Що стосується аміноглікозидів. Аміноглікозиди що таке. Невеликий екскурс в історію

Поява на фармакологічному ринку нових антибіотиків, які мають широкий спектр впливу, таких як фторхінолони, цефалоспорини, призвела до того, що лікарі стали дуже рідко призначати аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів, що входять до цієї групи, досить великий, і включає настільки відомі лікияк «Гентаміцин», «Амікацин», «Стрептоміцин». Стрептоміцин, до речі, вважається історично першим аміноглікозид. Він є другим відомим антибіотиком після пеніциліну. Аміноглікозиди, а точніше, препарати аміноглікозидного ряду залишаються до сьогоднішнього днянайбільш затребуваними у реанімаційних та хірургічних відділеннях.

Коротка характеристика групи

Аміноглікозиди – препарати (список ліків розглянемо нижче), що відрізняються напівсинтетичним або природним походженням. Дана має швидкий і потужний бактерицидний вплив на організм.

Медикаментам властивий широкий спектр дії. Їхня антимікробна активність яскраво виражена щодо грамнегативних бактерій, але значно знижується в боротьбі з грампозитивними мікроорганізмами. І зовсім неефективні аміноглікозиди щодо анаеробів.

Ця група препаратів справляє відмінний бактерицидний ефект завдяки здатності незворотно пригнічувати синтез білка у чутливих мікроорганізмів лише на рівні рибосом. Медикаменти проявляють активність щодо як розмножуються, і клітин, що у стані спокою. Ступінь активності антибіотиків повністю залежить від їхньої концентрації в сироватці крові пацієнта.

Група аміноглікозидів застосовується сьогодні досить обмежено. Це з високою токсичністю даних медикаментів. Найчастіше страждають від таких ліків нирки та органи слуху.

Важлива особливість цих засобів полягає у неможливості їхнього проникнення всередину живої клітини. Таким чином, аміноглікозиди зовсім безсилі у боротьбі з внутрішньоклітинними бактеріями.

Переваги і недоліки

Дані антибіотики широко застосовуються, як зазначено вище, в хірургічній практиці. І це невипадково. Медики підкреслюють безліч переваг, які мають аміноглікозиди.

Дія препаратів на організм відрізняється такими позитивними моментами:

• високою антибактеріальною активністю;
• відсутністю болючої реакції (при ін'єкційному введенні);
• рідкісним виникненням алергії;
• здатністю знищувати бактерії, що розмножуються;
• посиленим терапевтичним ефектом при поєднанні з бета-лактамними антибіотиками;
• високою активністю у боротьбі з небезпечними інфекціями.

Однак поряд з описаними вище перевагами дана група медикаментів має недоліки.

Мінусами аміноглікозидів є:

• низька активність препаратів за відсутності кисню або у кислому середовищі;
• погане проникнення основної речовини у рідини організму (жовч, спинномозкову рідину, мокротиння);
• поява множини побічних ефектів.

Класифікація медикаментів

Існує кілька класифікацій.

Так, враховуючи послідовність введення в медичну практику аміноглікозидів, виділяють наступні покоління:

1. Першими ліками, що використовуються для боротьби з інфекційними недугами, стали "Стрептоміцин", "Мономіцин", "Неоміцин", "Канаміцін", "Паромоміцин".
2. До другого покоління належать найсучасніші аміноглікозиди (препарати). Список ліків: "Гентаміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин", "Нетилміцин".
3. До цієї групи входять напівсинтетичні медикаменти, такі як «Амікацин», «Ізепаміцин».

За спектром дії та виникнення резистентності класифікують дещо інакше аміноглікозиди.

Покоління медикаментів виділяють такі:

1. До 1 групи відносять такі препарати: "Стрептоміцин", "Канаміцин", "Мономіцин", "Неоміцин". Ці медикаменти дозволяють боротися із збудниками туберкульозу та деякими атиповими бактеріями. Однак проти множини і стафілококів вони виявляються безсилі.

2. Представник другого покоління аміноглікозидів – це ліки «Гентаміцин». Його вирізняє велика антибактеріальна активність.

3. Більш досконалі ліки. Вони мають високу антибактеріальну активність. Застосовують проти клебісієли, ентеробактерії, саме третього покоління аміноглікозиди (препарати). Список медикаментів такий:

- «Сізоміцин»;

- «Амікацин»;

- «Тобраміцин»;

- "Нетилміцин".

4. До четвертої групи відносять препарат "Ізепаміцин". Його вирізняє додаткова здатність ефективно боротися з цитобактером, аеромонасом, нокардіями.

У медичної практикирозроблено ще одну класифікацію. Вона ґрунтується на застосуванні ліків залежно від клініки захворювання, характеру інфекції, а також способу застосування.

