та кларитроміцин, які здатні на ранніх етапахпригнічувати запалення, навіть тривалий час, оскільки створюють високі тканинні концентрації діючої речовини. При цьому слід зазначити і позитивний впливпрепаратів групи макролідів на фактори запалення, що забезпечує їхню пряму протизапальну дію цих антибіотиків.

Важливою перевагою антибіотиків групи макролідів є їхня здатність проникати через клітинну стінкущо забезпечує їх активність проти внутрішньоклітинних збудників, що особливо важливо при лікуванні інфекцій, викликаних атиповими збудниками та ЗПСШ.

Процес метаболізму макролідів відбувається у свою чергу переважно через печінку за участю цитохрому Р-450. Виведення метаболітів здійснюється здебільшогоз жовчю; від 5 до 10 відсотків виводиться через бруньки; Т 1/2 відрізняється у різних молекул і становить від 1 години для медикаміцину до 55 годин, властивих азитроміцину. При цирозі печінки період напіввиведення у таких препаратів як еритроміцин та джозаміцин може значно збільшуватись - призначення даних макролідів при цій патології вимагає особливих заходівобережності. При цьому ниркова недостатність практично не впливає на період напіввиведення макролідних антибіотиків. Винятком є ​​лише кларитроміцин та рокситроміцин.

Антибіотики групи макролідів практично не здатні долати гематоенцефалічний та гематоофтальмічний бар'єри. Гематоплацентарний бар'єр проходимо для макролідів, також вони здатні проникати в грудне молокощо накладає деякі обмеження на їх застосування при вагітності та годуванні груддю, незважаючи на відсутність тератогенного ефекту.

Небажані реакції макролідних антибіотиків

На відміну від інших класів антимікробних препаратів небажані реакціїу період прийому антибіотиків, які стосуються групи макролідів, зустрічаються досить рідко. Ці лікарські препарати, як правило, легко переносяться пацієнтами, включаючи дітей, вагітних жінок та людей похилого віку.

Нижче наведено перелік можливих реакцій під час проходження курсу антибактеріальної терапії препаратами з групи макролідів:

  1. З боку шлунково-кишкового тракту: дискомфорт у животі, біль, нудота, блювання, діарея, яка може бути викликана еритроміцином, оскільки він здатний надавати прокінетичну дію, стимулюючи перистальтику кишечника. Рідше подібні явища спостерігаються при призначенні спіраміцину та джозаміцину.
  2. Небажані явища з боку печінки найбільш характерні для еритроміцину. За даними досліджень, ураження печінки при терапії макролідами складає 3,6 випадки на 100 тисяч, так що загалом курс антибактеріальної терапії вважається сприятливим. Загальне нездужання, слабкість, біль у животі, рідко лихоманка, прояви ознак жовтяниці – наслідок холестатичного гепатиту. При цьому спостерігається АЛТ та АСТ. Важливо відзначити, що ризик розвитку гепатотоксичних реакцій найчастіше виникає на тлі взаємодії макролідів з іншими ліками. важливим показникому разі є наявність захворювань печінки.
  3. З боку центральної нервової системиможливе запаморочення, головний біль, дуже рідко ослаблення слуху (при внутрішньовенне введеннямакролідів у дуже високих дозах).
  4. З боку серцево-судинної системи можлива поява змін на ЕКГ – подовження інтервалу QT.
  5. До місцевих реакцій, спричинених внутрішньовенним застосуваннямантибіотиків групи макролідів, можна вказати такі: флебіт та тромбофлебіт. Тут важливо врахувати, що ці препарати можна вводити лише краплинно, струменеве введення протипоказане.

Алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка для макролідів не характерні і виникають у дуже поодиноких випадках.

Показання до призначення антибіотиків макролідного ряду

Курс антибактеріальної терапії препаратами макролідного ряду призначається пацієнтам із різними інфекційними захворюваннями:

Протипоказаннями для призначення антибіотиків групи макролідів слід вважати алергію до відповідного препарату; вагітність ( це протипоказанняактуальним є кларитроміцин, мідекаміцин або рокситроміцин); у період годування груддю – протипоказані вище перелічені антибіотики, а також спіраміцин та джозаміцин.

Попередження

  • У період вагітностіслід уникати призначення кларитроміцину, оскільки є дані про його негативний впливв розвитку плода. на Наразінемає жодної інформації, яка могла б підтвердити відсутність негативної діїрокситроміцину та мідекаміцину, внаслідок чого слід відмовитися від їх застосування під час вагітності.
  • Не викликають негативних наслідківна плід такі антибіотики макролідного ряду, як джозаміцин, спіраміцин та еритроміцин. Тому вагітним жінкам курс антибактеріальної терапії цими препаратами не протипоказаний.
  • З обережністю під час вагітності можна рекомендувати азитроміцин.
  • У період годування груддюантибіотики проникають у грудне молоко, тому безпечним у жінки, що годує, буде тільки еритроміцин. За азитроміцином ці дані відсутні, а всі інші антибіотики групи макролідів жінкам, що годують, протипоказані. Під час лікування макролідами грудне вигодовування слід призупинити.
  • Дітям макроліди призначаються з 6 місяців у спеціальній дитячій формі. Наприклад, Екомед (азитроміцин) випускається у вигляді порошку для приготування суспензії, що робить його застосування у дітей зручним.
  • Літнім людям призначення антибактеріальної терапії макролідами не несе жодної небезпеки. Однак при призначенні еритроміцину необхідно враховувати його можливий негативний вплив на слух.
  • При порушенні роботи нирокТ 1/2 кларитроміцину може бути збільшений до 20 годин (при зниженні кліренсу креатину менше 30 мл/хв), а період напіввиведення його активного метаболіту подовжується до 40 годин.
  • Т 1/2 рокситроміцину при зниженні кліренсу креатину до 10 мл/хв підвищується до 13-15 годин. У зв'язку з цим, при ниркової недостатностіпотрібне титрування дози даних макролідних антибіотиків.
  • при тяжких порушенняхфункції печінкислід остерігатися лікування антибіотиками цієї групи, оскільки відбувається збільшення часу виведення препарату, що може призвести до зростання ризику гепатоксичності. Особливо слід зазначити виникнення подібних небажаних явищ при застосуванні джозаміцину та еритроміцину.
  • враховуючи можливий впливна збільшення інтервалу QT, з обережністю слід поставитися до лікування антибіотиками групи макролідів у пацієнтів, страждають на захворювання серця.Побачити зміни у роботі серця дозволяє електрокардіограма.

