Інструкція по застосуванню
Левітра

Лікарські форми
таблетки 10мг
таблетки 20мг
таблетки 5мг

Синоніми
Левітра ОДТ

Група
Засоби для лікування еректильної дисфункції

Міжнародна непатентована назва
Варденафіл

склад
Діюча речовина – варденафіл.

Виробники
Байєр АГ (Німеччина), Байєр Шерінг Фарма АГ (Німеччина)

Фармакологічна дія
Препарат для лікування еректильної дисфункції, інгібітор фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ5). Варденафіл блокує ФДЕ5, під впливом якого відбувається розщеплення циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), внаслідок цього дія ендогенного оксиду азоту (NО) у печеристих тілах під час сексуальної стимуляції посилюється, що обумовлює здатність Левітри посилювати природну реакцію на сексуальну. Тривалість дії 8-12 годин. Після прийому внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. У високого ступенязв'язується з білками плазми крові, метаболізується переважно в печінці, виводиться у вигляді метаболітів через кишечник, меншою мірою- Нирками.

Побічна дія
Головний біль, запаморочення, підвищення м'язового тонусу; почервоніння особи, підвищення або зниження артеріального тиску; диспепсія, нудота; закладеність носа; фоточутливість; приапізм.

Показання до застосування
Еректильна дисфункція (нездатність досягти та зберегти ерекцію, необхідну для здійснення статевого акту).

Протипоказання
· Одночасна терапія нітратами або препаратами, які є донаторами оксиду азоту; · Дитячий вікдо 16 років; · Підвищена чутливістьдо компонентів препарату Препарат не призначений для застосування у жінок та новонароджених.

Спосіб застосування та дозування
Всередину, незалежно від їди. Початкова рекомендована доза – 10 мг за 25-60 хв до сексуального контакту. Можна приймати також будь-коли в період від 4-5 до 25 хв до сексуальної активності. Максимальна рекомендована частота прийому – 1 раз на добу. Досягнення ефективності необхідний достатній рівень сексуальної стимуляції. Залежно від ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 20 мг або знижена до 5 мг на добу. Максимальна добова доза– 20 мг.

Передозування
Симптоми: можливі болі у спині. Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.

Взаємодія
Інгібітори системи цитохрому Р450 (циметидин, кетоконазол, ітраконазол, індинавір, ритонавір) можуть знижувати кліренс варденафілу (при спільному застосуванніз цими препаратами не слід перевищувати дозу варденафілу (5 мг на добу). При сумісному застосуванні з інгібітором CYP3A4 еритроміцином не рекомендується перевищувати дозу варденафілу 10 мг на добу. Одночасне застосуванняз альфа-адреноблокаторами може викликати виражене зниження артеріального тиску, тому варденафіл слід приймати не раніше ніж через 6 годин після прийому альфа-адреноблокаторів. Не відзначено значних фармакокінетичних взаємодій при сумісному застосуванні варденафілу з глібенкламідом, ніфедипіном, варфарином та дигоксином. При сумісному застосуванні з варфарином не спостерігалося зміни протромбінового часу та факторів згортання. При сумісному застосуванні з АСК, антацидами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, діуретиками, гіпоглікемічними ЛЗ (препаратами сульфонілсечовини та метформіну), ранітидином фармакокінетика варденафілу не змінювалася. Оскільки інгібітори ФДЕ впливають на систему NO/цГМФ, інгібітори ФДЕ5 можуть посилювати гіпотензивна діянітратів. Монотерапія варденафілом не пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену різними агоністами тромбоцитів. При застосуванні варденафілу в концентраціях, що перевищують терапевтичні, спостерігалося незначне дозозалежне збільшення антиагрегаційного ефекту нітропрусиду натрію, що виділяє N0.

особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена, а також у пацієнтів із захворюваннями, що схильні до розвитку приапізму. Безпека Левітри не вивчена та застосування препарату не рекомендується у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки; при захворюваннях нирок; при артеріальної гіпотензії; нещодавно перенесеному інсультіабо інфаркті міокарда, нестабільної стенокардії; при спадкових дегенеративних захворюванняхсітківки. Призначення препарату у пацієнтів зі схильністю до кровотеч та у хворих із загостренням виразкової хворобиможливе тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі терапії. Перед призначенням препарату слід оцінити стан серцево-судинної системипацієнта. У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та занятті ін. небезпечними видамидіяльності, що вимагають підвищеної концентраціїуваги та швидкості психомоторних реакцій.

Умови зберігання
Зберігати у сухому місці при температурі не вище 30 °C.

Опис лікарської форми

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від світло-жовтогарячого до сірувато-жовтогарячого кольору, з гравіюванням, нанесеним методом тиснення: на одній стороні - фірмовий байєрівський хрест, на іншій - позначення дозування ("5", "10" або "20"). відповідно).

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Ерекція статевого члена є гемодинамічний процес, в основі якого лежить розслаблення гладких м'язів печеристих тіл і розташованих в них артеріол. Під час сексуальної стимуляції з нервових закінченьпечеристих тіл виділяється оксид азоту (NO), що активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення вмісту в печеристих тілах циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). В результаті відбувається розслаблення гладких м'язів печеристих тіл, що сприяє збільшенню припливу крові до статевого члена. Рівень цГМФ регулюється, з одного боку – синтезом гуанілатциклази, а з іншого – деградацією (розщепленням) цГМФ шляхом гідролізу ФДЕ. Найвідомішою ФДЕ є цГМФ специфічна ФДЕ-5.

Блокуючи ФДЕ-5, що бере участь у розщепленні цГМФ, варденафіл сприяє посиленню місцевої діїендогенного оксиду азоту (NO) у печеристих тілах під час сексуальної стимуляції

Підвищення рівня цГМФ за рахунок інтибування ФДЕ-5 призводить до розслаблення гладких м'язів печеристих тіл та збільшення припливу крові в них.

Цей ефект обумовлює здатність препарату Левітра посилювати природну реакцію на сексуальну стимуляцію.

Варденафіл є потужним та високоселективним інгібітором ФДЕ-5 (середня інгібуюча концентрація по відношенню до ФДЕ-5 – 0,7 нМ). Інгібуюча активність варденафілу на ФДЕ-5 більш виражена, ніж на інші відомі ФДЕ (у 15 разів більше, ніж на ФДЕ-6, у 130 разів більше, ніж на ФДЕ-1, у 300 разів більше, ніж на ФДЕ-11 та в 1000 разів більше, ніж на ФДЕ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10). Варденафіл підвищував цГМФ в ізольованому печеристому тілі, що призводило до розслаблення гладких м'язів. Варденафіл викликає ерекцію статевого члена, яка залежить від ендогенного оксиду азоту та стимулюється донаторами оксиду азоту.

Прийом варденафілу в дозі 20 мг у деяких чоловіків викликав ерекцію (достатню для проникнення) через 15 хв. Повна відповідь досягалася через 25 хв.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується. При прийомі натще ранній пік C max може бути досягнутий через 15 хв, проте в 90% випадків в середньому C max досягається через 60 хв (від 30 до 120 хв). Абсолютна біодоступність становить близько 15%.

Внаслідок значного ефектуПерше проходження абсолютна біодоступність становить близько 15%. У рекомендованому діапазоні доз (5-20 мг) величина показника AUC (ППК) і Cmax збільшуються пропорційно дозі.

При прийомі варденафілу одночасно з їжею, що містить велика кількістьжиру (57%), швидкість всмоктування зменшується зі збільшенням Тmax до 60 хв, а значення Cmax в середньому знижується на 20% без істотної зміни показника ППК. При прийомі з нормальною їжею, що містить не більше 30% жирів, фармакокінетичні параметри варденафілу (Cmax, Tmax, ППК) не змінюються. На підставі цих даних варденафіл можна призначати незалежно від їди.