Така класифікація аміноглікозидів виглядає так:

1. Ліки для системної дії, що вводяться в організм парентерально (ін'єкційно). Для терапії бактеріальних гнійних інфекцій, що протікають у важких формах, спровокованих умовно-патогенними анаеробними мікроорганізмами, призначають такі ліки: "Гентаміцин", "Амікацин", "Нетилміцин", "Тобраміцин", "Сізоміцин". Лікування небезпечних моноінфекцій, в основі яких лежать облігатні патогени, є ефективним при включенні в терапію препаратів «Стрептоміцин», «Гентоміцин». При мікобактеріозах добре допомагають медикаменти «Амікацин», «Стрептоміцин», «Канаміцин».
2. Препарати, які використовуються виключно внутрішньо при спеціальних показаннях. Такими є: "Пароміцин", "Неоміцин", "Мономіцин".
3. Медикаменти місцевого застосування. Їх використовують для терапії гнійних бактеріальних інфекцій в оториноларингології та офтальмології. Для місцевого впливу розроблені препарати "Гентаміцин", "Фраміцетин", "Неоміцин", "Тобраміцин".

Показання до призначення

Застосування аміноглікозидів доцільно для знищення різних аеробних грамнегативних збудників. Медикаменти можуть використовуватися як монотерапія. Нерідко їх поєднують із бета-лактамами.

Аміноглікозиди призначають для лікування:

• різноманітної локалізації;
• гнійних післяопераційних ускладнень;
• інтраабдомінальних інфекцій;
• сепсису;
• пієлонефритів, які протікають у важких формах;
• інфікованих опіків;
• бактеріальних гнійних менінгітів;
• туберкульозу;
• небезпечних інфекційних недуг (чуми, бруцельозу, туляремії);
• септичного артриту, спровокованого грамнегативними бактеріями;
• інфекцій сечовивідних шляхів;
• офтальмологічних захворювань: блефаритів, бактеріальних кератитів, кон'юнктивітів, кератокон'юнктивітів, увеїтів, дакріоциститів;
• оториноларингологічних недуг: зовнішніх отитів, ринофарингітів, ринітів, синуситів;

Побічні ефекти

На жаль, під час терапії цією категорією ліків пацієнт може відчути на собі низку небажаних впливів. Найголовніший недолік медикаментів – це висока токсичність. Саме тому тільки лікар повинен призначати хворому на аміноглікозиди.

Побічні ефекти можуть проявлятися:

1. Ототоксичність. Пацієнти скаржаться зниження слуху, поява дзвону, шуму. Нерідко вони вказують на закладеність вух. Найчастіше такі реакції спостерігаються у літніх людей, які спочатку страждають від порушень слуху. Подібні реакції розвиваються у хворих при тривалій терапії чи призначенні високих доз.
2. Нефротоксичність. У пацієнта з'являється сильна спрага, змінюється кількість сечі (може як збільшуватися, і знижуватися), підвищується рівень крові креатиніну, знижується клубочкова фільтрація. Подібна симптоматика властива людям, які страждають на порушення функціонування нирок.
3. Нейром'язової блокадою.Іноді під час терапії пригнічується дихання. У деяких випадках навіть спостерігається параліч дихальних м'язів. Як правило, такі реакції властиві пацієнтам з неврологічними захворюваннямиабо з порушеною роботою нирок.
4. Вестибулярні розлади.Вони проявляються порушенням координації, запамороченнями. Дуже часто такі побічні ефекти з'являються при призначенні хворому на препарат «Стрептоміцин».
5. Неврологічними порушеннями.Може виникнути парестезія, енцефалопатія. Іноді терапія супроводжується поразкою зорового нерва.

Дуже рідко аміноглікозиди викликають алергічні прояви, такі як висипання на шкірі.

Протипоказання

Описувані медикаменти мають деякі обмеження до застосування. Найчастіше протипоказані аміноглікозиди (назви яких були наведені вище) при таких патологіях або станах:

• індивідуальної гіперчутливості;
• порушення видільної функції нирок;
• розлади слуху;
• розвитку нейтропенічних тяжких реакцій;
• вестибулярних порушеннях;
• міастенії, ботулізмі, паркінсонізмі;
• пригніченому диханні, ступорі.

Крім того, не слід застосовувати їх для лікування, якщо в анамнезі хворого була негативна реакція на будь-який медикамент із цієї групи.

Розглянемо найбільш потрібні аміноглікозиди.

«Амікацин»

Препарат відрізняється вираженим бактеріостатичним, бактерицидним та протитуберкульозним впливом на людський організм. Він виявляє високу активність у боротьбі з багатьма грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Так свідчить до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Уколи ефективні в терапії стафілококів, стрептококів, пневмококів, сальмонел, кишкової палички, мікобактерії туберкульозу.

Ліки не здатні всмоктуватися через ШКТ. Тому застосовується лише внутрішньовенно чи внутрішньом'язово. Найбільша концентрація активної речовини спостерігається у сироватці крові через 1 годину. Позитивний лікувальний ефект зберігається протягом 10-12 годин. Завдяки такій властивості ін'єкції виконуються двічі на день.

• пневмоніях, бронхітах, абсцесах легень;
• інфекційні захворювання очеревини (перитоніти, панкреатити, холецистити);
• хворобах сечовивідних шляхів (цистити, уретрити, пієлонефрити);
• патологіях шкіри (виразкові ураження, опіки, пролежні, ;
• остеомієлітах;
• менінгітах, сепсисі;
• туберкульозні інфекції.

Нерідко цей засіб застосовується при ускладненнях, спровокованих хірургічним втручанням.

