Клиническая фармакология гепатопротекторов

Препараты-гепатопротекторы – это синтезированные лекарства или растительные средства, оказывающие благотворное влияние на печень, защищающие её от негативного воздействия. Только в России к препаратам группы гепатопротекторов относят более семисот наименований – сюда входят как непосредственно средства медикаментозного действия, так и их комбинации.

Эффект лекарственных препаратов группы гепатопротекторов

Если вы ставим перед собой цель уяснить основные принципы лечения и очищения печени и , доступного в домашних условиях, то следует подробно поговорить о веществах гепатопротекторного действия. Их так и называют – лекарства-гепатопротекторы (то есть в примерном переводе с латыни, «защитниками печени»).

За последние годы арсенал такого рода средств значительно расширился, были синтезированы новые и найдены новые средства природного происхождения с благотворным действием на печень.

Однако существуют и проблемы. Так, до сих пор не принята единая медицинская классификация гепатопротекторов и других препаратов данного ряда. Специалисты не всегда сходятся во мнениях о том, какие средства следует относить к гепатопротекторам для печени, а какие - к лечебным препаратам. На данный момент их принято классифицировать по происхождению либо химическому составу. Таким образом, имеются растительные препараты, препараты животного происхождения; фосфолипиды, аминокислоты и их производные. Возможно, в отдельную группу следует выделить витамины и витаминоподобные препараты с антиоксидантным действием, которые оказывают избирательное либо преимущественное действие на клетки печени.

Вопрос об эффективности гепатопротекторов можно считать актуальным в связи с меняющимися условиями окружающей среды. Постоянное загрязнение воды и воздуха все новыми вредными примесями и во все большем количестве оказывает прямое патогенное действие на печень именно по той причине, что важнейшая функция ее - очищение организма и нейтрализация ядов. Между тем некоторые загрязнители окружающей среды являются печеночными ядами, т.е. разрушают клетки печени. Так как действие их постоянно, логично искать средства для соответственно постоянной защиты жизненно важного органа.

Оговорюсь сразу же: как это ни прискорбно, «панацеи», т.е. препарата, отвечающего всем необходимым требованиям, пока не найдено. Тем не менее, в современных условиях гепатопротекторы для лечения печени являются отличным средством и для профилактики заболеваний этого органа.

Механизм действия лекарств-гепатопротекторов

Единого механизма действия для гепатопротекторов определить нельзя, что понятно уже хотя бы в силу их химической разнородности. Но практически все они, вмешиваясь в обмен веществ в организме, изменяют вызванные повреждающими факторами внутриклеточные биохимические процессы - каждый по-своему. Многие представления о действии гепатопротекторов как о веществах, способных «поддержать» печень, являются эмпирическими, т.е. основаны на умозаключениях о том, как они должны действовать. В особенности это относится к препаратам растительного и животного происхождения. Это, конечно, «минус». Тем не менее, за все время использования гепатопротекторов эффект от их применения запротоколирован документально, получены свидетельства их пользы в плане улучшения функционального состояния печени, хотя лекарствами в полном смысле этого слова данные препараты не являются. Широко известные и применяющиеся уже десятилетиями препараты и «Эссенциале» являются хорошими примерами.

По самым последним научным и экспериментальным данным, большинство препаратов данной группы, используемых в настоящее время, обладают противовоспалительными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также препятствуют прогрессированию фиброза печени. И это уже очень много. А если добавить такую характеристику гепатопротекторов, как усиление проницаемости клеточных мембран гепатоцитов, облегчая тем самым их работу, то польза таких средств несомненна. К сожалению, препараты растительного происхождения, например полученные из расторопши, оказывают и другие эффекты на организм, что делает их постоянное применение невозможным, и их применяют лишь курсами. В идеале же гепатопротектор должен быть средством, которое можно без риска для здоровья принимать длительное время, как многие витамины или микроэлементы.

Какие гепатопротекторы лучше для профилактики заболеваний печени? В настоящее время наиболее широко распространены следующие группы данной группы. Эссенциальные фосфолипиды активно применяются в клинической медицине, таблетированные формы назначаются курсами с целью профилактики либо ускорения выздоровления после болезни. Из препаратов этого ряда наиболее известны сегодня «Эссенциале форте», «Эссливер форте», несколько в меньшей степени - Фосфоглив.

Фосфолипиды могут быть эффективны при алкогольной болезни печени, а также при приеме с лечебной целью токсичных препаратов в качестве «лекарственного прикрытия», т.е. превентивной защиты клеток печени. Однако в плане улучшения функции органа в целом результаты менее утешительны. Кроме того, эссенциальные фосфолипиды не стоит применять при любого рода гепатитах: возможно усиление застоя желчи.

Из аминокислот и их дериватов сегодня наиболее широко используемыми в качестве гепатопротекторов препаратами являются адеметионин, а также орнитин. Адеметионин представлен на прилавках аптек под торговым названием «гептрал». Препарат весьма дорогостоящий, но и врачи, и пациенты склонны отдавать ему предпочтение в сравнении с орнитином.

А вот такие лекарственные препараты-гепатопротекторы, как гидролизаты и вытяжки из печени крупного рогатого скота, должны применяться в лечебной практике исключительно специалистами, в силу их потенциальной опасности для организма в определенных обстоятельствах.

Препараты-гепатопротекторы растительного происхождения

Говоря о гепатопротекторах растительного происхождения, прежде всего, стоит отметить расторопшу пятнистую. Основным действующим веществом этого растения является силибинин. Вытяжка же всех действующих веществ этой травы объединена под общим названием «силимарин». Из растительных гепатопротекторов на его основе наиболее широко известны «Легален» и «Гепабене». Существуют также различные биодобавки с экстрактом расторопши. Первоначально предполагалось, что данные препараты обладают свойствами антиоксидантов и могут быть эффективны как при химических (яд бледной поганки, четыреххлористый углерод и парацетамол), так и при вирусных повреждениях печени. Однако реальная клиническая практика не подтвердила эффективности этого растительного препарата-гепатопротектора при вирусном поражении печени.

Расторопша, тем не менее, пользуется популярностью, но надо помнить, что сказанное выше относится к лечению, а как профилактический препарат она недостаточно изучена, хотя и собран значительный материал, свидетельствующий о ее профилактическом действии.

Существует множество растительных средств, положительное действие которых на печень (лечебное либо профилактическое) доказано временем, но не относящихся к данному классу.

Гепатопротекторы: витамины и БАДы

Также стоит сказать о витаминах с антиоксидантным действием и витаминоподобных соединениях. При заболеваниях печени чаще всего используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту. Исследования антиоксидантных агентов показали их эффективность во многих случаях, но не во всех. Так, исследование результатов комбинированного применения витаминов Е и С при неалкогольном циррозе печени не показало какого-либо улучшения. Тем не менее, витамины, имеющие гепатопротекторное действие, остаются, видимо, оптимальным выбором, если вы хотите поддержать свою печень на протяжении достаточно длительного срока (скажем, в периоде выздоровления или оказавшись в неблагоприятной с экологической точки зрения обстановке). Оба указанных витамина-гепатопрогтектора обладают антиоксидантной активностью, и принимать их без ущерба для здоровья в рекомендуемых дозах можно длительно.

Однако следует еще раз повторить: «идеального» гепатопротектора на сегодняшний день медициной не найдено. Хотя надо отметить, что доказанной в различной степени эффективностью обладает немало гепатопротекторов, в частности это препараты аминокислот и силимарина. А эффективность множества других растительных средств пока не доказана клинически, она требует дальнейшего изучения.

Отдельно требуется сказать о многочисленных сегодня БАДах-гепатопротекторах: надпись «пищевая добавка» вовсе не значит, что данное средство если и не эффективно, то уж безопасно в любом случае и печени вреда не нанесет. Особую осторожность следует проявлять в отношении тех препаратов растительного происхождения, которые широко рекламируются. Сегодня известно уже немало случаев, когда у БАДов обнаруживали гепатотоксичные свойства, особенно если они изготовлены из экзотических и редких растений. Поэтому без консультации врача применять фитопрепараты и пищевые добавки категорически не рекомендуется.

Даже если препарат качественный, могут возникнуть проблемы совместимости с другими лекарствами, в том числе и природного происхождения, которые вы принимаете.

Статья прочитана 3 269 раз(a).

Гепатопротекторы – это группа препаратов, которые стимулируют клетки печени, восстанавливают ее структуру и способствуют нормализации основных функций печени. Также гепатопротекторы защищают клетки печени от токсического воздействия различных веществ (лекарственные препараты, алкоголь, токсические вещества, которые применяют в быту и на производстве), инфекционных агентов, вирусов и т.д.

К слову, о печени

Печень – незаменимый орган. Она выполняет большое количество важных функций: синтезирует факторы свертывания и антикоагуляции, производит детоксикацию токсических веществ, которые попадают в наш организм, перерабатывает отходы от усвоенных белков в субстанции, которые выводятся почкам. Также продуцирует активные вещества для переваривания пищи, синтезирует глюкозу и способствует её сохранению в виде гликогена, отвечает за выработку альбуминов и холестерина, производство крови.

Люди же по своей натуре – лентяи. Потому, когда появляются , сигнализирующие, что с печенью не все ладно, они не обращают на это внимание и к врачу попадают тогда, когда болезнь в самом разгаре. Конечно, врачи стараются вылечить пациента и восстановить функциональность печени.

Так сложилось, что эффективность гепатопротекторов (большей их части) не подтвердилась во время клинических испытаний и в международной классификации им не выделили отдельную группу, но в странах, где их используют, чаще всего гепатопротекторы для печени разделяют по:

Происхождению: гепатопротекторы растительного (природного) происхождения. Синтетические препараты.


Химическому составу: эссенциальные фосфолипиды. Аминокислоты. Витамины/антиоксиданты.


Способу действия: антиоксиданты. Желчегонные средства.

Механизм действия гепатопротекторов

Гепатопротекторы природного происхождения.

Специалисты сошлись во мнении, что лучшие гепатопротекторы – растительного происхождения. Таковыми являются гепатопротекторы на основе расторопши. Они оказывают сильное антиоксидантное действие и способствуют росту новых клеток печени, останавливают разрушение мембран клеток.

