Дія паратгормону. Паратгормон: функції гормону, норма, відхилення Біологічна дія паратгормону

Паратгормон (ПТГ) – одноланцюжковий поліпептид, що складається з 84 амінокислотних залишків (близько 9,5 кД), дія якого спрямована на підвищення концентрації іонів кальцію та зниження концентрації фосфатів у плазмі крові.

Синтез та секреція ПТГ . ПТГ синтезується в паращитовидних залозах у вигляді попередника – препрогормону, що містить 115 амінокислотних залишків. Під час перенесення в ЕР від препрогормону відщеплюється сигнальний пептид, що містить 25 залишків амінокислот. Прогормон, що утворюється, транспортується в апарат Гольджі, де відбувається перетворення попередника на зрілий гормон, що включає 84 амінокислотні залишки (ПТГ 1-84). Паратгормон упаковується та зберігається в секреторних гранулах (везикулах). Інтактний паратгормон може розщеплюватися на короткі пептиди: N-кінцеві, С-кінцеві та серединні фрагменти. N-кінцеві пептиди, що містять 34 амінокислотні залишки, мають повну біологічну активність і секретуються залозами поряд із зрілим паратгормоном. Саме N-кінцевий пептид відповідає за зв'язування з рецепторами на клітинах-мішенях. Роль С-кінцевого фрагмента точно не встановлена. Швидкість розпаду гормону зменшується при низькій концентрації іонів кальцію та збільшується, якщо концентрація іонів кальцію висока. Секреція ПТГрегулюється рівнем іонів кальцію в плазмі: гормон секретується у відповідь зниження концентрації кальцію в крові.

Роль паратгормону в регуляції обміну кальцію та фосфатів.Органи-мішенідля ПТГ - кістки та нирки. У клітинах нирок та кісткової тканини локалізовані специфічні рецептори, які взаємодіють із паратгормоном, внаслідок чого ініціюється каскад подій, що призводить до активації аденілатциклази. Усередині клітини зростає концентрація молекул цАМФ, дія яких стимулює мобілізацію іонів кальцію із внутрішньоклітинних запасів. Іони кальцію активують кінази, які фосфорилюють спеціальні білки, що індукують транскрипцію специфічних генів. У кістковій тканині рецептори ПТГ локалізовані на остеобластах та остеоцитах, але не виявлені на остеокластах. При зв'язуванні паратгормону з рецепторами клітин-мішеней остеобласти починають посилено секретувати інсуліноподібний фактор росту 1 та цитокіни. Ці речовини стимулюють метаболічну активність остеокластів. Зокрема, прискорюється утворення ферментів, таких як лужна фосфатаза та колагеназа, які впливають на компоненти кісткового матриксу, викликають його розпад, внаслідок чого відбувається мобілізація Са 2+ та фосфатів із кістки у позаклітинну рідину. У нирках ПТГ стимулює реабсорбцію кальцію в дистальних звивистих канальцях і тим самим знижує екскрецію кальцію з сечею, зменшує реабсорбцію фосфатів. Крім того, паратгормон індукує синтез кальцитріолу (1,25(OH) 2 D 3), який посилює всмоктування кальцію. Таким чином, паратгормон відновлює нормальний рівень іонів кальцію у позаклітинній рідині шляхом прямого впливу на кістки і нирки, так і діючи опосередковано (через стимуляцію синтезу кальцитріолу) на слизову оболонку кишечника, збільшуючи в цьому випадку ефективність всмоктування Са 2+ в кишечнику. Знижуючи реабсорбцію фосфатів із нирок, паратгормон сприяє зменшенню концентрації фосфатів у позаклітинній рідині.

Кальцітонін - поліпептид, що складається з 32 амінокислотних залишків з одним дисульфідним зв'язком. Гормон секретується парафолікулярними К-клітинами щитовидної залози або С-клітинами паращитовидних залоз у вигляді високомолекулярного білка-попередника. Секреція кальцитоніну зростає зі збільшенням концентрації Са 2+ і зменшується при зниженні концентрації Са 2+ у крові. Кальцитонін – антагоніст паратгормону. Він пригнічує вивільнення Са 2+ з кістки, знижуючи активність остеокластів. Крім того, кальцитонін пригнічує канальцеву реабсорбцію іонів кальцію в нирках, тим самим стимулюючи їхню екскрецію нирками із сечею. Швидкість секреції кальцитоніну у жінок залежить від рівня естрогенів. При нестачі естрогенів секреція кальцитоніну знижується. Це спричиняє прискорення мобілізації кальцію з кісткової тканини, що призводить до розвитку остеопорозу.

Гіперпаратиреоз. При первинному гіперпаратиреозі порушується механізм пригнічення секреції паратгормону у відповідь на гіперкальціємію. Це захворювання зустрічається із частотою 1:1000. Причинами може бути пухлина околощитовидной залози (80%) чи дифузна гіперплазія желез, у деяких випадках рак паращитовидной залози (менше 2%). Надмірна секреція паратгормону призводить до підвищення мобілізації кальцію та фосфатів з кісткової тканини, посилення реабсорбції кальцію та виведення фосфатів у нирках. Внаслідок цього виникає гіперкальціємія, яка може призводити до зниження нервово-м'язової збудливості та м'язової гіпотонії. У хворих з'являються загальна та м'язова слабкість, швидка стомлюваність та болі в окремих групах м'язів, збільшується ризик переломів хребта, стегнових кісток та кісток передпліччя. Збільшення концентрації фосфату та іонів кальцію в ниркових канальцях може спричиняти утворення в нирках каменів і призводить до гіперфосфатурії та гіпофосфатемії. . Вторинний гіперпаратиреоз зустрічається при хронічній нирковій недостатності та дефіциті вітаміну D 3 та супроводжується гіпокальціємією, пов'язаною в основному з порушенням всмоктування кальцію в кишечнику через пригнічення утворення кальцитріолу ураженими нирками. І тут секреція паратгормона збільшується. Однак підвищений рівень паратгормону не може нормалізувати концентрацію іонів кальцію в плазмі внаслідок порушення синтезу кальцитріолу та зниження всмоктування кальцію в кишечнику. Поряд із гіпокальціємією, нерідко спостерігають гіперфостатемію. У хворих розвивається пошкодження кістяка (остеопороз) внаслідок підвищення мобілізації кальцію з кісткової тканини. У деяких випадках (при розвитку аденоми або гіперплазії навколощитовидних залоз) автономна гіперсекреція паратгормону компенсує гіпокальціємію та призводить до гіперкальціємії. (третинний гіперпаратиреоз ).

Гіпопаратиреоз. Основний симптом гіпопаратиреозу, обумовлений недостатністю паращитовидних залоз, – гіпокальціємія. Зниження концентрації іонів кальцію в крові може спричинити неврологічні, офтальмологічні порушення та порушення ССС, а також ураження сполучної тканини. У хворого на гіпопараті-реоз відзначають підвищення нервово-м'язової провідності, напади тонічних судом, судоми дихальних м'язів і діафрагми, ларингоспазм.

