Морфін комусь призначають. Що таке морфій і для чого він потрібний? Застосування речовини Морфін

N.02.A.A.01 Морфін

Морфій– болезаспокійливий препарат опіатного типу, що продається під різними торговими назвами. Його дія спрямована безпосередньо на ЦНС (центральну нервову систему), щоб зменшити відчуття болю. Може бути використаний проти гострого болю та хронічного болю. Препарат можна вводити перорально, внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно, у простір навколо спинного мозку або ректально. Найбільший ефект досягається приблизно через 20 хвилин при внутрішньовенному введенні і 60 хвилин при введенні перорально, а тривалість ефекту становить 3-7 годин. Також є препарати тривалої дії.

Потенційно серйозні небажані ефекти включають пригнічення дихальних зусиль та низький кров'яний тиск. Засіб відрізняє високий потенціал для наркоманії та зловживання. Якщо доза знижується після тривалого застосування, може розвинутись абстинентний синдром. Поширені побічні явища включають сонливість, блювання, запори. Слід бути обережним при використанні під час вагітності або годування груддю, оскільки препарат вплине на немовля.

Морфій вперше виділив Фрідріх Сертюрнер у період 1803-1805 рр. Імовірно, він першим виділив ізолят активного інгредієнта з рослин. Компанія Merck почала продавати його на комерційній основі в 1827 р. Він став використовуватися ще ширше після винаходу шприца для підшкірних ін'єкцій у 1853-1855 роках. Сертюрнер назвав речовину морфієм на честь Морфея, грецького бога сновидінь, у зв'язку з його здатністю викликати сонливість.

Основним джерелом морфію служить ізолят із макової соломки опійного маку. У 2013 р. було вироблено, за оцінками, 523 000 кг цієї речовини. Близько 45 000 кг були використані безпосередньо проти болю, а це збільшення в 4 рази за останні 20 років. Найбільше засіб застосовували для цієї мети у розвинених країнах світу. Близько 70% використовується для виробництва інших опіоїдів, таких як гідроморфон, оксикодон, героїн та метадон. Це препарат відноситься до Списку II у США, Класу А у Великій Британії та Додатку I у Канаді. Він включений до Зразкового переліку основних лікарських засобів ВООЗ, список найважливіших ліків, необхідних в основній системі охорони здоров'я.

Застосування у медицині

Морфій в основному використовується для лікування гострого та хронічного сильного болю. Ця речовина також часто застосовується при болю від інфаркту міокарда та під час пологів. Проте існує стурбованість, що може збільшити смертність при інфаркті міокарда без збільшення ST-сегмента. Морфій також традиційно використовується в терапії гострого набряку легень. Хоча у огляді 2006 р. виявлено мало доказів на підтримку цієї практики.

Морфій зі швидким вивільненням корисний у зниженні симптомів гострої задишки з ракових та неракових причин. При задишці у спокої або при мінімальному навантаженні від станів, таких як рак на останніх стадіях або кардіореспіраторні захворювання в термінальній стадії, регулярне, низькодозоване введення препарату з уповільненим вивільненням безпечно знижує задишку значною мірою, а переваги зберігаються протягом тривалого часу.

Знеболюючий ефект зберігається приблизно 3-7 годин. Морфій також доступний у формі препаратів з повільним вивільненням для замісної терапії (ОЗТ) в Австрії, Словенії та Болгарії, у наркоманів, які не здатні переносити метадон або бупренорфін.

Відео про морфію

Протипоказання

Відносні протипоказання до застосування морфію включають:

• пригнічення дихання, коли відповідне обладнання не доступне.

Хоча раніше вважалося, що він протипоказаний за гострого панкреатиту, огляд літератури не показує доказів.

Побічні ефекти морфію.

Загальні та короткострокові

• сухість в роті;
• сонливість.

Інші

• опіоїдна залежність;
• зниження статевого потягу;
• порушення статевої функції;
• зниження рівня тестостерону;
• імунодефіцит;
• опіоїд-індукована аномальна чутливість до болю;
• нерегулярні менструації;
• підвищений ризик падіння;
• уповільнення дихання;
• запор.

Подібно до лопераміду та інших опіоїдів, морфій діє на міжм'язове сплетення кишечника, зменшуючи моторику кишечника, тим самим викликаючи запор. Ефекти морфію з боку шлунково-кишкового тракту головним чином опосередковані μ-опіатними рецепторами в кишечнику. За допомогою інгібування спорожнення шлунка та зниження пропульсивної перистальтики кишечника речовина знижує швидкість проходження вмісту через кишечник. Зниження секреції кишечника та збільшення поглинання рідини кишечником також сприяють ефекту запору. Опіоїди можуть також діяти на кишечник опосередковано через тонічні спазми кишечника після інгібування генерації оксиду азоту. Цей ефект був показаний на тваринах, коли L-аргінін, попередник оксиду азоту, звернув морфін-індуковані зміни рухливості кишечника.

Гормональний дисбаланс

У клінічних дослідженнях зроблено послідовно висновки, що морфій, подібно до інших опіоїдів, часто викликає гіпогонадизм і гормональні дисбаланси у хронічних користувачів обох статей. Цей побічний ефект дозозалежний і відбувається при лікувальному та рекреаційному використанні. Морфій може перешкодити менструації у жінок, пригнічуючи рівні лютеїнізуючого гормону. Багато досліджень показують, що у більшості (можливо, навіть 90%) хронічних споживачів опіатів є опіоїд-індукований гіпогонадизм. Цей ефект може призвести до підвищеної ймовірності розвитку остеопорозу та переломів кісток, що спостерігаються у хронічних користувачів морфіну. За припущеннями різних дослідників, ефект тимчасовий. У 2013 р. ефект низьких доз або гострого використання морфіну на ендокринну систему залишався незрозумілим.

Вплив на діяльність людини

У більшості оглядів зроблено висновок, що опіоїди роблять мінімальне погіршення працездатності людини у тестах сенсорних та моторних здібностей чи здібностей, пов'язаних з увагою. Тим не менш, недавні дослідження змогли показати деякі порушення, викликані морфієм, що не дивно, враховуючи, що він діє пригнічуючим чином ЦНС. Він призвів до порушення функціонування на критичній частоті мерехтіння (захід загального збудження ЦНС) та порушення виконання в тесті Меддокс Вінг (захід відхилення зорових осей очей). Декілька досліджень вивчали ефекти морфіну на рухові здібності; висока доза може погіршити постукування пальцями та здатність підтримувати постійно знижений рівень ізометричної сили (тобто порушення дрібної моторики), хоча в дослідженнях не виявлено кореляції між цією речовиною та великими моторними навичками.

З точки зору когнітивних здібностей, в одному дослідженні було продемонстровано, що морфій може негативно вплинути на антероградну та ретроградну пам'ять, але ці ефекти мінімальні та короткочасні. В цілому, передбачається, що гострі дози опіоїдів у нестійких суб'єктів справляють незначні ефекти на деякі сенсорні та моторні здібності, і, можливо, також на увагу та пізнання. Цілком ймовірно, що ефекти морфію будуть більш вираженими у пацієнтів, що не піддавалися якомусь впливу опіоїдів, ніж у хронічних користувачів опіоїдів.

У хронічних споживачів опіатів, як при хронічній терапії опіоїдними анальгетиками (ХТОА) для лікування тяжкого, хронічного болю, у поведінковому тестуванні виявлено нормальне функціонування в тестах на сприйняття, пізнання, координацію та поведінку в більшості випадків. У недавньому дослідженні аналізувалися пацієнти на ХТОА, щоб визначити, чи можуть безпечно керувати автомобілем. Результати цього дослідження дозволяють припустити, що стабільне вживання опіоїдів суттєво не порушує здібності, властиві водінню (це включає фізичні, когнітивні та перцептивні навички). Пацієнти на ХТОА продемонстрували швидке завершення завдань, які потребують швидкості реагування для успішного виконання (наприклад, у тесті складної фігури Рея), але зробили більше помилок, ніж учасники контрольної групи. Пацієнти на ХТОА не продемонстрували дефіцит у візуально-просторовому сприйнятті та організації (що показано у тесті на конструювання блоків WAIS-R), але виявили дефіцит негайної та короткострокової зорової пам'яті (як показано у тесті складної фігури Рея на відтворення). Ці пацієнти не продемонстрували порушення у пізнавальних здібностях вищого порядку (тобто планування). Вони, здавалося, відчувають труднощі у дотриманні інструкцій і виявляють схильність до імпульсивному поведінці, але статистична значимість не виявлено. Важливо відзначити, що в цьому дослідженні було показано, що у пацієнтів на ХТОА немає дефіциту певних доменів, що підтримує думку, що хронічне вживання опіоїдів незначно впливає на психомоторні, пізнавальні або нейропсихологічні функції.

Підкріплюючий ефект

Наркоманія

Морфій - сильне звикання речовина, що викликає. У контрольованих дослідженнях, які порівнюють фізіологічні та суб'єктивні ефекти морфію та героїну в осіб, раніше залежних від опіатів, суб'єкти не показали перевагу одного препарату над іншим. Рівносильні введені дози мали порівняні курси дії, без різниці в самооцінці суб'єктів відчуття ейфорії, честолюбства, нервозності, релаксації, млявості чи сонливості. У короткострокових дослідженнях наркоманії тих-таки дослідників показано, що толерантність до героїну та морфію розвивалася з аналогічною швидкістю. Порівняно з такими опіодами, як гідромофрон, фентаніл, петидин/меперидин і оксикодон, колишні наркомани виявили явну перевагу героїну та морфію, припускаючи, що вони особливо чутливі до зловживання та наркоманії. Морфій і героїн також набагато ймовірніше виробляють ейфорію та інші позитивні суб'єктивні ефекти порівняно з іншими опіоїдами. Те, що колишні наркомани віддають перевагу морфію та героїну іншим опіоїдам, також може бути пов'язано з тим, що героїн (також відомий як морфін діацетат, морфін діацетил або діаморфін) – це складний ефір і проліки морфіну. А це по суті означає, що це ідентичні препарати у природних умовах. Героїн перетворюється на морфій, перш ніж зв'яжеться з опіоїдними рецепторами в мозку та спинному мозку, де морфін викликає суб'єктивні ефекти, яких прагнуть залежні особи.

