Метотрексат - инструкция по применению. Метотрексат уколы назначение и дозировка

Противоопухолевый препарат. Применяется при терапии доброкачественных и злокачественных опухолей.

Инструкция по применению:

Метотрексат - цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в относительно низких дозах, не обладающих заметной гематологической токсичностью. Благодаря этому метотрексат шире, чем другие цитостатики с иммуносупрессивной активностью, применяется в качестве подавляющего иммунитет препарата.

Описание препарата Метотрексат не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Форма выпуска и состав

Таблетки

Раствор для инъекций

Фармакологические свойства

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз.

Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли.

Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 часа. Конечный Тщ носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч - высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение препарата может быть значительно пролонгировано.

Показания к применению Метотрексата

• лимфо- и миелобластный лейкоз;
• нейролейкемия;
• миеломная болезнь;
• трофобластические опухоли;
• рак пищевода;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак легкого;
• рак печени;
• рак молочной железы;
• рак почки;
• рак мочеточников;
• рак предстательной железы;
• рак шейки матки;
• рак вульвы;
• рак яичника;
• рак яичка;
• рак полового члена;
• ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта);
• грибовидный микоз (местное лечение);
• неметастатическая остеогенная саркома.

Кроме того:

• ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);
• стероидозависимая бронхиальная астма;
• болезнь Крона;
• хронический неспецифический язвенный колит;
• красный плоский лишай;
• псориаз;
• псориатический артрит;
• синдром Рейтера;
• синдром Сезари;
• рассеянный склероз.

Способ применения и дозы

Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости. Дозы рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы пациента.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют:

• обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/ м2);
• средние (разовая доза 100-1000 мг/ м2);
• высокие (разовая доза выше 1000 мг/ м2).

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно и под защитой фолината кальция. Для внутривенного введения препарат разводят в 5% растворе декстрозы до концентрации 10 мг/мл.

Применяют следующие режимы дозирования:

Особенности применения

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес. после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать и немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• энцефалопатия;
• головокружение;
• головная боль;
• нарушение зрения;
• сонливость;
• афазия;
• боль в области спины;
• ригидность мышц задней части шеи;
• судороги;
• паралич;
• гемипарез.

В отдельных случаях:

• утомление;
• слабость;
• спутанность сознания;
• атаксия;
• тремор;
• раздражительность;
• кома;
• конъюнктивит;
• избыточное слезотечение;
• катаракта;
• светобоязнь;
• корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• перикардит;
• экссудативный перикардит;
• гипотензия.

Тромбоэмболические изменения:

• артериальный тромбоз;
• церебральный тромбоз;
• тромбоз глубоких вен;
• тромбоз почечной вены;
• тромбофлебит;
• легочная эмболия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• лимфопения (особенно Т-лимфоциты);
• гипогамма-глобулинемия;
• геморрагия;
• септицемия вследствие лейкопении.

Со стороны респираторной системы:

• интерстициальный пневмонит;
• фиброз легких;
• обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ:

• гингивит;
• фарингит;
• язвенный стоматит;
• анорексия;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• затрудненное глотание;
• мелена;
• изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• энтерит;
• поражение печени;
• фиброз и цирроз печени.

Со стороны мочеполовой системы:

• цистит;
• нефропатия;
• азотемия;
• гематурия;
• гиперурикемия или выраженная нефропатия;
• дисменорея;
• нестойкая олигоспермия;
• нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза;
• аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов:

• кожная эритема;
• выпадение волос (редко);
• фотосенсибилизация;
• экхимоз;
• угревидное высыпание;
• фурункулез;
• шелушение;
• де- или гиперпигментация кожи;
• образование волдырей;
• фолликулит;
• телеангиэктазия;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона.

Аллергические реакции:

• лихорадка;
• озноб;
• сыпь;
• крапивница;
• анафилаксия.

Прочие:

• иммуносупрессия;
• оппортунистическая инфекция;
• остеопороз;
• васкулит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• иммунодефицит;
• анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• лейкоз с геморрагическим синдромом;
• печеночная или почечная недостаточность;
• выпот в плевральную полость;
• асцит;
• угнетение функции костного мозга;
• ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная);
• стоматит;
• язвенный колит.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного или случайного приема доз, превышающих рекомендованные, а также при появлении явных симптомов побочного действия, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги Метотрексата

Аналогами являются следующие препараты:

• Веро-Метотрексат;
• Метотрексат Тева;
• Метотаб;
• Методжект;
• Зексат.

