Сьогодні наша розповідь про ліки. Точніше, не про ліки взагалі, а про ті з них, які викликають безліч питань та суперечок. Звичайно ж, мова йтиме про антибіотики. А розповімо ми про такий їх різновид, як цефалоспорини 3 покоління у таблетках.

Що таке цефалоспорини?

Цефалоспорини відносяться до групи напівсинтетичних бета-лактамних антибіотиків, отриманих з цефалоспорину С, продукованого грибом Cephalosporium Acremonium. Хімічно вони схожі на пеніциліни. Бактерицидна дія бета-лактамних антибіотиків заснована на пригніченні синтезу клітинної стінки бактерій. Вони зв'язуються з конкретними білками клітини та призводять до осмотично нестійкої клітинної мембрани.

Традиційно цефалоспорини класифікуються за поколіннями, від першого до п'ятого, які відповідають датам випуску та певною мірою їх сфери дії. Однак більш доцільно розрізняти такі препарати відповідно до їх кінетичних властивостей і спектру активності.

У пероральних цефалоспоринів незалежно від покоління, до якого вони належать, є дуже багато спільних рис. Розглянемо їх.

Фармакокінетика

У той час як кінетичні параметри, наприклад, поглинання та період напіврозпаду плазми, дещо відрізняються від однієї речовини до іншої, усі цефалоспорини залишаються незмінними та здебільшого усуваються нирками. Тому при тяжкій нирковій недостатності рекомендується зменшити дозу таких препаратів.

Показання до застосування

Основні показання однакові всім пероральних цефалоспоринів. В амбулаторній практиці вони застосовуються переважно при лікуванні інфекцій дихальних шляхів, у тому числі і отиту. Також ці лікарські засоби використовуються при сечостатевих інфекціях.

Звичайно, тут має важливе значення стійкість існуючих патогенів до деяких антибіотиків. Однак на сьогоднішній день немає переконливих даних, що показують, що один із оральних цефалоспоринів перевершує в практиці застосування іншого. До того ж, всі їхні доступні форми сприятливі для використання дітьми.

Побічні ефекти

Як правило, цефалоспорини – відносно безпечні препарати. У середньому лише близько 10% пацієнтів, які отримували пероральні цефалоспорини, поскаржилися на побічні реакції. Найбільш поширеними є:

• шлунково-кишкові симптоми, особливо діарея;
• нудота, блювання та різні черевні симптоми;
• цефалоспорини можуть спорадично викликати псевдомембранозний ентероколіт;
• шкірні реакції, такі як висипання, кропив'янка, свербіж, спостерігаються приблизно у 1% хворих;
• рідше побічні ефекти включають неврологічні симптоми, зокрема головний біль, зміни гематологічних показників та незначне збільшення трансаміназ.

Алергічні реакції на оральні цефалоспорини зустрічаються рідко, і то виключно у людей, які страждають на алергію на пеніцилін.

Як і інші антибіотики, пероральні цефалоспорини 3 та 4 покоління у таблетках можуть знизити ефективність оральних контрацептивів та вакцин. Всі оральні цефалоспорини у разі потреби можуть бути прописані вагітним жінкам.

З одного боку, цефалоспорини третього покоління мають високу стабільність до бета-лактамази. Вони мають гарну активність і щодо кишкової палички. Також до них, як правило, чутливі пневмококи. З іншого боку, цефалоспорини третього покоління часто недостатньо ефективні проти стафілококів, тому вони не дуже підходять, наприклад, для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин.

Список цефалоспоринів 3 покоління в таблетках включає наступні ефективні препарати:

«Цефетамет». Цей препарат можна розглядати як типового представника цефалоспоринів третього покоління. Показаннями для його застосування, як і в інших цефалоспоринів, є інфекції дихальних та сечових шляхів.

«Цефікс». Засіб має такий же антибактеріальний спектр дії, як і Цефетамет. Препарат показаний при респіраторних захворюваннях горла, носа, вуха, інфекціях сечовивідних шляхів та гострій неускладненій гонореї. За даними різних досліджень, при його застосуванні дещо частіше, ніж у інших оральних цефалоспоринів, трапляються побічні ефекти, зокрема збільшення кількості випадків діареї.

«Цефодокс». Цей препарат має такий самий антимікробний спектр, як і інші цефалоспорини третього покоління. Показаннями для його застосування є інфекції дихальних та сечовивідних шляхів, а також неускладнена гонорея. Слід зважати на те, що протизапальні засоби перешкоджають абсорбції препарату.

Цефалоспорини 4 та 5 покоління з'явилися порівняно недавно. Відмінною особливістю бета-лактамних антибіотиків останніх поколінь є те, що вони вводяться в організм, минаючи травний тракт, тобто парентеральним способом. Це дозволяє виключити їхню взаємодію з кишковою мікрофлорою. Саме тому цефалоспорини 5 покоління у таблетках на даний момент не виробляються.