126. Будова, біосинтез та механізм дії кальцитріолу. Причини та прояв рахіту

Референтна концентрація (норма) паратгормону у сироватці крові у дорослих – 8-24 нг/л (РІА, N-кінцевий ПТГ); інтактної молекули ПТГ – 10-65 нг/л.

Паратгормон - поліпептид, що складається з 84 амінокислотних залишків, утворюється та секретується паращитовидними залозами у вигляді високомолекулярного прогормону. Прогормон після виходу із клітин піддається протеолізу з утворенням паратгормону. Продукцію, секрецію та гідролітичне розщеплення паратиреоїдного гормону регулює концентрація кальцію в крові. Зниження її призводить до стимуляції синтезу та вивільнення гормону, а зниження викликає зворотний ефект. Паратгормон підвищує концентрацію кальцію та фосфатів у крові. Паратиреоїдний гормон діє на остеобласти, викликаючи підвищення демінералізації кісткової тканини. Активний як сам гормон, а й його амінокінцевий пептид (1-34 амінокислоти). Він утворюється при гідролізі паратиреоїдного гормону в гепатоцитах і нирках у тій більшій кількості, чим нижча концентрація кальцію в крові. В остеокластах активізуються ферменти, що руйнують проміжну речовину кістки, а в клітинах проксимальних канальців нирок пригнічується зворотна реабсорбція фосфатів. У кишечнику посилюється всмоктування кальцію.

Кальцій є одним із необхідних елементів у життєдіяльності ссавців. Він бере участь у виконанні низки важливих позаклітинних та внутрішньоклітинних функцій.

Концентрація позаклітинного та внутрішньоклітинного кальцію жорстко регулюється спрямованим транспортом через клітинну мембрану та мембрану внутрішньоклітинних органел. Такий вибірковий транспорт призводить до величезної різниці в концентраціях позаклітинного та внутрішньоклітинного кальцію (більш ніж у 1000 разів). Така значна різниця робить кальцій зручним внутрішньоклітинним месенжером. Так, у скелетних м'язах тимчасове підвищення цитозольної концентрації кальцію призводить до його взаємодії з кальцій-зв'язуючими білками - тропоніном С та кальмодуліном, ініціюючи м'язове скорочення. Процес збудження та скорочення в міокардіоцитах та гладкій мускулатурі також є кальцій-залежним. Крім того, внутрішньоклітинна концентрація кальцію регулює ряд інших клітинних процесів шляхом активації протеїнкіназ та фосфорилювання ферментів. Кальцій залучений у дію та інших клітинних месенжерів – циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) та інозитол-1,4,5-трифосфату і таким чином опосередковує клітинну відповідь на безліч гормонів, серед яких епінефрії, глюкагон, вазонрессин, холецистокінін.

Усього в організмі людини знаходиться близько 27 000 ммоль (приблизно 1 кг) кальцію у формі гідроксіапатиту в кістках і лише 70 ммоль у внутрішньоклітинній та позаклітинній рідині. Позаклітинний кальцій представлений трьома формами: неіонізований (або пов'язаний з білками, в основному з альбуміном) - близько 45-50%, іонізований (двовалентні катіони) - близько 45%, і у складі кальцій-аніонних комплексів - близько 5%. Тому на загальну концентрацію кальцію істотно впливає вміст альбуміну в крові (при визначенні концентрації загального кальцію завжди рекомендують коригувати цей показник залежно від вмісту альбуміну у сироватці). Фізіологічні ефекти кальцію викликаються іонізованим кальцієм (Са++).

Концентрація іонізованого кальцію в крові підтримується в дуже вузькому діапазоні - 1,0-1,3 мМоль/л шляхом регуляції потоку Са++ і зі скелета, а також через епітелій ниркових канальців і кишечника. Причому, як видно на схемі, таку стійку концентрацію Са++ у позаклітинній рідині вдається підтримувати, незважаючи на значні кількості вступника з їжею, мобілізується з кісток і кальцію, що фільтрується нирками (наприклад з 10 г Са++ в первинному нирковому фільтраті реабсорбується назад в кров 9,8 г).

Гомеостаз кальцію є дуже складним збалансованим і багатокомпонентним механізмом, основними ланками якого є кальцієві рецептори на клітинних мембранах, що розпізнають мінімальні коливання рівня кальцію і запускають клітинні механізми контролю (наприклад зниження кальцію призводить до збільшення секреції паратгормону і зменшення секреції кальцитон. тканини (кістки, нирки, кишечник), що реагують на кальційтропні гормони шляхом відповідної зміни транспорту Са++.

Метаболізм кальцію тісно взаємопов'язаний з метаболізмом фосфору (в основному фосфату --РО4), а їх концентрації в крові знаходяться у зворотній залежності. Цей взаємозв'язок особливо актуальний для неорганічних сполук фосфату кальцію, які становлять безпосередню небезпеку для організму внаслідок їх нерозчинності в крові. Так, добуток концентрацій загального кальцію та загального фосфату крові підтримується в дуже строгому діапазоні, що не перевищує в нормі 4 (при вимірі в ммоль/л), так як при значенні цього показника вище 5 починається активна преципітація солей фосфату кальцію, що викликає пошкодження судин (і швидкий розвиток атеросклерозу), кальцифікацію м'яких тканин та блокаду дрібних артерій.

Основними гормональними медіаторами кальцієвого гомеостазу виступають паратгормон, вітамін D та кальцитонін.

Паратгормон, що виробляється секреторними клітинами околощитовидних залоз, відіграє центральну роль кальцієвому гомеостазі. Його координовані дії на кістки, нирки та кишечник призводять до збільшення транспорту кальцію у позаклітинну рідину та підвищення концентрації кальцію в крові.

Паратгормон являє собою 84-амінокислотний білок масою 9500 Da, що кодується геном, розташованим на короткому плечі 11-ї хромосоми. Він утворюється у вигляді 115-амінокислотного пре-про-паратгормону, який потрапляючи в ендоплазматичний ретикулюм, втрачає 25-амінокислотну ділянку. Проміжний про-паратгормон транспортується в апарат Гольджі, де від нього відщеплюється гексапептидний N-кінцевий фрагмент і формується кінцева молекула гормону. Паратгормон має надзвичайно короткий період напіврозпаду в циркулюючій крові (2-3 хв), внаслідок чого він розщеплюється на С-кінцевий та N-кінцевий фрагменти. Тільки N-кінцевий фрагмент (1-34 амнокислотні залишки) зберігає фізіологічну активність. Безпосереднім регулятором синтезу та секреції паратгормону виступає концентрація Са++ у крові. Паратгормон з'єднується зі специфічними рецепторами клітин-мішеней: ниркових та кісткових клітин, фібробластів. хондроцитів, міоцитів судин, жирових клітин та плацентарних трофобластів.

