Яєчникова та наднирникова гіперандрогенія – як жіночому організму впоратися з чоловічими гормонами? Ідіопатична гіперандрогенія. Лікування та симптоми гіперандрогенії у жінок Гіперандрогенія у жінок симптоми має три типи

Патологічне стан гормонального балансу у жіночому організмі, у якому відбувається надмірне виробництво чоловічих статевих гормонів – андрогенів має назву гиперандрогенией. Захворювання пов'язані з порушеннями у роботі ендокринної системи. Синдром гіперандрогенії відзначають приблизно у 5-7% жінок, близько 20% з них не можуть завагітніти або виносити дитину.

У нормі андрогени виробляються статевими органами у кількості, що забезпечує зростання волосяного покриву на лобку та області пахв, формування клітора, своєчасне статеве дозрівання і сексуальний потяг. Андрогени несуть відповідальність за нормальну роботу печінки та нирок.

Активне вироблення андрогенів відбувається у підлітковому віці, під час формування вторинних статевих ознак. У зрілому віці андрогени необхідні зміцнення кісткової тканини. Однак надмірне вироблення даних гормонів призводить до патологічних змін, які значно погіршують якість життя жінки. До найбільш плачевних результатів відносяться і . У цих випадках необхідно лікування, яке сприятиме нормалізації гормонального фону.

Різновиди та причини синдрому

Процес дозрівання андрогенів відбувається у яєчниках та надниркових залозах. Нормальна кількість гормону, що виробляється, і його правильне співвідношення з естрогенами забезпечує необхідний для повноцінного функціонування організму гормональний баланс.

Залежно від походження патології виділяють кілька її форм:

Гіперандрогенія яєчникового генезу виникає при синдромі полікістозних яєчників. Причина - порушення роботи системи гіпоталамус-гіпофіз. Порушення має спадковий характер.
Гіперандрогенія наднирникового генезу спричинена порушенням роботи кори надниркових залоз. Захворювання має вроджений характер, а також може бути викликане пухлинами (хвороба Іценка-Кушинга). У цьому випадку перші місячні починаються пізно, з мізерними виділеннями, а згодом можуть зовсім припинитися. Інші характерні ознаки – велика кількість вугрів в області спини та грудей, недорозвинення молочних залоз, формування фігури за чоловічим типом, збільшення клітора.

У деяких пацієнток діагностуються гіперандрогенія змішаного генезу. В цьому випадку в організмі одночасно порушено функціонування яєчників та надниркових залоз. Ця патологія викликана гіпоталамічними та нейроендокринними порушеннями. Збої в гормональному балансі посилюються вегетативно-невротичними розладами. У ряді випадків діагностується слабко виражена гіперандрогенія, при якій показники андрогенів відповідають нормі, а не виявляє наявність пухлин у внутрішніх органах.

Змішана форма перешкоджає настанню вагітності і унеможливлює успішне виношування дитини.

Враховуючи ступінь перевищення допустимого рівня андрогенів, виділяють абсолютну та відносну форму адреногенітального синдрому. У першому випадку концентрація чоловічих гормонів перевищує допустимі норми. Відносна гіперандрогенія діагностується за допустимих показників чоловічих гормонів. При цьому відзначають підвищену чутливість органів та залоз жінки до їхнього впливу.

Підсумовуючи, можна назвати такі основні чинники даного синдрому:

неправильне вироблення особливого ферменту, що синтезує андрогени, внаслідок чого відбувається надмірне накопичення в організмі;
наявність пухлин надниркових залоз;
захворювання та збої в роботі яєчників, що провокують зайве вироблення андрогенів;
патології щитовидної залози (гіпотеріоз); пухлини гіпофіза;
тривалий прийом стероїдів під час професійних занять силовими видами спорту;
ожиріння у дитячому віці;
генетична схильність.

При порушеннях роботи яєчників, збільшенні кори надниркових залоз, гіперчутливості клітин шкіри до впливу тестостерону, пухлин статевих і щитовидних залоз можливий розвиток патології і в дитячому віці.

Вроджена гіперандрогенія іноді не дозволяє з точністю встановити стать дитини, що народилася. У дівчинки можуть відзначатись великі статеві губи, збільшений до розмірів пеніса клітор. Зовнішній вигляд внутрішніх статевих органів відповідає нормі.

Одним з різновидів адреногенітального синдрому є сольтеряюча форма. Захворювання має спадковий характер і зазвичай виявляється в перші місяці життя дитини. Внаслідок незадовільної роботи надниркових залоз у дівчаток з'являється блювання, діарея, судоми.

У старшому віці гіперандрогенія викликає надмірне зростання волосся по всьому тілу, затримку формування молочних залоз та появу перших місячних.

Клінічні прояви

Симптоми можуть варіювати від незначних (надмірне зростання волосся на тілі) до важких (розвиток вторинних чоловічих статевих ознак).

Клінічні прояви гіперандрогенії у жінок у вигляді акне та оволосіння за чоловічим типом

Головними проявами патологічних порушень є:

акне – виникає при підвищеній жирності шкіри, що призводить до закупорки та запалень сальних залоз;
себорея волосистої шкіри голови;
гірсутизм - поява сильного оволосіння в місцях нетипових для жінок (особі, грудях, животі, сідницях);
стоншення та випадання волосся на голові, поява залисин;
посилене зростання м'язів, формування мускулатури за чоловічим типом;
огрубіння тембру голосу;
, убогість виділень, іноді повне припинення менструацій;
підвищений статевий потяг.

Збої, що відбуваються в гормональному балансі, стають причиною розвитку цукрового діабету, появи зайвої ваги, порушень ліпідного обміну. Жінки стають дуже сприйнятливими до різних інфекційних захворювань. У них нерідко розвиваються депресії, хронічна втома, підвищена дратівливість та загальна слабкість.

Одним із найбільш тяжких наслідків гіперандрогенії є вірилізація або вірильний синдром. Так називають патологію розвитку жіночого організму, за якої він набуває яскраво виражених чоловічих ознак. Вірилізація відноситься до рідкісних відхилень, її діагностують лише у однієї пацієнтки зі 100, у яких відмічають надмірне зростання волосся на тілі.

У жінки формується чоловіча постать із посиленим зростанням м'язів, повністю припиняються місячні, значно збільшується розміри клітора. Найчастіше подібні ознаки розвиваються в жінок, які безконтрольно приймають стероїди підвищення витривалості і фізичної сили під час занять спортом.

Постановка діагнозу

Діагностика патологічного стану включає зовнішній та гінекологічний огляд пацієнтки, аналіз її скарг на загальне самопочуття. Звертають увагу тривалість менструального циклу, локалізацію надлишкового оволосіння, індекс маси тіла, зовнішній вигляд статевих органів.

Які аналізи слід здати для визначення рівня андрогенів?

Лікарі (гінеколог, ендокринолог, генетик) призначають такі дослідження:

визначення рівня тестостерону, фолікулярного гормону, пролактину, естрадіолу в крові та кортизолу у сечі;
проби з дексеметазоном визначення причини розвитку синдрому;
УЗД яєчників та надниркових залоз;
КТ гіпофіза;
дослідження рівня глюкози, інсуліну, холестерину

УЗД органів малого тазу дозволить визначити можливу наявність. Проведення аналізів необхідне встановлення різновиду захворювання.

Матеріали для досліджень беруть у ранкові години, до їди. Оскільки гормональне тло відрізняється нестабільністю, для точного діагностування беруть три проби з перервами не менше півгодини. Бажано здавати аналізи у другій половині менструального циклу, ближче до передбачуваного початку місячних.

Принципи терапії

Лікування гіперандрогенії має бути комплексним і, в першу чергу, спрямоване на усунення проблем та захворювань, що виступають провокуючими факторами. До переліку таких хвороб входять патології щитовидної залози, синдром полікістозних яєчників, адреногенітальний синдром.

Вибір методів лікування залежить від форми патології та мети, яку переслідує терапія (боротьба з гірсутизмом, відновлення репродуктивної функції, збереження вагітності при загрозі викидня).

Головні лікувальні заходи включають:

медикаментозну терапію;
хірургічне втручання;
використання коштів народної медицини;
нормалізацію харчування та фізичні навантаження.

Консервативна терапія

Застосовується для зниження кількості чоловічих гормонів, що виробляються, і для блокування процесів, які сприяють їх надмірній активності. Наявність пухлин у статевих органах, що викликає яєчникову гіперандрогенію, усувається за допомогою хірургічного втручання.

Якщо найближчим часом жінка не планує вагітність, але страждає від висипу вугрів і надмірної кількості волосся на тілі, для позбавлення від цих симптомів призначають з антиандрогенною дією (наприклад, Діані 35).

Подібні препарати усувають не тільки неприємні зовнішні ознаки, але й сприяють нормалізації менструального циклу. Для косметичного ефекту призначають протизапальні мазі, які зменшують вироблення шкірного сала.

За наявності протипоказань до застосування контрацептивів для лікування застосовують Спіронолактон. Його призначають при тяжкому перебігу передменструального синдрому та при полікістозних яєчниках. Препарат успішно лікує вугровий висип і надмірне зростання волосся.

Аналоговим препаратом є Верошпірон. Його головною діючою речовиною є спіронолактон. Прийом Верошпірона вкрай небажаний без погодження з лікарем тривалості використання та необхідного дозування.

Якщо гіпреандрогенія викликана відсутністю ферменту, що перетворює андрогени на глюкокортикоїди, показані засоби, які нормалізують цей процес. Велику ефективність має препарат Метипред. Форми його випуску – таблетки та порошки для ін'єкцій. Засіб протипоказаний за наявності інфекційних та вірусних захворювань, туберкульозу, серцевої недостатності. Тривалість курсу лікування та дозування визначає лікар.

Препарати, що застосовуються для лікування гіперандрогенії.

Одним із успішних методів консервативного лікування є низькокалорійна дієта. Вона необхідна для позбавлення зайвої ваги, яка нерідко ускладнює перебіг захворювання і приносить жінці додатковий психологічний дискомфорт.

Загальна кількість калорій, що вживаються щодня, не повинна перевищувати 2000. У цьому випадку, за достатньої фізичної активності, кількість споживаних калорій буде нижчою за витрачені, що і призведе до поступового зниження ваги.

Дієта, показана при гіперандрогенії, передбачає виключення з раціону жирної, солоної та гострої їжі, а також алкоголю, соусів та жирних підлив.

Дотримання принципів правильного харчування підкріплюється регулярними спортом. Корисні біг, аеробіка, плавання, активні ігри на відкритому повітрі.

Боротьбу з гірсутизм проводять, використовуючи різні косметичні процедури: видалення за допомогою воску, депіляція, усунення небажаного волосся лазером.

Застосування народної медицини

Лікування народними засобами цілком застосовне в комплексі медикаментозної терапії, але не є повноцінною заміною на традиційні способи.

Популярні рецепти:

Трави буркуну, шавлії, лабазника і споришу в рівних частках змішують, заливають 200 мл води, тримають на водяній бані протягом 20 хвилин і проціджують. До одержаного відвару додають 1,5 мл настоянки родіоли рожевої. Приймають відвар по третині склянки кілька разів на день до їди.
2 столові ложки подрібненої черги, 1 ложку деревію і собачої кропиви заливають окропом, настоюють приблизно годину, проціджують. Приймають по половині склянки натще вранці та перед сном.
Декілька столових ложок сухого листя кропиви заливають склянкою води, настоюють у закритому посудині, проціджують. Приймають кілька разів на день по їдальні ложці.
Плоди шипшини, чорної смородини заливають окропом, настоюють близько години. Потім додають трохи меду. Отриманий коктейль п'ють кілька разів на добу після їди.

Серед найпоширеніших народних засобів у боротьбі із захворюваннями гінекологічної сфери – борова матка. Її використовують разом з іншими лікарськими засобами у вигляді відвару чи настоянки.

100 г борової матки залити 500 мл горілки та наполягати протягом 2 тижнів. Настойку приймати по 0,5 чайної ложки тричі на день.
2 столові ложки борової матки залити склянкою окропу, наполягати близько години. Пити невеликими порціями протягом дня.
100 г зелених очищених горіхів та борової матки змішати з 800 г цукру, додати таку ж кількість горілки. Пляшку із сумішшю поставити в темне місце на 14 днів. Після проціджування приймати по чайній ложці за півгодини до їди.

Для зменшення кількості вироблених андрогенів використовують м'яту. На її основі готують настоянки та чаї. Для більшої ефективності до м'яти можна додати розторопшу. Нормалізує жіночий гормональний баланс регулярний прийом зеленого чаю.

Як лікувати проблему за допомогою лікувальних трав і поєднувати цей метод з іншими видами лікування, завжди підкаже лікар. Займатися самолікуванням неприпустимо!

Гіперандрогенія та безпліддя

Надлишок вироблених андрогенів нерідко стає на заваді бажаної вагітності.

Як завагітніти за допомогою медикаментозної терапії та наскільки це реально?

Лікування безплідності у разі спрямоване використання препаратів, стимулюючих вихід яйцеклітини з яєчників. Прикладом такого лікарського засобу може бути Кломіфен.

Одним із найефективніших препаратів, що використовуються для стимуляції овуляції та нормалізації менструального циклу, є Дюфастон. Після настання вагітності прийом препарату продовжують, щоб запобігти викидням і нормалізувати розвиток вагітності.

