Головна · Діарея · Сульфаметоксазол - торгова назва. Сульфаметоксазол – ефективний протимікробний засіб. Форми випуску Бісептолу

Сульфаметоксазол - торгова назва. Сульфаметоксазол – ефективний протимікробний засіб. Форми випуску Бісептолу

"Polfa" Pabianice Pharmaceutical Works JSC, Польща

Діюча речовина

Сульфаметоксазол, триметоприм

Форми випуску Бісептолу

Суспензія для внутрішнього застосування, 200 мг/40 мг на 5 мл по 80 мл у флаконах № 1
Пігулки, 100 мг/20 мг № 20
Пігулки, 400 мг/80 мг № 20
Концентрат для приготування розчину для інфузій по 5 мл (400 мг/80 мг) у ампулах № 10
Таблетки, 100 мг/20 мг № 20 № 1000
Таблетки, 400 мг/80 мг № 20 № 1000

Кому показано Бісептол?

Суспензія Бісептол

  • Гострі інфекції дихальних шляхів.
  • Інфекції сечових шляхів та нирок.
  • інфекції шлунково-кишкового тракту

Пігулки Бісептол №20

  • Інфекції нирок та сечовидільної системи, статевих органів, лор-органів.
  • Загострення хронічного бронхіту у дорослих.
  • Інфекції травного тракту.
  • Запалення легенів.
  • Інфекції шкіри та м'яких тканин та ін.

Пігулки Бісептол №100

Інфекційні захворювання дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, абсцес легень), сечостатевої системи (пієлонефрит, уретрит, простатит та ін.), шлунково-кишкового тракту (дизентерія, холера, черевний тиф, паратиф, діарея), шкіри та м'яких тканин.
менінгіт.

Розчин для інфузій Бісептол

  • Інфекції нирок та сечових шляхів, дихальних шляхів.
  • Бактеріальні інфекції статевих органів.
  • Системні інфекції статевих органів.
  • Сепсис операційних ран; токсоплазмоз, пневмоцистоз.

Як використовувати Бісептол?

Суспензія Бісептол
Якщо лікар не призначить спеціального дозування, застосовують із розрахунків 4 – 6 мг триметоприму та 20 – 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла на час. (5 мл суспензії містять 200 мг сульфаметоксазолу та 40 мг триметоприму)
Зазвичай:

Дітям
3-6 місяців – 2,5 мл (120 мг) через 12 годин;
7 місяців – 3 роки – 2,5 – 5,0 мл (120 – 240 мг) через 12 годин;
4-6 років – 5,0 – 10,0 мл (240 – 480 мг) через 12 годин;
7-12 років – 10,0 мл (480 мг) через 12 годин.
Максимальна добова доза для дітей – 6 мг триметоприму та 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла.
Дорослим та дітям від 12 років- 20 мл (960 мг) через 12 годин.

При інфікуванні Pneumocystis carinii - 20 мг триметопримуту 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла на добу в рівних дозах кожні 6 годин протягом 14 - 21 діб.

Перед застосуванням збовтують до отримання однорідної суспензії.

Пігулки Бісептол
Запалення сечових шляхів, інфекції травного тракту, спричинені Shigella та загострення хронічного бронхіту у дорослих: середня пероральна доза – 960 мг (2 таблетки Бісептолу 400/80 мг, 8 таблеток Бісептолу 100/20 мг) 2 рази на добу.
При запаленні сечових шляхів препарат приймають протягом 10 - 4 днів, загострення хронічного бронхіту - протягом 14 днів, при інфекціях травного тракту, викликаних Shigella - 5 днів.
Хворим на кліренс креатиніну 15-30 мл/хв дозу потрібно зменшити наполовину. Якщо кліренс креатиніну менше 15 мл/хв, застосування препарату не показане.
Запалення сечових шляхів, інфекції травного тракту, спричинені Shigella та гострий отит у дітей: 48 мг/кг (40/8 мг/кг) маси тіла на добу на 2 прийоми через 12 годин. Доза для дітей не повинна перевищувати дозування для дорослих.
При запаленнях сечових шляхів та гострому запаленні середнього вуха препарат приймають протягом 10 днів, при інфекціях стравоходу, спричинених Shigella – 5 днів.
При діареї мандрівників призначають 960 мг (2 таблетки Бісептолу 400/80 мг, 8 таблеток Бісептолу 100/20 мг) через 12 годин.
пневмонія, викликана Pneumocystis carinii, у дорослих та дітей:
Запропонована доза для осіб з підтвердженим запаленням становить 90-120 мг/кг (75/15 мг/кг - 100/20 мг/кг) маси тіла препарату на добу в дозах, які треба приймати кожні 6 годин протягом 14-21 днів.
Профілактика пневмонії, що викликається Pneumocystis carinii, для дорослих – 900/60 мг препарату один раз на добу.
Добова доза повинна перевищувати 1920 мг (16 таблеток по 100/20 мг, 4 таблетки по 400/80 мг).

Розчин для інфузій Бісептол
Препарат слід застосовувати лише повільними внутрішньовенними краплинними вливаннями після попереднього розведення в перерахованих розчинах (інші не застосовувати!):

  • 5% чи 10% розчин глюкози;
  • 0,9% розчин NaСl;
  • розчин Рінгера;
  • 0,45% розчин NaCl з 2,5% розчином глюкози.

Схема розведення:
5 мл (1 ампула) у 125 мл розчину;
10 мл (2 ампули) у 250 мл розчину.
Приготовлений розчин потрібно застосувати відразу після розчинення та ретельного змішування!
При помутнінні або осаді в приготовленому розчині препарат не застосовувати!
Якщо хворому не можна приймати велику кількість рідини, використовують велику концентрацію котримоксазолу - 5 мл на 75 мл 5% глюкози.

Більшість гострих інфекцій
Дорослі та діти старше 12 років: зазвичай призначають 10 мл (2 ампули) через 12 годин. При тяжких інфекціях дозу збільшують до 15 мл (3 ампули) через 12 годин.
Діти віком до 12 років: 30 мг сульфаметоксазолу/6 мг триметоприму/кг на добу у вигляді 2 інфузій.
3-5 місяців життя – 1,25 мл через 12 годин;
6 місяців – 5 років – 2,5 мл через 12 годин;
6-12 років – 5 мл через 12 годин
При особливо тяжких інфекціях дозу можна збільшувати на 50%.
Звичайний курс лікування становить 2 – 5 діб.

Хворі з нирковою недостатністю
Дозування для дорослих та дітей віком від 12 років залежить від кліренсу креатиніну:
більше 30 мл/хв – застосовується звичайна доза;
15-30 мл/хв - застосовується? звичайної дози максимум 3 дні;
менше 15 мл/хв – застосування не рекомендується.

Пневмонія, спричинена Pneumocystis carinii: 100 мг сульфаметоксазолу/20 мг триметоприму/кг маси тіла на добу у 4 розподілених дозах, застосованих через 6 годин. Щойно стає можливим, лікування продовжують пероральною формою препарату. Тривалість лікування не повинна перевищувати 14 діб.

Бісептола

Суспензія Бісептол
Можуть виникнути розлади шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, відсутність апетиту, рідко – діарея), біль у животі, запалення слизової оболонки шлунка, шкірні алергічні реакції (в основному екзантема та кропив'янка, значно рідше – мультиформна еритема, свербіж шкіри, ексфолі , Підвищена чутливість до світла), озноб. Можуть виникнути зміни в картині крові (тромбоцитопенія, нейтропенія, рідко - агранулоцтоз і мегалобластна анемія), рідко - паренхіматозний гепатит, оборотні розлади центральної нервової системи, головний біль і запаморочення, розлади сну, галюцинації, порушення функції поячок . Рідко можливі випадки суттєвих небажаних ефектів від вживання сульфаніламідів: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, гострий некроз печінки, алергічний міокардит, панкреатит, запалення слизової ротової порожнини, асептичний менінгіт, депресія, апатія; дуже рідко – інфільтрація легень, гіпоглікемія, поодинокі випадки псевдомембранозного коліту, панкреатит, стоматит, глосит, артралгії, міалгії, фотосенсибілізація.

Пігулки Бісептол
Найчастіші побічні ефекти під час лікування Бісептолом – проблеми з стравоходом (нудота, блювання, відсутність апетиту) та шкірні алергічні реакції (висип, кропив'янка). Рідко можуть виникати небезпечні симптоми для життя: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, гострий некроз печінки, апластична анемія.

