Что такое аспириновая астма. Развитие аспириновой астмы

Аспириновая бронхиальная астма – это заболевание, имеющее четко очерченную клиническую симптоматику, отличную от клинической картины всех других клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы без непереносимости ацетилсалициловой кислоты (НБА).

Основным признаком заболевания является наличие непереносимости аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) , что проявляется приступами удушья, часто сочетается с рецидивирующей полипозной риносинусопатией и тогда обозначается как «астматическая триада».

Особенности клинического течения аспириновой бронхиальной астмы.

Аспириновая бронхиальная астма (АсБА) составляет 10-30% среди различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы, причем женщины болеют в 2 раза чаще мужчин.

Клинические проявления АсБА начинаются задолго до появления первых признаков дискомфорта со стороны дыхательной системы. Наиболее ранним проявлением этого заболевания является нарушение функции эндокринной и иммунной системы . При этом у женщин наблюдаются различные нарушения менструального цикла, невынашивание беременности, раннее наступление менопаузы. У каждого шестого больного выявляется различная патология щитовидной железы. Больные отмечают снижение резистентности к вирусным инфекциям. Кроме того, имеются изменения со стороны центральной нервной системы: повышенная эмоциональная реакция на повторяющиеся стрессы в повседневной жизни, ощущения постоянной тревоги и внутренней напряженности, склонность к меланхолической депрессии. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается вегетативно-сосудистая дистония по гипотоническому типу, часто наблюдается раннее начало варикозной болезни нижних конечностей. На этом фоне у большинства больных появляется патология верхних дыхательных путей: вазомоторный или неатопический ринит, а также полипозная риносинусопатия.

Первые клинические проявления заболевания со стороны дыхательной системы наблюдается, как правило, в период гормональных перестроек. приступы удушья появляются в третьем-четвертом десятилетиях жизни у женщин или в четвертом-пятом десятилетии у мужчин, а у детей как правило, в препубертатном периодах жизни. Незадолго до появления первых приступов удушья больные отмечают очень короткие предастмы, когда в клинической картине доминируют проявления хронического астматического бронхита и признаки измененной реактивности бронхов. Больные отмечают связь возникновения приступов кашля с вдыханием резких запахов, с физической нагрузкой, при снижении температуры вдыхаемого воздуха, ночью и утром при вставании с постели. Провоцирующим фактором первого приступа удушья лишь у 28% больных АсБА является прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Приступ удушья, связанный с непереносимостью аспирина, имеет уникальную клиническую картину. В передах часа после его приема у больных развивается выраженное затруднение дыхания, сопровождаемое ринореей, слезотечением, покраснением верхней половины туловища, чаще всего головы и шеи. У некоторых больных приступу удушья могут сопутствовать гипотония, гиперсаливация, тошнота, рвота, а также боли в эпигастральной области. Все эти реакции очень опасны, так как развиваются почти молниеносно и могут привести к потере сознания, шоку и даже к летальному исходу.

Сразу после появления первых приступов удушья заболевание приобретает тяжелое прогрессирующее течение , несмотря на отсутствие приемов АСК и НПВС, и в течение 5 лет возникает зависимость от глюкокортикоидных гормонов. При этом клинические проявления астматического синдрома у больных АсБА также имеет отличительные особенности: быстро исчезает сезонность и четкая очерченность приступов удушья, возникает чувство постоянной заложенности в груди и снижается эффективность обычных бронхолитических средств. Тяжелое обострение заболевания наблюдается более 4 раз в год, при чем большинство больных аспириновой астмой реагируют на широкий спектр внешних воздействий:

Контакт с различными аллергенами

Вдыхание холодного воздуха или резких запахов

Изменение метеорологических условий

Прием лекарственных препаратов, не относящихся к группе НПВС

Употребление пищевых продуктов, содержащих естественные салицилаты

Различные психоэмоциональные переживания.

У 22% женщин отмечается связь обострений бронхиальной астмы со второй фазой менструального цикла.

На фоне ОРВИ, острых бактериальных инфекций или во время обострения хронических воспалительных заболеваний (хронический бронхит, хронический гайморит, хронический холецистит и пр.)

Таким образом, клинические проявления астматического синдрома у больных АсБА связаны с нарушением сосудистого тонуса и повышением проницаемости сосудов как в верхних (вазомоторный или неатопический ринит), так и в нижних дыхательных путях (выраженные обструктивные нарушения вентиляционной способности легких с частичной обратимостью обструкции на уровне дистальных отделов бронхиального дерева).

У больных аспириноврй астмой, как правило, выявляется и патология желудочно-кишечного тракта (хроническая гастрит, язвенная болезнь, болезнь Жильбера, хронический холецистит, желчнокаменная болезнь), нарушения углеводного обмена со склонностью к гипергликемии, изменения в системе кроветворения (снижение лимфопоэза, эритропоэза, гранулоцитопоэза с усилением эозинофилопоэза и мегакариоцитопоэза).

Таблица 1.особенности состояния различных функциональных

систем организма больных аспириновой и неаспириновой бронхиальной астмы.

Патогенез аспириновой бронхиальной астмы

Проведенные на кафедре госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова фундаментальные иследования продукции мелатонина, оксида азота, функционального состояния тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и функции внешнего дыхания в сопоставлении с результатами клинико-лабораторного обследования больных аспириновой бронхиальной астмой позволили обосновать гипотезу о ведущей роли гормона мелатонина (МТ) в патогенезе этого заболевания.

МТ образуется в шишковидной железе – эпифизе, расположенной между большим мозгом и мозжечком в борозде между передними буграми четверохолмия. Главными секреторными элементами железы являются пинеалоциты.

Источником синтеза МТ является триптофан , который поступает в пинеалоциты из сосудистого русла и превращается сначала в 5-гидрокситрептофан, а затем в серотонин (5-НТ), из которого образуется мелатонин.

