Назва довгих та коротких інсулінів. Тривалої дії інсулін та основні показання для його застосування. Коли потрібний короткий інсулін

Для успішної терапії цукрового діабету застосовується кілька видів інсуліну. Існує багато препаратів цього гормону, які відрізняються за своїми характеристиками, тому не завжди можна замінити один на інший.

Різні види інсуліну мають тривалість дії. Підбір необхідного пацієнту ліків, схеми лікування, кратності застосування здійснюється лікарем на підставі встановленого діагнозу та індивідуальних особливостей людини.

Класифікація

У нормальних умовах підшлунковою залозою продукується 50-100 одиниць дії гормону, що у перерахунку на масу тіла становить 0,5-1 на 1 кілограм. Одна діюча одиниця дорівнює 36 мікрограмів. Приблизно половина від цієї кількості є базальною. Вона керує вуглеводним обміном поза їдою. Друга частина називається харчовою, її кількість безпосередньо залежить від одержаних з їжею вуглеводів. У різний час доби продукується різна кількість інсуліну, найбільше організм потребує його після сніданку, а найменше в ранковий час.

До 1983 лікування діабету відбувалося інсуліном тваринного походження. Тоді був винайдений синтетичний гормон, що спричинило заборону використання тварини. Продукція інсулінового препарату відбувається за допомогою впровадження геному в непатогенні штами ешерихій, після чого вони починають виробляти гормон.

Сучасні види інсуліну та їх дія різниться за тривалістю дії, послідовністю побудови гена, амінокислотним складом. Також їх поділяють за ступенем очищення:

• традиційний;
• монокомпонентні;
• полікомпонентний.

За тривалістю впливу класифікація включає:

• ультракороткий;
• короткий (харчові);
• середній та пролонгований (базальні).

Ультракоротка дія має Апідра (у деяких країнах його називають Епайдра), Хумалог. Коротка дія у препаратів Актрапід, Хумодар Р, Фармасулін Н, Інсуман Р. Середня або тривала дія відзначається у препаратів, які часто призначають у парі з короткими інсулінами – Протафан, Лантус, Інсуман Б, Фармасулін HNP, Інсуман Б. Інсулінотерапія може проводитися комсу , Найчастіше така необхідність виникає при вторинноінсулінзалежному другому типі захворювання.

Ультракороткі інсуліни

Ультракороткий інсулін призначений для того, щоб швидко знизити рівень глікемії. Його застосування доцільно в гострих ситуаціях, таких як енцефалопатія, або його використовують як харчовий. Вводити його слід перед їжею. Тривалість дії становить 4-6 годин, пік активності посідає 60-90 хвилин після введення. Найвідомішими представниками є:

• Апідра або Епайдра;
• Новорапід;
• Хумалог.

Після введення рідко відзначаються побічні ефекти, проте їхній прояв вимагає негайної консультації ендокринолога для ефективної боротьби з ними.

Інсуліни короткої дії

Іншою назвою короткого інсуліну вважається простою. Він починає свою дію через півгодини після введення, яке тривалість досягає 8 годин. Його необхідно вводити за кілька хвилин до їди, щоб гіпоглікемічний ефект збігся з підвищенням рівня цукру. До препаратів цієї групи належать:

• Актрапід;
• Фармасулін Н;
• Хумодар Р;
• Інсуман Р.

Призначення певного препарату обумовлюється наявністю безкоштовної видачі інсулінів пацієнтам із цукровим діабетом за державною програмою.

Препарати середньої та пролонгованої дії

Усі препарати середньої та пролонгованої дії лікарі зазвичай відносять до групи інсуліну тривалої дії. Тривалість ефекту триває від 12 годин. Перебіг цукрового діабету практично завжди вимагає комбінованої терапії препаратами короткої та середньої або пролонгованої дії, оскільки лише прості можуть нівелювати стрибок цукру крові при прийомі їжі. Також вони призначаються пацієнтам на ніч, щоб уникнути великих коливань глікемії.

Найвідомішими представниками групи є:

• Протафан;
• Хумулін НПХ;
• Хумодар Р;
• Інсуман Р;
• Лантус.

Ці препарати не характеризуються побічними ефектами, проте якщо вони виникають, то обумовлені тривалим застосуванням лікарських засобів.

Альтернативна класифікація

Деякі фахівці пропонують класифікувати препарати інсуліну іншим шляхом, виходячи з його походження. Наприклад, всі лікарські засоби можна розділити на аналоги людського, генно-інженерний, отримані за рахунок витяжки з підшлункової залози свиней, великої рогатої худоби.

Відмінною особливістю останніх є часте виникнення алергічних реакцій, яких не відзначається під час введення аналога людського гормону. Відомі представники групи – Інсулрап, Ультратенте.

Свинячий інсулін може мати пролонговану дію. Він не сильно відрізняється від людського, різниця лише в одній із груп амінокислот. Але це також може спровокувати розвиток алергічної реакції.

Генно-інженерний препарат одержують за допомогою впровадження в ДНК ешерихій необхідних амінокислот, після чого вони починають продукцію гормону. Визначити, який саме інсулін підходить до якогось конкретного пацієнта з першого разу практично неможливо, оскільки невідомо, як його організм відреагує на потрапляння чужорідного білка ззовні.

До лікарських засобів, подібних до будови з людським інсулінам відносять:

• Новорапід;
• Апідра або Епайдра;
• Актрапід.

Ця група включає одразу дві складові – генно-модифіковану та людську. Лікарі вважають його найбільш підходящим для діабетиків, оскільки ризики виникнення побічних ефектів або алергічних реакцій значно нижчі, ніж у конкурентів. Це пов'язано з відсутністю чужорідного білка.

Важливо віддавати перевагу тим лікарським засобам, які мають ймовірність запуску аутоімунних процесів, до яких відноситься алергія. Це тим, що цукровий діабет першого типу, передусім, належить до таких.

Використання тварин інсулінів має на увазі потрапляння чужорідного білка до людського організму. Ніхто не зможе передбачити можливих наслідків такого кроку. Деякі пацієнти переносять їх добре, інші погано. Умовні позначення на упаковці препарату свідчать про походження цього виду інсуліну: НМ – аналог людського, МС – високий рівень очищення.

Також, дивлячись на упаковку, можна одержати дані концентрації розчину. Один мілілітр може містити 40-300 одиниць дії. Станом на сьогодні частіше за інших застосовуються інсуліни зі 100 одиницями в мілілітрі для введення інсуліновим шприцем або з 300 одиницями для використання шприц-ручки.

Так звані «сороковки», до яких звикли літні пацієнти, не випускаються вже близько 10 років, проте багатьом людям важко дається перехід із них на «соті» інсуліни.

Зберігання препаратів здійснюється у холодильнику, при температурі до 8 градусів тепла. Важливо, що заморожувати його категорично заборонено, після цього він втрачає свої властивості, тому вводити його не можна. Якщо простий інсулін помутнішав, у нього з'явився осад, пластівці або інші домішки, такий препарат також вважається непридатним до використання. Лікарський засіб пролонгованої дії сам по собі каламутний, але рівномірно, без осаду.

У країнах СНД усі пацієнти з цукровим діабетом, які потребують інсулінотерапії, перебувають на обліку у ендокринологів. Їм належить безкоштовна видача препарату через його високу вартість.

Близько двадцяти років тому було вперше синтезовано аналог людського гормону інсуліну. І з того часу він був удосконалений для того, щоб діабетики могли користуватися різними видами інсуліну для підтримання нормального рівня цукру в крові залежно від способу життя.

Як відомо, інсулін присутній в організмі у фоновому вигляді і виробляється за допомогою підшлункової залози після того, як надійшла їжа, багата на вуглеводи.

При розвитку цукрового діабету основною причиною стає порушення функціональності ендокринної системи та неможливість нормального вироблення інсуліну. В результаті у людини поступово підвищується рівень цукру в крові, залишаючись на високому рівні, що і веде до розвитку цукрового діабету та різних ускладнень.

Лікування інсуліном лікар призначає пацієнтам із цукровим діабетом першого та іноді другого типу. У цьому діабетику виходячи з індивідуальних особливостей організму наказується короткий, середній чи продовжений інсулін. Класифікація інсуліну залежить від способу життя пацієнта.

Часто інсулінотерапія проводиться у комплексі, коли діабетик вводить короткий та продовжений інсулін.

Інсуліни короткої дії імітує вироблення інсуліну як реакцію вуглеводів, що надходять в організм, а продовжені виступають як фоновий інсулін.

Введення короткого інсуліну при цукровому діабеті

Короткий інсулінвводиться в організм за 30-40 хвилин до їди, після чого діабетик має обов'язково прийняти їжу. Після введення інсуліну пропускання їжі не допускається. Точний час пацієнт визначає для себе індивідуально, орієнтуючись на особливості організму, перебіг діабету та режим їди.

Важливо дотримуватись усіх правил, запропонованих лікарем, оскільки короткий тип інсуліну має свій пік активності, який повинен обов'язково збігатися з періодом підвищення у пацієнта рівня цукру в крові після їди.

У тому числі необхідно знати, що дозування страв, що вживаються в їжу, була щоразу однакова, щоб доза інсуліну, що вводиться, була строго розрахована і могла повноцінно заповнити недолік гормону.