Інформація для пацієнтів, які приймають антибіотики групи макролідів

Інструкція із застосування антибактеріальних препаратів, що належать до групи макролідів, є основним орієнтиром у призначенні курсу лікування. Той чи інший препарат слід приймати за призначенням лікаря, враховуючи такі фактори, як наявність хронічних захворювань, загальне нездужання, знижений імунітет, вік, вагітність, період вигодовування груддю та індивідуальні особливостіорганізму.

Загальні правила застосування антибіотиків групи макролідів виглядають так:

  • приймати макроліди слід внутрішньо за 1 годину до їди або через 2 години після їди. Винятком є ​​кларитроміцин, спіраміцин та джозаміцин; їх можна приймати, не враховуючи час їди; еритроміцин слід запивати великою кількістю води (не менше 1 повної склянки);
  • при приготуванні суспензій для дітей, рекомендовано дотримуватися інструкції, що додається;
  • не можна без рекомендації лікаря змінювати часовий інтервал між прийняттям антибіотиків, пропускати або змінювати дозування (збільшувати чи зменшувати);
  • якщо з якоїсь причини була пропущена потрібна доза, слід якнайшвидше прийняти її, але в тому випадку, якщо вже настав час для прийняття наступної – цього робити не варто;
  • необхідно дотримуватись призначеного курсу терапії та не збільшувати його самостійно, не припиняти достроково прийом препарату (особливо важливо це враховувати при стрептококових інфекціях);
  • при лікуванні еритроміцином необхідно утриматися на час лікування від спиртовмісних напоїв та препаратів;
  • не можна поєднувати прийом макролідів із антацидами.

Основні характеристики та особливості застосування різних макролідів

  1. Еритроміцин- Застосовується від 2 до 4 разів на добу. До особливостей еритроміцину слід віднести той факт, що при прийомі препарату внутрішньо важливо враховувати наявність їжі - вона зменшує біодоступність препарату. При одночасному застосуванніеритроміцину з теофіліном, цизапридом, карбамазепіном, дизопірамідом та циклоспарином може спостерігатися підвищення концентрації препарату в плазмі. При прийомі еритроміцину часто виникають небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту. Препарат можна застосовувати у вагітних та годуючих.
  2. Кларитроміцин -рекомендований пероральний прийом 2 рази на день; особливістю кларитроміцину слід вважати його високу активність щодо H.pylori, а також атипових мікобактерій. Для кларитроміцину характерна більш висока порівняно з еритроміцином біодоступність та ступінь проникнення у тканини. Даний макролід з обережністю призначається при нирковій недостатності та не рекомендований до застосування у вагітних та лактуючих. У педіатричної практикиКларитроміцин застосовується з 6 місяців. Екоаналог кларитроміцину випускається в таблетках під торговим найменуваннямЕкозитрин.
  3. Азітроміцин- застосовується 1 раз на добу, тому що має тривалий період напіввиведення. Здатний накопичуватися в тканинах у значних концентраціях, що робить можливим застосуванняазитроміцину короткими курсами (3-5 днів). Можливе одноразове застосування у дітей з гострим середнім отитом та у дорослих при гострому урогенітальному хламідіозі. Приймають азитроміцин за 1 годину до їди або через 2 години після їжі, так як бажаний прийом натще. Азитроміцин більше інших макролідів активний проти синьогнійної палички та ентеробактерій. Екоаналог азитроміцину – Екомед – випускається в капсулах, таблетках та порошку для приготування суспензії (дитяча форма).
  4. Рокситроміцин -призначається 1-2 рази на добу, незалежно від їди. У разі наявності у пацієнта ниркової недостатності стандартну терапевтичну дозу слід знижувати. Терапія рокситроміцином переноситься легше, ніж лікування еритроміцином і для нього менш характерна взаємодія з іншими ліками. Цей антибіотикне слід застосовувати при вагітності та в період годування груддю.
  5. Спіраміцин- Застосовується 2-3 рази на добу. Жінкам на час прийому препарату слід перервати грудне вигодовування. Цей антибіотик з групи макролідів має високу біодоступність незалежно від їди, і створює вищі, ніж еритроміцин концентрації діючої речовини в тканинах. Зазвичай, препарат добре переноситься пацієнтами, крім того, на даний момент не встановлено жодних взаємодій з іншими препаратами. Спіраміцин активний щодо деяких стрептококів, що виявляють резистентність до 14- та 15-членних макролідів. На відміну від інших макролідів, спіраміцин може призначатися при токсоплазмозі та криптоспоридіозі.
  6. Джозаміцин- приймають внутрішньо 3 рази на добу; на відміну від еритроміцину джозаміцин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту незалежно від наявності їжі; даний макролід проявляє активність щодо деяких стафілококів і стрептококів, стійких до еритроміцину; препарат не призначається грудьми, що годують.
  7. Мідекаміцін -прийом 3 рази на добу, бажано за годину до їди. Терапія цим антибіотиком групи макролідів добре переноситься пацієнтами; взаємодія з іншими препаратами не виявлено; протипоказаний жінкам, що годують і вагітним.
  8. Мідекаміцину ацетат -похідне від мідекаміцину, яке відрізняється вищою антибактеріальною активністюта біодоступністю; приймається 3 рази на добу, протипоказання аналогічні до мідекаміцину.

