Менструальний цикл- це складний, ритмічно повторюваний біологічний процес, який готує організм жінки до вагітності.

Під час менструального циклу в організмі відбуваються періодичні зміни, пов'язані з овуляцією та завершуються кровотечею з матки. Щомісячні, циклічно з'являються маткові кровотечі звуться менструації (від латів. menstruurum - щомісячний). Поява менструальної кровотечі свідчить про закінчення фізіологічних процесів, які готують організм жінки до вагітності, і загибель яйцеклітини. Менструація – це відторгнення функціонального шару слизової оболонки матки.

Менструальна функція – особливості менструальних циклів протягом певного періоду життя жінки.
Циклічні менструальні зміни починаються в організмі дівчинки під час статевого дозрівання (від 7-8 до 17-18 років). У цей час дозріває репродуктивна система, закінчується фізичний розвиток жіночого організму – зростання тіла у довжину, окостеніння зон росту трубчастих кісток; формується статура та розподіл жирової та м'язової тканини за жіночим типом. Перша менструація (менархе) з'являється зазвичай у віці 12-13 років (±1,5-2 роки). Циклічні процеси та менструальні кровотечі тривають до 45-50 років.
Оскільки менструація є найбільш вираженим зовнішнім проявом менструального циклу, його тривалість умовно визначають від 1-го дня до 1-го дня наступної менструації.

Ознаки фізіологічного менструального циклу:
1) двофазність;
2) тривалість щонайменше 21 і трохи більше 35 днів (у 60 % жінок - 28 днів);
3) циклічність, причому тривалість циклу стала;
4) тривалість менструації 2-7 днів;
5) менструальна крововтрата 50-150 мл;
6) відсутність хворобливих проявів та порушень загального стану організму.

Регулювання менструального циклу

У регуляції менструального циклу беруть участь 5 ланок – кора головного мозку, гіпоталамус, гіпофіз, яєчники, матка.
У корі локалізація центру, що регулює функцію статевої системи, не встановлено. Проте кора в людини, на відміну тварин, впливає менструальну функцію, крізь неї здійснюється вплив довкілля на нижчележачі відділи.
Екстрагіпоталамічні церебральні структури сприймають імпульси із зовнішнього середовища та інтерорецепторів та передають їх за допомогою нейротрансмітерів (систему передавачів нервових імпульсів) у нейросекреторні ядра гіпоталамуса. До нейротрансмітерів належать дофамін, норадреналін, серо-тонін, індол та новий клас морфіноподібних опіоїдних нейропептидів – ендорфіни, енкефаліни, донорфіни.

Найважливішою ланкою у регуляції менструального циклу є гіпоталамусщо відіграє роль пускового механізму. Скупчення нервових клітин у ньому формують ядра, що виробляють гіпофізотропні гормони (рилізинг-гормони) - ліберини, що звільняють відповідні гормони гіпофіза, та статини, що інгібують їх виділення. Нині відомі сім ліберинів (кортиколіберин, соматоліберин, тиреоліберин, люліберин, фоліберин, пролактоліберин, меланоліберін) та три статини (меланостатин, соматостатин, пролактостатин). Рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону гіпофіза (РГЛГ, люліберин) виділено, синтезовано та докладно описано; рилізинг-гормон фолікулостимулюючого гормону (РГФСГ, фоліберин) отримати поки не вдалося. Доведено, що РГЛГ та його синтетичні аналоги мають здатність стимулювати виділення як ЛГ, так і ФСГ гіпофізом. Тому для гіпоталамічних гонадотропних ліберинів прийнято єдину назву РГЛГ – гонадоліберин.
Рилізинг-гормони через спеціальну судинну (портальну) кровоносну систему потрапляють у передню частку гіпофіза. Особливістю цієї системи є можливість струму крові в ній в обидві сторони, завдяки чому здійснюється механізм зворотного зв'язку.

Т третім рівнем регуляції менструального циклу є гіпофіз - найскладніша за будовою та у функціональному відношенні ендокринна залоза, що складається з аденогіпофіза (передня частка) та нейрогіпофіза (задня частка). Найбільше значення має аденогіпофіз, який секретує гормони: лютропін (лютеїнізуючий гормон, ЛГ), фолітропін (фолікулостимулюючий гормон, ФСГ), пролактин (ПрЛ), соматотропін (СТГ), кортикотропін (АКТГ), тиротропін (ТТГ). перші три є гонадотропними, що регулюють функцію яєчників та молочних залоз.
У гіпофізарному циклі розрізняють дві функціональні фази - фолікулінову, з переважаючою секрецією ФСГ, і лютеїнову, з домінуючою секрецією ЛГ та ПрЛ.
Фолікулостимулюючий гормон стимулює ріст, розвиток, дозрівання фолікула в яєчнику. За участю лютеїнізуючого гормону фолікул починає функціонувати - синтезувати естрогени; без ЛГ не відбувається овуляції та утворення жовтого тіла. Пролактин разом із ЛГ стимулює синтез прогестерону жовтим тілом; основна його біологічна роль - зростання та розвиток молочних залоз та регуляція лактації. В даний час виявлено два типи секреції гонадотропінів: тонічний, що сприяє розвитку фолікулів та продукції ними естрогенів, і циклічний, що забезпечує зміну фаз низької та високої концентрації гормонів і, зокрема, їх передовуляторний пік.
Зміст гонадотропінів в аденогіпофізі коливається в гечі циклу - існує пік ФСГ на 7-й день циклу і овуляторний пік ЛГ до 14-го дня.
Яєчник - автономна ендокринна залоза, своєрідний біологічний годинник в організмі жінки, що здійснюють реалізацію механізму зворотного зв'язку.

Яєчник виконує дві основні функції- генеративну (дозрівання фолікулів та овуляція) та ендокринну (синтез стероїдних гормонів – естрогенів та прогестерону).
Процес фолікулогенезу відбувається в яєчнику безперервно, починаючись в антенатальному періоді та закінчуючись у постмено-паузі. При цьому до 90% фолікулів атрезуються і лише невелика частина їх проходить повний цикл розвитку від примордіального до зрілого і перетворюється на жовте тіло.
В обох яєчниках при народженні дівчинки міститься до 500 млн. примордіальних фолікулів. На початок підліткового періоду внаслідок атрезії їх кількість зменшується вдвічі. За час репродуктивний період життя жінки дозріває лише близько 400 фолікулів.
Яєчниковий цикл складається з двох фаз - фолікулінової та лютеїнової. Фолікулінова фаза починається після закінчення менструації та закінчується овуляцією; лютеїнова - починається після овуляції і закінчується з появою менструації.
Зазвичай від початку менструального циклу до 7-го дня в яєчниках одночасно починають рости кілька фолікулів. З 7-го дня один з них випереджає в розвитку інші, на момент овуляції досягає в діаметрі 20-28 мм, має більш виражену капілярну мережу і носить назву домінантного. Причини, через які відбувається відбір та розвиток домінантного фолікула, поки не з'ясовані, але з його появи інші фолікули припиняють свої зростання та розвиток. Домінантний фолікул містить яйцеклітину, порожнина заповнена фолікулярною рідиною.
До моменту овуляції обсяг фолікулярної рідини збільшується у 100 разів, у ній різко зростає вміст естрадіолу (Е2), підйом рівня якого стимулює викид ЛГ гіпофізом та овуляцію. Фолікул розвивається в 1 фазу менструального циклу, яка продовжується в середньому до 14-го дня, а потім відбувається розрив дозрілого фолікула. овуляція.

Сам процес овуляції є розривом базальної мембрани домінантного фолікула з виходом яйцеклітини, оточеної променистою короною, в черевну порожнину, і надалі - в ампулярний кінець маткової труби. При порушенні цілості фолікула виникає невелика кровотеча із зруйнованих капілярів. Життєздатність яйцеклітини - в межах 12-24 год. Овуляція настає в результаті складних нейрогуморальних змін в організмі жінки (підвищується тиск усередині фолікула, стоншується його стінка під впливом колагенази, протеолітичних ферментів простагландинів).
Останні, і навіть окситоцин, релаксин змінюють судинне наповнення яєчника, викликають скорочення м'язових клітин стінки фолікула. На процес овуляції впливають певні імунні зрушення в організмі.

Під час овуляції через отвір, що утворився, виливається фолікулярна рідина і виноситься ооцит, оточений клітинами променистої корони.
Непліднена яйцеклітина через 12-24 год гине. Після її викиду в порожнину фолікула швидко вростають капіляри, що формуються, гранульозні клітини піддаються лютеїнізації - утворюється жовте тіло, клітини якого секретують прогестерон.
За відсутності вагітності жовте тіло називається менструальним, стадія його розквіту триває 10-12 днів, та був відбувається зворотний розвиток, регресія.
Внутрішня оболонка, гранульозні клітини фолікула, жовте тіло під впливом гормонів гіпофіза продукують статеві стероїдні гормони – естрогени, гестагени, андрогени.
Естрогени включають три класичні фракції – естрон, естрадіол, естріол. Естрадіол (Е2) – найбільш активний. У яєчнику в ранню фолікулінову фазу його синтезується 60-100 мкг, лютеїнову - 270 мкг, до моменту овуляції - 400-900 мкг/добу.

Естрон (Е1) у 25 разів слабший за естрадіол, його рівень від початку менструального циклу до моменту овуляції зростає з 60-100 мкг/добу до 600 мкг/добу.
Естріол (Е3) у 200 разів слабший за естрадіол, є малоактивним метаболітом E2 та Е1.
Естрогени сприяють розвитку вторинних статевих ознак, регенерації та росту ендометрію в матці, підготовці ендометрію до дії прогестерону, стимулюють секрецію слизу шийки, скоротливу активність гладкої мускулатури статевих шляхів; змінюють усі види обміну речовин із переважанням процесів катаболізму; знижують температуру тіла. Естрогени у фізіологічній кількості стимулюють ретикуло-ендотеліальну систему, посилюючи вироблення антитіл та активність фагоцитів, підвищуючи стійкість організму до інфекцій; затримують у м'яких тканинах азот, натрій, рідину, у кістках - кальцій та фосфор; викликають збільшення концентрацій глікогену, глюкози, фосфору, креатиніну, заліза та міді в крові та м'язах; знижують вміст холестерину, фосфоліпідів та загального жиру в печінці та крові, прискорюють синтез вищих жирних кислот.
Прогестерон синтезується в яєчнику в кількості 2 мг на добу у фолікулінову фазу і 25 мг на добу - на лютеїнову; готує ендометрій та матку до імплантації заплідненої яйцеклітини та розвитку вагітності, а молочні залози до лактації; пригнічує збудливість міометрію. Прогестерон має анаболічну дію і зумовлює підвищення базальної температури тіла. Прогестерон – основний гестаген яєчників.