Дозволено застосування ліків у педіатричній практиці. Цей факт підтверджує до препарату «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей з перших днів життя можуть призначатися ці ліки.

Дозування визначаються виключно лікарем залежно від віку хворого та маси його тіла.

1. На 1 кг ваги пацієнта (як дорослої, так і дитини) має припадати по 5 мг ліки. За цієї схеми повторний укол ставлять через 8 годин.
2. Якщо 1 кг маси тіла беруть 7,5 мг медикаменту, то інтервал між ін'єкціями становить 12 годин.
3. Зверніть увагу, як рекомендує застосовувати для новонароджених препарат «Амікацин» інструкція із застосування. Для дітей, які щойно з'явилися на світ, дозування обчислюється так: на 1 кг – 7,5 мг. При цьому інтервал між уколами – 18 годин.
4. Тривалість терапії може становити 7 днів (при внутрішньовенному введенні) або 7-10 діб (при внутрішньом'язовому уколі).

«Нетилміцин»

Ці ліки за своїм антимікробним впливом аналогічно «Амікацину». При цьому відомі випадки, коли «Нетилміцин» виявляв високу ефективність щодо тих мікроорганізмів, за яких вищеописані ліки були безсилі.

Медикамент має істотну перевагу в порівнянні з іншими аміноглікозидами. Як вказує до ліків «Нетилміцин» інструкція із застосування, препарат має меншу нефро- та ототоксичність. Медикамент призначений винятково для парентерального використання.

• при септицемії, бактеріємії,
• для терапії передбачуваної інфекції, спровокованої грамнегативними мікробами;
• при інфекціях дихальної системи, урогенітального тракту, шкірних покривів, зв'язкових апаратів, остеомієліт;
• новонародженим у разі серйозних стафілококових інфекцій (сепсисі чи пневмонії);
• при ранових, передопераційних та внутрішньочеревних інфекціях;
• у разі ризику виникнення післяопераційних ускладнень у хірургічних пацієнтів;
• при інфекційних захворюваннях ШКТ.

Препарат «Гентаміцин»

Виготовляється у вигляді мазі, розчину для ін'єкцій та таблеток. Медикамент має виражені бактерицидні властивості. Він забезпечує згубний вплив на безліч грамнегативних кампілобактерій, ешерихії, стафілококи, сальмонели, клебсієли.

Препарат "Гентаміцин" (таблетки або розчин), потрапляючи в організм, знищує збудників інфекції на клітинному рівні. Як і будь-який аміноглікозид, він забезпечує порушення синтезу білка хвороботворних мікроорганізмів. В результаті такі бактерії втрачають здатність до подальшого розмноження і не можуть поширюватися організмом.

Призначається антибіотик при інфекційних недугах, що вражають різні системи та органи:

• менінгіті;
• перитоніті;
• простатіть;
• гонореї;
• остеомієліт;
• циститі;
• пієлонефриті;
• ендометрит;
• емпіємі плеври;
• бронхіті, запаленні легень;

Препарат «Гентаміцин» досить затребуваний у медицині. Він дозволяє виліковувати пацієнтів від серйозних інфекцій дихальних та сечовивідних шляхів. Цей засіб рекомендовано при інфекційних процесах, що охоплюють очеревину, кістки, м'які тканини або покриви шкіри.

Аміноглікозиди не призначені для самостійної терапії. Не забувайте, що підібрати необхідний антибіотик може лише кваліфікований лікар. Тому не займайтеся самолікуванням. Довірте своє здоров'я професіоналам!

12. КЛІНІКО-ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБІОТИКІВ ГРУПИ АМІНОГЛІКОЗИДІВ

Аміноглікозиди – бактерицидні антибіотики широкого спектрудіїгрупа антибіотиків з загальною в хімічній будові наявністю в молекулі аміносахара, сполученого глікозидним зв'язком з аміноциклічним кільцем. Основне клінічне значення полягає в активності щодо аеробних грамнегативних бактерій(кишкової палички, сальмонел, шигел, протея, клебсієлл, ентеробактерів, серрацій) та стафілококів (у тому числі

метицилінрезистентних).

Вони мають більш швидку, ніж бета-лактами дію, дуже рідко викликають алергічні реакції, але разом з тим більш токсичні. Анаеробна флора і більшість грампозитивної мікрофлори стійкі до аміноглікозидів.

Першим аміноглікозидом був стрептоміцин, виділений у 1944 р. з актиноміцети Streptomyces griseus. У 1957 р. виділено канаміцин. На зорі ери антибіотикотерапії стрептоміцин, разом із пеніциліном, застосовували практично безконтрольно, що сприяло наростанню стійкості збудників банальних інфекцій до нього та появі часткової перехресної стійкості до інших аміноглікозидів.Згодом стрептоміцин через високу ототоксичність та нефротоксичність, швидкого розвитку стійкості до нього більшості збудників стали застосовувати майже виключно у складі комбінованих режимів специфічної. хіміотерапії туберкул е , а також деяких рідкісних, майже ліквідованих зараз інфекцій, таких,як чума , а основним застосовуваним аміноглікозидом в інших клінічних ситуаціях на тривалий час став канаміцин.

Класифікуються аміноглікозиди за поколіннями(Табл. 1).

