Главная · Изжога и отрыжка · Клион внутривенно. Клион, раствор. При нарушениях функции почек

Клион внутривенно. Клион, раствор. При нарушениях функции почек

П N015200/01

Торговое название: КЛИОН

Международное непатентованное название:

метронидазол

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

СОСТАВ
На объем раствора для инфузий 100 мл:
Активное вещество: метронидазол - 500 мг;
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ
Прозрачный, бесцветный или слегка зеленоватый или зеленовато-желтого цвета раствор, без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное и противопротозойное средство

КодАТХ: J01XD01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Распределение: Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер.
Объем распределения: взрослые - примерно 0.55 л/кг, новорожденные 0.54-0.81 л/кг. С mах составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связь с белками плазмы-10-20%. При в/в введении 500 мг в течение 20 мин С mах в сыворотке крови через 1 ч - 35.2 мкг/мл.
Концентрация метронидазола в сыворотке крови через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении - 18 мкг/мл. ТС mах - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Биотрансформация: В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2- оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение: Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности - 28-30 нед - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник-6- 15%.
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища), инфекции кожи и мягких тканей.
Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).
Гастрит или язвенная болезнь 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная индивидуальная чувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазолам;
- беременность (I триместр), период лактации;
- лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
- органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия);
- печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Беременность (II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Беременность:
Метронидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение препарата во II и III триместрах возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью:
Препарат проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. В период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутривенно, капельно. Скорость введения - 5 мл/мин.
При улучшении состояния больного следует переводить на пероральный прием препарата.
Инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами

Начальная доза составляет 15 мг/кг (3 мл).
Поддерживающая доза составляет 7,5 мг/кг (1,5 мл) каждые 6 часов, в течение трех суток.
Затем, в той же дозе каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза метронидазола не должна превышать 4 граммов.
Средний курс терапии составляет 7-10 дней, но для лечения более тяжелых инфекций курс терапии может длиться 2-3 недели.
Дети до 12 лет:
Начальная доза составляет 7,5 мг/кг (1,5 мл), каждые 8 часов, в течение трех суток. Затем, в той же дозе, каждые 12 часов.
Для предупреждения послеоперационных анаэробных осложнений Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети старше 12 лет:
Внутривенно, капельно 15 мг/кг (3 мл), в течение 30-60 минут.
Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции. В случае необходимости, через 6-8 и даже через 12-16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг (1,5 мл) препарата.
Дети до 12 лет:
Схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая внутривенная доза составляет 7,5 мг/кг (1,5 мл).
Применение при нарушении функции почек: нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозу Клиона можно не менять. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин. суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.
В случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об уменьшении периода полувыведения метронидазола. Поэтому, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата.
Гемодиализ: Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может возникнуть необходимость дополнительного введение препарата.
При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее.
Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях, дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
Пожилые пациенты: у пожилых больных фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в сыворотке крови.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита, схваткообразные боли в нижней части живота, диарея, запор, обложенность языка, горький, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, панкреатит.
Со стороны кроветворной системы: обратимая нейтропения (лейкопения).
Со стороны ЦНС: периферическая нейропатия (чувство онемения конечностей) редко и только при длительном применении встречаются головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.
Местные реакиии: в месте введения возможен тромбофлебит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вызывает метаболит метронидазола, не имеет клинического значения).
Прочие: повышение температуры тела, уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
При появлении симптомов передозировки (тошнота, рвота, атаксия) проводится симптоматическая терапия, так как метронидазол не имеет специфического антидота.
Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
- Препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтных препаратов. Протромбиновое время может увеличиваться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов;
- Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
- Индукторы ферментов микросомального окисления в печени (например фенитоин, фенобарбитал) могут ускорять элиминацию метронидазола, что приведет к снижению его концентрации в плазме крови.
- Одновременное употребление алкоголя вызывает реакции, подобные дисульфираму (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи);
- Не допустимо совместное применение с дисульфирамом (аддитивное действие, может вызывать спутанность сознания);
- Концентрация лития в крови может повышаться во время курса лечения метронидазолом, поэтому перед началом применения Клион необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения;
- Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению концентрации циклоспорина в плазме, что требует контроля концентрации циклоспорина в плазме крови;
- Метронидазол снижает клиренс фторурацила, в связи с чем увеличивается его токсичность;
- При лабораторных исследованиях во время приема препарата возможны затруднения при определении активности АЛТ, ACT, лактатдегидрогеназы и концентрации триглицеридов;
- Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Внутривенное введение раствора для инфузий показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен. При смешанных инфекциях инфузионный Клион можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собой.
При в/в капельном введении нельзя смешивать с другими препаратами.
При проведении терапии более чем 10 дней - только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за больным и регулярным контролем лабораторных показателей крови. Если необходим более длительный курс терапии из-за наличия хронических заболеваний, следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений.
При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза.
Употребление спиртных напитков во время курса терапии строго запрещено.
При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.