У фізіологічних умовах гестагени зменшують вміст амінного азоту в плазмі крові, збільшують секрецію амінокислот, посилюють відділення шлункового соку, гальмують жовчовиділення.
У яєчнику продукуються такі андрогени: андростен-діон (попередник тестостерону) у кількості 15 мг/добу, де-гідроепіандростерон і дегідроепіандростерону сульфат (також попередники тестостерону) - у дуже незначних кількостях. Малі дози андрогенів стимулюють функцію гіпофіза, великі – блокують її. Специфічна дія андрогенів може проявлятися у вигляді вірильного ефекту (гіпертрофія клітора, оволосіння за чоловічим типом, розростання перстневидного хряща, поява acne vulgaris), антиестрогенного ефекту (у малих дозах викликають проліферацію ендометрію та епітелію піхви), гонадодозу , сприяють зростанню, дозріванню фолікула, овуляції, утворенню жовтого тіла); антигонадотропного ефекту (висока концентрація андрогенів у передовуляторному періоді пригнічує овуляцію і викликає надалі атрезію фолікула).
У гранульозних клітинах фолікулів утворюється також білковий гормон інгібін, що гальмує виділення ФСГ гіпофізом, та білкові речовини місцевої дії – окситоцип та релаксин. Окситоцин у яєчнику сприяє регресу жовтою тіла. У яєчниках також утворюються простагландини. Роль простаглан-динів у регуляції репродуктивної системи жінки полягає в участі в процесі овуляції (забезпечують розрив стінки фолікула за рахунок підвищення скоротливої ​​активності гладком'язових волокон оболонки фолікула та зменшення утворення колагену), у транспорті яйцеклітини (впливають на скорочувальну активність). сприяючи нідації бластоцисти), у регуляції менструальної кровотечі (структура ендометрію до моменту його відторгнення, скорочувальна активність міометрія, артериол, агрегація тромбоцитів тісно пов'язані з процесами синтезу та розпаду простагландинів).

Система гіпоталамус – гіпофіз – яєчники – універсальна, саморегулююча, існуюча за рахунок реалізації закону (принципу) зворотного зв'язку.

Закон зворотний зв'язок є основним законом функціонування ендокринної системи. Розрізняють його негативний та позитивний механізми. Практично завжди протягом менструального циклу працює негативний механізм, за яким невелика кількість гормонів на периферії (яєчник) викликає викид високих доз гонадотропних гормонів, а при підвищенні концентрації останніх у периферичній крові стимули з гіпоталамуса та гіпофіза знижуються.
Позитивний механізм закону зворотний зв'язок спрямовано забезпечення овуляторного піку ЛГ, що викликає розрив зрілого фолікула. Пік цей обумовлений високою концентрацією естрадіолу, що продукується домінантним фолікулом. Коли фолікул готовий до розриву (подібно до того, як підвищується тиск у паровому котлі), відкривається «клапан» у гіпофізі і одномоментно викидається в кров велика кількість ЛГ.

Закон зворотного зв'язку здійснюється за довгою петлею (яєчник – гіпофіз), короткою (гіпофіз – гіпоталамус) та ультракороткою (гонадотропін-рилізинг-фактор – нейроцити гіпоталамуса).
Матка є основний орган-мішень для статевих гормонів яєчників.
У матковому циклі розрізняють дві фази: проліферацію та секрецію. Фаза проліферації починається регенерацією функціонального шару ендометрію і закінчується приблизно до 14 дня 28-денного менструального циклу повним розвитком ендометрію. Вона обумовлена ​​впливом ФСГ та естрогенів яєчника.
Секреторна фаза триває з середини менструального циклу до початку чергової менструації, причому в ендометрії відбуваються не кількісні, а якісні секреторні зміни. Вони зумовлені впливом ЛГ, ПрЛ та прогестерону.

Якщо в даному менструальному циклі вагітність не настала, то жовте тіло піддається зворотному розвитку, що призводить до зниження рівня естрогенів та прогестерону. Виникають крововиливи в ендометрій, відбувається його некроз та відторгнення функціонального шару, тобто настає менструація.

Циклічні процеси під впливом статевих гормонів відбуваються і в інших органах-мішенях, до яких, крім матки, належать труби, піхва, зовнішні статеві органи, молочні залози, волосяні фолікули, шкіра, кістки, жирова тканина. Клітини цих органів та тканин містять рецептори до статевих гормонів.
Ці рецептори виявлені у всіх структурах репродуктивної системи, зокрема у яєчниках – у гранульозних клітинах зріючого фолікула. Вони визначають чутливість яєчників до гонадотропіну гіпофіза.

У тканині молочної залози знаходяться рецептори до естрадіолу, прогестерону, пролактину, які зрештою регулюють секрецію молока.
Менструальні цикли є характерною ознакою нормальної діяльності репродуктивної системи жінки.
Регуляція менструального циклу здійснюється впливом як статевих гормонів, а й інших біологічно активних сполук - простагландинів, біогенних амінів, ферментів, впливом щитовидної залози і надниркових залоз.

Менструальний цикл - один із легко спостерігаються біологічних ритмів жінки репродуктивного віку. Це стійкий генетично закодований ритм, стабільний за своїми параметрами для кожного індивідуума.

Саратовський державний медичний університет

Ім'я В.І. Розумовського

(ДБОУ ВПО Саратовський ДМУ ім. В.І. Розумовського МОЗ Росії)

Медичний коледж

Лекції з МДК 01.01.

«Здорова сім'я»

Лекція №1

Тема: Репродуктивна система жінки у зрілому віці. Особливості періоду юнацького віку.

Анатомо-фізіологічні особливості.

Будова тазу та статі органів жінки відповідають одній функції – виношування та народження потомства.

Жіночі полові органи.

Статеві органи поділяються на зовнішні та внутрішні.

Зовнішні статеві органи -розташовані в передньому відділі промежини в ділянці сечостатевої діафрагми. Вони складаються з великих статевих губ, малих статевих губ, клітора, великих залоз напередодні, незайманої пліви, вульви.

Внутрішні статеві органи.До них відносяться: піхва, матка, придатки (маткові труби та яєчники) - розташовуються в порожнині малого тазу.

Піхва(vagina, colpus) -розтяжна м'язово-фіброзна трубка довжиною близько 10см вигнута взад. Верхнім краєм охоплює шийку матки, а нижнім відкривається напередодні піхви. Шийка матки виступає у піхву, навколо неї утворюється жолобоподібний простір – склепіння піхви, яке поділяється на задній та передній.

Стінка піхви складчаста, легко розтяжна, що має велике значення при пологах, складається з трьох оболонок: зовнішня - щільна сполучна тканина, середня - тонкі м'язові волокна, що йдуть у різних напрямках, і внутрішня слизова оболонка.

Виділення із піхви мають слизовий характер, молочний колір, специфічний запах, кислу реакцію.

Нормальна мікрофлора піхви представлена ​​паличками молочно-кислого бродіння (палички Додерлейна) - розщеплюють глікоген клітин піхвового епітелію з утворенням молочної кислоти.

Розрізняють 4 ступеня чистоти піхви:

1 ступінь палички, епітеліальні клітини, лейкоцити відсутні, кисла реакція.

2 ступінь - помірний вміст паличок, клітини плоского епітелію, поодинокі лейкоцити.

3 ступінь - кокова флора, палички відсутні, лейкоцитів багато, реакція лужна.

4 ступінь-кокова флора, суцільно лейкоцити, можлива наявність збудників ІПСШ.

1-2 ступені характерні для здорової жінки репродуктивного періоду.

3-4 ступінь для запальних реакцій.

Матка (uterus)- Непарний порожнистий орган, розташований між сечовим міхуром і прямою кишкою. У її будові умовно виділяють тіло, перешийок та шию. Усередині шийки проходить цервікальний канал, який відкривається з одного боку в піхву-зовнішнє отвір цервікального каналу, а з іншого в порожнину матки-внутрішній отвір цервікальногоканалу. Шийка матки має у жінок, що народжували – циліндричну форму, у ненароджаних – конічну. Тіло матки має трикутне обрис, верхня частина (дно мітки) виступає вище за входження маткових труб.

Стінка матки складається з трьох основних шарів:

1. зовнішній - представлений очеревиною-периметрій,

2. середній - м'язовий шар-міометрій, що становить головну частину матки. М'язові волокна йдуть у різних напрямках, значно гіпертрофуються при вагітності та відіграють основну роль у процесі пологів.

3. внутрішній шар – слизова оболонка -едометрій, у якому виділяють функціональний і базальний шари.

Навколо матки-коломаткова клітковина-параметрій.

Матка має потужний зв'язковий апарат - широка зв'язка, кругла зв'язка, крижово-маткова зв'язка. Такий потужний зв'язковий апарат необхідний для фіксації матки під час вагітності, коли її маса та розміри збільшуються у багато разів.

Маточні труби(Tuba uterina, tuba Fallopii)- парний трубчастий орган, відходять від верхніх кутів матки і розташовані в складці очеревини, яка становить верхню частину широкого зв'язування матки. Мають наступні відділи – маткова частина-інтерстиціальна (в товщі матки), перешийок-істмічна (у складці очеревини), ампула-ампулярна частина труби (перетворена в черевну порожнину). Кінці труби називаються лійкою та забезпечені численними відростками (бахромки). Маткові труби мають довжину 10-12 см, просвіт біля матки 1см, біля лійки 6-8см. Таким чином, черевна порожнина у жінок повідомляється з довкіллям. Основне призначення маткових труб – просування яйцеклітини в порожнину матки.

Яєчники (ovarium)) – парний орган, який є жіночою статевою залозою.

Це овальний орган, вільний край якого дивиться в черевну порожнину, іншим краєм яєчник прикріплений до широкої зв'язки матки. У яєчнику розрізняють кірковий та мозковий шари. У кірковому шарі дозрівають фолікули, у мозковому проходять судини та нерви.

Функція: вироблення гормонів та яйцеклітини.

Менструальний цикл та його регуляція.

Протягом усього зрілого періоду життя в організмі жінки відбуваються циклічні зміни, що періодично готують його до вагітності.

Ці зміни називаються менструальним циклом.

Менструальний цикл- це ритмічно повторювані послідовності певних реакцій організму в цілому і в статевих органах на зміни, що відбуваються в системі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники-матка. Починається з першого дня останньої менструації та продовжуються до першого дня наступної. Межі нормального менструального циклу - від 21 до 35 днів. Середня тривалість циклу 28 днів, тривалість місячних від 3 до 7 днів, середня тривалість 5 днів. Об'єм крові, що виділяється при менструаціях 50-150 мл.

Менструальні цикли регулюються та відбуваються під впливом гонадотропних гормонів гіпофіза, рівень яких циклічно змінюється:

Фолікулостимулюючий - ФСГ

Лютеїнізуючого - ЛГ

Лютеотропний (пролактин) ЛТГ

Нормальний менструальний цикл включає три компоненти:

1.Циклічні зміни в системі гіпофіз - яєчники,

2.Циклічні зміни в матці, трубах, піхві, молочних залозах.

3.Циклічні зміни в нервовій та ендокринній системах.