Якщо стимуляція виявляється неефективною, лікарі радять вдатися до хірургічного лікування. Сучасна медицина широко застосовує метод. Під час проведення цієї процедури проводять висічення яєчників, щоб допомогти «виходу» зрілої яйцеклітини. Імовірність завагітніти після лапароскопії тим вища, що менше часу минає від часу операції. Максимальна здатність до зачаття відзначається у перші три місяці.

Але і після успішного зачаття наявність гіперандрогенії може стати на заваді успішному виношування дитини. Надлишок чоловічих гормонів часто призводить до того, що плодове яйце не може утриматися в матці. Імовірність викидня зберігається високою.

Небезпечні тижні вагітності при гіперандрогенії – це період до 12-го тижня та після 19-го. У першому випадку гормони виробляються плацентою, а після 19 тижня вони можуть продукуватися самим плодом.

Для збереження вагітності пацієнтці призначають дексаметазон (метипред). Він сприяє зниженню рівня андрогену. Дозування препарату підбирає виключно лікар!

Багато майбутніх мам дуже бояться побічних ефектів препарату і побоюються, що він може завдати шкоди малюкові, що ще не народився. Багаторічний досвід застосування даного препарату доводить його безпеку як для розвитку майбутньої дитини, так і для протікання самих пологів.

У більшості випадків, щоб уникнути ризику викидня лікарі радять спочатку пройти повний курс лікування, а вже потім планувати вагітність. Якщо жінці не вдається зачати дитину, можливе проведення.

Профілактика

Якихось специфічних заходів профілактики гіперандрогенії не існує, оскільки цей синдром розвивається на гормональному рівні.

До загальних профілактичних заходів відносять:

раціональне харчування, що включає в меню продукти, багаті на клітковину, контроль ваги;
відмова від куріння та зловживання алкоголем;
регулярне відвідування гінеколога;
прийом лікарських препаратів та протизаплідних засобів тільки після рекомендації лікаря;
своєчасне лікування патологій щитовидної залози, захворювань печінки та надниркових залоз.

Гіперандрогенія – це не лише проблеми зі шкірою, волоссям та менструальним циклом. Це загальне захворювання організму, яке дозволяє жінці вести якісний спосіб життя і найчастіше позбавляє її радостей материнства. Сучасні методи діагностики та лікування дозволяють вчасно виявити патологію та успішно усувати її прояви.

Коли йдеться про таке захворювання, як гіперандрогенія у жінок, причини симптоми, лікування та профілактичні заходи завжди пов'язані з такою проблемою, як вплив адрогенів на організм. Цей процес призводить до появи в жіночій зовнішності чоловічих рис та інших не дуже приємних змін. Якщо говорити докладніше, то йдеться про такі прояви, як поява рослинності на обличчі та тілі, низький голос, а також зміни деяких елементів фігури.

Варто відзначити той факт, що дана патологія жіночої ендокринної системи трапляється часто, і здатна не тільки призвести до неприємних зовнішніх змін, а й стати причиною безпліддя. Тому при появі перших симптомів гіперандрогенії потрібно відразу ж планувати візит до лікаря.

Чому розвивається патологія

Тема «гіперандрогенія у жінок: причини симптоми, лікування» дуже важлива для жінок, оскільки виявляється дана проблема приблизно у 20% пацієнток. Тому є сенс звернути увагу на ті фактори та процеси, які призводять до розвитку цього захворювання.

Як основна причина можна визначити АГС - адреногенітальний синдром. Суть у тому, що надниркові залози здатні виробляти багато інших гормонів, крім адрогенів, наприклад, глюкокортикоїди. Останні виникають під впливом певного ферменту. Основою для їх виникнення є андрогени, що накопичилися. Іноді у жінок вже при народженні є дефект ферменту, внаслідок чого чоловічі гормони не перетворюються, а накопичуються на постійній основі, стаючи причиною неприємних змін у жіночому організмі.

Є ще один процес, через який розвивається гіперандрогенія наднирникового генезу. Йдеться про пухлини надниркових залоз. Формуються вони на тлі збільшення концентрації андрогенів.

Ризик розвитку згаданої вище патології утворюється і в тому випадку, коли відбувається вироблення чоловічих гормонів у яєчниках жінки. Більше того, клітини, які виробляють адрогени, можуть спричинити утворення пухлини в області яєчників.

Синдром гіперандрогенії іноді є наслідком впливу патологій інших ендокринних органів, наприклад гіпофізу.

Ознаки надлишку андрогенів

Якщо говорити про клінічні симптоми підвищеної концентрації чоловічого гормону, то їх можна описати так:

вугровий висип;
випадання волосся та залисини в ділянці чола (адрогенная алопеція);

сальні залози починають виробляти надмірну кількість секрету, внаслідок чого жирність шкіри підвищується;
барифонія, що означає зниження тембру голоса;
на животі та грудях з'являється волосся.

Варто зазначити той факт, що гірсутизм - надмірне зростання термінального волосся на жіночому тілі, що діагностується у 80% пацієнток, з такою проблемою, як синдром гіперандрогенії.

При подібному захворюванні у деяких представниць слабкої статі можливе порушення менструального циклу, повна відсутність місячних, а також гіпертрофія міокарда, ожиріння, безпліддя та гіпертонія.

Концентрація чоловічих гормонів може спричинити посилення сприйнятливості жіночого організму до інфекцій різного типу. Можлива також швидка стомлюваність та схильність до депресії.

Вугрі та сальні залози

Щоб ясно розуміти, що робити з такою проблемою, як гіперандрогенія у жінок, причини, симптоми, лікування та діагностику варто розглянути ґрунтовно. Оскільки чинники, що зумовлюють розвиток захворювання, було розглянуто вище, є сенс вивчити особливості симптоматики.

Якщо торкатися такої проблеми як вугри, то варто зазначити, що вони є наслідком зроговіння стінок фолікула та підвищеного вироблення шкірного сала, що стимулює концентрація андрогенів, у тому числі і в плазмі. При таких симптомах зазвичай призначають КОК або антиандрогени, що дозволяє відчутно покращити стан пацієнтки.

Також під впливом чоловічих гормонів в андрогенозалежних зонах з'являється пігментоване, товсте, грубе волосся замість гарматних. Зазвичай це відбувається у пубертатному періоді. При цьому вплив андрогена на область брів, вій, скроневих та потиличних частин залишається мінімальним.

Наднирникова гіперандрогенія

Надниркові залози - це дві ендокринні залози, які знаходяться безпосередньо над самими нирками.

Саме вони є джерелом 95% андрогену, що виробляється (ДЕА-сульфат). Складність гіперандрогенії, пов'язаної з цими залозами, зводиться до того факту, що патологія має вроджений характер і дається взнаки на тлі андрогенітального синдрому. Він призводить до критичного зниження в жіночому організмі рівня ферментів, необхідних для вироблення таких гормонів, як глюкокортикоїди.

Гіперандрогенія надниркового генезу обумовлена саме цим дефіцитом, що призводить до збільшення концентрації інших гормонів — прегненолону, прогестерону та ін. Такі зміни завершуються збільшеним виробленням андрогену в жіночому організмі.

Іноді діагностується патологія, яка була викликана пухлинами надниркових залоз, що виділяють чоловічий гормон. За статистикою, така форма хвороби як наднирникова гіперандрогенія фіксується у 30-50% жінок, які мають проблеми з андрогеном.

Вплив на яєчники

Висока концентрація чоловічих гормонів може спричинити і функціонування яєчників. У більшості випадків дана проблема дається взнаки за допомогою двох форм: гіпертекоз і полікістоз. Важливо звернути увагу, що ризик розвитку даної патології у жінок зростає при регулярних заняттях силовими видами спорту.

Яєчникова гіперандрогенія є наслідком уповільнення зростання фолікулів під впливом андрогенів. Оскільки їх і складаються яєчники, результатом подібних процесів стає зарощення останніх. Медична назва цієї проблеми – фолікулярна атрезія.

Але це не всі складнощі, якими супроводжується гіперандрогенія яєчників генезу. Суть у тому, що чоловічий гормон відіграє роль фактора, на тлі якого розвивається патологічне утворення волокнистої сполучної тканини, що призводить до полікістозу. У цій ситуації гарною новиною є той факт, що з подібною проблемою стикається лише 5% жінок.

Також варто відзначити, що дана форма гіперандрогенії у жінок є причиною збою центральної регуляції рівня андрогенів. Відбувається цей процес на рівні гіпоталамуса та гіпофіза. У результаті гормональне тло відчутно змінюється.

Ознаки, на які варто звернути увагу

Є низка симптомів, що свідчать про появу описаної вище проблеми. Про те, що має місце така патологія як гіперандрогенія яєчників генезу, можна дізнатися за такими проявами:

остеопороз;
себорея;
на обличчі, крім вугрів, з'являється лущення та запалення, які важко нейтралізувати звичними косметологічними методами;
атрофія м'язів;
зайва вага;
зміна пропорцій жіночого тіла - маскулінізація;
огрубіння голосу (барифонія);
зростання волосся по всьому тілу, навіть на обличчі;
утворення залисин на голові.

Крім цього, є ще багато вторинних симптомів, таких як підвищення рівня глюкози в крові, артеріальна гіпертонія, зниження імунітету та ін.

Зайва вага

Ожиріння у жінок може викликати описана вище гіперандрогенія яєчників. При цій формі патології нерідко фіксується підвищення рівня естрадіолу.

Медиками було проведено дослідження, згідно з яким підтвердилася наступна інформація: як високий рівень чоловічого гормону, так і естрогени, що утворюють під його впливом, надають безпосередній вплив на розвиток ожиріння, що відповідає чоловічому типу.

Такі процеси є причиною посилення інсулінозалежності та подальшого зростання концентрації чоловічого гормону в організмі жінок, які страждають на описану вище патологію. У деяких випадках андрогени впливають не вагу жінки через центральну нервову систему.

Змішана форма

Лікарям із певною періодичністю доводиться стикатися з проявом кількох форм гіперандрогенії. Пояснюється така ситуація тим фактом, що в той самий час відбувається порушення функцій надниркових залоз та яєчників.

Можливість подібного ускладнення важливо враховувати щодо того, чим небезпечна гіперандрогенія у жінок. По суті відбувається ось що: надниркові андрогени, концентруючись у надниркових залозах, тим самим підвищують рівень чоловічого гормону в яєчниках. Цей процес відбувається і в крові, що тягне за собою посилене продукування лютеїнізуючого гормону. Останній, своєю чергою, провокує появу гиперандрогенного синдрому.

Виникнення змішаної форми патології може бути зумовлено сильними травмами, інтоксикацією мозку чи пухлиною гіпофіза.

Діагностика

Спочатку лікар повинен відокремити гіперандрогенію від інших захворювань, на тлі яких вона розвивається (акромегалія, синдром Кушинга, хвороби печінки та ін.). Наступним етапом є визначення гормонального рівня. Ця процедура має проводитися на голодний шлунок у ранковий час. Подібний аналіз необхідно виконати три рази, оскільки гормональне тло при високій концентрації андрогену постійно змінюється.

Увага звертається на рівень дегідроепіандростерону, високий вміст якого свідчить про наднирникову гіперандрогенію. Важливим є також і рівень кетостероїдів у сечі. Якщо його зміст виходить за межі норми, то є сенс підозрювати розвиток патології.

Методи лікування

Гіперандрогенія – це надто серйозна проблема, щоб ігнорувати допомогу кваліфікованих медиків. І якщо проаналізувати весь курс лікування, можна зробити висновок, що він спрямований на досягнення 4 ключових цілей:

усунення проявів на шкірі;
нормалізація менструального циклу;
лікування безпліддя, яке було спричинене ановуляцією;
ліквідація та профілактика метаболічних порушень, що супроводжують основне захворювання.

Дієта при гіперандрогенії у жінок призначається у разі значного підвищення ваги. У цьому випадку важливо дотримуватися всіх рекомендацій лікаря, тільки при дотриманні цієї умови можна отримати потрібний результат.

Тим пацієнткам, які мають намір мати дитину, здебільшого призначається гормональна терапія, здатна забезпечити повноцінну овуляцію.

Жінки, які не планують вагітність, проходять лікування, що включає оральні контрацептиви, а в деяких випадках клиноподібне висічення яєчників.

Препарати для лікування гіперандрогенії у жінок також активно застосовуються, якщо організм не здатний нейтралізувати високий рівень андрогену самостійно. Йдеться про такі засоби, як «Метипред», «Дексаметазон» та ін. Оперативне втручання може бути призначене у тому випадку, якщо патологія спровокована пухлиною.

Підсумки

Висока концентрація чоловічого гормону в жіночому організмі - це більш ніж серйозна проблема, яка часто розвивається на тлі не менш небезпечних захворювань. Тому з появою перших симптомів діагностику та лікування потрібно проводити в обов'язковому порядку.

Різновиди та причини синдрому

Залежно від походження патології виділяють кілька її форм:

- Гіперандрогенія яєчникового генезу виникає при синдромі полікістозних яєчників. Причина - порушення роботи системи гіпоталамус-гіпофіз. Порушення має спадковий характер.
- Гіперандрогенія наднирникового генезу спричинена порушенням роботи кори надниркових залоз. Захворювання має вроджений характер, а також може бути викликане пухлинами (хвороба Іценка-Кушинга). У цьому випадку перші місячні починаються пізно, з мізерними виділеннями, а згодом можуть зовсім припинитися. Інші характерні ознаки – велика кількість вугрів в області спини та грудей, недорозвинення молочних залоз, формування фігури за чоловічим типом, збільшення клітора.

