АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

(СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ) (АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ И АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Напомним, что в адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа. Для объяснения этих различий в реакциях разных тканей в 1948 году Ahlquist предложил теорию существования двух типов рецепторов: альфа и бета. Обычно стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения. Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и альфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на альфа-1- и альфа-2-рецепторы. Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислительного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (КОМТ). КОМТ есть и в синапсах, есть и в плазме и в ликворе.

Возможности фармакологического воздействия на адренергичес кую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей:

1) влияния на синтез норадреналина;

2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;

4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6) угнетение эктранейронального захвата медиатора;

7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:

I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.

II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы.

III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.

В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:

1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто - верхнее положение атома углерода).

I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.

Прежде всего выделяют:

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;

2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.

Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).

Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ НА АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Адреналин суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой сязи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. С действием адреналина на альфа-адренорецепторы связаны его эффекты на орган зрения. Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза - m. dilatator pupillae - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").

Следующий эффект, связанный с действием адреналина на альфаадренорецепторы - сокращение капсулы селезенки. Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.

ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНАЛИНА НА БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ.

Бета-1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:

Повышает силу сокращений, то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);

Повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);

Улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);

Повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).

В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы средца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.

СО СТИМУЛЯЦИЕЙ БЕТА-1 И БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СВЯЗАНЫ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (липолиз).

Возбуждение бета-2-адренорецепторов (это тормозной классический тип бета-адренорецепторов) ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, то есть при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин).

Кроме того, адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с бета-2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.

ДЕЙСТВИЕ АДРЕНАЛИНА НА ЦНС

Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся больше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПЦИЕЙ

1) Как противошоковое средство (при острой гипотонии, коллапсе, шоке). Причем данное показание связано с 2 эффектами: повышением тонуса сосудов и стимулирующим влиянием на сердце. Введение в/в.

2) Как противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). Данное показание перекликается с 1-м показанием. Кроме того, адреналин показан как важное средство при ангионевротическом отеке гортани. Введение также в/в.

3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).

Перечисленные эффекты связаны с возбуждением альфа-адренорецепторов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С БЕТА-РЕЦЕПЦИЕЙ

1) При остановке деятельности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективность процедуры достигает 25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Однако лучше в этом случае использовать дефибриллятор.

2) Адреналин показан при самых тяжелых формах AV - блокады сердца, то есть при аритмиях тяжелых сердца.

3) Препарат также используется для купирования бронхоспазма у больного с бронхиальной астмой. В этом случае используется подкожное введение адреналина.

Вводим подкожно, так как бета-адренорецепторы, в частности бета2адренорецепторы хорошо возбуждаются при небольших концентрациях адреналина в течение 30 минут (пролонгирование эффекта).

4) В разовой дозе 0, 5 мг адреналин можно использовать при п/к введении как срочное средство для устранения гипогликемической комы. Конечно, лучше вводить растворы глюкозы, но при некоторых формах пользуются адреналином (расчитывают на эффект гликогенолиза).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА

1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сесибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Это существенный нежелательный эффект.

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же больной находится в экстремальной ситуации.

3) При введении адреналина может вызникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.

В отличие от адреналина, действующего непосредственно на альфа-, бета -адренорецепторы, имеются средства, оказывающие аналогичные фармакологические эффекты опосредованно. Это так называемые адреномиметики непрямого действия или симпатомиметики.

К адренамиметикам непрямого действия, опосредованно стимулирующим альфа- и бета-адренорецепторы, относится ЭФЕДРИН - алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка.

Латинское название Effedrini hydrochloridum выпускается в табл. - 0, 025; амп. - 5% - 1 мл; 5% растворр наружно, капли в нос).

Эфедрин имеет двоякую направленность действия: влияя, во-первых, пресинаптически на варикозные утолщения симпатических нервов, он способствует освобождению медиатора норадреналина. И с этих позиций он называется симпатомиметиком. Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

ПО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ - аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. Скажем, по влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз. По активности уступает адреналину. Активен при приеме внутрь. Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее. При повторном введении эфедрина через 10-30 минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, то есть снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо.

Практически важно то, что эфедрин выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической клиниках.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Как бронхолитик при бронхиальной астме, при сенной лихорадке, сывороточной болезни;

Иногда для повышения АД, при хронической гипотонии, гипотонической болезни;

Эффективен при насморке, т. е. ринитах, когда закапывают расрвор эфедрина в носовые ходы (местное суживание сосудов, снижается секреция слизистой носа);

Используется при AV-блоке, при аритмиях этого генеза;

В офтальмологии для расширения зрачка (капли);

В психиатрии при лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и аппатией), когда введение эфедрина направлено на стимуляцию ЦНС.

Используют эфедрин при миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;

Кроме того, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;

Иногда при энурезе;

В анестезиологии при проведении спинномозговой анестезии (профилактика снижения АД).

Представителем группы средств, возбуждающих альфа- и бета-рецепторы, является также L-НОРАДРЕНАЛИН. На альфа-, бета-рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет только на альфа-рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы.

Латинское название - Noradrenalini hydrоtatis (aмп. по 1 мл - 0, 2% раствора).

Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на альфа-адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.

Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина.

Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.

Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НОРАДРЕНАЛИНА.

Используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства.

При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норадреналин еще в большей степени ухудшит положение больного).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ при использовании норадреналина наблюдаются редко. Они могут быть связаны с возможным:

1) нарушением дыхания;

2) головной болью;

3) проявлением аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;

4) на месте иньекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно.

СТИМУЛЯТОРЫ АЛЬФА, БЕТА И ДОФАМИН-РЕЦЕПТОРОВ

Дофамин - биогенный амин, образующийся из L-тирозина. Он предшественник норадреналина.

ДОФАМИН либо допамин(лат. - Dofaminum - amp. 0, 5% - 5 ml) сейчас получают синтетическим путем, стимулирует альфа-, бета- и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких - на адренорецепторы.

В низких дозах - 0, 5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы (Д-1), что приводит к расширению сосудов почек и кишечника, мозговых и коронарных сосудов (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС).

В дозах 2-10 мкг/кг/мин - оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции бета-1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул резерва (главное отличие от адреналина - больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту).

Все это приводит:

К увеличению сократительной активности миокарда;

Увеличению работы сердца;

Повышению систолического АД и пульсового АД при неизменном диастолическом АД;

К повышению коронарного кровотока;

К повышению почечного кровотока на 40%, а также экскреции почками натрия в 3 раза;

Введение дофамина способствует повышению антитоксической функции печени.

В дозах 10 мкг/кг/мин - стимулирует альфа-адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны - зависят от индивидуальной чувствительности. Главное - ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.

ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, при печеночной и почечной недостаточности. Путь введения - в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Боль в грудной клетке, затруднение дыхания;

Беспокойство, сердцебиение;

Головная боль, рвота;

Повышенная чувствительность.

ДОБУТАМИН (Добутрекс) - выпускается во флаконах по 20 мл, в которых содержится 0, 25 вещества. Синтетическое средство.

Избирательно стимулирует бета-1-адренорецепторы, проявляя тем самым сильное положительное инотропное действие, повышает коронарный кровоток, улучшает кровообращение. На дофаминовые рецепторы не влияет. Вводится в/в, капельно.

ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, септкопиемии, острой дыхательной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Тахикардия;

Аритмии;

Резкое повышение АД (легочная гипертензия);

Боль в сердце;

При использовании высоких доз отмечается сужение сосудов, ведущее к ухудшению кровоснабжения тканей.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

(АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Таким средством в первую очередь является МЕЗАТОН.

Mesatonum (амп., содержащие 1% раствора 1 мл, вводится п/к, в/в, в/м; порошок по 0, 01- 0, 025 - внутрь).

Препарат обладает мощным стимулирующим эффектом на альфа-адренорецепторы. Вместе с тем, у него имеется и некоторое опосредованное действие, так как он в небольшой степени способствует выделению из пресинаптических окончанй НА.

Прессорное его действие ведет к повышению АД. При п/кожном введении эффект длится до 40-50 минут, а при в/венном - в течение 20 минут. Повышение АД сопровождается брадикардией вследствие рефлекторной стимуляции блуждающего нерва. На сердце непосредственно не действует, на ЦНС оказывает только незначительное стимулирующее влияние. Эффективен при приеме внутрь (порошки).