Крім цього серед небажаних ефектів:

  • система кровотворення: гемолітична анемія, мегалобластна анемія, еозинофілія, метгемоглобінемія, гіпопротромбінемія;
  • підвищена чутливість: міокардит алергічної природи, озноб, підвищена температура після застосування препарату, світлобоязнь, анафілактичні реакції, судинні набряки, свербіж шкіри, хвороба Шенлейн-Геноха, кропив'янка, поліморфна еритема, загальні шкірні реакції, алергічна висипка. Рідко – вузловий періартеріїт, вовчий синдром;
  • стравохід: пронос, біль у животі, відсутність апетиту, нудота, псевдодифтерійне запалення кишечника, блювання, збільшення рівнів печінкових ферментів та креатиніну в сироватці крові, запалення слизової оболонки порожнини рота, язика, підшлункової залози, гепатит;
  • сечостатева система: ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, нефротоксичний синдром, анурія, збільшення небілкового азоту та креатиніну у сироватці;
  • метаболізм: гіперкаліємія, гіпонатріємія;
  • нервова система: апатія, менінгіт, атаксія, головний біль, депресія, судоми, галюцинації, нервозність, шум у вухах, запалення периферичних нервів;
  • гормональна система: сульфаніламіди мають хімічну спорідненість з деякими антитиреоїдними препаратами, сечогінними (ацетазоламіду та тіазиду), а також пероральними протидіабетичними ліками, які можуть бути причиною перехресної алергії. Рідко – гіпоглікемія, збільшення діурезу;
  • скелетно-м'язова система: біль у суглобах, м'язах;
  • органи дихання: задишка, кашель, інфільтрати у легенях.
  • різне: слабкість, відчуття втоми, безсоння.

Розчин для інфузії Бісептол
Зазвичай, у рекомендованих дозах препарат переноситься добре.
Найчастіше зустрічається легка форма побічних ефектів: нудота (з блювотою або без) і висипання на шкірі.
Рідко мають місце тяжкі форми шкірної реакції підвищеної чутливості: синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний токсичний некроліз (синдром Лайєлла). Може спостерігатись псевдомембранозний ентероколіт. Рідко спостерігалися випадки печінкової недостатності, жовтяниці, навіть некрозу печінки. Дуже рідко спостерігалися пронос, глосит та виражений кандидоз.

Відзначалися гематологічні зміни легкої форми, які відбувалися після відміни препарату: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; рідше - агранулоцитоз, мегалобластна анемія та пурпура. Зазвичай, ці гематологічні зміни не викликали клінічних проявів, але в деяких випадках можливі важкі форми, особливо у осіб похилого віку з печінковою недостатністю або низьким рівнем фолатів.
Препарат може спричинити гемоліз у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази незалежно від прийнятої дози.
Із застосуванням котримоксазолу пов'язують виникнення лімфоцитарного менінгіту, який проходив після відміни препарату. Але після повторного застосування сульфаметоксазолу або триметоприму відзначали рецидив хвороби.
Застосування препарату при інфекціях Pneumocystis carinii у хворих на СНІД викликає уртикарію, трясучку, нейтропенію, тромбоцитопенію, підвищення печінкових ферментів.
Відзначалися окремі випадки головного болю, депресії, запаморочення, галюцинацій, але без доказу зв'язку із застосуванням препарату.
При появі трясучки, болю в суглобах, кашлю, ядухи або жовтяниці слід відразу ж припинити застосування препарату.

Кому протипоказаний Бісептол?

Суспензія Бісептол

  • Підвищена чутливість до сульфаніламідів, триметоприму та інших складових препарату.
  • Вагітність та період грудного вирощування.
  • Недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
  • Тяжкі захворювання печінки та нирок (кліренс креатиніну< 15 мл/мин).
  • Не призначати препарат при виявленні агранулоцитозу, лейкопенії, мегалобластної анемії, гіпербілірубінемії у дітей.
  • Не давати недоношеним, новонародженим та грудним дітям до 3 місяців.
  • Не рекомендується застосовувати при стрептококовій ангіні.

Пігулки Бісептол

  • Підвищена чутливість до сульфаметоксазолу чи триметоприму.
  • Мегалобластична анемія, викликана нестачею фолієвої кислоти.
  • Вагітність та годування груддю.
  • Вік до 2 місяців життя.
  • Тяжка ниркова та печінкова недостатність.

Розчин для інфузії Бісептол

  • Підвищена чутливість до сульфаніламідів, триметоприму та додаткових речовин Бісептолу.
  • Мегалобластна анемія, спричинена дефіцитом фолієвої кислоти.
  • Печінкова або ниркова недостатність, коли не можна визначити концентрацію препарату у плазмі крові.
  • Дитячий вік – до 3 місяців.

Взаємодія Бісептолу іншими препаратами

Суспензія Бісептол

  • Бісептол у комбінації з діуретиками, особливо групи тіазидів, підвищує ймовірність тромбоцитопенії з геморагічним діатезом. Препарат може подовжувати протромбіновий час у тих, хто приймає антикоагулянти непрямої дії (наприклад, варфарин).
  • Гальмує біотрансформацію дифеніну в печінці. Може також підвищувати концентрацію вільного метотрексату в плазмі (зменшується його зв'язування з білками крові). - Підсилює дію антидіабетичних препаратів – похідних сульфанілмочовини.
  • Фенілбутазон, саліцилати та індометацин можуть видавлювати сульфаніламіди зі сполук з білками плазми, збільшуючи їхню концентрацію в крові.
  • Барбітурати посилюють побічні ефекти.
  • Уротропін, аскорбінова кислота підвищують ризик кристалурії.
  • Бісептол може змінювати реакцію визначення креатиніну за допомогою лужного пікрата Яффе (підвищує рівень креатиніну приблизно на 10%).

Пігулки Бісептол

  • Нестероїдні протизапальні засоби, протидіабетичні похідні сульфонілсечовини, дифенін, непрямі антикоагулянти, барбітурати посилюють ризик побічних ефектів.
  • Аскорбінова кислота підвищує кристалурію.
  • У хворих похилого віку об'єднання Ко-Тримоксазолу з деякими сечогінними ліками, особливо тіазидами, збільшує ризик тромбоцитопенії.
  • Ко-трімоксазол може підвищувати концентрацію дигоксину в сироватці крові, особливо у хворих похилого віку.
  • При одночасному застосуванні Бісептолу із трициклічними антидепресантами знижується активність останніх.
  • Бісептол знижує надійність пероральної контрацепції.
  • Ко-Тримоксазол може посилювати дію ліків, що гальмує згортання крові, яка потребує зменшення дози цих ліків.
  • Препарат гальмує метаболізм фенітоїну: у осіб, які вживають обидва препарати, тривалість періоду напіввиведення фенітоїну збільшується приблизно на 39%, а кліренсфенітоїну знижується приблизно на 27%.
  • Ко-Тримоксазол збільшує концентрацію вільної фракції метотрексату в сироватці за рахунок витіснення його із зв'язків із білками.
  • При одночасному застосуванні Бісептолу з піримітаміном (для профілактики малярії) у дозі вище 25 мг/тиждень може розвинутися мегалобластична анемія.

Розчин для інфузії Бісептол

  • У хворих похилого віку об'єднання Ко-Тримоксазолу з деякими сечогінними засобами, особливо тіазидами, збільшує ризик тромбоцитопенії.
  • Ко-Тримоксазол може посилювати дію протитромбозних засобів, фенітоїну, протидіабетичних препаратів, похідних сульфанілсечовини, а також підвищувати концентрацію діоксину у сироватці крові.
  • У пацієнтів, які лікувалися котримоксазолом і циклоспорином (наприклад, після трансплантації нирок), спостерігалося минуще порушення функції нирок.
  • При одночасному застосуванні ко-тримоксазолу та метотрексату необхідно додатково призначити фолієву кислоту.
  • Об'єднання ко-Тримоксазолу з піриметаміном (противомалярійний засіб) у дозі 25 мг на тиждень може призвести до мегалобластної анемії. Тому одночасне застосування цих препаратів не рекомендується.
  • Одночасне застосування з прокаїнамідом та амантадином підвищує концентрацію у сироватці крові цих препаратів.

