Кордарон інструкція із застосування внутрішньовенно. Кордарон для ін'єкцій - інструкція із застосування

На цій сторінці опубліковано докладну інструкцію щодо застосування Кордарона. Перераховані доступні лікарські форми препарату (таблетки 200 мг, уколи в ампулах для внутрішньовенних ін'єкцій) та його аналоги. Надано інформацію про побічні ефекти, які може викликати Кордарон, про взаємодію з іншими ліками. Крім відомостей про хвороби, для лікування та профілактики яких призначають лікарський засіб (аритмія, тахікардія, фібриляції передсердь та шлуночків), докладно розписані алгоритми прийому, можливі дозування для дорослих, у дітей, уточнюється можливість застосування при вагітності та годуванні груддю. Анотація до Кордарону доповнена відгуками пацієнтів та лікарів. склад препарату.

Інструкція із застосування та дозування

Пігулки

При призначенні препарату в дозі навантаження можуть бути використані різні схеми.

При застосуванні в стаціонарі початкова доза, розділена на декілька прийомів, становить від 600-800 мг на добу до максимальної 1200 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів).

При амбулаторному застосуванні початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 мг до 800 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів).

Підтримуюча доза може варіювати у різних пацієнтів від 100 мг на добу до 400 мг на добу. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичного ефекту.

Т.к. Аміодарон має дуже великий період напіввиведення, препарат можна приймати через день або робити перерви у його прийомі 2 дні на тиждень.

Середня терапевтична разова доза – 200 мг. Середня терапевтична добова доза – 400 мг.

Максимальна разова доза – 400 мг. Максимальна добова доза – 1200 мг.

Ампули

Кордарон для внутрішньовенного введення призначений для застосування в тих випадках, коли потрібне швидке досягнення антиаритмічного ефекту, або якщо застосування препарату неможливе внутрішньо.

За винятком невідкладних клінічних ситуацій препарат слід застосовувати лише у стаціонарі у блоці інтенсивної терапії під постійним контролем ЕКГ та АТ.

При внутрішньовенному введенні Кордарон не можна змішувати з іншими препаратами або одночасно вводити інші препарати через той самий венозний доступ. Препарат слід вводити лише у розведеному вигляді. Для розведення кордарону слід використовувати лише 5% розчин декстрози (глюкози). У зв'язку з особливостями лікарської форми препарату не рекомендується використовувати концентрації інфузійного розчину, що менше одержуються при розведенні 2 ампул у 500 мл 5% декстрози (глюкози).

Щоб уникнути реакцій у місці введення Кордарон слід вводити через центральний венозний катетер, за винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до кардіоверсії, коли за відсутності центрального венозного доступу препарат можна вводити в периферичні вени (найбільша периферична).

Тяжкі порушення серцевого ритму, у випадках, коли неможливий прийом nреnарату всередину (за винятком випадків кардіореанімації при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії)

Препарат вводять внутрішньовенно краплинно (крапельниця) через центральний венозний катетер.

Доза навантаження становить, як правило, 5 мг/кг маси тіла в 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози), введення здійснюється протягом 20-120 хв, по можливості, з використанням електронної помпи. Цю дозу можна ввести повторно 2-3 рази протягом 24 годин. Швидкість введення препарату коригується залежно від клінічного ефекту. Терапевтична дія з'являється протягом перших хвилин введення та поступово зменшується після припинення інфузії, тому при необхідності продовження лікування ін'єкційною формою Кордарону рекомендується переходити на постійне внутрішньовенне краплинне введення препарату.

Підтримуючі дози: 10-20 мг/кг/24 години (зазвичай 600-800 мг, але можуть бути збільшені до 1200 мг протягом 24 годин) у 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) протягом декількох днів. З першого дня інфузії слід розпочинати поступовий перехід на прийом Кордарону внутрішньо у дозі 600 мг (3 таблетки) на добу. Доза може бути збільшена до 800-1000 мг (4-5 таблеток) на добу.

Кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії

Препарат вводять внутрішньовенно струминно. Перша доза становить 300 мг (або 5 мг/кг) у 20 мл 5% розчину декстрози (глюкози). Якщо фібриляція не купірується, то можливе додаткове введення Кордарону внутрішньовенно струминно в дозі 150 мг (або 2.5 мг/кг).

склад

Аміодарону гідрохлорид + допоміжні речовини.

Форми випуску

Пігулки 200 мг.

Розчин для введення (уколи в ампулах для ін'єкцій).

Кордарон- Антиаритмічний препарат. Аміодарон (діюча речовина препарату Кордарон) відноситься до класу 3 (клас інгібіторів реполяризації) і має унікальний механізм антиаритмічної дії, т.к. крім властивостей антиаритміків класу 3 (блокада калієвих каналів) він має ефекти антиаритміків класу 1 (блокада натрієвих каналів), антиаритміків класу 4 (блокада кальцієвих каналів) та неконкурентною бета-адреноблокуючою дією.

Крім антиаритмічної дії препарат має антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- і бета-адреноблокуючий ефекти.

Антиаритмічна дія препарату обумовлена ​​збільшенням тривалості 3 фази потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному за рахунок блокування іонного струму калієвих каналах (ефект антиаритміків класу 3 за класифікацією Воган-Вільямса); зменшенням автоматизму синусового вузла, що призводить до зменшення ЧСС; неконкурентною блокадою альфа- та бета-адренорецепторів; уповільненням синоатріальної, передсердної та AV-провідності, більш вираженим при тахікардії; відсутністю змін провідності шлуночків; збільшенням рефрактерних періодів та зменшенням збудливості міокарда передсердь та шлуночків, а також збільшенням рефрактерного періоду AV-вузла; уповільненням проведення та збільшенням тривалості рефрактерного періоду у додаткових пучках AV-проведення.

Крім того, Кордарон має наступні властивості: відсутність негативної інотропної дії при прийомі внутрішньо; зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження ОПСС та ЧСС; збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямої дії на гладку мускулатуру коронарних артерій; підтримка серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті та зниження ОПСС; вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) та блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами та гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард.

Після початку прийому препарату внутрішньо терапевтичні ефекти розвиваються в середньому через тиждень (від кількох днів до 2 тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається у плазмі протягом 9 місяців. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.

Фармакокінетика

Біодоступність після внутрішнього прийому у різних хворих коливається від 30% до 80% (середнє значення близько 50%). Аміодарон характеризується повільним надходженням у тканини та високою афінністю до них. Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Рівноважний стан досягається від 1 до декількох місяців, залежно від індивідуальних особливостей пацієнта. Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування доз навантаження, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня проникнення в тканини, при якому проявляється терапевтична дія аміодарону. Метаболізується у печінці. Основний метаболіт – дезетиламіодарон – фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки. Виведення аміодарону починається за кілька днів. Виводиться головним чином через кишківник.

Показання

Пігулки

Профілактика рецидивів:

• загрозливих для життя шлуночкових аритмій та фібриляції шлуночків серця (лікування слід починати в стаціонарі при ретельному кардіомоніторуванні);
• надшлуночкових пароксизмальних тахікардій, у т.ч. документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з органічними захворюваннями серця; документованих нападів стійкої рецидивуючої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх застосування; документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих із синдромом WPW;
• миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь) та тріпотіння передсердь.

Профілактика раптової аритмічної смерті у пацієнтів із групи високого ризику:

• пацієнти після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол на 1 год, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності та знижену фракцію викиду лівого шлуночка (<40%).

Розчин

• купірування нападів шлуночкової пароксизмальної тахікардії;
• купірування нападів надшлуночкової пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків (особливо на фоні синдрому WPW);
• купірування пароксизмальної та стійкої форми миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь) та тріпотіння передсердь;
• кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії.

Протипоказання

• СССУ (синусова брадикардія, синоатріальна блокада) за винятком випадків корекції штучним водієм ритму (небезпека "зупинки" синусового вузла);
• AV-блокада 2 та 3 ступеня за відсутності постійного штучного водія ритму (кардіостимулятора);
• дво- та трипучкові блокади за відсутності кардіостимулятора;
• гіпокаліємія, гіпомагніємія;
• інтерстиціальні хвороби легень;
• дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз);
• вроджене чи набуте подовження інтервалу QT;
• поєднання з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT та викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні засоби класу 1 A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід); антиаритмічні засоби класу 3 (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат); соталол; інші (не антиаритмічні) препарати, такі як беприділ; вінкамін; деякі нейролептики фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол); цизаприд; трициклічні антидепресанти; антибіотики групи макролідів (зокрема еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол, терфенадін; фторхінолони;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• вагітність;
• період лактації;
• підвищена чутливість до йоду та/або аміодарону.

особливі вказівки

Побічні ефекти Кордарону є дозозалежними, тому, щоб мінімізувати можливість їх виникнення, препарат слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі.

Пацієнти під час лікування повинні уникати впливу прямих сонячних променів або вживати захисних заходів (наприклад, застосування сонцезахисного крему, носіння відповідного одягу).

Перед початком прийому аміодарону рекомендується провести дослідження ЕКГ та визначення рівня калію в крові. Гіпокаліємія повинна бути скоригована на початок застосування аміодарону. Під час лікування необхідно регулярно контролювати ЕКГ (кожні 3 місяці), рівень печінкових трансаміназ та інші показники функції печінки.

Крім цього, у зв'язку з тим, що Кордарон може викликати гіпотиреоз або гіпертиреоз, особливо у пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози в анамнезі, перед прийомом аміодарону слід провести клінічне та лабораторне (зміст ТТГ) обстеження щодо виявлення порушень функції та захворювань щитовидної залози. Під час лікування аміодароном і протягом декількох місяців після його припинення потрібні регулярні обстеження щодо виявлення клінічних або лабораторних ознак зміни функції щитовидної залози. При підозрі порушення функції щитовидної залози необхідно провести визначення рівня ТТГ в сироватці крові.

Незалежно від наявності або відсутності під час лікування аміодароном легеневої симптоматики рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне дослідження легень та легеневі функціональні проби.

У пацієнтів, які тривалий час одержують лікування з приводу порушень ритму, повідомлялося про випадки збільшення частоти фібриляції шлуночків та/або збільшення порога спрацьовування кардіостимулятора або імплантованого дефібрилятора, що може знижувати їх ефективність. Тому перед початком або під час лікування Кордароном слід регулярно перевіряти правильність цих пристроїв.

Поява задишки або сухого кашлю як ізольованих, так і погіршення загального стану, що супроводжуються, вказує на можливість легеневої токсичності, такої як інтерстиціальна пневмопатія, підозра на розвиток якої вимагає проведення рентгенологічного дослідження легких і легеневих функціональних проб.

Внаслідок подовження періоду реполяризації шлуночків серця, фармакологічна дія Кордарону викликає певні зміни на ЕКГ: подовження інтервалу QT, QTс (коригованого), можлива поява хвиль U. Допустимо збільшення інтервалу QTc не більше 450 мс або не більше ніж на 25% від початкової величини. Ці зміни не є проявом токсичної дії препарату, проте потребують контролю для корекції дози та оцінки можливої ​​проаритмогенної дії Кордарону.

При розвитку AV-блокади 2 і 3 ступеня, синоатріальної блокади або двопучкової внутрішньошлуночкової блокади лікування слід припинити. У разі виникнення AV-блокади 1 ступеня вимагає посилення клінічного контролю.

Хоча відзначалося виникнення аритмії або посилення наявних порушень ритму, проаритмогенний ефект аміодарону слабкий, менший, ніж у більшості антиаритмічних препаратів, і зазвичай проявляється у комбінації з деякими лікарськими засобами або при порушеннях електролітного балансу.

При розпливчастому зорі або зниженні гостроти зору необхідно провести офтальмологічне обстеження, включаючи огляд очного дна. При розвитку невропатії або невриту зорового нерва, викликаних аміодароном, препарат необхідно відмінити через небезпеку розвитку сліпоти.

Оскільки Кордарон містить йод, його прийом може спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози, проте не впливає на достовірність визначення вмісту Т3, Т4 та ТТГ у плазмі крові.

Перед хірургічним втручанням слід повідомити лікаря анестезіолога про те, що пацієнт отримує Кордарон. Тривале лікування Кордароном може посилити гемодинамічний ризик, властивий місцевій або загальній анестезії. Особливо це стосується його брадикардитичних та гіпотензивних ефектів, зниження серцевого викиду та порушень провідності.

