Головна · Паразити в організмі · Показання для застосування курареподібних засобів. Курареподібні засоби: класифікація, фармакологічні ефекти, показання та застосування. Механізм дії курареподібних засобів

Показання для застосування курареподібних засобів. Курареподібні засоби: класифікація, фармакологічні ефекти, показання та застосування. Механізм дії курареподібних засобів

Лікарські препарати, що вибірково діють на Н м – рецептори.

За хімічною структурою є, як і гангліоблокатори, бісчетвертичні амонійні сполуки (застосовують парентерально, найчастіше внутрішньовенно). В анестезіології застосовують як розслаблюючі, як засоби при наркозі.

Вибірковість на Н м – рецептори обумовлено хімічною будовою. У міорелаксантів між двома атомами азоту розташовано 9-10 атомів вуглецю, а у гангліоблокаторів 5-6.

За механізмом дії виділяють дві групи:

1.антидеполяризуючі:

· тубокурарин

· панкуроній

· піпекуроній

· векуроній

· метиллектин (є винятком – третинне амонійне з'єднання). Похідне дельфініуму, застосовується всередину.

Механізм дії міорелаксантів антидеполяризуючого типу дії.

Діють подібно до гангліоблокаторів. Мають афінітет, але не мають внутрішньої активності, екранують Н м - рецептори від дії ацетилхоліну, тобто є конкурентними блокаторами. Якщо рівень ацетилхоліну підвищений, він здатний витісняти міорелаксанти.

Синергісти міорелаксантів антидеполяризуючого типу дії:

· центральні міорелаксанти (транквілізатори)

· наркозні засоби (ефір, фторотан)

· Антибіотики, що викликають міорелаксуючу дію (аміноглікозиди) – неоміцин (потрібно зменшувати дозу).

Антагоністи міорелаксантів антидеполяризуючого типу дії:

· Прозерин (декурарезуючий засіб)

· Галантамін (іде накопичення ацетилхоліну, який витісняє міорелаксант). Використовується для відновлення дихання та тонусу м'язів.

2.деполяризуючі. Основний представник – дитилін.

Механізм дії деполяризуючих міорелаксантів.

Структура нагадує ацетилхолін. Дитилін своїми атомами азоту зв'язується з аніонним центром Н м – рецептора, викликає деполяризацію, натрій входить у клітину.

Але на відміну від ацетилхоліну, який діє дуже короткочасно, оскільки руйнується ацетилхолінестеразою, дитилін викликає стійку деполяризацію, оскільки не руйнується ацетилхолінестеразою, а руйнується псевдохолінестеразою плазми. Стійка деполяризація призводить до розслаблення м'яза.

Час дії – 5 – 10 хвилин.

Синергісти деполяризуючих міорелаксантів.

· Антихолінестеразні засоби (прозерин, галантамін)

Антагоністів немає, що небезпечно, оскільки можлива наявність ідіосинкразії по псевдохолінестеразі. Допомога при цьому синдромі - запровадження цільної крові з естеразою.

Класифікація міорелаксантів за тривалістю дії:

1.короткого – 5 – 10 хвилин – дитилін

2.тривалого - піпекуроній (80 - 100 хвилин), тубокурарин

3. середнього – 30 – 40 хвилин


Показання до застосування.

Залежать від широти міопаралітичної дії – це діапазон між дозою, що викликає розслаблення, та дозою, що викликає зупинку дихання.

1. анестезіологія. При операціях, коли потрібно дотримуватись відключення дихання та переводити пацієнта на штучне дихання, використовують міорелаксанти з вузькою широтою дії (1:1.7) – тубокурарин, панкуроній, піпекуроній. Використовується при операціях на серці, щитовидній залозі. Якщо препарат висока широта дії – дитилин(1:1000), т використовують при репозиції кісткових уламків, виправленні вивиху (не потрібно відключення дихання).

2. Лікування спастичності (підвищений тонус м'язів - порушення екстрапірамідної системи, хвороба Паркінсона). Використовують міллектин.

