Аміноглікозид для лікування туберкульозу. Аміноглікозиди. Невеликий екскурс в історію

Поява на фармакологічному ринкунових антибіотиків, які мають широкий спектр впливу, таких як фторхінолони, цефалоспорини, призвело до того, що лікарі стали вкрай рідко призначати аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів, що входять до цю групу, досить великий, і включає таке відомі ліки, як "Пеніцилін", "Гентаміцин", "Амікацин". До сьогоднішнього дняу реанімаційних та хірургічних відділеннях найбільш затребуваними залишаються препарати саме аміноглікозидного ряду.

Коротка характеристика групи

Аміноглікозиди – препарати (список ліків розглянемо нижче), що відрізняються напівсинтетичним або природним походженням. Дана група антибіотиків має швидкий і потужний бактерицидний вплив на організм.

Переваги і недоліки

Дані антибіотики широко застосовуються, як зазначено вище, в хірургічній практиці. І це невипадково. Медики підкреслюють безліч переваг, які мають аміноглікозиди.

Дія препаратів на організм відрізняється такими позитивними моментами:

• високою антибактеріальною активністю;
• відсутністю болючої реакції (при ін'єкційному введенні);
• рідкісним виникненням алергії;
• здатністю знищувати бактерії, що розмножуються;
• посиленим терапевтичним ефектомпри поєднанні з бета-лактамними антибіотиками;
• високою активністю у боротьбі з небезпечними інфекціями.

Однак поряд з описаними вище перевагами дана група медикаментів має недоліки.

Мінусами аміноглікозидів є:

• низька активність препаратів за відсутності кисню або у кислому середовищі;
• погане проникнення основної речовини у рідини організму (жовч, спинномозкову рідину, мокротиння);
• поява множини побічних ефектів.

Класифікація медикаментів

Існує кілька класифікацій.

Так, враховуючи послідовність введення в медичну практикуаміноглікозидів, виділяють наступні покоління:

1. Першими ліками, що використовуються для боротьби з інфекційними недугами, стали "Стрептоміцин", "Мономіцин", "Неоміцин", "Канаміцін", "Паромоміцин".
2. До другого покоління належать найсучасніші аміноглікозиди (препарати). Список ліків: "Гентаміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин", "Нетилміцин".
3. До цієї групи входять напівсинтетичні медикаменти, такі як «Амікацин», «Ізепаміцин».

За спектром дії та виникнення резистентності класифікують дещо інакше аміноглікозиди.

Покоління медикаментів виділяють такі:

1. До 1 групи відносять такі препарати: "Стрептоміцин", "Канаміцин", "Мономіцин", "Неоміцин". Ці медикаменти дозволяють боротися із збудниками туберкульозу та деякими атиповими бактеріями. Однак проти безлічі грам негативних мікроорганізміві стафілококів вони виявляються безсилими.

2. Представник другого покоління аміноглікозидів – це ліки «Гентаміцин». Його вирізняє велика антибактеріальна активність.

3. Більш досконалі ліки. Вони мають високу антибактеріальну активність. Застосовують проти клебісієли, ентеробактеру, синьогнійної палички саме третього покоління аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів такий:

- «Сізоміцин»;

- «Амікацин»;

- «Тобраміцин»;

- "Нетилміцин".

4. До четвертої групи відносять препарат "Ізепаміцин". Його вирізняє додаткова здатність ефективно боротися з цитобактером, аеромонасом, нокардіями.

У медичній практиці розроблено ще одну класифікацію. Вона ґрунтується на застосуванні ліків залежно від клініки захворювання, характеру інфекції, а також способу застосування.

Така класифікація аміноглікозидів виглядає так:

1. Ліки для системної дії, що вводяться в організм парентерально (ін'єкційно). Для терапії бактеріальних гнійних інфекцій, що протікають важких формах, спровокованих умовно-патогенними анаеробними мікроорганізмами, призначають такі ліки: "Гентаміцин", "Амікацин", "Нетилміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин". Лікування небезпечних моноінфекцій, в основі яких лежать облігатні патогени, є ефективним при включенні в терапію препаратів «Стрептоміцин», «Гентоміцин». При мікобактеріозах добре допомагають медикаменти «Амікацин», «Стрептоміцин», «Канаміцин».
2. Препарати, які використовуються виключно внутрішньо при спеціальних показаннях. Такими є: "Пароміцин", "Неоміцин", "Мономіцин".
3. Медикаменти для місцевого застосування. Їх використовують для терапії гнійних бактеріальних інфекцій в оториноларингології та офтальмології. Для місцевого впливу розроблені препарати "Гентаміцин", "Фраміцетин", "Неоміцин", "Тобраміцин".

Показання до призначення

Застосування аміноглікозидів доцільно для знищення різних аеробних грамнегативних збудників. Медикаменти можуть використовуватися як монотерапія. Нерідко їх поєднують із бета-лактамами.

Аміноглікозиди призначають для лікування:

• госпітальних інфекцій різноманітної локалізації;
• гнійних післяопераційних ускладнень;
• інтраабдомінальних інфекцій;
• сепсису;
• пієлонефритів, які протікають у важких формах;
• інфікованих опіків;
• бактеріальних гнійних менінгітів;
• туберкульозу;
• небезпечних інфекційних недуг (чуми, бруцельозу, туляремії);
• септичного артриту, спровокованого грамнегативними бактеріями;
• інфекцій сечовивідних шляхів;
• офтальмологічних захворювань: блефаритів, бактеріальних кератитів, кон'юнктивітів, кератокон'юнктивітів, увеїтів, дакріоциститів;
• оториноларингологічних недуг: зовнішніх отитів, ринофарингітів, ринітів, синуситів;

Побічні ефекти

На жаль, під час терапії цією категорією ліків пацієнт може відчути на собі цілий ряднебажаних впливів. Найголовніший недолік медикаментів – це висока токсичність. Саме тому тільки лікар повинен призначати хворому на аміноглікозиди.

Побічні ефекти можуть проявлятися:

1. Ототоксичність. Пацієнти скаржаться зниження слуху, поява дзвону, шуму. Нерідко вони вказують на закладеність вух. Найчастіше такі реакції спостерігаються у літніх людей, які спочатку страждають від порушень слуху. Подібні реакції розвиваються у хворих при тривалої терапіїабо призначення високих доз.
2. Нефротоксичність. У пацієнта з'являється сильна спрага, змінюється кількість сечі (може як збільшуватися, так і знижуватися), підвищується рівень крові креатиніну, знижується клубочкова фільтрація. Подібна симптоматика властива людям, які страждають на порушення функціонування нирок.
3. Нейром'язової блокадою.Іноді під час терапії пригнічується дихання. У деяких випадках навіть спостерігається параліч дихальних м'язів. Як правило, такі реакції властиві пацієнтам з неврологічними захворюваннямиабо з порушеною роботою нирок.
4. Вестибулярні розлади.Вони проявляються порушенням координації, запамороченнями. Дуже часто такі побічні ефекти з'являються при призначенні хворому на препарат «Стрептоміцин».
5. Неврологічними порушеннями.Може виникнути парестезія, енцефалопатія. Іноді терапія супроводжується поразкою зорового нерва.

Дуже рідко аміноглікозиди викликають алергічні прояви, такі як висипання на шкірі.

Протипоказання

Описувані медикаменти мають деякі обмеження до застосування. Найчастіше протипоказані аміноглікозиди (назви яких були наведені вище) при таких патологіях або станах:

• індивідуальної гіперчутливості;
• порушення видільної функції нирок;
• розлади слуху;
• розвитку нейтропенічних тяжких реакцій;
• вестибулярних порушеннях;
• міастенії, ботулізмі, паркінсонізмі;
• пригніченому диханні, ступорі.

Крім того, не слід застосовувати їх для лікування, якщо в анамнезі хворого була негативна реакціяна будь-який медикамент із цієї групи.

Розглянемо найбільш потрібні аміноглікозиди.

