Антибіотики за силою дії таблиці. Антибіотики. Основні класифікації антибіотиків. Класифікація з хімічної будови. Механізм антимікробної дії антибіотиків. Клініко – фармакологічна характеристика

Антибіотики - це група лікарських засобів, які здатні пригнічувати зростання та розвиток живих клітин. Найчастіше їх використовують на лікування інфекційних процесів, викликаних різними штамами бактерій. Перший препарат було виявлено 1928 року британським бактеріологом Олександром Флемінгом. Однак деякі антибіотики також призначають при онкологічних патологіях як компонент комбінованої хіміотерапії. На віруси ця група лікарських засобів практично не діє, крім деяких тетрациклінів. У сучасній фармакології термін антибіотики все частіше замінюється антибактеріальними препаратами.

Першими синтезували лікарські засоби із групи пеніцилінів. Вони допомогли суттєво знизити летальність таких захворювань, як пневмонія, сепсис, менінгіт, гангрена та сифіліс. Згодом через активне використання антибіотиків у багатьох мікроорганізмів почала виникати стійкість до них. Тому важливим завданням став пошук нових груп антибактеріальних препаратів.

Поступово фармацевтичні компанії синтезували та почали випускати цефалоспорини, макроліди, фторхінолони, тетрацикліни, левоміцетин, нітрофурани, аміноглікозиди, карбапенеми та інші антибіотики.

Антибіотики та їх класифікація

Основною фармакологічною класифікацією антибактеріальних препаратів є поділ за дією на мікроорганізми. За цією характеристикою розрізняють дві групи антибіотиків:

бактерицидні – лікарські засоби викликають загибель та лізис мікроорганізмів. Ця дія обумовлена здатністю антибіотиків пригнічувати синтез мембран або пригнічувати продукцію компонентів ДНК. Цією властивістю мають пеніциліни, цефалоспорини, фторхінолони, карбапенеми, монобактами, глікопептиди та фосфоміцин.
бактеріостатичні – антибіотики здатні пригнічувати синтез білків мікробними клітинами, що унеможливлює їх розмноження. Як наслідок, обмежується подальший розвиток патологічного процесу. Ця дія характерна для тетрациклінів, макролідів, аміноглікозидів, лінкозамінів та аміноглікозидів.

За спектром дії розрізняють також дві групи антибіотиків:

з широким – препарат можна використовувати для лікування патологій, викликаних великою кількістю мікроорганізмів;
з вузьким – медикамент впливає на окремі штами та види бактерій.

Ще існує класифікація антибактеріальних препаратів за їх походженням:

природні – отримують із живих організмів;
напівсинтетичні антибіотики є модифікованими молекулами природних аналогів;
синтетичні – їх виробляють повністю штучно у спеціалізованих лабораторіях.

Опис різних груп антибіотиків

Бета-лактами

Пеніциліни

Історично перша група антибактеріальних препаратів. Має антибактеріальний ефект на широкий спектр мікроорганізмів. Пеніциліни розрізняють наступні групи:

природні пеніциліни (синтезуються в нормальних умовах грибами) – бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін;
напівсинтетичні пеніциліни, які мають велику стійкість проти пеніциліназ, що значно розширює їх спектр дії – медикаменти оксациліну, метициліну;
з розширеною дією – препарати амоксициліну, ампіциліну;
пеніциліни з широкою дією на мікроорганізми - медикаменти мезлоциліну, азлоциліну.

Щоб зменшити резистентність бактерій та збільшити шанс успіху антибіотикотерапії, до пеніцилінів активно додають інгібітори пеніциліназ – клавуланову кислоту, тазобактам та сульбактам. Так з'явилися препарати "Аугментин", "Тазоцим", "Тазробіда" та інші.

Застосовують ці медикаменти при інфекціях дихальної (бронхіті, синуситі, пневмоніях, фарингіті, ларингіті), сечостатевій (циститі, уретриті, простатиті, гонореї), травній (холециститі, дизентерії) систем, сифілісі та ураженнях шкіри. З побічних ефектів найчастіше зустрічаються алергічні реакції (кропив'янка, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк).

Пеніциліни також є найбільш безпечними засобами для вагітних та немовлят.

Цефалоспорини

Ця група антибіотиків має антибактеріальну дію на багато мікроорганізмів. Сьогодні виділяють наступні покоління цефалоспоринів:

Переважна більшість даних медикаментів існує лише в ін'єкційній формі, тому їх використовують переважно у клініках. Цефалоспорини є найбільш популярними антибактеріальними засобами для використання у стаціонарах.

Дані препарати застосовують для лікування величезної кількості захворювань: пневмоній, менінгітів, генералізації інфекцій, пієлонефритів, циститів, запалення кісток, м'яких тканин, лімфангітів та інших патологій. При використанні цефалоспоринів часто трапляється гіперчутливість. Іноді спостерігаються транзиторне зниження кліренсу креатиніну, біль у м'язах, кашель, підвищення кровоточивості (через зменшення вітаміну К).

Карбапенеми

Є досить новою групою антибіотиків. Як і інші бета-лактами, карбапенеми мають бактерицидний ефект. До цієї групи медикаментів залишаються чутливі безліч різних штамів мікробів. Також карапенеми виявляють стійкість проти ферментів, які синтезують мікроорганізми. Дані властивості призвели до того, що їх вважають препаратами порятунку, коли інші антибактеріальні засоби залишаються неефективними. Проте, їх використання строго обмежене через побоювання розвитку стійкості бактерій. До цієї групи препаратів належать меропенем, доріпенем, ертапенем, іміпенем.

Використовують карбапенеми для лікування сепсису, пневмонії, перитоніту, гострих хірургічних патологій черевної порожнини, менінгіту, ендометриту. Також призначають ці препарати пацієнтам з імунодефіцитами або на фоні нейтропенії.

Серед побічних ефектів слід відзначити диспепсичні розлади, головний біль, тромбофлебіт, псевдомембранозний коліт, судоми та гіпокаліємію.

Монобактами

Монобактами діють переважно лише на грамнегативну флору. У клініці використовується лише одна діюча речовина з цієї групи – азтреонам. З його переваг виділяється стійкість до більшості бактеріальних ензимів, що робить його препаратом вибору при неефективності лікування пеніцилінами, цефалоспоринами та аміноглікозидами. У клінічних рекомендаціях азтреонам рекомендується при ентеробактерній інфекції. Він застосовується лише внутрішньовенно чи внутрішньом'язово.

Серед показань до прийому слід виділити сепсис, позалікарняну пневмонію, перитоніт, інфекції органів тазу, шкіри та опорно-рухового апарату. Застосування азтреонаму іноді призводить до розвитку диспепсичних симптомів, жовтяниці, токсичного гепатиту, головного болю, запаморочення та алергічного висипу.

Макроліди

Медикаменти також відзначаються низькою токсичністю, що дозволяє їх застосовувати при вагітності та ранньому віці дитини. Їх поділяють на такі групи:

природні, які синтезували у 50-60-х роках минулого сторіччя – препарати еритроміцину, спіраміцину, джозаміцину, мідекаміцину;
проліки (перетворюються на активну форму після метаболізму) - тролеандоміцин;
напівсинтетичні – медикаменти азитроміцину, кларитроміцину, диритроміцину, телітроміцину.

Макроліди застосовують при багатьох бактеріальних патологіях: виразковій хворобі, бронхіті, пневмонії, інфекціях ЛОР-органів, дерматозі, хворобі Лайма, уретриті, цервіциті, бешихі, імпентиго. Не можна використовувати цю групу медикаментів при аритміях, недостатності ниркової функції.

Тетрацикліни

Вперше синтезували тетрацикліни понад півстоліття тому. Ця група має бактеріостатичним ефектом проти багатьох штамів мікробної флори. У високих концентраціях вони виявляють і бактерицидну дію. Особливістю тетрациклінів є їхня здатність накопичуватися в кістковій тканині та емалі зубів.

З одного боку, це дозволяє клініцистам активно використовувати їх при хронічному остеомієліті, а з іншого порушує розвиток скелета у дітей. Тому їх категорично не можна застосовувати при вагітності, лактації та віком до 12 років. До тетрациклінів, крім однойменного препарату, відносять доксициклін, окситетрациклін, міноциклін та тигециклін.

Використовують їх при різних кишкових патологіях, бруцельозі, лептоспірозі, туляремії, актиномікозі, трахомі, хворобі Лайма, гонококової інфекції та рикетсіозах. Серед протипоказань виділяють також порфірію, хронічні захворювання печінки та індивідуальну непереносимість.

Фторхінолони

Фторхінолони є великою групою антибактеріальних засобів з широкою бактерицидною дією на патогенну мікрофлору. Всі препарати є похідними налідіксової кислоти. Активне використання фторхінолонів почалося з 70-х років минулого століття. Сьогодні їх класифікують за поколіннями:

I - препарати налідіксової та оксолінової кислоти;
II – медикаменти з офлоксацином, ципрофлоксацином, норфлоксацином, пефлоксацином;
III – препарати левофлоксацину;
IV – медикаменти з гатифлоксацином, моксифлоксацином, геміфлоксацином.

