Гематолог

Высшее образование:

Гематолог

Самарский государственный медицинский университет (СамГМУ, КМИ)

Уровень образования - Специалист
1993-1999

Дополнительное образование:

«Гематология»

Российская Медицинская Академия Последипломного Образования

Лечение анемии может осуществляться путём нормализации питания, изменения режима труда и с помощью приемов лекарственных препаратов. К терапии приступают после проведения полного анализа крови и определения типа недуга. Антианемические средства не подразделяют по каким-либо классам. Среди них существуют препараты, которые препятствуют разрушению эритроцитов и нормализуют их выработку. К последней группе относят противоанемические лекарства, содержащие двухвалентное или трёхвалентное железо.

Помните, что назначением препаратов против анемии должны заниматься только врач. Самостоятельно в целях профилактики можно пить только БАДы, включающие различные витамины и микроэлементы. Если вы подозреваете у себя анемию, то сходите в поликлинику и сдайте кровь на анализ. Только при стабильном понижении гемоглобина (у женщин меньше 125, у мужчин меньше 135) можно говорить о недостатке красных кровяных клеток.

Какие препараты эффективнее всего при анемии?

Лекарства с повышенным содержанием железа применяют для профилактики анемий, вызванных его недостатком. В большинстве случаев лекарства выписывают в форме таблеток. Если у пациентов наблюдается сильная слабость, тахикардия и постоянные головные, то назначают уколы и растворы для внутривенных вливаний. ТОП-5 антианемических препаратов по результатам опросов людей, страдавших от анемии, выглядит следующим образом:

1. Суфер.
2. Гемофер.
3. Феррум Лек.

Данные лекарства направлены на борьбу со многими неспецифическими разновидностями анемий. Они содержат различные комплексы витаминов, фолиевую и никотиновую кислоту, которые позволяют нормализовать выработку эритроцитов, улучшить состав крови и состояние кожных покровов. Далее мы рассмотрим перечисленные в топе антианемические средства более подробно.

Препарат является комбинированными и применяется для профилактики анемии. Приобрести его в аптеке можно, если у вас есть рецепт от врача. В состав препарат входят комплексы витаминов В-группы, сульфат железа, витамин С, сульфат цинка и никотиновая кислота. Принимать БАД следует по инструкции. При передозировке у пациентов может появиться крапивница, экзема или реакция со стороны пищеварения. К несомненным преимуществам препарата можно отнести его богатый полезными микроэлементами состав. Он включает:

1. Витамины В-группы, нужные для улучшения метаболических процессов, ускорения регенерации кожи, синтеза белков.
2. Сульфат двухвалентного железа, который необходим для усиления синтеза железосодержащих элементов.
3. Сульфат цинка, способствующий усвоению элементов В-группы и необходимый для нормальной выработки гормонов.
4. Никотиноую кислоту, которая нужна для улучшения жирового и углеводного обмена.

Не обошлось без минусов. Как и многие другие комбинированные препараты, он подходит только для профилактики анемии. Людям с почечной недостаточностью принимать его нельзя. Ферсионол-Z плохо сочетается с КОК, т.к. содержит витамин С и витамины В-групп. Микроэлементы, входящие в состав БАДа, снижают активность антибиотиков, поэтому его нельзя принимать во время лечения какой-либо инфекции. Препарат нужно запивать только водой. При контакте с крепким чаем, кофе, соками, газировкой разрушается часть витаминов, входящих в его состав. В итоге эффективность таблеток сильно падает.

Средство выпускается в виде раствора для внутривенных инъекций. Чаще всего данную кислоту прописывают при сильных кровотечениях. Препарат помогает уменьшить проницаемость капилляров, увеличить свёртываемость крови. Одним из плюсов кислоты является её противоаллергическая активность. Она поддерживает антитоксическую функцию печени, поэтому все яды и токсины быстро выводятся из организма.