Розподіл

Середній V ss варденафілу становить 208 л, що демонструє його добрий розподіл у тканинах. Варденафіл та його основний метаболіт (М1) добре зв'язуються з білками плазми крові (до 95%), причому ця властивість є оборотною і не залежить від загальної концентрації препарату.

Через 90 хв після прийому варденафілу не більше 0,00012% одержаної дози може визначатися у спермі здорових пацієнтів.

Метаболізм

Варденафіл метаболізується переважно печінковими ферментами за участю системи цитохрому CYP3A4, а також CYP3А 5 та CYP2C9ізоформи.

Середній T 1/2 варденафілу становить 4-5 год, а основного метаболіту М1 (утвореного шляхом дезетилювання піперазинової частини молекули) - близько 4 год.

У крові міститься глюкуронід у формі кон'югату (глюкуронова кислота), який є частиною М1 метаболіту.

Концентрація решти метаболіту М1 (неглюкуронова) становить 26% від концентрації. активної речовини. Профіль селективності щодо ФДЕ у М1 подібний до такого варденафіла; in vitroздатність пригнічувати ФДЕ-5 становить 28% проти варденафілом, що відповідає 7% ефективності препарату.

Виведення.Загальний кліренс варденафілу становить 56 л/год, кінцевий T 1/2 – близько 4-5 год. дози).

Пацієнти похилого віку.У здорових людей похилого віку (≥65 років) порівняно з молодими індивідуумами (≤45 років) печінковий кліренс варденафілу знижений. У середньому AUC в осіб похилого віку збільшується на 52%.

У пацієнтів віком 65 років і старше при прийомі таблеток, що диспергуються в порожнині рота (10 мг), відзначалося збільшення AUC з 31 до 39% і Cmax з 16 до 21% порівняно з пацієнтами віком 45 років і молодше. При прийомі однієї таблетки диспергованої в ротовій порожнині (10 мг), протягом 10 днів пацієнтами віком до 45 років і у віці 65 років і старше не відзначалося накопичення варденафілу в плазмі.

Однак різниця в ефективності та безпеці препарату у пацієнтів літнього та молодого вікуне відзначається.

Ниркова недостатність.У пацієнтів з легким (Cl креатиніну – 55-80 мл/хв) та помірним (Cl креатиніну – 30-50 мл/хв) ступенем порушення функції нирок фармакокінетичні показники варденафілу можна порівняти з такими у здорових. При тяжкому порушенніфункції нирок (Cl креатиніну<30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а C max снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и C max ) не отмечается.

У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика варденафілу не вивчалась.

Порушення функції печінки.У пацієнтів з незначним та помірним порушенням функції печінки кліренс варденафілу знижується пропорційно до ступеня порушення функції печінки. При легкому ступені печінкової недостатності (стадія А по Чайлд-П'ю) відзначається збільшення показників ППК та C max у 1,2 рази (ППК – на 17%, С max – на 22%), а при помірній (стадія Б за Чайлд-П'ю) ) — у 2,6 (на 160%) та у 2,3 (на 130%) рази відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (стадія по Чайлд-П'ю) фармакокінетика варденафілу не вивчалася.

Показання для застосування. Левітра ®

Еректильна дисфункція (нездатність досягати та зберігати ерекцію, необхідну для здійснення статевого акту).

Протипоказання

гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату;

одночасне застосування з нітратами чи препаратами, які є донаторами оксиду азоту;

одночасне застосування з помірно активними або потужними інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, індинавір, еритроміцин та кларитроміцин;

Лікарські препарати для лікування еректильної дисфункції не слід застосовувати у чоловіків, яким не показана сексуальна активність (наприклад, пацієнти з супутніми серцево-судинними захворюваннями, такими як нестабільна стенокардія або гостра серцева недостатність (клас III або IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації)).

Безпека препарату Левітра не досліджувалась і доки відповідні дані не отримані, його застосування не рекомендується у пацієнтів з такими станами:

Тяжкі порушення функції печінки;

Захворювання нирок у термінальній стадії, що потребують гемодіалізу;

Артеріальна гіпотензія (САД у спокої<90 мм рт. ст. );

Нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда (в межах останніх 6 місяців);

Нестабільна стенокардія, а також спадкові дегенеративні захворювання сітківки, наприклад, пігментний ретиніт.

З ОБЕРЕЖНІСТЮ слід застосовувати препарат у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (викривлення, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), із захворюваннями, що привертають до приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкемія). Пацієнтам зі схильністю до кровотеч і з загостренням виразкової хвороби препарат слід призначати тільки після оцінки співвідношення користі-ризику.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат не показаний до застосування у жінок, новонароджених та дітей.

Побічна дія

Несприятливі реакції (НР), про які повідомлялося у зв'язку із застосуванням препарату Левітра, наведені нижче. У кожній групі небажані ефекти представлені як зменшення їх тяжкості.

Частота визначена дуже часто (≥10 %); часто (≥1 та<10 %); нечасто (≥0,1 и <1 %) и редко (≥0,01 и <0,1 %).

НР, які були зафіксовані лише в ході постмаркетингових спостережень та частоту яких оцінити не вдалося, позначені як «частота невідома».

НР, виявлені у пацієнтів у всіх клінічних випробуваннях по всьому світу, включаючи ті, які вважають пов'язаними з препаратом у ≥0,1% пацієнтів або рідкісними та серйозними за їх характером.

Порушення з боку імунної системи:нечасто - алергічний набряк та ангіоневротичний набряк; рідко – алергічні реакції.

Порушення психіки:нечасто – порушення сну.

Порушення з боку нервової системи:дуже часто – головний біль; часто - запаморочення; нечасто - парестезії та дизестезії, сонливість; рідко - непритомність, амнезія, судоми.

Порушення з боку органу зору:нечасто - порушення зору, гіперемія кон'юнктиви очного яблука, порушення сприйняття кольору, біль в очних яблуках і відчуття дискомфорту в очах, фотофобія; рідко – підвищення ВГД.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:нечасто - дзвін у вухах, вертиго.

Порушення з боку серця:нечасто – серцебиття, тахікардія; рідко – стенокардія, інфаркт міокарда, шлуночкові тахіаритмії.

Порушення з боку судин:часто – вазодилатація; рідко – гіпотензія.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:часто – закладеність носа; нечасто - задишка, закладеність приносових пазух.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:часто-диспепсія; нечасто - нудота, біль у животі, сухість у роті, діарея, гастро-езофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит, блювання.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:нечасто – підвищення активності трансаміназ.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:нечасто - еритема, висипання.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:нечасто – біль у спині, підвищення рівня КФК, підвищений м'язовий тонус та судоми, міалгія.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози:нечасто – посилення ерекції; рідко – пріапізм.

Загальні розлади та порушення у місці введення:нечасто – погане самопочуття; рідко – біль у грудях.

Повідомлялося про випадки розвитку інфаркту міокарда, асоційованих за часом з прийомом варденафілу та сексуальною активністю, але не встановлено, чи пов'язано цей стан безпосередньо із застосуванням варденафілу або із сексуальною активністю, чи супутніми захворюваннями, чи комбінацією цих факторів.

Є рідкісні повідомлення про випадки розвитку передній ішемічній нейропатії зорового нерва (ПІНЗН), що призводить до порушення зору (включаючи стійку втрату зору), пов'язаних з прийомом інгібіторів ФДЕ-5 , в т.ч. та препарату Левітра ® , у пацієнтів, багато з яких мають супутні фактори ризику розвитку цього стану, такі як анатомічний дефект диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертонія, ІХС, гіперліпідемія та куріння. Не встановлено, чи пов'язаний розвиток ПІНЗН безпосередньо із застосуванням інгібіторів ФДЕ-5 або з наявними у пацієнта супутніми судинними факторами ризику та анатомічними дефектами, чи комбінацією цих факторів, чи іншими причинами.