«Амікацин»

Препарат відрізняється вираженим бактеріостатичним, бактерицидним та протитуберкульозним впливом на людський організм. Він виявляє високу активністьу боротьбі з багатьма грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Так свідчить до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Уколи ефективні в терапії стафілококів, стрептококів, пневмококів, сальмонел, кишкової палички, мікобактерії туберкульозу

Ліки не здатні всмоктуватися через ШКТ. Тому застосовується лише внутрішньовенно чи внутрішньом'язово. Найбільша концентрація активної речовини спостерігається у сироватці крові через 1 годину. Позитивний лікувальний ефект зберігається протягом 10-12 годин. Завдяки такій властивості ін'єкції виконуються двічі на день.

• пневмоніях, бронхітах, абсцесах легень;
• інфекційних захворюванняхочеревини (перитоніти, панкреатити, холецистити);
• хворобах сечовивідних шляхів (цистити, уретрити, пієлонефрити);
• патології шкіри ( виразкових ураженнях, опіках, пролежнях, інфікованих ранах);
• остеомієлітах;
• менінгітах, сепсисі;
• туберкульозні інфекції.

Нерідко цей засіб застосовується при ускладненнях, спровокованих хірургічним втручанням.

Дозволено застосування ліків у педіатричної практики. Цей факт підтверджує до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей з перших днів життя можуть призначатися ці ліки.

Дозування визначаються виключно лікарем залежно від віку хворого та маси його тіла.

1. На 1 кг ваги пацієнта (як дорослої, так і дитини) має припадати по 5 мг ліки. За цієї схеми повторний укол ставлять через 8 годин.
2. Якщо 1 кг маси тіла беруть 7,5 мг медикаменту, то інтервал між ін'єкціями становить 12 годин.
3. Зверніть увагу, як рекомендує застосовувати для новонароджених препарат «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей, які щойно з'явилися на світ, дозування обчислюється так: на 1 кг – 7,5 мг. При цьому інтервал між уколами – 18 годин.
4. Тривалість терапії може становити 7 днів (при внутрішньовенному введенні) або 7-10 діб (при внутрішньом'язовому уколі).

«Нетилміцин»

Ці ліки за своїм антимікробним впливом аналогічно «Амікацину». При цьому відомі випадки, коли «Нетилміцин» виявляв високу ефективність щодо тих мікроорганізмів, за яких вищеописані ліки були безсилі.

Медикамент має істотну перевагу в порівнянні з іншими аміноглікозидами. Як вказує до ліків «Нетилміцин» інструкція із застосування, препарат має меншу нефро- та ототоксичність. Медикамент призначений винятково для парентерального використання.

• при септицемії, бактеріємії,
• для терапії передбачуваної інфекції, спровокованої грамнегативними мікробами;
• при інфекціях дихальної системи, урогенітального тракту, шкірних покривів, зв'язкових апаратів, остеомієліт;
• новонародженим у разі серйозних стафілококових інфекцій (сепсисі чи пневмонії);
• при ранових, передопераційних та внутрішньочеревних інфекціях;
• у разі ризику виникнення післяопераційних ускладнень у хірургічних пацієнтів;
• при інфекційних захворюваннях ШКТ.

«Пеніцилін»

Цей медикамент є одним із головних у групі антибіотиків. Він має активність щодо цілого ряду мікроорганізмів.

Чутливі до впливу «Пеніциліну»:

• стрептококи;
• гонококи;
• менінгококи;
• пневмококи;
• збудники дифтерії, сибірки, правця, газової гангрени;
• певні штами стафілококу, протею.

Медики відзначають найбільш ефективний впливна організм при внутрішньом'язовому введенні. За такої ін'єкції вже через 30-60 хвилин спостерігається найбільша концентрація в крові ліків «Пеніцилін».

Аміноглікозиди пеніцилінового рядупризначаються у таких випадках:

1. Вкрай затребувані ці медикаменти в терапії сепсисів. Їх рекомендують для лікування гонококової, менінгококової, пневмококової інфекцій.
2. Ліки «Пеніцилін» призначається пацієнтам, які перенесли хірургічні втручання, З метою профілактики ускладнень.
3. Засіб допомагає боротися з гнійним менінгітом, абсцесами мозку, гонореєю, сикозом, сифілісом. Його рекомендують при важких опіках та ранах.
4. Терапія ліками «Пеніцилін» призначається пацієнтам, які страждають на запалення вуха, очей.
5. Застосовується ліки для терапії осередкової та крупозної пневмонії, холангіту, холециститу, септичного ендокардиту.
6. Особам, які страждають на ревматизм, даний медикамент призначається для лікування та профілактики.
7. Ліки застосовується для новонароджених та немовлят, у яких діагностовано пупковий сепсис, септикопіємію або септико-токсичну хворобу.
8. Препарат включається в лікування наступних недуг: отитів, скарлатини, дифтерії, гнійного плевриту.

При внутрішньом'язовому введенніактивна речовина медикаменту швидко всмоктується у кров. Але через 3-4 години ліки в організмі не спостерігається. Саме тому щоб забезпечити необхідну концентрацію, рекомендується повторювати ін'єкції через кожні 3-4 години.

Препарат «Гентаміцин»

Виготовляється у вигляді мазі, розчину для ін'єкцій та таблеток. Медикамент має виражені бактерицидними властивостями. Він забезпечує згубний вплив на безліч грамнегативних бактерій, протеї, кампілобактерії, ешерихії, стафілококи, сальмонели, клебсієли.

Препарат "Гентаміцин" (таблетки або розчин), потрапляючи в організм, знищує збудників інфекції на клітинному рівні. Як і будь-який аміноглікозид, він забезпечує порушення синтезу білка хвороботворних мікроорганізмів. В результаті такі бактерії втрачають здатність до подальшого розмноження і не можуть поширюватися організмом.

Призначається антибіотик при інфекційних недугах, що вражають різні системита органи:

• менінгіті;
• перитоніті;
• простатіть;
• гонореї;
• остеомієліт;
• циститі;
• пієлонефриті;
• ендометрит;
• емпіємі плеври;
• бронхіті, запаленні легень;

Препарат «Гентаміцин» досить затребуваний у медицині. Він дозволяє виліковувати пацієнтів від серйозних інфекцій дихальних та сечовивідних шляхів. Цей засібрекомендовано при інфекційних процесах, що охоплюють очеревину, кістки, м'які тканиничи шкірні покриви.

Аміноглікозиди не призначені для самостійної терапії. Не забувайте, що підібрати необхідний антибіотик може лише кваліфікований лікар. Тому не займайтеся самолікуванням. Довірте своє здоров'я професіоналам!

Аміноглікозиди є одним із ранніх класів антибіотиків. Перший аміноглікозид – стрептоміцин був отриманий у 1944 р. В даний час виділяють три покоління аміноглікозидів.

Класифікація аміноглікозидів

Основне клінічне значення аміноглікозиди мають при лікуванні нозокоміальних інфекцій, спричинених аеробними грамнегативними збудниками, а також інфекційного ендокардиту. Стрептоміцин та канаміцин використовують при лікуванні туберкульозу. Неоміцин як найбільш токсичний серед аміноглікозидів застосовується лише всередину та місцево.

Аміноглікозиди мають потенційну нефротоксичність, ототоксичність і можуть викликати нервово-м'язову блокаду. Однак облік факторів ризику, одноразове введення усієї добової дози, короткі курси терапії та ТЛМ можуть зменшити ступінь прояву НР.

Механізм дії

Аміноглікозиди мають бактерицидну дію, яка пов'язана з порушенням синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активності аміноглікозидів залежить від їх максимальної (пікової) концентрації у сироватці крові. При спільному використанніз пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм щодо деяких грамнегативних та грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Спектр активності

Для аміноглікозидів II та ІІІ поколінняхарактерна дозозалежна бактерицидна активність щодо грамнегативних мікроорганізмів сімейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. та ін), а також неферментуючих грамнегативних паличок ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аміноглікозиди активні щодо стафілококів, крім MRSA. Стрептоміцин та канаміцин діють на M.tuberculosis, в той час як амікацин більш активний щодо M.aviumта інших атипових мікобактерій. Стрептоміцин та гентаміцин діють на ентерококи. Стрептоміцин активний проти збудників чуми, туляремії, бруцельозу.

