Головна · Метеоризм · Синдром шерешевського тернеру – геномна мутація. Прогнози на майбутнє. Як виглядають дорослі із синдромом Шерешевського-Тернера

Синдром шерешевського тернеру – геномна мутація. Прогнози на майбутнє. Як виглядають дорослі із синдромом Шерешевського-Тернера

В основі кожного хромосомного захворювання лежить зміна каріотипу організму. Синдром Шерешевського-Тернера хворіють дівчатка, які мають каріотип 45,X.

За даними статистики, частота народження синдрому серед немовлят - одна хвора дівчинка на 1000 новонароджених (у деяких регіонах одна до 5000). Причиною розвитку синдрому Шерешевського-Тернер є повна або часткова моносомія по X-хромосомі. Найчастіше синдром проявляється справжньою моносомією, але бувають інші аномалії статевих хромосом. Також відмінною особливістюсиндромом є хромосомний мозаїцизм. Каріотип синдрому Шерешевського-Тернера у таких випадках має такий вигляд: 45,X/46,XY або 45,X/47/XXX.

Синдром Шерешевського Тернера. Симптоми розвитку у різних вікових групах

Презентація (маніфестація) синдрому Шерешевського-Тернера очевидна при народженні дівчинки. У новонароджених є такі основні симптоми синдрому Шерешевського-Тернера:

1. Коротка шия з крилоподібними складками.

2. Специфічний лімфатичний набряк кистей, передпліч, гомілок та стоп.

Діти неспокійні, у них порушені рефлекси. З віком симптоми прогресують. У підлітковому віці стають дуже помітними відставання у зростанні та недорозвинення вторинних статевих ознак.

На фото хворі на синдром Шерешевського-Тернера мають ряд загальних рис: лімфатичний набряк стоп, деформація кісток, епікантус, коротка шия з крилоподібними складками.

Для старшого віку характерні:

1. Деформація кісток черепа.

2. Вальгусна деформація ніг колінних та ліктьових суглобів.

3. Укорочення кісток кистей та стоп.

4. Грудна клітка бочкоподібної конфігурації.

5. Остеопороз (внаслідок дефіциту естрогенів).

6. Епікант (особлива складка у внутрішньому куті ока).

7. Ретрогенія (відхилення верхньої щелепидозаду при збереженні її нормальних розмірів).

8. Досить низьке розташування вушних раковин.

При більш детальній діагностиці з'ясовується, що при синдромі Шерешевського-Тернера розвиваються численні вади внутрішніх органів:

1. З боку статевої системи– агенезія (відсутність гонад), гіпоплазія (недостатній розвиток) маткових труб та матки, первинна аменорея. Вторинні статеві ознаки також змінені – недостатнє оволосіння шкірних покривів за жіночим типом, недорозвинення молочних залоз.

2.З боку серцево-судинної системи- вади розвитку, схильність до розвитку артеріальної гіпертензії

3. З боку системи виділення– недорозвинення нирок та сечоводів.

4. З боку органів чуття- нейросенсорна приглухуватість, птоз, дальтонізм.

5. З боку вищої нервової діяльності - розумова відсталість.

6. З боку кісткової системи- деформація кісток і суглобів, невеликий зріст (130-150 см), сколіоз, надмірна маса тіла, виражені складки шкіри на шиї (птеригіум-синдром).

Але, незважаючи на велику кількість симптомів, діагноз синдрому Шерешевського-Тернера виставляється за трьома характерними для цього захворювання ознаками:

1. Маленький зріст(До 150 см).

2. Вроджені вади розвитку внутрішніх органів.

3. Недорозвинення первинних та вторинних статевих ознак.

Синдром Шерешевського Тернера. Діагностика

Діагноз синдрому Шерешевського-Тернера ґрунтується на даних наступних досліджень:

1. Визначення каріотипу пацієнта для виявлення істинної моносомії по X-хромосомі.

2. Аналіз крові визначення естрогенів покаже більше низький змістгормону.

3. При ультразвуковому дослідженні видно недорозвинені або відсутні яєчники, гіпоплазія матки та маткових труб. Можна побачити вади розвитку інших органів (нирок, судин, серця).

4. На рентгенографії органів грудної кліткибудуть видні вади розвитку органів серцево-судинної системи, на рентгенографії поперекової області у деяких хворих можна побачити часткове або повне подвоєння нирок, сечоводів та інші вади.

5. На рентгенографії через остеопороз спостерігатиметься розрідження кісткової тканини.

Лікування синдрому Шерешевського-Тернера. Нові можливості

Незважаючи на прогресивний розвиток медичної науки, на введення в практичну медицину нового обладнання, створення покращених лікарських засобів, вилікувати повністю хворих з хромосомними та генними хворобами, зокрема і синдром Шерешевського-Тернера, неможливо. Тому розроблено програму реабілітації хворих із даною патологією. Лікування слід починати відразу ж після постановки точного діагнозуШерешевського-тернера.

Лікування синдрому Шерешевського-Тернера проводиться за основними напрямками:

1. З самого раннього віку призначається прийом соматотропіну (гормон росту) та анаболічних гормонів для стимуляції росту та розвитку дитини.

2. Починаючи з підліткового віку проводять замісну терапію естрогенами. З настанням природної менструації прийом естрогенів скасовують.

3. Вади розвитку ліквідуються хірургічними методами (реконструктивна хірургія).

4. Крилоподібні складки виправляють за допомогою пластичної хірургії.

5. Особливу увагуслід приділити психотерапевтичному лікуванню хворих із синдромом Шерешевського-Тернера.

6. У більшості випадків синдром Шерешевського-Тернера робить жінок безплідними, але трапляються випадки, коли на тлі адекватної терапіїестрогенами наступали випадки спонтанної природної вагітності. Якщо вагітність на фоні стимуляції не настає, але матка має нормальні розміри, то можлива підсадка донорської яйцеклітини за допомогою екстракорпорального запліднення.

Пренатальна діагностика синдрому Шерешевського-Тернера

Пренатальна діагностика проводиться на 11–13 тижні. Для цього досліджують кров вагітної жінки на плазмовий протеїн А, наявність якого дозволяє припустити розвиток хворої дитини. Для більш точної діагностики використовують матеріал біопсії – ворсин хоріону, в якому визначають каріотип.

Синдром Тернера (синдром Шерешевського-Тернера, синдром Бонневі-Ульріха, Синдром 45, Х0) є наслідком повного або часткової відсутностіоднією з двох статевих хромосом, фенотипно визначається жіноча стать. Діагноз ґрунтується на клінічних проявахта підтверджується дослідженням каріотипу. Лікування залежить від проявів і може включати оперативне лікуванняпри пороках серця, і часто терапію гормоном росту при низькорослості та замісну терапію естрогеном за відсутності пубертату.

Клінічно вперше описаний вітчизняним ендокринологом Н. А. Шерешевським у 1926 р. Цитогенетично синдром верифікований у 1959 р. Популяційна частота 1: 5000 осіб жіночої статі.

Код МКБ-10

Q96 Синдром Тернера

Q96.8 Інші варіанти синдрому Тернера

Q96.9 Синдром Тернеру неуточнений

Епідеміологія синдрому Шерешевського-Тернера

Синдром Шерешевського-Тернера зустрічається з частотою приблизно 1/4000 живонароджень і є найпоширенішою аномалією статевих хромосом у жінок. У той же час 99% вагітностей з каріотипом плода 45 X закінчуються спонтанним абортом.

Що викликає синдром Шерешевського-Тернера?