Допускается введение препарата вместе с глюкозой или противошоковыми средствами. Не рекомендуется применять лекарство, если у пациента наблюдаются проблемами, т.к. это приводит к повышению концентрации кислоты в организме в 3-4 раза. Высокую эффективность препарат показал в лечении апластической анемии. Аминокапроновую кислоту нельзя применять вместе с антикоагулянтами и антитромбоцитарными средствами.

Суфер

Лекарство предназначено для лечения железодефицитных анемий. Главное действующее вещество препарата – трёхвалентное железо. Вводят его только внутривенно. Лекарство назначают, если:

• у пациента диагностируется критически низкий уровень железа;
• имеется серьёзное заболевание пищеварительного тракта, мешающее усвоению препарата;
• у больного имеется стойкая непереносимость препаратов, содержащих железо и выпускаемых в виде таблеток.

Первое введение препарата должен проводить врач. Если после первых 15 минут состояние пациента не ухудшилось, то делать вливания можно в домашних условиях при наличии соответствующих навыков. Как и любой препарат, содержащий железо, он может спровоцировать тошноту, рвоту и понос. При неправильно определенном типе анемии прием лекарства вызывает повреждение клеточных мембран и падение сосудистого тонуса.

Гемофер

Данный препарат используют для профилактики анемии, когда показатели гемоглобина находятся на пограничном уровне. Некоторые врачи назначают Гемофер в конце лечения болезни, чтобы закрепить терапевтический эффект. Лекарство выпускается в форме капель, которые необходимо принимать внутрь. Основу средства составляет двухвалентное железо, поэтому жидкость имеет характерный запах.

Препарат могут принимать беременные и дети. При повышенной чувствительности к компонентам лекарства следует обсудить необходимость его приёма с лечащим врачом. Нельзя лечиться данным средством, если анемия вызвана недостатком фолиевой кислоты или какими-либо другими причинами.

Феррум Лек

Средство выпускают в виде сиропа, таблеток и раствора для внутримышечного введения. Сироп и таблетки предназначены для профилактики анемий, вызванных недостатком железа. Самое сильное влияние оказывает на организм раствор для внутримышечного введения. Он применяется на последних стадиях анемии, когда больной страдает от серьёзных проявлений дефицита железа.

Допускается прием таблеток и сиропа беременными женщинами, а также маленькими детьми. Но врачи рекомендуют проходить курс лечения средством, если существует сильная необходимость в восполнении железа, т.к. официальных испытаний на данных группах пациентов не проводилось. Дозировку средства и частоту приёма должен устанавливать врач.

Частная терапевтическая фармакология 215

В03. АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

В03А. ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА

Физиологическая роль железа в организме человека

Основной функцией железа в организме является перенос кислорода и участие в окислительно-восстановительных процессах (с помощью десятков железосодержащих ферментов). Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов. Кроме эритроцитов, много железа находится в клетках мозга. Железо играет важную роль в процессах выделения энергии, в ферментативных реакциях, в обеспечении иммунных функций, в метаболизме холестерина.

В организм человека железо поступает алиментарным путем. Пищевые продукты животного происхождения содержат железо в легко усваиваемой форме. Некоторые растительные продукты также богаты железом, однако его усвоение организмом происходит труднее. Считается, что организм усваивает до 35 % «животного» железа. Больше всего его в говядине, говяжьей печени, рыбе (тунец), тыкве, устрицах, овсяной крупе, какао, горохе, листовой зелени, пивных дрожжах, инжире и изюме.

В организме взрослого человека содержится около 3–5 г железа; 2/3 его входит в состав гемоглобина. Оптимальная интенсивность поступления железа в организм человека составляет 10–20 мг/сут. Дефицит железа может развиться, если поступление в организм будет менее 1 мг/сут. Порог токсичности железа для человека составляет

200 мг/сут.