Передозування Бісептолу

Суспензія Бісептол
Гостре отруєння – нудота, блювання, коліки, головний біль та запаморочення, сонливість, втрата свідомості, висока температура тіла, розлади зору, депресія, дезорієнтація, гематурія та кристалурія. Порушення у картині крові та жовтяниця є пізніми симптомами передозування.
Хронічна інтоксикація - застосування граничних доз та/або тривале лікування можуть бути причинами пригнічення функції кісткового мозку, що виявляється тромбоцитопенією, лейкопенією, мегалобластною анемією.
Лікування: припинити застосування препарату, викликати блювання та провести промивання шлунка; внутрішньовенне введення рідин, якщо зменшений діурез і нирки функціонують нормально. Гемодіаліз.
Проводять симптоматичне лікування.

Пігулки Бісептол
Невідомо, яка доза Бісептолу може бути небезпечною для життя.
При передозуванні сульфаніламідів спостерігається відсутність апетиту, колікоподібний біль, нудота, блювання, запаморочення, головний біль, сонливість, непритомність. Може з'явитися трясучка, гематурія та кристалура, пригнічення функції кісткового мозку, гепатит.
При гострому передозуванні триметоприму може виникнути нудота, блювання, запаморочення, біль голови, депресія, сплутаність свідомості, пригнічення функції кісткового мозку.
При появі симптомів передозування необхідно припинити застосування Бісептолу, спричинити блювання, прийняти велику кількість рідини, якщо діурез недостатній, а функція нирок нормальна. Підкислення сечі прискорить виведення триметоприму, але може збільшити ризик кристалізації сульфаніламіду в нирках. Потрібно контролювати картину крові, електролітів сироватки та інші біохімічні показники хворого. При появі пошкодження кісткового мозку або симптомів гепатиту слід застосувати типове лікування у таких випадках. Гемодіаліз мало ефективний.
При хронічному отруєнні спостерігається тромбоцитопенія, лейкопенія абомегалобластна анемія. У такому разі слід застосовувати лейковорин (5 – 15 мг на добу).

Розчин для інфузій Бісептол
Не визначено максимальної дози препарату, яка нормально переноситься хворим.

Тривале застосування великих доз препарату може призвести (за винятком того, що вже зазначено вище) до пригнічення функції кісткового мозку: до тромбоцитопенії, лейкопенії, мегалобластної анемії. У такому разі необхідно припинити застосування Бісептолу, призначити фолат кальцію у дозі 5 – 15 мг на добу (або відповідну дозу фолієвої кислоти).
Перитонеальний діаліз для елімінації триметоприму та сульфаметоксазолу - не є результативним, а гемодіаліз ефективний частково.

Ко-тримоксазол: інструкція із застосування та відгуки

Латинська назва: Co-trimoxazol

Код ATX: J01EE01

Діюча речовина:ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (co-trimoxazole)

Виробник: ВАТ «Біосинтез», ВАТ «Фармстандарт-Лікзасоби», Росія

Актуалізація опису та фото: 31.07.2017

Ко-тримоксазол – комбінований протимікробний сульфаніламідний препарат.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Ко-тримоксазолу:

  • Таблетки 120 мг (по 10 шт. в упаковках контурних коміркових, 3 упаковки в картонній пачці; по 20 шт. у банках, 1 банка в картонній пачці; по 10 шт. в упаковках контурних безячейкових, 100 упаковок в картонній коробці);
  • Таблетки 480 мг (по 10 шт. у блістерах, 1 або 2 блістери в пачці картонної; по 10 шт. в упаковках контурних коміркових, 3 упаковки в пачці картонної; по 20 шт. у банках, 1 банка в пачці картонної; по 10 шт. · у упаковках контурних без'ячейкових, 100 упаковок у коробці картонної);
  • Пігулки 960 мг (в упаковках по 10, 20, 100 чи 500 шт.);
  • Суспензія для прийому внутрішньо (по 50, 100 або 125 мг у темних скляних флаконах, 1 флакон у комплекті з дозувальною ложкою в картонній пачці);
  • Гранули для приготування суспензії для вживання (по 4,8 г у флаконах об'ємом 100 мл, в упаковці 1 або 20 флаконів).

Активні речовини у складі Ко-тримоксазолу:

  • 1 таблетка 120 мг: сульфаметоксазол – 100 мг та триметоприм – 20 мг;
  • 1 таблетка 480 мг: сульфаметоксазол – 400 мг та триметоприм – 80 мг;
  • 1 таблетка 960 мг: сульфаметоксазол – 800 мг та триметоприм – 160 мг;
  • 5 мл суспензії: сульфаметоксазол – 200 мг та триметоприм – 40 мг;
  • 5 мл суспензії, приготованої з гранул: сульфаметоксазол – 200 мг та триметоприм – 40 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Сульфаметоксазол за структурою схожий з параамінобензойною кислотою і перешкоджає виробленню дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, запобігаючи включенню параамінобензойної кислоти до її молекули. Триметоприм посилює властивості сульфаметоксазолу, порушуючи процес відновлення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву. Остання є активною формою фолієвої кислоти, що відповідає за розподіл клітин мікробів та білковий обмін у них.

Ко-тримоксазол є бактерицидним засобом широкого спектру дії. Для нього характерна висока активність щодо наступних мікроорганізмів: Chlamydia spp. (включаючи Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (особливо гемолітичні штами, що мають підвищену чутливість до пеніциліну), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (у тому числі штамми. . (у тому числі Salmonella paratyphi і Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, деякі різновиди Pseudomonas (за винятком Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzaе (в тому числі штами, pp. , Enterobacter spp., Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (включаючи Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.

Також Котримоксазол діє на найпростіші: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, патогенні гриби. Резистентність до препарату виявляють віруси, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Препарат пригнічує життєдіяльність кишкової палички, що зумовлює зниження вироблення тіаміну, нікотинової кислоти, рибофлавіну та інших вітамінів групи В у кишечнику. Терапевтичний ефект триває щонайменше 7 годин.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі Ко-тримоксазол абсорбується приблизно на 90%. Максимальний рівень речовини в плазмі реєструється через 1-4 години після прийому, причому терапевтичні концентрації залишаються на необхідному рівні протягом 7 годин після одноразового прийому. Котримоксазол добре розподіляється по тканинах і системах організму, проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар'єри, а також у грудне молоко. Під час лікування в сечі та легені підтримуються концентрації речовини, що перевищують такі у плазмі.

У меншій мірі Ко-тримоксазол кумулюється в інтерстиціальній рідині, бронхіальному секреті, грудному молоці, вагінальних виділеннях, водянистій волозі ока, тканині та секреті передміхурової залози, слині, рідині середнього вуха (під час запального процесу), кістках, жовчі, спинномозку. Сульфаметоксазол зв'язується з білками плазми на 66%, триметоприм – на 45%.

Обидва активні компоненти Ко-тримоксазолу метаболізуються, утворюючи ацетильовані похідні (переважно це характерно для сульфаметоксазолу). Метаболіти не мають антибактеріальної активності.

Ко-тримоксазол екскретується через нирки у незміненому вигляді (триметоприм – 50% від прийнятої дози, сульфаметоксазол – 20% від прийнятої дози) та у вигляді метаболітів (80% від прийнятої дози протягом 72 годин). Незначна кількість речовини виводиться через кишківник. Період напіввиведення триметоприму становить 10–12 годин, сульфаметоксазолу – 9–11 годин. У дітей він виявляється суттєво менше і визначається віком: до 1 року період напіввиведення дорівнює 7–8 годин, від 1 до 10 років – 5–6 годин. У пацієнтів похилого віку та хворих з дисфункціями нирок період напіввиведення котримоксазолу збільшується.

Показання до застосування

Монотерапія:

  • Інфекції дихальних шляхів: гострий та хронічний бронхіт, бронхопневмонія, крупозна та пневмоцистна пневмонія, бронхоектатична хвороба;
  • Інфекції шлунково-кишкового тракту: холера, сальмонеллоносійство, холангіт, дизентерія, паратиф, холецистит, черевний тиф та гастроентерити, спричинені ентеротоксичними штамами Escherichia coli;
  • Інфекції ЛОР-органів: ангіна, ларингіт, синусит, скарлатина, середній отит;
  • Інфекції сечостатевих органів: гонорея (чоловіча та жіноча), пахова гранульома, венерична лімфогранульома, м'який шанкер, епідидиміт, простатит, пієліт, цистит, пієлонефрит, уретрит;
  • Інфекції м'яких тканин та шкіри: ранові інфекції, фурункульоз, акне, піодермія.