Групу лікарських засобів, основою структури яких є макроциклічне лактонне кільце з 14 або 16 членів, називають антибіотиками макролідами. Вони відносяться до полікетидів природного походження. Їх застосування допомагає зупинити зростання та розвиток шкідливих бактерій.

До групи макролідів входять азаліди (15-члені речовини) та кетоліди (14-члені препарати), номінально до них відноситься імунодепресант такролімус (23-членний). Антимікробний ефект засобів пов'язаний із порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Терапевтичні дози препаратів мають бактеріостатичну дію, високих концентраціяхдіють бактерицидно на збудників кашлюку, дифтерії, пневмококи.

Макроліди ефективні проти грампозитивних коків, мають імуномодулюючу та протизапальну активність.

При їхньому прийомі не відзначається гематотоксичність, нефротоксичність, розвиток хондро- та артропатій, фотосенсибілізації. Застосування препаратів не призводить до анафілактичним реакціям, тяжка алергія, діарея.

Макроліди відрізняються високими концентраціями у тканинах (вище, ніж у плазмі крові), відсутністю перехресної алергії з бета-лактамами. Вони діють на стрептококів, мікоплазм, стафілококів, хламідій, легіонел, капмілобактерій. До засобів стійкі ентеробактерії, псевдомонади, ацинетобактерії. Показання до використання антибіотиків є:

Макроліди з обережністю використовують при тяжких захворюваннях печінки. Протипоказаннями до застосування є непереносимість компонентів складу, вагітність, лактація. Можливі побічні ефекти наведені в інструкціях:

  • гепатит, жовтяниця;
  • лихоманка, загальне нездужання;
  • порушення слуху;
  • тромбофлебіт, флебіт;
  • алергія, висипання, кропив'янка.

Класифікація

Антибіотики низки макролідів діляться способом отримання на природні і синтетичні, по хімічної структурі на 14-, 15- і 16-членные, по поколінням на перше, друге і третє, за тривалістю на швидкого і тривалого. Основна класифікація:

14-члені

15-члені (азаліди)

16-члені

Природні

Еритроміцин, олеандоміцин (першого покоління)

Мідекаміцин, спіраміцин, лейкоміцин, джозаміцин (третього покоління)

Проліки

Пропіоніл, етилсукцинат, стеарат, фосфат, аскорбінат, сукцинат еритроміцину, тролеандоміцин, гідрохлорид, фосфат олеандоміцину

Міокаміцин (ацетат мідекаміцину)

Напівсинтетичні

Рокситроміцин, кларитроміцин, флуритроміцин, кетолід телітроміцин

Азітроміцин (другого покоління)

Рокімітацин

Макролідні антибіотики

Антимікробні препаратигрупи макролідів представлені таблетками, капсулами, суспензіями пероральними, парентеральними розчинами. Пероральні форми використовуються при легкій течіїзахворювання, внутрішньовенні та внутрішньом'язові – при тяжкому або при неможливості прийому таблеток.

Першого покоління

Макроліди першого покоління обмежені монотерапії, тому що до них швидко розвивається мікробна стійкість. Препарати кислотостійкі, приймаються внутрішньо, поєднуються з тетрациклінами широкого спектра застосування. Кошти швидко досягають максимальної концентраціїу крові, діють до 6 годин, добре проникають у тканини, виводяться з калом та жовчю. Представники групи:

Найменування препарату

Олеандоміцин

Форма випуску

Пігулки, мазь, порошок для розчину

Пігулки

Показання до застосування

Ларингіт, трахеїт, трофічні виразки, холецистит, хламідіоз, сифіліс, гонорея, скарлатина

Тонзиліт, бруцельоз, флегмона, остеомієліт, сепсис

Протипоказання

Зниження слуху, вік до 14 років, лактація

Жовтяниця, печінкова недостатність

Спосіб застосування

Внутрішньо по 250-500 мг кожні 4-6 годин за 1,5 години до або через 3 години після їди

Всередину після їди по 250-500 мг кожні 5 годин курсом 5-7 діб.

