А також група синтетичних препаратів з великим потенціалом у терапії мають дану назву. У побуті їх визначають як стероїди. Можливість місцевого застосування цих гормонів значно зменшила ризик загальних побічних ефектів. Синтетичні глюкокортикостероїди гальмують розвиток запального процесув організмі.

Види глюкокортикостероїдів

Глюкокортикоїди, такі як кортизол, кортизон та кортикостерон, – природні кори надниркових залоз. Основне їх вироблення здійснюється відповідно до добового ритму. Більша кількість виділяється за підвищеної потреби організму у цих гормонах. Вони виникають із прогестерону в пучковому та сітчастому шарі кори надниркових залоз. У крові транспортуються через транскортин. Глюкокортикоїди діють через внутрішньоклітинні рецептори. Вони впливають на метаболізм вуглеводів, білків та жирів. Ці гормони гальмують запальні процеси, тому називаються протизапальними стероїдами. Вони необхідні подолання важких стресових ситуацій в організмі людини.

Синтетичні види гормонів

Синтетичні глюкокортикостероїди – що це таке? В якості лікарських засобіввикористовуються глюкокортикостероїди (кортикостероїди) синтетичні, які називаються в просторіччі також просто стероїдами. Вони мають більшу силу протизапальної дії, ніж природні сполуки.

У фармакологічній терапії – в основному як рідше – як протиалергічне або імуносупресивне ліки використовуються глюкокортикостероїди. Застосування в терапії широко поширене при недостатності кори надниркових залоз. Їхня основна дія полягає в гальмуванні запальних реакцій, тобто в блокуванні фосфоліпази А 2 , що призводить до зниження вироблення

Як правило, в гормональній терапії застосовуються стандартні дозипрепарату, що не викликає серйозних побічних ефектів. Найкраще приймати ці ліки в одному дозуванні та відповідно до фізіологічного ритму секреції кортизолу в організмі, тобто в першій половині дня. Терапія глюкокортикостероїдами включає поступове зменшення дози гормонів, що вводяться на останньому етапі лікування (для уникнення атрофії кори надниркових залоз).

Стероїди можуть застосовуватися перорально, а у гострих станах (за наявності загрози життю) – у вигляді ін'єкцій чи інфузій внутрішньовенно. Використання їх має бути під контролем, тобто застосовуватися лише тоді, коли є чітко визначені до цього показання з урахуванням можливих побічних ефектів. Дози повинні бути підібрані індивідуально для кожного пацієнта, їх слід змінювати залежно від тяжкості захворювання.

Глюкокортикостероїди, які застосовують у дерматології

Гормони кори надниркових залоз мають протизапальну, імуносупресивну та протисвербіжну дію. Вони широко застосовуються у дерматології при шкірних захворюваннях. Топічні глюкокортикостероїди - засоби, що відносяться до препаратів, що найчастіше використовуються для лікування дерматологічних хвороб. Вони можуть бути використані, зокрема, у лікуванні:

• екземи;
• дерматиту;
• еритеми.

Мазь із глюкокортикостероїдами використовується в лікуванні псоріазу. Також для зняття симптомів запалення та сверблячки шкіри застосовуються гелі, крему, лосьйони. Рідини із вмістом стероїдних гормонів рекомендуються для застосування на волосистій частині шкіри голови. Як при безперервному лікуванні, так і в поодиноких випадкахвикористання стероїдних засобів, доцільним є застосування більш слабких препаратів (для попередження побічних ефектів).

Стероїди у лікуванні дихальної системи

Гормональні засоби з усіх застосовуваних препаратів для лікування запалення бронхів мають найбільше сильна дія. Після їх введення відбувається зниження набряку слизової оболонки та секреції слизу, відновлюється нормальний епітелій бронхів. Введення стероїдів в організм пригнічує пізню фазу алергії, а також підвищену реакцію бронхів. Розрізняють:

1. Глюкокортикостероїди у вигляді інгаляційних анестетиків. Вони є найкращою формою ліків для застосування у лікуванні всіх форм бронхіальної астми.
2. Глюкокортикостероїди, які застосовуються у вигляді системних вливань у кров. Цей вид використовується тільки при важких формах бронхіальної астми, коли інші лікувальні методине дають результатів.
3. Стероїди для орального застосування також можуть бути використані для короткочасного лікування в періоди загострень захворювання.

Стероїди у лікуванні ревматоїдних хвороб

До засобів, що використовуються у боротьбі з ревматизмом, відносяться глюкокортикостероїди. Що це таке, і які препарати використовуються для лікування ревматизму, розглянемо докладніше. Ревматоїдна хвороба має обмеження у процесі лікування. Стероїдні лікиможуть застосовуватись лише протягом короткого проміжку часу. Однак вони часто використовуються у боротьбі з проявами лихоманки (під час активізації хвороби). Препарати цієї групи використовуються також у лікуванні запалення суглобів хребта. Глюкокортикостероїди з найчастішим застосуванням у лікуванні ревматоїдних захворювань:

Глюкокортикоїди та їх значення при гематологічних захворюваннях

Глюкокортикостероїди (кортизон, преднізон, преднізолон, дексаметазон) відносяться до групи імуносупресивних препаратів, що найчастіше використовуються при захворюваннях. кровотворної системи. У її патогенезі можливі запальні реакції та аутоімунні явища. Преднізолон, а в важких випадках- Метилпреднізон, застосовується внутрішньовенно в терапії анемії, пов'язаної з тромбоцитопенією. Стероїди можна застосовувати при схильності до кровотеч, оскільки вони призводять до збільшення кількості тромбоцитів.

Стероїдні препарати при недостатності кори надниркових залоз

У разі захворювання використовуються синтетичні глюкокортикостероїди. Що таке, які симптоми виявляються при хворобі? Вона насамперед пов'язана зі зниженням вироблення кортикоїдних гормонів. Кортикостероїди використовуються в лікуванні гострої або хронічної недостатностінадниркових залоз. З застосовуваних препаратів – кортизол (або гідрокортизол).

Глюкокортикостероїди при алергічних реакціях

У терапії алергічних проявів також використовуються глюкокортикостероїди. Таке лікування може проводитися при помірних симптомах сезонного алергічного риніту, кон'юнктивіту, а також при кропив'янці або запальних реакціях, пов'язаних із укусами комах. Для запобігання рецидиву анафілактичних реакцій використовуються, як правило, гідрокортизон (200 мг внутрішньовенно) або преднізолон (20 мг внутрішньовенно). А з найпопулярніших ліків, які приймаються при нежиті, викликаному алергією, є: флунісолід і флутиказон, які сприяють більш швидкому зняттю закладеності носа.

Побічні ефекти від застосування стероїдів

Різні реакції виникають через вплив на нервову системута обмін речовин в організмі, коли приймаються гормони кори надниркових залоз. Ризик виникнення побічних дій підвищується, коли препарати цієї групи застосовуються тривалий час або в великих дозах. Їх тип, частота і тяжкість залежать у наи більшою міроювід виду препарату.

З побічних ефектів від застосування кортикостероїдів можна виділити:

• підвищення вмісту глюкози у крові (стероїди можуть послаблювати дію інсуліну);
• підвищення ризику розвитку діабету;
• підвищення ризику розвитку виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки;
• остеопороз та уповільнення зростання дітей;
• синдром Кушінга;
• психічні розлади (безсоння, зміни настрою, маніакально-депресивні стани, шизофренія);
• напади у хворих на епілепсію;
• недостатність надниркових залоз;
• гіпертонія.

Також застосування глюкокортикоїдних препаратів у великих дозах сприяє розвитку кандидозу порожнини рота та носових пазух, сухості у роті, захриплості, кашлю, кровотечі слизових оболонок.

Глюкокортикоїдні засоби (ГКС) займають особливе місце не тільки в алергології та пульмонології, а й загалом у медицині. Нераціональне призначення кортикостероїдів може призвести до появи великої кількості побічних ефектів і різко змінити якість та спосіб життя хворого. У таких випадках ризик ускладнень від призначення кортикостероїдів значно перевищує тяжкість самого захворювання. З іншого боку, страх перед гормональними препаратами, що виникає не тільки у хворих, а й у малокомпетентних медичних працівників, є другою крайністю даної проблеми, що вимагає підвищення кваліфікації лікарів та проведення спеціальної роботи серед контингенту хворих, які потребують призначення глюкокортикоїдної терапії. Таким чином, основний принцип терапії кортикостероїдами полягає в досягненні максимального ефекту при використанні мінімальних доз; при цьому необхідно пам'ятати, що застосування недостатніх доз збільшує терміни лікування та відповідно підвищує ймовірність розвитку побічних ефектів.

Класифікація. ГКС класифікуються на препарати короткого, проміжного та тривалої діїзалежно від тривалості пригнічення АКТГ після прийому разової дози (табл. 2).

Таблиця 2. Класифікація кортикостероїдів за тривалістю дії

Більше 40 років на ринку широко використовуються глюкокортикоїдні препарати з високою активністю при їхньому місцевому використанні. Створений новий клас кортикостероїдів для інгаляційної терапії повинен відповідати наступним вимогам: з одного боку, мати високу спорідненість до глюкокортикоїдних рецепторів і, з іншого боку, вкрай низьку біодоступність, зниження якої може бути досягнуто зменшенням ліпофільності кортикостероїдів і відповідно ступеня всмоктування. Нижче наводиться класифікація кортикостероїдів за способом застосування із зазначенням форм випуску, торгових назв та дозових режимів (табл. 3).

Таблиця 3 . Класифікація кортикостероїдів за способом введення

Механізм дії кортикостероїдів: Розшифровка реалізації протизапального ефектуГКС надзвичайно складна. В даний час вважається, що провідною ланкою в дії кортикостероїдів на клітину є їх вплив на активність генетичного апарату. Різні класи кортикостероїдів у тій чи іншій мірі зв'язуються зі специфічними рецепторами, розташованими на цитоплазматичній або цитозольній мембрані. Наприклад, кортизол (ендогенний глюкокортикоїд, з вираженою мінералокортикоїдною активністю) має переважне зв'язування з рецепторами цитоплазматичної мембрани, а дексаметазон (синтетичний глюкокортикоїд, що характеризується мінімальною мінералокортикоїдною активністю) більшою мірою зв'язується з цитозольними рецепторами. Після активного (у випадку з кортизоном) або пасивного (у прикладі з дексаметазоном) проникнення кортикостероїдів в клітину, в комплексі, утвореному кортикостероїдами, рецептором і білком-переносником, відбувається структурна перебудова, що дозволяє йому взаємодіяти з певними ділянками ядерної ДНК. Останнє зумовлює збільшення синтезу РНК, що і є основним етапом у реалізації біологічних ефектів кортикостероїдів у клітинах органів-мішеней. Визначальним у механізмі протизапального ефекту кортикостероїдів є їх здатність стимулювати синтез одних (ліпомодулін) та гальмувати синтез інших (колаген) білків у клітинах. Ліпомодулін блокує фосфоліпазу А2 клітинних мембран, відповідальну за вивільнення фософоліпідзв'язаної арахідонової кислоти. Відповідно стимулюється і утворення з арахідонової кислоти активних протизапальних ліпідів-простагландинів, лейкотрієнів та тромбоксанів. Пригнічення лейкотрієну В4 знижує хемотаксис лейкоцитів, а лейкотрієнів С4 та D4 зменшує контрактильну здатність гладких м'язів, судинну проникність та секрецію слизу у дихальних шляхах. Крім того, кортикостероїди пригнічують утворення деяких цитокінів, що беруть участь у запальних реакціях при бронхіальній астмі. Також однією зі складових протизапальної дії кортикостероїдів є стабілізація лізосомальних мембран, що забезпечує зниження проникності капілярного ендотелію, поліпшення мікроциркуляції та зменшення ексудації лейкоцитів і опасистих клітин.