Аміноглікозиди неактивні щодо S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаеробів ( Bacteroides spp., Clostridium spp. та ін.). Більше того, резистентність S.pneumoniae, S.maltophiliaі B.cepaciaдо аміноглікозидів може бути використана при ідентифікації цих мікроорганізмів.

Незважаючи на те, що аміноглікозиди in vitroактивні щодо гемофіл, шигел, сальмонел, легіонел, клінічна ефективністьпри лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, не було встановлено.

Фармакокінетика

При внутрішньому прийомі аміноглікозиди практично не всмоктуються, тому застосовуються парентерально (крім неоміцину). Після внутрішньом'язового введення всмоктуються швидко і повністю. Пікові концентрації розвиваються через 30 хв після закінчення внутрішньовенної інфузії і через 0,5-1,5 год після внутрішньом'язового введення.

Пікові концентрації аміноглікозидів варіюють у різних пацієнтів, оскільки залежить від обсягу розподілу. Обсяг розподілу, своєю чергою, залежить від маси тіла, обсягу рідини та жирової тканини, стану пацієнта. Наприклад, у пацієнтів з великими опіками асцитом обсяг розподілу аміноглікозидів підвищений. Навпаки, при дегідратації або м'язової дистрофіївін зменшується.

Аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині, включаючи сироватку крові, ексудат абсцесів, асцитичну, перикардіальну, плевральну, синовіальну, лімфатичну та перитонеальну рідини. Здібні створювати високі концентрації в органах з хорошим кровопостачанням: печінки, легень, нирках (де вони накопичуються в кірковій речовині). Низькі концентрації відзначаються в мокротинні, бронхіальному секреті, жовчі, грудному молоці. Аміноглікозиди погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр. При запаленні мозкових оболонок проникність дещо зростає. У новонароджених у СМР досягаються вищі концентрації, ніж у дорослих.

Аміноглікозиди не метаболізуються, виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, створюючи високі концентрації у сечі. Швидкість екскреції залежить від віку, функції нирок та супутньої патологіїпацієнта. У хворих з лихоманкою вона може збільшуватись, при зниженні функції нирок значно сповільнюється. У людей похилого віку внаслідок зменшення клубочкової фільтрації екскреція може сповільнюватися. Період напіввиведення всіх аміноглікозидів у дорослих з нормальною функцією нирок становить 2-4 години, у новонароджених - 5-8 годин, у дітей - 2,5-4 години. ниркової недостатностіперіод напіввиведення може зростати до 70 год.

Небажані реакції

Нирки:нефротоксичний ефект може виявлятися підвищеною спрагою, значним збільшенням або зменшенням кількості сечі, зниженням клубочкової фільтрації та підвищенням рівня креатиніну у сироватці крові. Фактори ризику: вихідні порушення функції нирок, літній вік, високі дози, тривалі курси лікування, одночасне застосуванняінших нефротоксичних препаратів (амфотерицин В, поліміксин В, ванкоміцин, петльові діуретики, Циклоспорин). Заходи контролю: повторні клінічні аналізисечі, визначення креатиніну сироватки крові та розрахунок клубочкової фільтрації кожні 3 дні (при зменшенні цього показника на 50% аміноглікозид слід відмінити).

Ототоксичність:зниження слуху, шум, дзвін чи відчуття «закладеності» у вухах. Фактори ризику: літній вік, вихідне порушенняслуху, великі дози, тривалі курси лікування, одночасне застосування інших ототоксичних препаратів. Заходи профілактики: контроль слуховий функціївключаючи проведення аудіометрії.

Вестибулотоксичність:порушення координації рухів, запаморочення. Фактори ризику: похилого віку, вихідні вестибулярні розлади, високі дози, тривалі курси лікування. Заходи профілактики: контроль функції вестибулярного апаратувключаючи проведення спеціальних проб.

Нервово-м'язова блокада:пригнічення дихання до повного паралічу дихальних м'язів. Чинники ризику: вихідні неврологічні захворювання (паркінсонізм, міастенія), одночасне застосування міорелаксантів, порушення функції нирок. Заходи допомоги: внутрішньовенне введення кальцію хлориду або антихолінестеразних препаратів.

Нервова система: головний біль, Загальна слабкість, сонливість, посмикування м'язів, парестезії, судоми; при використанні стрептоміцину можлива поява відчуття печіння, оніміння або парестезій в області обличчя та ротової порожнини.

Алергічні реакції(Висип та ін) зустрічаються рідко.

Місцеві реакції(флебіт при внутрішньовенному введенні) відзначаються рідко.

Показання

Емпірична терапія(у більшості випадків призначають у поєднанні з β-лактамами, глікопептидами або антианаеробними препаратами, залежно від передбачуваних збудників):

Місцева терапія:

Специфічна терапія:

Антибіотикопрофілактика:

Деконтамінація кишківника перед плановими операціями на товстій кишці (неоміцин або канаміцин у поєднанні з еритроміцином).

Аміноглікозиди не можна використовувати для лікування позалікарняної пневмонії як в амбулаторних, так і в стаціонарних умовах. Це з відсутністю активності цієї групи антибіотиків щодо основного збудника - пневмокока. При терапії нозокоміальної пневмонії аміноглікозиди призначають парентерально. Ендотрахеальне введення аміноглікозидів через непередбачувану фармакокінетику не призводить до підвищення клінічної ефективності.

Помилковим є призначення аміноглікозидів для терапії шигельозів та сальмонельозів (як усередину, так і парентерально), оскільки вони клінічно неефективні щодо збудників, локалізованих внутрішньоклітинно.

Аміноглікозиди не слід застосовувати для лікування неускладнених інфекцій МВП, за винятком випадків, коли збудник стійкий до інших, менш токсичних антибіотиків.

Аміноглікозиди також не слід використовувати для місцевого застосування при лікуванні інфекцій шкіри через швидке формування резистентності у мікроорганізмів.

Необхідно уникати використання аміноглікозидів для проточного дренування та іригації. черевної порожниничерез їх виражену токсичність.

Правила дозування аміноглікозидів

У дорослих пацієнтів можуть здійснюватися два режими призначення аміноглікозидів: традиційний, коли їх вводять 2-3 рази на добу (наприклад, стрептоміцин, канаміцин та амікацин - 2 рази; гентаміцин, тобраміцин та нетилміцин - 2-3 рази), та одноразове введення усієї добової дози.

Одноразове введення усієї добової дози аміноглікозиду дозволяє оптимізувати терапію препаратами цієї групи. Численні клінічні випробуванняпоказали, що ефективність лікування при одноразовому режимі призначення аміноглікозидів така сама, як і при традиційному, а нефротоксичність виражена меншою мірою. До того ж, при одноразовому введенні добової дози зменшуються економічні витрати. Однак такий режим призначення аміноглікозидів не повинен використовуватись при лікуванні інфекційного ендокардиту.

На вибір дози аміноглікозидів впливають такі фактори, як маса тіла пацієнта, локалізація та тяжкість інфекції, функція нирок.

При парентеральному введенні дози всіх аміноглікозидів слід розраховувати на кілограм маси тіла. Враховуючи, що аміноглікозиди погано розподіляються у жировій тканині, у пацієнтів з масою тіла, що перевищує ідеальну більш ніж на 25%, має бути проведена корекція дози. При цьому розраховану на фактичну масу тіла добову дозу слід емпірично зменшити на 25%. У той же час у виснажених пацієнтів доза зростає на 25%.

При менінгіті, сепсисі, пневмонії та інших тяжких інфекціях призначають максимальні дози аміноглікозидів, при інфекціях МВП – мінімальні або середні. Максимальні дози не слід призначати людям похилого віку.

Посилення нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, опіоїдних анальгетиків, магнію сульфату та переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами.

Індометацин, фенілбутазон та інші НПЗЗ, що порушують нирковий кровотік, можуть уповільнювати швидкість виведення аміноглікозидів.

Інформація для пацієнтів

При терапії аміноглікозидами необхідно звертати увагу на будь-які зміни з боку органів слуху, вестибулярного апарату або сечовивідної системи. При появі шуму чи дзвону у вухах, запаморочення, порушенні координації рухів чи нестійкості, зниженні слуху, значному збільшенні чи зменшенні кількості сечі, підвищеній спразі необхідно звернутися до лікаря.