Классификации препаратов железа

АТС классификация

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ В03 Антианемические средства В03А Препараты железа

В02АА Железа 2 + препараты для перорального назначения В03АА02 Железа фумарат В03АА03 Железа глюконат В03АА07 Железа сульфат

В03АВ Железа 3 + препараты для перорального назначения В03АВ05 Железа полиизомальтозат В03АВ09 Железа протеинсукцинилат

В03АС Железа 3 + препараты для парентерального назначения В03АС01 Декстриферон В03АС02 Железа оксида сахарин

В03АС06 Железа 3 + гидроксид декстран В03АД Препараты железа в комбинации с фолиевой кислотой

216 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Классификация по химической структуре

В клинической практике используют также классификацию препаратов железа по химической структуре:

– Соли железа (двухвалентного – чаще, и трехвалентного – очень редко):

 сульфат (ферроплекс, феррокаль, ферроградумет, тардиферон, сорбифер);

 глюконат (ферронал);

 хлорид (гемофер);

 фумарат (хеферол);

 аскорбинат;

 лактат.

– Комплексы трехвалентного железа с белками и сахарами (комплекс полимальтозы с гидроксидом железа – мальтофер, ферлатум, феррум лек).

– Комбинированные препараты:

 с солями меди и марганца – тотема;

 с фолиевой кислотой – гино-тардиферон, ферро-фольгамма;

 с аскорбиновой кислотой – сорбифер-дурулес, ферроплекс.

Классификация по способу введения препаратов железа

– Препараты железа для приема внутрь.

– Препараты железа для парентерального введения (комплекс декстрана с гидроксидом железа (III).

Фармакокинетика

Обмен железа в организме человека включает следующие процессы:

1. Всасывание в кишечнике

Железо абсорбируется преимущественно в двенадцатиперстной и проксимальных отделах тощей кишки. В кишечнике человека из пищи всасывается примерно 1– 2 мг железа в сутки. Степень абсорбции железа зависит как от его количества в потребляемой пище, так и от биодоступности.

2. Транспорт к тканям (трансферрин)

Обмен железа между тканевыми депо осуществляется специфическим переносчиком – плазматическим белком трансферрином, который является JЗ-глобулином, синтезирующимся в печени. В норме концентрация трансферрина в плазме составляет 250 мг/дл, что позволяет плазме связывать 250–400 мг железа на 100 мл. Это так

Частная терапевтическая фармакология 217

называемая общая железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС). В норме трансферрин насыщен железом на 20–45 %.

3. Утилизация тканями (миоглобин, гем, негемовые ферменты)

Чем выше насыщение трансферрина железом, тем выше утилизация железа тканями.

4. Депонирование (ферритин, гемосидерин)

В молекуле ферритина железо локализируется внутри протеиновой оболочки (апоферритина), которая может поглощать Fe2+ и окислять его до Fe3+ . Синтез апоферритина стимулируется железом. В норме концентрация ферритина в сыворотке тесно коррелирует с его запасами в депо, при этом концентрация ферритина, равная 1 мкг/л, соответствует 10 мкг железа в депо. Гемосидерин является деградированной формой ферритина, в которой молекула теряет часть протеиновой оболочки и денатурируется. Большая часть депонированного железа находится в виде ферритина, однако, по мере увеличения его количества увеличивается его часть в виде гемосидерина.

5. Экскреция и потери

Физиологические потери железа с мочой, потом, калом, кожей, волосами, ногтями не зависят от пола и составляют 1–2 мг/сут.; у женщин с метроррагиями – 2– 3 мг/сут. Суточная потребность в железе для мужчин составляет 10 мг, для женщин – 20 мг, в период беременности, родов, лактации суточная потребность увеличивается до 30 мг.

Эффекты применения препаратов железа

Эффекты применения препаратов железа оцениваются по показателям гемограммы:

– ретикулоцитоз (максимальный в первую неделю) – показатель стимуляции железом эритроидного ростка красного костного мозга;

– увеличение количества эритроцитов;

– повышение уровня гемоглобина крови;

– увеличение цветного показателя крови.

Показания к применению

– Железодефицитная анемия (ЖДА):

 снижение железа сыворотки крови меньше 14,3 мкмоль/л;

 снижение гемоглобина менее 100 г/л;

 эритроцитов менее 4,0×10 12 /л.

– Острые и хронические тяжелые инфекционные заболевания (большой расход железа на нейтрализацию токсинов, фиксацию железа в области воспаления, фагоцитоз железа).