3.купування судом, викликаних стрихніном (використовується як антидот).

Ускладнення.

Зумовлені малою вибірковістю дії.

· Що стосується ССС мінімальними побічними ефектами має піпекуроній, максимальними - тубокурарин (проявляється гіпотонією, так як він у великих дозах блокує ганглії Н н - рецептори). Тубокурарин є лібератором гістаміну (викликає його вивільнення, призводячи до зниження артеріального тиску, бронхоспазму), тому використовують протигістамінні засоби. У панкуронію спостерігається тахікардія з-за блоку парасимпатичних гангліїв.

· Дитилін. Перед тим як скелетний м'яз розслабиться, може спостерігатися фасцікуляція (хаотичне скорочення), що може призводити до мікротравм, внаслідок чого мають місце післяопераційний біль. По-друге, може короткочасно підвищуватися артеріальний тиск, оскільки він збуджує Н-рецептори мозкового шару надниркових залоз і посилює викид адреналіну. В – третіх, аритмії (їх механізм може бути пов'язаний з кількома моментами: тривала деполяризація м'язових волокон призводить до гіперкаліємії; друга причина – препарат здатний посилювати викид адреналіну, а також може збуджувати М – рецептори серця). В – четвертих, ідіосинкразія – внаслідок дефіциту псевдохолінестерази, що призводить до зупинки дихання та ефект пролонгується до 4 – 5 годин.

Гангліоблокатори тривалої дії.

Гангліоблокатори короткої дії.

Гігроній (Hygronium).

Застосування:в анестезіології до створення штучної гіпотонії. Вводять внутрішньовенно (крапельно) 0,01%-ний розчин в ізотонічному розчині хлориду натрію або 5%-ному розчині глюкози.

Побічна дія:різка гіпотонія.

Форма випуску:порошок по 0,1 г ампулі ємністю 10 мл № 10. Список Б.

Бензогексоній (Benzohezonium).

Застосування:спазм периферичних судин, гіпертонічна хвороба, гіпертонічні кризи, бронхіальна астма, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки. Призначають внутрішньо по 0,1–0,2 г 2–3 рази на день, підшкірно, внутрішньом'язово – 1–1,5 мл 2,5 %-ного розчину. В. Р. Д. - всередину 0,3 г; Ст С. Д. – 0,9 г; п/к разова – 0,075 г, добова – 0,3 г.

Побічна дія:загальна слабкість, запаморочення, серцебиття, ортостатичний колапс, сухість у роті, атонія сечового міхура.

Протипоказання:гіпотонія, тяжкі ураження печінки та нирок, тромбофлебіти, тяжкі зміни ЦНС.

Форма випуску:таблетки по 0,1 г № 20, ампули по 1 мл 2,5%-ного розчину № 10.

Пентамін (Pentaminum).

Побічні ефекти та протипоказання:аналогічні бензогексонії.

Форма випуску:в ампулах по 1 і 2 мл 5%-ного розчину.

Пахікарпіну гідройодид (Pachycarpini hydroiodidum).

Застосування:при спазмах периферичних судин та для стимуляції пологів, для зменшення кровотеч у післяпологовому періоді. Призначають внутрішньо, підшкірно, внутрішньом'язово.

Протипоказання:вагітність, різка гіпотензія, хвороби печінки та нирок.

Форма випуску:випускається в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3%-ного розчину. Відпускається лише за рецептом лікаря. Список Б. До цієї ж групи належать таблетки пірилену ( Pirilenum) і темехін ( Temechinum) по 0,005 р.

Курареподібні засоби речовини блокують н-холінорецептори скелетних м'язів і викликають розслаблення скелетної мускулатури (міорелаксанти). За механізмом дії їх поділяють на речовини:

1) антидеполяризуючого (конкурентного) типу дії (тубокурарин, диплацин, меліктин);

2) деполяризуючого типу дії (дитилін);

3) змішаного типу дії (діоксонії).