Толерантність

Толерантність до знеболювальних ефектів морфію розвивається досить швидко. Висуваються різні гіпотези про те, як розвивається звикання, у тому числі фосфорилювання опіоїдного рецептора (що змінило б конформацію рецептора), функціональне розчеплення рецепторів та G-білків (що призводить до десенситизації), інтерналізація μ-опіоїдних рецепторів та/або знижуюча регуляція зменшення кількості доступних рецепторів для морфіну) та регуляція шляху cAMP (протирегулюючий механізм для опіоїдних ефектів). ХЦК можуть опосередковувати деякі протирегулюючі шляхи, відповідальні за толерантність до опіоїдів. Препарати антагоністи ХЦК, зокрема проглумід, як було показано, уповільнюють розвиток толерантності до морфіну.

Залежність та абстинентний синдром

Припинення дозування морфію створює прототиповий синдром відміни опіоїдів, який, на відміну від барбітуратів, алкоголю, бензодіазепінів, седативних чи снодійних, сам по собі не є фатальним у неврологічно здорових пацієнтів без проблем із серцем чи легенями.

Гостра скасування морфію, поряд з будь-яким іншим опіоїдом, протікає через низку етапів. Інші опіоїди розрізняються за інтенсивністю та довжиною, і у слабких опіоїдів та змішаних агоністів-антагоністів можливі гострі синдроми відміни, які не досягають найвищого рівня. Це:

• Стадія I, 6-14 годин після введення останньої дози: спрага препарату, тривога, дратівливість, пітливість та легка та помірна дисфорія.
• Стадія II, 14-18 годин після введення останньої дози: позіхання, легка депресія, сильна пітливість, сльозотеча, плач, головний біль, нежить, дисфорія, а також посилення перерахованих вище симптомів, «наркотичний сон» (стан, схожий на транс наяву).
• Стадія III, 16-24 години після введення останньої дози: ринорея (нежить), перераховані вище симптоми стають більш інтенсивними, розширення зіниць, пілоерекція (мурашки), м'язові посмикування, припливи, озноб, ниючі кістки і м'язи, втрата апет.
• Стадія IV, 24-36 після введення останньої дози: перераховані вище симптоми стають більш інтенсивними, включаючи важкі судоми і мимовільні рухи ногами (синдром неспокійних ніг), рідкий стілець, безсоння, помірне підвищення температури тіла, підвищення артеріального тиску, збільшення частоти дихання обсягу, тахікардія (почастішання пульсу), нудота, неспокій.
• Стадія V, від 36 до 72 годин після введення останньої дози: перераховані вище симптоми стають більш інтенсивними, положення ембріона, блювання, вільний і частий рідкий пронос, який іноді може прискорити час проходження їжі, втрата ваги від 2 до 5 кг за 24 години, підвищення рівня лейкоцитів та інші зміни у крові.
• Стадія VI після завершення описаних вище етапів: відновлюється апетит та нормальна функція кишечника, починається перехід до гострих та хронічних симптомів, які, головним чином, психологічні, але також можуть включати підвищену чутливість до болю, гіпертензію, коліт або інші шлунково-кишкові недуги, пов'язані. з скорочувальною здатністю, та складнощі з контролем ваги в будь-якому напрямку.

На пізніх стадіях абстинентного синдрому ультразвукові ознаки панкреатиту були продемонстровані у деяких хворих і, ймовірно, пов'язані зі спазмом підшлункового сфінктера Одді.

Симптоми абстиненції, пов'язані із залежністю від морфію, як правило, випробовуються незадовго до наступної запланованої дози, іноді протягом декількох годин (найчастіше 6-12 годин) після останнього введення. Ранні симптоми включають рідкі очі, діарею, безсоння, нежить, дисфорію, позіхання, пітливість, а в деяких випадках сильну потяг до наркотику. Тяжкий головний біль, занепокоєння, втрата апетиту, дратівливість, болі в тілі, сильні болі в животі, нудота і блювання, тремор і посилена тяга до наркотику з'являються в міру розвитку синдрому. Тяжка депресія та блювання дуже поширені. Під час гострого періоду абстиненції систолічний та діастолічний тиск крові підвищується, як правило, за межі преморфінного рівня, і збільшується частота серцевих скорочень, що має потенціал викликати серцевий напад, потік крові або інсульт.

Озноб або нападоподібні відчуття холоду з гусячою шкірою, що чергуються з гіперемією (припливи), рухами ніг, що пінають, і надмірним потовиділенням - також характерні симптоми. Виникають сильні болі в кістках і м'язах спини та кінцівок та м'язові спазми. Будь-якої миті протягом цього процесу можна ввести відповідний наркотик, щоб різко повернути абстинентний синдром. Пік основних симптомів абстиненції відбувається між 48 і 96 годинами після останньої дози, а зникають вони приблизно через 8-12 днів. Раптова відміна у пацієнтів з дуже сильною залежністю при поганому здоров'ї у поодиноких випадках виявляється смертельною. Скасування морфію вважається менш небезпечним, ніж алкоголю, бензодіазепінів або барбітуратів.

Психологічна залежність, що асоціюється з наркоманією, складна та тривала. Ще довго після того, як пройде фізична потреба в морфії, наркоман, як правило, продовжує думати та говорити про його використання (або інших препаратів) і почувається дивно чи перевантажено, щоб справлятися із повсякденною діяльністю без впливу речовини. Психологічна скасування, як правило, дуже довгий і болісний процес. Найчастіше наркомани страждають від тривожності, тяжкої депресії, безсоння, перепадів настрою, амнезії (забудькуватість), низької самооцінки, сплутаності свідомості, параної та інших психологічних розладів. Без втручання синдром йтиме своєю чергою, і здебільшого явні фізичні симптоми зникнуть протягом 7-10 днів, у тому числі психологічна залежність. Велика ймовірність рецидиву після відміни морфіну існує, якщо не змінилося фізичне середовище або мотивації поведінки, які стимулювали зловживання. Доказом викликають звикання та підкріплювальних ефектів морфію є його частота рецидивів. У тих, хто зловживає морфієм та героїном, один із найвищих показників серед усіх рецидивів наркотиків, аж до 98% за оцінками деяких медичних експертів.

Передозування

Сильна передозування може стати причиною асфіксії та смерті від пригнічення дихання, якщо людині не відразу надається медична допомога. Лікування включає введення налоксону. Останній повністю звертає ефекти морфію, але може призвести до негайного початку синдрому абстиненції опіат-залежних суб'єктів. Може знадобитися введення кількох доз.

Мінімальна смертельна доза становить 200 мг, а у разі підвищеної чутливості раптову смерть може спричинити дозу 60 мг. При серйозній наркотичній залежності (висока толерантність) толерантною може стати доза 2000-3000 мг на день.

Фармакологія

Фармакодинаміка

До числа ендогенних опіоїдів включаються ендорфіни, динорфіни, енкефалінії навіть сам морфій. Він, мабуть, імітує ендорфіни. Ендорфіни, скорочення терміну «ендогенні морфіни», несуть відповідальність за знеболювання (зменшення болю), викликаючи сонливість та почуття задоволення. Вони можуть виділятися в реакції на біль, фізичні навантаження, оргазм або хвилювання.

Морфін є прототипічним наркотичним засобом та стандартом, за яким випробовуються всі інші опіоїди. Він взаємодіє переважно з гетеромером μ-δ-опіоїдного рецептора. Ділянки μ-зв'язування дискретно розподілені в мозку людини, з високою щільністю в задній мозочковій мигдалині, таламусі, гіпоталамусі, хвостатому ядрі, шкаралупі та деяких областях кори. Вони також виявлені на кінцевих аксонах первинних аферентних нейронів усередині тонких пластин I та II (желатинозна субстанція) спинного мозку, а також у спинному ядрі трійчастого нерва.

Морфій є фенантреновим агоністом опіоїдних рецепторів, його головний ефект – зв'язування та активація μ-опіоїдних рецепторів у ЦНС. У клінічних умовах він має основну фармакологічну дію на ЦНС та ШКТ. Його основні дії терапевтичної цінності – знеболення та седація. Активація μ-опіоїдних рецепторів пов'язана зі знеболенням, седативним ефектом, ейфорією, пригніченням дихання та фізичною залежністю. Морфій – швидкодіючий наркотик, і він, як відомо, пов'язується дуже сильно з опіоїдними рецепторами, і тому часто відрізняється вищим рівнем ейфорії/дисфорії, седативного ефекту, пригнічення дихання, сверблячки, толерантності та фізичної та психологічної залежності, порівняно з іншими опіоїдами знеболювальні дози. Це також агоніст κ-опіоїдних та δ-опіоїдних рецепторів, дія до-опіоїдних пов'язана зі спинальною анестезією, міозом (звуження зіниць) та галюциногенними ефектами. δ-опіоїд, ймовірно, відіграє значну роль у знеболюванні. Незважаючи на те, що морфій не зв'язується з σ-рецептором, було продемонстровано, що σ-агоністи, наприклад, (+)-пентазоцин, пригнічують ефект аналгезії морфіну, а σ-антагоністи його посилюють, припускаючи низхідне залучення σ-опіоїдних рецепторів у дії морфію. .