218 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Особенности применения

Существует два показателя при выборе дозы (табл. 1) препарата: общее содержание соли железа и содержание свободного железа. Например, гемостимулин содержит 240 мг соли железа, а свободного железа – только 50 мг; ферроплекс – 50 мг соли, свободного железа – 10 мг. При назначении препаратов железа доза рассчитывается не по солевому составу, а по содержаниею свободного железа.

Минимальная суточная доза свободного железа должна составлять не менее 100 мг. Оптимальной суточной дозой является 150–200 мг. Оптимальная доза хорошо переносится, можно увеличить ее до 300–400 мг (максимальная пероральная доза). Дальнейшее увеличение дозы к положительному эффекту не приводит, поскольку всасывание не увеличивается. Терапевтический диапазон доз железа составляет 100– 400 мг. Выбор зависит от индивидуальной переносимости железа, тяжести анемии. Обычно суточная доза делится на 3–4 приема. При назначении высоких доз (более 200 мг) целесообразно делить их на 6–8 приемов, поскольку считается, что переносимость высоких доз улучшается при дробном приеме. Чтобы улучшить переносимость и улучшить всасывание препаратов железа, за час до приема препаратов железа рекомендуется принимать панкреатин, фестал и другие ферментные препараты. Если при приеме железа до еды появляются диспепсические расстройства, его можно назначать через 2 часа после еды.

Лечение железодефицитных анемий всегда начинают с приема железа. Только при особых показаниях переводят на парентеральный прием. Результаты лечения оценивают по изменению содержания ретикулоцитов. Считается, что ретикулоцитарный криз появляется на 3–7 сутки от начала лечения препаратами железа. Содержание ретикулоцитов может при этом возрастать до 10–20 ‰. Максимальная ретикулоцитарная реакция наступает на 7–10 сутки от начала лечения. При правильном лечении прирост гемоглобина начинается с 5 суток. Отсутствие прироста в течение этого периода не свидетельствует о плохом усвоении. Нормальным считается прирост гемоглобина 1 % в сутки, или на 0,15 г/сут. Восстановление нормального уровня гемоглобина при правильном лечении должно состояться до 3–6 недель от его начала, а полная нормализация происходит через 2–3 месяца. Восстановление запаса железа наступает на 4–6 месяц от начала лечения, а курс лечения железодефицитной анемии должен составлять не менее 4–6 месяцев.

Если в течение месяца гемоглобин не имеет тенденции к восстановлению, надо проанализировать всю тактику лечения и сделать выводы.

После проведения курса лечения препаратами железа рекомендуют для закрепления эффекта повторять курсы 2–3 раза через полгода. В целом, процесс лечения анемии составляет около 2 лет.

Источники

Из пищевых продуктов витамин содержат только животные продукты : печень, рыба, почки, мясо. Также он синтезируется кишечной микрофлорой , однако не доказана возможность всасывания витамина в нижних отделах ЖКТ.

Суточная потребность

Строение

Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта (с валентностью от Co 3+ до Co 6+), группу CN – . В организме при синтезе коферментных форм цианидная группа CN – заменяется метильной или 5"-дезоксиаденозильной.

Метаболизм

Для всасывания в кишечнике необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин, синтезируемый обкладочными клетками желудка. В крови витамин транспортируется в виде гидроксикобаламина специфическими транспортными белками (α- и β-глобулинами).

Биохимические функции

Витамин В 12 участвует в двух видах реакций – реакции изомеризации и метилирования .

1. Основой изомеризующего действия витамина В 12 является возможность способствовать переносу атома водорода на атом углерода в обмен на какую-либо группу.

Общая схема реакции изомеризации

Эта функция имеет значение в процессе окисления остатков жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, на последних реакциях утилизации углеродного скелета валина , лейцина , изолейцина , треонина , метионина , боковой цепи холестерола . В результате этих реакций образуется метилмалонил-SКоА, который при участии витамина В12 превращается в сукцинил-SКоА и в дальнейшем сгорает в цикле трикарбоновых кислот.