Розрізняють яєчниковий та матковий цикл. Вони протікають паралельно та тісно взаємопов'язані між собою.

Яєчниковий цикл.Має дві фази – фолікулінову та лютеїнову.

Фолікулінова фаза.Під дією фолікулостимулюючого гормону в яєчниках починається дозрівання одного або кількох фолікулів, але стадії повного дозрівання досягає лише один з них. Яйцеклітина, що у фолікулі збільшується у розмірах рахунок розподілу, її поверхні утворюється прозора оболонка і променистий вінець. Навколо яйцеклітини знаходиться фолікулярна рідина, що містить естрогенні гормони. Процес дозрівання фолікула займає першу половину менструального циклу та закінчується його розривом. При цьому дозріла яйцеклітина потрапляє в черевну порожнину, а потім в маткову трубу. Процес називається овуляцією. Цей момент найбільш сприятливий для запліднення. Цей процес забезпечується гормонами гіпофіза ФСГ та ЛГ у співвідношенні 1:2.

Лютеїнова фаза. На місці фолікула, що розірвався, під впливом ЛГ гіпофіза утворюється заліза внутрішньої секреції, звана жовтим тілом. Під дією ЛТГ жовте тіло продукує прогестерон. Жовте тіло діє другу половину менструального циклу. Якщо не настала вагітність, через 10-12 днів воно розсмоктується. Якщо яйцеклітина запліднюється, то жовте тіло функціонує протягом перших місяців вагітності та називається жовтим тілом вагітності.

Матковий цикл. За характером циклічних змін у матці виділяють 4 фази:

1.десквамації

2. регенерації

3.проліферації

4.секреції.

Фаза десквамації, або власне менструація, характеризується розпадом і відторгненням слизової оболонки і виділенням її разом із вмістом маткових залоз і кров'ю з судин, що розкрилися. За часом збігається із початком загибелі жовтого тіла у яєчнику.

Фаза регінерації-Ще в період десквамації починається регенерація епітелію і закінчується до 5-6 днів.

Фаза проліфераціїендометрія збігається з дозріванням фолікула в яєчнику і продовжується до середини циклу. Під впливом гормонів відбувається зростання залоз слизової оболонки. Слизова оболонка матки потовщується у 4-5 разів.

Фаза секреціїзбігається з розвитком та розквітом жовтого тіла. Вона характеризується тим, що залози починають виробляти секрет під впливом гормону жовтого тіла (прогестерону).

Жіночі полові гормони.

естрогени:

1. посилюють секрецію піхвового слизу, зростання та диференціювання клітин піхвового епітелію.

2. стимулюють розвиток матки, маткових труб, піхви, строми та проток молочних залоз

3. викликають пігментацію в області сосків та статевих органів,

4. беруть участь у формуванні вторинних статевих ознак за жіночим типом, зростання та закриття епіфізів довгих трубчастих кісток.

5. Сприяють своєчасному відторгненню ендометрію та регулярним кровотечам

6. пригнічують резорбцію кісткової тканини

7. Естрогени підвищують концентрації у крові тироксину, заліза, міді.

8. Надають антиатеросклеротичну дію, збільшують вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНГ та холестерину (рівень тригліцеридів зростає).

9. знижують базальну температуру тіла.

10. обмін речовин протікає з величезним переважанням катабалізму

Прогестіни, або гестагени- загальна збірна назва підкласу стероїдних гормонів, вироблених переважно жовтим тілом яєчників і частково корою надниркових залоз, а також плацентою плода.

1. у забезпеченні можливості наступу і потім у підтримці вагітності (гестації) – звідки й назва.

2. сприяють утворенню нормального секреторного ендометрію у жінок. Викликають перехід слизової оболонки матки з фази проліферації до секреторної фази, а після запліднення сприяють її переходу в стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини.

3. Прогестини стимулюють розвиток кінцевих елементів молочної залози, диференціювання часточок і проток і сприяє завершенню дозрівання молочних залоз у дівчаток, придбання молочними залозами «дорослої» округлої форми замість конічної підліткової.

4. Прогестини знижують збудливість і скоротливість мускулатури матки та маткових труб.

Подібна інформація.

Гормональна регуляція менструального циклу – складний процес, який здійснюється гіпоталамо-гіпофізарно-яєчниковою системою, що включає кілька рівнів. Різні відділи та структури взаємодіють між собою, забезпечуючи нормальний перебіг усіх процесів.

В основі функціонування жіночої репродуктивної системи лежить нормальна діяльність центральної нервової системи. Центральна нервова система реагує на безліч зовнішніх та внутрішніх факторів. Наприклад, серйозні стреси можуть призвести до порушення менструального циклу. Існує кілька десятків пептидів (особливих молекул), які впливають на продукцію ГнРГ гіпоталамусом.

Гіпоталамус - відділ головного мозку, який є скупченням нервових клітин, що сприймають інформацію про діяльність різних систем організму. У цьому відділі мозку розташовуються центри, які регулюють температуру, сон, голод, спрагу.

Гіпоталамус відповідає за синтез ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормону), який забезпечує посилення секреції певних гормонів передньою часткою гіпофіза, впливаючи на спеціальні клітини гіпофіза, що мають рецептори до ГнРГ. ГнРГ виділяється періодично, тобто відбуваються його викиди з певною частотою, і саме від їхньої регулярності залежить нормальна секреція гонадотропінів і, зокрема, співвідношення ФСГ та ЛГ.

Гіпофіз починає активно виробляти гонадотропні гормони (тобто гормони, що впливають на гонади - статеві залози. Фоллікулостимулюючий гормон (ФСГ) регулює ріст і дозрівання фолікулів у яєчниках. Лютеїнізуючий гормон (ЛГ) впливає на продукцію естрогенів яєчниками. ) ЛГ запускає механізм овуляції - виходу зрілої яйцеклітини з черевної порожнини.Гіпофізом виробляється також пролактин, посилена продукція якого негативно впливає на вироблення яєчниками стероїдних гормонів, а значить, гальмує ріст і розвиток фолікулів.

Якщо нейрогуморальний зв'язок між гіпоталамусом та гіпофізом порушується, менструальний цикл припиняється.

Для того, щоб фолікул активно синтезував та секретував естрадіол, важлива участь як ФСГ, так і ЛГ. Лютеїнізуючий гормон зумовлює продукцію андрогенів клітинами оболонки фолікула. Фолікулостимулюючий гормон забезпечує перетворення андрогенів на естрогени. Зміна рівня ЛГ тісно пов'язана з кількістю естрогенів, що секретуються яєчниками. Активна продукція естрогенів та інгібіну домінантним (найрозвиненішим) фолікулом призводить до того, що гіпофіз починає виробляти менше ФСГ. Як наслідок, всі інші фолікули регресують.

Потрібна консультація?

Замовити зворотній дзвінок

До моменту овуляції домінантний фолікул продукує велику кількість естрадіолу, досягнення певної концентрації є необхідним для пікового викиду ЛГ і, як наслідок, настання овуляції.

Після овуляції на місці фолікула, що лопнув, утворюється жовте тіло - ендокринна залоза, що містить лютеїн (жовтий пігмент) і активно продукує прогестерон, а також естрадіол. Протягом тижня після овуляції здійснюється формування жовтого тіла, протягом усього цього періоду відзначається підвищення рівня стероїдів. Якщо запліднення яйцеклітини в цьому циклі не відбулося, жовте тіло через тиждень починає зазнавати зворотного розвитку, продукуючи дедалі меншу кількість гормонів. Кількості стероїдів бракує підтримки життєдіяльності потовщеного ендометрію, кровообіг порушується, і функціональний шар починає відторгатися. Низька концентрація естрадіолу та прогестерону в результаті обумовлює посилення продукції гіпоталамусом ГнРГ, що відбувається за принципом зворотного негативного зв'язку.

У регуляції менструального циклу беруть участь такі ендокринні органи, як надниркові залози та щитовидна залоза, а також різні органи-мішені, що мають рецептори до гормонів. До них, зокрема, належать шийка та тіло матки, фалопієві труби, молочні залози. Під впливом гормонів у них відбуваються характерні циклічні зміни.

Крім цього, слід згадати про важливу роль біологічно активних речовин: простагландинів, факторів росту, гістаміну. Так, наприклад, простагландини беруть участь у процесі овуляції, беручи участь у розриві оболонки фолікула.

Отже, коротко, регуляція менструального циклу здійснюється в такий спосіб. Гіпоталамус виробляє гонадотропін-рилізинг-гормони, які сприяють продукції гонадотропінів (ФСГ та ЛГ) гіпофізом. ЛГ та ФСГ стимулюють зростання та розвиток фолікулів, у яких відбувається утворення естрогенів, які впливають на підвищення рівня лютеїнізуючого гормону. Піковий викид ЛГ ініціює овуляцію. Після овуляції на місці фолікула утворюється жовте тіло, що продукує прогестерон та естрадіол. Якщо запліднення немає, жовте тіло починає регресувати, і рівень стероїдів знижується. Низький рівень стероїдів провокує відторгнення функціонального шару ендометрію у матці, тобто початок менструації.

Потрібна консультація?

Замовити зворотній дзвінок

Менструальний цикл - зміни в організмі жінки, що циклічно повторюються, особливо в ланках репродуктивної системи, зовнішнім проявом яких служать кров'яні виділення зі статевих шляхів - менструація.

Менструальний цикл встановлюється після менархе (першої менструації) і зберігається протягом репродуктивного, або дітородного періоду життя жінки зі здатністю до відтворення потомства. Циклічні зміни в організмі жінки мають двофазний характер. Перша (фолікулінова) фаза циклу визначається дозріванням фолікула та яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються його розрив і вихід з нього яйцеклітини – овуляція. Друга (лютеїнова) фаза пов'язана з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі в ендометрії послідовно відбуваються регенерація та проліферація функціонального шару, що змінюється секреторною активністю його залоз. Зміни ендометрії закінчуються десквамацією функціонального шару (менструація).

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках та ендометрії, полягає у забезпеченні репродуктивної функції на етапах дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини не відбувається, функціональний шар ендометрію відторгається, зі статевих шляхів з'являються кров'янисті виділення, а в репродуктивній системі знову, і в тій же послідовності, відбуваються процеси, спрямовані на дозрівання яйцеклітини.

Менструації – це повторювані з певними інтервалами кров'янисті виділення зі статевих шляхів протягом усього репродуктивного періоду життя жінки поза вагітністю та лактацією. Менструація є кульмінацією менструального циклу і виникає в кінці лютеїнової фази в результаті відторгнення функціонального шару ендометрію. Перша менструація (menarhe) виникає у віці 10-12 років. Протягом наступних 1-1,5 років менструації може бути нерегулярними, і лише потім встановлюється регулярний менструальний цикл.

Перший день менструації умовно приймається перший день циклу, а тривалість циклу розраховується як інтервал між першими днями двох наступних менструацій.