Повідомляється про випадки порушення зору, включаючи тимчасову або стійку втрату зору, пов'язані у часі з прийомом інгібіторів ФДЕ-5, в т.ч. та препарату Левітра ® . Не встановлено, чи ці випадки пов'язані безпосередньо з прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або супутніми судинними факторами ризику, або іншими причинами.

Відзначено нечисленні випадки раптової глухоти чи втрати слухупри використанні препаратів із групи інгібіторів ФДЕ-5, в т.ч. та препарату Левітра ® . Не встановлено, чи ці випадки пов'язані безпосередньо з прийомом препарату Левітра, супутніми факторами ризику втрати слуху, комбінацією цих факторів або іншими причинами.

Взаємодія

CYP-інгібітори

Варденафіл метаболізується переважно за участю печінкових ферментів системи цитохрому Р450 (CYP), а саме – ізоформи 3А4, а також з деякою участю ізоформ CYP3A5і CYP2C. Інгібітори цих ферментів можуть знижувати кліренс варденафілу.

Циметидин (400 мг двічі на добу):цей неспецифічний інгібітор цитохрому Р450 не впливає на величину показників ППК та Cmax препарату Левітра (20 мг) при їх одночасному застосуванні.

Еритроміцин (500 мг 3 рази на добу):цей інгібітор CYP3А4 викликає 4-кратне (300%) збільшення показника ППК та 3-кратне (200%) збільшення Cmax препарату Левітра® (5 мг).

Кетоконазол (200 мг):будучи потужним інгібітором CYP3А4, кетоконазол викликає 10-кратне збільшення (900%) ППК та 4-кратне збільшення (300%) Cmax препарату Левітра® (5 мг).

При поєднаному застосуванні препарату Левітра® (10 мг) та інгібітору ВІЛ протеаз індинавіру (800 мг 3 рази на добу) відзначається 16-кратне (1500%) збільшення ППК та 7-кратне (600%) збільшення Cmax варденафілу. Через 24 години після прийому концентрація варденафілу в плазмі становить приблизно 4% від його C max .

Ритонавір (600 мг 2 рази на добу):у 13 разів підвищує C max препарату Левітра ® (5 мг) та у 49 разів його сумарний добовий показник ППК. Взаємодія обумовлена ​​тим, що ритонавір є потужним інгібітором CYP3A4 і CYP2C9блокує печінковий метаболізм препарату Левітра. Ритонавір значно подовжує T 1/2 варденафілу (до 25,7 год).

Нікорандил є активатором калієвих каналів та містить у своєму складі нітрогрупу. Наявність нітрогрупи у складі нікорандилу обумовлює високу ймовірність його взаємодії з варденафілом.

При поєднаному застосуванні препарату Левітра з кетоконазолом, ітраконазолом, індинавіром та ритонавіром (потенційні інгібітори CYP3A4) очікується значне підвищення концентрації варденафілу в плазмі крові.

Нітрати, донатори оксиду азоту.Прийом препарату Левітра (10 мг) за час від 24 годин до 1 години до прийому нітрогліцерину (0,4 мг сублінгвально) не викликає посилення його гіпотензивного ефекту. У дозі 20 мг за 1-4 години до застосування нітратів (0,4 мг сублінгвально) препарат Левітра® посилює їхню гіпотензивну дію, але якщо призначається за 24 години, то посилення гіпотензивної дії не відбувається.

Однак немає достатньої інформації про потенційні гіпотензивні ефекти варденафілу при одночасному застосуванні з нітратами. У зв'язку з цим комбінація протипоказана.

Інші препарати

Препарат Левітра ® (20 мг) не змінює показники ППК та C max глібенкламіду (глибуриду у лозі 3,5 мг) при їх спільному застосуванні. Також показано, що фармакокінетика варденафілу не змінюється при його одночасному застосуванні з глібенкламідом.

Фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємодії (вплив на ПВ та фактори згортання II,VII,X) не відзначаються при сумісному застосуванні Левітру ® (20 мг) з варфарином (25 мг).

Не відзначено значущої фармакокінетичної взаємодії між препаратом Левітра® (20 мг) та ніфедипіном (30 або 60 мг). Поєднаний прийом препарату Левітра ® та ніфедипіну не призводить до значної фармакодинамічної взаємодії: препарат Левітра ® викликає додаткове зниження сАД та дАТ у середньому на 5,9 та 5,2 мм рт. ст. відповідно. Оскільки відомо, що альфа-адреноблокатори викликають зниження АТ, особливо постуральну гіпотензію та непритомність, питання взаємодії альфа-адреноблокаторів та препарату Левітра® при спільному застосуванні ретельно вивчалося. Повідомлялося про гіпотензію, у деяких випадках симптоматичну, у значної кількості випробуваних після одночасного прийому Левітри ® таблеток, покритих плівковою оболонкою, нормотензивними добровольцями при одночасному форсованому підвищенні до високих доз альфа-адреноблокаторів тамсулозину або теразозину протягом 14 днів.

При прийомі Левітри, таблеток, покритих плівковою оболонкою, у дозах 5, 10 та 20 мг на фоні постійної терапії тамсулозином не спостерігали клінічно значущого додаткового зниження максимального АТ. При прийомі Левітри, таблеток, покритих плівковою оболонкою 5 мг, одночасно з 0,4 мг тамсулозину у 2 з 21 пацієнта спостерігали сАД у положенні стоячи<85 мм рт. ст. При приеме Левитры ® , таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 ч после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали сАД в положении стоя <85 мм рт. ст.

Левітра, таблетки покриті плівковою оболонкою, 5 або 10 мг призначали через 4 години після прийому алфузозину. Чотирьохгодинний інтервал був обраний для того, щоб досягти максимальної потенційної взаємодії. Після прийому дози варденафілу через 4 години після прийому алфузозину, не було виявлено клінічно значущого максимального додаткового зниження артеріального тиску протягом 10 годин після прийому варденафілу. У одного пацієнта відбулося зниження сАД у положенні стоячи порівняно з вихідним рівнем більш ніж на 30 мм рт. ст. після прийому варденафілу у дозі 5 мг. У іншого пацієнта спостерігалося зниження сАД у положенні стоячи порівняно з вихідним рівнем більш ніж 30 мм рт. ст. після прийому варденафілу у дозі 10 мг. Випадків зниження сАД у положенні стоячи нижче 85 мм рт. ст. у цьому дослідженні виявлено не було. Два пацієнти повідомили про запаморочення після прийому варденафілу у дозі 5 мг. Один пацієнт відзначив запаморочення після прийому 10 мг варденафілу, і один пацієнт повідомив про запаморочення після прийому плацебо. Ґрунтуючись на результатах даного дослідження, дотримання інтервалу між прийомом алфузозину та варденафілу не потрібно.

Випадків непритомності в цьому дослідженні та в більш ранніх дослідженнях із застосуванням тамсулозину або теразозину не було.

Поєднане призначення препарату Левітра® та альфа-адреноблокаторів допустиме лише за наявності стабільних показників АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів, при цьому препарат Левітра® слід призначати у мінімальній рекомендованій дозі, що становить 5 мг. Не слід приймати препарат Левітра в один і той же час з альфа-адреноблокаторами, за винятком тамсулозину, прийом якого може збігатися за часом з прийомом препарату Левітра. Між прийомом варденафілу та іншими альфа-адреноблокаторами слід дотримуватись тимчасового інтервалу. При одночасному призначенні теразозину та препарату Левітра® необхідно дотримуватись 6-годинного інтервалу між прийомами препаратів.

Одночасне застосування дигоксину (0,375 мг) та препарату Левітра® (20 мг) через день протягом понад 14 днів не супроводжується їхньою взаємодією.