Останні покоління фторхінолонів отримали назву «респіраторних», що зумовлено їхньою активністю проти мікрофлори, яка найчастіше стає причиною розвитку пневмонії. Також вони використовуються для лікування синуситів, бронхітів, кишкових інфекцій, простатиту, гонореї, сепсису, туберкульозу та менінгіту.

Серед недоліків необхідно виділити те, що фторхінолон здатні впливати на формування опорно-рухового апарату, тому в дитячому віці, при вагітності та в період лактації їх можна призначати тільки за життєвими показаннями. Перше покоління препаратів також відрізняється високою гепато- та нефротоксичністю.

Аміноглікозиди

Аміноглікозиди знайшли активне застосування в лікуванні бактеріальної інфекції, спричиненої грамнегативною флорою. Вони мають бактерицидну дію. Їхня висока ефективність, яка не залежить від функціональної активності імунітету пацієнта, зробила їх незамінними засобами при його порушеннях та нейтропенії. Розрізняють наступні покоління аміноглікозидів:

Призначають аміноглікозиди при інфекціях дихальної системи, сепсисі, інфекційному ендокардиті, перитоніті, менінгіті, циститі, пієлонефриті, остеомієліті та інших патологіях. Серед побічних ефектів велике значення мають токсичний вплив на нирки та зниження слуху.

Тому під час курсу терапії необхідно регулярно проводити біохімічний аналіз крові (креатинін, ШКФ, сечовина) та аудіометрію. Вагітним, у період лактації, хворим на хронічну хворобу нирок або на гемодіалізі аміноглікозиди призначаються тільки за життєвими показаннями.

Глікопептиди

Глікопептидні антибіотики мають антибактеріальний ефект широкого діапазону впливу. Найбільш відомі з них – блеоміцин та ванкоміцин. У клінічній практиці глікопептиди є препаратами резерву, які призначаються при неефективності інших антибактеріальних засобів чи специфічної чутливості до них збудника інфекції.

Їх часто комбінують з аміноглікозидами, що дозволяє збільшити сукупну дію щодо золотистого стафілококу, ентерококу та стрептокока. На мікобактерії та гриби глікопептидні антибіотики не діють.

Призначають цю групу антибактеріальних засобів при ендокардиті, сепсисі, остеомієліті, флегмоні, пневмонії (у тому числі ускладненій), абсцесі та псевдомембранозному коліті. Не можна застосовувати глікопептидні антибіотики при нирковій недостатності, підвищеній чутливості до препаратів, лактації, невриті слухового нерва, вагітності та в період лактації.

Лінкозаміди

До лінкозамідів відносять лінкоміцин та кліндаміцин. Ці препарати мають бактеріостатичну дію на грампозитивні бактерії. Їх використовую переважно у комбінації з аміноглікозидами, як засобу другої лінії, для тяжких пацієнтів.

Лінкозаміди призначають при аспіраційній пневмонії, остеомієліті, діабетичній стопі, некротичному фасціїті та інших патологіях.

Досить часто під час їх прийому розвивається кандидозна інфекція, головний біль, алергічні реакції та пригнічення кровотворення.

Антибіотики – величезна група бактерицидних препаратів, кожен з яких характеризується своїм спектром дії, показаннями до застосування та наявністю тих чи інших наслідків.

Антибіотики – речовини, здатні пригнічувати зростання мікроорганізмів чи знищувати їх. Згідно з визначенням ГОСТу, до антибіотиків відносяться речовини рослинного, тваринного або мікробного походження. Нині це визначення дещо застаріло, оскільки створено дуже багато синтетичних препаратів, проте прообразом їхнього створення послужили саме природні антибіотики.

Історія антимікробних препаратів починається з 1928 року, коли А. Флемінг був вперше відкритий пеніцилін. Ця речовина була саме відкрита, а не створена, оскільки вона завжди існувала у природі. У живій природі його виробляють мікроскопічні гриби роду Penicillium, захищаючи себе від інших мікроорганізмів.

Менш ніж за 100 років створено понад сотню різних антибактеріальних препаратів. Деякі з них вже застаріли і не використовуються в лікуванні, а деякі лише вводяться у клінічну практику.

Як діють антибіотики

Рекомендуємо прочитати:

Всі антибактеріальні препарати за ефектом на мікроорганізми можна розділити на дві великі групи:

бактерицидні- безпосередньо викликають загибель мікробів;
бактеріостатичні– перешкоджають розмноженню мікроорганізмів. Не здатні рости та розмножуватися, бактерії знищуються імунною системою хворої людини.

Свої ефекти антибіотики реалізують безліччю способів: деякі з них перешкоджають синтезу нуклеїнових кислот; інші перешкоджають синтезу клітинної стінки бактерій, треті порушують синтез білків, а четверті блокують функції дихальних ферментів.

Групи антибіотиків

Незважаючи на різноманіття цієї групи препаратів, їх можна віднести до кількох основних видів. В основі цієї класифікації лежить хімічна структура – ліки з однієї групи мають схожу хімічну формулу, відрізняючись одна від одної наявністю чи відсутністю певних фрагментів молекул.

Класифікація антибіотиків передбачає наявність груп:

Похідні пеніциліну. Сюди відносяться всі препарати, створені на основі найпершого антибіотика. У цій групі виділяють такі підгрупи або покоління пеніцилінових препаратів:

Природний бензилпеніцилін, який синтезується грибами, та напівсинтетичні препарати: метицилін, нафцилін.
Синтетичні препарати: карбпеніцилін і тикарцилін, які мають ширший спектр впливу.
Мециллам та азлоцилін, що мають ще ширший спектр дії.

Цефалоспорини- Найближчі родичі пеніцилінів. Найперший антибіотик цієї групи – цефазолін С, що виробляється грибами роду Cephalosporium. Препарати цієї групи здебільшого мають бактерицидну дію, тобто вбивають мікроорганізми. Виділяють кілька поколінь цефалоспоринів:

I покоління: цефазолін, цефалексин, цефрадин та ін.
ІІ покоління: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
ІІІ покоління: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
IV покоління: цефпір.
V покоління: цефтолозан, цефтопіброл.

Відмінності між різними групами полягають здебільшого їх ефективності – пізніші покоління мають більший спектр дії і ефективніші. Цефалоспорини 1 та 2 поколінь у клінічній практиці зараз використовуються вкрай рідко, більшість із них навіть не виробляється.

– препарати зі складною хімічною структурою, що мають бактеріостатичну дію на широкий спектр мікробів. Представники: азитроміцин, роваміцин, джозаміцин, лейкоміцин та ряд інших. Макроліди вважаються одними із найбезпечніших антибактеріальних препаратів – їх можна застосовувати навіть вагітним. Азаліди та кетоліди – різновиди макорлідів, що мають відмінності в структурі активних молекул.

Ще одна перевага цієї групи препаратів - вони здатні проникати в клітини людського організму, що робить їх ефективними при лікуванні внутрішньоклітинних інфекцій: , .

Аміноглікозиди. Представники: гентаміцин, амікацин, канаміцин. Ефективні щодо великої кількості аеробних грамнегативних мікроорганізмів. Ці препарати вважаються найбільш токсичними, можуть призвести до серйозних ускладнень. Застосовуються на лікування інфекцій сечостатевого тракту, .
Тетрацикліни. В основному цієї напівсинтетичні та синтетичні препарати, до яких належать: тетрациклін, доксициклін, міноциклін. Ефективні щодо багатьох бактерій. Недоліком цих лікарських засобів є перехресна стійкість, тобто мікроорганізми, що виробили стійкість до одного препарату, будуть малочутливі до інших із цієї групи.
Фторхінолони. Це повністю синтетичні препарати, які мають свого природного аналога. Усі препарати цієї групи поділяються на перше покоління (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) та друге (левофлоксацин, моксифлоксацин). Використовуються найчастіше на лікування інфекцій ЛОР-органів ( , ) і дихальних шляхів ( , ).
Лінкозаміди.До цієї групи належать природний антибіотик лінкоміцин та його похідне кліндаміцин. Надають і бактеріостатичну, і бактерицидну дію, ефект залежить від концентрації.
Карбапенеми. Це одні із найсучасніших антибіотиків, що діють на велику кількість мікроорганізмів. Препарати цієї групи відносяться до антибіотиків резерву, тобто застосовуються у найскладніших випадках, коли інші ліки є неефективними. Представники: іміпенем, меропенем, ертапенем.
Поліміксини. Це вузькоспеціалізовані препарати, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених . До поліміксинів відносяться поліміксин М і В. Нестача цих ліків – токсична дія на нервову систему та нирки.
Протитуберкульозні засоби. Це окрема група препаратів, що мають виражену дію на . До них відносяться рифампіцин, ізоніазид та ПАСК. Інші антибіотики також використовують для лікування туберкульозу, але тільки в тому випадку, якщо до згаданих препаратів виробилася стійкість.
Протигрибкові засоби. До цієї групи віднесено препарати, що використовуються для лікування мікозів – грибкових уражень: амфотирецин В, ністатин, флюконазол.