Зовнішні параметри нормального менструального циклу:

1. тривалість від 21 до 35 днів (для 60% жінок середня тривалість циклу становить 28 днів);

2. тривалість менструальних виділень від 2 до 7 днів;

3. величина крововтрати в менструальні дні 40-60 мл (в середньому 50 мл).

У нейроендокринній регуляції можна виділити 5 рівнів, що взаємодіють за принципом прямої та зворотної позитивної та негативної взаємозв'язку.

Першим (вищим) рівнем регуляції функціонування репродуктивної системи є структури, що становлять акцептор усіх зовнішніх та внутрішніх (з боку підлеглих відділів) впливів – кора головного мозку ЦНС та екстрагіпоталамічні церебральні структури (лімбічна система, гіпокамп, мигдалеподібне тіло).

Добре відомо про можливість припинення менструацій при сильних стресах (втрата близьких людей, умови воєнного часу і т. д.), а також без очевидних зовнішніх впливів при загальній психічній неврівноваженості («хибна вагітність» – затримка менструації при сильному бажанні або при сильній боязні завагітніти).

Внутрішні впливи сприймаються через специфічні рецептори до основних статевих гормонів: естрогенів, прогестерону та андрогенів.

У відповідь на зовнішні та внутрішні стимули в корі великого мозку та екстрагіпоталамічних структурах відбуваються синтез, виділення та метаболізм нейропептидів, нейротрансмітерів, а також утворення специфічних рецепторів, які, у свою чергу, вибірково впливають на синтез та виділення рилізинг-гормону гіпоталамуса.

До найважливіших нейротрансмітерів, тобто речовин-передавачів, відносяться норадреналін, дофамін, гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), ацетилхолін, серотонін і мелатонін.

Церебральні нейротрансмітери регулюють вироблення гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ): норадреналін, ацетилхолін та ГАМК стимулюють їх викид, а дофамін та серотонін мають протилежну дію.

Нейропептиди (ендогенні опіоїдні пептиди – ЕОП, кортикотропін-рилізинг фактор та галанін) також впливають на функцію гіпоталамуса та на збалансованість функціонування всіх ланок репродуктивної системи.

В даний час виділяють 3 групи ЕОП: енкефаліни, ендорфіни та динорфіни. За сучасними уявленнями, ЕОП залучені до регулювання освіти ГнРГ. Підвищення рівня ЕОП пригнічує секрецію ГнРГ, отже, і виділення ЛГ і ФСГ, що, можливо, є причиною ановуляції, а більш важких випадках – аменореї. Призначення інгібіторів опіоїдних рецепторів (препаратів типу налоксону) нормалізує утворення ГнРГ, що сприяє нормалізації овуляторної функції та інших процесів репродуктивної системи у хворих з аменореєю центрального генезу.

При зниженні рівня статевих стероїдів (при віковому чи хірургічному вимкненні функції яєчників) ЕОП не надають інгібуючої дії на вивільнення ГнРГ, що, ймовірно, стає причиною посиленої продукції гонадотропінів у жінок у постменопаузі.

Таким чином, збалансованість синтезу та подальших метаболічних перетворень нейротрансмітерів, нейропептидів та нейромодуляторів у нейронах мозку та в надгіпоталамічних структурах забезпечує нормальний перебіг процесів, пов'язаних з овуляторною та менструальною функцією.

Другим рівнем регуляції репродуктивної функції є гіпоталамус, зокрема, його гіпофізотропна зона, що складається з нейронів вентро- та дорсомедіальних аркуатних ядер, які мають нейросекреторну активність. Ці клітини мають властивості як нейронів (що відтворюють регулюючі електричні імпульси), так і ендокринних клітин, які надають або стимулюючу (ліберини), або блокуючу (статини) дію. Активність нейросекреції в гіпоталамусі регулюється як статевими гормонами, які надходять з кровотоку, так і нейротрансмітерами та нейропептидами, що утворюються в корі головного мозку та надгіпоталамічних структурах.

Гіпоталамус секретує ГнРГ, що містять фолікуло-стимулюючий (РГФСГ – фоліберин) та лютеїнізуючий (РГЛГ – люліберин) гормони, які впливають на гіпофіз.

Декапептид РГЛГ та її синтетичні аналоги стимулюють виділення гонадотрофами як ЛГ, а й ФСГ. У зв'язку з цим прийнято один термін для гонадотропних ліберинів - гонадотропін-рилізинг гормон (ГнРГ).

Синтез гіпоталамічного ліберину, що стимулює утворення пролактину, активується ТТГ-рилізинг гормоном (тіроліберином). Утворення пролактину активується також серотоніном і ендогенними опіоїдними пептидами, що стимулюють серотонінергічні системи. Дофамін, навпаки, гальмує звільнення пролактину з лактотрофів аденогіпофізу. Застосування дофамінергічних препаратів типу парлоделу (бромкриптину) дозволяє успішно лікувати функціональну та органічну гіперпролактинемію, яка є дуже поширеною причиною порушень менструальної та овуляторної функцій.

Секреція ГнРГ генетично запрограмована і має пульсуючий (цирхоральний) характер, піки посиленої секреції гормону тривалістю кілька хвилин змінюються 1-3-годинними інтервалами щодо низької секреторної активності. Частоту та амплітуду секреції ГнРГ регулює рівень естрадіолу – викиди ГнРГ у преовуляторний період на тлі максимального виділення естрадіолу виявляються значно більшими, ніж у ранню фолікулярну та лютеїнову фази.

Третім рівнем регуляції репродуктивної функції є передня частка гіпофіза, в якій секретуються гонадотропні гормони - фолікулостимулюючий, або фолітропін (ФСГ), і лютеїнізуючий, або лютопін (ЛГ), пролактин, адренокортикотропний гормон (АКТГ), соматотропний гормон (АКТГ), соматотропний гормон (АКТГ) ТТГ). Нормальне функціонування репродуктивної системи можливе лише за збалансованому виділенні кожного їх.

ФСГ стимулює в яєчнику зростання та дозрівання фолікулів, проліферацію гранульозних клітин; утворення рецепторів ФСГ та ЛГ на гранульозних клітинах; активність ароматаз у фолікулі, що зріє (це посилює конверсію андрогенів в естрогени); продукцію інгібіну, активіну та інсуліноподібних факторів зростання.

ЛГ сприяє утворенню андрогенів у тека-клітинах; овуляції (разом з ФСГ); ремоделювання гранульозних клітин у процесі лютеїнізації; синтезу прогестерону у жовтому тілі.

Пролактин надає різноманітну дію на організм жінки. Його основна біологічна роль - стимуляція зростання молочних залоз, регуляція лактації, а також контроль секреції прогестерону жовтим тілом шляхом активації утворення в ньому рецепторів ЛГ. Під час вагітності та лактації припиняється інгібіція синтезу пролактину і, як наслідок, зростання його рівня крові.

До четвертого рівня регуляції репродуктивної функції відносяться периферичні ендокринні органи (яєчники, надниркові залози, щитовидна залоза). Основна роль належить яєчникам, інші залози виконують власні специфічні функції, одночасно підтримуючи нормальне функціонування репродуктивної системи.

У яєчниках відбуваються зростання та дозрівання фолікулів, овуляція, утворення жовтого тіла, синтез статевих стероїдів.

При народженні у яєчниках дівчинки перебуває приблизно 2 млн. примордіальних фолікулів. На часі менархе в яєчниках міститься 200-400 тис. примордіальних фолікулів. Протягом одного менструального циклу розвивається, як правило, лише один фолікул із яйцеклітиною всередині. У разі дозрівання більшої кількості можлива багатоплідна вагітність.

Фолікулогенез починається під впливом ФСГ в пізню частину лютеїнової фази циклу і закінчується на початку піку виділення гонадотропінів. Приблизно за 1 день до початку менструації знову підвищується рівень ФСГ, що забезпечує введення в ріст або рекрутування фолікулів (1–4-й день циклу), селекцію фолікула з когорти однорідних – квазісинхронізованих (5–7-й день), дозрівання домінантного. фолікула (8-12-й день) та овуляцію (13-15-й день). В результаті формується преовуляторний фолікул, а інші з когорти фолікулів, що вступили в зростання, піддаються атрезії.

Залежно від стадії розвитку та морфологічних ознак виділяють примордіальні, преантральні, антральні та преовуляторні, або домінантні, фолікули.

Примордіальний фолікул складається з незрілої яйцеклітини, яка розташована у фолікулярному та гранульозному (зернистому) епітелії. Зовні фолікул оточений сполучнотканинною оболонкою (тека-клітини). Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 примордіальних фолікулів починають рости, перетворюючись на преантральні (первинні) фолікули.

Преантральний фолікул. У преантральному фолікулі овоцит збільшується в розмірі і оточується мембраною, яка називається блискучою оболонкою (zona pellucida). Клітини гранульозного епітелію проліферують і округляються, утворюючи зернистий шар фолікула (stratum granulosum), а шар папки утворюється з навколишньої строми.

Преовуляторний (домінантний) фолікул виділяється серед фолікулів, що ростуть, найбільшим розміром (діаметр до моменту овуляції досягає 20 мм). Домінантний фолікул має багато васкуляризований шар тека-клітин і гранульозних клітин з великою кількістю рецепторів до ФСГ та ЛГ. Поряд із зростанням і розвитком домінантного преовуляторного фолікула в яєчниках паралельно відбувається атрезія інших спочатку вступили в зростання (рекрутованих) фолікулів, а також продовжується атрезія примордіальних фолікулів.

За час дозрівання у преовуляторному фолікулі відбувається 100-кратне збільшення обсягу фолікулярної рідини. У процесі дозрівання антральних фолікулів склад фолікулярної рідини змінюється.

Антральний (вторинний) фолікул зазнає збільшення порожнини, що утворюється фолікулярною рідиною, що накопичується, продукованої клітинами гранульозного шару. Активність утворення статевих стероїдів у своїй також зростає. У тека-клітинах синтезуються андрогени (андростендіон та тестостерон). Потрапляючи в клітини гранульози, андрогени активно піддаються ароматизації, що зумовлює їхню конверсію в естрогени.

На всіх стадіях розвитку фолікула, крім преовуляторного вміст прогестерону знаходиться на постійному і відносно низькому рівні. Гонадотропінів і пролактину у фолікулярній рідині завжди менше, ніж у плазмі крові, причому рівень пролактину має тенденцію до зниження у міру дозрівання фолікула. ФСГ визначається з початку формування порожнини, а ЛГ можна виявити лише у зрілому преовуляторному фолікулі разом із прогестероном. Фолікулярна рідина містить також окситоцин і вазопресин, причому в концентраціях, у 30 разів більших, ніж у крові, що може свідчити про місцеву освіту цих нейропептидів. Простагландини класів Е і F виявляються тільки в преовуляторному фолікулі і тільки після початку підйому рівня ЛГ, що вказує на їхнє спрямоване залучення в процес овуляції.