Протиалергічна дія кортикостероїдів багатофакторна і включає в себе: 1) здатність знижувати кількість циркулюючих базофілів, що призводить до зменшення виділення медіаторів алергічних реакцій негайного типу; 2) пряме інгібування синтезу та секреції медіаторів алергічних реакцій негайного типу внаслідок підвищення внутрішньоклітинного цАМФ та зменшення цГМФ; 3) зменшення взаємодії медіаторів алергії з ефекторними клітинами.

В даний час механізми протишокового ефекту глюкокортикоїдів повністю не розшифровано. Однак доведено різке підвищення концентрації ендогенних глюкокортикоїдів у плазмі при шоках. різної етіології, значне зниження резистентності організму до шокогенних факторів при гнобленні гіпаталамо-гіпофізарно-наднирникової системи Очевидним є і практикою підтверджена висока ефективність кортикостероїдів при шоках. Вважається, що кортикостероїди відновлюють чутливість адренорецепторів до катехоламінів, що, з одного боку, опосередковує бронхолітичну дію кортикостероїдів та підтримання системної гемодинаміки, а з іншого боку, розвиток побічних ефектів: тахікардії, артеріальної гіпертензії, збудження Ц.М.С.

Вплив кортикостероїдів на обмін речовин. Метаболізм вуглеводів. Посилюється глюконеогенез та знижується утилізація глюкози у тканинах внаслідок антагонізму з інсуліном, внаслідок чого може розвиватися гіперглікемія та глюкозурія. Метаболізм білків. Стимулюються анаболічні процеси в печінці та катаболічні в інших тканинах, у плазмі знижується вміст глобулінів. Метаболізм ліпідів. Стимулюється ліполіз, посилюється синтез вищих жирних кислот та тригліцеридів, перерозподіляється жир з переважним відкладенням у ділянці плечового поясу, обличчя, живота, реєструється гіперхолестеринемія. Водно-електролітний обмін.Внаслідок мінералокортикоїдної активності відбувається затримка іонів натрію та води в організмі, збільшується виведення калію. Антагонізм кортикостероїдів по відношенню до вітаміну D обумовлює вимивання Ca 2+ з кісток і підвищення його ниркової екскреції.

Інші ефекти кортикостероїдів. ГКС гальмують зростання фібробластів та синтез колагену, викликають зниження ретикулоендотеліального кліренсу клітин з антитілами, зменшують рівень імуноглобулінів без впливу на вироблення специфічних антитіл. У високих концентраціях кортикостероїдів стабілізують мембрани лізосом, підвищують гемоглобін і кількість еритроцитів периферичної крові.

Фармакокінетика. ГКС для системного застосування погано розчиняються у воді, добре – у жирах. Незначні зміни в хімічній структурі можуть призвести до суттєвої зміни ступеня абсорбції та тривалості дії. У плазмі 90% кортизолу оборотно зв'язується з білками 2-х типів – глобуліном (глікопротеїном) та альбумінами. Глобуліни мають високий афінітет, але низьку сполучну здатність, у той час як альбуміни, навпаки, мають низький афінітет, але високу зв'язуючу здатність. Метаболізм кортикостероїдів здійснюється кількома шляхами: основний – у печінці, інший – у позапечінкових тканинах і навіть у нирках. Мікросомальні ферменти печінки метаболізують кортикостероїдами до неактивних сполук, які потім екскретуються нирками. Метаболізм у печінці посилюється при гіпертиреозі та індукується фенобарбіталом та ефедрином. Гіпотиреоз, цироз супутнє лікування еритроміцином або олеандоміцином призводить до зниження печінкового кліренсу кортикостероїдів. У хворих з печінково-клітинною недостатністю та низьким альбуміном сироватці в плазмі циркулює значно більше незв'язаної форми преднізолону. Не існує кореляції між Т1/2 та тривалістю фізіологічної дії конкретного препарату кортикостероїдів. Різна активність глюкокортикостероїдів визначається різним ступенем зв'язування з білками плазми. Так, велика частина кортизолу знаходиться у зв'язаному стані, тоді як 3% метилпреднізолону та менше 0,1% дексаметазону. Найбільшу активність мають фторовані сполуки (метазони). Беклометазон містить галоген хлор і особливо показаний для локального ендобронхіального застосування. Саме етерифікація дозволила отримати препарати зі зниженою всмоктуванням для локального застосування в дерматології (флюоцинолону півалат). Сукцинати, або ацетоніди, водорозчинні та застосовуються у вигляді препаратів для ін'єкцій (преднізолону сукцинат, тріамцинолону ацетонід).

Критерії ефективності при пероральному використанні преднізолонутакі ж, як і у кромоглікату.

Критерії безпеки при системному використанні глюкокортикостероїдівнаступні:

1) Відсутність 1 інфекційного захворювання, у тому числі туберкульозу, через придушення імунної відповіді;

2) Відсутність остеопорозу, у тому числі у жінок у постменопаузі через небезпеку переломів;

3) Дотримання достатньо активного способу життя і відсутність остеомієліту через загрозу асептичних некрозів кісток;

4) Контроль глікемічного профілю та виключення цукрового діабету через можливість ускладнень у вигляді кетоацидозу, гіперосмолярної коми;

5) Облік психічного статусу через можливість розвитку «стероїдного» психозу;

6) Контроль рівня артеріального тиску та водно-електролітного балансу через затримку натрію та води;

7) Відсутність в анамнезі виразки, а також загрози шлунково-кишкової кровотечі через порушення темпів репарації слизової шлунково-кишкового тракту;

8) Відсутність глаукоми через можливість провокації глаукоматозних кризів;

9) Відсутність поверхневих ран, нових післяопераційних рубців, опікових пошкоджень через придушення фіброплазії;

10) Відсутність пубертатного періоду через припинення росту та виключення вагітності через ймовірний тератогенний вплив.

Особливості перорального застосуванняГКС .

Перевагу при виборі віддають швидкодіючим препаратам із середньою тривалістю дії, що мають 100% біодоступність при пероральному використанні та меншою мірою пригнічують гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему. Короткий курс (3-10 днів) може бути призначений для досягнення оптимального ефекту на початку тривалого курсу терапії при поступовому погіршенні стану хворого або для швидкого усунення тяжкого нападу. Для лікування тяжкої форми бронхіальної астми може знадобитися тривала терапія глюкокортикоїдів за однією з наступних схем:

 Безперервна схема (найчастіше використовується), при цьому 2/3 добової дози призначають вранці, а 1/3 – удень. Через небезпеку підвищення агресії кислотно-петичного фактора в умовах зниження темпів репарації слизової шлунково-кишкового тракту рекомендується призначати глюкокортикостероїди після прийому їжі, в деяких випадках під прикриттям антисекреторних препаратів та засобів, що покращують репаративні процеси в слизовій шлунково-кишковому тракті. Однак поєднання прийому з антацидними засобами недоцільно, оскільки останні знижують абсорбцію кортикостероїдів на 46-60%.

 Альтернувальна схема передбачає прийом подвоєної підтримуючої дози препарату одноразово вранці через день. Такий спосіб дозволяє значно зменшити ризик побічних ефектів при збереженні ефективності обраної дози.

 Інтермітуюча схема передбачає використання кортикостероїдів короткими курсами по 3-4 дні з 4-денними інтервалами між ними.

За наявності показань призначають пробний двотижневий курс кортикостероїдів з розрахунку на преднізолон від 20 до 100 мг (частіше 40 мг). Подальше лікування цими препаратами проводять тільки в тому випадку, якщо при повторному дослідженні через 3 тижні виявлено значне покращення функції зовнішнього дихання: збільшення ОФВ 1 не менше ніж на 15% та збільшення ФЖЕЛ на 20%. У подальшому дозу знижують до мінімальної ефективної, перевагу віддають альтернуючої схеми прийому. Мінімально ефективну дозу підбирають шляхом послідовного зниження початкової дози на 1 мг кожні 4-6 днів при уважному спостереженні за хворим. Підтримуюча доза преднізолону зазвичай становить 5-10 мг, доза нижча за 5 мг у більшості випадків неефективна. Системна терапія кортикостероїдів у 16% випадків призводить до розвитку побічних ефектів та ускладнень. Після припинення прийому кортикостероїдів функція кори надниркових залоз відновлюється поступово, протягом 16-20 тижнів. Системні кортикостероїди при можливості замінюють інгаляційними формами.

Критерії ефективності використання інгаляційних глюкокортикостероїдів такі ж, як і в інших засобів базисної терапії хворих на бронхіальну астму.

Критерії безпеки при застосуванні інгаляційних глюкокортикостероїдів наступні:

1) Введення препарату в мінімально ефективній дозі за допомогою спейсерів або турбохайлерів при постійному контролі за станом слизової оболонки порожнини рота через можливість розвитку орофарингеального кандидозу; у поодиноких випадках – профілактичний прийом антифункційних засобів;

2) Відсутність професійних обмежень, пов'язаних із загрозою появи захриплості голосу (можливо через локальну стероїдну міопатію м'язів гортані, що проходить після відміни препарату); подібний побічний ефект рідше реєструється на порошкові інгаляційні форми;

3) Відсутність кашлю та подразнення слизової оболонки (в основному через добавок, що входять до складу аерозолю).

Умови застосування інгаляційних кортикостероїдів. та особливості окремих препаратів.