Крім того, у пацієнтів, які отримували Кордарон, у поодиноких випадках безпосередньо після хірургічного втручання відзначали гострий респіраторний дистрес-синдром. При ШВЛ таким пацієнтам потрібний ретельний контроль.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування Кордароном слід утриматися від керування автомобілем та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія

• помірна дозозалежна брадикардія
• порушення провідності (синоатріальна блокада, AV-блокада різних ступенів)
• аритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій або посилення існуючих, у деяких випадках - з подальшою зупинкою серця; ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування Кордарону спільно з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QTc або при порушеннях електролітного балансу; у світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму Кордароном, чи пов'язано з тяжкістю кардіальної патології, чи є наслідком неефективності лікування)
• виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла (переважно у пацієнтів з дисфункцією синусового вузла та пацієнтів похилого віку)
• прогресування серцевої недостатності (при тривалому застосуванні)
• нудота блювота
• зниження апетиту
• притуплення чи втрата смакових відчуттів
• відчуття тяжкості в епігастрії (виникає переважно на початку лікування, проходять після зменшення дози)
• інтерстиціальний або альвеолярний пневмоніт
• облітеруючий бронхіоліт з пневмонією (іноді з летальним кінцем)
• плеврит
• бронхоспазм (у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою)
• гострий респіраторний дистрес-синдром (іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань; передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню)
• легенева кровотеча
• мікровідкладення в епітелії рогівки, що складаються зі складних ліпідів, включаючи ліпофусцин
• неврит зорового нерва
• гіпотиреоз (збільшення маси тіла, мерзлякуватість, апатія, знижена активність, сонливість, надмірна порівняно з очікуваною дією аміодарону брадикардія)
• гіпертиреоз, поява якого можлива під час лікування та після нього (були описані випадки гіпертиреозу, що розвинувся через кілька місяців після відміни аміодарону)
• фотосенсибілізація
• сірувата або блакитна пігментація шкіри (після припинення лікування ця пігментація повільно зникає)
• еритема (під час променевої терапії)
• шкірний висип (зазвичай малоспецифічний)
• алопеція
• ексфоліативний дерматит (зв'язок із прийомом препарату не встановлений)
• тремор чи інші екстрапірамідні симптоми
• порушення сну
• кошмарні сновидіння
• міопатія
• головний біль
• тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія
• васкуліт
• кілька випадків імпотенції (зв'язок із препаратом не встановлено).

Лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації

Протипоказано застосування Кордарону у складі комбінованої терапії з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", т.к. при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку цього ускладнення та летального результату:

• антиаритмічні засоби: класу 1A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), класу 3 (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат), соталол;
• інші (не антиаритмічні) препарати, такі як беприділ; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галопери); трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадін; фторхінолони (зокрема моксифлоксацин).

• з бета-адреноблокаторами, з блокаторами повільних кальцієвих каналів, що уповільнюють ЧСС (верапаміл, дилтіазем), т.к. є ризик розвитку порушень автоматизму (вираженої брадикардії) та провідності;
• зі проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, які можуть спричиняти гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует". Під час лікування Кордароном слід застосовувати проносні засоби інших груп.

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

З препаратами, здатними викликати гіпокаліємію:

• діуретики, що викликають гіпокаліємію (у монотерапії чи комбінації);
• амфотерицин В (в/в);
• глюкокортикостероїди (ГКС) для системного застосування;
• тетракозактид.

Збільшується ризик розвитку шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу "пірует" (гіпокаліємія є сприятливим фактором). Необхідний контроль вмісту електролітів у крові, при необхідності – корекція гіпокаліємії, постійний клінічний нагляд та ЕКГ-моніторинг. У разі розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні засоби (слід розпочати шлуночкову кардіостимуляцію, можливо внутрішньовенне введення солей магнію).

З прокаїнамідом

Аміодарон може підвищувати плазмову концентрацію прокаїнаміду та його метаболіту N-ацетил прокаїнаміду, що може збільшувати ризик розвитку побічних ефектів прокаїнаміду.

З антикоагулянтами непрямої дії

Аміодарон збільшує концентрацію варфарину за рахунок пригнічення ізоферменту CYP2С9. При комбінації варфарину з аміодароном можливе посилення непрямого ефекту антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотеч. Слід частіше контролювати протромбіновий час (МНО) та проводити корекцію дози антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після його відміни.

З серцевими глікозидами (препаратами наперстянки)

Можливе виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) та передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові та контролювати можливі клінічні та ЕКГ прояви дигіталісної інтоксикації. Може знадобитися зниження доз дигоксину.

З есмололом

Можливі порушення скоротливості, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних реакцій симпатичної нервової системи). Потрібно проведення клінічного та ЕКГ-контролю.

З фенітоїном (і, за екстраполяцією, з фосфенітоїном)

Аміодарон може збільшувати плазмові концентрації фенітоїну за рахунок пригнічення ізоферменту CYP2С9, тому при поєднанні фенітоїну з аміодароном можливий розвиток передозування фенітоїну, що може призводити до появи неврологічних симптомів; необхідний клінічний моніторинг і, при перших ознаках передозування, зниження дози фенітоїну, бажано визначення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

З препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4

При поєднанні аміодарону, що є інгібітором ізоферменту CYP3А4, з цими препаратами можливе підвищення їх плазмових концентрацій, що може призводити до збільшення їх токсичності та/або посилення фармакодинамічних ефектів і може знадобитися зниження дози таких препаратів:

• циклоспорин: можливе підвищення концентрації циклоспорину в плазмі, пов'язане зі зниженням метаболізму препарату в печінці, що може збільшувати нефротоксичну дію циклоспорину. Необхідне визначення концентрації циклоспорину в крові, контроль функції нирок та корекція режиму дозування циклоспорину в період лікування аміодароном та після відміни препарату.

• фентаніл: при комбінації з аміодароном можливе посилення фармакодинамічних ефектів фентанілу та підвищення ризику розвитку його токсичних ефектів.
• інші препарати, що метаболізуються за участю CYP3А4: лідокаїн (ризик розвитку синусової брадикардії та неврологічних симптомів), такролімус (ризик нефротоксичності), силденафіл (ризик збільшення його побічних ефектів), мідазолам (ризик розвитку психомоторних ефектів), тріерзолам, триазолам включаючи симвастатин (збільшення ризику м'язової токсичності, рабдоміолізу, у зв'язку з чим доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу, при її неефективності слід перейти на прийом іншого статину, який не метаболізується за допомогою CYP3А4).

З орлістатом

Є ризик зниження концентрації аміодарону та його активного метаболіту у плазмі крові. Необхідний клінічний та, при необхідності, ЕКГ-контроль.

З клонідином, гуанфацином, інгібіторами холінестерази (донепезилом, галантаміном, ривастигміном, такрином, амбенонію хлоридом, піридостигміну бромідом, неостигміну бромідом), пілокарпіном

Є ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).

З циметидином, грейпфрутовим соком

Спостерігається уповільнення метаболізму аміодарону та підвищення його плазмових концентрацій, можливе збільшення фармакодинамічних та побічних ефектів аміодарону.

З препаратами для інгаляційного наркозу

Повідомлялося про можливість розвитку таких важких ускладнень у пацієнтів, які отримують аміодарон, при проведенні наркозу: брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушень провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи (гострий дихальний дистрес-синдром дорослих), іноді фатальних, які розвивалися безпосередньо після хірургічного втручання, виникнення яких пов'язують із високими концентраціями кисню.

З радіоактивним йодом

Аміодарон містить у своєму складі йод і тому може порушувати поглинання радіоактивного йоду, що може викривляти результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози.

З рифампіцином

Рифампіцин є потужним індуктором CYP3А4, тому при сумісному застосуванні з аміодароном можливе зниження плазмових концентрацій аміодарону та дезетиламіодарону.

З препаратами звіробою

Звіробій є потужним індуктором СYР3А4. У зв'язку з цим теоретично можливе зниження плазмової концентрації аміодарону та зменшення його ефекту (клінічні дані відсутні).

З інгібіторами ВІЛ-протеази (в т.ч. індинавір)

Інгібітори ВІЛ-протеази є інгібіторами СYР3А4, тому при одночасному застосуванні з аміодароном можуть підвищувати концентрацію аміодарону в крові.

З клопідогрелом

Клопідогрел, що є неактивним тієнопіримідиновим препаратом, метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Можлива взаємодія між клопідогрелом та аміодароном, що може призвести до зниження ефективності клопідогрелу.

З декстрометорфаном

Декстрометорфан є субстратом CYP2D6 та CYP3А4. Аміодарон пригнічує CYP2D6 і може теоретично підвищити плазмову концентрацію декстрометорфану.

Аналоги лікарського препарату Кордарон

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Аміодарон;
• Аміокордін;
• Віро Аміодарон;
• Кардіодарон;
• Опакорден;
• Ритміодарон;
• Седакорон.

Аналоги з фармакологічної групи (антиаритмічні препарати):

• Аденокор;
• Аллапінін;
• Аспаркам;
• Бретилат;
• Гіпертонплант (Гнафалін);
• Дінексан;
• Дифенін;
• Кардіодарон;
• Кінідін Дурулес;
• Лідокаїн;
• Морацизін;
• Мультак;
• Нео Гілуритмал;
• Нібентан;
• Новокаїнамід;
• Паматон;
• Панангін;
• Прокаїнамід Еском;
• Пропанорм;
• Пропафенон;
• Профенан;
• Риталмекс;
• Ритміодарон;
• Ритмодан;
• Ритмонорм;
• Седакорон;
• Тримекаїн;
• Етацизін;
• Етмозин.

Застосування у пацієнтів похилого віку

З обережністю слід застосовувати пацієнтам похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії).

Застосування у дітей

Протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Кордарон протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Доступна нині клінічна інформація недостатня визначення ступеня ризику виникнення вад розвитку в ембріона при застосуванні Кордарона в 1 триместрі вагітності.

Оскільки щитовидна залоза плода починає пов'язувати йод тільки з 14 тижнів вагітності (аменореї), то не очікується впливу на неї аміодарону у разі його більш раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть формування у нього клінічно значущого зоба. Зважаючи на вплив препарату на щитовидну залозу плода, Кордарон протипоказаний до застосування при вагітності, за винятком особливих випадків наявності життєвих показань (при життєзагрозних шлуночкових порушеннях ритму серця).

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

Кордарон ®

Торгова назва

Кордарон ®

Міжнародна непатентована назва

Аміодарон

Лікарська форма

Розчин для внутрішньовенних ін'єкцій 150 мг/3 мл

склад

3 мл розчину містять

активна речовинааміодарону гідрохлорид 150 мг,

допоміжні речовини:бензиловий спирт, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Опис

Прозора рідина блідо-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Препарати на лікування захворювань серця.

Антиаритмічні препарати ІІІ класу

Код АТС С01BD01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Аміодарон добре зв'язується з білками і зазвичай період напіввиведення у плазмі становить приблизно 50 днів. Однак, може відзначатися значна міжіндивідуальна варіабельність; були повідомлення про те, що в одних пацієнтів відзначалися періоди напіввиведення менше 20 днів, а в інших – понад 100 днів. Необхідне початкове призначення високих доз Кордарону, наприклад, 600 мг на добу для більш прискореного досягнення достатнього рівня тканин. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення лікарського засобу зазвичай необхідна підтримуюча доза 200 мг/добу або менше. Необхідний достатній час для досягнення рівня рівномірного розподілу при коригуванні дози. Тривалий період напіввиведення є важливим з точки зору безпеки для пацієнтів з потенційно летальними аритміями, оскільки випадковий пропуск доз незначний вплив. Зміст введеного аміодарону швидко знижується в крові, оскільки досягається насичення тканин і препарат надходить до рецепторних зон. Ефекти досягають свого максимуму приблизно через 15 хвилин і слабшають протягом 4 годин. Не проводилося контрольованих досліджень у педіатрії. У обмежених доступних опублікованих даних був відзначено відмінностей у педіатричної популяції проти дорослими.

Фармакодинаміка

Антиаритмічні властивостіКордарона:

Подовження 3-ї фази потенціалу серцевої активності без впливу на його висоту або швидкість підйому (клас III за Vaughan Williams). Ізольоване подовження 3-ї фази потенціалу активності обумовлено уповільненням активності калієвих каналів, при цьому змін функції каналів натрію або кальцію не відбувається

Брадикардизуючий ефект внаслідок зниження автоматизму синусового вузла. Цей ефект не знімається атропіном.

Неконкурентного типу альфа- та бета-антиадренергічний ефект

Уповільнена синоатріальна, атріальна (передсердна) та вузлова провідність, яка тим більше виражена, чим швидше ритм.

Відсутність змін у шлуночковій провідності

Збільшення рефрактерних періодів та зменшення збудливості міокарда на атріальному, вузловому та шлуночковому рівнях.

Уповільнення провідності та подовження рефрактерних періодів в атріовентрикулярних допоміжних шляхах

Відсутність негативних інотропних ефектів.

Показання до застосування

Тяжкі аритмії, у разі неприйнятності лікування пероральним шляхом:

Аритмія передсердь із прискореним шлуночковим ритмом

Тахікардія при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта

Документально підтверджена симптоматична та

інвалідизуюча шлуночкова аритмія

Кардіопульмональна реанімація у разі зупинки серця, пов'язаної з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії.

Спосіб застосування та дози

Для внутрішньовенного введення не слід використовувати концентрації менше 2 ампули в 500 мл. Слід застосовувати лише ізотонічний розчин глюкози. Не додавайте інші препарати до готового інфузійного розчину.

Кордарон ® потрібно вводити через центральний венозний доступ, за винятком кардіопульмональної реанімації у разі зупинки серця, пов'язаної з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії: у таких випадках, за відсутності центрального венозного доступу можна скористатися периферичним венозним доступом ( запобіжні заходи при використанні»).