Овуляція – розрив преовуляторного (домінантного) фолікула та вихід із нього яйцеклітини. Овуляція супроводжується кровотечею із зруйнованих капілярів, що оточують текаклітини. Вважають, що овуляція відбувається через 24-36 годин після преовуляторного піку естрадіолу, що викликає різкий підйом секреції ЛГ. На цьому фоні активізуються протеолітичні ферменти – колагеназа та плазмін, що руйнують колаген стінки фолікула і таким чином зменшують її міцність. Одночасне підвищення концентрації простагландину F2a, а також окситоцину індукує розрив фолікула в результаті стимуляції ними скорочення гладких м'язів і виштовхування ооциту з яйценосним горбком з порожнини фолікула. Розриву фолікула сприяє також підвищення концентрації простагландину Е2 і релаксину, що зменшують ригідність його стінок.

Після виходу яйцеклітини в порожнину фолікула, що овулював, швидко вростають утворюються капіляри. Єранульозні клітини піддаються лютеїнізації, що морфологічно виявляється у збільшенні їх обсягу та утворенні ліпідних включень. Даний процес, що призводить до утворення жовтого тіла, стимулюється ЛГ, що активно взаємодіє зі специфічними рецепторами гранульозних клітин.

Жовте тіло – транзиторна гормонально-активна освіта, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Якщо вагітність не настала, жовте тіло регресує. Повноцінне жовте тіло розвивається лише у фазі, коли у преовуляторному фолікулі утворюється адекватна кількість гранульозних клітин із високим вмістом рецепторів ЛГ.

Крім стероїдних гормонів та інгібінів, що надходять у кровотік і впливають на органи-мішені, в яєчниках синтезуються і біологічно активні сполуки з переважно локальною гормоноподібною дією. Так, утворювані простагландини, окситоцин і вазопресин відіграють важливу роль як тригери овуляції. Окситоцин має і лютеолітичну дію, забезпечуючи регрес жовтого тіла. Релаксин сприяє овуляції та надає токолітичну дію на міометрій. Ростові фактори – епідермальний фактор росту (ЕФР) та інсуліноподібні фактори росту 1 та 2 (ІПФР-1 та ІПФР-2) активують проліферацію клітин гранульози та дозрівання фолікулів. Ці ж фактори беруть участь спільно з гонадотропінами в тонкій регуляції процесів селекції домінантного фолікула, атрезії дегенеруючих фолікулів усіх стадій, а також у припиненні функціонування жовтого тіла.

З рецепторами до статевих стероїдів у ЦНС, у структурах гіпокампу, що регулюють емоційну сферу, а також у центрах, що контролюють вегетативні функції, пов'язують феномен «менструальної хвилі» у дні, що передують менструації. Даний феномен проявляється розбалансуванням процесів активації та гальмування в корі, коливаннями тонусу симпатичної та парасимпатичної систем (особливо помітно впливають на функціонування серцево-судинної системи), а також зміною настрою та деякою дратівливістю. У здорових жінок ці зміни, однак, не виходять за фізіологічні межі.

П'ятий рівень регуляції репродуктивної функції складають чутливі до коливань рівнів статевих стероїдів внутрішні та зовнішні відділи репродуктивної системи (матка, маткові труби, слизова оболонка піхви), а також молочні залози. Найбільш виражені циклічні зміни відбуваються у ендометрії.

Циклічні зміни в ендометрії стосуються його поверхневого шару, що складається з компактних епітеліальних клітин та проміжного, які відкидаються під час менструації.

Базальний шар, що не відривається під час менструації, забезпечує відновлення десквамованих шарів.

За змінами в ендометрії протягом циклу виділяють фазу проліферації, фазу секреції та фазу кровотечі (менструація).

Фаза проліферації (фолікулярна) продовжується в середньому 12-14 днів, починаючи з 5-го дня циклу. У цей період утворюється новий поверхневий шар із витягнутими трубчастими залозами, вистеленими циліндричним епітелієм із підвищеною мітотичною активністю. Товщина функціонального шару ендометрію складає 8 мм.

Фаза секреції (лютеїнова) пов'язана з активністю жовтого тіла, що триває 14 днів (±1 день). У цей період епітелій залоз ендометрію починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген.

Активність секреції стає найвищою на 20-21 день. На той час в ендометрії виявляється максимальна кількість протеолітичних ферментів, а в стромі відбуваються децидуальні перетворення. Відзначається різка васкуляризація строми – спіральні артерії різко звивисті, утворюють «клубки», що виявляються у всьому функціональному шарі. Відня розширено. Такі зміни в ендометрії, що відзначаються на 20-22 день (6-8 день після овуляції) 28-денного менструального циклу, забезпечують найкращі умови для імплантації заплідненої яйцеклітини.

До 24-27-го дня, у зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації гормонів, що продукуються ним, трофіка ендометрію порушується з поступовим наростанням в ньому дегенеративних змін. У поверхневих ділянках компактного шару відзначаються лакунарні розширення капілярів та крововиливу в строму, що можна виявити за 1 добу. на початок менструації.

Менструація включає десквамацію та регенерацію функціонального шару ендометрію. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові та утворення тромбів. лізосомальні протеолітичні ферменти, що виділяються з лейкоцитів, посилюють розплавлення тканинних елементів. Після тривалим спазмом судин настає їх паретическое розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначаються зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі і розрив стінок судин, які значною мірою втрачають свою механічну міцність. На цьому фоні відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару. До кінця 1-ї доби менструації відкидається 2/3 функціонального шару, а повна його десквамація зазвичай закінчується на 3-й день.

Регенерація ендометрію починається відразу після відторгнення некротизованого функціонального шару. У фізіологічних умовах вже на 4-й день циклу вся ранова поверхня слизової оболонки виявляється епітелізованою.

Встановлено, що індукція утворення рецепторів як естрадіолу, так і прогестерону залежить від концентрації в тканинах естрадіолу.

Регуляція місцевої концентрації естрадіолу та прогестерону опосередкована великою мірою появою різних ферментів протягом менструального циклу. Вміст естрогенів в ендометрії залежить не тільки від їхнього рівня в крові, а й від освіти. Ендометрій жінки здатний синтезувати естрогени шляхом перетворення андростендіону та тестостерону за участю ароматази (ароматизація).

Останнім часом встановлено, що ендометрій здатний секретувати і пролактин, що повністю ідентичний гіпофізарному. Синтез пролактину ендометрієм починається у другій половині лютеїнової фази (активується прогестероном) та збігається з децидуалізацією стромальних клітин.

Циклічність діяльності репродуктивної системи визначається принципами прямого та зворотного зв'язку, який забезпечується специфічними рецепторами до гормонів у кожній з ланок. Прямий зв'язок полягає в стимулюючій дії гіпоталамуса на гіпофіз і в подальшому утворенні статевих стероїдів у яєчнику. Зворотний зв'язок визначається впливом підвищеної концентрації статевих стероїдів на рівні.

У взаємодії ланок репродуктивної системи розрізняють "довгу", "коротку" і "ультракоротку" петлі. «Довга» петля – вплив через рецептори гіпоталамо-гіпофізарної системи на вироблення статевих гормонів. «Коротка» петля визначає зв'язок між гіпофізом та гіпоталамусом. «Ультракоротка» петля – зв'язок між гіпоталамусом та нервовими клітинами, які здійснюють локальну регуляцію за допомогою нейротрансмітерів, нейропептидів, нейромодуляторів та електричними стимулами.

Глава 2. НЕЙРОЕНДОКРИННА РЕГУЛЯЦІЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ

Глава 2. НЕЙРОЕНДОКРИННА РЕГУЛЯЦІЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ

Менструальний цикл -генетично детерміновані, циклічно повторювані зміни у організмі жінки, особливо у ланках репродуктивної системи, клінічним проявом яких є кров'яні виділення зі статевих шляхів (менструація).

Менструальний цикл встановлюється після менархе (першої менструації) та зберігається протягом репродуктивного (дітородного) періоду життя жінки до менопаузи (останньої менструації). Циклічні зміни в організмі жінки спрямовані на можливість відтворення потомства і носять двофазний характер: 1-я (фолікулярна) фаза циклу визначається зростанням і дозріванням фолікула та яйцеклітини в яєчнику, після чого відбуваються розрив фолікула та вихід з нього яйцеклітини - овуляція; 2-я (лютеїнова) фаза пов'язана з утворенням жовтого тіла. Одночасно в циклічному режимі відбуваються послідовні зміни в ендометрії: регенерація та проліферація функціонального шару, що змінюється секреторною трансформацією залоз. Зміни ендометрії закінчуються десквамацією функціонального шару (менструацією).

Біологічне значення змін, які відбуваються протягом менструального циклу в яєчниках та ендометрії, полягає у забезпеченні репродуктивної функції після дозрівання яйцеклітини, її запліднення та імплантації зародка в матці. Якщо запліднення яйцеклітини немає, функціональний шар ендометрію відторгається, зі статевих шляхів з'являються кров'яні виділення, а репродуктивної системі знову й у тій послідовності відбуваються процеси, створені задля забезпечення дозрівання яйцеклітини.

Менструація -це повторювані з певними інтервалами кров'яні виділення зі статевих шляхів протягом усього репродуктивного періоду, крім вагітності та лактації. Менструація починається наприкінці лютеїнової фази менструального циклу внаслідок відторгнення функціонального шару ендометрію. Перша менструація (menarhe)виникає у віці 10-12 років. Протягом наступних 1-1,5 років менструації може бути нерегулярними, і лише потім встановлюється регулярний менструальний цикл.

Перший день менструації умовно приймається за перший день менструального циклу, а тривалість циклу розраховується як інтервал між першими днями двох наступних одна за одною менструацій.

Зовнішні параметри нормального менструального циклу:

Тривалість – від 21 до 35 днів (у 60% жінок середня тривалість циклу становить 28 днів);

Тривалість менструальних виділень – від 3 до 7 днів;

Величина крововтрати в менструальні дні – 40-60 мл (у середньому

50мл).

Процеси, що забезпечують нормальний перебіг менструального циклу, регулюються єдиною функціонально-пов'язаною нейроендокринною системою, що включає центральні (інтегруючі) відділи, периферичні (ефекторні) структури, а також проміжні ланки.

Функціонування репродуктивної системи забезпечується строго генетично запрограмованою взаємодією п'яти основних рівнів, кожен з яких регулюється структурами, що лежать вище, за принципом прямого і зворотного, позитивного і негативного взаємозв'язку (рис. 2.1).

Першим (вищим) рівнем регуляціїрепродуктивної системи є кора головного мозку і екстрагіпоталамічні церебральні структури

(лімбічна система, гіпокамп, мигдалеподібне тіло). Адекватний стан ЦНС забезпечує нормальне функціонування всіх нижчих ланок репродуктивної системи. Різні органічні та функціональні зміни в корі та підкіркових структурах можуть призводити до порушень менструального циклу. Добре відома можливість припинення менструацій при сильних стресах (втрата близьких людей, умови воєнного часу тощо) або без очевидних зовнішніх впливів за загальної психічної неврівноваженості ("хибна вагітність" - затримка менструації при сильному бажанні вагітності або, при її боязні) ).