Назначают при гепатитах и .

К сожалению, не подтверждена эффективность этих препаратов при алкогольных поражениях печени и при острых гепатитах.


Эссенциальные фосфолипиды.

Получают из сои – являются компонентами клеточных стенок гепатоцитов. Фосфолипиды проникают в липидный слой поврежденных клеток, этим самым улучшая их состояние.

Во время приема фосфолипидов увеличивается ферментная активность клеток печени и снижаются ее энергетические затраты. Также улучшается качество желчи. Их можно применять при беременности и во время кормления грудью, также назначают детям.

Однако, исследования, которые проводились в 2003 году в США показали, что прием эссенциальных фосфолипидов на фоне различных вирусных гепатитов, активизирует воспаление, вследствие застоя желчи.

Когда стоит принимать фосфолипиды? При неалкогольных поражениях печени и как вспомогательный препарат на фоне приема гепатотоксичных лекарственных веществ.


Аминокислоты.

Синтезируют биологически активные вещества и фосфолипиды, обладают детоксикационными свойствами и способствуют регенерации печени.

Их применяют при хроническом гепатите, токсическом гепатите, депрессии и абстинентном синдроме.

Эта подгруппа зарекомендовала себя хорошо во время терапии алкогольных и медикаментозных поражений печени, при билиарном циррозе. Но есть один нюанс: препараты этой подгруппы зарегистрированы в нескольких странах, в остальных они используются как БАДы.


Витамины/кислоты

Чаще всего используют витамины Е и С. Также достаточно известной является урсодезоксихолевая кислота. Оказывает желчегонное действие, снижает насыщенность желчи холестерином, повышает желудочную и поджелудочную секрецию, влияет на иммунные процессы в печени.

Применяют при заболеваниях желчевыводящих путей, неосложненной желчнокаменной болезни.

Часто гепатопротекторы применяют как вспомогательную терапию при других болезнях, оказывающих разрушительное действие на клетки печени (после химиотерапии или после приема антибиотиков, при туберкулезе, после удаления желчного пузыря – чтобы наладить отток желчи и т.д.).

Препараты гепатопротекторы скрываются за самыми разнообразными названиями. Если когда-то вам случится оказаться на приеме у врача и он будет назначать вам гепатопротекторы, вы сможете определить к какому виду они относятся.

Эссенциальные фосфолипиды – однозначно лидеры среди «защитников» печени:, Эссливер Форте, Фосфонциале, Гепагард, Резалют.

Аминокислоты: Гептрал, Гептор, .

Гепатопротекторы природного происхождения: Легалон, , Гепабене, таблетки расторопши, Силимара таблетки, , Артишок, Лив 52.

Желчные кислоты – Урсофальк,, Ливодекса.

Разумеется, это лишь маленькая часть препаратов. Их гораздо больше. Но, чаще всего, это варианты вышеперечисленных в разных интерпретациях и комбинациях.

Встречаются правда совсем нестандартные подходы, когда используют препараты для животных с целью терапии человека. Таким препаратом является Дивопрайд.

Гепатопротекторы для детей

Достаточно щекотливая тема для родителей – назначение таблеток их детям. Конечно родители опасаются, ведь каждая таблетка – это таблетка. Потому как высказался в свое время Парацельс: «Всё есть яд и всё есть лекарство; тем или иным его делает только доза». Любой препарат гепатопротектор должен назначать только врач.

Что могут делать родители? Следить за питанием своего ребенка и привить ему понимание, почему так важно заботиться о своем организме.

Какой самый эффективный гепатопротектор?

Каждый хотел бы получить ответ свой вопрос, чтобы знать, что использовать в непредвиденных ситуациях. Но как вы уже увидели, читая статью, нет идеального препарата. В каждом случае целесообразно использовать совершенно разные препараты и назначаются они, как правило, на длительный срок и с этой целью используют разные способы введения (препараты в ампулах всасываются быстрее). Потому вы наверняка догадываетесь, что никакого самолечения здесь не может быть. Все нужно делать под присмотром специалиста. Любое заболевание печени, равно как и любую болезнь, невозможно вылечить одной пилюлей. А по незнанию можно сделать только хуже.

Список препаратов-гепатопротекторов с доказанной эффективностью нельзя назвать обширным. В аптеках отпускают более 700 наименований гепатопротекторов различного происхождения. Защитное и лечебное действие большинства из них подтверждено лишь субъективным параметром - улучшением самочувствия. Только единицы препаратов прошли контролируемое исследование ( , подавление ). Среди них – средства с урсодезоксихолевой кислотой и вытяжкой из расторопши.

Показания к применению лекарств-защитников печени

Гепатопротекторы с доказанной клинической эффективностью помогают при разных заболеваниях печени. Их прописывают:

• против цирроза, вызванного вирусом;
• против алкогольного ;
• для лечения (нарушение оттока желчи в кишечник);
• после химиотерапии, с ;
• при (гепатопротекторы нормализуют работу билиарной системы);
• при печени на фоне сахарного диабета.

Классификация гепатопротекторов

Клиническая фармакология позволяет понять, какой лекарственный препарат можно назвать самым эффективным. Так как существующие гепатопротекторы для печени лишь частично отвечают требованиям, которые выдвинул профессор R. Preisig (1970 год), то ни один из них нельзя назвать идеальным. Классифицируют гепатопротекторы на группы с учетом их происхождения и химической структуры.

Перечень эссенциальных фосфолипидов

Препараты изготавливаются из высокоочищенного экстракта соевых бобов. Входящие в состав сои эссенциальные фосфолипиды восстанавливают клетки печени (гепатоциты), поддерживают их структуру и участвуют в транспорте белковых молекул через клеточные мембраны. Сегодня доказана эффективность следующих препаратов:

• Эссенциале форте H. Гепатопротектор реализуется в капсулах или в форме жидкости для инъекций (прописывают в тяжелых случаях). Рекомендуется при вирусном и . Препарат предупреждает сужение желчевыводящих путей. Средство противопоказано детям до 12 лет.
• Эссел-форте. Препарат обогащен витаминами группы В и Е. Эффективен при различных заболеваниях пищеварительной железы и ее . Выпускается гепатопротектор в таблетках.
• Резалют Про. Продается в капсулах по 30, 50 и 100 штук в упаковке. Назначается при , токсическом отравлении, циррозе и жировой дистрофии печени.

Продолжительность лечения любым эссенциальным фосфолипидом индивидуальна. Суточная взрослая доза - 6 капсул.

Список гепатопротекторов из аминокислот

Препараты с аминокарбоновыми кислотами могут содержать:

• Адеметионин (Гептрал, Гептор). Аминокислота стимулирует выработку фосфолипидов в организме, обеспечивает клеткам печени регенерирующий и детоксикационный эффект. Гептрал и Гептор вводятся внутривенно при тяжелых патологиях и назначаются в таблетках при заболеваниях средней тяжести. Препараты считаются гепатопротекторами, которые помогают поддерживать общее здоровье организма (улучшают обменные процессы, повышают качество состава крови, способствуют оттоку желчи в кишечник) при хроническом .
• Орнитин аспартат (Гепа-мерц, Ларнамин) - аминокислота помогает справиться с гипераммонемией (отравление организма аммиаком, ферментом мочевины), которая является последствием интоксикации печени. Препараты, содержащие орнитина аспартатам, дорогостоящие, из-за чего редко назначаются в целях профилактики. Форма выпуска Гепа-мерц - гранулированный порошок для приготовления перорального раствора, Ларнамин - жидкость для инъекций в ампулах, гранулированный порошок в саше.

Терапия вытяжками из печени животных

Любой гепатопротектор на основе животных компонентов следует приобретать только по рецепту врача.

Недорогие препараты:

• Гепатосан - содержит вытяжку из печеночных клеток свиней. Оказывает лечебное воздействие при жировом гепатозе и циррозе неинфекционного характера. Его принимают в течение двух недель по 2 капсулы трижды в сутки.
• Сирепар - аналог Гепатосана, обогащенный витамином В12, который содействует нормальному кроветворению. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения.
• Прогепар - содержит экстракт печени крупного рогатого скота. Назначается при любых поражениях железы, исключение - . Реализуется в таблетках, которые принимают по 1-2 шт. 3 раза в день на протяжении 2-3 месяцев.

Современные гепатопротекторы с желчными кислотами

Изготавливаются с использованием хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислоты. Первая дает много побочных эффектов (тошнота, желчная колика, аллергия, диарея). Содержится в препаратах Хенофальк, Хеносан, Хенохол. Их принимают с целью разрушения холестериновых .

По мнению медиков, самый эффективный гепатопротектор – тот, который изготовлен с применением урсодезоксихолевой кислоты:

• Урсосан;
• Урсодез;
• Урсофальк;
• Ливодекс;
• Урсолив и др.

Препараты с УДХК показаны для снятия симптомов билиарного цирроза, для лечения острых гепатитов, и медикаментозного поражения печени. Дозировка и продолжительность терапии индивидуальна. Из-за сильного желчегонного эффекта желчной кислоты данные препараты не назначают пациентам с крупными .

Препараты природного происхождения на основе растений

Часто назначаемые гепатопротекторы растительного происхождения:

• Гепабене;
• Гепарсил;
• Карсил;
• Легалон;
• Силибор;
• Силимар.

Эти препараты изготовлены с применением силимарина (активное вещество экстракта ). Его гепатопротекторные свойства помогают восстановить печень, пораженную острым или хроническим гепатитом, циррозом. Чтобы решить проблему здоровья железы, принимать препараты с экстрактом расторопши следует не менее трех месяцев подряд.

К гепатопротекторам растительного происхождения относятся также препараты, содержащие экстракт артишока. Они реализуются в таблетированной форме и желатиновых капсулах:

• Хофитол;
• Холивер;
• Фебихол.

Продолжительность приема и дозировку гепатопротекторов рекомендует лечащий врач с учетом типа и тяжести заболевания.

