Главная · Язва · П. Десенсибилизирующие препараты. Противовоспалительные лекарственные средства

П. Десенсибилизирующие препараты. Противовоспалительные лекарственные средства

Антигистаминные) - лекарственные средства, которые нашли применение в терапии аллергических состояний. Механизм действия таких средств проявляется в виде блокирования Н1-гистаминовых рецепторов. Следовательно, происходит подавление воздействия гистамина - главного вещества-медиатора, который обеспечивает возникновение большей части аллергических проявлений.

Гистамин выявили из животных тканей в 1907 г., и к 1936 г. были открыты первые лекарственные средства, которые угнетали воздействие этого вещества. Неоднократные исследования утверждают то, что он через воздействие на гистаминорецепторы системы дыхания, кожи и глаз обуславливает типичные признаки аллергии, а антигистаминные препараты могут подавить эту реакцию.

Классификация десенсибилизирующих препаратов по механизму воздействия на разные типы аллергий:

Средства, влияющие на аллергическую реакцию немедленного типа.

Средства, влияющие на аллергическую реакцию замедленного типа.

Средства, влияющие на аллергическую реакцию немедленного типа

1. Средства, которые угнетают высвобождение аллергического медиаторов из гладкомышечных и базофильных клеток, при этом наблюдается торможение цитотоксического каскада :

. β1-адреномиметические средства;

Глюкокортикоидные;

Спазмолитические миотропного воздействия.

2. Стабилизаторы клеточных мембран.

3. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов клеток.

4. Десенсибилизирующие.

5. Ингибиторы комплементарной системы.

Средства, воздействующие на аллергическую реакцию замедленного типа

1. НПВС.

2. Глюкокортикоидные.

3. Цитостатические.

Патогенез аллергии

В патогенетическом развитии аллергии огромную роль играет гистамин, синтезирующийся из гистидина и откладывающийся в базофилах (тучных клетках) соединительных тканей организма (в том числе и крови), в тромбоцитах, эозинофилах, лимфоцитах и биожидкостях. Гистамин в клетках представлен в деактивной фазе в соединении с белками и полисахаридами. Высвобождается он по причине механического клеточного дефекта, иммунных реакций, под воздействием химвеществ и лекарственных препаратов. Инактивация его происходит с помощью гистаминазы из слизистой ткани. Активируя Н1-рецепторы, он возбуждает мембранные фосфолипиды. По причине химических реакций создаются условия, которые способствуют проникновению в клетку Са, последний и действует на сокращение гладкой мускулатуры.

Действуя на Н2-гистаминорецепторы, гистамин приводит в активное состояние аденилатциклазу и увеличивает производство клеточного цАМФ, это вызывает повышение секреции слизистой желудка. Таким образом, некоторые десенсибилизирующие средства применяются для уменьшения секреции HCl.

Гистамин создает капиллярное расширение, обеспечивает усиление проницаемости стенок сосудов, отечную реакцию, уменьшение объема плазмы, что приводит к сгущению крови, снижению давления в артериях, сокращение гладкомышечного слоя бронхов из-за раздражения Н1-гистаминорецепторов; усиление освобождения адреналина, учащение сердцебиение.

Воздействуя на Н1-рецепторы эндотелия стенки капилляров, гистамин освобождает простациклин, это способствует расширению просвета мелких сосудов (особенно венул), депонированию крови в них, падению объема циркулирующей крови, этим обеспечивается высвобождение плазмы, белков и кровяных клеток сквозь расширенные межэндотелиального пространства стенок.

С пятидесятых годов 20 в. и до настоящего времени десенсибилизирующие препараты поддавались неоднократным изменениям. Учеными удавалось создать новые препараты с меньшим списком побочных реакций и большей результативностью. На современном этапе существуют 3 главных группы противоаллергических препаратов: первого, второго и третьего поколения.

Десенсибилизирующие препараты первого поколения

Десенсибилизирующие средства 1-го поколения легко проходят сквозь (ГЭБ) и соединяются с гистаминорецепторами коры головного мозга. Этим десенсибилизаторы способствуют седативному влиянию, как в виде небольшой сонливости, так и в виде крепкого сна. Медсредства 1-го поколения дополнительно влияют на психомоторные реакции головного мозга. По этой же причине применение их ограничивается у разных групп больных.