Недолік дозу інсуліну може призвести до різкого збільшення глюкози в крові, а занадто велика доза, навпаки, сильно знижує рівень цукру в крові. Обидва варіанти при цукровому діабеті неприпустимі, оскільки вони призводять до серйозних наслідків.

зазвичай призначається діабетикам, якщо рівень глюкози у крові підвищується після того, як вони поїли. Пацієнтам важливо розуміти, що дія короткого інсуліну в багато разів перевищує період підвищення цукру після їди.

З цієї причини діабетикам потрібно через дві-три години після введення інсуліну додатково перекушувати, щоб привести рівень глюкози до норми та запобігти розвитку гіпоглікемії.

Як приймати інсулін короткої дії

• Незалежно від призначеного типу короткого інсуліну пацієнт повинен завжди вводити його лише перед основним прийомом їжі.
• Короткий інсулін має найкращий ефект, якщо його приймати перорально, що набагато корисніше та безпечніше для здоров'я діабетика.
• Щоб препарат всмоктувався рівномірно, не потрібно перед введенням короткого інсуліну масажувати місце ін'єкції.
• Дозування короткого інсуліну призначається індивідуально. При цьому дорослі можуть вводити від 8 до 24 одиниць за добу, а діти не більше 8 одиниць на день.

Для того, щоб пацієнт міг самостійно розрахувати точне дозування гормону, що вводиться, існує так зване правило короткого інсуліну. Одне дозування короткого інсуліну складається з дози, розрахованої для засвоєння і дози для зниження рівня глюкози в крові. При цьому обидві складові повинні дорівнювати нулю.

Наприклад:

• Якщо рівень глюкози в крові на голодний шлунок перебуває в нормі, у цьому випадку друга складова, яка спрямована на зниження показників цукру, дорівнюватиме нулю. Перша величина залежатиме від того, скільки хлібних одиниць планується використати під час їжі.
• Якщо на голодний шлунок рівень цукру в крові підвищений і дорівнює приблизно 11,4 ммоль/літр, у цьому випадку дозування для зменшення рівня глюкози дорівнюватиме 2 одиниці. Дозування розраховується на підставі кількості вуглеводів, які планується вживати під час їди, орієнтуючись на апетит.
• Якщо діабетику спостерігається підвищена температура через простудне захворювання, короткий тип інсуліну зазвичай вводиться в дозуванні, яка призначена для короткої температури. 10 відсотків від добової дози дорівнює 4 одиницям плюс доза хлібної одиниці, яку слід вживати під час їжі.

Типи короткого інсуліну

Сьогодні у спеціалізованих магазинах можна знайти широкий вибір інсулінів короткої дії, серед яких:

• Актрапід ММ;
• Інсуман Рапід;
• Хоморал.

Важливо розуміти, що при виборі короткого інсуліну, отриманого з підшлункової залози тварини, у деяких випадках можуть спостерігатися побічні ефекти через несумісність із організмом людини.

Незалежно від того, яка класифікація інсуліну обрана, необхідно завжди суворо дотримуватись дозування.

Потрібно завжди використовувати регулярну схему введення інсуліну, змінювати місця уколу та дотримуватися правил зберігання та використання короткого інсуліну.

Застосування інсуліну при підвищенні цукру в крові

Цукор у крові пацієнта може підвищуватися через різні причини. Якщо у діабетика спостерігається показник глюкози у крові більше 10 ммоль/літр, необхідно додаткове введення короткого інсуліну.

Для того, щоб було зручно орієнтуватися, для хворих на цукровий діабет розроблено спеціальну таблицю, в якій зазначено необхідне дозування інсуліну при певних показниках цукру в крові.

Перш ніж вживати необхідних заходів щодо нормалізації цукру в крові, потрібно проаналізувати, чому сталося підвищення рівня цукру в крові. Не можна знижувати показники глюкози дуже швидко та підвищеними дозами. Надлишок інсуліну може лише нашкодити здоров'ю, призвести до різкого зниження цукру в крові. Після чого глюкоза знову різко зросте і у пацієнта спостерігатимуться стрибки цукру.

Якщо вище 16 ммоль/літр, не потрібно збільшувати дозування вище за ту, що вказана в таблиці. Рекомендується ввести короткий тип інсуліну у дозуванні 7 одиниць, після чого через чотири години слід виміряти показники глюкози на цукор та за необхідності додатково ввести невелику кількість гормону.

Якщо показники цукру в крові тривалий час залишаються підвищеними, слід звернутися до лікаря та здати аналіз сечі на наявність кетонових тіл. У тому числі можна використовувати тестові смужки для виявлення ацетону у сечі Урикет. Для перевірки цукру в сечі використовують аналогічні тестові смужки Уриглюк.

Введення короткого інсуліну при ацетоні в сечі

Ацетон в сечі може накопичуватися при нестачі вуглеводів у їжі, коли клітинам не дістає енергії і вони використовують як паливо жири.

Під час розщеплення жирів в організмі відбувається вироблення шкідливих кетонових тіл, які також називають ацетоном. При цьому показники цукру в крові можуть бути невисокими і часто опускатися нижче за критичний рівень.

При високому рівні цукру та наявності ацетону в організмі спостерігається нестача інсуліну в крові. Тому діабетик повинен відразу ввести додатково 20 відсотків від добового дозування короткого інсуліну.

Якщо через 3:00 після введення гормону рівень цукру в крові залишається високим і ацетон підвищений, потрібно повторювати процедуру через кожні 3:00.

Справа в тому, що ацетон швидко руйнує інсулін, блокуючи його дію на організм. Якщо сталося зниження показників глюкози в крові до 10-12 ммоль/літр, необхідно ввести відповідне дозування інсуліну та вживати швидкі вуглеводи, після чого пацієнт поступово повертається до своєї стандартної схеми. Ацетон може перебувати в організмі ще деякий час, проте важливо стежити за рівнем глюкози в крові та наводити в норму цукор.

При підвищенні температури

Якщо у діабетика спостерігається підвищення температури понад 37,5 градусів, потрібно провести вимірювання рівня цукру в крові та додатково ввести дозування короткого інсуліну. Протягом усього періоду зміни температури необхідно вводити інсулін перед їдою. У середньому дозування необхідно збільшити на 10 відсотків.

При збільшенні температури тіла до 39 і вище градусів добове дозування інсуліну збільшується на 20-25 відсотків. При цьому довгий інсулін вводити немає змилу, оскільки він швидко руйнується під впливом високої температури.

Дозування потрібно рівномірно розподілити на весь день та вводити через 3-4 години. Після цього потрібно вжити в їжу вуглеводи, що легко засвоюються, поки температура тіла не прийде в норму. При появі в сечі ацетону необхідно перейти на інсулінотерапію, описану вище.

Введення короткого інсуліну при фізичному навантаженні

Якщо показники глюкози в крові становлять понад 16 ммоль/літр, необхідно насамперед докласти всіх зусиль для того, щоб нормалізувати стан організму. Тільки після цього дозволяються підвищені фізичні навантаження. В іншому випадку це може призвести до різкого зростання цукру в крові.

При показниках цукру в крові до 10 ммоль/літр заняття фізкультурою, навпаки, допомагає знизити рівень глюкози в організмі. Зайві фізичні навантаження можуть призвести до гіпоглікемії. Якщо фізичні навантаження мають короткочасний характер, рекомендується не змінювати дозування інсуліну, а вживати швидкі вуглеводи через кожну півгодини.

З того часу, як був відкритий гормон, який відповідає за регуляцію рівня глюкози в крові, минув час, тому з'явилися різні види інсуліну. Вони відрізняються за тривалістю дії, швидкістю настання ефекту, способом введення і так далі. Розглянемо, який інсулін кращий, і що необхідно знати про використання препаратів короткої та тривалої дії.

Класифікація гормонів

Простий інсулін був вилучений із підшлункової залози тварин близько півстоліття тому. З того часу він застосовується в лікуванні цукрового діабету до сьогодні. Наразі вчені вміють виробляти інсулінові препарати самостійно, не вдаючись до екстракції гормону з підшлункової залози тварин. Це так звані рекомбінантні засоби. За цей час було створено багато варіантів цих гормональних препаратів. У них різна тривалість дії, склад та інші характеристики.

Інсуліни короткої дії поділяють на 2 типи:

1. Препарати короткого інсуліну - Актрапід НМ, Хумодар Р, Монодар, Біогулін Р, Актрапід МС, Моносуінсулін МК та ін.
2. Ультракороткий інсулін - Хумалог та Апідра.

Що стосується довгих інсулінів,до них відносять інсуліни середньої тривалості дії та дуже довгі. Це інсулін-цинк, інсулін-ізофан та інші препарати.

Використання короткодіючих препаратів при цукровому діабеті

Інсулін короткої дії приймають за півгодини до їди. Коли він введений, пацієнт повинен поїсти, інакше рівень цукру в крові різко знизиться, що може призвести навіть до втрати свідомості. Час введення короткого інсуліну кожен пацієнт визначає самостійно, залежно від графіка їди.

Зважаючи на те, що короткий інсулін має чіткий тимчасовий пік активності, дуже важливо його вводити так, щоб цей пік збігався з максимальною кількістю рівня цукру в крові після вживання їжі. Якщо гормон ввести в недостатній кількості, буде гіперглікемія (надлишок глюкози в крові), якщо в надмірному – гіпоглікемія (відповідно, недолік). Обидві ситуації є небезпечними для пацієнта.