Дія паратгормону на нирки

У дистальному нефроні розташовані як рецептори паратгормону, так і кальцієві рецептори, що дозволяє позаклітинному Са++ надавати не тільки прямий (через кальцієві рецептори), а й опосередкований (через модуляцію рівня паратгормону в крові) ефект на нирковий компонент гомеостазу кальцію. Внутрішньоклітинним медіатором дії паратгормону виступає ц-АМФ, екскреція якого із сечею є біохімічним маркером активності навколощитовидних залоз. Ниркові ефекти дії паратгормону включають:

збільшення реабсорбції Са++ у дистальних канальцях (у той же час при надмірному виділенні паратгормону екскреція Са++ із сечею зростає через збільшення фільтрації кальцію внаслідок гіперкальціємії);
збільшення екскреції фосфату (діючи на проксимальні та дистальні канальці, паратгормон пригнічує Na-залежний транспорт фосфату);
збільшення екскреції бікарбонату через пригнічення його реабсорбції у проксимальних канальцях, що призводить до олужнення сечі (а при надмірній секреції паратгормону – до певної форми тубулярного ацидозу внаслідок інтенсивного виведення з канальців лужного аніону);
збільшення кліренсу вільної води та, тим самим, обсягу сечі;
збільшення активності вітаміну D-la-гідроксилази, що синтезує активну форму вітаміну D3, яка каталізує механізм всмоктування кальцію в кишечнику, таким чином впливаючи на дигестивну складову обміну кальцію.

Відповідно до вище викладеного при первинному гіперпаратиреозі внаслідок надмірної дії паратгормону його ниркові ефекти будуть проявлятися у вигляді гіперкальціурії, гіпофосфатемії, гіперхлоремічного ацидозу, поліурії, полідипсії та збільшеної екскреції нефрогенної фракції цАМФ.

Дія паратгормона на кістки

Паратгормон має як анаболічний, так і катаболічний ефекти на кісткову тканину, які можуть бути розмежовані як рання фаза дії (мобілізація Са++ з кісток для швидкого відновлення балансу з позаклітинною рідиною) та пізня фаза, під час якої стимулюється синтез кісткових ферментів (таких як лізосомальні ензими), що промотують резорбцію та ремоделювання кісткової тканини. Первинною точкою застосування паратгормону в кістках є остеобласти, оскільки остеокласти, мабуть, немає рецепторів паратгормона. Під дією паратгормону остеобласти виробляють різноманітні медіатори, серед яких особливе місце займають прозапальний цитокін інтерлейкін-6 та фактор диференціювання остеокластів, що надають потужну стимулюючу дію на диференціацію та проліферацію остеокластів. Остеобласти можуть гальмувати функцію остеокластів, виробляючи остеопротегерин. Таким чином, резорбція кісток остеокластами стимулюється опосередковано через остеобласти. При цьому збільшується вивільнення лужної фосфатази та екскреція із сечею гідроксипроліну – маркера руйнування кісткового матриксу.

Унікальна двоїста дія паратгормона на кісткову тканину була відкрита ще в 30-х роках XX століття, коли вдалося встановити не тільки резорбтивну, а й анаболічну дію його на кісткову тканину. Однак лише через 50 років на основі експериментальних досліджень з рекомбінантним паратгормоном стало відомо, що тривалий постійний вплив надлишку паратгормону має остеорезорбтивну дію, а пульсове інтермітує надходження його в кров стимулює ремоделювання кісткової тканини. На сьогоднішній день тільки препарат синтетичного паратгормону (teriparatide) має лікувальний ефект щодо остеопорозу (а не просто зупиняє його прогрес) з числа дозволених до застосування FDA США.

Дія паратгормону на кишечник

Пратгормон не має прямої дії на шлунково-кишкову абсорбцію кальцію. Ці ефекти опосередковуються через регуляцію синтезу активного (l,25(OH)2D3) вітаміну D у нирках.

Інші ефекти паратгормону

У дослідах in vitro виявили й інші ефекти паратгормона, фізіологічна роль яких ще цілком зрозуміла. Так, з'ясовано можливість зміни кровотоку в судинах кишечника, посилення ліполізу в адипоцитах, збільшення глюконеогенезу в печінці та нирках.

Вітамін D3, згаданий вище, є другим сильним гуморальним агентом у системі регуляції кальцієвого гомеостазу. Його потужна односпрямована дія, що викликає підвищення всмоктування кальцію в кишечнику і збільшення концентрації Са++ в крові, виправдовує іншу назву цього фактора - гормон D. Біосинтез вітаміну D є складним багатоетапним процесом. У крові людини можуть одночасно перебувати близько 30 метаболітів, дериватів або попередників найактивнішої 1,25(ОН)2-дигідроксильованої форми гормону. Першим етапом синтезу є гідроксилювання в положенні 25 вуглецевого атома стирольного кільця вітаміну D, який або надходить з їжею (ергокальциферол) або утворюється в шкірі під впливом ультрафіолетових променів (холекальциферол). На другому етапі відбувається повторне гідроксилювання молекули у положенні 1а специфічним ферментом проксимальних ниркових канальців - вітамін D-la-гідроксилазою. Серед безлічі дериватів та ізоформ вітаміну D лише три мають виражену метаболічну активність - 24,25(OH)2D3, l,24,25(OH)3D3 та l,25(OH)2D3, проте тільки останній діє односпрямовано і в 100 разів сильніше інших варіантів вітаміну. Діючи на специфічні рецептори ядра ентероциту, вітамін Dg стимулює синтез транспортного білка, що здійснює перенесення кальцію та фосфату через клітинні мембрани у кров. Зворотний негативний зв'язок концентрації 1,25(ОН)2 вітаміну Dg та активності lа-гідроксилази забезпечує ауторегуляцію, що не допускає надлишку активного вітаміну D4.

Існує також помірний остеорезорбтивний ефект вітаміну D, який проявляється виключно у присутності паратгормону. Вітамін Dg має також гальмуючу дозозалежну оборотну дію на синтез паратгормону навколощитовидними залозами.

Кальцитонін є третім з основних компонентів гормональної регуляції обміну кальцію, проте дія його набагато слабша за попередні два агенти. Кальцитонін є 32 амінокислотним білком, який секретується парафолікулярними С-клітинами щитовидної залози у відповідь на підвищення концентрації позаклітинного Са++. Його гіпокальціємічна дія здійснюється через інгібування активності остеокластів та збільшення екскреції кальцію із сечею. До цих пір фізіологічна роль кальцитоніну у людини остаточно не встановлена, оскільки ефект, що надається, на кальцієвий обмін є незначним і перекривається іншими механізмами. Повна відсутність кальцитоніну після тотальної тиреоїдектомії не супроводжується фізіологічними відхиленнями і не потребує замісної терапії. Значний надлишок цього гормону, наприклад, у хворих на медулярний рак щитовидної залози, не призводить до суттєвих порушень кальцієвого гомеостазу.

