Механізм дії інтерферонів на віруси полягає у. Інтерферони як фактори противірусного імунітету Види інтерферонів, способи отримання інтерферонів та практичне застосування. Рекомбінантний - те саме, що генно-інжинерний

Інтерферони

Цитокіни.

Структура та механізм дії більшості цитокінів охарактеризовані досить повно. Завдяки використанню методів генної інженеріїта сучасної біотехнології багато цитокінів в даний час виробляються у вигляді рекомбінантних препаратів, ідентичних ендогенним молекулам, у кількості достатній для їх клінічного застосування.

Багато мікроорганізмів – бактерії, дріжджі, віруси – використовуються як реципієнти чужорідного генетичного матеріалу з метою отримання рекомбінантних штамів – продуцентів біотехнологічної продукції. Так отримані рекомбінантні штами Е. coli, що продукують інтерферони, інсулін, гормони росту, різноманітні антигени; штами В. subtilis, що виробляють інтерферон; дріжджі, що продукують інтерлейкіни та ін.

Використання рекомбінантних цитокінів, що забезпечують адекватну та цілеспрямовану медикаментозну корекцію імунних дисфункцій, підвищує ефективність імунотерапії та лікування в цілому. Цитокіни, що вводяться в організм, заповнюють дефіцит ендогенних регуляторних молекул і повністю відтворюють їх ефекти. Це особливо важливо в умовах важкої або хронічної патології, коли застосування традиційних імуномодуляторів або індукторів синтезу цитокінів марно через виснаження компенсаторних можливостейімунної системи В даний час терапія рекомбінантними цитокінами є одним з найбільш перспективних напрямів імунофармакології, що постійно розширюються.

Особливе місце у світлі сучасних уявленьпро молекулярних механізмів імунних реакційналежить інтерферону гамма (далі – інтерферон-y, IFN-y) – регуляторному цитокіну імунної відповіді.

На основі рекомбінантного IFN-y створено препарат. Рекомбінантний IFN-y в організмі тварин і людини при терапії та профілактиці захворювань різної етіології забезпечує адекватну та цілеспрямовану медикаментозну корекцію імунних дисфункцій, заповнюючи дефіцит ендогенних регуляторних молекул та повністю відтворюючи їх ефекти. Висока імунокоригуюча ефективність, прогнозованість і селективність його дії обумовлені наявністю на клітинах специфічних рецепторів та існуванням природних механізмів його елімінації. Лікарські препарати на основі рекомбінантного IFN-y є потужними засобами патогенетичної імуно-орієнтованої терапії і мають як пряму замінну дію, так і мають різні індуктивні ефекти. Нині вони знаходять широке застосуванняу лікуванні інфекційних, онкологічних та деяких інших захворювань тварин.

КЛАСИФІКАЦІЯ І РОЛЬ ІНТЕРФЕРОНІВ

У ссавців, птахів, рептилій та риб виявлено противірусні речовини широкого спектра дії – інтерферони. Вперше вони були виявлені щодо вірусної інтерференції, коли тварина, заражена одним вірусом, стійка до зараження іншим неспорідненим вірусом.

Інтерферони (IFN, ІФН)- загальна назва, під якою в даний час поєднують ряд біологічно активних білків або глікопротеїдів зі подібними властивостями, що синтезуються клітинами організму в процесі захисної реакції у відповідь на вторгнення чужорідних агентів: вірусну інфекцію або антигенну дію. Завдяки інтерферонам клітини стають несприйнятливими щодо вірусу. Визначається як інтерферон фактор має бути білкової природи, мати антивірусну активність по відношенню до різних вірусів, опосередкованої клітинними метаболічними процесами, що включають синтез РНК і білка.

Інтерферони - мультигенне сімейство індуцибельних цитокінів, що володіють різноманітними функціями, що включають противірусну, антипроліферативну, протипухлинну та імуномодулюючу.

В даний час відомо більше 20 інтерферонів, що розрізняються за структурою, біологічними властивостями та переважним механізмом дії. IFN поділяють на три типи:

• Тип I- відомий як вірусний інтерферон, включає IFN-a (лейкоцитарний, синтезується активованими моноцитами та В-лімфоцитами), IFN-b (фібробластний, синтезується фібробластами та епітеліальними клітинами, макрофагами), IFN-w, IFN-k;
• Тип II- відомий як імунний, включає IFN-y (синтезується активованими Т-лімфоцитами та NK-клітинами);
• Тип III- був виявлений пізніше типу I та типу II, інформація про нього свідчить про важливість IFN типу IIIу деяких видах вірусних інфекцій.

Першому типу (IFN-a, IFN-b), головним чином, притаманні антивірусний та антипроліферативний ефекти, меншою мірою- імуномодулюючий. Вони виробляються безпосередньо після зустрічі з патогеном, їхня дія спрямована на локалізацію збудника та запобігання його поширенню в організмі. Головна дія IFN-b локальна, спрямована на запобігання розповсюдженню збудника інфекції з місця його впровадження. Якщо не відбувається інактивація інфекційного агента в місці впровадження, і він циркулює в організмі, його контакт з лімфоцитами та макрофагами індукує вироблення IFN-a. Останній швидко поширюється струмом крові та проникає у навколишні тканини, оскільки його головною функцієює захист віддалених органів. Ці інтерферони здійснюють ранній та неспецифічний захист організму від інфекційного агента.

Головна дія інтерферонів другого типу (IFN-y) – участь у реакціях імунітету. Він починає вироблятися на наступних етапах інфекційного процесу вже сенсибілізованими Т-лімфоцитами і бере активну участь у каскаді специфічної імунної відповіді.

Вірусні інтерферони індукуються у процесі вірусної інфекції, а синтез інтерферонів II типу (IFN-y) індукується мітогенними чи антигенними стимулами. Більшість типів вірусоінфікованих клітин здатні синтезувати IFN-a/b у клітинній культурі. На противагу цьому IFN-y синтезується лише деякими клітинами імунної системи, включаючи природні кілерні (NK) клітини, CD4 Т-клітини та CDS цитотоксичні супресорні клітини.

МЕХАНІЗМ ДІЇ ІНТЕРФЕРОНІВ

Противірусна дія

Інтерферони не діють безпосередньо на вірус. Під їхнім впливом клітина стає резистентною до інфекції. Інтерферони є першою лінією захисту від вірусної інфекції, оскільки починають вироблятися відразу після контакту з вірусом. При цьому вираженість відповіді прямо пропорційна дозі, що заражає.

У спокої нормальні клітини містять незначну кількість IFN, оскільки гени, що їх кодують, не транкрибуються. Транскрипція починається після контакту клітини з відповідним індуктором. Індукторами IFN-a та -b є віруси, РНК (особливо двониткова), ліпополісахариди (LPS), компоненти деяких бактерій. Серед вірусів найбільш сильними індукторами інтерферонів є геномні РНК. ДНК-віруси - слабкі індуктори (за винятком поксвірусів). Індукторами IFN-y виступають антигени та Т-мітогени.

Блокада транскрипції генів, що кодують IFN, здійснюється за рахунок вироблення клітиною білка-супресора, що зв'язує на ланцюгу нуклеїнових кислот область, що контролює транскрипцію даних генів. Крім того, для запуску транскрипції необхідний білок-активатор, що розблокує та активує цю зону. Індуктори IFN можуть впливати як на пригнічення вироблення білка-супресора, так і на активацію синтезу білка-активатора. Активація генів приводить у дію систему клітини, що синтезує білок, в результаті чого здійснюється синтез і секреція IFN.

В результаті зв'язування молекул IFN зі специфічними інтерфероновими рецепторами на поверхні клітин відбувається активація групи генів (локалізованих у людини у 21 хромосомі). Цей процес супроводжується формуванням понад 20 нових внутрішньоклітинних білків, які сприяють виникненню резистентності до вірусів. Основними з них є два - 2",5",-олігоаденілатсинтетаза і протеїнкіназа. 2",5",-олигоаденилатсинтетаза є фермент, конвертуючий аденозинтрифосфат (АТФ) в 2",5",-олигоаденилат. Останній активує РНК-азу L, яка призводить до пошкодження клітинної, так і вірусної РНК. За рахунок інактивації фактора elF-2 (пролонгуючого фактора) протеїнкіназа інактивує подовження пептидних ланцюгів вірусних білків.

Таким чином, під впливом IFN у клітині синтезується два ферменти, один із яких розщеплює вірусну РНК, а інший гальмує синтез вірусних білків. В результаті нові вірусні частинки або зовсім не формуються, або їх кількість зменшується в десятки чи сотні разів.

Під впливом IFN ушкоджується і система клітин, що синтезує білок, що може призвести до її загибелі. Однак це стосується лише клітин, інфікованих вірусом. Неінфіковані клітини індиферентні до впливу IFN, оскільки обидва вищевказані білки активуються лише у присутності вірусної РНК. Деякі віруси здатні блокувати противірусну дію IFN. Так, наприклад, аденовіруси продукують специфічну РНК, яка запобігає активації протеїнкінази.