У деяких пацієнток діагностуються гіперандрогенія змішаного генезу. В цьому випадку в організмі одночасно порушено функціонування яєчників та надниркових залоз. Ця патологія викликана гіпоталамічними та нейроендокринними порушеннями. Збої в гормональному балансі посилюються вегетативно-невротичними розладами. У ряді випадків діагностується слабко виражена гіперандрогенія, при якій показники андрогенів відповідають нормі, а УЗД не виявляє наявність пухлин у внутрішніх органах.

Змішана форма перешкоджає настанню вагітності і унеможливлює успішне виношування дитини.

Підсумовуючи, можна назвати такі основні чинники даного синдрому:

- неправильне вироблення особливого ферменту, що синтезує андрогени, внаслідок чого відбувається надмірне накопичення в організмі;
- наявність пухлин надниркових залоз;
- захворювання та збої в роботі яєчників, що провокують зайве вироблення андрогенів;
- патології щитовидної залози (гіпотеріоз); пухлини гіпофіза;
- тривалий прийом стероїдів під час професійних занять силовими видами спорту;
- ожиріння у дитячому віці;
- генетична схильність.

Клінічні прояви

Головними проявами патологічних порушень є:

- акне – виникає при підвищеній жирності шкіри, що призводить до закупорки та запалень сальних залоз;
- себорея волосистої шкіри голови;
- гірсутизм - поява сильного оволосіння в місцях нетипових для жінок (особі, грудях, животі, сідницях);
- стоншення та випадання волосся на голові, поява залисин;
- посилене зростання м'язів, формування мускулатури за чоловічим типом;
- огрубіння тембру голосу;
- порушення менструального циклу, убогість виділень, іноді повне припинення менструацій;
- підвищений статевий потяг.

Постановка діагнозу

Які аналізи слід здати для визначення рівня андрогенів?

Лікарі (гінеколог, ендокринолог, генетик) призначають такі дослідження:

- визначення рівня тестостерону, фолікулярного гормону, пролактину, естрадіолу в крові та кортизолу у сечі;
- проби з дексеметазоном визначення причини розвитку синдрому;
- УЗД яєчників та надниркових залоз;
- КТ гіпофіза;
- дослідження рівня глюкози, інсуліну, холестерину

УЗД органів малого тазу дозволить визначити можливу наявність полікістозу яєчників. Проведення аналізів необхідне встановлення різновиду захворювання.

Принципи терапії

Головні лікувальні заходи включають:

- медикаментозну терапію;
- хірургічне втручання;
- використання коштів народної медицини;
- нормалізацію харчування та фізичні навантаження.

Консервативна терапія

Якщо найближчим часом жінка не планує вагітність, але страждає від висипу вугрів і надмірної кількості волосся на тілі, для позбавлення від цих симптомів призначають оральні контрацептиви з антиандрогенною дією (наприклад, Діані 35).

Загальна кількість калорій, що вживаються щодня, не повинна перевищувати 2000. У цьому випадку, за достатньої фізичної активності, кількість споживаних калорій буде нижчою за витрачені, що і призведе до поступового зниження ваги.

Застосування народної медицини

Популярні рецепти:

1. Трави буркуну, шавлії, лабазника і споришу в рівних частках змішують, заливають 200 мл води, тримають на водяній бані протягом 20 хвилин і проціджують. До одержаного відвару додають 1,5 мл настоянки родіоли рожевої. Приймають відвар по третині склянки кілька разів на день до їди.
2. 2 столові ложки подрібненої черги, 1 ложку деревію і собачої кропиви заливають окропом, настоюють приблизно годину, проціджують. Приймають по половині склянки натще вранці та перед сном.
3. Декілька столових ложок сухого листя кропиви заливають склянкою води, настоюють у закритому посудині, проціджують. Приймають кілька разів на день по їдальні ложці.
4. Плоди шипшини, чорної смородини заливають окропом, настоюють близько години. Потім додають трохи меду. Отриманий коктейль п'ють кілька разів на добу після їди.

1. 100 г борової матки залити 500 мл горілки та наполягати протягом 2 тижнів. Настойку приймати по 0,5 чайної ложки тричі на день.
2. 2 столові ложки борової матки залити склянкою окропу, наполягати близько години. Пити невеликими порціями протягом дня.
3. 100 г зелених очищених горіхів та борової матки змішати з 800 г цукру, додати таку ж кількість горілки. Пляшку із сумішшю поставити в темне місце на 14 днів. Після проціджування приймати по чайній ложці за півгодини до їди.

Як лікувати проблему за допомогою лікувальних трав і поєднувати цей метод з іншими видами лікування, завжди підкаже лікар. Займатися самолікуванням неприпустимо!

Гіперандрогенія та безпліддя

Надлишок вироблених андрогенів нерідко стає на заваді бажаної вагітності.

Як завагітніти за допомогою медикаментозної терапії та наскільки це реально?

Якщо стимуляція виявляється неефективною, лікарі радять вдатися до хірургічного лікування. Сучасна медицина широко застосовує метод лапароскопії. Під час проведення цієї процедури проводять висічення яєчників, щоб допомогти «виходу» зрілої яйцеклітини. Імовірність завагітніти після лапароскопії тим вища, що менше часу минає від часу операції. Максимальна здатність до зачаття відзначається у перші три місяці.

Небезпечні тижні вагітності при гіперандрогенії – це період до 12-го тижня та після 19-го. У першому випадку гормони виробляються плацентою, а після 19 тижня вони можуть продукуватися самим плодом.

Причини

Гіперандрогенія - Вияв широкого спектра синдромів. Фахівці називають три найбільш ймовірні причини гіперандрогенії:

- підвищення рівня андрогенів у сироватці крові;
- перетворення андрогенів на метаболічно активні форми;
- активна утилізація андрогенів у тканинах-мішенях унаслідок аномальної чутливості андрогенних рецепторів.

Надмірний синтез чоловічих статевих гормонів, як правило, пов'язаний із порушенням функції яєчників. Найчастіше зустрічається синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - утворення множинних дрібних кіст на тлі комплексу ендокринних розладів, включаючи патології щитовидної та підшлункової залози, гіпофіза, гіпоталамуса та надниркових залоз. Захворюваність на СПКЯ серед жінок фертильного віку досягає 5–10%.

Гіперсекреція андрогенів також спостерігається при наступних ендокринопатіях:

- адреногенітальний синдром;
- вроджена гіперплазія надниркових залоз;
- синдром галактореї-аменореї;
- стромальний текоматоз та гіпертекоз;
- вірилізуючі пухлини яєчників та надниркових залоз, що продукують чоловічі гормони.

Гіперандрогенія на ґрунті трансформації статевих стероїдів у метаболічно активні форми часто викликається різноманітними порушеннями ліпідно-вуглеводного обміну, що супроводжуються інсулінорезистентністю та ожирінням. Найчастіше спостерігається трансформація продукованого яєчниками тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ) - стероїдний гормон, що стимулює вироблення шкірного сала і зростання стрижневого волосся на тілі, а в поодиноких випадках - втрату волосся на голові.

Компенсаторна гіперпродукція інсуліну стимулює вироблення клітин яєчників, які продукують андрогени. Транспортна гіперандрогенія спостерігається при нестачі глобуліну, який зв'язує вільну фракцію тестостерону, що характерно для синдрому Іценка – Кушинга, дисліпопротеїдемії та гіпотиреозу. При високій щільності андрогенних рецепторів клітин тканин яєчників, шкіри, волосяних фолікулів, сальних та потових залоз симптоми гіперандрогенії можуть спостерігатися при нормальному рівні статевих стероїдів у крові.

Ступінь вираженості симптомів залежить від причини та форми ендокринопатії, супутніх захворювань та індивідуальних особливостей.

Імовірність маніфестації патологічних станів, асоційованих із симптомокомплексом гіперандрогенії, залежить від ряду факторів:

- спадкова та конституційна схильність;
- хронічні запальні захворювання яєчників та придатків;
- викидні та аборти, особливо в ранній молодості;
- порушення обміну речовин;
- надлишкова маса тіла;
- шкідливі звички – куріння, зловживання алкоголем та наркотиками;
- дистрес;
- тривалий прийом ліків, які містять стероїдні гормони.

Ідіопатична гіперандрогенія є вродженою або виникає у дитинстві або в пубертатному періоді без видимих причин.

Види

У гінекологічній практиці виділяють кілька типів гіперандрогенних станів, які відрізняються один від одного за етіологією, течією та симптоматикою. Ендокринна патологія може бути як вродженою, так і набутою. Первинна гіперандрогенія, не пов'язана з іншими захворюваннями та функціональними розладами, зумовлена порушеннями гіпофізарної регуляції; вторинна виступає наслідком супутніх патологій.

Виходячи зі специфіки маніфестації, розрізняють абсолютний і відносний різновид гіперандрогенії. Абсолютна форма характеризується підвищенням рівня чоловічих гормонів у сироватці крові жінки та, залежно від джерела гіперсекреції андрогенів, поділяються на три категорії:

- оваріальна, або яєчникова;
- адреналова, або наднирникова;
- змішана – одночасно присутні ознаки яєчникової та надниркової форм.

Відносна гіперандрогенія протікає на тлі нормального вмісту чоловічих гормонів при надмірній чутливості тканин-мішеней до статевих стероїдів або посиленої трансформації останніх у метаболічно активні форми. В окрему категорію виділяють ятрогенні гіперандрогенні стани, що розвинулися в результаті тривалого прийому гормональних препаратів.

Швидкий розвиток ознак вірилізації у дорослої жінки дає підставу запідозрити андроген-продукувальну пухлину яєчника або наднирника.

Симптоми гіперандрогенії

Клінічна картина гіперандрогенних станів характеризується великою різноманітністю проявів, які укладаються у стандартний комплекс симптомів:

- розлади менструальної функції;
- порушення обміну речовин;
- андрогенна дермопатія;
- безпліддя та невиношування вагітності.

Ступінь вираженості симптомів залежить від причини та форми ендокринопатії, супутніх захворювань та індивідуальних особливостей. Наприклад, дисменорея проявляється особливо яскраво при гіперандрогенії оваріального генезу, що супроводжується аномаліями розвитку фолікулів, гіперплазією та нерівномірним відшаруванням ендометрію, кістозними змінами у яєчниках. Пацієнтки скаржаться на мізерні та болючі менструації, нерегулярні або ановуляторні цикли, маткові кровотечі та передменструальний синдром. При синдромі галактореї-аменореї відзначається дефіцит прогестерону.

Виражені метаболічні розлади – дисліпопротеїдемія, інсулінорезистентність та гіпотиреоз характерні для первинної гіпофізарної та надниркової форм гіперандрогенії. Приблизно у 40% випадках у пацієнток виявляють абдомінальне ожиріння за чоловічим типом або з рівномірним розподілом жирової тканини. При адреногенітальному синдромі спостерігається проміжна будова геніталій, а найважчих випадках – псевдогермафродитизм. Вторинні статеві ознаки виражені слабо: у дорослих жінок відзначається недорозвинення грудей, зниження тембру голосу, збільшення м'язової маси та оволосіння тіла; для дівчат характерно пізніше менархе. Швидкий розвиток ознак вірилізації у дорослої жінки дає підставу запідозрити андроген-продукувальну пухлину яєчника або наднирника.

Андрогенна дермопатія зазвичай пов'язана з підвищеною активністю дигідротестостерону. Вплив гормону, що стимулює секреторну активність шкірних залоз, змінює фізико-хімічні властивості шкірного сала, провокуючи закупорку вивідних проток та запалення сальних залоз. В результаті у 70-85% пацієнток з гіперандрогенією присутні ознаки акне - вугрі, розширення шкірних пір і комедони.

Гіперандрогенні стани – одна з найпоширеніших причин жіночої безплідності та невиношування вагітності.

Рідше трапляються інші прояви андрогенної дерматопатії – себорея та гірсутизм. На відміну від гіпертрихозу, при якому спостерігається надмірний ріст волосся по всьому тілу, гірсутизм характеризується перетворенням пушкового волосся на жорстке термінальне волосся в андрогеночутливих зонах – над верхньою губою, на шиї та підборідді, на спині та грудях навколо соска, на передпліччях, гомілках та . стороні стегна. У жінок у період постменопаузи зрідка відзначається бітемпоральна та парієтальна алопеція – випадання волосся на скронях та в області темряви відповідно.

Особливості перебігу гіперандрогенії у дітей

У допубертатному періоді у дівчат можуть проявитися вроджені форми гіперандрогенії, зумовлені генетичними аномаліями або впливом андрогенів на плід під час вагітності. Гіпофізарну гіперандрогенію та вроджену гіперплазію надниркових залоз розпізнають за вираженою вірилізації дівчинки та аномаліями будови геніталій. При адреногенітальному синдромі можуть бути ознаки помилкового гермафродитизму: гіпертрофія клітора, зрощення великих статевих губ і вагінального отвору, зміщення уретри до клітора та уретрогенітальний синус. Одночасно зазначаються:

- раннє заростання тім'ячків та епіфізарних щілин у дитинстві;
- передчасне оволосіння тіла;
- швидке соматичне зростання;
- сповільнене статеве дозрівання;
- пізніше менархе чи відсутність менструацій.