Регуляція секреції паратгормону у нормі

Основним регулятором швидкості секреції паратгормон є позаклітинний кальцій. Навіть невелике зниження концентрації Са++ у крові викликає миттєве збільшення секреції паратгормону. Цей процес залежить від вираженості та тривалості гіпокальціємії. Первинне короткочасне зниження концентрації Са ++ призводить до вивільнення накопиченого в секреторних гранулах паратгормону протягом перших кількох секунд. Через 15-30 хв тривалості гіпокальціємії збільшується також істинний синтез паратгормону. Якщо стимул продовжує діяти, протягом перших 3-12 годин (у щурів) спостерігається помірне підвищення концентрації матричної РНК гена паратгормона. Тривала гіпокальціємія стимулює гіпертрофію та проліферацію паратиреоцитів, що виявляється через кілька днів-тижнів.

Кальцій діє на околощитовидные залози (та інші ефекторні органи) через специфічні кальцієві рецептори. Вперше припустив існування подібних структур Brown у 1991 р., а пізніше рецептор було виділено, клоновано, вивчено його функції та розподіл. Це перший із рецепторів, виявлених у людини, яка розпізнає безпосередньо іон, а не органічну молекулу.

Людський Са++-рецептор кодується геном на хромосомі 3ql3-21 і складається з 1078 амінокислот. Молекула білка-рецептора складається з великого N-кінцевого позаклітинного відрізка, центрального (мембранного) ядра та короткого С-кінцевого внутрішньоцитоплазматичного хвоста.

Відкриття рецептора дозволило пояснити походження сімейної гіпокальціурічної гіперкальціємії (виявлено вже понад 30 різних мутацій гена рецептора у носіїв цієї хвороби). Активуючі Са рецептор мутації, що призводять до сімейного гіпопаратиреозу, також були встановлені нещодавно.

Са++-рецептор широко експресований в організмі, причому не тільки на органах, що беруть участь у метаболізмі кальцію (біля щитовидної залози, нирки, С-клітини щитовидної залози, клітини кісткової тканини), але і на інших органах (гіпофіз, плацента, кератиноцити, молочні залози, гастрин-секретуючі клітини).

Нещодавно виявлено інший мембранний кальцієвий рецептор, розташований на паратиреоцитах, плаценті, проксимальних ниркових канальцях, роль якого вимагає подальшого вивчення кальцієвого рецептора.

Серед інших модуляторів секреції паратгормону слід відзначити магній. Іонізований магній має дію на секрецію паратгормону, подібну до дії кальцію, але набагато менш вираженим. Високий рівень Mg++ у крові (може зустрічатися при нирковій недостатності) призводить до пригнічення секреції паратгормону. У той же час гіпомагнезіємія викликає не збільшення секреції паратгормону, як слід очікувати, а парадоксальне її зниження, що, очевидно, пов'язане із внутрішньоклітинним пригніченням синтезу паратгормону при нестачі іонів магнію.

Вітамін D, як говорилося, також безпосередньо впливає синтез паратгормона через генетичні транскрипционные механізми. Крім того, 1,25-(ОН) D супресує секрецію паратгормону при низькому сироватковому кальції та збільшує внутрішньоклітинну деградацію його молекули.

Інші гормони людини надають певну модулюючу дію на синтез та секрецію паратгормону. Так, катехоламіни, діючи переважно через 6-адренергічні рецептори, посилюють секрецію паратгормону. Це особливо виражено при гіпокальціємії. Антагоністи 6-адренорецепторів в нормі знижують концентрацію паратгормону в крові, проте при гіперпаратиреозі цей ефект виявляється мінімальним через зміну чутливості паратиреоцитів.

Глюкокортикоїди, естрогени та прогестерон стимулюють секрецію паратгормону. Крім того, естрогени можуть модулювати чутливість паратиреоцитів до Са++, впливають стимулююче на транскрипцію гена паратгормону та його синтез.

Секреція паратгормону регулюється також ритмом його вивільнення у кров. Так, крім стабільної тонічної секреції встановлено пульсовий викид його, що займає 25 % всього обсягу. При гострій гіпокальціємії або гіперкальціємії першою реагує саме пульсова складова секреції, а потім, після перших 30 хвилин, реагує і тонічна секреція.

Обмін кальцію, гіперкальціємія та гіпокальціємія.

До гормонів білкової природи належить також паратиреоїдний гормон (паратгормон). Вони

синтезуються паращитовидними залозами. Молекула паратгормону бика містить 84 амінокислотних

залишку і складається з одного поліпептидного ланцюга. З'ясовано, що паратгормон бере участь у регуляції

концентрації катіонів кальцію та пов'язаних з ними аніонів фосфорної кислоти в крові. Біологічно

активною формою вважається іонізований кальцій, концентрація його коливається не більше 1,1–1,3 ммоль/л.

Іони кальцію виявилися есенціальними факторами, не замінними іншими катіонами для ряду життєво

важливих фізіологічних процесів: м'язове скорочення, нервово-м'язове збудження, згортання

крові, проникність клітинних мембран, активність низки ферментів тощо. Тому будь-які зміни цих

процесів, обумовлені тривалим недоліком кальцію в їжі або порушенням його всмоктування

кишечнику, призводять до посилення синтезу паратгормону, який сприяє вимиванню солей кальцію (в

вигляді цитратів і фосфатів) з кісткової тканини та відповідно до деструкції мінеральних та органічних

компонентів кісток. Інший орган-мішень паратгормон – це нирка. Паратгормон зменшує реабсорбцію

фосфату в дистальних канальцях нирки і підвищує канальцеву реабсорбцію кальцію.

званих парафолікулярних клітинах, або С-клітинах щитовидної залози, синтезується пептидний гормон

природи, що забезпечує постійну концентрацію кальцію в крові – кальцитонін.

Кальцитонін містить дисульфідний місток (між 1-м та 7-м амінокислотними залишками) і характеризується

N-кінцевим цистеїном та С-кінцевим пролінамідом. Біологічна дія кальцитоніну прямо

протилежно ефекту паратгормону: він викликає придушення в кістковій тканині резорбтивних процесів та

відповідно гіпокальціємію та гіпофосфатемію. Таким чином, сталість рівня кальцію в крові

людини та тварин забезпечується головним чином паратгормоном, кальцитріолом та кальцитоніном, тобто.

гормонами як щитовидної та паращитовидних залоз, так і гормоном – похідним вітаміну D3. Це слідує

враховувати при хірургічних лікувальних маніпуляціях на цих залозах.

Анаеробний розпад глюкози. Етапи цього процесу. Гліколітична оксиредукція, субстратне

Фосфорилювання. Енергетична цінність анаеробного розпаду глюкози. Регуляторні механізми

Що беруть участь у цьому процесі.

Гліколіз – синонім молочнокислого

бродіння - складний ферментативний

процес перетворення глюкози до двох

молекул молочної кислоти, що протікає

у тканинах людини та тварин без

споживання кисню. Гліколіз

включає 11 ферментативних реакцій,

протікають у цитоплазмі клітини.

Реакції гліколізу проходять у 2 стадії. У

ході першої стадії -

енергоспоживаючою – використовуються 2

АТФ у 1-ій та 3-ій реакціях. У процесі 7-

ой та 10-ої реакцій другої стадії –

енергодаючої – утворюються 4 АТФ. З 11

реакцій - 3 незворотні (1-а, 3-я та 10-а

Вітамін РР, структура коферментів, участь у обмінних процесах. Гіпо- та авітаміноз РР. Харчові

Джерела, добова потреба.