Противірусний ефект інтерферонів узагальнений та представлений на схемі нижче.

Як видно зі схеми, зв'язування IFN з рецептором індукує в клітині три одночасно протікають процеси, які закінчуються:

• активацією латентної ендорибонуклеази, що призводить до руйнування вірусної РНК;
• пригніченням синтезу вірусної матричної РНК;
• пригніченням синтезу білків вірусної оболонки.

Ці механізми інтегрально реалізують противірусний ефектпризводячи до придушення реплікації вірусу.

Імуномодулююча дія

IFN мають не тільки противірусну, але й імуномодулюючу дію за рахунок впливу на експресію рецепторів головного комплексу гістосумісності (МНС). IFN збільшують експресію молекул 1-го класу МНС на всіх видах клітин, тим самим покращуючи розпізнавання інфікованих клітин цитотоксичними Т-лімфоцитами (CTL). Крім того, IFN-y посилює експресію молекул 2-го класу МНС на антигенпрезентуючих клітинах, внаслідок чого покращується презентація вірусних антигенів CD4+ лімфоцитам та активуються натуральні кілери (NK-клітини). IFN також стимулюють фагоцитоз.

Регуляція імунної відповіді цитокінами (див. малюнок нижче), у тому числі інтерферонами, відбувається за естафетним принципом, вплив цитокіну на клітину спричиняє утворення нею інших цитокінів – цитокіновий каскад.

Антипроліферативна та протипухлинна дія

Антипроліферативний та протипухлинний ефекти IFN пояснюються такими механізмами:

• активацією цитотоксичних клітин;
• посиленням експресії пухлини асоційованих антигенів;
• модуляцією продукції антитіл;
• інгібіцією дії пухлинних ростових факторів;
• інгібіцією синтезу РНК та білків пухлинної клітини;
• уповільненням клітинного циклуіз переходом у фазу «спокою»;
• стимуляцією пухлинних клітиндо дозрівання;
• відновленням стримуючого контролю над проліферацією;
• гальмуванням утворення нових судин у пухлини;
• інгібіцією метастазування;
• біомодуляцією активності цитостатиків: зміною метаболізму та зниженням кліренсу;
• подолання лікарської резистентності за рахунок інгібіції генів множинної лікарської резистентності.

Антибактеріальна дія

В останні роки показано, що IFN мають також антибактеріальним ефектом, в основі якого лежить здатність IFN індукувати активність деяких ферментів у ураженій клітині:

• Індукція індоламін-2,3-дезоксигенази призводить до зниження внутрішньоклітинного вмісту L-триптофану, що, у свою чергу, є причиною загибелі бактеріальної клітини у зв'язку з порушенням метаболізму;
• Індукція NO-синтетази призводить до продукції NO – потужного бактерицидного фактора, що сприяє руйнуванню бактеріальної клітини.

Крім того, антибактеріальна роль IFN-y полягає в активації макрофагів, які продукують прозапальні цитокіни, а також активні формикисню та азоту, простагландини. Ці фактори сприяють розвитку запального процесу, що веде до загибелі бактерій

ІМУНОБІОЛОГІЧНА РОЛЬ ЕНДОГЕННОГО ІНТЕРФЕРОНУ ГАМА

Ендогенний IFN-y(Рисунок нижче, таблиця) був відкритий в 1965 році (E.F. Wheelock), являє собою чутливий до кислого середовища глікопротеїн з молекулярною масою 20 000 - 23 000. Гени, що кодують IFN-y, знаходяться у людини в 12-ій парі .

Основні продуценти ендогенного IFN-y- природні кілерні (NK) клітини та Т-лімфоцити. Серед Т-лімфоцитів продуцентами IFN-y є як цитотоксичні CD8+-, так і хелперні CD4+ Т-лімфоцити, проте при диференціювання на Тх1 та Тх2 здатність продукувати IFN-? мають лише Тх1.

Індукувати вироблення IFN-yздатні інтерфероногенні речовини, антигени, Т-мітогени та деякі цитокіни. Продукція IFN-y знаходиться під контролем цитокінів. IL-12 та IL-18 посилюють його експресію, а IL-2 сприяє реалізації функції CD4+ лімфоцитів, активуючи вироблення IFN-y.

Синтез IFN-y пригнічується IL-4, IL-10, дексаметазоном, циклоспорином А, вірусними білками-супресорами, раковими клітинами.

Фонова кількість IFN-yзавжди є в організмі, навіть якщо немає інфекції, наприклад, аналіз на інтерфероновий статус показує у здорових людей і тварин завжди визначається кількість IFN у крові, воно при стимуляції або інфекції багаторазово зростає. Однак при герпе-вірусній інфекції та на останніх стадіях пухлинного процесукількість IFN-y прагне до нуля, оскільки вірус герпесу і ракові клітини продукують білки, що блокують синтез IFN-y. Тому при герпесвірусної інфекції та раку індуктори інтерферонів безглузді, їх потрібно вводити в організм ззовні.

IFN-y має схоже з іншими IFN біологічною дією(пригнічення реплікації вірусів, антипроліферативна дія, імуномодулюючий ефект), але IFN-y вже пов'язаний з системою цитокінів і робить більш істотний внесок в імунорегуляцію.

Біологічна активність IFN-y реалізується через специфічні клітинні рецепторита внутрішньоклітинний сигнальний протеїнкіназний каскад, що призводить до активації відповідних транскрипційних факторів та транскрипції цілого сімейства генів, що кодують фактори резистентності до інфекційних агентів та комплементарні цитокіни.

Клітками – мішенямиДля дії IFN-y є макрофаги, нейтрофіли, природні кілерні клітини, цитотоксичні Т-лімфоцити, що мають на своїй поверхні рецептори до IFN-y (рисунок нижче).

Т-лімфоцити та макрофаги. Найважливішою функцією IFN-y є його участь у опосередкуванні взаємозв'язків між лімфоцитами та макрофагами та у регуляції співвідношення клітинної та гуморальної складових адаптивної імунної відповіді (рис. 1). IFN-y служить стимулятором макрофагів, сприяючи прояву різних функцій цих клітин, включаючи процесинг та презентацію антигенів, вироблення цитокінів, генерацію активних форм кисню та азоту. До цитокінів, продукція яких посилюється під впливом IFN-y, відносяться ІЛ-1 та ІЛ-12 (цей цитокін посилює синтез IFN-y та диференціювання Т-хелперів у бік Тх1).

IFN-y підвищує експресію антигенів МНС I класу, які грають важливу рольу розпізнаванні чужорідних клітин(вірусинфіковані, пухлинні) CD8+ цитотоксичними Т-лімфоцитами та підвищує експресію антигенів МНС II класу на антигенпредставляючих клітинах.

IFN-y знижує секреторну активність Th2, пригнічуючи синтез IgE, IgG(2,4) та IgA. Одночасно IFN-y посилює розвиток Th1-залежної адаптивної імунної відповіді. IFN-y разом із своїм антагоністом IL-4 підтримує баланс Th1/Th2.

Цитотоксичні Т-лімфоцити та NK-клітини за допомогою IFN-y беруть участь у реалізації цитотоксичного ефекту (протипухлинна та противірусна активність). При введенні в організм IFN-y активність NK-клітин підвищується вже за кілька годин.

Моноцити. IFN-y стимулюють експресію високоафінного рецептора IL-2 (IL-2R) на мембрані моноцитів, підвищуючи їхню сприйнятливість до IL-2. У свою чергу IL-2 при впливі на моноцити стимулює їхню здатність знищувати пухлинні клітини та бактерії. В результаті стимуляції IFN-y та IL-2 моноцити виробляють велику кількість біологічно активних речовин та медіаторів запалення: вільні форми кисню, H2O2, простагландин Е2, тромбоксан В2, TNF-a (фактор некрозу пухлини a).

Нейтрофіли. IFN-y підвищує активність цитохрому b558 у нейтрофілах (наприклад, при недостатності фагоцитів – при хронічній гранулематозній хворобі), що супроводжується активізацією внутрішньоклітинного руйнування бактерій та знижує ризик інфекцій.

IFN-y активує продукцію білків гострої фазизапалення, посилює експресію генів С2 та С4 компонентів системи комплементу.

В-лімфоцити. IFN-y інгібує В-клітинну відповідь на IL-4, пригнічує продукцію IgE та експресію CD23-антигену. Так, при синдромі гіперпродукції IgE та дифузному нейродерміті у людини застосовується IFN-y, він пригнічує синтез IL-4 та IL-5 T-хелперами. IFN-y є індуктором апоптозу диференційованих В-клітин, що дають початок аутореактивним клонам. Відміняє супресивний ефект IL-4 на IL-2-залежну проліферацію та генерацію лімфокін-активованих кілерів.