Специфічні нейрони головного мозку отримують інформацію про стан як зовнішнього, так і внутрішнього середовища. Внутрішній вплив здійснюється за допомогою специфічних рецепторів до стероїдних гормонів яєчників (естрогенів, прогестерону, андрогенів), що знаходяться в центральній нервовій системі. У відповідь на вплив факторів зовнішнього середовища на кору головного мозку та екстрагіпоталамічні структури відбуваються синтез, виділення та метаболізм нейротрансмітеріві нейропептидів.У свою чергу, нейротрансмітери і нейропептиди впливають на синтез і виділення гормонів нейросекреторними ядрами гіпоталамуса.

До найважливіших нейротрансмітерів,тобто. речовин-передавачам нервових імпульсів, відносяться норадреналін, дофамін, γ-аміномасляна кислота (ГАМК), ацетилхолін, серотонін та мелатонін. Норадреналін, аце-тилхолін та ГАМК стимулюють викид гонадотропного рилізинг-гормону (ГнРГ) гіпоталамусом. Дофамін та серотонін зменшують частоту та знижують амплітуду вироблення ГнРГ протягом менструального циклу.

Нейропептиди(ендогенні опіоїдні пептиди, нейропептид Y, га-ланін) також беруть участь у регуляції функції репродуктивної системи. Опіоїдні пептиди (ендорфіни, енкефаліни, динорфіни), зв'язуючись з опіатними рецепторами, призводять до пригнічення синтезу ГнРГ у гіпоталамусі.

Рис. 2.1.Гормональна регуляція в системі гіпоталамус – гіпофіз – периферичні ендокринні залози – органи мішені (схема): РГ – рилізинг-гормони; ТТГ – тиреотропний гормон; АКТГ – адренокотикотропний гормон; ФСГ - фол-лікулостимулюючий гормон; ЛГ - лютеїнізуючий гормон; ПРЛ - пролак-тин; П – прогестерон; Е - естрогени; А – андрогени; Р – релаксин; І – інгі-бін; Т 4 – тироксин, АДГ – антидіуретичний гормон (вазопресин)

Другим рівнемрегуляції репродуктивної функції є гіпоталамус. Незважаючи на малі розміри, гіпоталамус бере участь у регуляції статевої поведінки, здійснює контроль за вегетосудинними реакціями, температурою тіла та іншими життєво важливими функціями організму.

Гіпофізотропна зона гіпоталамусапредставлена ​​групами нейронів, що становлять нейросекреторні ядра: вентромедіальне, дорсомедіальне, аркуатне, супраоптичне, паравентрикулярне. Ці клітини мають властивості як нейронів (які відтворюють електричні імпульси), так і ендокринних клітин, що виробляють специфічні нейросекрети з діаметрально протилежними ефектами (ліберини та статини). Лі-беріни,або рилізинг-фактори,стимулюють звільнення відповідних тропних гормонів у передній частці гіпофіза. Статининадають інгібуючу дію на їх виділення. В даний час відомі сім ліберинів, які за своєю природою є декапептидами: тиреоліберин, кортиколіберин, соматоліберин, меланоліберин, фоліберин, люліберін, пролактоліберин, а також три статини: меланостатин, соматостатин, пролактостатин,

Люліберин, або рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону (РГЛГ), виділено, синтезовано та детально описано. Виділити та синтезувати фол-лікулостимулюючий рилізинг-гормон дотепер не вдалося. Проте встановлено, що РГЛГ та її синтетичні аналоги стимулюють виділення гонадотрофами як ЛГ, а й ФСГ. У зв'язку з цим прийнято один термін для гонадотропних ліберинів - "гонадотропін-рилізинг-гормон" (ГнРГ), по суті є синонімом люліберину (РГЛГ).

Основне місце секреції ГнРГ - аркуатні, супраоптичні та пара-вентрикулярні ядра гіпоталамуса. Аркуатні ядра відтворюють секреторний сигнал із частотою приблизно 1 імпульс 1-3 год, тобто. в пульсуючим або цирхаральному режимі (Circhoral- довкола години). Ці імпульси мають певну амплітуду і викликають періодичне надходження ГнРГ через портальну систему кровотоку до клітин аденогіпофіза. Залежно від частоти та амплітуди імпульсів ГнРГ в аденогіпофізі відбувається переважна секреція ЛГ або ФСГ, що, своєю чергою, викликає морфологічні та секреторні зміни в яєчниках.

Гіпоталамо-гіпофізарна область має особливу судинну мережу, яка називається портальною системою.Особливістю даної судинної мережі є можливість передачі як від гіпоталамуса до гіпофіза, і назад (від гіпофіза до гіпоталамусу).

Регуляція виділення пролактину більшою мірою перебуває під статиновим впливом. Дофамін, що утворюється в гіпоталамусі, гальмує вивільнення пролактину з лактотрофів аденогіпофізу. Збільшенню секреції пролактину сприяють тиреоліберин, а також серотонін та ендогенні опіоїдні пептиди.

Крім ліберинів і статинів, у гіпоталамусі (супраоптичному та пара-вентрикулярному ядрах) продукуються два гормони: окситоцин і вазопрес-син (антидіуретичний гормон). Гранули, що містять ці гормони, мігрують від гіпоталамуса по аксонах великоклітинних нейронів і накопичуються в задній частині гіпофіза (нейрогіпофіз).

Третім рівнемрегуляції репродуктивної функції є гіпофіз, він складається з передньої, задньої та проміжної (середньої) частки. Безпосереднє відношення до регулювання репродуктивної функції має передня частка (аденогіпофіз) . Під впливом гіпоталамуса в аденогіпофізі секретуються гонадотропні гормони - ФСГ (або фолітропін), ЛГ (або лютропін), пролактин (ПРЛ), АКТГ, соматотропний (СТГ) і тиреотропний (ТТГ) гормони. Нормальне функціонування репродуктивної системи можливе лише за збалансованому виділенні кожного їх.

Гонадотропні гормони (ФСГ, ЛГ) передньої частки гіпофіза знаходяться під контролем ГнРГ, який стимулює їхню секрецію та вивільнення в кровоносне русло. Пульсуючий характер секреції ФСГ ЛГ є наслідком "прямих сигналів" з гіпоталамуса. Частота та амплітуда імпульсів секреції ГнРГ змінюється залежно від фаз менструального циклу та впливає на концентрацію та співвідношення ФСГ/ЛГ у плазмі крові.

ФСГ стимулює в яєчнику зростання фолікулів і дозрівання яйцеклітини, проліферацію гранульозних клітин, утворення рецепторів ФСГ і ЛГ на поверхні гранульозних клітин, активність ароматазу в фолікулі, що зріє (це посилює конверсію андрогенів в естрогени), продукцію інгібіну,

ЛГ сприяє утворенню андрогенів у текаклетках, забезпечує овуляцію (спільно з ФСГ), стимулює синтез прогестерону в лютеїнізованих клітинах гранульози (жовтому тілі) після овуляції.

Пролактин надає різноманітну дію на організм жінки. Його основна біологічна роль – стимуляція зростання молочних залоз, регуляція лактації; він також має жиромобілізуючий і гіпотензивний ефект, здійснює контроль секреції прогестерону жовтим тілом шляхом активації утворення в ньому рецепторів до ЛГ. Під час вагітності та лактації рівень пролактину в крові збільшується. Гіперпролактинемія призводить до порушення росту та дозрівання фолікулів у яєчнику (ановуляції).

Задня частка гіпофіза (нейрогіпофіз)не є ендокринною залозою, а лише депонує гормони гіпоталамуса (окситоцин та вазопресин), які знаходяться в організмі у вигляді білкового комплексу.

Яєчникивідносяться до четвертого рівнярегуляції репродуктивної системи та виконують дві основні функції. У яєчниках відбуваються циклічні зростання і дозрівання фолікулів, дозрівання яйцеклітини, тобто. здійснюються генеративна функція, а також синтез статевих стероїдів (естрогенів, андрогенів, прогестерону) – гормональна функція.

Основною морфофункціональною одиницею яєчника є фолікул.При народженні в яєчниках дівчинки знаходиться приблизно 2 млн примордіальних фолікулів. Основна їхня маса (99%) протягом життя піддається атрезії (зворотний розвиток фолікулів). Тільки дуже невелика їх частина (300-400) проходить повний цикл розвитку - від примордіального до преову-ляторного з утворенням жовтого тіла. На часі менархе в яєчниках міститься 200-400 тис. примордіальних фолікулів.

Яєчниковий цикл складається з двох фаз: фолікулярної та лютеїнової. Фолікулярна фазапочинається після менструації, пов'язана зі зростанням

і дозріванням фолікулів і закінчується овуляцією. Лютеїнова фазазаймає проміжок після овуляції до початку менструації і пов'язана з утворенням, розвитком та регресом жовтого тіла, клітини якого секретують прогестерон.

Залежно від ступеня зрілості виділяють чотири типи фолікула: примордіальний, первинний (преантральний), вторинний (антральний) та зрілий (преовуляторний, домінантний) (рис. 2.2).

Рис. 2.2.Будова яєчника (схема). Етапи розвитку домінантного фолікула та жовтого тіла: 1 – зв'язка яєчника; 2 – білочна оболонка; 3 - судини яєчника (кінцева гілка яєчникової артерії та вени); 4 – примордіальний фолікул; 5 - преантральний фолікул; 6 – антральний фолікул; 7 – преовуляторний фолікул; 8 – овуляція; 9 – жовте тіло; 10 – біле тіло; 11 – яйцеклітина (ооцит); 12 – базальна мембрана; 13 - фолікулярна рідина; 14 - яйценосний горбок; 15 - тека-оболонка; 16 – блискуча оболонка; 17 - гранульозні клітини

Примордіальний фолікулскладається з незрілої яйцеклітини (ооциту) у профазі 2-го мейотичного поділу, яка оточена одним шаром гранульозних клітин.

У преантральному (первинному) фолікуліооцит збільшується у розмірах. Клітини гранульозного епітелію проліферують та округляються, утворюючи зернистий шар фолікула. З навколишньої строми формується з'єднувач-ноткана оболонка - тека (Тека).

Антральний (вторинний) фолікулхарактеризується подальшим зростанням: продовжується проліферація клітин гранульозного шару, які продукують фолікулярну рідину. Рідина, що утворюється, відтісняє яйцеклітину до периферії, де клітини зернистого шару утворюють яйценосний горбок. (Cumulus oophorus).Сполучнотканинна оболонка фолікула чітко диференціюється на зовнішню та внутрішню. Внутрішня оболонка (the-ca interna)складається з 2-4 шарів клітин. Зовнішня оболонка (theca externa)розташовується над внутрішньою і представлена ​​диференційованою сполучнотканинною стромою.