Способи застосування антибіотиків

Антибактеріальні препарати випускаються у різних формах: таблетках, порошку, з якого готують розчин для ін'єкцій, мазях, краплях, спреї, сиропі, свічках. Основні способи застосування антибіотиків:

Пероральний- Прийом через рот. Прийняти ліки можна як таблетки, капсули, сиропу чи порошку. Кратність прийому залежить від виду антибіотиків, наприклад, азитроміцин приймають один раз на день, а тетрациклін - 4 рази на день. Для кожного виду антибіотика є рекомендації, у яких зазначено, коли його потрібно приймати – до їди, під час або після. Від цього залежить ефективність лікування та вираженість побічних ефектів. Маленьким дітям антибіотики призначають іноді як сиропу – дітям простіше випити рідина, ніж проковтнути таблетку чи капсулу. До того ж, сироп може бути підсолоджений, щоб позбутися неприємного чи гіркого смаку самих ліків.
Ін'єкційний- У вигляді внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій. При цьому способі препарат швидше потрапляє до осередку інфекції та активніше діє. Недоліком цього способу введення є болючість при уколі. Застосовують ін'єкції при середньотяжкому та тяжкому перебігу захворювань.

Важливо:робити уколи має виключно медична сестра в умовах поліклініки чи стаціонару! Вдома антибіотики колоти категорично не рекомендується.

Місцевий- Нанесення мазей або кремів безпосередньо на вогнище інфекції. Цей спосіб доставки препарату в основному застосовується при інфекціях шкіри - бешиховому запаленні, а також в офтальмології - при інфекційному ураженні ока, наприклад, тетрациклінова мазь при кон'юнктивіті.

Шлях введення визначає лише лікар. При цьому враховується безліч факторів: всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті, стан травної системи в цілому (при деяких захворюваннях швидкість всмоктування знижується, а ефективність лікування зменшується). Деякі препарати можна вводити лише одним способом.

При ін'єкційному введенні потрібно знати, чим можна розчинити порошок. Наприклад, Абактал можна розводити тільки глюкозою, оскільки при використанні хлориду натрію він руйнується, а значить, і лікування буде неефективним.

Чутливість до антибіотиків

Будь-який організм рано чи пізно звикає до найсуворіших умов. Справедливо це твердження і стосовно мікроорганізмів – у відповідь тривалий вплив антибіотиків мікроби виробляють стійкість до них. У лікарську практику було введено поняття чутливості до антибіотиків – з якою ефективністю впливає той чи інший препарат на збудника.

Будь-яке призначення антибіотиків має спиратися на знання про чутливість збудника. В ідеалі перед призначенням препарату лікар повинен провести аналіз на чутливість і призначити найдієвіший препарат. Але час проведення такого аналізу у найкращому разі – кілька днів, а за цей час інфекція може призвести до найсумнішого результату.

Тому при інфекції з нез'ясованим збудником лікарі призначають препарати емпіричним шляхом – з урахуванням найбільш ймовірного збудника, зі знанням епідеміологічної обстановки у конкретному регіоні та лікувальному закладі. Для цього використовують антибіотики широкого спектра дії.

Після виконання аналізу на чутливість лікар має можливість змінити препарат більш ефективний. Заміна препарату може бути виконана і за відсутності ефекту від лікування на 3-5 добу.

Найефективніше етіотропне (цільове) призначення антибіотиків. При цьому з'ясовується, чим спричинене захворювання – за допомогою бактеріологічного дослідження встановлюється вид збудника. Потім лікар підбирає конкретний препарат, якого у мікроба відсутня резистентність (стійкість).

Чи завжди ефективні антибіотики

Антибіотики діють тільки на бактерії та гриби! Бактеріями є одноклітинні мікроорганізми. Налічується кілька тисяч видів бактерій, деякі з яких цілком нормально співіснують із людиною – у товстому кишечнику мешкає понад 20 видів бактерій. Частина бактерій є умовно-патогенними – вони стають причиною хвороби тільки за певних умов, наприклад, при попаданні в нетипове для них місце проживання. Наприклад, дуже часто простатит викликає кишкова паличка, що потрапляє висхідним шляхом з прямої кишки.

Зверніть увагу: абсолютно неефективні антибіотики при вірусних захворюваннях. Віруси набагато менше бактерій, і в антибіотиків просто немає точки докладання своєї здатності. Тому антибіотики при застуді не надають ефекту, оскільки застуда в 99% випадків викликана вірусами.

Антибіотики при кашлі та бронхіті можуть бути ефективними, якщо ці явища викликані бактеріями. Розібратися в тому, чим спричинене захворювання може тільки лікар – для цього він призначає аналізи крові, за необхідності – дослідження мокротиння, якщо воно відходить.

Важливо:призначати собі антибіотики неприпустимо! Це призведе лише до того, що частина збудників виробить резистентність, і наступного разу хвороба вилікуватиме набагато складніше.

Безумовно, ефективні антибіотики - це захворювання має виключно бактеріальну природу, викликають її стрептококи або стафілококи. Для лікування ангіни використовують найпростіші антибіотики – пеніцилін, еритроміцин. Найважливіше лікування ангіни- це дотримання кратності прийому препаратів і тривалість лікування - щонайменше 7 днів. Не можна припиняти прийом ліків відразу після настання стану, що зазвичай відзначається на 3-4 день. Не слід плутати справжню ангіну з тонзилітом, який може бути вірусним походженням.

Зверніть увагу: Недолікована ангіна може стати причиною гострої ревматичної лихоманки або!

Запалення легенів може мати як бактеріальне, так і вірусне походження. Бактерії викликають пневмонію у 80% випадків, тому навіть за емпіричного призначення антибіотики при пневмонії мають гарний ефект. При вірусних пневмоніях антибіотики не мають лікувальної дії, хоча і перешкоджають приєднанню бактеріальної флори до запального процесу.

Антибіотики та алкоголь

Одночасний прийом алкоголю та антибіотиків за короткий проміжок часу ні до чого хорошого не призводить. Деякі препарати руйнуються у печінці, як і алкоголь. Наявність у крові антибіотика та алкоголю дає сильне навантаження на печінку – вона просто не встигає знешкодити етиловий спирт. Внаслідок цього підвищується ймовірність розвитку неприємних симптомів: нудоти, блювання, кишкових розладів.

Важливо: ряд препаратів взаємодіє з алкоголем на хімічному рівні, у результаті безпосередньо знижується лікувальну дію. До таких препаратів належать метронідазол, левоміцетин, цефоперазон та низка інших. Одночасний прийом алкоголю та цих препаратів може не лише знизити лікувальний ефект, а й призвести до задишки, судом та смерті.

Звісно, деякі антибіотики можна приймати на тлі вживання алкоголю, але навіщо ризикувати здоров'ям? Найкраще ненадовго утриматися від спиртних напоїв – курс антибактеріальної терапії рідко перевищує 1,5-2 тижні.

Антибіотики при вагітності

Вагітні жінки хворіють на інфекційні хвороби анітрохи рідше, ніж усі інші. А ось лікування вагітних антибіотиками дуже важко. В організмі вагітної росте і розвивається плід – майбутня дитина, дуже чутлива до багатьох хімічних речовин. Попадання в організм антибіотиків може спровокувати розвиток вад розвитку плода, токсичне пошкодження центральної нервової системи плода.

У перший триместр бажано уникати застосування антибіотиків загалом. У другій та третій триместри їхнє призначення більш безпечне, але теж, по можливості, має бути обмежене.

Відмовитися від призначення антибіотиків вагітній жінці не можна за таких хвороб:

Пневмонія;
ангіна;
інфіковані рани;
специфічні інфекції: бруцельоз, бореліоз;
статеві інфекції: , .

Які ж антибіотики можна призначити вагітною?

Не впливають майже на плід пеніцилін, препарати цефалоспоринового ряду, еритроміцин, джозаміцин. Пеніцилін, хоч і проходить через плаценту, не має негативного впливу на плід. Цефалоспорин та інші названі препарати проникають через плаценту у вкрай низькій концентрації та не здатні нашкодити майбутній дитині.

До умовно безпечних препаратів відносять метронідазол, гентаміцин та азитроміцин. Їх призначають лише за життєвими показаннями, коли користь для жінки переважує ризик для дитини. До таких ситуацій відносять тяжкі пневмонії, сепсис, інші тяжкі інфекції, за яких без антибіотиків жінка може просто загинути.

Які препарати не можна призначати при вагітності

Не можна застосовувати у вагітних такі препарати:

аміноглікозиди- здатні призвести до вродженої глухоти (виняток - гентаміцин);
кларитроміцин, рокситроміцин– в експериментах надавали токсичну дію на зародки тварин;
фторхінолони;
тетрациклін– порушує формування кісткової системи та зубів;
левоміцетин- Небезпечний на пізніх термінах вагітності за рахунок пригнічення функцій кісткового мозку у дитини.

