Прогестагени з андрогенною активністю. Побічні ефекти та фактори ризику. Збій виробітку андрогенів

Підвищене оволосіння у жінки, множинні прищі, безпліддя. Іноді причиною подібних явищ може стати перевищення вмісту чоловічих гормонів в організмі представниці прекрасної статі. Ситуацію можна виправити, якщо провести точну та своєчасну діагностику. Цим займається кваліфікований спеціаліст. Він призначає антиандрогенні препарати для жінок. Якими вони є? Чи існують протипоказання?

Роль в організмі

Зовсім без андрогенів людина не може жити. Такі гормони є у жінок та чоловіків. В останніх їх більше, ніж у перших. Однак повна відсутністьведе до:

• крихкості кісток,
• ліквідації волосся на статевих органах,
• збільшення молочних залоз у представників сильної статі.

Якщо говорити загалом, то у здорової людинигормони андрогенного типу не перевищують норму, якщо таке спостерігається, то необхідне лікування терміново, інакше почнуться поступові руйнування внутрішніх органів.

Чоловіки завдяки андрогенам мають:

• низький голос;
• підвищену волосистість тіла;
• розвинені м'язи;
• витривалість.

Гормони виробляються в корі надниркових залоз і в сім'яниках у чоловіків, у яєчниках – у дівчат. Якби у жінок не було андрогенних речовин у крові, то місячні стали б нерегулярними, статеві органи були б абсолютно «голими».

Збій виробітку андрогенів

Іноді вироблення андрогенних речовин в організмі порушується:

• припиняється;
• посилюється.

Обидві ситуації не є нормальними, вимагають лікування обов'язково. Щоб було простіше зрозуміти, чому не можна затягувати з терапією, важливо дізнатися про прояви нестачі або перебору андрогенів у крові.

Якщо гормонів мало, то:

• у чоловіків - підвищується тембр голосу, тіло стає слабким, волосся на тулуб пропадає, сперматозоїди стають млявими, знижується можливість зачаття дитини;
• у жінок – кістки стають крихкими, місячні пропадають або йдуть дуже рідко, знижується можливість виносити та народити здорової дитини.

Якщо гормонів багато, то:

• у джентльменів – голос стає ще грубішим, волосся на тілі росте в рази інтенсивніше, це завдає множинних незручностей;
• у жінок – голос знижується, з'являється небажана рослинність над губою, на грудях, на сідницях, спині, з'являються прищі, себорея, лупа, виникає безпліддя, підвищена пітливість.

Ось чому такі важливі вчасно призначені антиандрогенні препарати. Слово анти в перекладі з латинської означає «проти». Тобто, подібний засіб здатний усунути надлишок гормонів, існують і андрогенні речовини, вони, навпаки, додають гормони в разі потреби.

Як перевірити гормони

Щоб правильно підібрати таблетки з антиандрогенним ефектом, наприклад, потрібно ретельно обстежитись. Далеко не завжди підвищена рослинність на обличчі та тілі у жінок свідчить про гормональний збій. Ймовірно, причина криється у національній приналежності чи прийомі якихось ліків.

Поставити точний діагноз та призначити андрогенні препарати може лише лікар. Причому, кваліфікований, з дипломом про вищій освіті, а не медсестра, яка закінчила училище, або косметолог, який закінчив лише спеціалізовані курси.

Діагностика включає проведення аналізів. Пацієнту, ймовірно, запропонують:

• здати кров із пальця;
• здати кров із вени;
• надати власну сечу на дослідження.

Коли аналізи здано, а результати лежать на столі лікаря, можна розпочинати діагноз. Швидше за все, лікар вислухає скарги пацієнта, проведе зовнішній огляд, перевірить результати аналізів, поставить діагноз та призначить лікування

Найчастіше пацієнтам виписують таблетки, що мають антиандрогенну дію (або навпаки залежно від результатів обстеження).

До якого лікаря звертатись? Насамперед, відвідайте терапевта, він видасть призначення на аналізи. Так само можна звернутися до гінеколога або уролога. Кожен із лікарів пропише аналізи.

Важливо!Антиандрогенні контрацептиви – дуже серйозні препарати. Їх у жодному разі не можна призначати собі самостійно. Існує ризик так «вбити» статеву систему, що відновити її вже неможливо.

Через подібні вільності деяким пацієнткам видаляють яєчники або всю матку цілком. Адже неконтрольований прийом ліків, що мають антиандрогенний ефект, веде до появи кісти, поліпів та інших неприємностей. А до лікаря жінки звертаються лише у крайньому випадку: коли відкривається сильна кровотеча, пропадають місячні, або не настає довгоочікувана вагітність

Видалення небажаного волосся

Як уже говорилося вище, найчастіше при великій кількості андрогенів у крові волосся на тілі росте, як «божевільні». Якщо джентльмени ще здатні хоч якось миритися з такою ситуацією, то прекрасним дамамце здається «кінцем світу».

У боротьбі з небажаною рослинністю жінки застосовують різні методи та способи:

• вищипують волоски пінцетом;
• щодня видаляють бритвою;
• ліквідують епілятором;
• прибирають воском або цукровою сумішшю для шугарінгу;
• випалюють лазером;
• усувають за допомогою фотоепіляції.

Важливо!Всі ці методи діють тільки на саме волосся, але не на причину виникнення підвищеної рослинності на тілі. Що це означає? Епілятор висмикує саму волосок, але через активність гормонів-андрогенів волосся з'являється знову і знову. Навіть найефективніша на даний момент діодна лазерна депіляція виявляється безсилою, хоча у нормальної людини вона вбиває кореневу систему волосся геть-чисто.

Якщо жінка зауважує, що, скільки б вона не голила і не вищипувати волосся, менше їх не стає, то, мабуть, варто здати аналіз на гормони, можливо, їй терміново потрібні антиандрогени.

Гормональна безплідність

Безпліддя – це діагноз, який сьогодні ставлять чи не кожній третій представниці прекрасної статі. Причини завжди різні. Однією з них є знижений чи підвищений вміст андрогенів. Якщо саме гормональний збій заважає дівчині завагітніти, то діють так:

• гінеколог призначає аналізи, ставить точний діагноз;
• жінці призначають спеціальні протизаплідні таблетки, у складі яких андрогени чи його антиподи;
• прийом препаратів продовжується від 3 місяців до року;
• потім препарати скасовуються;
• жінка знову здає аналізи;
• якщо все гаразд, то лікар дозволяє знову намагатися завагітніти.

Важливо!Взагалі протизаплідні пігулки тому так і називаються, що повністю перешкоджають зачаттю. Але стовідсоткової гарантії вони, звісно, ​​не дають. Існує мінімальний ризик все-таки завагітніти.

Коли жінка приймає спецпрепарати – протизаплідні таблетки, розумно застосовувати додаткові заходи щодо профілактики небажаної вагітності: використовувати презервативи, допускати статевий акт тільки в безпечні дні», застосовувати перерваний статевий акт (не є бажаним способом захисту, але багато пар надходять саме так).

Препарати-борці з андрогенами

Найчастіше лікарі для боротьби з підвищеним вмістом гормонів призначають такі препарати- протизаплідні таблетки:

• Андрокур - Форма випуску: таблетки, ампули. Якісний препарат, який давно застосовується для лікування гормональних порушень. Він вважається дуже сильним та негативно впливає на печінку. Тому людям із печінковими патологіями приймати його не дозволено;
• Візанна – це таблетки, які мають властивість перешкоджати утворенню пухлин будь-якого типу. Препарат нестероїдний, тому його люблять лікарі. Він має протипоказання: заборонений людям з хворою на печінку, діабет, частими кровотечами. Підходить для чоловіків та жінок;
• Марвелон – випускається у вигляді пігулок. Належить до лікарських препаратів. В основному призначається жінкам до 35 років. Не можна використовувати курцям і людям з надмірною масою тіла, захворюваннями печінки, які страждають на алкогольну залежність. Має потужний ефект, але розрахований на довгострокове застосування протягом декількох років;
• Жанін – одні з найпопулярніших таблеток проти зачаття, які призначають гінекологи. Не можна пропускати прийом препарату в жодному разі, інакше він одразу перестане діяти. Лікування здійснюється тільки під чуйним контролем лікаря. Ніхто крім не повинен призначати цей засіб;
• Логест – пігулки, що перешкоджають зачаттю плода.