Одноразовий прийом препарату Маалокс (антацид – магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) не впливає на показники ППК та Cmax варденафілу.

Біодоступність препарату Левітра (20 мг) також не порушується при його поєднанні з антагоністами Н 2 -рецепторів ранітидином (150 мг 2 рази на добу) та циметидином (400 мг 2 рази на добу).

Препарат Левітра (10 і 20 мг) не впливає на тривалість кровотечі, коли застосовується як монотерапія та в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в низькій дозі (2 табл. по 82 мг).

Препарат Левітра (20 мг) не потенціює гіпотензивний ефект алкоголю (0,5 г/кг), фармакокінетика варденафілу не порушується.

Ацетилсаліцилова кислота, інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, діуретики та протидіабетичні препарати (препарати сульфонілсечовини та метформін), слабкі інгібітори CYP3A4 не впливають на фармакокінетику варденафілу.

Спосіб застосування та дози

Всередину,незалежно від їди.

На початку лікування рекомендована доза становить 10 мг (приблизно за 25-60 хв до сексуального контакту). Однак було показано, що препарат Левітра ефективний і при прийомі за 4-5 годин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому препарату – 1 раз на добу. Залежно від ефективності та переносимості лікування доза може бути збільшена до 20 або знижена до 5 мг на добу. Максимальна рекомендована доза – 20 мг 1 раз на добу. Для забезпечення адекватної реакції на лікування потрібна сексуальна стимуляція.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років).Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна.

Діти (вік до 18 років).Застосування препарату Левітра не показане у пацієнтів цієї вікової категорії.

Порушення функції печінки.У пацієнтів із незначним порушенням функції печінки (стадія А по Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібні. У пацієнтів з помірним порушенням (стадія Б по Чайлд-П'ю) функції печінки початкова доза становить 5 мг на добу. Надалі, залежно від ефективності та переносимості лікування, доза може бути збільшена максимально до 10 мг.

Порушення функції нирок.Зміна режиму дозування не потрібна у пацієнтів з незначним (Cl креатиніну >50-80 мл/хв), помірним (Cl креатиніну >30-50 мл/хв) та тяжким (Cl креатиніну<30 мл/мин) снижением функции почек.

Пацієнти із супутнім прийомом інгібіторів CYP3A4

Може знадобитися коригування дози препарату Левітра ® таблетки, покриті плівковою оболонкою, у пацієнтів, які приймають певні інгібітори цитохрому Р450(CYP)3А4 з помірною або сильною дією, наприклад кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитровіміцин, кларитроміцин, кларитроміцин. та «Взаємодія»).

При сумісному застосуванні Левітру з інгібіторами CYP3А 4 кетоконазолом або ітраконазолом їх доза не повинна перевищувати 200 мг на день. Якщо доза кетоконазолу або ітраконазолу перевищує 200 мг на добу, препарат Левітра не повинен застосовуватись.

При сумісному застосуванні з інгібіторами CYP3А 4 еритроміцином або кларитроміцином доза препарату Левітра не повинна перевищувати 5 мг.

Протипоказано спільне використання з інгібіторами протеази ВІЛ, такими як індинавір та ритонавір (див. Протипоказання, Особливі вказівки, Взаємодія).

Пацієнти із супутнім прийомом альфа-адреноблокаторів

У зв'язку з судинорозширювальною дією альфа-адреноблокаторів та варденафілу спільний прийом таблеток, покритих плівковою оболонкою, Левітра з альфа-адреноблокаторами може призводити у деяких пацієнтів до симптоматичної гіпотензії. Спільний прийом можна розпочинати лише якщо у пацієнта стабільний стан при лікуванні альфа-адреноблокаторами (див. «Взаємодія»).

Препарат Левітра можна приймати в будь-який момент разом з альфузозином або тамсулозином. У разі сумісного призначення препарату Левітра з теразозином та іншими альфа-адреноблокаторами повинен дотримуватися необхідний інтервал між прийомом препарату Левітра і цих альфа-адреноблокаторів (див. «Взаємодія»).

Для пацієнтів, які вже приймають оптимальну дозу препарату Левітра, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, лікування альфа-адреноблокаторами слід починати з найнижчих доз. Поступове збільшення дози альфа-адреноблокатора може супроводжуватися подальшим зниженням артеріального тиску у пацієнтів, які приймають інгібітори ФДЕ-5, в т.ч. варденафіл.

Передозування

У дослідженні у здорових добровольців було проведено випробування варденафілу в разових дозах, що досягають 120 мг на день. Разові дози варденафілу до 80 мг та багаторазові дози варденафілу до 40 мг, що призначаються один раз на день протягом 4 тижнів, переносилися без виникнення серйозних несприятливих побічних реакцій.

Однак при застосуванні варденафілу в дозі 40 мг 2 рази на добу відзначали виражені болі в попереку без ознак токсичної дії на м'язову та нервову системи.

У випадках передозування слід проводити стандартну підтримуючу терапію. Оскільки варденафіл високою мірою зв'язується з білками плазми, і лише незначна кількість препарату виводиться нирками, ефективність гемодіалізу малоймовірна.

особливі вказівки

Препарат приймається внутрішньо. Препарат Левітра можна приймати незалежно від прийому їжі. Для досягнення ефективності лікування потрібний достатній рівень сексуальної стимуляції.

До призначення препаратів, які застосовуються для лікування еректильної дисфункції, лікар має оцінити стан ССС, оскільки існує ризик розвитку ускладнень з боку серця під час сексуальної активності. Варденафіл має судинорозширюючі властивості, що може супроводжуватися незначним гіпертрофічним субаортальним стенозом, можуть бути чутливими до дії вазодилататорів, включаючи інгібітори ФДЕ-5.

При використанні препарату Левітра у терапевтичних (10 мг) та надтерапевтичних (80 мг) дозах відзначалося подовження інтервалу QT. У зв'язку з цим призначення препарату Левітра слід уникати у пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT та у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати класу IA (хінідин, прокаїнамід) або класу III (аміодарон, соталол). Безпека та ефективність препарату Левітра у комбінації з іншими методами лікування еректильної дисфункції не вивчалась, тому їх спільне застосування не рекомендується.

На фоні прийому препарату Левітра ® та інших інгібіторів ФДЕ-5 були зареєстровані випадки минущої втрати зору та неартеріїтної ішемічної нейропатії зорового нерва. При настанні раптової втрати зору необхідно припинити прийом препарату Левітра і терміново проконсультуватися з лікарем.

Поєднана терапія альфа-адреноблокаторами і препаратом Левітра може супроводжуватися розвитком артеріальної гіпотензії з відповідною клінічною картиною, оскільки ці препарати мають вазодилатуючий ефект. Поєднане призначення варденафілу та альфа-адреноблокаторів допустиме лише за наявності стабільних показників АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів. При цьому препарат Левітра слід призначати в мінімальній рекомендованій дозі, що становить 5 мг. Не слід приймати препарат Левітра ® одночасно з альфа-адреноблокаторами, за винятком тамсулозину, прийом якого може збігатися за часом з прийомом препарату Левітра ® . Між прийомом варденафілу та іншими альфа-адреноблокаторами слід дотримуватись тимчасового інтервалу. У разі прийому підібраної дози варденафілу терапію альфа-адреноблокаторами слід розпочинати з мінімальної дози. Поступове збільшення дози альфа-адреноблокаторів хворим, які отримують препарати з групи інгібіторів ФДЕ, може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.

Доза препарату Левітра не повинна перевищувати 5 мг при його поєднаному застосуванні з еритроміцином, кларитроміцином, кетоконазолом, ітраконазолом. Доза кетоконазолу та ітраконазолу не повинна перевищувати 200 мг. Одночасний прийом з індинавіром та ритонавіром протипоказаний.Оскільки препарат Левітра не застосовувався у пацієнтів зі схильністю до кровотеч і у хворих з загостренням виразкової хвороби, його призначення у цих випадках можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користі-ризику.