Раннее считалось, что эпифиз является основным местом синтеза МТ в организме. Однако комплексные исследования (биохимические, иммуногистохимические, радиоиммунологические) позволили обнаружить многочисленные внеэпифизарные источники этого гормона в других органах, тканях и клетках, обладающих необходимым для этого ферментативным аппаратом. Так, показано, что мелатонин образуется в сетчатке, хрусталике, яичниках, костном мозге, энтерохромаффинных клетках кишечника, в эндотелии сосудов, а также в лимфоцитах, макрофагах и тромбоцитах. Установлено, что клетки, продуцирующие МТ, входят в состав диффузной нейроэндокринной системы организма, так называемой АПУД-системы, которая является важнейшей системой реагирования, контроля и защиты организма и играет важную роль в обеспечении гемостаза.

Мелатонин не только является центральным эндогенным синхронизатором биологических ритмов, но и участвует в регуляции различных звеньев системы гемостаза, а также окислительно-восстановительных процессов в организме, регулирует активность NO-синтазы и нейтрализует свободные радикалы, образующиеся в процессе синтеза и метаболизма оксида азота.

Тромбоциты у больных АсБА постоянно находятся в активированном состоянии. В этих условиях может увеличиваться концентрация кальция в цитоплазме и усиливаться метаболизм фосфолипидов мембраны, что приводит к агрегации кровяных пластинок, сопровождающейся реакцией освобождения и образования широкого спектра биологически активных веществ. Это влечет за собой целый каскад реакций и, в конечном итоге, развитие бронхоспазма, вазоспазма, отека слизистой дистальных бронхов, интерстициального отека легких и формирование бронхообтурационного синдрома и нарушений вентиляционно-перфузионных отношений.

Снижение продукции мелатонина у больных АсБА определяет характерное для них быстрое развитие зависимости от глюкокортикоидных гормонов. Нарушение рецепции к мелатонину не только в мелатонин-продуцирующих клетках, но и в апудоцитах эндокринных желез, в частности, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и в пинеалоцитах самого эпифиза у больных АСБА ведет к нарушению эпифизарного контроля регуляции ГГНС.

Таким образом, снижение у больных АсБА базистной продукции мелатонина и нарушение рецепции клеток к МТ приводит к развитию патологических изменений на органном и системном уровнях. При этом у больных АсБА нарушение деятельности всех функциональных систем организма наступает задолго до развития астматического синдрома, что в значительной мере определяет особую его тяжесть, а также быстрое прогрессирование заболевания и формирование зависимости от глюкокортикоидных гормонов. Кроме того, следствием низкой продукции МТ у больных АсБА является усиление процессов пероксидации липидов и избыточное образование реактивных радикалов кислорода, отмена ингибирующего влияния МТ на активность 5-липоксигеназы, NO-синтазы и агрегацию тромбоцитов, в результате чего происходит активация этих клеток, увеличивается продукция лейкотриенов и оксида азота. следствием этих процессов является нарушение микроциркуляции в легких и развитие бронхообтурационного синдрома даже у тех больных, которые не принимают аспирин и другие НПВС. Снижение базисной продукции МТ ведет также к недостаточному образованию его метаболита – эндогенной ацетилсалициловой кислоты, что, в свою очередь, лежит в основе повышенной к ней чувствительности мелатонин-продуцирующих клеток, и, в частности, тромбоцитов. В результате минимальные дозы аспирина подавляют активность СОХ-1, что ведет к шунтированию уже нарушенного метаболизма арахидоновой кислоты в сторону большего образования лейкотриенов и развитию тяжелых астматических состояний у больных АсБА.

Диагностика аспириновой астмы

Диагностика аспириновой астмы представляет собой:

тщательный сбор анамнеза;

проведение лабораторных (анализ крови и мокроты) исследований;

инструментальных исследований (исследование функции внешнего дыхания, рентгенография придаточных пазух носа).

Анализ полученных данных необходимо проводить с учетом дифференциально-диагностических критериев аспириновой и неаспириновой астмы.

Для исключения гиперчувствительности к производным пиразолона (анальгин, бутадион, бенетазон и др) используют определение IgE с помощью радиоаллергосорбентного и иммуноферментного анализов.

Для подтверждения диагноза аспириновой астмы возможно проведение провокационного перорального теста с ацетилсалициловой кислотой (ППТА) . Его начинают после выявления отрицательной реакции на аспирин-плацебо, в качестве которого применяют 0,64г белой глины. Первая доза АСК составляет 10 мг, в последующие дни она увеличивается до 20,40,80,160,320,640 мг. ежедневно проводится провокационная проба только с одной дозой АСК, учитывая возможность эффекта кумуляции и отсроченных реакций после приема данного препарата. Через 30,60 и 120 мин после приема соответствующей дозы АСК проводится контроль субъективных и физикальных данных и показателей ФВД. ППТА считают положительным, а дозу АСК пороговой при снижении Sgaw на 25% или ОФВ1 на 15% и более от исходного уровня. Субъективные критерии положительной реакции: ощущение удушья, затруднение дыхания, ринорея и слезотечение.

В последние годы многие исследователи отдают предпочтение ингаляционным и назальным провокационным тестам с раствором аспирина . При бронхиальном ингаляционном тесте доза аспирина увеличивается каждые 30 мин, а вся проба длится в течение нескольких часов. Для назальных провокаций препарат вводится в нижнюю носовую раковину, водится в течение 30 мин под контролем передней риноманометрии.

Лечение аспириновой астмы

Лечение должно быть комплексным и соответствовать тем целям, которые изложены в Международном консенсусе по диагностике и лечению бронхиальной астмы (GSAM, 1993):

Добиться установления контроля над симптомами бронхиальной астмы

Предупреждать обострения бронхиальной астмы.