Інгаляційна доза беклометазону (бекотиду) 400 мкг еквівалентна приблизно 5 мг преднізолону, прийнятого внутрішньо. При ефективній підтримуючій дозі преднізолону 15 мг пацієнтів можна повністю перевести на лікування інгаляційними кортикостероїдами. При цьому дозу преднізолону починають знижувати не раніше, ніж через тиждень після приєднання інгаляційних препаратів. Пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи відбувається при інгаляції беклометазону в дозі, що перевищує 1500 мкг/добу. Якщо стан пацієнта погіршується на тлі підтримуючої дози інгаляційного кортикостероїду, потрібно збільшувати дозу. Максимально можлива доза 1500 мкг/кг, якщо і в цьому випадку немає терапевтичного ефекту, необхідно приєднати пероральний глюкокортикоїд.

Беклофорт – препарат бекламетазону підвищеної дози (200 мкг в одній дозі).

Флунісолід (інгакорт), на відміну від беклометазону, вже з моменту введення перебуває в біологічному напрямку. активної формиі тому відразу виявляє свою дію в органі-мішені. У порівняльних дослідженнях з ефективності та переносимості беклометазону в дозі по 100 мкг 4 рази на добу та флунісоліду в дозі 500 мкг двічі на день останній виявився значно ефективнішим. Флунісолід оснащений спеціальним спейсером, який забезпечує більш «глибоке» проникнення препарату в бронхи за рахунок вдиху більшої частини дрібних частинок. При цьому спостерігається зниження частоти орофарингеальних ускладнень, зменшення гіркоти в роті та кашлю, подразнення слизової та захриплості голосу. Крім того, наявність спейсера уможливлює використання дозованих аерозолів у дітей, літніх осіб та у пацієнтів із утрудненим координуванням процесу вдиху та інгаляції препарату.

Тріамцинолон ацетонід (азмакорт) найчастіше використовується у США. Досить широкий діапазон використовуваних доз (від 600 до 1600 мкг в 3-4 прийоми) дозволяє використовувати цей препарат у хворих з найбільш важким перебігом астми.

Будесонід відноситься до препаратів пролонгованої дії та порівняно з беклометазоном активніше за протизапальною активністю в 1,6-3 рази. Цікавим є те, що препарат випускається в 2-х лікарських формах для інгаляційного використання. Перша – традиційний дозований інгалятор, що містить 50 та 200 мкг будесоніду в одному вдиху. Друга форма – турбохалер, спеціальний інгаляційний пристрій, що забезпечує введення препарату в порошкоподібному вигляді. Потік повітря, що створюється завдяки оригінальній конструкції турбохалера, захоплює дрібні частинки порошку препарату, що призводить до значного поліпшення проникнення будесоніду в бронхи дрібного калібру.

Флютиказону пропіонат (фліксотид) інгаляційний кортикостероїд з більшою протизапальною активністю, вираженим афінітетом до глюкокортикоїдних рецепторів, меншим проявом системних побічних ефектів. Особливості фармакокінетики препарату знаходять відображення у високій пороговій дозі - 1800-2000 мкг, тільки при перевищенні якої можуть розвиватися системні побічні реакції.

Таким чином, інгаляційні глюкокортикостероїди є одними з найефективніших засобів терапії хворих з бронхіальною астмою. Їх використання веде до зменшення симптомів та загострень бронхіальної астми, поліпшення функціональних легеневих показників, зменшення бронхіальної гіперреактивності, зниження потреби у прийомі бронхорозширювальних препаратів. короткої дії, а також покращення якості життя хворих на бронхіальну астму.

Таблиця 4. Розрахункові еквівалентні дози (мкг) інгаляційних

Глюкокортикоїди - стероїдні гормони, що синтезуються корою надниркових залоз. Природні глюкокортикоїди та їх синтетичні аналоги застосовуються в медицині при недостатності надниркових залоз. Крім того, при деяких захворюваннях використовують протизапальні, імунодепресивні, протиалергічні, протишокові та інші властивості цих препаратів.

Початок застосування глюкокортикоїдів як лікарських засобів(ЛЗ) відноситься до 40-х років. XX ст. Ще наприкінці 30-х років. минулого століття було показано, що в корі надниркових залоз утворюються гормональні сполуки стероїдної природи. У 1937 р. з кори надниркових залоз був виділений мінералокортикоїд дезоксикортикостерон, в 40-х рр. - Глюкокортикоїди кортизон та гідрокортизон. Широкий спектрфармакологічних ефектів гідрокортизону та кортизону зумовив можливість їх використання як ЛЗ. Незабаром було здійснено їх синтез.

Основним і найбільш активним глюкокортикоїдом, що утворюється в організмі людини, є гідрокортизон (кортизол), інші менш активні представлені кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегідрокортикостероном.

Вироблення гормонів надниркових залоз знаходиться під контролем ЦНС і тісно пов'язане з функцією гіпофіза. Адренокортикотропний гормон гіпофіза (АКТГ, кортикотропін) є фізіологічним стимулятором кори надниркових залоз. Кортикотропін посилює утворення та виділення глюкокортикоїдів. Останні, у свою чергу, впливають на гіпофіз, пригнічуючи вироблення кортикотропіну і зменшуючи таким чином подальшу стимуляцію надниркових залоз (за принципом негативною. зворотнього зв'язку). Тривале введення в організм глюкокортикоїдів (кортизону та його аналогів) може призвести до пригнічення та атрофії кори надниркових залоз, а також до пригнічення утворення не тільки АКТГ, а й гонадотропних і тиреотропних гормонівгіпофіза.

Практичне застосування як ЛЗ з природних глюкокортикоїдів знайшли кортизон та гідрокортизон. Кортизон, однак, частіше, ніж інші глюкокортикоїди, викликає побічні явища і, у зв'язку з появою більш ефективних і безпечних препаратівНині має обмежене застосування. У медичній практиці використовують природний гідрокортизон або його ефіри (гідрокортизону ацетат та гідрокортизону гемісукцинат).

Синтезовано цілий ряд синтетичних глюкокортикоїдівсеред яких виділяють нефторовані (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон) та фторовані (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон та ін.) глюкокортикоїди. Ці сполуки, як правило, активніші, ніж природні глюкокортикоїди, діють у менших дозах. Дія синтетичних стероїдів подібна до дії природних кортикостероїдів, але вони мають різне співвідношення глюкокортикоїдної та мінералокортикоїдної активності. Більш сприятливим співвідношенням між глюкокортикоїдною/протизапальною та мінералокортикоїдною активністю відрізняються фторовані похідні. Так, протизапальна активність дексаметазону (проти такої гідрокортизону) вище в 30 разів, бетаметазону - в 25-40 разів, триамцинолону - в 5 разів, причому вплив на водно-сольовий обмін мінімально. Фторовані похідні відрізняються не тільки високою ефективністю, а й низькою абсорбцією при місцевому застосуванні, тобто. меншою ймовірністю розвитку системних побічних ефектів.

Механізм дії глюкокортикоїдів на молекулярному рівні остаточно не з'ясований. Вважають, що дія глюкокортикоїдів на клітини-мішені здійснюється головним чином на рівні регуляції транскрипції генів. Воно опосередковується взаємодією глюкокортикоїдів зі специфічними глюкокортикоїдними внутрішньоклітинними рецепторами (альфа-ізоформа). Ці ядерні рецептори здатні зв'язуватися з ДНК і належать до сімейства ліганд-чутливих регуляторів транскрипції. Рецептори глюкокортикоїдів виявлені практично у всіх клітинах. У різних клітинах, однак, кількість рецепторів варіює, вони також можуть відрізнятися за молекулярною масою, спорідненістю з гормоном та іншими фізико-хімічними характеристиками. При відсутності гормону внутрішньоклітинні рецептори, які є цитозольними білками, неактивні і входять до складу гетерокомплексів, що включають також білки. теплового шоку(heat shock protein, Hsp90 і Hsp70), імунофілін з молекулярною масою 56000 та ін. Білки теплового шоку сприяють підтримці оптимальної конформації гормонозв'язуючого домену рецептора та забезпечують високу спорідненість рецептора до гормону.

Після проникнення через мембрану всередину клітини глюкокортикоїди зв'язуються з рецепторами, що призводить до активації комплексу. При цьому олігомерний білковий комплекс дисоціює – від'єднуються білки теплового шоку (Hsp90 та Hsp70) та імунофілін. В результаті цього рецепторний білок, що входить у комплекс у вигляді мономеру, набуває здатності димеризуватися. Після цього комплекси «глюкокортикоїд + рецептор» транспортуються в ядро, де взаємодіють з ділянками ДНК, розташованими в промоторному фрагменті стероїд-відповідального гена - т.зв. глюкокортикоїд-відповідальними елементами (glucocorticoid response element, GRE) і регулюють (активують або пригнічують) процес транскрипції певних генів (геномний ефект). Це призводить до стимуляції або супресії утворення м-РНК та зміни синтезу різних регуляторних білків та ферментів, що опосередковують клітинні ефекти.

Дослідження останніх років показують, що ГК-рецептори взаємодіють крім GRE з різними факторами транскрипції, такими як активаторний білок транскрипції (AP-1), ядерний фактор каппа В (NF-kB) та ін. Показано, що ядерні фактори AP-1 та NF-kB є регуляторами кількох генів, що беруть участь в імунній відповіді та запаленні, включаючи гени цитокінів, молекул адгезії, протеїназ та ін.

Крім того, нещодавно відкрито ще один механізм дії глюкокортикоїдів, пов'язаний із впливом на транскрипційну активацію цитоплазматичного інгібітору NF-kB – IkBa.

Однак ряд ефектів глюкокортикоїдів (наприклад, швидке інгібування глюкокортикоїдами секреції АКТГ) розвиваються дуже швидко і не можуть бути пояснені експресією генів (т.зв. позагеномні ефекти глюкокортикоїдів). Такі властивості можуть бути опосередковані нетранскрипторними механізмами або взаємодією з виявленими в деяких клітинах рецепторами глюкокортикоїдів на плазматичній мембрані. Вважають також, що ефекти глюкокортикоїдів можуть реалізовуватись на різних рівняхзалежно від дози. Наприклад, при низьких концентраціях глюкокортикоїдів (>10 -12 моль/л) виявляються геномні ефекти (для їх розвитку потрібно більше 30 хв), при високих позагеномні.

Глюкортикоїди викликають багато ефектів, т.к. впливають більшість клітин організму.

Вони мають протизапальну, десенсибілізуючу, протиалергічну та імунодепресивну дію, протишокові та антитоксичні властивості.

Протизапальна дія глюкокортикоїдів зумовлена ​​багатьма факторами, провідним з яких є пригнічення активності фосфоліпази А2. При цьому глюкокортикоїди діють опосередковано: вони збільшують експресію генів, що кодують синтез ліпокортинів (анексинів), індукують продукцію цих білків, один з яких – ліпомодулін – пригнічує активність фосфоліпази А2. Пригнічення цього ферменту призводить до придушення ліберації арахідонової кислоти і гальмування утворення ряду медіаторів запалення — простагландинів, лейкотрієнів, тромбоксану, фактора активації тромбоцитів та ін.