Препарат Левітра не впливає на тривалість кровотечі, також він не впливає на цей показник при сумісному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою.

Варденафіл не посилює агрегацію тромбоцитів, спричиненої різними препаратами.

У концентрації вище терапевтичної варденафіл викликає незначне посилення антиагрегантної дії нітропрусиду натрію, який є донатором оксиду азоту.

Левітра – препарат для підвищення потенції популярний серед чоловіків згідно з відгуками наших покупців. Левітру купити можна у нас в аптеці за найнижчими цінами.

Вартість доставки кур'єром 300 рублів. Доставка здійснюється в день замовлення абсолютно анонімно (навіть кур'єр не знає, що всередині). Доставка поштою Росії здійснюється 1 класом вартість 300 рублів, відправка в день замовлення.

Ціна: 1500 RUB 10 таблеток

Кількість	за 1 од.	Ціни	Бонуси	Придбати
10 пігулок	150 р./шт	1500 руб.	Відео огляд та опис Що за препарат Левітра? Левітра – це препарат для лікування передчасної еякуляції та еректильної дисфункції. З'явився в результаті нових передових розробок і став гідним конкурентом для славнозвісної Віагри. Для чоловіків з тимчасовими інтимними проблемами Левітра – надійний та оптимальний варіант. Засіб посилює потенцію, комплексно лікує сексуальні розлади, покращує стан репродуктивних органів, у тому числі у чоловіків із серйозними ендокринними порушеннями (цукровим діабетом, ожирінням та ін.). З Левітрою: повертається чоловіча сила; збільшується тривалість та якість сексу; досягається гармонія в інтимному житті. Дія на чоловіків: За способом дії на чоловіків Левітру відносять до препаратів, які пригнічують активність ферменту фосфодіестерази. Активним хімічним агентом у її складі є варденафіл. За його участю виділяється оксид азоту, що розслаблює гладку мускулатуру печеристих тіл і блокує синтез сполуки, що сприяє відтоку крові зі статевого члена. В результаті чоловічий орган наповнюється кров'ю та досягається ерекція. Відбувається це природним шляхом у відповідь сексуальну стимуляцію. Для тривалого результату необхідний сильний потяг. Левітра не допускає передчасного сім'явипорскування, тим самим продовжує статевий акт і забезпечує повне задоволення партнерів. Левітра діє через 30 хвилин після прийому. Ефект зберігається протягом 6-12 годин. Після вживання жирної їжі відбувається уповільнення всмоктування діючої речовини, що відсуває на 2-3 години настання бажаного ефекту. За час дії Левітри вдається досягти 5-10 ерекцій тривалістю 15-60 хвилин, що вкотре підтверджує дієвість кошти. Метаболізм варденафілу відбувається у клітинах печінки, метаболіти виводяться із сечею та калом. Читайте також на тему: Це важливо. Левітра - надійний та оптимальний варіант. Засіб посилює потенцію, комплексно лікує сексуальні розлади, покращує стан репродуктивних органів, у тому числі у чоловіків із серйозними ендокринними порушеннями (цукровим діабетом, ожирінням та ін.). Аналоги Левітри Перед застосуванням аналогів або препаратів схожих по дії на Левітру рекомендуємо порадитися з вашим лікарем. Дізнатися про дію кожного препарату та наявність у Вас до них протипоказань. Спосіб застосування та дози: Таблетку Левітри приймають перорально мінімум за півгодини до інтимної близькості, що планується. Добова доза – 1 таблетка, запитаючи склянкою води. Розжовувати таблетку не рекомендується через можливе зниження сили впливу. Ерекція залишається сильною і не хвилеподібною, навіть якщо таблетку було прийнято за 4-7 годин до статевого акту. Передозування супроводжується побічними ефектами. Стандартна доза – це 10 мг препарату. Але дозу можна зменшити до 5 мг, або, навпаки, збільшити до 20 мг. Це залежить від індивідуальної переносимості ліків та ефекту, який чоловікові хочеться мати після прийому. Коригування дози в залежності від віку не проводиться, оскільки Левітра добре переноситься літніми пацієнтами, але краще починати з половини стандартної дози. З 5 мг починають лікування і ті, хто має ниркову або печінкову недостатність помірного ступеня. Але всі питання, пов'язані з хронічними захворюваннями, краще уточнювати у лікаря. Більше 20 мг Левітри на добу приймати не можна, особливо тим, хто має захворювання простати або діабет. У симптоматичному та підтримуючому лікуванні з усунення болю в ділянці попереку потребують пацієнти, які прийняли більше 40 мг препарату за добу. Лікар повинен знати про всі медикаменти, трави і вітаміни, що приймаються паралельно з Левітрою, щоб виключити негативний вплив на організм в результаті взаємодії різних хімічних сполук. Для жінок Левітра є «пустушкою», оскільки в жінок зовсім інша схема сексуального задоволення. Разом із Левітрою часто замовляють Склад таблетки: До складу таблетки Левітри включені тригідрат гідрохлорид варденафілу як діючу речовину. Його переваги: м'яка дія; легке всмоктування та засвоєння; швидке виведення з тканин; Стабільні властивості сперми. Додаткові речовини: безводний колоїд оксиду кремнію (IV); мікрокристалічна клітковина; сіль стеаринової кислоти та магнію; кросповідон. Таблетка укладена в оболонку з оксидів заліза, оксиду титану (IV), гіпромелози, макроголу 400. Дослідження показали, що у 80% чоловіків після прийому таблеток покращилося інтимне життя незалежно від віку та стану здоров'я. Левітра – ліки, яким не можна зловживати. Інакше не уникнути погіршення здоров'я за відсутності результату в інтимному житті.

Інструкція по застосуванню

Левітра інструкція із застосування

Лікарська форма

Пігулки покриті оболонкою

склад

варденафілу гідрохлориду тригідрат 23.705 мг,

Що відповідає вмісту варденафілу 20 мг

Допоміжні речовини: кросповідон, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, кремній колоїдний безводний.

Склад оболонки: макрогол 400, гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний.

Фармакодинаміка

Препарат для лікування еректильної дисфункції, інгібітор ФДЕ5.

Ерекція статевого члена є гемодинамічний процес, в основі якого лежить розслаблення гладких м'язів печеристих тіл і розташованих у ньому артеріол. Під час сексуальної стимуляції з нервових закінчень печеристих тіл виділяється оксид азоту (NO), що активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення вмісту в печеристих тілах циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). В результаті відбувається розслаблення гладких м'язів печеристих тіл, що сприяє збільшенню припливу крові до статевого члена.

Варденафіл блокує ФДЕ5, під впливом якої відбувається розщеплення цГМФ, внаслідок цього місцева дія ендогенного NO в печеристих тілах під час сексуальної стимуляції посилюється, що зумовлює здатність Левітри посилювати реакцію на сексуальну стимуляцію.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо варденафіл швидко всмоктується із ШКТ. При прийомі натще Cmax у плазмі може бути досягнуто через 15 хв, проте в 90% випадків у середньому - через 60 хв (від 30 до 120 хв). Абсолютна біодоступність становить близько 15%. У рекомендованому діапазоні доз (5-20 мг) величина AUC і Cmax у плазмі збільшуються пропорційно дозі.

Клінічний ефект реалізується до досягнення Cmax. Початок дії після прийому внутрішньо в дозі 20 мг і 10 мг - 10 хв, що забезпечує ерекцію, достатню для пенетрації та успішного завершення статевого акту у 34% та 40% пацієнтів з легким та помірно легким ступенем еректильної дисфункції відповідно. Через 25 хв ефект настає відповідно у 53% та 50% пацієнтів, що збігається за часом з початком появи препарату в крові та швидким наростанням його концентрації. Тривалість дії – 8-12 год.