Комплексна терапія:

  • Гострий бруцельоз;
  • Токсоплазмоз;
  • Малярія (Plasmodium falciparum);
  • Американський бластомікоз;
  • Гострий та хронічний остеомієліт;
  • Інші остеоартикулярні інфекції.

Протипоказання

Абсолютні:

  • ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв);
  • B12-дефіцитна анемія;
  • Апластична анемія;
  • Печінкова недостатність;
  • Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
  • Агранулоцитоз, лейкопенія;
  • Гіпербілірубінемія у дітей;
  • Дитячий вік – до 3 місяців;
  • Вагітність та лактація;
  • Підвищена чутливість до Ко-тримоксазолу або інших сульфаніламідів.

Відносні:

  • Бронхіальна астма;
  • Дефіцит фолієвої кислоти;
  • Захворювання щитовидної залози;
  • Порушення функції нирок та печінки;
  • Алергічні реакції в анамнезі.

Інструкція із застосування Ко-тримоксазолу: спосіб та дозування

Згідно з інструкцією, Ко-тримоксазол слід приймати внутрішньо під час або після їди.

З гранул готують суспензію. Для цього у флакон додають 100 мл кип'яченої води та ретельно перемішують.

  • Дорослі та діти старше 12 років: 960 мг 1 раз на добу або по 480 мг 2 рази на добу, у тяжких випадках – по 480 мг 3 рази на добу, при хронічних інфекціях – по 480 мг 2 рази на добу;
  • Діти 6-12 років: по 240-480 мг 2 рази на добу;
  • Діти 2-6 років: по 120-240 мг 2 рази на добу;
  • Діти 1-2 років: по 120 мг 2 рази на добу.
  • Дорослі та підлітки віком від 12 років: по 960 мг 2 рази/добу;
  • Діти 7-12 років: по 480 мг 2 рази на добу;
  • Діти 4-6 років: по 240-480 мг 2 рази на добу;
  • Діти віком від 7 місяців до 6 років: по 120-240 мг 2 рази/добу;
  • Діти 3-6 місяців: по 120 мг 2 рази на добу.

Тривалість лікування залежить від показання та загальної клінічної картини, яка зазвичай становить від 5 до 10 днів. Після того, як клінічні симптоми захворювання зникнуть, прийом препарату слід продовжити протягом 2 днів. Терапія гострого бруцельозу триває 3-4 тижні, паратифу та черевного тифу – 1-3 місяці. Лікування хронічних інфекцій триваліше.

Для профілактики рецидивів хронічних інфекцій сечовивідної системи Ко-тримоксазол призначають дорослим та підліткам старше 12 років по 480 мг 1 раз на добу на ніч, дітям до 12 років – по 12 мг/кг/добу. Курс може тривати від 3 до 12 місяців.

При гострому циститі у дітей віком 7-16 років призначають по 480 мг 2 рази на добу протягом 3 днів.

Початкова доза при тифі становить по 960 мг 3 рази/добу, після спаду жару дозу знижують до 960 мг 2 рази/добу, лікування продовжують як мінімум 2 тижнів. Дітям дозу зменшують у 2 рази.

Пацієнтам із гонорейним фарингітом Ко-тримоксазол призначають у разі підвищеної чутливості до пеніциліну: у дозі 4320 мг одноразово на добу протягом 5 днів.

При деяких захворюваннях у дорослих лікар може порекомендувати одноразове застосування препарату або проведення короткочасних курсів. Наприклад:

  • Неускладнений цистит у жінок: 2400 мг одноразово з великою кількістю води;
  • Шанкроїд: 3840 мг одноразово з великою кількістю води;
  • Неускладнена гостра гонорея: 2400 мг одноразово, через 8 годин прийом аналогічної дози.

Пацієнтам з нирковою недостатністю при кліренсі креатиніну (КК) більше 25 мл/хв корекція дози Ко-тримоксазолу не потрібна, при КК від 15 до 25 мл/хв призначають стандартну дозу протягом перших 3 днів терапії, далі – по ½ стандартної дози. Пацієнтам з КК менше 15 мл/хвилину можна застосовувати ½ стандартної дози тільки за умови, що пацієнт проходить гемодіаліз.

Побічні дії

  • Порушення з боку органів кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, мегалобластна анемія, нейтропенія, лейкопенія;
  • Порушення з боку нервової системи: вертиго, головний біль; в окремих випадках – тремор, апатія, периферичні неврити, депресія, асептичний менінгіт;
  • З боку дихальної системи: легеневі інфільтрати, бронхоспазм;
  • З боку системи травлення: стоматит, глосит, гастрит, діарея, біль у животі, зниження апетиту, холестаз, нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, псевдомембранозний ентероколіт, гепатонекроз, гепатит;
  • З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія, гіперкреатинінемія, поліурія, підвищення концентрації сечовини, порушення нирок, інтерстиціальний нефрит, токсична нефропатія з олігурією та анурією;
  • Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія, артралгія;
  • Алергічні реакції: висипання, свербіж, ексфоліативний дерматит, гіперемія склер, ангіоневротичний набряк, підвищення температури тіла, алергічний міокардит, фотосенсибілізація, токсичний некроліз епідермальний, мультиформна ексудативна еритема;
  • Інші: гіпоглікемія.

Передозування

До симптомів передозування Ко-тримоксазолу відносять кристалурію, гематурію, кишкові коліки, нудоту, блювання, лихоманку, головний біль, запаморочення, розлади зору, сонливість, помутніння свідомості, депресивні стани, непритомність. Тривалий прийом препарату у високих дозах також може спровокувати жовтяницю, мегалобластну анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію.

До заходів екстреної допомоги при передозуванні відносять промивання шлунка. Триметоприм виводиться з організму швидше при підкисленні сечі. Також рекомендовано прийом рідини всередину та внутрішньом'язове введення кальцію фолінату у добовій дозі 5–15 мг (нівелює дію триметоприму на кістковий мозок). За потреби проводиться гемодіаліз.

особливі вказівки

При тривалому лікуванні (понад 1 місяць) необхідно регулярно робити аналіз крові, т.к. є ризик виникнення гематологічних змін (зокрема асимптоматичних). Ці зміни можуть бути оборотними завдяки прийому фолієвої кислоти (у добовій дозі 3-6 мг), при цьому протимікробна активність препарату не порушується. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при лікуванні людей похилого віку та пацієнтів з підозрою на вихідну нестачу фолатів. Додаткове призначення фолієвої кислоти також є доцільним при тривалому лікуванні Ко-тримоксазолом у високих дозах. Крім того, при тривалому лікуванні слід стежити за функціональним станом печінки та нирок.

Щоб уникнути розвитку кристалурії слід забезпечити адекватне водне навантаження і підтримувати достатній обсяг сечі, що виділяється. При зниженні функції фільтрації нирок значно зростає ризик розвитку алергічних і токсичних ускладнень сульфаніламідів.

Під час лікування рекомендується уникати надмірного сонячного та ультрафіолетового опромінення, а також виключити з раціону продукти, які містять у великих кількостях параамінобензойну кислоту (ПАБК), такі як помідори, морква, зелені частини рослин (шпинат, цвітну капусту та бобові).

У пацієнтів із синдромом набутого імунного дефіциту (СНІДом) значно вищий ризик розвитку побічних ефектів.

Через широко поширену резистентність штамів Ко-тримоксазол не рекомендується призначати при фарингітах і тонзилітах, викликаних бета-гемолітичним стрептококом групи A.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Під час терапії необхідно бути обережними при керуванні транспортом і виконанні потенційно небезпечних видів робіт, що вимагають підвищеної зосередженості та негайних психомоторних реакцій. Слід зважити на можливість виникнення побічних ефектів з боку ЦНС: запаморочення, галюцинацій, судом, вертиго. За її розвитку рекомендується відмовитися від занять зазначеними вище видами діяльності.