Всі ці протизаплідні таблетки застосовуються протягом тривалого періоду – від трьох місяців і більше. Ціна на препарати немаленька - за місячний курс доведеться віддати від 700 до 2500 тисяч рублів. Але інакше усунути проблему просто неможливо. Запустити гормональний збій, значить, залишитися з прищами, без дітей і з бурхливою рослинністю на всьому тілі, а це не надто приємна перспектива, чи не так?

Народні засоби

Не всі довіряють лікам. Хоча доведено, що на даний момент ефективніше за них немає нічого. Замінювати препарати народними засобамине рекомендується. А ось надати першим вагому підтримку можна.

Коли андрогенів не вистачає, можна протягом місяця разом із препаратами, призначеними лікарем, пропити:

• борову матку;
• фенхель;
• герань.

При прийомі лікарських трав обов'язковою є консультація лікаря. Іноді трави здатні викликати сильну неконтрольовану кровотечу з піхви, що за несвоєчасно наданої допомоги призведе до смерті.

При перевищенні андрогенів можна приймати:

• м'яту;
• стевію;
• насіння гарбуза;
• цинк.

Важливо!Не вживайте відвару трав, якщо не впевнені в правильності такого рішення. Нехай лікар дасть добро, якщо такою мірою дійсно є раціональне зерно. Інакше можна лише зашкодити.

Андрогени – це особливі гормони, які відповідають за роботу статевих органів у чоловічому організмі. Саме цими речовинами визначається тембр голосу та зовнішність представника сильної статі. Однак у зв'язку з низкою факторів андрогени можуть накопичуватися також і в жіночому організмі. При цьому ефект від них для дівчат і жінок може бути вкрай безстороннім. Якщо кількість зашкалює, доводиться приймати спеціальні антиандрогенні препарати та засоби.

Яку функцію виконую андрогени?

Андрогени відповідають за нормальну роботустатевих органів. Крім того, ці речовини сприяють зміцненню кісткової тканини, а також відповідають за вироблення інших гормонів. Саме андрогени контролюють нормальне функціонування сальних залоз. Невипадково використовуються гормони і антиандрогенні препарати і сильної вугрової висипки. Якщо кількість статевих гормонів у жіночому організмі гаразд, не порушується менструальний цикл. При виникненні будь-яких проблем із сечостатевою системою у представниць слабкої статі гінеколог проводить аналізи, щоб упевнитися у відсутності гормональних збоїв.

Якщо кількість перевищує норму, можуть виникнути чоловічі статеві ознаки. Це підвищена кількість волосся на обличчі, надмірне виділення шкірного секрету. Можливі також і плачевні наслідки, які призводять до безпліддя або неможливості виносити здорову дитину. У цьому випадку антиандрогенні препарати для жінок просто потрібні. Але правильне лікування може призначити лише лікар.

Причини та наслідки підвищення рівня андрогенів у жінок

Більшість відвідувачок косметологічних кабінетів - це жінки з підвищеним вмістом чоловічого статевого гормону. Насамперед порушуються функції сальних залоз. Дівчата вже в підлітковому віці починають страждати на серйозну форму акне. У жінок після 30 років починає сильно рости волосся на обличчі. Багато хто припускається помилки, видаляючи небажане волосся механічним шляхом. Адже необхідно приймати антиандрогенні препарати для жінок. У більшості випадків волосся з'являється над верхньою губою. Рідше їх можна спостерігати на підборідді, стегнах, спині та животі.

Антиандрогенні можуть бути призначені у разі порушення нормального функціонування надниркових залоз. Крім того, у пацієнток може бути збільшена щитовидна залозата яєчники. Лікування має бути комплексним і може проходити лише під наглядом лікаря.

Причиною розвитку чоловічих статевих ознак може бути підвищений вміст тестостерону у крові жінки. Нерідко такий стан трапляється при серйозних патологіях внутрішніх статевих органів. Трапляються випадки, коли антиандрогенні препарати для жінок не дають. потрібного результату. Лікування потребує оперативного втручання.

Як діють рослинні антиандрогени?

Незалежно від того, чому підвищено кількість андрогенів в організмі жінки, у більшості випадків використовуються спеціальні пригнічуючі препарати. Лікарські засоби можуть прийматися самостійно або входити до складу комплексної терапії. Медикаменти контролюють вироблення чоловічих гормонів, а також не дають їм можливості впливати на внутрішні органи.

Всі синтетичні або рослинні антиандрогени поділяють на стероїдні та нестероїдні. Останні сприяють зменшенню чоловічих гормонів, впливаючи на гіпофіз головного мозку. Тому прийом таких препаратів варто проводити лише під контролем фахівця. Не рекомендується скасовувати терапію різко. Дозування антиандрогенних лікарських засобів поступово зменшується лише тоді, коли лікар бачить позитивну динаміку. Нижче буде представлено найбільш популярні сьогодні препарати з антиандрогенним ефектом.

«Андрокур»

Популярний антиандрогенний препарат, що випускається у формі таблеток та порошку для проведення ін'єкцій. Додатково до складу лікарського засобу входять крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, лактози моногідрат, а також найчастіше призначають медикамент у вигляді таблеток. Препарат підходить у тих випадках, коли підвищення чоловічого гормонупризводить до таких наслідків, як важка форма акне або себорея, випадання волосся у жінок. Лікування (антиандрогени) у таких випадках підбирається дуже ретельно. Адже ці препарати мають чимало протипоказань.

Не є винятком і "Андрокур". Препарат може бути призначений і чоловікам при появі новоутворень у передміхурової залози, і навіть патологічних відхилень, що з статевим поведінкою. За допомогою ін'єкцій або таблеток «Андрокур» можна суттєво знизити сексуальний потяг. Самостійно приймати препарат не рекомендується.

Вибираючи антиандрогенні засоби та препарати, описи та інструкції необхідно вивчити насамперед. Особливу увагу слід приділити протипоказанням. Протипоказаний препарат "Андрокур" при захворюваннях печінки. Якщо в цій області раніше були пухлини, але були видалені, медикамент слід обережно приймати. Не призначаються таблетки «Андрокур» пацієнтам із жовтяницею, синдромом Ротора, цукровим діабетом та хронічним алкоголізмом. Використовувати засіб жінкам, що годують і вагітним, категорично заборонено.

Під час використання лікарського засобу нерідко спостерігаються побічна дія, які мають оборотний характер. Виявляються вони у вигляді різкої зміни настрою, депресії, плаксивості, стомлюваності та апатії. При появі таких симптомів прийом препарату продовжується. А от якщо виникає підвищена чутливість до діючої речовини, медикамент «Андрокур» слід скасувати.

«Візанна»

Лікарський засіб відноситься до групи нестероїдних і має протипухлинну активність. Препарат випускається у формі пігулок. Основним компонентом, що діє, виступає бікалутамід. Додатково до складу медикаменту входять лактоза, діоксид колоїдний кремнію, а також магнію стеарат. Використовується лікарський засіб найчастіше для лікування ендометріозу, а також порушень у жіночій сечостатевій системі. Препарат має чимало протипоказань. Тому приймати його слід суворо під наглядом фахівця.

Не призначають таблетки «Візанна» при кровотечах, тяжких ураженнях печінки, злоякісних пухлинах, які мають гормональний характер. Протипоказанням є дефіцит лактози, цукровий діабет, а також хронічна алкогольна залежність. Андрогени та антиандрогени не приймаються в період вагітності. Не призначають препарати цієї групи також неповнолітнім пацієнтам.

Щоб лікування дало хороші результати, дуже важливо дотримуватися правильного дозування. Таблетки приймають один раз на день. Бажано, щоб прийом відбувався щодня в один і той самий час. Курс лікування в жодному разі не можна переривати. Найчастіше таблетки "Візанна" призначаються мінімум на 6 місяців. Рішення про продовження терапії може ухвалити лише лікар.

"Марвелон"

Який належить до групи антиандрогенних лікарських засобів. Основним компонентом, що діє, є дезогестрел. Додатково до складу лікарського засобу входять моногідрат лактози, картопляний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний, а також стеаринова кислота У більшості випадків таблетки "Марвелон" використовуються з метою захисту від небажаної вагітності. Досить часто антиандрогенні протизаплідні контрацептиви можуть використовуватися також для вирішення косметологічних проблем, таких як підвищена кількість волосся на обличчі та важкі форми акне. При цьому таблетки "Марвелон" входять лише до складу комплексної терапії.

