Со стороны респираторной системы. Ограничения к применению

Действующее вещество

Нифедипин

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой краснокоричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

C.08.C.A.05 Нифедипин

Фармакодинамика

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее и антигипертензивное действие. Уменьшает поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий, в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо. Уменьшает количество функциональных каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при патологических состояниях, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", актавирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Почти не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярные узлы, не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию. В начале лечения наблюдается рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и увеличение сердечного выброса, не являющееся достаточно значимым для того, чтобы компенсировать расширение сосудов. В процессе длительного приема препарата сердечный выброс уменьшается до первоначального значения.

Время наступления клинического эффекта - 30 мин, продолжительность - 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь натощак высокая (более 90%). Биодоступность - 50-70%. Препарат обладает эффектом "первичного прохождения" через печень. Прием пищи повышает биодоступность. Оболочка таблетки имеет свойство, обеспечивающее равномерное медленное высвобождение нифедипина, что позволяет в течение 24 часов поддерживать концентрацию нифедипина в плазме крови на постоянном уровне. Поэтому период полувыведения не является значимым параметром. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,3-7,7 ч и ее значение составляет 17-41,4 мг/мл.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови - 95-98%, в основном с альбумином. Объем распределения - 0,77-1,12 л/кг. Полностью метаболизируется в основном за счет окислительных процессов. В метаболизме участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Период полувыведения составляет 15,7 (±6,1) ч, он может несколько удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью. Выводится в основном через почки в виде метаболитов, около 5-15% выводится через кишечник. Не метаболизированный нифедипин (менее 0,1%) выводится почками.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения.

Не кумулирует. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию нифедипина. Снижение функции почек, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина. Плазмаферез может усиливать элиминацию.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным 1,4-дигидропиридина и другим компонентам препарата; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели после перенесенного инфаркта миокарда); нестабильная стенокардия; выраженный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атриовентрикулярная блокада II и III степени; обструкция пищевода, непроходимость кишечника или сужение просвета желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе; постоянная клапанная стома с резервуаром (карманом Кока) на подвздошной кишке после тотальной проктоколэктомии; воспалительные заболевания кишечника; болезнь Крона; одновременное применение с рифампицином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбциии глюкозы-галактозы; беременность до 20 недель; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Легкая и умеренная артериальная гипотензия; хроническая сердечная недостаточность; митральный стеноз; выраженная брадикардия или тахикардия; синдром слабости синусового узла; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; нарушение функции печени; у пациентов, находящихся на гемодиализе; сахарный диабет; беременность более 20 недель; пожилой возраст.

Беременность и лактация

Применение препарата Коринфар® УНО противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Коринфар® УНО у беременных не проводились.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приеме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки - внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Коринфар® УНО. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Коринфар® УНО после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны.

Следует проводить тщательный контроль АД у беременных при применении препарата Коринфар® УНО одновременно с внутривенным (в/в) введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому, если применение препарата Коринфар® УНО необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные эффекты

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (стоп, лодыжек, голеней), симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, обморок, выраженное снижение АД; в отдельных случаях - боль за грудиной (стенокардия) вплоть до развития инфаркта миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, аритмии.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, особенно в начале лечения; часто - головокружение, общая слабость, сонливость, бессонница; нечасто - парестезии, тремор, гипестезии, дизестезии, повышенная возбудимость, мигрень, вертиго; редко - анорексия, эмоциональная лабильность, депрессия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диспепсия, диарея, боль в животе, запор, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз; редко - желтуха, метеоризм, отрыжка, гиперплазия десен, исчезающая после отмены препарата; очень редко - образование безоаров, дисфагия, язвы кишечника, недостаточность гастро-эзофагального сфинктера; в отдельных случаях - кишечная непроходимость.

Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение; редко - отек гортани, бронхоспазм, заложенность носа.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, мышечный спазм, мышечные судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эритема, особенно в начале лечения; нечасто - кожный зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, повышенное потоотделение; редко - крапивница, фотосенсибилизация, пурпура; очень редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - транзиторная почечная недостаточность у пациентов с исходно сниженной функцией почек, внезапные позывы к мочеиспусканию, никтурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочных желез: редко - гинекомастия, исчезающая после отмены препарата, импотенция.

Лабораторные данные: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови; редко - гипергликемия

Прочее: нечасто - неспецифические боли; редко - лихорадка, озноб.

Передозировка

Симптомы : выраженное снижение АД, брадикардия, тахикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия. При тяжелом отравлении - кардиогенный шок с отеком легких, нарушение сознания, кома.