Поддерживать функциональное состояние органов дыхания на максимально близком к нормальным величинам уровне

Поддерживать нормальный уровень активности больных, включая возможность выполнения физических нагрузок.

Устранить отрицательное влияние лекарства на больных

Предотвратить развитие необратимой обструкции воздухоносных путей

Предотвратить смерть от бронхиальной астмы

Для достижения этих целей и успешного лечения больных АсБА необходимо учитывать следующие принципы терапии этого заболевания:

Элиминационная терапия с исключением лекарственных препаратов из группы НПВС и продуктов, содержащих АСК.

Заместительная или стимулирующая терапия, направленная на повышение уровня мелатонина в организме больного

Антиоксидантная терапия

Улучшение микроциркуляции в легких и других органах и тканях.

Противовоспалительная терапия, направленная на стабилизацию клеточных мембран и снижение продукции лейкотриенов.

Иммуномодулирующая терапия, направленная на повышение активности Т1-хелперного звена иммунитета.

Лечение больных АсБА в фазе затихающего обострения или ремиссии заболевания

Больные АА должны исключить приём медикаментозных препаратов, относящихся к группе НПВС и обладающих перекрёстной реакцией с ацетилсалициловой кислотой: 1) ингибиторы СОХ1 и СОХ2, вызывающие неблагоприятные реакции даже при использовании в малых дозах (пироксикам, индометацин, сулиндак, толметин, ибупрофен, напроксен содиум, фенопрофен, меклофенамат, мефенамовая кислота, флубипрофен, дифлунизал, кетопрофен, диклофенак, кеторалак, этодолак, набуметон, оксапрозин ); 2) слабые ингибиторы СОХ1 и СОХ2 (ацетаминофен, салсалат );3) относительные ингибиторы СОХ2 и слабые ингибиторы СОХ1, которые только при приёме в высоких дозах могут вызывать неблагоприятные реакции у больных АА (нимесулид, мелоксикам ).

В настоящее время разработаны селективные ингибиторы циклооксигеназы (СОХ2), которые теоретически не вызывают перекрестных реакций с ацетилсалициловой кислотой (целекоксиб, рофекоксиб ).

Безопасными для больных аспириновой астмой являются содиум салицилат, салициламид, холин магнезиум трисалицилат, декстропропоксифен, бензидамин, хлороквин, азапропазон . Эти препараты не ингибируют активность циклооксигеназ или являются слабыми ингибиторами СОХ2.

Кроме того, больные должны помнить о необходимости ограничить приём пищевых продуктов, содержащих салицилаты (яблок, абрикосов, грейпфрутов, винограда, лимонов, персиков, слив, чернослива, чёрной смородины, вишни, ежевики, малины, земляники, клубники, клюквы, крыжовника, огурцов, томатов, картофеля, редиса, репы, миндальных орехов, изюма, зимней зелени, напитков из корнеплодов, мятных конфет и кондитерских изделий с добавками зелени ). Что же касается желтого красителя тартразина, используемого для окрашивания пищевых продуктов и кондитерских изделий, то, по последним данным, он не ингибирует циклооксигеназу. Редкие реакции непереносимости тартразина больными АА опосредованы иммуноглобулинами Е и могут быть расценены как реакции гиперчувствительности немедленного типа.

До недавнего времени одним из методов патогенетической терапии аспириновой астмы являлась десенситизация (ДС) ацетилсалициловой ксилотой с целью снижения чувствительности к этому препарату.

Существует несколько схем десенситизации:

Согласно первой схеме больной принимает аспирин в возрастающих дозах 30, 60, 100, 320 и 650 мг в один день с 2 часовыми интервалами.

Двухдневная схема предусматривает 3 часовые интервалы между приёмами АСК. В первый день больной принимает 30,60, 100 мг аспирина, на второй 150, 320,650 мг, в последующие дни сохраняют приём поддерживающей дозы аспирина – 320 мг ежедневно.

Проведение десенситизации по этим двум схемам показано только больным с низкой чувствительностью к АСК (пороговая доза≥160 мг) или с изолированной вазомоторной риносинусопатией. Для больных с высокой чувствительностью к АСК (пороговая доза ≤40мг) нами разработана схема постепенной десенситизации малыми дозами аспирина в комбинации с ультрафиолетовым облучением аутокрови. Лечение всегда начинают с приёма дозы аспирина, которая в 2 раза меньше пороговой. Затем в течение суток с интервалами в 3 часа дозу несколько увеличивают под контролем показателей функции внешнего дыхания каждый час после приёма АСК. В последующие дни дозу аспирина постепенно увеличивают в зависимости от индивидуальной переносимости и показателей функции внешнего дыхания. Затем наступает период, когда больному назначают пороговую дозу АСК 3 раза в день. Начало эффекта десенситизации характеризуется снижением исходных значений бронхиального сопротивления и повышением удельной проводимости бронхов при отсутствии ухудшения этих показателей в ответ на каждый приём пороговой дозы АСК в течение дня. В этот период больной может быть выписан из стационара с последующим еженедельным наблюдением в амбулаторных условиях.

Стойкое сохранение указанных выше критериев в течение месяца следует рассматривать как окончательный эффект десенситизации . После этого больной переходит на поддерживающий приём одной пороговой дозы АСК в день. При длительном приёме аспирина (более 1/2 года) может наступить период, когда происходит привыкание к обычной дозе АСК. В этом случае наступает обострение заболевания. Поэтому в период хорошего самочувствия больного и при наличии вышеперечисленных критериев эффективности лечения мы рекомендуем увеличивать дозу аспирина на 510 мг под контролем показателей функции внешнего дыхания.