Препарат має чимало протипоказань. Тому без дозволу лікаря його приймати не слід. Не підійде лікарський засіб дівчатам та жінкам із цукровим діабетом, панкреатитом, серйозними захворюваннями печінки, частими мігренями, тромбофлебітом, дефіцитом лактози. Препарат є протизаплідним. Тому приймати його вагітним жінкам недоцільно. З обережністю слід приймати таблетки «Марвелон» жінкам віком від 35 років, а також курцям. Дівчата з важким і середньою формоюожиріння можуть приймати медикамент лише під наглядом лікаря.

Прийом таблеток вміщує 28-денний менструальний цикл. Починаючи з 7 дня, дівчині необхідно щодня приймати по одній таблетці протягом трьох тижнів. Далі робиться перерва на 7 днів. У цей період має пройти менструальна кровотеча.

«Жанин»

Ще один популярний контрацептив із антиандрогенним ефектом. Як і багато інших рослинних антиандрогенів, засіб «Жанін» випускається у формі драже. Ліки створені на основі дієногесту. Додатково використовуються лактози моногідрат, желатин, стеарат магнію, а також картопляний крохмаль. Драже «Жанин» насамперед використовують як захист від небажаної вагітності. Крім того, засіб допомагає вирішити проблеми зі шкірою обличчя, спричинені підвищеним вмістом у крові чоловічих статевих гормонів. Якщо виникають порушення менструального циклу, медикамент може бути призначений.

З обережністю слід приймати антиандрогенні препарати. Сучасна терапія акне у жінок проводиться тільки під наглядом фахівця. Це з тим, що контрацептиви з антиандрогенным ефектом мають безліч протипоказань. Насамперед це наявність тромбозів, цукрового діабету, серйозних захворювань печінки, вагінальної кровотечі незрозумілого походження Не призначають драже «Жанин» у період вагітності та лактації. Складові можуть викликати серйозні порушеннярозвитку плода. Перш ніж гінеколог призначить препарат жінці, він попросить пройти тест на вагітність.

Схема прийому препарату така сама, як і у засобу «Марвелон». Якщо метою застосування засобу є контрацепція, драже слід приймати без перепусток. Варто лише на день забути про медикамент, і потрібний ефект не буде забезпечений.

«Логест»

Хороший пероральний контрацептив, який успішно усуває андрогензалежні синдроми шкіри у жінок. Основною діючою речовиною є гестоден. Препарат випускається у формі драже та таблеток. Засіб можна використовувати не лише з метою контрацепції. Воно успішно усуває симптоми підвищеного змістучоловічого гормону у жіночому організмі. Таблетки «Логест» призначаються на лікування акне, і навіть порушень менструального циклу.

Протипоказанням до застосування лікарського препарату є тромбофлебіт, цукровий діабет, незрозумілого кровотечі з піхви, мігрені. неврологічного характеру, печінкова недостатність Не призначають препарат «Логест» дівчатам віком до 15 років, а також жінкам у період вагітності та лактації. У дуже поодиноких випадках засіб може бути призначений пацієнткам, які вступили в період менопаузи.

Таблетки або драже приймають протягом менструального циклу. Перерву роблять лише тоді, коли починається менструальна кровотеча. Відмінними контрацептивами є антиандрогенні препарати для жінок. Відгуки показують, що засоби з подібним ефектом відмінно захищають від небажаної вагітності та запобігають багато косметологічних проблем.

«Спіронолактон»

Цей антиандрогенний препарат найчастіше використовується для лікування важких формакне. Діючою речовиноює магнійзберігаючий діуретик, який контролює роботу сальних залоз. Медикамент випускається у формі пігулок. Застосовувати його можна також у другій половині вагітності, якщо виникають сильні набряки кінцівок. Показаний препарат «Спіноролактон» жінкам із порушенням менструального циклу, а також полікістозом яєчників.

Не можуть бути призначені таблетки «Спіноронолактон» жінкам із цукровим діабетом, нирковою та печінковою недостатністю. У першому триместрі вагітності медикамент також протипоказаний. З обережністю слід приймати препарат пацієнтам із тромбофлебітом, а також хронічним алкоголізмом. У будь-якому випадку лікування має відбуватися під наглядом лікаря. Дуже важливо дотримуватись дозування. Лікування може тривати протягом 2-3 тижнів. Слід приймати по одній таблетці тричі на день. Відкоригувати дозування та тривалість курсу лікування може лише лікар.

Антиандрогенні препарати для жінок. Відгуки та ціни

Незважаючи на те, що лікарські засоби з антиандрогенним ефектом мають зазвичай високу ціну, відгуки про них можна почути лише найпозитивніші. Особливо багато хороших слів можна почути від дівчат із серйозною формою акне. Усього за кілька курсів можна зупинити запальний процеста нормалізувати роботу сальних залоз. Найчастіше для цих цілей використовуються протизаплідні антиандрогенні препарати для жінок. Ціни на них коливаються від 700 до 2000 рублів. Вартість справді не така вже й маленька. Але позитивні відгукикажуть самі за себе.

Вибирати антиандрогенний засіб, спираючись лише на позитивний досвід подруг та родичів, ні в якому разі не слід. Будь-який медикамент може призначити лише лікар.

З впровадженням у клінічну практику гормональної контрацепціїз'явилися нові можливості у профілактиці абортів і пов'язаних із нею ускладнень, а й у лікуванні низки гінекологічних захворювань.

Це зумовлено цілою низкою неконтрацептивних властивостей препаратів цієї групи та їх різноманітною дією на різні ланки репродуктивної системи. Маючи здатність тимчасово блокувати овуляцію, гальмувати гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову секрецію, пригнічувати проліферативні процеси в органах-мішенях, завдяки вираженій гестагенній активності контрацептивні гормони давно зайняли одне з видних місць у клінічній практиці при лікуванні дисрингенних маткових. дисменореї, ендометріозі та ряді інших гінекологічних та екстрагенітальних захворювань.

Щорічно удосконалюються фармакологічні властивостіпрепаратів, з'являються нові сполуки, що мають гарну прийнятність, меншу кількість побічних реакцій, вибіркову дію на ланки патогенезу тих чи інших патологічних станів.

Синтез нових препаратів, відмінності між тими чи іншими засобами пов'язані переважно з різним прогестагенним компонентом. Так, наприклад, несприятливі ефекти гормональної контрацепції можуть бути обумовлені властивою деяким прогестагенам андрогенною та глюкокортикоїдною активністю, сприятливі – антиандрогенною та антимінералкортикоїдною дією. У зв'язку з цим препарати, що мають ці сприятливі властивості, дуже перспективні з позицій лікувального застосування. Серед безлічі торгових назв гормональних контрацептивів загалом препаратів з доведеними антиандрогенними властивостями не так вже й багато. До них відносяться: "Діане-35", "Жанін", "Белара", "Яріна". Є повідомлення про деякі антиандрогенні властивості трифазних сполук, зокрема «Три-Мерсі», та ефективному застосуванніпри вугровому висипі у молодих жінок.

З початку 80-х років і до теперішнього часу лідером у групі антиандрогенних контрацептивів є «Діане-35», який можна назвати «золотим стандартом» у лікуванні гіперандрогенних станів. Ципротерон-ацетат, що входить до складу «Діане-35», здатний блокувати рецептори андрогенів в органах-мішенях з пригніченням секреції гонадотропінів і, отже, синтезу андрогенів у яєчниках. Ципротерон-ацетат є практично єдиним антиандрогеном, що впливає на всі ланки патогенезу гіперандрогенії, тому діапазон його застосування дуже широкий. Він успішно використовується у гінекологічній, ендокринологічній, терапевтичній, дерматологічній практиці. Зокрема, у гінекологічній практиці застосовується при різних захворюваннях, що супроводжуються гіперандрогенією, гірсутизмом, алопецією, акне вульгаріс, при синдромі полікістозних яєчників для контрацепції у жінок з гіперандрогенією та збереженою фертильністю; при лікуванні безпліддя, зумовленого гіперандрогенією тощо.

Призначається «Діане-35» за стандартною схемою: 21 день прийому – 7 днів перерва тощо. Тривалість лікування – індивідуальна.