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ такие же, что и НА. Используют исключительно как прессорное средство. Кроме того, его можно назначать местно при ринитах (как деконгестант) - 1-2% растворы (капли). Можно сочетать с местными анестетиками. Можно использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы (глазные капли 1-2%). Препарат бывает эффективен при пароксизмальной предсердной тахикардии.

Помимо указанных средств, местно в виде капель для закапывания в нос нашел широкое применение альфа-адреномиметик НАФТИЗИН (Чешский препарат Санорин).

Naphtyzinum (флаконы по 10 мл - 0, 05-0, 1%).

Различается по химическому строению с НА и мезатоном. Это производное имидазолина. По сравнению с НА и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препарат существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных (верхних дыхательных) путей. На ЦНС нафтизин оказывает угнетающее действие.

Применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией слуховой трубы, ларингитах, воспалении гайморовой пазухи (гайморит).

Аналогичный препарат, часто используемый по тем же показаниям - ГАЛАЗОЛИН, также производное имидазолина.

Halazolinum (флаконы по 10 мл - 0, 1%).

Показания к применению те же, что и нафтизина. Следует лишь учесть, что он оказывает незначительное раздражающее влияние на слизистую оболочку носа.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

ИЗАДРИН - классический бета-адреномиметик.

Isadrinum (флаконы по 25 мл и 100 мл соответственно 0, 5% и 1% р-ров; таблетки по 0, 005). Препарат является самым мощным, синтетическим стимулятором бета-адренорецепторов. Напомним, что бета-2-адренорецепторы расположены в бронхах (тормозные), а бета-1-адренорецепторы в сердце (возбуждающие). Изадрин возбуждает бета-1 и бета2 адренорецепторы, поэтому считается неселективным бета-адреномиметиком. Влияние его на альфа-адренорецепторы не имеет клинического значения.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИЗАДРИНА

Основные эффекты связаны с влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосуды скелетных мышц, на сердце. Возбуждая бета-2-адренорецепторы бронхов, изадрин приводит к сильному расслаблению мышц последних, к снижению тонуса бронхов, то есть развивается сильный бронхолитический эффект. Изадрин - один из мощных бронхолитиков.

Действие бета-адреномиметиков, и изадрина в частности, на бронхи также способствует выбрасыванию воды железами слизистой (разжижение мокроты), стимулирует ресничковую очистку бронхов (мукоцилиарный транспорт). Последние 2 эффекта можно объединить как активацию мукоцилиарного транспорта.

Внебронхиальное действие изадрина проявляется снижением легочного и системного сосудистого сопротивления (снижение ОПС), повышением минутного объема кровообращения за счет увеличения ударного объема, а также тахикардией (бета-1-адренорецепторы), расслаблением мышц матки.

Отсюда следует одно из главных показаний к применению препарата, а именно использование растворов изадрина в форме ингаляций для купирования приступов бронхиальной астмы. При ингаляции изадрина бронхолитический эффект развивается очень быстро и сохраняется примерно 1 час.

Раствор изадрина гидрохлорид для ингаляций выпускается в специальных баллонах и больной сам себе заливает в ингалятор 1-2 мл на 1 ингаляцию.

Иногда при менее выраженном приступе бронхоспазма используют для этих целей таблетированную форму препарата (0, 005) под язык. В таком случае эффект развивается помедленнее и послабее. Иногда для хронического лечения используют препарат для внутреннего применения - per os, проглатывая таблетку. Эффект еще более слабый. Назначают при бронхиальной астме, бронхитах со спазмом бронхов и т. д.

Действуя на гладкую мускулатуру ЖКТ (и альфа- , и бета-адренорецепторы тормозные) изадрин уменьшает тонус мышц кишечника, расслабляет матку, а стимулируя бета-1-адренорецепторы сердца, препарат вызывает мощный кардиотонический эффект, реализующийся увеличением силы и частоты сердечных сокращений. Под влияние изадрина усиливаются все 4 функции сердца: возбудимость, проводимость, сократимость и автоматизм. Систолическое давление при этом повышается. Однако возбуждая бета-2-адренорецепторы сосудов, особенно скелетных мышц, изадрин снижает диастолическое давление.

Глава 4.

Вещества, действующие на адренергические синапсы (фармакология)

В системе эфферентной иннервации адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов.

На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих медиатор норадреналин. В варикозных утолщениях основное количе­ство норадреналина находится в везикулах.

Образование норадреналина происходит следующим образом. В варикозные утолщения проникает тирозин, который под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану везикул и внутри везикул превращается в норадреналин (рис. 15).

При поступлении нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са 2+ -каналы, ионы Са 2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Норадреналин действует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утолщения часть норадреналина дезаминируется под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но основное количество норадреналина захватывается везикулами (везикулярный захват).

Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват).

Рис. 15. Адренергический синапс.

НА - норадреналин; ДА - дофамин; МАО - моноаминоксидаза.

В эффекторных клетках норадреналин инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

С помощью фармакологических средств можно влиять на разные этапы норадренергической передачи. Метилтирозин ингибирует тирозингидроксилазу. Карбидопа и бенсеразид ингибируют ДОФА-декарбоксилазу. Резерпин депонируется в мембране везикул и препятствует входу дофамина в везикулы и везикулярному захвату норадреналина. Ниаламид, транилципромин ингибируют МАО. Тирамин, эфедрин, амфетамин стимулируют выделение норадреналниа в синаптическую щель. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), кокаин нарушают обратный нейрональный захват норадреналина. Известно большое количество веществ, которые стимулируют адренорецепторы (адреноми-метики) или блокируют адренорецепторы (адреноблокаторы).

Различают а 1 -, а 2 -, β 1 и β 2 -адренорецепторы. а 1 -Адренорецепторы и β 1 -адренорецепторы находятся на постсинаптической мембране, т.е. мембране эффекторной клетки в пределах синапса. В одних тканях на постсинаптической мембране преобладают а 1 -адренорецепторы (например, в кровеносных сосудах), в других - β 1 -адренорецепторы (например, в сердце).

а 2 -Адренорецепторы и β 2 -адренорецепторы расположены на мембранах эффекторных клеток вне синапсов (внесинаптические адренорецепторы; неиннервируемые адренорецепторы) и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (а 2 -адренорецепторы могут возбуждаться также циркулирующим в крови но-радреналином; рис. 16).

Кроме того, а 2 -β 2 -адренорецепторы имеются на пресинаптической мембране (на окончаниях адренергических волокон). При возбуждении пресинаптических а 2 -адренорецепторов выделение медиатора норадреналина уменьшается, а при возбуждении пресинаптических β 2 -адренорецепторов выделение норадреналина увеличивается.

Пресинаптические а 2 -адренорецепторы стимулируются медиатором норадреналином при избыточном его выделении. Это ведет к уменьшению чрезмерного выделения норадреналина (обратная отрицательная связь). Пресинаптические β 2 -адренорецепторы могут стимулироваться циркулирующим в крови адреналином. Это ведет к увеличению высвобождения норадреналина.

Пресинаптические а 2 -адренорецепторы имеются и на окончаниях постганглионарных парасимпатических (холинергических) волокон. При их возбуждении снижается выделение ацетилхолина.

Основные эффекты возбуждения постсинаптических и внесинаптических адренорецепторов

а 1 -Адренорецепторы:

1. расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);

2. сужение кровеносных сосудов;

3. сокращения миометрия;

4. эякуляция.

а 2 :

1. сужение кровеносных сосудов.

β 1 -Адренорецепторы :

1. стимуляция деятельности сердца:

а) усиление сокращений,

б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла),

в) облегчение атриовентрикулярной проводимости,

г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье;

2. выделение ренина кжстагломерулярными клетками почек.

β 2 -Адренорецепторы (внесинаптические) :

1.стимуляция деятельности сердца;

2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелетных мышц);

3. расслабление гладких мышц бронхов;

4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия;

5. сокращения скелетных мышц;

6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.

Средства, действующие на адренергические синапсы делят на:

1. средства, стимулирующие адренергические синапсы:

а) адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),

б) симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина);

2. средства, блокирующие адренергические синапсы:

а) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),

б) симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина).

А. Средства, стимулирующие адренергические синапсы

4.1. Адреномиметики

Адреномиметики делят на:

1) а-адреномиметики

2) β-адреномиметики

3) а, β-адреномиметики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы).