Вітамін РР (нікотинова кислота, нікотинамід, вітамін B3)

Джерела. Вітамін РР широко поширений у рослинних продуктах, високо його

нирках великої рогатої худоби та свиней. Добова потребау цьому вітаміні

доставляє для дорослих 15-25 мг, для дітей – 15 мг . Біологічні

функції.Нікотинова кислота в організмі входить до складу NAD і NADP, що виконують функції коферментів

різних дегідрогеназ. Недостатність вітаміну РРпризводить до захворювання "пелагра", для якого

характерні 3 основні ознаки: дерматит, діарея, деменція ("три Д"), Пеллагра проявляється у вигляді

симетричного дерматиту на ділянках шкіри, доступних дії сонячних променів, розладів ШКТ (діарея) та

запальних уражень слизових оболонок рота та язика. У деяких випадках пелагри спостерігають

розлади ЦНС (деменція): втрата пам'яті, галюцинації та марення.

Біосинтез жирів в організмі: ресинтез жиру в ендотелії кишечника, синтез жирів у печінці та підшкірно-

Жирова клітковина. Транспорт жирів ліпопротеїном крові. Резервування жирів. Фізіологічне

Значення жирів для людини. Порушення процесу синтезу жирів: ожиріння, жирове

Переродження печінки.

Жировий обмін- сукупність процесів перетравлення та всмоктування нейтральних жирів

(тригліцеридів) та продуктів їх розпаду у шлунково-кишковому тракті, проміжного обміну жирів та

жирних кислот та виведення жирів, а також продуктів їх обміну з організму. Поняття « жировий обмін» і

"ліпідний обмін" часто використовуються як синоніми, т.к. що входять до складу тканин тварин та рослин

входять нейтральні жири та жироподібні сполуки, що об'єднуються під загальним

назвою ліпіди . Порушення Ж. о. служать причиною або є наслідком багатьох патологічних

станів. В організм дорослої людини з їжею щодобово надходить у середньому 70 гжирів тварини та

рослинного походження. У ротовій порожнині жири не зазнають жодних змін, т.к. слина не

містить розщеплюючі жири ферментів . Часткове розщеплення жирів на гліцерин або моно-,

дигліцериди та жирні кислоти починається у шлунку. Однак воно протікає з невеликою швидкістю,

оскільки в шлунковому соку дорослої людини та ссавців активність ферменту ліпази,

каталізує гідролітичне розщеплення жирів , вкрай невисока, а величина рН шлункового соку

далека від оптимальної для дії цього ферменту (оптимальне значення рН для шлункової ліпази

знаходиться у межах 5,5-7,5 одиниць рН). Крім того, у шлунку відсутні умови для емульгування

жирів, а ліпаза може активно гідролізувати тільки жир, що у формі жирової емульсії. Тому в

дорослих людей жири, що становлять основну масу харчового жиру, у шлунку особливих змін не

зазнають. Проте загалом шлункове травлення значно полегшує подальше перетравлення.

жиру в кишечнику. У шлунку відбувається часткове руйнування ліпопротеїнових комплексів мембран клітин

їжі, що робить жири більш доступними для подальшого впливу на них панкреатичної ліпази

соку. Крім того, навіть незначне за обсягом розщеплення жирів у шлунку призводить до появи

вільних жирних кислот, які, не наражаючись на всмоктування в шлунку, надходять у кишечник і там

сприяють емульгуванню жиру. Найбільш сильну емульгувальну дію мають жовчні

кислоти , що потрапляють у дванадцятипалу кишку з жовчю. У дванадцятипалу кишку разом із харчовою

масою заноситься деяка кількість шлункового соку, що містить соляну кислоту, яка в

дванадцятипалої кишці нейтралізується в основному бікарбонатами, що містяться в панкреатичному та

кишковому соку та жовчі. Бульбашки вуглекислого, що утворюються при реакції бікарбонатів з соляною кислотою

газу розпушують харчову кашку і сприяють більш повному перемішування її з травними

соками. Одночасно починається емульгування жиру. Солі жовчних кислот адсорбуються у присутності

невеликих кількостей вільних жирних кислот та моногліцеридів на поверхні крапельок жиру у вигляді

найтоншої плівки, що перешкоджає злиттю цих крапельок.

Порушення жирового обміну.Однією з причин недостатнього всмоктування жирів у тонкій кишці

можливе їх неповне розщеплення внаслідок або зниженої секреції соку підшлункової залози

(недолік панкреатичної ліпази), або внаслідок зниженого виділення жовчі (недолік жовчних

кислот, необхідних для емульгування жиру та утворення жирових міцел). Інший, найчастішою

причиною недостатнього всмоктування жиру в кишечнику є порушення функції кишкового епітелію,

спостерігається при ентеритах, гіповітамінозах, гіпокортицизмі та деяких інших патологічних станах.

У цьому випадку моногліцериди та жирні кислоти не можуть нормально всмоктуватись у кишечнику через

ушкодження його епітелію. Порушення всмоктування жирів спостерігається також при панкреатитах, механічній

жовтяниці, після субтотальної резекції тонкої кишки, а також ваготомії, що призводить до зниження тонусу

жовчного міхура та уповільненим надходженням жовчі в кишечник. Порушення всмоктування жиру у тонкій кишці

призводить до появи великої кількості жиру та жирних кислот у калі – стеатореї. При тривалому

Порушення всмоктування жиру організм отримує також недостатню кількість жиророзчинних вітамінів.

Паратгормон впливає на кісткову тканину, нирки та шлунково-кишковий тракт. Діючи на ці тканини, гормон підвищує концентрацію Ca2+ та знижує концентрацію неорганічних фосфатів у крові.

У плазмі крові кальцій присутній у трьох формах: у комплексі з органічними та неорганічними кислотами, у пов'язаній з білками формі та іонізованому вигляді. Біологічно активною формою є іонізований кальцій (Ca2+). Він регулює ряд важливих біохімічних та фізіологічних процесів, про які згадувалося раніше. Крім того, для мінералізації кісток необхідна підтримка певних концентрацій Ca2+ та фосфату (PO43-) у позаклітинній рідині та надкистниці. При достатньому наявності Ca2+ у їжі паратгормон підтримує його необхідний рівень у позаклітинній рідині, регулюючи всмоктування Ca2+ у кишечнику шляхом стимуляції утворення у нирках активної форми вітаміну Д – 1,25-дигідроксикальциферолу або кальцитріолу. У разі недостатнього надходження в організм Ca2+ його нормальний рівень у сироватці відновлює складна система регуляції: шляхом прямої дії паратгормону на нирки та кістки та опосередкованою (через стимуляцію синтезу кальцитріолу) – на слизову оболонку кишечника.

Вплив паратгормону на нирки проявляється у його безпосередньому вплив на транспорт іонів, а також через регуляцію синтезу кальцитріолу.