Больным с высокой чувствительностью к АСК рекомендуется перед десенситизацией проводить курс ультрафиолетового облучения аутокрови (АУФОК), после которого происходит повышение порога чувствительности к аспирину в 2-3 раза. Курс АУФОК состоит из 5 сеансов, при этом интервал между первыми тремя сеансами составляет 3-5 дней, между остальными – 7-8 дней. Лечение АУФОК проводят больным аспириновой астмой в фазу ремиссии или затихающего обострения заболевания.

Противопоказаниями к проведению десенситизации аспирином являются:

1)высокая чувствительность бронхиального дерева к НПВС (пороговая доза менее 20 мг);

2)обострение бронхиальной астмы;

3)тяжелое течение бронхиальной астмы с выраженными побочными явлениями от длительной гормональной терапии;

4) развитие анафилактоидных реакций на приём аспирина;

5)беременность;

6)склонность к кровоточивости;

7)язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки.

Таким образом, применение десенситизации аспирином ограничивается большим объёмом противопоказаний, необходимостью длительного индивидуального подбора дозы в условиях стационара с последующей периодической её коррекцией, а также возможностью развития различных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и выраженного обострения бронхиальной астмы в процессе лечения.

В последние годы для лечения больных аспириновой астмой используются блокаторы 5-липоксигеназы (зилеутон) и антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафирлукаст). Показано, что лечение больных АА препаратами, изменяющими продукцию лейкотриенов, у большинства, но не у всех больных, предотвращает развитие бронхиальной обструкции и риноконъюнктивита при приёме АСК.

Постоянное использование этих препаратов способствует уменьшению ночных симптомов астмы и улучшению качества жизни больных АА. Однако в случае их отмены приступы удушья рецидивируют, при этом увеличивается в крови содержание лейкотриенов, уровень которых превосходит исходный до лечения.

Базисная терапия аспириновой астмы осуществляется препаратами, обеспечивающими коррекцию содержания мелатонина в организме больного.

Известно, что этим свойством обладают препараты эпифиза – эпиталамин и эпифамин – пептидные биорегуляторы направленного (органотропного) действия, получившие широкое применение в эндокринологии, онкологии и геронтологии. Показано, что они не только увеличивают синтез и секрецию мелатонина в организме, но и обладают мощным антиоксидантным действием, способствуют восстановлению нарушенных циркадных ритмов организма, нормализуют функцию передней доли гипофиза и содержание гонадотропных гормонов, устраняют дисбаланс в системе иммунитета, усиливают экспрессию рецепторов на Т- и В-лимфоцитах, нормализуют жировой и углеводный обмен, а также моторную функцию желчевыводящих путей, улучшают реологические свойства крови и микроциркуляцию и устраняют нарушения водно-электролитного баланса.

Известно также, что пептидные биорегуляторы – цитомедины обладают способностью регулировать процессы синтеза белка и участвуют в поддержании структурного и функционального гомеостаза клеточных популяций. При этом цитомедины взаимодействуют с мембранными рецепторами, что ведёт к их транслокации в клетку и высвобождению интерцитомединов. Последние, связываясь с рецепторными образованиями клеточных ультраструктур, создают оптимальные условия для жизнедеятельности клетки.

Можно полагать, что клиническая эффективность пептидных биорегуляторов эпиталамина и эпифамина у больных АА обусловлена не только повышением продукции мелатонина и участием его в регуляции межклеточных и межсистемных взаимоотношений, но и влиянием самих эпифизарных пептидов непосредственно на клеточные мембраны, что ведёт к нормализации функции мембрано-рецепторного аппарата тромбоцитов и других мелатонин-продуцирующих клеток ДНИЭС у больных АА.

Эпиталамин представляет собой комплекс водорастворимых пептидов с молекулярной массой до 10 кДа, выделенных из эпифиза крупного рогатого скота.

Одним из ключевых механизмов действия эпиталамина является его стимулирующее влияние на синтез и секрецию эпифизом мелатонина, который, в свою очередь, регулирует функцию нейроэндокринной и иммунной систем. Установлено, что под влиянием эпиталамина усиливается экспрессия рецепторов на Т- и В-лимфоцитах, а также восстанавливается нормальное соотношение субпопуляций лимфоцитов у больных со вторичными иммунодефицитами,

что позволило использовать его для профилактики и лечения злокачественных новообразований. Препарат замедляет возрастные изменения в иммунной и репродуктивной системах, нормализует циркадные ритмы, процессы обучения и памяти. Эпиталамин обладает антиоксидантным действием, оказывает положительное влияние на показатели водно-электролитного баланса, периферическую гемодинамику и реологические свойства крови, способствуя снижению тромбообразования.

Эпифамин получен из эпифиза крупного рогатого скота и свиней, представляет собой комплекс белков и нуклеопротеидов и по механизму действия аналогичен эпиталамину. Эпифамин выпускается в виде таблеток и капсул по 10 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Лечение больных аспириновой астмой пептидными биорегуляторами рекомендуется начинать в фазу затихающего обострения заболевания на фоне приема базисных противоастматических препаратов, дозы которых до окончания терапии не следует изменять.

Эпиталамин вводят внутримышечно по 10 мг ежедневно в утренние часы в течение 10 дней (100 мг на курс лечения). Содержимое флакона растворяют непосредственно перед применением в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия, воды для инъекций или в 0,5% растворе новокаина.

Эпифамин принимают за 10-15 минут до завтрака и до обеда (2 раза

в сутки только в первую половину дня!) по 2 таблетки (каждая по 10 мг) в течение 10 дней (400 мг на курс лечения).

После курса терапии пептидами эпифиза в зависимости от изменения состояния больные могут постепенно снижать дозы противоастматических препаратов. Появление первых признаков дыхательного дискомфорта, требующего увеличения дозы базисных противоастматических средств, является показанием к повторному назначению курса эпиталамина или эпифамина, однако не ранее, чем через 4 месяца после окончания лечения эпиталамином и через 5-6 месяцев лечения эпифамином.