4.1.1. а-Адреногииметики

а 1 -Адреномиметики. При возбуждении а 1 -адренорецепторов в гладких мышцах через G q -белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата, который способствует высвобождению ионов Са 2+ из саркоплазматического ретикулума. При взаимодействии Са 2+ с кальмодулином активируется киназа легких цепей миозина. Фосфорилирование легких цепей миозина и взаимодействие их с актином ведет к сокращению гладких мышц (рис. 6).

Основные фармакологические эффекты α 1 -адреномиметиков:

1)расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки),

2)сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).

К α 1 -адреномиметикам относятфенилэфрин (мезатон). При закапывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно использовать при исследовании глазного дна.

Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прессорного средства. Сосудосуживающее действие фенилэфрина используют в оториноларингологии, в частности, при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фениэфрин назначают при геморрое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам местных анестетиков вместо адреналина.

При внутривенном или подкожном введении (а также при приеме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенилэфрина используют при артериальной гипотензии.

Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

α 2 -Адреномиметики. При возбуждении внесинаптических α 2 -адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G 1 -белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ и активность протеинкиназы А (рис.17). Уменьшается угнетающее влияние протеинкиназы А на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате активируется фосфорилирование легких цепей миозина; фосфоламбан угнетает Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума (Са 2+ -АТФаза транспортирует ионы Са 2+ из цитоплазмы в саркоплаз-матический ретикулум), уровень Са 2+ в цитоплазме повышается. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов.

К а 2 -адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.

Нафазолин (нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Эмульсию нафазолина - санорин применяют 2 раза в день.

Ксилометазолин (галазолин) иоксиметазолин (назол) по действию и применению сходны с нафазолином.

К α 2 -адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств.

Клонидин (клофелин, гемитон), так же, как и нафазолин, ксилометазолин, относится к производным имидазолина и синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнару­жена его выраженная способность снижать артериальное давление, связанная со стимуляцией а 2 -адренорецепторов и имидазолиновых I 1 -рецепторов в продолговатом мозге.

Клонидин - эффективное гипотензивное средство. Оказывает также седативное, анальгетическое действие, потенцирует действие этилового спирта, уменьшает абстинентный синдром при зависимости к опиоидам.

Применяют клонидин в качестве гипотензивного средства, в основном при гипертензивных кризах. Использование клонидина ограничивается его побочными эффектами (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

В форме глазных капель клонидин применяют при глаукоме (снижает продукцию внутриглазной жидкости). Клонидин может быть эффективен длд профилактики мигрени, для уменьшения абсти­ненции при лекарственной зависимости к опиоидам. Клонидин обладает анальгетическими свойствами.

Тизанидин (сирдалуд) - производное имидазолина. Стимулирует пресинаптические ос 2 -адренорецепторы в синапсах спинного мозга. В связи с этим уменьшает высвобождение возбуждающих амино­кислот, ослабляет полисинаптическую передачу возбуждения и снижает тонус скелетных мышц. Обладает анальгетическими свойствами. Применяют внутрь при спазмах скелетных мышц.

Гуанфацин (эстулик) в качестве гипотензивного средства отличается от клонидина большей продолжительностью действия. В отличие от клонидина стимулирует только α 2 -адренорецепторы, не влияя на I 1 ,-рецепторы.

4.1.2. β-Адреномиметики

β 1 -Адреномиметики. При возбуждении β 1 -адренорецепторов сердца через G s -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са 2+ -каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са 2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

В клетках синоатриального узла вход ионов Са 2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

В волокнах рабочего миокарда ионы Са 2+ связываются с тропонином С (часть тормозного комплекса тропонин-тропомиозин) и таким образом устраняется тормозное влияние тропонин-тропоми-озина на взаимодействие актина и миозина - сокращения сердца усиливаются (рис. 3).

При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия - облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм.

При возбуждении β 1 -адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β 1 ,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.

К β 1 -адреномиметикам относитсядобутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β 2 -Адреномиметики . β 2 -Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, "/ 4 β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β 2 -адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β 2 -адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

При возбуждении β 2 -адренорецепторов через выбелки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А.

В сердце возбуждение β 2 -адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).

Иначе проявляется возбуждение β 2 -адренорецепторов в гладких мышцах сосудов (рис. 17), бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. При стимуляции р 2 -адренорецепторов через G s -белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А, которая оказывает угнетающее влияние на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и снижается уровень Са 2+ в цитоплазме (устраняется тормозное влияние фосфо-ламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума, кото­рая активирует переход ионов Са 2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум). Все это способствует расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.

Рис. 17. Механизм влияния а 2 -адреномиметиков и β 2 -адреномиметиков на гладкие мышцы кровеносных сосудов.

АЦ - аденилатциклаза; ПК - протеинкиназа; КЛЦМ - киназа легких цепей миозина; СР - саркоплазматический ретикулум; Са; 2 - цитоплазматический Са 2+ .

К β 2 -адреномиметикам относятсясальбутамол (вентолин),фенотерол (беротек, партусистен),тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

Показания к применению:

1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);

2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вводят внутривенно, затем назначают внутрь);

3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преж­девременных родов), помимо указанных выше препаратов, применяютгексопреналин (гинипрал) иритодрин.

Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2 -адреномиметики более длительного действия -кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

Побочные эффекты β 2 -адреномиметиков: тахикардия, беспокойство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

К β 1 β 2 адреномиметикам относитсяизопреналин (изопротеренол, изадрин)

В связи со стимуляцией β 1 -адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β 2 -адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

4.1.3. а, β-Адреномиметики

Норадреналин (норэпинефрин) по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а 1 ,- и а 2 -адренорецепторы, а также β 1 -адренорецепторы. Действие на β 2 -адренорецепторы незначительно.

В связи с возбуждением α 1 - и α 1 -адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.

Норадреналин стимулирует β 1 -адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлек-торно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 18).

Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как норадреналин быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями).

Атропин

Рис. 18. Влияние атропина на действие норадреналина. АД - артериальное давление; НА - норадреналин.

Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления.

При применении норадреналина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атероск­лерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Адреналин (эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов (табл. 3). Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).

Адреналин:

1) расширяет зрачки глаз (стимулирует а 1 ,-адренорецепторы радиальной мышцы радужки);

2) усиливает и учащает сокращения сердца (стимулирует β 1 -адренорецепторы);

3) облегчает атриовентрикулярную проводимость (стимулирует β 1 -адренорецепторы);

4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца (стимулирует β 1 адренорецепторы);

5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (стимулирует а 1 - и а 2 -адренорецепторы);

6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулирует β 2 -адренорецепторы);

7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β 2 -адренорецепторы);

8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стимулирует β 2 -адренорецепторы).

В связи с возбуждением а 1 - и а 2 -адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает также и β 2 -адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.

Таблица 3. Сравнительное влияние адреномиметиков на адренорецепторы

β 2 -Адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину и их возбуждение более продолжительно по сравнению с а-адренорецепторами. При использовании обычных доз адреналина сначала преобладает его влияние на ос-адренорецепторы - сосуды суживаются. Но после того, как прекращается возбуждение ос-адренорецепторов, действие адреналина на β 2 -адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение (рис. 19).

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах - сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосужи­вающим действием адреналинповышает артериальное давление ). Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. В этом случае сначала возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.

Прессорное действие адреналина при однократном внутривенном введении кратковременно (минуты), затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта последняя фаза действия адреналина связана с его влиянием на β 2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на а-адренорецепторы прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 20). Действие адреналина можно анализировать с помощью а-адреноблокаторов и β-адренобло-каторов (рис. 21). На фоне действия а-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление; на фоне β-адреноблокаторов прессорный эффект адреналина увеличивается.

Тонус артериальных сосудов

α 1 α 2

Адреналин

Рис. 19. Влияние адреналина на тонус артериальных сосудов.

Сосудосуживающее действие адреналина связано с активацией а 1 - и а 2 -адренорецепторов. Сосудорасширяющее действие адреналина связано с активацией β 2 -адренорецепторов.

Рис. 20. Влияние адреналина на артериальное давление.

α 1 α 2 β 1 β 2 - обозначения адренорецепторов, с возбуждением которых связаны фазы влияния адреналина (Адр) на артериальное давление.

Применение адреналина . Адреналин - средство выбора при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. Ампульный раствор адреналина (0,1%) вводят внутримышечно; при неэффективности ампульный раствор разводят в 10 раз и 5 мл 0,01% раствора вводят внутривенно медленно.

Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае не­сколько мл 0,01% раствора адреналина вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Адреналин значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добав­лении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.