До широко використовуваних препаратів нових поколінь ставляться:

«Цефепім»- цефалоспорин 4 покоління для глибокого внутрішньом'язового використання. У разі виникнення загрози життю хворому проводять внутрішньовенну інфузію препарату.

«Зефтера»- бактерицидний та водорозчинний антибіотик цефалоспоринового ряду 5 покоління. Препарат має активність по відношенню до багатьох мікроорганізмів, стійких до антибіотиків пеніцилінового ряду. Протипоказаний особам віком до 18 років.

Оральні цефалоспорини різних поколінь вважаються добре переносимими та ефективними лікарськими засобами. Широкий антибактеріальний спектр дії та низькі ризики побічних ефектів дозволяють їх використовувати при лікуванні різних інфекцій.

Цефалоспорини відносять до бета-лактамних препаратів. Ними представлений один із найбільших класів протибактеріальних медикаментів.

Загальні відомості

Порівняно новими вважаються цефалоспорини 4 покоління. Пероральні форми у цій групі відсутні. Інші три представлені засобами прийому внутрішньо і парентерального застосування. Цефалоспорини мають високу результативність і порівняно низьку токсичність. Завдяки цьому вони займають одну з провідних позицій щодо частоти використання у клінічній практиці з усіх протибактеріальних засобів.

Показання до застосування для кожного покоління цефалоспоринів залежать від їх фармакокінетичних властивостей та антибактеріальної активності. Медикаменти мають структурну схожість із пеніцилінами. Це визначає єдиний механізм протимікробної дії, а також у низки хворих.

Спектр активності

Цефалоспорини мають бактерицидний ефект. Він пов'язаний із порушенням формування клітинних стінок бактерій. У ряді від першого до третього покоління відзначається тенденція до суттєвого розширення спектра дії та посилення протимікробної активності на грамнегативні мікроби при незначному зниженні впливу на грампозитивні мікроорганізми. До загального для всіх засобів властивості відносять відсутність суттєвого впливу на ентерококи та деякі інші мікроби.

Чимало пацієнтів цікавляться тим, чому не випускаються цефалоспорини 4 покоління у таблетках? Справа в тому, що ці медикаменти мають особливу молекулярну будову. Це не дозволяє активним компонентам проникати у структури клітин слизової оболонки кишечника. Тому цефалоспорини 4 покоління в таблетках не випускаються. Усі медикаменти цієї групи призначені для парентерального введення. Випускаються цефалоспорини 4 покоління в ампулах із розчинником.

Цефалоспорини 4 покоління

Препарати цієї групи призначаються виключно фахівцями. Це щодо нова категорія медикаментів. Цефалоспорини 3, 4 покоління мають аналогічний спектр впливу. Відмінність у меншій кількості побічних ефектів у другої групи. Засіб "Цефепім", наприклад, за низкою параметрів близький до медикаментів третього покоління. Але за рахунок деяких особливостей у хімічній структурі, він має здатність до проникнення через зовнішню стінку грамнегативних мікроорганізмів. При цьому засіб "Цефепім" відносно стійкий до гідролізу бета-лактамазами (хромосомними) С-класу. Тому, крім характеристик, властивих цефалоспоринам 3 покоління (засоби "Цефтріаксон", "Цефотаксим"), препарат виявляє такі особливості, як:

• вплив на мікробів-гіперпродуцентів бета-лактамаз (хромосомних) С-класу;
• висока активність щодо неферментуючих мікроорганізмів;
• Вища стійкість до гідролізу бета-лактамаз з розширеним спектром (значення цієї особливості остаточно незрозуміло).

Інгібіторзахищені медикаменти

До цієї групи належить один препарат "Цефоперазон/Сульбактам". У порівнянні з монозасобом, комбінований медикамент має розширений спектр активності. Він впливає на анаеробні мікроорганізми, більшість штамів ентеробактерій, здатних виробляти бета-лактамази.

Фармакокінетика

Парентеральні цефалоспорини 3, 4 покоління добре всмоктуються при введенні в м'яз. Медикаменти для прийому внутрішньо відрізняються високою абсорбцією в ШКТ. Біодоступність залежатиме від конкретного медикаменту. Вона знаходиться в межах від 40-50% (для ліків "Цефіксім", наприклад) до 95% (для засобів "Цефаклор", "Цефадроксил", "Цефалексин"). Всмоктування деяких пероральних медикаментів може сповільнюватися їдою. А ось такий медикамент, як "Цефуроксим аскетіл", під час абсорбції піддається гідролізу. Швидшому вивільненню активного компонента при цьому сприяє їжа.