Вроджена гіперплазія надниркових залоз супроводжується порушеннями водно-сольового балансу, гіперпігментацією шкіри, гіпотонією та вегетативними розладами. Починаючи з другого тижня життя, при вродженій гіперплазії надниркових залоз та тяжкому перебігу адреногенітального синдрому можливий розвиток адреналового кризу – гострої надниркової недостатності, пов'язаної з загрозою для життя. Батьків повинні насторожити різке падіння артеріального тиску до критичної позначки, блювання, діарея та тахікардія у дитини. У підлітковому віці адреналовий криз може спровокувати нервові потрясіння.

Помірну гіперандрогенію у підлітковому віці, асоційовану з різким ростовим стрибком, слід диференціювати з вродженим полікістозом яєчників. Дебют СПКЯ найчастіше відбувається на етапі становлення менструальної функції.

Вроджена гіперандрогенія надниркового генезу у дітей та дівчаток-підлітків може раптово ускладнитись адреналовим кризом.

Діагностика

Запідозрити гіперандрогенію у жінки можна за характерними змінами зовнішності та на підставі даних анамнезу. Для підтвердження діагнозу, визначення форми та виявлення причин гіперандрогенного стану проводиться аналіз крові на андрогени – загальний, вільний та біологічно доступний тестостерон, дигідротестостерон, дегідроепіандростерон-сульфат (ДЕА-сульфат), а також глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ).

У нормі вміст вільного тестостерону в сироватці крові статевозрілих жінок віком до 50 років коливається від 0,001 до 0,0034 нмоль/літр, біологічно доступного тестостерону – від 0,033 до 0,774 нмоль/літр. Для жінок старшого віку показники становлять 0,001-0,022 та 0,002-0,46 нмоль/літр відповідно. Підвищений вміст тестостерону свідчить про яєчникове походження гіперандрогенії; збільшення концентрації ДЕА-сульфату – про гіперандрогенію наднирникового генезу. Екстремально високий рівень тестостерону та ДЕА-сульфату може свідчити про вірилізуючу пухлину.

З метою виявлення патології яєчників, що викликала оваріальну гіперандрогенію, призначають УЗД органів малого тазу та додаткові лабораторні дослідження гормонального фону з визначенням рівня естрадіолу, пролактину, лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів.

При гіперандрогенних станах адреналової, гіпофізарної та транспортної етіології жінку направляють на МРТ або КТ гіпофіза та надниркових залоз. За показаннями виконують аналізи крові на 17-оксипрогестерон та сечі на кортизол та 17-кетостероїди. Для діагностики обмінних патологій застосовуються лабораторні дослідження:

- проби з дексаметазоном та хоріонічним гонадотропіном людини;
- визначення рівня холестерину та ліпопротеїдів;
- аналізи крові на цукор та глікований глікоген; тест на толерантність до глюкози;
- проби з адренокортикотропним гормоном

Для покращення візуалізації залізистої тканини при підозрі на новоутворення показано МРТ або КТ із застосуванням контрастних речовин.

Лікування гіперандрогенії

Корекція гіперандрогенії дає стійкий результат тільки в рамках терапії основних захворювань, таких як СПКЯ або синдром Іценка – Кушинга, та супутніх патологій – гіпотиреозу, інсулінорезистентності, гіперпролактинемії та ін.

Гіперандрогенні стани яєчникового генезу коригують за допомогою естроген-гестагенних оральних контрацептивів, що пригнічують секрецію оваріальних гормонів та блокують андрогенові рецептори. При сильній андрогенній дермопатії виконують периферичну блокаду рецепторів шкіри, сальних залоз та волосяних фолікулів.

У разі надниркової гіперандрогенії застосовують кортикостероїди; при розвитку метаболічного синдрому додатково призначають інсулінові синтетайзери у поєднанні з низькокалорійною дієтою та дозованими фізичними навантаженнями. Андроген-секретуючі новоутворення, як правило, мають доброякісну природу та не рецидивують після видалення хірургічним шляхом.

Для жінок, які планують вагітність, лікування гіперандрогенії є обов'язковою умовою відновлення репродуктивної функції.

Профілактика

Для запобігання гіперандрогенним станам жінкам та дівчатам-підліткам рекомендуються профілактичні огляди гінеколога та скринінгові тести для контролю андрогенного статусу. Раннє виявлення та лікування гінекологічних захворювань, своєчасна корекція гормонального фону та грамотний підбір контрацептивів успішно профілактують гіперандрогенію та сприяють підтримці репродуктивної функції.

При схильності до гіперандрогенії та вроджених адренопатіях важливо дотримуватися здорового способу життя та щадного режиму праці та відпочинку, відмовитися від шкідливих звичок, обмежити вплив стресу, вести впорядковане статеве життя, уникати абортів та засобів екстреної контрацепції; категорично заборонено безконтрольний прийом гормональних препаратів та анаболічних препаратів. Важливе значення має контроль за масою тіла; переважна помірна рухова активність без важких фізичних навантажень.

Найчастіше гіперандрогенія у жінок вперше діагностується у репродуктивному віці – від 25 до 45 років; рідше – у дівчаток у підлітковому періоді.

Наслідки та ускладнення

Гіперандрогенні стани – одна з найпоширеніших причин жіночої безплідності та невиношування вагітності. Тривалий перебіг гіперандрогенії підвищує ризик розвитку метаболічного синдрому та цукрового діабету II типу, атеросклерозу, артеріальної гіпертензії та ішемічної хвороби серця. За деякими даними, висока активність андрогенів корелює із захворюваністю на деякі форми раку грудей і рак шийки матки у жінок, інфікованих онкогенними папіломавірусами. Крім того, естетичний дискомфорт при андрогенній дермопатії має на пацієнток сильний психотравмуючий вплив.

Вроджена гіперандрогенія надниркового генезу у дітей та дівчаток-підлітків може раптово ускладнитись адреналовим кризом. Через можливість летального результату за перших ознак гострої наднирникової недостатності слід негайно доставити дитину до лікарні.

Гіперандрогенія у жінок – стан, при якому в крові визначається підвищений рівень андрогенів, а також фіксуються клінічні дані надлишку чоловічих статевих гормонів.

Зустрічається у різних вікових груп. Основними причинами гіперандрогенії є адреногенітальний синдром (АГС) та полікістоз яєчників (СПКЯ). Лікування гіперандрогенії спрямоване на корекцію гормонального фону та профілактику наслідків надлишку андрогенів. У нормі гормональний статус жінки припускає певний рівень андрогенів у крові. З них під дією ароматази утворюється частина естрогену.

Надмірна кількість призводить до порушення репродуктивної функції, підвищується ризик онкологічних захворювань. У МКБ-10 немає класифікації даного синдрому, оскільки він є хворобою.

Що це таке?

Гіперандрогенія у жінок - поняття, що поєднує патогенетично різнорідні синдроми, зумовлені підвищеною продукцією андрогенів ендокринною системою або надмірною сприйнятливістю до них тканин-мішеней. Значимість гіперандрогенії у структурі гінекологічної патології пояснюється її широким поширенням серед жінок дітородного віку (4–7,5% у дівчаток-підлітків, 10–20% у пацієнток віком від 25 років).

Причини виникнення

підвищення рівня андрогенів у сироватці крові;
перетворення андрогенів на метаболічно активні форми;
активна утилізація андрогенів у тканинах-мішенях унаслідок аномальної чутливості андрогенних рецепторів.

Гіперсекреція андрогенів також спостерігається при наступних ендокринопатіях:

адреногенітальний синдром;
вроджена гіперплазія надниркових залоз;
синдром галактореї-аменореї;
стромальний текоматоз та гіпертекоз;
вірилізуючі пухлини яєчників та надниркових залоз, що продукують чоловічі гормони.

Ступінь вираженості симптомів залежить від причини та форми ендокринопатії, супутніх захворювань та індивідуальних особливостей.

спадкова та конституційна схильність;
хронічні запальні захворювання яєчників та придатків;
викидні та аборти, особливо в ранній молодості;
порушення обміну речовин;
надлишкова маса тіла;
шкідливі звички – куріння, зловживання алкоголем та наркотиками;
дистрес;
тривалий прийом ліків, які містять стероїдні гормони.

Класифікація

Залежно від причини, рівня та механізму розвитку патології виділяють такі види гіперандрогенії.

Яєчникова. Характеризується порушеннями генетичного чи набутого походження. Для оваріальної гіперандрогенії властивий стрімкий розвиток та раптова поява симптомів. У яєчниках відбувається перетворення андрогенів на естрогени під дією ферменту ароматази. При порушенні його роботи виникає дефіцит жіночих статевих гормонів та надлишок чоловічих. Крім цього, гіперандрогенію яєчникового генезу можуть провокувати гормонально активні пухлини даної локалізації.
Наднирникова.Таку гіперандрогенію викликають пухлини надниркових залоз (найчастіше андростероми) та адреногенітальний синдром. Остання патологія обумовлена генетичними аномаліями гена, що відповідає за утворення ферменту С21-гідроксилазу. Недолік цієї речовини протягом тривалого часу може поповнюватися роботою інших гормонопродукуючих органів, тому стан має прихований перебіг. При психоемоційному перенапрузі, вагітності та інших стресових факторах дефіцит ферменту не покривається, тому клініка АГС стає більш очевидною. Надниркова гіперандрогенія характеризується дисфункцією яєчників і порушенням менструального циклу, відсутністю овуляції, аменореєю, недостатністю жовтого тіла при дозріванні яйцеклітини.
Змішана. Тяжка форма гіперандрогенії поєднує в собі дисфункцію яєчників і надниркових залоз. Пусковим механізмом розвитку змішаної гіперандрогенії є нейроендокринні розлади, патологічні процеси у сфері гіпоталамуса. Виявляється порушеннями жирового обміну, часто безпліддям або невиношуванням.
Центральна та периферична. Пов'язана з дисфункцією гіпофіза та гіпоталамуса, порушенням роботи нервової системи. Виникає дефіцит фолікулостимулюючого гормону, що порушує дозрівання фолікулів. Як підсумок - підвищується рівень андрогенів.
Транспортні. Ця форма гіперандрогенії заснована на дефіциті глобуліну, який відповідає за зв'язування статевих стероїдів у крові, а також блокує надмірну активність тестостерону.

По осередку зародження патології виділяють такі види гіперандрогенії:

первинна - бере початок у яєчниках та надниркових залозах;
вторинна – вогнище зародження в гіпофізі.

За способом розвитку патології виділяються:

спадкова;
набута.

За рівнем концентрації чоловічих гормонів гіперандрогенія буває:

відносна - рівень андрогенів у нормі, але сенситивність до них органів-мішеней збільшена, і чоловічі статеві гормони мають схильність до перетворення на активні форми;
абсолютна – допустима норма вмісту андрогенів перевищена.

Симптоми

Симптоми гіперандрогенії у жінок можуть варіювати від незначних (надмірне зростання волосся на тілі) до тяжких (розвиток вторинних чоловічих статевих ознак).

Головними проявами патологічних порушень є:

акне – виникає при підвищеній жирності шкіри, що призводить до закупорки та запалень сальних залоз;
себорея волосистої шкіри голови;
гірсутизм - поява сильного оволосіння в місцях нетипових для жінок (особі, грудях, животі, сідницях);
стоншення та випадання волосся на голові, поява залисин;
посилене зростання м'язів, формування мускулатури за чоловічим типом;
огрубіння тембру голосу;
порушення менструального циклу, убогість виділень, іноді повне припинення менструацій;
підвищений статевий потяг.

Гіперандрогенія при вагітності

Серед усіх можливих причин розвитку мимовільного аборту у вагітної жінки в першому триместрі гіперандрогенія займає лідируючу позицію. На жаль, під час виявлення ознак гіперандрогенії у жінки в період вже наявної вагітності вкрай важко визначити, чи вроджений або набутий характер має дана патологія. У цьому періоді визначення генезу захворювання не має такого великого значення, тому що першочергово необхідно здійснювати всі заходи щодо збереження вагітності.

Фенотипові ознаки гіперандрогенії у вагітної жінки нічим не відрізняються від проявів даного патологічного стану у будь-якої іншої представниці жіночої статі, з тією різницею, що в деяких ситуаціях гіперандрогенія проявляється у вигляді переривання вагітності на ранньому терміні, що не завжди розцінюється жінкою як викидень. Розвиток мимовільного викидня на ранньому терміні обумовлено недостатнім прикріпленням плодового яйця до стінки матки та відторгненням його навіть при найменшому травматичному впливі. Яскравим клінічним проявом даного стану є виявлення піхвової кровотечі, яка, до речі, може бути не настільки інтенсивним, болі, що тягне в надлобковій ділянці і нівелювання ознак раннього токсикозу.

Після 14 тижнів вагітності створюються фізіологічні умови для запобігання факту переривання вагітності, так як у цьому періоді відзначається підвищення активності жіночих статевих гормонів, секретованих плацентою у великій кількості.

Ще одним критичним періодом виникнення загрози переривання вагітності у жінки, яка страждає на гіперандрогенію, є 20 тиждень вагітності, коли відбувається активний викид дегідроепіандростерону наднирниками плода, що неминуче провокує посилення андрогенізації вагітної жінки. Ускладненням даних патологічних змін є розвиток ознак істміко-цервікальної недостатності, яка може провокувати настання передчасного розродження. У третьому триместрі вагітності гіперандрогенія є провокатором раннього виливу навколоплідних вод, внаслідок чого жінка може народити раніше, ніж встановлений термін.

Для визначення гіперандрогенії у вагітної жінки доцільно застосовувати лише лабораторні методи діагностики, які принципово відрізняються від обстеження решти категорії пацієнток. З метою визначення концентрації чоловічих статевих гормонів необхідно досліджувати сечу вагітної жінки з визначенням «суми 17-кетостероїдів».