Ефекти цієї речовини можна протиставити дії опіоїдних антагоністів, таких як налтрексон та налоксон. Розвиток стійкості до морфію може бути пригнічений антагоністами NMDA, такими як декстрометорфан або кетамін. Чергування морфію з хімічно різнорідними опіоїдами у тривалому лікуванні болю сповільнить зростання толерантності у довгостроковій перспективі. Зокрема, це стосується препаратів з відомою значно неповною перехресною толерантністю з морфіном, таким як леворфанол, пірітрамід, кетобемідон і метадон, та його похідними; всі ці препарати мають властивості антагоністів NMDA. Вважається, що метадон або декстроморамід – це сильний опіоїд із найбільш неповною перехресною толерантністю з морфієм.

Експресія генів

У дослідженнях було показано, що препарат може змінити експресію низки генів. Одноразове введення, як було показано, змінює експресію генів двох основних груп для білків, що беруть участь у мітохондріальному диханні, та для білків, пов'язаних з цитоскелетом.

Вплив на імунну систему

Давно відомо, що морфій діє на рецептори, експресовані на клітини центральної нервової системи, що призводить до полегшення болю та аналгезії. У 1970-х і 80-х роках. свідчення того, що опіоїдні наркомани виявляють підвищений ризик інфекції (як збільшення пневмонії, туберкульозу та ВІЛ/СНІДу), навели вчених на припущення про те, що морфій може також вплинути на імунну систему. Ця можливість викликала підвищений інтерес до ефекту хронічного застосування препарату на імунну систему.

Перший етап визначення, що морфін може впливати на імунну систему, встановив, що рецептори опіатів, як відомо, експресовані на клітинах ЦНС, також експресуються на клітинах імунної системи. В одному дослідженні було продемонстровано, що дендритні клітини, частина імунної системи відображають опіатні рецептори. Дендритні клітини відповідальні за вироблення цитокінів, які є інструментами для спілкування в імунній системі. Це ж дослідження показало, що дендритні клітини, що хронічно отримували морфій, під час їх диференціації виробляють у більшій кількості інтерлейкін-12 (IL-12), цитокіну, відповідального за сприяння проліферації, росту та диференціювання Т-клітин (інша клітина адаптивної імунної системи) і менше інтерлейкіну-10 (IL -10), цитокіну, що відповідає за розвиток імунної реакції В-клітин (В-клітини виробляють антитіла для боротьби з інфекцією).

Це регулювання цитокінів, мабуть, відбувається через залежний від p38 МАРК (мітоген-активована протеїнкіназа) шлях. Як правило, р38 в дендритній клітині експресує TLR 4 (тол-подібний рецептори 4), який активується через ліганд LPS (ліпополісахарид). Це призводить до того, що p38 МАРК фосфорилюється. У цьому фосфорилюванні активується p38 МАРК, щоб розпочати виробництво IL-10 та IL-12. Коли дендритні клітини, що піддаються хронічному впливу морфію під час їх диференціювання, потім обробляють LPS, виробництво цитокінів змінюється. Після обробки морфієм р38 МАРК не виробляє IL-10 замість заохочення виробництва IL-12. Точний механізм, через який вироблення одного цитокіну збільшується на користь іншого, не відомий. Швидше за все, морфій викликає збільшення фосфорилювання р38 МАРК. Транскрипційна взаємодія рівнів між IL-10 та IL-12 може також підвищити виробництво IL-12, коли IL-10 не виробляється. Це збільшення вироблення IL-12 викликає підвищену імунну реакцію Т-клітин.

Подальші дослідження щодо впливу цієї речовини на імунну систему виявили, що морфій впливає на виробництво нейтрофілів та інших цитокінів. Так як цитокіни виробляються в рамках безпосередньої імунологічної реакції (запалення), висловлювалося припущення, що вони можуть діяти на біль. Таким чином, цитокіни можуть бути логічною метою розвитку знеболювальної реакції. В одному недавньому дослідженні використовувалася тваринна модель (розріз на задній лапі), щоб спостерігати ефекти введення морфіну на гостру імунологічну реакцію. Після розрізу на задній лапі було виміряно больові пороги та виробництво цитокінів. Як правило, виробництво цитокінів в області рани та навколо неї збільшується, щоб боротися з інфекцією та контролювати загоєння (і, можливо, біль), але введення морфію до розрізу (0,1-10,0 мг/кг) зменшило кількість цитокінів навколо рани залежно від дози. Автори припускають, що введення морфіну у гострому періоді після травми може знизити стійкість до інфекції та може погіршити загоєння рани.

Фармакокінетика

Поглинання та метаболізм

Морфін можна приймати внутрішньо, сублінгвально, буккально, ректально, підшкірно, інтраназально, внутрішньовенно, епідурально або інтратекально та вдихати через небулайзер. На вулицях його все частіше вдихають («погоня за драконом»), але з медичною метою внутрішньовенні (IV) ін'єкції є найпоширенішим способом введення. Морфій піддається великому метаболізму першого проходження (більшість руйнується в печінці), тому якщо приймати внутрішньо, ЦНС досягає лише 40-50% дози. Результуючі рівні у плазмі після підшкірної, внутрішньом'язової та внутрішньовенної ін'єкції можна порівняти. Після внутрішньом'язових або підшкірних ін'єкцій рівні морфію в плазмі досягають піку приблизно через 20 хвилин, а після перорального введення пікові рівні досягаються приблизно 30 хвилин. Він головним чином метаболізується у печінці, і приблизно 87% дози морфіну виводиться із сечею протягом 72 годин після введення. Речовина метаболізується в морфін-3-глюкуронід (M3G) та морфін-6-глюкуронід (M6G) за допомогою глюкуронідації другим етапом метаболізму ферменту UDP-глюкоронізил трансферази-2B7 (UGT2B7). Близько 60% морфіну перетворюється на M3G і 6-10% перетворюється на M6G. Метаболізм відбувається у печінці, а й у головному мозку, і нирках. M3G не зазнає зв'язування з рецепторами опіоїдів і не чинить знеболювальну дію. M6G зв'язується з μ-рецепторами, а його ефективність як анальгетика нижче в півраза, ніж у морфіну в організмі людини. Морфій може також перетворитися на норморфін, кодеїн і гідроморфон у невеликих кількостях. Швидкість метаболізму визначається статтю, віком, дієтою, генетикою, хворобливим станом (якщо такі є), а також використанням інших лікарських препаратів. Період напіврозпаду морфіну приблизно 120 хвилин, хоча можливі незначні відмінності між чоловіками та жінками. Морфій може зберігатись у жирі, і, таким чином, може бути виявлений навіть після смерті. Він здатний перетинати гематоенцефалічний бар'єр, але через погану розчинність, зв'язування з білками, швидкого поєднання з глюкуроновою кислотою та іонізації, він не перетинає його легко. Діацетилморфін, який є похідним від морфіну, легше перетинає гематоенцефалічний бар'єр, і це робить його більш потужним.

Є також пероральні препарати морфіну з повільним вивільненням, дія яких суттєво більша, в результаті вистачає одного введення на день.

Виявлення у рідинах організму

Морфій та його основні метаболіти, морфін-3-глюкуронід та морфін-6-глюкуронід, можуть бути виявлені в крові, плазмі, волоссі та сечі за допомогою імунохімічного аналізу. Можна використовувати хроматографію для перевірки кожної з цих речовин окремо. Деякі процедури тестування піддають гідролізу метаболічні продукти морфін до імунохімічного аналізу, що необхідно враховувати, порівнюючи рівні морфіну в окремо опублікованих результатах. Його також можна виділити із зразків цільної крові за допомогою твердофазної екстракції (SPE) і визначено з використанням рідинної хроматографії-мас-спектрометрії (LC-MS).

Вживання кодеїну або їжі, що містить насіння маку, може призвести до помилкових спрацьовувань.

В огляді 1999 р. було підраховано, що героїн відносно низьких дозах, який відразу метаболізується в морфін, виявляються за допомогою стандартного аналізу сечі протягом 1-1,5 днів після використання. В огляді 2009 р. визначено, що коли аналіт – це морфін, а межа виявлення 1 нг/мл, доза 20 мг внутрішньовенно виявляється протягом 12-24 годин. Межа виявлення 0,6 нг/мл мала аналогічні результати.

В природі

Морфій вважається найбільш поширеним опіатом, що міститься в опіумі, висушеному соку, що здобувається з неглибоких насічок на незрілих стручках опійного маку. Морфін був першим стимулюючим засобом, очищеним від рослинного джерела, і є одним із щонайменше 50 алкалоїдів декількох різних типів, присутніх в опіумі, концентрату макової соломки та інших похідних маку. Морфін, як правило, становить 8-14% від сухої ваги опіуму, хоча спеціально виведені сорти досягають 26% або виробляють зовсім мало морфіну (менше 1%, може бути до 0,04%). Останні сорти, у тому числі «Przemko» та сорти опійного маку «Норман», використовуються для одержання двох інших алкалоїдів, тебаїну та орипавіну, які використовуються у виробництві напівсинтетичних та синтетичних опіоїдів, таких як оксикодон та церфін та деяких інших видів наркотиків. P. bracteatum не містить морфін або кодеїн або інші наркотичні алкалоїди тип фенантрену. Цей вид є скоріше джерелом тебаїну. Вміст морфіну в інших видах Papaverales і Papaveraceae, а також деяких видів хмелю і тутових дерев не було підтверджено. Морфін виробляється найбільше на початку життєвого циклу рослини. Після оптимального моменту для вилучення різні процеси в рослині виробляють кодеїн, тебаїн, а в деяких випадках незначна кількість гідроморфону, дигідроморфіну, тетрагідро-тебаїну, гідрокодону та дигідрокодеїну (ці сполуки синтезуються з тебаїну та орипавіну). Організм людини виробляє ендорфіни, ендогенні опіоїдні пептиди, які діють як нейротрансмітери та мають аналогічні наслідки.