Комбинированные лекарственные средства для желчного пузыря и печени

Список новых и известных гепатопротекторов комбинированного типа (содержат вещества из разных фармакологических групп):

• Сирин - в препарат входят метионин, экстракт артишока, расторопши, лимонника китайского и других растений. Средство пьют на протяжении 30-45 дней по 1-2 табл. утром и вечером после еды.
• Гепадиф - гепатопротектор назначается при алкогольной, лекарственной и инфекционной интоксикации печени. Содержит две аминокислоты (аденин, карнитин), обогащен витаминами группы В. Выпускается в капсулах (суточная доза 4-6 шт.) и порошке для инфузий. Лечение может длиться два и более месяцев.
• Эслидин - содержит аминокислоту метионин и фосфолипиды. Продается в капсулах. Принимают по 2 шт. трижды в день 1-3 месяца подряд.
• Детоксил - изготовлен из экстрактов артишока, грейпфрута, одуванчика и метионина. Препарат витаминизирован (вит. А, Е, С, В). Реализуется в таблетках. Принимают месяц по 1-2 шт. в день.

БАДы и гомеопатические препараты

Продукты и травы-гепатопротекторы

• морская капуста;
• мякоть тыквы;
• нежирные кисломолочные продукты;
• курага, чернослив, изюм;
• оливки, оливковое масло;
• мясо и рыба диетических сортов;
• овсяная, пшенная, гречневая крупы.

Образ жизни

Людям с больной печенью важно вести активный образ жизни, но при этом нельзя подвергать организм большим нагрузкам. У человека, который мало двигается, замедляется переработка животных жиров. Они откладываются в гепатоцитах, чем могут спровоцировать . То же самое происходит с печенью людей, которые периодически интенсивно занимаются спортом, например, с целью сбросить лишний вес. Для быстрого восстановления врачи рекомендуют ежедневно совершать часовые прогулки на свежем воздухе. Курящим следует отказаться от вредной привычки.

Литература

• Черенков, В. Г. Клиническая онкология: учеб. пособие для системы последиплом. образования врачей / В. Г. Черенков. – Изд. 3-е, испр. и доп. – М.: МК, 2010. – 434 с.: ил., табл.
• Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 880 с: ил.
• Тухтаева Н. С. Биохимия билиарного сладжа: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан. Душанбе, 2005
• Литовский, И. А. Желчнокаменная болезнь, холециститы и некоторые ассоциированные с ними заболевания (вопросы патогенеза, диагностики, лечения) / И. А. Литовский, А. В. Гордиенко. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. - 358 с.
• Диетология / Под ред. А. Ю. Барановского - Изд. 5-е – СПб.: Питер, 2017. - 1104 с.: ил. - (Серия «Спутник врача»)
• Подымова, С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. - Изд. 5-е, перераб. и доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. - 984 с.: ил.
• Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей; пер. с англ. под ред. В. Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 704 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. – СПб.: «Издательство Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», – 2005. – 864 с.: ил.
• Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. – СПб.: Питер, 2011. – 512 с.: ил. – (Серия «Национальная медицинская библиотека»).
• Лутай, А.В. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения: Учебное пособие / А.В. Лутай, И.Е. Мишина, А.А. Гудухин, Л.Я. Корнилов, С.Л. Архипова, Р.Б. Орлов, О.Н. Алеутская. – Иваново, 2008. – 156 с.
• Ахмедов, В.А. Практическая гастроэнтерология: Руководство для врачей. – Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. – 416 с.
• Внутренние болезни: гастроэнтерология: Учебное пособие для аудиторной работы студентов 6 курса по специальности 060101 – лечебное дело / сост.: Николаева Л.В., Хендогина В.Т., Путинцева И.В. – Красноярск: тип. КрасГМУ, 2010. – 175 с.
• Радиология (лучевая диагностика и лучевая терапия). Под ред. М.Н. Ткаченко. – К.: Книга-плюс, 2013. – 744 с.
• Илларионов, В.Е., Симоненко, В.Б. Современные методы физиотерапии: Руководство для врачей общей практики (семейных врачей). – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. – 176 с.: ил.
• Шифф, Юджин Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. Н. А. Мухина, Д.Т. Абдурахманова, Э.З. Бурневича, Т.Н. Лопаткиной, Е.Л. Танащук. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 480 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Шифф, Юджин Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, С.В. Готье, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 201й. – 592 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
• Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 3-е изд., перераб. и доп. – К.: «Логос», 1996. – 644 с.; ил.128.
• Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П. Демуров Е.А. Патологическая физиология. – М.: ОАО «Издательство «Экономика», 1999. – 616 с.
• Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2001. – 704 с.
• Внутренняя медицина: Учебник в 3 т. – Т. 1 / Е.Н. Амосова, О. Я. Бабак, В.Н. Зайцева и др.; Под ред. проф. Е.Н. Амосовоой. – К.: Медицина, 2008. – 1064 с. + 10 с. цв. вкл.
• Гайворонский, И.В., Ничипорук, Г.И. Функциональная анатомия органов пищеварительной системы (строение, кровоснабжение, иннервация, лимфоотток). Учебное пособие. – СПб.: Элби-СПб, 2008. – 76 с.
• Хирургические болезни: Учебник. / Под ред. М. И. Кузина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 992 с.
• Хирургические болезни. Руководство по обследованию больного: Учебное пособие / Черноусов А.Ф. и др. – М.: Практическая медицина, 2016. – 288 с.
• Alexander J.F., Lischner M.N., Galambos J.T. Natural history of alcoholic hepatitis. 2. The longterm prognosis // Amer. J. Gastroenterol. – 1971. – Vol. 56. – P. 515-525
• Дерябина Н. В., Айламазян Э. К., Воинов В. А. Холестатический гепатоз беременных: патогенез, клиника, лечение // Ж. акуш. и жен. болезн. 2003. №1.
• Pazzi P., Scagliarini R., Sighinolfi D. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and gallstone disease prevalence: a case-control study // Amer. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 93. – P. 1420–1424.
• Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: на пути к диагностике ранних стадий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 1994. – T. IV, № 4. – С. 6–25.
• Higashijima H., Ichimiya H., Nakano T. et al. Deconjugation of bilirubin accelerates coprecipitation of cholesterol, fatty acids, and mucin in human bile–in vitro study // J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31. – P. 828–835
• Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. – М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. – 860 с.
• Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко А.М., Прудков М.И. Желчнокаменная болезнь. – М.: Изд. дом «Видар-М», 2000. – 150 с.
• Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. – 2003. – Т. 11. – № 5. – С. 291.
• Садов, Алексей Чистка печени и почек. Современные и традиционные методы. – СПб: Питер, 2012. – 160 с.: ил.
• Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Петренко Н.В. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999, т. IX, № 1. – с. 50-53.

Гепатопротекторы - это собирательное название лекарственных средств, оказывающих гепатотропное действие (от лат. hepar - печень и protecto - защищать, страж). Они призваны прикрывать гепатоциты от любых различных агрессивных агентов. Следует сразу оговориться, что действенность этих средств до сегодняшнего дня в большинстве случаев не определена, но гепатопротекторы очень востребованы и популярны. В международной Анатомо-терапевтическо-химической классификации нет такой группы препаратов. Некоторые препараты из гепатопротекторов России относятся к БАДам. Это название ничего не объясняет, во всяком случае, речи о протекции здесь нет. Гепатопротекторы составляют в странах бывшего СНГ внушительный список из более чем 700 наименований.

Показать всё

Классификация препаратов

Четкой классификации этих препаратов не создано. Чаще всего их различают по происхождению, химическому составу и способу действия. По происхождению они бывают животного, растительного и синтетического происхождения. По химическому составу - фосфолипиды, витамины, аминокислоты. По способу действия - антиоксиданты, желчегонные, липотропные и др.

Орган получил свое название от славянского глагола "печь". Это произошло потому, что у свежего трупа печень на ощупь всегда кажется теплой. Печень человека - удивительный орган, благодаря которому человек существует. Без печени, без ее огромной работы по обезвреживанию всех шлаков и токсинов, человек просто бы не выжил. Она абсорбирует абсолютно все, что получает организм - от запахов до еды и лекарств. Скромница - печень единственный главный защитник от разрушающих факторов. Число выполняемых ею функций насчитывается более 300. Она законно считается третьим жизненно важным органом человека после сердца и мозга. Хотя она способна в какой-то мере к восстановлению, это не означает, что от нее можно отмахнуться и ждать, что она способна восстановиться полностью сама. К чудо-органу надо относиться очень серьезно.



Витамины для печени

Функции органа

Детоксикация организма - это главная функция. Печень в организме незаменима. В ее функции входит:

• синтез билирубина и желчных кислот для переваривания пищи;
• выведение из организма излишков тестостерона и эстрогена, если она не справляется с этим, развиваются гормонозависимые опухоли;
• производит холестерол, из которого эти стероидные гормоны и создаются;
• печень активно участвует во всех видах обмена;
• углеводы она переводит в гликоген, депонирует его и при необходимости выделяет в кровь, синтезирует белки крови для свертывающей системы крови;
• синтезирует холестерин, липиды, фосфолипиды;
• обеспечивает организм энергией, депонирует кровь;
• жирорастворимые витамины тоже находятся в печени.
• создает ферменты для переработки пищи;
• синтезирует антитела и иммуноглобулины для иммунной системы.



Неблагополучие печени сразу отражается на работе всего организма.



Функции печени

Статистика заболеваемости

Людей, которые страдают печеночными заболеваниями, становится все больше. Уже 2 млрд человек имеет эти болезни. В СНГ ежегодно около 1 млн. человек заболевает патологиями печени. Гепатопротекторы - то же это такое? Считается, что эта группа препаратов уменьшает симптомы заболевания, защищают печень от патологических агентов, усиливают ее обезвреживающую функцию. Для многих является актуальным вопрос, какое именно средство наиболее эффективно и по приемлемой цене?

Итак, гепатопротекторы гастроэнтерологи СНГ назначают при вирусных гепатитах, когда нет эффекта от противовирусных других препаратов и невозможно по-другому очистить организм. Некоторые врачи могут назначить их с профилактической целью. Эти препараты широко применяют при разрушениях гепатоцитов, метаболическом синдроме и СД. Показанием к применению является алкогольный и лекарственный гепатиты с целью предупреждения перехода в цирроз.