При прийомі з нормальною їжею, що містить не більше 30% жирів, фармакокінетичні параметри варденафілу (Cmax, час досягнення Cmax, AUC) не змінюються.

При прийомі варденафілу одночасно з їжею, що містить велику кількість жиру (57%), швидкість всмоктування зменшується зі збільшенням часу досягнення Cmax до 60 хв, а Cmax у плазмі в середньому знижується на 20% без істотної зміни AUC.

Розподіл

Середній Vd варденафілу у рівноважному стані фармакокінетичних параметрів становить у середньому 208 л, що демонструє його добрий розподіл у тканинах. Зв'язування варденафілу та його основного метаболіту (М1) з білками плазми становить до 95%, є оборотним і не залежить від загальної концентрації препарату.

Виходячи з результатів вимірювання вмісту варденафілу в спермі здорових чоловіків через 90 хв після прийому можна припустити, що не більше 0.00012% отриманої дози може визначатися в спермі пацієнтів.

Метаболізм.

Варденафіл метаболізується у печінці за участю переважно CYP3A4, а також CYP3А5 та CYP2C9. Середній T1/2 варденафілу становить 4-5 годин, а М1 – близько 4 годин. У крові міститься глюкуронід у формі кон'югату (глюкуронова кислота), який є частиною метаболіту М1. Концентрація решти М1 (неглюкуронова) становить 26% від концентрації активної речовини. Профіль селективності щодо ФДЕ у М1 подібний до варденафілу; in vitro здатність М1 пригнічувати ФДЕ5 становить 28% порівняно з варденафілом, що відповідає 7% ефективності препарату.

Виведення

Загальний кліренс варденафілу становить 56 л/год, кінцевий T1/2 – близько 4-5 год. Після прийому внутрішньо варденафіл у вигляді метаболітів виводиться переважно через кишечник – 91-95%, меншою мірою нирками – 2-6%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Побічна дія

Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку передньої ішемічної невропатії зорового нерва (ПИНЗН), що призводить до порушення зору, включаючи стійку втрату зору, пов'язаних з прийомом інгібіторів ФДЕ5, в т.ч. та Левітри, у пацієнтів, багато з яких мають супутні фактори ризику для розвитку цього стану, такі як анатомічний дефект диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ІХС, гіперліпідемія та куріння. Не встановлено, чи пов'язаний розвиток ПІНЗН безпосередньо із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, чи з наявними у пацієнта супутніми судинними факторами ризику та анатомічними дефектами, чи з комбінацією цих факторів, чи з іншими причинами.

Повідомляється про випадки порушення зору, включаючи тимчасову або стійку втрату зору, пов'язані за часом з прийомом інгібіторів ФДЕ5, у т.ч. та Левітри. Не встановлено, чи ці випадки пов'язані безпосередньо з прийомом інгібіторів ФДЕ5, або з супутніми судинними факторами ризику, або з іншими причинами.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

До призначення препарату Левітра (як і інших препаратів, які застосовуються для лікування еректильної дисфункції), лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи, оскільки існує ризик розвитку ускладнень з боку серця під час сексуальної активності.

Варденафіл має судинорозширюючі властивості, що може супроводжуватися незначним або помірним зниженням артеріального тиску.

Пацієнти з обструкцією шляхів відтоку з лівого шлуночка, наприклад з аортальним стенозом, ідіопатичним гіпертрофічним субаортальним стенозом, можуть бути чутливі до дії вазодилататорів, включаючи інгібітори ФДЕ5.

У чоловіків, яким не показана сексуальна активність, внаслідок супутнього серцево-судинного захворювання препарати для лікування еректильної дисфункції не призначають.

Оскільки Левітра в терапевтичних дозах (10 мг) викликає подовження інтервалу QT, препарат не слід призначати пацієнтам з вродженим подовженням інтервалу QT і тим, хто приймає антиаритмічні препарати класу ІА (хінідин, прокаїнамід) або III (аміодарон, соталол).

Безпека та ефективність варденафілу в комбінації з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не вивчалася, тому їхнє спільне застосування не рекомендується.

Безпека варденафілу не досліджувалась і його застосування не рекомендується у наступних груп пацієнтів: тяжкі порушення функції печінки, захворювання нирок у термінальній стадії, що потребують гемодіалізу, артеріальна гіпотензія (систолічний тиск у спокої<90 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 месяцев), нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.

На тлі прийому Левітри та інших інгібіторів ФДЕ5 були зареєстровані випадки минущої втрати зору та неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва. При настанні раптової втрати зору пацієнт повинен припинити прийом Левітри і терміново проконсультуватися з лікарем.

Поєднана терапія альфа-адреноблокаторами і варденафілом може супроводжуватися розвитком артеріальної гіпотензії з відповідною клінічною картиною, оскільки ці препарати мають вазодилатуючий ефект. Поєднане призначення Левітри та альфа-адреноблокаторів допустиме лише за наявності стабільних показників АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів, при цьому Левітру слід призначати у мінімальній рекомендованій дозі, що становить 5 мг. Не слід приймати Левітру одночасно з альфа-адреноблокаторами, за винятком тамсулозину, прийом якого може збігатися за часом з прийомом варденафілу. У разі прийому підібраної дози Левітри терапію альфа-адреноблокаторами слід розпочинати у мінімальній дозі. Поступове збільшення дози альфа-адреноблокаторів пацієнтам, які отримують препарати з групи інгібіторів ФДЕ5, може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.

Доза Левітри не повинна перевищувати 5 мг при поєднанні з еритроміцином, кетоконаз

Показання

еректильна дисфункція (нездатність досягти та зберегти ерекцію, необхідну для вчинення статевого акту

Протипоказання

Одночасна терапія нітратами чи препаратами, які є донаторами оксиду азоту;

Комбінація з інгібіторами ВІЛ-протеаз, такими як індинавір або ритонавір;

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Препарат не призначений для застосування у дітей та підлітків віком до 16 років.

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT, з анатомічною деформацією статевого члена (викривлення, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), із захворюваннями, що привертають до приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, захворюванням нирок у термінальній стадії, артеріальною гіпотензією (систолічний тиск у спокої менше 90 мм рт.ст.), нещодавно перенесеним інсультом та інфарктом міокарда, нестабільною стенокардією, спадковими дегенеративними захворюваннями сітківки (наприклад, пігментний ретиніт), зі схильністю виразкової хвороби

Лікарська взаємодія

Варденафіл метаболізується переважно за участю печінкових ферментів системи цитохрому Р450, а саме, ізоферменту CYP3А4, а також із деякою участю ізоферментів CYP3А5 та CYP2С. Інгібітори цих ферментів можуть знижувати кліренс варденафілу. При одночасному застосуванні Левітри з кетоконазолом, ітраконазолом, індинавіром та ритонавіром (потужні інгібітори CYP3A4) очікується значного підвищення концентрації варденафілу у плазмі.

При одночасному застосуванні циметидин (400 мг2), який є неспецифічним інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450, не впливає на величину показників AUC та Cmax варденафілу (20 мг).

При одночасному застосуванні з Левітрою (5 мг) еритроміцин (500 мг 3), що є інгібітором CYP3A4, спричинює збільшення AUC варденафілу в 4 рази (300%) та збільшення Cmax варденафілу в 3 рази (200%).