Цефалоспорини 4 покоління добре розподіляються за багатьма тканинами і органами (крім простати), а також секретами. У високих концентраціях медикаменти виявляються в перитонеальній та синовіальній, перикардіальній та плевральній рідинах, кістках та шкірі, м'яких тканинах, печінці, м'язах, нирках та легенях. Здатність проходити гематоенцефалічний бар'єр і утворювати терапевтичні концентрації в лікворі більш виражена у таких ліків третього покоління, як "Цефтазидим", "Цефтріаксон", а також "Цефотаксим", і представника четвертого - засоби "Цефепім".

Метаболізм та виведення

Здебільшого цефалоспорини не зазнають розпаду. Винятком вважається медикамент "Цефотаксим". Він біотрансфомується з подальшим утворенням активного препарату. Екскретуються цефалоспорини 4-го покоління, як і представники інших, нирками переважно. При виведенні у сечі виявляються досить високі концентрації.

Медикаменти "Цефоперазон" та "Цефтріаксон" відрізняються подвійним шляхом виведення – печінкою та нирками. Для більшості цефалоспоринів період напіввиведення знаходиться в межах одного-двох годин. Більше тривалий час потрібен для засобів "Цефтібутен", "Цефіксім" (3-4 години), а також "Цефтріаксон" (до 8.5 годин). Це дає можливість призначати їх щодня. На тлі ниркової недостатності дозування медикаментів потребує коригування.

Побічні ефекти

Антибіотики - цефалоспорини 4 покоління - викликають низку негативних наслідків, зокрема:

• Алергію. У пацієнтів може відзначатися мультиформна еритема, висипання, кропив'янка, еозинофілія. До побічних ефектів цієї категорії відносять також анафілактичний шок та лихоманку, набряк Квінке, бронхоспазм.
• Гематологічні реакції. Серед них варто виділити позитивну лейкопенію, еозинофілію (рідко), гемолітичну анемію, нейтропенію.
• Нервові порушення. При застосуванні підвищених доз у хворих з нирковою дисфункцією спостерігаються судоми.
• З боку печінки: посилення активності трансаміназ.
• Травні порушення. Серед негативних наслідків досить поширені діарея, блювання та нудота, болючість у животі. У разі появи рідкого випорожнення з фрагментами крові препарат скасовують.
• Місцеві реакції. До них відносять інфільтрат та болючість у ділянці внутрішньом'язового введення та флебіт при внутрішньовенній ін'єкції.
• Інші наслідки виражені у вигляді кандидозу піхви та рота.

Показання та протипоказання

Цефалоспорини 4 покоління призначаються при тяжких, низькомінальних переважно, інфекціях, зумовлених полірезистентною мікрофлорою. До них відносять абсцес у легкому, пневмонію, сепсис, ураження суглобів та кісток. Цефалоспорини 4 покоління показані при інфекціях ускладненого типу в сечовидільному тракті, на тлі нейтропенії та інших імунодефіцитних станів. Медикаменти не призначаються за індивідуальної непереносимості.

Запобіжні заходи

При застосуванні спостерігається алергія перехресного типу. У хворих із непереносимістю пеніцилінів відзначається аналогічна реакція на цефалоспорини першого покоління. Перехресна алергія при застосуванні другої-третьої категорії відзначається рідше (1-3% випадків). За наявності в анамнезі реакцій негайного типу (наприклад, або кропив'янка) ліки першого покоління призначаються з обережністю. Препарати наступних категорій (особливо четвертої) більш безпечні.

Лактація та вагітність

Цефалоспорини призначаються у допологовому періоді без особливих обмежень. Проте адекватних контрольованих досліджень безпеки медикаментів не проводили. У низьких концентраціях цефалоспорини можуть проникати у молоко. На фоні застосування медикаменту в період лактації можливі зміни в кишковій мікрофлорі, кандидоз, висипання на шкірі, сенсибілізація дитини.

Педіатрія та геріатрія

При застосуванні у новонароджених можливе збільшення часу напіввиведення на фоні уповільненої ниркової екскреції. У пацієнтів похилого віку спостерігається зміна ниркової функції, у зв'язку з чим можливе уповільнення виведення медикаментів. Це може вимагати коригування схеми застосування та дозування.

Дисфункція нирок

Оскільки виведення більшості цефалоспоринів відбувається через систему нирок переважно в активному вигляді, режим дозування має бути скоригований з урахуванням особливостей організму. При застосуванні високих доз, особливо у комплексі з петлевими діуретиками чи аміноглікозидами, можливе виникнення нефротоксичного ефекту.

Дисфункція печінки

Деякі препарати виводяться з жовчю, у зв'язку з чим для пацієнтів з тяжкими патологіями печінки дозування має бути знижене. У таких хворих спостерігається висока схильність до кровотеч та гіпопротромбінемії при застосуванні засобу "Цефоперазон". У профілактичних цілях рекомендовано вітамін До.