Препарат «Жанін» також має антиандрогенну активність, але меншу в порівнянні з «Діане-35». Разом з тим, як показує клінічна практика, його ефект на гіперандрогенні. шкірні проявитакож дуже значний і з впливу шкірні прояви він наближається до «Діані-35».

Дієногест, що входить до складу «Жанина», відноситься до нового класу гестагенів, що мають виражені антипроліферативні властивості і здатність пригнічувати зростання ендометріозних гетеротопій. Серед контрацептивних гормонів, які застосовуються для лікування ендометріозу, його, безумовно, можна назвати препаратом вибору (за даними С. Moore зі співавт.). Ефективність лікування ендометріозу дієногестом порівнянна з ефективністю даназолу та аналогів Гн-РГ.

У Останніми рокамиу клінічну практику було впроваджено препарат «Ярина», що містить якісно новий прогестаген - дроспіренон. Дроспіренон є похідним спіронолактону, що має не тільки антиандрогенну, але й антиальдостеронову активність. Це поєднання властивостей дозволяє використовувати його при гірсутизмі, зокрема акне, себореї, та при станах, що супроводжуються затримкою рідини в організмі. Зокрема, численні дослідження свідчать про його ефективність у жінок із передменструальним синдромом. Слід підкреслити, що дроспіренон має біологічними властивостями, близькими до таких ендогенного прогестерону.

Клінічне значення антимінералкортикоїдного ефекту «Ярини» полягає в меншій кількості побічних ефектів, зумовлених затримкою рідини (нагрубання молочних залоз, набряки, збільшення ваги, ризик гіпертензії, головний біль) і лікувальну діюпри передменструальному синдромі, що виявляється у зменшенні психоневрологічних порушень, зниженні ваги, зниженні підвищеного апетиту, мастодинії, головних болів та інших симптомів передменструального синдрому.

Дроспіренон можна застосовувати у звичайному контрацептивному режимі (21 день – 7 днів перерва – 21 день тощо) або за пролонгованою схемою без семиденної перерви (від 6 до 18 і більше тижнів) за призначенням лікаря залежно від конкретної ситуації.

Одним із препаратів з антиандрогенним, хоч і більш слабким ефектом, є «Белара», що містить прогестаген хлормадинон-ацетат. Він може застосовуватися у жінок з акне легкого ступеня виразності.

Таким чином, прогрес контрацепції дозволив синтезувати ряд препаратів, які мають лікувальні, у тому числі антиандрогенні та антимінералкортикоїдні властивості, що значно розширює можливості практикуючих лікарів.

39 792

Перш, ніж приступити до лікування андрогенної алопеції, необхідно знати особливості цього лікування і яких результатів можна очікувати від терапії.

1. Найбільш важлива особливістьу лікуванні андрогенної алопеції полягає в тому, що реальних результатів можна досягти тільки із застосуванням засобів специфічної антиандрогенної терапії. Дія таких препаратів ґрунтується на зменшенні впливу дигідротестостерону (ДГТ) на волосяні цибулини. Антиандрогенна терапія – це найефективніший метод лікування.
2. При облисенні за чоловічим типом 100% ефективність лікування може бути лише у жінок. У чоловіків вона залежить від стадії захворювання. Лікування може бути ефективним лише на початковій стадії. Чим раніше розпочато лікування, тим більше шансів на успіх.
3. Лікування андрогенної алопеції тривале. Перші результати з'являються через 3-6 місяців.
4. Андрогензалежне облисіння неможливо вилікувати один раз і назавжди. Це хронічний стан. Тому припинення терапії супроводжується рецидивами та
проблема повертається, т.к. вона лежить на генетичному рівні.
5. Істотним недоліком всіх препаратів необхідність постійного застосування, т.к. через кілька місяців після їх відміни випадання волосся знову посилюється.
6. Після активного лікування сильними синтетичними препаратами, коли досягається видиме поліпшення, необхідно використовувати препарати, які не мають серйозних побічних ефектів, які зручні у застосуванні та мають невисоку вартість.
7. Антиандрогенна терапія впливає не тільки на волосся, але також на шкіру, досить швидко очищаючи її від висипу вугрів і зменшуючи жирність.
8. Антиандрогенна терапія може зупинити випадання волосся, але відновлює його колишню густоту тільки в тому випадку, якщо ще не відбулося заміщення цибулини сполучною тканиною.

Лікування андрогенної алопеції включає:

1. Специфічні методилікування (антиандрогенна терапія), при яких застосовуються препарати, що зменшують руйнівний вплив дигідротестостерону на волосяні цибулини
Механізм дії таких препаратів полягає: 1) у блокуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон на його активну форму – ДГТ або 2) у зменшенні чутливості (блокуванні) рецепторів до андрогенів.
2. Неспецифічні методистимуляції росту волоссяякі використовуються при всіх видах облисіння. Вони покращують мікроциркуляцію і харчування волосяних фолікулів, а також стимулюють ріст волосся, підвищують його міцність і покращують зовнішній вигляд.

Препарати специфічної терапії.

I. Синтетичні препарати:

1) Фінастерід (Пропеція, Проскар), Дутастерід.Є найефективнішим із цієї групи препаратів.
Механізм дії:інгібітори (блокатори) ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон на його активну форму – ДГТ.
В організмі є два види 5-альфа-редуктази. Перший знаходиться переважно у волосяних фолікулах та шкірі, а другий – у передміхуровій залозі. Перший тип 5-альфа-редуктази відповідає за випадання волосся та появу вугрової висипки, а другий – за статеві функції. Незважаючи на те, що при лікуванні андрогенної алопеції намагаються вибірково впливати на шкірний фермент, проте певною мірою відбувається пригнічення двох видів ферменту, з чим пов'язані побічні ефекти.
Ці препарати застосовують внутрішньо по 5 мг 1 раз на добу не менше 6-7 міс.
Переваги: висока ефективністьпри тривалому застосуванні.
Недоліки: можливе тимчасове зниження статевого потягу та сексуальної функції, порушення сперматогенезу, збільшення молочних залоз.

2) Синтетичні препарати, які використовуються рідко, т.к. мають більш виражені побічні ефекти, ніж финастерид.
Ці побічні ефекти включають: пригнічення сперматогенезу, зниження лібідо, імпотенція, надмірний розвиток молочних залоз та фемінізація у чоловіків.

• Спіронолактонантагоніст альдостерону, який використовується при лікуванні гіпертонії. Він має сильну системну антиандрогенну дію, пригнічуючи вироблення тестостерону наднирниками, а також блокуючи рецептори ДТЗ.
• Циметидин (тагамет)є блокатором рецепторів гістаміну і використовується для лікування шлунково-кишкових проблем, таких як рефлюкс та виразки шлунка. Також він блокує ДТЗ та підвищує рівень естрогенів. Використовується для лікування андрогенної алопеції у жінок.
• Ципротерон (Андрокур)- пригнічує синтез андрогенів та естрогенів, блокує рецептори до ДГТ. Використовується при жіночій алопеції та вугрової висипки у поєднанні з Діаною -35.
• Флутамід (Еулексин)- дуже потужний антиандроген, що блокує андрогенні рецептори так, що організм практично не реагує на андрогени.
• Гормональна терапіяестрогенами може застосовуватися при андрогенній алопеції лише у жінок у менопаузі, коли кількість естрогену суттєво зменшується.

ІІ. Натуральні засоби.
Ефективність цієї групи препаратів є значно нижчою, ніж при використанні синтетичних засобів, проте вони практично позбавлені побічних ефектів при тривалому застосуванні.