В виде глазных капель адреналин применяют при открытоугольной форме глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидкости). В связи с тем, что адреналин вызывает мидриаз, препарат не применяют при закрытоугольной форме глаукомы.

При открытоугольной форме глаукомы более эффективендипивефрин - пролекарство адреналина, которое значительно легче проникает через роговицу и в тканях глаза высвобождает адреналин.

При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 часа). Арте­риальное давление при этом мало изменяется.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глю­козы в крови его можно использовать при гипогликемии, вызванной большой дозой инсулина.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возможны отек легких, кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотановом наркозе (вызывает сердечные аритмии)

Фармакология: конспект лекций Валерия Николаевна Малеванная

1. Адренергические средства

1. Адренергические средства

Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов. Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов (?– и?-) и?-адренорецепторы бывают постсинаптическими?1, пресинаптическими и постсинаптическими?2, а среди?-адренорецепторов выделяются аналогичные?1– и?2-адренорецепторы, то все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делят на три основные группы:

1) возбуждающие адренорецепторы – адреномиметики;

2) блокирующие адренорецепторы – адреноблокаторы (адренолитики);

3) влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики).

К адреномиметикам относятся средства, возбуждающие адренорецепторы. По действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики подразделяются на три группы:

1) стимулирующие преимущественно?-адренорецепторы (?-адреномиметики);

2) стимулирующие преимущественно?-адренорецепторы (?-адреномиметики);

3) стимулирующие?– и?-адренорецепторы (?-, ?-адреномиметики).

?-адреномиметики.

К этой группе относится норадреналин – основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый мозговым слоем надпочечников и оказывающий преимущественно стимулирующее действие на?-адренорецепторы, в небольшой степени – на?1– и меньше – на?2-адренорецепторы.

Норадреналина гидротартат (Noradrenaiini hydrotartas ).

Стимулирует?-адренорецепторы, оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца, оказывает слабое бронхолитическое влияние.

Применение: острое снижение АД при травмах, хирургические вмешательства, отравления, кардиогенный шок. Вводят в/в (капельно) 2–4 мг препарата (1–2 мл 0,2 %-ного раствора) в 500 мл 5 %-ного раствора глюкозы.

Побочные действия: головная боль, озноб, сердцебиение, при попадании под кожу возможны некрозы.

Противопоказания: фторотановый наркоз. Требуется осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовентикулярной блокаде.

Форма выпуска: по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мезатон (Mesatonum ).

Действует преимущественно на?-адренорецепторы, он более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, в/в, в/м, п/к и местно. Применяется так же, как и норадреналин.

Побочное действие и противопоказания: такие же.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора. Список Б.

Фетанол (Phetanolum ).

Повышает артериальное давление по сравнению с мезатоном на более продолжительный срок.

Применение, побочные действия и противопоказания: такие же, как у мезатона.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г, в ампулах по 1 мл 1 %-ного раствора.

Нафтизин (Naphthyzinum ).

Синоним: Sanorine .

Применение: острые риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивы. Сосудосуживающий эффект более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона, причем эмульсия санорина действует продолжительнее, чем водный раствор нафтизина.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05-0,1 %-ного раствора.

Галазолин (Halazolinum ).

Близок к нафтизину по действию и применению.

автора Георгий Семенович Виноградов

X. Средства домашняго обихода X. Средства домашняго обихода (подспорныя). Блюдечко. Въ немъ приготовляютъ л?карства.Бутылки. Въ нихъ приготовляютъ и сохраняютъ н?которые „составы“ и др. л?карства.Вода обыкновенная употребляется для приготовленія отваровъ, наваровъ,

Из книги Фармакология: конспект лекций автора

ЛЕКЦИЯ № 11. Лекарственные средства, действующие на периферические нейромедиаторные системы. Средства, действующие на периферические холинергические процессы 1. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы В

Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна Малеванная

ЛЕКЦИЯ № 12. Средства, действующие на периферические адренергические процессы 1. Адренергические средства Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов.

Из книги Не кашляй! Советы опытного педиатра автора Тамара Владимировна Парийская

ЛЕКЦИЯ № 15. Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний. Средства, понижающие чувствительность нервных окончаний 1. Местноанестезирующие средства Препараты этой группы избирательно блокируют процесс передачи возбуждения в эфферентных нервах и

Из книги Книга от кашля. О детском кашле для пап и мам автора Евгений Олегович Комаровский

4. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения воспалительных

Из книги Самые популярные лекарственные средства автора Михаил Борисович Ингерлейб

2. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения

Из книги Целебный яблочный уксус автора Николай Илларионович Даников

34. Адренергические средства Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов. Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов (?– и?-) и

Из книги Красота и здоровье женщины автора Владислав Геннадьевич Лифляндский

47. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения

Из книги автора

48. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения

Из книги автора

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Специфическим противовирусным средством является ремантадин – препарат обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А, В. Он защищает клетки организма от проникновения в них вируса гриппа. На вирус, уже проникший в клетки,

Из книги автора

СРЕДСТВА ОТ НАСМОРКА В начале заболевания при наличии насморка с обильными выделениями из носа («течет» из носа) целесообразно закапывать в нос сосудосуживающие капли: отривин, назолин, галазолин, нафтизин – по 2 – 3 капли в каждую ноздрю 3 – 4 раза в день детям старшего

Из книги автора

СРЕДСТВА ОТ КАШЛЯ При кашле для разжижения и лучшего отхождения мокроты применяются следующие отхаркивающие средства. Грудной эликсир. Препараты принимают внутрь; детям до 1 года назначают по 1 – 2 капли 2 – 3 раза в день, детям старше года – количество капель на прием,

Из книги автора

Отхаркивающие средства Народ жаждет лекарств. Гален Окончательно расставив все точки над i по отношению к лекарствам от кашля, мы имеем возможность сосредоточить свое внимание на улучшении кашля, т. е. на отхаркивающих средствах.Начнем с весьма характерной и весьма

Из книги автора

Из книги автора

Общеукрепляющие средства. Средства, регулирующие обмен веществ - Взять по щепотке цветков терна и соцветий одуванчика, залить 1 стаканом кипятка, дать настояться, процедить, добавить 1 ст. ложку яблочного уксуса. Выпить теплым перед сном.- Для общеукрепляющей ванны

Из книги автора

Средства для рук Для потрескавшейся кожиОтварить 5 картофелин, растереть в кашицу, добавить 5 ст. л. молока. Кашицу теплой нанести на кожу и держать 10 минут, сделать энергичный массаж. Вымыть руки холодной водой и нанести крем. Можно в эту кашицу просто погрузить руки до

Адренергические препараты стимулируют симпатическую нервную систему. Адренергические средства также имеют название симпатомиметические препараты.

Симпатическая нервная система является частью вегетативной нервной системы, которая начинается в грудном отделе (грудная клетка) и распространяется до поясничного отдела спинного мозга (нижняя часть спины). Симпатическая нервная система стимулирует сердцебиение, потоотделение, частоту дыхания и другие процессы в организме, связанные со стрессом.

Применение адренергических препаратов

Адренергические препараты имеют множество применений. Они используются, например, для поднятия низкого артериального давления, или увеличения потока мочи в рамках лечения некоторых условий. Адренергические средства также применяют в качестве стимуляторов сердца. Они могут быть назначены для предотвращения падения артериального давления, которое иногда вызывается общим наркозом или могут быть использованы, чтобы остановить кровотечение, заставляя кровеносные сосуды сужаются. Эта способность сужать кровеносные сосуды делает адренергические препараты полезными в борьбе с заложенностью носа , связанной с простудой и аллергией. Адренергические средства также могут быть рекомендованы при лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Разновидности адренергических средств

В организме человека существует несколько типов адренергических рецепторов и хотя все виды нервных окончаний реагируют на адренергические препараты, эффект зависит от того, стимулируются ли должным образом специфические рецепторы.

Так альфа-рецепторы заставляют сердце биться быстрее, зрачки глаз расширяются, мышцы сокращаются. В то же время бета-рецепторы имеют сходные эффекты, но также приводят к расширению бронхов. Альфа и бета-рецепторы делятся на подгруппы – альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, каждая из которых выделяется своими специфическими эффектами. Гормон под названием норадреналин, который секретируется в организме, влияет на все виды адренергических рецепторов; препараты же, применяемые в медицине и хирургии, разработаны, чтобы влиять только на определенные типы рецепторов.