Приблизно у 50% пацієнток із синдромом Шерешевського-Тернера відзначається каріотип 45, X; приблизно 80 % випадків втрачається батьківська Х-хромосома. Більша частинарешта 50% мозаїчна (наприклад, 45, Х/46, XX або 45, Х/47, XXX). Серед мозаїчних пацієнтів фенотип може варіювати від типового для синдрому Тернер до нормального. Іноді у дівчаток із синдромом Шерешевського-Тернера можуть відзначатися одна нормальна Х-хромосома та одна Х-кільцева хромосома; для того щоб відбулося формування кільцевої хромосоми, вона повинна втратити ділянку з короткого та довгого плеча. Деякі дівчатка з синдромом Тернера можуть мати одну нормальну Ххромосому та одну ізохромосому, що складається з двох довгих плечей Х-хромосоми, яка сформувалася після втрати короткого плеча. У таких дівчаток відзначається схильність мати багато хто з фенотипічних рис синдрому Тернера; таким чином здається, що розподіл короткого плеча Х-хромосоми грає важливу рольу формуванні фенотипу синдрому Шерешевського-Тернера

Патогенез синдрому Шерешевського-Тернера

Відсутність або зміна статевої хромосоми призводить до порушення дозрівання яєчників, відсутності або пізнього часткового статевого дозрівання та безпліддя.

Симптоми синдрому Шерешевського-Тернера

У багатьох новонароджених відзначаються дуже легкі прояви; однак у деяких спостерігаються виражена дорсальна лімфедема кистей рук і ступнів, а також лімфедема або складки на задній поверхні шиї. Інші поширені аномалії включають крилоподібні складки шиї, широку грудну клітину та втягнуті соски. У уражених дівчаток відзначається низьке зростання, порівняно з членами сім'ї. Менш частими ознаками є низька лінія росту волосся на задній поверхні шиї, птоз, множинні пігментні невуси, короткі четверті п'ясткові та плюснева кістки, що виступають подушечки пальців із завитками на кінцях пальців, а також гіпоплазія нігтів Також відзначаються cubitus valgus (вальгусне відхилення у ліктьовому суглобі).

Поширені аномалії серця включають коарктацію аорти та двостулковий клапан аорти. Часто з віком розвивається гіпертензія, навіть за відсутності коарктації. Нерідко зустрічаються аномалії нирок та гемангіоми. Іноді в ШКТ виявляють телеангіектазію, з шлунково-кишковими кровотечами, що розвиваються, або втратою білка.

Дисгенезія гонад (яєчники заміщаються двосторонніми тяжами фіброзної строми з відсутністю статевих клітин, що розвиваються) відзначається у 90% хворих, призводячи до відсутності пубертату, відсутності збільшення грудних залоз, аменорея. У той же час у 5-10% уражених дівчаток спонтанно відбувається менархе, і дуже рідко уражені жінки фертильні та мають дітей.

Затримка розумового розвиткувідзначається рідко, але у багатьох пацієнтів спостерігається зниження деяких перцептивних можливостей і внаслідок цього низькі оцінки у невербальних тестах та з математики, навіть незважаючи на те, що бали, отримані за вербальний компонент тестів на інтелект, середні або навіть високі.

  • Затримка зростання часто з народження (100%).
  • Гонадальний дисгенез з аменореєю та стерильністю.
  • Лімфатичний набряк тилу кистей та стоп (40%).
  • Широка грудна клітка із комбінованою деформацією грудини.
  • Широко розставлені, гіпоплазовані та інвертовані соски (80%).
  • Аномальні за формою та відстовбурчені вушні раковини (80%).
  • Низький рівень зростання волосся.
  • Коротка шия з надлишком шкіри та крилоподібними складками (80%).
  • Cubitus valgus (70%).
  • Вузькі, гіпервогнуті та вдавлені нігті (70%).
  • Вроджені вади нирок (60%).
  • Приглухуватість (50%).
  • Вроджені вади серця та аорти (коарктація аорти та патологія клапанів, розширення та розшарування аорти) (20-40%).
  • Ідіопатична артеріальна гіпертензія(АГ) (27%).

Діагностика синдрому Шерешевського-Тернера

У новонароджених діагноз можна запідозрити за наявності лімфедеми або крилоподібної складки шиї. У відсутність цих змін діагноз у деяких дітей виявляють пізніше на підставі низького зростання, аменореї та відсутності пубертату. Діагноз підтверджується дослідженням каріотипу. Для виявлення вроджених вад серця показано проведення ехокардіографії або МРТ.

Цитогенетичний аналіз та дослідження з Y-специфічним зондом проводять усім особам з дисгенезією гонад для виключення мозаїцизму з наявністю клітинної лінії з каріотипом 46, XY (45, X/46XY). У таких пацієнтів зазвичай жіночий фенотип із різними рисами синдрому Тернера. Вони перебувають у групі підвищеного ризику розвитку злоякісних новоутвореньгонад, особливо гонадобластоми, тому для профілактики відразу після визначення діагнозу слід видалити гонади.

Фізичне обстеження

Діагноз ставлять на підставі характерної клінічної картини: коротка шия з надлишком шкіри та крилоподібними складками у новонароджених дівчаток, лімфатичний набряк кистей та/або стоп, вроджені вади лівого серця або аорти (особливо

Синдром Шерешевського-Тернера (який називають просто синдромом Тернера) – хромосомна патологія, причиною якої є відсутність другої Х-хромосоми. Це хромосомна аномалія, що супроводжується цілим комплексом характерних відхилень, а також недостатнім розвитком статевих органів, що проявляється у жінок.

Дуже часто люди з синдромом Тернера потребують допомоги фахівців – ця підтримка буде необхідна аж до підліткового віку. Ще до того, як народиться дитина із синдромом Тернера, є можливість провести ехокардіографію плода приблизно на 22-24 тижні. Якщо вроджена вада серця виявлена, батьки можуть піти в клініку, щоб зустрітися з дитячим кардіологом і дізнатися, що чекає їхня дитина після народження. Вони можуть отримати консультацію щодо синдрому Тернера та зв'язатися з національними та місцевими групами підтримки батьків.

Більшість вагітностей при діагнозі «синдром Тернера» закінчується викиднем у першому чи другому триместрі вагітності. Поінформованість у цій ситуації є вкрай важливою, вона допоможе батькам підготуватися емоційно та забезпечити максимально комфортні умови або вчасно прийняти рішення про припинення вагітності.

Історія відкриття синдрому Шерешевського-Тернера

Перший опис захворювання, що передається у спадок, було складено відомим радянським ендокринологом Шерешевським Н.А. 1925 року. Вчений медик припускав, що причини виникнення такого ускладнення криються у недостатньому розвитку деяких залоз. Зокрема, «відповідальними органами» вважалися гіпофіз (а саме його передня частка) та статеві залози. При цьому Шерешевський вказував на різні вади внутрішнього розвитку, що мають уроджений характер.

Пройшло більше десяти років, перш ніж у 1938 Тернер запропонував свій список симптомів, що супроводжують даний синдром. До нього увійшли три ознаки: деформовані ліктьові суглоби, своєрідні складки шкіри у вигляді крил, що знаходяться на боці шиї, а також статевий інфантилізм.

У різних країнах кращі різні варіанти назви даного захворювання. У зарубіжній літературі найчастіше використовується термін «синдром Тернера». При цьому дослідники з інших країн відомі люди, не заперечують заслуг Шерешевського у дослідженні цього захворювання У Росії кращим є повна назва.