Дополнительным отрицательным моментом является также конкурентное действие с ацетилхолином, потому как эти средства могут взаимодействовать с мускариновыми нервными окончаниями, как и ацетилхолин. Итак, кроме успокаивающего действия, эти препараты приводят к сухости во рту, запорам и тахикардии.

Десенсибилизирующие 1-го поколения осторожно назначают при глаукоме, язве, сердечных болезнях, и в комплексе с антидиабетическими и психотропными средствами. Их не рекомендуется принимать более десяти дней из-за способности привести к привыканию.

Десенсибилизирующие средства 2-го поколения

Эти лекарства имеют очень высокую родственность с гистаминовыми рецепторами, а также селективное свойство, при этом не воздействуя на мускариновые рецепторы. Кроме того, они характеризуются низким проникновением сквозь ГЭБ и не вызывают привыкания, не производят седативного эффекта (иногда у некоторых больных возможна легкая сонливость).

По окончании приема этих медикаментов лечебное действие может остаться в течение 7 дней.

Некоторые обладают и противовоспалительным воздействием, кардиотоническим эффектом. Последний недостаток требует контроля деятельности сердечно-сосудистой системы во время их приема.

Десенсибилизирующие средства 3-го (нового) поколения

Десенсибилизирующие препараты нового поколения характеризуются высокой селективностью к гистаминорецепторам. Они не вызывают седативного действия и не влияют на работу сердца и сосудов.

Использование этих препаратов оправдало себя при длительной противоаллергической терапии - лечении аллергического ринита, риноконъюнктивита, крапивницы, дерматитов.

Десенсибилизирующие препараты для детей

Противоаллергические средства для детей, которые относятся к группе H1-блокаторы, или десенсибилизирующие препараты - это лекарственные средства, предназначенные для терапии всевозможных аллергических реакций в детском организме. В этой группе различают медикаменты:

I поколения.

II поколения.

III поколения.

Препараты для детей - I поколение

Какие же существуют десенсибилизирующие препараты? Список их представлен ниже:

. "Фенистил" - рекоменован для детей старше одного месяца в виде капель.

. "Димедрол" - старше семи месяцев.

. "Супрастин" - старше одного года. До года назначаются исключительно в форме инъекций, и исключительно под врачебным контролем врача.

. "Фенкарол" - старше трех лет.

. "Диазолин" - старше двухлетнего возраста.

. "Клемастин" - старше шестилетнего возраста, после 12 мес. в форме сиропа и инъекций.

. "Тавегил" - старше шестилетнего возраста, после 12 мес. в форме сиропа и инъекций.

Препараты для детей - II поколение

Самые распространенные десенсибилизирующие препараты данного типа:

. "Зиртек"- старше шести месяцев в форме каплей и старше шести лет в таблетированной форме.

. "Кларитин" - старше двух лет.

. "Эриус" - старше одного года в форме сиропа и старше двенадцати лет в таблетированной форме.

Препараты для детей - III поколение

Десенсибилизирующие препараты этого типа включают в себя:

. "Астемизол" - старше двух лет.

. "Терфенадин" - старше трех лет в суспензированной форме и старше шести лет в таблетированной форме.

Надеемся, что данная статья при подборе противоаллергических препаратов для детского организма (и не только) поможет сориентироваться и осуществить правильный выбор. Однако следует заметить, что перед применением таких медикаментов обязательно необходимо ознакомиться с инструкцией, благодаря которой вы можете разобраться с вопросом: "Десенсибилизирующие препараты - что это такое?". Также следует обратиться за врачебной консультацией.

Значение ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА в Современном толковом словаре, БСЭ

ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

лекарственные вещества, предупреждающие или ослабляющие проявления аллергии (напр., антигистаминные средства).