Цефалоспорини 4 покоління впливають на патогенні мікроорганізми завдяки 7-аміноцефалоспорановій кислоті, абревіатура для позначення речовини - 7-АЦК. Широкий спектр дії препаратів 4 четвертого покоління обумовлений їхньою ефективністю проти всіх грамнегативних бактерій, анаеробних мікроорганізмів та бактеріоїдів. Сфера дії 7-АЦК:

• ушкодження клітинної мембрани бактерії;
• зупинка зростання та поширення колонії;
• пригнічення всіх супутніх мікроорганізмів із переліку патогенних, які беруть участь у формуванні запального процесу.

До препаратів 4 покоління належать лікарські засоби, які вже багаторазово підтвердили свою користь для одужання пацієнтів:

• Цефепім;
• Цефпір.

Самостійно не можна проводити лікування такими сильнодіючими лікарськими засобами. Цефалоспорини призначаються лише лікарем за встановленої природи інфекції. Щодо грампозитивних мікроорганізмів препарати четвертого покоління менш ефективні, ніж препарати першого покоління, тому, якщо пацієнт починає самостійне лікування, він може отримати бажаний результат. Лікар оцінює ризики побічних ефектів, підбирає найкращу стратегію лікування кожної клінічної картини.

Патогенні агенти синтезують бета-лактамазу – фермент, який захищає мембранну оболонку їхніх клітин. Основним завданням антибіотика є знищення клітини, а мембранна оболонка перешкоджає цьому. 7-АЦК руйнує бета-лактамазу обох типів:

• хромосомну;
• плазмідну.

При руйнуванні бета-лактамази клітини не можуть існувати, вміст викидається в навколишнє середовище, захоплюється фагоцитами і виводиться з організму так само, як і будь-які продукти розпаду.

Усі чотири покоління цефалоспоринів пригнічують синтез бета-лактамази, але лише ліки 4 покоління спрямовані на хромосомний тип ферменту. Інструкція до Цефепіму та Цефпірому містить інформацію, що лікування при вагітності потрібно проводити лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері більша, ніж потенційна загроза для розвитку плода. Це означає, що тільки лікар може оцінити, чи потрібно призначати цефалоспорини 4 покоління або можна обійтися менш сильними лікарськими засобами. Якщо лікування потрібне в період лактації, є 3 варіанти дій:

• призупинити годування;
• згорнути годування та перевести дитину на штучне вигодовування;
• вибрати інший медикаментозний засіб.

Пацієнтці не можна самостійно приймати антибіотики, оскільки потрапляючи з грудним молоком в організм дитини, вони викликають дисбактеріоз кишечника.

Коли призначають ліки?

Сфера впливу препаратів 4 покоління включає всі інфекційні захворювання, у формуванні яких беруть участь:

• ентерококи та ентеробактерії;
• стафілококи та стрептококи;
• менінгококи та гонококи;
• протеобактерії, зокрема сальмонела;
• Хелікобактерії.

Ці мікроорганізми викликають понад 80% випадків усіх інфекційних запальних процесів.

Відмінною рисою грамнегативних бактерій є наявність додаткового захисту на клітинній стінці.

При розпаді ліпополісахаридів, що входять до складу мембрани, виділяються токсичні речовини – ендотоксини. Якщо одночасно зруйновано велику кількість патогенних агентів, ендотоксини, потрапляючи в кровоносну та лімфатичну системи, викликають у пацієнта:

• головний біль, тяжкість у голові;
• слабкість, біль у м'язах, ломоту у суглобах;
• нудоту та блювання;
• відсутність апетиту;
• підвищення температури до 38°C та більше;
• зниження артеріального тиску;
• у важких випадках - марення, сплутаність свідомості, задишку, непритомність;
• без медичної допомоги можливий летальний кінець від токсичного шоку.

Коли імунна система руйнує грамнегативні мікроорганізми, виникає інтоксикація продуктами розпаду їх клітинних структур, зокрема ендотоксинами.

Якщо лікування розпочато відразу ж, як встановлено діагноз, інтоксикація має мінімальні наслідки для організму. При запущених випадках інтоксикація набуває загрозливих для життя форми. Цефалоспорини 4 покоління можна використовувати в комплексі з препаратами, що очищають кровоносну систему, з сорбентами та сечогінними.

Основні показання до призначення

Якщо лабораторний аналіз мазка, зіскрібка або крові виявив один або кілька грамнегативних мікроорганізмів, лікар підбирає антибіотики. Найчастіше цефалоспорини призначаються:

1. При захворюваннях сечостатевої системи: цистит, уретрит, простатит, гонорея, епідидиміт, сальпінгоофорит, пієлонефрит та інші.
2. При захворюваннях дихальної системи: абсцес легені, трахеїт та бронхіт, пневмонія, емпієма плеври.
3. При абсцесах, карбункулах та фурункулах шкірних покривів, при пораненнях, ускладнених гнійним запальним процесом.