Влияние на способность управлять автомобилем и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления автомобилями и работы с потенциально опасными механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
100 мл раствора в бесцветном стеклянном флаконе для инфузий (I гидролитического класса). 1 флакон в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б.
При температуре от 15 до 30 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не применять по истечению срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

Название и адрес изготовителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis и видами Clostridium: сепсис.

Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после вмешательств на ободочной кишке, в околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операций).

Форма выпуска препарата Клион

раствор для инфузий 5 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мл, пачка картонная 1;

Раствор для инфузий 5 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мл, коробка (коробочка) картонная 42;

Состав
Раствор для инфузий 1 фл.
метронидазол 500 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; натрия хлорид; вода для инъекций
во флаконах по 100 мл; в коробке 1 флакон.

Фармакодинамика препарата Клион

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., a также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125–6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика препарата Клион

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко; проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54–0,81 л/кг. Cmax - от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации - 1–3 ч. Связывание с белками плазмы - 10–20%. При в/в введении 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл; Cmin - 18 мкг/мл. Время наступления максимальной концентрации - 30–60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6–8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30–60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

T1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28–30 нед - примерно 75 ч, 32–35 нед - 35 ч, 36–40 нед - 25 ч соответственно. Выводится почками 60–80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6–15%. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Использование препарата Клион во время беременности

Метронидазол проходит через плаценту; поэтому в I триместре применение препарата не рекомендуется.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные плазме крови. Он может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут.

Противопоказания к применению препарата Клион

Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: беременность (II–III триместры), почечная недостаточность, печеночная недостаточность.

Побочные действия препарата Клион

Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Способ применения и дозы препарата Клион

Парентерально, взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5–1 г в/в капельно (длительность инфузий - 30–40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2–3 инфузий переходят на струйное введение.

Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет - в/в капельно по 0,5–1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1–2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и Cl креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки.

Передозировка препаратом Клион

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение: симптоматическая терапия, проведение гемодиализа, т.к. метронидазол не имеет специфического антидота.

Взаимодействия препарата Клион с другими препаратами

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Особые указания при приеме препарата Клион

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

Метронидазол не влияет на способность водить автомобиль, а также выполнение других видов работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Клион

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.

Срок годности препарата Клион

Принадлежность препарата Клион к ATX-классификации:

J Противомикробные препараты для системного применения

J01 Противомикробные препараты для системного применения

J01X Другие антибактериальные препараты

J01XD Производные имидазола

Латинское название: Klion Состав и форма выпуска:

Таблетки по 250 мг.

Состав (1 табл.):

  • активное вещество: метронидазол 250 мг.

По 20 таблеток.

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

Состав (100 мл):

  • активное вещество: метронидазол 500 мг.

100 мл раствора в бесцветном стеклянном флаконе для инфузий.

Фармакодинамика:

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Gamerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (аммоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Интересно: Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80 %). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54 - 0,81 л/кг.

Максимальная концентрация препарата в крови (С mах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации (TC mах) - 1-3 ч.

Связь с белками плазмы - 10-20 %.