Пізніше було встановлено хромосомну природу захворювання. Такі висновки зробив учений Ч. Форд у ході своїх досліджень у 1959 році. на Наразіфахівці встановили, що саме моносомія по X-хромосомі стає причиною появи та розвитку хромосомних аномалій. Це означає, що з двох копій, які необхідні для нормального розвитку, є лише одна.

Яким чином в організмі зберігається спадкова інформація

Щоб краще розібратися в тому, що таке синдром Шерешевського-Тернера, важливо зрозуміти, як організм отримує та зберігає інформацію про нормальному розвитку. Тіло людини – це найскладніший механізм, у кожній частині якого постійно відбувається безліч хімічних реакцій. на клітинному рівніодні речовини синтезуються, інші руйнуються, треті беруть участь у взаємодіях як керуючих елементів, четверті запускають і зупиняють реакції тощо.

Самі клітини ростуть, змінюються, беруть участь у процесі поділу та руйнуються під впливом зовнішніх факторів. Органи потребують припливу крові, яка забезпечує організм життєво важливим киснем і деякими поживними речовинами. Здавалося б, у такій нескінченній взаємодії немає системи, але вона є, і вона визначається генетичною інформацією, що міститься в кожній клітині організму.

Саме гени є носіями даних, відповідно до яких відбуваються всі процеси в організмі. У нормі вони регулюють вироблення певних речовин, які можуть надалі використовуватися як будівельних матеріалівдля структури клітини. Іноді вони є регуляторами цілих ланцюжків перетворень, інколи ж від них залежать якісь певні ознакихарактерні для організму. Наприклад, колір очей або форма вуха залежить від того, яким саме чином виглядає послідовність нуклеотидів. структурних одиницьгенів.

Усі гени поєднуються у загальну структуровану послідовність – ДНК – яка має вигляд спіралі, що містить всю інформацію про організм. Однак усередині клітини самі собою молекули ДНК не плавають, оскільки у разі вони займали дуже багато місця. Тому ДНК компактно згортається, і з таких «упакованих» ланцюжків формуються хромосоми, розташовані в строго встановленому порядку. В результаті розміри всіх хромосом відрізняються, що дозволяє досить легко відрізняти їх один від одного.

Примітно, що гени, що відповідають за певні ознаки або синтез тих чи інших речовин, нормальному станіточно знають своє місце. Іншими словами, на одній хромосомі у різних людейв нормі перебуває той самий набір генів. Тому вчені можуть точно вказувати розташування фрагмента генетичного коду.

В ідеально здоровому людському організмі кожна клітина містить точно 46 хромосом, об'єднаних в 23 пари. При цьому один екземпляр із пари людина отримує від свого батька, а інший – від матері.

Одна з пар особливо виділяється із загального числа, оскільки відповідає за питання визначення статі, тому що в ній можуть бути хромосоми двох видів. Найбільший за розмірами прийнято позначати як Х-хромосому. Вона містить гени, що відповідають за розвиток жіночого організму. Менший за розміром другий варіант із пари – це Y-хромосома. Вона зберігає інформацію, що відповідає чоловічому організму. У наборі хромосом цієї пари можливі такі поєднання: XX і XY. При цьому наявність Y-хромосоми в нормі вказує на те, що стать зародка має бути чоловічою. Якщо вона відсутня, то розвивається жіночий організм. Цілком логічно, що варіант YY відсутній, оскільки для цього потрібно щоб від кожного з батьків передалося по одній Y-хромосомі. Однак це неможливо, адже тоді вони обоє мають бути чоловіками. Інші 22 пари називаються аутосомами – інформація, що зберігається в них, не є визначальною для формування статі майбутньої дитини. Повний хромосомний набір за нормального розвитку складається з 23 пар і називається каріотипом. Порушення у структурі хромосоми лікування ускладнюють.

Генетичні порушення як причина розвитку синдрому Шерешевського-Тернера

Причиною серйозних хромосомних відхилень можуть стати можливі порушення в процесі передачі спадкової інформації. Майбутня дитинамає отримати генетичну інформацію від обох батьків. Подібний механізм спрямований на комбінування різних ознак з метою отримання максимальної різноманітності – а отже, і виживання виду за зміни умов навколишнього середовища.

При цьому сам зародок розвивається з єдиної клітини, що виходить при злитті статевих клітин (гамет). Щоб у результаті вийшов нормальний набір із 46 хромосом, кожна гамета несе лише половину його. Тому і у жінок у яйцеклітині, і у чоловіків у сперматозоїді є лише по 23 хромосоми. Щоб забезпечити половинний склад генетичного матеріалу, клітина особливим чином ділиться. В результаті хромосоми, що знаходяться в ній, розходяться в різні сторони, утворюючи групи з потрібною кількістю одиниць генної інформації. Цей процес дуже складний і схильний до впливу різних сторонніх факторів. Наприклад, може статися так, що якась пара хромосом зможе коректно розділитися на дві незалежні одиниці. Якщо це відбувається, то в одній з клітин, що утворилися в результаті поділу, буде присутня зайва хромосома, в той час як в іншій клітині генетичного матеріалу буде недостатньо.

Ці порушення є серйозними причинами для подальших відхилень у розвитку організму, оскільки безліч генів різних хромосом беруть участь у процесі вироблення специфічних речовин. При цьому важлива не тільки наявність відповідної сполуки, але і її кількість. Відповідно, зайва чи втрачена інформація стає причиною вироблення різних речовин, а будь-які аномалії можуть серйозно вплинути на здоров'я та життя в цілому.

Випадки порушення чисельного складу хромосом у каріотипі (наборі хромосомного матеріалу) називаються анеуплоїдією. Наявність надлишкової третьої копії хромосоми називається трисомією, а відсутність – моносомією. Синдром Шерешевського-Тернера є моносомією щодо X-хромосоми. Іншими словами, у генетичній інформації є лише одна копія X-хромосоми. Для позначення цієї аномалії застосовується запис 45X0. У ній 45 вказує кількість наявних хромосом, а X0 – відсутність у парі другий хромосоми. Таким чином, синдром може розвиватися лише в осіб жіночої статі.

Відсутність належної кількості копій X-хромосоми порушує нормальний розвиток жіночого організму. Найбільш серйозний наслідок хромосомного порушення - це недостатня вироблення гормонів, від яких залежить формування та розвиток статевої системи. Статеві органи розвиваються лише частково або зовсім не формуються. З цієї причини більшість жінок із цим діагнозом не можуть мати дітей.

Існують різні різновиди синдрому Шерешевського-Тернера. Порушення числа хромосом внаслідок нерозбіжності може статися у час. Розбіжність на ранньому етапі веде до спотворення хромосомного набору вже після злиття гамет. Відповідно, всі клітини нового організму без винятку отримають недостатню кількість хромосом. Подібна форма є класичною для синдрому Тернера.

Проте можливий інший сценарій. Якщо нерозбіжність відбудеться трохи пізніше, на етапі, коли вже є кілька клітин, то вражена буде лише частина організму. В результаті виходить картина зі змішаних плям, що нагадує мозаїку. Тому ця форма називається мозаїчною та позначається 46, XX. Вона трапляється рідше, ніж класична. Проста форма синдрому зустрічається у 70% випадків, і 30% припадають на мозаїчну.

Оскільки при частковому ураженні деякі клітини містять повноцінний набір хромосом, вироблення відповідних речовин все ж таки ведеться. Їх все одно виявляється недостатньо, але наслідки виявляються дещо слабшими.