Пример реакции изомеризации с участием витамина В 12

Метилмалонил-SKoA образуется из пропионил-SКоА в реакции карбоксилирования при участии витамина Н (биотина) . Пропионил-SKoA, в свою очередь, образуется в реакциях окисления указанных выше аминокислот.

Накопление метилмалоната является абсолютным диагностическим признаком дефицита витамина В12.

Пример реакции метилирования с участием витамина В 12

Данная реакция обеспечивает удержание свободной фолиевой кислоты в клетке. При нехватке кобаламина метил-ТГФК не используется в данной реакции, легко проникает через плазматическую мембрану и выходит из клетки. Возникает внутриклеточная недостаточность фолиевой кислоты, хотя в крови ее может быть много.

Роль и место витамина В12 и фолиевой кислоты в метаболизме

Гиповитаминоз В12

Причина

Пищевая недостаточность – как правило, наблюдается у вегетарианцев . В то же время, если человек какое-то время жизни питался мясом, то запасы витамина в печени бывают настолько велики, что их хватает на несколько лет.

Однако чаще причиной гиповитаминоза В 12 является не отсутствие витамина в пище, а плохое всасывание при заболеваниях желудка (атрофический и гипоацидный гастрит) и отсутствии внутреннего фактора Кастла, и заболеваний кишечника .

Также иногда встречаются аутоиммунные нарушения , при которых образуются антитела против обкладочных клеток желудка и против внутреннего фактора Касла, что препятствует всасыванию витамина. При этом развивается анемия, называемая пернициозной .

Клиническая картина

1. Макроцитарная анемия, при которой количество эритроцитов снижено в 3-4 раза. Она возникает чаще у пожилых, но может быть и у детей. Непосредственной причиной анемии является потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В 12 и, как следствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза инозинмонофосфата и, соответственно пуриновых нуклеотидов, и уменьшения синтеза тимидилмонофосфата , а значит и ДНК.

Нехватка витамина В 12 без гематологических нарушений поразительно широко распространена, особенно среди пожилых.

2. Неврологические нарушения:

• замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накопление токсичного метилмалоната вызывает жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон. Это проявляется в онемении кистей, стоп, ухудшении памяти, нарушении походки, снижении кожной чувствительности, нарушении сухожильных рефлексов (ахиллов, коленный),
• недостаточный ресинтез метионина (из гомоцистеина) приводит к снижению объема реакций метилирования, в частности, уменьшается синтез нейромедиатора ацетилхолина .

Лекарственные формы

Цианокобаламин, кобамамид, оксикобаламин, метилкобаламин.

В медицине цианокобаламин используют для лечения различных хронических анемий и нормализации кроветворения, при полиневритах, рассеянном склерозе, радикулитах, для нормализации липидного обмена при жировой дистрофии печени.
Витамин проявляет анаболические свойства и используется в педиатрии для лечения новорожденных с недостаточной массой тела.

Химическое строение и свойства . Злокачественная анемия (болезнь Аддисон-Бирмера) оставалась смертельным заболеванием до 1926 г., когда впервые для ее лечения применили сырую печень. Поиски содержащегося в печени антианемического фактора привели к успеху, и в 1955 г. Д. Ходжкин расшифровала структуру этого фактора и его пространственную конфигурацию с помощью метода рентгеноструктурного анализа.

Структура витамина В 12 отличается от строения всех других витаминов своей сложностью и наличием в его молекуле иона металла – кобальта. Кобальт связан кооординационной связью с 4 атомами азота, входящими в состав порфириноподобной структуры (называемой корриновым ядром), и с атомом азота 5,6-диметилбензимидазола. Кобальтсодержащее ядро молекулы представляет собой плоскостную структуру, с перпендикулярно расположенным к ней нуклеотидом. Последний, помимо 5,6-диметилбензимидазола, содержит рибозу и фосфорную кислоту (циановая группа, связанная с кобальтом, присутствует только в очищенных препаратах витамина, в клетке она замещается водой или гидроксильной группой). Из-за присутствия в молекуле витамина кобальта и амидного азота это соединение получило название “кобаламин ”.