За тривалістю дії міорелаксанти поділяються на три групи:

1) короткої дії (5–10 хв) – дитилін;

2) середньої тривалості (20–40 хв) – тубокураринхлорид, диплацин;

3) тривалої дії (60 хв та більше) – анатруксоній.

Тубокурарин-хлорид (Tubocurarini-chloridum).

Це курареподібний препарат з антидеполяризуючою дією.

Застосування:в анестезіології для розслаблення м'язів. Вводять внутрішньовенно по 0,4–0,5 мг/кг. Під час операції доза – до 45 мг.



Побічна дія:можливе зупинення дихання. Для ослаблення дії препарату вводять прозерин.

Протипоказання:міастенія, виражені порушення нирок та печінки, старечий вік.

Форма випуску:в ампулах по 1,5 мл, що містять 15 мг препарату №25.

Дитилін (Dithylinum), листенон (Lysthenon).

Синтетичні деполяризуючі міорелаксанти короткої дії.

Застосування:інтубація трахеї, оперативні втручання, вправлення вивихів. Вводиться внутрішньовенно з розрахунку 1–1,7 мг/кг маси тіла хворого.

Побічна дія:можливе пригнічення дихання.

Протипоказання:глаукоми. Розчини дитиліну не можна змішувати з барбітуратами та донорською кров'ю.

Форма випуску:ампули по 5 мл 2%-ного розчину № 10.

В анестезіологічній практиці використовують інші препарати: ардуан ( Arduan), павулон ( Pavulon), норкурон ( Norcuron), тракріум ( Tracrium), Мелліктин ( Mellictin). М-, н-холінолітики надають блокуючу дію на м-і н-холінорецептори. Серед них є речовини, що блокують переважно периферичні м- і н-холінорецептори (периферичні м-, н-холінолітики, або спазмолітики) і мають спазмолітичну дію. Це також спазмолітин, тифен та ін. Крім того, є препарати, що мають центральний і периферичний м- та н-холіноблокуючий ефект, наприклад апрофен.

Спазмолітин (Spasmolythinum).

Периферичний м-, н-холінолітик, що надає спазмолітичну дію.

Застосування:ендартеріїт, пілороспазм, спастичні коліки, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки. Призначають внутрішньо, після їди по 0,05-0,1 2-4 рази на день, внутрішньом'язово - 5-10 мл 1%-ного розчину.

Побічна дія:сухість у роті, головний біль, запаморочення, біль в епігастрії, місцева анестезія.

Протипоказання:глаукома, робота, яка потребує швидкої психічної та фізичної реакції.

Форма випуску:порошок.

У наш період бурхливого розвитку великої хірургії в ногу з нею крокує і анестезіологія, яка тепер уже значною мірою спирається на м'язові релаксанти, які вибірково впливають на нервово-м'язові синапси, паралізують їх, ідеально розслаблюють довільну мускулатуру. Ці міорелаксанти ще називалися курареподібними препаратами. Кураре американська отрута, що видобувається з ліан (Liana chondrodenaro tomcntosum), з кори і коріння Strichuos toxifera і т.д., що виростають у Південній Америці, особливо в Британській Гвіані. Слово «кураре» походить від назви річки в Гвіані — Куравара або птахів, що вбивають, де і виростають ці рослини. З давніх-давен індіанці цією отрутою отруюють стріли, йдучи на полювання, або використовуючи їх у міжплемінних битвах або в бою з європейцями — колонізаторами.

Перші відомості про кураря стали відомі у Європі невдовзі після відкриття Колумбом Америки.

Іспанці - історик Ложе (1510-1560) та лікар Монардес (1493-1588) описали кураре.

У 1595 році про це повідомив Ралей, а перша експериментальна робота на курах з використанням антидотів цукру і кухонної солі належить французу Кондимену (1745). Він був упевнений у тому, що кураре міститься у 30 видах рослин. Італієць Фонтану в 1781 р. встановив, що кураре не паралізує нерви, а знищує збудливість поперечнополосатої мускулатури. 1811 року англієць Броді зазначив, що кураре зупиняє дихання, на серці вона безпосередньо не діє і що штучним диханням можна врятувати життя тварини. Мабуть, автори фільму, який ви дивилися, мали на увазі Броді на прикладі пожвавлення осла штучним диханням після отруєння кураре.