Таким чином, граючи важливу роль в імунорегуляції, IFN-y є ключовим цитокіном клітинної та інгібітором гуморальної адаптивної імунної відповіді.

IFN-y має вирішальне значення для вродженого та адаптивного імунітету проти вірусних, бактеріальних та деяких протозойних інфекцій.

Противірусна дія IFN-yполягає в тому, що він блокує реплікацію вірусних ДНК та РНК, синтез вірусних білків та складання зрілих вірусних частинок (схема).

IFN-y впливає на клітинну імунну відповідь, активуючи Th1-клітини, NK-клітини, макрофаги, цитотоксичні Т-лімфоцити. Він підвищує як неспецифічну резистентність, так і антиген-специфічну імунну відповідь. При цьому IFN-y викликає цитотоксичну дію на вірус-інфіковані клітини (рис. 3, 4).

Антибактеріальна дія IFN-yполягає в його здатності індукувати активність деяких ферментів у ураженій клітині, що призводить до порушення метаболізму та руйнування бактеріальної клітини. Крім того, активовані IFN-y цитотоксичні Т-лімфоцити та NK-клітини реалізують цитотоксичний ефект, а активовані макрофаги продукують прозапальні цитокіни, активні форми кисню та азоту, простагландини. Ці фактори сприяють розвитку запального процесу, що веде до загибелі бактерій.

Антипроліферативний ефект IFN-yполягає в пригніченні росту пухлинних клітин за рахунок пригнічення синтезу РНК і протеїнів, інгібування пухлинних ростових факторів, що стимулюють проліферацію клітин, уповільнення клітинного циклу з переходом у фазу «спокою», відновлення стримуючого контролю за проліферацією, а також за рахунок активації цитотоксичних Т-лімфоцитів NK-клітин, які беруть участь у реалізації цитотоксичного ефекту.

Таким чином, всі інтерферони є групою поліфункціональних білкових факторів з вираженим противірусним і протипухлинним ефектом різного ступеня. IFN-a має найсильнішу противірусну активність серед усіх інтерферонів, а IFN-y має більш виражену антипроліферативну активність. Всі інтерферони мають імунорегуляторну дію різного ступеня вираженості (максимальна має IFN-y) – підвищує активність макрофагів, Т-лімфоцитів і NK-клітин.

ВИРОБНИЦТВО РЕКОМБІНАНТНИХ ІНТЕРФЕРОНІВ

Інтерферони отримують двома способами: лейкоцитарні - отримують з донорської кровілюдини та тварин після впливу на неї вірусами; рекомбінантні – отримують методом генетичної рекомбінації – молекулярної біотехнології. Лейкоцитарний інтерферон обов'язково перевіряється на наявність антитіл до вірусів для виключення можливого зараженняпри їх застосуванні. Рекомбінантні інтерферони є абсолютно безпечними, при їх застосуванні повністю виключена ймовірність зараження пацієнта.

Генетична інженеріяє серцевиною біотехнології. Вона сутнісно зводиться до генетичної рекомбінації, тобто. обміну генами між двома хромосомами Метод рекомбінації in vitro або генетичної інженеріїполягає у виділенні або синтезі ДНК із відмінних один від одного організмів або клітин, отриманні гібридних молекул ДНК, введенні рекомбінантних (гібридних) молекул в живі клітини, створенні умов для експресії та секреції продуктів, що кодуються генами.

Гени, що кодують ті чи інші структури, або виділяють (клонують) як такі (хромосоми, плазміди), або прицільно вищеплюють із цих генетичних утворень за допомогою ферментів рестрикції. Ці ферменти, які вже відомо понад тисячу, здатні різати ДНК з багатьох певних зв'язків, що є важливим інструментом генної інженерії. Останнім часом виявлені ферменти, що розщеплюють за певними зв'язками РНК, на зразок рестриктаз ДНК. Ці ферменти названі рибозимами.

Порівняно невеликі гени можуть бути одержані за допомогою хімічного синтезу. Для цього спочатку розшифровують число та послідовність амінокислот у білковій молекулі речовини, а потім за цими даними дізнаються черговість нуклеотидів у гені, оскільки кожній амінокислоті відповідають три нуклеотиди (кодон). За допомогою синтезатора утворюють хімічним шляхом ген, аналогічний природному гену.

Отриманий одним із способів цільовий ген за допомогою ферментів лігаз зшивають з іншим геном, який використовується як вектор для вбудовування гібридного гена в клітину. Вектором можуть бути плазміди, бактеріофаги, віруси людини, тварин і рослин.

Експресований ген (наприклад, ген IFN-y) у вигляді рекомбінатної ДНК вбудовується в бактеріальну клітинуЕ. coli, яка набуває нової властивості - продукувати невластиву цій клітині речовину (IFN-y), що кодується експресованим геном (рис. нижче).

Як реципієнтів експресованого гена найчастіше використовують Е. coli, Ст subtilis, псевдомонади, нетифоїдні серовари сальмонел, дріжджі, віруси.

Методом генної інженерії створено сотні препаратів медичного та ветеринарного призначення, отримано рекомбінантні штами-суперпродуценти, багато з яких знайшли практичне застосування. Вже використовуються в медицині отримані методом генної інженерії вакцини проти гепатиту В, інтерлейкіни-1, 2, 3, 6, інсулін, гормони росту, інтерферони a, b, фактор некрозу пухлин, пептиди тимусу, мієлолептиди, тканинний активатор плазміногену, антигени ВІЛ, фактор зсідання крові, моноклональні антитілата багато антигенів для діагностичних цілей.

Одними з ключових компонентів імунної відповіді є Інтерлейкін-2 (IL-2), Інтерферон гама (IFN-y) та Інтерферон альфа (IFN-a). На їх основі були створені різні цитокінові рекомбінантні препарати, які знайшли широке застосування у гуманній та ветеринарній медицині, у тому числі:

• - IFN-y ( , Санкт-Петербург),
• - IFN-a ( , Санкт-Петербург).

ПРЕПАРАТИ ІНТЕРФЕРОНІВ

Препарати інтерферонів становлять окрему групу противірусних засобів. Вони були створені на основі розшифрування біохімічної будови природних IFN, які виробляються багатьма клітинами крові. IFN являють собою групу низькомолекулярних пептидів, що мають противірусну, імуномоделюючу та антипроліферативну активність.

На основі рекомбінантних інтерферонівкомпанією (Санкт-Петербург) розроблені лікарські препарати та для ветеринарного застосування. Рекоферони - це рекомбінантні інтерферони. На даний час препарат РЕКОФЕРОН® ГАММА успішно пройшов доклінічні та клінічні випробування, а також випробування у ФДБУ "ВДНК" при державній реєстрації, пройшов процедуру державної реєстрації в Россільгоспнагляді. Номер реєстраційного посвідчення: 78-3-6.15-2710 № ПВР-3-6.15/03158.

РЕКОФЕРОН® ГАМА – рекомбінантний інтерферон гама (IFN-y), має виражену противірусну ефективність, відноситься до імуномодуляторів.

IFN-y є регуляторним цитокіном, продуцентом якого є природні кілерні клітини, CD4, Th1 клітини та CD8 цитотоксичні супресорні клітини. Рецептори до інтерферону гамма мають макрофаги, нейтрофіли, природні кілерні клітини, цитотоксичні Т-лімфоцити. IFN-y активує ефекторні функції цих клітин, зокрема їх мікробіцидність, цитотоксичність, продукцію цитокінів, супероксидних і нітрооксидних радикалів. IFN-y блокує реплікацію вірусних ДНК та РНК, синтез вірусних білків та складання зрілих вірусних частинок. При цьому викликає цитотоксичну дію на інфіковані віруси клітини.

Інгібує В-клітинну відповідь на інтерлейкін-4, пригнічує продукцію IgE та експресію CD23-антигену. Є індуктором апоптозу диференційованих В-клітин, що дають початок аутореактивним клонам. Скасовує супресивний ефект інтерлейкіну-4 на інтерлейкін-2-залежну проліферацію та генерацію лімфокін активованих кілерів. Активує продукцію білків гострої фази запалення, посилює експресію генів С2 та С4 компонентів системи комплементу.

Антипроліферативний ефект IFN-y полягає у пригніченні росту клітин за рахунок пригнічення синтезу РНК та протеїнів, а також інгібування ростових факторів, що стимулюють проліферацію клітин.

НОВИНИ

Сергій Циб: Важливо підтримати розробників ліків на початковій стадії

В уряді триває активне обговорення програми «Фарма 2030», де найбільша увага приділяється інструментам підтримки власних розробок. лікарських препаратів. Про це заявив заступник міністра промисловості і торгівлі Сергій Циб 15 травня на Російському фармацевтичному форумі, що почався в Санкт-Петербурзі.