Ціни на Левітра в інших містах

Інструкція по застосуванню

Речовини, що діють

Форма випуску

Пігулки

склад

Діюча речовина: варденафіл (vardenafil); Концентрація діючої речовини (мг): 20

Фармакологічний ефект

Препарат для лікування еректильної дисфункції, інгібітор ФДЕ5; Під час сексуальної стимуляції з нервових закінчень печеристих тіл виділяється оксид азоту (NO), що активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення вмісту в печеристих тілах циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). В результаті відбувається розслаблення гладких м'язів печеристих тіл, що сприяє збільшенню притоку крові в статевий член.; посилювати реакцію сексуальну стимуляцію.

Фармакокінетика

Всмоктування; Після прийому препарату внутрішньо варденафіл швидко всмоктується із ШКТ. При прийомі натще Cmax у плазмі може бути досягнуто через 15 хв, проте в 90% випадків у середньому - через 60 хв (від 30 до 120 хв). Абсолютна біодоступність становить близько 15%. У рекомендованому діапазоні доз (5-20 мг) величина AUC та Cmax у плазмі крові збільшуються пропорційно дозі.; Клінічний ефект реалізується ще до досягнення Cmax. Початок дії після прийому внутрішньо в дозі 20 мг і 10 мг - 10 хв, що забезпечує ерекцію, достатню для пенетрації та успішного завершення статевого акту у 34% та 40% пацієнтів з легким та помірно легким ступенем еректильної дисфункції відповідно. Через 25 хв ефект настає відповідно у 53% та 50% пацієнтів, що збігається за часом з початком появи препарату в крові та швидким наростанням його концентрації. Тривалість дії - 8-12 год.; При прийомі з нормальною їжею, що містить не більше 30% жирів, фармакокінетичні параметри варденафілу (Cmax, час досягнення Cmax, AUC) не змінюються.; При прийомі варденафілу одночасно з їжею, що містить велику кількість жиру ( 57%), швидкість всмоктування зменшується зі збільшенням часу досягнення Cmax до 60 хв, а Cmax в плазмі крові в середньому знижується на 20% без істотної зміни AUC.; Розподіл; демонструє його добрий розподіл у тканинах. Зв'язування варденафілу та його основного метаболіту (М1) з білками плазми крові становить до 95%, є оборотним і не залежить від загальної концентрації препарату.; більше 0.00012% отриманої дози може визначатися у спермі пацієнтів.;Метаболізм.;Варденафіл метаболізується в печінці за участю переважно CYP3A4, а також CYP3А5 та CYP2C9. Середній T1/2 варденафілу становить 4-5 годин, а М1 – близько 4 годин. У крові міститься глюкуронід у формі кон'югату (глюкуронова кислота), який є частиною метаболіту М1. Концентрація решти М1 (неглюкуронова) становить 26% від концентрації активної речовини. Профіль селективності щодо ФДЕ у М1 подібний до варденафілу; in vitro здатність М1 пригнічувати ФДЕ5 становить 28% порівняно з варденафілом, що відповідає 7% ефективності препарату.; Після прийому внутрішньо варденафіл у вигляді метаболітів виводиться переважно через кишечник - 91-95%, меншою мірою нирками - 2-6%.; Фармакокінетика в особливих клінічних випадках; років) печінковий кліренс варденафілу знижений. У середньому AUC у літніх людей збільшується на 52%. Однак відмінностей ефективності та безпеки препарату у пацієнтів похилого та молодого віку не відзначається.; із показниками у здорових. При тяжкому порушенні функції нирок (КК менше 30 мл/хв) середнє AUC підвищується на 21%, а Cmax знижується на 23%. Достовірної кореляції між КК і концентрацією варденафілу в плазмі (AUC і Cmax) не відзначається.; У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика варденафілу не вивчена.; При легкому ступені печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) відзначається збільшення показників AUC та Cmax у 1.2 рази (AUC – на 17%, Cmax – на 22%), при помірному ступені (клас B за шкалою Чайлд-Пью) – у 2.6 рази (160%) та у 2.3 рази (130%) відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями.;

Показання

еректильна дисфункція (нездатність досягти та зберегти ерекцію, необхідну для здійснення статевого акту).

Протипоказання

одночасна терапія нітратами чи препаратами, які є донаторами оксиду азоту; комбінація з інгібіторами ВІЛ-протеаз, такими як індинавір або ритонавір; підвищена чутливість до компонентів препарату.; Препарат не призначений для застосування у дітей та підлітків віком до 16 років.; із захворюваннями, що привертають до приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкемія), тяжким порушенням функції печінки, захворюванням нирок у термінальній стадії, артеріальною гіпотензією (систолічний тиск у спокої менше 90 мм рт.ст.), нещодавно перенесеним міокарда, нестабільною стенокардією, спадковими дегенеративними захворюваннями сітківки (наприклад, пігментний ретиніт), зі схильністю до кровотеч та з загостренням виразкової хвороби, аортальним стенозом та ідіопатичним гіпертрофічним субаортальним стенозом.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат не призначений для застосування у жінок.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо незалежно від їди. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг за 25-60 хв до сексуального контакту. Можна приймати також у період від 4-5 годин до 25 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Для досягнення ефективності необхідний достатній рівень сексуальної стимуляції. Залежно від ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 20 мг або знижена до 5 мг на добу. Максимальна добова доза - 20 мг; Корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібна. У пацієнтів із помірною печінковою недостатністю початкова доза становить 5 мг на добу. Надалі в залежності від ефективності та переносимості лікування доза може бути збільшена до 10 мг і потім до 20 мг; У пацієнтів з незначно вираженими та помірними порушеннями функції нирок корекції режиму дозування не потрібно

Побічна дія

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: ≥10% – головний біль; ≥1% - запаморочення; ≥0.1% - менше 1% - сонливість; ≥0.01%- менше 0.1% - тривога, непритомність.; З боку серцево-судинної системи: ≥10% - припливи (періодичне раптове почервоніння обличчя, відчуття жару); ≥0.1% - менше 1% - підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; ≥0.01% - менше 0.1% - стенокардія, ішемія міокарда. З боку травної системи: ≥1% - менше 10% - диспепсія, нудота; ≥0.1% - менше 1% - зміна функціональних тестів печінки (підвищення АЛТ, АСТ, ГГТП). З боку дихальної системи: ≥1% - менше 10% - застійна гіперемія слизової оболонки носа (набряк слизової, риніт, ринорея); ≥0.1% - менше 1% - задишка, носова кровотеча; ≥0.01%- менше 0.1% - набряк гортані. З боку органу зору: ≥0.1%- менше 1% - підвищене сльозовиділення, порушення зору (яскравості зору); ≥0.01% - менше 0.1% - підвищення внутрішньоочного тиску.; Дерматологічні реакції: ≥0.1% - менше 1% - набряк обличчя, фотосенсибілізація.; , підвищення КФК; ≥0.01%- менше 0.1% - підвищення м'язового тонусу.;З боку статевої системи: >0.01%- менше 0.1% - подовження ерекції або хвороблива ерекція, пріапізм.;Інші: ≥0.01%- менше 0.1% - реакції підвищеної чутливості.

Передозування

Симптоми: відомо про випадки прийому Левітри у дозі 80 мг 1 раз на добу та 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів без розвитку серйозних побічних реакцій. Однак, у той же час, при застосуванні в дозі 40 мг 2 рази на добу спостерігаються виражені болі в попереку без ознак токсичної дії на м'язову та нервову систему. Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Оскільки варденафіл високою мірою зв'язується з білками плазми, і лише незначна кількість препарату виводиться нирками, ефективність гемодіалізу малоймовірна.