Відомо, що передача імпульсу з нерва на м'яз здійснюється за допомогою медіатора ацетилхоліну, який утворюється в нервовому закінченні синапсу. Ацетилхолін діє на рецептивну субстанцію міоневрологічної сполуки і тим самим спричиняє скорочення м'язів, проте він руйнується через 1/1000 сек. Холінестеразою. У спокої міоневральне з'єднання чи постсинаптична мембрана перебуває у стані поляризації, коли у внутрішній її поверхні виду Броді з прикладу пожвавлення осла штучним диханням після отруєння кураре.

Французькі лікарі Рулені та Буссінго у 1928 році виділили активний початок курарі та назвали його Кураріном. Експерименти з кураре проводили Клод Бернард (1844-1851 р.р.), російські вчені Пелікан (1857 р.) та Дибковський (1861). При судомах вперше з лікувальною метою кураре застосував у 1850 році італієць Веллі. У 1878 році Гунтер використовував кураре під час правця і сказу. Тоді ж Поповим, Коринорським, а згодом Бремером (1927), Гортриджем і Вестом кураре успішно застосовувався при правця, сказ, епілепсії і хорее. Спорадичні випадки в експериментах та клініці належать Павлову, Кравкову, Введенському, Карасику та Анічкову.

Вперше чистий трубокурарин з кураре отримано Кінгом в 1935 році, а через три роки Мак Інтайр і Датчер отримали інтокосрин, а в клініці його використовували в 1940-41 р.р. Беннет та його співробітники при психічних захворюваннях для попередження судом при електрошоковій терапії. Великий канадський анестезіолог Гріффіт та його учень Джонсон у 1942 році під час операції для розслаблення м'язів уперше в історії хірургії застосував інтокосрин. В даний час, як у нас, так і за кордоном, синтезовано безліч міорелаксантів.

Яким є механізм дії цих препаратів? Було встановлено Бернаром (1851) та Пеліканом (1857), міорелаксанти блокують передачу імпульсу зсуву нервів на м'яз. У 1958-59 р.р. Вассер за допомогою мічених атомів тубарину і декаметонія визначив, що релаксанти в організмі фіксуються головним чином області кінцевих пластин міоневральних синапсів.

Відомо, що передача імпульсу з нерва на м'яз здійснюється за допомогою медіатора ацетилхоліну, який утворюється в нервовому закінченні синапсу. Ацетилхолін діє на рецептивну субстанцію міоневрологічної сполуки і тим самим спричиняє скорочення м'язів, проте він руйнується через 1/1000 сек. Холінестеразою. У спокої міоневральне з'єднання чи постсинаптична мембрана перебуває у стані поляризації, коли у внутрішній її поверхні розташовуються електронегативні іони калію, але в зовнішньої поверхні електропозитивні іони натрію.

Ацетилхолін викликає деполяризацію, тобто. переміщує іони натрію на внутрішню, а іони калію - на зовнішню поверхню мембрани, тим самим імпульс проходить через синапс і скорочується м'яз. Залежно від механізму дії курареподібні речовини поділяються на деполяризуючі (подібно до дії ацетилхоліну) та неполяризуючі міорелаксанти.

Перша група препаратів діє подібно до ацетилхоліну, викликає деполяризацію, але більш тривалу, м'язи судомно скорочуються, починаючи з голови і закінчуючи діафрагмою. Незабаром ці релаксанти руйнуються псевдохолінестеразою, і настає реполяризація, тобто мускулатура розслабляється. Недеполяризуючі релаксанти блокують рецептори міоневральної сполуки, не проявляється дія ацетилхоліну, тобто. не настає деполяризації, і м'язи розслаблюються, зупиняється дихання. Однак при використанні антидоту прозерину, який пригнічує холінекстеразу, може створити умови для накопичення ацетилхоліну, який прориває блокаду і відновлює його дію, тобто. м'язи знову скорочуються, починається спонтанне дихання.