Тяжкі аритмії, коли лікування пероральним шляхом не підходить,за винятком кардіопульмональної реанімації у разі зупинки серця, пов'язаної із шлуночковою фібриляцією, резистентною до електроімпульсної терапії.

Інфузія через центральний венозний доступ

- початкове лікування: в середньому, 5 мг/кг у розчині глюкози вводити протягом 20 хвилин до 2 годин, можна повторити 2-3 рази протягом 24-годинного періоду часу. Коротка тривалість дії лікарського препарату потребує безперервності інфузії.

- підтримуюче лікування: 10-20 мг/кг/день (в середньому 600-800 мг/24 години, до 1,2 г/24 години) у 250 мл розчину глюкози протягом декількох днів. До переходу на лікування пероральним шляхом (3 таблетки на день) приступають починаючи з першого дня інфузії. Цю дозу можна збільшити до 4 або 5 таблеток на день.

Кардіопульмональна реанімація у разі зупинки серця, пов'язаної із шлуночковою фібриляцією, резистентною до електроімпульсної терапії.

Що стосується способу введення, і, зважаючи на ситуацію, до якої належить це показання, використання центрального венозного катетера рекомендується, якщо він є під рукою без зволікання; в іншому випадку лікарський препарат можна вводити через периферичний венозний доступ, використовуючи найбільшу периферичну вену з найсильнішим кровотоком.

Початкова внутрішньовенна доза - 300 мг (або 5 мг/кг), розведена в 20 мл 5% розчину глюкози, швидко вводити.

Додаткове внутрішньовенне введення 150 мг (або 2,5 мг/кг) можливе, якщо фібриляція шлуночків зберігається.

Не додавайте в шприц жодних інших лікарських засобів.

Побічні дії

дуже часто (³ 10%), часто (³ 1% -< 10%), нечасто (³ 0,1% - < 1%), редко (³ 0,01% - < 0,1%), очень редко (< 0,01%).

Дуже часто

Нудота

Часто

• брадикардія
• запальна реакція, як поверхневий флебіт, при введенні безпосередньо через периферичний венозний доступ, реакції в місці введення (біль, еритема, набряк, некроз, екстравазація, інфільтрація, запалення, тромбофлебіт та целюліт)

Зазвичай, помірне і минуще зниження артеріального тиску. Випадки тяжкої гіпотензії та судинної недостатності, зокрема після передозування або після занадто швидкого введення.

Дуже рідко

Виражена брадикардія та ще рідше зупинка синусного вузла, особливо у хворих похилого віку

Проаритмічний ефект

Ураження печінки, діагностовані на підставі підвищення активності трансаміназ:

Помірне та ізольоване підвищення рівня трансаміназ (в 1,5 - 3 рази вище за норму) та їх зниження після зменшення дози або навіть спонтанно

Гостра ураження печінки з підвищенням рівня трансаміназ у крові та/або жовтяницею (іноді летальним наслідком), що потребує припинення лікування

Хронічна ураження печінки під час тривалого лікування (пероральним способом). Гістологія відповідає псевдоалкогольного гепатиту. Оскільки лабораторні ознаки невизначені (непостійна гепатомегалія, підвищення в крові трансаміназ у 1,5 - 5 разів вище за норму), виправданий регулярний моніторинг функції печінки. Слід запідозрити хронічне ураження печінки навіть у разі помірного підвищення трансаміназ у крові, що спостерігалося після лікування тривалістю понад 6 місяців. Клінічні та біологічні зміни, як правило, регресують після відміни лікування. Було зареєстровано кілька випадків незворотних змін.

- анафілактичний шок

- доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку)

Синдром гострого респіраторного дистресу, як правило, пов'язаного з інтерстиціальною пневмопатією, в окремих випадках з летальним кінцем, іноді безпосередньо після хірургічного втручання (передбачається можливість взаємодії з високим дозуванням кисню).

Слід розглянути питання про відміну Кордарону та вивчити доцільність лікування кортикостероїдами.

Бронхоспазм та/або апное у разі тяжкої дихальної недостатності, зокрема у хворих на астму

• посилена пітливість, випадання волосся
• припливи.

Протипоказання

Синусова брадикардія або синоатріальна блокада у пацієнтів без штучного водія ритму

Синдром слабкості синусового вузла у пацієнтів без штучного водія ритму (ризик зупинки синусового вузла)

Високий ступінь порушення атріовентрикулярної провідності у пацієнтів без штучного водія ритму

Гіпертиреоз унаслідок можливого загострення, спровокованого Кордароном

Відома підвищена чутливість до йоду, аміодарону або будь-якої з допоміжних речовин.

Циркуляторний колапс

Тяжка гіпотензія

Діти молодші за 3-річний вік через наявність бензилового спирту

Вагітність та період лактації

Комбінація з лікарськими препаратами, які можуть викликати тахікардію типу пірует:

- антиаритмічні засоби класу Ia(хінідин, гідрохінідин,

дизопірамід)

- антиаритмічні засоби класу ІІІ(Стоталол, дофетилід, ібутилід)

- інші лікарські препарати, такі як беприділ, цисаприд,

дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, мізоластин, моксифлоксацин, спіраміцин

внутрішньовенно, вінкамін внутрішньовенно (див. «Лікарські взаємодії»)

- сультопід

Ці протипоказання не стосуються випадків використання Кордарону з метою кардіопульмональної реанімації при зупинці серця, пов'язаного з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії.

Лікарські взаємодії

Лікарські препарати, здатні викликати тахікардію типу пірует

Цю серйозну аритмію може викликати ряд лікарських препаратів, як антиаритмічних, так і не антиаритмічних. Гіпокаліємія є сприятливим фактором, як і брадикардія або вроджене або придбане подовження інтервалу QT, що існує вже.

Лікарськими препаратами, здатними викликати тахікардію типу пірует, є, зокрема, антиаритмічні засоби класу Ia, антиаритмічні засоби класу III та деякі нейролептики.

Кошти, що викликають брадикардію

Багато лікарських засобів можуть викликати брадикардію, зокрема антиаритмічні засоби класу Ia, бета-блокатори, деякі антиаритмічні засоби класу III, деякі блокатори кальцієвих каналів, препарати наперстянки, пілокарпін та антихолінестеразні засоби.

Ризик надмірної брадикардії (адитивні ефекти).

Протипоказані комбінації

Лікарські препарати, здатні викликати тахікардію типу пірует:

- антиаритмічні засоби класу Ia (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)

Антиаритмічні засоби класу ІІІ (дофетилід, ібутилід, соталол)

Інші лікарські препарати, такі як беприділ, цисаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, мізоластин, вінкамін внутрішньовенно, моксифлоксацин, спіраміцин внутрішньовенно.

Сульпторід

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема тахікардії типу пірует.

Ці протипоказання не стосуються випадків використання Кордарону з метою кардіопульмональної реанімації при зупинці серця, пов'язаного із шлуночковою фібриляцією, резистентною до електроімпульсної терапії.

Циклоспорин

Підвищення концентрації циклоспорину в крові, зумовлене зниженням метаболізму в печінці, з ризиком нефротоксичних ефектів.

Аналіз концентрацій циклоспорину в крові, моніторинг функції нирок та коригування дозування під час лікування Кордароном та після припинення лікування.

Ін'єкційний дилтіазем

Ін'єкційний верапаміл

Ризик брадикардії та атріовентрикулярної блокади. Якщо не можна уникнути застосування цієї комбінації, тоді потрібні суворе клінічне спостереження та безперервний моніторинг ЕКГ.

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема, тахікардії типу пірует. При можливості необхідно скасувати азольні протигрибкові засоби. Якщо не можна уникнути застосування цієї комбінації, необхідні попередній вимір інтервалу QT та моніторинг ЕКГ.

Нейролептики, здатні спровокувати тахікардію типу пірует:

деякі фенотіазинові нейролептики(хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол) та інші нейролептики (пімозид)

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема, тахікардії типу пірует.

Метадон

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема тахікардії типу пірует. Клінічний моніторинг та моніторинг ЕКГ.

Комбінації, що вимагають вжиття запобіжних заходів при використанні

Оральні антикоагулянти

Посилення антикоагулянтної дії та підвищення ризику кровотечі внаслідок збільшення концентрації антикоагулянту у плазмі.

Частіший контроль протромбінового часу та моніторинг міжнародного нормалізованого відношення. Дозування орального антикоагулянту слід коригувати під час лікування Кордароном та після відміни терапії.

Бета-блокатори, відмінні від соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, що вимагає вжиття запобіжних заходів)

Порушення скорочувальної здатності, автоматизму та провідності (компенсаторні симпатичні механізми пригнічені). Клінічний та ЕКГ моніторинг.

Бета-блокатори при серцевій недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол)

Порушення автоматизму та серцевої провідності (синергізм ефектів) із ризиком надмірної брадикардії. Підвищений ризик розвитку шлуночкової аритмії, зокрема тахікардії типу пірует. Клінічний та регулярний ЕКГ моніторинг.

Препарати наперстянки

Пригнічення автоматизму (надмірна брадикардія) та порушення атріо-вентрикулярної провідності. Якщо застосовується дигоксин, то зростає вміст дигоксину у крові внаслідок зниженого кліренсу дигоксину.

ЕКГ та клінічний моніторинг, контроль рівнів дигоксину в крові та коригування дози дигоксину, якщо необхідно.

Оральний дилтіазем

Оральний верапаміл

Ризик розвитку брадикардії чи атріовентрикулярної блокади, особливо у суб'єктів похилого віку. ЕКГ та клінічний моніторинг.

Есмолол

Порушення скорочувальної здатності, автоматизму та провідності (компенсаторні симпатичні механізми пригнічені). ЕКГ та клінічний моніторинг.

Гіпокаліємічні засоби:гіпокаліємічні діуретики (самостійно або в комбінації), що стимулюють проносні засоби, амфотерицин В (в/в спосіб введення), глюкокортикоїдні засоби (системне введення), тетракозактид.

Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема, тахікардії типу пірует (гіпокаліємія є фактором, що спричиняє). ЕКГ, лабораторні аналізи та клінічний моніторинг.

Лідокаїн

Ризик підвищення концентрації лідокаїну в плазмі з можливими неврологічними та кардіальними небажаними реакціями, зумовленого зниженням аміодароном його метаболізму в печінці. Клінічний та ЕКГ моніторинг і, якщо необхідно, контроль плазмових концентрацій лідокаїну. При необхідності коригування дозування лідокаїну під час лікування аміодароном та після його відміни.

Орлістат

Ризик зниження плазмової концентрації аміодарону та його активних метаболітів. Клінічний моніторинг і, якщо необхідно, моніторинг ЕКГ.

Фенітоїн (з екстраполяцією на фосфенітоїн)

Підвищення плазмової концентрації фенітоїну з ознаками передозування, зокрема з неврологічними ознаками (знижений метаболізм фенітоїну у печінці). Клінічний моніторинг, контроль плазмових концентрацій фетиноїну та, можливо, коригування дози.

Симвастатин

Підвищений ризик небажаних реакцій (дозозалежних), таких як рабдоміоліз (зниження печінкового метаболізму холестеринзнижуючих засобів). Не перевищуйте дозування симвастатину, що становить 20 мг/день.

Якщо при такому дозуванні терапевтичної мети не досягають, використовують інший статин, який не бере участі у взаємодії цього типу.

Такролімус

Підвищення рівнів такролімусу у крові внаслідок придушення аміодароном його метаболізму. Вимірювання вмісту такролімусу в крові, моніторинг функції нирок та коригування дози такролімусу під час комбінування та після відміни Кордарону.

особливі вказівки

Застереженнящодо способу введення

Інфузія через центральний венозний доступ:тяжкі аритмії, коли лікування пероральним шляхом неприйнятне, за винятком кардіопульмональної реанімації при зупинці серця, пов'язаної з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії.

Ін'єкційний Кордарон® слід вводити через центральний венозний доступ, тому що введення через периферичний венозний доступ може викликати місцеві реакції, такі як поверхневий флебіт. Ін'єкційний Кордарон слід вводити виключно у вигляді інфузії. Навіть дуже повільна ін'єкція, вироблена безпосередньо у вену, може посилити гіпотензію, серцеву недостатність та тяжку дихальну недостатність (див. «Побічні дії»).

Кардіопульмональна реанімація у разі зупинки серця, пов'язаної з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії

Введення через периферичну вену зазвичай не рекомендується внаслідок гемодинамічного ризику (важка гіпотензія, судинна недостатність); інфузію слід вводити через центральну вену, коли це можливо

Застосування центрального венозного катетера рекомендовано в тому випадку, якщо він є під рукою негайно, інакше лікарський препарат можна ввести через периферичний венозний доступ, використовуючи найбільшу периферичну вену з найбільш сильним кровотоком

До спостереження у відділенні інтенсивної терапії з безперервним моніторингом тиску крові та ЕКГ потрібно приступати якнайшвидше

Не додавайте в шприц жодних інших лікарських засобів

Якщо потрібне безперервне лікування Кордароном, його слід вводити у вигляді інфузії і через центральний венозний доступ при безперервному моніторингу тиску крові та ЕКГ.