Крім того, глюкокортикоїди покращують мікроциркуляцію в осередку запалення, викликають вазоконстрикцію капілярів, зменшують ексудацію рідини. Глюкокортикоїди стабілізують клітинні мембрани, в т.ч. мембрани лізосом, запобігаючи виходу лізосомальних ферментів і знижуючи тим самим їхню концентрацію в місці запалення.

Таким чином, глюкокортикоїди впливають на альтеративну та ексудативну фази запалення, перешкоджають поширенню запального процесу.

Обмеження міграції моноцитів у осередок запалення та гальмування проліферації фібробластів обумовлюють антипроліферативну дію. Глюкокортикоїди пригнічують утворення мукополісахаридів, обмежуючи тим самим зв'язування води та білків плазми у вогнищі ревматичного запалення. Пригнічують активність колагенази, перешкоджаючи деструкції хрящів та кісток при ревматоїдному артриті.

Протиалергічна дія розвивається в результаті зниження синтезу та секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення із сенсибілізованих опасистих клітин та базофілів гістаміну та інших біологічно активних речовин, зменшення числа циркулюючих базофілів, придушення проліферації лімфоїдної та сполучної тканини, зменшення кількості Т- та B-лімфоцитів, опасистих клітин, зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму

Характерною особливістю глюкокортикоїдів є імунодепресивна активність. На відміну від цитостатиків, імунодепресивні властивості глюкокортикоїдів не пов'язані з мітостатичною дією, а є результатом придушення різних етапів імунної реакції: гальмування міграції стовбурових клітин кісткового мозкута В-лімфоцитів, придушення активності Т- та B-лімфоцитів, а також пригнічення вивільнення цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-2, інтерферону-гамма) з лейкоцитів та макрофагів. Крім того, глюкокортикоїди знижують утворення та збільшують розпад компонентів системи комплементу, блокують Fc-рецептори імуноглобулінів, пригнічують функції лейкоцитів та макрофагів.

Протишокова та антитоксична дія глюкокортикоїдів пов'язана з підвищенням АТ (за рахунок збільшення кількості циркулюючих катехоламінів, відновлення чутливості адренорецепторів до катехоламінів та вазоконстрикції), активацією ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- та ксенобіотиків.

Глюкокортикоїди впливають на всі види обміну: вуглеводний, білковий, жировий і мінеральний. З боку вуглеводного обміну це проявляється тим, що вони стимулюють глюконеогенез у печінці, підвищують вміст глюкози в крові (можлива глюкозурія), сприяють накопиченню глікогену в печінці. Вплив на білковий обмінвиявляється у пригніченні синтезу та прискоренні катаболізму білків, особливо у шкірі, у м'язовій та кісткової тканини. Це проявляється м'язовою слабкістю, атрофією шкіри та м'язів, уповільненням загоєння ран. Ці ЛЗ викликають перерозподіл жиру: підвищують ліполіз у тканинах кінцівок, сприяють накопиченню жиру переважно в області обличчя (чолоподібне обличчя), плечового пояса, живота.

Глюкокортикоїди мають мінералокортикоїдну активність: затримують в організмі натрій і воду за рахунок збільшення реабсорбції в ниркових канальцях, стимулюють виведення калію. Ці ефекти більш характерні для природних глюкокортикоїдів (кортизон, гідрокортизон), меншою мірою для напівсинтетичних (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон). Переважає мінералокортикоїдна активність у флудрокортизону. У фторованих глюкокортикоїдів (тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) мінералокортикоїдна активність практично відсутня.

Глюкокортикоїди знижують всмоктування кальцію в кишечнику, сприяють його виходу з кісток і підвищують виведення кальцію нирками, внаслідок чого можливий розвиток гіпокальціємії, гіперкальціурії, глюкокортикоїдного остеопорозу.

Після прийому однієї дози глюкокортикоїдів відзначають зміни з боку крові: зниження кількості лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів, базофілів у периферичній крові з одночасним розвитком нейтрофільного лейкоцитозу, підвищенням вмісту еритроцитів.

При тривалому застосуванні глюкокортикоїди пригнічують функцію системи гіпоталамус – гіпофіз надниркові залози.

Глюкокортикоїди розрізняються за активністю, фармакокінетичними параметрами (ступінь всмоктування, T 1/2 та ін.), способами застосування.

Системні глюкокортикоїди можна поділити на кілька груп.

За походженням вони поділяються на:

Природні (гідрокортизон, кортизон);

Синтетичні (преднізолон, метилпреднізолон, преднізон, тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

За тривалістю дії глюкокортикоїди для системного застосування можна розділити на три групи (у дужках – біологічний (з тканин) період напіввиведення (T 1/2 біол.):

Глюкокортикоїди короткої дії (T 1/2 біол. - 8-12 год): гідрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоїди середньої тривалості дії (T 1/2 біол. - 18-36 год): преднізолон, преднізон, метилпреднізолон;

Глюкокортикоїди тривалої дії (T 1/2 біол. - 36-54 год): тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Тривалість дії глюкокортикоїдів залежить від шляху/місця введення, розчинності лікарської форми (мазіпредон - водорозчинна форма преднізолону), дози, що вводиться. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення тривалість дії залежить від T 1/2 біол., при внутрішньом'язовому введенні — від розчинності лікарської форми і T 1/2 біол., після локальних ін'єкцій — від розчинності лікарської форми та специфічного шляху/місця. введення.

При прийомі внутрішньо глюкокортикоїди швидко і майже повністю всмоктуються із ШКТ. З max у крові відзначається через 0,5-1,5 год. Глюкокортикоїди зв'язуються в крові з транскортином (кортикостероїдзв'язуючий альфа 1 -глобулін) та альбуміном, причому природні глюкокортикоїди зв'язуються з білками на 90-97%, синтетичні - на . Глюкокортикоїди добре проникають через гістогематичні бар'єри, у т.ч. через гематоенцефалічний бар'єр, проходять через плаценту. Фторовані похідні (в т.ч. дексаметазон, бетаметазон, тріамцинолон) через гістогематичні бар'єри проходять гірше. Глюкокортикоїди піддаються біотрансформації у печінці з утворенням неактивних метаболітів (глюкуронідів або сульфатів), які виводяться переважно нирками. Природні препарати метаболізуються швидше, ніж синтетичні, мають менш тривалий період напіввиведення.

Сучасні глюкокортикоїди являють собою групу засобів, що широко застосовуються в клінічній практиці, в т.ч. у ревматології, пульмонології, ендокринології, дерматології, офтальмології, оториноларингології.

Основними показаннями до застосування глюкокортикоїдів є колагенози, ревматизм, ревматоїдний артрит, бронхіальна астма, гострий лімфобластний та мієлобластний лейкоз, інфекційний мононуклеоз, екзема та інші шкірні хвороби, різні алергічні захворювання. Для терапії атопічних, аутоімунних захворювань глюкокортикоїди є базовими патогенетичними засобами. Застосовують глюкокортикоїди також при гемолітичній анемії, гломерулонефриті, гострому панкреатиті, вірусному гепатитіта захворюваннях органів дихання (ХОЗЛ у фазі загострення, гострий респіраторний дистрес-синдромта ін.). У зв'язку з протишоковим ефектом глюкокортикоїди призначають для профілактики та лікування шоку (посттравматичного, операційного, токсичного, анафілактичного, опікового, кардіогенного та ін.).

Імунодепресивна дія глюкокортикоїдів дозволяє використовувати їх при трансплантації органів та тканин для придушення реакції відторгнення, а також при різних аутоімунних захворюваннях.

Головний принцип глюкокортикоїдної терапії – досягнення максимального лікувального ефектупри мінімальних дозах. Режим дозування підбирають строго індивідуально, переважно залежно від характеру захворювання, стану хворого і на проведене лікування, ніж від віку чи маси тіла.

При призначенні глюкокортикоїдів необхідно враховувати їх еквівалентні дози: за протизапальним ефектом 5 мг преднізолону відповідають 25 мг кортизону, 20 мг гідрокортизону, 4 мг метилпреднізолону, 4 мг тріамцинолону, 0,75 мг дексаметазону, 0,75 мг дексаметазону.

Розрізняють 3 види глюкокортикоїдної терапії: замісна, супресивна, фармакодинамічна.

Замісна терапіяглюкокортикоїди необхідна при наднирковій недостатності. При цьому виді терапії використовують фізіологічні дози глюкокортикоїдів при стресових ситуаціях (наприклад хірургічна операція, травма, гостре захворювання) дози збільшують у 2-5 разів. При призначенні слід враховувати добовий циркадний ритм ендогенної секреції глюкокортикоїдів: о 6-8 годині ранку призначають більшу (або всю) частину дози. При хронічній недостатності кори надниркових залоз (хвороба Аддісона) глюкокортикоїди можуть застосовуватися протягом усього життя.

Супресивна терапіяглюкокортикоїдами застосовується при адреногенітальному синдромі - вродженої дисфункції кори надниркових залоз у дітей. При цьому глюкокортикоїди використовують у фармакологічних (супрафізіологічних) дозах, що призводить до придушення секреції АКТГ гіпофізом та подальшого зниження підвищеної секреції андрогенів наднирниками. Більшу (2/3) частину дози призначають на ніч, щоб за принципом негативного зворотного зв'язку запобігти піку викиду АКТГ.

Фармакодинамічна терапіявикористовується найчастіше, зокрема. при лікуванні запальних та алергічних захворювань.

Можна виділити кілька різновидів фармакодинамічної терапії: інтенсивну, лімітуючу, довготривалу.

Інтенсивна фармакодинамічна терапія:застосовують при гострих, загрозливих для життя станах, глюкокортикоїди вводять внутрішньовенно, починаючи з великих доз (5 мг/кг - добу); після виходу хворого з гострого стану (1-2 дні) глюкокортикоїди скасовують одразу, одномоментно.

Лімітуюча фармакодинамічна терапія:призначають при підгострих та хронічних процесах, в т.ч. запальних (системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматична поліміалгія, бронхіальна астма важкої течії, гемолітична анемія, гострий лейкоз та ін.). Тривалість терапії становить, як правило, кілька місяців, глюкокортикоїди застосовують у дозах, що перевищують фізіологічні (2-5 мг/кг/добу) з урахуванням циркадного ритму.