До деполяризуючих міорелаксантів відносяться дитилін, декаметоній-йод, бреведил-М, Курацит, листенон, міорелаксин, сколін, сукцинілхолін, сукцикуран, сукциметоніум-бромід (це хлористі або бромисті солі дихомінового ефіру янтарної.

До недеполяризуючих релаксантів відносяться: препарати з натурального істинного кураре — Д-трубокурарин, мекострини, метубін і бета-еритроїдин, а також синтетичні — диплацин, піролаксан (за кордоном аналоги флакседил та галламін), параміон, мілаксен, лакс. подати дозування, тривалість дії та ускладнення при використанні цих релаксантів. Докладніше фізико-хімічні та фармакодинамічні властивості розберете на практичних заняттях. Ці властивості широко використовуються в хірургії з метою зменшення шкідливого впливу основного наркотичного засобу (при мінімальній дозі наркотику настає повна релаксація), проведення керованого дихання з посиленою подачею кисню (коли є небезпека виникнення двостороннього пневмотораксу), для зняття судом при столиці інтубацією, при ендоскопіях, вправленні переломів та вивихів.

Міорелаксанти не викликають сну, знеболювання, тому насамперед потрібно вимкнути свідомість. Основна маса їх не шкідливо впливає на серце, печінку, нирки, вони швидко руйнуються, виводяться з організму, тому важливо, щоб ці органи були здорові.

Потрібно пам'ятати також, що деякі з них здатні кумулюватися, тому при передозуванні і повторному введенні їх може зупинитися дих через кілька годин після відновлення спонтанного дихання, тобто. настає рекураризація. Для профілактики цього ускладнення рекомендується наприкінці операції вводити прозерин-антидот. Хворий протягом доби з моменту введення препарату має бути під наглядом.

Загалом при використанні міорелаксантів зупинка дихання потенційно можлива, тому завжди потрібно бути готовим до проведення інтубації та методів штучного дихання.

Розрізняють такі групи способів штучного дихання:

а) Ручні (Сільвестр, Шюлер, Лабард)

б) Апаратні (напівавтом, та автомат.)

в) Система з легень у легені - 1) з рота в рот, 2) з рота в

Коротко розповісти!

Основним ефектом курареподібних препаратів є розслаблення скелетних м'язів, тому їх називають міорелаксантами периферичної дії. Родоначальником цієї групи ліків є кураре- смертельна отрута, що виготовляється з кори рослини Strychnos toxifera, яким аборигени Південної Америки з давніх-давен змащували наконечники стріл для знерухомлення тварин.

Хімічний аналіз кураре показав, що основною його діючою речовиною є алкалоїд d-тубокурарин. В даний час у медицині застосовується багато інших курареподібних препаратів.

Механізм дії курареподібних засобів

Механізм дії курареподібних засобів полягає в утворенні комплексу з Н-холінорецепторною ділянкою мембрани м'язового волокна (постсинаптична мембрана). Курареподібні засоби застосовуються для розслаблення кістякових м'язів під час проведення хірургічних втручань; зазвичай їх вводять внутрішньовенно.

За механізмом дії курареподібні засобиподіляються на такі три групи:

  • антидеполяризуючі (недеполяризуючі, конкурентні) препарати - тубокурарин, мелліктін та ін;
  • деполяризуючі препарати – суксаметоній (суксаметонія хлорид, суксаметонія йодид та ін.);
  • препарати змішаного типу дії (діоксонії).

Механізм дії антидеполяризуючих препаратів полягає в блокаді Н-холінорецепторів кінцевих пластинок скелетних м'язів, що за принципом конкурентного антагонізму перешкоджає деполяризуючому впливу ацетилхоліну порушення нервово-м'язової передачі розслаблення скелетної мускулатури.