Гормон збільшує канальцеву реабсорбцію Ca2+ та Mgf+ та різко гальмує реабсорбцію фосфатів, посилюючи їх екскрецію з сечею (фосфатурія), крім того, він підвищує екскрецію іонів K+, Na+ та бікарбонатів.

Інший важливий ефект паратгормону на нирки полягає в стимуляції синтезу в цьому органі кальцитріолу, який також регулює обмін Ca2+: посилює всмоктування Ca2+ та фосфатів у кишечнику, мобілізує Ca2+ з кісткової тканини та підвищує його реабсорбцію у ниркових канальцях. Всі ці процеси сприяють підвищенню рівня Ca2+ та зниженню рівня фосфатів у сироватці крові.

Вивчення молекулярних механізмів дії паратгормону на нирки показало, що він активує паратгормон стимулюючу аденілатциклазу, яка знаходиться на контрлюмінальній (базолатеральній, тобто поверненій у кров поверхні канальця) мембрані клітин ниркових канальців. Оскільки протеїнкінази знаходяться на люмінальній мембрані, утворений цАМФ перетинає клітину та активує протеїнкінази люмінальної мембрани, зверненої у просвіт канальця, що і викликає фосфорилювання одного або декількох білків, що беруть участь у транспорті іонів.

Найшвидше паратгормон діє на нирки, але найсильніше - на кісткову тканину. Вплив гормону на кісткову тканину проявляється у підвищенні вивільнення кісткового матриксу Ca2+, фосфатів, протеогліканів та гідроксипроліну – найважливішого компонента колагену кісткового мат-ріксу, що є показником його розпаду. Сумарний ефект паратгормону проявляється у деструкції кістки, проте у низьких концентраціях паратгормон виявляє анаболічний ефект. Він підвищує рівень цАМФ та (на початкових етапах своєї дії) поглинання Ca2+. Рецептори паратгормону знаходяться на остеобластах, які під впливом гормону починають виробляти активатор остеокластів, який змінює морфологію та біохімію останніх таким чином, що вони набувають здатності руйнувати кістку. З кістки виділяються протеолітичні ферменти та органічні кислоти (лактат, цитрат). Таким чином, перед резорбцією кістки відбувається вхід Ca2+ у резорбуючи кістку клітини.

Дія паратгормона на кісткову тканину залежить також від каль-цитріолу.

У кишечнику паратгормон посилює транспорт через слизову оболонку та надходження до крові Ca2+ та фосфатів. Цей ефект пов'язаний із утворенням активної форми вітаміну Д.

Речовина, що виробляється околощитовидними залозами, має білкову природу, що включає кілька частин (фрагментів), які різні між собою послідовністю амінокислотних залишків (I, II, III), разом становлять паратиреоїдний гормон.

Паратиреокрин, паратирин, C-terminal, ПТГ, PTH і, нарешті, паратиреоїдний гормон або паратгормон – під такими назвами та абревіатурою в медичній літературі можна зустріти гормон, секретований маленькими («з горошинку») парними залозками (верхні та нижні пари), які зазвичай розташовуються поверхні найбільшої ендокринної залози людини – «щитовидки».

Паратиреоїдний гормон, що виробляється цими околощитовидними залозами, контролює регуляцію обміну кальцію (Ca) і (P), під його впливом вміст такого важливого для кісткової системи (і не тільки) макроелемента, як , у крові зростає.

Йому немає і 50-ти…

амінокислотна послідовність ПТГ людини та деяких тварин

Припущення про значення околощитовидных залоз і речовину, яку вони виробляють, були висловлені ще на зорі 20 століття (1909) американським професором біохімії Макколлумом. При спостереженні за тваринами з віддаленими паращитовидними залозами було зазначено, що в умовах суттєвого зниження кальцію в крові їх долають тетанічні судоми, що викликають врешті-решт смерть організму. Однак ін'єкції сольових розчинів кальцію, зроблені страждаючим від судом піддослідним «братам нашим меншим», з невідомої на той час причини сприяли зниженню судомної активності та допомагали їм не лише виживати, а й повертатися майже до нормального існування.

Деякі прояснення щодо загадкової речовини з'явилися через 16 років (1925 р.), коли було виявлено екстракт, що має біологічно активні (гормональні) властивості та підвищує рівень Ca в плазмі крові.

Проте минули багато років, і лише 1970 року з околощитовидных залоз бика було виділено чистий паратиреоїдний гормон. Тоді ж було позначено атомну структуру нового гормону разом із її зв'язками (первинна структура). Крім цього, з'ясувалося, що молекули ПТГ складаються з 84 амінокислот, що знаходяться в певній послідовності, і одного поліпептидного ланцюга.

Щодо самої «фабрики» паратгормона, то фабрикою назвати її можна з дуже великою натяжкою, настільки вона мала. Кількість горошинок у верхній і нижній частині в сумі варіює від 2 до 12 штук, проте класичним варіантом вважається 4. Вага кожної залізки також дуже маленька - від 25 до 40 міліграмів. При видаленні щитовидної залози (ЩЗ) щодо розвитку онкологічного процесу паращитовидні залози (ПЩЗ), як правило, залишають організм хворого разом з нею. В інших випадках при операціях на ЩЗ ці горошинки через свій розмір видаляються помилково.

Норма паратгормону

Норма паратгормону в аналізі крові вимірюється в різних одиницях: мкг/л, нг/л, пмоль/л, пг/мл та має дуже невеликі цифрові значення. З віком кількість гормону, що продукується, збільшується, тому в осіб похилого віку його вміст може бути вдвічі більшим, ніж у молодих людей. Однак, щоб читачеві було простіше розібратися, найбільш часто вживані одиниці виміру паратиреоїдного гормону та межі норми відповідно до віку доцільніше подати в таблиці:

Очевидно, що визначити якусь одну (точну) норму паратиреоїдного гормону неможливо, оскільки кожна клініко-діагностична лабораторія, що досліджує даний лабораторний показник, використовує свої методики, одиниці вимірювання та референтні значення.

Тим часом, також очевидно, що немає відмінностей між чоловічими та жіночими паращитовидними залозами і, якщо вони функціонують правильно, то норми ПТГ як у чоловіків, так і у жінок змінюються лише з віком. І навіть у такі відповідальні періоди життя, як вагітність, паратгормон повинен чітко слідувати за кальцієм і не виходити за межі загальноприйнятих норм. Однак у жінок, які мають патологію, що латентно протікає (порушення кальцієвого обміну), під час вагітності рівень ПТГ може підвищуватися. І це не є варіантом норми.

Що являє собою паратгормон?

В даний час про цей цікавий і важливий гормон відомо досить багато, якщо не всі.

Секретований епітеліальними клітинами навколощитовидних залоз одноланцюжковий поліпептид, що містить 84 амінокислотні залишки, називається інтактним паратиреоїдним гормоном. Однак при утворенні спочатку з'являється не сам ПТГ, а його попередник (препрогормон) - він складається зі 115 амінокислот і, лише потрапивши в апарат Гольджі, він трансформується в повноцінний паратиреоїдний гормон, який в упакованому вигляді осідає і деякий час зберігається в секреторних везикулах вийти звідти, коли концентрація Са 2+ впаде.