Фізичні та хімічні властивості

Морфін є бензилізохіноліновим алкалоїдом з двома додатковими замиканнями циклу. В ньому є:

Жорстка пентациклічна структура, що складається з бензольного кільця (A), двох частково несатурованих циклогексанових кілець (В і С), піперидинового кільця (D) та тетрагідрофуранового кільця (E). Кільця А, В і С є фенантренову кільцеву систему. У цієї кільцевої системи мало конформаційної гнучкості.

• Два гідроксильні функціональні групи: С3-фенольна ВІН (рКа 9,9) та С6-алілова ВІН
• Простий ефірний зв'язок між С4 і С5
• Ненасиченість між С7 та С8
• Основна, 3о-амін функція в положенні 17
• 5 центрів хіральності (C5, C6, C9, C13 і C14) з морфіном виявляють високий рівень стереоселективності знеболювальної дії.

Більшість виробленого законно морфію застосовується виготовлення кодеїну шляхом метилирования. Він також є попередником для багатьох лікарських засобів, включаючи героїн (3,6-діацетилморфін), гідроморфон (дигідроморфінон) та оксиморфон (14-гідрокси дигідроморфінон). Багато похідних морфій можуть бути також виготовлені з використанням як вихідний матеріал тебаїну та/або кодеїну. Заміна N-метильної групи морфіну N-феніл-етилової групою дає продукт, що у 18 разів більш потужний, ніж морфін у його потужності агоніста опіатів. Поєднання цієї модифікації із заміною 6-гідроксилу 6-метиленової групою дає з'єднання в 1443 рази потужніше морфіну, сильніше таких сполук Bentley, як азеторфін (M99, дротик з транквілізатором іммобілон) за деякими показниками.

Співвідношення структури-активності морфію було ретельно вивчено. В результаті великого дослідження та використання цієї молекули, понад 250 похідних (також кодеїн та пов'язані препарати) були розроблені з останньої чверті XIX століття. Ці препарати в діапазоні від 25% знеболювальної сили кодеїну (або трохи більше 2% сили морфіну) до декількох тисяч разів сильніші за морфін, з потужними опіоїдними антагоністами, включаючи налоксон (наркан), налтрексон (трексан), дипренорфін (M5050, реверсивний засіб іммобілон) та налорфін (наллін). Деякі опіоїдні агоністи-антагоністи, часткові агоністи, зворотні агоністи також отримують з морфіну. Профіль рецептор-активації напівсинтетичних похідних морфіну коливається в широких межах, а деякі, як апоморфін, позбавлені наркотичних ефектів.

Морфін і більшість його похідних не виявляють оптичної ізомерії, хоча деякі більш далекі родичі, як серії морфінану (леворфанол, декстрорфан і рацемічна батьківська хімічна речовина дроморан) виявляють, і, як зазначалося вище, стереоселективність у природних умовах є важливим питанням.

Також було розроблено агоніст-антагоністи, одержувані з морфіну. Елементи його структури були використані для створення повністю синтетичних наркотиків, таких як сім'я морфінану (декстрометорфан, леворфанол та інші) та інші групи, які мають багато членів з подібними морфіну властивостями. Модифікація морфіну та вищезгаданих синтетичних препаратів призвела також до появи ненаркотичних ліків з іншим застосуванням, наприклад, блювотні засоби, стимулятори, протикашльові засоби, антихолінергічні засоби, м'язові релаксанти, анестетики місцевої дії, загальні анестетики та інші.

Більшість напівсинтетичних опіоїдів з підгруп морфіну та кодеїну створюються за допомогою модифікації однієї або кількох з наступних дій:

Галоїдування або інші модифікації в позиціях 1 та/або 2 на вуглецевому скелеті морфію.

Метильна група, яка перетворює морфін на кодеїн, може бути видалена або додана назад, або замінена на іншу функціональну групу, як етил та ін, щоб зробити кодеїнові аналоги препаратів на основі морфіну, і навпаки. Кодеїнові аналоги препаратів на основі морфію часто служать проліками сильнішого препарату, як кодеїн і морфін, гідрокодон і гідроморфон, оксикодон і оксиморфон, нікокодеїн і німорфін, дигідрокодеїн і дигідроморфін і т.д.

Сатурація, відкриття або інші зміни зв'язків між позиціями 7 і 8, а також додавання, видалення або зміна функціональних груп на цих позиціях; сатурація, відновлення, видалення або інші зміни зв'язку 7-8 і приєднання функціональної групи на 14 дає гідроморфінол; окислення гідроксильної групи до карбонільної та зміни зв'язку 7-8 на єдину від подвійної змінює кодеїн в оксикодон.

Приєднання, видалення або зміна функціональних груп на позиції 3 та/або 6 (Дігідрокодеїн та пов'язані з ними, гідрокодон, німорфін); при переміщенні метильної функціональну групу з положення 3 на 6, кодеїн перетворюється на гетерокодеїн, який у 72 рази сильніший, і, отже, сильніший за морфін у 6 разів.

Приєднання функціональних груп або інші модифікації у положенні 14 (оксикодон, оксиморфон, налоксон)

Зміни в позиціях 2, 4, 5 або 17 зазвичай разом з іншими змінами в молекулі в іншому місці на скелеті морфіну. Часто це робиться з препаратами, що виробляються за допомогою каталітичного відновлення, гідрації, окислення або подібним шляхом, виробляючи сильні похідні морфіну та кодеїну.

І морфін, та його гідратована форма, C17H19NO3H2O, відрізняються помірною розчинністю у воді. Тільки один грам гідрату розчиниться у 5 л води. Саме тому фармацевтичні компанії випускають сульфатні та гідрохлоридні солі препарату, розчинність у воді яких у 300 разів більша, ніж у їх вихідної молекули. У той час як pH насиченого розчину гідрату морфіну 8,5, солі кислі. Так як вони походять із сильної кислоти, але слабкої основи, їх рН приблизно дорівнює 5; як наслідок, солі змішуються з NaOH у невеликій кількості, щоб зробити їх придатними для ін'єкцій.

Використовуються кілька солей морфіну, а в сучасній клінічній практиці найбільш поширені гідрохлорид, тартрат, сульфат та цитрат; рідше гідробромід, метобромід, гідроіодид, лактат, бітартрат і хлорид та інші наведені нижче. Морфін діацетат, інша назва для героїну, це контрольована речовина, включена до Список I, тому він не використовується клінічно в США; це санкціоновані ліки у Сполученому Королівстві, Канаді та деяких країнах континентальної Європи. Його використання особливо поширене (майже до ступеня гідрохлориду) у Сполученому Королівстві. Морфін меконат є основною формою алкалоїду в маку, як і морфін пектинат, нітрат, сульфат та деякі інші. Подібно до кодеїну, дигідрокодеїн та інші, особливо старі, опіати, деякими постачальниками морфій використовувався як саліцилатна соль, і він може легко змішуватися, що надає йому терапевтичну перевагу опіоїду і NSAID. Декілька барбітуратних солей морфіну також використовувалися в минулому, як морфін валерат, сіль кислоти, що є активним компонентом валеріани. Кальція морфенат є проміжним продуктом у різних методах виробництва морфіну з використанням соку та макової соломки, рідше натрій морфенат займає його місце. Морфін аскорбат та інші солі, такі як таннат, ацетат і цитрат, валерат, фосфат та інші, можуть бути присутніми в маковому чаї залежно від способу отримання. Морфіна валерат промислового виробництва був одним інгредієнтом ліків, доступних як для перорального, так і парентерального введення, популярного багато років тому в Європі та в інших місцях, під назвою тривалин (не слід плутати з сучасним неспорідненим рослинним препаратом з такою ж назвою), яке також містило валерати кофеїну та кокаїну, а версія, що містить кодеїну валерат як четвертий інгредієнт, поширювалася під назвою тетравалін.

Тісно пов'язані з морфіном опіоїди Морфін-N-оксид (геноморфін), які є фармацевтичним препаратом, який більше не використовується; і псевдоморфін, алкалоїд, який є в опіумі, утворюють у вигляді продуктів розкладання морфіну.

Біосинтез

Морфін отримують за допомогою біосинтезу з тетрагідроізохінолінового ретикуліну. Він перетворюється на салутаридин, тебаїн та орипавін. Ферменти, залучені в цей процес, це салутаридинсинтаза, салутаридин: NADPH 7-оксидоредуктаза та кодеїнонредуктаза. Дослідники намагаються відтворити біосинтетичний шлях, який виробляє морфін у генно-інженерних дріжджах. У червні 2015 р. S-ретикулін можна було отримати з цукру, а R-ретикулін можна було перетворити на морфій, але проміжна реакція не могла бути виконана. У серпні 2015 р. надійшло повідомлення про перший повний синтез тебаїну та гідрокодону в дріжджах, але цей процес має бути в 100000 разів більш продуктивним, щоб бути придатним для комерційного використання.

