Главная · Болезни кишечника · Иммунодефицитные состояния. Иммунодефициты первичные: основные лабораторные исследования

Иммунодефицитные состояния. Иммунодефициты первичные: основные лабораторные исследования

Первым этапом диагностики является сбор анамнеза и выяснение жалоб больного, которые в зависимости от вида иммунопатологии могут существенно различаться.

При ИД в анамнезе обычно выявляются рецидивирующие инфекции, характер и локализация которых может указывать на вид иммунодефицита. Аллергический процесс имеет свои особенности и уже только на основании анамнеза можно иногда установить правильный диагноз.

Характерные черты имеет анамнез при аутоиммунных заболеваниях, что позволяет отличить их от других видов патологии. Лимфопролиферативные и онкологические процессы также обладают свойственными им признаками. Следующим этапом является проведение иммунологических исследовний, позволяющих оценить иммунный статус больного с предполагаемым иммунодефицитом.

«Иммунный статус» - это состояние системы иммунитета здорового или больного в определенный момент времени при конкретных условиях окружающей среды. Оценка иммунного статуса - это процесс получения комплекса неспецифических и специфических количественных и функциональных показателей, отражающих состояние системы иммунитета.

Иммунологический, или иммунный статус (ИС) характеризуется комплексом информативных показателей, отражающих состояние различных звеньев системы иммунитета в момент исследования при конкретном процессе или заболевании. Отражая форму и вариант заболевания, показатели ИС служат основой для создания иммунологического «образа» болезни, т.е. ее иммунологической характеристики, для выявления в ней дефектного звена.

Лабораторная оценка состояния системы иммунитета по многим показателям конкретизирует представление о виде и степени ее нарушений и, в сочетании с идентификацией патогена с помощью иммунологических методов при его наличии, позволяет выбрать иммунотерапевтическое средство.

Иммунодиагностика - это применение совокупности иммунологических методов для выявления заболевания или определения возбудителя болезни в исследуемом материале. Все методы иммунодиагностики делятся на 2 группы:

Общие неспецифические методы, характеризующие состояние различных звеньев системы иммунитета: лимфоцитов, гранулоцитов, макрофагов, комплемента. Обычно их применяют для выявления дефекта в системе иммунитета, т.е. при иммунодефицитах.

Специфические методы, позволяющие выявить антитела, иммунные Т-лимфоциты, антигены возбудителя в организме человека или во внешней среде. Эти методы используют для диагностики инфекций, аллергии, аутоиммунных заболеваний.

Все эти методы применяют для оценки иммунного статуса человека, т.е. для характеристики состояния иммунной системы.

Стандарт диагностики при вторичных иммунодефицитных состояниях представлен следующими исследованиями:

1. Обязательное лабораторное обследование:

    Согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания;

    Исследование иммунного статуса (определение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов А, М, G, фагоцитоза);

    Контроль выявленных нарушений после курса проведенной терапии.

2. Дополнительные методы исследования:

    Определяются основным заболеванием и сопутствующей патологией;

    Специальные иммунологические исследования в зависимости от клинических проявлений и выявляемых дефектов при первичной оценке иммунного статуса основными наиболее распространенными методами (исследование функциональной активности разных классов и субклассов лимфоцитов, гемолитической активности системы комплемента, неспецифические острофазные показатели, интерфероновый статус, иммунный контроль условнопатогенных инфекций и др.).

3. Инструментальная диагностика:

4. Консультации специалистов:

    Согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания и сопутствующей патологии.

Основные признаки вторичных иммунодефицитов:

    отсутствие связи с наследственностью и генетической обусловленностью;

    возникновение на фоне нормальной реактивности в связи с заболеванием, воздействием неблагоприятных физических и биологических факторов, способов или средств лечения;

    сохранение дефицита при лечении основного заболевания и устранении факторов, индуцирующих его;

    отсутствие или длительная замедленная нормализация иммунного статуса.

Характеристика нарушений иммунного статуса и гемостаза при вторичных иммунодефицитах представлена в таблице 2.

Таблица 2. Характеристика вторичных иммунодефицитов

Показатели

Индукторы

Бактериальные инфекции

Неспецифичекие хронические заболевания

Лекарственные препараты, облу­чение

Лимфоциты

Т-лимфоциты

В-лимфоциты

Иммуногло­булины

муноглобу-

муноглобу-

муноглобу-

муноглобу-

Фагоцитоз

Примечание: (+) - повышение, (-) - снижение показателя

Иммунодефициты – это ослабленное состояние иммунной системы человека,которое в итоге приводит к более частым заболеваниям инфекционными недугами. При иммунодефиците инфекции протекает более тяжело, чем у людей в обычном состоянии. Такая болезнь у людей с иммунодефицитом также тяжелее поддается терапии.