В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкоронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени -18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30 нед. - примерно 75 ч, соответственно 32-35 нед. - 35 ч, 36-40 нед. - 25 ч. Выводится почками 60-80 % (20 % в неизменном виде), через кишечник - 6 - 15%.

Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания:

Протозойные инфекции: внекишечный анабиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч.В. fragilis, B.distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В.fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости(перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В.fragilis и видами Clostridium: сепсис, псевдомемранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori, алкоголизм.

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции).

Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующёго средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в том числе и эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения боль­ших доз), беременность (I триместр), период лактации. Детский возраст (до 3 лет) (для таблеток 250 мг). С осторожностью - беременность (11-111 триместры), почечная/печеночная недостаточность.

Интересно: Способ применения и дозы:

Для таблеток

Внутрь , во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.

При трихомониазе - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости, можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0,75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 нед. с проведением повторных контрольных лабораторных исследований.

Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру.

Детям 2-5 лет - 250 мг/сут; 5-10 лет - 250-375 мг/сут; старше 10 лет - 500 мг/сут.

Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.

При лямблиозе - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

Детям с 3 лет - по 250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.

При гиардиазисе - по 15 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.

Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза - 1-1,5 г (по 500 мг 2-3 раза в сутки) в течение 5-7 дней.

При хроническом амебиазе суточная доза - 1,5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии - 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов.

При абсцессе печени - максимальная суточная доза - 2,5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и др. методами терапии.

Детям с 3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослого.

При балантидиазе - 750 мг 3 раза в сутки в течение 5-6 дней.

При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.

При псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза в сутки.

Для эрадикации Helicobacter pylory - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2,25 г/сут).

При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза - 1,5 - 2 г.

При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут на период до 6 (не более) мес.

Для профилактики инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут в 3 приема за 3-4 дня до операции, или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут в течение 7 дней.

При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.

Для раствора

Внутривенно, капельно. Скорость введения - 5 мл/мин. Инфекции, вызванные анаэробными микроорганиз­мами. Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети старше 12 лет: начальная доза составляет 15 мг/кг (3 мл), под­держивающая доза - 7,5 мг/кг (1,5 мл) каждые 6 часов, в течение 3 суток. Затем в той же дозе каждые 12 часов. Максимальная суточная доза метронидазола не должна превышать 4 г.

Средний курс терапии составляет 7-10 дней, но для лечения более тяжелых инфекций может длиться 2-3 недели.

Дети до 12 лет: начальная доза составляет 7,5 мг/кг (1,5 мл) каждые 8 часов в течение 3 суток. Затем в той же дозе каждые 12 часов.

Для предупреждения послеоперационных анаэробных осложнений. Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети старше 12 лет: внутривенно, капельно 15 мг/кг (3 мл) в течение 30-60 минут.

Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции. В случае необходимости через 6-8 и даже через 12-16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг (1,5 мл) препарата.

Дети до 12 лет: схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая внутривенная доза состав­ляет 7,5 мг/кг (1,5 мл).

Применение при нарушении функции почек: у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.

Гемодиализ: Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиа­лиза период полувыведения резко уменьшается (при­близительно до 3 часов), в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.

При тяжелых заболеваниях печени метронидазол мета-болизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введением пре­парата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.

Пожилые пациенты: у таких больных фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может воз­никнуть необходимость контроля концентрации метро­нидазола в сыворотке крови.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорек-сия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металли­ческий» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нару­шение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбуждаемость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гипе­ремия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Взаимодействие:

Усиливает действие непрямых а нти коагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Про-тромбиновое время может увеличиваться, поэтому необ­ходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыво­ротке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Индукторы ферментов микросомального окисления в печени (например, фенитоин, фенобарбитал) могут ускорять элиминацию метронидазола, что приведет к снижению его концентрации в плазме крови. Одновременное употребление алкоголя вызывает реакции, подобные дисульфираму (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи). Недопустимо совместное применение с дисульфира-мом (аддитивное действие, может вызывать спутанность сознания).