Метаболизм . Содержащийся в пище витамин В 12 в желудочном соке связывается с вырабатываемым обкладочными клетками слизистой желудка белком – гликопротеином, получившим название “внутренний фактор Касла”. Одна молекула этого белка избирательно связывает одну молекулу витамина; далее в подвздошной кишке этот комплекс взаимодействует со специфическими рецепторами мембран энтероцитов и всасывается путем эндоцитоза.

Затем витамин освобождается в кровь воротной вены. При пероральном назначении высоких доз цианкобаламина он может абсорбироваться в тонком кишечнике путем пассивной диффузии без участия внутреннего фактора, но это медленный процесс. При заболеваниях желудка, сопровождающихся нарушением синтеза внутреннего фактора, всасывания кобаламина не происходит.

Цианкобаламин, используемый в медицинской практике, в энтероцитах превращается в оксикобаламин, являющийся транспортной формой витамина. Транспорт оксикобаламина кровью осуществляется двумя специфическими белками: транскобаламином I (α-глобулин с молекулярной массой около120 000) и транскобаламином II (β-глобулин с молекулярной массой 35 000). Второй из этих белков в транспорте витамина играет главную роль, а транскобаламин I служит своеобразным циркулирующим депо витамина. В печени и почках оксикобаламин превращается в свои коферментные формы: метилкобаламин (метил-В 12) и дезоксиаденозинкобаламин (дезоксиаденозин-В 12). Коферменты с током крови разносятся по всем тканям организма.

Из организма витамин выводится с мочой.

Биохимические функции . К настоящему времени известно приблизительно 15 различных В 12 -регулируемых реакций, но только две из них протекают в клетках млекопитающих: 1) синтез метионина из гомоцистеина (явно не удовлетворяющий потребностям организма) и 2) изомеризация D -метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Рассмотрим эти реакции.

В первой реакции участвует метил-В 12 , являющийся коферментом метионинсинтазы (гомоцистеинметилтрансферазы). Фермент переносит метильную группу с N 5 -метил-ТГФК на гомоцистеин с образованием метионина:

ТГФК N 5 -метил-ТГФК

||

CH – NH 2 CH – NH 2

COOH М етионинсинтаза COOH

Гомоцистеин Метионин

При уменьшении содержания в диете витамина В 12 синтез метионина метионинсинтазой снижается, но поскольку при полноценном питании метионин поступает с пищей, метаболизм белков нарушается не сразу. Вместе с тем, падение активности метиоинсинтазы приводит к накоплению N 5 -метил-ТГФК (см. схему), который образуется при восстановлении N 5 ,N 10 -метилен-ТГФК, т.е. исчерпывается пул других коферментов ТГФК. Таким образом, даже при условии вполне достаточного общего уровня фолатов создается их функциональный дефицит – уменьшается содержание формил- и метилен-производных ТГФК, а они, точнее, приносимые ими одноуглеродные радикалы, необходимы для синтеза предшественников нуклеиновых кислот. Этот феномен получил название “секвестрация” пула ТГФК.

Описанная реакция служит примером тесной взаимосвязи межу двумя витаминами- фолиевой кислотой и кобаламином. Не удивительна поэтому и схожесть симптомов заболевания при дефиците какого-либо из них. При недостаточности витамина В 9 , а также при снижении активности метионинсинтазы – В 12 -зависимого фермента, функциональный пул ТГФК может быть легко исчерпан путем “секвестрации”, что влечет за собой избыточное накопление субстрата метионинсинтазной реакции – гомоцистеинаметионин. Таким образом, коферментная функция ТГФК в переносе метильной группы (ключевая реакция) зависит от доступности фолата, т.е. от адекватного его поступления в организм.