Противопоказанием к проведению лечения препаратами эпифиза могут являться аутоиммунные заболевания и диэнцефальный синдром.

Самостоятельной проблемой у больных аспириновой астмой является лечение полипозных риносинуситов. До настоящего времени практическим врачам не рекомендовалось прибегать к операции полипэктомии у больных АА. Однако применение пептидов эпифиза за месяц до планируемого оперативного вмешательства обеспечивает его успешное проведение и профилактику обострения бронхиальной астмы.

Таким образом, патогенетический подход к терапии заболевания открывает новые возможности для достижения существенного улучшения деятельности всех функциональных систем организма и тем самым обеспечивает успешную медицинскую и социальную реабилитацию больных АА.

Нередко диагностируется такая патология, как аспириновая астма. Бронхиальная астма является одним из самых распространенных заболеваний органов дыхания, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Среди них много детей и подростков. Астма представляет собой хроническое заболевание, в большинстве случаев связанное с воздействием аллергенов и сенсибилизацией организма. В основе развития данной патологии и основных симптомов лежит сужение просвета бронхов. Какова этиология, клиническая картина и лечение аспириновой бронхиальной астмы?

Аспириновая астма - это разновидность бронхиальной астмы, возникающая на фоне применение препаратов из группы НПВС, в частности, аспирина . Ацетилсалициловая кислота стала применяться в медицинской практике еще в конце 19 века.

Уже через несколько лет появились первые данные о возможных нежелательных эффектах этого лекарства. Аспириновая бронхиальная астма чаще всего диагностируется в зрелом возрасте (от 30 до 50 лет). Женщины страдают от данной болезни чаще мужчин. На долю этой астмы приходится от 10 до 40% всех случаев заболевания.

Длительное время заболевание может протекать незаметно для человека. Возникновение острого приступа удушья является основной причиной обращения к врачу. Аспириновая астма - это такое заболевание, которое представляет угрозу для здоровья и даже для жизни человека, если не соблюдать назначения врача.

Болезнь является приобретенной, может протекать в чистой форме или же она сочетаться с инфекционной формой астмы. Особенность ее в том, что основным контингентом больных являются взрослые.

Этиологические факторы

Бронхиальная астма подобного типа развивается на фоне приема салицилатов. Ацетилсалициловая кислота относится к группе антиагрегантов и НПВС. Этот препарат нашел широкое применение при таких состояниях, как болевой синдром различного генеза (в спине, мышцах, челюсти), высокая температура. Кроме того, данное средство используется при заболеваниях крови (тромбозах, тромбофлебитах). Нередко аспирин применяется для оказания первой помощи больным при остром инфаркте миокарда.

Развитие бронхиальной астмы связано с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты. Это вещество способствует развитию воспалительных реакций. Обеспечивается это посредством циклооксигеназы. Салицилаты (аспирин) угнетают синтез циклооксигеназы, подавляя воспаление. На фоне всего этого воспалительная реакция развивается по иному пути, при котором образуются лейкотриены, способные вызвать отек бронхов и их спазм. Другая теория развития бронхиальной астмы основывается на дисбалансе простагландинов.

За спазм бронхов отвечает простагландин F. При его избытке возможно развитие аспириновой астмы. Реакция организма во многом зависит от пути поступления салицилатов. Наиболее сильная реакция наступает при инъекционном введении лекарства. Важно, что салицилаты в небольшом количестве содержатся в некоторых продуктах, поэтому регулярный их прием провоцирует развитие приступов удушья. Существует теория о том, что эта форма астмы является наследственной.

Клинические проявления

Каковы симптомы аспириновой астмы? Симптомы возникают постепенно. К ранним признакам заболевания можно отнести дисфункцию эндокринной и иммунной системы. Ранним проявлением болезни является ринит. Он плохо поддается лечению и беспокоит больного человека круглый год. Нередко ринит становится причиной полипозной риносинусопатии. Данное состояние характеризуется течением из носа слизистого секрета, постоянной заложенностью носа, нарушением обоняния, головной болью.

Бронхиальная астма, вызванная аспирином и другими салицилатами, характеризуется триадой симптомов: полипозным риносинуситом, непереносимостью препаратов из группы НПВС и периодическими приступами удушья.

Симптомы непереносимости лекарств могут быть различными. Чаще всего наблюдается гиперемия лица, появление экзантемы, поражение глаз (развитие конъюнктивита), обострение ринита, повышение температуры тела, боли в области живота, нарушение стула (диарея), тошнота, рвота. В тяжелых случаях возможно развитие отека Квинке, шок, глубокое нарушение сознания и развитие астматического статуса. Астматический статус проявляется острой гипоксией и сильным удушьем, которые возникают на фоне отека бронхиол и накопления в них мокроты.

Симптомы включают в себя приступ удушья. Это наиболее типичное проявление любой формы бронхиальной астмы. Часто подобные приступы протекают очень тяжело. При развившемся приступе больные принимают вынужденную позу (сидя, опершись руками за что-либо), появляется экспираторная одышкаа. При ней выдох продолжительный и затрудненный. Нередко на расстоянии слышны хрипы. В ходе физикального обследования определяется коробочный звук, хрипы, участие в дыхании вспомогательных мышц. Нередко возникает болевой синдром в груди, кашель, чихание. В случае острой нехватки воздуха возникает цианоз. Часто в ходе приступа астмы симптомы включают отек слизистых и выделения из носа.

Диагностика и лечение

Диагноз заболевания ставится на основании характерных симптомов, данных физикального, лабораторного и инструментального исследования. Обязательно проводится оценка внешнего дыхания путем измерения емкости легких и пиковой скорости выдоха. Важное значение имеет указание больного на появление симптомов после употребления салицилатов или других НПВС.