Ін'єкції короткого інсуліну лікарі призначають тим діабетикам, у яких різко зростає цукор у крові після їди. Використання цього гормону має бути відповідальним, оскільки препарати інсуліну короткої дії працюють довше, ніж спостерігається сплеск рівня цукру на крові. А це означає, що за кілька годин після прийому потрібно ще щось з'їсти і виключити прояв гіпоглікемії.

Принципи застосування короткого інсуліну

Існують певні правила використання інсуліну ультракороткої дії (або короткої). Вони такі:

• прийом гормону повинен здійснюватись перед основним прийомом їжі;
• ультракороткий інсулін найкраще діє при пероральному застосуванні;
• виключають масаж місця ін'єкції перед введенням, оскільки це може спровокувати нерівномірне всмоктування гормону;
• кількість одиниць інсуліну для кожного пацієнта розраховується індивідуально в діапазоні 8-24 для дорослих та до 8 для дітей за добу.

Дозування гормону собі розрахувати досить легко. Для цього потрібно знати, наскільки перевищено рівень глюкози в крові в момент голоду, а також скільки хлібних одиниць буде присутнє в їжі, яка вживатиметься. Наприклад, якщо при порожньому шлунку у пацієнта рівень глюкози становить 11,4 ммоль/л, йому потрібно прийняти 2 одиниці інсуліну, щоб привести цукор у норму, а також кілька одиниць для переробки цукру з їжі.

Види короткого інсуліну

В аптеках можна придбати різні короткі інсуліни. Це Хумулін, Актрапід, Інсуман Рапід, Хоморал та згадані вище препарати. Усі вони мають свої особливості, які потрібно враховувати під час виборів конкретного лікарського засобу. Так препарати підшлункової залози свині часто викликають побічні ефекти через відторгнення організмом пацієнта цього продукту.

Щоб побічних ефектів мала мінімальна кількість, необхідно вводити чітку дозу препарату, не пропускати час введення, вибирати нові місця уколів та правильно зберігати сам гормон.

Як вводити короткий інсулін, якщо підвищився цукор

Існують різні причини підвищення рівня глюкози у крові. У будь-якому випадку, якщо у хворого на цукровий діабет цей рівень становить понад 10 ммоль/л, потрібно ввести короткий інсулін. Розрахувати потрібну дозу препарату дуже просто при рівні цукру близько 10 ммоль/л вводять 1 одиницю, при 11 ммоль/л – 2 одиниці тощо.

Але приймати поспішні рішення та необдумано вводити гормон не варто. Необхідно зрозуміти, чому піднявся цукор у крові, а потім уже вводити препарат повільно та в точному дозуванні. Інакше, якщо його буде багато в крові, це різко зменшить кількість глюкози, а потім вона знову різко підніметься. Подібні стрибки нічого хорошого не приведуть.

Максимальна кількість одиниць, яку можна ввести, дорівнює 7 навіть якщо рівень глюкози становить вище 16 ммоль/л. Через чотири години роблять аналіз повторно і, якщо це необхідно, знову вводять залишок гормону. У разі відсутності лікувального ефекту (якщо тривалий час, незважаючи на введення препаратів, цукор показники, як і раніше, високі), потрібно звертатися до лікарні, де зроблять аналіз на кетонові тіла. Також можна провести експрес-аналіз за допомогою тестових смужок Урікет та Уриглюк.

Короткий інсулін та ацетон у сечі

Якщо організм отримує мало вуглеводів, йому доводиться видобувати їх із жирів. У цих біохімічних перетворень утворюється ацетон, який потім виявляється у сечі. При цьому не має значення, який рівень вуглеводів спостерігається в крові. Найчастіше він навіть знижений.

У разі, коли в сечі виявлено ацетон, а цукор у крові підвищений, роблять висновок про нестачу інсуліну. Його повторно вводять з розрахунку 20% від добової дози короткої форми гормону. Через три години повторюють аналіз, і якщо все, як і раніше, роблять процедуру знову.

Як відомо, ацетон згубно впливає на молекули цього гормону. Він знищує їх та не дає їм працювати. І якщо падіння глюкози при ін'єкції не спостерігають, його вводять, доки показники не нормалізуються. Також необхідно дочекатися, доки ацетон вийде з організму. Але при цьому продовжують відстежувати показники цукру, щоб вони були в нормі.

Чи впливає підвищена температура дозування препарату?

Коли у хворого на цукровий діабет підвищуються значення температури понад 37,5 градусів, необхідно зробити корекцію замісної терапії. Для цього вимірюють рівень глюкози, розраховують необхідну кількість препарату, збільшуючи дозу на 10%. Так роблять перед кожним прийомом їжі, поки температура тіла не нормалізується.

Якщо раптом температура тіла значно зростає (наприклад, до 39 градусів), тоді дозу коригують жорсткіше, збільшуючи її на 20-25%. Також припиняють вводити препарати довгих інсулінів, оскільки за високої температури вони просто руйнуватимуться.

Розраховане дозування розподіляють рівномірно на 3-4 прийоми протягом дня, підв'язуючи введення лікарського засобу безпосередньо до прийому вуглеводів, що легко засвоюються. Таку терапію продовжують до нормалізації температури. Якщо після цього спостерігається надлишок ацетонів у крові, переходять на особливі підходи, що вказані трохи вище.

Як розрахувати дозування при фізичному навантаженні

Фізичне навантаження сприяє підвищенню рівня цукру на крові. М'язам потрібно більше енергії, тому печінка звільняє зв'язані молекули глюкози та викидає їх у кров. Тому, якщо аналіз вказує на наявність цукру в концентрації 16 ммоль/л і вище, будь-яке навантаження заборонено до приведення цього показника до норми. І лише після цього можна щось робити.

Якщо рівень цукру становить менше 10 ммоль/л, вправи можуть навіть допомогти знизити його кількість. Тут також потрібно знати міру, щоб не заробити стан гіпоглікемії. Якщо фізичні навантаження короткі, можна не коригувати дозу.Для цього достатньо підживлювати організм швидкими вуглеводами кожні 30 хвилин.

У разі тривалих фізичних вправ дозування гормону скорочують на 10-50% відповідно до тривалості вправ та тяжкості навантаження. Іноді навіть коригують дозування довгих інсулінів.

Відомі препарати довгих інсулінів

Друга група гормонів, які вводять діабетикам, становить безліч довгих інсулінів. Їхнє введення дуже важливе. Адже організм максимально природно сприймає терапію, яка схожа на його природну життєдіяльність. Гормон у здоровому тілі виробляється не одномоментно – його рівень у крові підтримується на належному рівні. Інсулін пролонгованої дії дозволяє максимально уподібнити замісну терапію до цього випадку. Діабетики ще називають цю мету фразою «тримати рівне тло».

Пролонгований інсулін

Отже, пролонгований інсулін використовують для того, щоб організувати для організму імітацію, начебто він сам виробив даний гормон. На сьогодні було створено безліч засобів, які дозволяють досягти такого ефекту. Насамперед, це препарати інсулінів середньої тривалості дії (до 16 годин). До них відносять:

• Біосулін Н;
• Хумулін НПХ;
• Генсулін Н;
• Інсуман Базал і т.д.

Також у продажу є інсулін тривалої дії, час якого становить понад 16 годин. Це Лантус, Тресіба, Левемір. Ці препарати були розроблені останніми, і вони справді хороші. Так, решта гормонів злегка мутновата, тому ампулу з ними розкочують в долонях, щоб рівномірно розмішати розчин. Цей продовжений інсулін повністю прозорий і не містить включень, які можуть зробити його каламутним.

Середні інсуліни також відносять до пікових, як і короткі. А ось інсулін продовженої дії піку не має. Тому при розрахунку дозування препарату цей фактор слід врахувати. В іншому для застосування всіх гормонів існують загальні правила, яких потрібно дотримуватися.

Важливо!Інсулін продовженої дії вводять у такому дозуванні, яке дозволяє тримати в нормі рівень глюкози в крові протягом дня, коли їжа не вживається. Відхилення від норми можуть становити трохи більше 1-1,5 ммоль/л. Тобто, якщо все правильно підібрано, кількість цукру повинна залишатися в заданих межах, не перевищуючи їх і не знижуючи. Стабільність – один із важливих критеріїв успішної замісної терапії цукрового діабету.

Продовжений інсулін зазвичай вводять у ділянку сідниці та стегна, на відміну від коротких форм, які колють у руку чи живіт. Інші місця вибирати не варто, оскільки з сідниці препарат поширюватиметься по тілу рівномірніше, забезпечуючи плавний ефект. А ось пікові форми гормонів вводять у живіт, щоб вони всмокталися в кров приблизно в той же час, що їжа.

Вибір дозування інсуліну на ніч

Якщо вам показано використання довгих інсулінів, варто спочатку підібрати дозу на ніч. Для цього необхідно з'ясувати, як поводиться глюкоза в крові в цей час. Процедура проста, але незручна, адже кожні 3 години, починаючи з 21:00, потрібно прокидатися і робити виміри цукру аж до 6 ранку.