Таблиця 1

Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо аміноглікозиди практично не всмоктуються у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ), тому застосовуються парентерально (крім неоміцину) – внутрішньом'язово, внутрішньовенно, інтраперитонеально та інтраплеврально. У новонароджених у зв'язку з підвищеною проникністю слизових оболонок можуть всмоктуватися з шлунково-кишкового тракту. У порівнянні з бета-лактамами та фторхінолонами гірше проходять через тканинні бар'єри (гематоенцефалічний і т. д.), проходять через плаценту.

Аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині, включаючи сироватку крові, ексудат абсцесів, асцитичну, перикардіальну, плевральну, синовіальну, лімфатичну та перитонеальну рідини, створюють нижчі концентрації в бронхіальному секреті, жовчі, грудному молоці. Високі рівні спостерігаються в органах з хорошим кровопостачанням: печінки, легенів, нирках (де вони накопичуються у кірковій речовині).

Після введення всмоктуються швидко та повністю. Середня терапевтична концентрація зберігається протягом 8 годин.

У печінці не метаболізуються. Виводяться у незміненому вигляді нирками. При нормальній функції нирок період напіввиведення більшості аміноглікозидів становить близько 2 год. У новонароджених у зв'язку з незрілістю нирок Т1/2 зростає до 5-8 годин. крові і, як правило, що багаторазово перевищують мінімальні бактерицидні концентрації для більшості грамнегативних збудників сечових інфекцій.

Завдяки цьому аміноглікозиди є високоактивними при інфекціях сечових шляхів (пієлонефритах, циститах, уретритах). При нирковій недостатності період напіввиведення значно збільшується і може статися кумуляція (накопичення) антибіотика.

Також досить високі концентрації аміноглікозидів створюються в ендолімфі внутрішнього вуха, чим пояснюється їх вибіркове токсична діяна нирки та орган слуху. Водночас саме ця властивість робить аміноглікозиди препаратами вибору при тяжкому гострому бактеріальному нефриті та гострому лабіринтиті (запаленні внутрішнього вуха).

Аміноглікозиди можуть всмоктуватися при місцевому застосуванні на опікових поверхнях, виразках або ранах (розчини або мазі), при цьому може виявитися системна токсичність (ото- або нефротоксичність).

Фармакодинаміка

Аміноглікозиди мають бактерицидна дія, яке пов'язане з утворенням незворотних ковалентних зв'язків з білками 30S-субодиниці бактеріальних рибосом, що призводить до порушення біосинтезу білка в рибосомах, викликаючи при цьому розрив потоку генетичної інформації в клітині. Завдяки цьому вони виявляють швидкий терапевтичний ефект при більшості важких інфекцій, викликаних чутливими до них мікроорганізмами, і їхня клінічна ефективність набагато менше залежить від стану імунітету хворого, ніж ефективність бактеріостатиків. Це робить їх одним із препаратів вибору при важких інфекціях, пов'язаних з глибоким пригніченням імунітету.

Спектр активності аміноглікозидів

Грам(+) коки:Стафілококи, включаючи PRSA та деякі MRSA (аміноглікозиди II-III поколінь).

Стрептококи та ентерококи помірно чутливі до стрептоміцину.

та гентаміцину.

Грам(-) коки: Гонококи, менінгококи - помірно чутливі

Грам(-) палички: E.coli, протеї (аміноглікозиди I-III поколінь), клебсієли, ентеробактери, серрації (аміноглікозиди II-III поколінь).

P.aeruginosa (аміноглікозиди II-III поколінь)

Мікобактерії: M.tuberculosis ( стрептоміцин, канаміцин та амікацин )

Анаероби стійкі .

Для дії аміноглікозидів необхідні аеробні умови (наявність кисню) як усередині бактеріальної клітини-мішені, і у тканинах інфекційного вогнища. Тому аміноглікозиди не діють на анаеробні мікроорганізми, а також недостатньо ефективні в органах, де погане кровопостачання, гіпоксемічних або некротизованих (омертвілих) тканинах, в порожнинах абсцесів і кавернах.

За ступенем зменшення антибактеріальної дії аміноглікозиди можна розташувати наступним чином: амікацин > нетилміцин > сізоміцин > гентаміцин > тобраміцин > стрептоміцин > неоміцин > канаміцин > мономіцин.

Аміноглікозиди першого покоління . Широко застосовують лишеканаміцин . Стрептоміцин переважно використовують як протитуберкульозний препарат. Неоміцин і мономіцин у зв'язку з високою токсичністю парентерально не застосовують і призначають внутрішньо при, а також для передопераційної «стерилізації» кишечника та місцево. Канаміцин, найменш токсичний з препаратів першого покоління, поступається аміноглікозидами другого і третього покоління в активності по відношенню до пневмококів, ентерококів та багатьох внутрішньолікарняних грамнегативних штамів бактерій, не діє на синьогнійну паличку.

Аміноглікозиди другого покоління активні щодо синьогнійної палички, діють на штами мікроорганізмів, що виробили стійкість до аміноглікозидів першого покоління.