Могут быть назначены:

1. 1. Фосфолипиды. Согласно аннотации, эти соединения восстанавливают состав оболочек гепатоцитов, уменьшают гепатоз и некроз клеток, нормализуют ферменты печени. Но их помощь при алкогольных гепатитах не подтвердилась. К ним относят следующие препараты: Фосфоглив, Эссенциале, Эссливер, Ливенциале.
2. 2. Препараты природного растительного происхождения. Производители заверяют, что их препараты активизируют способность печени синтезировать белки. Они стимулируют гепатоциты к самовосстановлению, имеют способность гнать желчь при ее холестазе, якобы полностью оберегают печень от токсинов, способствуют лучшему перевариванию пищи. К ним относятся: Аллохол, Карсил, ЛИВ-52, Бонджигар.
3. 3. Синтетические препараты. Популярные среди них: УДХК, Ацетилцистеин.
4. 4. Аминокислоты - Орнитин, Метионин, Адеметионин.
5. 5. Витамины. Защитниками печени являются витамины В и Е.
6. 6. ЖЛипотропные препараты нормализуют, прежде всего, липидный обмен, что видно по их названию, нормализуют холестерин. жировые запасы печени под их воздействием активно окисляются, уменьшая жировую пропитку органа. К ним относятся Рибоксин, Холин, Карнитин, Лецитин, Бетаин и Тиоктовая кислота, Метионин.

Мнение российских медиков таково, что после приема этих средств в течение довольно продолжительного времени самочувствие пациентов во многом улучшается, как и их биохимические показатели. Но вирусологических и гистологических исследований с изучением тканей и состава паренхимы представлено не было. Поэтому показатели не признаны объективными. Единственным препаратом, эффективность которого на сегодня подтверждена и признается и за рубежом, является урсодезоксихолевая кислота.

Гепатопротекторы для прямого лечения печени не используют, это нецелесообразно. Они только сводят к минимуму разрушение клеток. Другими словами, они являются вспомогательной терапией. Курс приема их довольно долгий, назначаться они должны только врачом.

Более удобна для создания представления о гепатопротекторах такая их классификация, как деление их основных типов:

• животное происхождение;
• растительное;
• эссенциальное;
• желчные кислоты;
• производные аминокислот;
• гомеопатические препараты;
• БАДы.





Гепа мерц

Лекарственные средства животного происхождения

Широко применяют 3 препарата, но только в условиях стационара: Прогепар, Сирепар, Гепатосан. Это довольны сильные средства, поэтому дома их лучше не применять. Их назначают в комплексной терапии при всех гепатитах и циррозах. В своем составе они содержат гидролизаты печени крупного рогатого скота и В12. При назначении эти средства способны запустить процессы регенерации в паренхиме печени, могут остановить гепатоз, восстанавливают функцию кроветворения, регулируют выработку амнокислоты в печени - метионина. Гепатосан включает в себя гепатоциты свиньи. Он восстанавливает синтез белков пораженной печени, стабилизирует мембраны самих печеночных клеток, снимает и уменьшает интоксикацию. Также всасывает и выводит через кишечник излишние жирные кислоты и способствует их окислению, восстанавливает активность ферментов печени.



Состав Прогепара идентичен Сирепару, но дополнен и включает в себя цистеин и холин, необходимые для жизнедеятельности аминокислоты. Он восстанавливает паренхиму печени и не дает развиваться фиброзу тканей в ней. Улучшает кровоток, стимулирует гепатоциты, стабилизирует мембраны.

Общие недостатки этой группы в том, что они аллергогенны, помогают только при неактивном воспалении печени - гепатите. При других назначениях могут усиливать воспаление. Перед их применением нужно проводить тест на определение чувствительности к имеющимся в них чужеродных белков из гидролизата. Кроме того, они могут вызывать глубокую энцефалопатию из-за возможного носительства прионовой инфекции в гидролизате скота.

Растительные составы

Самые активные помощники печени из растений - это расторопша, артишок, масло тыквенных семечек. Трава расторопши длительное время была прерогативой народных средств, применялась только как народное средство, но в 1968 году немецкими фармацевтами был подробно изучен ее состав, и они выявили наличие в ней богатейшего состава для оказания позитивного влияния на печень. Сюда вошли кверцетин, силибин, цинк, селен, медь, витамины, жирные кислоты, флавоноиды и многое другие компоненты - всего более 200.



Главная составляющая расторопши - силимарин - снимает воспаление, не дает развиваться фиброзу, а значит, и циррозу, регенерирует гепатоциты. Обезвреживает свободные радикалы, синтезирует фосфолипиды и белки, нейтрализует токсины. Имеет мощнейшее противовоспалительное действие. Представители этой группы: Легалон, Гепабене, Силимар, Карсил. Их слабая сторона заключена в том, что самостоятельно бороться с какими-либо острыми процессами они не могут, их следует назначать только в комплексе с другими препаратами.

Другое растение - артишок. Его состав: витамины, углеводы, органические кислоты, витамины С, РР, В1, В2, В3, цинарин и цинаридин (спосбствуют движению желчи, восстанавливают разрушенные гепатоциты). Его представителями являются Цинарикс и Хофитол.

Масло тыквы содержит витамины, жирные кислоты, минералы, активно восстанавливает гепатоциты. Препараты этого ряда: Тыквеол и Пепонен. Их чаще назначают для профилактики.

Сложны по своему составу растительные сборы в виде таблеток: Гепатрин, ЛИВ-52, Дипана, Овесол. Уних хороший травяной состав, они активно удаляют токсины, активируют работу клеток, восстанавливают их, снимают воспаление. Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные фосфолипиды поражения клеток печени, всегда начинаются с повреждений мембран. Поэтому препараты, которые могут их восстановить, пользуются таким большим спросом. Этими свойствами обладают фосфолипиды. Они сами входят в состав мембран, чем и объясняется их востребованность. К ним относятся, прежде всего, Эссенциале форте и Эссливер форте. Они часто назначаются при гепатозе, различных гепатитах, циррозе печени, предохраняют от развития фиброза.



Производные аминокислот

Некоторые аминокислоты вырабатываются в организме и являются составной частью белков. Аминокислота Адеметионин является необходимой для нормального функционирования печени, содержится она в Гептрале и Гепторе. Способна детоксировать пораженную печень, восстанавливая ее клетки, также участвует в создании фосфолипидов. Назначается и при гепатозах, гепатитах различной этиологии, цирротических поражениях печени. Препараты улучшают общее самочувствие и повышают иммунитет.



Медикаменты с желчной кислотой

Эти препараты сейчас самые популярные и востребованные, потому что доказана их реальная польза. Они самые дорогие, гепатобилиарные заболевания лечат очень успешно, имеют некоторые противопоказания: их нельзя назначать при ЖКБ, не зная состав камней. Назначают при биллиарном циррозе, токсическом и алкогольном гепатите, гастрите. Представители этой группы самые обширные: Урсосан, Урсодез, Уролиза, Урсофальк, Ливодекса и др.



Гомеопатические методики

Не всегда назначаются представителями аллопатической медицины, потому что у многих эта группа лекарств вызывает сомнения, несмотря на горячие заверения их приверженцев. Препараты можно применять в начальных стадиях нетяжелых заболеваний, чтобы и вреда от них было меньше. Они еще никого не вылечили ни от чего. Чаще других назначают Галстену и Хапель. Оба лекарства импортные (Германия и Австрия). Применять и назначать их желательно только при наблюдении самих гомеопатов.



В настоящий момент, благодаря клиническим наблюдениям российских гастроэнтерологов, выявлены лучшие гепатопротекторы, применяемые сегодня. Вот небольшой список тех, которые, действительно, обнаруживают положительное воздействие при поражениях печени, реально могут помочь и дают быстрый эффект:

1. 1. Группа УДХК: Уролиза, Урсодез, Урсофальк, Урсосан и др.
2. 2. Препараты аминокислот: Гепа-Мерц, Гептор, Гептрал.
3. 3. Препараты силимарина: Силимара, таблетки расторопши.
4. 4. Эссенциальные фосфолипиды: Эссенциале Н, Эссенциале Форте Н, Эссливер Форте.

Все указанные гепатопротекторы расположены по убыванию эффективности и считаются препаратами нового поколения.

Применение гепатопротекторов постоянно вызывает споры, сведения о них довольно противоречивы. За рубежом они не применяются вообще. Доказательная медицина их не признает. Различные исследования показали только их некую защитную способность к минимизации процессов поражения печени при воздействии на нее ядов. При тяжелых патологиях они помощи не оказывают.

Многие охотно используют различные БАДы самостоятельно, благодаря их рекламе, принимают их длительно. Это рискованно. Дело в том, что не всегда точно указывается их состав, доза, они зачастую не проходят клинических проверок. А ведь многие травы могут быть ядовитыми, например, китайские БАДы особенно плохо действуют на печень. В их составе указаны такие компоненты, которые вы не найдете ни в одном справочнике. И их состав остается неясным. В итоге можно заработать отравление и печеночную недостаточность. Гепатопротекторы нельзя принимать для очистки и профилактики болезней печени. Они не являются панацеей. Применяя только их, вы не обезопасите себя от проблем, пока полностью не поменяете образ жизни.



Неэффективность некоторых гепатопротекторов

Эссенциальные фосфолипиды нужно применять с осторожностью. Расширенные исследования американских гепатологов в 2003 году показали несостоятельность тех свойств, которые приписывались этим разрекламированным фосфолипидам. Их положительного воздействия на печень выявлено не было. Наоборот, определены их отрицательные свойства: они способствуют застою желчи и усиливают реакции воспаления гепатоцитов. При вирусных гепатитах их нельзя применять совсем. Выявлен такой момент: при изучении состава Эссливера найдены витамины группы В, которые не сочетаются с фосфолипидами. Кроме этого, при приеме внутрь капсул Эссенциале их составные в печень не попадают, а разносятся по всем другим органам, таким образом, никакого полезного действия не появляется. Хотя некоторые врачи уповают на их незаменимость и силу, их утверждение вызывает сильные сомнения.