Частина відомств підтримала законопроект про продаж ліків у супермаркетах

Законопроект, який дозволяє продаж безрецептурних ліків у звичайних магазинах, підтримали ФАС та Мінекономрозвитку. Про це «Известиям» повідомили у відомствах. Свою позицію там пояснили тим, що це призведе до підвищення конкуренції на фармацевтичному ринку та зниження цін. Крім того, медикаменти, які продають без рецепта лікаря, стануть доступнішими для споживачів. Після ухвалення закону торговці можуть отримати доступ до 480 млрд рублів - приблизно таку суму оцінили експерти ринок безрецептурних коштів.

Деталі 19.08.2015

Інтерферон- природний білок, який блокує поширення вірусу шляхом придушення синтезу білків оболонки вірусу, а також синтезу вірусної РНК. Противірусна дія інтерферонів базується на активації внутрішньоклітинних ферментів протеїнкінази та аденілатсинтетази. Протеїнкіназа пригнічує синтез білків вірусу; аденілатсинтетаза сприяє "розрізанню" РНК вірусу.

На інтерферони покладається значна роль забезпеченні роботи імунної системи. Однак часто в організмі їх синтезується недостатньо, щоб подолати тяжку інфекцію. До того ж, інтерферони починають вироблятися тільки після потрапляння вірусу в організм. Тому для профілактики та лікування грипу призначають лікарські засоби для підтримки імунної системи: різними способами в організм вводять інтерферони або ліки, що стимулюють вироблення організму власних інтерферонів.

Інтерферон відноситься до важливих захисних білків імунної системи. Відкритий щодо інтерференції вірусів, т. е. явища, коли тварини чи культури клітин, інфіковані одним вірусом, ставали нечутливими до зараження іншим вірусом. Виявилося, що інтерференція обумовлена ​​білком, що утворюється при цьому, що володіє захисною противірусною властивістю. Цей білок назвали інтерфероном.

Інтерферон є сімейством білків-глікопротеїдів, які синтезуються клітинами імунної системи та сполучної тканини. Залежно від того, якими клітинами синтезується інтерферон, виділяють три типи: α, β та γ-інтерферони.

Альфа-інтерферон виробляється лейкоцитами, і він отримав назву лейкоцитарного; бета-інтерферон називають фібробластним, оскільки він синтезується фібробластами – клітинами сполучної тканини, а гамма-інтерферон – імунним, оскільки він виробляється активованими Т-лімфоцитами, макрофагами, природними кілерами, тобто імунними клітинами.

Інтерферон синтезується в організмі постійно, і його концентрація в крові тримається на рівні приблизно 2 МО/мл (1 міжнародна одиниця – ME – це кількість інтерферону, що захищає культуру клітин від 1 ЦПД 50 вірусу). Вироблення інтерферону різко зростає при інфікуванні вірусами, а також при дії індукторів інтерферону, наприклад, РНК, ДНК, складних полімерів. Такі індуктори інтерферону отримали назву інтерфероногенів.

Крім противірусної дії інтерферон має протипухлинний захист, так як затримує проліферацію (розмноження) пухлинних клітин, а також імуномодулюючу активність, стимулюючи фагоцитоз, природні кілери, регулюючи антитілоутворення В-клітинами, активуючи експресію головного комплексу.

Механізм дії інтерферону складний. Інтерферон безпосередньо на вірус поза клітиною не діє, а зв'язується зі спеціальними рецепторами клітин та впливає на процес репродукції вірусу всередині клітини на стадії синтезу білків.

Застосування інтерферону

Дія інтерферону тим ефективніше, що раніше він починає синтезуватися чи надходити в організм ззовні. Тому його використовують з профілактичною метою при багатьох вірусних інфекцій, наприклад грипі, а також з лікувальною метоюпри хронічних вірусних інфекціях, таких як парентеральні гепатити (В, С, D), герпес, розсіяний склероз та ін. Інтерферон дає позитивні результати при лікуванні злоякісних пухлин та захворювань, пов'язаних із імунодефіцитами.

Інтерферони мають видоспецифічність, тобто інтерферон людини менш ефективний для тварин і навпаки. Однак ця видоспецифічність відносна.

Отримання інтерферону

Отримують інтерферон двома способами:

а) шляхом інфікування лейкоцитів або лімфоцитів крові людини безпечним вірусом, внаслідок чого інфіковані клітини синтезують інтерферон, який потім виділяють та конструюють із нього препарати інтерферону;

б) генно-інженерним способом - шляхом вирощування виробничих умоврекомбінантних штамів бактерій, здатних продукувати інтерферон

Зазвичай використовують рекомбінантні штами псевдомонад, кишкової палички з вбудованими в їх генами ДНК інтерферону. Інтерферон, отриманий генно-інженерним способом, носить назву рекомбінантного.

Індуктори інтерферону

Індуктори інтерферону – препарати, що стимулюють вироблення організмом власних інтерферонів. Щодо алергенності індуктори інтерферонів відрізняються більшою безпекою, оскільки організм завдяки введенню цих препаратів виробляє свої білки-інтерферони, а не отримує чужорідні. Це означає, що такий інтерферон не має антигенності – ризик алергічних реакцій мінімізується. Однак індуктори інтерферонів все ж таки не слід застосовувати безконтрольно, так як вони загрожують побічними ефектами. Індуктори інтерферонів можна застосовувати у поєднанні з препаратами інших груп – противірусними, протизапальними та інше.

ІФ-альфа, що продукується лейкоцитами, противірусною, антипроліферативною, протипухлинною дією. Порушує репродукцію вірусів, активуючи клітини інгібіторів релекації вірусу.

ІФ-бета, що продукується фібробластами, протипухлинною та противірусною дією.

ІФ-гама, продукт Т – хелперів, противірусна дія. Впливає на зростання клітин, активує макрофаги, підвищує продукцію ІЛ-1.

Інтерферонвідноситься до важливих захисних білків імунної системи. Відкритий щодо інтерференції вірусів, т. е. явища, коли тварини чи культури клітин, інфіковані одним вірусом, ставали нечутливими до зараження іншим вірусом. Виявилося, що інтерференція обумовлена ​​білком, що утворюється при цьому, що володіє захисною противірусною властивістю. Цей білок назвали інтерфероном.

Інтерферон є сімейством білків-глікопротеїдів, які синтезуються клітинами імунної системи та сполучної тканини. Залежно від того, якими клітинами синтезується інтерферон, виділяють три типи: α, β та γ-інтерферони.

Альфа-інтерферонвиробляється лейкоцитами і він отримав назву лейкоцитарного; бета-інтерферонназивають фібробластним, оскільки він синтезується фібробластами - клітинами сполучної тканини, а гамма-інтерферон- імунним, оскільки він виробляється активованими Т-лімфоцитами, макрофагами, природними кілерами, тобто імунними клітинами.

Інтерферон синтезується в організмі постійно, і його концентрація в крові тримається на рівні приблизно 2 МО/мл (1 міжнародна одиниця – ME – це кількість інтерферону, що захищає культуру клітин від 1 ЦПД 50 вірусу). Вироблення інтерферону різко зростає при інфікуванні вірусами, а також при дії індукторів інтерферону, наприклад, РНК, ДНК, складних полімерів. Такі індуктори інтерферону отримали назву інтерфероногенів.

Крім противірусної дії інтерферон має протипухлинний захист, так як затримує проліферацію (розмноження) пухлинних клітин, а також імуномодулюючу активність, стимулюючи фагоцитоз, природні кілери, регулюючи антитілоутворення В-клітинами, активуючи експресію головного комплексу.

Механізм діїінтерферону складний. Інтерферон безпосередньо на вірус поза клітиною не діє, а зв'язується зі спеціальними рецепторами клітин та впливає на процес репродукції вірусу всередині клітини на стадії синтезу білків.

Застосування інтерферону. Дія інтерферону тим ефективніше, що раніше він починає синтезуватися чи надходити в організм ззовні. Тому його використовують із профілактичною метою при багатьох вірусних інфекціях, наприклад грипі, а також з лікувальною метою при хронічних вірусних інфекціях, таких як парентеральні гепатити (В, С, D), герпес, розсіяний склероз та ін. Інтерферон дає позитивні результати при лікуванні злоякісних пухлин та захворювань, пов'язаних з імунодефіцитами.

Інтерферони мають видоспецифічність, тобто інтерферон людини менш ефективний для тварин і навпаки. Однак ця видоспецифічність відносна.

Отримання інтерферону. Отримують інтерферон двома способами: а) шляхом інфікування лейкоцитів або лімфоцитів крові людини безпечним вірусом, внаслідок чого інфіковані клітини синтезують інтерферон, який потім виділяють і конструюють препарати інтерферону; б) генно-інженерним способом – шляхом вирощування у виробничих умовах рекомбінантних штамів бактерій, здатних продукувати інтерферон. Зазвичай використовують рекомбінантні штами псевдомонад, кишкової палички з вбудованими в їх генами ДНК інтерферону. Інтерферон, отриманий генно-інженерним способом, зветься рекомбінантним. У нашій країні рекомбінантний інтерферон отримав офіційну назву Реаферон. Виробництво цього препарату значно ефективніше і дешевше, ніж лейкоцитарного.