БСЭ. Современный толковый словарь, БСЭ. 2003

Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:

  • ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА в Медицинских терминах:
    (desensibilica; син. противоаллергические средства) лекарственные средства, предупреждающие или ослабляющие аллергические реакции, вызывая …
  • ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА в Большом энциклопедическом словаре:
    лекарственные вещества, предупреждающие или ослабляющие проявления аллергии (напр., антигистаминные …
  • СРЕДСТВА
    ХОЗЯЙСТВЕННЫЕ - см ХОЗЯЙСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ФЕДЕРАЛЬНЫЕ - см. ФЕДЕРАЛЬНЫЕ РЕЗЕРВНЫЕ ФОНДЫ …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ТРУДА - орудия производства, с помощью которых воздействуют на предметы …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    СУЩЕСТВОВАНИЯ - материальные и духовные ценности, потребительские товары и услуги, вещи, предметы, необходимые для существования людей, создающие условия существования. Различают …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    СПЕЦИАЛЬНЫЕ - см. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ПСИХОТРОПНЫЕ -см психотропНЫЕ …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ПРОИЗВОДСТВА - одно из фундаментальных экономических понятий - орудия и предметы производственной, трудовой деятельности людей; основные средства (производственные здания, сооружения, …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ПРИВЛЕЧЕННЫЕ - см ПРИВЛЕЧЕННЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ПОЧТОВОЙ СВЯЗИ - оборудование и транспорт почтовой связи, используемые для предоставления услуг почтовой …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    НАЛИЧНЫЕ - см. НАЛИЧНЫЕ ДЕНЬГИ. СРЕДСТВА, НАПРАВЛЯЕМЫЕ НА ПОТРЕБЛЕНИЕ - выплаты в денежной и натуральной формах, включающие оплату труда …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    МАССОВОЙ ИНФОРМАЦИИ РЕДАКЦИЯ - см. РЕДАКЦИЯ СРЕДСТВА МАССОВОЙ ИНФОРМАЦИИ …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ДЕНЕЖНЫЕ - см. ДЕНЕЖНЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ВОЙНЫ ЗАПРЕЩЕННЫЕ - см ЗАЛ РЕШЕННЫЕ СРЕДСТВА ВОЙНЫ …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    ВНЕБЮДЖЕТНЫЕ - см ВНЕБЮДЖЕТНЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    В ОБОРОТЕ - см. ОБОРОТНЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    АВАРИЙНО-СПАСАТЕЛЬНЫЕ см. АВАРИЙНО -СПАСАТЕЛЬНЫЕ …
  • СРЕДСТВА в Словаре экономических терминов:
    АВАНСИРОВАННЫЕ - см АВАНСИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА …
  • СРЕДСТВА
    СР́ЕДСТВА ПРОИЗВОДСТВА, совокупность средств и предметов труда, используемых людьми в процессе произ-ва. С помощью средств труда люди воздействуют на предметы …
  • СРЕДСТВА в Большом российском энциклопедическом словаре:
    СР́ЕДСТВА МАССОВОЙ ИНФОРМАЦИИ (печать, радио, телевидение и др.), см. Массовая коммуникация …
  • СРЕДСТВА в Большом российском энциклопедическом словаре:
    СР́ЕДСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, техн. средства, применяемые для проведения эксперим. части измерений и имеющие нормированные метрологич. свойства. К С.и. относятся меры, измерит. …
  • ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ в Большом российском энциклопедическом словаре:
    ДЕСЕНСИБИЛИЗ́ИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА, лекарств. вещества, предупреждающие или ослабляющие проявления аллергии (напр., антигистаминные …
  • СРЕДСТВА в Полной акцентуированной парадигме по Зализняку:
    сре"дства, сре"дств, сре"дствам, сре"дства, сре"дствами, …
  • СРЕДСТВА в Тезаурусе русской деловой лексики:
  • СРЕДСТВА в Тезаурусе русского языка:
    Syn: собственность, имущество, состояние, капитал, накопления, фонды, ресурсы, …
  • СРЕДСТВА в Словаре синонимов Абрамова:
    см. имущество || со …
  • СРЕДСТВА в словаре Синонимов русского языка:
    Syn: собственность, имущество, состояние, капитал, накопления, фонды, ресурсы, …
  • СРЕДСТВА в Новом толково-словообразовательном словаре русского языка Ефремовой:
    мн. 1) Реальные условия, возможности. 2) перен. устар. Духовные или физические качества человека, необходимые для чего-л.; способности. 3) Деньги, …
  • СРЕДСТВА в Толковом словаре Ефремовой:
    средства мн. 1) Реальные условия, возможности. 2) перен. устар. Духовные или физические качества человека, необходимые для чего-л.; способности. 3) Деньги, …
  • СРЕДСТВА в Новом словаре русского языка Ефремовой:
  • СРЕДСТВА в Большом современном толковом словаре русского языка:
    мн. 1. Реальные условия, возможности. 2. перен. устар. Духовные или физические качества человека, необходимые для чего-либо; способности. 3. Деньги, …
  • Ампиокс
    АМПИОКС (Аmpioxum). Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин. Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина …
  • Ампициллин в Справочнике лекарственных средств:
    АМПИЦИЛЛИН (Ampicillinum). 6--пенициллановая кислота. Синонимы: Пентрексил, Abetathen, Acidocycline, Acilin, Acrocilin, Agnopen, Albercilin, Amcil, Amecillin, Ampen, Ampexin, Ampifen, Ampilin, …
  • Протамина сульфат в Справочнике лекарственных средств:
    ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (Рrоtаmini sulfas). Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Содержит аргинин, пролин, серин, аланин и другие …
  • Гепарин в Справочнике лекарственных средств:
    ГЕПАРИН (Нераrinum). Синонимы: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn и др. Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим из остатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, …
  • в Медицинском словаре:
  • ОСТЕОХОНДРОЗ ПОЗВОНОЧНИКА в Медицинском словаре:
  • в Медицинском словаре.
  • ЭРИТЕМА МНОГОФОРМНАЯ ЭКССУДАТИВНАЯ
    Многоформная экссудативная эритема - остро развивающееся заболевание, характеризующееся появлением эритематоз-ных пятен, буллёзным поражением кожи, слизистых оболочек, циклическим рецидивирующим течением. Частота …
  • ОСТЕОХОНДРОЗ ПОЗВОНОЧНИКА в Медицинском большом словаре:
    Остеохондроз позвоночника - заболевание, характеризующееся развитием дегенеративного поражения хряща межпозвонкового диска и реактивных изменений со стороны смежных тел позвонков и …
  • ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОСЛЕРОДОВЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ в Медицинском большом словаре.
  • ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА в Медицинских терминах:
    (antiallergica) см. Десенсибилизирующие средства …
  • ЭРИТРОДЕРМИЯ
    (от греч. erythros - красный и derma - кожа), группа заболеваний человека, проявляющихся главным образом воспалительной реакцией всего кожного покрова …
  • ЭПИДЕРМОФИТИЯ в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
    (от эпидермис и греч. phyton - растение), заболевание кожи из группы эпидермомикозов (см. Дерматомикозы) , вызываемое паразитическими грибами. Заражение …
  • ЭКЗЕМА в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
    (греч. ekzema - высыпание на коже, от ekzeo - вскипаю), острое или хроническое незаразное воспалительное заболевание кожи, имеющее нервно-аллергическую природу, …
  • ФИЛЯРИАТОЗЫ в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
    заболевания человека и животных из группы гельминтозов, вызываемые круглыми червями филяриями. Ф. человека распространены главным образом в странах …