Для зменшення гнітючого впливу глюкокортикоїдів на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему запропоновано різні схеми переривчастого призначення глюкокортикоїдів:

- альтернуюча терапія- використовують глюкокортикоїди короткої/середньої тривалості дії (преднізолон, метилпреднізолон), одноразово, вранці (близько 8 год), кожні 48 год;

- інтермітуюча схема- глюкокортикоїди призначають короткими курсами (3-4 дні) з 4-денними перервами між курсами;

-пульс-терапія- Швидке внутрішньовенне введення великої дози препарату (не менше 1 г) - для невідкладної терапії. Препарат вибору для пульс-терапії - метилпреднізолон (краще за інших надходить у запалені тканини і рідше викликає побічні ефекти).

Довготривала фармакодинамічна терапія:застосовують при лікуванні захворювань із хронічним перебігом. Глюкокортикоїди призначають внутрішньо, дози перевищують фізіологічні (2,5-10 мг на добу), терапію призначають протягом декількох років, відміна глюкокортикоїдів при цьому виді терапії проводиться дуже повільно.

Дексаметазон і бетаметазон не застосовують для тривалої терапії, оскільки при найсильнішій і тривалій, порівняно з іншими глюкокортикоїдами, протизапальною дією вони викликають і найпобічніші ефекти, в т.ч. пригнічуюча дія на лімфоїдну тканину та кортикотропну функцію гіпофіза.

Під час лікування можливий перехід від одного виду терапії до іншого.

Глюкокортикоїди застосовують внутрішньо, парентерально, інтра- та періартикулярно, інгаляційно, інтраназально, ретро- та парабульбарно, у вигляді очних та вушних крапель, зовнішньо у вигляді мазей, кремів, лосьйонів та ін.

Наприклад, при ревматичних захворюваннях глюкокортикоїди застосовують для системної, місцевої чи локальної (інтраартикулярно, періартикулярно, зовнішньо) терапії. При бронхообструктивних захворюваннях особливо важливе значеннямають інгаляційні глюкокортикоїди.

Глюкокортикоїди є ефективними терапевтичними засобами у багатьох випадках. Необхідно, однак, враховувати, що вони можуть викликати ряд побічних ефектів, у тому числі симптомокомплекс Іценка-Кушинга (затримка натрію та води в організмі з можливою появою набряків, втрата калію, підвищення артеріального тиску), гіперглікемію аж до цукрового діабету (стероїдний діабет), уповільнення процесів регенерації тканин, загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, виразка травного тракту, прорив нерозпізнаної виразки, геморагічний панкреатит, зниження опірності організму до інфекцій, гіперкоагуляція з ризиком тромбозу, поява менструального циклута ін. При прийомі глюкокортикоїдів відзначається посилене виведення кальцію та остеопороз (при тривалому прийоміглюкокортикоїдів у дозах більше 7,5 мг на добу - в еквіваленті за преднізолоном - можливий розвиток остеопорозу довгих трубчастих кісток). Профілактику стероїдного остеопорозу здійснюють препаратами кальцію та вітаміну D з моменту початку прийому глюкокортикоїдів. Найбільш виражені зміни у кістково-м'язовій системі відзначаються у перші 6 місяців лікування. Одним з небезпечних ускладнень є асептичний некроз кісток, тому необхідно попереджати пацієнтів про можливість його розвитку та при появі «нових» болів, особливо в плечовому, кульшовому та колінному суглобах, необхідно виключати асептичний некроз кістки. Глюкокортикоїди спричиняють зміни з боку крові: лімфопенія, моноцитопенія, еозинопенія, зниження кількості базофілів у периферичній крові, розвиток нейтрофільного лейкоцитозу, підвищення вмісту еритроцитів. Можливі також нервові та психічні розлади: інсомнія, збудження (з розвитком у деяких випадках психозу), епілептиформні судоми, ейфорія.

При тривалому застосуванні глюкокортикоїдів слід зважати на ймовірне пригнічення функції кори надниркових залоз (не виключена атрофія) з придушенням біосинтезу гормонів. Введення кортикотропіну одночасно з глюкокортикоїдами запобігає атрофії надниркових залоз.

Частота і сила побічних явищ, що викликаються глюкокортикоїдами, можуть бути виражені в різного ступеня. Побічні ефекти, як правило, є проявом власне глюкокортикоїдної дії цих ЛЗ, але в мірі, що перевищує фізіологічну норму. При правильному підборідози, дотриманні необхідних заходівобережності, постійному спостереженні за перебігом лікування, частоту розвитку побічних явищ можна значно знизити.

Для попередження небажаних ефектів, пов'язаних із застосуванням глюкокортикоїдів, слід, особливо при тривалому лікуванні, ретельно спостерігати за динамікою росту та розвитку у дітей, періодично проводити офтальмологічне обстеження (для виявлення глаукоми, катаракти та ін.), регулярно контролювати функцію гіпоталамо-гіпофізар системи, вміст глюкози в крові та сечі (особливо у хворих на цукровий діабет), проводити контроль АТ, ЕКГ, електролітного складу крові, контроль за станом ШКТ, кістково-м'язової системи, контроль за розвитком інфекційних ускладнень та ін.

Більшість ускладнень при лікуванні глюкокортикоїдами піддаються лікуванню та проходять після відміни ЛЗ. До незворотних побічних ефектів глюкокортикоїдів відносять затримку росту у дітей (виникає при лікуванні глюкокортикоїдами протягом більше 1,5 років), субкапсулярну катаракту (розвивається за наявності сімейної схильності), стероїдний діабет.

Різка відміна глюкокортикоїдів може спричинити загострення процесу синдром відміни, особливо при припиненні тривалої терапії. У зв'язку з цим лікування має закінчуватися поступовим зменшенням дози. Тяжкість синдрому відміни залежить від ступеня збереження функції кори надниркових залоз. У легких випадках синдром відміни проявляється підвищенням температури тіла, міалгією, артралгією, нездужанням. У важких випадках, особливо при сильному стресі, може розвинутись аддисонічний криз (що супроводжується блюванням, колапсом, судомами).

У зв'язку з побічними ефектами глюкокортикоїди застосовуються лише за наявності чітких показань та під ретельним лікарським контролем. Протипоказання для призначення глюкокортикоїдів є відносними. У невідкладних ситуаціях єдиним протипоказанням для короткочасного системного застосування глюкокортикоїдів є гіперчутливість. В інших випадках при плануванні тривалої терапії протипоказання повинні братися до уваги.

Терапевтичні та токсичні ефекти глюкокортикоїдів знижують – індуктори мікросомальних ферментів печінки, посилюють – естрогени та пероральні. протизаплідні засоби. Глікозиди наперстянки, діуретики (що викликають дефіцит калію), амфотерицин B, інгібітори карбоангідрази підвищують ймовірність аритмій та гіпокаліємії. Алкоголь та НПЗЗ підвищують ризик ерозивно-виразкових уражень або кровотеч у шлунково-кишковому тракті. Імунодепресанти збільшують ймовірність розвитку інфекцій. Глюкокортикоїди послаблюють гіпоглікемічну активність протидіабетичних засобів та інсуліну, натрійуретичну та діуретичну — сечогінну, антикоагулянтну та фібринолітичну — похідних кумарину та індандіону, гепарину, стрептокінази та урокінази, активність вакцин, активність вакцин ксилетину. При застосуванні преднізолону та парацетамолу підвищується ризик гепатотоксичності.

Відомі п'ять ЛЗ, що пригнічують секрецію кортикостероїдів корою надниркових залоз. (інгібітори синтезу та дії кортикостероїдів): мітотан, метирапон, аміноглутетімід, кетоконазол, трилостан. Аміноглутетімід, метирапон і кетоконазол пригнічують синтез стероїдних гормонів внаслідок інгібування гідроксилаз (ізоферменти цитохрому P450), що беруть участь у біосинтезі. Усі три ЛЗ мають специфічність, т.к. діють різні гідроксилази. Ці препарати можуть спричинити гостру недостатність надниркових залоз, тому їх слід застосовувати в строго певних дозах і при ретельному спостереженні за станом гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи пацієнта.

Аміноглутетімід інгібує 20,22-десмолазу, що каталізує початкову (лімітуючу) стадію стероїдогенезу - перетворення холестерину на прегненолон. Внаслідок цього порушується продукція всіх стероїдних гормонів. Крім того, аміноглутетимід пригнічує 11-бета-гідроксилазу, а також ароматазу. Аміноглутетімід застосовують при синдромі Кушинга, викликаному нерегульованою надлишковою секрецією кортизолу пухлинами кори надниркових залоз або ектопічною продукцією АКТГ. Здатність аміноглутетиміду інгібувати ароматазу використовують при лікуванні таких гормонально залежних пухлин, як рак передміхурової залози, рак молочної залози.

Кетоконазол застосовується в основному як протигрибковий засіб. Однак у більш високих дозах він пригнічує кілька ферментів цитохрому Р450, залучених у стероїдогенез, в т.ч. 17-альфа-гідроксилазу, а також 20,22-десмолазу і блокує, таким чином, стероїдогенез у всіх тканинах. Згідно з деякими даними, кетоконазол є найбільш ефективним інгібітором стероїдогенезу при хворобі Кушінга. Однак доцільність застосування кетоконазолу при надмірній продукції стероїдних гормонів потребує подальшого дослідження.

Аміноглутетімід, кетоконазол та метірапон використовуються для діагностики та лікування гіперплазії надниркових залоз.

До антагоністам глюкокортикоїдних рецепторіввідноситься міфепрістон. Міфепристон - антагоніст прогестеронових рецепторів, у великих дозах блокує глюкокортикоїдні рецептори, перешкоджає пригніченню гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (за механізмом негативного зворотного зв'язку) і призводить до вторинного посилення секреції АКТГ та кортизолу.

Однією з найважливіших областей клінічного застосування глюкокортикоїдів є патологія різних відділівдихального тракту.

Показання для призначення системних глюкокортикоїдівпри захворюваннях органів дихання є бронхіальна астма, ХОЗЛ у фазі загострення, пневмонія тяжкого перебігу, інтерстиціальні хвороби легень, гострий респіраторний дистрес-синдром.

Після того, як наприкінці 40-х років XX століття були синтезовані глюкокортикоїди системної дії(пероральні та ін'єкційні форми), їх відразу ж почали застосовувати для лікування тяжкої бронхіальної астми. Незважаючи на добрий терапевтичний ефект, застосування глюкокортикоїдів при бронхіальній астмі обмежувалося розвитком ускладнень – стероїдного васкуліту, системного остеопорозу, цукрового діабету (стероїдний діабет). Місцеві форми глюкокортикоїдів стали застосовуватися в клінічній практиці лише через деякий час — у 70-ті роки. XX ст. Публікація про успішне використання першого топічного глюкокортикоїду – беклометазону (беклометазону дипропіонат) – для лікування алергічного риніту відноситься до 1971 р. У 1972 р. з'явилося повідомлення про використання топічної форми беклометазону для лікування бронхіальної астми.