Побічні ефекти

Нудота, висипання на шкірі, кандидоз, ототоксичність, тахікардія

Кожний зуд, кропив'янка

Вартість, рублів

90 за 20 таблеток 250 мг

80 за 10 шт. 250 мг


Другого

Макроліди другого покоління більш високоактивні по відношенню до ентеробактерій, палички інфлюенц, псевдомонадів, анаеробів. Вони стійкі до кислотного гідролізу, краще всмоктуються у шлунку, діють довго. Їхній пролонгований період напіввиведення дозволяє використовувати ліки 1-2 рази на добу. Представники групи:

Найменування препарату

Азітроміцин

Макропен

Форма випуску

Капсули, пігулки, порошок

Таблетки, капсули, таблетки, що диспергуються, порошок

Пігулки, гранули

Пігулки

Показання до застосування

Фарингіт, отит, пневмонія, отит, пика, уретрит, хвороба Лайма, дерматоз, імпетиго

Тонзиліт, бронхіт, еритема, цервіцит

Ентерит, дифтерія, кашлюк

Цервіковагініт, синусит, пневмонія

Протипоказання

Лактація, ниркова, печінкова недостатність

Порушення функції печінки

Порушення функції нирок

Одночасний прийом ерготаміну

Спосіб застосування

По 500 мг на день курсом 3 дні внутрішньо за 1,5 години до або через 2 години після їди

500 мг на добу курсом 3 дні

По 400 мг тричі на добу курсом 1-2 тижні

По 150 мг кожні 12 годин

Побічні ефекти

Діарея, диспепсія, запор, прискорене серцебиття, запаморочення, фотосенсибілізація, нефрит

Біль у грудній клітці, головний біль

Стоматит, блювання, жовтяниця, кропив'янка, діарея

Бронхоспазм, гіперемія шкіри, нудота, гепатит, панкреатит, суперінфекція

Вартість, рублів

1420 за 6 капсул 250 мг

445 за 3 шт. 500 мг

270 за 8 шт. 400 мг

980 за 10 шт. 150 мг

Третього

Макроліди останнього поколіннядобре переносяться, стійкість до них розвивається дуже повільно, вони краще всмоктуються. Пригнічуючи синтез білка мікробної клітини, вони призводять до бактеріостазу. Препарати добре проникають у тканини, особливо кісткові, виводяться нирками, з жовчю, діють до 12 годин. Представники групи:

Найменування препарату

Лінкоміцин

Кліндаміцин

Форма випуску

Мазь, ампули, капсули

Капсули, вагінальний крем, розчин для парентерального введення

Показання до застосування

Сепсис, остеомієліт, абсцес легені, плеврит, отит, гнійний артрит, піодермія, фурункульоз

Фарингіт, пневмонія, хламідіоз, абсцес, панарицій, перитоніт

Протипоказання

Вагітність, лактація, вік до 3 років

Міастенія, виразковий коліт, грудне вигодовування, вік до 8 років

Спосіб застосування

внутрішньом'язово по 500 мг двічі на добу; перорально за 1 шт. 2-3 рази на день

внутрішньом'язово по 150-450 мг кожні 6 годин, внутрішньо в такій же дозі кожні 4-6 годин

Побічні ефекти

Запаморочення, гіпотонія, глосит, ентероколіт

Езофагіт, лейкопенія, лихоманка, зниження тиску, флебіт, дерматит, вагініт, кандидоз

Вартість, рублів

45 за 20 капсул 250 мг

175 за 16 капсул 150 мг


Макроліди для дітей

Антибіотики макролідної групи використовуються у дітей для стартової терапії атипових інфекційорганів дихання (бронхіти, пневмонії, спричинені мікоплазмами, хламідіями) при непереносимості бета-лактамних засобів. У малюків до п'яти років препарати використовуються для лікування бронхіту, ангіни, фарингіту. Дітям можна давати пероральні або парентеральні форми засобів при отитах, тонзилофарингітах, дифтерії, кашлюку. Популярні засоби групи для використання у педіатрії:

  • Кларитроміцин;
  • Роксімітроцин;
  • Азітроміцин;
  • Спіраміцин;
  • Джозаміцин.

Відео

Медичні терміни найчастіше є незрозумілими для широких верств населення, незнайомих із вузькими поняттями. Нефахівцеві буває важко розібратися, що виписує лікар, оскільки назва препарату чи групи ліків нічого не каже пацієнтові. Що ховається за словом «макроліди», які препарати входять до цієї групи і для чого вони потрібні – все це у статті.

Що таке макроліди

Макроліди – це група антибіотиків. Вони є препаратами останнього покоління.

Хімічна структура макролідів:

  • Основа – макроциклічне 14- або 16-членне лактонне кільце. Як члени кільця виступають лактони - складні циклічні ефіри гідроксикислот, що містять у своєму кільці певну групуелементів (-C(O)O-).
  • До основи структури прикріплено декілька (можливо один) вуглеводних залишків.

Класифікація

Макроліди класифікуються за своїм походженням на 3 групи:

  • природні(виведені з різних видівбактерій Стрептоміцетів - живих мікроорганізмів, що мешкають у ґрунті та шарах морської води);
  • напівсинтетичні(Похідні від природних макролідів);
  • азаліди(15-члені макроліди, отримані шляхом впровадження атома азоту між 9 та 10 атомами вуглецю).

Список препаратів

Перелік препаратів, що входять до групи макролідів, є широким. Нижче наведено опис існуючих ліківіз цієї групи.

Азітроміцин

Перший препарат – представник класу азалідів. Діюча речовина: азитроміцин. Форма випуску: пігулки, капсули, порошок для приготування суспензії.