Лечение включает в себя:

• применение базисных средств (глюкокортикостероидов, кромонов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов);
• лечение ринита;
• исключение контакта с салицилатами и другими НПВС;
• соблюдение диеты;
• купирование приступов.

Купирование приступа осуществляется бета-адреномиметиками (сальбутамолом) или ксантинами (эуфиллином, теофиллином). Эти препараты устраняют бронхоспазм. Лекарства рекомендуется вводить ингаляционным способом. Важное место в лечении занимает диета: исключение из рациона консервов, полуфабрикатов, пива, а также продуктов, в состав которых входит пищевая добавка тартразин. В случае полипоза носовой полости может проводиться хирургическое лечение. Таким образом, течение аспириновой астмы бывает очень тяжелым.

Заболевание невозможно излечить полностью. В случае приступа удушья под рукой обязательно нужно иметь средства первой помощи.

Это аллергическое заболевание — одна из разновидностей астматической патологии, которая является следствием повышенной восприимчивости к аспирину и иным медикаментам. Потому ее и называют: «аспириновая бронхиальная астма». И количество заболевших бронхиальным недугом от этого провокатора с каждым годом увеличивается. Астматическую патологию врачи относят к атопическим формам.

Атопическая бронхиальная астма: что это такое? Это разновидность заболевания аллергического характера. Ее еще называют бронхиальной астмой неинфекционной аллергической природы. Атопическая форма бронхиальной астмы имеет несколько разновидностей. И одной из них является астма аспириновая. Именно об этой форме эта статья.

Что такое аспириновая астма? Она относится к разновидностям бронхиальных дисфункций, при которых к главным провоцирующим фактором относится какое-либо противовоспалительное нестероидное лекарство, в частности, аспирин. Этот недуг выделяется врачами в особую форму, похожую со стандартным заболеванием по своим признакам. Пациенты так же, как при стандартной бронхиальной астме , долгие годы испытывают приступы тяжелого удушья, сопровождаемые сухим изнуряющим кашлем. Но приступы вызваны не обычными бытовыми раздражителями.

Это заболевание относят к хроническим неизлечимым дисфункциям органов дыхания аллергического характера, и протекает она, как правило, приступообразно. Каков механизм протекания заболевания? Под действием аспирина или других медикаментов на слизистую бронхов изменяется функционирование всего органа, а это часто приводит к спазмам в бронхах, сужению их мышц, затруднения дыхания, одышка.

Но эта патология проявляется не всегда при употреблении только аспирина или лекарств. Такое еще возможно при употреблении пищи, в состав которой входят салицилаты, но необязательно. Схожие симптомы может давать аллергия на такие лекарства, как анальгин, седалгин, ибупрофен и другие лекарственные препараты. По статистическим исследованиям среди людей, которые страдают каким-либо видом бронхиальной астмы, пятая их часть имеет чувствительность к салициловой кислоте. Во время приема раздражающих медикаментов внутри организма происходят процессы, которые и вызывают сужение не только бронхов. Может появиться отек носоглотки и другие симптомы реакции.

Данная патология не относится к врожденным, но аллергическая склонность все же передается по наследству. Наиболее часто ею страдают представительницы женского пола, старшие тридцатилетнего возраста и дети.

Аллергическая астма имеет ярко выраженные клинические проявления, которые ухудшают общее состояние больного. В этом случае всем пациентам запрещено использовать лекарства, в составе которых есть тартазин.

Симптомы

В самом начале болезни проявляются нарушения иммунитета и работы эндокринных желез. Появляется чувство заложенности носа, а также обильные выделения из носа, которые продолжаются довольно долго. После приема содержащих аспирин медикаментов самочувствие больного резко становится очень тяжелым. К классическим признакам болезни относится аллергия на препараты НПВС, хронический насморк и полипы в носоглотке. Но не все эти симптомы могут проявиться сразу.

У женщин на фоне аспириновой астмы могут возникать гормональные разлады, нарушения менструационных циклов, расстройства работы щитовидки и некоторые дисфункции работы женских половых органов.

На средней степени тяжести развития астма характеризуется тяжело протекающими приступами удушья, полипозный риносинусит. Яркими признаками этого недуга, являются такие:

1. Вдыхать воздух легче, чем выдыхать.
2. Лицо краснеет, ринит сопровождает зуд и сильное течение выделений из носа.
3. Невозможно выполнять активные движения, поскольку больному недостаточно кислорода, кружится голова.
4. Во время приступа пациент сидит, наклонив туловище слегка вперед, и опирается руками о стол.
5. Из горла слышатся сухие хрипы со свистом, причем они усиливаются в момент выдоха.
6. Нередко приступ сопровождается сухим кашлем, зудом кожи лица и тела.
7. Появляется конъюнктивит, текут слезы, чувствуется резь под веками.

Нередко приступы аспириновой астмы сопровождаются анафилактическим шоком. Это наиболее тяжелые проявления аллергии на какое-то лекарство. Шок сопровождает снижение артериального давления, покраснение, а порой посинение кожных покровов, учащенное дыхание и сердцебиение, боли в животе, потери сознания. При появлении данных симптомов требуется срочная помощь врача.

Аллергическая астма у детей чаще всего проявляет себя лет в десять. Нередко эта патология начинается с того, что у ребенка возникает астматический бронхит. Это первый тревожный признак.

Нюансы диагностики

Диагностика патологии подразумевает:

• полный анамнез;
• лабораторные исследования крови и мокроты;
• исследование работы органов дыхания;
• рентгенография легких.

Анализ исследований нужно проводить с учетом диагностики астмы. Чтобы установить диагноз или исключить его, проводят провокационный пероральный тест с аспирином. Его проводят после выявления реакции на аспирин. Проводят его строго под контролем врача в стационарных условиях.