Слід враховувати, що не всі випадки виявлення ознак гіперандрогенії у вагітної жінки повинні зазнавати медикаментозної корекції, навіть за умови підтвердження діагнозу лабораторними методиками. Медикаментозні методи терапії застосовуються лише у разі загрози виношування плода. Препаратом вибору для лікування гіперандрогенії при вагітності є Дексаметазон, початкова добова доза якого становить ¼ таблетки, дія якого спрямована на пригнічення функції гіпофіза, що опосередковано впливає на продукцію чоловічих статевих гормонів. Застосування даного препарату виправдане повною відсутністю негативного впливу на розвиток плода з одночасним позитивним ефектом щодо нівелювання ознак гіперандрогенії.

У післяпологовому періоді, жінки, які страждають на гіперандрогенію, обов'язково повинні перебувати під спостереженням не тільки гінеколога, а й ендокринолога, оскільки цей патологічний стан схильно прогресувати і провокувати серйозні ускладнення.

Ускладнення

Спектр можливо ускладнень при всіх описаних вище захворювання дуже великий. Можна відзначити лише деякі, найважливіші:

При вродженій патології можливі аномалії розвитку, найпоширеніші їх — аномалії розвитку статевих органів.
Метастазування злоякісних пухлин – ускладнення, найбільш характерне пухлин надниркових залоз.
Ускладнення з боку інших систем органів, які зазнають негативного впливу зміни гормонального фону при патології надниркових залоз, гіпофіза та яєчників: хронічна ниркова недостатність, патологія щитовидної залози тощо.

Цим простим перерахуванням список далеко не закінчено, що говорить на користь своєчасного звернення до лікаря, щоб передбачити їхнє настання. Тільки своєчасна діагностика та кваліфіковане лікування сприяють досягненню позитивних результатів.

Діагностика

У діагностиці гіперандрогенії мають значення як скарги, анамнез та дані об'єктивного статусу пацієнта, так і лабораторні та інструментальні методи дослідження. Тобто після оцінювання симптомів та даних анамнезу необхідно не тільки виявити факт підвищення рівня тестостерону та інших чоловічих статевих гормонів у крові, але й виявити їхнє джерело – новоутворення, синдром полікістозних яєчників чи іншу патологію.

Статеві гормони досліджують на 5-7 день менструального циклу. Визначають рівень у крові загального тестостерону, ГСПГ, ДГЕА, фолікулостимулюючого, лютеїнізуючого гормонів, а також 17-гідроксипрогестерону.

Щоб виявити джерело проблеми, проводять УЗД органів малого тазу (при підозрі на патологію яєчників – з використанням трансвагінального датчика) або, якщо є можливість, магнітно-резонансну томографію даної галузі.

З метою діагностики пухлини надниркових залоз хворому призначають комп'ютерну, магнітно-резонансну томографію або сцинтиграфію з радіоактивним йодом. Варто відзначити, що пухлини малого розміру (менше 1 см у діаметрі) у багатьох випадках діагностувати не вдається.

Якщо результати вищеперелічених досліджень негативні, пацієнту може бути призначена катетеризація вен, які забирають кров від надниркових залоз та яєчників, з метою визначення рівня андрогенів у крові, що відтікає безпосередньо від цих органів.

Лікування гіперандрогенії у жінок

Основний метод лікування гіперандрогенії у жінок – прийом естроген-гестагенних оральних контрацептивів з антиандрогенним ефектом, наприклад, Діані 35. Препарати уповільнюють синтез гонадотропінів, пригнічують секрецію оваріальних гормонів та нормалізують менструальний цикл. Іноді обходяться і гестагенними засобами, такими як Утрожестан.

Інші принципи лікування:

Якщо жінці протипоказані оральні контрацептиви, їх замінюють Спіронолактоном чи Верошпироном. Вони використовуються при тяжкому передменструальному синдромі та полікістозі яєчників для блокади внутрішньоклітинного рецептора дигідротестостерону та пригнічення синтезу тестостерону.
Андрогенізація у жінок при адреногенітальному синдромі лікується за допомогою глюкокортикоїдів, таких як Дексаметазон та Преднізолон.
У разі гіпотиреозу або високого рівня пролактину безпосередньо коригують концентрацію цих речовин. Кількість андрогенів у разі нормалізується само.
При гіперінсулізмі та ожирінні приймають цукрознижувальний препарат Метформін, дотримуються дієти та займаються спортом.
Доброякісні новоутворення яєчників чи надниркових залоз – показання до хірургічного втручання.
Щоб нормалізувати менструальний цикл часто використовують Дюфастон. Його приймають навіть після настання вагітності, щоб знизити ризик викидня.
Усунути артеріальну гіпертензію допомагають блокатори ренін-ангіотензину (Вальсартан) та інгібітори АПФ (Раміприл, Периндоприл).

На схему терапії впливає і форма гіперандрогенії. Пацієнту може бути потрібна допомога у боротьбі з гірсутизмом, порушенням репродуктивної функції або повним безпліддям. Метою лікування у вагітних жінок, якщо є загроза викидня, є збереження вагітності.

Профілактика

Гіперандрогенія немає специфічних заходів профілактики.

До основних можна віднести дотримання режиму правильного харчування та способу життя. Кожній жінці необхідно пам'ятати, що надмірне схуднення сприяє гормональним порушенням і може призводити як до описаного стану, так і до багатьох інших. Крім того, не слід захоплюватись заняттями спортом, що теж (особливо при прийомі стероїдних препаратів) може призводити до гіперандрогенії.

Реабілітацію вимагають пацієнти з гіперандрогенією пухлинного генезу, які зазнали оперативного та хіміотерапевтичного лікування. Крім того, обов'язково консультація з психологом, особливо для молодих дівчат із вираженим гірсутизмом та гінекологічними проблемами.

Для цитування:Піщулін А.А., Карпова Є.А. Оваріальна гіперандрогенія та метаболічний синдром // РМЗ. 2001. №2. С. 93

Ендокринологічний науковий центр РАМН, Москва

Зіндром оваріальної гіперандрогенії непухлинного генезу або гіперандрогенна дисфункція яєчників, званий раніше синдромом Штейна - Левенталя, в даний час, згідно з класифікацією ВООЗ, більше відомий у світовій літературі, як синдром полікістозних яєчників (СПЯ).

Клінічна картина СПЯ проявляється хронічним ановуляторним станом яєчників або вираженою гіпофункцією жовтого тіла, що призводить до двостороннього збільшення розмірів яєчників із потовщенням та склерозом білкової оболонки. Ці зміни проявляються порушенням менструальної функції – опсоменореєю, аменореєю, проте не виключається і розвиток метрорагії. Порушення фолікулогенезу призводять до розвитку ановуляторної первинної або вторинної безплідності.

Одним із основних діагностичних критеріїв СПЯ є гіперандрогенемія. - Підвищення рівня андрогенних стероїдів у крові (таких як тестостерон, андростендіон), що призводить до розвитку гірсутизму та інших андрогензалежних дермопатій.

Ожиріння чи надлишкова маса тіла часто супроводжують СПЯ. Визначення індексу маси тіла (ІМТ) дає змогу виявити ступінь ожиріння. Вимірювання показників обсягу талії (ВІД) та стегон (ПРО) та їх співвідношення вказує на тип ожиріння (прогностично несприятливим є абдомінальний тип ожиріння, при якому ВІД/ПРО > 0,85).

Крім основних симптомів захворювання, клінічна картина багато в чому визначається загальними обмінними порушеннями, такими як дисліпідемія, порушення вуглеводного обміну, підвищеним ризиком розвитку гіперпластичних та пухлинних процесів з боку геніталій. Дисліпідемія полягає у підвищенні рівня тригліцеридів, холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, ліпопротеїдів дуже низької щільності та зниження ліпопротеїдів високої щільності. Ці порушення ведуть до ризику раннього розвитку атеросклеротичних змін судин, гіпертонічної хвороби та ішемічної хвороби серця.

Порушення вуглеводного обміну полягають у розвитку комплексу інсулінорезистентність-гіперінсулінемія, що останнім часом є основним напрямом у вивченні патогенетичних ланок розвитку СПЯ.

У 60-х роках патогенез СПЯ пов'язували з первинним ферментативним дефектом оваріальної 19-гідроксилази та/або 3b-дегідрогенази, поєднуючи ці порушення в поняття первинного полікістозу яєчників. Однак у роботах наступних років було показано, що ароматазна активність клітин гранульози є залежною функцією ФСГ.

Виявлений при СПЯ підвищений рівень лютенізуючого гормону (ЛГ), відсутність його овуляторного піку, нормальний або знижений рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) при порушеному співвідношенні ЛГ/ФСГ (2,5-3) передбачав первинне порушення гонадотропної регуляції стероїдного розвитку полікістозу яєчників.

До середини 80-х років вважалося (теорія S.S.C. Yen) , що пусковим механізмом в патогенезі СПЯ є надлишковий синтез андрогенів наднирковими залозами в період адренархе в результаті зміненої чутливості надниркових залоз до АКТГ або надмірної стимуляції сітчастої зони кори над -ендорфінів, нейротрансмітерів, наприклад, дофаміну. При досягненні критичної маси тіла (особливо при перевищенні її норми) збільшується периферична конверсія андрогенів в естрогени, насамперед у печінці та жировій тканині. Підвищення рівня естрогенів, насамперед естрону, призводить до гіперсенсибілізації гонадотрофів по відношенню до люліберину (ГнРГ). Одночасно під дією естрону збільшується продукція гіпоталамусом ГнРГ, підвищується амплітуда та частота імпульсів його секреції, внаслідок чого збільшується продукція аденогіпофізом ЛГ, порушується співвідношення ЛГ/ФСГ, виникає відносна недостатність ФСГ. Посилення впливу ЛГ на яєчники сприяє підвищенню продукції андрогенів текальними клітинами та їх гіперплазії. Відносно низький рівень ФСГ призводить до зниження активності ФСГ-залежної ароматази, і клітини гранульози втрачають здатність ароматизувати андрогени до естрогенів. Гіперандрогенія перешкоджає нормальному зростанню фолікулів та сприяє формуванню їх кістозної атрезії. Відсутність зростання та дозрівання фолікулів ще більше інгібує секрецію ФСГ. Зрослий пул андрогенів у периферичних тканинах конвертується в естрон. Замикається порочне коло.

Таким чином, результатом порушення центральних і периферичних механізмів регуляції стероїдогенезу є розвиток у хворих з СПЯ функціональної оваріальної гіперандрогенії.

Патогенез СПЯ з S.S.C. Yen представлений на схемі 1:

Схема 1.

На початку 80-х ряд авторів запропонували нову теорію патогенезу синдрому полікістозних яєчників, відмінну від теорії S.S.C. Yen. Було виявлено, що СПЯ пов'язаний із гіперінсулінемією, і цьому синдрому властиві як порушення репродуктивної функції, так і метаболічних процесів.

На наявність взаємозв'язку між гіперінсулінемією та гіперандрогенією вказували ще у 1921 році Achard and Thieris. Вони описали гіперандрогенію у жінки, яка страждала на ожиріння та цукровий діабет 2-го типу і назвали цей стан “діабет бородатих жінок”.

Надалі Д. Барген виявив, що у жінок із СПЯ та гіперандрогенією відзначалася базальна та глюкозостимульована гіперінсулінемія порівняно з контрольною групою жінок однакової ваги, що передбачало наявність інсулінорезистентності. Виявилася пряма залежність між рівнями інсуліну та андрогенів, і було висловлено припущення, що причиною гіперандрогенії може бути гіперінсулінемія.

У 1988 році G. Reaven вперше висловив припущення про те, що ІР та компенсаторна гіперінсулінемія (ГІ) відіграють основну роль у розвитку синдрому метаболічних порушень. Він назвав його "синдромом Х" . Нині найчастіше вживають термін “метаболічний синдром” чи “синдром инсулинорезистентности” .

Гіпотези патогенезу гіперінсулінемії та гіперандрогенії

Механізм виникнення гіперандрогенії та гіперінсулінемії остаточно не вивчений. Теоретично можливі три варіанти взаємодії: гіперандрогенія (ГА) викликає ГІ; ГІ призводить до ГА: є якийсь третій фактор, відповідальний за обидва феномени.

1. Припущення про те, що ГА викликає ГІ, ґрунтується на наступних фактах. У жінок, які приймають оральні контрацептиви, що містять прогестини з андрогенними властивостями, виявляється порушення толерантності до глюкози. Тривале призначення тестостерону транссексуалам супроводжується виникненням ІР. Показано, що андрогени впливають склад м'язової тканини, збільшуючи кількість м'язових волокон другого типу, менш чутливих до інсуліну проти волокнами першого типу .