За цей час рівень глюкози в крові при введенні довгого типу гормону повинен бути однаковим. Якщо спостерігаються будь-які коливання, необхідно скоригувати дозування у бік збільшення чи зменшення.

Звертають увагу на ту тимчасову ділянку, під час якої сталося відхилення. Наприклад, коли пацієнт лягає спати, у нього рівень цукру становить 6 ммоль/л, опівночі – 6,5 ммоль/л, але о 03:00 він уже зростає до 8,5 ммоль/л. Це означає лише одне - на ніч інсуліну було введено дуже мало, і хворий прокинеться вже із завищеними показниками. Тому дозування потрібно скоригувати у бік збільшення. Але є й свої винятки.

У деяких випадках зростання рівня вуглеводів може зовсім не позначати нестачу гормонів, що регулюють їхній рівень. Буває, що подібний стрибок пов'язаний із гіпоглікемією, тому вночі організм намагається відіграти ситуацію назад та підвищити рівень глюкози, щоб компенсувати його нестачу в інший час.

У такому разі напрошується відразу кілька порад:

• Якщо ви сумніваєтеся у причинах підвищення цукру в нічний час, варто провести повторне дослідження конкретного проміжку (у нашому випадку – 24:00-3:00), але вже з періодичністю аналізів на 1 годину. Якщо в даному проміжку є моменти, коли концентрація глюкози падає нижче за стабільний рівень, цілком можна робити висновок про спробу організму зробити відкат. Тоді кількість гормону потрібно зменшити.
• Необхідно враховувати їжу, яка була з'їдена протягом дня, оскільки вона також впливає на ефективність лікування довгими формами гормону.
• Для правильної оцінки реакції крові на нічний інсулін виключають наявність у ній короткого інсуліну та залишкової глюкози з їжі. Щоб цього досягти, найкраще пропустити вечерю або провести її набагато раніше, ніж зазвичай.
• Рекомендується скласти меню на вечерю таким чином, щоб воно включало тільки продукти, що містять вуглеводи, оскільки наявність жирів і білків може вплинути на результат дослідження. Як відомо, метаболізм жирів і білків набагато повільніший, ніж у вуглеводів, тому їх наявність у крові може підвищити рівень цукру і зробити оцінку ефективності продовжених форм інсуліну хибною.

Вибір добової дози довгого інсуліну

Денну дозу базального (довгого) інсуліну визначають так само, як і нічну. Для цього весь день голодують і за кожну годину проводять аналізи. Завдяки цьому підходу можна дізнатися, в які часові рамки спостерігається сплеск значень глюкози, а які - спад.

Інсулін (від лат. insula- острівець) є білково-пептидним гормоном, що виробляється β-клітинами острівців Лангерганса підшлункової залози. У фізіологічних умовах у β-клітинах інсулін утворюється з препроінсуліну – одноланцюгового білка-попередника, що складається із 110 амінокислотних залишків. Після перенесення через мембрану шорсткого ендоплазматичного ретикулуму від препроінсуліну відщеплюється сигнальний пептид з 24 амінокислот і утворюється проінсулін. Довгий ланцюг проінсуліну в апараті Гольджі упаковується в гранули, де в результаті гідролізу відщеплюються чотири основні амінокислотні залишки з утворенням інсуліну та С-кінцевого пептиду (фізіологічна функція С-пептиду невідома).

Молекула інсуліну складається із двох поліпептидних ланцюгів. Одна містить 21 амінокислотний залишок (ланцюг А), друга — 30 амінокислотних залишків (ланцюг В). Ланцюги з'єднані двома дисульфідними містками. Третій дисульфідний місток сформований усередині ланцюга А. Загальна молекулярна маса молекули інсуліну – близько 5700. Амінокислотна послідовність інсуліну вважається консервативною. Більшість видів є один ген інсуліну, що кодує один білок. Виняток становлять щури та миші (мають по два гени інсуліну), у них утворюються два інсуліни, що відрізняються двома амінокислотними залишками В-ланцюга.

Первинна структура інсуліну у різних біологічних видів, зокрема. і в різних ссавців дещо різниться. Найбільш близький до структури інсуліну людини - свинячий інсулін, який відрізняється від людського однією амінокислотою (у нього в ланцюгу замість залишку амінокислоти треоніну міститься залишок аланіну). Бичачий інсулін відрізняється від людського трьома амінокислотними залишками.

Історична довідка.У 1921 р. Фредерік Г. Бантінг і Чарльз Г. Бест, працюючи в лабораторії Джона Дж. Р. Маклеода в Університеті Торонто, виділили з підшлункової залози екстракт (як пізніше з'ясувалося, що містить аморфний інсулін), який знижував рівень собак в крові з експериментальним цукровим діабетом У 1922 р. екстракт підшлункової залози ввели першому пацієнтові - 14-річному Леонарду Томпсону, хворому на діабет, і тим самим врятували йому життя. У 1923 р. Джеймс Б. Колліп розробив методику очищення екстракту, що виділяється з підшлункової залози, що надалі дозволило отримувати з підшлункових залоз свиней та великої рогатої худоби активні екстракти, що дають результати, що відтворюються. У 1923 р. Бантінг і Маклеод за відкриття інсуліну були удостоєні Нобелівської премії з фізіології та медицини. У 1926 р. Дж. Абель та В. Дю-Віньо отримали інсулін у кристалічному вигляді. У 1939 р. інсулін був уперше схвалений FDA (Food and Drug Administration). Фредерік Сенгер повністю розшифрував амінокислотну послідовність інсуліну (1949-1954 рр.). У 1958 р. Сенгеру було присуджено Нобелівську премію за роботи з розшифрування структури білків, особливо інсуліну. У 1963 р. було синтезовано штучний інсулін. Перший рекомбінантний людський інсулін був схвалений FDA в 1982 році. Аналог інсуліну ультракороткої дії (інсулін лізпро) був схвалений FDA в 1996 році.

Механізм дії.У реалізації ефектів інсуліну провідну роль відіграє його взаємодія зі специфічними рецепторами, що локалізуються на плазматичній мембрані клітини, та утворення інсулін-рецепторного комплексу. У комплексі з рецептором інсуліну інсулін проникає в клітину, де впливає на процеси фосфорилювання клітинних білків і запускає численні внутрішньоклітинні реакції.

У ссавців інсулінові рецептори знаходяться практично на всіх клітинах – як на класичних клітинах-мішенях інсуліну (гепатоцити, міоцити, ліпоцити), так і на клітинах крові, головного мозку та статевих залоз. Число рецепторів на різних клітинах коливається від 40 (еритроцити) до 300 тис. (Гепатоцити та ліпоцити). Рецептор інсуліну постійно синтезується та розпадається, час його напівжиття становить 7-12 год.

Рецептор інсуліну являє собою великий трансмембранний глікопротеїн, що складається з двох α-субодиниць з молекулярною масою 135 кДа (кожна містить 719 або 731 амінокислотний залишок залежно від сплайсингу мРНК) і двох β-субодиниць з 5 кислотами0 з молекулярною масою. Субодиниці з'єднані між собою дисульфідними зв'язками і утворюють гетеротетрамерну структуру β-α-α-β. Альфа-субодиниці розташовані позаклітинно і містять ділянки, що зв'язують інсулін, будучи розпізнавальною частиною рецептора. Бета-субодиниці утворюють трансмембранний домен, мають тирозинкіназну активність і виконують функцію перетворення сигналу. Зв'язування інсуліну з α-субодиницями інсулінового рецептора призводить до стимуляції тирозинкіназної активності β-субодиниць шляхом аутофосфорилювання їх тирозинових залишків, відбувається агрегація α,β-гетеродимерів та швидка інтерналізація гормон-рецепторних комплексів. Активований рецептор інсуліну запускає каскад біохімічних реакцій, зокрема. фосфорилювання інших білків усередині клітини. Першою з таких реакцій є фосфорилювання чотирьох білків, які називаються субстратами рецептора інсуліну (insulin receptor substrate) — IRS-1, IRS-2, IRS-3 та IRS-4.

Фармакологічні ефекти інсуліну.Інсулін впливає практично на всі органи та тканини. Однак його головними мішенями є печінка, м'язова і жирова тканина.

Ендогенний інсулін - найважливіший регулятор вуглеводного обміну, екзогенний - специфічний цукрознижувальний засіб. Вплив інсуліну на вуглеводний обмін пов'язаний з тим, що він посилює транспорт глюкози через клітинну мембрану та її утилізацію тканинами, сприяє перетворенню глюкози на глікоген у печінці. Інсулін, крім того, пригнічує ендогенну продукцію глюкози за рахунок пригнічення глікогенолізу (розщеплення глікогену до глюкози) та глюконеогенезу (синтез глюкози з невуглеводних джерел, наприклад, з амінокислот, жирних кислот). Крім гіпоглікемічного, інсулін має низку інших ефектів.

Вплив інсуліну на жировий обмін проявляється у пригніченні ліполізу, що призводить до зниження надходження вільних жирних кислот у кровотік. Інсулін перешкоджає утворенню кетонових тіл в організмі. Інсулін посилює синтез жирних кислот та їх подальшу естеріфікацію.

Інсулін бере участь у метаболізмі білків: збільшує транспорт амінокислот через клітинну мембрану, стимулює синтез пептидів, зменшує витрату тканинами білка, гальмує перетворення амінокислот на кетокислоти.