Согласно происхождению иммунодефициты подразделяют на первичные (то есть наследственные ) и вторичные (то есть приобретенные ).

Главными признаками иммунодефицита обеих типов являются хронические инфекционные болезни. При таких состояниях происходит поражение инфекциями верхних и нижние дыхательных путей, кожи, ЛОР-органов и др. Проявление болезней, их тяжесть и разновидности определяются в зависимости от того, какой вид иммунодефицита имеет место у человека. Иногда вследствие иммунодефицита у человека развиваются аллергические реакции и .

Первичный иммунодефицит

Первичный иммунодефицит – это болезнь иммунной системы, имеющая наследственный характер. Согласно медицинской статистике, подобный дефект проявляется у одного ребенка на десять тысяч. Первичный иммунодефицит – недуг, который передается детям от родителей. Существует очень много форм данного состояния. Часть из них может открыто проявляться практически сразу после рождения ребенка, другие формы иммунодефицита много лет не дают о себе знать. Примерно в 80% случаев ко времени диагностики первичного иммунодефицита возраст пациента не превышает двадцати лет. Около 70% случаев первичного иммунодефицита диагностируется у представителей мужского пола, так как большинство синдромов напрямую связано с X-хромосомой .

При первичном иммунодефиците генетические дефекты, подразделяют на несколько групп. При гуморальных иммунодефицитах в организме не производится достаточное продуцирование или ; при клеточных иммунодефицитах имеет место лимфоцитарный иммунодефицит; при дефектах фагоцитоза бактерии не могут полноценно захватываться ; при дефектах системы комплемента наблюдается неполноценность белков, которые разрушают чужеродные клетки. Кроме того, выделяются комбинированные иммунодефициты , а также ряд других иммунодефицитов, при которых существуют проблемы с основными звеньями .

В большинстве случаев первичные иммунодефициты – это состояния, которые сохраняются у человека на протяжении всей его жизни. Однако очень много пациентов, у которых недуг был диагностирован вовремя, и было обеспечено его адекватное лечение, имеют нормальную длительность жизни.

Вторичный иммунодефицит

Под вторичным иммунодефицитом следует понимать наличие приобретенных болезней иммунной системы. В данном случае, как и при первичных иммунодефицитах, речь идет о слишком частых атаках инфекционных болезней в связи с ослабленным иммунитетом. Наиболее известным примером данного типа иммунодефицита является , который развивается в результате . Кроме того, вторичные иммунодефициты проявляются под воздействием лекарственных средств, облучения, определенных хронических болезней. Вторичный иммунодефицит может наблюдаться у больных, которые обращаются к врачу с жалобами на самые разные недуги.

В целом, все действия, которые, так или иначе, вызывают ослабление иммунной системы человека, способствуют развитию у него вторичного иммунодефицита.

Кроме того, данное состояние возникает при пищевых дефицитах, при которых наблюдается белково-калорийная недостаточность , а также недостаток витаминов и микроэлементов . В данном случае особенно пагубно сказывается на состоянии человека дефицит , селена , цинка . Также в группу риска иммунодефицитов входят люди, имеющие хронические метаболические расстройства, возникающие вследствие болезней печени и почек. В некоторой степени подвержены развитию иммунодефицита и люди, перенесшие серьезную операцию либо травму.

При вторичных иммунодефицитах важно как можно как можно раньше обнаружить бактериальные инфекции и предпринять необходимое лечение.

Как проявляется иммунодефицит

Главным и в некоторых случаях единственным признаком иммунодефицитов является предрасположенность человека к очень частому проявлению инфекционных заболеваний. Для состояния иммунодефицита характерно проявление рецидивирующих респираторных инфекций . Однако в данном случае врачи четко разграничивают проявления иммунодефицита и так называемую болезненность детей, которые часто заражаются простудой от сверстников.

Более характерным признаком иммунодефицита является проявление тяжелой бактериальной инфекции, которая имеет рецидивирующий характер. Как правило, при ее развитии периодически происходит повторение болей в горле, а также инфицирования верхних дыхательных путей. В итоге у больного развивается хронический синусит , , отит . Также характерной особенностью иммунодефицитного состояния является легкость развития и последующего прогрессирования заболеваний. Так, у больных с иммунодефицитом бронхит очень легко переходит в пневмонию , проявляется дыхательная недостаточность и бронхоэктазия .

Кроме того, у таких больных очень часто проявляется инфекции кожных покровов, слизистых оболочек организма. Так, наиболее характерными состояниями в данном случае бывают язвы во рту , пародонтит , , которая имеет устойчивость к лечению. Кроме того, у пациентов с иммунодефицитом очень часто на теле развиваются и , имеет место и облысение .