Показання для застосування: багато захворювань, пов'язаних з ЛОР-органами (бронхіт, тонзиліт, фарингіт, синусит та інші), інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, інфекційний дерматит), цервіцит або уретрит, що протікають без ускладнень, початкові стадіїбореліозу, скарлатину, захворювання шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишкивикликані бактерією Helicobacter pylori

Протипоказання:для всіх форм випуску: непереносимість азитроміцину або інших компонентів, а також тяжкі захворюванняпечінки та нирок. Таблетки та капсули не можна застосовувати дітям вагою до 45 кілограмів, суспензію – дітям до 5 кілограмів вагою.

Побічні ефекти:порушення зору та слуху, діарея, нудота, блювання. Рідше виникають проблеми із серцевим ритмом, алергічні реакціїта порушення роботи центральної нервової системи.

Аналоги: Азівок, Азітрал, Зітролід, Хемоміцин, Сумаклід 1000 та інші.

Джозаміцин

Назва антибіотика також є назвою його діючої речовини. По суті, це порошок, що складається тільки з активного компонента. Показання для застосування: стоматологічні інфекції, захворювання ЛОР-органів (у тому числі ангіна, спричинена атиповим збудником), захворювання дихальних шляхів, бешихові запалення та скарлатина (якщо не можна використовувати пеніцилін), офтальмологічні запалення, сибірська виразка, сифіліс, простати , Гонорея.

Протипоказання:тяжкі ураження печінки, алергія на препарат.

Побічні явища:порушення роботи шлунково-кишкового тракту, наліт мовою, жовтяниця, Загальна слабкість, алергія, набряки стоп, кандидоз та інші.

Аналоги: Вільпрафен та Вільпрафен Солютаб.

Кларитроміцин

Макролід широкого спектра дій. Форма випуску: капсули, пігулки. Діюча речовина: кларитроміцин. Показання: мікобактеріальні інфекції, захворювання (інфекційні) ЛОР-органів та верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекційні захворювання шкіри.

Протипоказання: I триместр вагітності та період грудного вигодовування, алергія на препарат, одночасний прийом з Терфенадином, Пімозідом та Цизапридом.

Побічні ефекти:порушення роботи центральної нервової системи (запаморочення, панічні стани, тремор рук), розлад роботи шлунково-кишкового тракту, алергічні прояви, порушення роботи органів чуття (погіршення зору чи слуху), поява стійкості мікроорганізмів до активної речовини

Аналоги: Арвіцин, Кларексід, Клацид та інші.

Мідекаміцін

Належить до природних макролідів. Діюча речовина: мідекаміцін. Форма випуску: пігулки, порошок. Відповідний фармакологічний препаратзветься Макропен.

Показаний при інфекційних захворюваннях, коли немає можливості приймати пеніцилін, при лікуванні кашлюку, хвороби легіонерів, отиту, ентериту, скарлатини, дифтерії, трахоми, пневмонії.

Протипоказання:алергія на препарат, тяжкі захворювання нирок та печінки.

Побічні ефекти:тяжкість у животі, алергія, анорексія, підвищення рівня білірубінів та печінкових ферментів.

Олеандоміцин

Випускається як порошку для приготування суспензій. На його основі випускаються капсули та таблетки. Показання для застосування: абсцес легень, пневмонія, плеврит, отит, тонзиліт, кашлюк, трахома, дифтерія, ендокардит, менінгіт, сепсис, ентероколіт, остеомієліт, гонорея, фурункульоз.

Протипоказання:алергія, вагітність, печінкова недостатність також не рекомендується пацієнтам, які мають в анамнезі жовтяницю.

Побічні ефекти:пронос, блювання, свербіж, нудота, печінкова недостатність, алергія.

Препарати, що випускаються на основі Олеандоміцину: Олететрін, Олеандоміцину фосфат.

Рокситроміцин

Напівсинтетичний макролід. Випускається у формі пігулок. Активна речовина: рокситроміцин. Показання: бактеріальні ураження ЛОР-органів, інфекційні захворюванняверхніх та нижніх дихальних шляхів, шкірних покривів, сечостатевої системи (крім гонореї, уретриту, цервіциту, ендометриту), кісткової системи

Протипоказання:одночасний прийом з Дигідроерготаміном та Ерготаміном, вагітність та лактація, вік до 12 років, алергія на препарат.

Побічні ефекти:зміни смаку, розлади шлунково-кишкового тракту, панкреатит, кандидоз піхви або рота, гепатит (холестатичний або гострий гепатоцелюлярний).

Аналоги: Рулід, Елрокс, Еспароксі.

Спіраміцин

Препарат на основі Спіраміцину називається Спіраміцин-Віро. Випускається у формі таблеток та спеціальної рідини(ліофілізату) для приготування розчину для внутрішньовенних ін'єкцій. Показання: токсоплазмоз, ревматизм, бронхіт, уретрити, інфекції шкіри, профілактика менінгіту, ревматизм, отит, синусит, тонзиліт, захворювання, що передаються статевим шляхом, носій бактерій кашлюку та дифтерії.

Протипоказання:період лактації, печінкова недостатність, дитячий вік, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Побічні ефекти:нудота, блювання, алергічні прояви, холестатичний гепатит, тромбоцитопенія, минущі парестезії, гострий гемоліз, виразковий езофагіт.

Аналоги: Роваміцин, Спіраміцин Адіпінат, Спірамісар.