Механізм дії деполяризуючих міорелаксантів, навпаки, обумовлений збудженням під дією препаратів Н-холінорецепторів кінцевих пластинок скелетних м'язів з наступною стійкою деполяризацією постсинаптичної мембрани та розслабленням скелетних м'язів. При цьому спочатку нервово-м'язова передача короткочасно полегшується, що супроводжується м'язовими посмикуваннями – фасцікуляціями. Через невеликий проміжок часу настає міопаралітичний ефект.

Міорелаксанти зі змішаним механізмом дії спочатку викликають короткочасну деполяризацію кінцевої пластинки скелетного м'яза, яка змінюється недеполяризуючим блоком.

Курареподібні лікарські засоби розслаблюють м'язи у певній послідовності. Спочатку розслабляються м'язи обличчя, м'язи шиї, потім м'язи кінцівок та тулуба і, нарешті, дихальні м'язи. Параліч діафрагми супроводжується зупинкою дихання.

Передозування курареподібних засобів

Діапазон між дозами, у яких курареподібні препарати паралізують найбільш чутливі м'язи, та дозами, необхідними для повної зупинки дихання, називається широтою міопаралітичної дії.

Надання допомоги при передозуванні міорелаксантів антидеполяризуючого та деполяризуючого типу дії принципово відрізняється. Для антидеполяризуючих (конкурентних) засобів активними антагоністами є антихолінестеразні засоби, введення яких відновлює нервово-м'язову передачу. Навпаки, при отруєнні суксаметонієм антихолінестеразні засоби протипоказані, оскільки посилюють дію цього деполяризуючого міорелаксанту. Пояснюється це особливостями хімічної будови суксаметонія, який є дві зчеплені молекули ацетилхоліну.

З одного боку, завдяки хімічній схожості з ацетилхоліном, суксаметоній викликає стійку деполяризацію м'язового волокна, що призводить до його подальшого розслаблення. З іншого боку, застосування в цих умовах антихолінестеразних засобів посилює деполяризацію скелетних м'язів та пролонгує міорелаксуючий ефект суксаметонію.

Відбувається це внаслідок накопичення у синаптичній щілині ще більшої кількості ацетилхоліну. Будучи аналогом ацетилхоліну, суксаметоній зрештою протягом 5-10 хвилин руйнується ферментом ацетилхолінестеразою, після чого спонтанно відновлюються нервово-м'язова передача та дихання. Тому в більшості випадків отруєння суксаметонієм для відновлення дихання достатньо скористатися штучною вентиляцією легень (ШВЛ).

Слід враховувати, що в осіб із генетично обумовленою недостатністю ацетилхолінестерази апное (зупинка дихання) може зберігатися до 6-8 годин. У цьому випадку отруєння суксаметонієм усувається введенням свіжої цитратної крові, що містить ацетилхолінестеразу плазми.

Зважаючи на деяку гангліоблокуючу активність, антидеполяризуючі міорелаксани можуть знижувати артеріальний тиск і провокувати тахікардію. Застосування суксаметонія може супроводжуватись м'язовими болями та аритміями серця внаслідок підвищення концентрації іонів калію у позаклітинній рідині.

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гайовий М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

Курарин - це стрільна отрута, погано всмоктується з ШКТ в кров, і в ШКТ руйнується. Дія проявляється тільки при потраплянні в кров, минаючи ШКТ. При цьому діє тільки на Н-ХР скелетних м'язів, викликаючи повне або часткове розслаблення скелетних м'язів. У зв'язку з основною дією на скелетні м'язи отримали другу назву міорелаксанти.

Знайшли основне застосування в хірургічній практиці для розслаблення кістякових м'язів при операціях на органах грудної та черевної порожнини. Крім того, міорелаксанти можуть застосовуватися при судомній терапії та для лікування спастичних паралічів. Високі дози міорелаксантів можуть спричинити пригнічення дихального центру, а в особливо тяжких випадках – параліч дихального центру та смерть.