Десенсибилизирующим эффектом обладают препараты кальция, унитол, гистоглобулин, кокарбоксилаза, АТФ и др. Препараты кальция, помимо собственно десенсибилизирующего влияния на организм, усиливают действие антигистаминных средств.

Применяют их в виде 10% раствора хлористого кальция или 10% раствор глюконата кальция внутривенно по 5 или 10 мл, до 8 - 10 инъекций на курс ежедневно или через день; подкожно 0,25% хлористый кальций, повышая дозы от 0,1 до 1,5 мл, а затем снижая до 0,2 мл [Мрсковченко Н. А., Татаринович О. И., 1972]; перорально 10% хлористый кальций 3 раза в день или глюконат кальция по 0,25 - 0,5 мл 3 раза в день. Унитол вводится внутримышечно по 2 - 5 мл 5% раствора 2 раза в неделю, на курс 8 - 10 инъекций [Четвериков Т. Н., 1976].

Rp.: Sol. Unitholi 5% 5,0 D. t. d. N. 6 in amp.
S. Вводить внутримышечно по 5 мл

Гистоглобулин назначается детям в виде подкожных инъекций в зависимости от возраста по 0,5 - 2 мл с интервалом в 2 - 3 дня. Курс состоит из 5 инъекций, рекомендуется проводить с перерывом в 1 мес 2 - 3 курса.