Інтактний гормон (ПТГ 1-84) здатний розпадатися на більш короткі пептиди (фрагменти), що мають різну та функціональну, та діагностичну значимість:

N-термінальна, N-кінцева, N-terminal (фрагменти 1 - 34) - повноцінний фрагмент, оскільки не поступається за своєю біологічною активністю пептиду, що містить 84 амінокислоти, він знаходить рецептори клітин-мішеней і вступає з ними у взаємодію;

Середня частина (44 - 68 фрагменти);

С-термінальна, С-кінцева частина, C-terminal (53 - 84 фрагменти).

Найчастіше виявлення розладів ендокринної системи в лабораторному справі вдаються до дослідження інтактного гормону. Серед трьох частин найбільш значущою в діагностичному плані визнана С-термінальна, вона помітно перевищує дві інші (середню та N-кінцеву), тому і використовується для визначення захворювань, пов'язаних із порушенням обміну фосфору та кальцію.

Кальцій, фосфор та паратгормон

Кісткова система є головною структурою, що депонує кальцій, вона містить до 99% всієї маси елемента, що знаходиться в організмі, решта, досить мала (порядку 1%), зосереджено в плазмі крові, яка насичується Ca, отримуючи його з кишечника (куди він потрапляє з продуктами харчування і водою), і кісток (у процесі деградації). Однак, слід зауважити, що в кістковій тканині кальцій перебуває переважно у слаборозчинному вигляді (кристали гідроксіапатиту) і лише 1% від всього Ca кісток складають фосфорно-кальцієві сполуки, які можуть легко розпадатися та прямувати до крові.

Відомо, що вміст кальцію не дозволяє собі особливих добових коливань у крові, утримуючись на більш-менш незмінному рівні (від 2,2 до 2,6 ммоль/л). Але все ж таки головна роль у багатьох процесах (коагуляційна функція крові, нервово-м'язова провідність, діяльність багатьох ензимів, проникність клітинних мембран), що забезпечують не тільки нормальне функціонування, а й саме життя організму, належить кальцію іонізованого, норма якого у крові становить 1,1 – 1,3 ммоль/л.

В умовах нестачі даного хімічного елемента в організмі (чи з їжею не надходить, чи через кишковий тракт проходить транзитом?), природно, почнеться посилений синтез паратгормону, мета якого будь-яким шляхомпідвищити рівень Ca 2+ у крові. Будь-яким шляхом тому, що підвищення це відбудеться насамперед за рахунок вилучення елемента з фосфорно-кальцієвих сполук кісткової речовини, звідки він йде досить швидко, оскільки ці сполуки особливою міцністю не відрізняються.

Підвищення вмісту кальцію в плазмі знижує вироблення PTH і навпаки: тільки кількість цього хімічного елемента в крові впаде, продукція паратиреоїдного гормону відразу починає проявляти тенденцію до збільшення. Зростання концентрації іонів кальцію в подібних випадках паратгормон здійснює як за рахунок безпосереднього впливу на органи-мішені - нирки, кістки, товстий кишечник, так і непрямого впливу на фізіологічні процеси (стимуляція вироблення кальцитріолу, збільшення ефективності всмоктування іонів кальцію в кишечнику).

Дія ПТГ

Клітини органів-мішеней несуть рецептори, придатні для ПТГ, а взаємодія паратиреоїдного гормону з ними тягне за собою ряд реакцій, результатом яких стає переміщення Ca із запасів, що знаходяться в клітині, у позаклітинну рідину.

У кістковій тканині рецептори РТН розташовані на молодих (остеобластах) та зрілих (остеоцитах) клітинах. Однак головну роль у розчиненні мінералів кісток відіграють остеокласти- Гігантські багатоядерні клітини, що належать системі макрофагів? Все просто: їхня метаболічна активність збуджують речовини, що продукуються остеобластами. Паратиреоїдний гормон змушує інтенсивно працювати остеокласти, що веде до збільшення вироблення лужної фосфатази та колагенази, які своїм впливом викликають руйнування основної речовини кісток і таким чином допомагають переміщенню Ca та P у позаклітинний простір із кісткової тканини.

Мобілізація Ca з кісток у кров, що збуджується ПТГ, сприяє посиленню реабсорбції (зворотного всмоктування) цього макроелемента в ниркових канальцях, чим зменшує його виведення із сечею та всмоктування в кишечнику. У нирках паратиреоїдний гормон стимулює утворення кальцитріолу, який разом із паратгомоном та кальцитоніном також бере участь у регуляції кальцієвого обміну.

Паратиреоїдний гормон зменшує зворотне всмоктування фосфору в ниркових канальцях, чим сприяє його посиленому видаленню через нирки та зменшенню вмісту фосфатів у позаклітинній рідині, а це, у свою чергу, дає зростання концентрації Ca 2+ у плазмі крові.

Таким чином, паратиреоїдний гормон є регулятором взаємовідносин між фосфором і кальцієм (відновлює концентрацію іонізованого кальцію на рівні фізіологічних значень), забезпечуючи цим нормальний стан:

Нервово-м'язова провідність;

функцій кальцієвого насоса;

Ферментативна активність;

Регуляція обмінних процесів під впливом гормонів.

Безумовно, якщо співвідношення Ca/P відхиляється від меж норми, виникають ознаки захворювання.

Коли виникає хвороба?

Відсутність паращитовидних залоз (оперативне втручання) або їх недостатність з якоїсь причини тягне за собою патологічний стан, званий гіпопаратиреозом (рівень ПТГ у крові – знижений). Основним симптомом цього стану вважають неприпустимо низький рівень кальцію в аналізі крові (гіпокальціємія), який приносить організму різні серйозні неприємності:

Неврологічні розлади;

Хвороби органів зору (катаракту);

Патологію серцево-судинної системи;

Захворювання сполучної тканини.

У пацієнта з гіпотиреозом спостерігається підвищена нервово-м'язова провідність, він скаржиться на тонічні судоми, а також спазми (ларингоспазм, бронхоспазм) та судоми м'язового апарату дихальної системи.

Тим часом, підвищений виробіток паратгормону завдає хворому ще більше проблем, ніж його низький рівень.

Як сказано вище, під впливом паратиреоїдного гормону відбувається прискорене утворення клітин-гігантів (остеокластів), які мають функцію розчинення мінералів кістки та її руйнування. («Пожирання» кісткової тканини).
У випадках неадекватної продукції паратгормону (високий рівень гормону в аналізі крові), а, отже, посиленого утворення остеокластів, ці клітини не обмежуються фосфорно-кальцієвими сполуками і тією «їжею», яка б забезпечила нормальне співвідношення кальцію і фосфору в організмі. Остеокласти здатні привести до деструкції складні сполуки (мукополісахариди), що входять до основної речовини кісткової тканини. Ці гігантські клітини, будучи у великій кількості, приймаються за слаборозчинні солі кальцію і починають «їсти» їх, внаслідок чого відбувається декальцинація кісток. Кістки, зазнаючи величезних страждань, стають вкрай вразливими, адже такий необхідний їх міцності хімічний елемент, як кальцій, залишає кісткову тканину. Зрозуміло, рівень кальцію в крові почне зростати нагору.
Зрозуміло, що зниження Ca 2+ у плазмі крові дає сигнал паращитовидним залозам до посиленого вироблення гормону, вони «думають», що його не вистачає, і починають активно працювати. Отже, відновлення нормального рівня кальцію в крові також має стати сигналом до припинення такої активної діяльності. Однак, це не завжди так.