1) Екстракти рослин:Екстракт карликової пальми сереноа (Saw Palmetto), екстракт оливи (вербаскозид).
Механізм дії: блокують фермент 5-альфа-редуктазу, а також специфічні рецептори до дигідротестостерону. На відміну від фінастериду, ці засоби безпечні, добре переносяться пацієнтами, не впливають на статеву активність. Saw Palmetto приймають внутрішньо як харчову добавку по 400-800 мг на добу.
2) Поліненасичені жирні кислоти.
Механізм дії: блокують фермент 5-альфа-редуктазу.
- Гамма-ліноленова кислота - міститься у великих кількостях в олії чорної смородини (17%).
— Докозагексаєнова кислота міститься в олії жожоба (до 20%).
Переваги: ​​не мають побічних ефектів, не знижують сексуальні функції. Масляні засоби з антиандрогенним ефектом добре проникають через ліпідний бар'єр шкіри та кутикулу волосся. Їх можна застосовувати як додатковий засібдо всіх видів лікування волосся. При їх застосуванні також відбувається відновлення нормальної структури пошкодженого волоссята нормалізація роботи сальних залоз.
3) Фітоестрогени — рослинні аналогижіночих статевих гормонів з естрогеноподібною дією. Ізофлавони – найбільш потужний вид фітоестрогенів.
Їхня дія протилежна дії андрогенів, вони стимулюють ріст волосся на голові. Однак на відміну від синтетичних естрогенів не мають побічної дії.
Механізм дії: перешкоджають синтезу ДГТ, пригнічуючи фермент 5-альфа-редуктазу.
Це такі рослини як екстракт дикого ямсу, хмелю, червоної конюшини, сої, шкірки винограду (пікногенол), екстракт насіння льону, шавлії, люцерни. Їх можна приймати внутрішньо у вигляді БАДів або на їх основі готує відвари для ополіскування волосся.
В екстракті шавлії, крім усього іншого, міститься багато цинку, який має антиандрогенну дію.
4) Бета-ситостерин– це фітостерол, який є природним компонентом мембран клітин рослин та структурно близький до тваринного холестерину. Бета-ситостерин міститься в пшеничних зародках, олії насіння льону, сої, гарбузового насіння, арахісу, кукурудзяної олії, тунцового жиру.
Механізм дії: пригнічує перетворення тестостерону на дигідротестостерон.
Застосовується по 50 мг двічі на день.
5) Вітамін В6також блокує дію андрогенів, змінюючи відповідь тканин з їхньої дію. Максимальна кількість Вітаміну В6 міститься в дріжджах, висівках, пророслій пшениці та інших зернових паростках, неочищеному зерні, квасолі, гороху, сочевиці, насінні гарбуза та соняшнику. волоських горіхах, фундук і печінка.
6) Цинквиявляє антиандрогенну дію та стимулює ріст волосся навіть при місцевому застосуванні. Він зменшує активність сальних залоз, зменшує прояви висипу вугрів. Цинк може застосовуватись у вигляді харчових добавок, що приймаються внутрішньо, а також у вигляді засобів для зовнішнього застосування.

Неспецифічні методи стимуляції росту волосся.

Неспецифічні методи стимуляції росту волосся полягають у покращенні харчування волосяних цибулинта волосся шляхом дії зовні (напр. масаж та фізіотерапевтичні процедури) або прийому відповідних комплексів усередину.
Такі комплекси включають вітаміни, мінерали, амінокислоти, олії, трави. Вони покращують структуру волосся і допомагають поліпшити його зовнішній вигляд.
Ось деякі з них:

• Похідні нікотинової кислоти(нікотинамід) - покращують кровообіг у волосяних фолікулах.
• Амінокислота L-Цистеїн – бере участь у процесі кератинізації волосся.
• Амінокислота L-Аргінін – підвищує синтез оксиду азоту тканинами. Це призводить до розширення судин, збільшення припливу крові до волосяних фолікулів, поліпшення мікроциркуляції, харчування та стимуляції росту волосся.
• Ретинол - синтетичне похідне вітаміну А, регулює утворення шкірного сала.
• Біотин — вітамін групи В. Є джерелом сірки, необхідної для здоров'я волосся, збереження його міцності, текстури та зовнішнього вигляду.

Проте, основний і найефективніший препарат – міноксидил.
Міноксидил 5% (Регейн/Рогейн)- Препарат для зовнішнього застосування у осіб з нещодавно випадінням волосся (менше 5 років) і невеликими ділянками облисіння. Вважається найефективнішим засобом для стимуляції росту волосся. Міноксидил продовжує фазу росту волосся, а також стимулює фолікули до виробництва. нормального волосся. Препарат містить оксид азоту, тому механізм дії препарату пов'язаний із розширенням кровоносних судин, що збільшує надходження кисню та поживних речовиндо волосяних фолікулів. Це призводить до того, що фолікули із фази спокою переходять у фазу активного зростання.
Цей засіб необхідно застосовувати безперервно. При цьому спочатку зменшується швидкість випадання волосся, потім поступово відновлюється їх густота. Зростання нового волосся починається мінімум через 2 місяці. Однак, рекомендований термін лікування міноксидилом становить 6 місяців. Це необхідно для того, щоб зміцнити нове волосся та зберегти існуюче.
Після припинення лікування міноксидилом, за кілька місяців випадання волосся знову посилюється. Це пов'язано з тим, що міноксидил, стимулюючи ріст волосся, не впливає на причини розвитку андрогенного облисіння, які полягають у шкідливій дії дигідротестостерону на волосяні фолікули. А це означає, що при припиненні лікування дія дигідротестостерону на волосяний фолікул продовжується.

Комплексні засоби.

Існує безліч комплексів для лікування андрогенної алопеції як внутрішнього, так і зовнішнього застосування. Ми зупинимося лише одному з них, що поєднує компоненти, що впливають різні ланки процесу облисіння.

Лосьйон Spectral DNC-L комплексний засібдля зовнішнього застосування у осіб із тяжкою формою андрогенної алопеції. До його складу входять:

• 5% Міноксидил.
• Амінексил - структурний аналог міноксидилу. Перешкоджає загибелі волосяного фолікула, знижуючи синтез колагену навколо нього та зменшуючи фіброз.
• Аденозин стимулює ріст волосся за рахунок впливу на фактори росту.
• Проціанідини – флавоноли із зелених яблук – натуральні стимулятори росту волосся.
• Пептиди міді мають протизапальну дію, а також сприяють потовщенню волосся і подовжують стадію їх росту.
• Амінокислота L-Аргінін.
• Фітостероли - рослинні інгібітори 5-альфа-редуктази, які зменшують випадання за рахунок антиандрогенної та фітоестрогенної дії.
• Ретинол.
• Піроктоноламін – протигрибковий засіб.
• Олія Ему - протизапальна і антисептична дія, пом'якшує шкіру, є провідником багатьох речовин у шкіру.
• Вітамінно - мікроелементний комплекс та трав'яні екстракти (хміль, плющ, стручковий перець) для адекватного харчуванняфолікула волосся.

Приклад одного з варіантів лікування.

Однією з найчастіше рекомендованої та ефективної схеми лікування андрогенної алопеції є одночасне застосування Фінастериду всередину та Міноксидилу місцево протягом року. Замість міноксидилу можна застосовувати Лосьйон Spectral DNC-L. Одночасно використовуються інші засоби та методи для зміцнення волосся, наприклад, масаж волосистої частини голови та спеціальні комплекси вітамінів, мінералів, амінокислот.
Після досягнення видимого результатудля підтримуючої терапії синтетичні засоби, що зменшують вплив ДГТ, замінюють більш безпечні, натуральні. Це може бути Saw Palmetto по 400 мг внутрішньо. Паралельно рекомендовано прийом вітамінів, мінералів, амінокислот. Використовувати спеціальні засоби для догляду за волоссям. Це можуть бути лікувальні шампуні, олії, бальзами.

Важливо не забувати про те, що чоловіче облисіння– процес генетично обумовлений, і тому дбати про волосся необхідно постійно.

Від редакції Цією статтею ми відкриваємо цикл статей Pro et contra (За і проти, лат.). Наше життя сповнене протиріч. Відповідний закон діалектики стверджує, що «основу будь-якого розвитку становить протиріччя - боротьба (взаємодія) протилежних, взаємовиключних сторін і тенденцій, що водночас перебувають у внутрішній єдності та взаємопроникненні».

У людському організмі«мирно існують» і взаємодіють андрогени та антиандрогени, естрогени та антиестрогени, гонадотропіни та антигонадотропіни, простагландини та антипростагландини… Багато з цих речовин успішно застосовуються нині у вигляді лікарських препаратів.

Pro et contra.

М. В. Майоров, лікар акушер-гінеколог вищої категорії, член Національної спілки журналістів України ( жіноча консультаціяміської поліклініки № 5 м. Харкова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрий нічого не стверджує без доказів», лат.)

Ще далекого 1849 р. Bertholg довів, що наслідки кастрації у півня зникають при реімплантації віддалених яєчок. Таким чином він заснував наукову ендокринологію. Сенсаційні досліди «на собі», поставлені в 1889 р. Brown - Sequard, полягали в омолоджуючий дії введення екстракту насінників бика. Але тільки в 1935 році David, Laqueu, Ruzicka вдалося встановити структуру тестостерону і здійснити його синтез.