2. Більшість факторів свідчать на користь того, що ГІ призводить до ГА. Було показано, що ІР зберігається у пацієнток, які зазнали субтотального або тотального видалення яєчників, а також у жінок, які тривало застосовували агоністи-ГнРГ, коли відзначалася виражена супресія рівня андрогенів. Призначення діазоксиду - препарату, що пригнічує виділення інсуліну підшлунковою залозою, викликало зниження рівня тестостерону (Т) та підвищення рівня сексстероїдзв'язуючого глобуліну (СССГ) у пацієнток із СПЯ, ожирінням та гіперінсулінемією. Внутрішньовенне введення інсуліну жінкам із СПЯ призводило до підвищення рівня циркулюючих андростендіону та Т. Заходи, спрямовані на підвищення чутливості до інсуліну (зниження ваги, голодування та низькокалорійна дієта), супроводжувалися зниженням рівня андрогенів. Є дані, що інсулін може пригнічувати продукцію СССГ печінкою, а в умовах гіперінсулінемії цей ефект посилюється. При цьому вважають, що інсулін, а не статеві гормони є основним регулятором синтезу СССГ. Зниження рівня СССГ призводить до зростання концентрації вільного і, отже, біологічно активного Т (у нормі 98% Т перебуває у зв'язаному стані).

Гіпотеза, що зв'язує ГА з гіперінсулінемією, не дає відповіді на питання, яким чином яєчник зберігає чутливість до інсуліну при інсулінорезистентному стані організму. Було запропоновано кілька можливих пояснень. Так як інсулін має багато функцій, можна припустити селективний дефект деяких з них. Може спостерігатись органоспецифічність чутливості до інсуліну. Але ймовірніше припущення про те, що інсулін діє на яєчник не тільки через рецептори інсуліну, але також через рецептори інсуліноподібних факторів росту (ІФР).

Інсулінові рецептори та рецептори ІФР-1 були ідентифіковані в яєчниках людини (у стромальній тканині яєчників здорових жінок, жінок із СПЯ, у фолікулярній тканині та клітинах гранульози). Інсулін може зв'язуватися з рецепторами ІФР-1, хоча з меншою спорідненістю, ніж із власними рецепторами. Однак при ГІ, а також у ситуації, коли рецептори інсуліну блоковані або є їх дефіцит, очікується, що інсулін буде зв'язуватися з рецепторами ІФР-1 більшою мірою.

Можливо, механізми стимуляції інсуліном/ІФР-1 стероїдогенезу в яєчнику можуть бути поділені на неспецифічні та специфічні. Неспецифічні полягають у класичній дії інсуліну на метаболізм глюкози, амінокислот та синтез ДНК. В результаті підвищується життєздатність клітини і, отже, посилюється синтез гормонів. Специфічні механізми включають пряму дію інсуліну/ІФР-1 на стероїдогенні ферменти, синергізм між інсуліном та ЛГ/ФСГ та вплив на кількість рецепторів до ЛГ.

Інсулін/ІФР-1, діючи синергічно з ФСГ, стимулюють ароматазну активність у культурі клітин гранульози і тим самим збільшують синтез естрадіолу. Крім того, вони призводять до підвищення концентрації рецепторів ЛГ, посилюючи ЛГ-залежний синтез андростендіону тека-і стромальних клітин.

Зростаюча концентрація андрогенів у яєчнику під дією інсуліну/ІФР-1 викликає атрезію фолікулів, що призводить до поступової елімінації естроген- та прогестеронпродукуючих клітин гранульози, з подальшою гіперплазією текальних клітин та лютеїнізацією проміжної тканини яєчника, які є. Цим пояснюється те що, що стимуляція яєчникового стероїдогенезу інсуліном проявляється переважно як гиперандрогении.

Було висловлено припущення, що інсулін/ІФР-1 можуть стимулювати як ЛГ-залежну активність цитохрому Р450с17a у яєчниках, так і АКТГ-залежну активність Р450с17a у надниркових залозах. Цим, мабуть, пояснюється часте поєднання яєчникової та наднирникової форм гіперандрогенії у пацієнток із СПЯ.

Можливий також взаємозв'язок з теорією S.S.C. Yen про участь стероїдогенезу надниркових залоз у патогенезі СПЯ (схема 2).

Схема 2. Дія інсуліну при синдромі полікістозних яєчників

V. Insler (1993), провівши дослідження рівнів інсуліну, ІФР-1, гормону росту та їх кореляції з рівнями гонадотропінів та андрогенів у жінок із СПЯ, запропонував дві моделі розвитку даного синдрому. У пацієнток з ожирінням ГІ викликає надмірну продукцію андрогенів через рецептори ІФР-1, які, діючи у синергізмі з ЛГ, спричиняють підвищення активності цитохрому Р450с17a, основного контролюючого ферменту у синтезі андрогенів. У пацієнток із нормальною масою тіла відносне підвищення концентрації гормону росту стимулює надмірну продукцію ІФР-1. З цього моменту синергізм із ЛГ призводить до гіперпродукції андрогенів за тим механізмом, що й у пацієнток із ожирінням. Підвищення рівня андрогенів викликає зміну функції гіпоталамічних центрів, що призводить до порушення секреції гонадотропінів та типових для СПЯ змін (схема 3).

Схема 3. Патогенез синдрому полікістозних яєчників

3. Однак є ряд добре відомих станів ІР, які не пов'язані з ГА, наприклад, просте ожиріння та ЦД 2 типу. Для пояснення, чому не у всіх пацієнток з ожирінням та ГІ розвивається гіперандрогенія та СПЯ, висунуто гіпотезу про існування генетичної схильності до стимулюючої дії інсуліну на синтез андрогенів у яєчнику . Очевидно, існує ген або група генів, які роблять яєчники жінки з СПЯ чутливішими до стимуляції інсуліном продукції андрогенів.

Молекулярні механізми, що призводять до розвитку інсулінорезистентності, остаточно не вивчені. Однак останні досягнення в галузі молекулярної біології дозволили визначити структуру гена, що кодує рецептор до інсуліну у жінок із оваріальною гіперандрогенією.

Moller та Flier вивчали послідовність амінокислот у структурі ДНК-ланцюгів у хворих з оваріальною гіперандрогенією. Вони виявили заміщення триптофану на серозин у кодоні 1200. Дослідники припустили, що така зміна порушує процес активації тирозинкіназної системи в рецепторі до інсуліну. Низька активність інсулінових рецепторів призводить до розвитку ІР та компенсаторної ГІ.

Yoshimasa та ін. описали інший варіант точкової мутації у хворої з гіперандрогенією, інсулінорезистентністю та чорним акантозом. Вони виявили заміщення серину на аргінін у структурі тетрамерної інсулінового рецептора. Ця мутація в активному локусі призводила до неможливості з'єднання a- і b-субодиниць, внаслідок чого функціонально активний рецептор не синтезувався. Наведені дослідження – лише перші спроби виявлення специфічної генетичної етіології стромального текоматозу яєчників.

Пізніше Dunaif A. зазначає, що при синдромі полікістозних яєчників ІР може бути обумовлена порушенням аутофосфорилування b-субодиниць інсулінового рецептора (іР), цитоплазматична частина яких має тирозинкіназну активність. При цьому підвищується інсуліннезалежне фосфорилювання залишків серину (СПЯ-ser) з пригніченням активності тирозинкінази (вторинний передавач сигналу, що визначає чутливість інсуліну до однойменних рецепторів). Даний дефект характерний тільки для СПЯ-залежної ІР, за інших інсулінорезистентних станів (ожиріння, ІНСД) ці зміни не виявляються.

Не можна виключити, що з СПЯ-ser існує якийсь серинфосфорирующий чинник. Так, наприклад, виділяють інгібітор серин/треонінфосфатази, який, мабуть, і порушує фосфорилювання ІР при СПЯ-ser. Ця сполука схожа на недавно виділений мембранний глікопротеїд РС-1 (інгібітор тирозинкінази інсулінового рецептора), але останній не збільшує інсуліннезалежне фосфорилювання серину іР.

Подібними властивостями має і фактор некрозу пухлини-a (ФНП-a): фосфорилювання залишків серину IRS-1 (один із вторинних передавачів сигналу ІР) під впливом ФНП-a тягне за собою пригнічення тирозинкіназної активності ІР.

Moller та ін. виявили, що фосфорилювання серину Р450с17 людини, ключового ферменту, що регулює біосинтез надниркових та оваріальних андрогенів, підвищує 17,20-ліазну активність. Модулювання ензимної активності стероїдогенезу за рахунок фосфорилювання серину було описано для 17b-гідроксистероїддегідрогенази. Якщо припустити, що той самий чинник (ензим) фосфорилює серин інсулінового рецептора, викликаючи ІР, і серин Р450с17, викликаючи гиперандрогению, тоді можна пояснити взаємозв'язок СПЯ і ІР. В експериментах in vitro було показано, що протеїнкіназа А (серин/треонінкіназа) каталізує фосфорилювання серину рецепторів інсуліну (схема 4).

Схема 4. Ген інсулінорезистентності при СПЯ

Роль лептину при СПЯ
Останнім часом проводилася низка досліджень, присвячених біологічній ролі лептину, результати яких обнадіюють. Будучи протеїновим гормоном, лептин впливає харчову поведінку і надає пермісивну дію щодо ініціації статевого дозрівання тварин. Роль цього гормону в регуляції метаболізму та репродуктивної функції у людини, на жаль, остаточно не з'ясована. З цієї причини дані про рівень лептину при оваріальній гіперандрогенії у поєднанні з інсулінорезистентністю та уявлення про його роль у розвитку цих змін дуже суперечливі.
Останнім часом проводилася низка досліджень, присвячених біологічній ролі лептину, результати яких обнадіюють. Будучи протеїновим гормоном, лептин впливає харчову поведінку і надає пермісивну дію щодо ініціації статевого дозрівання тварин. Роль цього гормону в регуляції метаболізму та репродуктивної функції у людини, на жаль, остаточно не з'ясована. З цієї причини дані про рівень лептину при оваріальній гіперандрогенії у поєднанні з інсулінорезистентністю та уявлення про його роль у розвитку цих змін дуже суперечливі.

Так, за результатами дослідження, проведеного Brzechffa et al. (1996), значна частина жінок у популяції з СПЯ має рівень лептину вище, ніж очікувалося з урахуванням їх ІМТ, вільного тестостерону, чутливості до інсуліну. З іншого боку, останні роботи у цій галузі не показали істотних відмінностей рівнів лептину в досліджуваних групах при СПЯ та групах контролю. Крім того, було встановлено, що на вміст лептину не впливають базальний рівень інсуліну, вміст гонадотропінів та статевих стероїдів. Однак Zachow і Magffin (1997), зважаючи на дані про наявність мРНК рецепторів лептину в оваріальній тканині, продемонстрували пряму дію зазначеного гормону на стероїдогенез клітин гранульози щурів in vitro. При цьому була показана дозозалежна переважна дія лептину на ІФР-1, потенційована збільшенням ФСГ-стимульованого синтезу Е2 клітинами гранульози. Ці дані підтверджують гіпотезу про те, що підвищення рівня лептину в осіб з ожирінням може протидіяти дозріванню домінантного фолікула та овуляції. Дуже цікавими є дані Spicer та Franciso (1997), що свідчать про те, що лептин у наростаючих концентраціях (10-300 нг/мл) інгібує інсулінзалежну продукцію Е 2 і прогестерону в культурі клітин гранульози. Цей ефект зумовлений наявністю специфічних сайтів зв'язування для лептину. За аналогією з цим можна припустити, що високий рівень лептину може знижувати чутливість в інших тканин-мішеней до дії ендогенного інсуліну, що призводить до розвитку ІР при ожирінні.

Діагноз

Діагностика синдрому оваріальної гіперандрогенії при типовій клінічній картині не становить труднощів. Насамперед це порушення менструальної функції на кшталт олиго-, опсо- чи аменореї, ановуляція і зумовлене нею первинне чи вторинне безпліддя, гірсутизм, вугровий висип, в 40% хворих є ожиріння різного ступеня вираженості. При гінекологічному огляді виявляється двостороннє збільшення розмірів яєчників, нерідко і натомість гіпопластичної матки.

Важливе місце у діагностиці СПЯ займають гормональні методи дослідження , спрямовані на виявлення гіперандрогенії, її джерела та визначення рівня гонадотропних гормонів: ЛГ та ФСГ. У хворих із СПЯ часто зустрічається переважання рівня ЛГ над ФСГ, співвідношення їх порушено та збільшено (більше 2,5-3). Рівень пролактину нормальний, хоча в 30% хворих спостерігається його деяке підвищення.

Рівень екскреції із сечею сумарних 17-КС при СПЯ коливається у межах і мало інформативний. Визначення фракцій 17-КС (ДГА, 11-окислених кетостероїдів, андростерону, етіохоланолону) також не забезпечує виявлення локалізації джерела гіперандрогенії. Підтвердженням оваріального джерела гіперандрогенії є підвищення рівня андростендіону (А) та тестостерону (Т) крові та підвищення співвідношення А/Т. Наднирковий генез гіперандрогенії підтверджується при підвищенні рівня дегідроепіандростерону (ДГА) та його сульфату (ДГА-С) та 17-оксипрогестерону (17-ОН-Р) у крові. Для уточнення локалізації джерела гіперандрогенії запропоновано різні функціональні тести, найбільшого поширення з яких набула проба з дексаметазоном, синактеном-депо.

З урахуванням відкриття нових патогенетичних ланок у розвитку СПЗ для оцінки стану вуглеводного обміну необхідно проводити стандартний глюкозо-толерантний тест (75 мл глюкози per os) з визначенням рівня глюкози та імуно-реактивного інсуліну (ІРІ). Свідченням на користь інсулінорезистентності є також ІМТ понад 25 та ВІД/ПРО більше 0,85, а також дисліпідемія.