Таблетки-гепатопротекторы животного происхождения каких-либо исследований в плане их надежности и относительной безопасности не имеют. К тому же их действие сопряжено с действительной опасностью, потому что, имея в своем составе чужеродный для человека белок, они нередко вызывают выраженные аллергические реакции, вплоть до шока. Такие аллергены могут привести и к анафилактическому шоку. При активных заболеваниях печени они способны вызывать цитолиз клеток и усиление воспаления вместо помощи. Присутствует опасность заражения прионовой инфекцией, которая вызывает энцефалиты. Такие данные делают невозможным их широкое применение. Назначение их, по меньшей мере, рискованно и нецелесообразно. Среди них следующие средства: Гепатамин, Прогепар, Сирепар, Гепатосан.

Адеметионин - Гептрал, Гептор

В разных странах их воспринимают по-разному. Средства прошли регистрацию в СНГ, Германии, Италии, но Австралия использует их только в ветеринарии. Другие страны считают их малополезным БАДами. Исследования показали слабый и сомнительный лечебный эффект при гепатитах и циррозах. Но в его защиту говорит то, что парентеральное введение превосходит все ожидания и бывает очень эффективным при некоторых состояниях. В таблетках же это абсолютная пустышка. Широко в свое время рекламировался Гептрал, но было выяснено, что алкогольные интоксикации и поражения печени остаются без позитивных сдвигов. При печеночной коме для быстрого выхода из нее он помогает хорошо.



Биологически активные добавки

Препараты расторопши: Легалон, Карсил, Гепабене, Силимар, - на самом деле эффективны. Являются сильными антиоксидантами, и единственные помогают при отравлениях бледной поганкой. Замедляют развитие цирроза. Обладают стимулирующим эффектом для гепатоцитов, успешно восстанавливают клеточные мембраны и стабилизируют состояние, выводят токсины. Более очищенным считается вместо Силимарина Легалон, и доза у него больше. Неплохой эффект дает Карсил форте. Хотя средство признается безопасным, полное его клиническое соответствие заявленным свойствам подтверждения не получило. При острых гепатитах его не назначают. При сравнивании эффекта лечения и применении расторопши с группой плацебо эффективность Силимарина не получила подтверждений. При гепатите С имеются некоторые клинические случаи, когда при назначении Силимарина снижалась активность ферментов печени АЛТ и АСТ как показателей ее воспаления.

Артишок - растение, используемое для лечения печени. Овощ всегда способствовал улучшению обменных процессов и снижению холестерина. Он имеет мочегонный и желчегонный эффект. Его действие обусловлено содержанием в нем цимарина - в этом сходен с силибинином. Препарат малотоксичен. Доказательной базы у него нет, исследования попросту не проводились. Нежелательно прописывать его при ЖКБ, холестазе, т.к. обладая желчегонным действием, он может способствовать движению желчных камней, которые затем могут закупорить проток, нежелателен он и при остром гепатите.



Лекарство для печени Лив 52 и БАДы - этим препаратам приписано множество полезных свойств. Лив-52 хорошо проявил себя во время лечения гепатита А у детей в московских инфекционных больницах, но исследований на эту тему собрано мало, и служить окончательным доказательством для его широкого использования они не могут. Те же американские исследования показали, что такие полезные свойства Лив-52 не были подтверждены. К примеру, при вирусном гепатите он не сократил срок течения патологии, единственное, что он дал - это уменьшение показателей билирубина в крови и остановил снижение веса у больных. Впоследствии в США этот препарат отозван с рынка вообще. Считается, что он усугубляет воспаление при острых гепатитах. Касаемо БАДов, их эффективность доказана еще меньше и остается в прямой зависимости от веры принимающего их пациента, определяется исключительно такой верой. Доказательной базы у БАДов тоже нет.

Лекарства в форме таблеток

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - эта группа препаратов оказалась самой проверенной и испытанной, и, главное, она подтвердила свою эффективность. Не назначается при ЖКБ, если в конкрементах содержатся кальциевые соли. УДХК модулирует иммунитет, снижает количество эозинофилов, а значит, десенсибилизирует организм, увеличивает количество Т-лимфоцитов, улучшая иммунитет. Растворяет холестериновые камни. Эффективна при острых, алкогольных и , при гепатопатии беременных. Замедляет развитие цирроза, применяется при осложненных заболеваниях печени.

Гепатопротекторы животного происхождения не должны использоваться, так как они потенциально опасны. Растительные препараты ввиду их недоказанности эффекта тоже требуют доработки в плане исследований.

И немного о секретах...

Здоровая печень - залог вашего долголетия. Этот орган выполняет огромное количество жизненно необходимых функций. Если были замечены первые симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта или печени, а именно: пожелтение склер глаз, тошнота, редкий или частый стул, вы просто обязаны принять меры.

На сегодняшний день заболевания печени широко распространены среди населения Земли. Данный факт обусловлен сохраняющимся ростом вирусных, токсических, лекарственных, аутоиммунных воздействий на орган и, что особенно актуально в последнее время, метаболических расстройств на фоне ожирения и сахарного диабета .

В своей клинической практике врач-терапевт часто соприкасается с проблемой поражения печени у пациента как в рамках основной патологии, так и в качестве сопутствующего заболевания. При этом у больного может не быть специфических жалоб и болезнь печени диагностируется случайно при выявлении гепатомегалии и/или изменений биохимических печеночных проб.

Нередко, еще на этапе нозологической диагностики заболевания печени, таким пациентам назначаются гепатотропные препараты, часто называемые гепатопротекторами, выбор которых осуществляется, как правило, эмпирически или, в лучшем случае, с учетом синдромального подхода.

По имеющемуся определению, гепатопротекторы — это лекарственные средства, чье воздействие направлено на восстановление гомеостаза в гепатоцитах, способствующее повышению устойчивости органа к влиянию патогенных факторов, нормализации функциональной активности и стимуляции репаративно-регенераторных процессов в печени . К сожалению, до настоящего времени не сформировано окончательное суждение о границах применения, эффективности и безопасности этих препаратов, что обусловлено недостаточным числом контролируемых клинических исследований (КИ), отвечающих современным принципам доказательной медицины.

В клинической практике в большинстве случаев гепатопротекторы используются:

• при различных заболеваниях печени, в т. ч. ее экзогенных поражениях (лекарственных, алкогольных и пр.);
• при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени;
• как метод «медикаментозного прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражение печени (некоторые антибиотики, парацетамол, индометацин, статины, противоопухолевые и противотуберкулезные препараты и др.).

Механизмы действия гепатопротекторов хотя отличаются большим разнообразием, однако могут быть сведены к нескольким ключевым, определяющим развитие фармакологических и клинических эффектов (табл. 1).

Заметим, что единой общепринятой классификации гепатопротекторов на сегодняшний день не существует. Наиболее часто их разделяют в зависимости от происхождения, состава и механизма действия. С. В. Оковитым была предложена классификация гепатопротекторов, в нее вошли препараты, для которых гепатотропное действие является основным, преобладающим или имеющим самостоятельное клиническое значение (рис. 1) .

Применение препаратов этой группы в клинической практике крайне широко, поэтому ниже будет дана характеристика только наиболее часто используемых из них.

1. Препараты растительного происхождения

1.1. Препараты, содержащие извлечения из расторопши (Легалон, Силимар, Карсил, Гепабене), в качестве действующего вещества имеют флавоноид силимарин, представляющий собой смесь трех основных изомерных соединений: силибинина, силикристина и силидианина. Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому действию. Учитывая, что семена расторопши отличаются по накоплению основных биологически активных веществ в зависимости от условий произрастания и принадлежности к одной из хеморас (силибининовой или силидианиновой) , в клинике целесо-образно применять только стандартизированные по силибинину препараты.

Основные КИ по силибинину проводились с использованием его лекарственной формы для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль). Наиболее изучен данный препарат был при лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) у пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином. В этом случае он оказывал антицитолитический эффект и иногда позволял снизить вирусную нагрузку . Однако, учитывая появление новых средств для безинтерфероновой терапии ХГС, перспективы применения препарата по этому направлению сомнительны.

При алкогольном и неалкогольном циррозе печени (ЦП) в одном исследовании внутривенное введение этого лекарственного средства также продемонстрировало увеличение выживаемости , тогда как в другом этот показатель не достиг статистической значимости .

Пероральные формы силибинина изучались при алкогольной жировой болезни печени (АЖБП), однако значимого влияния на смертность, гистологическую картину и лабораторные тесты получено не было . При неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) применение препарата в комбинации с эссенциальными фосфолипидами (ЭФЛ) и токоферолом (ВитЕ) позволило достичь уменьшения цитолиза, нормализации индекса НОМА, уменьшения выраженности стеатоза печени (по данным ультразвукового исследования (УЗИ)) .

Вероятно, окончательное суждение о возможностях применения силибинина при различной патологии печени можно будет сделать после проведения дополнительных КИ.

1.2. Препараты, содержащие извлечения из солодки (Фосфоглив), продемонстрировали в различных КИ антифибротическую, противовоспалительную и антистеатозную активность, в первую очередь, благодаря содержанию в них глицирризиновой кислоты (ГК).

При ХГС как внутривенное применение, так и комбинированное внутривенное и пероральное применение ГК позволяло добиться более выраженного снижения индекса гистологической активности у пациентов со 2-м и 3-м генотипом ХГС при более быстрой положительной динамике биохимических и гистологических параметров без влияния на вирусную нагрузку . Эти данные позволили включить Фосфоглив в национальные рекомендации по лечению ХГС в качестве адъювантного средства для пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином . Исследования, проведенные в азиатской популяции, свидетельствуют, что длительное применение глицирризината способствовало снижению вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с ХГС, особенно не отвечающих на лечение интерферонами .

Недавно получены данные по эффективности последовательного (в/в, затем перорально) применения глицирризин-содержащих препаратов при НЖБП и АЖБП. При НЖБП 12-недельное применение Фосфоглива позволило достичь антицитолитического эффекта и снижения индекса NAFLD fibrosis score . У больных с АЖБП использование препарата в течение не менее 24 недель приводило к снижению уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, уменьшению индекса гистологической активности и фиброза в печени (ФП), а также поддержанию абстиненции .

1.3. Препараты, содержащие извлечения из других растений (экстракт листьев артишока, Лив.52 и др.), широко применяются в клинической практике как гепатотропные препараты с плейотропными эффектами.