Гентаміциндіє на мікрофлору, стійку до канаміцину, деякі штами синьогнійної палички, перевершує тобраміцин за активністю щодо ентерококів та серрацій, але поступається йому антипсевдомонадною активністю, має більшу нефротоксичність.

Аміноглікозиди третього покоління активні щодо синьогнійної палички . Вторинну стійкість до них мікрофлори зустрічають значно рідше, ніж до препаратів першого та другого покоління.

Тобраміцинв порівнянні з гентаміцин менш нефротоксичен.

Сізоміцин– найактивніший препарат серед аміноглікозидів другого покоління.

Нетілміцинмає меншу порівняно з іншими аміноглікозидами ото- і нефротоксичність.

Механізми резистентності бактерій до аміноглікозидів

Стійкість мікроорганізмів до стрептоміцину розвивається значно швидше, ніж до інших аміноглікозидів, та частково перехресна. Стрептоміцинорезистентні штами в більшості випадків чутливі до всіх інших аміноглікозидів. Штами, стійкі до стрептоміцину, мономіцину та неоміцину, часто

зберігають чутливість до гентаміцину та інших нових аміноглікозидів.

Показання та принципи використання у терапевтичній клініці

- Емпірична терапія (у більшості випадків призначають у поєднанні з бета-лактамами, глікопептидами або антианаеробними препаратами, залежно від передбачуваних збудників):

1) Сепсис неясної етіології.

2) Інфекційний ендокардит.

3) Посттравматичні та післяопераційні менінгіти.

4) Синьогнійна інфекція

5) Нозокоміальна пневмонія (включаючи вентиляційну).

6) Пієлонефрит.

7) Інтраабдомінальні інфекції.

8)Інфекції органів малого тазу.

9) Діабетична стопа.

10) Післяопераційний чи посттравматичний остеомієліт.

11) Септичний артрит.

- Місцева терапія:

12)Інфекції очей - бактеріальний кон'юнктивіт та кератит.

- Специфічна терапія:

13) Чума (стрептоміцин).

14) Туляремія (стрептоміцин, гентаміцин).

15) Бруцельоз (стрептоміцин).

16) Туберкульоз (стрептоміцин, канаміцин).

17) Ентерококова інфекція (гентаміцин).

- Антибіотикопрофілактика:

Деконтамінація кишечника перед плановими операціямина товстій

кишці (неоміцин або канаміцин у поєднанні з еритроміцином).

Аміноглікозиди легко проникають у позаклітинні простори, а також у плевральну, перитонеальну та синовіальну рідину. Однак вони погано проникають у спинномозкову рідину (ліквор) та в рідкі середовища ока, а також у тканини простати. Тому вони неефективні при системному введенні при менінгітах та енцефаліті, офтальмітах, простатитах, навіть спричинених чутливими до них мікроорганізмами. При менінгіті та енцефаліті, викликаному чутливими мікроорганізмами, може практикуватися ендолюмбальне введення.

Добові дози та кратність прийому аміноглікозидів

Клінічна ефективність аміноглікозидів у більшості випадків залежить від їхньої пікової концентрації в плазмі крові, а не від підтримки постійної концентрації, тому в більшості клінічних ситуацій їх можна вводити 1 раз на добу, при цьому знижується нефротоксичність, а терапевтичний ефект не змінюється, але при важких інфекціях, таких як бактеріальний ендокардит, сепсис, важкі пневмонії, менінгіт, період новонародженості такий режим введення неприпустимий і слід віддавати перевагу класичному режиму, при якому стрептоміцин, канаміцин і амікацин вводяться 2 рази на добу, а гентаміцин, тобраміцин та нетилміцин – 2-3 рази на добу.

При одноразовому введенні аміноглікозиди найкраще вводити внутрішньовенно крапельно протягом 15-20 хв., оскільки внутрішньом'язово важко ввести великий обсяг препарату.

На вибір дози аміноглікозидів впливають такі фактори, як маса тіла пацієнта, локалізація та тяжкість перебігу інфекції, функція нирок. Оскільки аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині і не накопичуються у жировій тканині, їх дози при ожирінні слід зменшувати. У разі перевищення ідеальної маси тіла на 25 % та більше дозу, розраховану на фактичну масу тіла, слід зменшити на 25 %. У виснажених пацієнтів дозу, навпаки, слід збільшити на 25%.

У пацієнтів з нирковою недостатністю дози аміноглікозидів обов'язково мають знижуватись. Це досягається або зменшенням разової дози або збільшенням інтервалів між введеннями.

Оскільки фармакокінетика аміноглікозидів нестабільна та залежить від ряду факторівдля досягнення максимального клінічного ефекту при зменшенні ризику розвитку побічних реакцій проводять терапевтичний лікарський моніторинг . При цьому визначають пікові та залишкові концентрації аміноглікозидів у сироватці.

крові.

Пікові концентрації (через 60 хв після в/м або через 15–30 хв після закінчення внутрішньовенного введення), від яких залежить ефективність терапії, при звичайному режимі дозування повинні становити для гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину

не менше 6–10 мкг/мл, для канаміцину та амікацину – не менше 20–30 мкг/мл.