Дотримуватись правил використання лікарських форм для місцевого застосування.

Таблиця. Препарати групи аміноглікозидів.
Основні характеристики та особливості застосування

* При нормальної функціїнирок

Сучасна фармацевтика виробляє велику різноманітність різних антибіотиків. Деякі з них на ринку з'явилися відносно недавно, а якісь працюють та рятують життя людей багато десятиліть поспіль.

З далекого 1943 року в медицині почали застосовувати препарати з групи аміноглікозидів, багато з них не втратили своєї актуальності і зараз.

Загальний опис групи медикаментів

Аміноглікозиди – це клас антибіотиків, що отримуються або природним шляхом з дріжджових грибів, або напівсинтетичним, поєднуючи природні частини з компонентами хімічного виробництва. Названі через те, що в їхній хімічній будові молекули є аміносахариди.

Зараз клас аміноглікозидів налічує близько десятка чисто природних антибіотиків, Отримані з гриба актиноміцета, а також кілька напівсинтетичних препаратів, вироблених з природних, шляхом їх хімічного вдосконалення.

Основа впливу на патоген у всіх антибіотиків цієї групи однакова – вони пригнічують білковий синтез у рибосомах бактерій, тим самим роблячи можливість існування клітини мікроорганізму неможливою. Підсумком є повна руйнаціямікроба, тобто антибактеріальний ефект.

В даний час відомо 4 покоління аміноглікозидів.

1. До першого відносяться: Канаміцин, Мономіцин, Стрептоміцин та Неоміцин.
2. Друге покоління представлене лише одним препаратом – Гентаміцином.
3. Третє покоління включає: Тобраміцин, Сізоміцин, Нетілміцин та Амікацин.
4. Четверте найновіше покоління має у складі лише один Ізепаміцин.

Усі аміноглікозидні антибіотики мають широку активність щодо збудників. У більшою міроювід їхнього впливу гине грамнегативна флора.

Представники цієї флори, які високочутливі до аміноглікозидів, представлені нижче:

Список можна продовжити менш відомими і більш рідко ентеробактеріями, протеусом і багатьма іншими. Мають чутливість, але меншою мірою і грампозитивні коки – стафілококи та стрептококи.

Основні фармакокінетичні особливості

Фармакокінетичні особливості у всіх препаратів групи аміноглікозидів подібні. При внутрішньому прийомі вони не всмоктуються і створюють бактерицидні концентрації тільки в просвіті кишки. Найчастіше їх застосовують парентерально.

Середня тривалість дії ліків близько 10-12 годин, у зв'язку з чим їх потрібно застосовувати щонайменше двічі на добу.

Основні органи та тканини, де створюються найбільш активні концентрації ліків, представлені нижче:

В організмі аміноглікозиди практично не трансформуються, виводяться з нирками у незміненому вигляді. При цьому у сечі визначаються високі концентрації ліків. Аміноглікозиди практично не надходять у жовч, бронхіальний секреті грудну залозу. Там не створюються ефективні дозипрепаратів, у зв'язку з чим, використання при бактеріальних процесаху цих органах, видається недоцільним.

Побічні прояви прийому

Усі антибіотики цієї групи надають значне токсична дія. Головні органи, які страждають від впливу цієї групи препаратів, наведені нижче:

Інші небажані явища виражені меншою мірою. Набагато рідше, ніж пеніциліни, можуть спричинити алергічні реакції. Всі ліки групи аміноглікозидів проникають через плаценту і можуть завдати шкоди плоду, що розвивається у вигляді незворотної глухоти. Тому при вагітності ці ліки не використовуються. Так само ситуація і з годуванням грудьми.

Щоб уникнути розвитку проблем із життєво важливими органамидитини при лактації аміноглікозиди заборонені.

Які ліки застосовуються найчастіше?

Назви найчастіше використовуваних препаратів та їх коротка характеристиканаведено нижче.

Канаміцин

Препарат першого покоління регулярно застосовується і в даний час.

Вводиться або внутрішньовенно, або всередину порожнин. Основні показання до застосування препарату такі:

• туберкульоз легень;
• гнійні ускладнення після операцій;
• абсцес легені;
• сепсис;
• тяжка опікова інфекція.

Через високу токсичність та наявність більш якісних препаратів, застосовується обмежено.Середня разова доза 500 мг, добова 1.5 г. Кратність запровадження щонайменше двічі.

Крім пошкодження органів слуху та нирок, може негативно впливати на систему кровотворення, викликаючи порушення вироблення всіх формених елементівкрові, а також шлунково-кишковий тракт. Абсолютні протипоказання для препарату такі:

• будь-яка патологія слухового нерва;
• вагітність;
• тяжка патологія нирок;
• непереносимість діючої речовини.

Препарат застосовується парентерально та зовнішньо. Парентеральне застосування обмежене, тому його витіснив менш токсичний і ефективніший Амікацин. Монотерапія Гентаміцином не застосовується.

У поєднанні з антибіотиками, що впливають на грампозитивну флору, використовується для лікування пневмонії, гнійних процесів у плевральній порожнині.

Крім того, можливе використання при запальних процесахнирок та остеомієлітах.

Вводиться ліки в добової дози 240 міліграм для дорослого пацієнта. Бажана кратність застосування – не менше трьох разів, але допустиме введення всієї дози одноразово. При місцевому застосуванні використовується у вигляді мазей та крапель для офтальмологічного лікування, та мазей для лікування інфікованих ран.

Крім протипоказань, притаманних канаміцину, ліки не можна застосовувати при міастенії.

У літньому віці, у дітей до року, особливо народжених недоношеними і вагітних, краще утриматися від застосування ліків, оскільки вплив на нирки та слух у цих категорій людей особливо негативний.

Це самий популярний препаратіз групи аміноглікозидів. Його спектр активності ширший за рахунок впливу на грампозитивну флору.

Його використовують при багатьох гнійних інфекціях, включаючи:

• перитоніт;
• менінгіт;
• сепсис;
• ендокардит;
• пневмонію;
• абсцес легені.

Зручна внутрішньовенне дозуванняу вигляді одноразового введення на добу (1.5 г) забезпечує стійкий 24-годинний ефект.Можна застосовувати і внутрішньом'язово.

У порівнянні з іншими аміноглікозидними препаратами, надає менше токсичних впливів на організм. Чи не впливає на систему крові. Набагато рідше спричиняє пошкодження слуху та нирок, процеси в більшості випадків оборотні. Не можна застосовувати при вагітності та будь-якій патології слухового нерва.

Тобраміцин має широке застосування лише у офтальмології. Системне його використання пов'язане з дорожнечею ліків та відсутністю переваг перед Амікацином. Тим не менш, у хворих на муковісцидоз він є препаратом вибору.

Ізепаміцин у Росії нині лише проходить реєстрацію. Препарат має стійкіший ефект щодо синьогнійної палички і, ймовірно, буде антибіотиком резерву при неефективності інших препаратів.

Таким чином, препарати групи аміноглікозидів широко представлені у сучасній фармакології. Маючи широкий спектр активності, вони можуть бути корисними при тяжких гнійних процесах в організмі пацієнта.

Проте ліки токсичні, безконтрольне їх застосування, особливо в домашніх умовах, неприпустимо.

Поява на фармакологічному ринку нових антибіотиків, які мають широкий спектр впливу, таких як фторхінолони, цефалоспорини, призвела до того, що лікарі стали дуже рідко призначати аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів, що входять до цієї групи, досить великий, і включає такі відомі ліки, як «Гентаміцин», «Амікацин», «Стрептоміцин». Стрептоміцин, до речі, вважається історично першим аміноглікозид. Він же є другим відомим антибіотикомпісля пеніциліну. Аміноглікозиди, а точніше, препарати аміноглікозидного ряду залишаються до сьогодні найбільш затребуваними в реанімаційних та хірургічних відділеннях.

Коротка характеристика групи

Аміноглікозиди – препарати (список ліків розглянемо нижче), що відрізняються напівсинтетичним або природним походженням. Дана має швидкий і потужний бактерицидний вплив на організм.

Медикаментам властивий широкий спектр дії. Їхня антимікробна активність яскраво виражена щодо грамнегативних бактерій, але значно знижується в боротьбі з грампозитивними мікроорганізмами. І зовсім неефективні аміноглікозиди щодо анаеробів.