Анализ применения препаратов этой группы у пациентов с различной патологией печени и желчевыводящих путей свидетельствует об их эффективности (по влиянию на суррогатные точки терапии), в первую очередь при наличии сопутствующей моторной дискинезии желчевыводящих путей. Это обусловлено тем, что для многих растительных препаратов характерно сочетание свойств холагога (увеличение продукции желчи), холеретика (повышение текучести желчи) и холекинетика (стимулирует сократимость желчевыводящих путей). При АЖБП и НЖБП, а также при ЦП препараты не продемонстрировали высокой эффективности .

Экстракт листьев артишока (Хофитол) обладает дополнительным детоксицирующим и диуретическим действием и может назначаться в период беременности.

2. Препараты животного происхождения (Гепатосан, Прогепар) в настоящее время используются значительно реже, чем другие гепатотропные препараты, из-за ограниченного числа КИ, позволяющих оценить их клиническую эффективность. По данным небольших исследований, Гепатосан способен ограничивать цитолиз, усиливать протеинсинтетическую способность печени . Прогепар при НЖБП (60 дней лечения) может несколько уменьшать выраженность цитолиза и холестаза, повышать качество жизни и уменьшать размеры печени .

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) (Эссенциале Н, Эссливер, Резалют Про) являются одной из наиболее часто назначаемых в России групп гепатопротекторов. Несмотря на то, что по ЭФЛ проведено огромное число КИ, различия в дизайне их проведения и качестве исследований не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности.

ЭФЛ обладают преимущественно антицитолитическим действием. Обязательным условием их эффективного применения является использование адекватно высоких доз (1,8 г/сут перорально или 1,0 г/сут в/в) при достаточной длительности курсов лечения . Следует помнить, что внутривенная форма Эссенциале Н содержит дезоксихолевую кислоту как солюбилизатор (115 мг/5 мл), поэтому парентеральное применение препарата больше 2-4 недель нежелательно. В некоторых исследованиях показано негативное влияние парентеральных форм данных гепатопротекторов на синдром холестаза. В связи с этим авторами рекомендуется взвешенное отношение к применению ЭФЛ.

Обнадеживающие данные по применению ЭФЛ получены при НЖБП. Показано, что прием препарата в дозе 1,8 г/сут 24 недели, затем 900 мг в течение 48 недель дает удовлетворительный клинический ответ у 81% пациентов, способствует снижению цитолиза, выраженности стеатоза и фиброза у 29,2% больных. Однако прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания .

Клинические исследования ЭФЛ при АЖБП с длительным приемом (2 года) не показали их влияния на процессы фиброзирования в печени, хотя благоприятное влияние на уровни трансаминаз и билирубина сохранялось .

4. Препараты с преимущественным детоксицирующим действием не являются классическими гепатопротекторами, но обладают способностью уменьшать токсемию, связанную с ПКН, за счет снижения образования или увеличения утилизации эндогенных токсикантов.

4.1. Препараты с прямым детоксицирующим действием (Орнитин-аспартат, Глутамин-аргинин) усиливают метаболизм аммиака в печени и головном мозге и тем самым уменьшают проявления печеночной энцефалопатии (ПЭ). Эффективность различных лекарственных форм орнитин-аспартата при ПЭ зависит от тяжести состояния больного и составляет от 40% при тяжелой энцефалопатии до 70-90% при легкой . Собственно гепатопротекторное действие препарата (антицитолитический и антихолестатический эффекты, нормализация белковосинтетической функции печени) уступает по выраженности детоксикационному эффекту.

4.2. Препараты с непрямым детоксицирующим действием уменьшают образование эндогенных токсинов (лактулоза, лактитол), активируют образование метаболитов, оказывающих детоксицирующее действие (адеметионин, Ремаксол) или ускоряют метаболизм токсикантов (метадоксин, фенобарбитал).

Лактулоза и лактитол, оказывая гипоаммониемическое действие за счет подавления образования аммиака кишечными бактериями, нашли свое применение у больных с ПЭ. При их использовании снижение концентрации аммиака в крови достигает 25-50%, что сопровождается уменьшением выраженности ПЭ, улучшением психического состояния и нормализацией электроэнцефалограммы примерно у 60-70% больных.

Адеметионин (SAM) также является одним из наиболее часто применяемых гепатопротекторов, благодаря наличию у него детоксицирующего, антихолестатического, умеренного холеретического (холагога) и антидепрессивного действия. По антихолестатическому и антицитолитическому эффекту препарат уступает урсодезоксихолевой кислоте (УДХК), хотя может уменьшать зуд с такой же эффективностью, как и УДХК.

В нашей стране применение препарата одобрено при ХГС в качестве препарата с антидепрессивным действием при комбинированной интерферон/рибавириновой терапии. Кроме того, он представляет интерес как средство базисной терапии при лекарственных поражениях печени.

Наибольшую эффективность адеметионин продемонстрировал при алкогольном ЦП (класс А-В по классификации Чайлда-Пью), позволив добиться снижения комбинированного показателя по смертности и частоте трансплантации печени за 2 года (16% vs 30%) . При НЖБП эффективность препарата оказалась не так высока, как ожидалось .

Ремаксол — инфузионный гепатотропный препарат, сочетающий свойства сукцинатсодержащего корректора митохондриальной дисфункции и сбалансированного полиионного раствора (в состав которого дополнительно введены метионин, инозин и никотинамид). Наиболее заметное действие он оказывает на проявления токсемии, а также цитолиза и холестаза, что позволяет его использовать в качестве универсального гепатотропного препарата при различных поражениях печени как в лечебных, так и в лечебно-профилактических схемах. Его эффективность установлена при ХГС, лекарственных (противотуберкулезными агентами) и токсических (этанолом) поражениях печени . Подобно экзогенно вводимому SAM, Ремаксол обладает мягким антидепрессивным и антиастеническим эффектом.

Метадоксин (Метадоксил) обладает направленным спектром действия, оказывая эффект при алкогольных поражениях печени за счет ускорения метаболизма и выведения продуктов распада алкоголя. При АЖБП применение метадоксина (перорально 1500 мг/сут) приводило к небольшому, но достоверному антицитолитическому и антихолестатическому эффектам, уменьшению выраженности жировой инфильтрации печени (по данным УЗИ) . Обнадеживающие результаты метадоксин показал при лечении алкогольных гепатитов .

Фенобарбитал используется преимущественно при функциональных гипербилирубинемиях в качестве индуктора ферментов микросомального окисления в печени.

5. Препараты желчных кислот (урсо-дезоксихолевая кислота (УДХК), обети-холевая кислота) в настоящее время выделены в отдельную группу гепатопротекторов, благодаря их широкому спектру действия и наличию важных плейотропных эффектов. У этих препаратов описаны цитопротективное, антиапоптотическое, антихолестатическое, холеретическое, антифибротическое, иммуномодулирующее, литолитическое действие. УДХК является единственным препаратом, показавшим эффективность при тяжелых холестатических заболеваниях печени (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) . В собственных исследованиях мы использовали препарат Урдокса, представляющий собой качественный препарат УДХК с биэквивалентностью, адекватной оригинальному препарату.

При НЖБП применение УДХК (а) снижает выраженность цитолиза и холестаза, уменьшает степень стеатоза (по данным гистологического исследования в некоторых КИ). При этом достичь такого результата удалось не во всех исследованиях, что не позволяет однозначно рекомендовать препарат при этой патологии . УДХК (Урдокса) также рекомендуется в качестве терапии сопровождения при профилактике и лечении поражений печени на фоне терапии статинами .

Большие надежды возлагаются на селективный агонист фарнезоидных (FXR) рецепторов с антихолестатическими и гепатопротективными свойствами — обетихолевую кислоту, показавшую лучшие результаты в лечении больных с НЖБП и сахарным диабетом второго типа .

6. Препараты разных групп (тиоктовая (альфа-липоевая) кислота, Тиотриазо-лин) пока не имеют достаточной доказательной базы в КИ для того, чтобы сформировать мнение об их эффективности и безопасности при различной патологии печени.

Завершая краткую характеристику отдельных групп и препаратов, следует подчеркнуть, что для них характерны различные механизмы действия и фармакологические эффекты, что накладывает отпечаток на их влияние на основные клинико-биохимические синдромы поражения печени (табл. 2).

Обращает на себя внимание, что большинство гепатопротекторов обладает множественными эффектами, что дает возможность их назначения при сочетании клинико-морфологических синдромов поражения печени. К лекарственным средствам с наиболее широким спектром доказанного действия относятся Фосфоглив, УДХК, адеметионин и Ремаксол.

Учитывая, что гепатопротекторы обладают зачастую одновременно несколькими фармакологическими эффектами, у практикующих специалистов нередко возникают вопросы, ответы на которые являются принципиальными при выборе терапии:

1) В каких клинических ситуациях обязательно должны применяться гепатопротекторы?
2) Что представляют собой по составу конкретные гепатопротекторы, какова их доказанная эффективность и безопасность при поражениях печени различной этиологии?
3) Как сориентироваться в имеющемся арсенале данных лекарственных средств, а также их дженериках и каковы наиболее оптимальные схемы их применения?
4) Существуют ли универсальные гепатопротекторы?
5) Какой препарат можно безопасно назначить пациенту с полиморбидным фоном?
6) Надо ли назначать гепатопротекторы с различными механизмами действия одновременно и какие комбинации данных средств целесо-образны?
7) Какова этапность лечения гепатопротекторами и какова длительность их применения?

Чтобы ответить на все эти вопросы, прежде всего следует определиться в приоритетности терапии заболеваний печени в целом.

Как известно, феноменология болезней печени включает последовательные этапы прогрессирования в зависимости от стадии фиброзных изменений и, что важно, вне прямой связи с этиологией.

Т. е. все варианты хронических поражений печени развиваются по «универсальным» стадиям, проходя в начале этапы повреждения, далее различных стадий ФП и последующего ЦП (рис. 2).

Таким образом, общая цель при лечении всех заболеваний печени — предотвратить развитие и прогрессирование фиброгенеза, в том числе и на этапе ЦП, так как на этой стадии значимо возрастают риски трансформации в ГЦК.