Лечение : промывание желудка, прием, активированного угля, назначение слабительных средств.

Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.

При выраженном снижении АД показано медленное в/в введение допамина, добутамина, адреналина или норэпинефрина.

При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или постановка искусственного водителя ритма. Рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция). Гемодиализ неэффективен, но плазмаферез уменьшает концентрацию нифедипина в плазме крови.

Взаимодействие

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм нифедипина. Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, локализованной в печени и слизистой оболочке кишечника. Следовательно, лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие данную ферментную систему, могут повлиять на эффект "первичного прохождения" через печень нифедипина (при его приеме внутрь) и клиренс. Нифедипин - лекарственное средство с высоким клиренсом. Поскольку печеночный клиренс определяется главным образом объемом печеночного кровотока, то перечисленные ниже возможные взаимодействия, которые могут повлиять на фармакокинетические показатели нифедипина при одновременном применении внутрь, нельзя сравнивать с взаимодействиями при применении нифедипина в форме раствора для инфузий.

Рифампицин - мощный индуктор изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и соответственно снижается его эффективность. Применение нифедипина одновременно с рифампицином противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Одновременный прием нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требует регулярного контроля АД и при необходимости снижения дозы нифедипина. Клинические исследования взаимодействия нифедипина с антибиотиками группы макролидов (например, эритромицин) не проводились. Известно, что некоторые макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при совместном применении этих препаратов.

Азитромицин, относящейся к группе макролидов, не является ингибитором изофермента CYP3A4.

Клинические исследования взаимодействия, нифедипина с ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) не проводились. Известно, что препараты данной группы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Данные препараты ингибируют обусловленный изоферментом CYP3 А4 метаболизм нифедипина in vitro. В случае совместного применения с нифедипином возможно существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие - замедленного метаболизма при "первичном прохождении" через печень и замедленного выведения.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с противогрибковыми препаратами из группы азолов (например, кетоконазол) не проводились. Известно, что препараты данной группы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с нифедипином нельзя исключить заметное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие замедленного метаболизма при "первичном прохождении" через печень.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с флуоксетином не проводились. Известно, что флуоксетин является ингибитором изофермента CYP3A4. Флуоксетин ингибирует обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro. В случае одновременного применения с нифедипином возможно существенное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с нефазодоном не проводились. Известно, что нефазодон является ингибитором изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с нифедипином возможно существенное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 хинупристином или далфопристином одновременное их применение с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с вальпроевой кислотой не проводились. Поскольку было показано, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином блокатора "медленных" кальциевых каналов нимодипина за счет ингибирования микросомальных ферментов печени, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 циметидином содновременное применение с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермента CYP3A4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме.

Другие исследования. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышенной концентрации нифедипина в плазме крови, что требует регулярного контроля АД и при необходимости уменьшения дозы нифедипина.

Противоэпилептические средства - индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что требует клинического наблюдения и,в случае необходимости, повышения его дозы. Если доза нифедипина была увеличена во время совместного приема, после прекращения приема фенитоина дозу нифедипина следует снизить до начальной.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином и фенобарбиталом не проводились. Поскольку было показано, что оба препарата уменьшают концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином блокатора "медленных" кальциевых каналов нимодипина за счет индукции микросомальных ферментов печени, то нельзя исключить вероятность снижения концентрации нифедипина в плазме.крови и, следовательно, снижение его эффективности.

Влитие нифедипина на другие лекарственные средств . Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект при одновременном применении с другими - гипотензивными средствами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензипревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы "медленных" кальцииевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5), метилдопа.

При одновременном применении нифедипина с магния сульфатом (внутривенное введение) может развиться нервно-мышечная блокада (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное дыхание и мышечная слабость) и выраженное снижение артериального давления.

При одновременном применении. нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо наблюдение за пациентами, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления передозировки дигоксином; при необходимости доза дигоксина должна быть снижена с учетом его концентрации в плазме крови.В отдельных случаях одновременного применения нифедипина и хинидина наблюдалось снижение концентрации хинидина в плазме крови, а также заметное увеличение концентрации хинидина в плазме крови после отмены хинидина. Поэтому в случае совместного применения нифедипина как дополнительного средства, либо отказа от нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и в случае необходимости требуется коррекция дозы хинидина. В некоторых случаях при совместном применении нифедипина и хинидина может повышаться концентрация нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим контроль АД и в случае необходимости снижение дозы нифедипина.

Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4. В отдельных случаях возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с нифедипином. Поэтому в случае одновременного применения необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости уменьшить дозу такролимуса.

Лекарственные средства, не оказывающие влияния на фармакокинетику нифедипина: аймалин, беназеприл, дебризохин, доксазозт, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, росиглитазон, талинолол, триамтерен/гидрохлоротиазид, ацетилсалициловая кислота и кандесартан.

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина; нифедипин, в свою очередь, не изменяет антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и время кровотечения).

Одновременное применение нифедипина и кандесартана не оказывает влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

Особые указания

Необходимо контролировать АД при одновременном применении препарата Коринфар® УНО с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными средствами, поскольку может проявиться аддитивный эффект, сопровождающийся выраженным снижением АД, а в некоторых случаях усугублением сердечной недостаточности.

Следует иметь в виду, что препарат Коринфар® УНО не сможет предотвратить возможный выраженный подъем АД при резкой отмене другой антигипертензивной терапии, которую применяли одновременно с препаратом Коринфар® УНО.

В начале лечения препаратом Коринфар® УНО может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).

Имеет значение регулярность лечения препаратом Корифар® УНО, независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.

У пациентов с выраженной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, при применении препарата Коринфар® УНО может произойти выраженное снижение АД.

При выраженной сердечной недостаточности препарат Коринфар® УНО дозируют с большой осторожностью.

Препарат Коринфар® УНО метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие данную ферментную систему, могут повлиять на эффект "первичного прохождения" через печень нифедипина (при его приеме внутрь) и его клиренс. К таким препаратам относятся антибиотики группы макролидов (например, эритромицин), ингибитоы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), противогрибковые препараты из группы азолов (например, кетоконазол), антидеперессанты, флуоксетин, нефазодон, хинупристин, далфопристин, вальпроевая кислота и циметидин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременный прием препарата Коринфар® УНО с этими препаратами требует регулярного контроля АД и при необходимости снижения дозы нифедипина Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо информировать хирурга/анестезиолога о характере проводимой терапии.

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны ЖКТ. Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с острожностью, контролируя функцию печени.

Во время лечения возможно получить ложноположительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Во время применения препарата Коринфар® УНО методом спектрофотометрии можно определить повышенное содержание ванилилминдальной кислоты в моче.Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

В качестве возможной причины неуспешных попыток экстракорпорального оплодотворения рассматривают обратимое изменение сперматозоидов и снижение сперматогенеза, связанное с прием антагонистов кальция, в том числе препарата Коринфар®УНО.

Прекращать лечение препаратом Коринфар®УНО рекомендуется постепенно.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Форма выпуска

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой.

1 таблетка содержит нифедипина 40 мг;
вспомогательные вещества (ядро): МКЦ; целлюлоза; лактоза; гипромеллоза 4000 mPa.s; магния стеарат; кремния оксида коллоидного ангидрид оболочка: гипромеллоза 15 mPa.s; макрогол 6000; макрогол 400; железа оксид красный (E172); титана диоксид (E171); тальк

Упаковка

Фармакологическое действие

Селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает а нтиангинальное и гипотензивное действие.

Показания

Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала), артериальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина, артериальная гипотензия (с АД ниже 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед), одновременный прием рифампицина, беременность, кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностьюприменять больным с выраженным стенозом митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусного узла, сердечной недостаточностью, легкой или умеренной артериальной гипертензией, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, инфарктом миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимостью ЖКТ, почечной и печеночной недостаточностью, больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии) пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
1 таблетка Коринфар® УНО (40 мг нифедипина) 1 раз в день.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение АД, приливы крови к лицу, ощущение жара, синкопе, сердечная недостаточность (чаще — нарастание признаков уже имеющейся).
У больных с высоким артериальным давлением (гипертензия) или коронарной болезнью сердца после внезапного прекращения приема препарата может развиться «феномен отмены», выражающийся резким повышением артериального давления (гипертонический криз) или уменьшением кровоснабжения сердечной мышцы (ишемия миокарда).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, повышение аппетита.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, острые аллергические генерализованные реакции (например отек слизистых оболочек, гортани, спазм бронхиальной мускулатуры вплоть до развития одышки, угрожающей жизни больного).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота — при максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.