Високий рівень ПТГ

Патологічний стан, при якому продукція паратиреоїдного гормону у відповідь на підвищення вмісту кальцію в крові не пригнічується, називається гіперпаратиреозом(В аналізі крові паратгормон підвищений). Захворювання може мати первинний, вторинний, або навіть третинний характер.

Причинами первинного гіперпаратиреозуможуть бути:

Пухлинні процеси, що стосуються безпосередньо паращитовидних залоз (у тому числі, рак ПЩЖ);

Дифузна гіперплазія залоз.

Зайва продукція паратгормону тягне посилене переміщення кальцію та фосфатів з кісток, прискорення зворотного всмоктування Ca та підвищення виведення солей фосфору за допомогою сечовидільної системи (з сечею). У крові у подібних випадках і натомість підвищення ПТГ спостерігається високий рівень кальцію (гіперкальціємія). Подібні стани супроводжуються низкою клінічних симптомів:

Загальною слабкістю, млявістю м'язового апарату, що обумовлено зниженням нервово-м'язової провідності та гіпотонією м'язів;

Зниженням фізичної активності, швидким настанням відчуття втоми після незначних навантажень;

Болючими відчуттями, локалізованими в окремих м'язах;

збільшення ризику переломів різних ділянок кісткової системи (хребет, стегно, передпліччя);

Розвитком сечокам'яної хвороби (за рахунок підвищення рівня фосфору та кальцію у канальцях нирок);

Зменшенням кількості фосфору в крові (гіпофосфатемія) та появою фосфатів у сечі (гіперфосфатурія).

Причинами підвищення секреції паратгормону при вторинному гіперпаратиреозі, як правило, виступають інші патологічні стани:

ХНН (хронічна ниркова недостатність);

Нестача кальциферолу (вітаміну D);

Порушення всмоктування Ca в кишечнику (через те, що хворі нирки не можуть забезпечити адекватне утворення кальцитріолу).

У разі низький рівень кальцію у крові спонукає паращитовидные залози активно виробляти свій гормон. Однак зайвий ПТГ все одно не може призвести до норми фосфорно-кальцієве співвідношення, оскільки синтез кальцитріолу бажає кращого, та Ca 2+ в кишечнику всмоктується дуже слабо. Низький рівень кальцію при подібних обставинах часто супроводжується підвищенням фосфору в крові (гіперфосфатемією) і проявляється розвитком остеопорозу (ушкодження скелета через посилене переміщення Ca 2+ з кісток).

Рідкісний варіант гіперпаратиреозу – третинний, формується в окремих випадках пухлини ПЩЗ (аденоми) або гіперпластичного процесу, локалізованого в залозах Самостійна підвищена продукція ПТГ нівелює гіпокальціємію (рівень Ca в аналізі крові – знижений) і призводить до підвищення вмісту цього макроелемента, тобто вже до гіперкальціємії.

Усі причини зміни рівня ПТГ в аналізі крові

Підбиваючи підсумки процесів паратиреоїдного гормону в організмі людини, хотілося б полегшити завдання читачам, які шукають причини підвищення або зниження значень показника (ПТГ, PTH) у своєму аналізі крові, і перерахувати ще раз можливі варіанти.

Таким чином, зростання концентрації гормону в плазмі крові спостерігається при:

Посилену функцію ПЩЗ (первинної), що супроводжує гіперплазію паращитовидної залози, обумовлену пухлинним процесом (рак, карцинома, аденома);

Вторинна гіперфункція прищитоподібних залоз, причиною якої може бути пухлина острівцевої тканини ПЩЗ, рак, хронічна ниркова недостатність, синдром мальабсорбції;

Виділенні речовин, подібних до паратиреоїдного гормону, пухлинами інших локалізацій (найбільшою мірою виділення цих речовин характерне для бронхогенного раку та раку нирки);

Високий рівень кальцію в крові.

Слід пам'ятати, що надмірне накопичення Ca 2+ крові може призвести до відкладення фосфорно-кальцієвих сполук у тканинах (насамперед – утворення каменів у нирках).

Знижений рівень ПТГ в аналізі крові має місце у випадках:

Вроджена патологія;

Помилкового видалення околощитовидных залоз під час хірургічної операції на «щитовидці» (хвороба Олбрайта);

Тиреоїдектомії (повного видалення і щитовидної залози, і паращитовидних залоз через злоякісний процес);

Вплив радіоактивного випромінювання (терапія радіойодом);

Запальних захворювань у ПЩЗ;

Аутоімунного гіпопаратиреоїдизму;

Саркоїдозу;

Надмірне вживання молочних продуктів («молочний лужний синдром»);

Мієломна хвороба (іноді);

Тяжкого тиреотоксикозу;

ідіопатичної гіперкальціємії (у дітей);

Передозування кальциферолу (вітаміну D);

підвищення функціональних здібностей щитовидної залози;

Атрофії кісткової тканини після тривалого перебування у нерухомому стані;

Злоякісних новоутворень, для яких характерна продукція простагландинів або факторів, що активують розчинення кісток (остеолізис);

гострого запального процесу, локалізованого в підшлунковій залозі;

Зниженого рівня кальцію у крові.

Якщо рівень паратгормону в крові знижений і відсутня реакція на зменшення концентрації кальцію в ній, можливо розвиток гіпокальціємічного кризу, який основним симптомом має тетанічні судоми.

Небезпеку для життя становлять спазми дихальної мускулатури (ларингоспазм, бронхоспазм), особливо якщо такий стан виникає у маленьких дітей.

Аналіз крові на ПТГ

Аналіз крові, який виявляє той чи інший стан ПТГ (паратгормон підвищений в аналізі крові або знижений) передбачає не лише дослідження цього показника (зазвичай імуноферментним методом). Як правило, для повноти картини, поряд з тестом на ПТГ (PTH), визначається вміст кальцію та фосфору. Крім цього, всі ці показники (ПТГ, Ca, P) підлягають визначенню сечі.

Аналіз крові на ПТГ призначається при:

Зміна концентрації кальцію в той чи інший бік (низький або високий рівень Ca 2+);

Остеосклероз тіл хребців;

Остеопороз;

кістозних утвореннях у кістковій тканині;

сечокам'яної хвороби;

Підозрі на неопластичний процес, що стосується ендокринної системи;

Нейрофіброматоз (хвороби Реклінгхаузена).

Особливої підготовки цей аналіз крові не вимагає. Кров беруть вранці натщесерце з ліктьової вени, як і для будь-якого іншого біохімічного дослідження.