Застереження, пов'язані заміодароном

Серцеві ефекти

Розвиток нової аритмії та погіршення раніше існуючої, лікованої аритмії (див. «Побічні дії»).

Аритмогенний ефект аміодарону слабкий або навіть нижче за ефект більшості антиаритмічних лікарських засобів; зазвичай він проявляється у разі деяких лікарських комбінацій (див. «Лікарські взаємодії») та при порушенні електролітного балансу.

Симптоми з боку легень

Відомо кілька випадків інтерстиціальної пневмопатії, пов'язаних з ін'єкційним аміодароном. Розвиток задишки або сухого кашлю, у тому числі разом із погіршенням загального стану, вказує на можливість легеневої токсичності, такої як інтерстиціальна пневмопатія, та потребує рентгенологічного обстеження (див. «Побічні дії»).

Крім того, спостерігалося кілька випадків синдрому гострого респіраторного дистресу безпосередньо після хірургічної операції у хворих, які лікувалися аміодароном. У зв'язку з цим під час штучної вентиляції легень рекомендується проводити суворий моніторинг таких хворих.

Симптоми з боку печінки

Тяжке гепатоцелюлярне ураження, іноді летальне, може розвинутися протягом 24 годин після початку лікування ін'єкційним аміодароном (див. «Побічні дії»). Регулярний контроль функції печінки рекомендовано на початку лікування і далі регулярно протягом усього лікування Кордароном (див. «Побічні дії»).

Особливі запобіжні заходи при використанні

Порушення електролітної рівноваги, зокрема гіпокаліємія: важливо враховувати стани, пов'язані з гіпокаліємією, які можуть сприяти прояву проаритмічного ефекту. Гіпокаліємію слід коригувати перед тим, як вводити аміодарон.

Крім екстрених ситуацій, ін'єкційний аміодарон слід вводити тільки в спеціалізованому стаціонарі та при безперервному моніторингу (ЕКГ, АТ).

Анестезія

Перед хірургічною операцією анестезіолог повинен бути поінформований про те, що хворий перебуває на лікуванні Кордароном.

Тривале лікування аміодароном збільшує ризик порушення гемодинаміки, пов'язаний із загальною та місцевою анестезією і виявляється у вигляді небажаних реакцій. До небажаних реакцій належать, зокрема, брадикардія, гіпотензія, зниження серцевого викиду та порушення провідності.

Комбінація (див. «Лікарські взаємодії») з бета-блокаторами, відмінними від соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, що вимагає вжиття запобіжних заходів), з верапамілом і дилтіаземом можлива тільки для профілактики шлуночкових аритмій, що представляють проведення кардіопульмональної реанімації у разі зупинки серця, пов'язаної з фібриляцією шлуночків, резистентною до електроімпульсної терапії

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Не застосовується.

Передозування

Симптоми:відсутня будь-яка інформація про передозування Кордарону внутрішньовенним шляхом. Щодо пероральної лікарської форми, то прийом за один раз високих доз недостатньо документований. Було зареєстровано кілька випадків синусної брадикардії, шлуночкових аритмій, зокрема тахікардії типу пірует та ураження печінки.

Лікування:симптоматичне. Враховуючи фармакокінетичний профіль препарату, рекомендується протягом тривалого часу контролювати стан хворого, особливо його серцеву діяльність. Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу.

Форма випуску та упаковка

По 3 мл розчину в ампули з безбарвного скла у формі пляшки з номінальним об'ємом 5 мл з крапковою міткою для розтину.

По 6 ампул вкладають у контурну коміркову упаковку.

По 1 контурній комірковій упаковці разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у картонну пачку.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 0С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Розчин для ін'єкцій призначений для застосування лише у стаціонарі.

Найменування та країна організації-виробника

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

Санофі-авентіс Франція, Франція

Найменування та країна організації-пакувальника

Санофі Вінтроп Індустрія, Франція

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

ТОВ «Санофі-Авентіс Казахстан»

050016 м. Алмати, вул. Кунаєва 21Б

телефон: 8-727-244-50-96

Чи оформляли Ви лікарняний лист через біль у спині?

Як часто ви стикаєтеся з проблемою болю в спині?

Чи можете ви переносити біль без прийому болезаспокійливих засобів?

Дізнатися більше якнайшвидше впоратися з болем у спині

Антиаритмічний препарат

Діюча речовина

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для внутрішньовенного введення прозорий, світло-жовтий колір.

допоміжні речовини: бензиловий спирт – 60 мг, полісорбат 80 – 300 мг, вода д/і – до 3 мл.

3 мл - ампули безбарвного скла (тип I) з точкою розлому та двома маркувальними кільцями на верхній частині (6) - упаковки коміркові контурні пластикові (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Антиаритмічний препарат. Аміодарон відноситься до класу III (клас інгібіторів реполяризації) і має унікальний механізм антиаритмічної дії, т.к. крім властивостей антиаритміків класу III (блокада калієвих каналів) він має ефекти антиаритміків класу I (блокада натрієвих каналів), антиаритміків класу IV (блокада кальцієвих каналів) та неконкурентною бета-адреноблокуючою дією.

Крім антиаритмічної дії препарат має антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- і бета-адреноблокуючий ефекти.

Антиаритмічна дія:

• збільшення тривалості 3 фази потенціалу дії кардіоміоцитів, переважно за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритміків класу III за класифікацією Вільямса);
• зменшення автоматизму синусового вузла, що веде до зменшення ЧСС;
• неконкурентна блокада α- та β-адренорецепторів;
• уповільнення синоатріальної, передсердної та AV-провідності, більш вираженим при тахікардії;
• відсутність змін провідності шлуночків;
• збільшення рефрактерних періодів та зменшення збудливості міокарда передсердь та шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV-вузла;
• уповільнення проведення та збільшення тривалості рефрактерного періоду у додаткових пучках AV-проведення.

Інші ефекти:

• зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження ОПСС та ЧСС, а також зменшення скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокуючої дії;
• збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямої дії на гладку мускулатуру коронарних артерій;
• збереження викиду, незважаючи на деяке зменшення скоротливості міокарда, за рахунок зниження тиску в аорті та зниження ОПСС;
• вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) та блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами та гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард;
• відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночка, резистентною до дефібриляції.

При внутрішньовенному введенні препарату його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 години після введення.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після внутрішньовенного введення аміодарону його концентрація в крові швидко знижується через надходження препарату в тканини. За відсутності повторних ін'єкцій аміодарон поступово виводиться. При відновленні його внутрішньовенного введення або при призначенні препарату всередину аміодарон накопичується в тканинах.

Розподіл

Зв'язування з білками становить 95% (62% – з альбуміном, 33.5% – з бета-ліпопротеїнами). Аміодарон має великий Vd і може накопичуватися майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці.

Метаболізм

Аміодарон метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів CYP3A4 та CYP2C8. Його головний метаболіт – дезетиламіодарон – фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки. Аміодарон та його активний метаболіт дезетиламіодарон in vitro мають здатність інгібувати ізоферменти CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 та CYP2C8. Аміодарон та дезетиламіодарон також продемонстрували здатність інгібування деяких транспортерів, таких як P-gp та переносник органічних катіонів (ПОК2). In vivo спостерігалася взаємодія аміодарону з субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-gp.

Виведення

В основному виводиться з жовчю та калом через кишечник. Виведення аміодарону дуже повільне. Аміодарон та його метаболіти визначаються у плазмі крові протягом 9 місяців після припинення лікування.

Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу.

Показання

Купірування нападів пароксизмальної тахікардії:

• купірування нападів шлуночкової пароксизмальної тахікардії;
• усунення нападів надшлуночкової пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків, особливо на тлі синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта;
• купірування пароксизмальної та стійкої форми миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь) та тріпотіння передсердь.

Кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до дефібриляції.

Протипоказання

• підвищена чутливість до аміодарону або допоміжних речовин препарату;
• СССУ (синусова брадикардія, синоатріальна блокада) за відсутності штучного водія ритму (кардіостимулятора) (небезпека "зупинки" синусового вузла);
• AV-блокада II та III ступеня за відсутності постійного штучного водія ритму (кардіостимулятора);
• порушення внутрішньошлуночкової провідності (дво- та трипучкові блокади) у відсутності постійного штучного водія ритму (кардіостимулятора). При таких порушеннях провідності застосування препарату Кордарон внутрішньовенно можливе лише у спеціалізованих відділеннях під прикриттям тимчасового водія ритму (кардіостимулятора);
• гіпокаліємія, гіпомагніємія;
• виражена гіпотензія, колапс, кардіогенний шок;
• дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз);
• вроджене чи набуте подовження інтервалу QT;
• поєднання з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT та викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи шлуночкову піруетну тахікардію: антиаритмічні препарати класу I A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід); антиаритмічні засоби класу ІІІ (дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат); ; інші (не антиаритмічні) препарати, такі як беприділ; вінкамін; деякі нейролептики фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол); цизаприд; трициклічні антидепресанти; антибіотики групи макролідів (зокрема еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні препарати (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол, терфенадін; фторхінолони;
• вагітність;
• період годування груддю;
• вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Внутрішньовенно-струменеве введення протипоказане у разі артеріальної гіпотонії, тяжкої дихальної недостатності, кардіоміопатії або серцевої недостатності (можливе обтяження цих станів).

Усі перелічені вище протипоказання не стосуються застосування препарату Кордарон при проведенні кардіореанімації при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до дефібриляції.

З обережністю

При артеріальній гіпотензії, декомпенсованій або тяжкій (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) серцеву недостатність, тяжку дихальну недостатність, печінкову недостатність, бронхіальну астму, у пацієнтів похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії), при AV-блокаді І ступеня.

Дозування

Кордарон для внутрішньовенного введення призначений для застосування в тих випадках, коли потрібне швидке досягнення антиаритмічного ефекту, або якщо неможливе застосування препарату внутрішньо.

За винятком невідкладних клінічних ситуацій препарат слід застосовувати лише у стаціонарі у блоці інтенсивної терапії під постійним контролем ЕКГ та АТ.

При внутрішньовенному введенні препарат Кордарон не можна змішувати з іншими препаратами. Не слід вводити інші препарати в ту саму лінію інфузійної системи, що й препарат Кордарон. Застосовувати лише у розведеному вигляді. Для розведення препарату Кордарон слід використовувати лише 5% розчин декстрози (глюкози). У зв'язку з особливостями лікарської форми препарату не рекомендується використовувати концентрації інфузійного розчину менше одержуваних при розведенні 2 ампул у 500 мл 5% декстрози (глюкози).

Щоб уникнути реакцій у місці введення аміодарон повинен вводитися через центральний венозний катетер, за винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до дефібриляції, коли, за відсутності центрального венозного доступу, для введення препарату можуть бути використані периферичні пери ).

Тяжкі порушення серцевого ритму, у випадках, коли неможливий прийом препарату внутрішньо (за винятком випадків кардіореанімації при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до дефібриляції)

Внутрішньовенно-крапельне введення через центральний венозний катетер

Зазвичай доза навантаження становить 5 мг/кг маси тіла в 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) і вводиться по можливості з використанням електронної помпи протягом 20-120 хв. Внутрішньовенно-крапельне введення може повторюватися 2-3 рази протягом 24 годин. Швидкість введення препарату коригується залежно від клінічного ефекту. Терапевтична дія з'являється протягом перших хвилин введення та поступово зменшується після припинення інфузії, тому при необхідності продовження лікування ін'єкційним препаратом Кордарон рекомендується переходити на постійне внутрішньовенно-крапельне введення препарату.

Підтримуючі дози: 10-20 мг/кг/24 години (зазвичай 600-800 мг, але можуть бути збільшені до 1200 мг протягом 24 годин) у 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) протягом декількох днів. З першого дня інфузії слід розпочинати поступовий перехід на прийом препарату Кордарон внутрішньо (3 таб. по 200 мг на добу). Дозу можна збільшити до 4 або навіть 5 таб. по 200 мг на добу.

Внутрішньовенно-струменеве введення повинно проводитися тільки в невідкладних випадках при неефективності інших видів лікування і лише у відділенні інтенсивної терапії під постійним моніторингом ЕКГ, АТ.

Доза становить 5 мг/кг маси тіла. За винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до дефібриляції, внутрішньовенно-струменеве введення аміодарону повинно проводитися протягом не менше 3 хв. Повторне введення аміодарону не повинно проводитися раніше, ніж через 15 хв після першої ін'єкції, навіть якщо при першій ін'єкції вводився вміст лише однієї ампули (можливість розвитку незворотного колапсу).

Якщо є необхідність продовження введення аміодарону, він повинен вводитися у вигляді інфузії.

Кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до дефібриляції

Внутрішньовенно-струменеве введення

Перша доза становить 300 мг (або 5 мг/кг препарату Кордарон) після розведення в 20 мл 5% розчину декстрози (глюкози) та вводиться внутрішньовенно-струменево.