Еритроміцин

Перший виділений макролід, що має природне походження. Форма випуску: таблетки, розчин, мазь (зокрема очна). Діюча речовина: еритроміцин. Показання для застосування: використовується як резервний антибіотик при алергії на пеніцилін. Призначається для лікування інфекційних захворювань, Викликаних бактеріями (трахома, еритразму, пневмонія у дітей, холецистит, тонзиліт, отит, юнацькі вугри).

Протипоказання:зниження слуху, вагітність, прийом терденацину та астемізолу, алергія на препарат. Категорично протипоказано алкоголь.

Побічні ефекти:болі в животі, молочниця ( Ротова порожнина), панкреатит, миготлива аритмія, дисбактеріоз, блювання.

Аналоги: Альтроцин-S, Еритроміцинова мазь.

Показання

Препарати групи макролідів призначаються при:

  • інфекційних захворюваннях верхніх та нижніх дихальних шляхів;
  • інфекціях, що передаються статевим шляхом;
  • вугрового висипу;
  • токсоплазмоз;
  • компілобактерному гастроентериті;
  • профілактики та лікування мікобактеріозу у пацієнтів, хворих на СНІД;
  • профілактики ревматизму, кашлюку, ендокардиту;
  • як резервні антибіотики за неможливості застосування пеніциліну.

Механізм дії

Макроліди руйнують структуру мікроба, проникаючи в рибосоми та припиняючи синтез білка на них. Таким чином, виявляється антимікробна діяпрепаратів.

Іноді у речовин із цієї групи проявляється бактеріостатичну дію, проте, за рахунок їх великої кількостівиявляється бактерицидна діяпо відношенню до таких організмів, як збудники кашлюку та дифтерії, пневмококам.

Крім антибактеріальної дії, макроліди мають помірну протизапальну та імуномодулюючу дію.

Способи застосування

Спіраміцин, джозаміцин та кларитроміцин приймаються незалежно від часу прийому їжі. Інші препарати приймаються або через 2 години після їди, або за годину до. Дозування та частота прийому залежить від конкретного захворювання та призначень лікаря. Особливо уважно слід до цього поставитися, якщо макроліди призначені для прийому дітям або вагітності. Тривалість курсу також визначається лікарем.

Еритроміцин при прийомі внутрішньо запивається повною склянкою води. При приготуванні розчинів для прийому внутрішньо, важливо дотримуватися пропорцій та рекомендацій, зазначених в інструкції до препарату.

Мазі застосовуються зовнішньо, тонким шаром поверх ураженої ділянки. Розчини макролідів для уколів готують і ставлять лише медичні працівники. Так як більшість препаратів є рецептурними, не варто ставитись до їх застосування легковажно.

Протипоказання

Абсолютно всі препарати з групи макролідів мають 2 протипоказання:

  • індивідуальна непереносимість компонентів ліків;
  • тяжкі порушення функцій печінки.

Побічна дія

Макроліди вважаються безпечною для застосування групою лікарських засобів.

При тривалому лікуваннімакролідами можливі:

  • порушення функцій печінки;
  • алергічні реакції;
  • прискорена дефекація;
  • порушення смакових якостейблювання;
  • піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія; синдром подовженого інтервалу QT;
  • нервово-психічні розлади.

Макроліди – це природні антибактеріальні сполуки, що мають низьку токсичність для людини. Список макролідів порівняно невеликий, але за загальним обсягом застосування в медицині ця група антибіотиків поступається лише препаратам із низки пеніцилінів.

Макроліди часто використовуються у терапевтичній практиці завдяки широкому спектру дії, низькому ризику побічних ефектів, здатності пригнічувати внутрішньоклітинну патогенну мікрофлору.

Макроліди належать класу полікетидів – природних продуктів метаболізму. рослинних клітин, бактерії, гриби, клітини тварин. Антибіотики групи макролідів виявляють переважно бактеріостатичну дію, пригнічують ріст:

Макроліди мають низьку токсичність у порівнянні з іншими групами антибактеріальних препаратів, виявляють протизапальні властивості.

При високих концентраціях деякі антибіотики зі списку макролідів мають бактерицидний ефект. Вони здатні вбивати пневмококи, збудників дифтерії, кашлюку.

Антибіотики цієї групи мають постантибіотичний ефект, який проявляється пригніченням життєдіяльності стафілококів, стрептококів, H. influenzae і після припинення надходження ліків в організм.

Стійкість до антибіотиків

До макролідів практично не розвивається стійкості, що дозволяє використовувати їх як засоби лікування другої та третьої лінії при алергії до пеніцилінів. Випадки резистентності до антибіотиків цієї групи не мають масового характеру.

Зазначаються в окремих випадках стійкість щодо кампилобактер, що викликають кишковий розлад, що провокує гастроентерит.

Причиною появи стійкості до макролідів, за даними ВООЗ, може стати широке необґрунтоване застосування лікарських засобів у ветеринарній практиці.

Як діють макроліди

Антибіотики групи макролідів блокують продукцію білка на рибосомах бактерій. Порушення утворення білків гальмує розмноження патогенних мікроорганізмів, але не знищує їх.

Подібний ефект дії називається бактеріостатичним. Для здійснення бактеріостатичної дії ліки повинні накопичуватись у крові у високих концентраціях.

Основна особливість макролідів, що відрізняє їх від інших груп антибіотиків - це здатність створювати в тканинах концентрації, що в кілька разів перевищують вміст даного засобуу крові.

Макроліди впливають на формені елементикрові, що діють на імунну систему. У високих концентраціях антибіотики накопичуються у клітинах крові, легеневої тканини. Так, у нейтрофілах концентрація макролідів перевищує вміст у крові в 40 разів, а в макрофагах легеневих альвеол – у 240 разів.