Рекомбінантний інтерферон знайшов широке застосування в медицині як профілактичний та лікувальний засіб при вірусних інфекціях, новоутвореннях та імунодефіцитах.

Реакція аглютинації у діагностиці інфекцій. Механізми, діагностичне значення. Аглютинуючі сироватки (комплексні та монорецепторні), діагностикуми. Навантажувальні реакції імунетету.

Аглютинація є склеюванням клітин або окремих частинок - носіїв антигену за допомогою імунної сироватки до цього антигену.

Реакція аглютинації

Реакція пасивної, або непрямої, гемаглютинації(РПГА, РНДА). У ній використовують еритроцити, поверхні яких сорбовані антигени (бактеріальні, вірусні, тканинні). Їхня аглютинація відбувається при додаванні відповідних сироваток або антигенів. Еритроцити, сенсибілізовані антигенами, називають антигенним еритроцитарним діагностикумом і використовують для виявлення та титрування антитіл. Еритроцити, сенсибілізовані антитілами. називають імуноглобуліновими еритроцитарними діагностикумами та застосовують для виявлення антигенів.

Реакція гальмування гемаглютинації(РТГА) заснована на феномені запобігання (гальмуванні) імунної сироватки гемаглютинації еритроцитів вірусами, що використовується для виявлення та титрування противірусних антитіл. Якщо в сироватці крові хворого є антитіла до вірусу, то антиген нейтралізується та аглютинація еритроцитів не відбувається.

Імунологічна пам'ять, форми прояву, механізм. Роль імунологічної пам'ятіу захисті організму від інфекцій Використання феномена імунологічної пам'яті діагностики та профілактики інфекційних захворювань

Імунологічна пам'ять – частина Т-і В-сенсибілізованих, але не диффіренціруются, довго зберігаються в лімфотичній тканині з пам'яттю про Аг. При повторному попаданні – вторинна імунна відповідь. Імм. толерантність – ареактивність ооганізму до певного Аг, який в інших ооганізмах чи умовах à імм. відповідь. Толерантність до своїх Аг може порушуватися при патологічних процесах (аутоім. б-ні

Імунологічна пам'ять.При повторній зустрічі з антигеном організм формує більш активну та швидку імунну реакцію – вторинну імунну відповідь. Цей феномен отримав назву імунологічної пам'яті.

Імунологічна пам'ять має високу специфічність до конкретного антигену, поширюється як на гуморальну, так і клітинну ланку імунітету та обумовлена ​​В- та Т-лімфоцитами. Вона утворюється завжди і зберігається роками і навіть десятиліттями. Завдяки ній наш організм надійно захищений від антигенних повторних інтервенцій.

На сьогоднішній день розглядають два найбільш ймовірні механізми формування імунологічної пам'яті Один із них передбачає тривале збереження антигену в організмі. Цьому є безліч прикладів: інкапсульований збудник туберкульозу, персистуючі віруси кору, поліомієліту, вітряної віспи та деякі інші патогени. довгий час, іноді все життя зберігаються в організмі, підтримуючи в напрузі імунну систему. Ймовірно також наявність довгоживучих дендритних АПК, здатних довго зберігати та презентувати антиген.

Інший механізм передбачає, що в процесі розвитку в організмі продуктивної імунної відповіді частина антигенореактивних Т- або В-лімфоцитів диференціюється в малі клітини, що покоюються, або клітини імунологічної пам'яті.Ці клітини відрізняються високою специфічністю до конкретної антигенної детермінанти та великою тривалістю життя (до 10 років і більше). Вони активно рециркулюють в організмі, розподіляючись у тканинах та органах, але постійно повертаються до місць свого походження за рахунок хомінгових рецепторів. Це забезпечує постійну готовність імунної системи реагувати на повторний контакт із антигеном за вторинним типом.

Феномен імунологічної пам'яті широко використовується в практиці вакцинації людей для створення напруженого імунітету та підтримки його тривалий час на захисному рівні. Здійснюють це 2-3-кратними щепленнями при первинній вакцинації та періодичними повторними введеннями вакцинного препарату. ревакцинаціями.

Однак феномен імунологічної пам'яті має і негативні сторони. Наприклад, повторна спроба трансплантувати вже одного разу відторгнуту тканину викликає швидку та бурхливу реакцію. криз відторгнення.

Дякую

Сайт надає довідкову інформаціювинятково для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Показання для застосування інтерферону

Показання для використання даного препарату досить великі. Вони зумовлені широким спектром дією препарату.
В основному інтерферон використовується для лікування вірусних або пухлинних захворювань. Бета-інтерферон також застосовується для лікування розсіяного склерозу. Повний списокпоказань завжди можна знайти у супровідній інструкції препарату. Вони можуть бути різними для різних лікарських форм інтерферону.

Альфа-інтерферон показаний до використання у таких випадках:

• кліщовий енцефаліт ;
• хронічний вірусний гепатит В та С;
• саркома Капоші ( злоякісне захворювання, пов'язане з ВІЛ);
• шкіри ( у тому числі меланома);
• злоякісні захворювання крові ( волосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлоїдний лейкоз);
• злоякісні новоутворення нирок;
• профілактика та лікування грипу та ГРВІ ( гострих респіраторних вірусних інфекцій);
• для профілактичної імунотерапії.

• вірусні бородавки ( папіломавірус людини);
• хронічний гепатит В та С;
• розсіяний склероз;
• злоякісні ураження молочних залоз, матки, крові, шкіри.

Інтерферон при вірусному гепатиті ( В, С)

Використання даних препаратів найбільше ефективно при виявленні маркерів активної реплікації ( відтворення) вірусу в клітинах печінки. Показанням до використання даних лікарських засобів є підвищення рівня печінкових трансаміназ ( АЛТ, АСТ) та наявність активного запального процесу в печінці. При дрімучій, неактивній інфекції ефект від застосування препарату буде менш вираженим.

Препарат може бути використаний у різних дозуваннях. Залежно від біохімічних показників ураження печінки використовуються низькі ( 3 мільйони МО 3 рази на тиждень), середні або високі дози ( 10 мільйонів МО щодня) інтерферону. У більшості випадків використання даного препарату дає достатньо. гарні результатиОднак це залежить від багатьох критеріїв, серед яких стать, шлях зараження, штам вірусу і багато інших. У середньому ефективність ( досягнення повного одужання ) від лікування становить від 45% до 65% випадків.

Інтерферон при герпесі

Інтерферони при герпесі використовують у вигляді мазей чи ін'єкцій залежно від тяжкості захворювання. Вважається, що їхня ефективність наближається до 90%. Досить поширеним препаратом у боротьбі з вірусом герпесу 1-го та 2-го типу є мазь герпферон. Він містить інтерферон ( 20000 МО/мл) і ацикловір, дві речовини, що поєднують активність проти вірусу герпесу і лідокаїн, що зменшує свербіж, печіння та біль у ділянці ураження. Препарат використовується симптоматично для місцевого нанесення. Ця комбінація в кілька разів активніша за звичайний ацикловір, крім того, дана мазь не має резорбтивного ефекту ( не всмоктується у кров і не дає побічних ефектів ).

Інтерферон при ВІЛ-інфекції та СНІДі. Використання препарату при саркомі Капоші

Інтерферон не впливає на вірус імунодефіциту, оскільки мембрани структури клітин-мішеней ВІЛ-інфекції не регулюються інтерферонами. Окрім цього, на початку захворювання вірус ВІЛ самостійно стимулює продукцію інтерферонів. Однак, незважаючи на це, препарати інтерферону допомагають стримати інфекції та розвиток пухлин. Також він запобігає захворюванню на цитомегаловірус, вірус Епштейна-Барр та інші інфекції. Прийом даного препарату є практично обов'язковим пізньої стадіїзахворювання, коли вироблення природного інтерферону організмом суттєво знижено.

Саркома Капоші є численними злоякісними новоутвореннями дерми шкіри. Вона спровокована вірусом герпесу 8 типу. Пухлина має червоний відтінок через наявність у ній судин, злегка височить над шкірою. Лікування здійснюється шляхом ін'єкції інтерферону безпосередньо в пухлину ( 8 мільйонів МО через день). Виявлення саркоми Капоші практично завжди дозволяє встановити діагноз СНІД. На сьогоднішній день виживання хворих на саркому Капоші протягом 5 років при лікуванні інтерфероном становить близько 70%.

Інтерферон при кон'юнктивіті, кератиті та інших захворюваннях ока

Для лікування вірусних поразок очей офтальмологи іноді призначають краплі очей із вмістом інтерферону. Раніше краплі готували безпосередньо перед використанням шляхом поспішування порошку для ін'єкцій із фізіологічним розчином. Сьогодні є спеціально підготовлені лікарські засоби комбінованого складу у вигляді очних крапель (офтальмоферон). Їх можна використовувати при аденовірусних і герпетичних кератитах, кон'юнктивітах навіть у разі виразки рогівки. Цей препарат також корисний при алергічних кон'юнктивітах.