Дія інсуліну супроводжується активацією або інгібуванням ряду ферментів: стимулюються глікогенсинтетаза, піруват-дегідрогеназа, гексокіназа, інгібуються ліпази (і гідролізуюча ліпіди жирової тканини, і ліпопротеїн-ліпаза, що зменшує «помутніння» жирової крові після прийому).

У фізіологічній регуляції біосинтезу та секреції інсуліну підшлунковою залозою головну роль відіграє концентрація глюкози в крові: при підвищенні її вмісту секреція інсуліну посилюється, при зниженні – сповільнюється. На секрецію інсуліну, крім глюкози, впливають електроліти (особливо іони Ca 2+), амінокислоти (в т.ч. лейцин та аргінін), глюкагон, соматостатин.

Фармакокінетика.Препарати інсуліну вводять підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньовенно (в/в вводять тільки інсуліни короткої дії і тільки при діабетичній прекомі та комі). Не можна вводити внутрішньовенну суспензію інсуліну. Температура інсуліну, що вводиться, повинна відповідати кімнатній, т.к. холодний інсулін всмоктується повільніше. Найбільш оптимальним способом для постійної інсулінотерапії у клінічній практиці є підшкірне введення.

Повнота всмоктування і початок ефекту інсуліну залежать від місця введення (зазвичай інсулін вводять в ділянку живота, стегна, сідниці, верхню частину рук), дози (обсяг інсуліну, що вводиться), концентрації інсуліну в препараті та ін.

Швидкість всмоктування інсуліну в кров з місця підшкірного введення залежить від ряду факторів - типу інсуліну, місця ін'єкції, швидкості місцевого кровотоку, місцевої м'язової активності, кількості інсуліну, що вводиться (в одне місце рекомендується вводити не більше 12-16 ОД препарату). Найшвидше інсулін надходить у кров з підшкірної клітковини передньої черевної стінки, повільніше - з плеча, передньої поверхні стегна і ще повільніше - з підлопаткової області і сідниці. Це з ступенем васкуляризації підшкірної жирової клітковини перелічених областей. Профіль дії інсуліну схильний до значних коливань як у різних людей, так і в однієї людини.

У крові інсулін зв'язується з альфа- і бета-глобулінами, в нормі - 5-25%, але зв'язування може зростати при лікуванні через появу сироваткових антитіл (вироблення антитіл до екзогенного інсуліну призводить до інсулінорезистентності; при використанні сучасних високоочищених препаратів інсулін ). T 1/2 із крові становить менше 10 хв. Більшість інсуліну, що надійшов у кровотік, піддається протеолітичному розпаду в печінці і нирках. Швидко виводиться з організму нирками (60%) та печінкою (40%); менше 1,5% виводиться із сечею у незміненому вигляді.

Препарати інсуліну, що застосовуються нині, відрізняються за низкою ознак, зокрема. за джерелом походження, тривалістю дії, pH розчину (кислі та нейтральні), наявністю консервантів (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацією інсуліну - 40, 80, 100, 200, 500 ОД/мл.

Класифікація.Інсуліни зазвичай класифікують за походженням (бичачий, свинячий, людський, а також аналоги людського інсуліну) та тривалості дії.

Залежно від джерел одержання розрізняють інсуліни тваринного походження (головним чином препарати свинячого інсуліну), препарати інсуліну людини напівсинтетичні (одержують із свинячого інсуліну методом ферментативної трансформації), препарати інсуліну людини генно-інженерні (ДНК-рекомбінантні, одержувані методом генної інженерії).

Для медичного застосування інсулін раніше отримували в основному з підшлункових залоз великої рогатої худоби, потім підшлункових залоз свиней, враховуючи, що свинячий інсулін ближчий до інсуліну людини. Оскільки бичачий інсулін, який відрізняється від людського трьома амінокислотами, досить часто викликає алергічні реакції, на сьогоднішній день він практично не застосовується. Свинячий інсулін, який відрізняється від людського однією амінокислотою, рідше викликає алергічні реакції. У лікарських препаратах інсуліну при недостатньому очищенні можуть бути домішки (проінсулін, глюкагон, соматостатин, білки, поліпептиди), здатні викликати різні побічні реакції. Сучасні технології дозволяють отримувати очищені (монопікові – хроматографічно очищені з виділенням «піка» інсуліну), високоочищені (монокомпонентні) та кристалізовані препарати інсуліну. З препаратів інсуліну тваринного походження перевагу надають монопіковому інсуліну, що отримується з підшлункової залози свиней. Інсулін, що одержується методами генної інженерії, повністю відповідає амінокислотному складу інсуліну людини.

Активність інсуліну визначають біологічним методом (за здатністю знижувати вміст глюкози в крові у кроликів) або фізико-хімічним методом (шляхом електрофорезу на папері або методом хроматографії на папері). За одну одиницю дії або міжнародну одиницю приймають активність 0,04082 мг кристалічного інсуліну. Підшлункова залоза людини містить до 8 мг інсуліну (приблизно 200 ОД).

Препарати інсуліну за тривалістю дії поділяють на препарати короткої та ультракороткої дії — імітують нормальну фізіологічну секрецію інсуліну підшлунковою залозою у відповідь на стимуляцію, препарати середньої тривалості та препарати тривалої дії — імітують базальну (фонову) секрецію інсуліну, а також комбіновані препарати. .

Розрізняють такі групи:

(гіпоглікемічний ефект розвивається через 10-20 хв після підшкірного введення, пік дії досягається в середньому через 1-3 год, тривалість дії становить 3-5 год):

Інсулін лізпро (Хумалог);

Інсулін аспарт (НовоРапід Пенфіл, НовоРапід ФлексПен);

Інсулін глулізин (Апідра).

Інсуліни короткої дії(початок дії зазвичай через 30-60 хв; максимум дії через 2-4 год; тривалість дії до 6-8 год):

Інсулін розчинний [людський генно-інженерний] (Актрапід HМ, Генсулін Р, Рінсулін Р, Хумулін Регуляр);

Інсулін розчинний [людський напівсинтетичний] (Біогулін Р, Хумодар Р);

Інсулін розчинний [свинячий монокомпонентний] (Актрапид МС, Монодар, Моносуінсулін МК).

Препарати інсуліну пролонгованої дії— включають препарати середньої тривалості дії та препарати тривалої дії.

(початок через 1,5-2 год; пік через 3-12 год; тривалість 8-12 год):

Інсулін-ізофан [людський генно-інженерний] (Біосулін Н, Гансулін Н, Генсулін Н, Інсуман Базал ГТ, Інсуран НПХ, Протафан НМ, Рінсулін НПХ, Хумулін НПХ);

Інсулін-ізофан [людський напівсинтетичний] (Біогулін Н, Хумодар Б);

Інсулін-ізофан [свинячий монокомпонентний] (Монодар Б, Протафан МС);

Інсулін-цинк суспензія складова (Монотард МС).

Інсуліни тривалої дії(початок через 4-8 год; пік через 8-18 год; загальна тривалість 20-30 год):

Інсулін гларгін (Лантус);

Інсулін детемір (Левемір Пенфіл, Левемір ФлексПен).

Препарати інсуліну комбінованої дії(біфазні препарати) (гіпоглікемічний ефект починається через 30 хв після підшкірного введення, досягає максимуму через 2-8 год і триває до 18-20 год):

Інсулін двофазний [людський напівсинтетичний] (Біогулін 70/30 Хумодар K25);

Інсулін двофазний [людський генно-інженерний] (Гансулін 30Р, Генсулін М 30, Інсуман Комб 25 ГТ, Мікстард 30 НМ, Хумулін М3);

Інсулін аспарт двофазний (НовоМікс 30 Пенфіл, НовоМікс 30 ФлексПен).

Інсуліни ультракороткої дії- Аналоги інсуліну людини. Відомо, що ендогенний інсулін у β-клітинах підшлункової залози, а також молекули гормону в розчинах інсуліну короткої дії, що випускаються, полімеризовані і являють собою гексамери. При підшкірному введенні гексамерні форми всмоктуються повільно і пік концентрації гормону в крові, аналогічний такому у здорової людини після їжі, створити неможливо. Першим коротко діючим аналогом інсуліну, який всмоктується з підшкірної клітковини в 3 рази швидше за людський інсулін, був інсулін лізпро. Інсулін лізпро — похідне людського інсуліну, отримане шляхом перестановки двох амінокислотних залишків у молекулі інсуліну (лізин та пролін у положеннях 28 та 29 В-ланцюга). Модифікація молекули інсуліну порушує утворення гексамерів та забезпечує швидке надходження препарату в кров. Майже відразу після підшкірного введення в тканинах молекули інсуліну лізпро у вигляді гексамерів швидко дисоціюють на мономери і надходять у кров. Інший аналог інсуліну - інсулін аспарт - був створений шляхом заміни проліну в положенні В28 негативно заряджену аспарагінову кислоту. Подібно до інсуліну лізпро, після п/к введення він також швидко розпадається на мономери. В глулізині інсуліні заміщення амінокислоти аспарагін людського інсуліну в позиції В3 на лізин і лізину в позиції В29 на глутамінову кислоту також сприяє більш швидкій абсорбції. Аналоги інсуліну ультракороткої дії можна вводити безпосередньо перед їдою або після їди.