Вплив на імунітет

Макроліди підвищують активність імунної системи, посилюючи фагоцитоз – властивість імунних клітинзахоплювати та поглинати патогенні мікроорганізми. Мідекаміцин ацетат посилює активність лімфоцитів Т-кілерів.

Кларитроміцин, азитроміцин, джозаміцин нормалізують кількість лімфоцитів Т-хелперів у крові. Це веде до зменшення набряків та має особливе значення при лікуванні ЛОР-захворювань та респіраторних інфекційнижніх дихальних шляхів у дітей раннього віку.

Кларитроміцин включає запальний процеснеактивовані лейкоцити, що посилює протиінфекційний захист.

Азітроміцин активізує ранню відповідь імунної системи, підвищуючи активність макрофагів. А в пізній фазі захворювання азитроміцин знижує активність імунної відповіді, стимулюючи апоптоз (запрограмовану клітинну загибель) нейтрофілів, що веде до зниження чисельності цієї популяції та нормалізує формулу крові.

При призначенні макролідів не потрібно додаткового прийомуімуномодуляторів, оскільки антибіотики цієї групи виявляють імуномодулюючі властивості.

Винятком зі списку макролідів є засіб назви такролімус. Цей лікарський засіб виявляє імунодепресивні властивості та використовується у трансплантології для попередження відторгнення трансплантату.

Класифікація

Основою класифікації макролідів є особливості будови молекули. Центральна частинамолекули, що визначає антибактеріальні властивостісполуки представлена ​​лактонним кільцем.

За кількістю вуглецевих ланок у складі кільця, розрізняють макроліди:

  • 14-членние;
    • природні - еритроміцин, олеандоміцин;
    • напівсинтетичні – кларитроміцин, роксітроміцин;
  • 15-членние (азаліди) – напівсинтетичний азитроміцин;
  • 16-члені;
    • природні - спіраміцин, джозаміцин, мідекаміцін;
    • напівсинтетичні – мідекаміцин ацетат;
  • 23-члени - такролімус.

До макролідів останнього покоління належить група азалідів. 23-членний макролід виявляє властивості як протибактеріальні, а й є иммунодепрессантом. Такролімус входить до списку життєво важливих ліків РФ як імунодепресант.

Показання

Антибактеріальні засоби групи макролідів призначаються при захворюваннях:

  • викликаних стрептококами – тонзиліт, фарингіт, ринофарингіт, отит, тонзилофарингіт, скарлатину, пику;
  • респіраторних інфекціях, викликаних хламідіями, мікоплазмами, стрептококами, пневмококами – пневмонії, хронічному бронхіті;
  • урогенітальних інфекціях;
  • шкірних ураженнях – фурункульозі, фолікульозі;
  • кашлюку;
  • дифтерії;
  • легіонельоз;
  • бореліоз (хвороби Лайма);
  • кампілобактеріозі;
  • інфекціях порожнини рота – періостите, періодонтит;
  • важкої форми акне.

Список назв хвороб, проти яких ефективно діють макроліди, доповнюється захворюваннями, що передаються статевим шляхом, такими як сифіліс, хламідіоз. Як профілактика антибіотики зі списку макролідів призначаються у разі:

  • хронічного бронхіту;
  • ревматизм;
  • ендокардиту.

Їх використовують при непереносимості бета-лактамних антибіотиків, як препарати другої лінії проти урогенітальних інфекцій, третьої лінії для лікування гострих синуситів.

Макроліди під контролем лікаря допускаються для лікування від інфекційних захворювань при вагітності, оскільки вони не мають тератогенної дії. Хоча вплив препаратів не до кінця вивчений, антибіотики цієї групи вважаються найбезпечнішими ліками для вагітних жінок при респіраторних, урогенітальних інфекціях.

Абсолютна безпека для вагітних доведена щодо кларитроміцину. Не зафіксовано негативних наслідків для жінок та плода після прийому джозаміцину, еритроміцину, азитроміцину, спіраміцину.

Макроліди здатні переходити в грудне молоко, але даних про негативний вплив ліків на дитину не встановлено. Антибактеріальні препаратиданого ряду вважаються безпечними для матері та дитини та при вагітності на будь-якому терміні, і при годівлі грудним молоком.

Побічні ефекти

Недотримання дозування, порушення схеми прийому лікарських засобів здатне викликати побічні ефекти:

  • головним болем;
  • сонливістю;
  • нудотою;
  • спотворенням смакових відчуттів;
  • зниженням слуху;
  • порушенням випорожнень;
  • порушенням серцевого ритму;
  • алергією - кропив'янкою, анафілаксією, набряком Квінке.

Алергічна реакція, як було виявлено у рандомізованих дослідженнях, трапляється при лікуванні антибіотиками зі списку макролідів, надзвичайно рідко, а випадків перехресної алергії не виявлено.

Частота побічних реакційпідвищується:

  • у дітей раннього віку - з боку травного тракту, проявляється болем у животі, блюванням, у новонароджених можливий пілоростеноз - звуження відділу шлунка, що утруднює проходження їжі;
  • у літніх людей – з боку серця та кровоносних судин– проявляється подовженням інтервалу QT, піруетною шлуночковою тахікардією.