За деякими антибактеріальними препаратами немає даних про негативний вплив на плід. Пояснюється це просто – на вагітних жінках не проводять експериментів, які б з'ясували токсичність препаратів. Експерименти на тваринах не дозволяють зі 100% впевненістю виключити всі негативні ефекти, оскільки метаболізм препаратів у людини і тварин може значно відрізнятися.

Слід врахувати, що слід також відмовитися від прийому антибіотиків або змінити плани по зачаттю. Деякі препарати мають кумулятивний ефект – здатні накопичуватися в організмі жінки, і ще деякий час після закінчення курсу лікування поступово метаболізуються та виводяться. Вагітність рекомендується не раніше ніж через 2-3 тижні після закінчення прийому антибіотиків.

Наслідки прийому антибіотиків

Попадання антибіотиків до організму людини веде не тільки до знищення хвороботворних бактерій. Як і всі сторонні хімічні препарати, антибіотики мають системну дію - тією чи іншою мірою впливають на всі системи організму.

Можна виділити кілька груп побічних ефектів антибіотиків:

Алергічні реакції

Практично будь-який антибіотик може спричинити алергію. Виразність реакції буває різною: висипання на тілі, набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), анафілактичний шок. Якщо алергічна висипка практично не небезпечна, то анафілактичний шок може призвести до смертельного результату. Ризик шоку набагато вищий за уколів антибіотиків, саме тому ін'єкції повинні робитися тільки в медичних закладах – там може бути надано невідкладну допомогу.

Антибіотики та інші антимікробні ЛЗ, що викликають перехресні алергічні реакції:

Токсичні реакції

Антибіотики можуть пошкоджувати багато органів, але найбільше схильна до їх впливу печінка – на тлі антибактеріальної терапії може виникнути токсичний гепатит. Окремі препарати мають вибірковий токсичний вплив на інші органи: аміноглікозиди – на слуховий апарат (викликають глухоту); тетрацикліни пригнічують ріст кісткової тканини у дітей.

Зверніть увагу: токсичність препарату зазвичай залежить від його дози, але при індивідуальній непереносимості іноді достатньо і менших доз, щоб виявився ефект.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

При прийомі деяких антибіотиків пацієнти часто скаржаться на біль у шлунку, нудоту, блювання, розлади випорожнень (діарея). Зумовлені ці реакції найчастіше місцевоподразнювальною дією препаратів. Специфічний вплив антибіотиків на флору кишечника веде до функціональних розладів його діяльності, що супроводжується найчастіше діареєю. Стан це так і називається – антибіотикасоційована діарея, яка в народі більше відома під терміном дисбактеріоз після антибіотиків.

Інші побічні ефекти

До інших побічних наслідків відносять:

пригнічення імунітету;
поява антибіотикорезистентних штамів мікроорганізмів;
суперінфекція - стан, при якому активізуються стійкі до цього антибіотика мікроби, призводячи до виникнення нового захворювання;
порушення обміну вітамінів – обумовлено пригніченням природної флори товстої кишки, яка синтезує деякі вітаміни групи;
бактеріоліз Яриша-Герксгеймера - реакція, що виникає при застосуванні бактерицидних препаратів, коли в результаті одномоментної загибелі великої кількості бактерій в кров викидається велика кількість токсинів. Реакція схожа по клініці із шоком.

Чи можна використовувати антибіотики з профілактичною метою

Самоосвіта у сфері лікування призвела до того, що багато пацієнтів, особливо це стосується молодих мам, намагаються призначити собі (або своїй дитині) антибіотик при найменших ознаках застуди. Антибіотики не мають профілактичної дії – вони лікують причину захворювання, тобто усувають мікроорганізми, а за відсутності виявляються лише побічні ефекти препаратів.

Існує обмежена кількість ситуацій, коли антибіотики вводять до клінічних проявів інфекції, щоб її попередити:

хірургічна операція- У цьому випадку антибіотик, що знаходиться в крові та тканинах, перешкоджає розвитку інфекції. Як правило, достатньо одноразової дози препарату, введеної за 30-40 хвилин до втручання. Іноді навіть після апендектомії в післяопераційному періоді не колють антибіотики. Після "чистих" хірургічних операцій антибіотики взагалі не призначають.
великі травми чи рани(відкриті переломи, забруднення рани землею). В цьому випадку абсолютно очевидно, що в рану потрапила інфекція і слід «задавити» її, перш ніж вона проявиться;
екстрена профілактика сифілісупроводиться при незахищеному сексуальному контакті з потенційно хворою людиною, а також у медпрацівників, яким кров інфікованої людини чи інша біологічна рідина потрапила на слизову оболонку;
пеніцилін може бути призначений дітямдля профілактики ревматичної лихоманки, що є ускладненням ангіни.

Антибіотики для дітей

Застосування антибіотиків в дітей віком загалом відрізняється від застосування в інших груп людей. Дітям маленького віку педіатри найчастіше призначають антибіотики у сиропі. Ця лікарська форма зручніша для прийому, на відміну від уколів абсолютно безболісна. Дітям старшого віку можуть призначатися антибіотики у таблетках та капсулах. При тяжкому перебігу інфекції переходять на парентеральний шлях введення – уколи.

Важливо: головна особливість у використанні антибіотиків у педіатрії полягає у дозуваннях – дітям призначають менші дози, оскільки розрахунок препарату ведеться у перерахуванні на кілограм маси тіла.

Антибіотики – це дуже ефективні препарати, що мають водночас велику кількість побічних ефектів. Щоб вилікуватися з їх допомогою та не завдати шкоди своєму організму, приймати їх слід лише за призначенням лікаря.

Які бувають антибіотики? У яких випадках прийом антибіотиків необхідний, а яких небезпечний? Головні правила лікування антибіотиками розповідає педіатр доктор Комаровський:

Гудков Роман, лікар-реаніматолог

Макроліди містять у своїй структурі макроциклічне лактонне кільце, продукуються променистими грибами. До них належить еритроміцин. Спектр його протимікробної дії: спектр бензилпеніциліну, у тому числі стафілококи, які продукують пеніциліназ, а також збудники висипного тифу, зворотного тифу, катарральної пневмонії, збудники бруцельозу, хламідії: збудники орнітозу та трахолокозу, трахоліми.

Механізм дії еритроміцину: У зв'язку з блокадою пептидтранслокази порушує синтез білка.

Вид дії: бактеріостатичний

Фармакокінетика. При прийомі внутрішньо всмоктується не повністю і частково інактивується, тому його необхідно вводити в капсулах або таблетках, покритих оболонкою. Добре проникає у тканини, у тому числі через плаценту, погано – через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється головним чином із жовчю, у невеликій кількості із сечею, виділяється і з молоком, але таким молоком можна годувати, т.к. у дітей до року не всмоктується.

Недоліками еритроміцину є те, що до нього швидко розвивається лікарська стійкість і він мало активний, тому належить до антибіотиків резерву.

Показання до застосування:Еритроміцин застосовують при захворюваннях, викликаних чутливими мікроорганізмами до нього, але втратили чутливість до пеніцилінів та інших антибіотиків або при непереносимості пеніцилінів. Еритроміцин вводиться внутрішньо по 0,25, у тяжчих випадках по 0,5 4-6 разів на добу, місцево застосовується в мазі. Для внутрішньовенного введення використовується еритроміцину фосфат. До цієї групи відноситься і олеандоміцин фосфат, який ще менш активний, тому застосовується рідко.

В останні роки в практичну медицину впроваджено нові макроліди: спіраміцин, рокситроміцин, кларитроміцинта ін.

Азітроміцин– антибіотик із групи макролідів, виділений у нову підгрупу азалідів, т.к. має дещо іншу структуру. Всі нові макроліди та азаліди ширшого спектру протимікробної дії, активніші, краще всмоктуються з ШКТ, крім азитроміцину, повільніше виділяються (їх вводять 2-3 рази, а азитроміцин 1 раз на добу), краще переносяться.

Рокситроміцин вводиться внутрішньо по 0,15 г 2 рази на день.

Побічні ефекти:Можуть викликати алергічні реакції, суперінфекцію, диспепсичні явища, деякі з них викликають ураження печінки та ін. Їх не призначають жінкам, що годують, крім еритроміцину і азитроміцину. Загалом це малотоксичні антибіотики..

Тетрацикліни- Продукуються променистими грибами. В основі їх будови лежать чотири шестичленні цикли, система під загальною назвою «тетрациклін»

Спектр протимікробної дії:Спектр бензилпеніциліну, у тому числі стафілококи, що продукують пеніциліназу, збудники висипного тифу, зворотного тифу, катарральної пневмонії (паличка Фрідлендера), чуми, туляремії, бруцельозу, кишкова паличка, шигели, холер, холер , трахоми, орнітозу, пахового лімфогранулематозу та ін. Не діють на синьогнійну паличку, протей, сальмонели, туберкульозну паличку, віруси та гриби. На грампозитивну мікрофлору діють менш активно, ніж пеніциліни.

Механізм дії:Тетрацикліни порушують синтез білка рибосомами бактерій, натомість тетрацикліни утворюють хелатні сполуки з магнієм і кальцієм, інгібуючи ферменти.