Цена на Метотрексат

Купить таблетки и раствор для уколов Метотрексата в аптеках можно по цене 169–597 рублей.

Метотрексат: инструкция по применению и отзывы

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.

Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Медицинский препарат выпускается в двух основных формах. Таблетки Метотрексат содержат в своем составе 2,5 грамма одноименного действующего вещества, они имеют поверхностную оболочку и производятся в дозировке 0,0025 грамм, в каждой пачке 50 штук.

Препарат в форме инъекций представляет собой раствор, упакованный в ампулу из темного стекла, и помещенный в фирменную картонную коробку. В аптеках доступен в дозировке 0,005, 0,05 и 0,1 грамм.

Фармакология

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.

Распространение после внутривенного введения стремительное и соответствует объему всей жидкости организма. Изначально распределение объема соответствует 0,18 литрам на килограмм веса, то есть 18% массы тела, последующее распределение объема является равновесным и колеблется в пределах 0,4-0,8 литра на килограмм, то есть от 40 до 80 процентов. С белками плазмы крови связывается ровно наполовину.

Если человек производит прием лекарственного средства в терапевтических дозах, вне зависимости от формы выпуска препарата, уровень проникновения через гематоэнцефалический барьер критично низкий. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.

Метаболизм Метотрекса происходит, в большей степени, в печени, совместно с выработкой высокоэффективных небелковых химических соединений. Благодаря выработке ингибиторов ДГФ и тимидилатсинтезатов, в совокупности с гидролазами, эти соединения конвертируются в Метотрексат. Определенная часть произведенных полиглутаматов может оставаться в клетках печени достаточно долгий период времени.

В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. В незначительной части происходит метаболизация до 7-гидроксиметотрексата, который отличается низкой способностью к растворимости в воде (примерно в пять раз, по сравнению с Метотрексатом), но это касается только обычных доз. Представленный метаболит может аккумулироваться, если пациент получает достаточно высокие дозы лекарственного средства, например, при терапии остеосаркомы.

Если больному вводят дозировку, не превышающую 30 миллиграмм на м2, то период полураспада соответствует 2-4часам, но только в начальной фазе. Окончательный Тщ напрямую зависит от получаемой пациентом дозы лекарственного средства, поэтому может колебаться от 3 до 10 часов, если доза введена минимальная. При большей концентрации лекарства, в пределах 80 миллиграмм на м2, временной промежуток равен 8-15 часам.

Выведение происходит за счет клубочковой фильтрации почек, а также секреции канальцев, на протяжении суток. Концентрация выведения вместе с желчью составляет не более 10%. Для Метотрексата характерно колебание клиренса и его снижение при уменьшении дозировки.

Если у пациентов имеется выпот в плевральную полость или выраженный асцит, то процесс выведения будет происходить в замедленном режиме. Если вводят повторную дозу, то происходит накопление в тканях в виде метаболитов. Пролонгированное выведение препарата отмечается у больных с хронической почечной недостаточностью.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат при ревматоидном артрите , включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

• Лимфобластный лейкоз;
• Миелобластный лейкоз;
• Миелома;
• Трофобластические образования (хориоэпителиома матки, пузырный занос, в том числе и деструирующего типа);
• Рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
• Лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
• Остеогенная саркома не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронический неспецифический), плоского лишая, псориаза и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, рассеянного склероза .

Инструкция

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутримышечно , внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.

Для внутривенного введения

Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед основным приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.

В зависимости от диагноза, предложенной врачебной терапевтической схемы, физиологических показателей состояния больного, его массы и возраста, переносимости лекарства, длительность терапии и дозировка будет рассчитана индивидуально для каждого клинического случая.

При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации: на 10 миллиграмм основного лекарства берут от полулитра до литра декстрозы. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

В терапии могут использовать форму лекарства в виде таблеток или инъекций. В течение суток принимают перорально или вводят путем внутримышечного укола от 15 до 30 миллиграмм средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.

Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. Это говорит о том, что в ближайший месяц, максимум полтора показатели патологии исчезнут. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 миллиграмма Метотрексата, из расчета на один квадратный метр. Для повышения эффективности препарат комбинируют Преднизолоном, дозировка которого составляет 60 миллиграмм на квадратный метр.

Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 миллиграмм на квадратный метр. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 миллиграмма на килограмм веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия представленного заболевания лекарственным средством Метотрексат оправдана при диагностированной первой, второй или третьей степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 миллиграмм средства в течение суток (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.

Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет от одной недели и до 10 дней.

При диагностированной лимфосаркоме третьей степени пациентам назначают суточно принимать таблетки в дозировке, равной 0,625-2,5 миллиграмм.

Грибовидный микоз

Для терапии этого заболевания инструкция по применению Метотрексата рекомендует вводить пациентам внутримышечно 50 миллиграмм лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 миллиграмм, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.

Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 миллиграмм суточно. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр). После этого, в качестве антидода, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 миллиграмм, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в шесть часов, всего показано 10 инъекции.

Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.

Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 миллиграмм на квадратный метр в качестве основания – это необходимо для того чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 миллиграмм на квадратный метр, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 миллиграмм. Процедура делается один раз в течение семи дней одномоментно, либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 миллиграмма, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение семи дней.

Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, однако нельзя переступать рубеж в 20 миллиграмм. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

Дети

Детям препарат Метотрексат показан как один из лекарственных средств, направленных на борьбу с опухолевым процессом. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 миллиграмм средства на квадратный метр, один раз в неделю.

Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при лечении ревматоидного артрита, не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза, равная 6 миллиграмма на квадратный метр, старше года – 8 миллиграмм на квадратный метр, старше двух лет – 10 миллиграмм на квадратный метр, старше трех лет – 12 миллиграмм на квадратный метр.

Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

• индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
• состояние иммунодефицита;
• анемию, гипоанемия, апластическая анемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
• недостаточность печеночного или почечного сегмента;
• выпот в полость плевры;
• асцит;
• функция костного мозга в угнетенном состоянии;
• ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
• стоматит;
• язвенный колит.

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси потому как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения цитотоксичным препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один овуляционный цикл.

Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.

Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.

Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).

Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: сахарный диабет , алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.

Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.

Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.

Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.

В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.

Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать доза Метотрексата.

Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Аналоги

Существует не так много заменителей Метотрексата. Наиболее эффективными и подходящими можно назвать такие средства: Алимта, Веро-метотрексат, Зексат, Метобион, Методжект, Пемнат. Каждый из них в большей или меньшей степени эффективен против заболеваний и состояний, при которых врачи назначают Метотрексат.

Категорически запрещается самостоятельно производить подбор аналогов. Эта процедура находится в ответственности и компетентности ведущего специалиста. При неправильном подборе лекарств существует риск ухудшения состояния больного.

Цена Метотрексата в аптеках за 50 таблеток от 205 рублей, а за 1 ампулу от 775 рублей.

О препарате (видео)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м 2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м 2 (возможно из-за эффекта насыщения). C max достигается через 1-2 ч при пероральном и через 30-60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения С max , примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела).

50-60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T 1/2 дозозависимый и составляет 3-10 ч при введении низких и 8-15 ч — высоких доз метотрексата. 80-90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10 9 /л, количество нейтрофилов — менее 0,2·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 75·10 9 /л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2-3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Препарат является одним из лучших противоопухолевых средств из представленных на фармацевтическом рынке. Терапия этим лекарственным средством должна осуществляться под контролем врача и в строгом соответствии с инструкцией по применению. Самостоятельное использование может вызвать тяжелые последствия.

Состав и форма выпуска

Фармакологическое действие

Согласно инструкции по применению, Метотрексат относится к лекарствам группы антиметаболитов, цитостатиков, является антагонистом фолиевой кислоты. Медикамент оказывает противоопухолевое, иммуносупрессивное действие. Активное вещество способствует замедлению синтеза и репарации ДНК, клеточного митоза. Высокую чувствительность к медикаменту имеют: костный мозг, эпителий слизистых, опухолевая ткань, клетки эмбрионов.

Применение лекарства способствует нарушению роста новообразований злокачественного характера, не повреждая здоровые участки организма. При терапии ревматоидного артрита Метотрексат снимает боль, припухлость, скованность суставов и другие признаки воспалительного процесса. При лечении псориаза происходит воздействие на кератиноциты бляшек. Активное вещество выводится посредством почек и с желчью.