Інгаляційні глюкокортикоїдиє базисними препаратами при лікуванні всіх патогенетичних варіантів бронхіальної астми персистуючого перебігу, застосовуються при ХОЗЛ середньої тяжкості та тяжкого перебігу (зі спірографічно підтвердженою відповіддю на лікування).

До інгаляційних глюкокортикоїдів належать беклометазон, будесонід, флутиказон, мометазон, тріамцинолон. Інгаляційні глюкокортикоїди відрізняються від системних фармакологічні властивості: висока афінність до ГК-рецепторів (діють у мінімальних дозах), сильна місцева протизапальна дія, низька системна біодоступність (пероральна, легенева), швидка інактивація, короткий T 1/2 крові. Інгаляційні глюкокортикоїди пригнічують усі фази запалення у бронхах та знижують їх підвищену реактивність. Дуже важливе значення має їх здатність знижувати бронхіальну секрецію (зменшувати обсяг трахеобронхіального секрету) та потенціювати дію бета 2-адреноміметиків. Застосування інгаляційних форм глюкокортикоїдів дозволяє зменшити потребу в таблетованих глюкокортикоїдах. Важливою характеристикою інгаляційних глюкокортикоїдів є терапевтичний індекс - співвідношення місцевої протизапальної активності та системної дії. З інгаляційних глюкокортикоїдів найбільш сприятливий терапевтичний індекс має будесонід.

Одним із факторів, що визначають ефективність та безпеку інгаляційних глюкокортикоїдів, є системи для їх доставки в дихальні шляхи. В даний час для цієї мети використовуються дозовані та порошкові інгалятори (турбухалер та ін), небулайзери.

При правильному виборі системи та техніки інгаляції системні побічні ефекти інгаляційних глюкокортикоїдів незначні через низьку біодоступність та швидку метаболічну активацію цих ЛЗ у печінці. Слід мати на увазі, що всі існуючі інгаляційні глюкокортикоїди тією чи іншою мірою всмоктуються у легенях. Місцеві побічні ефекти інгаляційних глюкокортикоїдів, особливо при тривалому застосуванні, полягають у виникненні ротоглоткового кандидозу (у 5-25% хворих), рідше – кандидозу стравоходу, дисфонії (у 30-58% хворих), кашлю.

Показано, що інгаляційні глюкокортикоїди та бета-адреноміметики тривалої дії (салметерол, формотерол) мають синергічний ефект. Це зумовлено стимуляцією біосинтезу бета 2 -адренорецепторів та підвищенням їх чутливості до агоністів під впливом глюкокортикоїдів. У зв'язку з цим при лікуванні бронхіальної астми ефективними є комбіновані препарати, призначені для тривалої терапії, але не для усунення нападів, наприклад, фіксована комбінація салметерол/флутиказон або формотерол/будесонід.

Інгаляції глюкокортикоїдами протипоказані при грибкових ураженнях дихальних шляхів, туберкульозі, вагітності.

В даний час для інтраназальногозастосування у клінічній практиці використовують беклометазону дипропіонат, будесонід, флутиказон, мометазону фуроат. Крім того, лікарські форми у вигляді назальних аерозолів існують для флунізоліду та тріамцинолону, але в Росії вони зараз не застосовуються.

Назальні форми глюкокортикоїдів ефективні при лікуванні неінфекційних запальних процесів у порожнині носа, риніті, у т.ч. медикаментозному, професійному, сезонному (інтермітуючому) та цілорічному (персистирующем) алергічному риніті, для запобігання рецидиву утворення поліпів у порожнині носа після їх видалення. Топічні глюкокортикоїди характеризуються відносно пізнім початком дії (12-24 год), повільним розвитком ефекту - проявляється на 3-й день, досягає максимуму на 5-7-й день, іноді - через кілька тижнів. Найшвидше починає діяти мометазон (12 год).

Сучасні інтраназальні глюкокортикоїди добре переносяться, при застосуванні в дозах, що рекомендуються, системні (частина дози всмоктується зі слизової оболонки порожнини носа і потрапляє в системний кровотік) ефекти мінімальні. Серед місцевих побічних ефектів у 2-10% пацієнтів на початку лікування відзначаються носові кровотечі, сухість та печіння в носі, чхання та свербіж. Можливо, ці побічні ефекти є наслідком подразливої ​​дії палива. Описано поодинокі випадки перфорації носової перегородки при застосуванні інтраназальних глюкокортикоїдів.

Інтраназальне застосування глюкокортикоїдів протипоказане при геморагічному діатезі, а також при повторних носових кровотечах в анамнезі

Таким чином, глюкокортикоїди (системні, інгаляційні, назальні) отримали широке застосуванняу пульмонології та оториноларингології. Це зумовлено здатністю глюкокортикоїдів усунути основні симптоми захворювань лор-органів та органів дихання, а при персистуючому перебігу процесу — суттєво пролонгувати міжприступний період. Очевидна перевагазастосування топічних лікарських форм глюкокортикоїдів полягає у можливості мінімізувати системні побічні ефекти, підвищивши таким чином ефективність та безпеку терапії.

У 1952 р. Sulzberger і Witten вперше повідомили про успішному застосуванні 2,5% гідрокортизонової мазі для зовнішнього лікування шкірного дерматозу. Природний гідрокортизон — історично перший глюкокортикоїд, застосований у дерматологічній практиці, згодом став стандартом для порівняння сили різних глюкокортикоїдів. Гідрокортизон, проте, недостатньо ефективний, особливо при тяжких дерматозах, внаслідок відносно слабкого зв'язування зі стероїдними рецепторами клітин шкіри та повільного проникнення через епідерміс.

Пізніше глюкокортикоїди знайшли широке застосування в дерматологіїдля лікування різних захворюваньшкіри неінфекційної природи: атопічний дерматит, псоріаз, екзема, червоний плоский лишай та інші дерматози. Вони мають місцеву протизапальну, протиалергічну дію, усувають свербіж (застосування при свербіні обґрунтоване лише у випадку, якщо воно викликане запальним процесом).

Топічні глюкокортикоїди відрізняються один від одного за хімічною структурою, а також за силою місцевої протизапальної дії.

Створення галогенованих сполук (включення в молекулу галогенів - фтору або хлору) дозволило збільшити протизапальний ефект та зменшити системне побічна діяпри місцевому застосуванні внаслідок меншої абсорбції ЛЗ. Найбільш низькою всмоктуванням при аплікації на шкіру відрізняються сполуки, що містять у своїй структурі два атоми фтору - флуметазон, флуоцинолону ацетонід та ін.

Згідно з Європейською класифікацією (Niedner, Schopf, 1993) за потенційною активністю місцевих стероїдів виділяють 4 класи:

Слабкі (клас I) - гідрокортизон 0,1-1%, преднізолон 0,5%, флуоцинолону ацетонід 0,0025%;

Середньої сили (клас II) - алклометазон 0,05%, бетаметазону валерат 0,025%, тріамцинолону ацетонід 0,02%, 0,05%, флуоцинолону ацетонід 0,00625% та ін;

Сильні ( клас III) - бетаметазону валерат 0,1%, бетаметазону дипропіонат 0,025%, 0,05%, гідрокортизону бутират 0,1%, метилпреднізолону ацепонат 0,1%, мометазону фуроат 0,1%, тріамцинолону ацетонід флутиказон 0,05%, флуоцинолону ацетонід 0,025% та ін.

Дуже сильні (клас III) - клобетазолу пропіонат 0,05% та ін.

Поряд із підвищенням терапевтичної дії при використанні фторованих глюкокортикоїдів збільшується і частота розвитку побічних явищ. Найбільш частими серед місцевих побічних явищ при застосуванні сильних глюкокортикоїдів є атрофія шкіри, телеангіектазії, стероїдні акне, стрії, інфекції шкіри. Імовірність розвитку як місцевих, так і системних побічних ефектів зростає при нанесенні на великі поверхні та тривалому використанні глюкокортикоїдів. Через розвиток побічних ефектів застосування фторовмісних глюкокортикоїдів обмежене за необхідності тривалого використання, а також у педіатричній практиці.

У Останніми рокамишляхом модифікації молекули стероїду отримані місцеві глюкокортикоїди нового покоління, які не містять атомів фтору, але при цьому характеризуються високою ефективністю та хорошим профілем безпеки (наприклад, мометазон у вигляді фуроату — синтетичний стероїд, який почав випускатися з 1987 р. у США, метилпреднізолону аце застосовується на практиці з 1994 р.).

Терапевтичний ефект топічних глюкокортикоїдів залежить також від лікарської форми, що застосовується. Глюкокортикоїди для місцевого застосування в дерматології випускаються у формі мазей, кремів, гелів, емульсій, лосьйонів та ін. При хронічній сухості шкіри проникнення глюкокортикоїдів в епідерміс та дерму утруднено, тому при дерматозах, що супроводжуються підвищеною сухістю та лущенням шкіри, ліхенізацією доцільніше застосовувати мазі, т.к. зволоження рогового шару епідермісу мазевою основою у кілька разів збільшує проникнення ЛЗ у шкіру. При гострих процесах із вираженим мокнутим доцільніше призначати лосьйони, емульсії.

Оскільки глюкокортикоїди для місцевого застосування знижують опірність шкіри та слизових оболонок, що може призвести до розвитку суперінфекції, при вторинному інфікуванні доцільно поєднання в одній лікарській формі глюкокортикоїду з антибіотиком, наприклад крем і мазь Дипрогент (бетаметазон + гентаміцин) та Полькортолон ТС (тріамцинолон + тетрациклін) та ін, або з антибактеріальним та протигрибковим засобом, наприклад Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентаміцин).

Топічні глюкокортикоїди застосовують при лікуванні таких ускладнень хронічної венозної недостатності (ХВН), як трофічні порушення шкіри, варикозна екзема, гемосидероз, контактний дерматит та ін. Їх використання обумовлено придушенням запальних і токсико-алергічних реакцій в м'яких тканинах, виникли В окремих випадках місцеві глюкокортикоїди використовують для придушення судинних реакцій, що виникають під час флебосклерозуючого лікування. Найчастіше для цього використовуються мазі та гелі, що містять гідрокортизон, преднізолон, бетаметазон, тріамцинолон, флуоцинолону ацетонід, мометазону фуроат та ін.