Різнодіють препарати на цитохром P450, функції якого полягають в окисленні проміжних продуктів обміну, а також ліків, токсинів, канцерогенів, що надходять з кров'ю. Блокування цитохрому P450 призводить до ураження печінки.

Пригнічує цитохром P450 еритроміцин. Не впливає на P450 азитроміцин.

Протипоказання

Для всіх антибіотиків групи протипоказаннями є:

  • печінкова недостатність;
  • індивідуальна нестерпність.

Заборона використання антибіотиків цієї групи при тяжких ураженнях печінки пояснюється тим, що макроліди метаболізують у печінці, і виводяться переважно з жовчю.

Заборонено взаємодію макролідів з деякими ліками. Так, застосування еритроміцину у поєднанні з ловастатином здатне викликати:

  • міопатію - ураження м'язів, що супроводжується слабкістю, м'язовою дистрофією;
  • рабдоміоліз - руйнація, некроз м'язів.

Одночасний прийом еритроміцину, кларитроміцину з антикоагулянтом Варфарином підвищує ризик кровотеч. Прийом гормонального препаратуМетилпреднізолону з еритроміцином продовжує час дії гормонального засобу. Це потрібно враховувати, щоб не викликати передозування.

Особливості застосування

Макроліди випускають у вигляді таблеток, капсул, сиропу для внутрішнього прийому, порошку для ін'єкцій, кремів, мазей для зовнішнього застосування.

Антибіотики у таблетках приймають за годину до їди, добре запиваючи водою, або через дві години після їди. Вживання спіраміцину, кларитроміцину, джозаміцину не залежить від прийому їжі. Мазі, що містять антибіотики, наносять тонким шаром, дотримуючись інструкції.

Список 14 членів макролідів

До групи входять ліки, в основі яких діючі речовини:

  • еритроміцин – Еритроміцину фосфат, Еритроміцин-ЛекТ, Еритроміцину таблетки в кишковорозчинній оболонці;
  • олеандоміцин - Олеандоцін, Олеандоміцин фосфорний;
  • кларитроміцин – Фромілід, Клабакс, Клацид, Кларитроміцин Зентіва;
  • Рокситроміцин – Роксітроміцин Сандос, Рулід, Еспароксі.

Перший антибіотик зі списку препаратів групи макролідів був отриманий в 1952 з променистого грибка Streptomyces erythreus, йому було дано назву «Ерітроміцин». На основі даної сполуки створено довгий перелік препаратів, що широко застосовується у практиці.

До списку ліків на основі еритроміцину входять ліки з назвами Ерміцед, Ерітрон, Зінеріт, Грюнаміцин та ін.

Часто призначаються для лікування ЛОР-захворювань, інфекцій жовчного міхура, трофічних виразокна шкірі таблетки Ерітроміцину в кишковорозчинній плівці. Для лікування шкірних гнійних захворювань використовують Еритроміцинову мазь. Її можна застосовувати і на лікування інфекції кон'юнктиви очей.

Кларитроміцин відрізняється підвищеною активністюдо атипових бактерій, викликає ускладненняу хворих на СНІД, ефективний проти золотистого стафілокока. Препарати з кларитроміцином використовують у поєднанні з неоміцином для ерадикації (знищення) бактерії Helicobacter pylori у шлунку.

Азаліди

Азитроміцин послужив основою для досить великого спискупрепаратів, до нього входять ліки з назвами Сумамед, Сумамед Форте, Азітроміцин, Хемоміцін, Зітролід, Азітрокс. Антибіотик виявляє найбільшу активність, порівняно з іншими представниками макролідів, стосовно патогенів:

  • бореліям, викликає хворобуЛайма;
  • H. Influenza;
  • моксарелам;
  • рикетсіям;
  • кишковим паличкам;
  • сальмонеллам;
  • шигел.

Азитроміцин приймають один раз на добу, а здатність накопичуватись усередині клітин у високих концентраціях дозволяє використовувати 3-х або 5-денні схеми лікування.

Найбільш вивченим препаратом із списку азалідів є Сумамед. Встановлено, що Сумамед не лише не надає побічного шкідливого впливу, Але і має імуномодулюючу дію.

Список 16 членів макролідів

До 16-членних макролідів відносяться наступний список коштів:

  • спіраміцин - Спіраміцин-Віро, Роваміцин;
  • джозаміцин - Вільпрафен-солютаб, Вільпрафен;
  • мідекаміцін - Макропен;
  • мідекаміцину ацетат.

Антибіотики на основі джозаміцину знайшли застосування в ЛОР-практиці, терапії бешихи, сибірки. Ліки випускається у вигляді таблеток в оболонці та шипучих розчинних таблетокдля вживання всередину.

Розчинні пігулки Вільпрафен-солютаб зі смаком полуниці призначаються дітям. Така лікарська формаполегшує процес лікування і для самих малюків, і для батьків.

Спіраміцин, крім загальних для всієї групи призначень, використовується ще й для лікування:

Мідекаміцин у великих дозуваннях надає бактерицидну дію на патогенні мікроорганізми, руйнує клітини інфекційних агентів. Низькі дози препарату виявляють бактеріостатичні властивості, стримують зростання збудників.

Лікарські засоби з мідекаміцином мають постантибіотичний ефект, тобто продовжують діяти після відміни ліків, на Mycoplasma hominis, що заселяє сечостатеві органи. Особливості дії мідекаміцину дозволяють використовувати його для лікування широкого спектра захворювань, у тому числі урогенітальних інфекцій, спричинених атиповою мікрофлорою.