Концентрация лития в крови может повышаться во время курса лечения метронидазолом, поэтому перед началом применения Клиона необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения. Одновременное введение циклоспорина с метронидазо­лом может привести к увеличению концентрации цикло­спорина в плазме, что требует контроля концентрации циклоспорина в плазме крови.

Метронидазол снижает клиренс фторурацила, в связи с чем увеличивается его токсичность. При лабораторных исследованиях во время приема пре­парата возможны затруднения при определении актив­ности АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы и концентрации триглицеридов.

Одновременное введение препарата с другими рас­творами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.

Особые указания:

В период лечения противопоказан прием этанола (воз­можно развитие дисульфирамоподобной реакции: спа­стические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к лож­ному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и три-хомонадного уретрита у мужчин необходимо воздер­жаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза сле­дует провести контрольные пробы в течение трех очеред­ных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели провести 3 анализа кала с интервалом в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). Для раствора

При смешанных инфекциях инфузионный Клион можно применять в комбинации с парентеральными антибио­тиками, не смешивая препараты между собой. При в/в капельном введении нельзя смешивать с дру­гими препаратами.

При проведении терапии более чем 10 дней - только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за боль­ным и регулярным контролем лабораторных показателей крови. Если необходим более длительный курс терапии из-за наличия хронических заболеваний, следует тща­тельно взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений.

При применении препарата может наблюдаться обостре­ние кандидоза.

При применении препарата может наблюдаться незначи­тельная лейкопения, поэтому целесообразно контроли­ровать картину крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами

При появлении побочных эффектов со стороны централь­ной нервной системы следует воздержаться от управле­ния автомобилями и работы с потенциально опасными механизмами.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 15-30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 5 лет.

В/в капельно. Скорость введения - 5 мл/мин.

При улучшении состояния больного следует переводить на пероральный прием препарата.

Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами

Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети в возрасте старше 12 лет : начальная доза составляет 15 мг/кг (3 мл/кг). Поддерживающая доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг) каждые 6 ч в течение 3 сут. Далее в той же дозе - каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 4 г.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней, однако для лечения более тяжелых инфекций может потребоваться 2-3 недели.

Дети в возрасте младше 12 лет : начальная доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг) каждые 8 ч в течение 3 сут. Далее в той же дозе - каждые 12 ч.

Для предупреждения послеоперационных осложнений

Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети старше 12 лет : в/в капельно в дозе 15 мг/кг (3 мл/кг) в течение 30-60 мин. Введение препарата необходимо прекратить за 1 ч до начала операции. В случае необходимости через 6-8 ч или даже через 12-16 ч после операции препарат можно ввести в дозе 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг).

Дети в возрасте до 12 лет : схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая в/в доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг).

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозы Клиона можно не менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при КК < 10 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.

Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Т.к. во время гемодиализа T 1/2 резко уменьшается (приблизительно до 3 ч), в некоторых случаях может быть необходимо дополнительное введение препарата.

При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введениями препарата устанавливают в зависимости от степени поражения печени.

У пациентов пожилого возраста возможно изменение фармакокинетики метронидазола, поэтому может потребоваться контроль концентрации метронидазола в сыворотке крови.

Клион раствор для инфузий (Solutio Klion pro infusionibus)

международное и химическое название : ;

1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол;

Основные физико-химические характеристики : бесцветный, прозрачный или немного зеленоватый раствор без механических включений;

состав: 1 мл раствора содержат 5 мг метронидазола;

другие составляющие : натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид.

Форма выпуска лекарства . Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства. Код АТС J01X D01.

Действие лекарства . Метронидазол попадает в микроорганизм путём пассивной диффузии. В середине бактериальной клетки он возобновляется, и биологически активный цитотоксический метаболит поражает ДНК. Фермент, что возобновляет нитрогрупу метронидазола, нитро-редуктаза, неэффективный в присутствии кислорода, поэтому метронидазол действует только в анаэробных условиях.

Метронидазол эффективный против некоторых простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica и Giardia lamblia ) и облигатных анаэробных микроорганизмов.

Спектр действия.