Оскільки аміноглікозиди виділяються з організму в незміненому вигляді з сечею, найбільш інформативний показник функції нирок – кліренс ендогенного креатиніну (клубочкова фільтрація). Для правильного вибору дози аміноглікозидів визначення креатиніну сироватки крові та розрахунок його кліренсу необхідно проводити перед призначенням препарату та повторювати кожні 2–3 дні.

Амікацину сульфат (

Amikacin) Пор.ефект може проявлятися підвищеною спрагою, значним збільшенням чи зменшенням кількості сечі, зниженням клубочкової фільтрації та підвищенням рівня креатиніну у сироватці крові.

Заходи контролю: повторні клінічні аналізи сечі, визначення креатиніну сироватки крові та розрахунок клубочкової фільтрації кожні 3 дні.

Ототоксичність: зниження слуху, шум, дзвін чи відчуття «закладеність» у вухах

Заходи профілактики: контроль слухової функції, включаючи проведення

аудіометрії.

Вестибулотоксичність: порушення координації рухів, запаморочення.

Нервово-м'язова блокада: пригнічення дихання до повного паралічу дихальних м'язів.

Заходи допомоги: внутрішньовенне введення кальцію хлориду або антихолінестеразних препаратів.

Нервова система: головний біль, загальна слабкість, сонливість, посмикування м'язів, парестезії, судоми; при використанні стрептоміцину можлива поява відчуття печіння, оніміння або парестезій в області обличчя та ротової порожнини.

Алергічні реакції: Висип та ін. зустрічаються рідко.

Місцеві реакції: флебіт при внутрішньовенному введенні відзначається рідко.

Чинники ризику розвитку побічних реакцій:

- Літній вік.

– Високі дози.

- Тривале застосування (понад 7-10 днів).

- Гіпокаліємія.

- Дегідратація.

- Поразки вестибулярного та слухового апарату.

- Ниркова недостатність.

– Одночасний прийом інших нефротоксичних та ототоксичних препаратів (амфотерицин В, поліміксин В, фуросемід та ін.).

– Одночасне введення з міорелаксантами.

- Міастенія.

- Швидке внутрішньовенне введення аміноглікозидів або їх великих доз в черевну та плевральну порожнину.

Заходи контролю при застосуванні аміноглікозидів

– Не перевищувати максимальних добових доз, якщо немає можливості визначати концентрацію аміноглікозидів у крові.

– Контролювати функцію нирок до призначення аміноглікозидів, а потім кожні 2–3 дні шляхом визначення креатиніну сироватки крові з розрахунком кліренсу креатиніну.

– Дотримуватись максимальної тривалості терапії – 7–10 днів, виняток становлять бактеріальний ендокардит – до 14 днів, туберкульоз – до 2 міс.

- Не можна призначати одночасно два аміноглікозиди або замінювати один препарат іншим, якщо перший аміноглікозид застосовувався протягом 7-10 днів.

Повторний курс можна проводити не раніше, ніж через 4–6 тижнів.

– Контролювати слух та вестибулярний апарат (опитування пацієнтів, за необхідності аудіометрія).

Заходи допомоги

Насамперед - відміна препарату. Порушення слуху, зазвичай, бувають незворотними, тоді як функція нирок поступово відновлюється. При розвитку нервово-м'язової блокади як антидот вводять хлорид кальцію.

Вагітність.

Аміноглікозиди проходять через плаценту і можуть надавати нефротоксичну дію на плід. Застосування у вагітних можливе лише за життєвими показаннями.Годування груддю

.

Аміноглікозиди проникають у грудне молоко у низьких концентраціях. Можливий вплив на мікрофлору кишечника дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні.

Неоміцин протипоказаний у жінок, які годують груддю, оскільки відсутні дані щодо безпеки його використання у цей період. Інші аміноглікозиди слід застосовувати з обережністю.

При використанні підвищених доз у немовлят спостерігаєтьсяпригнічення центральної нервової системи (ЦНС), що виявлялося ступором, млявістю, глибоким пригніченням дихання або комою. Слід бути обережними при використанні аміноглікозидів у недоношених і новонароджених. В результаті зниженої функції нирок у них відзначається більш тривалий період напіввиведення, що може призвести до накопичення та токсичної дії аміноглікозидів.

Геріатрія

.

У людей похилого віку аміноглікозиди слід використовувати тільки при неможливості застосування менш токсичних антибіотиків. У людей похилого віку навіть за нормальної функції нирок можлива поява порушень слуху, тому необхідний відповідний контроль, включаючи аудіометрію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Не можна змішувати в одному шприці або інфузійній системі з бета-лактамними антибіотиками або гепарином внаслідок фізико-хімічної несумісності. Посилення токсичних ефектів при одночасному призначенні двох аміноглікозидів або при їх поєднанні з іншими нефро- та ототоксичними препаратами: поліміксином В, амфотерицином, етакроновою кислотою, фуросемідом, ванкоміцином.Посилення нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, опіоїдних анальгетиків, магнію сульфату та переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами.