Типичным проявлением данного состояния может быть также ряд расстройств пищеварительной системы, например, , мальабсорбция .

В более редких случаях при иммунодефиците диагностируются гематологические нарушения, например, лейкопения , аутоиммунная гемолитическая анемия и др.

В некоторых случаях также могут наблюдаться припадки неврологического характера: судороги , , , васкулит . Есть сведения о повышенной частоте развития рака желудка у таких больных.

Диагностика иммунодефицита

В процессе диагностики иммунодефицитного состояния врач обязательно обращает пристальное внимание на семейный анамнез. Так, вполне возможно, что в семье имеют место частые аутоиммунные болезни , ранняя смертность, раннее проявление злокачественных болезней. Также на подобный диагноз может указывать побочная реакция на вакцинацию . Проведение лучевой терапии некоторых областей тела может также быть предпосылкой к установлению подобного диагноза.

Осматривая пациента, лечащий врач обязательно обращает внимание и на его внешний вид. Как правило, такой человек выглядит особенно болезненным, у него очень бледная кожа, он постоянно страдает от общего недомогания. Важен пристальный осмотр кожи, так как при иммунодефиците часто проявляется пиодермия , везикулярная сыпь , экзема .

Кроме того, для состояния иммунодефицита характерны и другие проявления: возникновения воспаления глаз , хронические болезни ЛОР-органов , отеки ноздрей , хронический затяжной кашель .

Для установления точного анализа необходимо провести тщательное обследование больного. На первом этапе исследований, как правило, назначается развернутый анализ крови, скрининговые тесты, определение уровня иммуноглобулинов . Также назначаются другие исследования, которые позволяют определить, какой тип инфекции имеет место у человека. Если у больного определяется рецидивирующая инфекция, то осмотры такого больного проводятся регулярно. При необходимости, в зависимости от клинической ситуации, проводится взятие мазков и последующие микробиологические исследования.

Осложнения иммунодефицитов

В качестве часто проявляющихся осложнений обеих типов иммунодефицитов следует, в первую очередь, отметить серьезные инфекционные болезни. Это сепсис , пневмония , и др. В каждом конкретном случае проявления иммунодефицитов осложнения определяются индивидуально.

Вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека принято относить к семейству ретровирусов. На сегодняшний день медики определяют два типа данного вируса — ВИЧ1 и ВИЧ2 . Их принципиальные различия состоят в антигенных и структурных особенностях.

Вирус иммунодефицита человека не является устойчивым к влиянию особенностей внешней среды. Его уничтожает практически каждое вещество с дезинфицирующими свойствами. Считается, что этот вирус может быть в каждой биологической жидкости человеческого организма. Но при отсутствии крови в такой жидкости количества вируса недостаточно для того, чтобы произошло инфицирование. Следовательно, неопасными биологическими жидкостями считается слюна, пот, слезы, рвотная масса. В то же время в каждой жидкости, которая связана с , содержит вирус в больших количествах. Именно поэтому очень высок риск передачи ВИЧ при половых контактах, а также в процессе вскармливания ребенка грудью. Следовательно, самыми опасными жидкостями организма с точки зрения заражения ВИЧ являются кровь , вагинальные секреты , лимфа , сперма , цереброспинальная , асцитическая , перикардиальная жидкости , грудное молоко .

Вирус иммунодефицита человека, оказываясь в организме, попадает в клетки-мишени, которые являются регуляторами в процессе иммунного ответа. Постепенно вирус попадает в другие клетки, и патологический процесс происходит в разных системах и органах.

В процессе гибели клеток иммунной системы проявляется иммунодефицит, симптомы которого вызывает вирус. Под его действием у человека развиваются болезни, имеющие как инфекционный, так и неинфекционный характер.

Тяжесть болезни и скорость ее прогрессирования напрямую зависит от наличия инфекций, генетических особенностей организма человека, его возраста и др. Инкубационный период длиться от трех недель до трех месяцев.

После этого наступает стадия первичных проявлений, на которой у больного проявляются разнообразные клинические симптомы и активно продуцируются антитела. Эта стадия у разных людей может протекать по-разному. Возможно ее бессимптомное течение, наличие острой инфекции без вторичных заболеваний, а также инфекция с вторичными заболеваниями.

В процессе перехода вируса в субклиническую стадию постепенно нарастает иммунодефицит, лимфоузлы у человека увеличиваются, в то же время скорость размножения ВИЧ замедляется. Эта стадия достаточно длительная: она иногда длится до двадцати лет, хотя ее средняя продолжительность составляет около шести лет. Позже у больного развивается синдром приобретенного иммунодефицита .