Застосування глюкокортикоїдів у офтальмологіїзасноване на їх місцевій протизапальній, протиалергічній, протисвербіжній дії. Показання до призначення глюкокортикоїдів є запальні захворювання ока неінфекційної етіології, в т.ч. після травм та операцій — ірит, іридоцикліт, склерит, кератит, увеїт та ін. З цією метою використовуються: гідрокортизон, бетаметазон, дезонід, тріамцинолон та ін. очні крапліабо суспензія, мазі), у тяжких випадках – суб'кон'юнктивальні ін'єкції. При системному (парентерально, внутрішньо) використанні глюкокортикоїдів в офтальмології слід пам'ятати про високу ймовірність (75%) розвитку стероїдної катаракти при щоденному використанні протягом декількох місяців преднізолону в дозі більше 15 мг (а також еквівалентних доз інших препаратів), при цьому ризик зростає збільшенням тривалості лікування.

Глюкокортикоїди протипоказані при гострих інфекційних захворюваннях очей. При необхідності, наприклад, при бактеріальних інфекціях, використовують комбіновані препарати, що містять у своєму складі антибіотики, такі як краплі очні/вушні Гаразон (бетаметазон + гентаміцин) або Софрадекс (дексаметазон + фраміцетин + граміцидин) та ін. Комбіновані препарати, до складу яких входять ГК та антибіотики, широко використовуються в офтальмологічній та оториноларингологічноїпрактиці. В офтальмології - для лікування запальних та алергічних захворювань очей за наявності супутньої або підозрюваної бактеріальної інфекції, наприклад, при деяких видах кон'юнктивіту, в післяопераційному періоді. В оториноларингології – при зовнішньому отиті; риніті, ускладненому вторинною інфекцією та ін. Слід мати на увазі, що один і той же флакон препарату не рекомендується використовувати для лікування отиту, риніту та захворювань очей, щоб уникнути поширення інфекції.

Препарати

Препаратів - 2406 ; Торгових назв 206 ; діючих речовин - 27

Catad_tema Клінічна фармакологія- статті

Порівняльний аналізефективності та безпеки фторованих та хлорованих топічних глюкокортикостероїдів

Опубліковано у журналі:
«Сучасні проблеми дерматовенерології, імунології та лікарської косметології», 3, 2010 Свірщевська Є. В. 1 , Матушевська О. В. 2
1 Інститут підвищення кваліфікації ФМБА, Москва
2 Інститут біоорганічної хімії РАН
Свірщівська Олена Вікторівна 117997, Москва, вул. Міклухо-Маклая, 16/10

Топічні глюкокортикостероїди та механізм їх дії

Топічні глюкокортикостероїди (ГКС) є основними та практично безальтернативними препаратами при зовнішньому лікуванні багатьох дерматозів. Останнім часом дерматологи визначили цілу низку захворювань шкіри, основою лікування яких є глюкокортикостероїди. Ця група отримала назву стероїдочутливі дерматози. До неї входять захворювання, що відрізняються за патогенезом та клінічними проявами, але їх поєднує необхідність супресивного впливу на клітини імунної системи, асоційовані зі шкірою. Це атопічний дерматит (АТ), алергічні дерматити, екзема, себорейне запалення шкіри, псоріаз та багато інших. Відповідно до Європейської класифікації активності місцевих кортикостероїдів виділено 4 класи топічних препаратів, розділених за ступенем вазоконстрикторного ефекту ( табл. 1).

При застосуванні топічних кортикостероїдів відзначається локальне підвищення концентрації глюкокортикоїдів у зоні запального процесу, за рахунок чого глюкокортикостероїди-препарати не мають супресорної дії як на центральну імунну систему, так і на інші системи організму, що дозволяє уникнути тяжких побічних ефектів. Топічні кортикостероїди мають виражену протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Вони гальмують накопичення лейкоцитів, вивільнення лізосомальних ферментів та прозапальних медіаторів у вогнищі запалення, пригнічують фагоцитоз, зменшують судинно-тканинну проникність, перешкоджають утворенню запального набряку. Таким чином, стає зрозумілим, що застосування топічних глюкокортикоїдів є доцільним за рахунок їх локальної дії на активовані клітини в шкірі. Сучасні синтетичні глюкокортикостероїди мають більшу спорідненість з глюкокортикостероїдним рецептором (ГКР), у зв'язку з чим дія розвивається значно швидше і зберігається довше.

Топічні аналоги глюкокортикостероїдів

В даний час синтезовано цілу низку високоефективних глюкокортикостероїдів-препаратів, що застосовуються у вигляді мазей, кремів, лосьйонів, аерозолів і, рідше, - у вигляді розчинів і суспензій. Структура основних похідних наведено малюнку. Найефективнішими на даний момент вважаються фторовані та хлоровані похідні кортизолу ( табл. 2). Серед фторованих препаратів найбільшу активність мають бетаметазону дипропіонат (БДП), що містить один атом фтору, і флютиказону пропіонат (ФП), що містить три атоми фтору. Серед хлорованих похідних найбільш ефективним вважаються мометазону фуроат (МФ), що містить 2 атоми хлору, і беклометазону дипропіонат (БКДП), що містить один атом хлору.

Порівняння фторованих та хлорованих похідних кортизолу проведено за багатьма показниками. Найбільш важливі параметри дії, такі як зв'язування стероїдів з ГКР, пригнічення транскрипції білків, зниження в результаті цього синтезу різних цитокінів та вазоактивних факторів та ін, наведені у табл. 3 для найбільш вивченого похідного хлорованого МФ і фторованого препарату ФП в порівнянні з дексаметазоном (ДМ). У тестах in vitro активність МФ і ФП мало відрізняється і значно перевищує ДМ .

Мал. 1. Структура кортизолу та синтетичних глюкокортикоїдів похідних. Кільце D є основою всіх похідних кортикостероїдів (за матеріалами статті S. P. Umland)

Фторовані кортикостероїди є високоефективними інгібіторами активації клітин як in vitro, а й під час використання in vivo. Однак при тривалому застосуванні вони можуть викликати у хворих атрофію шкіри та підвищення рівня кортизону в крові, обтяжувати перебіг остеопорозу. Наявні дані свідчать про більшу безпеку застосування хлорованих похідних при тривалому терапії, наприклад, сезонних ринітів і атопічного дерматиту. Так, використання МФ у 68 хворих на АТ протягом 6 місяців призвело до підтримки ремісії у 61 хворого; при цьому незначні ускладнення спостерігали лише в одного хворого. Ефективність та безпека МФ (крем Унідерм) були підтверджені також у вітчизняних дослідженнях дітей та дорослих з атопічним дерматитом та псоріазом .

Таблиця 1.Класифікація топічних кортикостероїдів

Таблиця 2.Класифікація хлорованих та фторованих кортикостероїдів

Таблиця 3.Порівняльна активність фторованих та хлорованих похідних кортикостероїдів у різних тестах, % від активності мометазону фуорату (за даними Umland, 2002)

Порівняльне дослідження БДП і МФ показало, що використання хворими на АТ мометазону фуроату щодня давало швидший дозвіл симптомів захворювання при менших побічних ефектах, ніж використання БДП двічі на день. Однак при короткостроковому застосуванні (від 2 до 4 тижнів) фторованих препаратів побічних явищ практично не спостерігали.

Аналіз вартості препаратів в Англії показав, що МФ приблизно в 2,5 – 3 рази дорожче, ніж БДП. При цьому застосування МФ щодня дозволяє знизити вартість лікування. За потреби тривалого використання топічних стероїдів, особливо на великих поверхнях шкірних покривів, при нанесенні їх на особу, шию, складки має сенс застосовувати МФ, а при необхідності короткого курсу цілком адекватним є використання більш дешевих і ефективних фторованих препаратів (табл. 4).

Таблиця 4.Порівняльна характеристика ефективності дії та особливостей застосування фторованих та хлорованих топічних глюкокортикостероїдів III класу

Враховуючи тривалий характер перебігу багатьох шкірних захворюваньВ даний час все більш актуальною стає інтермітуюча схема застосування топічних глюкокортикостероїдів - два дні на тиждень або через день протягом декількох місяців. Ефективність та безпека цієї схеми доведена зарубіжними та російськими дослідженнями.

Одним з можливих варіантівтопічної кортикостероїдної терапії є комбінування з антимікотичними або антибактеріальними препаратами. Так, за наявності супутніх інфекцій ефективне застосування таких препаратів, як Акридерм СК, Акридерм ГК та Акрідерм Гента, до складу яких входить бетаметазону дипропіонат як діючий кортикостероїд, а також саліцилова кислота (СК), антибіотик гентаміцин (Гента) або гентаміцин клотримазол (ГК) відповідно. Однак слід зазначити: проведені рандомізовані дослідження показали, що використання тільки стероїдів для терапії бактеріальних та мікотичних інфекцій було настільки ж ефективним, як і використання комбінованих топічних препаратів.

В даний час «сильні» топічні глюкокортикостероїди (бетаметазону дипропіонат і мометазону фуроат) рекомендовані провідними фахівцями в Росії і за кордоном як препарати вибору при лікуванні багатьох дерматозів.