Індометацин, фенілбутазон та інші нестероїдні протизапальні препарати, що порушують

нирковий кровотік

Аміноглікозиди погано абсорбуються при пероральному прийомі, але добре всмоктуються через очеревину, плевральну порожнину та суглоби (і ніколи не повинні інстилюватися в ці порожнини тіла) та пошкоджену шкіру. Аміноглікозиди зазвичай призначають внутрішньовенно. Аміноглікозиди добре розподіляються у позаклітинній рідині за винятком склоподібного тіла, ЦСЖ, респіраторних виділень та жовчі (особливо у пацієнтів із закупоркою жовчних проходів). Ін'єкція у склоподібне волокно потрібна для лікування ендофтальміту. Введення в спинномозкову рідину часто необхідне досягнення достатніх для лікування менінгіту рівнів антибіотика в лікворі.

Аміноглікозиди виділяються клубочковою фільтрацією в нирках і мають період напіввиведення із сироватки в 2-3 год; напіввиведення збільшується в геометричній прогресії, оскільки швидкість клубочкової фільтрації падає (наприклад, при нирковій недостатності у літніх).

Показання

Аміноглікозиди призначаються при тяжких грамнегативних бацилярних інфекціях (особливо тих, що обумовлені Pseudomonas aeruginosa). Аміноглікозиди активні при більшості грамнегативних аеробних та факультативно анаеробних інфекціях, але їм не вистачає активності проти анаеробів та більшості грампозитивних бактерій, за винятком стафілококів; однак деякі грамнегативні бацили та метицилін-резистентні стафілококи є резистентними.

Аміноглікозиди, які є активними при інфекції P. aeruginosa включають тобраміцин (особливо), гентаміцин та амікацин. Стрептоміцин, неоміцин та канаміцин не активні проти P. aeruginosa. У гентаміцину та тобраміцину схожі антибактеріальні спектри проти грамнегативних бацил, але тобраміцин є більш активним проти Р. aeruginosa, а гентаміцин більш активний проти Serratia marcescens. Амікацин часто активний проти гентаміцин-і тобраміцин-резистентних хвороботворних мікроорганізмів.
Аміноглікозиди рідко використовуються ізольовано, як правило, при чумі та туляремії. Вони зазвичай призначаються поряд з (3-лактамами широкого спектру при важкій інфекції, викликаної різновидами грамнегативних бацил. Однак через збільшення резистентності до аміноглікозидів фторхінолони можуть замінити аміноглікозиди на початкових емпіричних етапах лікування або, якщо виявляється, що прийом аміноглікозидів можна припинити через 2-3 дні, якщо не виявляється чутливості до аміноглікозидів у P. aeruginosa.

Гентаміцин або, рідше, стрептоміцин можуть використовуватися з іншими антибіотиками, щоб лікувати ендокардит, зумовлений стрептококами або ентерококами. Ентерококова резистентність до аміноглікозидів стала поширеною проблемою. Оскільки для лікування ентерококового ендокардиту потрібне пролонговане використання потенційно нефротоксичного та ототоксичного аміноглікозиду плюс активного проти клітинної стінки препарату (наприклад, пеніцилін, ванкоміцин), щоб досягти бактерицидного синергізму, вибір аміноглікозиду має бути заснований на оцінці чутливості. Чутливість лише до високих рівнів аміноглікозидів in vitro передбачає спільні дії, коли лікування низькими дозами аміноглікозидів поєднане з препаратом, активним проти клітинної стінки. Якщо штам резистентний до високих рівнів гентаміцину та стрептоміцину, кращий гентаміцин, тому що рівні сироватки можуть бути швидко визначені, а токсичність зменшується. Ентерококова резистентність високого рівня гентаміцину in vitro не виключає чутливість цих штамів до високих рівнів стрептоміцину; у таких випадках має використовуватись стрептоміцин. Деякі терапевтичні варіанти доступні при ендокардиті, зумовленому ентерококами, які є резистентними до високих рівнів гентаміцину та стрептоміцину; немає жодної синергічної комбінації активного проти клітинної стінки препарату/аміноглікозиду при ендокардиті, обумовленому такими штамами, але у пролонгованих курсів одного тільки активного проти клітинної стінки препарату або в комбінації з даптоміцином або лінезолідом був обмежений успіх.

Застосування стрептоміцину обмежене резистентністю та токсичністю. Він використовується поряд з іншими антибіотиками для лікування туберкульозу.

Через токсичність призначення неоміцину та канаміцину обмежене місцевим застосуванням у невеликих кількостях. Неоміцин можна застосовувати для очей, вух, перорально та ректально, а також як метод спринцювання сечового міхура. Перорально неоміцин використовується місцево проти кишкової флори, щоб підготувати кишечник перед операцією і лікувати печінкову кому.

Протипоказання

Аміноглікозиди протипоказані пацієнтам, у яких на них алергія.

Призначення під час вагітності та годування груддю

При вагітності аміноглікозиди належать до категорії D (є докази ризику для людини, але позитивні сторони клінічного плану можуть переважити ризик). Аміноглікозиди легко проникають у грудне молоко, але погано абсорбуються перорально. Таким чином, їх використання вважають за можливе під час годування груддю.

Негативні впливи

Всі аміноглікозиди мають

• нирковою токсичністю (часто оборотною),
• вестибулярною та слуховою токсичністю (часто незворотною),
• здатністю продовження ефекту нейром'язових блокаторів.

Симптоми та ознаки вестибулярного ураження – запаморочення, нудота, блювання, ністагм та атаксія.