Як відомо, статеві гормони стероїдної будови андрогени грають важливу рольу життєдіяльності організму. Вони забезпечують чоловічу статеву диференціацію(Формування відповідного морфотипу, тембру голосу та ін), визначають специфічну функцію яєчок, простати, сім'яників у чоловіків.

Проте роботами останніх років доведено, що рецептори до андрогенів є у багатьох органах у чоловіків, а й у жінок, отже, вони виявляють залежність від активності даних гормонів. Так, показано їх участь у дозріванні кісткової тканини, регуляції секреції гонадотропінів та синтезу ліпідів різної щільності, виробленні ендорфінів, факторів росту, інсуліну. Поряд з анаболічним ефектом андрогени регулюють лібідо та статеву потенціюстимулюють функцію сальних залоз і волосяних фолікулів У фізіологічних концентраціях андрогени беруть участь у механізмі регресії фолікула в яєчниках і визначають зростання волосся на лобку та в пахвових западинах. При підвищенні продукції андрогенів чи зміні їх балансу у бік активних фракцій спостерігаються ознаки дефемінізації (зворотний розвиток жіночих статевих органів) і навіть маскулінізації (розвиток чоловічих статевих ознак).

Нерідко стерті форми гіперандрогенії (ГА) відіграють важливу роль у генезі безплідності, ановуляції, невиношуванні вагітності у жінок. Для забезпечення правильних підходівдо діагностики та лікування станів, пов'язаних з підвищенням продукції або активності андрогенів, практичному лікарюнеобхідно розуміти основні шляхи метаболізму андрогенів у нормі та при патології (Роговська С. І., 2000).

Таблиця: : Класифікація андрогенів з фізіологічної дії

Поняття «метаболізм андрогенів» означає як шляхи їх перетворення, а й характер зв'язування з транспортними білками крові, і навіть здійснення периферичного ефекту різних фракцій андрогенів в органах-мишенях. Відсутність кореляції між клінічними проявами та ступенем секреції андрогенів може бути пояснена зміною балансу між фракціями, а також різною чутливістю рецепторів в органах-мішенях та різною кількістюцих рецепторів.

З академічного курсу біохімії відомо, що продукція андрогенів з холестерину у жінок здійснюється яєчниками, наднирковими залозами та шляхом відповідних перетворень в інших органах (зокрема в печінці, шкірі, жировій та м'язовій тканинах). На відміну від чоловічого, в жіночому організмі процеси перетворення окремих фракцій андрогенів один в одного дуже складно відстежувати, оскільки вони можуть бути проміжними ланками синтезу інших статевих стероїдів - прогестерону та естрогенів. Так, наприклад, тестостерон (Т), дигідротестостерон (ДГТ), андростендіол, андростендіон, дигідроепіандростерон (ДГЕА) і дигідроепіандростерон сульфат (ДГЕАС) можуть бути виявлені як проміжні продукти в різних органах.

Один з найактивніших андрогенів – тестостерон – виробляється іншими шляхами. Вважається, що у здорових жінок 50-70% тестостерону утворюється шляхом периферичної конверсії з андростендіону; решту продукують яєчники та надниркові залози.

Вміст тестостерону в крові може не відображати дійсний ступінь андрогенізації, оскільки основна маса андрогенів знаходиться в плазмі в пов'язаному станіщо робить їх неактивними. Приблизно 20% їх зв'язуються альбумінами, 78% - глобулінами. Найбільш стійкий зв'язок забезпечується за допомогою статевих стероїдів – зв'язуючих глобулінів (ПССГ), синтез яких відбувається у печінці. Лише невелика частина тестостерону (1,6%) залишається вільною та активною. Вважається, що рівень вільного тестостерону є інформативнішим індикатором андрогенності, ніж рівень пов'язаного, проте його визначення вимагає наявності спеціальних технологій і в широкій практиці застосовується досить рідко.

Визначення загального тестостерону є достатньо адекватним тестом, доступним майже будь-якій клініці. Концентрація ПССГ у жінок у 2 рази вища, ніж у чоловіків, оскільки їхній синтез стимулюється естрогенами. Встановлено, що у жінок із ГА концентрація ПССГ нерідко нижча, ніж у здорових.

При патологічних станах, що призводять до андрогенізації, не тільки виявляються кількісні зрушення в синтезі гормонів, але й змінюється якісний характер з переважанням метаболітів, що володіють різними властивостями. Крім цього, фізіологічні реакції на надлишок андрогенів відрізняються у різних індивідуумів та залежать від багатьох факторів. Останні десятиліття встановлено існування специфічних рецепторів у органах-мишенях. Цитозольні РА, які являють собою білки певної структури, існують у ряді органів (м'язова та кісткова тканина, шкіра, сальні залози, гіпофіз, гіпоталамус та ін) і піддаються впливу безлічі циркулюючих метаболітів андрогенів, що надходять до цитоплазми шляхом пасивної дифузії. Функція рецептора полягає в тому, що він повинен розпізнати свій гормон, з'єднатися з ним у єдиний комплекс, вступити до ядра та забезпечити специфічну відповідь. Цей процес надзвичайно складний та багатокомпонентний. Вважається, що РА у жіночому організмі стимулюються естрогенами.

Клінічні прояви андрогенізації

Різні порушення метаболізму андрогенів спричиняють появу широкого спектруклінічної симптоматики, що визначається причиною патологічних змінта віком хворий. Ці прояви включають вірилізацію та анаболізацію і, будучи вираженими, як правило, не становлять особливої ​​складності для діагностики. Однак у гінекологічній практиці лікаря доводиться стикатися з симптомами прихованої андрогенізації, такими як ановуляція, аменорея, гіпоплазія матки та молочних залоз, алопеція, акне, жирна себорея, гірсутизм та ін. чоловічого типу (тварин, стегна, спина).

Патогенетично гірсутизм є наслідком підвищення продукції андрогенів, посилення активності ферменту 5-?-редуктази шкіри, що сприяє конверсії Т у ДГТ, а також підвищення чутливості рецепторів органів-мішеней до андрогенів. При підвищенні чутливості рецепторів шкіри до андрогенів розвивається ідіопатичний гірсутизм, який зазвичай не супроводжується ГА. Існує думка, що 30% жіночої популяції мають той чи інший ступінь гірсутизму, 10% потребують діагностики та лікування.

Клінічні прояви андрогенізації та подальше лікування визначаються її причинами, основні з яких: генетичні (наприклад, расові, сімейні); фізіологічні (наприклад, у спортсменів); посттравматичні; ятрогенні (наприклад у новонароджених – після прийому матір'ю під час вагітності препаратів з андрогенною дією); надниркові; яєчникові; гіпоталамо-гіпофізарні; генетичні хромосомні аномалії; гіпотиреоз.

Диференціальна діагностика полягає у послідовному виключенні тих чи інших причин і має здійснюватися на початковому етапілікарем-ендокринологом. Наднирникові та яєчникові форми ГА найчастіше зустрічаються у практиці акушера-гінеколога.

Наднирникові форми гіперандрогенії умовно поділяються на первинні та вторинні. До первинних можна віднести гіперплазію кори надниркових залоз та пухлини надниркових залоз.

Патологія надниркових залоз найчастіше проявляється у вигляді адреногенітального синдрому (АГС), коли є неповноцінність ферментних систем, що призводить до зниження вироблення кортизолу. Залежно від конкретного біохімічного дефекту, що спричинив нестачу кортизолу, виділяють 5 груп гіперплазії, коли є дефекти 20-22-десмолази, 3-і-ол-дегідрогенази, 21-гідроксилази (21 ГО), 11-гідроксилази, 17-гідроксилази. В даний час доведено, що основною причиною АГС є вроджене генетично обумовлене захворювання, пов'язане з аутосомним геном рецесивним (коротке плече хромосоми 6). У 80-90% хворих неповноцінність ферментних систем проявляється у вигляді дефіциту 21-гідроксилування з подальшим зниженням нормальних продуктів стероїдогенезу (в основному кортизолу), що призводить до підвищення АКТГ, що стимулює синтез андроген-активних попередників кортизолу до рівня 17 - оксипроге сприяє розвитку гіперплазії кори та подальшому підвищенню продукції андрогенів.