Лікарська взаємодія

  • Похідні саліцилової кислоти: посилюється дія Ко-тримоксазолу;
  • Метотрексат: збільшується його токсичність;
  • Гіпоглікемічні препарати: посилюється їхня дія;
  • Непрямі антикоагулянти: збільшується їхня активність;
  • Фенітоїн, варфарин: знижується інтенсивність їхнього печінкового метаболізму, посилюються ефекти;
  • Пероральні контрацептиви: знижується їхня ефективність;
  • Прокаїн, бензокаїн, прокаїнамід та інші лікарські засоби, в результаті гідролізу яких утворюється ПАБК: знижують ефект Ко-тримоксазолу;
  • Рифампіцин: скорочується період напіввиведення триметоприму;
  • Піриметамін у дозах понад 25 мг/тиждень: зростає ризик розвитку мегалобластної анемії;
  • Діуретики (особливо тіазиди): зростає ризик розвитку тромбоцитопенії, особливо у людей похилого віку;
  • Пара-аміносаліцилова кислота, фенітоїн, барбітурати: посилюються прояви дефіциту фолієвої кислоти;
  • Колестирамін: знижується абсорбція Ко-тримоксазолу (у зв'язку з цим препарат слід приймати через 1 годину до або через 4-6 годин після прийому колестираміну);
  • Препарати, які пригнічують кістковомозкове кровотворення: збільшується ризик мієлосупресії;
  • Індометацин, бутадіон, напроксен, саліцилати та деякі інші нестероїдні протизапальні засоби: можливе посилення дії Ко-тримоксазолу з розвитком небажаних ефектів;
  • Хлоридін: посилюється протимікробна дія препарату.

Між діуретиками (фуросемідом, тіазидами та ін.) та пероральними гіпоглікемічними препаратами (похідними сульфонілсечовини), з одного боку, та протимікробними сульфаніламідами, з іншого боку, можливий розвиток перехресної алергічної реакції.

Аналоги

Аналогами Ко-тримоксазолу є: Берлоцид 240, Бісептол, Бактрім, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акрі, Котріфарм 480, Ко-тримоксазол-СТІ, Оріприм, Ко-тримоксазол-Біозол Полсептол, Сінерсул, Септрін, Суметролим, Сулотрім, Циплін.

Терміни та умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Пігулки та гранули – при температурі 15-25 ºС, суспензію – при температурі до 15 ºС.

Термін придатності таблеток – 5 років, суспензії та гранул – 2 роки. Приготовлену з гранул суспензію можна зберігати протягом 2 тижнів за кімнатної температури, до 4 тижнів – у холодильнику.

Сульфаметоксазол (sulfamethoxazole)
- триметоприм (trimethoprim)

Склад та форма випуску препарату

20 шт. - банки (1) - картонні пачки.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки без'ячейкові контурні (100); - коробки картонні.

Фармакологічна дія

Комбіноване засіб широкого спектра дії.

Сульфаметоксазол має бактеріостатичну дію, яка пов'язана з інгібуванням процесу утилізації ПАБК та порушенням синтезу дигідрофолієвої кислоти у бактеріальних клітинах.

Триметоприм інгібує фермент, який бере участь у метаболізмі, перетворюючи дигідрофолат на тетрагідрофолат. Таким чином, блокується 2 послідовні стадії біосинтезу пуринів і, отже, нуклеїнових кислот, які необхідні для зростання та розмноження бактерій. Високі концентрації створюються в тканинах легень, нирок, передміхурової залози, спинномозковій рідині, жовчі, кістках.

Комбінація сульфометоксазол+триметоприм проявляє активність щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (в т.ч. штами, які продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаеробних неспороутворюючих бактерій- Bacteroides spp; також проявляє активність також щодо Chlamydia spp.

До цієї комбінації стійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а також віруси та гриби.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі абсорбція – 90%. T Cmax - 1-4 години, терапевтичний рівень концентрації зберігається 7 годин після одноразового прийому. Добре розподіляється в організмі. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр і в грудне молоко. У легенях і сечі створює концентрації, що перевищують вміст . У меншій мірі накопичується в бронхіальному секреті, вагінальних виділеннях, секреті та тканині передміхурової залози, рідини середнього вуха (при його запаленні), спинномозковій рідині, жовчі, кістках, слині, водянистій волозі ока, грудному молоці, інтерстиціальній рідині. Зв'язок з білками плазми – 66% у сульфаметоксазолу, у триметоприму – 45%.

Більшою мірою метаболізується сульфаметоксазол із утворенням ацетильованих похідних. Метаболіти не мають протимікробної активності.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів (80% протягом 72 годин) та у незміненому вигляді (20% сульфаметоксазолу, 50% триметоприму); незначна кількість – через кишечник. T 1/2 сульфаметоксазолу - 9-11 год, триметоприму - 10-12 год, у дітей - суттєво менше і залежить від віку: до 1 року - 7-8 год, 1-10 років - 5-6 год. пацієнтів із порушенням функції нирок T 1/2 збільшується.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами, у т.ч.: інфекції сечовивідних шляхів (уретрит, цистит, пієліт, пієлонефрит), інфекції статевих органів (простатит, епідидиміт, гонорея, м'який шанкер, венерична лімфогранія); інфекції дихальних шляхів (гострий та хронічний бронхіт, бронхоектатична хвороба, крупозна пневмонія, бронхопневмонія, пневмоцистна пневмонія); інфекції ЛОР-органів (середній отит, синусит, ларингіт, ангіна); скарлатина; інфекції ШКТ (черевний тиф, паратиф, сальмонеллоносійство, холера, дизентерія, холецистит, холангіт, гастроентерити, спричинені ентеротоксичними штамами Escherichia coli); інфекції шкіри та м'яких тканин (акне, фурункульоз, піодермія, ранові інфекції); остеомієліт (гострий та хронічний) та інші остеоартикулярні інфекції; бруцельоз (гострий), американський бластомікоз, малярія (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (у складі комплексної терапії).

Протипоказання

Ураження паренхіми печінки; виражені порушення функції нирок за відсутності можливості контролю концентрації сульфаметоксазолу та триметоприму у плазмі крові; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) - для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет - для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

З обережністю

Дефіцит фолієвої кислоти в організмі, бронхіальна астма, захворювання щитовидної залози.

Дозування

Встановлюється індивідуально. Дози наведені з розрахунку сульфаметоксазол. Внутрішньо для дорослих та дітей старше 12 років середня доза становить 0.4-2 г кожні 12 годин (2 рази на добу), курс лікування – 5-14 днів. Внутрішньо для дітей віком 2-5 місяців - по 100 мг 2 рази на добу; від 6 місяців до 5 років - по 200 мг 2 рази на добу; від 6 до 12 років – по 400 мг 2 рази на добу.

При необхідності застосовують внутрішньовенно крапельно по 0.8-1.6 г кожні 12 годин (2 рази на добу) протягом 5 днів. Дітям віком від 6 тижнів дозу встановлюють індивідуально, залежно від маси тіла та клінічної ситуації.

Після парентеральної терапії у разі потреби переходять на прийом внутрішньо.

Максимальна добова дозадля дорослих прийому внутрішньо становить 3.6 р.

Побічні дії

З боку травної системи:нудота, блювання, діарея, глосит, псевдомембранозний коліт, холестатичний гепатит.

Алергічні реакції:шкірний висип, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

З боку системи кровотворення:лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, мегалобластна анемія.

З боку сечовидільної системи:кристалура, гематурія, інтерстиціальний нефрит.

Місцеві реакції:флебіт (при внутрішньовенному введенні).

Інші:пурпура; порушення функції щитовидної залози.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні цієї комбінації ефект непрямої дії значно посилюється через уповільнення інактивації останніх, а також їх вивільнення із зв'язку з білками плазми.

При одночасному застосуванні з деякими похідними сульфонілсечовини можливе посилення гіпоглікемічної дії.

Одночасне застосування цієї комбінації може призводити до підвищення токсичності останнього (зокрема, до появи панцитопенії) через його вивільнення із зв'язку з білками плазми.

Під впливом індометацину, напроксену, саліцилатів та деяких інших НПЗЗ можливе посилення дії цієї комбінації з розвитком небажаних ефектів, оскільки відбувається вивільнення активних речовин із зв'язку з білками крові та підвищення їх концентрації.

Одночасний прийом діуретиків та даної комбінації підвищує ймовірність розвитку тромбоцитопенії, що викликається останнім, особливо у пацієнтів похилого віку.