Ще одна форма захворювання може розвиватись при пошкодженні X-хромосоми. У такому разі каріотип буде повним, що містить усі 46 хромосом. Однак через делеції (втрати частини генетичного матеріалу внаслідок мутаційних змін) або транслокації (переміщення групи генів на іншу хромосому, також викликається мутаціями) може виникнути ситуація нестачі генів у гамети. Наступні порушення залежатимуть від того, наскільки серйозно пошкоджено хромосому. При транслокації також важливо знати, чи потрапили переміщені гени в статеву клітинуабо були безповоротно втрачені.

Частота появи синдрому Шерешевського-Тернера та залежність від віку батьків

У новонароджених дітей синдром Шерешевського-Тернера зустрічається з меншою частотою, ніж інші форми анеуплоїдії (синдром Клайнфельтера, трисомія по X-хромосомі). Вчені розглядають цей факт як вказівку на сильний природний відбір проти гамет, у яких відсутні статеві хромосоми; також існує варіант пояснення, у якому відбір спрямований безпосередньо проти каріотипу X0. Це підтверджується тим, що частота виникнення моносомії по X-хромосомі при мимовільних абортах досить висока. Натомість є дані, що приблизно 98% відсотків зародків з таким видом моносомії гинуть внаслідок викидня.

Згідно зі статистикою, синдром Шерешевського-Тернера спостерігається приблизно у 1 новонародженої дитини з 1500. Варто зазначити, що не було виявлено залежності ризику появи захворювання ні від віку батьків, ні стану їх здоров'я. Водночас статистичні дані вказують на часто важке перебігвагітності. Вона ускладнюється токсикозними станами, ймовірність викидня зростає. Часто пологи починаються передчасно та можуть бути патологічними. Передбачається, що подібні симптомиобумовлюються саме наявністю хромосомних аномалій у плода.

Наслідки хромосомної аномалії для розвитку статевих органів

Оскільки синдром Шерешевського-Тернера призводить до значних змін у хромосомній структурі, організм розвивається з великою кількістю порушень. Зокрема, спостерігаються зміни у розвитку статевих органів. Причина полягає в тому, що немає копії X-хромосоми, яка є невід'ємною частиною нормального розвитку організму.

Справа в тому, що закладання первинних статевих клітин починається рано. При синдромі Шерешевського-Тернера їхня кількість практично відповідає нормі. Найскладнішим періодом є друга половина вагітності, тому що в цей час сформовані клітини починають розвиватися у зворотному напрямку – такий процес називається інволюцією. На той час, коли приходить час народжувати, фолікулів у яєчнику значно менше, ніж потрібно, або їх може взагалі не бути.

Прямим наслідком відсутності фолікулів є недостатнє вироблення в організмі статевих гормонів. В результаті статева системане може розвиватися належним чином. Значна частина хворих відзначається відсутність менструацій. Надалі це проявляється як безпліддя.

При синдромі Шерешевського-Тернера структура статевих залоз дуже часто виражена вкрай слабо – як правило, вони мають вигляд тяжів із сполучної тканини, а елементи гонад взагалі відсутні. З помітно меншою частотою зустрічаються ситуації, коли є рудиментарні залишки яєчників, можлива присутність елементів яєчок і сім'явивідної протоки.

Існує залежність між проявом синдрому Шерешевського-Тернера та рецесивними захворюваннями. Деякі хвороби розвиваються лише тоді, коли в каріотипі присутні відразу дві копії генів із відхиленнями. Якщо локація такої ділянки припадає на X-хромосому, то при нормальній кількості хромосом в організмі жінки буде і здорова копія гена. Відповідно, вироблення необхідних речовин буде достатнім і захворювання не розвинеться.

Однак якщо другої хромосоми немає, то немає і компенсуючого впливу здорової копії гена, і тоді спричинене генетичним факторомзахворювання виявиться. Зокрема, саме так і справа з дальтонізмом. Аналогічним чином можуть виявлятися хвороби, які серйозно впливають на фізичний розвиток.

Як проявляється синдром Шерешевського-Тернера

Різні вроджені вади, зазвичай, викликані порушенням кількісного хромосомного складу. На думку деяких дослідників, супутні аномалії в аутосомних можуть відігравати важливу роль у цьому процесі. Підтверджує цю теорію і той факт, що існують стани, подібні до синдрому Шерешевського-Тернера. Щоправда, у своїй немає хромосомних патологій, і статеві органи розвиваються нормально. У будь-якому випадку це питання вимагає подальшого вивчення.

Хвороба Шерешевського-Тернера супроводжується низкою характерних ознак. Одним із них є затримка у фізичному розвитку. Відхилення з'являються вже на початку першого триместру вагітності і можуть залишатися помітними навіть після пологів; це помітно навіть з фото хворих із синдромом Тернера. Крім того, нерідко навіть доношені до належного терміну діти народжуються зі зниженою масою тіла (частіше 2500-2800 г, зустрічаються і меншою масою). Довжина тіла також зменшена – зазвичай від 42 до 48 см.

Затримка не завжди спостерігається у дитячому віці. Близько 15 відсотків хворих починають відставати лише після початку періоду статевого дозрівання. А причини синдрому Шерешевського-Тернера досі не зрозумілі.

Однак до числа характерних симптоміввідноситься в першу чергу надмірна кількість шкіри на шиї. Ця ознака входить у класичну тріаду, описану Тернером. Інші ознаки, що вказують на захворювання – наявність вроджених вад розвитку, аномальна будова серцево-судинної та кістково-суглобової систем. Найчастіше у немовлят обличчя нагадує знаменитого єгипетського сфінксу. Ще один покажчик на синдром Тернера – наявність великих набряків через застою лімфи (так званий лімфостаз).

Діагностика у новонароджених має також враховувати порушення у поведінці. Зокрема, діти із захворюванням часто виявляють загальний неспокій. При цьому у них порушений смоктальний рефлекс, характерним проявамвідноситься блювання і відрижка фонтаном.

Найбільш помітним симптомомсиндрому Шерешевського-Тернера для дорослих пацієнтів є невелике зростання – у середньому становить 135-145 сантиметрів. При цьому спостерігається порушення пропрцій тіла: при такому невисокому зростанні характерне відхилення у бік надмірної ваги.

Інші показники сильно залежать від того, як саме проявляється в даному випадкуаномалія. Для кістково-суглобової системи такою ознакою є укорочена форма плеснових і п'ясткових кісток. Часто фаланги пальців відсутні внаслідок нерозвиненості (це явище називається аплазією) та спостерігається деформація променево-зап'ясткового суглоба. Супутнім захворюванням є остеопороз хребців.

Рентгенограми людей із синдромом Шерешевського-Тернера показують, що кістки склепіння черепа та турецьке сідло найчастіше відповідають нормі, патологічних змін у їхній будові не спостерігається. Разом з тим досить частою непрямою ознакою є низька посадка вух і низьке розташування лінії волосся. Груди зазвичай широка, спотвореної форми, аж до схожості з бочкою, соски розставлені ширше, ніж у середньої людини.

Страждає також кровоносна система. Зокрема, можлива наявність вад серця і великих судин, включаючи звуження гирла аорти, незарощення перегородки між шлуночками і так далі. Ще одним органом, який страждає на розвиток синдрому, є нирки.

Патологічні зміни можуть зачіпати органи зору та слуху. Пацієнт із синдромом Шерешевського-Тернера ризикує засліпнути чи залишитися без слуху. Менш частим, але все одно характерною ознакоює недостатньо розвинена Нижня щелепа. Оскільки цей симптом може супроводжувати й інших захворювань, його не можна розглядати у відриві від інших патологій.