Ця група препаратів справляє відмінний бактерицидний ефект завдяки здатності незворотно пригнічувати синтез білка у чутливих мікроорганізмів лише на рівні рибосом. Медикаменти проявляють активність щодо як розмножуються, і клітин, що у стані спокою. Ступінь активності антибіотиків повністю залежить від їхньої концентрації в сироватці крові пацієнта.

Група аміноглікозидів застосовується сьогодні досить обмежено. Це з високою токсичністю даних медикаментів. Найчастіше страждають від таких ліків нирки та органи слуху.

Важлива особливість цих засобів полягає у неможливості їхнього проникнення всередину живої клітини. Таким чином, аміноглікозиди зовсім безсилі у боротьбі з внутрішньоклітинними бактеріями.

Переваги і недоліки

Дані антибіотики широко застосовуються, як зазначено вище, в хірургічній практиці. І це невипадково. Медики підкреслюють безліч переваг, які мають аміноглікозиди.

Дія препаратів на організм відрізняється такими позитивними моментами:

• високою антибактеріальною активністю;
• відсутністю болючої реакції (при ін'єкційному введенні);
• рідкісним виникненням алергії;
• здатністю знищувати бактерії, що розмножуються;
• посиленим терапевтичним ефектом при поєднанні з бета-лактамними антибіотиками;
• високою активністю у боротьбі з небезпечними інфекціями.

Однак поряд з описаними вище перевагами дана група медикаментів має недоліки.

Мінусами аміноглікозидів є:

• низька активність препаратів за відсутності кисню або у кислому середовищі;
• погане проникнення основної речовини у рідини організму (жовч, спинномозкову рідину, мокротиння);
• поява множини побічних ефектів.

Класифікація медикаментів

Існує кілька класифікацій.

Так, враховуючи послідовність введення в медичну практику аміноглікозидів, виділяють наступні покоління:

1. Першими ліками, що використовуються для боротьби з інфекційними недугами, стали "Стрептоміцин", "Мономіцин", "Неоміцин", "Канаміцін", "Паромоміцин".
2. До другого покоління належать найсучасніші аміноглікозиди (препарати). Список ліків: "Гентаміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин", "Нетилміцин".
3. До цієї групи входять напівсинтетичні медикаменти, такі як «Амікацин», «Ізепаміцин».

За спектром дії та виникнення резистентності класифікують дещо інакше аміноглікозиди.

Покоління медикаментів виділяють такі:

1. До 1 групи відносять такі препарати: "Стрептоміцин", "Канаміцин", "Мономіцин", "Неоміцин". Ці медикаменти дозволяють боротися із збудниками туберкульозу та деякими атиповими бактеріями. Однак проти множини і стафілококів вони виявляються безсилі.

2. Представник другого покоління аміноглікозидів – це ліки «Гентаміцин». Його вирізняє велика антибактеріальна активність.

3. Більш досконалі ліки. Вони мають високу антибактеріальну активність. Застосовують проти клебісієли, ентеробактерії, саме третього покоління аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів такий:

- «Сізоміцин»;

- «Амікацин»;

- «Тобраміцин»;

- "Нетилміцин".

4. До четвертої групи відносять препарат "Ізепаміцин". Його вирізняє додаткова здатність ефективно боротися з цитобактером, аеромонасом, нокардіями.

У медичній практиці розроблено ще одну класифікацію. Вона ґрунтується на застосуванні ліків залежно від клініки захворювання, характеру інфекції, а також способу застосування.

Така класифікація аміноглікозидів виглядає так:

1. Ліки для системної дії, що вводяться в організм парентерально (ін'єкційно). Для терапії бактеріальних гнійних інфекцій, що протікають у важких формах, спровокованих умовно-патогенними анаеробними мікроорганізмами, призначають такі ліки: "Гентаміцин", "Амікацин", "Нетилміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин". Лікування небезпечних моноінфекцій, в основі яких лежать облігатні патогени, є ефективним при включенні в терапію препаратів «Стрептоміцин», «Гентоміцин». При мікобактеріозах добре допомагають медикаменти «Амікацин», «Стрептоміцин», «Канаміцин».
2. Препарати, які використовуються виключно внутрішньо при спеціальних показаннях. Такими є: "Пароміцин", "Неоміцин", "Мономіцин".
3. Медикаменти місцевого застосування. Їх використовують для терапії гнійних бактеріальних інфекцій в оториноларингології та офтальмології. Для місцевого впливу розроблені препарати "Гентаміцин", "Фраміцетин", "Неоміцин", "Тобраміцин".

Показання до призначення

Застосування аміноглікозидів доцільно для знищення різних аеробних грамнегативних збудників. Медикаменти можуть використовуватися як монотерапія. Нерідко їх поєднують із бета-лактамами.

Аміноглікозиди призначають для лікування:

• різноманітної локалізації;
• гнійних післяопераційних ускладнень;
• інтраабдомінальних інфекцій;
• сепсису;
• пієлонефритів, які протікають у важких формах;
• інфікованих опіків;
• бактеріальних гнійних менінгітів;
• туберкульозу;
• небезпечних інфекційних недуг (чуми, бруцельозу, туляремії);
• септичного артриту, спровокованого грамнегативними бактеріями;
• інфекцій сечовивідних шляхів;
• офтальмологічних захворювань: блефаритів, бактеріальних кератитів, кон'юнктивітів, кератокон'юнктивітів, увеїтів, дакріоциститів;
• оториноларингологічних недуг: зовнішніх отитів, ринофарингітів, ринітів, синуситів;

Побічні ефекти

На жаль, під час терапії даною категорією ліків пацієнт може відчути на собі низку небажаних впливів. Найголовніший недолік медикаментів – це висока токсичність. Саме тому тільки лікар повинен призначати хворому на аміноглікозиди.

Побічні ефекти можуть проявлятися:

1. Ототоксичність. Пацієнти скаржаться зниження слуху, поява дзвону, шуму. Нерідко вони вказують на закладеність вух. Найчастіше такі реакції спостерігаються у літніх людей, які спочатку страждають від порушень слуху. Подібні реакції розвиваються у хворих при тривалій терапії чи призначенні високих доз.
2. Нефротоксичність. У пацієнта з'являється сильна спрага, змінюється кількість сечі (може як збільшуватися, так і знижуватися), підвищується рівень крові креатиніну, знижується клубочкова фільтрація. Подібна симптоматика властива людям, які страждають на порушення функціонування нирок.
3. Нейром'язової блокадою.Іноді під час терапії пригнічується дихання. У деяких випадках навіть спостерігається параліч дихальних м'язів. Як правило, такі реакції притаманні пацієнтам з неврологічними захворюваннями або з порушеною роботою нирок.
4. Вестибулярні розлади.Вони проявляються порушенням координації, запамороченнями. Дуже часто такі побічні ефекти з'являються при призначенні хворому на препарат «Стрептоміцин».
5. Неврологічними порушеннями.Може виникнути парестезія, енцефалопатія. Іноді терапія супроводжується поразкою зорового нерва.

Дуже рідко аміноглікозиди викликають алергічні прояви, такі як висипання на шкірі.

Протипоказання

Описувані медикаменти мають деякі обмеження до застосування. Найчастіше протипоказані аміноглікозиди (назви яких були наведені вище) при таких патологіях або станах:

• індивідуальної гіперчутливості;
• порушення видільної функції нирок;
• розлади слуху;
• розвитку нейтропенічних тяжких реакцій;
• вестибулярних порушеннях;
• міастенії, ботулізмі, паркінсонізмі;
• пригніченому диханні, ступорі.

Крім того, не слід застосовувати їх для лікування, якщо в анамнезі хворого була негативна реакція на будь-який медикамент із цієї групи.

Розглянемо найбільш потрібні аміноглікозиди.

«Амікацин»

Препарат відрізняється вираженим бактеріостатичним, бактерицидним та протитуберкульозним впливом на людський організм. Він виявляє високу активність у боротьбі з багатьма грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Так свідчить до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Уколи ефективні в терапії стафілококів, стрептококів, пневмококів, сальмонел, кишкової палички, мікобактерії туберкульозу.