У разі одночасного призначення хлоридину з цією комбінацією протимікробна дія посилюється, оскільки хлоридин гальмує утворення тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу нуклеїнових кислот та білків. У свою чергу сульфаніламіди гальмують утворення дигідрофолієвої кислоти, що є попередником тетрагідрофолієвої кислоти. Це поєднання широко використовується при лікуванні токсоплазмозу.

Абсорбція сульфаметоксазолу і триметоприму при їхньому спільному прийомі з колестіраміном зменшується в результаті утворення нерозчинних комплексів, що призводить до зниження їх концентрації в крові.

Знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (подовжує його Т 1/2 на 39%), посилюючи його ефект та токсичну дію.

При одночасному застосуванні цієї комбінації з піриметаміном у дозах, що перевищують 25 мг/тиж., збільшується ризик розвитку мегалобластної анемії.

Може підвищити сироваткові концентрації дигоксину, особливо у пацієнтів похилого віку, необхідний моніторинг концентрацій дигоксину в сироватці.

Ефективність трициклічних антидепресантів при прийомі з цією комбінацією може бути знижена.

У пацієнтів, які отримують цю комбінацію та після пересадки нирки, може спостерігатися оборотне погіршення функції нирок, що виявляється підвищенням рівня креатиніну.

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, особливо у пацієнтів похилого віку, можливий розвиток гіперкаліємії.

Триметоприм, інгібуючи транспортну систему нирок, збільшує AUC дофетиліду на 103% і max дофетиліду на 93%. При збільшенні концентрації дофетилід може викликати шлуночкові аритмії з подовженням інтервалу QT, включаючи аритмію типу "пірует". Одночасне застосування протипоказане.

особливі вказівки

Дітям слід призначати тільки ті препарати сульфаметоксазолу у комбінації з триметопримом, які призначені для застосування у педіатрії.

Бажано визначати концентрацію сульфаметоксазолу у плазмі кожні 2-3 дні безпосередньо перед черговим вливанням. Якщо концентрація сульфаметоксазолу перевищує 150 мкг/мл, лікування має бути перервано доти, доки вона не знизиться нижче 120 мкг/мл.

При тривалих (понад місяць) курсах лікування необхідні регулярні аналізи крові, оскільки існує ймовірність виникнення гематологічних змін (найчастіше асимптоматичних). Ці зміни можуть бути оборотними при призначенні фолієвої кислоти (3-6 мг на добу), що суттєво не порушує протимікробну активність препарату. Особлива обережність повинна проявлятися при лікуванні хворих похилого віку або хворих з підозрою на вихідну нестачу фолатів. Призначення фолієвої кислоти є доцільним також при тривалому лікуванні у високих дозах.

Недоцільно також на фоні лікування вживати харчові продукти, що містять у великих кількостях ПАБК – зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква, помідори.

Слід уникати надмірного сонячного та УФ-опромінення.

Ризик побічних ефектів значно вищий у хворих на СНІД.

Вагітність та лактація

Протипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування у дитячому віці

Дітям препарат призначають за показаннями та згідно з рекомендованим режимом дозування. В/м введення протипоказане у віці до 6 років, прийом внутрішньо – дітям до 3 місяців.

При порушеннях функції нирок

При ниркової недостатностідоза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв- Стандартна доза; при 15-25 мл/хв- стандартна доза протягом 3 днів, потім половина стандартної дози. При КК менше 15 мл/мін призначають половину стандартної дози лише на тлі гемодіалізу.

При порушеннях функції печінки

Протипоказаний при печінковій недостатності.

Застосування у літньому віці

У літніх та пацієнтів з порушенням функції нирок T 1/2 збільшується.

Всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. У кожній лікарській формі кількісне співвідношення триметоприму та сульфаметоксазолу 1:5.

Всередину (таблетки), дорослим та дітям віком від 12 років – 960 мг одноразово, або 480 мг 2 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій – по 480 мг 3 рази на добу, при хронічних інфекціях підтримуюча доза – 480 мг 2 рази на добу. Діти 1-2 років – 120 мг двічі на добу, 2-6 років – 120-240 мг двічі на добу, 6-12 років – 240-480 мг двічі на добу.

Суспензія: діти 3-6 міс – 120 мг 2 рази на добу, 7 міс-3 роки – 120-240 мг 2 рази на добу, 4-6 років – 240-480 мг 2 рази на добу, 7-12 років – 480 мг 2 рази на добу, дорослі та діти віком від 12 років – 960 мг 2 рази на добу. Сироп для дітей: діти 1-2 років – 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років – 180-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років – 240-480 мг 2 рази на добу.

Мінімальна тривалість лікування – 4 дні; після зникнення симптомів терапію продовжують протягом 2 днів. При хронічних інфекціях курс лікування більш тривалий. При гострому бруцельозі – 3-4 тижні, при черевному тифі та паратифі – 1-3 міс.

Для профілактики рецидивів хронічних інфекцій сечовивідних шляхів дорослим та дітям віком від 12 років – 480 мг 1 раз на добу на ніч, дітям до 12 років – 12 мг/кг/добу. Тривалість лікування – 3-12 місяців. Курс лікування гострого циститу в дітей віком 7-16 років – 480 мг 2 десь у добу протягом 3 днів.

При гонореї – 1920-2880 мг на добу за 3 прийоми.

При гонорейному фарингіті (при підвищеній чутливості до пеніциліну) – 4320 мг 1 раз на день протягом 5 днів. При пневмонії, спричиненій Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/добу з інтервалом 6 годин протягом 14 днів.

Парентерально: в/м дорослим та дітям старше 12 років – 480 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 240 мг кожні 12 год.

В/в крапельно, дорослим та дітям старше 12 років – 960-1920 мг кожні 12 год, діти 6-12 років – 480 мг 2 рази на добу; 6 міс-5 років - 240 мг 2 рази на добу; 6 тижнів - 5 місяців - 120 мг 2 рази на добу.

Для досягнення максимальної ефективності стала концентрація триметоприму в плазмі або сироватці повинна підтримуватися на рівні 5 мкг/мл або вище.

Малярія, що викликається Plasmodium falciparum, – внутрішньовенна інфузія (1920 мг 2 рази на добу) протягом 2 днів. Дітям знадобиться відповідно знижена доза.

Для досягнення більш високих концентрацій у СМР вводять внутрішньовенно краплинно (розчинивши у 200 мл розчинника) протягом 1 год 2 рази на добу.

При нирковій недостатності доза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв – стандартна доза; при 15-25 мл/хв – стандартна доза протягом 3 днів, потім половина стандартної дози. При КК менше 15 мл/хв призначають половину стандартної дози лише на тлі гемодіалізу.

Розчиняти у наступних пропорціях безпосередньо перед введенням: 480 мг (5 мл розчину для інфузій) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл інфузійного розчину.

При появі помутніння або кристалізації розчину до або під час інфузії суміш використовувати не можна. Тривалість введення – 1-1.5 год (має узгоджуватися з потребами хворого на рідини).

При необхідності обмеження в обсязі рідини, що вводиться, вводять у більш високих концентраціях – 5 мл розчиняють у 50-75 мл 5% розчину декстрози у воді. При тяжкому перебігу інфекцій у всіх вікових групах доза може бути збільшена на 50%.

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

КО - ТРИМОКСАЗОЛ

Торгова назва

Ко-тримоксазол

Міжнародна непатентована назва

Ні

Лікарська форма

Пігулки 480 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини:сульфаметоксазол 400 мг; триметоприм 80 мг;

допоміжні речовини:крохмаль картопляний, повідон, кальцію стеарат.

Опис

Пігулки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою та ризиком.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного використання. Сульфаніламіди та триметоприм. Сульфаніламіди у комбінації з триметопримом та його похідними. Ко-тримоксазол.

Код АТХ J01EE01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо триметоприм та сульфаметоксазол швидко та майже повністю абсорбуються. Максимальна концентрація прийому внутрішньо в дозі 960 мг для сульфаметоксазолу досягається через 3,81±2,49 години і становить 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприму - через 2,25±1,78 години і становить 1 42±0,82 мкг/мл. Антибактеріальна концентрація зберігається протягом 7 годин. Стаціонарний стан досягається через 2-3 дні регулярного прийому.