Соответствующими точками приложения гепатопротекторов при этом являются как отдельные синдромы поражения органа в виде жирового гепатоза (ЖГ), воспаления (гепатита), нарушения оттока желчи (холестаза), так и базисные процессы в виде торможения прогрессирования ФП и ЦП, с последующим снижением риска формирования ГЦК.

Исходя из этого можно выделить следующие этапы гепатопротективной терапии:

I. Инициальный этап — направлен на экстренное «протезирование» метаболических процессов печени и купирование основных клинико-биохимических синдромов (см. табл. 2). Во время этого этапа осуществляются коррекция митохондриальной дисфункции и системы эндогенной детоксикации, восстановление мембран гепатоцитов, подавление ПОЛ, разрешение холестаза и ПКН. Данный этап служит подготовкой к базисной терапии заболевания печени и может продолжаться примерно от 2 до 8 и более недель.

II. Базисный этап — предусматривает прежде всего профилактику развития и лечение ФП и ЦП.

III. Поддерживающий этап — определен основным патогенетическим синдромом, не купированным на преды-дущих этапах, и ассоциированными клиническими состояниями (АКС). Примерами АКС могут служить эндотелиальная дисфункция (ЭД) и дислипидемия при НЖБП, иммунопатологический синдром при вирусных гепатитах, депрессивные расстройства при любых заболеваниях печени. Цель данного этапа — селективное «протезирование» не восстановившихся метаболических функций гепатоцитов. Данный этап проводится пролонгированно (иногда неопределенно долго) или по требованию.

Исходя из концепции ФП как базового процесса прогрессирования всех хронических поражений печени, при выборе приоритетных направлений на первом, инициальном, этапе терапии все основные клинико-биохимические синдромы следует рассмотреть с точки зрения их влияния на фиброгенез.

Как известно, наиболее значимым, независимым фактором прогрессирования ФП, кроме синдрома цитолиза, является внутрипеченочный холестаз. При этом большинство имеющихся шкал прогноза пациентов с ЦП (Мэддрей, МЭЛД, Глазго) для оценки риска декомпенсации включают показатели холестаза.

Т. е. все заболевания печени, сопровождаемые внутрипеченочным холестазом (гепатиты вирусной, алкогольной, лекарственной, аутоиммунной этиологии, первичные билиарный цирроз и склерозирующий холангит), требуют особого внимания, поскольку именно холестаз является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, приводящим к быстрому развитию ФП, а иногда и ЦП уже через 3-5 лет при отсутствии его лечения. На фоне холестаза в печени возникает повреждение мембран митохондрий, микротрубочек, каналикул, активация гидролаз, некроз гепатоцитов, происходит ингибирование регенерации, cтимуляция апоптоза гепатоцитов и их иммунное повреждение за счет активации экспрессии антигенов класса II HLA .

Поэтому гепатопротекторами для первого этапа, при наличии внутрипеченочного холестаза, являются лекарственные средства, имеющие доказанную эффективность при этом синдроме, а именно УДХК (Урдокса), адеметионин и Ремаксол. Причем в случае внутриклеточного холестаза могут применяться все три препарата как средства, улучшающие функционирование транспортных систем желчных кислот на уровне микротрубочек гепатоцитов. При дуктулярном холестазе наиболее предпочтительно применение УДХК (Урдокса). По сути, она является единственным лекарственным средством, устраняющим любые виды внутрипеченочного холестаза, за счет активации кальцийзависимой альфа-протеинкиназы, стимуляции экзоцитоза в гепатоцитах и индукции холереза, богатого бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и выведению токсичных желчных кислот через кишечник.

Для второго, базисного, этапа наиболее перспективным гепатопротектором, обладающим прямым антифибротическим и антипролиферативным действием, на сегодняшний день представляется Фосфоглив. Благодаря содержанию в нем оптимальной комбинации основного антифибротического агента — ГК и антицитолитической составляющей — фосфатидилхолина.

Препарат эффективен в том числе и при вирусных поражениях печени. Так, в японской популяции было показано, что развитие ЦП у больных ХГС в течение 13 лет на фоне применения глицирризина (178 пациентов) по сравнению с контрольной группой (100 человек) составило 28% и 40% соответственно (р < 0,002), а возникновение ГЦК в течение 15 лет на фоне применения глицирризина (84 пациента) в сравнении с контролем (109 пациентов) наблюдалось у 13% и 25% человек соответственно (р < 0,002). Эти эффекты связаны со способностью ГК подавлять активность звездчатых клеток печени, угнетая синтез коллагена I и III типов .

Выбор лекарственного препарата на третьем, поддерживающем, этапе определяется ведущим клинико-лабораторным синдромом.

В зависимости от этиологии и характера поражения печени, инициальный и поддерживающий этапы имеют свои особенности, тогда как базисный этап во всех случаях предусматривает профилактику и лечение ФП (табл. 3).

Вирусные гепатиты В и С остаются важнейшей зоной применения гепатопротекторов. При этом противовирусная терапия, несмотря на ее «прорыв» в отношении эффективности элиминации вируса, тем не менее, может быть использована не более чем у 50-70% пациентов ввиду наличия к ней противопоказаний, достаточно высокой стоимости, плохой переносимости. Кроме того, необходимо учесть, что ее назначение сопровождается расходом основного внутриклеточного детоксиканта — глутатиона, нарушением синтеза белков переносчиков и транспорта жиров, с возможным последующим расстройством транспорта желчных кислот. В этой связи основными точками приложения гепатопротекторов при вирусных гепатитах являются:

1) подготовка к противовирусной терапии (уменьшение цитолиза, разрешение желтухи (холестаза), создание запасов глутатиона);
2) преодоление побочных эффектов противовирусной терапии (купирование цитолиза, холестаза, восстановление запасов глутатиона);
3) предупреждение развития фиброза — главная цель терапии гепатопротекторами, в том числе после завершения успешной противовирусной терапии;
4) синдромальная терапия при невозможности элиминации этиологического фактора (коррекция цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и ПКН).

Основными средствами, восстанавливающими запасы глутатиона, являются адеметионин и Ремаксол. Для купирования явлений холестаза применяют УДХК (Урдокса) и адеметионин, как упоминалось выше. В качестве эффективного антифибротического препарата у пациентов с вирусными гепатитами используют Фосфоглив.

Отдельного рассмотрения в отношении применения гепатопротекторов требует НЖБП, которая в популяции достигает 23-58%, а у лиц с избыточной массой тела — до 74-98%. Заболевание имеет определенную последовательность стадий: ЖГ, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ФП и ЦП. При этом ФП может формироваться еще на этапе ЖГ, вследствие апоптоза перегруженных липидами гепатоцитов. Как свидетельствуют результаты метаанализа 2012 г., ФП является самым значимым прогностическим фактором течения НЖБП, приводящим не только к развитию криптогенного ЦП, но и к повышению рисков сердечно-сосудистых катастроф в 3 и более раз . Это связано с тем фактом, что ФП способствует формированию синусоидальной портальной гипертензии и по существу является эквивалентом, отражающим выраженность ЭД .

Необходимо отметить, что в отношении лечения ЖГ в настоящее время убедительной доказательной базы по использованию гепатопротекторов не существует. Однако их назначение можно считать обоснованным в рамках адъювантной терапии АКС.

Одной из первоочередных целей патогенетической терапии НЖБП является подбор лекарственных средств, способствующих нормализации функционирования эндотелиоцитов (прямо или опосредованно) при различных проявлениях синдрома инсулинорезистентности. Описано позитивное влияние на ЭД препаратов УДХК. При оценке полугодовой терапии группы НАСГ препаратом УДХК (Урдокса) в дозе 17 мг/кг массы тела 3 раза с день в течение 6 месяцев было выявлено достоверное увеличение диаметра плечевой артерии (р < 0,005), что является проявлением вазодилатирующего действия препаратов, а также улучшение дилатирующей функции сосудов за счет показателей эндотелий-зависимой вазодилатации .

Отдельным показанием для терапии у больных НЖБП, в том числе с ЖГ, является применение препаратов с антифибротическим действием . Фосфоглив, один из немногих гепатопротекторов, который позволяет значимо влиять на проблему ФП у больных НЖБП.

Особого внимания заслуживает АЖБП, распространенность которой в российской популяции продолжает оставаться на высоком уровне. Прогноз при этом заболевании определяется прежде всего риском летального исхода от острого алкогольного стеатогепатита, который может манифестировать на любой стадии АЖБП — как на этапе ЖГ, так и при ФП или ЦП. При этом риск летальности зависит от выраженности холестаза, ПКН, стадии фиброзных изменений в печени и наличия АКС (патология сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной систем, почек). Поэтому главной задачей в лечении АЖБП является профилактика летального исхода, прогрессирования ФП и коррекция АКС. Препаратами выбора среди гепатопротекторов в данном случае являются средства, которые эффективны для коррекции синдромов холестаза, цитолиза и ПКН. Наиболее часто применяются адеметионин, Ремаксол, Метадоксил, УДХК (Урдокса), ЭФЛ (при отсутствии холестаза). В качестве базисной терапии, направленной на предотвращение прогрессирования ФП, также как и при других хронических заболеваниях печени, применяется Фосфоглив .

Исходя из принципа этапности, в качестве практического применения предлагается схема гепатопротективной терапии при различных этиопатогенетических формах поражения печени (табл. 4).