Офтальмоферон має такі властивості:

• противірусним ( основна дія інтерферону);
• антибактеріальним ( містить борну кислоту);
• протиалергічним;
• протинабрячним;
• змащування очного яблука ( полімерна основа імітує дію штучної сльози).

Інтерферон при раку, меланомі та інших злоякісних утвореннях. Використання препарату при раку крові

Меланома – най злоякісніша пухлина шкіри, яка дає метастази вже через кілька місяців свого існування. Інтерферон на початку 80-х років був використаний як експериментальне лікування меланоми, а сьогодні без нього не обходиться жоден успішний випадок лікування. Препарат використовується у дозуванні близько 10 мільйонів МО щодобово протягом року та більше, іноді до кінця життя. Незважаючи на це, ці ліки дозволяють значно збільшити п'ятирічне виживання пацієнтів.

Лейкоз - злоякісне захворювання крові, при якому кістковий мозок виробляє велику кількість незрілих лейкоцитів. В результаті організм стає сприйнятливим до інфекцій, людина втрачає у вазі, стає слабкою і легко втомлюється. Найбільшу ефективність інтерферон показує при лікуванні волосатоклітинного та мієлоїдного лейкозу. Іноді імунотерапія використовується у поєднанні з хіміотерапевтичними засобами.

Ефективність інтерферону при раку крові пояснюється прямим антипроліферативним ефектом, а також здатністю збільшувати активність макрофагів та лімфоцитів ( імунних клітин, що знищують мутантні клітини). Великі успіхи при лікуванні лейкозів досягаються при використанні препарату протягом 4 – 6 тижнів у дозі від 3 000 000 МО.

Інтерферон при папіломах

Для лікування папілом застосовують такі препарати інтерферону:

• Віферон.Використовується у вигляді гелю, мазі ( місцево) та свічок ( системно).
• Інтрон.Використовується системно як внутрішньом'язових ін'єкцій.
• Роферон.Вводиться підшкірно по 1 – 3 мільйони МО тричі на тиждень. Тривалість лікування становить 1-2 місяці.
• Веллферон.Вводиться підшкірно по 5 мільйонів МО тричі на тиждень.

Інтерферон при розсіяному склерозі

Патогенетична терапія ( спрямована не так на симптоми, але в причину виникнення захворювання) здійснюється обмеженим списком препаратів. З них виділяються препарати бета-інтерферону ( ребіф, бетаферон). Їхня дія пов'язана зі зміною балансу імунної системи у бік протизапальної активності. Ефект препаратів характеризується гальмуванням зростання лейкоцитів та припиненням атаки власних тканин організму.

Препарати поставляються в шприцах 0,5 мл, що містять 8000000 МО діючої речовини. Він готовий до використання, що дуже зручно для пацієнтів, які страждають на порушення. дрібної моторики. Ліки вводяться підшкірно. Лікування триває тривалий період (від 6 місяців до 1 року). Прийом препарату забезпечує стабілізацію стану та запобігає загостренню. Однак повне лікування від захворювання досягається далеко не у всіх випадках. Зміни оболонки нервів є, як правило, необоротними.

Інтерферон при поліцитемії

Лікувальна дія інтерферону при поліцитемії пояснюється придушенням проліферації в кістковому мозкущо призводить до зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитів та еритроцитів. Лікування за допомогою даного препарату є тривалим ( триває понад 6 місяців), проте є досить ефективним. Від 50 до 90% пацієнтів було повністю вилікувано ( досягнуто повної ремісії). Недоліком даного методує велика кількість ускладнень. Приблизно одна п'ята пацієнтів відмовляється від такого лікування через побічні ефекти.

Інтерферон при кліщовому менінгіті та енцефаліті

Лікування кліщового енцефаліту передбачає введення специфічного імуноглобуліну як вакцину після укусу кліща. Він малоефективний при введенні після 24 годин після укусу кліща, що важко переноситься. Інтерферон також застосовується як профілактика кліщового енцефаліту, спільно або окремо від імуноглобуліну.

Препарат інтерферону вживається протягом 5 днів після укусу кліща 2 рази на день ( вранці і ввечері) по 500 тисяч МО. Цей захід є досить ефективним у профілактиці кліщового енцефаліту і є більш безпечним, ніж використання імуноглобуліну.

Інтерферон при нежиті та гострих респіраторних вірусних інфекціях ( ГРВІ)

Для профілактики та лікування грипу можна використовувати віферон у вигляді мазі ( для змащування носових ходів 1 – 2 рази на день). Також для дітей рекомендують використовувати свічки, які мають загальний ефекті дозволяють запобігти системній інтоксикації при грипі.

Інтерферон при бронхіті

Згідно з дослідженнями, у дітей бронхіт може бути викликаний деякими видами аденовірусу та деякими іншими вірусними інфекціями. При доведеній вірусній природі бронхіту ( що дуже складно виконати) правильним лікуванням є застосування інтерферону. Однак у більшості випадків використовується традиційна схема лікування бронхіту.

При лікуванні бронхіту використовуються наступні групипрепаратів:

• оральні антисептики;
• в важких випадках- Антибіотики.

Інтерферон при токсоплазмозі

Для лікування токсоплазмозу використовуються такі антибактеріальні препарати:

• сульфадіазин;
• спіраміцин;

Інтерферон як профілактичний засіб

Використання інтерферону, безумовно, дає хороший профілактичний ефект, однак навіть у маленьких концентраціях він може викликати серйозні побічні ефекти у дитини. Саме тому потрібно розуміти ризики, пов'язані з прийомом даного препарату та зважувати всі за та проти. У той же час інші види імуностимуляторів ( наприклад, анаферон) часто мають недостатньо доведений ефект і їх застосування може виявитися марним.

Протипоказання до використання інтерферону

• важкі серцево-судинні захворювання (гострий інфаркт міокарда);
• тяжкі захворювання печінки та нирок;
• функціональні порушення нервової системи;
• аутоімунний гепатит або інші аутоімунні захворювання ( крім розсіяного склерозу);
• аутоімунний тиреоїдит та попередні захворювання щитовидної залози;
• підвищена чутливість (алергія) щодо препарату.

Інтерферон при епілепсії

Препарат також не рекомендується приймати разом із седативними препаратами, снодійними , і навіть опіоїдними анальгетиками . Ці групи лікарських засобів, тим чи іншим чином, впливають на стан нервової системи і можуть призвести до небажаних побічних реакцій.

Інтерферон при аутоімунних захворюваннях

Заборонено безконтрольне поширення та прийом даного препарату, оскільки ця дія не тільки виснажує резерв імунної системи, а й потенційно може призвести до аутоімунних захворювань. Препарат збільшує швидкість подання антигенів ( чужорідних частинок ) компетентним клітинам, проте у разі імунної помилки як чужорідну речовину може бути визнана якась тканина організму.

Запобіжні заходи перед використанням препарату

Також рекомендується періодично повторювати контрольний аналіз показників периферичної крові, результатів активності печінкових ферментів, креатиніну, рівня цукру в крові. При цукровому діабеті та гіпертонії необхідний огляд очного дна. Лікування інтерфероном на тлі хронічної серцевої недостатності, аритмії, перенесеного інфаркту міокарда, необхідно проводити під контролем кардіолога.

Чи можна застосовувати інтерферон під час вагітності?

Даний препарат можна використовувати як противірусний і протипухлинного засобуу тому випадку, якщо жінка не вагітна. Після настання вагітності можна вибрати більше безпечні аналоги, які дозволять зберегти здоров'я плода та майбутнього малюка.

Чи можна використовувати інтерферон у дитячому віці?

Інтерферон як ін'єкцій повністю заборонений для застосування у дітей. Одним із препаратів, який офіційно можна використовувати у дитячому віці, є віферон. Даний препарат представлений у вигляді мазей, гелів та супозиторіїв. Мазі та гелі при місцевому використанніне надають резорбтивного ( системного) ефекту і не призводять до побічних ефектів. Супозиторії можуть бути використані для загального лікування, оскільки зміст активної речовиниу них досить невелика – до 1 мільйона МО. Слід зазначити, що ефект від використання препарату може бути отриманий лише через кілька днів, тому не завжди є необхідність його застосування. Перед застосуванням препарату необхідно проконсультуватися з педіатром.