Функціональними антагоністами курареподібних засобів є АХЕ: прозерин, фізостигмін.

ТУБОКУРАРИН,Tubocurarinichloridum, список "А"

Сіль алкалоїду тубокурарину, в терапевтичних дозах, блокує Н – ХР скелетних м'язів без істотної зміни основних функцій організму. У великих кількостях може блокувати Н – ХР надниркових залоз та синокаротидної зони, що може призвести до зниження артеріального тиску та пригнічення дихання. Крім того, великі дози цієї речовини можуть сприяти виходу з клітин організму отрути гістаміну, який стає активним і може спричинити спазм бронхів.

Застосовується лише за умов стаціонару під час хірургічних операцій.

ФВ – ампули по 2 та 5 мл. 1% розчину.

ДИТІЛІН,Dithylinum, список "А", "Міорелаксин"

За активністю значно поступається тубокурарину, дія розвивається при внутрішньовенному введенні через 30 секунд та триває 3 – 7 хвилин.

Застосовується під час наркозу для короткочасного розслаблення скелетних м'язів, причому при передозуванні цього препарату АХЕ не застосовується, т.к. вони посилюють токсичність дитиліну.

ФВ – амп. по 5 та 10 мл 2 % розчину.

Речовини з переважною дією на АР (адренергічні засоби)

Це засоби, що впливають на симпатичну адренергічну іннервацію .

Як медіатор в адренергічних синапсах найважливіше значення має норадреналін, який збуджує АР клітинних мембран. Синтез норадреналіну відбувається в закінченнях (аксонах) симпатичних нервів (тобто в постгангліонарних волокнах СНР). Вихідною речовиною для синтезу норадреналіну служить амінокислота тирозин, яка під впливом певних ферментів зазнає ряду змін: тирозин – діоксифенілаланін (ДОФА) – діоксифенілаланінамін (дофамін) – норадреналін. Цей складний біохімічний процес відбувається в адренергічних нервах, і норадреналін, що утворився в кінцевому підсумку, депонується в нервових закінченнях в особливих утвореннях - везикулах. Під час надходження нервового імпульсу частина норадреналіну викидається у синаптичну щілину та збуджує АР. Дія медіатора норадреналіну короткочасна, оскільки більша його частина (80%) після передачі імпульсу піддається зворотному захопленню нервовими закінченнями. Частина медіатора інактивується спеціальними ферментами: моноамінооксидазою (МАО) та катехолортометилтрансферазою (КОМТ).

Розрізняють α- та β-адренорецептори, що зумовлено їх різною чутливістю до норадреналіну, адреналіну та ряду фармакологічних речовин. Кількісне співвідношення в органах α- та β-АР різне.

α - АР розташовані в основному в судинах шкіри, слизових оболонок, нирок, в органах черевної порожнини, в легенях та м'язах, у радіарному м'язі ока.

β-АР діляться на β 1 - та β 2 - АР. Переважно ?

Механізми фармакологічної діїна адренергічні синапси досить різноманітні. Одні ЛВ взаємодіють з АР постсинаптичних мембран, викликаючи їх збудження або пригнічення та відповідні зміни метаболізму та функції клітин. Дія інших препаратів спрямована на закінчення симпатичних нервів та пресинаптичних мембран. При цьому препарат може порушувати синтез норадреналіну, його депонування у везикулах, виділення у синаптичну щілину, зворотне захоплення медіатора пресинаптичними закінченнями нервів. Деякі речовини пригнічують процеси ферментативної інактивації норадреналіну. Можливі поєднання різних механізмів дії в одній лікарській речовині.

Класифікація адренергічних засобів.

    Адреноміметики - збуджуючі АР.

    Адреноблокатори – блокуючі АР.

    Симпатоміметики (адреноміметики непрямої дії) – не впливають безпосередньо на АР, але сприяють вивільненню з пресинаптичних закінчень норадреналіну і тому посилюють адренергічні реакції.