В заключение ответим на поставленные выше вопросы:

1. Гепатопротекторы обязательно должны применяться во всех клинических ситуациях, сопровождаемых признаками повреждения печени (биохимические печеночные синдромы, ФП и ЦП), как при основной патологии органа, так и в целях «прикрытия», в случаях применения препаратов с потенциальным гепатотоксическим действием.
2. Существует большой арсенал гепатопротекторов, различающихся по составу и механизмам действия, применение которых должно быть дифференцированным, в зависимости от ведущего клинико-биохимического синдрома и наличия ФП. При этом, с точки зрения влияния на основной патологический процесс, выбор гепатопротектора определяется наличием у него доказательной базы, сформированной на основании имеющихся качественных КИ.
3. Наиболее целесообразным является использование оригинальных гепатопротекторов, а в случае применения дженериков следует ориентироваться на исследования, подтверждающие их фармацевтическую, биологическую и терапевтическую эквивалентность.
4. Универсальных гепатопротекторов не существует. В качестве препаратов выбора следует рассматривать средства с плейотропным механизмом действия и замедляющие процессы фиброгенеза в печени. Согласно рандомизированным КИ, наиболее полно отвечают этим требованиям Фосфоглив, УДХК и адеметионин.
5. Пациенту с заболеванием печени и полиморбидным фоном наиболее целесообразно назначать гепатопротекторы с наличием доказательной базы в отношении их безопасности (УДХК, Фосфоглив, адеметионин, Ремаксол).
6. Гепатопротекторы с различным механизмом действия можно, а в ряде случаев, при сочетании синдромов поражений и ФП, необходимо назначать одновременно. Наиболее оптимальными комбинациями могут являться: УДХК + Фосфоглив; УДХК + адеметионин + Фосфоглив; Ремаксол + УДХК + Фосфоглив; Фосфоглив + Метадоксил.
7. Этапность применения гепатопротекторов подразумевает наличие инициального (до 1-2 месяцев), базисного (6-12 месяцев или неопределенно долго) и поддерживающего этапов (от 1 до 3 месяцев или по требованию).

В целом предложенный подход этапного применения гепатопротекторов, основанный на собственном клиническом опыте, данных доказательной медицины и знаниях об универсальной этапности течения хронических заболеваний печени, дает реальную возможность повысить эффективность их лечения, особенно в отношении прогрессирования фиброзных изменений органа, трансформации патологического процесса в ЦП и ГЦК, а также предупреждения связанных с ФП ассоциированных состояний.

Литература

1. Olson J. C. Acute-on-chronic and decompensated chronic liver failure: definitions, epidemiology and prognostication // Crit Care Clin. 2016. Vol. 32, № 3. P. 301-309.
2. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z. M. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, № 2. P. 205-214.
3. Оковитый С. В., Безбородкина Н. Н., Улейчик С. Г., Шуленин С. Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 112 с.
4. Оковитый С. В., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы // Терапевтический архив. 2012. Т. 84, № 2. С. 62-68.
5. Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов // Труды Белорусского Государственного Университета. 2009. Т. 4, № 1. С. 27-48.
6. Yang Z., Zhuang L., Lu Y. et al. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials // Biomed Res Int. 2014. 2014:941085.
7. Ferenci P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J Hepatol. 1989. Vol. 9, № 1. P. 105-113.
8. Pares A., Planas R., Torres M. et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 4. P. 615-621.
9. Bunout D., Hirsch S., Petermann M. et al. Controlled study of the effect of silymarin on alcoholic liver disease // Rev Med Chil. 1992. Vol. 120, № 12. P. 1370-1375.
10. Trinchet J. C., Coste T., Lévy V. G. et al. Treatment of alcoholic hepatitis with silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients // Gastroenterol Clin Biol. 1989. Vol. 13, № 2. P. 120-124.
11. Loguercio С., Andreone P., Brisc C. et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial // Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52, №. P. 1658-1665.
12. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Богомолов П. О. и др. Результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования ОРИОН: оценка эффективности отечественных препаратов Альтевир и Фосфоглив в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012. Т. 22, № 6. С. 27-37.
13. Manns M. P., Wedemeyer H., Singer A. et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // J Viral Hepat. 2012. Vol. 19, № 8. P. 537-546.
14. Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Кожевникова Г. М. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013. Т. 23, № 2. С. 41-70.
15. Ikeda K. Glycyrrhizin injection therapy prevents hepatocellular carcinogenesis in patients with interferon- resistant active chronic hepatitis C // Hepatol Res. 2007. Vol. 37, Suppl 2. P. S287-S293.
16. Недогода С. В., Чумачек Е. В., Санина М. С., Почепцов Д. А. Препарат «Фосфоглив» в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «ГЕПАРД» (PHG-M2/P02-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 5. С. 16-22.
17. Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю., Пинская Н. В. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования «ЯГУАР» (PHG-M2/P03-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 4. С. 23-28.
18. Мехтиев С. Н., Зиновьева Е. Н. Соколовский С. В. Эндотелиальная дисфункция как фактор прогрессирования неалкогольного стеатогепатита. Терапевтические подходы // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 36-44.
19. De Silva H. A., Saparamadu P. A., Thabrew M. I. et al. Liv. 52 in alcoholic liver disease: a prospective, controlled trial // J Ethnopharmacol. 2003. Vol. 84, № 1. P. 47-50.
20. Fleig W. W., Morgan M. Y., Holzer M. A. The ayurvedic drug Liv. 52 in patients with alcoholic cirrhosis. Results of a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial // J hepatol. 1997. Vol. 26, Suppl. 1. Р. 127.
21. Иванченкова Р. А., Гаценко В. П., Атькова Е. Р. Энтеросан и Гепатосан в лечении диспепсии при хронических заболеваниях желчевыводящих путей // Поликлиника. 2009. № 2. С. 48-50.
22. Громова О. А. Комплексный гепатопротекор прогепар: опыт клинического использования // Профилактическая медицина. 2012. Т. 15, № 6. С. 61-63.
23. Gundermann K. J., Kuenker A., Kuntz E., Drozdzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases // Pharmacol Rep. 2011. Vol. 63, № 3. P. 643-659.
24. Gundermann K. J., Gundermann S., Drozdzik M., Mohan Prasad V. G. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update // Clin Exp Gastroenterol. 2016. Vol. 63, № 9. P. 105-117.
25. Dajani A. I., Abu Hammour A. M. A., Zakaria M. A. et al. Essential phospholipids as a supportive adjunct in the management of patients with NAFLD // Arab J Gastroenterol. 2015. Vol. 16, № 3-4. P. 99-104.
26. et al. I. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease: effects ondrinking behavior by nurse/physician teams // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1757-1764.
27. Lieber C. S., Weiss D. G., Groszmann R. et al. II. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1765-1772.
28. Pérez Hernández J. L., Higuera de la Tijera F., Serralde-Zúñiga A. E., Abdo Francis J. M. Critical analysis of studies evaluating the efficacy of infusion of L-ornithine L-aspartate in clinical hepaticencephalopathy in patients with liver failure // Ann Hepatol. 2011. Vol. 10, Suppl. 2. P. S66-S69.
29. Mato J. M., Cámara J., Fernández de Paz J., Caballería L. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial // J Hepatol. 1999. Vol. 30, № 6. P. 1081-1089.
30. Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение Гептрала в терапии неалкогольного стеатогепатита // Здоров`я Украiни. 2010. № 23. С. 42-43.
31. Martínez-Uña M., Varela-Rey M., Mestre D. et al. S-Adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2015. Vol. 62, № 3. P. 673-681.
32. Medici V., Virata M. C., Peerson J. M. et al. S-adenosyl-L-methionine treatment for alcoholic liver disease: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial // Alcohol Clin Exp Res. 2011. Vol. 35, № 11. P. 1960-1965.
33. Virukalpattigopalratnam M. P., Singh T., Ravishankar A. C. Heptral (ademetionine) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver disease due to non-alcoholic liver disease: results of a multicentre observational study in India // J Indian Med Assoc. 2013. Vol. 111, № 12. P. 856-859.
34. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 1. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 2. С. 16-21.
35. Ильченко Л. Ю., Оковитый С. В. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 2. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 3. С. 8-18.
36. Caballería J., Parés A., Brú C. et al. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 1. P. 54-60.
37. Higuera-de la Tijera F., Servín-Caamaño A. I., Serralde-Zúñiga A. E. et al. Metadoxine improves the three- and six-month survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 16. P. 4975-4985.
38. Olsson R., Boberg K. M., de Muckadell O. S. et al. High-dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: a 5-year multicenter, randomized, controlled study // Gastroenterology. 2005. Vol. 129, № 5. P. 1464-1472.
39. Parés A., Caballería L., Rodés J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 2006. Vol. 130, № 3. P. 715-720.
40. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, № 6. P. 1388-1402.
41. Григорьева И. Н., Поздняков Ю. М. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. Т. 5, № 6. С. 51-54.
42. Mudaliar S., Henry R. R., Sanyal A. J. et al. Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 145, № 3. P. 574-582.
43. Райхельсон К. Л., Прашнова М. К. Урсодезоксихолевая кислота: существующие рекомендации и перспективы парименения // Доктор. Ру. 2015. № 12. С. 50-56.
44. Rino Y, Yukawa N, Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 37. P. 10598-10603.
45. Tsubota A., Kumada H. Therapeutic strategies for hepatitis C // Nihon Rinsho. 2004. Vol. 62, Suppl. 7 (Pt 1). P. 441-447.
46. Бабак О. Я., Колесникова Е. В. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы // Сучасна гастроентерологя. 2006. № 4 (30). C. 8-12.
47. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: влияние женского пола // Фарматека. 2010. № 15. С. 1-5.
48. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease // World J. Gastroenterol. 2007; 13 (10): 1579-1584.
49. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А. Жировая болезнь печени как фактор изменения риска сердечно-сосудистых «катастроф» у больных артериальной гипертензией // Лечащий Врач. 2015. № 5. С. 1-6.
50. Casino P., Kilcoyne C. M., Quyyumi A. A., Hoeg J. M., Panza J. A. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993; 88: 2541-2547.
51. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А., Смирнова М. Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015. № 1. № 2. С. 22-34.
52. Rockey D. C. Antifibrotic therapy in chronic liver disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: 95-107.
53. Zois C., Baltayiannis G., Karayiannis P., Tsianos E. Systematic review: hepatic fibrosis — regression with therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008; 28: 1175-1187.
54. Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 15-22.
55. Le M. D., Enbom E., Traum P. K. et al. Alcoholic liver disease patients treated with S-adenosyl-L-methionine: an in-depth look at liver morphologic data comparing pre and post treatment liver biopsies // Exp Mol Pathol. 2013. Vol. 95, № 2. P. 187-191.

С. Н. Мехтиев* , 1 ,
С. В. Оковитый**, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Мехтиева*, кандидат медицинских наук, доцент