Синтез

Перший повний синтез морфію, розроблений М.Д. Гейтсом-мол. 1952 р., залишається прикладом повного синтезу широкого використання. Повідомлялося про кілька інших способів синтезу, зокрема науково-дослідними групами Райса, Еванса, Фукса, Паркера, Овермана, Мюлцер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукуями, Гійу та Сторка. Вкрай малоймовірно, що хімічний синтез будь-коли зможе конкурувати за вартістю виробництва речовини з опійного маку.

Виробництво морфію

Алкалоїди в опійному маку пов'язані з меконієвою кислотою. Метод полягає у вилучення з подрібненої рослини з розведеною сірчаною кислотою, яка є сильнішою кислотою, ніж меконієва кислота, але не настільки сильною, щоб вступати в реакцію з молекулами алкалоїдів. Екстракцію проводять у кілька етапів (один обсяг подрібненої рослини піддається екстракції щонайменше 6-10 разів, так що практично кожен алкалоїд переходить у розчин). Алкалоїди з отриманого лише на рівні останньої стадії екстракції розчину осаджують гідроксидом амонію чи карбонатом натрію. Останній етап – очищення та відділення морфію від інших алкалоїдів опію. Дещо схожий процес Джорджа був розроблений у Великій Британії в період Другої світової війни, який починається з варіння всієї рослини, в більшості випадків зберігаючи коріння та листя, у простій або помірно підкисленій воді, потім слідують етапи концентрування, екстракції та очищення алкалоїдів. В інших способах переробки макової соломки (тобто сушені стручки і стебла) використовується пар, один або більше з декількох видів алкоголю, або інші органічні розчинники.

Методи з використанням макової соломки переважають у континентальній Європі та Британській Співдружності, а метод із використанням соку найбільш поширений в Індії. Цей метод може включати вертикальну або горизонтальну нарізку незрілих стручків ножем з двома або п'ятьма лезами з обмежувачем, спеціально розробленим з цією метою до глибини частки міліметра, і насічку стручків можна зробити до п'яти разів. Альтернативний метод соку іноді використовувався в Китаї в минулому, щоб відрізати головки маку, запустити велику голку через них і зібрати висушений сік через 24-48 годин.

В Індії опіум, зібраний фермерами, які вирощують мак за ліцензією, зневоднюють до єдиних рівнів гідратації в державних центрах обробки, після чого продають фармацевтичним компаніям, які екстрагують з опіуму морфій. Тим не менш, у Туреччині та Тасманії цю речовину отримують за допомогою збирання та обробки повністю зрілих сухих стручків насіння з прикріпленими стеблами, званих маковою соломкою. У Туреччині популярний процес водної екстракції, тоді як у Тасманії використовується процес екстракції розчинником.

Опійний мак містить, як мінімум, 50 різних алкалоїдів, але більшість із них у дуже низькій концентрації. Морфій є основним алкалоїдом опію-сирцю і становить приблизно 8-19% від сухої маси опію (залежно від умов вирощування). Деякі спеціально виведені штами маку нині дають опіум, що містить до 26% морфіну за вагою. Грубе емпіричне правило для визначення вмісту морфіну в пилоподібній висушеній маковій соломці - це розділити відсоток, очікуваний для соломки або врожаю через метод соку, на 8 або це емпірично визначений фактор, який часто знаходиться в діапазоні від 5 до 15. Штам Норман P. Somniferum, також розробленої в Тасманії, виробляє до 0,04% морфіну, але з набагато більш високим вмістом тебаїну та орипавіну, які можуть бути використані для синтезу напівсинтетичних опіоїдів, а також інших лікарських засобів, таких як стимулятори, блювотні засоби, опіоїдні антагоністи, антихолінергічні засоби та агенти гладкої мускулатури.

У 1950-х та 1960-х Угорщина постачала майже 60% від загального обсягу виробництва морфіну лікарського призначення Європи. До цього дня вирощування маку є законним в Угорщині, але воно обмежене законом до 2 акрів (8100 м2). Також законно продавати сушений мак у магазинах квітів для використання у квіткових композиціях.

У 1973 р. було оголошено, що командою фахівців Національних інститутів охорони здоров'я в США розроблено метод для повного синтезу морфіну, тебаїну, кодеїну з використанням вихідного матеріалу кам'яновугільної смоли. Нестача протикашльових засобів кодеїн-гідрокодону класу (всі з яких можуть бути виготовлені з морфіну в один або кілька етапів, а також з тебаїну або кодеїну) була першопричиною для дослідження.

Більшість морфію, виробленого для фармацевтичного застосування в усьому світі, фактично перетворюється на кодеїн, оскільки концентрація останнього в опіумі-сирці та маковій соломці значно нижча, ніж у морфіну. У більшості країн використання кодеїну (як кінцевого продукту та попередника) щонайменше одно або більше, ніж у морфіну на основі ваги.

Попередник інших опіоїдів

Фармацевтичний

Морфін є попередником у виробництві у великій кількості опіоїдів, таких як дигідроморфін, гідрокодон, гідроморфон, оксикодон, подібно до кодеїну, у якого є велика родина напівсинтетичних похідних. Морфін зазвичай обробляють оцтовим ангідридом і підпалюють, щоб одержати героїн. У медичному співтоваристві Європи зростає визнання використання морфіну з уповільненим вивільненням як замісна терапія, альтернативна метадону та бупренорфін для пацієнтів, які не можуть переносити побічні ефекти бупренорфіну та метадону. Пероральний морфій уповільненого вивільнення широко використовується для підтримуючої терапії опіатами в Австрії, Болгарії, Словаччині протягом багатьох років, і він доступний у невеликому масштабі та у багатьох інших країнах, включаючи Велику Британію. Пролонгований характер дії морфію уповільненого вивільнення імітує бупренорфін, оскільки стійкі рівні в крові відносно плоскі, тому пацієнт не має «кайфу» як такого, але є стійке почуття благополуччя і відсутність симптомів абстиненції. Для пацієнтів, чутливих до небажаних ефектів, що може бути частково результатом протиприродної фармакологічної дії бупренорфіну та метадону, а формули морфіну з повільним вивільненням для перорального введення пропонують багатообіцяюче майбутнє для використання в лікуванні опіатної залежності. Фармакологія героїну та морфіну ідентична за винятком того, що дві ацетильні групи збільшують жиророзчинність молекули героїну, внаслідок чого героїн перетинає гематоенцефалічний бар'єр і проникає в мозок швидше в ін'єкції. Потрапивши в головний мозок ці ацетильні групи видаляються з утворенням морфіну, який викликає суб'єктивні ефекти героїну. Таким чином, героїн можна вважати формою морфію швидшої дії.

Незаконний

Незаконний морфій рідко виготовляється з кодеїну, що міститься у безрецептурних препаратах проти кашлю та болю. Ця реакція деметилювання часто виконується з використанням піридину та соляної кислоти.

Ще одним джерелом підпільного морфію є вилучення морфіну з його продуктів з тривалим вивільненням, таких як МС-Контін. Морфій можна витягти з цих продуктів за допомогою простих методів вилучення з отриманням розчину, який можна використовувати в ін'єкціях. В якості альтернативи таблетки можна подрібнити і вдихати, вводити в ін'єкціях або ковтати, хоча це дає набагато менше ейфорії, але частково зберігає ефекту уповільненого вивільнення. Це властивість уповільненого вивільнення - причина того, чому в деяких країнах МС-Контин використовується поряд з метадоном, бупренорфіном, дигідрокодеїном, дигідроеторфіном, ліво-альфа-ацетилметадолом (ЛААМ), піритрамідом, а також особливими 24-годинними формулами гідроморф залежних від опіоїдів.

Інший метод застосування або неправильного застосування морфіну - це хімічні реакції, щоб перетворити його в героїн або інший потужний опіоїд. можна перетворити на те, що, як правило, являє собою суміш морфіну, героїну, 3-моноацетилморфіну, 6-моноацетилморфіну і похідних кодеїну, таких як ацетилкодеїн, якщо в процесі використовується морфін, виготовлений за допомогою деметилювання кодеїну.

Так як героїн є одним з ряду 3,6 діефірів морфіну, можна перетворити морфін на німорфін (вілан) із застосуванням нікотинового ангідриду, допропаноїлморфіну з пропіоновим ангідридом, дибутаноїлморфіну та дисаліцилморфіну з відповідними ангідридами кислот. Крижану оцтову кислоту можна використовувати для отримання суміші з високим вмістом 6-моноацетилморфіну, ніацин (вітамін В3) у тій чи іншій формі буде попередником 6-нікотинілморфіну, саліцилова кислота може давати саліціоїловий аналог 6-МАМ і так далі.

Підпільне перетворення морфію в кетони гідроморфонового класу або інші похідні, такі як дигідроморфін (парморфан), дезоморфін (пермонід), метопон і т.д., і кодеїну гідрокодон (дикодид), дигідрокодеїн (паракодин), і т.д. складніше, потребує часу, лабораторного обладнання різних типів, і, як правило, дорогих каталізаторів та великі обсяги морфіну на початку. Протягом останніх 20 років або близько того воно досі виявляється владою за допомогою різних способів, хоч і рідше. Дигідроморфін можна ацетилювати в інший 3,6 діефір морфіну, а саме діацетіогідроморфін (паралаудин), і гідрокодон в тебакон.