Вид дії: бактеріостатичний.

Фармакокінетика: Вони добре всмоктуються із ШКТ, зв'язуються від 20 до 80% з білками плазми, добре проникають у тканини, через плаценту, погано через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяються із сечею, жовчю, калом та молоком, таким молоком годувати не можна!

Препарати: Залежно від приєднання різних радикалів до чотирициклічної структури розрізняють натуральні: тетрациклін, тетрациклін гідрохлорид, окситетрациклін дигідрат, окситетрациклін гідрохлорид; напівсинтетичні: метацикліну гідрохлорид (рондоміцин), доксицикліну гідрохлорид (вібраміцин).

До всіх тетрациклінів виробляється перехресна стійкість, тому напівсинтетичні тетрацикліни не є резервом натуральних тетрациклінів, але більш тривалої дії. За активністю всі тетрацикліни подібні.

Показання до застосування:Тетрацикліни застосовують при захворюваннях, викликаних невідомою мікрофлорою; при захворюваннях, викликаних мікроорганізмами, стійкими до пеніцилінів та ін антибіотиків або при сенсибілізації хворого до цих антибіотиків: для лікування сифілісу, гонореї, бацилярної та амебної дизентерії, холери тощо. (Див. спектр протимікробної дії).

Шляхи запровадження:Основний шлях введення - всередину, деякі добре розчинні хлористоводневі солі - в/м і в/в, в порожнині, широко використовуються в мазях. Доксицикліну гідрохлоридвнутрішньо та внутрішньовенно вводять по 0,2 г (0,1 г  2 рази або 0,2  1 раз) у перший день, у наступні дні по 0,1  1 раз; при тяжких захворюваннях у перші та наступні дні по 0,2 г. В/в краплинно призначають при тяжких гнійно-некротичних процесах, а також при утрудненні введення препарату всередину.

Побічні ефекти:

Тетрацикліни, утворюючи комплекси з кальцієм, відкладаються в кістках, зубах та їх зачатках, порушуючи в них синтез білка, що веде до порушення їх розвитку, затримання появи зубів до двох років, вони неправильної форми, жовтого кольору. Якщо вагітна та дитина до 6 місяців приймали тетрациклін, то уражаються молочні зуби, а якщо після 6 місяців та до 5 років, то порушується розвиток постійних зубів. Тому вагітним жінкам та дітям до 8 років тетрацикліни протипоказані. Вони мають тератогенну дію. Можуть викликати кандидоз, тому їх застосовують із протигрибковими антибіотиками, суперінфекцію синьогнійною паличкою, стафілококом та протеєм. Гіповітаміноз, тому застосовують із вітамінами групи В. Через антианаболічну дію тетрацикліни у дітей можуть викликати гіпотрофію. Можуть підвищити у дітей внутрішньочерепний тиск. Підвищують чутливість шкіри до ультрафіолетових променів (фотосенсибілізація), через що виникають дерматити. Кумулюють у слизовій оболонці ШКТ, порушуючи всмоктування їжі. Мають гепатотоксичність. Дратують слизові оболонки та викликають фарингіти, гастрити, езофагіти, виразкове ураження ШКТ, тому їх застосовують після їжі; при внутрішньом'язовому введенні – інфільтрати, при внутрішньовенному – флебіти. Викликають алергічні реакції та ін. Побічні ефекти.

Комбіновані препарати: ерициклін– комбінація окситетрацикліну дигідрату та еритроміцину, олететрінта близький тетраолеан– комбінація тетрацикліну та олеандоміцину фосфату.

Тетрацикліни у зв'язку зі зниженням до них чутливості мікроорганізмів та вираженими побічними ефектами в даний час стали застосовуватися рідше.

Фармакологія групи левоміцетину

Левоміцетин синтезується променистими грибами та отриманий синтетичним шляхом (хлорамфенікол).

такий же як у тетрациклінів, але на відміну від них він не діє на найпростіших, холерний вібріон, анаероби, зате високо активний по відношенню до сальмонел. Як і тетрацикліни не діє протей, синьогнійну паличку, туберкульозну паличку, справжні віруси, гриби.

Механізм дії. Левоміцетин пригнічує пептидилтрансферазу і порушує синтез білка.

Вид дії бактеріостатичний.

Фармакокінетика:він добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, значна частина його зв'язується з альбумінами плазми, добре проникає у тканини, у тому числі через плаценту, добре – через гематоенцефалічний бар'єр на відміну від більшості антибіотиків. Перетворюється головним чином у печінці і виводиться в основному нирками у вигляді кон'югатів і 10% у незміненому вигляді, частково з жовчю та калом, а також з молоком матері та таким молоком годувати не можна.

Препарати.Левоміцетин, левоміцетин стеарат (на відміну від левоміцетину не гіркий і менш активний), левоміцетин сукцинат розчинний для парентерального введення (п/к, внутрішньом'язово, внутрішньовенно), для місцевого застосування мазь «Левоміколь», лінімент синтоміцину та ін.

Показання до застосування.Якщо раніше левоміцетин широко застосовувався, то зараз через високу токсичність, насамперед через пригнічення кровотворення, він застосовується як резервний антибіотик при неефективності інших антибіотиків. Його в основному застосовують при сальмонельозах (черевний тиф, харчові токсикоінфекції) та рикетсіозах (висипний тиф). Іноді його використовують при менінгіті, викликаному інфлюенці паличкою і гемофільною паличкою, абсцесі головного мозку, т.к. він добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр та інших захворюваннях. Левоміцетин широко використовують місцево для профілактики та лікування інфекційних та запальних захворювань очей та гнійних ран.

Побічні ефекти.

Левоміцетин пригнічує кровотворення, що супроводжується агранулоцитозом, ретикулоцитопенією, у важких випадках виникає апластична анемія зі смертельними наслідками. Причиною тяжких порушень кровотворення є сенсибілізація чи ідіосинкразія. Пригнічення кровотворення залежить від дози левоміцетину, тому довго і повторно його не можна застосовувати. Левоміцетин призначають під контролем картини крові. У новонароджених та у дітей до одного року у зв'язку з недостатністю ферментів печінки та повільним виведенням левоміцетину через нирки розвивається інтоксикація, що супроводжується гострою судинною слабкістю (сірий колапс). Він викликає подразнення слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (нудота, пронос, фарингіти, аноректальний синдром: подразнення навколо анусу). Може розвинутись дисбактеріоз (кандидоз, інфекції синьогнійною паличкою, протеєм, стафілококом); гіповітаміноз групи В. Гіпотрофія у дітей у зв'язку з порушенням захоплення заліза та зниженням залізовмісних ферментів, що стимулюють синтез білка. Нейротоксичен, може спричинити психомоторні порушення. Викликає алергічні реакції; несприятливо впливає міокард.

У зв'язку з високою токсичністю левоміцетин не можна призначати безконтрольно і в легенях, особливо дітям.

Фармакологія аміноглікозидів

Вони називаються так, тому що в їх молекулі містяться аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з агліконовим фрагментом. Є продуктами життєдіяльності різних грибів, а також створюються напівсинтетичним шляхом.

Спектр протимікробної діїширокий. Ці антибіотики ефективні щодо багатьох аеробних грамнегативних та низки грампозитивних мікроорганізмів. Найбільш активно впливають на грамнегативну мікрофлору та розрізняються між собою за спектром протимікробної дії. Так, у спектрі стрептоміцину, канаміцину та похідного канаміцину амікацину є туберкульозна паличка, мономіцину – деякі найпростіші (збудники токсоплазмозу, амебної дизентерії, шкірного лейшманіозу та ін), гентаміцину, тобраміцину, ізоміцину. Ефективні щодо мікробів не чутливих до пеніцилінів, тетрациклінів, левоміцетину та ін антибіотиків. Аміноглікозиди не діють на анаероби, гриби, спірохети, рикетсії, справжні віруси.

Стійкість до них розвивається повільно, але перехресна, крім амікацину, який стійкий до дії ферментів, що інактивують аміноглікозиди.

Механізм дії.Порушують синтез білка, а також є підстави вважати, що вони порушують синтез цитоплазматичної мембрани (див. Машковський 2000)

Вид діїбактерицидний.

Фармакокінетика. Вони не всмоктуються із ШКТ, тобто погано всмоктуються, тому при прийомі внутрішньо вони надають місцеву дію, при парентеральному введенні (основний шлях внутрішньом'язово, але широко вводяться і внутрішньовенно) добре проникають у тканини, у тому числі через плаценту, гірше в легеневу тканину, тому при захворюваннях легень поряд з ін'єкціями їх вводять інтрарахеально. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виводяться з різною швидкістю головним чином через нирки в незміненому вигляді, створюючи тут діючу концентрацію при введенні всередину – з калом. З молоком виділяються, годувати можна, т.к. не всмоктується із ШКТ.