Фактори ризику при нирковій, вестибулярній та слуховій токсичності такі:

• Часті чи дуже великі дози.
• Дуже високі рівні препарату у крові.
• Тривала терапія (особливо >3 днів).
• Похилий вік,
• Порушення функції нирок в анамнезі.
• Одночасне призначення ванкоміцину, циклоспорину або амфотерицину.
• При нирковій токсичності – одночасне призначення контрастних речовин,
• При слуховій токсичності – проблеми зі слухом в анамнезі та одночасне призначення петлевих діуретиків.

Пацієнти, які отримують аміноглікозиди >2 тижні, і ті, хто належить до групи ризику через небезпеку вестибулярної та слухової токсичності, повинні бути перевірені за допомогою послідовної аудіографії. При першій ознакі токсичності прийом препарату слід припинити (якщо можливо) або дозування має бути відповідно підібрано.

Аміноглікозиди здатні продовжувати дію нейром'язових блокаторів (наприклад, сукцинілоліну, препарату, подібного до курарі) і збільшувати слабкість при порушеннях, що торкаються нейром'язової передачі (наприклад, міастенія gravis). Такі дії особливо ймовірні, коли препарат дають занадто швидко або рівні у сироватці надмірно високі. Ефект іноді проходить швидше, якщо пацієнтам призначають неостигмін або Ca внутрішньовенно. Інші неврологічні ефекти включають парестезію та периферичну невропатію.

Алергічні реакції нехарактерні. Високі пероральні дози неоміцину можуть погано абсорбуватись.

Вибір дозування

Оскільки токсичність залежить більше від тривалості терапевтичних рівнів, ніж від пікових рівнів, і оскільки ефективність залежить більшою мірою від концентрації, ніж від часу, частого призначення препарату уникають. Переважно призначення один раз на день внутрішньовенно при більшості захворювань, крім ентерококового ендокардиту. Внутрішньовенно аміноглікозиди вводяться повільно (30 хв при розділеному щоденному дозуванні або 30-45 хв при дозуванні один раз на день).

У пацієнтів з нормальною нирковою функцією одноразове дозування для гентаміцину або тобраміцину становить 5 мг/кг (7 мг/кг, якщо пацієнти перебувають у критичному стані) кожні 24 години, а для амікацину -15 мг/кг кожні 24 години. більш високу дозу гентаміцину клінічно та ниркова функціяпродовжує залишатися в нормі, щоденна доза може бути зменшена до нижчої дози після перших кількох днів лікування.

У пацієнтів у критичному стані пікові рівні сироватки мають бути визначені після першої дози. У всіх пацієнтів вимірюють пікові та порогові рівні після 2-ї або 3-ї дози (коли щоденна доза дробова) або коли терапія триває >3 днів, а також після зміни дози. Кожні 2-3 дні вимірюють креатинін у сироватці, і якщо він стійкий, рівні аміноглікозидів у сироватці не слід вимірювати знову. Пікова концентрація – рівень через 60 хв після внутрішньом'язової ін'єкції або через 30 хв після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Порогові рівні вимірюються за 30 хв перед наступною дозою.

Бажано досягти пікових рівнів у сироватці, Крайній міріу 10 разів перевищують MIC. Дозування підбирається для досягнення гарантованого терапевтичного пікового рівня у сироватці (щоб забезпечити залежну від концентрації активність) та нетоксичних залишкових рівнів. Для пацієнтів у критичному стані, яким призначають більш високі початкові дози, цільові пікові рівні у сироватці становлять 16-24 мг/мл для гентаміцину та тобраміцину та 56-64 мг/мл для амікацину. Для гентаміцину та тобраміцину залишкові рівні мають бути<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю ударна доза - та сама, як і для пацієнтів з нормальною нирковою функцією; зазвичай збільшують інтервал дозування, а чи не знижують дозу. Є посібники з добору дозування на підставі креатиніну в сироватці або кліренсі креатиніну, але вони не точні, і переважно вимірювання рівнів у крові.

Якщо пацієнти отримують велику дозу β-лактаму (наприклад, піперацилін, тикарцилін) і аміноглікозиду, високі рівні β-лактаму в сироватці можуть інактивувати аміноглікозид. чи заморожений. Якщо пацієнти з нирковою недостатністю приймають одночасно аміноглікозид та β-лактам великої дози, рівень аміноглікозиду в сироватці може бути нижчим, тому що взаємодія в природних умовах продовжується.

Спектиноміцин

Спектиноміцин – бактеріостатичний антибіотик, хімічно споріднений з аміноглікозидами. Спектиноміцин зв'язується з під'єдинкою рибосоми 30S, таким чином пригнічуючи синтез бактеріального білка. Його активність обмежена гонококами. Спектиноміцин виводиться клубочковою фільтрацією.

Показники призначення:

• Гонококовий уретрит,
• Цервіцит.
• Проктіт.

Спектиноміцин не є ефективним при гонорейному фарингіті. Він призначається для пацієнтів, яких не можна лікувати цефтріаксоном, цефподоксимом, цефіксимом або фторхінолоном.

Негативні явища, включаючи алергічні реакції та пропасницю, рідкісні.