Вірильні форми АГС зустрічаються найчастіше і умовно поділяються на вроджені та «м'які» (пізні). Уроджені форми супроводжуються ознаками псевдогермафродитизму, діагноз зазвичай встановлюється при народженні. Набагато важче виявити пізні і, особливо, латентні формиАГС. При пубертатній формі пізнього АГС клінічна симптоматикапроявляється в період статевого дозрівання, а при постпубертатній формі – пізніше, у різні періоди життя жінки. Важливо, що звані «м'які» форми АГС, коли дефіцит 21-гидроксилазы незначний, нерідко поєднуються з вторинними поликистозными яєчниками (ПКЯ).

Діагностичні критерії гіперфункції кори надниркових залоз далеко не завжди однозначні, і диференціальна діагностика нерідко надзвичайно складна, проте, узагальнюючи дані літератури, можна навести деякі ознаки, що найчастіше зустрічаються у практиці.

Основні діагностичні критерії надниркової ГА(Роговська С. І., 2000): характерний анамнез (спадковість, пізніше менархе, порушення менструальної функціїз менархе, безпліддя, невиношування вагітності); специфічний морфотип із значним гірсутизмом, гіпоплазією статевих органів та молочних залоз, слабким розвитком підшкірно-жирового шару; результати обстеження (ановуляція, аменорея, неповноцінність лютеїнової фази циклу та ін.); лабораторні дані та результати проб (високі 17-КС, ДГЕАС, ДГЕА, Т, 17?-гідропрогестерон, позитивна пробаз дексаметазоном та АКТГ); раннє закриття зон зростання за даними рентгенологічного дослідження.

Пухлини надниркових залоз (глюкостерома, глюкоандростерома) також здатні викликати клінічні проявивірилізації. Наявність пухлини нерідко характеризується раптовим початком та швидким прогресуванням процесу. Діагноз встановлюється на підставі даних УЗД, комп'ютерної томографіїта гормональних проб (високі рівні ДДА, Т та 17-КС після проби з дексаметазоном не знижуються).

Вторинна гіперандрогеніянадниркового генезу виявляється при інших видах нейроендокринної патології: гіпоталамо-гіпофізарному синдромі статевого дозрівання, хвороби Іценка – Кушинга, акромегалії та ін.

Гіпоталамо-гіпофізарний синдром періоду статевого дозрівання(ГСППС) являє собою симптомокомплекс полігландулярної дисфункції з порушенням обмінних, трофічних процесів, ураженням серцево-судинної та нервової систем, Порушенням менструальної функції. ГСППС найчастіше характеризується певним морфотипом, високим зростанням, ожирінням у вигляді фартуха та в області плечового пояса, наявністю стрій, гіперпігментацією та мармуром шкіри, гіперпродукцією глюкокортикоїдів та андрогенів. При хворобі Іценка – Кушинга первинно уражаються гіпоталамо-гіпофізарні структури, що призводить до вторинної гіперфункції кори надниркових залоз. Найчастіша симптоматика: ожиріння, метеоризм, затримка росту та статевого розвитку при передчасному статевому оволосіння, акне, порушенні обміну речовин, асиметрія сухожильних рефлексів. При синдромі Іценко – Кушинга клінічні прояви залежать від причини, що викликала синдром, він нерідко супроводжується стійкою гіпертонією, поразкою серцево-судинної системи, ожирінням, остеопорозом

Яєчникові форми ГА

Підвищення продукції андрогенів яєчниками спостерігається при СПКЯ, гіпертекозі, деяких видах пухлин. Питання етіології та патогенезу СПКЯ довгий часбули і залишаються досить спірними. Нині це захворювання сприймається як полігландулярна, поліетиологічна, полісимптомна патологія. Більшість авторів вважають зручним виділяти первинні та вторинні форми.

Первинні ПКЯ обумовлені, як вважають, підвищеним утворенням андрогенів у яєчниках через порушення процесів ароматизації стероїдів, зокрема, недостатності 17-?-гідроксистероїдегідрогенази. Вторинні ПКЯ можуть супроводжувати низку інших патологічних процесів, таких як неповноцінність гіпоталамічних структур, гіперпролактинемія, АГС, ГСППС, зміна рецепції до гормонів на периферії та ін.

Гіперсекреція андрогенів при ПКЯ є процесом, залежним від лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Крім підвищення рівня ЛГ, змінюється також індекс ЛГ/ФСГ у бік збільшення. Хронічна гіперстимуляція ЛГ проявляється гіперплазією теку – тканини яєчників. Синтез надлишкової кількості андрогенів відбувається в малих фолікулах, що зріють, не досягли 6 мм, тому що в них клітини гранульози не є зрілими і в них не з'явилася ароматазна активність. При велику кількість тестостерону збільшується периферична продукція естрогенів, що сприймається як одна з причин підвищення рівня ЛГ при ПКЯ. Створюється метаболічний порочне коло, що призводить до ановуляції, безпліддя та ПКЯ.

Роботами останніх років встановлено активну роль факторів зростання та гіперпродукції інсуліну в генезі яєчникової ГА. Показано, що гормон росту підвищує утворення інсулін-подібного фактора росту (ІПФР) у клітинах гранульози, що, у свою чергу, підвищує зв'язування ЛГ клітинами теку та продукцію андрогенів. Інсулін знижує вироблення ПССГ та підвищує рівень вільного тестостерону, резистентного до інсуліну. Ось чому гіперпродукція андрогенів може поєднуватись з розвитком цукрового діабету, що важливо враховувати при обстеженні та лікуванні пацієнток із симптомами андрогенізації. Діагностичні критерії яєчникової ГА, як і надниркової, також дуже неоднозначні, проте найчастіше згадуються такі.

Основні діагностичні критерії ГА яєчникового генезу: поява аменореї або олігоменореї після періоду нормальних регулярних менструацій з початком статевого життя або після стресових ситуацій, простежується також обтяжена спадковість; морфотип жіночий з помірно вираженим гірсутизмом та ожирінням за жіночим типом; збільшення яєчників та ПКЯ за даними УЗД та при лапароскопії, ановуляція на тлі відносної та абсолютної гіперестрогенії; лабораторні дані та результати гормональних проб (високий рівень тестостерону, ЛГ, підвищений індекс ЛГ/ФСГ, іноді гіперпролактинемія, позитивна проба з ХГ та ін.).

Морфологічно ПКЯ диференціюють від рідкісного захворюваннягіпертекозу, коли в яєчниках виявляється безліч острівців гіперплазованих лютеїнізованих клітин поверхневої яєчникової строми. Клінічна діагностика важка (найчастіше є такі прояви, як акне, гірсутизм, гіперплазія клітора; серед гормональних досліджень найімовірніше виявлення високого рівнятестостерону при низьких концентраціях гонадотропінів).

Терапія

Лікування захворювань, що супроводжуються симптомами андрогенізації у жінок, визначається видом патології, локалізацією процесу, ступенем тяжкості, віком тощо і має бути комплексним. Етіопатогенетична терапія включає видалення пухлин, припинення ятрогенного впливу, придушення підвищеного синтезу андрогенів, лікування синдрому і хвороби Кушинга, гіпотиреозу, резекції або каутеризації яєчників, призначення препаратів з антиандрогенною дією та ін. на органи-мішені з косметичними процедурами та психологічною підтримкою. Найбільш наочним прикладомПатогенетичної терапії можна розглядати призначення глюкокортикоїдів (дексаметазону, преднізолону) при АГС, спрямоване на поповнення дефіциту кортизолу та зниження синтезу андрогенів наднирниками. Однак невід'ємною частиною терапії при стертих та виражених симптомах андрогенізації практично будь-якої етіології є застосування антиандрогенів з метою редукції цих симптомів.

Антиандрогени

Для усунення симптомів андрогенізації застосовуються препарати, які називаються антиандрогенами завдяки їх здатності обмежувати синтез активних андрогенів та ефект в органах-мішенях. Їх використовують при ознаках андрогенізації у жінок та при деяких захворюваннях у чоловіків.

Виходячи з уявлень про біодинаміку андрогенів в організмі, теоретично передбачаються такі шляхи блокади андрогенних впливів: гальмування біосинтезу андрогенів та секреції гормонів у залозах; зменшення гонадотропної стимуляції (ЛГ, ФСГ, АКТГ); зниження ефектів андрогенної стимуляції на органи-мішені за рахунок блокади РА в клітинах, що реагують; зменшення концентрації активних фракцій андрогенів; підвищення продукції ПССГ; прискорення метаболічної інактивації андрогенів та виведення їх з організму.