Список використаної літератури

1. Weston W. L.Використання та аbuse of topical steroids // Contemp. Pediatr. – 1988. – Vol. 5. – P. 57 – 66.
2. Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Clinical investigations of momethasone furoate - a novel, non-fluorinated, topical corticosteroid // Semin. Dermatol. – 1987. – Vol. 6. – P. 94 – 100.
3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A.Один день 0.1% momethasone furoate cream versus twice daily 0.1% betamethasone valerate cream в дослідженні variation of dermatoses // J. Int. Med. Res. – 1990. – Vol. 18. – P. 460 – 467.
4. Roumestan C., Henriquet C., Bousquet J. та ін. Fluticasone propinate and mometasone furoate має подібні транscriptional potencies // Clin. Exp. Allergy. – 2003. – Vol. 33. – P. 895 – 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Review of molecular and cellular mechanisms of action of glucocorticoids for use in asthma // Pulmonary Pharmacol. & Therapeutics. – 2002. – Vol. 15. – P. 35 – 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potential hazards of topical steroid therapy // Am. J. Dis. Діти. – 1983. – Vol. 137. – P. 1130 – 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. На відкритому засіданні ефективності і захисту тривалого терміну з метеодинами фураат лайки в ході adult patients with atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14, № 5. – P. 393 – 396.
8. Потекаєв Н. Н., Жукова О. Ст, Лекашева Н. Н. та ін.Неінвазивні методи діагностики в оцінці ефективності зовнішньої терапії хронічних запальних дерматозів // Клин. дерматол. та венерол. – 2010. – № 2. – P. 32 – 37.
9. Короткий Н. Р., Гамаюнов Би. Н., Тихомиров А. А. Практика застосування нових зовнішніх засобів у лікуванні атопічного дерматиту в дітей віком // Клин. дерматол. та венерол. – 2010. – № 1. – P. 2 – 6.
10. Green С., Colquitt JL, Kirby J. et al. Clinical and cost-effectiveness of once-daily versus more frequent use of same potenci topical corticosteroids for atopic eczema: a systematic review and economic evaluation // Health Technol. Assessment. – 2004. – Vol. 8. – P. 47.
11. Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. et al. pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of urinary cortisol suppression after inhalation of fluticasone propionate and mometasone furoate // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2007. – Vol. 64 № 5. - P. 698 - 705
12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. et al. Внутрішньонасильний corticosteroids і адренал suppression // Neuroimmunomodulation. – 2009. – Vol. 16, № 5. – P. 353 – 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al. Компаративна послідовність ефектів і ефектів на plazma cortisol рівнів micronised desonide cream 0.1 p. 100 проти betamethasone dipropionate cream 0.05 p. 100 У дослідженні дітей atopic dermatitis // Ann. Dermatol. Venereol. – 2000. – Vol. 127, № 6 – 7. – P. 590 – 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D. A comparation of the safety, tolerability, and efficacy of fluticasone propionate ointment, 0.005%, and betamethasone-17,21-dipropionate ointment, 0.05%, in treatment of eczema // Cutis. – 1996. – Vol. 57 № 2, Suppl. – P. 32 – 38.
15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Intermittent dosing fluticasone propinate cream для зменшення ризику relapse в atopic dermatitis пацієнтів // J. Dermatol. – 2002. – Vol. 147, № 3. – P. 528 – 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Long-term, intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate // Br. J. Dermatol. – 1999. – Vol. 140, № 5. – P. 882 – 886.
17. Соколовський Є. Ст, Монахов К. Н., Холодилова Н. А. та ін.Інтермітує терапія бетаметазоном атопічного дерматиту та екземи кистей // Ріс. журн. шкірн. та венер. хвороб. – 2009. – № 3. – С. 16 – 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al. На ефективну нову формулювання фізичної агресивності і бетаметазону 17-valerate (fucicort lipid cream) для лікування clinically infected atopic dermatitis // Acta Derm. Venereol. – 2007. – Vol. 87, № 1. – P. 62 – 68.
19. Khobragade K.J.Ефективність і надійність комбінації об'єму "флютікасона propionate 0.005% plus mupirocin 2.0%" для зміни atopic dermatitis with clinic suspension of secondary bacterial infection: на відкритому рівні неконтрольованого дослідження // Indian J. Dermatol0. 71, № 2. - P. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Fusidic acid plus betamethasone infected or potentially infected eczema // Pharmatherapeutica. – 1985. – Vol. 4, № 2. – P. 126 – 131.
21. Матушевська Є. Ст, Шакуров І. Г., Хісматуліна З. Р. Ефективність та переносимість препаратів «лінії» Акрідерм® у практиці дерматовенеролога // Клин. дерматол. та венерол. – 2008. – № 2. – С. 2 – 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J.Топічна оцінка акцій отітіса externa: клінічний comparison antibiotics ointment один або в комбінації з hydrocortisone acetate // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2007. – Vol. 264 № 9. - P. 1087 - 1094.
23. Gong JQ, Lin L., Lin T. et al. Skin колонізація при Staphylococcus aureus в пацієнтів з екземою і атопічними дерматитами і відповідним комбінованим топічнім терапіям: двосторонній блиндовий центр радіаційно-контрольований тріал // Br. J. Dermatol. – 2006. – Vol. 155, № 4. – P. 680 – 687.
24. Birnie AJ, Bath-Hextall FJ, Ravenscroft JC et al. Interventions to reduce Staphylococcus aureus в management of atopic eczema // Cochrane Database Syst. Rev. – 2008. – Vol. 16, № 3. – CD003871.

Організм людини - це складна система, що безперервно функціонує, здатна продукувати активні речовинидля самостійного усунення симптомів хвороб та захисту від негативних факторів зовнішньої та внутрішньої довкілля. Ці активні речовини називаються гормонами і, крім захисної функції, також допомагають регулювати безліч процесів у тілі.

Що таке глюкокортикостероїди

Глюкокортикоїди (глюкокортикоїди) - це гормони кортикостероїди, що виробляються корою надниркових залоз. За виділення цих стероїдних гормонів відповідає орган гіпофіз, що продукує в кров особливу речовину – кортикотропін. Саме воно стимулює кору надниркових залоз виділяти велику кількість глюкокортикоїдів.

Лікарі-фахівці вважають, що всередині клітин людини існують спеціальні медіатори, які відповідають за реакцію клітини на хімічні речовини, які на неї діють. Саме так вони пояснюють механізм дії будь-яких гормонів.

Глюкокортикостероїди мають дуже велику дію на організм:

• надають антистресову та протишокову дії;
• прискорюють діяльність механізму адаптації людини;
• стимулюють вироблення кров'яних тілець у кістковому мозку;
• збільшують чутливість міокарда та судин, провокують підвищення артеріального тиску;
• підвищують і позитивно впливають на глюконеогенез, що відбувається в печінці. Організм може самостійно усунути напад гіпоглікемії, спровокувавши викид стероїдних гормонів у кров;
• підвищують анаболізм жирів, прискорюють обмін корисних електролітів у організмі;
• надають потужну імунорегулюючу дію;
• знижують вивільнення медіаторів, надаючи антигістамінний ефект;
• мають потужну протизапальну дію, зменшуючи активність ферментів, що викликають деструктивні процеси в клітинах та тканинах. Пригнічення медіаторів запалення призводить до зменшення обміну рідинами між здоровими та ураженими клітинами, внаслідок чого запалення не розростається та не прогресує. Крім того, кортикостероїди не дають вироблятися білкам ліпокортинам з арахідонової кислоти - каталізаторам запального процесу;

Всі ці здібності стероїдних гормонів кори надниркових залоз були виявлені вченими в лабораторних умовзавдяки чому відбулося успішне впровадження глюкокортикостероїдів у фармакологічну сферу. Пізніше було відзначено протисвербіжну дію гормонів при зовнішньому застосуванні.

Штучне додавання глюкокортикоїдів до тіла людини внутрішнім або зовнішнім способом допомагає організму швидше впоратися з великою кількістю проблем.

Незважаючи на високу ефективність і користь цих гормонів, сучасні фармакологічні індустрії використовують виключно їх синтетичні аналоги, оскільки контикостероїдні гормони, що застосовуються у чистому вигляді, можуть провокувати велику кількість негативних побічних ефектів.

Показання для прийому глюкокортикостероїдів

Глюкокортикостероїди призначаються лікарями у тих випадках, коли організму потрібна додаткова підтримуюча терапія. Ці лікарські засоби рідко призначають як монотерапію, в основному вони входять до комплексу лікування певного захворювання.

Найчастіше показання до застосування синтетичних гормонівглюкокортикоїдів включають такі стани:

• організму, у тому числі вазомоторний риніт;
• та передастматичні стани;
• Шкірні запалення різної етіології. Глюкокортикостероїди застосовуються навіть при інфекційних ураженнях шкіри, у поєднанні з препаратами, здатними впоратися з мікроорганізмом, що спровокував хворобу;
• будь-якого походження, у тому числі травматичні, спричинені втратою крові;
• , та інші прояви патологій сполучних тканин;
• суттєве зниження внаслідок внутрішніх патологій;
• тривале відновлення після пересадок органів та тканин, переливання крові. Стероїдні гормони даного типудопомагають організму швидше пристосуватися до сторонніх тіл і клітин, істотно підвищуючи толерантність;
• глюкокортикостероїди включені в комплекс відновлення після та променевої терапіїонкології;
• , знижена здатність їх кори провокувати фізіологічну кількість гормонів та інші ендокринні захворюванняу гострій та хронічній стадіях;
• деякі хвороби шлунково-кишковий тракт: , ;
• аутоімунні захворювання печінки;
• набряк мозку;
• захворювання очей: кератити, рогівки ірити.

Приймати глюкокортикостероїди потрібно лише після призначення лікаря, оскільки при неправильному прийомі та неточно розрахованій дозі ці ліки здатні швидко спровокувати небезпечні побічні ефекти.

Синтетичні стероїдні гормони можуть викликати синдром відміни- погіршення самопочуття хворого після припинення прийому ліків, аж до глюкокортикоїдної недостатності. Щоб цього не сталося, лікар розраховує не лише терапевтичну дозу лікарських засобів із глюкокортикоїдами. Йому потрібно також вибудувати схему лікування з поступовим підвищенням кількості лікарської речовини для усунення гострої стадіїпатології, та зниженням дози до мінімальної після переходу піку захворювання.

Класифікація глюкокортикоїдів

Тривалість дії глюкокортикостероїдів була заміряна фахівцями штучно, за здатністю одноразової дози конкретного лікарського засобу пригнічувати адренокортикотропний гормон, що активізується практично при всіх перерахованих вище патологічних станах. Така класифікація поділяє стероїдні гормони даного типу на такі види:

1. Короткодіючі - пригнічують активність АКТГ терміном трохи більше доби (Кортизол, Гідрокортизон, Кортизон, Преднізолон, Метипред);
2. Середня тривалість - термін дії приблизно 2 діб (Траїмцинолон, Полькортолон);
3. Препарати тривалої дії - Ефект зберігається довше 48 годин (Батметазон, Дексаметазон).

Крім того, існує класична класифікація препаратів за способом їхнього введення в організм хворого:

1. Пероральні (у таблетках та капсулах);
2. назальні краплі та спреї;
3. інгаляційні форми лікарського засобу (найчастіше застосовуються астматиками);
4. мазі та креми для зовнішнього застосування.

Залежно від стану організму та типу патології може бути призначена як одна, так і кілька форм лікарських засобів, що містять глюкокортикостероїди.

Список популярних препаратів-глюкокортикостероїдів

Серед безлічі лікарських засобів, що містять у своєму складі глюкокортикостероїди, фахівці лікаря та фармакологи виділяють кілька препаратів. різних груп, що відрізняються високою ефективністю та низьким ризиком провокування побічних ефектів:

Зверніть увагу

Залежно від стану пацієнта та стадії розвитку хвороби підбирається форма лікарського засобу, дози та тривалість застосування. Використання глюкокортикостероїдів обов'язково відбувається під постійним контролем лікаря для відстеження будь-яких змін у стані хворого.

Побічні ефекти глюкокортикостероїдів

Незважаючи на те, що сучасні фармакологічні центри працюють над підвищенням безпеки лікарських засобів, що містять гормони, при високій чутливості організму пацієнта можуть виявитися такі побічні ефекти:

• підвищена нервова збудливість;
• безсоння;
• , Що викликає дискомфорт;
• , Тромбоемболія;
• та кишечнику, запалення жовчного міхура;
• підвищення ваги;
• при тривалому використанні;