Показания к применению

Препарат относится к группе противоопухолевых средств. Согласно инструкции по применению, медикамент имеет следующие показания:

• лимфобластный, миелобластный острые лейкозы;
• рак кожи, молочной железы, легких, мочевого пузыря, почек, женских и мужских половых органов, пищевода;
• медуллобластома, плоскоклеточный рак, ретинобластома;
• нейролейкемия;
• саркома остеогенная и мягких тканей, лимфосаркома;
• псориаз, грибовидный микоз тяжелой стадии;
• опухоли трофобласта;
• ревматоидный, псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• дерматомиозит;
• системная красная волчанка.

Как принимать Метотрексат

Инструкция по применению медикамента указывает, что выбор схемы лечения и режима дозирования должен осуществляться специалистом. Врач назначает необходимое количество препарата и частоту его использования, опираясь на поставленный диагноз и данные медицинской литературы.

Таблетки

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают перорально. Согласно инструкции по применению, пилюли надлежит принимать перед едой, не разжевывая. Запивать лекарство рекомендуется водой. Начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз/неделю. Употреблять разрешается одномоментно или разделить на 3 приема, соблюдая интервал 12 ч. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу. Максимальное разрешенное количество – 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластических опухолях надлежит употреблять по 15-30 мг в течение 5 дней. Затем делается перерыв 1-2 недели. Курс повторяют 3-5 раз. Врач может назначить прием табелеток 1 раз/5 дней по 50 мг. При этом необходим интервал 1 месяц. На курс терапии пациенту потребуется 300-400 мг медикамента. При лечении псориаза назначается 10-25 мг/неделю. Наращивание дозы происходит постепенно до достижения необходимого клинического эффекта.

Для терапии грибовидного микоза показано употреблять по 25 мг дважды за неделю. Основанием для снижения дозы или отмены медикамента могут служить гематологические показатели и реакция пациента. В составе комплексной терапии инструкцией по применения предписано использовать Метотрексат при лимфобластном лейкозе в острой форме, неходжкинских лимфомах. Курс и режим дозирования устанавливается лечащим врачом.

Ампулы

Раствор Метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально, внутриартериально. Инъекции проводят при следующих заболеваниях:

• Трофобластических опухолях – по 30 мг ежедневно, внутримышечно. Курс лечения – 5 суток. Необходим недельный перерыв. Терапию осуществляют до достижения дозы 400 мг.
• Лейкозах, лимфомах – вводят внутривенно по 200-500 мг/м2 единожды за месяц.
• Нейролейкемии – интратекально, по 12 мг/м2 1-2 раза/неделю.
• Псориазе – вводят внутримышечно или струйно внутривенно по 25 мг/неделю.
• Грибовидном микозе – внутримышечно, по 50 мг/7 дней однократно или делят на 2 процедуры.

Особые указания

Метотрексат может назначаться только онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Врачу надлежит предупредить пациента о вероятности развития тяжелых, приводящих к нарушению здоровья или смерти, побочных реакций, проявляющихся токсическими поражениями. Если у больного обнаружено скопление жидкости внутри плевральной или брюшной полости, ее требуется удалить до начала терапии препаратом.

При появлении симптомов стоматита, являющихся свидетельством токсического поражения ЖКТ, надлежит прекратить прием Метотрексата на некоторое время, чтобы предотвратить перфорацию, изъязвление кишечника. До начала терапии требуется клинический, биохимический анализ крови пациента, рентгенография грудной клетки, исследование функций почек. В процессе лечения необходимо каждый месяц проводить следующие диагностические мероприятия:

• осмотр полости рта;
• исследование функциональных возможностей печени;
• развернутый анализ крови;
• обследование дыхательной системы;
• анализ мочи;
• исследование состояния и функционирования почек.

За 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства прием Метотрексата надлежит прекратить, возобновить лечение рекомендуется через 2 недели после операции. При назначении медикамента следует учесть, что он увеличивает риск образования лимфом злокачественного характера. Перед началом терапии необходимо исключить беременность пациентки. Больным, находящемся в репродуктивном возрасте, рекомендуется использовать средства контрацепции в период лечения, поскольку средство негативно влияет на половую систему.