Історія

Еліксир на опіумній основі приписувався алхімікам візантійських часів, але спеціальну формулу було втрачено під час завоювання османами Константинополя (Стамбула). Приблизно в 1522 р. Парацельс згадував еліксир на опіумній основі, яку він називав лауданум від латинського слова «laudare», що означає «хвалити». Він описувався їм як сильний засіб болезаспокійливості, але рекомендувався для рідкісного використання. Наприкінці XVIII ст., коли Ост-Індська компанія отримала пряму зацікавленість у торгівлі опіумом по Індії, інший рецепт опіату, названий настоянкою опію, став дуже популярним серед медиків та їхніх пацієнтів.

Морфій був відкритий Фрідріхом Сертюрнером як перший активний алкалоїд, витягнутий з опійного маку в 1804 р. в Падерборні, Німеччина. Препарат був вперше представлений широкому загалу Sertürner and Company в 1817 р. як знеболюючий засіб, а також як засіб для лікування опійної наркоманії та алкоголізму. Вперше він був використаний як отрута в 1822 році, коли французький лікар Едме Кастен був визнаний винним у вбивстві пацієнта. Промислове виробництво почалося в німецькому місті Дармштадт в 1827 р. в аптеці, яка стала фармацевтичною компанією Merck, а продажи морфіну здебільшого зумовили їхнє раннє зростання.

Пізніше було встановлено, що морфін сильніше викликає звикання, ніж будь-який алкоголь або опіум, і його широке використання під час американської громадянської війни, імовірно, стало причиною появи більше 400 тис. страждають від «хвороб солдатів» морфінізму. Ця ідея була предметом суперечки, оскільки висувалися припущення, що така хвороба була насправді фікцією. Вперше фраза «хвороба солдата» зареєстрована 1915 р.

Діацетилморфін (відоміший як героїн) синтезували з морфіну в 1874 р., в 1898 р. він був представлений на ринку компанією Bayer. У перерахунку на вагу героїн приблизно в 1,5-2 рази потужніший за морфію. Через ліпідну розчинність діацетилморфіну, він здатний швидше морфію проникати через гематоенцефалічний бар'єр, згодом підвищуючи зміцнюючий компонент наркоманії. Використовуючи різні суб'єктивні та об'єктивні показники, одне дослідження оцінило відносну ефективність героїну та морфію при внутрішньовенному введенні колишніми наркоманами, як 1,80-2,66 мг сульфат морфіну на 1 мг гідрохлориду діаморфіну (героїн).

Морфій став регульованою речовиною в США відповідно до закону Харрісона про податки на наркотичні засоби 1914 р., і зберігання без рецепта США є кримінальним злочином. Він був найчастіше зловживаним наркотичним анальгетиком у світі до тих пір, поки не був синтезований і не узвичаївся героїн. Загалом до синтезу дигідроморфіну (приблизно 1900 р.), у дигідроморфінного класу опіоїдів (1920 р.), оксикодону (1916 р.) та аналогічних препаратів не було жодних інших наркотиків у тому ж діапазоні ефективності, як опіум, морфін та героїн. Синтетичні наркотики були введені пізніше (петидин – у Німеччині 1937 р.), а опіоїдні агоністи серед напівсинтетичних наркотиків були аналогами та похідними, такими як дигідрокодеїн (паракодин), бензилморфін (перонін) та етилморфін (діонін). Навіть сьогодні морфій залишається найбільш затребуваним рецептурним наркотиком серед героїнових наркоманів, коли героїну не вистачає, за всіх інших рівних. Локальні правила та переваги користувачів можуть вивести гідроморфон, оксиморфон, високодозований оксикодон, метадон, а також декстроморамід у конкретних випадках на початок цього конкретного списку. Тимчасові препарати, що використовуються найбільшим абсолютним числом героїнових наркоманів, це, ймовірно, кодеїн, зі значним використанням також дигідрокодеїну, похідних макової соломки, таких як маковий стручок і маковий чай, пропоксифен і трамадол.

У 1925 р. Роберт Робінсон визначив структурну формулу морфію. Були запатентовані, як мінімум, три способи його повного синтезу з вихідних матеріалів, таких як вугільна смола та нафтові дистиляти, перший з яких анонсував у 1952 д-р Д. М. Гейтс-молодший в Університеті Рочестера. Тим не менш, переважна більшість речовини походить від опійного маку або традиційним способом збирання соку з незрілих стручків маку, на яких робляться насічки, або в процесах з використанням макової соломки, сушених стручків і стебел рослини, найбільш поширений з яких був запроваджений в Угорщині в 1925 р. та представлений у 1930 р. хіміком Яношем Кабаєм.

У 2003 р. було відкрито ендогенний морфін, що у природі в організмі людини. 30 років тому висувалися гіпотези на цю тему, тому що був рецептор, який, здавалося, реагує лише на морфій: рецептор 3-опіоїду в тканині людини. Було виявлено, що людські клітини, які формуються у реакції на клітини нейробластоми, містять ендогенний морфін у мікроскопічних кількостях.

Необхідність в аналгетичних засобах виникає у всіх галузях медицини. Але особливо гостро проблема знеболювання стоїть у онкології. Коли вичерпано можливості традиційних анальгетиків, доводиться вдаватися до наркотичних засобів. Найсильніший із них - морфін та його похідні.

Що таке морфін і де він застосовується? До яких лікарських форм він входить? Яке впливає на людини? Чи є обмеження щодо його застосування? Що потрібно робити при отруєнні та передозуванні? Чи є антидот до морфіну? Нижче ми відповімо на ці запитання.

Опис морфіну

Про те, що таке морфін, людям стало відомо з 1804 року, коли його вперше виділив з опію німецький фармаколог Фрідріх Сертюрнер. Вчений назвав цю речовину на честь грецького бога сновидінь Морфея, тому що у великих дозах вона викликала снодійну дію. Але широко застосовуватися наркотик, почав лише через 50 років, коли було винайдено ін'єкційну голку. З самого відкриття і до цього часу морфін використовується для полегшення болю.

Морфін (Morphinum) – це опіоїдний анальгетик (основний алкалоїд опію) – лікарський препарат, що застосовується в медицині як сильний знеболюючий засіб.

З чого одержують морфін? - алкалоїд цієї речовини видобувається виключно із застиглого соку (опію), який виділяється під час надрізування незрілих головок опіумного маку. Зміст морфіну з опії коливається від 10 до 20%. Природним джерелом алкалоїду є також рослини з сімейства макових - луноснаменник, окотея. Але в них алкалоїд міститься у менших кількостях. У промисловості використовується також обмолочена солома та головки олійного маку.

Увага! Стосовно морфіну застосовується законодавче обмеження для застосування. Він належить до списку II переліку наркотичних препаратів, психотропних засобів та його прекурсорів, оборот яких підлягає контролю у Росії.

Фармакологічні властивості

Морфін відноситься до фармакологічної групи "Анальгетичні наркотичні засоби". Він має вибіркову здатність придушувати відчуття болю через вплив на центральну нервову систему.

Як діє морфін?

1. Порушує передачу чутливих та больових імпульсів нейронами шляхом активації ендогенної антиноцицептивної системи.
2. Змінює сприйняття болючого відчуття, впливаючи на центри головного мозку.

Морфін впливає як стимулятор опіоїдних рецепторів, які знаходяться в міокарді, блукаючому нерві, нервовому сплетенні шлунка. Але найвища щільність рецепторів знаходиться в сірій речовині головного мозку та спинальних гангліях. Активація алкалоїдів рецепторів призводить до зміни метаболізму цих органів на біохімічному рівні.

Дія морфіну

Дія морфіну на організм людини наступне.

Після всмоктування в кров 90% морфіну розщеплюється у печінці. Тільки 10% виводиться нирками у незміненому вигляді. Після підшкірного введення препарату його дія починається через 15, а внутрішнього прийому – 20–30 хвилин та триває 4–5 годин.

Показання

Показання для застосування морфіну в медицині обумовлені його знеболюючим ефектом.

Навіщо застосовують морфін?

1. Для зняття больового синдрому при травмі, цим перешкоджаючи розвитку шоку.
2. Застосування при інфаркті міокарда позбавляє болю і попереджає кардіогенний шок, що загрожує життю хворого.
3. Найчастіше застосування морфіну знаходить у онкологічних хворих при нестерпних болях, які не піддаються іншим лікарським засобам.
4. При сильному нападі стенокардії.
5. Застосовується під час підготовки до операції, і навіть зняття болю після хірургічного втручання.

А також його застосовують як додатковий засіб при епідуральному та спинальному наркозі.

Побічні дії

Морфін надає токсичний вплив на всі органи. Основні побічні дії, такі.

Виразність побічних ефектів залежить від дози та тривалості вживання.

Протипоказання

Абсолютним протипоказанням є підвищена чутливість до опіатів.

Протипоказанням призначення морфіну є:

• ниркова недостатність;
• біль у животі неясної етіології;
• черепно-мозкова травма;
• напад епілепсії;
• підвищений внутрішньочерепний тиск;
• коматозний стан;
• дитячий вік до 2 років.

Морфін протипоказаний для знеболювання під час пологів, тому що може спричинити пригнічення дихального центру.

Враховуючи негативний вплив алкалоїду на багато систем та органів, його застосування обмежене у людей з хронічними захворюваннями.

З обережністю застосовують морфін у таких пацієнтів.

1. ХОЗЛ (обструктивна хронічна хвороба легень), у тому числі бронхіальна астма.
2. Хірургічні втручання на органах травної системи, у тому числі при жовчнокам'яній хворобі.
3. Операції на сечовивідних органах.
4. Захворювання кишківника запального характеру.
5. Стріктури сечовивідного каналу.
6. Алкоголізм.
7. Гіперплазія передміхурової залози.
8. Суїцидальні схильності.
9. Емоційна лабільність.