Ліки не здатні всмоктуватися через ШКТ. Тому застосовується лише внутрішньовенно чи внутрішньом'язово. Найбільша концентрація активної речовини спостерігається у сироватці крові через 1 годину. Позитивний лікувальний ефект зберігається протягом 10-12 годин. Завдяки такій властивості ін'єкції виконуються двічі на день.

• пневмоніях, бронхітах, абсцесах легень;
• інфекційні захворювання очеревини (перитоніти, панкреатити, холецистити);
• хворобах сечовивідних шляхів (цистити, уретрити, пієлонефрити);
• патологіях шкіри (виразкові ураження, опіки, пролежні, ;
• остеомієлітах;
• менінгітах, сепсисі;
• туберкульозні інфекції.

Нерідко цей засіб застосовується при ускладненнях, спровокованих хірургічним втручанням.

Дозволено застосування ліків у педіатричній практиці. Цей факт підтверджує до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей з перших днів життя можуть призначатися ці ліки.

Дозування визначаються виключно лікарем залежно від віку хворого та маси його тіла.

1. На 1 кг ваги пацієнта (як дорослої, так і дитини) має припадати по 5 мг ліки. За цієї схеми повторний укол ставлять через 8 годин.
2. Якщо 1 кг маси тіла беруть 7,5 мг медикаменту, то інтервал між ін'єкціями становить 12 годин.
3. Зверніть увагу, як рекомендує застосовувати для новонароджених препарат «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей, які щойно з'явилися на світ, дозування обчислюється так: на 1 кг – 7,5 мг. При цьому інтервал між уколами – 18 годин.
4. Тривалість терапії може становити 7 днів (при внутрішньовенному введенні) або 7-10 діб (при внутрішньом'язовому уколі).

«Нетилміцин»

Ці ліки за своїм антимікробним впливом аналогічно «Амікацину». При цьому відомі випадки, коли «Нетилміцин» виявляв високу ефективність щодо тих мікроорганізмів, за яких вищеописані ліки були безсилі.

Медикамент має істотну перевагу в порівнянні з іншими аміноглікозидами. Як вказує до ліків «Нетилміцин» інструкція із застосування, препарат має меншу нефро- та ототоксичність. Медикамент призначений винятково для парентерального використання.

• при септицемії, бактеріємії,
• для терапії передбачуваної інфекції, спровокованої грамнегативними мікробами;
• при інфекціях дихальної системи, урогенітального тракту, шкірних покривів, зв'язкових апаратів, остеомієліт;
• новонародженим у разі серйозних стафілококових інфекцій (сепсисі чи пневмонії);
• при ранових, передопераційних та внутрішньочеревних інфекціях;
• у разі ризику виникнення післяопераційних ускладнень у хірургічних пацієнтів;
• при інфекційних захворюваннях ШКТ.

Препарат «Гентаміцин»

Виготовляється у вигляді мазі, розчину для ін'єкцій та таблеток. Медикамент має виражені бактерицидні властивості. Він забезпечує згубний вплив на безліч грамнегативних кампілобактерій, ешерихії, стафілококи, сальмонели, клебсієли.

Препарат "Гентаміцин" (таблетки або розчин), потрапляючи в організм, знищує збудників інфекції на клітинному рівні. Як і будь-який аміноглікозид, він забезпечує порушення синтезу білка хвороботворних мікроорганізмів. В результаті такі бактерії втрачають здатність до подальшого розмноження і не можуть поширюватися організмом.

Призначається антибіотик при інфекційних недугах, що вражають різні системи та органи:

• менінгіті;
• перитоніті;
• простатіть;
• гонореї;
• остеомієліт;
• циститі;
• пієлонефриті;
• ендометрит;
• емпіємі плеври;
• бронхіті, запаленні легень;

Препарат «Гентаміцин» досить затребуваний у медицині. Він дозволяє виліковувати пацієнтів від серйозних інфекцій дихальних та сечовивідних шляхів. Цей засіб рекомендований при інфекційних процесах, що охоплюють очеревину, кістки, м'які тканини або шкірні покриви.

Аміноглікозиди не призначені для самостійної терапії. Не забувайте, що підібрати необхідний антибіотик може лише кваліфікований лікар. Тому не займайтеся самолікуванням. Довірте своє здоров'я професіоналам!

Аміноглікозиди - це антибіотики бактерицидного типу дії, отримані з різних видівстрептоміцинових грибків, що мають загальний хімічний компонент, схожі антимікробні, фармакологічні та токсичні характеристики.

Свою назву вони отримали у зв'язку з наявністю в молекулі аміносахаридів, з'єднаних глікозидним зв'язком з агліконовим фрагментом. Структурним елементом антибіотиків-аміноглікозидів є 2-дезокси-П-стрептамін.

Антибіотики цієї групи продукують променисті гриби Actinomyces (неоміцин, канаміцин, тобраміцин), Streptomyces (стрептоміцин), Micromonospora (гентаміцин). Деякі аміноглікозиди одержують синтетичним шляхом (амікацин).

В даний час група аміноглікозидів включає наступні антибіотики: стрептоміцин, неоміцин, канаміцин, амікацин, гентаміцин, тобраміцин, сизоміцин, біоміцин, нетилміцин, фраміцетин, паромоміцин та ін. Всі вони мають широким антимікробним спектром дії, включають тельних мікроорганізмів. Деякі з них активні та мають високою ефективністюпри ін-

фекціях, що викликаються туберкульозними мікобактеріями, синьогнійною паличкою та найпростішими. Всі представники цієї групи антибіотиків мають загальні фармакологічні та фармакокінетичні властивості.

Механізм дії аміноглікозидів у відносно малих концентраціях обумовлений зв'язуванням їх з 30S субодиницею рибосоми мікробної клітини, що призводить до зупинки синтезу білка (викликає бактеріостаз), великих дозахвони порушують проникність і бар'єрні функціїцитоплазматичних мембран (бактерицидний ефект) Для всіх аміноглікозидів характерна відносно висока токсичність при парентеральному введенні, вибіркова ототоксична, нефротоксична дія та здатність викликати нейром'язову блокаду.

При інфекціях, спричинених грамнегативними аеробними бактеріями кишкової групи, застосовуються всі аміноглікозиди При лікуванні туберкульозної інфекції використовується стрептоміцин та канаміцин, а при чумі, туляремії та бруцельозі – стрептоміцин. При інфекціях, викликаних синьогнійною паличкою - гентаміцин, тобраміцин, сізоміцин, нетил-міцин та амікацин. При стафілококової інфекціїаміноглікозиди комбінують з бета-лактамними антибіотиками. Інфекції, спричинені ентерококом, лікують комбінацією аміноглікозиду з пеніциліном або ампіциліном.

Неоміцин, фраміцетин, канаміцин в Останніми рокамизастосовується обмежено і лише перорально чи місцево.

Фармакокінетика

Аміноглікозиди є бактерицидними антибіотиками для чутливих до них мікроорганізмів. Механізм бактерицидної дії аміногліко-

зидов досі не зовсім зрозумілий. Передбачається, що початковим етапом їх дії є пенетрація через клітинну стінкушляхом пасивної дифузії і, можливо, шляхом активного транспорту через кисень залежні механізми (аміноглікозиди порівняно неефективні проти анаеробів). Після того, як аміноглікозид проник у клітину, він зв'язується зі специфічними білками-рецепторами на 30S субодиниці бактеріальної рибосоми. Внаслідок цього порушується утворення ініціюючого комплексу між матричною РНК та 30S субодиниці рибосоми. Відбувається розпад полісом у моносоми, що не функціонують. Виникають дефекти при зчитуванні з ДНК, синтезуються неповноцінні білки, що призводить до зупинки росту та розвитку мікробної клітини. При високих концентраціях аміноглікозидів відбувається пошкодження цитоплазматичної мембрани та клітина гине.