При введении препарата интратекально могут возникнуть осложнения, угрожающие жизни пациента. При появлении первых признаком развития побочных эффектов прием лекарства нужно срочно прекратить. Запрещено смешивать Метотрексат в одном флаконе с другими веществами. При попадании средства на слизистые оболочки или кожные покровы его необходимо незамедлительно смыть водой. При терапии медикаментом пациентам нужно соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстроты реакций, повышенного внимания.

При беременности

Метотрексат запрещено принимать во время беременности и в период лактации. Медикамент оказывает эмбриотоксическое воздействие, способен вызвать у плода пороки внутренних органов. Лекарство в высоких концентрациях, опасных для здоровья малыша, проникает в грудное молоко. Если женщине необходима терапия Метотрексатом, естественное вскармливание следует прекратить, чтобы не навредить здоровью ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые лекарственные средства в сочетании с Метотрексатом оказывают на организм пациента негативное влияние. При взаимодействии с другими медикаментами могут возникнуть следующие эффекты:

• Токсическое воздействие препарата на печень усиливается при наличии у пациента алкогольной зависимости, одновременном приеме гепатоксических средств, Лефлунамида.
• Всасывание Метотрексата снижается при сочетанном употреблении пероральных форм Тетрациклина, Хлорамфеникола.
• Гликопептиды, Ципрофлоксацин пенициллины, Фенилбутазон, петлевые диуретики повышают концентрацию активного вещества в крови, снижая клиренс медикамента в почках.
• Токсичность Метотрексата возрастает при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами.
• Гематологические нарушения усугубляются при взаимодействии препарата с сульфаниламидами, Хлорамфениколом, Пириметамином.
• Триметоприм, Сульфаметоксазол, способствующие дефициту фолатов, непрямые антикоагулянты, гиполипидемические средства способны усиливать токсический эффект Метотрексата.
• Клиренс активного вещества снижается при сочетании с цитостатиками.
• Риск возникновения некроза тканей повышается при комбинации лечения медикаментом с радиотерапией.
• Медикамент снижает иммунный ответ на прививки, при введении живых вакцин возможны реакции антигенного характера тяжелого течения.
• Риск появления неврологических осложнений возрастает при одновременном использовании Метотрексата интратекально и ацикловира.

Побочные действия Метотрексата

Терапия препаратом может спровоцировать патологические реакции со стороны различных систем организма. В инструкции по применению указаны следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения функций костного мозга высокой степени тяжести;
• сонливость, частая смена настроения, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, лейкоэнцефалопатия, эпилептические приступы, параличи, парестезии конечностей, симптомы менингизма, металлический привкус во рту;
• конъюнктивит, раздражение глаз;
• развитие пневмонита, альвеолита, плеврального выпота, легочного фиброза, бронхиальной астмы, фарингита, отек легких, утолщение плевральных листков;
• появление воспалений и язв в ротовой полости, тошнота, диспепсия, стоматит, диарея, цирроз и фиброз печени, анорексия, рвота, повышение трансаминаз, стеатоз;
• кожный зуд, фоточувствительность, опоясывающий лишай, алопеция, васкулит, герпетиформные высыпания, эпидермальный некроз, усиление пигментации ногтей, гидраденит, паронихия острого характера, фурункулез;
• появление язв, воспалений мочевого пузыря, нарушения функционирования почек, электролитного баланса, сбои при мочеиспускании, анурия, олигурия;
• остеопороз, боли в суставах и мышцах;
• кровотечения, выпот в область перикарда, тампонада сердца;
• снижение иммунной защиты организма, анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков, сепсис;
• воспаление, изъязвления влагалища, нарушения менструального цикла, нетипичные вагинальные выделения, уменьшение сексуального влечения, импотенция;
• лихорадка, озноб, общее недомогание, снижение заживляемости ран;
• при введении внутримышечно возможно образование полипов, кист, лимфом, абсцесса, деструкции тканей в месте инъекции;
• нарушения метаболизма, диабет;
• при интратекальном введении: острый арахноидит, плегии, парезы, нарушение функций мозжечка, лейкоэнцефалапатия, летальный исход.