У преовуляторному (домінантному) фолікуліяйцеклітина, що знаходиться на яйценосному горбку, покрита мембраною, яка називається блискучою оболонкою (Zona pellucida).В ооцит домінантного фолікула відновлюється процес мейозу. За час дозрівання у преовуляторному фолікулі відбувається стократне збільшення обсягу фолікулярної рідини (діаметр фолікула сягає 20 мм) (рис. 2.3).

Протягом кожного менструального циклу від 3 до 30 примордіальних фолікулів починають рости, перетворюючись на преантральні (первинні) фолікули. У наступний менструальний цикл триває фоліку-логенез і лише один фолікул розвивається від преантрального до преовуляторного. У процесі зростання фолікула від преантрального до антрального

Рис. 2.3.Домінантний фолікул у яєчнику. Лапароскопія

гранульозними клітинами синтезується антимюллерів гормон, що сприяє його розвитку. Інші спочатку фолікули, що вступили в зростання, піддаються атрезії (дегенерації).

Овуляція -розрив преовуляторного (домінантного) фолікула та вихід з нього яйцеклітини в черевну порожнину. Овуляція супроводжується кровотечею зі зруйнованих капілярів, що оточують текаклітини (рис. 2.4).

Після виходу яйцеклітини в порожнину фолікула, що залишилася, швидко вростають утворюються капіляри. Гранульозні клітини піддаються лютеї-нізації, що морфологічно виявляється у збільшенні їх обсягу та утворенні ліпідних включень - формується жовте тіло(Рис. 2.5).

Рис. 2.4.Фолікул яєчника після овуляції. Лапароскопія

Рис. 2.5.Жовте тіло яєчника. Лапароскопія

Жовте тілотранзиторна гормонально-активна освіта, що функціонує протягом 14 днів незалежно від загальної тривалості менструального циклу. Якщо вагітність не настала, жовте тіло регресує, якщо відбувається запліднення, воно функціонує аж до утворення плаценти (12-й тиждень вагітності).

Гормональна функція яєчників

Зростання, дозрівання фолікулів у яєчниках та утворення жовтого тіла супроводжуються продукцією статевих гормонів як гранульозними клітинами фолікула, так і клітинами внутрішньої теки та меншою мірою – зовнішньої теки. До статевих стероїдних гормонів відносяться естрогени, прогестерон та андрогени. Вихідним матеріалом освіти всіх стероїдних гормонів служить холестерин. До 90% стероїдних гормонів перебувають у зв'язаному стані і лише 10% незв'язаних гормонів мають свій біологічний ефект.

Естрогени поділяються на три фракції з різною активністю: естрадіол, естріол, естрон. Естрон - найменш активна фракція, що виділяється яєчниками в основному в період старіння - в постменопаузі; Найбільш активна фракція - естрадіол, вона значуща у настанні та збереженні вагітності.

Кількість статевих гормонів змінюється протягом менструального циклу. У міру зростання фолікула збільшується синтез усіх статевих гормонів, але переважно естрогенів. У період після овуляції та до початку менструації в яєчниках переважно синтезується прогестерон, що виділяється клітинами жовтого тіла.

Андрогени (андростендіон і тестостерон) продукуються текаклетками фолікула та проміжними клітинами. Їхній рівень протягом менструального циклу не змінюється. Потрапляючи в клітини гранульози, андрогени активно піддаються ароматизації, що призводить до їх конверсії в естрогени.

Крім стероїдних гормонів, яєчники виділяють й інші біологічно активні сполуки: простагландини, окситоцин, вазопресин, релаксин, епідермальний фактор росту (ЕФР), інсуліноподібні фактори росту (ІПФР-1 та ІПФР-2). Вважають, що фактори зростання сприяють проліферації клітин гранульози, росту та дозрівання фолікула, селекції домінуючого фолікула.

У процесі овуляції певну роль грають простагландини (F 2a і Е 2), а також протеолітичні ферменти, колагеназа, окситоцин, релаксин, що містяться у фолікулярній рідині.

Циклічність діяльності репродуктивної системивизначається принципами прямого та зворотного зв'язку, який забезпечується специфічними рецепторами до гормонів у кожній з ланок. Прямий зв'язок полягає в стимулюючій дії гіпоталамуса на гіпофіз та подальшому утворенні статевих стероїдів у яєчнику. Зворотний зв'язок визначається впливом підвищеної концентрації статевих стероїдів на рівні, блокуючи їх активність.

У взаємодії ланок репродуктивної системи розрізняють "довгу", "коротку" та "ультракоротку" петлі. "Довга" петля - вплив через рецептори гіпоталамо-гіпофізарної системи на вироблення статевих гормонів. "Коротка" петля визначає зв'язок між гіпофізом та гіпоталамусом, "ультракоротка" - зв'язок між гіпоталамусом і нервовими клітинами, які під дією електричних стимулів здійснюють локальну регуляцію за допомогою нейротрансмітерів, нейропептидів, нейромодуляторів.

Фолікулярна фаза

Пульсуюча секреція та виділення ГнРГ призводять до вивільнення ФСГ та ЛГ із передньої частки гіпофіза. ЛГ сприяє синтезу андрогенів текаклетками фолікула. ФСГ впливає на яєчники і призводить до зростання фолікула та дозрівання ооциту. Разом з цим рівень ФСГ, що збільшується, стимулює продукцію естрогенів у клітинах гранульози шляхом ароматизації андрогенів, що утворилися в текаклетках фолікула, а також сприяє секреції інгібіну та ІПФР-1-2. Перед овуляцією збільшується кількість рецепторів до ФСГ та ЛГ у клітинах теки та гра-нульози (рис. 2.6).

Овуляціявідбувається в середині менструального циклу, через 12-24 год після досягнення піку естрадіолу, що викликає збільшення частоти та амплітуди секреції ГнРГ та різкий преовуляторний підйом секреції ЛГ за типом "позитивного зворотного зв'язку". На цьому фоні активізуються протеолітичні ферменти - колагеназа та плазмін, що руйнують колаген стінки фолікула і таким чином зменшують її міцність. Одночасне підвищення концентрації простагландину F 2a , а також окситоцину індукує розрив фолікула в результаті стимуляції ними скорочення гладких м'язів і виштовхування ооциту з яйценосним горбком з порожнини фолікула. Розриву фолікула сприяє також підвищення концентрації простагландину Е 2 і релаксину, що зменшують ригідність його стінок.

Лютеїнова фаза

Після овуляції рівень ЛГ знижується по відношенню до "овуляторного піку". Однак дана кількість ЛГ стимулює процес лютеїнізації гранульозних клітин, що залишилися у фолікулі, а також переважну секрецію жовтим тілом прогестерону, що утворився. Максимальна секреція прогестерону відбувається на 6-8 день існування жовтого тіла, що відповідає 20-22-му дню менструального циклу. Поступово, до 28-30-го дня менструального циклу рівень прогестерону, естрогенів, ЛГ та ФСГ знижується, жовте тіло регресує та замінюється сполучною тканиною (біле тіло).

П'ятий рівеньРегулювання репродуктивної функції складають чутливі до коливань рівня статевих стероїдів органи-мішені: матка, маткові труби, слизова оболонка піхви, а також молочні залози, волосяні фолікули, кістки, жирова тканина, ЦНС.

Стероїдні гормони яєчників впливають на обмінні процеси в органах та тканинах, що мають специфічні рецептори. Ці рецептори можуть бути

Рис. 2.6.Гормональне регулювання менструального циклу (схема): а - зміни рівня гормонів; б - зміни у яєчнику; в - зміни в ендометрії

як цитоплазматичними, так і ядерними. Цитоплазматичні рецептори строгоспецифічні до естрогенів, прогестерону та тестостерону. Стероїди проникають у клітини-мішені, зв'язуючись зі специфічними рецепторами – відповідно до естрогенів, прогестерону, тестостерону. Комплекс, що утворився, надходить в ядро ​​клітини, де, з'єднуючись з хроматином, забезпечує синтез специфічних тканинних білків через транскрипцію матричної РНК.

Матка складається із зовнішнього (серозного) покриву, міометрію та ендометрію. Ендометрій морфологічно складається з двох шарів: базального та функціонального. Базальний шар протягом менструального циклу суттєво не змінюється. Функціональний шар ендометрію зазнає структурних і морфологічних змін, що проявляються послідовною зміною стадій проліферації, секреції, десквамаціїз наступною

регенерацією.Циклічна секреція статевих гормонів (естрогени, прогестерон) призводить до двофазних змін ендометрію, спрямованих на сприйняття заплідненої яйцеклітини.

Циклічні зміни в ендометріїстосуються його функціонального (поверхневого) шару, що складається з компактних епітеліальних клітин, що відкидаються під час менструації. Базальний шар, що не відторгається в цей період, забезпечує відновлення функціонального шару.

В ендометрії протягом менструального циклу відбуваються такі зміни: десквамація та відторгнення функціонального шару, регенерація, фаза проліферації та фаза секреції.

Трансформація ендометрію відбувається під впливом стероїдних гормонів: фаза проліферації – під переважною дією естрогенів, фаза секреції – під впливом прогестерону та естрогенів.

Фаза проліферації(відповідає фолікулярній фазі у яєчниках) триває в середньому 12-14 днів, починаючи з 5-го дня циклу. У цей період утворюється новий поверхневий шар із витягнутими трубчастими залозами, вистеленими циліндричним епітелієм із підвищеною мітотичною активністю. Товщина функціонального шару ендометрію становить 8 мм (рис. 2.7).

Фаза секреції (лютеїнова фаза в яєчниках)пов'язана з активністю жовтого тіла, що триває 14±1 день. У цей період епітелій залоз ендометрію починає виробляти секрет, що містить кислі глікозаміноглікани, глікопротеїди, глікоген (рис. 2.8).

Рис. 2.7.Ендометрій у фазі проліферації (середня стадія). Забарвлення гематоксиліном та еозином, × 200. Фото О.В. Зайратьянця

Рис. 2.8.Ендометрій у фазі секреції (середня стадія). Забарвлення гематоксиліном та еозином, ×200. Фото О.В. Зайратьянця

Активність секреції стає найвищою на 20-21 день менструального циклу. До цього часу в ендометрії виявляється максимальна кількість протеолітичних ферментів, а в стромі відбуваються децидуальні перетворення. Відзначається різка васкуляризація строми – спіральні артерії функціонального шару звивисті, утворюють "клубки", вени розширені. Такі зміни в ендометрії, що відзначаються на 20-22 день (6-8 день після овуляції) 28-денного менструального циклу, забезпечують найкращі умови для імплантації заплідненої яйцеклітини.

До 24-27-го дня у зв'язку з початком регресу жовтого тіла і зниженням концентрації прогестерону протрофованого трофіку ендометрію порушується, поступово в ньому наростають дегенеративні зміни. З зернистих клітин строми ендометрію виділяються гранули, що містять релаксин, що готує менструальне відторгнення слизової оболонки. У поверхневих ділянках компактного шару відзначаються лакунарні розширення капілярів та крововиливу в строму, що можна виявити за 1 добу до початку менструації.