    Симпатолітики – блокують симпатичну іннервацію на рівні закінчень постгангліонарних симпатичних нервів.

АДРЕНОМІМЕТИКИ

α - β-АМ прямої дії

Типовим представником цієї групи є

АДРЕНАЛІН– утворюється з норадреналіну в клітинах мозкової речовини надниркових залоз, за ​​своєю дією та походженням є стероїдним гормоном. Надає пряму стимулюючу дію на α, β 1, β 2 – АР. У медичній практиці застосовується у вигляді

розчину адреналіну гідрохлориду,SolutioAdrenalinihydrochloridum, Список "Б", 1мл.

Дія на органи виражається такими фармакологічними ефектами (як при збудженні СНР, крім п.7):.

1. Розширення коронарних судин, судин скелетних м'язів, мозку та легень. В умовах цілого організму превалює судинозвужувальну дію адреналіну, що призводить до підвищення артеріального тиску.

2. Посилення роботи серця та почастішання серцевого ритму.

3. Звуження судин органів черевної порожнини, шкіри та слизових оболонок.

4. Розслаблення м'язів бронхів, кишечника.

5. Розширення зіниці внаслідок скорочення радіального м'яза ока.

6. Скорочення матки, селезінки.

7. Підвищення тонусу сфінктерів ШКТ та сечового міхура.

8. Підвищення кількості цукру в крові внаслідок посилення обміну речовин та стимуляції глюконеогенезу.

9. Підвищення працездатності скелетних м'язів за рахунок збільшення глюкози та покращення кровопостачання скелетних м'язів.

10. Підвищення секреції адренокортикотропного гормону (АКТГ).

11. Підвищення кількості вільних жирних кислот у крові за рахунок стимуляції ліполізу.

12. Невелике збудження ЦНС (занепокоєння, тремор та ін.)

Застосовується:

    Як судинозвужувальний засіб при шоці, колапсі, гострій гіпотонії. При внутрішньовенному вступі діє 5 хвилин, при підшкірному – 30 хвилин.

    При анафілактичному шоці та деяких алергічних роєакціях негайного типу.

    При гострій серцевій слабкості, при зупинці серця (у разі адреналін вводиться внутрисердечно).

    Для усунення нападів задухи при бронхіальній астмі (БА).

    Разом із місцевими анестетиками для звуження судин, затримки всмоктування анестетиків та продовження їхньої дії.

    При передозуванні інсуліну або гіпоглікемічній комі для відновлення кількості цукру в крові.

    Зовнішньо у очній практиці, ЛОР – практиці звуження судин.

Протипоказання до застосування.

    Гіпертонічна хвороба.

    Атеросклероз.

    Цукровий діабет.

    Тиреотоксикоз (підвищення обміну речовин).

    Вагітність.

    При фторотановому, циклопропановому та хлороформному наркозах (може виникнути аритмія, екстрасистоли).

Призначається: внутрішньовенно, підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньосерцево, зовнішньо. Внутрішньо не призначається, т.к. руйнується в ШКТ.

ФВ – в ампулах по 1 мл 0,1% розчин, його одержують синтетичним шляхом або виділяють із надниркових залоз забійної худоби.

НОРАДРЕНАЛІН,Noradrenalinihydrotartras, список "Б"

На відміну від адреналіну збуджує переважно α -АР, незначно - β 1 - АР, тому виявляє сильнішу судинозвужувальну дію. Практично не діє бронхи, не виявляє гіперглікемічний ефект, уріджує ритм серцевих скорочень. Застосовується як судинозвужувальний засіб при шоці, колапсі, гострій гіпотонії (внаслідок травм, хірургічних втручань). Вводиться лише внутрішньовенно; краще - через катетер, т.к. викликає некроз тканини із-за сильного спазму судин. Інші шляхи ін'єкцій не використовуються.

Протипоказання.

    Атеросклероз.

    Гіпертонія.

ФВ – у ампулах по 1 мл. 0,1% – 0,2% розчину.