Исходя из вышесказанного, можно выделить несколько адренергических препаратов общего применения:

• альбутерол и отечественные аналоги: применяется перорально, выпускается также в форме назального спрея для облегчения дыхания,
• добутамин и родственные формы: используется для стимуляции сердца во время операций, после сердечного приступа или остановки сердца,
• допамин: используется для увеличения сердечного выброса, поднятия артериального давления и потока мочи при лечении пациентов с шоком,
• адреналин: используется локально, чтобы контролировать кровотечение из артериол и капилляров во время операции, для лечения шока в качестве сердечного стимулятора и как противоотечное средство,
• фенилэфрин и российские аналоги: применяется для лечения шока и низкого артериального давления, а также в виде назальных капель или спреев для облегчения заложенности носа от простуды и аллергии,
• метараминол и лекарства с ним: используются для повышения артериального давления и стимуляции сердце при лечении пациентов с шоком,
• норэпинефрин (норадреналин): применяется для увеличения производительности сердца и повышения артериального давления в рамках лечения шока.

Рекомендуемые дозировки адренергических препаратов зависят от конкретного применяемого соединения, цели, для которой оно предназначено, и пути введения (перорально или внутривенно). Людям, которые используют адренергические средства для лечения проблем с дыханием или конъюнктивита, не следует применять их на постоянной основе в качестве альтернативы профессиональной терапии. Адренергические препараты могут лишь временно облегчить симптомы некоторых заболеваний, но они не лечат основные проблемы, которые могут быть весьма серьезными.

Меры предосторожности

Применение адренергических средств во время операции контролируется анестезиолога или другим медицинским профессиональным специалистом в данной области. Ниже приведены лишь некоторые из опасностей, связанные с использованием адренергических препаратов. Пациенты под наркозом могут не знать об испытываемых побочных эффектах.

Адренергические препараты могут вызвать:

• быстрое сердцебиение,
• аритмию,
• боль в груди,
• головокружение,
• сухость во рту,
• головные боли,
• тошноту,
• рвоту,

Подпишитесь на наш Ютуб-канал !

• слабость.

Перед проведением процедур, которые могут включать использование адренергических препаратов, пациентам необходимо сообщить врачу, если у них есть:

• глаукома,
• заболевания печени,
• увеличенное сердце,
• нарушения, затрагивающие артерии и вены,
• заболевания и нарушения, влияющие на кровоснабжение головного мозга.

Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее распространенные побочные эффекты адренергических средств – нервозность, возбуждение, нарушения сна. Эти побочные эффекты, как правило, не вызывают проблем, когда препараты применяются разово во время операции или в сочетании с местными анестетиками. В случае, когда адренергические препараты используются для лечения заложенности носа вследствие аллергии или инфекции, могут иметь место следующие побочные эффекты:

Другие более редкие побочные эффекты могут также возникать при применении адренергических препаратов.

Адренергические средства могут взаимодействовать со многими различными типами препаратов. Необходимо обсудить использование этих препаратов со своим фармацевтом или врачом. Некоторые препараты, которые взаимодействуют с адренергическими средствами нельзя принимать за несколько дней до операции.

Препараты, которые могут взаимодействовать с адренергическими средствами включают в себя:

• фуразолидон,
• трициклические антидепрессанты,
• гуанетидин и его разновидности,
• метилдопа (допегит).

Лечебные травы также могут взаимодействовать с адренергическими препаратами и они включают в себя эфедру, зверобой, люцерну, гибискус, женьшень, дудник и йохимбе.

Приведенные выше списки не включают в себя все лекарства или травы, которые могут взаимодействовать с адренергическими препаратами. Следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед совместным лечением адренергическими средствами и любого другого лекарства.

Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой статье про адренергические средства, предназначена только для информирования читателя. Она не может быть заменой для консультации профессиональным медицинским работником.

К адренергическим средствам относятся адреномиметики, адреноблокаторы, симпатолитики.

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора (передатчика возбуждения) норадреналин (норэпинефрин ). Синапсы постганглионарных волокон симпатической нервной системы являются адренергическими. Схематическое изображение строения вегетативной нервной системы человека и иннервируемых ею органов представлено на рис. 3.11.

Рис. 3.11.

1, 2 – корковые и подкорковые центры; 3 – глазодвигательный, 4 – лицевой, 5 – языкоглоточный, 6 – блуждающий нервы; 7 – верхний шейный симпатический, 8 – звездчатый узлы; 9 – узлы (ганглии) симпатического ствола; 10 – симпатические нервные волокна (вегетативные ветви) спинномозговых нервов; 11 – чревное (солнечное) сплетение; 12 – верхний брыжеечный, 13 – нижний брыжеечный узлы; 14 – подчревное сплетение; 15 – крестцовое парасимпатическое ядро спинного мозга; 16 – тазовый, 17 – подчревный нервы; 18 – прямая кишка; 19 – матка; 20 – мочевой пузырь; 21 – тонкая кишка; 22 – толстая кишка; 23 – желудок; 24 – селезенка; 25 – печень; 26 – сердце; 27 – легкое; 28 – пищевод; 29 – гортань; 30 – глотка; 31 и 32 – слюнные железы; 33 – язык; 34 – околоушная слюнная железа; 35 – глазное яблоко; 36 – слезная железа; 37 – ресничный, 38 – крылонебный, 39 – ушной, 40 – подчелюстной узлы; пунктир – связи между корковыми и подкорковыми центрами и образованиями спинного мозга

Наиболее значимо влияние адренергических средств на артериальное давление. Гипотензивные (снижающие артериальное давление) средства являются одной из крупнейших по объему продаж фармакотерапевтической группой, большую долю гипотензивных препаратов составляют средства, действующие прямо или косвенно на андренергические синапсы. В частности, бета-адреноблокаторы имеют значение для лечения гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (ИБС), нарушений ритма сердечной деятельности. Противоастматические средства, из которых ведущей группой являются возбуждающие адренорецепторы адреномиметики, также занимают важное место на фармацевтическом рынке.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Производные аминокислоты тирозина, вырабатываемые нервными и нейроэндокринными клетками носят название катехоламинов. Строение норадреналина и других катехоламинов адреналина и дофамина представлено на рис. 3.12.

Под влиянием нервных импульсов норадреналин выделяется из везикул и, попадая в синаптическое пространство, воздействует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки.

Рис. 3.12.

Адреналин связывается с рецептором, который активирует гетеротримерный G-белок. G-белок активирует аденилатциклазу, которая превращает аденозинтрифосфат (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), выполняющий роль вторичного посредника. Активируясь под действием цАМФ или циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), специфические белки (протеинкиназы) вызывают фосфорилирование специфических белков на постсинаптической мембране, что вызывает открывание ионных каналов и физиологический ответ возбуждения симпатической нервной системы. Строение симпатической и парасимпатической нервных систем представлено на рис. 3.13.

Рис. 3.13.

– пресинаптические волокна; – постсинаптические волокна

Действие медиатора кратковременно, так как бо́льшая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Схема адренергического синапса представлена на рис. 3.14.

Различают альфа-адренорецепторы (альфа-АР) и бета-адренорецепторы (бета-АР). Альфа-АР и бета-АР находятся в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов.

Рис. 3.14.

МАО – моноаминооксидаза; КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза

Исторический экскурс

В 1940-х гг., изучая реакции различных органов и тканей на введение адреналина и его аналогов, ученые обнаружили, что для этих веществ в клетке должны присутствовать как минимум два вида рецепторов, один из которых расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, а другой – стимулирует сердцебиение. Эти призрачные клеточные структуры Раймон Альквист условно назвал альфа и бета-адренорецепторами. Роберт Лефковитц пометил молекулу адреналина радиоактивными атомами иода и таким способом "вычислил" адренорецептор в многообразии клеточных структур. За открытие рецепторов, сопряженных с G-белком, Роберт Лефковитц и Брайан Кобилка в 2012 г. получили Нобелевскую премию по химии. "Около половины всех медикаментов действуют через рецепторы, сопряженные с G-белком", – отметил Нобелевский комитет значимость работ по изучению огромного семейства рецепторов, в числе которых и альфа-адренорецепторы.