Препарат имеет ряд противопоказаний для применения: лихорадочное состояние, лечение кортикостероидами, коллагенозы, заболевания почек и печени, указания в анамнезе на аллергические реакции при введении гаммаглобулина [Круглый И. М. и др., 1982].

Применение кортикостероидов в практике общих лечебных мероприятий при аллергических хронических синусопатиях у детей не получило широкого распространения. Хотя кортикостероидные препараты резко снижают активность аллергического процесса, но общая гормонотерапия небезразлична для организма ребенка.

Кортикостероиды показаны только в тех случаях, когда нужно получить быстрый терапевтический эффект при аллергических синусопатиях, еще не перешедших в хроническую форму. При этом назначение стероидных детям требует очень большой осторожности.

Местная терапия аллергического гаймороэтмоидита имеет разностороннюю направленность и часто зависит от превалирования в клинической картине заболевания тех или иных признаков воспаления. Наряду с многочисленными способами неспецифической десенсибилизации местных тканей (слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух), находит свое применение при инфекционноаллергических формах синусопатии и медикаментозная терапия, направленная на улучшение оттока содержимого из пазухи, борьбу с вторичной инфекцией, санацию пазухи.

В настоящее время широко используют как в условиях поликлиник, так и в стационарах местное введение некоторых десенсибилизирующих средств, причем способ их введения может быть различен и зависит от формы и стадии заболевания, возраста ребенка, условий лечения и технических возможностей медицинского учреждения.

«Воспаление придаточных пазух носа у детей»,
М.Я. Козлов

К противоаллергических, десенсибилизирующих относятся препараты:

1. Нестероидные:

1.1. Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромогликат натрия (кромолин-на тройника - интал), недокромил-натрий (тайлед) .

1.2. Блокаторы рецепторов: кетотифен, дезлоратадин (эриус), димедрол, диазолин.

1.3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (моителукаст ).

1.4. Препараты рекомбинантных антител к иммуноглобулинов (омализумаб ).

2. Стероидные - глюкокортикоиды.

5.1.4.2.1. Нестероидные лекарственные средства

Кромолин-натрий (натрия кромогликат, алергокром, кромогексал)

Фармакодинамика. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и снижением проницаемости мембран базофильных гранулоцитов соединительной ткани. При этом подавляется поступления Са 2+ в этих клеток и ограничивается высвобождение гистамина. Кромолин-натрий в кишечнике не всасывается, поэтому применяется только ингаляционно. Действует в течение 4-6 часов.

Показания: аллергическая бронхиальная астма. Препарат неэффективен при инфекционном варианте бронхообструктивного синдрома (применяют только профилактически). Кромолин-натрий эффективнее действует у детей, чем у взрослых. Нетоксичен, можно вводить длительное время (месяцы, годы), привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Побочное действие кашель, першение в горле, связанные с местным раздражающим воздействием, который легко устранить, выпив после ингаляции теплой воды.

Кетотифен (задитен) . Фармакологические. Препарат тормозит высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов и других факторов анафилаксии, подавляет фосфодиес- Тераз и блокирует кальциевые каналы, поэтому эффективно предотвращает бронхоспазм. Кетотифен имеет прямую антигистаминное действие.

Показания: назначают длительное время в тех же случаях, что и кромолин-натрий - для профилактики бронхиальной астмы подобное влияние имеет оксатомид .

Для лечения больных бронхиальной астмой назначают также протигистамин- ни средства I, II поколения (диазолин , лоратадин и др.), III (дезлоратадин , фексофе- надин ). Противовоспалительное действие оказывает также средство антилейкотриеновои действия - монтелукаст (сингуляр ), селективно ингибирует рецепторы цистеинилових лейкотриенов, поддерживающих гиперреактивность лейкотриенов.

Омализумаб (Ксолар) - рекомбинантные антитела, которые связываются с циркулирующим иммуноглобулином Е, оказывает противовоспалительное действие, предупреждает взаимодействие иммуноглобулина Е с рецептором.

5.1.4.2.2. Стероидные средства - глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Механизм действия глюкокортикоидов при бронхиальной астме связан со стабилизацией мембран базофильных гранулоцитов и их гранул, торможением синтеза и высвобождением медиаторов воспаления, увеличением синтеза цАМФ и подавлением синтеза цГМФ, а также с прямым влиянием на гладкие мышцы стенки бронхов.