Якщо фібриляція не купірується, то можливе додаткове внутрішньовенно-струменеве введення препарату Кордарон у дозі 150 мг (або 2.5 мг/кг).

Побічні дії

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥10%); часто (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

З боку серцево-судинної системи:часто - брадикардія (зазвичай помірне урідження ЧСС), зниження артеріального тиску, зазвичай помірне і минуще (випадки вираженої артеріальної гіпотензії або колапсу спостерігалися при передозуванні або занадто швидкому введенні препарату); дуже рідко - аритмогенна дія (/є повідомлення про виникнення нових аритмій, в т.ч. шлуночкової тахікардії "пірует", або посилення існуючих, в деяких випадках - з подальшою зупинкою серця/, проте у аміодарону воно виражене менше, ніж у більшості антиаритмічних препаратів Ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування препарату Кордарон спільно з лікарськими засобами, що подовжують період реполяризації шлуночків серця /інтервал QT з/ або при порушеннях вмісту електролітів у крові. Кордарон, тяжкістю кардіальної патології або є наслідком неефективності лікування), виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, що вимагають припинення лікування аміодароном, особливо у пацієнтів з дисфункцією синусового вузла та/або літнього віку), припливи крові до шкіри обличчя; невідома частота – шлуночкова тахікардія типу "пірует".

З боку ендокринної системи:частота невідома – гіпертиреоз.

З боку дихальної системи:дуже рідко – кашель, задишка, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм та/або апное (у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою), гострий респіраторний дистрес-синдром (іноді з летальним кінцем).

З боку травної системи:дуже рідко – нудота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:дуже рідко - ізольоване підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові (зазвичай помірне, перевищення нормальних значень у 1.5-3 рази, знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно), гостре ураження печінки (протягом 24 годин після введення аміодарону) та підвищення трансаміназ або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді з летальним кінцем.

З боку шкіри та підшкірних тканин:дуже рідко – відчуття жару, підвищене потовиділення; частота невідома – кропив'янка.

З боку нервової системи:дуже рідко – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль.

З боку імунної системи:дуже рідко – анафілактичний шок; невідомо – ангіоневротичний набряк (набряк Квінке).

З боку кістково-м'язової системи:частота невідома - болі в поперековому та попереково-крижовому відділі хребта.

Місцеві реакції:часто - реакції у місці введення, такі як біль, еритема, набряк, некроз, екстравазація, інфільтрація, запалення, ущільнення, тромбофлебіт, флебіт, целюліт, інфекція, пігментація.

Передозування

Інформації щодо передозування внутрішньовенного аміодарону немає. Є деяка інформація щодо гострого передозування аміодарону, прийнятого внутрішньо у таблетках. Описано кілька випадків синусової брадикардії, зупинки серця, нападів шлуночкової тахікардії, пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует", порушення кровообігу та функції печінки, вираженого зниження артеріального тиску.

Лікуваннямає бути симптоматичним (при брадикардії - застосування бета-адреностимуляторів або встановлення кардіостимулятора, при шлуночковій тахікардії типу "пірует" - внутрішньовенне введення солей магнію, що уріжає кардіостимуляція). Ні аміодарон, ні його метаболіти не видаляються під час гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Препарати, здатні викликати двонаправлену шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT

Препарати, здатні викликати шлуночкову тахікардію типу "пірует"

Комбінована терапія препаратами, які можуть спричинити шлуночкову тахікардію типу "пірует" протипоказана, т.к. збільшується ризик розвитку потенційно летальної шлуночкової тахікардії типу "пірует".

• антиаритмічні препарати: класу I A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), соталол, беприділ;
• інші (не антиаритмічні) препарати, такі як; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галопери); трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протиомялярійні препарати (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадін.

Препарати, здатні збільшувати тривалість інтервалу QT

Спільний прийом аміодарону з препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, повинен ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливість зростання ризику розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует"), при застосуванні таких комбінацій необхідно постійно виявлення подовження інтервалу QT), вміст калію та магнію в крові.

У пацієнтів, які приймають аміодарон, слід уникати застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин.

Препарати, що зменшують ЧСС або викликають порушення автоматизму чи провідності

Комбінована терапія із цими препаратами не рекомендується.

Бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, що зменшують ЧСС (верапаміл, дилтіазем), можуть викликати порушення автоматизму (розвиток надмірної брадикардії) та провідності.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію

• зі проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, які можуть спричиняти гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пріует". При поєднанні з аміодароном слід застосовувати проносні інші групи.

Комбінації, які потребують обережності при застосуванні

• з діуретиками, що викликають гіпокаліємію (у монотерапії або комбінаціях з іншими препаратами);
• із системними кортикостероїдами (глюкокортикоїдами, мінералокортикоїдами), тетракозактидом;
• з амфотерицином (в/в введення).

Необхідно запобігати розвитку гіпоглікемії, а у разі її виникнення відновлювати до нормального рівня вміст калію в крові, контролювати концентрацію електролітів у крові та ЕКГ (на предмет можливого подовження інтервалу QT), а у разі виникнення шлуночкової тахікардії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні препарати (повинна бути розпочата шлуночкова кардіостимуляція; можливе внутрішньовенне введення солей магнію).

Препарати для інгаляційного наркозу

Повідомлялося про можливість розвитку таких тяжких ускладнень у пацієнтів, які приймають аміодарон, при отриманні ними наркозу: брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушень провідності, зниження серцевого викиду.

Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи, іноді фатальних (гострий дихальний дистрес синдром дорослих), що розвивався безпосередньо після хірургічного втручання, виникнення якого пов'язують із високими концентраціями кисню.

Препарати, що уріджують серцевий ритм (клонідин, гуанфацин, інгібітори холінестерази (донепезил, галантамін, ривастигмін, такрин, амбенонія хлорид, неостигміну бромід), пілокарпін

Ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).

Вплив аміодарону на інші лікарські препарати

Аміодарон та/або його метаболіт дезетиламіодарон пригнічують ізоферменти CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-глікопротеїну і можуть збільшувати системну експозицію лікарських препаратів, що є їх субстратами. У зв'язку з тривалим Т 1/2 аміодарону ця взаємодія може спостерігатися навіть за кілька місяців після припинення його прийому.

Лікарські препарати є субстратами P-gp

Аміодарон є інгібітором P-gp. Очікується, що його спільний прийом із препаратами, що є субстратами P-gp, призведе до збільшення системної експозиції останніх.

Серцеві глікозиди (препарати наперстянки)

Можливість виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) та передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові та контролювати можливі клінічні та електрокардіографічні прояви дигіталісної інтоксикації. Може знадобитися зниження доз дигоксину.

Дабігатран

Необхідно виявляти обережність при одночасному застосуванні аміодарону з дабігатраном через ризик виникнення кровотечі. Може знадобитися корекція дози дабігатрану відповідно до вказівок у його інструкції із застосування.

Лікарські препарати є субстратами ізоферменту CYP2C9

Аміодарон підвищує концентрацію у крові препаратів, які є субстратами ізоферменту CYP2C9, таких як варфарин або фенітоїн за рахунок інгібування цитохрому Р450 2С9.

Варфарін

При комбінації варфарину з аміодароном можливе посилення непрямого ефекту антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотечі. Слід частіше контролювати протромбіновий час (MHO) та проводити корекцію доз антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після припинення його прийому.

Фенітоїн

При поєднанні фенітоїну з аміодароном можливий розвиток передозування фенітоїну, що може призводити до появи неврологічних симптомів; необхідний клінічний моніторинг і, при перших ознаках передозування, зниження дози фенітоїну, бажано визначення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

Лікарські препарати є субстратами ізоферменту CYP2D6

Флекаїнід

Аміодарон підвищує плазмову концентрацію флекаїніду за рахунок інгібування ізоферменту CYP2D6. У зв'язку з чим потрібна корекція доз флекаїніду.

Лікарські препарати є субстратами ізоферменту CYP3A4

При поєднанні аміодарону, інгібітора ізоферменту CYP3A4, з цими препаратами можливе підвищення їх плазмових концентрацій, що може призводити до збільшення їх токсичності та/або посилення фармакодинамічних ефектів і може вимагати зниження їх доз. Нижче наведено такі препарати.

Циклоспорин

Поєднання циклоспорину з аміодароном може збільшити концентрацію циклоспорину в плазмі крові, необхідна корекція дози.

Фентаніл

Комбінація з аміодароном може збільшити фармакодинамічні ефекти фентанілу та збільшувати ризик розвитку його токсичних ефектів.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) (симвастатин, аторвастатин та ловастатин)

Збільшення ризику м'язової токсичності статинів при одночасному застосуванні з аміодароном. Рекомендується застосування статинів, які не метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4.

Інші препарати, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4: лідокаїн(ризик розвитку синусової брадикардії та неврологічних симптомів), такролімус(Ризик нефротоксичності), силденафіл(Ризик збільшення його побічних ефектів), мідазолам(Ризик розвитку психомоторних ефектів), триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, колхіцин.

Лікарський препарат, що є субстратом ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 – декстрометорфан.

Аміодарон пригнічує ізоферменти CYP2D6 та CYP3A4 і може теоретично підвищити плазмову концентрацію дектрометорфану.

Клопідогрів

Клопідогрел, що є неактивним тієнопіримідиновим препаратом, що метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Можлива взаємодія між клопідогрелом та аміодароном, що може призвести до зниження ефективності клопідогрелу.

Вплив інших лікарських засобів на аміодарон

Інгібітори ізоферментів CYP3A4 та CYP2C8 можуть мати потенціал інгібування метаболізму аміодарону та збільшення його концентрації у крові та, відповідно, його фармакодинамічних та побічних ефектів.

Рекомендовано уникати прийому інгібіторів CYP3A4 (наприклад, грейпфрутового соку та деяких лікарських препаратів, таких як циметидин та інгібітори ВІЛ-протеази (в т.ч. індинавір)) під час терапії аміодароном. Інгібітори ВІЛ-протеази при одночасному застосуванні з аміодароном можуть збільшувати концентрацію аміодарону в крові.

Індуктори ізоферменту CYP3A4

Рифампіцин

Рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, при сумісному застосуванні з аміодароном він може знижувати плазмові концентрації аміодарону та дезетиламіодарону.

Препарати звіробою продірявленого

Звіробій продірявлений є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з цим теоретично можливе зниження плазмової концентрації аміодарону та зменшення його ефекту (клінічні дані відсутні).

особливі вказівки

За винятком невідкладних випадків, внутрішньовенне введення препарату Кордарон повинно проводитися тільки в блоці інтенсивної терапії при постійному контролі ЕКГ (у зв'язку з можливістю розвитку брадикардії та аритмогенної дії) та АТ (у зв'язку з можливістю зниження АТ).

Слід пам'ятати, що навіть при повільному внутрішньовенно-струменевому введенні препарату Кордарон можливий розвиток надмірного зниження артеріального тиску, циркуляторного колапсу.

Щоб уникнути виникнення реакцій у місці введення ін'єкційну форму препарату Кордарон рекомендується вводити через центральний венозний катетер. Тільки у разі кардіореанімації при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентною до дефібриляції, за відсутності центрального венозного доступу (відсутності встановленого центрального венозного катетера) ін'єкційну форму препарату Кордарон можна вводити у велику периферичну вену.

При необхідності продовження лікування препаратом Кордарон після кардіореанімації, Кордарон слід вводити внутрішньовенно-крапельно через центральний венозний катетер під постійним контролем артеріального тиску та ЕКГ.

Кордарон не можна змішувати в одному шприці чи крапельниці з іншими лікарськими засобами. Не слід вводити інші препарати в ту саму лінію інфузійної системи, що й препарат Кордарон.

Хоча відзначалося виникнення аритмії або обтяження наявних порушень ритму, іноді фатальних, проаритмогенний ефект аміодарону є слабко вираженим, у порівнянні з більшістю антиаритмічних препаратів, і зазвичай проявляється в контексті факторів, що збільшують тривалість інтервалу QT, таких як взаємодія з іншими лікарськими препаратами та/або при порушення вмісту електролітів у крові. Незважаючи на здатність аміодарону збільшувати тривалість інтервалу QT, аміодарон показав низьку активність щодо провокування шлуночкової тахікардії типу "пірует".

У зв'язку з можливістю розвитку в дуже рідкісних випадках інтерстиціального пневмоніту після внутрішньовенного введення препарату Кордарон при появі після його внутрішньовенного введення вираженої задишки або сухого кашлю, що супроводжуються, так і не супроводжуються погіршенням загального стану (підвищеною стомлюваністю, підвищенням температури) потрібно провести рентгенографію грудної клітки та, при необхідності, відмінити препарат, т.к. інтерстиціальний пневмоніт може призвести до розвитку легеневого фіброзу. Однак ці явища в основному, оборотні при ранній відміні аміодарону із застосуванням кортикостероїдів або без їх застосування. Клінічні прояви зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів. Відновлення рентгенологічної картини та функції легень відбувається повільніше (кілька місяців).

Після штучної вентиляції легень (наприклад, при наведенні хірургічних втручань) у пацієнтів, яким вводився Кордарон, відзначалися рідкісні випадки розвитку гострого респіраторного дистресу синдрому дорослих, іноді з летальним кінцем (передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню). Тому рекомендується здійснювати суворий контроль за станом таких пацієнтів.