В последнее время специалисты предпочитают ингаляционный или назальный провокационные тесты с аспирином. При ингаляционном способе теста дозу аспирина увеличивают через каждые полчаса, а весь тест длится несколько часов. Для назальной провокации лекарство вводят в нос в течение получаса с риноманометрией.

Особенность этого вида астматической патологии в аллергии к противовоспалительным нестероидным медикаментам. Многие неправильно считают причиной АСБА только аспирин. Однако похожее воздействие имеют многие лекарств, например, препараты, содержащие анальгин, цитрамон. Даже но-шпа может вызвать астматические приступы.

Особенности аспириновой астмы у детей

Астма такого типа часто является семейной. Встречаются семьи, где практически все члены страдают приступами удушья после приема противовоспалительных препаратов. Каждый ребенок с такой семье может тоже страдать аспириновой астмой.

Диагностика недуга у детей сопровождается своими сложностями. Провокационные тесты в этом случае опасно проводить. По этой причине чаще используют жидкостную хроматографию. Этим способом определяют число освобожденных лейкотриенов в результате воздействия индометацина. Проводят диагностику, исследуя еще венозную кровь. А родители должны быть внимательны к реакциям, которые возникают в организме ребенка, замечать любые проявления астмы. Обо всех изменениях необходимо говорить врачу. Благодаря этому он поставит диагноз.

Врачевание

Лечение данного вида астматического заболевания практически совпадает с лечением обычной астмы. Но вид аспириновой астмы имеет одно основное отличие: больным противопоказано употребление нестероидных противовоспалительных медикаментов. С крайней осторожностью необходимо использовать парацетамол.

Каждая степень патологии лечится по-разному. Различают три стадии тяжести заболевания:

• легкая, сопровождаемая редкими приступами;
• бронхиальная астма средней тяжести, проявляется приступами примерно каждые две недели;
• тяжелая стадия сопровождается частыми приступами (Она опасна для жизни и требует госпитализации).

Вторая и первая степень патологии (АСБА) предполагает легкое персистирующее течение заболевания, ночью приступов практически нет. Но не стоит расслабляться, потому как на этой стадии уже возникают нарушения активности больного.

Полностью излечить этот тип аспириновой астмы невозможно. Но проводимое врачевание позволяет облегчить течение болезни. Для этой цели больным назначают ингаляции. Больным аспириновой астмой врачи назначают лечение в виде ингаляций кортикостероидами, к примеру:

• флунизолиды
• бронходилататоры;
• будесониды;
• флутиказона пропионат.

При лечении этого недуга иногда делают операцию удаления полипов из носоглотки, что улучшает дыхание.

Можно использовать и народные средства, но их допустимо употреблять только под контролем врача. К таким средствам относится алоэ,

Диета

Врачевание недуга включает не только медикаментозный терапевтический курс, а и определенный рацион питания , что помогает укрепить иммунитет.

Рацион при астме должен быть следующим:

• отсутствие продуктов, которые содержат краситель Е102 (газировка, промышленные соки, полуфабрикаты и др.);
• отказ от мяса говядины и красной рыбы;
• исключение из меню цитрусы;
• из овощей исключаются огурцы и шпинат, красную и квашеную капусту;
• из фруктов нужно убрать из меню виноград, малину и сливы, а также красные яблоки;
• отказ от продуктов, содержащих аллергены;
• ограничение суточного количества соли;
• исключение копченых, соленых продуктов, уксуса и консервантов;
• ограниченное употребление блюд и ароматическими и пищевыми добавками;
• побольше пить воды, но напитки и соки, содержащие консерванты или соки из красных фруктов и овощей исключаются.

При строгом соблюдении диеты и распорядка дня больной сможет жить так же, как и здоровые люди, даже заниматься разными видами спорта, поскольку приступы астмы будут появляться редко и протекать легко.

Нестероидные противовоспалительные средства оказывают комплексное действие на воспаление и боль. Их употребление часто сопровождается различными побочными эффектами, одним из которых является реактивное сужение бронхов после употребления ацетилсалициловой кислоты. Это явление получило название «аспириновая астма» из-за характерной для астмы клинической картины.

Аспириновая астма представлена триадой Фернана-Видаля, в которую входят:

• развитие полипозного риносинусита;
• явления приступов удушья;
• непереносимость к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).

Причины заболевания

Основными провоцирующими факторами развития аспиринозависимого удушья выступают вещества и лекарственные средства, содержащие салицилаты (аспирин и другие НПВС). Однако механизмы воздействия аспирина на дыхательную систему до конца не изучены. Современный патогенез аспириновой бронхиальной астмы базируется на двух теориях её возникновения.

Одни исследователи считают, что возникновение непереносимости к салицилатом проявляется из-за нарушения метаболических процессов с арахидоновой кислотой, которая участвует в развитии воспалительных реакций. Салицилаты угнетают механизмы создания циклооксигеназы, тем самым подавляя метаболическую реакцию с арахидоновой кислотой и запуская другие механизмы воспаления. Появляется большое количество лейкотриенов, которые выступают причиной отечного состояния и спазма бронхов.

Другая теория говорит о возникновении в связи с употреблением НПВС дисбаланса простагландинов в организме, а конкретно, о росте количества простагландина F, который вызывает спазм бронхов, приводящий к удушью. Некоторые медицинские сообщества связывают избыточное накопление простагландинов с наследственной предрасположенностью.

Кроме того, природные салицилаты содержатся в некоторых продуктах, а их постоянное употребление вызывает симптомы астмы. К развитию аспириновой астмы в большей степени склонны женщины. Она редко развивается у детей и взрослых мужчин.