Молекула аміноглікозиду, будучи високополярною, при призначенні перорально з травного трактупогано всмоктується, але може всмоктуватись за наявності виразкових процесів у шлунково-кишковому тракті. Аміноглікозид не надходить у кров із альвеол легень, якщо його використовувати у вигляді інгаляцій. Принаймні вся прийнята дозааміноглікозид через рот виводиться шлунково-кишковим трактом і лише близько 1% дози препарату може адсорбуватися. Після внутрішньом'язової ін'єкціїаміноглікозид адсорбується швидко. Максимальний рівеньйого у крові спостерігається через 30-90 хвилин після ін'єкції, але лише 10% аміноглікозидів зв'язуються з білками плазми. Антибіотик виявляється в перитонеальній, плевральній, спинномозковій рідині, склоподібне тілоочі та жовчі, проникає через плацентарний бар'єр, проте через гематоенцефалічний бар'єр не проходить. Найбільша кількість -

ство антибіотика відзначається в нирках, потім у легенях. У печінці, мозку, лімфатичних вузлахаміноглікозиди не затримуються, за винятком коркової речовини надниркових залоз.

Виділяються аміноглікозиди з організму за 12-24 години, причому нирками екскретується близько 70% введеної кількості і приблизно 1% виділяється з жовчю, концентрація в жовчовивідних шляхах може становити 30% від рівня крові. Решта, 25-30%, піддається в організмі різним перетворенням з утворенням продуктів, позбавлених антимікробної активності. Період напіввиведення аміноглікозидів з організму становить 2-4 години. Екскреція препарату шляхом гломерулярної фільтрації значно знижується у разі порушення ниркової функції.

Всі аміноглікозиди мають різний ступінь ототоксичності та нефротоксичності. Ототоксичність проявляється у порушенні слуху (ушкодження кохлеарного апарату), який відзначається при тонах високого ступеня, або вестибулярними порушеннями - запамороченням, атаксією та втратою рівноваги. Нефротоксичність призводить до підвищення рівня креатиніну в сироватці крові або зниження кліренсу креатиніну. У високих дозах аміноглікозиди викликають курареподібний ефектз нейром'язовою блокадою, що призводить до дихального паралічу.

Клінічне застосування

Аміноглікозиди застосовуються досить широко проти інфекцій, викликаних грамнегативними бактеріями, або коли є підозра на сепсис. При лікуванні бактеріємії або ендокардитів, викликаних фекальними стрептококами, або іншими грамнегативними бактеріями аміноглікозиди вводяться разом з пеніцилінами, які збільшують про-

нічність мікробної клітини для аміноглікозидів або сприяють проникненню аміноглікозидів у клітини мікроорганізмів.

Стрептоміцин у чистому вигляді вперше був отриманий 3. Ваксманом та співробітниками у 1942 році. Менш ніж за 2 роки була вивчена фармакологічна активність, і вже в 1946 році йрепарат був запропонований для широкого клінічного застосування. Завдяки його широкому застосуванню, були отримані видатні результати у боротьбі з туберкульозом, туляремією та іншими важкими інфекціями, щодо яких раніше не було специфічної терапії. Антимікробна активність стрептоміцину є типовою для всіх аміноглікозидів, як і механізми резистентності.

Стрептоміцин застосовується для лікування різних форм туберкульозу, але зараз він рідко є засобом вибору початкової терапії туберкульозу. При прогресуючих формах туберкульозу, міліарної дисемінації, менінгітах або серйозних органних ураженнях препарат у комбінації з іншими антимікробними агентами вводиться у дозах 0,5-1,0 г на добу. У цьому режимі препарат вводять тижні або місяці спочатку щодня, а потім двічі на тиждень.

При чумі, туляремії та іноді при бруцельозі стрептоміцин вводиться внутрішньом'язово по 1,0 г на день. Однак лікування стрептоміцином найбільше доцільно проводити, коли чутливість збудника інфекції до антибіотика доведена лабораторно. При деяких інфекціях, таких як інфекційний ендокардит, викликаний фекальними стрептококами, деякими грамнегативними бактеріями, аеробами (синьогнійною паличкою), і особливо у хворих на імунодефіцит, показана комбінована терапіястрептоміцином та пеніциліном.

Серед побічних ефектів, спричинених стрептоміцином, відзначаються: лихоманка, шкірні ураження,

які пов'язують з гіперчутливістю, порушення вестибулярного апарату, слуху та запаморочення. Частота та ступінь виразності цих порушень пропорційна віку пацієнта, рівню антибіотика в крові та тривалості лікування. Однак після припинення прийому препарату частково настає покращення.

Гентаміцин був отриманий у 1963 році. за хімічної будовивідноситься до групи аміноглікозидів і близький до неоміцину, канаміцину. Препарат має широкий спектр дії проти грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів (у тому числі проти синьогнійної палички, протею, кишкової палички, стафілокока). Однак ті мікроорганізми, які мають резистентність до інших аміноглікозидів, не піддаються дії гентаміцину. У цьому випадку є перехресна резистентність. В останні роки було отримано препарат сизоміцин, який за своєю хімічною будовою дуже нагадує гентаміцин.

Гентаміцин найчастіше використовують при інфекціях, які не піддаються лікуванню іншими менш токсичними антибіотиками. Найчастіше це інфекції, викликані кишковою паличкою, протеєм, синьогнійною паличкою, сальмонелами. У дозі 2-10 мкг/мл гентаміцин in vitro інгібує багато штами стафілококів, колібактерій та грамнегативних бактерій. Одночасне застосування з гентаміцином карбеніциліну або тикарциліну призводить до синергічного ефекту та підвищення бактерицидної активності проти штамів синьогнійної палички, протею, ентеробактерій, клебсієл та фекальних стрептококів. Тим не менш, пеніциліни та гентаміцин не можуть бути використані у суміші in vitro.

Гентаміцин ефективний при інфекційних ураженняхсечовивідної системи (при циститах, урет-

ритах, пієлонефриті), різних формах пневмоній, абсцесі легені, перитоніті, сепсисі, остеомієліті, ендокардиті. Найбільш раціонально призначати гентаміцин і тобраміцин внутрішньом'язово або внутрішньовенно при важких інфекціях - сепсисі або пневмонії, спричинених синьогнійною паличкою, ентеробактеріями, протеусом, клебсієлою. Крім того, при цій патології у хворих відмічено різке зниження імунітету, тому одночасне застосування аміноглікозидів з цефалоспоринами або пеніцилінами може врятувати життя. У таких випадках доза 5-7 мг/кг внутрішньовенно вводиться 3 рази на день в еквівалентних кількостях.

Часто гентаміцин застосовується місцево у формі мазі або розчинів, що містять 0,1-0,3% гентаміцину, для лікування інфікованих ран, опіків та шкірних ушкоджень.

Побічна діягентаміцину характерно, як і для всіх інших аміноглікозидів. Препарат має ототоксичну та нефротоксичну дію. У великих дозах гентаміцин виявляє курареподібні властивості та порушує нервово-м'язову провідність. Описано випадки гіперчутливості.

Сізоміцин відноситься до аміноглікозидних антибіотиків другого покоління. Має виражену антибактеріальну (бактеріостатичну, бактерицидну) активність. Діє на більшість грам-позитивних та грамнегативних мікроорганізмів (кишкову та синьогнійну паличку, клебсієли, протей). Механізм дії сізоміцину аналогічний до інших аміноглікозидів. Препарат погано всмоктується із шлунково-кишкового тракту, тому його зазвичай застосовують парентерально. Високі концентрації сизоміцину створюються у нирках, легенях, печінці, екстрацелюлярній рідині. Препарат при парентеральному введенні довгий часзнаходиться в організмі та здатний кумулювати.

Основними показаннями до його застосування є інфекції жовчовивідних та сечовивідних шляхів, артрити, перитоніт, сепсис, інфекційно-запальні захворювання шкіри та м'яких тканин.

Тобраміцин - антибіотик аміноглікозидної будови другого покоління з бактерицидним типомдії. Він має антибактеріальний спектр, схожий на гентаміцин, і в той же час впливає на мікроорганізми, стійкі до інших антибіотиків-аміноглікозидів. До самого тобрамііцину резистентність розвивається повільно.

Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація тобраміцину спостерігається через 30-40 хвилин, при цьому він не зв'язується з білками крові. Препарат проникає у мокротиння, перитонеальну та синовіальну рідини, вміст абсцесу. Період напіввиведення становить 2 години, протягом 8 годин 84% антибіотика виділяється нирками, утворюючи його високі концентрації у сечі.