У ході спостережень було виявлено, що захворювання може виявлятися по-різному, його ступінь та спосіб прояву залежить від конкретного пацієнта. Як правило, набір ознак індивідуальний – ймовірність того, що у двох людей будуть однакові симптоми, вкрай мала.

З якою частотою трапляються ті чи інші патологічні відхилення? Як мовилося раніше, найчастішою ознакою синдрому Тернера є недостатнє зростання – він проявляється у 98% випадків. Досить часто трапляється і неправильна статура – ​​так звана диспластичність є у 92% хворих. Округлі та опуклі (бочкоподібні) груди можуть бути у 75% жінок із синдромом Шерешевського-Тернера. Укорочена шия – у 63%, а низьке зростання волосся на ній – у 57% пацієнток. Складки шкіри, що нагадують за своєю формою крила, відповідає показник 46 відсотків. З такою самою частотою зустрічаються спотворені вушні раковини, а також укорочені кістки стоп та кистей рук, а також укорочення фаланг пальців. Трохи більше, ніж у третині випадків (36%) у хворих деформовано суглоби в ліктях, майже так само часто відзначаються рясні пігментні родимі плями(35%). На лімфостаз та вади серцево-судинної системи припадає по 24 та 22 відсотки відповідно. Навіть артеріальний тиск, що перевищує нормальний рівень, може бути непрямою вказівкою на синдром Шерешевського-Тернера, оскільки зустрічається у 17 відсотків хворих.

При моносомії по X-хромосомі відзначається своєрідне недорозвинення статевих органів. Зокрема, поверхня шкіри виглядає як у глибоких людей похилого віку через патологічну атрофію шкіри. Статеві губи (великі) на вигляд нагадують мошонку, промежину висока. Малі статеві губи, клітор і незаймана плева зазвичай недорозвинені і слабко виражені. Вхід у піхву має лійкоподібну форму.

Часто відзначається нерозвиненість молочних залоз. При цьому фіксується низьке розташування сосків. Вторинне оволосіння з'являється у випадкових місцях і носить мізерний характер. Повноцінна матка здебільшого не розвивається. Замість статевих залоз присутня сполучна тканина, яка в деяких випадках включає рудиментарні залишки відповідних органів.

Інтелектуальний розвиток при синдромі Шерешевського-Тернер може відбуватися по-різному. При цьому практично всі діти мають затримку у психічному та мовному розвитку. Оскільки є порушення у роботі нервової системи, часто спостерігається інфантилізм у поєднанні з ейфорією

Водночас такі діти мають шанси розвинутись до досить високого рівня. Можливо також, що зміни будуть незначними або зовсім не торкнуться інтелекту. Відзначається хороша практична пристосовність. У суспільстві хворі адаптуються добре і можуть вести практично повноцінне самостійне життя. Незважаючи на те, що у дітей із синдромом Тернера спостерігаються деякі труднощі в освоєнні точних наук (оскільки послаблюється пам'ять і здатність до логічних міркувань), цілком здатні здобути освіту і навіть закінчити вищий навчальний заклад. Проте слід пам'ятати, що ступінь поразки інтелектуальних функцій у випадку залежить від характеру захворювання. Для мозаїчної форми порушення зазвичай виражені менш яскраво.

Чи можна повністю вилікуватись від синдрому Шерешевського-Тернера?

Оскільки синдром Шерешевського-Тернера є хромосомним захворюванням, причина його полягає в порушеннях на дуже дрібному рівні влаштування організму. Аномалія полягає в недостатній кількості генетичної інформації через моносомію X-хромосоми. В даний час рівень розвитку науки не дозволяє проводити профілактику та усувати причини подібних захворювань.

У певному сенсі можуть бути корисними дослідження вірусних структур, оскільки в теорії вони мають здатність до перенесення фрагментів ДНК. Однак на рівні хромосом подібний механізм, швидше за все, виявиться марним. Крім того, ситуація ускладнюється різницею між класичною та мозаїчною формами захворювання. Якщо вдасться знайти спосіб додати недостатню хромосому в клітину, потрібно також вирішити питання зі знаходженням самих пошкоджених клітин. В даний час всі ці питання вимагають розгляду та тривалих досліджень.

Хоча основна причина захворювання поки не може бути усунена, це не означає, що медицина зовсім безсила. Ряд патологічних порушень, що супроводжують синдром Шерешевського-Тернера, успішно піддається коректуванню за умови своєчасного початку терапії.

Так, наприклад, на початковому етапілікування може бути проведена штучна стимуляція росту тіла за допомогою анаболічних засобів (найчастіше стероїдів). Щоб уникнути появи побічних ефектів, призначаються мінімальні ефективні дози. Важливо також дотримуватися перерв та регулярно спостерігатися у кваліфікованого лікаря-гінеколога.

Однак найголовнішим способом коригування є заповнення недостатньої функції гормональної системи. Для цього зазвичай використовуються курси естрогенізації, у ході яких в організм вводять штучні жіночі статеві гормони. Таку терапію слід починати у віці 14-16 років, оскільки саме в цей час в організмі за нормального розвитку відбувається перебудова. Гормональна терапія дозволяє стимулювати зміну статури у бік фемінізації. Крім того, вона викликає розвиток вторинних статевих ознак і позитивно впливає на живлення статевих шляхів. Додатково гормони нормалізують активність гіпоталамо-гіпофізарної системи. Відносним недоліком цього методу є необхідність використовувати його протягом усього дітородного періоду. Оскільки статеві залози при синдромі Шерешевського-Тернера не розвиваються, природних гормонів немає, тому розумних ефективних альтернатив замісної гормональної терапії немає.

Прогноз для хворих на синдром Шерешевського-Тернера

Прогноз для пацієнтів із синдромом Шерешевського-Тернера індивідуальний для кожного. Він багато в чому залежить від того, наскільки тяжка форма хвороби та як вона протікає у конкретного пацієнта. Загалом перспективи досить сприятливі. До виняткових випадків, для яких прогноз буде негативним, належать ситуації з вродженими вадами серцево-судинної системи. Крім того, ниркова гіпертензія також є серйозною загрозою життю хворих.

При використанні замісної терапії з використанням жіночих гормонів можливе навіть сімейне життя.

Чи можуть жінки із синдромом Шерешевського-Тернера стати матерями?

У деяких випадках своєчасно та грамотно проведена замісна терапіяз використанням гормонів дозволяє виростити матку до нормальних розмірів. Однак оскільки стан яєчників не змінюється, власні яйцеклітини зберігаються вкрай рідко. Поодинокі випадки не дозволяють впевнено говорити про потенційну можливість материнства зі своїм зародком. Для пар, у яких жінці поставлений діагноз синдром Шерешевського-Тернера, виходом може бути екстракорпоральне запліднення, причому яйцеклітина буде донорською.

Якщо ж сім'я хоче дітей, проте побоюється ускладнень під час вагітності, вони можуть скористатися безпечнішим варіантом. Наприклад, усиновити дитину із дитячого будинку.

Що робити, якщо у дитини синдром Шерешевського-Тернера?

Насамперед, необхідно проконсультуватися з фахівцем. Звертатися потрібно до дитячого ендокринолога, який має відповідні знання про дитячий ріст та його проблеми. З ним слід обговорити наявні можливості для лікування.