Глюкокортикоиды назначают внутрь, местно, внутримышечно и внутривенно. Для ингаляций используют несколько препаратов: беклометазона дипропионат (бекотид, Беклазон-эко) и триамцинолона ацетанид (фторокорт), будезонид (будекорт, пульмакс), мометазон (Асманекс), флутиказон (Фликсотид, фликсоназе) и другие, которые плохо транспортируются через слизистые оболочки. Применяют комбинированные препараты для ингаляций серетид дискусов (сальметерол и флутиказоиу пропионат), Форакорт (формотерол + будезонид), Симбикорт турбохайлер, сальбексон (сальбутамол + беклометазон) . (См. Раздел "Противовоспалительные, противоаллергические средства"). Кроме того, при обструктивных заболеваниях бронхов применяют глюкокортикоиды для системного назначения (преднизолон , дексаметазон ).

Противоаллергические средства (фармакотерапия аллергических болезней ). Для лечения аллергических заболеваний используются лекарственные препараты, относящиеся к различным группам фармакологически активных соединений. Это связано с тем, что существуют четыре различных типа аллергических процессов (I, II, III и IV типы), каждый из которых имеет присущий ему иммунологический механизм развития и свой преимущественный набор образующихся медиаторов (см. Аллергия , Медиаторы , медиаторы аллергических реакций). Поэтому патогенетическая терапия, направленная на блокаду развития иммунологической стадии и стадии образования медиаторов, определяется типом аллергического процесса и требует применения соответствующих групп П. с. В патофизиологической стадии (стадии клинических проявлений) лечение носит не столько патогенетический, сколько симптоматический характер - применение бронхолитиков при бронхоспазме, симпатомиметиков при выделении слизи из носа, a -адренергических препаратов при падении АД и др.

Лечение аллергических заболеваний обычно проводят в два этапа. Первый этап - выведение больного из острого состояния. Фармакотерапия на первом этапе строится таким образом, чтобы выявить ведущий тип аллергической реакции при данном заболевании и оказать блокирующее влияние на развитие каждой ее стадии. Только после этого, уже в стадии ремиссии, переходят ко второму этапу лечения. Проводят, если это необходимо, гипосенсибилизацию и комплекс мероприятий, направленных на изменение реактивности организма и предупреждение возникновения повторных обострений.

Широко исследуется влияние левамизола (декариса) в иммунологической стадии аллергических реакций. Установлено, что он потенцирует и восстанавливает иммунный ответ в случаях недостаточности клеточных механизмов иммунитета. Оптимальной схемой лечения считается прием левамизола в дозе 150 мг в неделю в течение 1-3 нед. Отмечен терапевтический эффект у больных с умеренной ю клеточного иммунитета при ряде инфекционно-аллергических и аутоаллергических заболеваний (ревматоидный , болезнь Шегрена, системная красная и др.). Есть данные, что левамизол оказывает благоприятное влияние и при атонических заболеваниях. По данным Т.С. Соколовой (1986), детям лечение левамизолом (по 2 мг/кг в сутки 2 раза в неделю в течение 1 мес.) показано лишь при атопической бронхиальной астме, сочетающейся с респираторными инфекциями и сопровождающейся снижением уровня Т-лимфоцитов, а при смешанной форме - только в случае выявления дефицита этих клеток. Среди побочных явлений наблюдаются непереносимость (сопровождается тошнотой, рвотой), нарушение функций ц.н.с. Лечение левамизолом противопоказано при тяжелых заболеваниях почек, печени и беременности.

Выраженное действие на клеточные иммунные механизмы оказывают гормоны тимуса (вилочковой железы) Они стимулируют созревание претимоцитов, усиливают функцию Т-лимфоцитов и увеличивают активность посттимических Т-клеток. Однако доступный для использования препарат «Тактивин», обладающий иммуномодулирующим действием и нормализующий количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета при иммунодефицитных состояниях, противопоказан при атонической форме бронхиальной астмы. Применяют тималин (тимарин) - лекарственную форму фактора тимуса, который выпускают во флаконах по 10 мг в виде стерильного лиофилизированного порошка. Перед использованием содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 0,25-0,5% раствора новокаина или в изотоническом растворе натрия хлорида. Наиболее щадящая схема включает внутримышечное его введение 1 раз в сутки по 10 мг двумя курсами по 3 дня с 7-дневным интервалом между курсами. Хороший лечебный эффект получен при инфекционно-зависимой форме бронхиальной астмы у больных в возрасте старше 50 лет с нормальной или сниженной спонтанной супрессорной активностью лимфоцитов и с хорошей реактивностью этих клеток in vitro к индукции супрессии тималином и конканавалином А. При повышенной активности супрессоров и сниженной реактивности на тималин in vitro лечение тималином не эффективно. В тяжелых случаях ов, атонической бронхиальной астмы проводят экстракорпоральную иммуносорбцию. Это снижает уровень IgE в крови и увеличивает специфический IgG.