In vitro эффективный против всех облигатных анаэробов (за исключением пропионибактерий и актиномицетов). Действует также на:

грамнегативные палочки: виды Bacteroides , включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus , B. thetaiotaomicron ), виды Fusobacterium ;

грапозитивные палочки: виды Clostridium , виды Eubacterium ;

грампозитивные кокки: виды Peptococcus и Peptostreptococcus .

Препарат эффективный против некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis , Helicobacter pylori ) и против некоторых спирохет.

Фармакокинетика.

Период полувыведения из организма человека составляет в среднем 8 часов.

Метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость и достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкие. Метронидазол проникает в желчные пути и достигает там таких же концентраций, как в плазме крови.

Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Уведений раствор в дозе по 100-4000 мг (в течение восьми часов) приводит до линейного повышение пиковой концентрации в плазме крови. Однократно введенный раствор, который включает 500 мг метронидазола, дает концентрацию в среднем 11,7-18 мкг/мл плазмы.

60–80% метронидазола и его метаболитов выводится почками, через кишечник выводится 6-15% введенной дозы. Метронидазол имеет большой объем распределения и менее 20% связывается с белками крови.

У больных с нарушенной печеночной функцией отмечается снижение клиренса метронидазола.

Пониженные функции почек существенно не влияет на фармакокинетику метронидазола.

Показания для использования.

Клион - раствор для инфузий показан для лечения тяжелых инфекций, обусловленных анаэробными бактериями чувствительными до метронидазола. При смешанных инфекциях (обусловленных аэробными и анаэробными микроорганизмами) препарат необходимо принимать в комбинации с антибиотиками, эффективными против аэробного микроорганизма.

Абдоминальные инфекции: перитонит.

Гинекологические инфекции: абсцесс малого таза, параметрит, послеродовый сепсис.

Инфекции центральной нервной системы: абсцесс мозга, вызванный Bacteroides fragilis .

Инфекции нижних дыхательных путей: гангренозная , вызванная штаммами Bacteroides fragilis .

Инфекции костей и суставов: остеомиелит.

Сепсис и бактериемия, вызванные штаммами Bacteroides fragilis или видами Clostridium .

Препарат также применяется для предупреждения заражения или лечения инфицированных послеоперационных ран, особенно при оперативных вмешательствах на желудочно-кишечном тракте и органах малого таза.

Способ использования и дозы.

Внутривенное введение раствора для инфузий Клион показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможный. При улучшении состояния больного стоит переходить на пероральный прием.

Скорость внутривенного введения раствора для инфузии: 5 мл за минуту.

Для лечения инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами

Взрослые (с массой тела приблизительно 70 кг) и дети старше 12 роки.

Начальная доза составляет 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, поддерживающая доза - 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела каждые 8 часов, в течение трёх суток; потом препарат вводят, в той самой дозе, каждые 12 часов.

Максимальная суточная доза метронидазола не имеет превышать 4 граммов.

Средний курс терапии составляет 7-10 дней, но для лечения более тяжелых инфекций курс терапии может продолжаться 2-3 недели.

Детям до 12 лет.

Начальная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела каждые 8 часов, в течение трёх суток; потом препарат вводят в той же самой дозе, каждые 12 часов.

Для предупреждения послеоперационных анаэробных осложнений

Взрослым (с массой тела приблизительно 70 кг) и детям старше 12 лет.

Вводиться внутривенно 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции. В случае потребности, через 8 и даже через 12 (-16) часов после операции можно ввести 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела.

Детям до 12 лет.

Внутривенная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела, препарат вводят в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции.

Использование при нарушении функции почек: нарушение почечной функции существенно не влияет на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозу Клиона можно не изменять. Однако в случае одновременного проведение больному гемодиализа, необходимо помнить про снижение приблизительно до 3-х часов периода полувыведения

метронидазола. Поэтому в таких случаях после проведение гемодиализа может понадобиться дополнительное введение препарата. У больных, которые не находятся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин. могут накапливаться метаболита метронидазола. В данном случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективный.