Протягом першої доби після початку застосування ін'єкційної форми препарату Кордарон може розвинутись важке гостре ураження печінки з розвитком печінкової недостатності іноді з летальним кінцем. Рекомендується ретельний моніторинг функціональних печінкових тестів (визначення активності трансаміназ) перед початком прийому препарату Кордарон та регулярно під час лікування препаратом. Можуть виникнути гострі порушення функції печінки (включаючи гепатоцелюлярну або печінкову недостатність, іноді фатальні) і хронічне ураження печінки протягом перших 24 годин після внутрішньовенного введення аміодарону. Тому лікування аміодароном має бути припинено при підвищенні активності трансаміназ, що в 3 рази перевищує ВГН.

Перед хірургічним втручанням лікаря-анестезіолога слід повідомити про те, що пацієнт отримує Кордарон. Лікування препаратом Кордарон може посилити гемодинамічний ризик, властивий місцевій або загальній анестезії. Особливо це відноситься до його брадикардитичного та гіпотензивного ефектів, зниження серцевого викиду та порушень провідності.

Не рекомендується одночасне застосування з бета-адреноблокаторами; зменшуючими ЧСС блокаторами повільних кальцієвих каналів (верапаміл та дилтіазем); проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, які можуть спричинити розвиток гіпокаліємії.

Порушення електролітного балансу, особливо гіпокаліємія: важливо брати до уваги ситуації, які можуть супроводжуватися гіпокаліємією, як схильні до проаритмічних явищ. Гіпокаліємія повинна бути скоригована до початку застосування препарату Кордарон.

Перед початком лікування препаратом Кордарон рекомендується провести реєстрацію ЕКГ, та визначити вміст калію у сироватці крові та по можливості визначення сироваткових концентрацій гормонів щитовидної залози (Т3, Т4 та ТТГ). Побічні ефекти зазвичай залежать від дози; тому слід бути обережним при визначенні мінімальної ефективної підтримуючої дози, щоб уникнути або знизити до мінімуму виникнення небажаних ефектів.

Аміодарон може викликати порушення функції щитовидної залози, особливо у пацієнтів з порушеннями функції щитовидної залози у власному чи сімейному анамнезі. Тому у разі переходу на прийом препарату Кордарон внутрішньо під час лікування та кілька місяців після закінчення лікування слід проводити ретельний клінічний та лабораторний контроль. При підозрі на дисфункцію щитовидної залози слід проводити визначення концентрації ТТГ у сироватці крові (за допомогою надчутливого аналізу на ТТГ).

У дітей безпека та ефективність аміодарону не вивчалася. В ампулах ін'єкційного препарату Кордарон міститься бензиловий спирт. Повідомлялося про розвиток у новонароджених різкої ядухи зі смертельним наслідком після внутрішньовенного введення розчинів, що містять бензиловий спирт. Симптомами розвитку цього ускладнення є: гострий розвиток ядухи, зниження артеріального тиску, брадикардія та серцево-судинний колапс.

Аміодарон містить у своєму складі йод і тому може порушувати поглинання радіоактивного йоду, що може спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози, проте його застосування не впливає на достовірність визначення вмісту Т3, Т4 та ТТГ у плазмі.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Виходячи з даних безпеки немає доказів того, що аміодарон порушує здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Однак як запобіжний засіб пацієнтам з пароксизмами тяжких порушень ритму в період лікування препаратом Кордарон бажано утримуватися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Вагітність та лактація

Вагітність

Доступна в даний час клінічна інформація недостатня для визначення можливості або неможливості виникнення вад розвитку у ембріона при застосуванні аміодарону в І триместрі вагітності.

Оскільки щитовидна залоза плода починає зв'язувати йод тільки з 14-го тижня вагітності (аменореї), то не очікується впливу на неї аміодарону у разі його раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть формування у нього клінічно значущого зоба.

Зважаючи на вплив препарату на щитовидну залозу плода, аміодарон протипоказаний у період вагітності, за винятком особливих випадків, коли очікувана користь перевищує ризики (при життєзагрозних шлуночкових порушеннях ритму серця).

Період годування груддю

Аміодарон виділяється у грудне молоко у значних кількостях, тому він протипоказаний у період годування груддю (тому у цей період препарат слід відмінити або припинити грудне вигодовування).

Застосування у дитячому віці

Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

При порушеннях функції нирок

Незначне виведення препарату із сечею дозволяє призначати препарат при нирковій недостатності у середніх дозах. Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу.

При порушеннях функції печінки

З обережністю застосовують при печінковій недостатності.

Застосування у літньому віці

З обережністюслід застосовувати у пацієнтів похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.

• Інструкція із застосування Кордарон
• Склад препарату Кордарон
• Показання для застосування.
• Умови зберігання препарату Кордарон
• Термін придатності препарату Кордарон

Код ATX:Серцево-судинна система (C) > Препарати для лікування захворювань серця (C01) > Антиаритмічні препарати І та ІІІ класів (C01B) > Антиаритмічні препарати ІІІ класу (C01BD) > Amiodarone (C01BD01)

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для внутрішньовенних ін'єкцій прозорий, блідо-жовтого кольору.

Допоміжні речовини:бензиловий спирт, полісорбат 80, вода д/і, азот.

3 мл - ампули (6) - упаковки коміркові контурні (1) - коробки картонні.

Опис лікарського препарату Кордарон для ін'єкційзасновано на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування препарату та зроблено у 2007 році. Дата поновлення: ..0 г.

Фармакологічна дія

Антиаритмічний препарат ІІІ класу. Чинить антиаритмічну та антиангінальну дію.

Антиаритмічна дія обумовлена ​​збільшенням 3 фази потенціалу дії серцевого м'яза без зміни його висоти або швидкості підйому (III клас за класифікацією Vaughan Williams), в основному за рахунок зниження струму калію через канали клітинних мембран кардіоміоцитів та зниженням автоматизму синусового вузла. Зменшує синусовий автоматизм до брадикардії, що не відповідає впливу атропіну. Препарат неконкурентно блокує α- та β-адренорецептори. Уповільнює синоатріальну, передсердну та вузлову провідність, не впливаючи на внутрішньошлуночкову провідність. Кордарон збільшує рефрактерний період та зменшує збудливість міокарда. Уповільнює проведення збудження та подовжує рефрактерний період додаткових передсердно-шлуночкових шляхів. Не має негативного інотропного ефекту.

Фармакокінетика

Кількість введеного парентерально аміодарону в крові дуже швидко знижується в міру насичення тканин препаратом. C max досягається через 15 хв після введення препарату і поступово знижується протягом 4 годин. Без повторних ін'єкцій препарат поступово виводиться.

При відновленні внутрішньовенного введення або при призначенні препарату перорально формується його тканинний запас.

Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу.

Режим дозування

Для внутрішньовенної інфузії не слід застосовувати концентрацію нижче 600 мг/л. Для приготування розчинів для внутрішньовенного введення слід використовувати лише 5% розчин декстрози (глюкози). Кордарон не можна набирати в один шприц з іншими лікарськими засобами. При інфузії препарату слід застосовувати лише центральний венозний доступ (підключичний катетер). При відновленні серцевої діяльності та дихання при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до зовнішнього електрошоку, можливе використання периферичних вен за відсутності центрального венозного доступу.

При тяжких порушеннях серцевого ритму, при неможливості перорального застосування препарату, за винятком випадків відновлення серцевої діяльності та дихання при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до зовнішнього електрошоку:

Доза навантаженняКордарону становить спочатку 5 мг/кг маси тіла в ізотонічному розчині декстрози протягом 20-120 хв; при необхідності препарат може вводитися 2-3 рази на добу. Терапевтичний ефект Кордарону щодо коротень, що потребує тривалої інфузії препарату.

Для підтримуючої терапіїпрепарат призначають у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом декількох днів у дозі 600-1200 мг на добу в 250 мл 5% розчину декстрози. З першого дня внутрішньовенного введення Кордарону доцільно розпочинати поступовий перехід на прийом препарату внутрішньо в дозі від 600-800 мг до 1000 мг на добу.

При відновлення серцевої діяльності та дихання при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до зовнішнього електрошоку:

Препарат не слід вводити через периферичні вени через небезпеку тяжкої гіпотензії, гострої серцевої недостатності. Рекомендується використання центрального венозного катетера, у разі неможливості постановки катетера препарат може бути введений у найбільшу периферичну вену з максимальним кровотоком. Надалі, при повторному введенні Кордарону, слід використовувати центральний венозний катетер. У період використання препарату слід проводити динамічний моніторинг ЕКГ та АТ.

Початкова дозаКордарону становить 300 мг (або 5 мг/кг маси тіла) у 20 мл 5% розчині декстрози. Препарат слід вводити негайно. При необхідності додатково вводять 150 мг (або 2,5 мг/кг маси тіла) препарату.

Побічні дії

Побічні дії були класифіковані за органами та системами, а також за частотою прояву наступним чином:

• дуже часто (≥10%);
• часто (≥1%, але ≤10%);
• іноді (≥0.1%, але ≤1%);
• рідко (≥0.01%, але ≤0.1%);
• дуже рідко (<0.01%).

З боку серцево-судинної системи:часто - артеріальна гіпотензія або колапс (були зареєстровані при передозуванні або надто швидкому введенні), брадикардія;

З боку травної системи:дуже часто – нудота;

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:дуже рідко – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

З боку дихальної системи:дуже рідко – бронхоспазм та/або апное при тяжкій легеневій недостатності, гострий респіраторний дистрес-синдром.

Алергічні реакції:дуже рідко – анафілактичний шок.

Місцеві реакції:часто – поверхневий флебіт при введенні у периферичну вену, реакції у місці введення препарату (біль, еритема, набряк, некроз, транссудація, інфільтрація, запалення, целюліт).

Інші:дуже рідко – випадання волосся, підвищене потовиділення, припливи.

Протипоказання до застосування

• синусова брадикардія, синоатріальна блокада за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму;
• СССУ за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму (небезпека зупинки синусового вузла);
• AV-блокада II та III ступеня, порушення внутрішньошлуночкової провідності (блокада двох та трьох ніжок пучка Гіса), за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму;
• гіпертиреоз;
• гостра серцево-судинна недостатність;
• виражена артеріальна гіпотензія;
• одночасне застосування з препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні засоби, включаючи препарати І А класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) та ІІІ класу (соталол, дофетилід, ібутилід), беприділ, цизаприд, сультоприд, дифеман для внутрішньовенного введення, еритроміцин для внутрішньовенного введення, моксифлоксацин, спіраміцин для внутрішньовенного введення;
• вагітність;
• лактація (грудне вигодовування);
• дитячий вік до 3 років (у зв'язку із вмістом бензилового спирту);
• підвищена чутливість до йоду та/або аміодарону.

Дані протипоказання не належать до випадку застосування препарату для відновлення серцевої діяльності та дихання при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до зовнішнього електрошоку.

Застосування при порушеннях функції печінки

особливі вказівки

Кордарон для внутрішньовенного введення застосовують тільки у спеціалізованому відділенні стаціонару під постійним контролем ЕКГ, АТ. Кордарон слід вводити як інфузій, а чи не як ін'єкцій через небезпеку виникнення гемодинамічних порушень (артеріальна гіпотензія, гостра серцево-судинна недостатність).

При застосуванні Кордарону можливе виникнення або посилення наявних порушень ритму. Аритмогенний ефект препарату більш виражений у пацієнтів з порушеннями електролітного балансу або при одночасному призначенні препарату з антиаритмічними засобами інших груп.

Порушення електролітного балансу, особливо гіпокаліємія, привертають до виникнення проаритмогенної дії препарату. Гіпокаліємія має бути скоригована до початку застосування Кордарону.

При застосуванні ін'єкційного Кордарону описано кілька випадків виникнення інтерстиціальних пневмоній. При появі диспное або сухого кашлю як ізольованих, так і у супроводі погіршення загального стану слід провести рентгенологічне дослідження грудної клітки.

На тлі терапії Кордароном у період після оперативного лікування описано випадки гострого респіраторного дистрес-синдрому. Рекомендується строгий динамічний контроль основних показників функцій серцево-судинної та дихальної систем, особливо при використанні штучної вентиляції легень.

Протягом першої доби після призначення ін'єкційної форми Кордарону може розвинутись тяжка гепатоцелюлярна недостатність, іноді – з летальним кінцем. Рекомендується динамічний контроль функцій печінки протягом усього періоду застосування препарату.

В/в ін'єкції Кордарону за винятком екстрених випадків слід проводити тільки в стаціонарі при безперервному контролі ЕКГ, АТ.

Використання Кордарону при анестезії:

При призначенні препарату в передопераційний період слід повідомити анестезіолога, т.к. тривалий прийом препарату може посилювати гемодинамічні ефекти препаратів для місцевої та загальної анестезії (може посилювати брадикардію, гіпотензію, знижувати серцевий викид, викликати порушення провідності міокарда).