Взаємодія з іншими препаратами

Варденафіл метаболізується переважно за участю печінкових ферментів системи цитохрому Р450, а саме, ізоферменту CYP3А4, а також із деякою участю ізоферментів CYP3А5 та CYP2С. Інгібітори цих ферментів можуть знижувати кліренс варденафілу. При одночасному застосуванні Левітри з кетоконазолом, ітраконазолом, індинавіром і ритонавіром (потужні інгібітори CYP3A4) можна очікувати значного підвищення концентрації варденафілу в плазмі.; При одночасному застосуванні циметидин (400 мг 2 рази на добу) не впливає на величину показників AUC і Cmax варденафілу (20 мг).; збільшення Cmax варденафілу в 3 рази (200%).; 4 рази (300%).; При одночасному застосуванні Левітри (10 мг) та інгібітору ВІЛ-протеаз індинавіру (800 мг 3 рази на добу) відзначається збільшення AUC варденафілу у 16 ​​разів (1500%) та Cmax варденафілу у 7 разів (600%). ). Через 24 години після прийому концентрація варденафілу в плазмі становить приблизно 4% від його Cmax.; . Взаємодія обумовлена ​​тим, що ритонавір, будучи потужним інгібітором CYP3A4 та CYP2C9, блокує печінковий метаболізм варденафілу. Ритонавір значно подовжує T1/2 варденафілу до 25.7 год.; У здорових добровольців Левітра (10 мг) при прийомі за 24-1 год до прийому нітрогліцерину (400 мкг сублінгвально) не викликає посилення його гіпотензивного ефекту, в дозі 20 мг за 1 год до застосування нітратів (400 мкг сублінгвально) посилює їхню гіпотензивну дію, але при призначенні за 24 години посилення гіпотензивної дії не відбувається.; і навпаки.; Фармакокінетична та фармакодинамічна взаємодія (вплив на протромбіновий час та фактори згортання II,VII, X) не відзначається при поєднанні варденафілу (20 мг) з варфарином (25 мг).; і ніфедипіном (30 або 60 мг): варденафіл викликає в положенні лежачи на спині додаткове зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску в середньому на 5. 9 мм рт. ст. та 5.2 мм рт. ст. відповідно.; Оскільки відомо, що альфа-адреноблокатори викликають зниження артеріального тиску, особливо постуральну гіпотензію і непритомність, питання взаємодії альфа-адреноблокаторів і Левітри при спільному застосуванні ретельно вивчалося. Було проведено два дослідження лікарської взаємодії за участю здорових добровольців із нормальним АТ, які отримували альфа-адреноблокатори тамсулозин або теразозин зі швидким збільшенням доз до максимальних або близьких до них протягом 14 днів або менше. Після додавання до терапії Левітри артеріальна гіпотензія розвинулася у значної кількості учасників дослідження. Серед осіб, які отримують теразозію, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ у положенні стоячи нижче 85 мм рт. ст.) розвивалася частіше в тому випадку, якщо Левітра та теразозин призначалися з таким розрахунком, щоб досягти збігу Cmax у часі, ніж у тому випадку, якщо Cmax розходилися у часі на 6 годин. Зазначені дослідження можуть мати обмежене клінічне значення, оскільки вони проводилися за участю здорових добровольців, а також після форсованого титрування доз (таким чином, учасникам дослідження не вдавалося досягти стабілізації АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів); Дослідження лікарської взаємодії Левітри проводилися також у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ), які отримують стабільні дози тамсулозину або теразозину. При призначенні Левітри у дозах 5, 10 або 20 мг пацієнтам, які отримували стабільні дози тамсулозину, додаткового зниження середнього артеріального тиску не спостерігалося. При одномоментному прийомі Левітри в дозі 5 мг і тамсулозину в дозі 0.4 мг у 2 з 21 пацієнта спостерігалася ортостатична гіпотензія з падінням систолічного АТ нижче 85 мм рт. ст. При прийомі Левітри в дозі 5 мг та тамсулозину з 6-годинним інтервалом ортостатична систолічна гіпотензія з падінням АТ менше 85 мм рт. ст. розвинулася також у 2 із 21 пацієнта. У подальшому дослідженні одномоментне призначення Левітри у дозах 10 мг і 20 мг та тамсулозину у дозах 0.4 мг та 0.8 мг випадків ортостатичного падіння систолічного АТ нижче 85 мм рт. ст. зареєстровано не було. При одномоментному призначенні Левітри у дозі 5 мг та теразозину у дозах 5 мг або 10 мг у одного з 21 пацієнта спостерігалась симптоматична постуральна гіпотензія. При прийомі Левітри у дозі 5 мг та теразозину з інтервалом у 6 годин випадків падіння артеріального тиску не було. Отримані результати слід брати до уваги під час вирішення питання час призначення препаратів. ;Сполучене призначення Левітри та альфа-адреноблокаторів допустиме лише за наявності стабільних показників АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів, при цьому Левітру слід призначати в мінімальній рекомендованій дозі, що становить 5 мг. Не слід приймати Левітру в один і той же час з альфа-адреноблокаторами, за винятком тамсулозину, прийом якого може збігатися за часом з прийомом Левітри. не супроводжується лікарською взаємодією.; Одноразовий прийом маалокса (антацид, магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) не впливає на показники AUC і Cmax варденафілу.; 2 рази на добу) і циметидином (400 мг 2 рази на добу). 81 мг).; Левітра (20 мг) не потенціює гіпотензивний ефект етанолу (0.5 г/кг маси тіла), фармакокінетика варденафілу не порушується.; слабкі інгібітори CYP3A4 не впливають на фармакокінетику варденафілу.

особливі вказівки

До призначення препарату Левітра (як і інших препаратів, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції), лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи, оскільки існує ризик розвитку ускладнень з боку серця під час сексуальної активності.; помірним зниженням артеріального тиску; судинного захворювання препарати для лікування еректильної дисфункції не призначають; або класу III (аміодарон, соталол).; Безпека та ефективність варденафілу в комбінації з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не вивчалася, тому їх спільне застосування не рекомендується.; функції печінки, захворювання нирок у термінальній стадії, що потребують гемодіалізу, артеріальна гіпотензія (систолічний тиск у спокої менший за 90 мм рт. ст.), нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда (в межах останніх 6 місяців), нестабільна стенокардія, а також спадкові дегенеративні захворювання сітківки, наприклад, пігментний ретиніт.; ішемічної невропатії зорового нерва При настанні раптової втрати зору пацієнт повинен припинити прийом Левітри і терміново проконсультуватися з лікарем. Поєднане призначення Левітри та альфа-адреноблокаторів допустиме лише за наявності стабільних показників АТ на фоні прийому альфа-адреноблокаторів, при цьому Левітру слід призначати у мінімальній рекомендованій дозі, що становить 5 мг. Не слід приймати Левітру одночасно з альфа-адреноблокаторами, за винятком тамсулозину, прийом якого може збігатися за часом з прийомом варденафілу. У разі прийому підібраної дози Левітри терапію альфа-адреноблокаторами слід розпочинати у мінімальній дозі. Поступове збільшення дози альфа-адреноблокаторів пацієнтам, які отримують препарати з групи інгібіторів ФДЕ5, може призвести до подальшого зниження артеріального тиску. Доза Левітри не повинна перевищувати 5 мг при його поєднанні з еритроміцином, кетоконазолом, ітраконазолом. Доза кетоконазолу та ітраконазолу при цьому не повинна перевищувати 200 мг.; Поєднання з індинавіром і ритонавіром протипоказано. користі та ризику терапії.; Варденафіл не впливає на тривалість кровотечі, також він не впливає на цей показник при сумісному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою.; Варденафіл не посилює агрегацію тромбоцитів, спричинену різними препаратами. В концентрації вище терапевтичної варденафіл викликає незначне посилення антиагрегантної дії нітропрусиду натрію, який є донатором оксиду азоту.; Вплив варденафілу та гепарину при одночасному застосуванні на тривалість кровотечі не вивчений.; нітратів протипоказано.; Використання в педіатрії; Варденафіл не призначений для застосування у дітей.; Вплив на здатність до керування автотранспортом та керування механізмами;