Реальні результати можна отримати за умови комплексного впливуна різні ланки процесу андрогенізації, тобто забезпечивши значне зниження рівня активних андрогенів, що циркулюють у крові, перешкоджаючи утворенню комплексу андроген-рецептор та ін.

Основна мета використання ОК при ГА- зниження синтезу гонадотропінів, гальмування проліферативного ефекту естрогенів на ендометрій та нормалізація менструального циклу. Залежно від гестагенного компонента при використанні ОК можуть мати місце як інтенсифікація, так і регрес ознак андрогенізації. Так, відомо, що гестагени останнього покоління - гестоден, дезогестрел, норгестимат - мають мінімальний андрогенний ефект. Тому низькодозовані ОК, які містять ці гестагени, доцільніше застосовувати при слабких проявах андрогенізації. Найбільш ефективні ОК при ГА яєчникового походження. Механізм їхньої дії – пригнічення овуляції, гальмування секреції гонадотропінів та ендогенних яєчникових гормонів, зокрема андрогенів. Так як при тривалій терапії ОК яєчники з часом можуть зменшуватися через придушення продукції гонадотропінів, не слід призначати їх на тривалий період при гіпоталамічних та надниркових формах ГА.

Прості («чисті») антиандрогени. До «чистих» антиандрогенів відносять препарати, основний механізм дії яких полягає у зниженні утилізації андрогенів на периферії та, меншою мірою, їх синтезу. Їх поділяють на сполуки стероїдного та нестероїдного походження. В останні роки з'явилися повідомлення про застосування фінастериду, що є антагоністом 5-?-редуктази, що не заміщує РА і не володіє властивостями стероїдних гормонів, не діє на гонадотропну функцію гіпофіза і не знижує гонадотропінів. Він в основному застосовується для лікування гіперплазії простати, проте в останні роки з'явилася інформація про успішному застосуванніу жінок при терапії захворювань, що супроводжуються гірсутизмом, алопецією. Показано, що за 3 міс. щоденного прийому фінастериду у дозі 5 мг на добу. спостерігається достовірне зниження рівня Т та ДГТ у крові, зменшується вираженість гірсутизму.

До інших препаратів цієї групи відноситься флутамід, дані щодо використання якого у жінок з'явилися з 90-х років. Механізм дії даного нестероїдного антиандрогена пояснюється його здатністю замінювати РА в органахмішенях. Середня терапевтична доза – 500 мг/добу; у більш високих дозах флутамід може токсично впливати на печінку. Через 3-6 міс. відбувається, як правило, достовірне зменшення гірсутизму, але при цьому дані про вміст андрогенів у крові суперечливі, достовірного зниження андрогенів у крові зазвичай не відбувається. Однак у деяких повідомленнях є інформація про те, що флутамід у дозі 375 мг на добу. здатний знижувати рівень тестостерону та ДГТ у крові. Таким чином, чисті антиандрогени можуть застосовуватися в терапії хвороб, що супроводжуються андрогенізацією. Однак досвід використання у жінок ще недостатній, особливо щодо побічних ефектів, зокрема токсичного впливу на печінку, що не дозволяє широко рекомендувати їх для практичного застосування.

Антиандрогени – прогестагени. Препарати цієї групи мають усі необхідні властивості антиандрогенів та вважаються найбільш ефективними, безпечними та доступними у клінічній практиці. Одними з найактивніших представників цієї групи є ципротерон та ципротерону ацетат (ЦПА) – синтетичний гідроксипрогестерон з антиандрогенною та антигонадотропною активністю.

Ципротерон має меншу антиандрогенну активність, ніж ЦПА, тому останній заслуговує на більшу увагу і застосовується досить широко. Механізм дії ЦПА пояснюється його здатністю заміщати РА та завдяки прогестагеновим властивостям пригнічувати викид гонадотропінів. Таким чином, пригнічуючи овуляцію, ЦПА знижує синтез статевих гормонів у яєчнику. Крім того, він підвищує рівень ендорфінів, протидіючи негативної діїандрогенів на ендорфіни, що благотворно позначається на сексуальній функції, больових рефлексах, емоційному стані хворих. Також ЦПА виявився ефективним при передчасному статевому дозріванні у дівчаток. Так, у дозі 50-75 мг на добу. він сприяв стабілізації зростання та регресу передчасно розвинених вторинних статевих ознак. Призначають ЦПА по 10-50 мг з 5-го по 14-й дні циклу як монотерапію або в поєднанні з естрогенами.

Найбільш відомим у гінекологічній практиці є препарат діане-35 – гормональний контрацептив, що застосовується при легких ступенях гірсутизму. Кожна таблетка препарату містить 35 мкг етинілестрадіолу та 250 мг ЦПА. Як правило, при вираженій андрогенізації або недостатньому ефекті від монотерапії діане-35 протягом 6-9 місяців. рекомендують включати в терапію додатково ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу циклу по 1 або більше таблеток за 15-денною схемою з 1 по 15 дні циклу. Така комбінована терапія є ефективнішою і має швидший ефект. Рекомендована тривалість прийому діані-35 для зниження вираженості симптомів гірсутизму – 12 міс.; при акне та алопеції ефект настає швидше - в середньому через 6 міс. Діане-35 особливо ефективний у комплексній терапії хвороб, що супроводжуються ПКЯ, оскільки відбувається регуляція циклу, усунення хронічної естрогенної стимуляції, зниження рівня ЛГ, зменшення ознак андрогенізації, збільшення вмісту ПССГ, редукція ДГЕА-С, зменшення яєчників у розмірах, що підвищує ефект. овуляції при безплідді. ЦПА задовольняє основним цілям терапії антиандрогенами, як правило, добре переноситься пацієнтками та відомий клініцистам.

Спіронолактон (верошпірон)- антагоніст альдостерону 15 років застосовувався як антигормон із сечогінним ефектом, після чого були виявлені його виражені антиандрогенні властивості. СЛ у великих дозахздатний пригнічувати продукцію андрогенів у яєчнику, хоча і не має центрального механізму дії, властивого ЦПА. Відомо, що спіронолактон перешкоджає переходу тестостерону до ДГТ. Найкращі результатиотримані при його лікуванні акне та себореї. Його призначають по 150-200 мг на добу. курсом 20-30 днів при ДСППЗ, оскільки при цьому синдромі виявляється вторинний альдостеронізм. Спіронолактон є другим препаратом вибору після ЦПА при симптомах андрогенізації і може бути рекомендований, якщо у жінки є протипоказання або толерантність до ЦПА. Для отримання ефекту його слід застосовувати щонайменше півроку. Зазначено, що у дозі 100 мг на добу. спіронолактон зменшує гірсутизм, проте не завжди знижує рівень андрогенів у крові.

Перед лікуванням антиандрогенами необхідно встановити джерело гіперандрогенії, виключивши насамперед пухлини, вагітність і ретельно обґрунтувати мету етіопатогенетичної терапії. Слід також враховувати протипоказання до використовуваного засобу та можливі побічні реакції. Після отримання терапевтичного ефектудоцільно знизити дозу та продовжити лікування у підтримуючому режимі.

Велику роль відіграє попереднє інформування пацієнток. Слід пояснити, що лікування може бути тривалим, який не завжди дозволяє досягти бажаного ефекту, а після припинення терапії деякі ознаки вірилізації можуть рецидивувати.

(Література)

(1) Бороян Р. Г. Клінічна фармакологіядля акушерів-гінекологів. - М.: МІА, 1999. - 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром полікістозних яєчників: сучасний погляд// Провізор. - 2002. - № 16. - С. 39-41.

(4) Гінекологічні порушення, пров. з англ. / За ред. К. Дж. Пауерстейн. - М., 1985. - 592 с.

(5) Піщулін А. А., Карпова Ф. Ф. Оваріальна гіперандрогенія та метаболічний синдром.- М.: Ендокринологічний науковий Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подільський В. В. Корекція гіперандрогенії у жінок із синдромом полікістозних яєчників // Репродуктивне здоров'яжінки. - 2002. - № 3. - С. 7-9.

(7) Резніков А. Р., Варга С. В. Антіандрогени.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клінічна ендокринологія. Керівництво для лікарів. - 1991. - 399 с.

Повний список літератури – на сайті