Установлено существование двух типов альфа-адренорецепторов и трех типов бета-адренорецепторов, которые обозначаются как α1-АР, α2-АР, β1-ΑΡ, β2-ΑΡ и β3-ΑΡ. β1-АР находятся в мышце сердца, при их возбуждении усиливаются и учащаются сердечные сокращения. Облегчается проведение импульсов от предсердий к желудочкам, повышается автоматизм сердца. β1-ΑΡ также находятся в юкстагломерулярном аппарате почек, где участвуют в регуляции кровообращения и мочеобразования в почках, влияют на общую гемодинамику и водно-солевой обмен в организме. Юкстагломерулярный (ЮГА), или околоклубочковый, аппарат почек представляет собой совокупность клеток, синтезирующих репин и другие биологически активные вещества. Ренин катализирует образование в организме ангиотензинов, альдостеропа в надпочечниках и антидиуретического гормона в гипоталамусе. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся β2-ΑΡ, при их возбуждении происходит расслабление бронхиальных мышц и матки. β3-ΑΡ жировой ткани стимулируют распад жира (липолиз), выделение энергии, повышение теплопродукции. Локализация и функция адренорецепторов представлена в табл. 3.4.

Таблица 3.4

Локализация и функция адренорецепторов

Рецептор	Локализация
	Артериолы	Спазм артериол, повышение артериального давления, снижение сосудистой проницаемости и уменьшение эксудативного воспаления
	Пресинаптические рецепторы ЦНС
	Сердце, рецепторы юкстагломерулярного аппарата почек	Увеличение частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), повышение потребности миокарда в кислороде и повышение артериального давления
	Бронхи, клетки печени, матка	Расширение бронхиол и снятие бронхоспазма, выход глюкозы в кровь (гипергликемия), расслабление матки при беременности (токолитическое действие)
	Жировая ткань	Липолиз, выделение энергии, повышение теплопродукции

Вещества, действующие на адренергические синапсы, делят на следующие группы.

• 1. Вещества, непосредственно стимулирующие адренергические синапсы – адреномиметики (AM) и вещества, усиливающие высвобождение медиатора – симпатомиметики.
• 2. Вещества, блокирующие адренергическую передачу возбуждения – адреноблокаторы (АБ). Вещества, уменьшающие высвобождение или депонирование медиатора – симпатолитики.

Выделяют α1-адреномиметики (α1-АМ), α2-адреномиметики (α2-АМ), β-адреномиметики (β-ΑΜ), β1-адреномиметики (β1-ΑΜ), β2-адреномиметики (β2-ΑΜ). αβ-адреномиметики (αβ-ΑΜ), возбуждают одновременно альфа- и бета-адренорецепторы. Действие адреномиметиков на органы и ткани представлено в табл. 3.5.

Таблица 3.5

Действие адреномиметиков на органы и ткани

Орган/ткань	Тип рецептора
		Увеличение силы сокращений
		Увеличение частоты сокращений
		Сужение артерий мозга
		Сужение артериол кожи
		Сужение артериол внутренних органов
		Расширение артериол скелетной мускулатуры
		Сужение мышц сфинктера радужки, мидриаз
		Расширение трахеи и бронхов
Кишечник		Снижение перистальтики
		Спазм сфинктеров
Мочевой пузырь		Сокращение сфинктера
		Релаксация детрузора
		Усиление сокращений матки
		Подавление сокращений матки
Жировая ткань		Мобилизация жирных кислот
		Снижение артериального давления

Постсинаптические α1-AP находятся в радиальной мышце радужки, артериях, артериолах и венах, капсуле селезенки, желудочно-кишечном тракте.

Селективные α 1-адреномиметики – это фенилэфрин ("Мезатон", "Виброцил", "Назол Бэби"), нафазолин ("Нафтизин"), ксилометазолин ("Галазолин", "Отривин", "Длянос"), Основным эффектом этих веществ является их сосудосуживающее действие. Их применяют местно, в основном при насморке (ринитах). При этом происходят сужение сосудов слизистой оболочки носа, уменьшение воспалительной реакции. Однако даже при таком применении возможно частичное всасывание препарата и нежелательное резорбтивное действие (угнетение ЦНС), особенно у детей.

Фенилэфрин вместе с другими компонентами в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь ("ТераФлю от гриппа и простуды", "Простудокс") или таблеток, покрытых оболочкой ("АнтиФлу") применяется для комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В этом случае также используется действие на слизистую носа и уменьшение насморка при резорбтивном действии.

Глазные капли с нафазолином и антигистаминным препаратом дифенгидрамином ("Полинадим") назначают при аллергическом конъюктивите (слезотечении). Глазные капли "Ирифрин БК", содержащие фенилэфрин, применяют при синдроме "красного глаза", для расширения зрачка при осмотре глазного дна, в ряде заболеваний глаз.

Фенилэфрин в виде раствора для инъекций ("Мезатон") применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, гипотонической болезни. Фенилэфрин вызывает расширение зрачков и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Он содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре и плохо разрушается ферментом катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В связи с этим фенилэфрин стоек, оказывает длительное действие.

Возбуждение иресинаптических α2-АР нарушает действие адренергических медиаторов в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы. Центральные пресинаптические α2-АМ клонидин ("Клофелин"), метилдопа ("Допегит") уменьшают работу сердца, вызывают расширение кровеносных сосудов. Продолжительность гипотензивного действия клонидина – около 12 ч. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертонический криз). В виде глазных капель препарат эффективен при глаукоме. Метилдопа в организме превращается в метилнорадреналин, который возбуждает α2-АР ЦНС. По гипотензивной активности метилдопа уступает клофелину, препарат назначают внутрь, гипотензивный эффект развивается через 4–5 ч и сохраняется около суток. Метилдопа обладает также седативными свойствами. Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное), лейкопения (снижение в крови лейкоцитов), нарушение функций печени.

Постсинаптические β1-ΑΡ представлены в основном в миокарде, гладкомышечных клетках кишечника, жировой ткани. Добутамин является селективным β1-адреномиметиком (β1-АΜ), основное действие препарата – кардиотоническое, он усиливает и учащает сердечные сокращения. Положительное инотропное действие (усиление сердечных сокращений) сочетается с умеренным положительным хронотропным (учащение сердечных сокращений) действием, при этом увеличивается коронарный кровоток (кровоснабжение сердечной мышцы), улучшается почечный кровоток (почечная перфузия). Показания: острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке (падении артериального давления вследствие нарушения деятельности сердца).

Постсинаптические β2-ΑΡ локализуются в основном в бронхиолах, гладких мышцах сосудов конечностей, матке. Сальбутамол в виде аэрозоля и в таблетках, фенотерол ("Беротек" в виде ингаляций), кленбутерол в виде сиропа, формотерол в виде ингаляций ("Атимос", "Форадил") и порошка для ингаляций ("Оксис турбухалер") избирательно возбуждают β2-ΑΡ. Они применяются при бронхиальной астме для купирования приступа. Эффект нередко усиливается сочетанием с глюкокортикоидами (ГК). Формотерол сочетается с ГК будесонидом ("Симбикорт турбухалер", "Форадил комби"), беклометазоном ("Фостер") или мометазоном ("Зенхейл"). При болезни курильщиков со стажем – хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – для устранения одышки назначают β2-ΑΜ салметерол в сочетании с ГК флутиказоном ("Серетид"). Сальбутамол в сочетании со средствами, облегчающими отхождение мокроты (бромгексин + гвайфенезин ) применяется для лечения бронхита ("Аскорил").

β2 -AM понижают тонус гладкой мускулатуры сосудов скелетных мышц, устраняют спазм сосудов, усиливают кровообращение тканей. Они применяются при спазме периферических сосудов, облитерирующих (связанных с сужением просвета) заболеваниях сосудов – облитерирующем эндоартериите (воспалении сосудов, сопровождающемся их сужением) и болезни Рейно – периодически возникающих болях в икроножных мышцах, связанных с нарушением поступления крови по сосудам.

Гексопреналин ("Генипрал") инъекционно и фенотерол ("Партусистен") в таблетках и инъекциях ослабляют сокращения миометрия, в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

Редко β2-ΑΜ вызывают тошноту, рвоту, сыпь. При передозировке могут возникать тахикардия, возбуждение, тремор. Противопоказаниями являются недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.

Адреномиметики могут быть рецепторно селективными (препараты названы выше) и песелективными, например, медиатор симпатической нервной системы норэпинефрин ("Норадреналин"), В отличие от естественного (эндогенного) норадреналина лекарственный препарат этого соединения возбуждает α1-АР и β1-ΑΡ, не влияя практически на β2-ΑΡ. В связи с возбуждением α1-АР норадреналин резко суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. Действие препарата при внутривенном введении длится несколько минут, для длительного повышения артериального давления раствор норадреналина (обычно в 5%-ном изотоническом растворе глюкозы) вводят внутривенно капельно. Основное показание к назначению норадреналина – острое снижение артериального давления. При применении в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.