Цефалоспорини іноді призначають пацієнтам зі зниженим імунним статусом, але в прийнятті такого рішення лікар враховує потенційну користь і потенційну шкоду для хворого.

Протипоказання

Для того щоб знизити шкідливий вплив цефалоспоринів на шлунково-кишковий тракт та підвищити біодоступність препаратів, створено ліки 4 покоління, які вводяться парентерально.

• внутрішньом'язово;
• внутрішньовенно.

Попередні покоління включали пероральні цефалоспорини, що збільшувало ймовірність побічних ефектів і знижувало біодоступність 7-АЦК. Цефалоспорини 4 покоління теж мають протипоказання, але значно менше, ніж у 1-2 покоління в таблетках. Є обмеження щодо прийому, не можна використовувати:

• під час вагітності та в період грудного вигодовування;
• новонародженим дітям до 2 місяців;
• при хронічних некомпенсованих захворюваннях нирок;
• при індивідуальній алергічній реакції.

Частота появи алергії на 7-АЦК та інші компоненти ліків, за даними клінічних випробувань, не перевищує 1%. Підвищену ймовірність алергії мають пацієнти з гіперчутливістю:

• до цефалоспорину 1-3 покоління, оскільки цефалоспорини 4 покоління мають подібний хімічний склад;
• до всіх антибіотиків, які теж впливають на бета-лактамазу та викликають викид ендотоксину.

Було проведено дослідження з вивчення алергії на різні групи антибіотиків. Отримані дані свідчать про те, що у 10% усіх пацієнтів з алергією на пеніцилін було виявлено алергію та цефалоспорини. Крім алергічної реакції відзначалася кількість ускладнень і побічних ефектів, що зросла. Застосування Цефепіму та Цефпірома найчастіше відбувається в умовах стаціонару, тому навіть якщо з'являються будь-які скарги на побічні дії, лікарі можуть відразу ж вжити заходів щодо поліпшення самопочуття пацієнта. У деяких випадках, наприклад, при ускладненнях з боку нирок, потрібно змінити курс лікування та підібрати інший лікарський засіб. Найбільш ймовірні (з частотою до 1%) побічні дії:

1. З боку травної системи: жовтяниця, гепатит, блювання та нудота, запор або рідкий випорожнення, болючість в епігастрії, відрижка, печія, метеоризм, коліки.
2. При алергії: висипання на шкірі, кропив'янка, підвищення температури, пітливість, задишка.
3. Серцево-судинна система: стенокардія, почастішання або уповільнення серцевого ритму, підвищення або зниження тонусу судин.
4. З боку нервової системи та психіки: психомоторне збудження, головний біль, безсоння, судоми та спазми гладкої мускулатури.
5. З боку дихальної системи: задишка, кашель.

Внутрішньовенне введення цефалоспоринів 4 покоління слід проводити відповідно до професійних стандартів сестринської справи. В іншому випадку зустрічається постін'єкційний флебіт.

Перший антибіотик цієї групи був виділений з гриба цефалоспоріум у 1945 році, за цим було створено велику кількість напівсинтетичних похідних на основі ядра молекули природних антибіотиків – аміноцефалоспоранової кислоти (за аналогією з напівсинтетичними пеніцилінами). Діють цефалоспорини так само, як і пеніциліни – бактерицидно, пригнічуючи формування клітинної мембрани бактерій. Умовно всі вони поділяються на чотири покоління (таблиця 3.11.4), що відрізняються спектром антибактеріальної активності, чутливістю до бета-лактамаз, фармакокінетичними властивостями.

Таблиця 3.11.4. Різні покоління цефалоспоринових антибіотиків

Представники першого покоління особливо ефективні щодо грампозитивних мікроорганізмів (пневмококів, стрептококів, стафілококів), діють проти деяких грамнегативних бактерій (ешеріхія коли, клебсієла, протей) і практично не діють на синьогнійну паличку, ентербактерії, бактерії. Цефалоспорини другого покоління мають ширший спектр активності, ніж представники першого покоління, але також не діють на синьогнійну паличку і менш активні щодо грампозитивних коків. Для препаратів третього покоління характерний широкий спектр активності щодо грамнегативних бактерій, багато з них здатні проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Цефалоспорини четвертого покоління мають ще ширший протимікробний спектр, вони активні і щодо синьогнійної палички.

Більшість цефалоспоринів погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту, тому застосовують у вигляді ін'єкцій.

Цефалоспорини застосовують при багатьох, у тому числі інфекційних захворюваннях, що важко протікають. Деякі з них є препаратами вибору лікаря при цьому захворюванні, наприклад, цефтріаксонуі цефоперазонувіддають перевагу при лікуванні гонореї , цефуроксимута ряду представників третього покоління – менінгітуі так далі.