Лікування

В основі сучасного підходу до патогенетичного лікування СПЯ лежить принцип відновлення порушеної функції яєчників , тобто усунення ановуляції, що у свою чергу призводить до зниження гіперандрогенії та відновлення фолікулогенезу. Однак вивчення особливостей етіопатогенезу оваріальної гіперандрогенії призводить до висновку, що вибір методів адекватного лікування СПЯ є непростим завданням.

Комбіновані оральні контрацептиви - Найчастіше використовується при СПЯ група препаратів. Механізм дії полягає у придушенні підвищеного ЛГ, нормалізації співвідношення ЛГ/ФСГ, підвищенні синтезу печінкою СССГ. Після відміни досягається "ребаунд-ефект", що полягає в нормалізації гіпоталамо-гіпофізарної функції, зниженні гіперпродукції андрогенів оваріальною тканиною, нормалізації фолікулогенезу та відновленні овуляції.

Лікування проводиться за стандартною схемою: по 1 таблетці на день з 5 по 25 день циклу протягом 3-6 місяців. За потреби курси повторюють. Однак відомо, що тривалий прийом естроген-гестагенних контрацептивів може призвести до гіперінсулінемії, посилюючи цим основну патогенетичну ланку СПЯ.

Деякі контрацептиви мають у своєму складі гестагенні компоненти похідні 19-норстероїдів (норетистерон, левоноргестрел), що мають різною мірою андрогенні ефекти, у зв'язку з чим призначення препаратів, що містять ці компоненти, у хворих з гірсутизмом обмежене. Більше доцільно при симптомах гіперандрогенії використовувати оральні контрацептиви з гестагеном без андрогенної дії.

Можливе застосування гестагенних препаратів, позбавлених андрогенних властивостей у вигляді монотерапії, особливо при гіперплазії ендометрію. Дидрогестерон призначають по 1 таблетці (10 мг) 2 рази на день з 14-16 до 25 дня циклу тривалістю від 3 до 6 курсів.

Найбільш ефективним засобом стимуляції овуляції при СПЯ є антиестрогенний препарат кломіфенцитрат . Основними ефектами антиестрогенів є зниження гіперсенсибілізації гіпофіза до дії ГнРГ, зниження продукції ЛГ, індукція овуляторного викиду ЛГ, стимуляція овуляції. Препарат призначається по 50 мг, 100 мг на добу з 5 по 9 день циклу до досягнення овуляції за тестами функціональної діагностики, але не більше 3 курсів поспіль. Останнім часом з'явилися публікації про вплив кломіфенцитрату на систему інсулін-інсуліноподібного фактору зростання. Вони вказувалося, що до 5 дня проведеної стимуляції овуляції кломіфеном (150 мг/сут) визначалося прогресивне зниження (максимально 30%) рівня ИФР-1. Однак у ряді інших аналогічних досліджень достовірного зниження базального рівня інсуліну у відповідь на введення кломіфену не було виявлено.

Поява препаратів з антиандрогенними властивостями значно розширила терапевтичні здібності при СПЯ. Найбільш широко застосовується препарат Діане-35, що містить 35 мг етинілестрадіолу та 2 мг ципротерону ацетату. Крім дії, характерної для оральних контрацептивів, препарат блокує дію андрогенів на рівні клітин-мішеней, зокрема волосяних фолікулів. Останнє призводить до зменшення гірсутизму. Препарат застосовують за стандартною схемою як оральний контрацептив курсами по 6 і більше циклів. Однак слід зазначити наявність негативного ефекту цих препаратів на ліпідний та вуглеводний обміни, що виявляється у підвищенні рівня холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, а також у збільшенні гіперінсулінемії, що потребує постійного динамічного контролю за цими показниками у пацієнток із СПЯ. Антиандрогенні властивості мають також спіронолактон, який широко застосовується в лікуванні андрогензалежних дермопатій.

Одним з основних напрямків у сучасній терапії оваріальної гіперандрогенії є пошук та застосування препаратів та засобів, спрямованих на усунення інсулінорезистентності та компенсаторної гіперінсулінемії.

Насамперед це заходи, що забезпечують зниження надлишкової маси тіла: низькокалорійна дієта (в межах 1500-2200 ккал/добу) з обмеженням жирів і вуглеводів, що легко засвоюються, обмеження споживання солі до 3-5 г на добу, заняття помірним фізичним навантаженням, нормалізація режиму праці та відпочинку. Можливе застосування препаратів, що сприяють зниженню ІМТ, наприклад, орлістату, що селективно пригнічує шлунково-кишкові ліпази (блокатор жиру) або сибутраміну, що блокує зворотне захоплення норадреналіну і серотоніну в синапсах гіпоталамічного центру насичення. Збільшена витрата енергії (термогенез) також зумовлена синергічною взаємодією між посиленою функцією норадреналіну та серотоніну в центральній нервовій системі. Це виражається у селективній активації центрального симпатичного впливу на буру жирову тканину за рахунок непрямої активації b3-адренорецепторів.

Наступним етапом є застосування препаратів, які покращують порушену чутливість тканин до дії інсуліну. У літературі є дані про зниження гіперандрогенії та відновлення менструальної та овуляторної функції при призначенні препаратів низки бігуанідів (метформін /Сіофор®/, "Берлін-Хемі"). Вони потенціюють дію інсуліну на рецепторному та пострецепторному рівні та значно покращують чутливість тканин до цього гормону. У деяких дослідженнях показано значне зниження рівня інсуліну натще і через 2 години після навантаження 75 г глюкози у жінок із СПЯ, які застосовували метформін. Це зниження корелювало зі зниженням рівня андрогенів. Необхідно відзначити також, що застосування бігуанідів, що нормалізують вуглеводні порушення, нерідко призводить до зниження ІМТ у пацієнток з ожирінням та позитивно впливає на ліпідний обмін.

У світовій літературі повідомляються результати застосування препаратів, що належать до класу тіазолідиндіонів. Дослідження показали, що на фоні лікування троглітазоном (200-400 мг на добу) покращується чутливість до інсуліну у жінок із СПЯ, знижується рівень андрогенів. Однак виявлена цитотоксична, гепатотоксична дія цієї групи препаратів обмежує можливість їх широкого застосування. Ведеться пошук нових препаратів, що вибірково впливають на чутливість до інсуліну.

Незважаючи на значний арсенал різних засобів, що застосовуються для лікування оваріальної гіперандрогенії, терапія даної патології має бути комплексною та послідовною, що враховує провідну патогенетичну ланку на даному етапі лікування.

Лікування жінок із СПЯ має бути спрямоване як на корекцію виявлених симптомів цього захворювання, а й у профілактику можливих майбутніх ускладнень. Дуже важливим є пригнічення надмірної секреції андрогенів та індукування стабільності щомісячних менструальних кровотеч, що радісно досягається при застосуванні препаратів з антиандрогенними властивостями (Діане-35).

У разі неефективності консервативної терапії через рік можна порушувати питання про оперативне лікування. лапароскопії з клиноподібною резекцією яєчників або їх лазерною вапоризацією . Ефективність хірургічного лікування висока (до 90-95% відновлення овуляції), а попередня патогенетична терапія збільшує стабільність досягнутого результату.

Література:
1. Овсяннікова Т.В., Демидова І.Ю., Глазкова О.І. Проблеми репродукції, 1998; 6: 5-8.

2. Гінзбург М.М., Козупіца Г.С. Проблеми ендокринології, 1997; 6: 40-2.

3. Старкова Н.Т. Клінічна ендокринологія. Посібник для лікарів, 1991; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. B-endorphine і B-ліпотропін рівнів в hirsute women: correlation with body weight. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Elevated plasma рівнів f-endorph в групі щоденних людей з полісистичним ovarian. Fertil та Steril. 1984; 42: 686-9.

6. Дідів І.І., Сунцов Ю.І., Кудрякова С.В. Проблеми ендокринології. 1998; 6: 45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Основна і клінічна ендокринологія. 1987.

8. Акмаєв І.К. Проблеми ендокринології. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulin stimulates androgen accumulation в incubation людського ovarian stroma and theca. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Барбірі R.L., Ryan K.J. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: як єдина endocrinopathy with unique pathophysiological features. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 90-103.

12. Барбірі R.L., Smith S., Ryan K.J. Роль Hyperinsulinemia в pathogenesis ovarian Hyperandrogenism. Fertil та Steril. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., Prince MJ, Peters EJ. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Хронічний анавуляція cause при периферійних ендокринних disorders. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinic management. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Визначення альтерації в інсулін-резептор gene в пацієнта з інсуліном реставрації, акантоза nigricans і polycystic ovarian syndrome. N Engl J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Insulin resistance and hyperandrogenism: клінічні syndromes і можливі механізми. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Clinical gynecologic. Endocrinology and Infertiliti 5th ed. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Insulin resistance diabetes due to point mutacion that privents insulin proreceptor processing./ Science. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18 (6): 1997; 12: 774-800.

Етинілестрадіол + ципротерону ацетат

Діане-35 (торгова назва)

(Shering AG)

РОСТІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ВНУТРІШНІХ ХВОРОБ

Реферат на тему:

"Гіперандрогенія"

Викладач Коломацька Ольга Євгенівна

Виконала студентка 5 групи ЛПФ IV курсу

Поличина Новичкова Дмитрівна

Ростов-на-Дону

Гіперандрогенія – стан, пов'язаний із надмірною секрецією андрогенів та/або посиленим їх впливом на організм, який у жінок найчастіше проявляється вірилізацією (поява чоловічих рис), у чоловіків гінекомастією (збільшення молочних залоз) та імпотенцією.

Андрогени - назва групи стероїдних гормонів, що виробляються в основному яєчками у чоловіків та яєчниками у жінок, а також корою надниркових залоз. До андрогенів відносять, наприклад: тестостерон, 17-ОН-прогестерон (оксипрогестерон), ДГЕА-сульфат і т.д.

Серед усіх ендокринних захворювань у гінекологічній практиці найчастіше зустрічаються патологія щитовидної залози та гіперандрогенія.

Весь процес контролюється гормонами гіпофіза – АКТГ (аденокортикотропним гормоном) та ЛГ (лютеїнізуючим гормоном).

Синтез усіх стероїдних гормонів починається з перетворення холестерину на прегненолон. Цей етап відбувається у всіх стероїдпродукуючих тканинах.

Інші процеси також тією чи іншою мірою відбувається у всіх органах, що мають відношення до стероїдогенезу, проте на виході в різних органах продукуються як однакові, так і різні стероїдні гормони.

Продукція стероїдних гормонів може відбуватися у цих органах, а й у периферії. Зокрема, для жінки важливу роль у продукції стероїдів відіграє підшкірна жирова клітковина.

Гіперандрогенія - причини виникнення захворювання:

Фактори ризику: ендокринна патологія (адреногенітальний синдром, пухлини надниркових залоз або яєчників, патологія гіпофіза).

Причиною гіперандогенії є тривале (місяці – роки) підвищення рівня чоловічих гормонів андрогенів у жіночому організмі.

Джерелами чоловічих гормонів у жіночому організмі можуть бути яєчники або надниркові залози, якщо розглядати тільки непухлинні варіанти хвороби. При порушенні процесу перетворення андрогенів на естрадіол вони можуть накопичуватися в надлишку та надходити в кров. Найбільш частою основою для вироблення надлишку андрогенів в яєчниках є їх полікістозне переродження, тобто утворення в тканині яєчників безлічі бульбашок, що містять рідину. За різними джерелами на таку форму хвороби страждають від 6 до 10 % жінок репродуктивного віку. Понад неприємні шкірні прояви у таких хворих часто розвивається ожиріння, артеріальна гіпертензія, висока ймовірність розвитку цукрового діабету. Навіть при регулярному менструальному циклі половина таких жінок безплідна.

Основною причиною розвитку полікістозу яєчників нині визнається інсулінорезистентність, тобто недостатня чутливість тканин до інсуліну.

У надниркових залозах в нормі синтезуються андрогени. Їхній синтез знаходиться під контролем адренокортикотропного гормону гіпофіза (АКТГ). Тому будь-які стани, що супроводжуються хронічним підвищенням викиду АКТГ із гіпофіза, можуть спричинити підвищення рівня чоловічих гормонів в організмі жінки. Такими станами можуть бути: хронічний психологічний стрес, фізіологічно стрес, що має місце при спортивних перетренуваннях, часткова (парціальна) неспроможність кори надниркових залоз, вроджена гіперплазія надниркових залоз.

Симптоми гіперандрогенії

Серед усіх симптомів гіперандрогенії переважають такі:

Гірсутизм - надмірне зростання волосся у жінок, так зване оволосіння за чоловічим типом, є найчастішою ознакою гіперандрогенії. Про нього можна говорити з появою волосся на животі по серединній лінії, на обличчі, грудях. Водночас на голові можливі залисини.

Слід розрізняти цей симптом від гіпертрихозу - надмірне зростання волосся, не залежне від андрогенів, яке може бути як вродженим, так і набутим (при різних захворюваннях, наприклад при порфіріях). Треба також звертати увагу на расову приналежність пацієнтки – так у ескімосок та жінок вихідців із середньоазіатських країн оволосіння більш виражене, ніж у жінок у Європі чи Північній Америці.

Акне, лущення шкіри - косметичний дефект, який, як правило, є супутнім при інших, більш серйозних симптомах.

Опсоолігоменорея (укорочені та розділені тривалим проміжком місячні), аменорея (відсутність місячних) та безплідність – найчастіше цей симптом зустрічається при полікістозі яєчників, що супроводжується гіперандрогенією.

Ожиріння – характерно як яєчникової патології, так патології з боку надниркових залоз.