Інсуліни короткої дії(їх називають також розчинними) - це розчини у буфері з нейтральними значеннями pH (6,6-8,0). Вони призначені для підшкірного, рідше внутрішньом'язового введення. При необхідності їх вводять також внутрішньовенно. Вони мають швидку та відносно нетривалу гіпоглікемічну дію. Ефект після підшкірної ін'єкції настає через 15-20 хв, досягає максимуму через 2 години; загальна тривалість дії становить приблизно 6 год. Ними користуються в основному в стаціонарі в ході встановлення необхідної для хворого дози інсуліну, а також коли потрібний швидкий (ургентний) ефект – при діабетичній комі та прекомі. При внутрішньовенному введенні T 1/2 становить 5 хв, тому при діабетичній кетоацидотичній комі інсулін вводять внутрішньовенно краплинно. Препарати інсуліну короткої дії застосовують також як анаболічні засоби і призначають, як правило, у малих дозах (по 4-8 ОД 1-2 рази на день).

Інсуліни середньої тривалості діїгірше розчинні, повільніше всмоктуються з підшкірної клітковини, внаслідок чого мають більш тривалий ефект. Тривала дія цих препаратів досягається наявністю спеціального пролонгатора - протаміну (ізофан, протафан, базал) або цинку. Уповільнення всмоктування інсуліну в препаратах, що містять інсулін цинк складну суспензію, обумовлено наявністю кристалів цинку. НПХ-інсулін (нейтральний протамін Хагедорна, або ізофан) є суспензією, що складається з інсуліну і протаміну (протамін - білок, ізольований з молок риб) у стехіометричному співвідношенні.

До інсулінів тривалої діївідноситься інсулін гларгін – аналог людського інсуліну, отриманий методом ДНК-рекомбінантної технології – перший препарат інсуліну, який не має вираженого піку дії. Інсулін гларгін отримують шляхом двох модифікацій у молекулі інсуліну: заміною в позиції 21 А-ланцюга (аспарагін) на гліцин і приєднанням двох залишків аргініну до С-кінця В-ланцюга. Препарат є прозорим розчином з рН 4. Кислий рН стабілізує гексамери інсуліну і забезпечує тривале і передбачуване всмоктування препарату з підшкірної клітковини. Однак через кислий рН інсулін гларгін не можна комбінувати з інсулінами короткої дії, які мають нейтральний рН. Одноразове введення інсуліну гларгіну забезпечує 24-годинний безпіковий глікемічний контроль. Більшість препаратів інсуліну мають т.зв. піком дії, що відзначається, коли концентрація інсуліну в крові досягає максимуму. Інсулін гларгін не має вираженого піку, оскільки вивільняється в кровотік з відносно постійною швидкістю.

Препарати інсуліну пролонгованої дії випускаються у різних лікарських формах, що надають гіпоглікемічний ефект різної тривалості (від 10 до 36 год). Пролонгований ефект дозволяє зменшити кількість щоденних ін'єкцій. Випускаються вони зазвичай у вигляді суспензій, що вводяться лише підшкірно чи внутрішньом'язово. При діабетичній комі та прекоматозних станах пролонговані препарати не застосовують.

Комбіновані препарати інсулінуявляють собою суспензії, що складаються з нейтрального розчинного інсуліну короткої дії та інсуліну-ізофану (середньої тривалості дії) у певних співвідношеннях. Таке поєднання інсулінів різної тривалості дії в одному препараті дозволяє позбавити пацієнта двох ін'єкцій при роздільному використанні препаратів.

Показання.Основним показанням до застосування інсуліну є цукровий діабет типу 1, однак у певних умовах його призначають і за цукрового діабету типу 2, в т.ч. при резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів, при тяжких супутніх захворюваннях, при підготовці до оперативних втручань, діабетичної коми, при діабеті у вагітних. Інсуліни короткої дії застосовують не тільки при цукровому діабеті, але і при деяких інших патологічних процесах, наприклад, при загальному виснаженні (як анаболічний засіб), фурункульозі, тиреотоксикозі, при захворюваннях шлунка (атонія, гастроптоз), хронічному гепатиті, початкових формах цирозу печінки , а також при деяких психічних захворюваннях (запровадження великих доз інсуліну - т.зв. гіпоглікемічна кома); іноді він використовується як компонент "поляризуючих" розчинів, що використовуються для лікування гострої серцевої недостатності.

Інсулін є основним специфічним засобом терапії цукрового діабету. Лікування цукрового діабету проводиться за спеціально розробленими схемами з використанням препаратів інсуліну різної тривалості дії. Вибір препарату залежить від тяжкості та особливостей перебігу захворювання, загального стану хворого та від швидкості наступу та тривалості цукрознижувальної дії препарату.

Усі препарати інсуліну застосовують за умови обов'язкового дотримання дієтичного режиму з обмеженням енергетичної цінності їжі (від 1700 до 3000 ккал).

При визначенні дози інсуліну керуються рівнем глікемії натще та протягом доби, а також рівнем глюкозурії протягом доби. Остаточний підбір дози проводиться під контролем зниження гіперглікемії, глюкозурії та загального стану хворого.

Протипоказання.Інсулін протипоказаний при захворюваннях та станах, що протікають з гіпоглікемією (наприклад інсулінома), при гострих захворюваннях печінки, підшлункової залози, нирок, виразці шлунка та дванадцятипалої кишки, декомпенсованих пороках серця, при гострій коронарній недостатності та деяких інших захворюваннях.

Застосування при вагітності.Основним медикаментозним методом лікування цукрового діабету під час вагітності є інсулінотерапія, що проводиться під ретельним контролем. При цукровому діабеті типу 1 лікування продовжують інсуліном. При цукровому діабеті типу 2 скасовують пероральні гіпоглікемічні засоби та проводять дієтотерапію.

Гестаційний цукровий діабет (діабет вагітних) - це порушення вуглеводного обміну, що вперше виникло під час вагітності. Гестаційний цукровий діабет супроводжується підвищеним ризиком перинатальної смертності, частоти вроджених каліцтв, а також ризиком прогресування діабету через 5-10 років після пологів. Лікування гестаційного цукрового діабету починають із дієтотерапії. При неефективності дієтотерапії застосовують інсулін.

Для пацієнток з раніше наявним або гестаційним цукровим діабетом важливо протягом всієї вагітності підтримувати адекватне регулювання метаболічних процесів. Потреба в інсуліні може зменшуватися у І триместрі вагітності та збільшуватись у II-III триместрах. Під час пологів і після них потреба в інсуліні може різко знизитися (зростає ризик розвитку гіпоглікемії). У умовах істотне значення має ретельний контроль вмісту глюкози у крові.

Інсулін не проникає крізь плацентарний бар'єр. Однак материнські IgG-антитіла до інсуліну проходять через плаценту і, ймовірно, можуть викликати гіперглікемію у плода за рахунок нейтралізації інсуліну, що секретується в нього. З іншого боку, небажана дисоціація комплексів інсулін-антитіло може призвести до гіперінсулінемії та гіпоглікемії у плода чи новонародженого. Показано, що перехід із препаратів бичачого/свинячого інсуліну на монокомпонентні препарати супроводжується зниженням титру антитіл. У зв'язку з цим при вагітності рекомендують використовувати препарати інсуліну людини.

Аналоги інсуліну (як і інші недавно розроблені засоби) обережно призначають при вагітності, хоча достовірних даних про несприятливий вплив немає. Відповідно до загальновизнаних рекомендацій FDA (Food and Drug Administration), що визначають можливість застосування ЛЗ при вагітності, препарати інсулінів по дії на плід відносяться до категорії B (вивчення репродукції на тваринах не виявило несприятливої ​​дії на плід, а адекватних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено), або до категорії C (вивчення репродукції на тваринах виявило несприятливу дію на плід, а адекватних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено, проте потенційна користь, пов'язана із застосуванням ЛЗ у вагітних, може виправдовувати його використання, незважаючи на можливий ризик). Так, інсулін лізпро відноситься до класу B, а інсулін аспарт та інсулін гларгін - до класу C.

Ускладнення інсулінотерапії. Гіпоглікемія.Введення занадто високих доз, а також нестача надходження з їжею вуглеводів можуть викликати небажаний гіпоглікемічний стан, може розвинутись гіпоглікемічна кома зі втратою свідомості, судомами та пригніченням серцевої діяльності. Гіпоглікемія може також розвинутись у зв'язку з дією додаткових факторів, які збільшують чутливість до інсуліну (наприклад, недостатність надниркових залоз, гіпопітуїтаризм) або збільшують захоплення глюкози тканинами (фізичне навантаження).

До ранніх симптомів гіпоглікемії, які значною мірою пов'язані з активацією симпатичної нервової системи (адренергічна симптоматика) відносяться тахікардія, холодний піт, тремтіння, з активацією парасимпатичної системи - сильний голод, нудота, а також відчуття поколювання в області губ та язика. За перших ознак гіпоглікемії необхідно проведення термінових заходів: хворий повинен випити солодкий чай або з'їсти кілька шматків цукру. При гіпоглікемічній комі у вену вводять 40% розчин глюкози у кількості 20-40 мл і більше, поки хворий не вийде з коматозного стану (зазвичай не більше 100 мл). Зняти гіпоглікемію можна також внутрішньом'язовим або підшкірним введенням глюкагону.