Класифікація.Залежно від спектру протимікробної дії та активності вони поділяються на три покоління. До першого покоління відносяться стрептоміцину сульфат, мономіцин сульфат, канаміцин сульфат і моносульфат. До другого – гентаміцину сульфат. До третього покоління – тобраміцин сульфат, сізоміцин сульфат, амікацин сульфат, нетилміцин. До четвертого покоління – ізепаміцин (Маркова). Препарати другого та третього покоління діють на синьогнійну паличку та протей. За активністю вони знаходяться таким чином: амікацин, сизоміцин, гентаміцин, канаміцин, мономіцин.

Показання до застосування. Призначаються внутрішньо з усіх аміноглікозидів тільки мономіцин і канаміцин моносульфат при інфекціях ШКТ: бацилярної дизентерії, дизентерійному носійстві, сальмонельозах та ін, а також для санації кишечника при підготовці до операції на ШКТ. Резорбтивний ефект аміноглікозидів через їх високу токсичність використовують головним чином як резервних антибіотиків при важких інфекціях, спричинених грамнегативною мікрофлорою, у тому числі – синьогнійною паличкою та протеєм; змішаною мікрофлорою, що втратила чутливість до менш токсичних антибіотиків; іноді використовують у боротьбі з полірезистентними стафілококами, а також при захворюваннях, викликаних невідомою мікрофлорою (пневмонії, бронхіти, абсцес легень, плеврити, перитоніти, ранова інфекція, інфекції сечовивідних шляхів та ін.).

Доза та ритм введеннягентаміцину сульфату. Його вводять внутрішньом'язово і внутрішньовенно (краплинно) Залежно від тяжкості захворювання разова доза для дорослих і дітей старше 14 років 0,4-1 мг/кг 2-3 рази на добу. Найвища добова доза 5 мг/кг (порахувати).

Побічні ефекти: По-перше, ототоксичні, вражають слухову та вестибулярну гілки 8 пар черепно-мозкових нервів, т.к. накопичуються в лікворі та структурах внутрішнього вуха, викликаючи в них дегенеративні зміни, внаслідок чого може бути необоротна глухота. У дітей раннього віку - глухонімота, тому у великих дозах і довго їх не застосовують (не більше 5-7-10 днів), якщо повторно, то через 2-3-4 тижні). Аміноглікозиди не призначають у другій половині вагітності, т.к. може народитися дитина глухонімим, обережно новонародженим та дітям молодшого віку.

За ототоксичністю препарати розташовуються (за спадною) мономіцин, тому дітям до одного року парентерально не вводять канаміцин, амікацин, гентаміцин, тобраміцин.

По-друге, вони мають нефротоксичність, накопичуючись у нирках, вони порушують їх функцію, цей ефект незворотний, після їх відміни функція нирок відновлюється через 1-2 місяці, але якщо була патологія нирок, то порушення функції можуть посилитися і зберегтися. За нефротоксичністю препарати розташовуються за спадною: гентаміцин, амікацин, канаміцин, тобраміцин, стрептоміцин.

По-третє, вони пригнічують нервово-м'язову провідність, т.к. знижують звільнення кальцію та ацетилхоліну із закінчень холінергічних нервів та знижують чутливість до ацетилхоліну Н-холінорецепторів скелетних м'язів. Через слабкість дихальних м'язів може бути ослаблення дихання або його зупинка у ослаблених дітей перших місяців життя, тому за введення цих антибіотиків не можна залишати дітей без нагляду. Для усунення нервово-м'язового блоку необхідно ввести внутрішньовенний прозерин і глюконат або хлорид кальцію з попереднім введенням атропіну сульфату. Вони кумулюють у слизовій шлунково-кишковому тракті, пригнічуючи її транспортні механізми та порушують всмоктування з кишечника їжі та деяких лікарських засобів (дигоксину та ін.). Викликають алергічні реакції, дисбактеріоз (кандидоз), гіповітаміноз групи В та ін. Побічні ефекти. Отже, аміноглікозиди дуже токсичні антибіотики і застосовуються головним чином у боротьбі з тяжкими захворюваннями, спричиненими полірезистентною грамнегативною мікрофлорою.

Фармакологія поліміксинів.

Вони продукуються Bacilluspolimixa.

Спектр протимікробної дії.У спектрі грамнегативних мікроорганізмів: збудники катарральної пневмонії, чуми, туляремії, бруцельозу, кишкової палички, шигели, сальмонельози, паличка інфлюенцы, збудники кашлюку, м'якого шанкра, синьогнійна паличка та ін.

Механізм дії. Порушує проникність цитоплазматичної мембрани, сприяючи виведенню багатьох компонентів цитоплазми у довкілля.

Вид діїбактерицидний.

Фармакокінетика. Погано всмоктуються із ШКТ, створюючи тут діючу концентрацію. При внутрішньовенному та внутрішньом'язовому шляху введення добре проникає в тканини, погано через гематоенцефалічний бар'єр, метаболізуються в печінці, виділяються із сечею у відносно високій концентрації та частково з жовчю.

Препарати.Поліміксину М сульфат є дуже токсичним, тому його призначають тільки внутрішньо при кишкових інфекціях, викликаних чутливими мікроорганізмами до нього, а також для санації кишечника перед операцією на шлунково-кишковому тракті. Використовують місцево в мазі для лікування гнійних процесів, головним чином, викликаних грамнегативними мікроорганізмами, і що дуже цінно синьогнійною паличкою. Резорбтивний ефект препарату не використовується. Доза та ритм введення внутрішньо по 500 000 ОД 4-6 разів на добу.

Поліміксину В сульфат менш токсичний, тому вводиться внутрішньом'язово та внутрішньовенно (крапельно), тільки в стаціонарі при тяжких захворюваннях, викликаних грамнегативною мікрофлорою, що втратила чутливість до менш токсичних антибіотиків, у тому числі синьогнійної паличкою (сепсисі, менінгіті, пневмонії, інфекції). сечовивідних шляхів, інфікованих опіках та ін.) під контролем аналізу сечі.

До поліміксинів стійкість розвивається повільно.

Побічні ефекти. При пероральному та місцевому застосуванні цих антибіотиків побічних ефектів зазвичай не відзначається. При парентеральному введенні поліміксин В сульфат може мати нефро- та нейротоксичну дію, у поодиноких випадках – викликати блокаду нервово-м'язової провідності, при внутрішньом'язовому введенні – інфільтрати, при внутрішньовенному – флебіти. Поліміксин викликає алергічні реакції. Поліміксини викликають диспепсичні явища, іноді суперінфекцію. Вагітним поліміксином У сульфат застосовують тільки за життєвими показаннями.

Профілактичне застосування антибіотиків.З цією метою їх застосовують для профілактики захворювань при контакті осіб з хворими на чуму, рикетсіози, туберкульоз, скарлатину, вензахворювання: сифіліфом та ін; для профілактики атак ревматизму (біцилліни); при стрептококових ураженнях носоглотки, придаткових порожнин, що знижує частоту виникнення гострого гломерулонефриту; в акушерстві при передчасному відходженні вод та інших станах, що загрожують матері та плоду, їх призначають породіллі та новонародженому; при зниженні опірності організму до інфекції (гормонотерапія, променева терапія, злоякісні новоутворення тощо); людям похилого віку зі зниженням реактивності, особливо важливо швидко призначити при загрозі інфекції; при пригніченні кровотворення: агранулоцитоз, ретикульоз; при діагностичних та лікувальних ендоскопіях сечових шляхів; при відкритих переломах кісток; великих опіках; при трансплантації органів та тканин; при операціях на свідомо інфікованих областях (стоматологія, лороргани, легені, ШКТ); при операціях на серці, судинах, мозку (призначають перед операцією, під час та після операції 3-4 дні) та ін.

Принципи хіміотерапії (Найбільш загальні правила). Застосування антибактеріальних хіміотерапевтичних засобів має особливості.

1. Необхідно визначити, чи показано хіміотерапію, для цього слід поставити клінічний діагноз. Наприклад, кір, бронхопневмонія. Причиною виникнення кору є вірус, який не діють хіміотерапевтичні засоби, і тому проводити її немає сенсу. При бронхопневмонії необхідно провести хіміотерапію.

2.Вибір препарату. Для цього необхідно: а) виділити збудника та визначити його чутливість до того засобу, який для цього буде використаний; б) визначити, чи немає у хворого протипоказань до цього засобу. Застосовують засіб, якого чутливий мікроорганізм, який викликав захворювання, а хворого немає щодо нього протипоказань. При невідомому збуднику доцільно використовувати засіб із широким спектром протимікробної дії або комбінацію двох-трьох препаратів, сумарний спектр яких включає можливих збудників.

3. Оскільки хіміотерапевтичні засоби є засобами концентраційної дії, необхідно створити і підтримати діючу концентрацію препарату в осередку ураження. Для цього треба: а) при виборі препарату врахувати його фармакокінетику і вибрати шлях введення, що може забезпечити в осередку ураження необхідну концентрацію. Наприклад, при захворюваннях шлунково-кишкового тракту вводять внутрішньо препарат, що не всмоктується з нього. При захворюваннях сечовивідних шляхів використовують той препарат, який виділяється у незміненому вигляді із сечею та за відповідного шляху введення може створити в них необхідну концентрацію; б) для створення та підтримки діючої концентрації призначають препарат у відповідній дозі (іноді починають з ударної дози, що перевищує наступні) та відповідним ритмом введення, тобто концентрація має бути строго постійною.