Менструаціявключає десквамацію, відторгнення та регенерацію функціонального шару ендометрію. У зв'язку з регресом жовтого тіла та різким зниженням вмісту статевих стероїдів в ендометрії наростає гіпоксія. Початку менструації сприяє тривалий спазм артерій, що призводить до стазу крові та утворення тромбів. Гіпоксію тканин (тканинний ацидоз) посилюють підвищена проникність ендотелію, ламкість стінок судин, численні дрібні крововиливи і масивна лейко-

цитарна інфільтрація. Виділяються з лейкоцитів лізосомальні протеолітичні ферменти посилюють розплавлення тканинних елементів. Після тривалим спазмом судин настає їх паретическое розширення з посиленим припливом крові. При цьому відзначаються зростання гідростатичного тиску в мікроциркуляторному руслі та розрив стінок судин, які на цей час значною мірою втрачають механічну міцність. На цьому тлі і відбувається активна десквамація некротизованих ділянок функціонального шару ендометрію. До кінця 1-ї доби менструації відкидається 2/3 функціонального шару, а його повна десквамація зазвичай закінчується на 3-й день менструального циклу.

Регенерація ендометрію починається відразу після відторгнення некротизованого функціонального шару. Основою для регенерації є епітеліальні клітини строми базального шару. У фізіологічних умовах вже на 4-й день циклу вся ранова поверхня слизової оболонки виявляється епітелізованою. Далі знову йдуть циклічні зміни ендометрію - фази проліферації та секреції.

Послідовні зміни протягом циклу в ендометрії – проліферація, секреція та менструація – залежать не тільки від циклічних коливань рівня статевих стероїдів у крові, а й від стану тканинних рецепторів до цих гормонів.

Концентрація ядерних рецепторів естрадіолу збільшується до середини циклу, досягаючи піку до пізнього періоду фази проліферації ендометрію. Після овуляції настає швидке зниження концентрації ядерних рецепторів естрадіолу, що триває до пізньої секреторної фази, коли їхня експресія стає значно нижчою, ніж на початку циклу.

Функціональний стан маткових трубваріює залежно від фази менструального циклу. Так, у лютеїнову фазу циклу активуються війчастий апарат миготливого епітелію та скорочувальна активність м'язового шару, спрямовані на оптимальний транспорт статевих гамет у порожнину матки.

Зміни в екстрагенітальних органах-мішенях

Всі статеві гормони не тільки визначають функціональні зміни в самій репродуктивній системі, але й активно впливають на обмінні процеси в інших органах та тканинах, що мають рецептори до статевих стероїдів.

У шкірі під впливом естрадіолу та тестостерону активізується синтез колагену, що сприяє підтримці її еластичності. Підвищена сальність, акне, фолікуліти, пористість шкіри та надмірне оволосіння виникають при підвищенні рівня андрогенів.

У кістках естрогени, прогестерон та андрогени підтримують нормальне ремоделювання, запобігаючи кістковій резорбції. Баланс статевих стероїдів впливає на метаболізм та розподіл жирової тканини в жіночому організмі.

З впливом статевих гормонів на рецептори в ЦНС та структурах гіпокампу пов'язана зміна емоційної сфери та вегетативних

реакцій у жінки у дні, що передують менструації, - феномен "менструальної хвилі". Цей феномен проявляється розбалансуванням процесів активації та гальмування в корі головного мозку, коливаннями симпатичної та парасимпатичної нервової системи (що особливо впливає на серцево-судинну систему). Зовнішніми проявами даних коливань є зміни настрою і дратівливість. У здорових жінок ці зміни не виходять за межі фізіологічних кордонів.

Вплив щитовидної залози та надниркових залоз на репродуктивну функцію

Щитовидна залозавиробляє два йодамінокислотні гормони - трийодтиронін (Т 3) і тироксин (Т 4), які є найважливішими регуляторами метаболізму, розвитку та диференціювання всіх тканин організму, особливо тироксин. Гормони щитовидної залози мають певний вплив на білково-синтетичну функцію печінки, стимулюючи утворення глобуліну, що зв'язує статеві стероїди. Це відбивається на балансі вільних (активних) та пов'язаних стероїдів яєчника (естрогенів, андрогенів).

При нестачі Т 3 і Т 4 підвищується секреція тиреоліберину, що активізує не тільки тиреотрофи, а й лактотрофи гіпофіза, що нерідко стає причиною гіперпролактинемії. Паралельно знижується секреція ЛГ та ФСГ з гальмуванням фолікуло- та стероїдогенезу в яєчниках.

Зростання рівня Т 3 і Т 4 супроводжується значним збільшенням концентрації глобуліну, що зв'язує статеві гормони в печінці та призводить до зменшення вільної фракції естрогенів. Гіпоестрогенія, у свою чергу, призводить до порушення дозрівання фолікулів.

Надниркові залози.У нормі продукція андрогенів - андростендіону та тестостерону - у надниркових залозах виявляється такою ж, як і в яєчниках. У надниркових залозах відбувається утворення ДГЕА і ДГЕА-С, тоді як в яєчниках ці андрогени практично не синтезуються. ДГЕА-С, секретований у найбільшій (порівняно з іншими наднирниковими андрогенами) кількості, має відносно невисоку андрогенну активність і служить свого роду резервною формою андрогенів. Надпочечникові андрогени поряд з андрогенами яєчникового походження є субстратом для позагонадної продукції естрогенів.

Оцінка стану репродуктивної системи за даними тестів функціональної діагностики

Багато років у гінекологічній практиці використовуються звані тести функціональної діагностики стану репродуктивної системи. Цінність цих досить простих досліджень збереглася до нашого часу. Найчастіше використовують вимір базальної температури, оцінку феномену "зіниці" та стан шийкового слизу (її кристалізація, розтяжність), а також підрахунок каріопікнотичного індексу (КПІ, %) епітелію піхви (рис. 2.9).

Рис. 2.9.Тести функціональної діагностики при двофазному менструальному циклі

Тест базальної температуризаснований на можливості прогестерону (у збільшеній концентрації) безпосередньо впливати на центр терморегуляції в гіпоталамусі. Під впливом прогестерону у 2-у (лютеї-нову) фазу менструального циклу відбувається транзиторна гіпертермічна реакція.

Пацієнтка щодня вимірює температуру у прямій кишці вранці, не встаючи з ліжка. Результати відображаються графічно. При нормальному двофазному менструальному циклі базальна температура в 1-у (фолікулярну) фазу менструального циклу не перевищує 37 °C, у 2-у (лютеїнову) фазу відзначається підвищення ректальної температури на 0,4-0,8 °C порівняно з вихідним значенням . У день менструації або за 1 добу до початку жовте тіло в яєчнику регресує, рівень прогестерону зменшується, у зв'язку з чим базальна температура знижується до вихідних значень.

Стійкий двофазний цикл (базальну температуру потрібно вимірювати протягом 2-3 менструальних циклів) свідчить про овуляцію, що відбулася, і функціональну повноцінність жовтого тіла. Відсутність підвищення температури в 2-у фазу циклу свідчить про відсутність овуляції (ановуляцію); запізнення підйому, його короткочасність (підвищення температури на 2-7 днів) або недостатнє піднесення (на 0,2-0,3 ° C) - на неповноцінну функцію жовтого тіла, тобто. недостатність вироблення прогестерону. Несправжній позитивний результат (підвищення базальної температури за відсутності жовтого тіла) можливий при гострих та хронічних інфекціях, при деяких змінах ЦНС, що супроводжуються підвищеною збудливістю.

Симптом "зіниці"відображає кількість та стан слизового секрету в каналі шийки матки, які залежать від естрогенної насиченості організму. Феномен "зіниці" заснований на розширенні зовнішнього зіва церві-кального каналу через накопичення в ньому прозорого склоподібного слизу і оцінюється при огляді шийки матки за допомогою вагінальних дзеркал. Залежно від виразності симптом "зіниці" оцінюється за трьома ступенями: +, ++, +++.

Синтез цервікального слизу протягом 1 фази менструального циклу збільшується і стає максимальним безпосередньо перед овуляцією, що пов'язано з прогресуючим збільшенням рівня естрогенів в даний період. У преовуляторні дні розширений зовнішній отвір каналу шийки матки нагадує зіницю (+++). У 2-у фазу менструального циклу кількість естрогенів зменшується, в яєчниках переважно виробляється прогестерон, тому кількість слизу зменшується (+), а перед менструацією зовсім відсутня (-). Тест не можна використовувати при патологічних змінах шийки матки.

Симптом кристалізації цервікального слизу(Феномен "папороть") При висушуванні максимально виражений під час овуляції, потім кристалізація поступово зменшується, а перед менструацією взагалі відсутня. Кристалізація слизу, висушеного на повітрі, оцінюється також у балах (від 1 до 3).

Симптом натягу шийного слизупрямо пропорційний рівню естрогенів у жіночому організмі. Для проведення проби корнцангом витягують слиз із шийного каналу, бранші інструменту повільно розсовують, визначаючи ступінь натягу (відстань, на якому слиз "розривається"). Максимальне розтягнення цервікального слизу (до 10-12 см) відбувається у період найбільшої концентрації естрогенів – у середині менструального циклу, що відповідає овуляції.

На слиз можуть негативно впливати запальні процеси у статевих органах, а також порушення гормонального балансу.

Каріопікнотичний індекс(КПІ). Під впливом естрогенів відбувається проліферація клітин базального шару багатошарового плоского епітелію піхви, у зв'язку з чим у поверхневому шарі збільшується кількість ороговеючих (що відлущуються, відмирають) клітин. Першою стадією загибелі клітин є зміни їх ядра (каріопікноз). КПІ - це відношення числа клітин з пікнотичним ядром (тобто ороговіючих) до загального числа епітеліальних клітин у мазку, виражене у відсотках. На початку фолікулярної фази менструального циклу КПІ становить 20-40%, у преовуляторні дні підвищується до 80-88%, що пов'язано з прогресуючим збільшенням рівня естрогенів. У лютеїновій фазі циклу рівень естрогенів знижується, отже, КПІ зменшується до 20-25%. Таким чином, кількісні співвідношення клітинних елементів у мазках слизової оболонки піхви дозволяють будувати висновки про насиченості організму естрогенами.

В даний час, особливо в програмі екстракорпорального запліднення (ЕКО), дозрівання фолікула, овуляція та утворення жовтого тіла визначаються за динамічного УЗД.

Контрольні питання

1. Охарактеризуйте нормальний менструальний цикл.

2. Вкажіть рівні регулювання менструального циклу.

3. Перерахуйте принципи прямого та зворотного зв'язку.

4. Які зміни відбуваються у яєчниках протягом нормального менструального циклу?

5. Які зміни відбуваються у матці протягом нормального менструального циклу?

6. Назвіть випробування функціональної діагностики.

Гінекологія: підручник / Б. І. Баїсова та ін; за ред. Г. М. Савельєвої, В. Г. Бреусенко. - 4-те вид., перероб. та дод. – 2011. – 432 с. : іл.