Збільшення маси тілапри інсулінотерапії пов'язано з усуненням глюкозурії, збільшенням реальної калорійності їжі, підвищенням апетиту та стимуляцією ліпогенезу під дією інсуліну. За дотримання принципів раціонального харчування цього побічного ефекту можна уникнути.

Застосування сучасних високоочищених препаратів гормону (особливо генно-інженерних препаратів людського інсуліну) відносно рідко призводить до розвитку інсулінорезистентностіта явищам алергіїОднак такі випадки не виключені. Розвиток гострої алергічної реакції вимагає проведення негайної десенсибілізуючої терапії та заміни препарату. При розвитку реакції на препарати бичачого/свинячого інсуліну слід замінити препаратами інсуліну людини. Місцеві та системні реакції (свербіж, локальний або системний висип, утворення підшкірних вузликів у місці ін'єкції) пов'язані з недостатнім очищенням інсуліну від домішок або із застосуванням бичачого чи свинячого інсуліну, що відрізняються за амінокислотною послідовністю від людського.

Найчастіші алергічні реакції - шкірні, опосередковані IgE-антитілами. Зрідка спостерігаються системні алергічні реакції, а також інсулінорезистентність опосередковані IgG-антитілами.

Порушення зору.Минущі порушення рефракції ока виникають на початку інсулінотерапії і проходять самостійно через 2-3 тижні.

Набряки.У перші тижні терапії виникають також минущі набряки ніг у зв'язку із затримкою рідини в організмі, т.зв. інсулінові набряки.

До місцевих реакцій відносять ліподистрофіюу місці повторних ін'єкцій (рідкісне ускладнення). Виділяють ліпоатрофію (зникнення відкладень підшкірного жиру) та ліпогіпертрофію (збільшення відкладення підшкірного жиру). Ці два стани мають різну природу. Ліпоатрофія - імунологічна реакція, зумовлена ​​головним чином введенням погано очищених препаратів інсуліну тваринного походження, нині практично не зустрічається. Ліпогіпертрофія розвивається при використанні високоочищених препаратів людського інсуліну і може виникати при порушенні техніки введення (холодний препарат, потрапляння спирту під шкіру), а також внаслідок анаболічної місцевої дії самого препарату. Ліпогіпертрофія створює косметичний дефект, що є проблемою для пацієнтів. Крім того, через цей дефект порушується всмоктування препарату. Для запобігання розвитку ліпогіпертрофії рекомендується постійно змінювати місця ін'єкцій у межах однієї області, залишаючи відстань між двома проколами не менше ніж 1 см.

Можуть спостерігатися такі місцеві реакції, як біль у місці введення.

Взаємодія.Препарати інсуліну можна поєднувати один з одним. Багато ЛЗ можуть викликати гіпо-або гіперглікемію, або змінювати реакцію хворого на цукровий діабет на лікування. Слід враховувати взаємодію, можливу при одночасному застосуванні інсуліну з іншими лікарськими засобами. Альфа-адреноблокатори та бета-адреноміметики збільшують секрецію ендогенного інсуліну та посилюють дію препарату. Гіпоглікемічна дія інсуліну посилюють пероральні гіпоглікемічні засоби, саліцилати, інгібітори МАО (включаючи фуразолідон, прокарбазин, селегілін), інгібітори АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаніламіди, анаболічні стероїди до глюкагону, що і призводить до гіпоглікемії, особливо у випадку інсулінорезистентності, може знадобитися зниження дози інсуліну), аналоги соматостатину, гуанетидин, дизопірамід, клофібрат, кетоконазол, препарати літію, мебендазол, пентамідин, пірид, пірид , препарати літію, препарати кальцію, тетрацикліни Хлорохін, хінідин, хінін знижують деградацію інсуліну та можуть підвищувати концентрацію інсуліну в крові та збільшувати ризик гіпоглікемії.

Інгібітори карбоангідрази (особливо ацетазоламід), стимулюючи панкреатичні β-клітини, сприяють вивільненню інсуліну та підвищують чутливість рецепторів та тканин до інсуліну; хоча одночасне використання цих ЛЗ з інсуліном може підвищувати гіпоглікемічну дію, ефект може бути непередбачуваним.

Цілий ряд ЛЗ викликають гіперглікемію у здорових людей і посилюють перебіг захворювання у хворих на цукровий діабет. Гіпоглікемічна дія інсуліну послаблюють: антиретровірусні ЛЗ, аспарагіназу, пероральні гормональні контрацептиви, глюкокортикоїди, діуретики (тіазидні, етакринова кислота), гепарин, антагоністи Н 2 -рецепторів, сульфінпіразон, трицикліни, , БКК, діазоксид, морфін, фенітоїн, соматотропін, тиреоїдні гормони, похідні фенотіазину, нікотин, етанол.

Глюкокортикоїди та епінефрин надають на периферичні тканини ефект, протилежний до інсуліну. Так, тривалий прийом системних глюкокортикоїдів може спричиняти гіперглікемію, аж до цукрового діабету (стероїдний діабет), який може спостерігатися приблизно у 14% пацієнтів, які приймають системні кортикостероїди протягом кількох тижнів або при тривалому застосуванні топічних кортикостероїдів. Деякі ЛЗ пригнічують секрецію інсуліну безпосередньо (фенітоїн, клонідин, дилтіазем) або за рахунок зменшення запасів калію (діуретики). Тиреоїдні гормони прискорюють метаболізм інсуліну.

Найбільш значуще та часто впливають на дію інсуліну бета-адреноблокатори, пероральні гіпоглікемічні засоби, глюкокортикоїди, етанол, саліцилати.

Етанол інгібує глюконеогенез у печінці. Цей ефект спостерігається у всіх людей. У зв'язку з цим слід мати на увазі, що зловживання алкогольними напоями на тлі інсулінотерапії може призвести до розвитку тяжкого гіпоглікемічного стану. Невеликі кількості алкоголю, що вживається разом із їжею, зазвичай не викликають проблем.

Бета-адреноблокатори можуть інгібувати секрецію інсуліну, змінювати метаболізм вуглеводів та збільшувати периферичну резистентність до дії інсуліну, що призводить до гіперглікемії. Однак вони можуть також інгібувати дію катехоламінів на глюконеогенез та глікогеноліз, що пов'язано з ризиком тяжких гіпоглікемічних реакцій у хворих на цукровий діабет. Більш того, будь-який з бета-адреноблокаторів може маскувати адренергічну симптоматику, спричинену зниженням рівня глюкози в крові (в т.ч. тремор, серцебиття), порушуючи тим самим своєчасне розпізнавання пацієнтом гіпоглікемії. Селективні бета1-адреноблокатори (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол) виявляють ці ефекти меншою мірою.

НПЗЗ та саліцилати у високих дозах інгібують синтез простагландину Е (який інгібує секрецію ендогенного інсуліну) і посилюють таким чином базальну секрецію інсуліну, підвищують чутливість β-клітин підшлункової залози до глюкози; гіпоглікемічний ефект при одночасному застосуванні може вимагати коригування дози НПЗЗ або саліцилатів та/або інсуліну, особливо при тривалому сумісному використанні.

Нині випускається значне число інсулінових препаратів, зокрема. отриманих із підшлункових залоз тварин та синтезованих методами генної інженерії. Препаратами вибору для проведення інсулінотерапії є генно-інженерні високоочищені людські інсуліни, які мають мінімальну антигенність (імуногенну активність), а також аналоги людського інсуліну.

Препарати інсуліну випускаються у скляних флаконах, герметично закупорених гумовими пробками з алюмінієвою обкаткою, спеціальних т.зв. інсулінових шприцах чи шприц-ручках. При використанні шприц-ручок препарати знаходяться у спеціальних флаконах-картриджах (пенфілах).

Розробляються інтраназальні форми інсуліну та препарати інсуліну для прийому внутрішньо. При комбінації інсуліну з детергентом та введенні у вигляді аерозолю на слизову оболонку носа ефективний рівень у плазмі досягається так само швидко, як і при внутрішньовенному болюсному введенні. Препарати інсуліну для інтраназального та перорального застосування знаходяться на стадії розробки або проходять клінічні випробування.

Препарати

Препаратів - 877 ; Торгових назв 133 ; діючих речовин - 22

Інсулінотерапією називають застосування препаратів інсуліну з лікувальною метою. Цей метод широко використовується не тільки в лікуванні цукрового діабету, а й у психіатричній практиці, при патології печінки, виснаженні, фурункульозі та захворюваннях щитовидної залози. Існує безліч синтетичних препаратів, які поділяють на групи залежно від часу настання ефекту та його тривалості.

Інсулін короткої дії – один із «учасників» лікувальної схеми. Він досить популярний у використанні, оскільки дозволяє швидко знизити показники глюкози у крові. Сучасні засоби мають максимальний терапевтичний ефект із мінімальними побічними проявами. Далі розглянуто, який найкращий короткий інсулін та його особливості.