4. Необхідно комбінувати хіміотерапевтичні засоби, одночасно призначати 2-3 препарати з різним механізмом дії для того, щоб посилити їхній ефект і уповільнити звикання мікроорганізмів до хіміотерапевтичних засобів. Слід враховувати, що з комбінації препаратів можливий як синергізм, а й антагонізм речовин щодо антибактеріальної активності, і навіть підсумовування їх побічних ефектів. Слід врахувати, що найчастіше проявляється синергізм, якщо комбіновані засоби однакового виду протимікробної дії та антагонізм, якщо засоби з різним видом дії (у кожному випадку комбінації необхідно користуватися літературою з цього питання). Не можна комбінувати засоби з однаковими побічними ефектами, що є одним із основних правил фармакології!

5.Призначити лікування потрібно якомога раніше, т.к. на початку захворювання мікробних тіл менше і вони перебувають у стані енергійного зростання та розмноження. У цій стадії вони найбільш чутливі до хіміотерапевтичних засобів. І поки що не відбулися більш виражені зміни з боку макроорганізму (інтоксикація, деструктивні зміни).

6.Дуже важлива оптимальна тривалість лікування. Не можна припиняти прийом хіміотерапевтичного препарату відразу після зникнення клінічних симптомів захворювання (температури та інших.), т.к. може бути рецидивом захворювання.

7.Для профілактики дисбактеріозу препарати призначають разом із засобами, що згубно діють на білу кандиду та інші мікроорганізми, які можуть викликати суперінфекцію.

8.Разом з хіміотерапевтичними засобами застосовують засоби патогенетичної дії (протизапальні препарати), що стимулюють опірність організму до інфекції імуномодулятори: тималін; вітамінні препарати, що проводять дезінтоксикаційну терапію. Призначають повноцінне харчування.

Антибіотики - хімічні сполуки біологічного походження, що надають вибіркову пошкоджуючу або згубну дію на мікроорганізми.

У 1929 році А. Флемінг вперше описав лізис стафілококів на чашках Петрі, забруднених грибками роду Penicillium, а в 1940 отримані перші пеніциліни з культури цих мікроорганізмів. За офіційними підрахунками, кілька тисяч тонн пеніцилінів було запроваджено людству за останні сорок років. Саме з їх широким застосуванням пов'язані руйнівні наслідки антибіотикотерапії, у достатньому відсотку випадків, що проводиться не за показаннями. На сьогодні 1-5% населення більшості розвинених країн гіперчутливі до пеніцилінів. З 50-х років клініки стали місцями проліферації та селекції бета-лактамазапродукуючих стафілококів, які в даний час превалюють і становлять близько 80% усіх стафілококових інфекцій. Постійний розвиток резистентності мікроорганізмів є основною стимулюючою причиною створення нових та нових антибіотиків, ускладнення їхньої класифікації.

Класифікація антибіотиків

1. Антибіотики, що мають у структурі бета-лактамне кільце

а) пеніциліни (бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін, метицилін,

оксацилін, ампіцилін, карбеїцилін)

б) Цефалоспорини (цефазолін, цефалексин)

в) Карбапенеми (іміпенем)

г) Монобактами (азтреонам)

2. Макроліди, що містять макроциклічне лактонне кільце (еритромі

цин, олеандоміцин, спіраміцин, рокситроміцин, азитроміцин)

4. Тетрацикліни, що містять 4 шестичленні цикли (тетрациклін, метацик-

лін, доксициклін, морфоциклін) Аміноглікозиди, що містять у структурі молекули аміносахара (гентами-

цин, канаміцин, неоміцин, стрептоміцин)

5. Поліпептиди (поліміксини В, Е, М)

6. Антибіотики різних груп (ванкоміцин, фаміцидин, левоміцетин, рифа-

міцин, лінкоміцин та ін.)

Бета-лактамні антибіотики

Пеніциліни

Хоча історично пеніциліни були першими антибіотиками, але до теперішнього часу вони залишаються препаратами цього класу, що найбільш широко використовуються. Механізм протимікробної дії пеніцилінів пов'язаний із порушенням утворення клітинної стінки.

Виділяють природні (бензилпеніцилін та його солі) та напівсинтетичні пеніциліни. У групі напівсинтетичних антибіотиків, у свою чергу, виділяють:

Пеніцилінозастойкі препарати з переважним впливом на

грам-позитивні бактерії (оксацилін),

Препарати широкого спектра дії (ампіцилін, амоксицилін),

Препарати широкого спектра дії, ефективні щодо синьо-

нойной палички (карбеніцилін).

Бензилпеніцилін - препарат вибору при інфекціях, викликаних пневмо-коками, стрептококами, менінгококами, блідою трепонемою та стафілококами, що не продукують бета-лактамазу. Більшість цих збудників чутливі до бензилпеніциліну в добових дозах 1-10 млн. ОД. Більшість гонококів характеризуються розвитком стійкості до пеніцилінів, у зв'язку з чим в даний час вони не є препаратами вибору для лікування нескладної гонореї.

Оксацилін подібний за спектром дії з бензилпеніциліном, проте ефективний і щодо стафілококів, які продукують пеніциліназ (бе-та-лактамазу). На відміну від бензилпеніциліну, оксацилін ефективний і при пероральному прийомі (кислотостійкий), а при спільному застосуванні істотно підвищує ефективність ампіциліну (комбінований препарат ампіокс). Ампіцилін використовують у дозах 250-500 мг 4 рази на день, застосовують для перо-рального лікування банальних інфекцій сечовивідної системи, основними збудниками яких зазвичай є грам-негативні бактерії, і для лікування змішаних або вторинних інфекцій верхніх дихальних шляхів (синусити, отити, ). Основною відмінністю карбеніциліну є його ефективність щодо синьогнійної палички та протею, і, відповідно, він може використовуватися при гнильних (гангренозних) інфекційних процесах.

Пеніциліни можуть бути захищені від дії бактеріальних бета-лактамаз спільним введенням з інгібіторами бета-лактамаз, наприклад, клавулановою кислотою або сульбактамом. Ці сполуки за структурою нагадують бета-лактамні антибіотики, але самі мають мізерно антимікробну дію. Вони ефективно інгібують бета-лактамазу мікроорганізмів, за рахунок чого захищають пеніциліни, що гідролізуються, від інактивації цими ферментами і тим самим підвищують їх ефективність.

Безсумнівно, що пеніциліни є малотоксичними з усіх антибіотиків, проте на них частіше, ніж на інші антибіотики, виникають алергічні реакції. Зазвичай це не небезпечні шкірні реакції (висипання, почервоніння, свербіж), життєзагрозливі важкі анафілактичні реакції зустрічаються рідко (приблизно 1 випадок на 50000 хворих) і зазвичай при внутрішньовенному введенні. Для всіх препаратів цієї групи характерна перехресна гіперчутливість.

Всі пеніциліни у великих дозах мають подразнюючу дію на нервову тканину і різко підвищують збудливість нейронів. У зв'язку з цим в даний час введення пеніцилінів в спинномозковий канал вважається невиправданим. У поодиноких випадках при перевищенні дози бензилпеніциліну більше 20 млн. ОД на добу проявляються ознаки подразнення мозкових структур.

Дратівна дія на ШКТ пеніцилінів для прийому внутрішньо проявляється диспепсичними явищами, зокрема нудотою, блюванням, діареєю, найбільш виражена у препаратів широкого спектра дії, оскільки при їх застосуванні часто виникає суперінфекція (кандидоз). Дратівна дія по шляхах введення проявляється при внутрішньом'язовому введенні ущільненням, локальною хворобливістю, при внутрішньовенному введенні – тромбофлебітами.

Цефалоспорини

Ядром структури цефалоспоринів є 7-аміноцефалоспоранова кислота, надзвичайно схожа з 6-амінопеніциланової кислоти - основою структури пеніцилінів. Така хімічна будова зумовила схожість антимікробних властивостей з пеніцилінами при стійкості до дії бета-лактамаз, так само як і антимікробну активність не тільки по відношенню до грам-позитивних, але й по відношенню до грамнегативних бактерій.

Механізм антимікробної дії цілком аналогічний такому пеніциліну. Цефалоспорини зазвичай поділяються на " покоління " , що визначають основний спектр їх антимікробної активності.

Цефалоспорини першого покоління (цефалексин, цефрадин і цефадроксил) дуже активні по відношенню до грампозитивних коків, включаючи пневмококи, зелений стрептокок, гемолітичний стрептокок і золотистий стафілокок; а також по відношенню до грамнегативних бактерій - кишкової палички, клебсіелли, протею. Їх використовують для лікування інфекцій сечовивідних шляхів, локалізованих стафілококових інфекцій, полімікробних локалізованих інфекцій, абсцесів м'яких тканин. Цефалоспорини другого покоління (цефуроксим, цефамандол) характеризуються ширшим спектром дії по відношенню до грамнегативних бактерій і краще проникають у більшість тканин. Препарати третього покоління (цефотаксим, цефтріаксон) мають ще ширший спектр дії, але менш ефективні по відношенню до грампозитивних бактерій; особливістю цієї групи є їх здатність проникати через гематоенцефа-лічний бар'єр і, відповідно, висока ефективність при менінгітах. Цефалоспорини четвертого покоління (цефпіром) розглядаються як антибіотики резерву і використовуються при інфекціях, викликаних мультирезистентними штамами бактерій, і при важких персистуючих внутрішньолікарняних інфекціях.