При астенічному стані, а також у літніх пацієнтів та в дитячому віці розміряється потенційна шкода з очікуваною користю. Морфін не застосовують разом з іншими наркотичними анальгетиками. У період лікування слід бути обережними при керуванні транспортом або роботами, що потребують концентрації уваги.

Застосування онкологічним хворим

МОЗ Росії видав наказ № 128 від 31.07.91 про кабінети протибольової терапії, хоспіси та відділення симптоматичної допомоги онкологічним хворим. На ранньому щаблі розвитку раку застосовуються легкі наркотичні засоби.

Морфін при онкології застосовується у хворих на третьому ступені захворювання при нестерпних болях.

Лікарські речовини, що застосовуються в онкології:

• «Морфін гідрохлорид»;
• «Морфін сульфат»;
• "Морфін".

Дозування та лікарську форму цих речовин онкологічним хворим визначає лікар. Хворий же повинен дотримуватись правил прийому по годинах, а не на вимогу. При розрахунку початкову мінімальну дозу збільшують до протибольового ефекту. При парентеральному застосуванні препарат вводять підшкірно. Не рекомендується внутрішньом'язове застосування, оскільки він нерівномірно всмоктується. Ліки вводять також трансдермально (у пластирі), перорально у таблетках та капсулах.

Препарати

У медицині використовуються похідні алкалоїду - морфіну гідрохлорид та сульфат. Найчастіше використовується для підшкірного введення. Кожному пацієнтові лікар підбирає індивідуальну дозу залежно від клінічної симптоматики. Дорослим застосовують 1% мл (10 мг) підшкірно із частотою прийому 2 рази через 12 годин. Максимальна дія досягає через 2 години та зберігається 10–12 годин. Максимальна разова доза становить 2 мл (20 мг), а добова – 5 мл (50 мг). Для дітей після 2-х років одноразова доза 1-5 мг. Сульфат та гідрохлорид морфіну випускається в ампулах 1% розчину для підшкірного застосування.

Препарати, що містять цей алкалоїд, випускаються у різній лікарській формі - гранули для приготування розчину, капсули та таблетки пролонгованої дії, розчин для ін'єкцій та ректальні свічки.

«Омнопон» (медичний опіум) є комбінованим наркотичним анальгетиком. Він робиться лише у вигляді розчину для підшкірного введення. У його складі знаходиться: наркотин, папаверин, кодеїн, тебаїн та морфін. «Омнопон» має не тільки сильну знеболювальну, але й спазмолітичну дію.

Існують також синтетичні засоби, що замінюють морфін, що відрізняються від нього хімічною структурою, але подібні до нього за фармакологічною дією.

Всі препарати видаються строго за рецептом, оскільки морфіном та його похідними зловживають наркомани.

Отруєння морфіном

У побуті чи медичному закладі отруєння морфіном може статися випадково чи навмисно із метою суїциду. У дорослих людей воно настає після надходження в організм більше 0,1 г і не залежить від лікарської форми і способу введення. Алкалоїд викликає отруєння після введення цієї дози у свічці через пряму кишку, прийомі до рота або введення у вену та під шкіру. Після звикання токсична доза збільшується. Клінічна картина отруєння нагадує алкогольну кому.

звуження зіниць

Ознаки отруєння наступні.

1. На початку інтоксикації з'являється ейфорія, неспокій, сухість у роті.
2. При наростанні симптомів посилюється біль голови, виникає нудота, блювання з позивами на часте сечовипускання.
3. Далі наростає сонливість. Хворий впадає у ступор, який переходить у коматозний стан.
4. Значним симптомом є різке звуження зіниць.
5. Провідна ознака отруєння морфіном – порушення дихання, яке різко уповільнюється до 1-5 разів на хвилину.
6. Якщо вчасно не вводять антидот морфіну, летальний кінець настає через параліч дихального центру.

Передозування морфіном супроводжується втратою свідомості. У тяжкому випадку спостерігається пригнічене дихання, знижується артеріальний тиск, падає температура тіла. Відмінна ознака передозування препарату – звужені зіниці.Однак при сильній гіпоксії через пригнічення дихання зіниці можуть, навпаки, сильно розширені.

Смертельна доза морфіну при пероральному прийомі становить 0,5-1 г, а при внутрішньовенному введенні - 0,2. Але при морфінізмі вона збільшується до 3-4 г через звикання.

Перша допомога при отруєнні наркотиком, прийнятим внутрішньо, полягає у промиванні шлунка розчином калію перманганату. Після прийняття будь-якого сорбенту. Крім того, хворий потребує зігрівання. Якщо після цих заходів симптоми не зменшуються, хворий підлягає госпіталізації.

При отруєнні морфіном антидотом є Налоксон і Налорфін. Їх вводять внутрішньовенно 1-2 мл розчину. Допомога хворому полягає у штучній вентиляції легень та внутрішньовенному введенні будь-якого антагоніста морфіну – «Налоксон» або «Налорфін». Вони усувають ейфорію, запаморочення, відновлюють дихання. Введення препаратів повторюють до зникнення симптом передозування. У стаціонарі також роблять катетеризацію сечового міхура через спазму сечових шляхів, що виводять.

Морфінізм

Внаслідок частого використання наркотичного препарату як знеболювального засобу при соматичних захворюваннях, розвивається морфінізм – пристрасть. При вживанні наркотик збільшує настрій, викликає ейфорію. З цим пов'язана потреба його повторного застосування.

Відомо, що під час Громадянської війни в США згубна залежність від цього знеболювального засобу перетворилася на армійську хворобу, яка вразила близько 400 тисяч солдатів. А наприкінці XIX століття половина німецьких воїнів, які повернулися з франко-прусської війни, були наркоманами.

Звикання розвивається швидко, що потребує підвищення дози. Люди, які звикли до морфіну, не можуть без нього обходитися - у разі припинення прийому розвивається абстинентний синдром. Цей стан виражається почастішанням дихання і серцебиття, зниженням тиску, проносом, сухим кашлем. Щоб здобути дозу, наркомани вдаються до всіх доступних і недоступних способів, часто вчиняють злочини.

Аналізуючи вищесказане, нагадаємо, що алкалоїд морфін видобувають із природної сировини - опійної та інших сортів маків. У медицині застосовуються похідні морфіну різної інтенсивності та тривалості знеболювальної дії. Є небезпека виникнення побічних ефектів та передозування. Тривале вживання призводить до залежності, тому оборот речовини регулюється законом - морфін належить до списку II переліку наркотичних засобів, які підлягають контролю у Росії.

Морфій – це найвідоміший наркотик, алкалоїд із роду опіатних. Пам'ятаєте знаменитий фільм Балабанова, знятий за мотивами циклу оповідань Булгакова Записки лікаря? Там із документальною точністю розповідається про всі стадії процесу звикання до цього засобу та сумного результату.

Зважаючи на сучасні сильнодіючі наркотики, ми зовсім забули про морфіністів. А тим часом вони існують і понині, а опіумний алкалоїд вважається більш доступним препаратом, ніж той самий спайс або гашиш. Що таке морфій, у чому він може бути корисним і чим занапастити людину – давайте, поговоримо про це.

Морфій - один із найстаріших і найнебезпечніших наркотиків

"Подарував" світові морфій (його ще називають "морфіном") на початку XVIII століття юний німецький аптекар Фрідріх Сертюрнер. Двадцятирічний юнак зміг виділити з макового опію чистий алкалоїд – білу кристалічну речовину. Допитливий фармацевт не просто отримав нову сполуку, він вивчив її вплив на людях та піддослідних тварин.

Родоначальником морфію став німецький аптекар Сертюрнер

Морфій отримав свою назву завдяки грецькому божеству Морфею, богу сновидінь та астральних пригод. Адже новий засіб основним дією вважався потужний снодійний ефект.

Практично одночасно, з різницею всього три роки морфін був відкритий і колегою Сертюрнера - хіміком з Франції Арманом Сегеном. Новоявлений засіб поступово завойовував медичний простір. Спочатку його використовували з лікувальною метою дуже обмежено.

Морфій смертельно небезпечний для людини

Але незабаром морфій вибився «у люди» і став одним із найпопулярніших і найпоширеніших болезаспокійливих засобів. Але сплеск активного захоплення морфіном почався після того, як один із медиків запропонував вводити препарат у тіло шляхом ін'єкцій під шкіру. Тріумфальна хода наркотику почалася 1855 року.

Морфій: що це таке

Традиційно цей препарат виходить технологічним шляхом перегонки соку незрілого макової рослини. Білий порошок кристалічної структури, опіумний алкалоїд відрізняється поганою розчинною здатністю. У медицині використовують морфіновий розчин, що вводиться людині ін'єкційним шляхом.

Лікарські здібності

У малих і нешкідливих дозах цей засіб має численні цілющі ефекти. Головною дією морфію стає заспокійливий ефект. Особливо він стає необхідним, коли через сильний больовий шок у хворого розвивається безсоння і страждає нервова система.

Ознаки вживання морфію у людини

Близько 100-120 років тому морфін призначали при лікуванні білої гарячки, людям, які страждають на психічні захворювання і невралгія.

Сучасна медицина вже давно обходиться без використання опіумного алкалоїду при лікуванні алкогольної та інших залежностей. Але наша фармацевтика ще не відмовилася від старовинного засобу. В аптеках можна зустріти масу ліків, створених на основі цієї речовини:

• Кодеїн;
• Скенан;
• Діонін;
• М-Еслон;
• Омнопон;
• Папаверін.

Ці ліки діють на рецептори головного мозку та купірують центри, що відповідають за створення больових імпульсів. Людина рятується від нестерпного болю після поранення, найскладнішого перелому, інфаркту, розростання ракової пухлини.