[Торгова назва(Склад або характеристика) Фармакологічна діялікарські форми фірма]

Віцеф(цефтазидим) пор.д/ін.в/в та в/м АБОЛмед(Росія)

Зінацеф(цефуроксим) пор.д/ін. GlaxoSmithKline(Велика Британія)

Зіннат(цефуроксим) антибактеріальне (бактерицидне, широкого спектру)гран.д/сусп. для вживання всередину; табл.п.о. GlaxoSmithKline(Велика Британія)

Клафобрін(цефотаксим) пор.д/ін.в/в; пор.д/ін.в/м Бринцалов-А(Росія)

Максіпім(цефепім) пор.ліоф.д/ін. Bristol-Myers Squibb

Мегіон(цефтріаксон) пор.д/ін. Biochemie

Нацеф(цефазолін) антибактеріальне широкого спектру, бактерициднепор.д/ін.в/в та в/м АБОЛмед(Росія)

Суперо(цефуроксим) антибактеріальне (бактерицидне)пор.д/ін. Italfarmaco S.p.A.(Італія)

Тарцефандол(цефамандол) антибактеріальне широкого спектрупор.д/ін.в/в та в/м (Польща)

Тарцефоксим(цефотаксим) антибактеріальне широкого спектрупор.д/ін.в/в та в/м Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa”(Польща)

Терцеф(цефтріаксон) антибактеріальне (бактерицидне)пор.д/ін. Balkanpharma(Болгарія), произв.: Balkanpharma-Razgrad AD (Болгарія)

Тіротакс(цефотаксим) антибактеріальне широкого спектру, бактерициднепор.д/ін. Biochemie(Австрія), произв.: Hikma Pharmaceutica (Португалія)

Фортум(цефтазидим) антибактеріальний широкого спектру, антибактеріальний (бактерицидний)пор.д/ін. GlaxoSmithKline(Велика Британія)

Форцеф(цефтріаксон) антибактеріальне (бактерицидне)пор.д/ін.; пор.д/ін.в/в; пор.д/ін.в/в та в/м; пор.д/ін.в/м STET(Німеччина)

76. Цефалоспорини.

Цефалоспорини

а) першого покоління- Високоактивні проти грампозитивних бактерій ( цефалотин; цефадроксил; цефазолін; цефрадін; Cefalexinum- Капс. по 0,25 г - 4 р/д, т. по 0,5 г, пір. для сусп. - 2,5 (+ 80 мл дист. води); цефапірин);

б) другого покоління- Широкого спектру дії ( цефамандол; цефуроксим; Cefaclor- Капс. по 0,25 та 0,5 г - 3 р/д; цефметазол; цефоніцид; цефоранід; цефотетан; цефокситин; цефпрозил; цефподоксим; лоракарбеф);

в) третього покоління- Високоактивні проти грамнегативних бактерій ( Ceftazidimum- фл. по 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 г - внутрішньовенно, внутрішньом'язово через 8-12 год + изот. р-р; цефтазидим; цефоперазон; цефтріаксон; цефотаксим; цефтизоксим; цефіксімо; латамоксеф);

групи β-лактамних антибіотиків

1) пеніциліни

2) цефалоспорини та цефаміцини

3) монобактами

4) карбапенеми

Класифікація цефалоспоринів

Антибіотики – цефалоспорини.

До них відносяться цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепім, цефтріаксон та ін. Хімічною основою цих сполук є 7-аміноцефалоспоранова кислота. За будовою цефалоспорини подібні до пеніцилінів (містять -лактамне кільце). Однак є суттєві відмінності. Структура пеніцилінів включає тіазолідинове кільце, а цефалоспоринів - дигідротіазинове кільце. Діють цефалоспорини бактерицидно, що пов'язано з їх гнітючим впливом на утворення клітинної стінки. Аналогічно пеніциліну вони пригнічують активність ферменту транспептидази, що бере участь у біосинтезі клітинної стінки бактерій. За антимікробним спектром цефалоспорини відносяться до антибіотиків широкого спектра дії. Вони стійкі до пеніциліназ, але багато з цефалоспоринів руйнуються -лактамазами, що продукуються деякими грамнегативними мікроорганізмами.

Цефалоспорини умовно поділяють на чотири покоління препаратів. Представники I покоління особливо ефективні щодо грампозитивних коків (пневмококів, стрептококів, стафілококів). До них чутливі й деякі грамнегативні бактерії. Спектр дії цефалоспоринів П покоління включає такий препаратів I покоління, який доповнюється індолпозитивними протеями. Для III покоління цефалоспоринів характерний ширший спектр дії щодо грамнегативних бактерій. На грампозитивні коки діють меншою мірою, ніж цефалоспорини П покоління. У цефалоспоринів ІV покоління ще ширший антимікробний спектр, ніж у препаратів ІІІ покоління. Вони більш ефективні щодо грампозитивних коків. Мають високу активність щодо синьогнійної палички та інших грамнегативних бактерій, включаючи штами, що продукують р-лактамази. На бактероїди впливають незначно.