Після цього потрібно проводити лікування відповідно до вказівок лікаря. Якщо діагноз поставили дівчинці, наприклад, 12-14 років, потрібно буде регулярно щодня робити ін'єкції гормонів росту. Може також знадобитися проведення додаткового дослідження. Важливо розуміти, що подібна терапія хоч і дозволяє збільшити зростання, проте має свої зворотні сторони. Тому так важливо знайти грамотного фахівця, який стикався із синдромом Шерешевського-Тернера, має уявлення про це захворювання та лікував дітей із таким діагнозом.

В обов'язковому порядку потрібно скоригувати їжу таким чином, щоб з їжею надходила необхідна кількість вітамінів, мікроелементів та поживних речовин. Вони будуть потрібні для максимально близького до повноцінного розвитку організму.

Не менш важливим пунктом є грамотна психологічна допомога. Справа в тому, що в деяких випадках відхилення у психічному розвитку проявляються саме в період статевого дозрівання. А оскільки замість власних гормонів використовуються відповідні штучні процес може йти з відхиленнями. У будь-якому випадку допомога фахівця буде доречною.

Важливо регулярно відвідувати ендокринолога та гінеколога, починаючи з 12 років або з моменту виявлення захворювання.

Діагностування у післяпологовий період

Для встановлення діагнозу "синдром Шерешевського-Тернера" ​​зазвичай використовується перевірка характерних патологій фізичного розвитку. Необхідно переконатися в наявності специфічних ознак, таких як низьке зростання і нерозвиненість статевих органів. Разом з тим подібні симптомимає карликовість (нанізм), тому рекомендується проведення диференціальної діагностики.

Для цього визначається вміст гормонів росту в крові, зокрема, важливим показникомє рівень гонадотропінів. Остаточно встановити наявність хромосомної аномаліїможна шляхом дослідження каріотипу.

Діагностика у пренатальний період

В даний час розроблені способи діагностики, які дозволяють провести необхідні перевірки ще під час вагітності. Внаслідок цього батьки можуть дізнатися про стан своєї дитини задовго до моменту народження. Подібна впевненість чи знання неприємного діагнозу дозволяє позбутися невизначеності, яка, як відомо, лякає багатьох.

Іноді після укладання «синдром Шерешевського-Тернера» пара ухвалює рішення про переривання вагітності. Однак перед тим, як йти на подібні заходи, рекомендується поспілкуватися з фахівцем. Грамотний співробітник допоможе визначити ступінь ризику та тяжкість можливих наслідківякі в деяких випадках можуть призвести до безпліддя.

Як правило, методи пренатального тестування поділяють на дві групи. До першої відносяться традиційні інвазивні способи, що передбачають проникнення в плодову оболонку або крізь неї. Тому часто для перевірки на наявність патологічних змін у генетичному матеріалі використовується один із них – біопсія ворсинок хоріону (БВХ), амніоцентез та кордоцентез.

При БВХ для аналізу використовується невелика кількість так званого хоріону – однієї із плодових оболонок. Зазвичай кількість матеріалу в пробі невелика, тому наслідки втручання в організм матері невеликі. Цей метод також характеризується раннім терміном перевірки. Його можна використати на 8-12 тиждень вагітності.

Наступний за термінами проведення метод – амніоцентез. Його дозволяється виконувати в той момент, коли триває 14-18 тиждень вагітності. Особливістю цього способу є взяття на пробу не тканин, а невеликого обсягу навколоплідних вод. За рахунок цього зменшується ризик пошкодження зародка через необережні дії. Проникнення в порожнину із навколоплідними водами виконується через стінку очеревини. При цьому дуже важливо не потрапити у петлі пуповини.

Найбільш пізнім варіантом є кордоцентез, який виконується приблизно на 20 тижні вагітності. У цьому випадку вихідним матеріалом для тестування служить кров, забір якої виготовляється з судин пуповини плода. Для взяття проби необхідно дуже точно ввести пункційну голку. Зазвичай при цьому використовується контроль за допомогою ультразвукового апарату. Після проникнення через передню черевну стінкулікар направляє голку в посудину і забирає з неї близько 5 мілілітрів крові.

У всіх випадках взятий матеріал вирушає на подальші дослідження. І тому він очищається, з нього виділяється генетичний матеріал і проводиться його аналіз. Варто зазначити, що інвазивні процедури підвищують можливість деяких наслідків. Зокрема дослідження вказують на можливість мимовільного переривання вагітності після проведення тестування. Крім того, є ризик заразити плід. Оскільки антибактеріальна активністьВміст плодової оболонки в цей час невелика, зародок може серйозно постраждати. Також у ряді випадків (близько 1-2 відсотків) відзначалося короткочасне закінчення навколоплідних вод. Ще один побічний ефект, який проявляється з невеликою ймовірністю, це відшаровування плодових оболонок. Тому багато хто відмовляється від проведення подібних перевірок, воліючи зайвий раз не наражати плід на небезпеку.

Неінвазивні методи тестування генетичного матеріалу

На відміну від інвазивних методівнеінвазивні випробування не передбачають пошкодження плодових оболонок. Навпаки, вони припускають мінімальний ризик ушкодження плода. Зокрема, розроблено методику взяття крові не у плода, а прямо їх материнського кровоносного русла. Під час вагітності в ньому можна виявити ДНК зародка у вільній формі, без «упаковки» у клітину. Саме вони стають матеріалом генетичного діагностування.

Процес зазвичай складається з кількох стадій. Зразок очищається, готується для аналізу шляхом розмноження та нарешті досліджується. Завдяки такій методиці фахівці мають можливість визначити наявність аномальних змін у генетичному матеріалі з максимальною точністю. Великою перевагою є повна безпека для дитини та матері. Крім того, неінвазивна діагностика дозволяє досліджувати зразок на наявність або відсутність одразу цілого комплексу генетичних відхилень, до яких входить і синдром Шерешевського-Тернера.

Можливості, переваги та недоліки ранньої діагностики, методи генетичного виявлення аномалій

Важливо, що результати, отримані під час проведення генетичного тестування, дуже точні. У порівнянні з традиційними аналізами вони також забезпечують зниження числа хибнопозитивних та хибнонегативних результатів. Однак іноді трапляється, що результат генетичного діагностування виявляється хибним. Ситуація ускладнюється тим, що часом потрібно обстежити дитину з мозаїчною формою захворювання – у такому разі неможливо проконтролювати, які клітини потраплять у пробу. Існує ймовірність, що всі вони будуть містити тільки клітини з повним набором хромосом або тільки хворі клітини. При цьому не можна очікувати від тестування надання вичерпних результатів.

Додаткову надійність перевірки забезпечує комбінування методів генетичного діагностування і більш старомодного, але все ще доводить свою ефективність ультразвукового дослідження. У разі УЗД дозволяє виявити деякі вроджені патології плода. Зокрема, для пороку серця або ниркових патологійтакий підхід виявляється справді ефективним. Остаточне підтвердження діагнозу для недовірливих виконується після народження, коли фахівець може оцінити ступінь прояву патологій фізичного розвитку.

Своєчасне визначення генетичних відхилень одна із основ планування сім'ї. Якщо батьки на ранньому термінівагітності отримають дані про наявність у дитини захворювання, вони можуть завчасно розпочати підготовку комплексу реабілітаційних заходів. У такому разі сприятливий прогноз та можливості гормональної замісної терапії дозволяють сподіватися на велику тривалість життя дитини. Крім того, рання терапія допоможе зменшити наслідки від хромосомної аномалії.