Застосовується тобраміцин при тяжких септицеміях, інфекціях шлунково-кишкового тракту, при перитонітах, менінгітах, опіках, інфекціях. кісткової системита м'яких тканин. Дози тобраміцину доцільно підбирати індивідуально залежно від маси хворого. Курс лікування від 7 до 10 днів.

Побічні ефекти, що викликаються тобраміцином, ідентичні побічним ефектамінших аміноглікозидів, однак, на відміну від інших антибіотиків цієї групи, він найменш токсичний, оскільки меншою мірою проникає в клітини кохлеарного апарату.

Амікацин - напівсинтетичний антибіотик аміноглікозидної будови і є похідним канаміцину. Препарат має високу бактерицидну активність щодо багатьох грампозитивних і грамнегативних бактерій. Діє на бакті-

резії, резистентні до пеніциліну та метициліну. Амікацин порівняно резистентний до ферментів, що інактивують гентаміцин та тобраміцин.

Після внутрішньом'язового введення амікацин швидко адсорбується і його максимальна концентрація у сироватці визначається через 1 годину. Період напіввиведення становить 4-5 годин. З білками сироватки крові амікацин зв'язується незначно, але він добре проникає в тканини, плевральну рідинута проходить через плацентарний бар'єр. Екскретується амікацин нирками майже у незміненому вигляді, а повністю виділяється з організму протягом доби.

Препарат є засобом вибору терапії важких інфекційвикликаних грамнегативними мікроорганізмами Амікацин призначається при інфекціях дихальної системи, абсцеси легені, інфекції шлунково-кишкового тракту, інфекції сечостатевої системи, при інфекційних ураженнях шкіри, пролежнях різного генезу, остеомієліт. Амікацин успішно застосовується при системних інфекціях: сепсис новонароджених, септицемія, ендокардит, перитоніт. Як і інші аміноглікозиди, амікацин ототоксичен та нефротоксичен.

Нетилміцин – аміноглікозидний антибіотик, був отриманий у США у 1983 році. За антимікробною активністю препарат схожий на гентаміцин і тобраміцин. Однак він стійкий до руйнівної дії гентаміцин-і тобраміцин-резистентних бактерій. Високоактивний щодо грам негативних мікроорганізмів (кишкової палички, клебсієлл, ентеробактеру, протеуса, сальмонел, гонококів) та деяких грампозитивних штамів стафілококу, які продукують і не продукують пеніциліну-зу, та метицилінрезистентних мікроорганізмів.

Призначається нетилміцин при бактеріємії, септицеміях, важких захворюванняхдихальних шляхів,

інфекціях нирок та сечовивідних шляхів, шкіри, м'яких тканин, кісток та суглобів, гонореї. Принциповим показанням для препарату є ятрогенні інфекції у імунокомпетентних та тяжкохворих пацієнтів з великим ризикомграмнегативного сепсису в умовах стаціонару Нетилміцин менш ототоксичний і нефротоксичний у порівнянні з іншими амінолікозидами, проте при його застосуванні можуть відзначатися серцебиття, парестезії, порушення функції печінки, лейкопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції.

Неоміцин за своєю хімічною будовою та антимікробною активністю близький до стрептоміцину. Препарат був виділений 3. Ваксманом у 1949 році, а в медичну практику він був запроваджений у 1969 році. Інший препарат із цієї групи – канаміцин – був отриманий у 1957 році. Ще до цієї групи відносять фраміцетин і паромоміцин.

Неоміцин має бактерицидну дію на більшість грампозитивних та грамотрицательних мікроорганізмів та мікобактерії туберкульозу. Ентерококи, стрептококи, пневмококи та синьогнійна паличка помірно чутливі до неоміцину. У низьких концентраціях викликає бактеріостаз, проникаючи в мікробну клітину, зв'язується з рецепторами білками на 30S субодиниці рибосом, що призводить до зупинки синтезу білків мікроорганізмів. У високих концентраціях препарат здатний пошкоджувати цитоплазматичні мембрани мікробної клітини, дезорганізує потоки метаболітів усередині клітини з її загибеллю (бактерицидний ефект).

При призначенні перорально неоміцин незначно адсорбується із шлунково-кишкового тракту. Частина його, що всмокталася, швидко виділяється з сечею, а неадсорбований залишок видаляється зі вмістом кишечника в незмінному вигляді і при цьому модифікує мікрофлору кишечника.

Через високу токсичність парентеральне введеннянеоміцину небезпечно через можливе ураження нирок та ототоксичної дії. При місцевому застосуванні неоміцин не викликає жодних місцевих реакцій, проте при тривалому лікуванніможуть виникати тяжкі алергічні реакції. При призначенні неоміцину через рот відзначається розвиток кандидозу. Неоміцин застосовується для лікування та профілактики захворювань шкіри та очей (блефарити, кон'юнктивіти, кератити). Оральне введення препарату доцільно перед операціями на товстому кишечнику чи області заднього проходуз метою профілактики післяопераційних ускладнень

Фраміцетин є аміноглікозидним антибіотикомдля місцевого застосування. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, що викликають розвиток інфекційно-запальних процесів у верхніх дихальних шляхах. Застосовується місцево у вигляді інтраназальних упорскування при лікуванні ринітів, синуситів та профілактики післяопераційних ускладнень.

Канаміцин є аміноглікозидним антибіотиком широкого спектра дії. Препарат одержують біосинтетичним шляхом. У хімічному відношенні канаміцин - водорозчинна речовина, молекула якої складається з двох аміносахарів і дезоксистрептаміну. Канаміцин виявляє високу активність щодо багатьох грампозитивних, грамнегативних та кислотостійких бактерій, а також лептоспір. На більшість чутливих до нього організмів канаміцин має бактерицидну дію, але на мікобактерії туберкульозу – бактеріостатичну.

Зі шлунково-кишкового тракту канаміцин всмоктується у невеликих кількостях. З м'язової тканиниканаміцин адсорбується швидко та максимальна його

концентрація у крові виявляється через 1 годину. Препарат проникає у плевральну та перитонеальну та синовіальну рідини, бронхіальний секрет та жовч, долає плацентарний бар'єр, але через гематоенцефалічний бар'єр не проходить.

Внутрішньо канаміцин призначають при інфекціях шлунково-кишкового тракту, спричинених сальмонелами або шигелами, при передопераційній підготовці хворих перед операціями на товстому кишечнику. Парентерально канаміцин вводять при туберкульозі, стафілококових та грамнегативних інфекціях, інфекціях сечовивідних шляхів, при остеомієліті, септицемії. Але препарат слід застосовувати лише у випадках, коли збудники інфекцій резистентні до інших антибіотиків.

Канаміцин має виражену нефротоксичну та ототоксичну дію, яка знаходиться у прямій залежності від концентрації та тривалості перебування канаміцину в організмі. Канаміцин, введений у післяопераційний періоду перитонеальну порожнину, всмоктуючись, може спричинити нейром'язову блокаду.

Спектиноміцин є трициклічним аміноглікозидним антибіотиком, який активний проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, маючи бактеріостатичну та бактерицидну активність. Проникаючи всередину мікробної клітини, спектиноміцин зв'язується з 30S субодиницею рибосом, блокує синтез білка та зупиняє ріст та розвиток мікроорганізмів. У високих концентраціях він здатний порушувати структуру та функції цитоплазматичних мембран, зумовлюючи загибель мікробної клітини. Діє головним чином на грамнегативні мікроорганізми, але препарат використовується в основному як альтернативний засіблече-

ня гонореї (генералізована гонококова інфекція, уретрит, простатит, цервіцит). Препарат особливо показаний у випадках гіперчутливості до пеніциліну або коли гонококи резистентні до пеніциліну та інших засобів.

Спектиноміцин швидко всмоктується при внутрішньом'язовому введенні, у плазмі з білками не зв'язується та метаболізму не піддається. Екскретується нирками у незмінному вигляді. Для лікування гонореї призначається єдина доза 2 г (40 мг/кг маси). Серед побічних реакцій відзначається біль у місці ін'єкції, нудота, блювання. Явища нефротоксичності спостерігаються рідко.