Побічні ефекти інтерферону

При використанні інтерферону спостерігаються побічні ефекти та порушення наступних систем та органів:

• Кров та лімфатична система.Іноді спостерігається зменшення кількості еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів через зниження активності процесів кровотворення.
• Серцево-судинна система.Препарат може викликати підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, кардіоміопатії.
• Нервова система.Практично всі пацієнти, які приймають цей препарат, скаржаться на головний біль, підвищену стомлюваність. Іноді його прийом супроводжується депресією, судомами, м'язовим гіпертонусом, емоційною нестабільністю Може порушуватись концентрація уваги, смакові відчуття, стабільність сну.
• Дихальна система.Рідко спостерігається бронхоспазм та почастішання дихання.
• Шлунково-кишкова система.Рідко прийом препарату супроводжується нудотою та блюванням. Іноді є порушення стільця ( запор чи діарея). У деяких випадках спостерігалося загострення панкреатиту.
• Ендокринні порушення.Використання цієї речовини може призвести до порушень щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз, аутоімунний тиреоідит ).
• Печінка та жовчні протоки.У лабораторних даних відзначається тимчасове збільшення активності печінкових ферментів, а також збільшення вмісту жирних кислот у крові. Рідко прийом препарату призводить до печінкової недостатності.
• Сечовидільна та репродуктивна система.Дуже рідко препарат може призводити до ниркової недостатності. Може спостерігатися почастішання сечовипускання, тривалі менструальні кровотечі у жінок, імпотенція у чоловіків.
• Опорно-рухова система.Рідко спостерігається біль у м'язах, біль у суглобах, судоми у нижніх кінцівках. Пацієнта може турбувати біль у спині, шиї, кістках.
• Орган зору.Прийом препарату може негативно впливати на якість зору, можуть відбуватися. запальні захворюванняочей, внутрішньоочні кровотечі на фоні прийому препарату. При використанні препарату було зареєстровано серйозні випадкивідшарування сітківки ока.

Алергічні реакції у відповідь використання препарату. Утворення антитіл до інтерферону

Дослідження показали, що при тривалому використанні препарату у 1 – 5% пацієнтів знайшли антитіла до інтерферону. Це свідчить, що препарат у разі стає менш ефективним і потенційно розвивається ризик розвитку алергічних реакцій. Утворення антитіл до інтерферону найчастіше спостерігається у хворих на хронічний вірусний гепатит.

Грипоподібний синдром. Підвищення температури після прийому інтерферону

Грипоподібний синдром від прийому інтерферону включає такі симптоми:

• головний біль;
• ломота та біль у м'язах;
• підвищення температури;
• загальне нездужання;
• висока стомлюваність;
• біль у грудях та некроз тканин у місці ін'єкції. При недотриманні правил асептики та антисептики у місці уколу може розвинутися постін'єкційний абсцес.

  Вплив інтерферону на щитовидну залозу. Аутоімунний тиреоідит

  Інтерферони являють собою один з видів цитокінів, які мають протизапальний та імуностимулюючий ефект. Цитокіни – білки, що регулюють взаємодію між клітинами імунної системи. Цитокіни відіграють велику роль у розвитку аутоімунних захворювань, включаючи аутоімунний тиреоїдит. Вчені поки що не можуть пояснити, чому при використанні інтерферону з усіх аутоімунних захворювань збільшується ризик ураження саме щитовидної залози.

  Доведено, що тривалий прийомпрепарату може призвести до руйнування залізистої тканини через дію власної імунної системи. Захворювання щитовидної залози проявляється зниженням гормональної активностіщитовидної залози ( гіпотиреозом) та виявленням у крові антитіл до гормонів і клітин щитовидної залози. Ці симптоми зникають при припиненні використання препарату. Пацієнтам із хворобами щитовидної залози в анамнезі слід бути особливо обережними при виборі інтерферону як основний лікарський засіб.

  Передозування та отруєння інтерфероном

  Випадків передозування препаратів не було виявлено. Цей препарат можна застосовувати у дуже високих дозах, що використовується, наприклад, при раку. Особливих явищ, які впливають можливість продовження лікування, навіть за двократному збільшенні дози немає. Однак при його застосуванні у таких великих кількостях різко зростає ризик побічних ефектів, особливо алергічного характеру. При перевищенні доз інтерферону відбувається пригнічення системи кровотворення ( зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів у крові). Крім цього, погіршуються печінкові показники через токсичну дію інтерферону щодо печінки.

  Взаємодія інтерферону з іншими лікарськими засобами

  Інтерферон зазвичай добре комбінується з іншими препаратами, оскільки при тяжких захворюваннях використовується у складі комплексної терапії. Так, при вірусному гепатиті його використовують разом із рибавірином. При вірусі герпесу його комбінують із ацикловіром. Також можливі комбінації інтерферону з антибіотиками, хіміопрепаратами. для лікування новоутворень), анестетиками ( знеболюючими), протизапальними та протиалергічними препаратами. В той же час, повноцінних дослідженьпро взаємодію інтерферону з препаратами інших груп не проводилось.

  Теоретичні досягнення в галузі медицини доводять, що ця речовина у великих дозах пригнічує активність ферментів печінки. Саме ці ферменти переробляють більшість лікарських засобів та готують їх до виведення з організму. Таким чином, теоретично уповільнюється метаболізм ( обмін речовин) щодо багатьох лікарських засобів ( діазепаму, пропранололу, варфарину, циметидину та інших). Тому використання певних лікарських засобів ( а також алкоголю) спільно з інтерфероном призводить до посилення нейротоксичного ефекту цих препаратів, а також може ушкоджувати серце та органи кровотворення.

  Чи можна використовувати препарат при керуванні автомобілем та керуванні механічними засобами?

  На початку використання препарату слід остерігатися керування автомобілем, а також іншими механічними засобами, оскільки препарат може впливати на стан центральної нервової системи та погіршувати увагу. Препарат використовується зазвичай у складі тривалих курсів, тому згодом організм адаптується до його прийому та обмеження в управлінні транспортними засобамивідпадають.

  Чи можна вживати алкоголь під час лікування інтерфероном?

  Алкоголь не рекомендується вживати під час лікування інтерфероном. Якщо інтерферон приймається курсами, то протягом усього курсу може бути заборонено вживання алкоголю ( від 1 місяця і більше). Незалежно від лікарської форми препарату ефект від взаємодії алкоголю та інтерферону буде несприятливим для організму. Даний лікарський засіб посилює токсичність алкоголю щодо печінки, може статися загострення виразкової хвороби, з'явитися головний біль, млявість, шум у вухах. Інтервал між прийомом ліків та алкоголем повинен становити не менше 14 годин.

  Ціни на препарат інтерферон у містах Росії

  Цей препарат має досить багато варіантів лікарських форм. Не можна сказати, що вони є доступними, оскільки вартість препаратів, що містять інтерферон, перевищує вартість аналогічних препаратів. Це складністю отримання цієї речовини. Ціни на препарат варіюють у дуже широкому діапазоні. Вони залежать від виробника препарату ( вітчизняні препарати набагато дешевші за зарубіжні), від вмісту активної речовини, від регіону Російської Федерації.

  Вартість препаратів інтерферону в аптеках міст Росії
  

  Місто	Ціна різних препаратів інтерферону
  	Грипферон, спрей назальний 10 мл, 10 000 МО/1мл	Віферон, супозиторії 1 000 000 МО, 10 штук	Офтальмоферон, краплі очні 10 мл, 10 000 МО/1мл	Реаферон-ЄС-Ліпінт Ліофілізат для приготування суспензії ( прийом усередину) 500 000 МО, 5 штук
  Москва	325 рублів	490 рублів	306 рублів
  Санкт-Петербург	311 рублів	529 рублів	347 рублів	659 рублів
  Уфа				680 рублів
  Красноярськ	298 рублів			728 рублів
  Краснодар	325 рублів	470 рублів	266 рублів	635 рублів
  Перм	307 рублів	578 рублів	449 рублів	808 рублів
  Казань	335 рублів	515 рублів	313 рублів
  Саратов	305 рублів	479 рублів	306 рублів	656 рублів
  Новосибірськ			318 рублів	718 рублів
  Воронеж	286 рублів		348 рублів

  
  Крім вартості, покупець може зіткнутися з іншою проблемою – відсутністю препаратів інтерферону в аптеках. Справді, ці препарати зустрічаються набагато рідше, ніж відомі протизапальні засоби. Це можна пояснити тим, що на території Росії сертифікацію пройшло лише обмежену кількість препаратів, які містять інтерферон. Тому на полицях аптек можна знайти дану лікарську речовину у вигляді носових чи очних крапель, мазей, гелів чи свічок. Препарат для ін'єкцій може бути зовсім недоступний у широкому продажу навіть за наявності рецепту через його відсутність в аптеках. У такому разі його доводиться замовляти з-за кордону або купувати в спеціалізованих медичних центрах, де ці лікарські форми є в наявності.

  Чи можна придбати препарати із вмістом інтерферону в аптеках без рецепта?

  Препарати із вмістом інтерферону в абсолютній більшості випадків придбати в аптеках без рецепта лікаря неможливо. Їхнє застосування пов'язане з великою кількістю побічних ефектів, а тривале використання може порушити нормальну роботу імунної системи. Саме тому прийом препарату без рецепта загрожує серйозними ускладненнями та проблемами для здоров'я.