Можливість передачі захворювання у спадок

Одним із самих важливих питаньдля жінок із синдромом Шерешевського-Тернера – чи передається це захворювання у спадок? У більшості випадків обговорення ведеться в суто теоретичній площині, оскільки статеві органи (зокрема яєчники) деградують ще під час розвитку дівчинки в утробі. Відповідно, шанси самостійно завагітніти і народити практично рівні нулю, випадки яйцеклітин, що збереглися, поодинокі.

У тому випадку, якщо виношувати дитину буде сурогатна мати, ймовірність передачі захворювання на плод буде вищою. Рекомендується обговорити це питання з генетичним консультантом, оскільки тільки йому під силу розібратися в ситуації, оцінити можливі ризикита запропонувати найбільш правильне рішення.

Поява синдрому Шерешевського-Тернера може бути наслідком мутації у процесі утворення гамет. Для різних статевих клітин ризик виникнення аномалії приблизно однаковий. Проте ймовірність повторного народження дитини із цим захворюванням становить малі частки відсотка. Тому в більшості випадків побоюватися рецидиву не слід. Для отримання більш точної відповіді може знадобитися проведення генетичного тестування батьків з метою визначити, чи немає у них змін у генетичному матеріалі, комбінація яких може призвести до розвитку синдрому та дитини.

ТЕРНЕРА СИНДРОМ(H. H. Turner, амер. ендокринолог, рід. 1892 р.; синдром; син.: Шерешевського – Тернера синдром, синдром Улльріха, синдром Бонневі – Улльріха, сексогенна карликовістьта ін.) - генетично обумовлена ​​форма первинного агонадизму (агенезії або дисгенезії гонад), що відноситься до хромосомних хвороб, супроводжується характерними аномаліями соматичного розвитку та низькорослостио.

Вперше ця спадкова хвороба була описана в 1925 р. Н. А. Шерешевським, який вважав, що вона обумовлена ​​недорозвитком статевих залоз (див.) і передньої частки гіпофіза (див.) і поєднується з вродженими вадами соматичного розвитку. У 1938 р. Тернер докладно описав 7 хворих і виділив характерну для цього симптомокомплексу тріаду симптомів: статевий інфантилізм (див.), шкірні крилоподібні складки на бічних поверхнях шиї та деформацію ліктьових суглобів (cubitus valgus). У СРСР цей синдром прийнято називати синдромом Шерешевського - Тернера.

Частота народження Т. с. серед новонароджених становить у середньому 0,03% (серед хворих олігофренією частота народження Т. с. вдвічі вище - 0,06%)

Етіологія та патогенез

У 50-60-х роках. Фордом (С. E. Ford) та ін у більшості обстежених ними хворих з Т. с. була виявлена ​​гоносомна моносомія 45,X, тобто відсутність однієї із статевих хромосом - X або Y (див. Хромосомний набір). Пізніше було виявлено варіанти Т. с. зі структурними дефектами X-хромосоми (делеція короткого плеча, ізо-Х-хромосома по довгому плечу, кільцева X-хромосома та ін.) та з хромосомним мозаїцизмом 45,Х/46, XX; 45,Х/46,XY; 45, Х / 46, ХХ / 47, ХХХ та ін (див. Мозаїцизм). Відповідно до каріотипу (див.) у більшості хворих з Т. с. статевий хроматин відсутня, при мозаїчних варіантах Т. с. з наявністю в частині клітин нормального жіночого каріотипу 46,XX вміст статевого хроматину знижено, при структурних дефектах Х-хромосоми розміри Х-хроматину (телець Барра) можуть бути збільшені або зменшені.

Чіткого зв'язку виникнення Т. с. з віком та будь-якими захворюваннями батьків не виявлено. Проте вагітності, які закінчуються народженням дітей із Т. с., нерідко бувають ускладненими токсикозами вагітних (див.), загрозою викидня. Пологи часто бувають передчасними та патологічними. Особливості вагітностей та пологів, що закінчуються народженням дитини з Т. с., ймовірно, наслідок хромосомної патології плода.

Порушення формування статевих залоз при Т. с. обумовлено відсутністю чи структурними дефектами однієї статевої хромосоми. Встановлено, що в такому випадку в ембріона первинні гермінативні клітини закладаються майже в нормальній кількості, однак у другому триместрі вагітності відбувається їхня швидка інволюція і до моменту народження дитини кількість примордіальних фолікулів у яєчнику порівняно з нормою різко зменшена або повністю відсутні. Це призводить до вираженої естрогенної недостатності, статевого недорозвитку, у більшості хворих – до первинної аменореї (див.) та безпліддя (див.).

Хромосомний дисбаланс внаслідок відсутності однієї із статевих хромосом чи частини Х-хромосоми є причиною виникнення різних дефектів соматичного розвитку. Можливо також, що супутні аутосомні мутації відіграють певну роль у появі вад розвитку, оскільки існують стани, соматично подібні до Т. с., але без видимої хромосомної патології і без статевого недорозвинення (синдром Нунен, окремі випадки Т. с. у чоловіків)

Відсутність Х-хромосоми призводить до прояву у ряду хворих із Т. с. рецесивних генів, розташованих у Х-хромосомі, що є причиною дальтонізму (див. колірний зір) у таких хворих (чоловіків і жінок), недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (КФ 1.1.1.49) та ін. і визначається частотою відповідних мутантних геніву популяції.

Патологічна анатомія

За Т. с. гонади зазвичай є недиференційовані сполучнотканинні тяжі, що не містять елементів гонади. Рідше трапляються рудименти яєчників (див.), що включають оваріальну строму, а іноді й окремі примордіальні фолікули. Останні можуть спостерігатися у хворих з каріотипом 45,Х/46,XX; 45, Х/47, XXX. При каріотипі 45,Х/46,XY у гонадних тяжах можуть бути виявлені елементи яєчок (див. Яєчко) - канальці, клітини Лейдіга (інтерстиціальні ендокриноцити) і Сертолі (підтримуючі клітини) і рудименти сім'явивідної протоки (див.).

Інші патологоанатомічні дані відповідають особливостям клинів, проявів. Найбільш важливі зміни кістково-суглобової системи – конкресценція хребців (див. Хребет), spina bifida (див.), деформація суглобів (див.), укорочення метакарпальних та метатарзальних кісток, фаланг (див. Кисть, Стопа), остеопороз (див.) та ін, зміни серця (див.) та великих судин - коарктація аорти (див.), незарощення боталової протоки (див. Артеріальна протока), міжшлуночкової перегородки, стеноз гирла аорти, ниркових артерійта ін, вади розвитку нирок (див.) - підковоподібна нирка, подвоєння балій та сечоводів та ін.