Атрофія м'язів кінцівок, м'язів живота, остеопароз, атрофія шкіри найбільш характерно для синдрому Кушинга (або Іценко-Кушинга в російськомовній літературі).

Високий ризик інфекцій – пов'язане зі зниженою імунною відповіддю організму у зв'язку з неадекватною гормонпродукцією.

Порушення толерантності до глюкози – переважно при ураженні надниркових залоз, часто так само і при патології з боку яєчників.

Формування зовнішніх статевих органів проміжного типу (гіпертрофія клітора, сечостатевий синус, часткове зрощення великих статевих губ) – виявляється відразу після народження або ранньому дитячому періоді; частіше при вродженій гіперплазії кори надниркових залоз.

Артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія (незапальне ушкодження сітківки ока).

Депресія, сонливість, підвищена стомлюваність - пов'язано також з тим, що порушується секреція глюкокортикоїдів надниркових залоз.

Причини гіперандрогенії

Стани, що супроводжуються гіперандрогенією:

Синдром полікістозних яєчників (синдром Штейна-Левенталя) - поєднання аменореї та двосторонніх множинних кіст яєчників. При цьому найчастіше зустрічається: порушення менструального циклу, безпліддя, гірсутизм та ожиріння. Діагноз ставиться за наявності гіперандрогенії та хронічної ановуляції. Підвищено ризик інсулінорезистентності та гіперінсулінемії, цукровий діабет спостерігається у 20% хворих.

Синдром Кушінг - стан характеризуються надлишком продукції глюкокортикоїдів наднирниками. У більшості хворих відзначається збільшення ваги з відкладенням жиру на обличчі (чолоподібне обличчя), шиї, тулубі. Характерно: гірсутизм; порушення менструальної функції, безпліддя; атрофія м'язів кінцівок, остеопороз; зниження імунорезистентності; порушення толерантності до глюкози; депресія та психози; у чоловіків – можлива гінекомастія та імпотенція. Існують такі варіанти синдрому:

А. АКТГ (аденокортикотропний гормон, що продукується гіпофізом) залежний синдром:

Гіпофізарний – найчастіше пухлинна поразка гіпофіза

Ектопічний – секреція АКТГ (або кортиколіберину) пухлиною, будь-якої локалізації

Б. АКТГ незалежний синдром:

Наднирковий - рак, аденома або гіперплазія кори надниркових залоз

Екзогенний – самолікування препаратами глюкокортикоїдів або лікування іншої патології, із вимушеним прийомом даних препаратів

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз – спадкове генетичне захворювання. Важливі такі форми:

Недостатність 21-гідроксилази (90-95% випадків) – частою причиною є недостатність альдостерону. Характеризується: ацидоз (зміщення кислотно-основного балансу в організмі у бік збільшення кислотності); патологія розвитку зовнішніх статевих органів

Недостатність 11β-гідроксилази – порушення формування кортизолу. Характеризується: класична форма – вірилізація, артеріальна гіпертонія, гіпертрофія міокарда, ретинопатія, патологія розвитку зовнішніх статевих органів; некласична форма - гірсутизм, вугрі, порушення менструального циклу.

Недостатність 3 β-гідроксистероїддегідрогенази – його можна запідозрити при підвищенні рівнів дегідроепіандростерону та дегідроепіандростерону сульфату при нормальних або незначно підвищених рівнях тестостерону та андростендіону.

Андрогенсекретуючі пухлини яєчників та надниркових залоз – найчастіше дана патологія характерна для людей з вираженою вірилізацією або ж з її різкою появою та швидким прогресуванням. При цьому підвищення рівня тестостерону є більш характерним для пухлин яєчників, а підвищення рівня дегідроепіандростерону сульфату – для пухлин надниркових залоз. Найчастіше зустрічається при:

Гранулезоклітинна пухлина яєчників,

Текоме яєніка,

Андробластома яєчника,

Стероїдоклітинних пухлинах яєчників (лютеома беєрменності, лейдигому),

Адеома надниркових залоз – 90% серед усіх пухлин яєчників, які характеризуються продукцією тільки андрогенів.

Стромальна гіперплазія яєчників та гіпертекоз – спостерігається найчастіше після 60-80 років. Підвищено співвідношення рівня естрадіолу та естрону.

Характеризується: гіперандрогенією, ожирінням, артеріальною гіпертонією, порушення толерантності до глюкози та раком тіла матки.

Представлені вище патології найчастіше супроводжуються гіперандрогенією, проте цей список може суттєво доповнений. Через неможливість описати все в одній статті ми вважали за розумне уявити лише основну патологію.

Діагностика гіперандрогенії

Першим та головним методом у діагностиці гіперандрогенних станів є лабораторне дослідження крові на вміст на рівень стероїдних гормонів. Відступаючи не на довго убік, наведемо показники норми для стероїдних гормонів у крові:

Норми для жінок:

Тестостерон - 0,2-1,0 нг/мл або 0,45 - 3,75 нмоль/л

Естрадіол – 0,17±0,1нмоль/л – фолікулінова фаза, 1,2±0,13нмоль/л-овуляція, 0.57±0,01 нмоль/л – лютеїнова фаза.

Прогестерон - 1.59±0,3 нмоль/л – фолікулінова фаза, 4.77±0.8 нмоль/л – овуляція, 29.6±5.8 нмоль/л – лютеїнова фаза

Кортизол - 190-750 нмоль/л

Альдостерон – 4-15 нг/м

Крім того, треба знати норми гормонів, що впливають на продукцію стероїдів:

ЛГ - фолікулінова фаза - 1,1 - 11,6 мМЕ/л, овуляція 17 - 77 мМЕ/л, лютеїнова фаза 0 -14,7 мМЕ/л

АКТГ – 0 – 46 пг/мл

ФСГ - фолікулінова фаза-2,8-11,3 мМЕ/л, овуляція - 5,8 - 21 мМЕ/л, лютеїнова фаза - 1,2 - 9,0 мМЕ/л

Різноманітність захворювань, що супроводжуються гіперандрогенними станами, спричиняє розгляд методів діагонстики (а також лікування) окремо для кожного захворювання. Розглянемо методи діагностики описаних вище патологій:

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):

Дані анамнезу та огляду (див. вище)

Аналіз крові на гормони – зазвичай спостерігається вирівнювання співвідношення тестостерону та ЛГ; можлива зміна рівня ФСГ; у 25% випадків гіперпролактинемія; підвищення рівня глюкози

УЗД – збільшення яєчників та двосторонні множинні кісти

Лапароскопія – рідко застосовується, як правило, при больовому синдромі неясного генезу, коли з якоїсь причини немає можливості виконати УЗД

Синдром Кушингу:

У загальному аналізі крові – лейкоцитоз; лімфопенія та еозинопенія.

Аналіз крові на гормони одночасний надлишок статевих гормонів, що синтезуються наднирниками.

УЗД дослідження – можливо, для діагностики ектопічної форми (виявлення пухлин, локалізованих поза надниркових залоз) та наднирникової форми (для діагностики великих пухлин надниркових залоз).

МРТ (магнітно-резонансна томографія) – при підозрі на онкологію, при неінформативності УЗД.

Краніографія – рентгенівське дослідження черепа у 2х проекціях для діагностики патологій гіпофіза (деформація турецького сідла – місце розташування гіпофіза у клиноподібній кістці черепа).

Підвищення 17-гідроксипрогестерону у сироватці при недостатності 21-гідроксилази (вище 800 нг%); можливе проведення проби з АКТГ. Важливо відзначити, що такий стан можна виявити у плодів ще до народження і розпочати лікування ще в утробі матері – діагностика при високому ризику даної патології полягає у дослідженні навколоплідних вод на рівень прогестерону та андростендіону.

Проби з АКТГ також проводять і для діагностики недостатності 11β-гідроксилази та 3β-гідроксистероїддегідрогенази.

Андрогенсекретуючі пухлини:

Аналіз крові на гормони – підвищення рівня андрогенів – тестостерону для пухлин яєчників; дегідроепіандростерону – для пухлин надниркових залоз

УЗД малого тазу – для пухлин яєчників.

КТ (комп'ютерна томографія) та МРТ – переважно для пухлин надниркових залоз.

Катетеризація надниркової вени з визначенням рівня тестостерону – спірний метод через велику кількість ускладнень.

Сцинтиграфія черевної порожнини та малого тазу з I-холестерином.

Аналіз крові на гормони – рівні яєчникових андрогенів зазвичай дорівнюють чоловічій нормі.

Рівень гонадотропних гормонів зазвичай нормальний – диференціальна діагностика від СПКЯ

Лікування гіперандрогенії

Медикаментозне лікування

А. Медроксипрогестерон – ефективний при гірсутизмі. 20-40 мг на добу внести або 150 мг внутрішньом'язово 1 раз на 6-12 тижнів.

Б. Комбіновані перооральні контрацептиви – знижують секрецію стероїдних гормонів, зменшують оволосіння у 70% хворих на гірсутизм, лікують акне, усувають дисфункціональні маткові кровотечі. Переважними є ПК зі слабкою андрогенною дією: дезогестрел, гестоден і норгестимат.

В. Глюкокортикоїди – дексаметозон – 0,25 мг на добу (не більше 0,5 мг на добу).

Г. Кетоконазол – 200 мг на добу – пригнічує стероїдогенез.

Д. Спіроналактон 200 мг на добу протягом 6 міс. - Поліпшення у 70-80% пацієнток - при гірсутизмі; можливе порушення менструального циклу

Оперативне лікування – при неефективності медикаментозного лікування:

А. Клиновидна резекція колись популярна, нині цей метод вже не так часто застосовується в стаціонарах

Б. Лапароскопічна електрокоагуляція яєчників – коагулюють (припікають) яєчник у 4-8 точках електродом

Синдром Кушингу:

АКТГ залежний

А. Медикаментозне лікування – на жаль, у багатьох випадках діагноз ставиться досить пізно. Медикаментозне лікування частіше розглядається як підготовка до операції, ніж самостійний метод лікування. Застосовують інгібітори стероїдогенезу, найчастіше кетоконазол – 600-800 мг на добу.

Б. Хірургічне лікування – виробляють аденомектомію, яка при мікроаденомах (менше 1 см розмір пухлини) позитивні результати відзначені у 80% хворих; при макроаденомах – у 50%.

В. Променева терапія – зазвичай за патології гіпофіза. Позитивні результати у дорослих у 15-25% випадків.

АКТГ незалежний – найчастіше єдиний радіукальний метод лікування при пухлинах надниркових залоз – операція з наступним призначенням глюкокортикоїдів у післяопераційному періоді та мітотану, для запобігання рецидивам.

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз:

Дексаметозон – для придушення секреції АКТГ, у дозі 0,25 – 0,5 мг на добу. Проводять лікування під контролем кортизолу (якщо його рівень не менше 2 мкг%, то лікування проводиться ефективне без подальших ускладнень з боку гіпоталамо-гіпофізарної системи).

Вище згадувалося про те, що виявлення патології та її лікування можливе ще в утробі (для недостатності 21-гідроксилази). Застосовується дексаметозон у дозі 20 мкг/кг/добу на 3 прийоми. При високому ризик формування патології у дитини лікування починають з моменту виявлення вагітності. Якщо плід виявляється чоловічої статі – лікування припиняють, якщо жіночої – продовжують. Якщо лікування розпочато до 9 тижнів вагітності та до пологів – ризик патології формування статевих органів значно менший. Дана схема лікування є предметом спору фахівців, які вказують на те, що можлива велика кількість ускладнень для матері за досить невисокої ефективності самого лікування.

Андрогенсекретуючі пухлини яєчників та надниркових залоз

Лікування тільки в онкологічному стаціонарі, найчастіше операція у поєднанні з хіміотерапією, променевою чи гормональною терапією. Прогноз лікування залежить від часу діагностики та характеру самої пухлини.

Стромальна гіперплазія яєчників та гіпертекоз:

При легкій формі ефективна клиноподібна резекція яєчників. Можливе застосування аналогів гонадоліберину. При тяжкій патології – можлива двостороння ампутація яєчників з метою нормалізації артеріального тиску та корекції порушень толерантності до глюкози.

З появою симптомів гіперандрогенії обов'язковим є звернення до лікаря. Найчастіше – лікар-ендокринолог чи гінеколог, нерідко терапевт. Обов'язково детально розібратися у причинах гірсутизму та інших симптомів, і за необхідності, направити до спеціалізованого стаціонару.

Будь-яке самолікування повністю та категорично протипоказане! Допустимо лише видалення волосся косметичними засобами.

Профілактика гіперандрогенії

Гіперандрогенія немає специфічних заходів профілактики. До основних можна віднести дотримання режиму правильного харчування та способу життя. Кожній жінці необхідно пам'ятати, що надмірне схуднення сприяє гормональним порушенням і може призводити як до описаного стану, так і до багатьох інших. Крім того, не слід захоплюватись заняттями спортом, що теж (особливо при прийомі стероїдних препаратів) може призводити до гіперандрогенії.

Ускладнення гіперандрогенії.

При вродженій патології можливі аномалії розвитку, найпоширеніші їх - аномалії розвитку статевих органів.

Метастазування злоякісних пухлин – ускладнення, найбільш характерне пухлин надниркових залоз.

Ускладнення з боку інших систем органів, які зазнають негативного впливу зміни гормонального фону при патології надниркових залоз, гіпофіза та яєчників: хронічна ниркова недостатність, патологія щитовидної залози тощо.