Основные признаки

Клинически течение аспиринозависимой астмы делится на 2 периода. Начальный этап больные часто не связывают с приемом препаратов, а когда заболевание начинает прогрессировать, проявляя симптомы удушья, обращаются к врачу.

Начальный период

Ранние проявления не касаются дыхательной системы, а зачастую затрагивают функциональные особенности эндокринной и иммунной систем. Каждый шестой заболевший страдает патологией щитовидной железы. У женщин наблюдаются расстройства менструации, ранняя менопауза.

Многие больные отмечают уменьшение функций иммунной системы, что проявляется в жалобах на частые ОРВИ. В процесс часто вовлекается нервная система. Расстройства неврологического характера характеризуются:

• сильной эмоциональной реакцией на стрессы;
• чувством внутренней напряженности;
• постоянной тревожностью;
• проявлениями меланхоличной депрессии.

Позднее появляются первые симптомы вовлечения дыхательной системы. Развивается ринит, лечение которого не приводит к выздоровлению.

Острый период

Разгар заболевания начинается с появления приступов удушья или состояний, близких к бронхоспазму. Болезнь проявляет себя во время гормональных перестроек, которому соответствует возраст:

Большинство больных говорят о связи приступа удушья с некоторыми факторами, к которым относят:

• вдыхание резких запахов;
• физическую нагрузку;
• изменение температуры вдыхаемого воздуха вечером и утром.

Приступ удушья аспиринового генеза симптоматически отличается от обычной астмы. В течение 60 минут после употребления аспирина и веществ, содержащих салицилаты, у больного появляются характерные затруднения дыхания, которые сопровождаются:

• истечением большого количества слизи из носовых пазух;
• слезотечением;
• краснотой лица и шеи.

Кроме того, у некоторых больных имеются и другие проявления, сопровождающие приступ аспириновой астмы:

• снижение давления;
• увеличение секреции слюны;
• рвота;
• боль в области желудка.

В отличие от обычной астмы, аспириновое удушье быстро теряет привязку к сезонности приступов. Больные ощущают постоянную заложенность в груди. Обычные бронхолитики не помогают им улучшить состояние. Тяжелые серии приступов появляются более четырех раз за год и вызываются различными факторами: от приема НПВС до вдыхания переохлажденного воздуха и эмоциональных переживаний. У многих женщин отмечена связь обострений со второй стадией менструального цикла.

Диагностика заболевания

В диагностических мероприятиях аспиринового синдрома удушья нет отличий от обыкновенной астмы. Начинают исследования больного со сбора анамнеза и физикального обследования. Очень часто жалобы на заложенность носа и удушье могут отсутствовать.

Далее в диагностику включают лабораторные и инструментальные исследования. Самым надежным способом выявления аспириновой астмы является провокационная проба с аспирином. Она очень опасна и должна проводиться медицинским специалистом в центре, где имеется противошоковая палата или реанимационное отделение.

Дополнительными методами являются исследование крови, которое выявляет эозинофилию, и томография пазух носа, на ней обнаруживаются полипы. Для установления степени удушья исследуют функциональные нарушения дыхания, устанавливают их степень.

Лечение аспириновой астмы

Основные принципы терапии аспириновой бронхиальной астмы (БА) были сформированы пульмонологами в методических рекомендациях на глобальной конференции, посвященной проблемам астматиков. Согласно этим принципам, необходимо:

1. Контролировать симптомы БА.
2. Выполнять мероприятия для предупреждения обострений, в том числе развития астматического статуса.
3. Поддерживать близкое к нормальному функциональное состояние дыхательной системы.
4. Добиться нормальной физической активности больного.
5. Устранить негативные провоцирующие лекарственные факторы.
6. Не допустить возникновения необратимой закупорки дыхательных путей.
7. Предотвратить летальный исход от удушья.

Для достижения этих целей необходимо проводить особую терапию. Первостепенным выступает исключение лекарственных средств группы НПВС и продуктов, содержащих природную ацетилсалициловую кислоту. Далее назначают прием препаратов (Эпиталамина, Эпифамина) и мероприятия, направленные на увеличение в организме мелатонина, которые помогает астматику нормально спать.

Назначают антиоксиданты – вещества, уменьшающие окислительные процессы в организме. Кроме того, различными методами улучшают микроциркуляцию в бронхолегочной системе. Назначают противовоспалительную терапию для стабилизации мембран клеток и уменьшения лейкотриенов. Включают в лечение иммуномодуляторы для увеличения защитных сил организма.

Иногда применяют десенситизацию ацетилсалициловой кислоты. Больной под контролем врачей начинает прием аспирина с маленьких доз. Такое лечение приводит к снижению чувствительности к салицилатам.

В последние годы эффективно используются блокаторы лейкотриеновых рецепторов, с помощью которых больные аспириновой астмой могут даже принимать салицилаты без последствий. Основные препараты этой группы: Монтелукаст, Зафирлукаст.

Прогноз

Прогноз благоприятный при рациональной терапии, но полное излечение от болезни невозможно. Астма является пожизненным заболеванием, поэтому комплексная терапия и исключение салицилатов из рациона не приводят к выздоровлению, но снижают количество обострений и приступов, помогая достигнуть ремиссии.

Профилактика

Профилактические меры направлены на снижение количества приступов и улучшение общего состояния больного. Необходимо:

• исключить аспирин и все НПВС;
• соблюдать диету, исключая консервы, большинство фруктов, пиво, вещества и продукты, содержащие тартразин;
• исключить курение и употребление алкоголя.

Осложнения

Нерегулярная терапия, отказ от диеты и домашнее лечение народными средствами могут привести к появлению астматического статуса. В этом состоянии приступы удушья развиваются практически без причины, часто и не снимаются лекарственными препаратами, что может привести к смерти.

Чтобы избежать тяжелых осложнений, больной должен понять, что астму необходимо лечить пожизненно.