Побічні ефекти. Так само як і до пеніцилінів, до цефалоспоринів часто проявляється гіперчутливість у всіх випадках. При цьому можлива і перехресна чутливість до пеніцилінів та цефалоспоринів. Крім того, можливі місцева подразнююча дія, гіпопротромбінемія та підвищена кровоточивість, пов'язані з порушенням обміну вітаміну К, та тетурамподібні реакції (порушується метаболізм етилового спирту з накопиченням надзвичайно токсичного ацетальдегіду).

Карбапенеми

Це новий клас лікарських препаратів, структурно подібних до бета-лактамних антибіотиків. Першим представником сполук цього класу є іміпенем. Препарат характеризується широким спектром антимікробної дії та високою активністю по відношенню як до грампозитивних, грамнегативних, так і анаеробних мікроорганізмів. Іміпенем стійкий до дії бета-лактамаз.

Основні показання до застосування іміпенему в даний час уточнюються. Його застосовують при резистентності до наявних інших антибіотиків. Синьогнійна паличка швидко розвиває стійкість до іміпенему, тому його необхідно поєднувати з аміноглікозидами. Така комбінація є ефективною для лікування лихоманких хворих з нейтропенією. Іміпенем повинен бути антибіотиком резерву і призначений тільки для лікування тяжких внутрішньолікарняних інфекцій (сепсис, перитоніт, пневмонія), особливо при стійкості мікробів до інших антибіотиків або при невстановленому збуднику, у хворих з агранулоцитозом, імунодефіцитом.

Ефективність іміпенему може бути підвищена комбінуванням його з Циластатином, який знижує ниркову екскрецію (комбінований препарат тієнам).

Побічні ефекти проявляються у вигляді нудоти, блювання, шкірних висипань, подразнення за місцем введення. У хворих з гіперчутливістю до пеніцилінів може бути підвищена чутливість і до іміпенему.

Монобактами

Представником цієї групи антибіотиків є азтреонам, що є високоефективним антибіотиком по відношенню до грамнегативних мікроорганізмів (кишкова паличка, сальмонели, клебсіелли, гемофільна паличка та ін). Застосовують його для лікування септичних захворювань, менінгітів, інфекцій верхніх дихальних та сечовивідних шляхів, спричинених подібною флорою.

Аміноглікозиди

Антибіотики цієї групи являють собою водорозчинні з'єднання, стабільні в розчині і активніші в лужному середовищі. Вони погано всмоктуються при прийомі внутрішньо, тому найчастіше використовуються парентерально. Надають бактерицидну дію за рахунок незворотного інгібування білкового синтезу на рибосомах мікроорганізму після проникнення препарату в мікробну клітину. Аміноглікозиди ефективні по відношенню до більшості грампозитивних та багатьох грамнегативних бактерій.

Всі аміноглікозиди діють тільки на позаклітинні мікроорганізми, а проникнення їх в мікробну клітину - це активний транспортний, енерго-, рН-і кисневалежний процес. Аміноглікозиди ефективні лише по відношенню до мікроорганізмів, які здійснюють на поверхні клітини такий механізм, прикладом яких є кишкова паличка. Бактерії, які не мають такого механізму, не чутливі до аміноглікозидів. Це пояснює відсутність активності аміноглікозидів по відношенню до анаеробів, відсутність ефекту аміноглікозидів при абсцесах (в порожнині абсцесу, в ділянках некрозу тканин), інфекціях кісток, суглобів, м'яких тканин, коли має місце закислення довкілля мікробів, знижена киснева забезпеченість. Аміноглікозиди ефективні там, де нормальні рН, рО2, достатня енергозабезпеченість – у крові, у нирках. Процес проникнення аміноглікозидів у мікробну клітину суттєво полегшується препаратами, що впливають на клітинну стінку, наприклад, пеніцилінами, цефалоспоринами.

Аміноглікозиди використовуються для лікування інфекцій, викликаних грам-негативними кишковими бактеріями (пневмонія, бактеріальний ендокар-дит), або при підозрі на сепсис, викликаний грамнегативним та бактеріями, резистентними до інших антибіотиків. Стрептоміцин і канаміцин є ефективними протитуберкульозними препаратами.

Побічні ефекти полягають у тому, що всі аміноглікозиди мають ото- та нефротоксичну дію різного ступеня вираженості. Ототоксичність проявляється спочатку зниженням слуху (ушкодження равлика) щодо високочастотних звуків або вестибулярними порушеннями (порушення координації рухів, втрата рівноваги). Нефротоксична дія діагностується щодо підвищення рівня креатиніну в крові або зшшення кліренсу креатиніну нирками. У дуже високих дозах аміноглікозиди надають курареподібну дію аж до паралічу дихальної мускулатури.

Тетрацикліни

Тетрацикліни - це велика родина антибіотиків, що мають подібну структуру та механізм дії. Назва групи походить від хімічної структури, що має чотири конденсовані кільця.

Механізм антибактеріальної дії пов'язаний із пригніченням синтезу білка в рибосомах, тобто для досягнення його необхідно проникнення препарату всередину мікроорганізму. Всі тетрацикліни мають бактеріостатичний ефект і мають широкий спектр антибактеріальної дії. Спектр їх дії включає багато грампозитивних і грамнегативних бактерій, а також рикетсії, хламідії і навіть амеби.

На жаль, в даний час багато бактерій виробили стійкість до цієї групи антибіотиків внаслідок спочатку невиправдано широкого їх використання. Стійкість, як правило, пов'язана з попередженням проникнення тетрациклінів усередину мікроорганізму.

Тетрацикліни досить добре всмоктуються з верхніх відділів тонкого кишечника, однак одночасний прийом молока, продуктів, багатих на катіони кальцію, заліза, марганцю або алюмінію, а також сильно лужне середовище істотно послаблюють їх всмоктування. Препарати відносно рівномірно розподіляються в організмі, але погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Однак препарати добре проникають через гематоплацентарний бар'єр і здатні зв'язуватися з кістками, що ростуть, і зубами плода. Виводяться в основному жовчю та частково нирками.

Побічні ефекти - нудота, блювання, діарея внаслідок придушення власної кишкової флори. Порушення розвитку кісток та зубів у дітей внаслідок зв'язування іонів кальцію. При тривалому застосуванні можлива токсична дія на печінку та нирки, а також розвиток фотосенсибілізації.

Макроліди

Представниками старого покоління цієї групи антибіотиків є еритроміцин та олеандоміцин. Вони є антибіотиками вузького спектру, ефективними переважно проти грампозитивних бактерій, пригнічуючи синтез білка. Препарати погано розчиняються у воді, тому використовуються, як правило, внутрішньо. Однак таблетка повинна бути покрита оболонкою для захисту від дії шлункового соку, що руйнує. Виводиться препарат переважно нирками. Еритроміцин є препаратом вибору при дифтерії, а також хла-мідійних інфекціях дихальних шляхів та сечостатевої системи. Крім того, через дуже подібний спектр дії, ця група препаратів є замінником пеніцилінів при алергії до них.

В останні роки впроваджено препарати нового покоління з цієї групи –спіраміцин (роваміцин), рокситроміцин (рулід), азитроміцин (сумамед). Вони є препаратами широкого спектра, надаючи переважно бактерицидний ефект. Вони мають хорошу біодоступність при прийомі всередину, добре проникають у тканини і специфічно накопичуються в місцях інфекційно-запального процесу. Застосовуються при легких формах інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів, отитах, синуситах тощо.

Макроліди в цілому є малотоксичними препаратами, але в результаті подразнюючої дії можуть викликати диспепсичні явища при внутрішньому прийомі і флебіти при внутрішньовенному введенні.

Поліміксини

Ця група включає антибіотики поліпептидної природи, ефективні проти грамнегативної флори. Внаслідок вираженої нефротоксичності всі поліміксини крім В і Е не рекомендуються до застосування. Механізм їхньої дії полягає в прилипанні до клітинної стінки грамнегативних мікроорганізмів і через це порушення проникності її для поживних речовин. Грам-позитивні бактерії є стійкими до дії поліміксинів, оскільки вони не мають у складі стінки ліпоїдів, необхідних для фіксації цих антибіотиків. З кишечника вони не всмоктуються, а при парентеральному введенні проявляється їхня сильна нефротоксичність. Тому використовуються вони або місцево, або локально – плевральна порожнина, суглобова порожнина та ін. Виводяться переважно нирками. З інших побічних ефектів характерні порушення вестибулярного апарату та розлади чутливості.