При иммунокомплексных процессах проводят удаление иммунных комплексов гемосорбцией либо делают попытки изменить состав этих комплексов. Последнее базируется на том положении, что выраженным патогенным действием обладают только растворимые циркулирующие комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. Изменения состава можно добиться применением иммунодепрессантов, приводящих к уменьшению продукции антител.

В патохимической стадии арсенал используемых средств разнообразнее. При I типе применяют препараты, блокирующие освобождение медиаторов из тучных и ряда других клеток и действие этих медиаторов на клетки-мишени. К их числу относятся кромолин-натрий,

кетотифен, антигистаминные средства , антисеротониновые средства, гистаглобулин, аллергоглобулин.

Кромолин-натрий (интал) выпускают в виде порошка в капсулах по 20 мг . Распыление порошка и его вдыхание производят с помощью специального ингалятора. Количество адсорбируемого препарата при ингаляции варьирует, что зависит от техники ингаляции, ее скорости и характера дыхания. Время полувыведения из плазмы - 90 мин . Быстро удаляется с мочой и желчью в неизмененном виде. Кромолин-натрий не обладает непосредственным бронхолитическим действием и применяется как средство профилактики приступов атопической бронхиальной астмы. Его растворы можно «вкапывать в глаза при аллергических ах, вдыхать порошок через нос или закапывать в нос растворы при ах. При пероральном применении действие кромолина-натрия менее выражено, поэтому для лечения пищевой аллергии его используют в больших дозах.

Кетотифен (задитен) выпускается в таблетках, капсулах по 1 мг и в виде сиропа, содержащего в 1 мл 0,2 мг препарата. Хорошо всасывается при пероральном применении. Период полувыведения менее 1 ч . Метаболизируется с образованием глукуронатов, большая часть которых выводится в течение суток (до 60% с мочой). Его действие сходно с действием кромолина-натрия. Кетотифен обладает некоторыми антигистаминными свойствами, есть данные, что он может восстанавливать сниженную чувствительность b -адренергических рецепторов к катехоламинам. Препарат пригоден для длительного лечения. Лечебный эффект выявляется через 3-4 нед. Применяется как средство профилактики бронхиальной астмы, приступ не купирует.

Антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, дипразин, диазолин, тавегил, фенкарол, ципрогептадин и др.) блокируют действие гистамина на клетки-мишени. По виду рецепторов, на которые они действуют, их делят на две группы блокирующие Н 1 -рецепторы и Н 2 -рецепторы клеток-мишеней. Н 1 -антигистамины широко используются для лечения аллергических заболеваний, протекающих по I типу. Эти препараты не оказывают терапевтического действия при II, III и IV типе аллергических реакций, однако целесообразно их включать в комплексную терапию, т.к. они могут блокировать действие гистамина, образовавшегося за счет вторичных, неосновных путей его осаждения.

Антисеротониновые препараты оказывают действие преимущественно при аллергических заболеваниях кожи,

мигрени. В этом плане исследованы метисергид, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин. Препарат ципрогептадин (перитол) обладает выраженным антисеротониновым и антигистаминным действием.

У больных с аллергическими болезнями I типа выявлено снижение способности сыворотки крови инактивировать гистамин (гистаминопектическая активность). Введение таким больным гамма-глобулина, связанного с гистамином (гистаглобулин), повышает гистаминопектическую активность. Выпускают как в сухом, так и в жидком виде. Сухой гистагглобулин разводят в дистиллированной воде. Вводят 45 раз, начиная с 0,5 мл до 1,5-2,0 мл с интервалом 4-5 дней. Схемы инъекций варьируются. Лечение проводят в стадии затихания процесса или неустойчивой ремиссии. Противопоказания: острые заболевания, обострения очагов инфекции в носоглотке, заболевания почек, заболевания соединительной ткани, повышенная чувствительность к гамма-глобулину.