Хоча такі препарати містять мінімальну дозу морфію, але навіть мала доза речовини може послужити людині погану службу і перетворити її на морфініста. Доведено, що залежність у людей, які приймають морфін, набагато сильніша і міцніша, ніж у того ж опіумного наркомана.

Наркотик морфій

Цей засіб дуже небезпечний, адже малі дози його прийому здатні спровокувати сильну залежність у людини. Навіть при слабкому дозі, що викликає глибокий і спокійний сон, опіумний алкалоїд змінює емоційні реакції, спотворюючи сприйняття дійсності.

Залежність від морфію раніше широко поширена

Як проявляється ефект морфію? Коли алкалоїд вводиться в мінімальній кількості, людина відчуває піднесене відчуття ейфорії. У нього покращується настрій, світ забарвлюється у райдужні та яскраві фарби. Приємне тепло відчувається й у тілі. Бажаючи знову випробувати добрісне відчуття, особистість знову звертається за новою дозою-уколом і непомітно для себе поступово підвищує дозування.

У морфію є одна особливість: якщо на якийсь час (навіть короткий) припинити його приймати, то наркоману доведеться знову починати з маленької дози алкалоїду. В іншому випадку морфін не подарує райдужні емоції, а принесе серйозний дискомфорт та отруєння.

Передозування морфіном дуже небезпечне для людини. Надлишок наркотику викликає важку інтоксикацію організму, що супроводжується нудотою та блюванням. При прийомі морфіну у великій кількості речовина призводить до смерті.

Синдром відміни

Наркотик морфін після його відміни у хворого висловлюється масою неприємних побічних ефектів. Час, коли починається ламання, у кожної людини проявляється по-різному. У середньому цей термін укладається о 10-20 годині. Для морфініста в умовах ломки характерні такі симптоми:

• сплутаність мови;
• посилення потовиділення;
• підвищена слинотеча;
• втрата свідомості та загальна слабкість;
• уповільнення розумових процесів;
• істеричність та дратівливість, плаксивість.

Як діє морфін у наступному етапі, за більш серйозного передозування? До початкової симптоматики додаються такі, більш небезпечні синдроми:

1. Втрата свідомості, настання галюцинацій, марення.
2. Людина повністю цурається вживання їжі.
3. В особистості спостерігається сильний тремор: тремтіння рук/ніг.
4. Шкіра покривається пухирцями, з'являється відчуття ознобу.
5. Зіниці очей сильно розширюються, наркоман не здатний візуально оцінити навколишню реальність і зрозуміти, де він знаходиться.

Ефект від прийняття морфіну настає моментально

Ще через 1,5-2 доби людини відвідує остання, найважча стадія синдрому відміни. Цей період, якщо не провести медикаментозні допоміжні заходи, призводить до смерті людини. Спостерігаються такі симптоми:

• різке підвищення артеріального тиску;
• найсильніша тахікардія;
• ломота м'язів та суглобів, судоми;
• біль ріжучого характеру в животі;
• нудота, що веде до рясної блювоти.

Емоційний стан морфініста цього періоду далекий від відчуття ейфорії, яке він відчував при першому знайомстві з наркотиком. Тепер морфін і морфін, різниця між якими відсутня, діють на людину гнітюче.

Людина, шукаючи нову дозу, не зупиняється ні перед чим. Вона стає агресивною, істеричною і непередбачуваною. У пориві гніву неадекватна особистість здатна завдати шкоди оточуючим і навіть вбити людину, яка заважає морфіністу роздобути чергову дозу.

Як виглядає морфініст

Портрет типового наркомана-морфініста дуже далекий від виду здорової особи. Тепер це худа, виснажена і втомлена людина. Рідкісне тоненьке, сальне волосся, шалено очі, що горять. Одутле набрякле обличчя зі шкірою землістого кольору, гнилі хворі зуби. У хронічного наркомана-морфініста через часті ін'єкції сильно страждає шкіра – вона покривається виразками, гнійниками та рубцями.

Способи порятунку людини від залежності

Відновлювати та повертати особистість до здорового життя доводиться в умовах наркологічної клініки. Що таке морфін – це зло, яке поступово знищує людину, призводячи до її повної деградації та кінцевої смерті. Процес детоксикації морфініста займає тривалий час.

При нападах люті і агресії хворому призначають психотропні засоби і транквілізатори. Загальну картину терапії доповнює лікувальне харчування із спеціально розробленою дієтою та курс прийому полівітамінних добавок. Часто застосовується і психотерапевтичний вплив.

Морфін у чистому вигляді – це кристалічний порошок білого кольору. Морфій - застаріла його назва. Найменування речовини походить від імені давньогрецького бога Морфея, який, як ви пам'ятаєте з курсу середньої школи, наказував снами. Морфін є основним і вже добре вивченим алкалоїдом опіуму. Його виробляють із щойно висушеного соку (молочка) опійного маку. Речовина виявлена ​​у складі таких рослин, як мак снодійний, стефанія, синоменіум, луноснаменник та ін.

Пов'язані з морфієм знеболювальні, заспокійливі, снодійні властивості стали відомі ще 1805 року. Його активно використовували в період громадянської війни в США як знеболювальні ліки. Його вводили внутрішньом'язово і внутрішньовенно пораненим солдатам після хірургічних операцій, полегшуючи, таким чином, їх страждання. Однак він дуже швидко викликав звикання, і незабаром викликаний ним стан отримав назву «солдатська хвороба».

Не лише військові, а й лікарі на початку минулого століття часто ставали морфіністами. У той час у лікарському середовищі існувала помилкова думка, що лікар, знаючи про властивості морфію, про звикання до нього, зможе уникнути згубної пристрасті. Тому вони застосовували цю речовину для себе, намагаючись таким чином позбутися відчуття втоми. Однак, як показала практика, ця думка була помилковою.

Показання для застосування морфіну в медицині

У медицині морфін широко використовується й у час. Його похідні, наприклад, гідрохлорид або сульфат застосовують як болезаспокійливий лікарський засіб. Використовується перорально та у вигляді ін'єкцій 1% розчину. Середня доза ін'єкції становить 1 мл. Максимальна добова доза – 20 мл. Перевищення допустимої дози призводить до зупинки дихання та летального результату.

Препарати на його основі ефективно знижують болючі відчуття. Причому, усувається як фізична, а й біль психогенного походження. Ліки має седативні властивості, пригнічує кашель. У зв'язку з тим, що морфін має здатність знижувати збудливість больових центрів, його застосовують як протишоковий засіб при травмах. Також його застосовують для лікування гострого інфаркту міокарда.

Ліки використовують для надання сильного снодійного ефекту при порушеннях сну та засинання через больові відчуття. Препарат спричиняє гальмування умовних рефлексів, значно знижує збудливість кашльового центру. Чинить збуджуючу дію на центр окорухового нерва, викликає підвищення тонусу бронхів і може викликати бронхоспазм, а також спазми сфінктерів жовчовивідних шляхів та сечового міхура. Збільшує перистальтику шлунка, прискорюючи його випорожнення. Ця якість сприяє виявленню виразки шлунка та 12-палої кишки.

Морфін – як наркотик

Звичайно, у зв'язку з тим, що речовина наркотично впливає на організм, її не могли не помітити наркомани. Як будь-який наркотик він викликає ейфорію, а також зниження рівня свідомості та чутливості, змушуючи організм працювати на зношування. Його дія може супроводжуватись відчуттям тепла, сонливістю, заспокоєнням. Діяти він починає через кілька хвилин після введення та концентрується у крові вже через 20 хвилин. Дія наркотику залежить від дозування і продовжується в середньому від 2 до 8 годин.

Ознаки застосування Морфіну

Після введення препарату відзначається легке почервоніння очей, причому утворюється нездоровий блиск, а зіниці звужуються. Під очима з'являються синці. Дихання сповільнюється, стає поверхневим, уривчастим. З'являється свербіж шкіри, особливо відчутний в області носа.

З'являється млявість, мова стає плутаною. Людина стає пасивною, млявою, розслабленою, її мало цікавить навколишнє оточення. Також відмічені випадки ейфорії та безтурботності, надмірної хоробрості та відчайдушної рішучості, нервозності.

Сон стає поверхневим, шкірні покриви надмірно сухі. Знижується виділення сечі, з'являються запори, температура тіла трохи знижується.

Характерним симптомом після прийому наркотику є пригнічення дихальної системи. Передозування (що трапляється дуже часто, оскільки морфініст не може адекватно контролювати себе), викликає смерть.

Наслідки вживання наркотичного засобу

Оскільки морфін відноситься до наркотичних препаратів, він у короткий час викликає стійке звикання, що супроводжується тяжкою фізичною залежністю. Причому в процесі вживання для отримання необхідного ефекту препарату потрібно все більше і більше.

Абстинентний синдром у наркомана з'являється вже за 10-12 годин після останнього прийому. Він проявляється у вигляді найсильнішої ломки, нудоти та блювання.

Людина стає дратівливою, агресивною. Гострий абстинентний синдром зазвичай тримається від 1 до 2 тижнів. У цей період відзначаються також зниження концентрації уваги, якість зору стає низьким, виникає стан летаргії.

Нещодавно вчені виявили, що людський організм може самостійно виробляти речовини, схожі за своєю дією на морфій. Вони ефективно усувають сильні болі. У зв'язку з цим було виділено натуральну речовину енцефалін, який не викликає звикання. Як припускають вчені, у майбутньому він замінить усі знеболювальні препарати. Крім того, його можна використовувати для лікування морфінізму.