Відмінності препаратів

На початку дії, швидкості настання «піка» і тривалості ефекту розрізняють такі види медикаментів:

• Інсулін короткої дії- Ще називається харчовим. Він здатний купірувати піки та діяти від 10 до півгодини після ін'єкції. До цієї групи входять медикаменти ультракороткої та короткої дії.
• Пролонговані інсуліни– друга назва – «базальні». Сюди відносяться засоби середньої тривалості та препарати тривалої дії. Мета їхнього введення ґрунтується на підтримці нормальної кількості інсуліну в крові протягом доби. Їхній ефект може розвиватися від 1 до 4 годин.

Прийоми їжі та введення короткого інсуліну – взаємопов'язані елементи лікування цукрового діабету

Крім швидкості реакції існують інші відмінності між групами медикаментів. Наприклад, короткий інсулін вводиться в область передньої черевної стінки, щоб процеси всмоктування відбувалися швидше. Пролонговані інсуліни краще вводити у стегно.

Засоби ультракороткої та короткої дії постійно прив'язані до часу надходження їжі в організм. Їх вводять до їди, щоб знизити показники глюкози відразу після вживання продуктів, що мають вуглеводи у складі. Препарати тривалої дії застосовують строго за розкладом вранці та ввечері. Вони не мають зв'язку з їдою.

Важливо! Порушувати перелічені вище правила не можна, оскільки це може призвести до гострого ускладнення захворювання. Схему інсулінотерапії підбирає фахівець, що індивідуально лікує.

Короткі інсуліни

Кожен препарат має певні особливості складу та впливу на організм людини, що слід розглянути докладніше.

Інструкція із застосування медикаменту говорить про те, що цей засіб є аналогом людського інсуліну. Його будова має зворотну послідовність залишків деяких амінокислот у молекулі. З усіх інсулінів короткої дії цей має найшвидший початок та закінчення ефекту. Зниження показників глюкози у крові відбувається протягом 15 хвилин після ін'єкції, триває до 3 годин.

Показання до призначення Хумалога:

• інсулінозалежний тип діабету;
• індивідуальна нестерпність інших препаратів на основі гормону;
• гіперглікемія, що виникає після їди, яка не коригується іншими засобами;
• інсуліннезалежний тип при резистентності до таблетованих цукрознижувальних препаратів;
• інсуліннезалежна форма діабету у поєднанні з оперативним втручанням або супутніми захворюваннями, що посилюють прояви «солодкої хвороби».

Дозу короткого інсуліну підбирають індивідуально. Хумалог у флаконах може вводитися не тільки підшкірно, а й у м'яз, у вену. У картриджах – виключно підшкірно. Препарат вводять перед надходженням їжі до організму (до 6 разів на добу), комбінуючи з довгими інсулінами.

Хумалог – «короткий» препарат, що випускається в картриджах та флаконах

Побічними діями застосування можуть бути зниження цукру в крові легкою мірою, у формі прекоми, коми, зорові патології, алергічні реакції, ліподистрофія (зменшення підшкірно-жирового шару в місці частого введення).

Важливо! Хумалог зберігають у холодильнику, але не допускають заморозки, оскільки в цьому випадку засіб втрачає свою ефективність.

Назва препарату (НМ) говорить про те, що його активною речовиною є біосинтетичний людський інсулін. Актрапид НМ знижує показники глюкози за півгодини, тривалість – до 8 годин. Препарат призначають при інсулінозалежному типі «солодкої хвороби», а також при 2 типі захворювання у поєднанні з такими станами:

• втрата чутливості до цукрознижувальних таблеток;
• наявність інтеркурентних захворювань (тих, що погіршують перебіг основної хвороби);
• хірургічні втручання;
• період виношування дитини.

Актрапид НМ показаний при гіперглікемічних станах (кетоацидоз, гіперосмолярна кома), гіперчутливості до засобів тваринного походження на тлі трансплантації клітин острівців Лангерганса-Соболєва.

Введення короткого інсуліну можливе від 3 до 6 разів на день. Якщо пацієнта переводять цей засіб з іншого людського інсуліну, дозування не змінюють. У разі переведення з препаратів тваринного походження дозу слід зменшити на 10%.

Актрапид НМ – засіб, який має швидку дію, але досить тривалий час його утримує

Важливо! Актрапид НМ не призначають при низьких показниках глюкози в крові та за наявності гормонсекретуючої пухлини підшлункової залози (інсуліноми).

Інсуман Рапід

До складу входить гормон, близький за структурою молекул до людського інсуліну. У його синтезі бере участь штам кишкової палички. Ефект інсуліну короткої дії настає протягом півгодини і продовжується до 7 годин. Інсуман Рапід випускається у флаконах та у картриджах для шприц-ручок.

Показання до призначення препарату аналогічні до Актрапіду НМ. Вводиться підшкірно за 20 хвилин до надходження їжі до організму, щоразу змінюючи місце ін'єкції. Інсуман Рапід можна комбінувати з пролонгованими інсулінами, що мають у складі протамін у вигляді депоутворюючої речовини.

Хоморап 40

Черговий представник короткого інсуліну, ефект від якого проявляється протягом півгодини та може досягати 8 годин. Час дії залежить від наступних факторів:

• доза препарату;
• спосіб введення;
• місце ін'єкції;
• індивідуальні особливості організму пацієнта

Засіб добре усуває прояви невідкладних станів (діабетичної коми, прекоми), призначається в період оперативних втручань. Хоморап 40 показаний пацієнтам у дитячому та підлітковому віці, у період виношування дитини.

Ін'єкції препарату роблять до 3 разів на день, індивідуально добираючи дозування. Може вводитись за допомогою інсулінових помп або в одному шприці з рядом пролонгованих інсулінів.

Важливо! При «комбінованих» ін'єкціях спочатку шприц набирають короткий інсулін, а потім засіб тривалої дії.

У разі застосування глюкокортикостероїдів, бета-адреноблокаторів, антидепресантів та комбінованих оральних контрацептивів потрібна корекція дози гормонального препарату.

В основі – рекомбінантний людський інсулін. Випускається в картриджах та флаконах. Передбачається підшкірне (плечо, стегно, передня черевна стінка), внутрішньом'язове та внутрішньовенне введення. Місце ін'єкції повинне постійно змінюватися так, щоб та сама зона не повторювалася частіше одного разу за 30 днів.

Хумулін Регуляр – один із препаратів, який може призначатися від народження

Побічні реакції:

• зниження цукру у крові;
• місцеві алергічні прояви (почервоніння, набряклість та свербіж у місці ін'єкції);
• системна алергія;
• ліподистрофія.

Хумулін Регуляр можна приймати від народження. У цьому випадку дозування препарату розраховується, виходячи з маси тіла пацієнта.

Берлінсулін HU-40

Випускається у вигляді кількох форм. Таблиця інсулінів та його особливості розглянуті нижче.

Корекція дозування інсулінотерапії описаними препаратами необхідна при захворюваннях інфекційного генезу, оперативних втручаннях, у період виношування дитини, при патології щитовидної залози, ниркової та надниркової недостатності, «солодкої хвороби» у людей похилого віку.

Важливо! Будь-яка з форм Берлінсуліну не підлягає змішуванню з іншими засобами інсуліну. Ці форми можна змішувати лише один з одним.

Посилювати гіпоглікемічний ефект препаратів можуть такі групи медикаментів, що слід враховувати при виборі схеми лікування:

• антидепресанти;
• бета-адреноблокатори;
• сульфаніламіди;
• комбіновані оральні контрацептиви;
• медикаменти на основі тестостерону;
• антибіотики (група тетрациклінів);
• засоби на основі етилового спирту;
• гепарин;
• сечогінні препарати;
• препарати літію;
• медикаменти з урахуванням гормонів щитовидної залози.

Препарати короткої дії у бодібілдингу

У сучасному світі застосування коротких інсулінів широко використовується у сфері бодібілдингу, оскільки ефект медикаментів схожий на дію анаболіків. Суть у тому, що гормон переносить глюкозу в м'язову тканину, у результаті відбувається її збільшення обсягом.

Нарощування м'язової маси короткими інсулінами – спосіб, який має відбуватися лише після повного обстеження та консультації лікаря

Доведено, що подібне застосування має відбуватися «з розумом», оскільки до функцій інсуліну входить перенесення моносахаридів не тільки в м'язи, а й жирову тканину. Неефективні тренування можуть призвести не до збільшення м'язової маси, а до банального ожиріння. Тому дозування препаратів для спортсменів, як і хворих людей, підбирається індивідуально. Бажано робити перерву у 4 місяці після 2 місяців ін'єкцій.

Слід звернути увагу до правила зберігання інсуліну та його аналогів. Для всіх видів вони однакові:

• Флакони та картриджі повинні зберігатися в холодильнику (не в морозильнику!). Бажано ставити їх у двері.
• Препарати повинні бути виключно у закритому вигляді.
• Після того, як препарат відкривається, його можна використовувати протягом 30 днів.
• Засіб потрібно транспортувати так, щоб не відбувався прямий контакт із сонячними променями. Це руйнує молекули гормону та знижує його ефективність.

Перед тим як використовувати ліки, обов'язково слід перевірити відсутність каламутності, осаду або пластівців у розчині, термін придатності, умови зберігання.

Дотримання порад фахівців – запорука високої якості життя пацієнтів та можливість запобігти розвитку ускладнень основної хвороби.

Останнє оновлення: Квітень 18, 2018