Виходячи зі шляхів введення, цефалоспорини поділяють на дві групи:

/. Для парентерального застосування

Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепім та ін.

2. Для ентерального застосуванняЦефалексин Цефаклор Цефіксім та ін.

Через гематоенцефалічний бар'єр препарати І та ІІ покоління практично не проходять. Разом з тим, як зазначалося, багато цефалоспорини III покоління проникають у тканини мозку і крові цефалоспорини частково зв'язуються з білками плазми. Більшість препаратів виділяється нирками (фільтрацією та секрецією), окремі препарати – переважно з жовчю в кишечник (цефоперазон, цефтріаксон).

Застосовують цефалоспорини при захворюваннях, спричинених грамнегативними мікроорганізмами (наприклад, при інфекціях сечових шляхів), при інфікуванні грампозитивними бактеріями у разі неефективності чи непереносимості пеніцилінів. Цефалоспорини у значного відсотка хворих спричиняють алергічні реакції. Іноді відзначається перехресна сенсибілізація із пеніцилінами. З неалергічних ускладнень можливе ураження нирок (спостерігається переважно під час використання цефалоридину і цефрадину). Може виникати невелика лейкопенія. Крім того, багато препаратів мають місцеву подразнювальну дію (особливо цефалотин). У зв'язку з цим при внутрішньом'язовому введенні можуть виникати біль, інфільтрати, а при внутрішньовенному флебіти. Слід також враховувати можливість суперінфекції. Іноді цефалоспорини викликають псевдомембранозний коліт. Ентерально застосовувані препарати можуть викликати диспепсичні явища. При призначенні деяких препаратів (цефоперазон та ін) іноді відзначається гіпопротромбінемія.

Цефазолін, цефрадин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефтазидим, цефіксім, цефепім.

ЦЕФАЗОЛІН (Сірhazolin)*. -карбонова кислота.

Синоніми: Кефзол, Цефамезін, Асеf, Anсеf, Аtralcef, Саricef, Сеfacidal, Сеfаmezin, Сеfazolin, Сеlmetin, Gramaxin, Кеfazol, Кеfol, Кеfzol, Кеzolin, Reflin, Sefаzol, Теfazоlin, Тотасе.

Цефазолін є одним з основних цефалоспоринів першого покоління - антибіотиком широкого спектра дії, що впливає бактерицидно на грампозитивні та грамнегативні бактерії, у тому числі на стафілококи, що утворюють і не утворюють пеніциліназ, на гемолітичні стрептококи, пневмококи, сальмонели, Кlebsiella, паличку дифтерії, гонококи та інші мікроорганізми. Не діє на рикетсії, віруси, гриби та найпростіші.

Цефазолін не всмоктується при пероральному прийомі. При внутрішньом'язовому введенні препарат швидко всмоктується, максимальна концентрація крові відзначається через 1 год; ефективна концентрація після одноразової дози зберігається в плазмі протягом 8 - 12 год. При внутрішньовенному введенні створюється більш висока концентрація в крові, але препарат виділяється швидше (період напіввиведення близько 2 год).

Виділяється переважно (близько 90%) нирками у незміненому вигляді.

Цефазолін проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в амніотичній рідині. У молоці матерів-годувальниць виявляється в низьких концентраціях.

Застосовують цефазолін при інфекціях, викликаних чутливими до нього грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами: при інфекціях дихальних шляхів, септицемії, ендокардиті, остеомієліті, ранових інфекціях, інфікованих опіках, перитоніті, інфекціях сечових шляхів.

Вводять препарат внутрішньом'язово або внутрішньовенно (краплинно або струминно). Для внутрішньом'язового введення розводять вміст флакона в 2 - 3 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або стерильної води для ін'єкцій і вводять глибоко в м'яз.

Хворим з порушеннями функції виділення нирок цефазолін призначають у зменшених дозах, щоб уникнути кумуляції.

Як і інші цефалоспорини, цефазолін може спричиняти алергічні реакції. У таких випадках призначають протиалергічні препарати. Можуть спостерігатися лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія, нудота, блювання. При внутрішньом'язовому введенні можлива місцева болючість.

Протипоказання загальні всім цефалоспоринів (див.).

ЦЕФУРОКСІМ (Сеfuroxim).

Цефалоспориновий антибіотик другого покоління

Синоніми: Кетоцеф, Аltacef, Сеfаmаr, Сеfogen, Сеfорrim, Сеfurex, Сеfurin, Gibicef, Iрасеf, Itorex, Кеfurox, Lаfurех, Sресtrazol, Ultrохim, Zenaсеf, Zinacef та ін.