У крові 42-46% триметоприму і близько 66-70% сульфаметоксазолу знаходяться у пов'язаному з білками стані. Обидві речовини легко проникають через гістогематичні бар'єри у всі органи та тканини, у легенях та сечі створюють концентрації, що перевищують рівень у плазмі. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і у високих концентраціях виявляється у спинномозковій рідині. Виділяється у високих концентраціях із грудним молоком. Об'єм розподілу сульфаметоксазолу 1,86 л/кг; триметоприму – 0,29 л/кг. Метаболізуються у печінці. Сульфаметоксазол піддається ацетилюванню з утворенням неактивних метаболітів, триметоприм утворює кілька оксиметаболітів, деякі з них мають слабку протимікробну активність.

Виводиться нирками. Близько 50-70% триметоприму та 10-30% сульфаметоксазолу виводяться у незміненому вигляді. У незначних кількостях виводяться із жовчю. Період напівелімінації становить триметоприму близько 10 год, а сульфаметоксазола - близько 11 год.

У дітей елімінація ко-тримоксазолу прискорена та залежить від віку: до 1 року періоди напівелімінації триметоприму та сульфаметоксазолу становлять 7 та 8 год; у віці 1-10 років – 5 та 6 год відповідно. У осіб старше 60 років, а також у осіб з порушенням функції нирок елімінація котримоксазолу уповільнюється.

Фармакодинаміка

Механізм дії пов'язаний з порушенням синтезу нуклеїнових кислот у клітинах бактерій та найпростіших. На синтез нуклеїнових кислот у клітинах людини ко-тримоксазол не має негативного впливу.

Високоактивний щодо грампозитивних аеробних бактерій: Staphylococcus spp.(в т.ч. бета-лактамазопродукуючі штами) , Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамнегативних аеробних бактерій: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

Менш активний щодо Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp. ., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Активний щодо найпростіших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

До котримоксазолу стійкі Pseudomonas aeruginosa(слабка активність щодо Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, рикетсії, збудники мікозів та вірусних інфекцій. В даний час у зв'язку з формуванням резистентності до препарату відзначаються значні коливання у чутливості клінічних видів та штамів мікроорганізмів.

Показання до застосування

  • інфекції дихальних шляхів: хронічний бронхіт (загострення), пневмонія, спричинена Pneumocystis carinii(лікування та профілактика) у дорослих та дітей
  • інфекції ЛОР-органів: середній отит (у дітей)
  • інфекції сечостатевих органів: інфекції сечовивідних шляхів, м'який шанкер
  • інфекції шлунково-кишкового тракту: черевний тиф, паратиф шигельоз (викликаний чутливими штамами) Shigellaflexneriі Shigellasonnei) діарея мандрівників, викликана ентеротоксичними штамами Escherichia coli,холера (на додаток до заповнення рідини та електролітів)
  • інші бактеріальні інфекції (можливе поєднання з антибіотиками): нокардіоз, бруцельоз (гострий), актиномікоз, остеомієліт (гострий та хронічний), американський бластомікоз, токсоплазмоз (у складі комплексної терапії)

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують внутрішньо після їди, запиваючи повною склянкою (200 мл) води. Під час лікування слід стежити за споживанням достатньої кількості рідини, не пропускати прийом чергової дози.

Дорослим та дітям старше 12 років по 960 мг (2 таблетки) 2 рази на добу кожні 12 годин. Добова доза – 4 таблетки. При тяжкому перебігу інфекції можна збільшити разову дозу до 1440 мг (3 таблетки) 2 рази на добу кожні 12 годин.

Дітям від 6 до 12 років – по 480 мг кожні 12 годин, що приблизно відповідає дозі 36 мг/кг/добу.

Тривалість курсу лікування: при загостренні хронічного бронхіту – 14 днів, при діареї мандрівників та шигельозах – 5 днів, при черевному тифі та паратифі – 1-3 місяці, при хронічному простатиті – 3 місяці. Курс лікування при інфекціях сечовивідних та гострому отиті – 10 днів. М'який шанкер - по 960 мг кожні 12 годин. Якщо через 7 днів загоєння шкірного елемента немає, можна продовжити терапію ще на 7 днів. Однак, відсутність ефекту може свідчити про резистентність збудника.

При гострих інфекціях мінімальний курс лікування – 5 днів; після зникнення симптомів терапію продовжують ще протягом 2 днів. Якщо через 7 днів терапії клінічного покращення не настає, слід уточнити збудника. Мінімальна доза та доза для тривалого лікування (понад 14 діб) – 480 мг кожні 12 годин.

При тривалості курсу лікування більше 5 днів та/або підвищенні дози препарату необхідно контролювати картину периферичної крові; при появі патологічних змін слід призначити тетрагідрофолієву (кальцію фолінат, лейковорин) або фолієву кислоту у дозі 5-10 мг на добу.

При лікуванні пневмоцистної пневмонії призначають із розрахунку 100 мг/кг сульфаметоксазолу та 20 мг/кг триметоприму на добу, кожні 6 годин протягом 14-21 дня.

Профілактика пневмоцистної пневмонії – дорослі та діти віком від 12 років: 960 мг (дві таблетки по 480 мг) один раз на добу. Діти віком від 6 до 12 років: 960 мг на добу, розділені на два рівні прийоми через 12 годин протягом 3 днів. Добова доза повинна перевищувати 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Нокардіоз: дорослі зазвичай застосовують з 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазолу по 480 мг на добу. Курс лікування – 14 днів. Потім дозу знижують і переходять на підтримуючу терапію протягом 3-х місяців. Дозу слід коригувати залежно від віку, маси тіла хворого, функції нирок та тяжкості захворювання.

Хворим із кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв дозу слід зменшити в 2 рази, при кліренсі креатиніну менше 15 мл/хв застосування Ко-тримоксазолу не рекомендується.

Хворі похилого віку

Препарат слід обережно приймати пацієнтам похилого віку внаслідок побічних ефектів, особливо у пацієнтів з нирковою/печінковою недостатністю або одночасно приймають інші лікарські засоби.

За відсутності особливих вказівок слід приймати стандартні дози.

Побічні дії

Часто

Нудота блювота

Анорексія

Свербіж, висипання, уртикарія (виражені слабо і швидко зникають після відміни препарату)

Частота та тяжкість цих небажаних реакцій має дозозалежний характер.

Не часто (≥1/1000,<1/100)

Лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія (найчастіше виражені слабо, або протікають безсимптомно і зникають після відміни препарату)

Рідко

Стоматит, глосит, діарея

Агранулоцитоз, мегалобластична, гемолітична або апластична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія

Дуже рідко

Псевдомембранозний ентероколіт

Грибкові інфекції, такі як кандидоз

Реакції гіперчутливості, що проявляються у вигляді підвищення

температури тіла, ангіоневротичного набряку, анафілактоїдних реакцій та сироваткової хвороби, легеневі інфільтрати на кшталт еозинофільного або алергічного альвеоліту з кашлем або задишкою. При раптовій появі або наростанні цієї симптоматики слід повторно обстежити хворого та припинити лікування.

Прогресуюча, але оборотна гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія у осіб, які не страждають на цукровий діабет

Галюцинації

Нейропатія (у тому числі, периферичні неврити та парестезії), увеїт

Підвищення активності трансаміназ та рівня білірубіну у сироватці крові, гепатит, холестаз, некроз печінки.

Фотосенсибілізація

Порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, підвищення азоту сечовини крові, креатиніну сироватки крові, кристалура, збільшення діурезу, особливо у хворих з набряками серцевого походження.

Артралгія, міалгія

Описано поодинокі випадкивузликового періартеріїту та алергічного міокардиту, асептичного менінгіту або менінгеальної симптоматики, атаксії, судом, запаморочення, гострого панкреатиту, проте такі хворі страждали на тяжкі супутні захворювання, у тому числі на СНІД, синдром «зниклої жовчної протоки»; окремі повідомлення про випадки токсичного епідермального некролізу (синдрому Лайєлла) та пурпури Шенлейн-Геноха, рабдоміолізу. Поодинокі повідомлення про випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, мали місце (з фатальним результатом) у кількох дітей, які отримували котримоксазол.

Побічні реакції у ВІЛ-інфікованих хворих

Спектр побічних явищ у ВІЛ-інфікованих хворих такий самий, як і у загальної популяції. Однак деякі побічні явища трапляються частіше.