Эпинефрин ("Адреналин") по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Синтез и секреция катехоламинов представлена на рис. 3.15, где ЭР – это эндоплазматический ретикулум (протяженная замкнутая мембранная структура, построенная из сообщающихся трубкообразных полостей и мешочков, называемых цистернами). Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. В одних гранулах содержится адреналин, в других – норадреналин, а в некоторых – оба гормона. При стимуляции содержимое гранул высвобождается во внеклеточную жидкость.

Адреналин – гормон мозгового слоя надпочечников, действует практически на вес гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. β2-ΑΡ сосудов более чувствительны к адреналину, их возбуждение более продолжительно по сравнению с α1-АР.

Классификация адреномиметиков представлена в табл. 3.6.

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах – сосудов внутренних органов и расширение сосудов сердца, скелетных мышц. Он усиливает и учащает работу сердца, возбуждая β1-А Р, поэтому повышает артериальное давление. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения но проводящей системе сердца (возбуждение β1-ΑΡ). Также он вызывает расслабление мышц бронхов (возбуждение β2-ΑΡ), усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание сахара в крови.

Рис. 3.15.

А – адреналин; НА – норадреналин

Таблица 3.6

Классификация адреномиметиков

	Препарат	Альфа1 рецепторы		Bета1 рецепторы	Бета2 рецепторы
	Норэпинефрии ("Норадреналин")
	Эпинефрин ("Адреналин")
	Фенилэфрин ("Мезатон")
	Нафазолин ("Нафтизин")
	Клонидин ("Клофелин")
	Метилдопа ("Допегит")
	Изопреналин ("Изадрин")
	Орципреналина сульфат ("Алупент")
	Добутамин ("Добутрекс")
	Сальбутамол ("Вентолин")
	Фенотерол ("Беротек")
Симпатомиметик	Эфедрина гидрохлорид ("Эфедрин")

Примечание. ++++ – очень выраженное действие; +++ – выраженное действие; ++ – слабое действие; + – очень слабое действие.

Способность препарата суживать сосуды, расслаблять бронхи и повышать артериальное давление используется при анафилактическом шоке (тяжелой аллергической реакции), который проявляется расширением сосудов, падением артериального давления, спазмом бронхов. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местных обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия. При остановке сердца адреналин применяют внутрисердечно. При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу, что приводит к прекращению приступа. Повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии в этом случае являются нежелательными побочными эффектами, при передозировке возникают страх, беспокойство, тремор, головная боль. Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления. Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).

Изопреналин ("Изадрин") возбуждает как β1-АΡ, так и β2-ΑΡ. В связи с возбуждающим влиянием на β2-ΑΡ бронхов изадрин оказывает выраженное бронхолитическое действие. Этот эффект используется для лечения бронхиальной астмы, при которой периодически возникают приступы удушья, связанные со спазмом бронхов. Для прекращения (купирования) этих приступов растворы изадрина наиболее целесообразно применять ингаляционным путем в виде аэрозолей. Препарат способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца (возбуждение β1-ΑΡ), что используется для лечения атриовентрикулярного блока (нарушения проведения импульсов от предсердия к желудочкам). В этом случае изадрин назначают в виде таблеток под язык. Побочные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии. В настоящее время препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

Показания для назначения β-адреномиметиков (β-ΑΜ) представлены в табл. 3.7.

Таблица 3.7

Показания для назначения β -адреномиметиков

Эфедрин – алкалоид кустарникового растения эфедры – относится к симпатомиметикам . С древних времен это растение под названием ма-хуанг применяется и в медицине Китая. По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее действие на АР. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина и при назначении симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. Эфедрин более стоек по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина.

Применяют эфедрин при бронхиальной астме (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для предупреждения – назначают внутрь), при ринитах (в виде капель в нос), при снижении артериального давления. В то время как прямое действие адреналина на ЦНС проявляется непостоянно и нерезко, эфедрин возбуждает ЦНС и прежде всего высшие его отделы. Эфедрин снимает сонливость, пробуждает от сна, вызываемого снотворными, возбуждает дыхание. При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, сердцебиение. Отмечается повышение артериального давления, задержка мочи, потеря аппетита. Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, нарушениях сна. Эфедрин используется в сочетании с противокашлевыми компонентами (глауцин) в составе средств для лечения острых и хронических бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, кашля ("Бронхолип шалфей", "Бронхотон", "Бронхитусен врамед", "Бронхоцин "). Устраняя затруднение дыхания, эфедрин является компонентом средств для лечения ОРВИ вместе с противовоспалительными средствами (парацетамол) и другими препаратами ("Грипэнд", "Грипнекс", "Каффетин Колд"), Таблетки препарата "Теофедрин-Н®" помимо эфедрина включают экстракт листьев белладонны, кофеин, парацетамол, тсофиллин, фенобарбитал, цитизин и применяются для лечения бронхиальной астмы.

Адреноблокирующие вещества (АБ) блокируют ответ АР на действие адреномиметиков (AM).

Доксазозин ("Кардура") – селективный конкурентный блокатор α1-АР, под действием препарата происходит снижение общего периферического сосудистого сопротивления, что обусловливает его гипотензивный эффект. Показание – гипертоническая болезнь. Препарат благоприятен для лечения больных с сопутствующими заболеваниями (бронхиальной астмой, диабетом, подагрой), а также людям пожилого возраста. Среди побочных эффектов – ортостатическая гипотензия, редко – обмороки. В исключительно редких случаях – недержание мочи. Возможны тахикардия, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмии.

α 1- адренорецепторы – это основной компонент системы регулирования тонуса в области мочеиспускательного канала. Клинически важную роль играют подтипы α1-адренорецепторов: α1А, α1Β и α1D. α1А-адренорецепторы обеспечивают сократительную функцию простаты как у здоровых мужчин, так и у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ); снижение тонуса, вызванного α1Α-адренорецепторами, приводит к расслаблению гладкомышечных тканей предстательной железы. α1В-адренорецепторы присутствуют в простате в меньшем количестве, чем α1А-подтип; в основном они распределены в кровеносных сосудах и играют важную роль в поддержании артериального давления. Неселективные альфа-адреноблокаторы влияют на все подтипы a-адренорецепторов и, следовательно, на тонус кровеносных сосудов, нервную систему и гладкомышечные клетки всего организма, что и вызывает нежелательные эффекты.

Алфузозин, теразозин ("Сетегис"), доксазозин ("Урокард") и тамсулозин ("Омник") (первый альфа-блокатор с выраженной селективностью) рекомендованы Европейской ассоциацией урологов для консервативной терапии ДГПЖ у мужчин. Использование a-блокаторов при мочекаменной болезни вызывает отхождение камней. Они обладают возможной противоопухолевой активностью, в том числе в отношении рака предстательной железы. Побочные эффекты – артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, бессонница. При назначении препаратов появляются слабость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание. В редких случаях может возникнуть ортостатический коллапс, особенно при приеме первой дозы.

Размышляем самостоятельно

Можно ли предсказать эффективность антагонистов адренорецепторов? Молекулярно-генетическими исследованиями выявлены три подтипа α1-адренорецепторов: α1А, α1В и α1С, являющиеся продуктами отдельных генов, локализованных у человека на 10, 2 и 4 хромосомах соответственно. Антагонисты A-подтипа центральных α1-адренорецепторов – потенциальные анксиолитики (средства, снимающие тревогу и страх). Кроме того, избирательные агонисты А-подтипа α2-адренорецепторов могут оказаться полезными в качестве гипотензивных средств. Однако при стимуляции рецепторов этого подтипа наблюдается и выраженный седативный эффект. Селективные антагонисты α2В-подтипа могут быть полезны в качестве сосудорасширяющих средств. Вещества, действующие через α2С-адренорецепторы, могут иметь терапевтическое значение при нарушениях восприятия и переработки информации, шизофрении, расстройствах, проявляющихся, например усилением акустического рефлекса вздрагивания, связанных с дефицитом внимания, посттравматическим стрессом и лекарственной зависимостью.