Слід обережно призначати наступні комбінації з бета-адреноблокаторами (в т.ч. соталол, есмолол), верапамілом, дилтіаземом. Такі комбінації призначаються тільки у випадках життєзагрозливих шлуночкових порушень ритму та для відновлення серцевої діяльності та дихання при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до зовнішнього електрошоку.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Препарат призначений для застосування тільки в умовах стаціонару, у період застосування препарату пацієнт повинен перебувати під строгим медичним наглядом.

Передозування

Симптоми:синусова брадикардія, пароксизмальна шлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія типу "пірует", порушення функції печінки.

Лікування:проводять симптоматичну терапію, тривалий моніторинг функцій серцево-судинної системи. Аміодарон та його метаболіти не видаляються при діалізі.

Лікарська взаємодія

При сумісному призначенні Кордарону та циклоспорину збільшується ризик нефротоксичної дії циклоспорину у зв'язку зі збільшенням його концентрації у плазмі та зниженням метаболізму в печінці. За необхідності призначення даної комбінації препаратів необхідні динамічний контроль функції нирок, корекція дози циклоспорину в період застосування аміодарону та після його відміни.

При сумісному призначенні Кордарону та дилтіазему (при внутрішньовенному введенні дилтіазему) збільшується ризик розвитку брадикардії та AV-блокади, особливо у пацієнтів похилого віку. При необхідності призначення цієї комбінації препаратів необхідні динамічний клінічний нагляд та контроль ЕКГ.

При сумісному застосуванні Кордарону та галофантрину, пентамідину, лумефантрину збільшується ризик шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу “пірует”. При можливості слід відмінити препарат, що викликає тахікардію типу "пірует". При необхідності використовувати комбінацію слід проводити динамічний контроль інтервалу QT на ЕКГ.

При сумісному призначенні Кордарону і нейролептиків з груп фенотіазинів (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензамідів (амісульприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенонів (троперидол, галоперида типу "пірует".

При одночасному застосуванні Кордарону з антикоагулянтами для прийому внутрішньо збільшується ризик розвитку кровотеч (тому необхідно контролювати рівень протромбіну, МНО та коригувати дозу антикоагулянтів).

При одночасному застосуванні Кордарону з бета-адреноблокаторами можуть розвинутися порушення автоматизму та провідності, збільшується ризик розвитку вираженої брадикардії. При необхідності призначення бета-адреноблокаторів слід проводити динамічний ЕКГ-моніторинг.

При сумісному застосуванні Кордарону з дигоксином можливе збільшення концентрації останнього в плазмі за рахунок зниження його кліренсу (тому необхідно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові, проводити ЕКГ та за необхідності змінювати режим дозування).

При одночасному застосуванні Кордарону з препаратами, що викликають гіпокаліємію (калій-вивідні діуретики, системні глюкокортикостероїди, проносні препарати, що стимулюють моторику кишечника, тетракозактид, амфотерицин В) збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії.

При сумісному призначенні Кордарону та лідокаїну, фенітоїну спостерігається збільшення концентрації останніх у плазмі крові за рахунок зниження метаболізму їх у печінці. Рекомендується клінічне спостереження, контроль ЕКГ та при необхідності – корекція дози лідокаїну, фенітоїну.

При одночасному застосуванні Кордарону з орлістатом виникає ризик зниження концентрації аміодарону та його активного метаболіту у плазмі. При призначенні цієї комбінації необхідний динамічний контроль ЕКГ.

При сумісному застосуванні доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект за такої дози не досягається, слід перейти на прийом іншого гіполіпідемічного препарату.

Слід з обережністю призначати Кордарон у комбінації з препаратами, здатними викликати брадикардію (блокатори кальцієвих каналів (верапаміл), клонідин, гуанфацин, мефлохін, інгібітори холінестерази (донезепіл, галантамін, ривастигмін, такрин, амбе, амбе), амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе, амбе. до. При призначенні цих комбінацій виникає ризик надмірної брадикардії за рахунок кумулятивного ефекту.

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Кордарон. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Кордарону у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Кордарона за наявності наявних структурних аналогів. Використання для лікування аритмії та фібриляцій передсердь та шлуночків у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю. склад препарату.

Кордарон- Антиаритмічний препарат. Аміодарон (діюча речовина препарату Кордарон) відноситься до класу 3 (клас інгібіторів реполяризації) і має унікальний механізм антиаритмічної дії, т.к. крім властивостей антиаритміків класу 3 (блокада калієвих каналів) він має ефекти антиаритміків класу 1 (блокада натрієвих каналів), антиаритміків класу 4 (блокада кальцієвих каналів) та неконкурентною бета-адреноблокуючою дією.

Крім антиаритмічної дії препарат має антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- і бета-адреноблокуючий ефекти.

Антиаритмічна дія препарату обумовлена ​​збільшенням тривалості 3 фази потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному за рахунок блокування іонного струму калієвих каналах (ефект антиаритміків класу 3 за класифікацією Воган-Вільямса); зменшенням автоматизму синусового вузла, що призводить до зменшення ЧСС; неконкурентною блокадою альфа- та бета-адренорецепторів; уповільненням синоатріальної, передсердної та AV-провідності, більш вираженим при тахікардії; відсутністю змін провідності шлуночків; збільшенням рефрактерних періодів та зменшенням збудливості міокарда передсердь та шлуночків, а також збільшенням рефрактерного періоду AV-вузла; уповільненням проведення та збільшенням тривалості рефрактерного періоду у додаткових пучках AV-проведення.

Крім того, Кордарон має наступні властивості: відсутність негативної інотропної дії при прийомі внутрішньо; зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження ОПСС та ЧСС; збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямої дії на гладку мускулатуру коронарних артерій; підтримка серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті та зниження ОПСС; вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) та блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами та гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард.

Після початку прийому препарату внутрішньо терапевтичні ефекти розвиваються в середньому через тиждень (від кількох днів до 2 тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається у плазмі протягом 9 місяців. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.

склад

Аміодарону гідрохлорид + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

Біодоступність після внутрішнього прийому у різних хворих коливається від 30% до 80% (середнє значення близько 50%). Аміодарон характеризується повільним надходженням у тканини та високою афінністю до них. Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Рівноважний стан досягається від 1 до декількох місяців, залежно від індивідуальних особливостей пацієнта. Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування доз навантаження, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня проникнення в тканини, при якому проявляється терапевтична дія аміодарону. Метаболізується у печінці. Основний метаболіт – дезетиламіодарон – фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки. Виведення аміодарону починається за кілька днів. Виводиться головним чином через кишківник.

Показання

Пігулки

Профілактика рецидивів:

• загрозливих для життя шлуночкових аритмій та фібриляції шлуночків серця (лікування слід починати в стаціонарі при ретельному кардіомоніторуванні);
• надшлуночкових пароксизмальних тахікардій, у т.ч. документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з органічними захворюваннями серця; документованих нападів стійкої рецидивуючої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх застосування; документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих із синдромом WPW;
• миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь) та тріпотіння передсердь.

Профілактика раптової аритмічної смерті у пацієнтів із групи високого ризику:

• пацієнти після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол на 1 год, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності та знижену фракцію викиду лівого шлуночка (<40%).

Розчин

• купірування нападів шлуночкової пароксизмальної тахікардії;
• купірування нападів надшлуночкової пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків (особливо на фоні синдрому WPW);
• купірування пароксизмальної та стійкої форми миготливої ​​аритмії (фібриляції передсердь) та тріпотіння передсердь;
• кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії.

Форми випуску

Пігулки 200 мг.

Розчин для введення (уколи в ампулах для ін'єкцій).

Інструкція із застосування та дозування

Пігулки

При призначенні препарату в дозі навантаження можуть бути використані різні схеми.

При застосуванні в стаціонарі початкова доза, розділена на декілька прийомів, становить від 600-800 мг на добу до максимальної 1200 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів).

При амбулаторному застосуванні початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 мг до 800 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів).

Підтримуюча доза може варіювати у різних пацієнтів від 100 мг на добу до 400 мг на добу. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичного ефекту.

Т.к. Аміодарон має дуже великий період напіввиведення, препарат можна приймати через день або робити перерви у його прийомі 2 дні на тиждень.

Середня терапевтична разова доза – 200 мг. Середня терапевтична добова доза – 400 мг.

Максимальна разова доза – 400 мг. Максимальна добова доза – 1200 мг.

Ампули

Кордарон для внутрішньовенного введення призначений для застосування в тих випадках, коли потрібне швидке досягнення антиаритмічного ефекту, або якщо застосування препарату неможливе внутрішньо.

За винятком невідкладних клінічних ситуацій препарат слід застосовувати лише у стаціонарі у блоці інтенсивної терапії під постійним контролем ЕКГ та АТ.

При внутрішньовенному введенні Кордарон не можна змішувати з іншими препаратами або одночасно вводити інші препарати через той самий венозний доступ. Препарат слід вводити лише у розведеному вигляді. Для розведення кордарону слід використовувати лише 5% розчин декстрози (глюкози). У зв'язку з особливостями лікарської форми препарату не рекомендується використовувати концентрації інфузійного розчину, що менше одержуються при розведенні 2 ампул у 500 мл 5% декстрози (глюкози).

Щоб уникнути реакцій у місці введення Кордарон слід вводити через центральний венозний катетер, за винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до кардіоверсії, коли за відсутності центрального венозного доступу препарат можна вводити в периферичні вени (найбільша периферична).

Тяжкі порушення серцевого ритму, у випадках, коли неможливий прийом nреnарату всередину (за винятком випадків кардіореанімації при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії)

Препарат вводять внутрішньовенно краплинно (крапельниця) через центральний венозний катетер.

Доза навантаження становить, як правило, 5 мг/кг маси тіла в 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози), введення здійснюється протягом 20-120 хв, по можливості, з використанням електронної помпи. Цю дозу можна ввести повторно 2-3 рази протягом 24 годин. Швидкість введення препарату коригується залежно від клінічного ефекту. Терапевтична дія з'являється протягом перших хвилин введення та поступово зменшується після припинення інфузії, тому при необхідності продовження лікування ін'єкційною формою Кордарону рекомендується переходити на постійне внутрішньовенне краплинне введення препарату.

Підтримуючі дози: 10-20 мг/кг/24 години (зазвичай 600-800 мг, але можуть бути збільшені до 1200 мг протягом 24 годин) у 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) протягом декількох днів. З першого дня інфузії слід розпочинати поступовий перехід на прийом Кордарону внутрішньо у дозі 600 мг (3 таблетки) на добу. Доза може бути збільшена до 800-1000 мг (4-5 таблеток) на добу.

Кардіореанімація при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії

Препарат вводять внутрішньовенно струминно. Перша доза становить 300 мг (або 5 мг/кг) у 20 мл 5% розчину декстрози (глюкози). Якщо фібриляція не купірується, то можливе додаткове введення Кордарону внутрішньовенно струминно в дозі 150 мг (або 2.5 мг/кг).

Побічна дія

• помірна дозозалежна брадикардія
• порушення провідності (синоатріальна блокада, AV-блокада різних ступенів)
• аритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій або посилення існуючих, у деяких випадках - з подальшою зупинкою серця; ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування Кордарону спільно з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QTc або при порушеннях електролітного балансу; у світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму Кордароном, чи пов'язано з тяжкістю кардіальної патології, чи є наслідком неефективності лікування)
• виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла (переважно у пацієнтів з дисфункцією синусового вузла та пацієнтів похилого віку)
• прогресування серцевої недостатності (при тривалому застосуванні)
• нудота блювота
• зниження апетиту
• притуплення чи втрата смакових відчуттів
• відчуття тяжкості в епігастрії (виникає переважно на початку лікування, проходять після зменшення дози)
• інтерстиціальний або альвеолярний пневмоніт
• облітеруючий бронхіоліт з пневмонією (іноді з летальним кінцем)
• плеврит
• бронхоспазм (у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою)
• гострий респіраторний дистрес-синдром (іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань; передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню)
• легенева кровотеча
• мікровідкладення в епітелії рогівки, що складаються зі складних ліпідів, включаючи ліпофусцин
• неврит зорового нерва
• гіпотиреоз (збільшення маси тіла, мерзлякуватість, апатія, знижена активність, сонливість, надмірна порівняно з очікуваною дією аміодарону брадикардія)
• гіпертиреоз, поява якого можлива під час лікування та після нього (були описані випадки гіпертиреозу, що розвинувся через кілька місяців після відміни аміодарону)
• фотосенсибілізація
• сірувата або блакитна пігментація шкіри (після припинення лікування ця пігментація повільно зникає)
• еритема (під час променевої терапії)
• шкірний висип (зазвичай малоспецифічний)
• алопеція
• ексфоліативний дерматит (зв'язок із прийомом препарату не встановлений)
• тремор чи інші екстрапірамідні симптоми
• порушення сну
• кошмарні сновидіння
• міопатія
• головний біль
• тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія
• васкуліт
• кілька випадків імпотенції (зв'язок із препаратом не встановлено).