Передозировка

При превышении указанной по инструкции или рекомендуемой врачом дозы препарата возникает угнетение кроветворной системы. В качестве антидота применяется фолинат кальция. Вещество необходимо ввести в первый час после приема медикамента, его доза должна соответствовать или превышать количество Метотрексата, поступившего внутрь. При тяжелой передозировке применяется гидратация организма, ощелачивание мочи. Если количество средства превышено при интратекольном введении, необходимо использовать антидот в сочетании с дренажем спинномозговой жидкости.

Противопоказания

• алкоголизм;
• поражения печени и почек высокой тяжести;
• наличие прививок живыми вакцинами;
• ВИЧ-инфекция, туберкулез и другие тяжелые инфекционные заболевания;
• наличие в анамнезе язв ротовой полости и желудочно-кишечного тракта;
• прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, в больших дозах;
• нарушения системы кроветворения;
• индивидуальная непереносимость активного вещества или других компонентов лекарства;
• период беременности и лактации.

В некоторых случаях Метотрексат назначают с осторожностью, чтобы не спровоцировать появления побочных эффектов. Препарат следует принимать под контролем врача при наличии некоторых патологий, состояний:

• заболеваний печени, почек;
• сахарного диабета;
• ожирения;
• угнетения костномозгового кровообращения;
• инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения;
• плеврального и перитонеального выпота;
• дегидратации;
• опоясывающего герпеса;
• кори, ветряной оспы;
• стронгилоидоза, амебиаза;
• подагры;
• воспалительных процессов, инфекций слизистой оболочки ротовой полости;
• рвоты, язвенного колита, диареи, обструкции желудочно-кишечного тракта;
• астении, ацидурии;
• предшествующих лечению препаратом лучевой или химиотерапии.

Условия продажи и хранения

Согласно инструкции по применению, препарат Метотрексат относится к средствам рецептурного отпуска. Хранить медикамент надлежит в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 градусов. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев.

Аналоги

Врачи могут назначить идентичные Метотрексату по составу и действию лекарства. Основными аналогами препарата являются:

• Веро-Метотрексат – отпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Средство оказывает противоопухолевое воздействие, применяется при злокачественных новообразованиях в органах, трофобластической болезни, тяжелой форме псориаза, ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению, Веро-Метотрексат запрещено использовать при беременности, лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функционирования печени, почек, иммунной системы. Доза и способ введения препарата зависят от состояния системы кроветворения, сопутствующей противоопухолевой терапии, стадии заболевания. Стоимость Веро-Метотрексата составляет около 120 рублей.
• Методжект – противоопухолевое, иммунодепрессивное средство. Отпускается в виде раствора, помещенного внутрь специальных шприцев. Согласно инструкции по применению, Методжект показан при полиартрите, тяжелом псориазе, ювенальном ревматоидном артрите. Лекарство имеет широкий перечень противопоказаний и побочных действий, поэтому его использование рекомендовано только при назначении врачом. Раствор вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно. Схему лечения должен подбирать только специалист. Приобрести Методжект можно по цене от 461 рубля.
• Метотрексат Тева – раствор для инъекций, оказывающий противоопухолевое воздействие. Согласно инструкции по применению, средство используется для лечения злокачественных новообразований, тяжелых форм псориаза, ревматоидного артрита. Прием лекарства запрещен при повышенной чувствительности к компонентам, беременности, лактации, печеночной или почечной недостаточности, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, лейкопении. Способ применения и дозировка устанавливаются врачом, согласно инструкции. Стоимость Метотрексата Тева – от 250 рублей.
• Метотаб – таблетки, активным веществом которых является метотрексат. Инструкция по применению предписывает принимать пилюли при ревматоидном артрите, хроническом псориазе, остром лимфоцитарном лейкозе. Метотаб имеет обширный список противопоказаний, побочных эффектов, используется только по рецепту врача. Препарат принимают перорально в дозировке, установленной врачом, инструкцией. Стоимость Метотаба составляет около 1400 рублей.

Методжект и Метотрексат – в чем разница

По составу и принципу воздействия на организм пациента медикаменты не имеют существенных отличий. Методжект отпускается только в виде раствора, предназначенного для внутримышечных или внутривенных инъекций. Согласно отзывам врачей и пациентов, меньшей токсичностью обладает Метотрексат австрийского производителя Эбеве. Стоимость лекарств примерно одинакова.

Видео