Дуже часто

Лейкопенія, гранулоцитопенія та тромбоцитопенія

Гіперкаліємія

Підвищення температури тіла, зазвичай у поєднанні з плямисто-вузликовою

Часто

Анорексія, нудота з блювотою або без неї, діарея

Підвищення рівня трансаміназ

Плямисто-вузликовий висип, що зазвичай супроводжується свербінням

Не часто

  • гіпонатріємія, гіпокаліємія

Протипоказання

  • гіперчутливість до сульфаніламідів, триметоприму
  • недостатність функції печінки та нирок (КК менше 15 мл/хв)
  • У 12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, апластична анемія
  • дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
  • одночасне застосування дофетиліду
  • вагітність та період лактації
  • дитячий вік до 6 років

Лікарські взаємодії

Підвищує сироваткові концентрації дигоксину, особливо у пацієнтів похилого віку (необхідний контроль) концентрацій дигоксину в сироватці. Знижує ефективність трициклічних антидепресантів.

При сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, протидіабетичними засобами із групи похідних сульфонілсечовини (глибенкламід, гліпізид, гліклазид, гліквідон), непрямими антикоагулянтами та барбітуратами відбувається взаємне підвищення активності та токсичності ліків.

Новокаїн та бензокаїн (анестезин) знижують протимікробну активність ко-тримоксазолу.

Метенамін (уротропін), аскорбінова кислота сприяють розвитку кристалурії при прийомі ко-тримоксазолу.

Піриметамін (понад 25 мг/тиж) підвищує токсичність котримоксазолу при сумісному застосуванні та ризик розвитку макроцитарної анемії.

При одночасному застосуванні з комбінованими оральними контрацептивами підвищує ризик розвитку маткових кровотеч та знижує ефективність контрацепції.

При сумісному застосуванні з фенітоїном спостерігається підвищення активності та токсичності котримоксазолу, уповільнення елімінації фенітоїну з підвищенням його токсичності.

При одночасному застосуванні з рифампіцином виведення котимоксазолу прискорюється.

Витісняє метотрексат із зв'язку з білками та підвищує його токсичні ефекти.

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками ризик розвитку тромбоцитопенії зростає (особливо у осіб похилого віку).

У пацієнтів, які отримують циклоспорин А після трансплантації нирки, ко-тримоксазол викликає оборотне порушення функції нирок.

Продукти харчування, що містять велику кількість фолієвої кислоти: бобові, томати, печінку, нирки знижують протимікробну активність ко-тримоксазолу. У пацієнтів з пневмоцистною інфекцією підвищує ймовірність розвитку стійкості збудника до котримоксазолу.

Лікарські засоби, що гнітять кістковомозкове кровотворення, підвищують ризик мієлосупресії. При одночасному застосуванні з індометацином можливе збільшення концентрації сульфаметоксазолу у крові. Описано випадок токсичного делірію після одночасного прийому ко-тримоксазолу та амантадину. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, особливо у пацієнтів похилого віку, можливий розвиток гіперкаліємії. Триметоприм, інгібуючи транспортну систему нирок, збільшує AUC на 103%, Cmax на 93% дофетиліду, що підвищує ризик розвитку шлуночкових аритмій з подовженням інтервалу QT, включаючи аритмію типу «пірует». Одночасне застосування дофетиліду та триметоприму протипоказане.

особливі вказівки

Котримоксазол слід призначати тільки в тих випадках, коли перевага такої комбінованої терапії перед іншими антибактеріальними монопрепаратами перевищує можливий ризик.

Оскільки чутливість бактерій до антибактеріальних препаратів in vitro змінюється у різних географічних областях та у часі, при виборі препарату слід враховувати місцеві особливості бактеріальної чутливості.
У період лікування котримоксазолом необхідно приймати не менше 2 л рідини на добу, вживати слаболужну мінеральну воду для зниження ризику утворення сечових конкрементів. У період лікування слід уникати сонячного та УФ-опромінення, оскільки підвищується ризик розвитку фотодерматозів.

Використання в осіб зі стрептококовою інфекцією.Котримоксазол не повинен застосовуватися як засіб першого вибору при лікуванні осіб з тонзилітами (ангіною), фарингітами, пневмококовою пневмонією.

Використання з обережністюнеобхідно при призначенні ко-тримоксазолу пацієнтам з дефіцитом фолієвої кислоти (літні люди, особи, які страждають на алкогольну залежність, синдром мальабсорбції), порфірією, порушеннями функції щитовидної залози, бронхіальною астмою та алергічними реакціями в анамнезі. При появі висипу або діареї на фоні лікування ко-тримоксазолом його прийом слід негайно припинити.

Тривале застосування.При необхідності тривалого застосування котримоксазолу слід кожні 3 дні виконувати контроль гематологічних показників периферичної крові, функціонального стану печінки та нирок. При значному зниженні вмісту формених елементів у крові або зміни біохімічних показників більш ніж у 2 рази, порівняно з нормальними межами, прийом котримоксазолу слід припинити.

Недоцільно на фоні лікування вживати харчові продукти, що містять у великих кількостях ПАБК – зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква, помідори.

При раптовій появі або наростанні кашлю чи задишки потрібно повторно обстежити хворого та розглянути питання про припинення лікування препаратом. Ризик побічних ефектів значно підвищується у хворих на СНІД.

У хворих, які приймають котримоксазол, були описані випадки панцитопенії. Триметоприм має низьку афінність до дегідрофолатредуктази людини, проте може посилити токсичність метотрексату, особливо в присутності інших факторів ризику, таких як старечий вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, пригнічення кісткового мозку. Подібні побічні реакції вірогідніші, якщо метотрексат призначають у великих дозах. Для профілактики мієлосупресії рекомендується призначати таким пацієнтам фолієву кислоту або фолінат кальцію.

Триметоприм порушує обмін фенілаланіну, проте це не впливає на хворих на фенілкетонурію за умови дотримання відповідної дієти. Пацієнти, для обміну речовин яких характерне «повільне ацетилювання», більш схильні до розвитку ідіосинкразіі до сульфонамідів.

Тривалість лікування повинна бути якомога короткою, особливо у хворих похилого та старечого віку. Ко-тримоксазол, і зокрема, триметоприм, що входить до його складу, можуть вплинути на результати визначення концентрації метотрексату в сироватці крові, що проводиться методом конкурентного зв'язування з білками із застосуванням бактеріальної дигідрофолатредуктази в якості ліганду. Проте щодо метотрексата радиоиммунным методом інтерференції немає.

У хворих, які приймають котримоксазол у високих дозах, потрібно регулярно контролювати вміст калію в сироватці. Великі дози препарату для лікування пневмоцистної пневмонії можуть призвести до прогресуючого, але оборотного підвищення вмісту калію у сироватці у значної кількості хворих. Гіперкаліємію може викликати навіть прийом рекомендованих стандартних доз препарату, якщо його призначають на фоні порушення калієвого обміну, ниркової недостатності або одночасного прийому препаратів, які провокують гіперкаліємію.

При лікуванні великими дозами котримоксазолу слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, зазвичай через кілька днів після початку лікування. Ризик гіпоглікемії вищий у хворих з порушеннями функції нирок, захворюваннями печінки, недостатнім харчуванням.

Триметоприм і сульфаметоксазол можуть впливати на результати реакції Яффе (визначення креатиніну щодо реакції з пікриновою кислотою в лужному середовищі), при цьому в діапазоні нормальних значень результати завищуються на 10%.

Вагітність та період лактації

Застосування під час вагітності котримоксазолу протипоказане. За потреби застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування на час лікування.

Використання в педіатрії

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортом та потенційно небезпечними механізмами

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми:при гострому передозуванні відзначаються нудота, блювання, кишкова колька, діарея, біль голови, запаморочення, порушення зору, сонливість, депресія, непритомні стани, сплутаність свідомості, лихоманка. У важких випадках – кристалурія, гематурія, анурія. При тривалій інтоксикації відзначається пригнічення кровотворення, що проявляється тромбоцитопенією, лейкопенією, мегалобластною анемією; жовтяниця.

Лікування:відміна препарату, форсований діурез із олужненням сечі. Підкислення сечі збільшує виведення триметоприму, але може збільшити ризик кристалізації. У важких випадках – гемодіаліз. Симптоматична терапія. Специфічний антидот – фолінієва кислота (кальція фолінат або лейковорин) по 3-10 мг внутрішньом'язово 1 раз на добу протягом 5-7 днів.