Протипоказання

• СССУ (синусова брадикардія, синоатріальна блокада) за винятком випадків корекції штучним водієм ритму (небезпека "зупинки" синусового вузла);
• AV-блокада 2 та 3 ступеня за відсутності постійного штучного водія ритму (кардіостимулятора);
• дво- та трипучкові блокади за відсутності кардіостимулятора;
• гіпокаліємія, гіпомагніємія;
• інтерстиціальні хвороби легень;
• дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз);
• вроджене чи набуте подовження інтервалу QT;
• поєднання з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT та викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні засоби класу 1 A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід); антиаритмічні засоби класу 3 (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат); соталол; інші (не антиаритмічні) препарати, такі як беприділ; вінкамін; деякі нейролептики фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол); цизаприд; трициклічні антидепресанти; антибіотики групи макролідів (зокрема еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол, терфенадін; фторхінолони;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• вагітність;
• період лактації;
• підвищена чутливість до йоду та/або аміодарону.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Кордарон протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Доступна нині клінічна інформація недостатня визначення ступеня ризику виникнення вад розвитку в ембріона при застосуванні Кордарона в 1 триместрі вагітності.

Оскільки щитовидна залоза плода починає пов'язувати йод тільки з 14 тижнів вагітності (аменореї), то не очікується впливу на неї аміодарону у разі його більш раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть формування у нього клінічно значущого зоба. Зважаючи на вплив препарату на щитовидну залозу плода, Кордарон протипоказаний до застосування при вагітності, за винятком особливих випадків наявності життєвих показань (при життєзагрозних шлуночкових порушеннях ритму серця).

Аміодарон виділяється з грудним молоком у значних кількостях, тому за необхідності застосування препарату в період лактації слід відмінити грудне вигодовування.

Застосування у пацієнтів похилого віку

З обережністю слід застосовувати пацієнтам похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії).

Застосування у дітей

Протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

особливі вказівки

Побічні ефекти Кордарону є дозозалежними, тому, щоб мінімізувати можливість їх виникнення, препарат слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі.

Пацієнти під час лікування повинні уникати впливу прямих сонячних променів або вживати захисних заходів (наприклад, застосування сонцезахисного крему, носіння відповідного одягу).

Перед початком прийому аміодарону рекомендується провести дослідження ЕКГ та визначення рівня калію в крові. Гіпокаліємія повинна бути скоригована на початок застосування аміодарону. Під час лікування необхідно регулярно контролювати ЕКГ (кожні 3 місяці), рівень печінкових трансаміназ та інші показники функції печінки.

Крім цього, у зв'язку з тим, що Кордарон може викликати гіпотиреоз або гіпертиреоз, особливо у пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози в анамнезі, перед прийомом аміодарону слід провести клінічне та лабораторне (зміст ТТГ) обстеження щодо виявлення порушень функції та захворювань щитовидної залози. Під час лікування аміодароном і протягом декількох місяців після його припинення потрібні регулярні обстеження щодо виявлення клінічних або лабораторних ознак зміни функції щитовидної залози. При підозрі порушення функції щитовидної залози необхідно провести визначення рівня ТТГ в сироватці крові.

Незалежно від наявності або відсутності під час лікування аміодароном легеневої симптоматики рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне дослідження легень та легеневі функціональні проби.

У пацієнтів, які тривалий час одержують лікування з приводу порушень ритму, повідомлялося про випадки збільшення частоти фібриляції шлуночків та/або збільшення порога спрацьовування кардіостимулятора або імплантованого дефібрилятора, що може знижувати їх ефективність. Тому перед початком або під час лікування Кордароном слід регулярно перевіряти правильність цих пристроїв.

Поява задишки або сухого кашлю як ізольованих, так і погіршення загального стану, що супроводжуються, вказує на можливість легеневої токсичності, такої як інтерстиціальна пневмопатія, підозра на розвиток якої вимагає проведення рентгенологічного дослідження легких і легеневих функціональних проб.

Внаслідок подовження періоду реполяризації шлуночків серця, фармакологічна дія Кордарону викликає певні зміни на ЕКГ: подовження інтервалу QT, QTс (коригованого), можлива поява хвиль U. Допустимо збільшення інтервалу QTc не більше 450 мс або не більше ніж на 25% від початкової величини. Ці зміни не є проявом токсичної дії препарату, проте потребують контролю для корекції дози та оцінки можливої ​​проаритмогенної дії Кордарону.

При розвитку AV-блокади 2 і 3 ступеня, синоатріальної блокади або двопучкової внутрішньошлуночкової блокади лікування слід припинити. У разі виникнення AV-блокади 1 ступеня вимагає посилення клінічного контролю.

Хоча відзначалося виникнення аритмії або посилення наявних порушень ритму, проаритмогенний ефект аміодарону слабкий, менший, ніж у більшості антиаритмічних препаратів, і зазвичай проявляється у комбінації з деякими лікарськими засобами або при порушеннях електролітного балансу.

При розпливчастому зорі або зниженні гостроти зору необхідно провести офтальмологічне обстеження, включаючи огляд очного дна. При розвитку невропатії або невриту зорового нерва, викликаних аміодароном, препарат необхідно відмінити через небезпеку розвитку сліпоти.

Оскільки Кордарон містить йод, його прийом може спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози, проте не впливає на достовірність визначення вмісту Т3, Т4 та ТТГ у плазмі крові.

Перед хірургічним втручанням слід повідомити лікаря анестезіолога про те, що пацієнт отримує Кордарон. Тривале лікування Кордароном може посилити гемодинамічний ризик, властивий місцевій або загальній анестезії. Особливо це стосується його брадикардитичних та гіпотензивних ефектів, зниження серцевого викиду та порушень провідності.

Крім того, у пацієнтів, які отримували Кордарон, у поодиноких випадках безпосередньо після хірургічного втручання відзначали гострий респіраторний дистрес-синдром. При ШВЛ таким пацієнтам потрібний ретельний контроль.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування Кордароном слід утриматися від керування автомобілем та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації

Протипоказано застосування Кордарону у складі комбінованої терапії з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", т.к. при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку цього ускладнення та летального результату:

• антиаритмічні засоби: класу 1A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), класу 3 (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат), соталол;
• інші (не антиаритмічні) препарати, такі як беприділ; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпірид, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галопери); трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадін; фторхінолони (зокрема моксифлоксацин).

• з бета-адреноблокаторами, з блокаторами повільних кальцієвих каналів, що уповільнюють ЧСС (верапаміл, дилтіазем), т.к. є ризик розвитку порушень автоматизму (вираженої брадикардії) та провідності;
• зі проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, які можуть спричиняти гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует". Під час лікування Кордароном слід застосовувати проносні засоби інших груп.

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

З препаратами, здатними викликати гіпокаліємію:

• діуретики, що викликають гіпокаліємію (у монотерапії чи комбінації);
• амфотерицин В (в/в);
• глюкокортикостероїди (ГКС) для системного застосування;
• тетракозактид.

Збільшується ризик розвитку шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу "пірует" (гіпокаліємія є сприятливим фактором). Необхідний контроль вмісту електролітів у крові, при необхідності – корекція гіпокаліємії, постійний клінічний нагляд та ЕКГ-моніторинг. У разі розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні засоби (слід розпочати шлуночкову кардіостимуляцію, можливо внутрішньовенне введення солей магнію).

З прокаїнамідом

Аміодарон може підвищувати плазмову концентрацію прокаїнаміду та його метаболіту N-ацетил прокаїнаміду, що може збільшувати ризик розвитку побічних ефектів прокаїнаміду.

З антикоагулянтами непрямої дії

Аміодарон збільшує концентрацію варфарину за рахунок пригнічення ізоферменту CYP2С9. При комбінації варфарину з аміодароном можливе посилення непрямого ефекту антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотеч. Слід частіше контролювати протромбіновий час (МНО) та проводити корекцію дози антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після його відміни.

З серцевими глікозидами (препаратами наперстянки)

Можливе виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) та передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові та контролювати можливі клінічні та ЕКГ прояви дигіталісної інтоксикації. Може знадобитися зниження доз дигоксину.

З есмололом

Можливі порушення скоротливості, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних реакцій симпатичної нервової системи). Потрібно проведення клінічного та ЕКГ-контролю.

З фенітоїном (і, за екстраполяцією, з фосфенітоїном)

Аміодарон може збільшувати плазмові концентрації фенітоїну за рахунок пригнічення ізоферменту CYP2С9, тому при поєднанні фенітоїну з аміодароном можливий розвиток передозування фенітоїну, що може призводити до появи неврологічних симптомів; необхідний клінічний моніторинг і, при перших ознаках передозування, зниження дози фенітоїну, бажано визначення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

З препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4

При поєднанні аміодарону, що є інгібітором ізоферменту CYP3А4, з цими препаратами можливе підвищення їх плазмових концентрацій, що може призводити до збільшення їх токсичності та/або посилення фармакодинамічних ефектів і може знадобитися зниження дози таких препаратів:

• циклоспорин: можливе підвищення концентрації циклоспорину в плазмі, пов'язане зі зниженням метаболізму препарату в печінці, що може збільшувати нефротоксичну дію циклоспорину. Необхідне визначення концентрації циклоспорину в крові, контроль функції нирок та корекція режиму дозування циклоспорину в період лікування аміодароном та після відміни препарату.
• фентаніл: при комбінації з аміодароном можливе посилення фармакодинамічних ефектів фентанілу та підвищення ризику розвитку його токсичних ефектів.
• інші препарати, що метаболізуються за участю CYP3А4: лідокаїн (ризик розвитку синусової брадикардії та неврологічних симптомів), такролімус (ризик нефротоксичності), силденафіл (ризик збільшення його побічних ефектів), мідазолам (ризик розвитку психомоторних ефектів), тріерзолам, триазолам включаючи симвастатин (збільшення ризику м'язової токсичності, рабдоміолізу, у зв'язку з чим доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу, при її неефективності слід перейти на прийом іншого статину, який не метаболізується за допомогою CYP3А4).

З орлістатом

Є ризик зниження концентрації аміодарону та його активного метаболіту у плазмі крові. Необхідний клінічний та, при необхідності, ЕКГ-контроль.

З клонідином, гуанфацином, інгібіторами холінестерази (донепезилом, галантаміном, ривастигміном, такрином, амбенонію хлоридом, піридостигміну бромідом, неостигміну бромідом), пілокарпіном

Є ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).

З циметидином, грейпфрутовим соком

Спостерігається уповільнення метаболізму аміодарону та підвищення його плазмових концентрацій, можливе збільшення фармакодинамічних та побічних ефектів аміодарону.

З препаратами для інгаляційного наркозу

Повідомлялося про можливість розвитку таких важких ускладнень у пацієнтів, які отримують аміодарон, при проведенні наркозу: брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушень провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи (гострий дихальний дистрес-синдром дорослих), іноді фатальних, які розвивалися безпосередньо після хірургічного втручання, виникнення яких пов'язують із високими концентраціями кисню.

З радіоактивним йодом

Аміодарон містить у своєму складі йод і тому може порушувати поглинання радіоактивного йоду, що може викривляти результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози.

З рифампіцином

Рифампіцин є потужним індуктором CYP3А4, тому при сумісному застосуванні з аміодароном можливе зниження плазмових концентрацій аміодарону та дезетиламіодарону.

З препаратами звіробою

Звіробій є потужним індуктором СYР3А4. У зв'язку з цим теоретично можливе зниження плазмової концентрації аміодарону та зменшення його ефекту (клінічні дані відсутні).

З інгібіторами ВІЛ-протеази (в т.ч. індинавір)

Інгібітори ВІЛ-протеази є інгібіторами СYР3А4, тому при одночасному застосуванні з аміодароном можуть підвищувати концентрацію аміодарону в крові.

З клопідогрелом

Клопідогрел, що є неактивним тієнопіримідиновим препаратом, метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Можлива взаємодія між клопідогрелом та аміодароном, що може призвести до зниження ефективності клопідогрелу.

З декстрометорфаном

Декстрометорфан є субстратом CYP2D6 та CYP3А4. Аміодарон пригнічує CYP2D6 і може теоретично підвищити плазмову концентрацію декстрометорфану.

Аналоги лікарського препарату Кордарон

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Аміодарон;
• Аміокордін;
• Віро Аміодарон;
• Кардіодарон;
• Опакорден;
• Ритміодарон;
• Седакорон.

Аналоги з фармакологічної групи (антиаритмічні препарати):

• Аденокор;
• Аллапінін;
• Аспаркам;
• Бретилат;
• Гіпертонплант (Гнафалін);
• Дінексан;
• Дифенін;
• Кардіодарон;
• Кінідін Дурулес;
• Лідокаїн;
• Морацизін;
• Мультак;
• Нео Гілуритмал;
• Нібентан;
• Новокаїнамід;
• Паматон;
• Панангін;
• Прокаїнамід Еском;
• Пропанорм;
• Пропафенон;
• Профенан;
• Риталмекс;
• Ритміодарон;
• Ритмодан;
• Ритмонорм;
• Седакорон;
• Тримекаїн;
• Етацизін;
• Етмозин.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.