Гемодиализ: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Поскольку в период гемодиализа период полувыведения резко сокращается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может стать необходимым дополнительное введение препарата.

При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого, метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.

Дозировка в пожилом возрасте: у пожилых больных фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может понадобиться контроль уровня метронидазола в сыворотке крови.

Побочное действие. Побочные явления метронидазола, как правило, зависят от дозы. Чаще всего встречаются явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, схваткоподобные боли в нижней части живота, диарея, заложенность языка, горький привкус металла во рту, редко повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха.

Со стороны кроветворной системы: оборотная нейтропения (лейкопения).

Со стороны центральной нервной системы: периферическая невропатия (ощущение онемения конечностей), редко и только при длительном применении встречаются головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации, атаксия, затуманивание сознания.

Аллергические реакции: кожное высыпание, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема, очень редко встречался ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Местные реакции: в месте внутривенного введения может наблюдаться тромбофлебит.

Другие: повышение температуры, потемнение мочи (вызывает метаболит метронидазола, эффект не имеет клинического значения).

Эти явления как правило проходят с снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к метронидазолу или остальных нитроимидазолов.

Первый триместр беременности, период кормление грудью.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, анорексия.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическая терапия (промывание желудка, назначение активированного угля, проведение гемодиализа). Метрониазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе.

Особенности использования.

При проведении терапии более 10 дней – только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за больным – необходимый регулярный лабораторный контроль картины крови. Если через хронические заболевания необходимый длительный курс терапии, всегда необходимо взвешивать сравнения между ожидаемым эффектом и потенциальным риском.

При заболеваниях печени выведение метронидазола замедляется, что может привести к накопления препарата. У этом случае необходима коррекция дозы.

Больным с печеночной энцефалопатией инфузионный Клион стоит применять с осторожностью.

Одновременное введение препарата с другими растворами, которые содержат соли натрия, может привести к задержки натрия в организме.

При применении препарата может наблюдаться обострение кандидозу.

При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) на начало и в конце терапии.

Препарат применять с осторожностью больным, что получают кортикостероиды или при склонности к отёкам.

Клион стоит применять с осторожностью при наличии острых заболеваний и заболеваний ЦНС, которые имеют тяжелое течение.

Беременность:

Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер.

Поэтому метронидазол в период беременности можно назначать только после тщательной оценки ожидаемых преимуществ и негативных сторон применение препарата. В первом триместре беременности использования препарата противопоказано.

Кормление грудью:

Метронидазол обнаруживается в материнском молоке в концентрации, что равна его концентрации в плазме. Он может добавлять молоку горький привкус. Чтобы избежать негативного действия препарата на ребенка, необходимо прекратить или кормление грудью (на время лечения и после приостановки курса еще 1-2 суток), или прекратить применение препарата. Это зависит от того, насколько важно проведение курса терапии для матери.

Метронидазол не влияет на способность управлять машиною или работать с небезопасными устройствами.

Употребление спиртных напитков в период курса терапии строго запрещено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . При смешанных инфекциях Клион можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собою.

Препарат может усилить действие пероральных антикоагулянтных препаратов. Протромбиновое время может увеличиться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Индукторы ферментов (напр. фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме с одновременным повышением клиренса фенитоина.

Ингибиторы ферментов (например циметидин) могут увеличить время полувыведения, снижать клиренс метронидазола.

Одновременное употребления алкоголя вызывает реакции дисульфирамоподобные (схваткоподобные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи).

Не допускается совместное использование с дисульфирамом (аддитивна действие может вызывать психотическое состояние, затуманивание сознания).

Уровень лития в крови может повышаться в период курса лечения метронидазолом, поэтому перед началом использования Клиона необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения.

Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (выяснения уровня циклоспорина в плазме крови).

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, вследствие чего увеличивается его токсичность.

Препарат может мешать определению активности АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, глюкозы.

Условия и сроки хранения . Хранить в недоступном для детей месте, в защищенном от света месте, при температуре 15-30°С.

Срок годности - 3 года.