α 2-адреноблокатор йохимбина гидрохлорид повышает либидо и потенцию и применяется для коррекции эректильной дисфункции. Противопоказания – повышенная чувствительность к препарату, почечная и печеночная недостаточность, высокое и низкое артериальное давление, ишемическая болезнь сердца, прием адреномиметиков.

Алкалоид спорыньи дигидроэргокристин обладает α1- и α2-адреноблокирующей активностью. Он расширяет периферические сосуды, а также повышает тонус вен. Дигидроэргокристин вместе с симпатолитиком резерпином и мочегонным средством клопамид входит в состав гипотензивного средства "Норматенс", применяемого для лечения гипертонической болезни. Дигидроэргокристин противопоказан при ишемической болезни сердца, нарушении функции печени, беременности. Передозировка препарата приводит к похолоданию кожных покровов, мышечным болям, сухой гангрене. Дигидроэргокриптин в сочетании с кофеином входит в состав препарата "Вазобрал", назначаемого при снижении умственной активности, нарушении внимания и памяти у пациентов пожилого возраста. Алкалоиды спорыньи являются не только адреноблокатором (АБ), но и неселективными агонистами серотонина, поэтому часто применяются в комбинированных препаратах для лечения мигрени. Серотонин или 5-гидрокситриптамин (5НТ) и серотониновые рецепторы (5НТ1-рецепторы) играют важную роль в развитии миргени.

Тартрат эрготамина входит в состав препарата "Номигрен".

β -адреноблокаторы блокируют β1-АΡ и β2-ΑΡ (пропраиолол ), а также вещества, которые избирательно блокируют β1FΡ (метопролол , талинолол). β-АБ, не вызывающие урежения частоты сердцебиения в покое, поэтому лучше переносимые больными, обладают внутренней симпатомиметической активностью (окспренолол ). Небиволол модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO) и обладает дополнительным сосудорасширяющим действием.

Пропранолол ("Анаприлин") ослабляет и урежает сокращения сердца, и поэтому снижает потребление сердцем кислорода. Указанное свойство препарата используется для лечения стенокардии. Снижение автоматизма сердца используется для лечения аритмий (тахиаритмий и экстрасистолий). При систематическом применении анаприлин снижает артериальное давление, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии. Побочные эффекты связаны с чрезмерным ослаблением сердечной деятельности, затруднением атриовентрикулярной проводимости, повышением тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой происходит бронхоспазм). Кроме этого, возможны сонливость, депрессия, ощущение похолодания конечностей, тошнота, понос.

Анаприлин противопоказан при сердечной недостаточности, нарушениях атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме. С осторожностью следует применять анаприлин при сахарном диабете. Псориаз, депрессия, галлюцинации, временная потеря слуха встречаются редко. Быстрое внутривенное введение может привести к остановке сердечной деятельности.

Метопролол ("Беталок") эффективно снижает артериальное давление, вызывает эффекты, схожие с пропранололом, исключая бронхоспазм (вследствие β1-селективности). Гипотензивное действие метопролола усиливается действием антогониста кальция фелодипином в комбинированном препарате логимакс. Атенолол ("Бетакард") – также селективный β1-ΑΒ – используется самостоятельно или в сочетании с мочегонным средством хлорталидон ("Теноретик") или антогонистом кальция амлодипиндипином ("Теночек") для снижения артериального давления при гипертонической болезни. Атенолол самостоятельно используется при лечении стенокардии. Он лучше переносится, чем неселективные β-АБ.

Неселективный тимолол ("Тимогексал") при закапывании в конъюктивальный мешок уменьшает образование глазной влаги, поэтому в виде глазных капель используется для лечения глаукомы. Селективный бетаксолол ("Локрен") применяется и как гипотензивное, антиангинальное средство и в виде глазных капель ("Бетоптик") для лечения глаукомы. Селективный β1-АБ талинолол ("Корданум") назначают не только при стенокардии, артериальной гипертензии, но и для предотвращения нарушения ритма сердечной деятельности (приступа тахикардии), профилактике повторного инфаркта миокарда. Селективный β1-АБ небиволол ("Невотенз") дополнительно расширяет сосуды. Он применяется не только при ИБС и гипертензии, но и при сердечной недостаточности (для многих других β-АБ сердечная недостаточность является противопоказанием).

α, β-адреноблокирующая активность карведилола ("Акридилол") позволяет использовать препарат при гипертензии, стенокардии и сердечной недостаточности.

Классификация α, β-АБ представлена в табл. 3.8.

Таблица 3.8

Классификация адреноблокаторов

		β1 – и β2-ΑБ
		Без внутренней симпатомиметической активности (ВСА)			С сосудорасширяющим действием
доксазозин ("Кардуpa") алфузозин, теразозин ("Сетегис"), доксазозин ("Урокард"), тамсулозин ("Омник")	алкалоиды спорыньи: комбинированные препараты "Вазобрал", "Норматенс", "Ном и грен" α, β-АБ карведилол ("Акридилол")	пропранолол ("Обзидан", "Анаприлин"), тимолол, "Тимогексал" (глазные капли)	пиндолол ("Вискен")	атенолол ("Бетакард"), Бетаксолол ("Локрен", "Бетоптик"), бисопролол метопролол ("Кровитол", "Эгилок"), талинолол ("Корданум")	небивол ("Небилет")

Симпатолитические средства блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства не влияют на рецепторы, не уменьшают действия адреномиметических веществ. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон отличаются у разных препаратов, однако все симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями.

Резерпин – алкалоид растения раувольфии змеиной – обладает способностью накапливаться в мембране везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушаются поступление в везикулы дофамина и, следовательно, синтез норадреналина, а также затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. Результатом является снижение содержания медиатора – норадреналина – в окончаниях адренергических нервных волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.

Резерпин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина не только в периферических волокнах, но и в ЦНС. С этим связано седативное действие резерпина. Препарат показан для лечения гипертонической болезни, гипертензии, при тиреотоксикозе, он хорошо переносится большинством больных, не вызывает ортостатической гипотензии, привыкание к нему не развивается. Однако при систематическом назначении препарата отмечают ряд побочных эффектов: сонливость, депрессии, появление паркинсонизма, заложенность носа, усиленную секрецию желез желудка, повышение моторики ЖКТ (спазмы желудка и кишечника). Гипотензивное действие резерпина нередко усиливается алкалоидом спорыньи дигидроэрготоксином и диуретиком клопамидом (кристепин, бринердин, норматенс). Другое популярное сочетание резерпина с алкалоидом спорыньи дигидралазином и диуретиком гидрохлоротиазидом – адельфан-эзидрекс.

Раувольфии алкалоиды ("Раунатин") также назначают для лечения гипертонической болезни. Препарат менее активен, чем резерпин, но реже вызывает побочные действия. Показания и противопоказания к применению адрено- и симнатолитических средств и их побочные действия представлены в табл. 3.9.

Размышляем самостоятельно

Все ли фармакологические свойства растения раувольфии уже изучены? Его корни содержат большое количество алкалоидов (резерпин, аймалин, йохимбин и др.). Резерпин стал самым первым из нейролептиков и гипотензивным средством, йохимбин проявляет адренолитическую активность. Аймалин оказывает антиаритмическое действие.

Таблица 3.9

Показания и противопоказания к применению адрено- и симпатолитических средств и их побочные действия

Адренолитические и симпатолитические средства	Показания	Противопоказания	Побочные эффекты
Пропранолол	Пароксизмальная тахикардия, стенокардия, гипертензия	Гипотония, инфаркт миокарда	Головная боль, головокружение, риниты, фронтиты, гаймориты, сердечная недостаточность, брадикардия, бронхоспазм
Алкалоиды змеиного корня (резерпин)	Гипертоническая болезнь, тиреотоксикоз, гипертензия	Гастриты, гастроэнтероколиты, язвенная болезнь, брадикардия, выраженный атеросклероз, поражение печени и почек, паркинсонизм, гипотония	Раздражение слизистых оболочек, сыпь, боли в желудке, тошнота, рвота, понос, брадикардия, депрессия
Дигидрированные алкалоиды спорыньи, дигидроэргокристин	Облитерирующие заболевания нижних конечностей, мигрень, гипертензия	Гипотония, выраженный атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность, поражение печени, почек	Ортостатический коллапс, тахикардия
Доксазозин	Гипертоническая болезнь, доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Гипотония, инфаркт миокарда, недостаточная функция печени, почек, хроническая сердечная недостаточность	Головокружение, общая слабость, ортостатический коллапс