клінічна картина

Відставання хворих із Т. с. у фізичному розвитку помітно вже від народження. Приблизно у 15-20% хворих на Т. с. затримка розвитку спостерігається у пубертатному періоді. Для доношених новонароджених характерні мала довжина (42-48 див) і маса тіла (2800-2500 р і менше), т. е. затримка фізичного розвитку має внутрішньоутробний характер. Це спричинило зарахування Т. с. до примордіального нанізму (див. Карликовість). Патогномонічними для Т. с. при народженні є надлишок шкіри на шиї (птеригіум – синдром) та інші вади соматичного розвитку, особливо кістково-суглобової та серцево-судинної систем, «обличчя сфінкса», лімфостаз. Для перебігу постнатального періоду характерно загальне занепокоєння новонароджених, порушення смоктального рефлексу, відрижка фонтаном, блювання. У ранньому віці у частини хворих відзначають затримку статичного та мовного розвитку, що свідчить про патологію розвитку нервової системи в ембріогенезі

Найбільш загальною соматичною ознакою при Т. с. є низькорослість. Спонтанне зростання хворих, як правило, не перевищує 135-145 см. Маса тіла часто надмірна. Соматичні симптоми у хворих із Т. с. в порядку зменшення за частотою народження такі: низькорослість (98%), загальна диспластичність (92%), бочкоподібна грудна клітина (75%), укорочення шиї (63%), низьке зростання волосся на шиї (57%), високе, «готичне » піднебіння (56%), крилоподібні складки шкіри в області шиї (46%), деформація вушних раковин (46%), укорочення метакарпальних і метатарзальних кісток та аплазія фаланг (46%), деформація нігтів (37%), вальгусна деформаціяліктьових суглобів (36%), множинні пігментні родимки (35%), мікрогнатизм (27%), лімфостаз (24%), птоз (24%), епікантус (23%), вади серця та великих судин (22%), артеріальна гіпертензія (17%), вітіліго (8%). Типовий зовнішній виглядхворих на Т. с. представлений на рис. 1 та 2.

Рентгенологічно за Т. с. турецьке сідло і кістки склепіння черепа зазвичай не змінені, лише в окремих випадках турецьке сідло може мати своєрідну форму з звапнінням діафрагми, бути зменшеним або збільшеним. На рентгенограмах кистей та стоп зустрічається аплазія фаланг, гіпоплазія метакарпальних та метатарзальних кісток, деформація променево-зап'ясткового суглоба типу Маделунга (див. Маделунга хвороба), на рентгенограмах хребта та грудної клітини – синостози хребців та ребер, хребтів і ребер. Диференціювання скелета помірно відстає від вікових норм, проте до пубертатного періоду вона прогресує і зазвичай відповідає фактичному віку (див. вік кістковий). Характерна для Т. с. рентгенограма пензля представлена ​​на рис. 3.

Статеве недорозвинення при Т. с. відрізняється певною своєрідністю. Нерідкими ознаками є геродермія (див.) і мошонкоподібний вид великих статевих губ, висока промежину, недорозвинення малих статевих губ, цноти і клітора, воронкоподібний вхід у піхву. У той же час у частини хворих є ознаки маскулінізації у вигляді гіпертрофії клітора, що часто поєднується з вірильним оволосінням на тілі. Молочні залози у більшості хворих на Т. с. не розвинені, соски низько розташовані, широко розставлені, бліді та втягнуті (див. Молочна залоза). Молочні залози, що розвиваються при Т. с. мають переважно жирова будоваі неправильну форму. Вторинне оволосіння з'являється спонтанно і буває мізерним. Матка недорозвинена. Статеві залози не розвинені і представлені зазвичай сполучнотканинними тяжами.

За Т. с. у чоловіків каріотип зазвичай нормальний – 46, XY; мозаїцизм 45 Х/46 XY зустрічається рідко. Соматичні прояви Т. с. у чоловіків такі ж, як у жінок, проте прояви гіпогонадизму зазвичай відсутні.

На відміну від гіпофізарного нанізму при Т. с. спостерігають високий рівень гіпоталамо-гіпофізарної активності (див. Гіпоталамо-гіпофізарна система), що виявляється у явищах вегетосудинної дистонії (див. Ортостатичні зміни кровообігу) за типом синдрому кастрації (див. Посткастраційний синдром), у схильності до підвищення АТ в осіб молодого вікута до ожиріння (див.) з порушеннями трофіки тканин, у характерних змінах ЕЕГ. Про підвищену гіпофізарну активність при Т. с. свідчать перевищують норму концентрації фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону, соматотропного гормону, підвищення функціональних резервів адренокортико-тропного гормону, часто підвищена тиреотропна активність (див. Тропні гормони гіпофіза).

За Т. с. є помітні зміни дерматогліфіки (див.): частіше, ніж у нормі, зустрічається поперечна долонна складка, трирадіус t(V) розташований дистально, кут тощо збільшений, різко збільшений загальний гребеневий рахунок.

Інтелект більшості хворих із Т. с. практично збережений, інколи інтелектуальна недостатність виражена нерізко, проте частота олігофренії (див.) при Т. с. все ж таки вище, ніж взагалі в популяції. У психічний статусхворих на Т. с. Головну роль грає своєрідний психічний інфантилізм з ейфорією за хорошої практичної пристосовуваності та соціальної адаптації.

Діагноз. Т. с. ґрунтується на характерних клинах. особливості, визначення статевого хроматину та дослідження каріотипу. Важливість цитогенетичних даних у випадках, не ясних клінічно, особливо велика. У плані диференціальної діагностики з карликовістю інформативні дані визначення вмісту в крові потрійних гормонів гіпофіза, особливо гонадотропінів, та ЕЕГ, зміни яких брало при Т. с. та карликовості різні.

Лікування хворих із Т. с. на першому етапі полягає у стимуляції росту тіла анаболічними стероїдами (див.) та іншими анаболічними препаратами. З огляду на велику схильність цих хворих до андрогенізації лікування слід проводити мінімально ефективними дозами. анаболічних стероїдівз перервами при регулярному гінекологічному контролі Головним видом терапії великих з Т. с. є естрогенізація, яку слід проводити з 14-16 років, спочатку безперервно до появи першої менструальноподібної кровотечі, далі - курсами, імітуючи нормальний менструальний цикл. Лікування призводить до фемінізації статури, розвитку жіночих вторинних статевих ознак, покращує трофіку статевих шляхів, роблячи їх придатними для статевого життя, викликає індуковані менструації, зменшує підвищену активністьгіпоталамо-гіпофізарної системи, що запобігає розвитку гіпоталамічної патології, що протікає за типом посткастраційного синдрому. Лікування слід проводити протягом усього дітородного віку хворих.

За Т. с. у чоловіків у разі гіпогонадизму застосовується замісна терапія чоловічими статевими гормонами (див. Андрогени).

Прогноз для життя за Т. с. сприятливий, виняток становлять хворі з тяжким та вродженими вадами серця та великих судин та з ренальною гіпертензією. Лікування естрогенами робить хворих із Т. с. здатними до сімейного життя, проте абсолютна більшість із них залишаються безплідними.

Бібліогр.:Давиденкова Є. Ф., Берлінська Д. К. та Тисячнюк С. Ф. Клінічні синдромипри аномаліях статевих хромосом, Л., 1973; ЗарубінаН. А. Гіпофізарний нанізм, М., 1975; Вілкінс Л. Діагностика та лікування ендокринних порушеньу дитячому та юнацькому віці, пров. з англ., М., 1963; Шарец Ю. Д. Дерматогліфіка в медицині, Вестн. АМН СРСР, № 7, с. 61, 1973; Шерешевський Н. А. До питання про поєднання потворності з ендокринопатіями, Вестн. ендокрин., Т. 1, № 4, с. 296, 1925; Ford С. Є. а. о. A sex-chromosome anomaly in case of gonadal dysgenesis (Turner's syndrome), Lancet, v. 1, p. 711, 1959; Labhart A. Klinik der inneren Sekretion, B. u. a., 1978; P 1 a ni P. E., II unter W. F. a. Lennox B. Chromosomal sex в Turner's syndrome with coarctation of the aorta, Lancet, v. 2, p. 120, 1954; Textbook of endocrinology, ed. by R. II. Williams, Philadelphia, 1981; Turner H. ІІ. A syndrome of infantilism, congenital webbed nec, and cubitus valgus, Endocrinology, V. 23, p. 566, 19 38.

H. А. Зарубіна.