Отмечена прямая корреляция между показателями тромбоэмболических осложнений, смертностью от ишемической болезни сердца и уровнем гомоцистеинемии у этих больных. Увеличенный уровень гомоцистеина в крови постулируется в настоящее время как независимый фактор риска развития ИБС и ее тромбоэмболических осложнений. Роль гипергомоцистеинурии как пускового фактора атерогенеза связана с прооксидантным действием гомоцистеина, со способностью этой аминокислоты угнетать рост эндотелиальных клеток, оказывать митогенный эффект на гладкомышечные клетки, стимулировать адсорбцию белков в холестериновой бляшке и интенсифицировать биосинтез коллагена. Принципиально важными являются: индуцированное гомоцистеином гиперкоагуляционное состояние; снижение мощности систем антиоксидантной защиты тканей; активация биосинтеза NO-синтазы.

Во второй реакции принимает участие другая коферментная форма витамина – дезоксиаденозин-В 12 . Кофермент входит в состав метималонил-КоА-мутазы. Особенностями катализа этого фермента является образование свободнорадикальных промежуточных продуктов реакции и изменение валентности кобальта. Субстратом для его действия является метилмалонил-КоА, образующийся при карбоксилировании пропионил-КоА (реакция рассматривается ниже в параграфе “Биотин”).

│ метилмалонил-КоА-мутаза │

CH 2 – CH CH 2

Метилмалонил~ SKoA Сукцинил~ SkoA

Эта реакция является весьма важной в метаболизме пропионовой кислоты (точнее, пропионил~SКoA), которая образуется при окислении жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, боковой цепи холестерина, окислительном распаде аминокислот: изолейцина, метионина и серина.

Гиповитаминоз . Недостаточность кобаламинов возникает вследствие низкого содержания их в пище при вегетарианской диете и тем более – при голодании. Но большее значение имеет нарушение всасывания витамина при гастритах с пониженной кислотностью (в случаях нарушения образования внутреннего фактора Касла), оперативном удалении желудка или подвздошной кишки.

Гиповитаминоз проявляется злокачественной мегалобластической анемией, или анемией Аддисон–Бирмера. Болезнь также называется пернициозной анемией. Нарушения кроветворной функции аналогичны наблюдаемой при недостатке фолиевой кислоты. Помимо этого, поражаются задние и боковые столбы спинного мозга вследствие нарушения синтеза миелина; дегенеративные изменения отмечаются также в периферической нервной системе и головном мозге. Неврологическая симптоматика сводится к парастезиям, ощущению онемения кистей и стоп, неустойчивости походки, ослаблению памяти вплоть до спутанности сознания.

Нарушения кроветворения при кобаламиновом гиповитаминозе трудно увязать непосредственно с дефектом коферментных функций витамина В 12 . Однако, если учесть тесное «сотрудничество» этого витамина с фолиевой кислотой, патогенез злокачественной анемии становится более понятным. Как уже указывалось, при недостаточности витамина В 12 нарушается использование 5-метил-ТГФК в реакции синтеза метионина, вследствие чего вся фолиевая кислота попадает постепенно в своеобразную ловушку (“секвестируется”), создающую функциональный дефицит ее коферментных производных. Это объясняет нарушение биосинтеза нуклеиновых кислот и, следовательно, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Описаны врожденные нарушения всасывания, транспорта и обмена витамина В 12 , основным симптомом при которых является анемия.

Гипервитаминоз . Введение витамина даже в тысячекратной, по сравнению с физиологической, дозе не оказывало токсического эффекта.

Оценка обеспеченности организма витамином В 12 . Для этой цели служит определение содержания витамина в сыворотке крови, либо определение суточной экскреции метилмалоновой кислоты, которая возрастает при низкой обеспеченности организма кобаламином в десятки и сотни раз. Иногда применяется также метод нагрузки с помощью парэнтерального введения меченного по кобальту витамина В 12.

Суточная потребность. Пищевые источники . Синтез кобаламинов в природе осуществляется исключительно микроорганизмами. Животные и растительные клетки такой способностью не обладают. Основные пищевые источники витамина – печень, мясо (в нем кобаламина 20 раз меньше, чем в печени), морские продукты (крабы, лососевые, сардины), молоко, яйца. У строгих вегетарианцев, исключающих из пищи не только мясные, но и молочные продукты, рано или поздно развивается В 12 -дефицитная анемия. Суточная потребность – 3 мкг.