Гамма-глобулин применяют в виде раствора: детям 1-3 мл , взрослым до 10 мл (0,15-0,2 мл/кг ). Форма выпуска: ампулы по 3 мл . Показания те же, что и для гистаглобулина.

При цитотоксическом и иммунокомплексном типах аллергических реакций следует применять антиферментные препараты, ингибирующие повышенную активность протеолитических процессов и тем самым блокирующих системы комплемента и калликреин-кининовую, а также препараты, снижающие интетенсивность свободнорадикального повреждения. Благоприятный терапевтический эффект при бронхиальной астме оказывает пармидин (продектин), при крапивнице и других аллергических заболеваниях - циннаризин (стугерон). Считают, что циннаризин по механизму действия относится к антагонистам кальция. По-видимому, следует шире применять гепарин как ингибитор комплемента, антагонист гистамина и серотонина, блокирующий также их осаждение из тромбоцитов.

Ингибиторы патохимической стадии аллергической реакции замедленного типа используются пока лишь в экспериментальных условиях. К ним относятся антисыворотки и лимфокинины. Глюкокортикоидные гормоны блокируют освобождение некоторых лимфокинов.

При лечении аллергических и аутоаллергических заболеваний в патофизиологической стадии широко применяют глюкокортикоидные гормоны. Установлено, что они могут оказывать влияние на развитие каждой стадии аллергической реакции. Однако чувствительность механизмов развития каждой стадии к глюкокортикоидам различна - от очень высокой до почти полной нечувствительности. В иммунологической стадии это влияние может выражаться изменениями продукции антител,

пролиферации лимфоцитов, вызванной антигеном или митогенами, рециркуляции и соотношением различных субпопуляций лимфоцитов в том или ином их депо. Результат зависит от концентрации кортизола в плазме крови или дозы вводимого глюкокортикоида, времени введения гормона и антигена. Как правило, малые дозы стимулируют образование антител, пролифера лимфоцитов, а большие дозы угнетают эти процессы. Фармакологические дозы вызывают атрофию вилочковой железы, лимфатических узлов. Это связано не только с перераспределением лимфоцитов между депо, но и прямым лимфолитическим действием.

Глюкокортикоиды не применяют при атопических формах заболевания, когда обострение можно купировать другими препаратами. Однако при острых и тяжелых формах, когда патогенетические и симптоматические средства оказываются недостаточными, а также с учетом того, что аллергическая альтерация сопровождается глюкокортикоидной ю, показано одномоментное или кратковременное (2-3 сут.) применение глюкокортикоидов.Они значительно шире используются при III и IV типе аллергических реакций, когда, как правило, к процессу присоединяется воспаление, которое становится патогенетическим фактором нарушения функции.

Учитывая, что в нормальных условиях существует суточный ритм продукции кортизола и его концентрации в крови с максимумом в утренние часы (7-9 ч ), желательно при приеме препаратов моделировать этот ритм и принимать всю суточную дозу один раз утром (лучше через день). Это предупреждает угнетение функции надпочечников.

Необходимо помнить, что длительный прием глюкокортикоидов, особенно во второй половине дня, приводит к угнетению функции надпочечников и их атрофии. Поэтому, если в ближайшие дни и недели после прекращения приема больной попадает в стрессовую ситуацию (травма, приступ астмы и др.), необходимо немедленное введение глюкокортикоида во избежание острой надпочечниковой недостаточности.

Библиогр .: Адрианова Н.В. и Самушия Ю.А. Неотложная помощь при аллергических заболеваниях, М., 1968; Аллергические болезни у детей, под ред. М.Я. Студеникина и Т.С. Соколовой, с. 179, М., 1986; Либерман Ф. и Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией, пер. с англ., М., 1986; Местные , иммунорегуляция и иммунотерапия, под ред. Н.Д. Беклемишева, Алма-Ата, 1987; Пыцкий В.И., Андрианова Н.В. и Артомасова А.В. Аллергические заболевания, М., 1991, Райнис Б.Н. и Воронкин Н.И. Лечебные аллергены, Л., 1987; Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены, М., 1990.