Випускається як натрієвої солі.

При вживанні практично не всмоктується. Застосовується внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Має широкий спектр антимікробної дії і більше інших цефалоспоринів ефективний щодо стафілококів, включаючи b-лактамазоутворюючі штами. Ефективний також щодо b-лактамазоутворюючих гонококів.

Застосовують при різних інфекційних захворюваннях, у тому числі при інфекціях дихальних та сечових шляхів, кісток, суглобів та ін.

Можливі побічні явища та протипоказання такі ж, як для інших антибіотиків цефалоспоринового ряду.

За кордоном випускається похідне цефуроксиму – цефуроксим аксетил (Сеfurохimе aхеtil) – препарат, призначений для прийому внутрішньо.

Синоніми: Махітіл, Зіннат.

Заміна карбоксигрупи на складніший ефірний радикал дозволила отримати сполуку, стійку в кислому вмісті шлунка і розкладається в кишечнику з вивільненням активного цефуроксиму.

Препарат ефективний при різних інфекційних захворюваннях, спричинених чутливими до цефуроксиму штамами мікроорганізмів.

ЦЕФОТАКСИМ (Сеfotaxim).

Цефалоспориновий антибіотик третього покоління.

Випускається як натрієвої солі.

Синоніми: Клафоран, Сefotaх, Сhеmсеf, Сlаforan, Сloforan, Кlaforan, Рrimаfen, Rаlopar та ін.

За хімічною природою цефотаксим близький до цефалоспоринів першого і другого поколінь, проте особливості структури забезпечують високу активність щодо грамнегативних бактерій, стійкість до дії b-лактамаз, що продукуються ними. Препарат має широкий спектр дії; діє бактерицидно на грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми, стійкі до інших цефалоспоринів, пеніцилінів та інших протимікробних засобів.

Застосовують цефотаксим внутрішньом'язово та внутрішньовенно; при внутрішньому прийомі він не всмоктується. При внутрішньом'язовому введенні препарат швидко всмоктується. Пік концентрації у плазмі спостерігається через 30 хв після ін'єкції. Бактерицидна концентрація в крові зберігається більше 12 год. Препарат добре проникає у тканини та рідини організму; виявляється в ефективних концентраціях у плевральній, перитонеальній, синовіальній рідинах. Виводиться у значних кількостях із сечею у незміненому вигляді (близько 30 %) та у вигляді активних метаболітів (близько 20 %). Частково виводиться із жовчю.

Застосовують цефотаксим при інфекціях, викликаних чутливими до нього мікроорганізмами: інфекціях дихальних та сечовивідних шляхів, нирок, інфекціях вуха, горла, носа, септицемії, ендокардит, менінгіт; інфекціях кісток та м'яких тканин, черевної порожнини, при гінекологічних інфекційних захворюваннях, гонореї та ін.

При використанні цефотаксиму можливі алергічні реакції, розлад травлення, збільшення кількості еозинофілів, лейкопенія, нейтропенія, підвищення показників печінкових тестів, рівня лужної фосфотази та вмісту азоту у сечі. Можуть розвинутись явища подразнення в місці ін'єкції, підвищитись температура.

Протипоказання загальні всім целофалоспоринів.

ЦЕФТАЗИДИМ (Сеftаzidimе).

Цефалоспориновий антибіотик третього покоління для парентерального застосування.

За хімічною структурою близька до інших препаратів цієї групи (див. Цефтріаксон).

Синоніми: Кефадім, Міроцеф, Фортум, Сефортан, Сефім, Фортам, Фортум, Міросеф, Ранзід, Спеструм, Starcef, Тазідіне та ін.

При додаванні води препарат розчиняється з утворенням бульбашок газу – утворюється розчин для ін'єкцій.

Вводять цефтазидим внутрішньом'язово та внутрішньовенно. При обох способах введення швидко досягається висока концентрація препарату в плазмі крові (через 5-10 хв після внутрішньовенного, через 30-45 хв після внутрішньом'язового введення).

Препарат тривалий час зберігається в організмі, не метаболізується, виділяється в основному (80 - 90 %) нирками в незміненому вигляді протягом 24 год. та рідини ока, через плацентарний бар'єр, погано – через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр.

Цефтазидим є антибіотиком широкого спектра дії. Ефективний при інфекціях, спричинених синьогнійною паличкою. Застосовують при септицемії, перитоніті, менінгіті, важких інфекціях дихальних шляхів, інфекціях сечових шляхів, шкіри, м'яких тканин, кісток та суглобів, шлунково-кишкового тракту та ін.

Хворим з порушенням функції нирок дози цефтазидиму зменшують (до 1 г кожні 12 год і до 0,5 г кожні 48 год).

Можливі побічні явища та протипоказання в основному такі ж, як для інших цефалоспоринових антибіотиків.