  З іншого боку, існує категорія препаратів інтерферону. наприклад, грипферон), яку можна придбати без рецепта. Це пояснюється тим, що вони містять дуже невелику кількість діючої речовини, яка діє місцево і не змінює її загальний змісту крові. Однак перед їх використанням слід проконсультуватися з лікарем щодо необхідності використання цих препаратів. Можливо, слід звернутися до більш безпечних та доступних аналогів.

  Інтерферон

  Інтерферони- загальна назва, під якою в даний час поєднують ряд білків зі подібними властивостями, що виділяються клітинами організму у відповідь на вторгнення вірусу. Завдяки інтерферонам клітини стають несприйнятливими щодо вірусу. «Визначальний як інтерферон фактор повинен бути білкової природи, мати антивірусну активність по відношенню до різних вірусів, принаймні, в гомологічних клітинах, опосередкованої клітинними метаболічними процесами, що включають синтез РНК і білка»

  Історія відкриття

  У 1957 р. співробітники Лондонського національного інституту вірусологи англієць А. Айзек та швейцарець Дж. Ліндеман випадково під час дослідів відкрили інтерферон. Дослідники зіткнулися з незрозумілим явищем: миші, яких заражали певними вірусами, не хворіли. Пошуки причин цього явища показали, що миші, які не піддалися зараженню вірусами, у момент зараження вже хворіли на іншу вірусну інфекцію. Таким чином з'ясувалося, що в організмі мишей один із вірусів перешкоджає розмноженню іншого. Це явище антагонізму вірусів назвали інтерференцією (перешкода, перешкода, англ.), дане явищезустрічається при введенні в організм двох вірусів одночасно або з інтервалом трохи більше 24 годин.

  Класифікація

  Механізм дії

  Найбільш вивченою властивістю інтерферону є його здатність перешкоджати розмноженню вірусів. Він утворюється в клітинах ссавців та птахів у відповідь на вірусну інфекцію.

  Другим напрямком дії інтерферонів є стимуляція імунної системи боротьби з вірусами. Інтерферон підвищує синтез молекул головного комплексу гістосумісності І та ІІ класів та активує імунопротеасому. Високий рівень молекул головного комплексу гістосумісності I класу забезпечує ефективну презентацію вірусних пептидів цитотоксичним Т-лімфоцитам та натуральним кілерам, а імунопротеасома здійснює процесинг вірусних пептидів, що передує презентації. Високий рівень молекул головного комплексу гістосумісності ІІ класу забезпечує презентацію вірусних антигенів Т-хелперам. Т-хелпери, у свою чергу, виділяють цитокіни, які координують активність інших клітин імунної системи. Деякі види інтерферонів, наприклад інтерферон-γ, можуть прямо стимулювати клітини імунної системи, такі як макрофаги та натуральні кілери.

  Утворення інтерферону можуть стимулювати не тільки інтактні віруси, але й різні інші агенти, наприклад, деякі інактивовані віруси, дволанцюгові РНК, синтетичні дволанцюгові олігонуклеотиди та бактеріальні ендотоксини.

  

  Людський лейкоцитарний інтерферон у флаконах

  Біологічна активність інтерферону є дуже високою. У мишачого інтерферону вона становить 2 10 9 од./мг, а одна одиниця знижує утворення вірусів приблизно на 50%. Це означає, що достатньо однієї молекули інтерферону, щоб зробити клітину резистентною до вірусної інфекції. Показано, що молекули інтерферону повинні впливати на клітину протягом щонайменше чотирьох годин для того, щоб у клітині почалися процеси боротьби з вірусом, таким чином, багато фахівців не вважають ефективним інтраназальне застосування інтерферону для профілактики ГРВІ . Проте останні дослідження показують, що інтерферон, застосований на слизову оболонку, може діяти як імунологічний ад'ювант проти вірусу грипу, посилюючи специфічну відповідь імунної системи. . У США проводяться клінічні випробування вакцини проти грипу, яка використовує інтерферон як ад'юванта.

  Інтерферон викликає і низку інших біологічних ефектівв тому числі пригнічує розмноження клітин. Недавні дослідження показали, що в певних умовах він може перешкоджати розвитку злоякісних новоутворень. Встановлено також, що інтерферон діє імунну систему і викликає зміна клітинних мембран . Таким чином, інтерферонова система, ймовірно, може відігравати важливу роль у захисті організму від вірусів.

  Побічні ефекти

  Інтерферон – складний препарат, який викликає велика кількістьпобічні ефекти. Саме тому його призначають далеко не кожному, хто дійсно його потребує.

  У більшості випадків побічні ефекти виникають при парентеральному застосуванні. Однак їх розвиток можливий і від свічок, мазі чи інших фармацевтичних форм. Під час курсу лікування інтерферон викликає побічні ефекти як з боку центральної нервової та серцево-судинної систем, так і з боку шлунково-кишковий тракт, органів чуття, кровотворення та інших. З боку органів чуття цілком можливий розвиток таких побічних ефектів як: ішемічна ретинопатія, параліч нервів, які відповідають за рух очей, а також значне порушення зору. З боку шкіри можливі кропив'янка, свербіж, печіння, сухість шкіри, герпес, фурункульоз, а також різні висипкишкірного покриву. Велике значення мають психопатологічні порушення, у тому числі інтерферон-індуковані депресії. Донедавна переважала думка, що наявність депресії (у тому числі в анамнезі) є протипоказанням до призначення інтерферонів; у разі розвитку депресії при застосуванні інтерферону лікування рекомендувалося негайно припинити, насамперед через високий суїцидальний ризик таких станів. Однак дослідження останніх років виявили безперечний терапевтичний ефект антидепресантів для корекції афективних порушень у хворих, які отримують інтерферон.

  Інтерферон у біотехнології

  Розробка методів отримання лейкоцитарного та рекомбінантного інтерферону у препаративних кількостях, а також високоефективних методівїх очищення відкрила можливість застосування цих препаратів у лікуванні вірусних гепатитів. Нині як у Росії, і там випускаються комерційні препарати: людський лейкоцитарний, лімфобластний «Велферон» (Wellferon), фібробластний (Ферон); інтерферон та інтерферони, отримані генно-інженерними методами: рекомбінантні альфа- (Лаферобіон, Роферон, Реальдирон, Віферон, Гриппферон, Генферон та інші), бета- та гамма-інтерферон (Гаммаферон).
  Відмінною особливістю рекомбінантних інтерферонів є те, що вони отримані поза організмом людини (продукуються бактерією E. coli, в ДНК якої вбудований ген людського інтерферону). Це значно здешевлює виробництво, плюс зводить до нуля можливість передачі будь-якої інфекції від донора.

  Індуктори інтерферону

  За межами країн колишнього СРСР індуктори інтерферонів (у тому числі у країнах Західної Європита Північної Америки) не зареєстровані як лікарські засоби, а їх клінічна ефективність не опублікована в авторитетних наукових журналах.

  Примітки

  
  

  Wikimedia Foundation. 2010 .

  Синоніми:

  Дивитись що таке "Інтерферон" в інших словниках:

  - (Interferonum). Лейкоцитарний інтерферон із донорської крові людини. Пористий порошок сірувато-рожевого кольору (іноді з коричневим відтінком). Розчинний у воді. Препарат призначений для профілактики та лікування грипу, а також інших ГРВІ. Словник медичних препаратів

  ІНТЕРФЕРОН, білок, що виробляється інфікованим ВІРУСОМКЛІТКАМИ людського організму. Допомагає неінфікованим клітинам чинити опір інфекції, також може перешкоджати реплікації вірусів та СИНТЕЗУ БІЛКІВ. У деяких умовах гальмує… Науково-технічний енциклопедичний словник

  ІНТЕРФЕРОН, захисний білок, що виробляється клітинами ссавців та птахів у відповідь на зараження їх будь-якими вірусами; фактор противірусного імунітету Одержують за допомогою генетичної інженерії. Використовується для профілактики та лікування вірусних… Сучасна енциклопедія

  Захисний білок, що виробляється клітинами ссавців та птахів у відповідь на зараження їх вірусами; неспецифічний фактор противірусного імунітету Використовується для профілактики та лікування вірусних хвороб, напр., грипу. Великий Енциклопедичний словник

  Білок, що утворюється у клітинах організмів при вірусних інфекціях; неспецифічні. фактор противірусного імунітету Мовляв. м. 25 000 000. Пригнічує розмноження разл. вірусів, проте активний в тканинах, на яких отримано (І. клітин курей пригнічує ... ... Біологічний енциклопедичний словник

  Білок, синтезований клітинами тварин (мол. маса 25 110 кДа) у відповідь на проникнення в них дволанцюгової РНК вірусу. Є неспецифічним фактором противірусного імунітету, що викликає синтез клітинних продуктів, що ускладнюють освіту ... Словник мікробіології

  Сущ., кіл у синонімів: 1 білок (99) Словник синонімів ASIS. В.М. Тришин. 2013 … Словник синонімів