Особые указания

Пациента следует предупредить о необходимости регулярно принимать препарат, независимо от самочувствия.
У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимыми нарушениями функции почек и с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, т.к. возможно резкое падение АД.
При нарушении функции печени пациенты требуют тщательного наблюдения и при необходимости - снижения дозы препарата или использования других лекарственных форм нифедипина.
При выраженной сердечной недостаточности подбор дозы нифедипина следует проводить осторожно.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Если пациенту требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большой вероятности возрастных нарушений функции почек.
На фоне проводимой терапии не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие нифедипина усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени — ранитидина), ингаляционных анестетиков, диуретиков.
Определенные ЛС из группы БКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечных сокращений) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может резко повыситься концентрация хинидина.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты, производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, хинин, НПВС, в т.ч. салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочного действия винкристина (при необходимости дозу винкристина снижают).
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
При одновременном назначении цефалоспоринов (например цефиксим) и нифедипина у пробандов повышалась биодоступность цефалоспорина на 70%.
Прокаин, хинидин и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме (при совместном применении необходимо тщательное наблюдение), при необходимости снижают дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем применять его с нифедипином противопоказано.

Блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов.

Состав

Активное вещество - нифедипин.

Производители

Арена Фармасьютикалс ГмбХ (Швейцария), Зигфрид ЦМС Лтд (Швейцария)

Фармакологическое действие

Антиангинальное, гипотензивное.

Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов.

Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце.

Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности.

Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику.

Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе.

Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается.

Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60%.

С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы.

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме создается через 30 мин, период полувыведения - 2-4 ч.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов и с фекалиями.

В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз:

гиперемия лица с ощущением жар,
сердцебиени,
тахикарди,
гипотензия (вплоть до обморока,
подобная стенокардическо,
очень редко - анеми,
лейкопени,
тромбоцитопени,
тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

головокружени,
головная бол,
оглушенност,
изменение зрительного восприяти,
нарушение чувствительности в руках и ногах.

Со стороны органов ЖКТ:

запо,
тошнот,
диаре,
гиперплазия десен (при длительном лечении,
повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы:

спазм бронхов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

миалги,
тремор.

Аллергические реакции:

крапивниц,
экзантем,
эксфолиативный дерматит.

Прочие:

припухлость и покраснение рук и но,
фотодермати,
гипергликеми,
гинекомастия (у пациентов пожилого возраста,
ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Показания к применению

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:

Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практик,
поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Передозировка

Симптомы:

резкая брадикарди,
брадиаритми,
артериальная гипотензи,
в тяжелых случаях - коллап,
замедление проводимости.

При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.

Лечение:

промывание желудк,
прием активированного угл,
введение норэпинефрин,
кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина внутривенно.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Усиливают гипотензивный эффект -нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь.

Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина.

Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение).

Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима).

Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме.

Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина).

Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации).

Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

Повыщает концентрацию сердечных гликозидов в крови.

Особые указания

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Отменять препарат следует постепенно.

У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии - усугубление ишемии миокарда.

Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений артериального давления и рефлекторной стенокардии.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре, в сухом прохладном месте, вдали от детей.

Состав и форма выпуска

Коринфар®: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями. Вид в изломе: однородная масса желтого цвета.
1 таблетка содержит нифедипина 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния стеарат; макрогол 6000; макрогол 35000; тальк; крахмал картофельный; гипромеллоза; повидон К25; МКЦ; красители Е104 (сикофарм хинолиновый желтый), Е171 (титана диоксид);
по 50 или 100 шт. в упаковке.

Коринфар® ретард: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с цельными краями.
Вид в изломе: однородная масса желтого цвета.
1 таблетка содержит нифедипина 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния стеарат; макрогол 6000; макрогол 35000; тальк; крахмал картофельный; гипромеллоза; повидон К25; МКЦ; красители Е104 (сикофарм хинолиновый желтый), Е171 (титана диоксид);
по 30 или 50 шт. в упаковке.
Фармакотерпевтическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Показания к применению

Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия), артериальная гипертензия, не обусловленная патологическими изменениями органов и тканей (эссенциальная гипертензия).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Дозы препарата врач подбирает индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к препарату. Обычно для взрослых рекомендуется следующая схема дозирования:
Хроническая стабильная и вазоспастическая стенокардия: начальная доза - 10 мг (1 табл. Коринфар®) 2–3 раза в сутки; при недостаточной выраженности клинического эффекта дозу постепенно повышают до 20–40 мг (2–4 табл.) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг (8 табл. Коринфар® или 4 табл. Коринфар® ретард).
Эссенциальная гипертензия: средняя суточная доза - по 10 мг (1 табл.) 2–3 раза в сутки; при недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение дозы до 20–40 мг (2–4 табл.) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг (8 табл. Коринфар® или 4 табл. Коринфар® ретард).
Для применения препарата в максимальных дозах имеются лекарственные формы с большим содержанием действующего вещества (Коринфар® ретард, содержащие 20 мг нифедипина).
При 2-кратном назначении препарата в сутки интервал между приемами должен составлять в среднем 12 ч (прием утром и вечером). Минимальный интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 ч.
Курс лечения определяется лечащим врачом и проводится в течение длительного времени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина, артериальная гипотензия (с АД ниже 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед), беременность, кормление грудью.
С осторожностью применять больным с выраженным стенозом митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусного узла, сердечной недостаточностью, легкой или умеренной артериальной гипертензией, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, инфарктом миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимостью ЖКТ, почечной и печеночной недостаточностью, больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии) и детям до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявление чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, приливы крови к лицу, ощущение жара), выраженное снижение АД (редко), синкопе, сердечная недостаточность (чаще - нарастание признаков уже имеющейся).
У больных с высоким артериальным давлением (гипертензия) или коронарной болезнью сердца после внезапного прекращения приема препарата может развиться «феномен отмены», выражающийся резким повышением артериального давления (гипертонический криз) или уменьшением кровоснабжения сердечной мышцы (ишемия миокарда).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, повышение аппетита.
Аллергические реакции: редко - зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Меры предосторожности
У диализных больных с очень высоким артериальным давлением (артериальная гипертензия) и необратимой недостаточностью почек с уменьшенным общим количеством крови (гиповолемия) препарат следует применять осторожно, т. к. у них может произойти резкое падение артериального давления, связанное с расширением переферических кровеносных сосудов (вазодилатация).
За больными с пониженной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение и при необходимости понижают дозу препарата.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от применения этанола.
Больным старше 60 лет дозу препарата подбирают с осторожностью. Отмену препарата производят постепенно (риск развития синдрома отмены).

Передозировка

Симптомы: потеря сознания вплоть до развития комы, падение артериального давления, тахикардические или брадикардические нарушения ритма сердца, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия.
Лечение: симптоматическое. При тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) вызывают рвоту, проводят промывание желудка (при необходимости, тонкого кишечника), назначают активированный уголь.
Необходимо немедленно вызвать врача!

Взаимодействия

При одновременном применении других гипотензивных средств, а также трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина (ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БКК), ингаляционных анестетиков, диуретиков гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться.
При комбинировании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия.
Дилтизем подавляет метаболизм нифедипина в организме и при одновременном назначении этих препаратов может потребоваться снижение дозы нифедипина.
Коринфар снижает концентрацию хинидина в плазме.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме.
Циметидин и в меньшей степени ранитидин (средства для лечения язвенной болезни желудка и кишечника) могут усиливать действие Коринфара.
Необходимо ограничить употребление алкоголя, т. к. он может усиливать действие Коринфара, понижающее артериальное давление, и тем самым вызывать головокружение и другие нежелательные симптомы.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказано употреблять его с нифедипином.

Условия хранения

Препарат хранят в защищенном от света месте, в месте недоступном для детей!
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

AWD Pharma, GmbH & Co.KG (Германия)

Активное вещество:

Код ATX:

Сердечно-сосудистая система (C) > Блокаторы кальциевых каналов (C08) > Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды (C08C) > Дигидропиридиновые производные (C08CA) > Nifedipine (C08CA05)

Клинико-фармакологическая группа:

Блокатор кальциевых каналов

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. ретард 40 мг: 20, 50 или 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№ 007637 от 25.06.2003 — Аннулированное
Таблетки ретард красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, без запаха.

1 таб.
нифедипин 40 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза 4000 mPa.s, магния стеарат, кремния оксида коллоидного ангидрид.

Состав оболочки: гипромеллоза 15 mPa.s, макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), тальк.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата КОРИНФАР УНО 40 . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно — сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.

Показания к применению

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях — купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.

Режим дозирования

Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза — по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).

В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза — по 5 мг в течение 4-8 ч.

Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.

Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь — 120 мг, при в/в введении — 30 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко — брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко — ухудшение функции печени; в единичных случаях — гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.

В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.

Противопоказания к применению

Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции печени следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.

Особые указания

Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача при остром инфаркте миокарда, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии, а также у больных, находящихся на гемодиализе. У больных с нарушениями функции печени и/или почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.

При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.

При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.

При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.

В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях — развитие сердечной недостаточности.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.

При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.

Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.

При одновременном применении с дигоксином возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.

При одновременном применении с теофиллином возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.

Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.

При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.

В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.

Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.

Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.