Синдром приобретенного иммунодефицита

Впервые о синдроме приобретенного иммунодефицита мир узнал в середине 80-х годов двадцатого столетия. На тот момент медики обнаружили неизвестную болезнь, для которого было характерно проявление иммунодефицита у взрослых людей. Было установлено, что иммунный дефицит у них проявился уже во взрослые годы. Следовательно, данную болезнь тогда начали называть синдромом приобретенного иммунного дефицита, сокращенно СПИД. На сегоднянший день СПИД распространился до уровня эпидемии.

При развитии у больного синдрома приобретенного иммунодефицита его организм не может противостоять атакам даже относительно безобидных микроорганизмов.

Диагностика ВИЧ-инфекции производится с помощью специальных лабораторных методов исследований. Однако лекарственных средств, которые эффективно воздействуют на вирус СПИДа, на сегодняшний день не существует.

Лечение в основном направлено на преодоление вторичных инфекций, развивающихся вследствие иммунодефицита.

Доктора

Лечение иммунодефицитов

Наиболее важным моментом для людей, у которых диагностирован иммунодефицит любого типа, является максимальное следование принципам здорового образа жизни и избежание инфекций. Не менее важно регулярно проходить осмотры у стоматолога.

Больным с иммунодефицитным состоянием важно вовремя диагностировать грибковые и бактериальные инфекции , и проводить их последующую адекватную терапию.

Существуют состояния, при которых необходимо постоянное профилактическое лечение . Если у человека имеют место инфекции грудной клетки, то в данном случае целесообразно лечение с помощью физиотерапии, а также регулярного выполнения специальных физических упражнений. Иногда в качестве профилактических средств необходим прием препаратов с противовирусным воздействием, например , .

В большинстве случаев терапия при иммунодефиците проводится с помощью внутривенного либо подкожного введения иммуноглобулинов . Однако следует учесть, что больным с сердечной недостаточностью лечение иммуноглобулином противопоказано. На сегодняшний день практикуются также другие виды лечения иммунодефицита, однако некоторые из них еще пребывают на стадии экспериментальных разработок.

В процессе лечения первичного иммунодефицита важно в каждом конкретном случае определить, насколько оправдано применение жидких вакцин. Во всех случаях пациентам, у которых был диагностирован первичный иммунодефицит, важно не употреблять алкоголь, не курить.

Иммунокоррекцию на сегодняшний день производят с помощью нескольких методов. Это трансплантация костного мозга, применение иммуномодуляторов, иммуноглобулинов.

При лечении вторичного иммунодефицита используются общие принципы помощи. Это вакцинация, борьба с инфекцией, проведение заместительной терапии.

Профилактика иммунодефицитов

Чтобы предупредить проявление первичных иммунодефицитов, необходимо определить вероятных носителей дефектных генов в семьях, которые имеют положительный анамнез. При определенных патологиях возможно проведение пренатальной диагностики.

Ввиду наследственного характера первичных иммунодефицитов на сегодняшний день нет мер профилактики для данного вида заболеваний.

В качестве профилактических мер для предупреждения вторичных иммунодефицитов важно избегать заражения ВИЧ-инфекцией. Для этого очень важно никогда не допускать незащищенных сексуальных контактов, убеждаться в том, что применяемые медицинские инструменты стерильны и др. В группу риска заражения ВИЧ также входят наркоманы, которые даже при однократном инъекционном введении наркотика рискуют заразиться вирусом.

Список источников

  • Фрейдлин И.С., Смирнов В.С. Иммунодефицитные состояния.- Санкт-петербург, 2000;
  • Хаитов Р.М., Игнатоева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.- М.:Медицина. - 2000;
  • Ярилин А.А. Основы иммунологии // М. Медицина, 1999;
  • Петряева М.В., Черняховская М.Ю. Формализация знаний о ВИЧ/СПИД-инфекции. Часть 1. Владивосток: ДВО РАН. 2007;
  • Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003.

– это состояние, при котором происходит снижение работы иммунной системы и сопротивляемости организма в отношении различных инфекций.

Иммунодефициты делятся на:

Первичные иммунодефициты

Группа болезней, которая характеризуется понижением работы иммунной системы, происходящим в результате генетических нарушений. Первичные иммунодефициты встречаются очень редко (один – два случая на 500000). При первичном иммунодефиците происходит нарушение отдельных составляющих иммунитета: система комплимента и фагоцитов, гуморальный ответ, клеточное звено.

К иммунодефициту с нарушением клеточного звена иммунной системы относится агамаглобулинемия, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ди-Джоржио, болезнь Брутона. Сбой функции микро и макрофагов происходят в период синдрома Чедиака-Хигаси и хронического гранулематоза.

Иммунодефициты, которые связаны со сбоем системы комплимента имеют в основе недостаток синтеза одного из факторов данной системы. Первичные иммунодефициты сопровождают человека на протяжении жизни. Люди, страдающие первичным иммунодефицитом, часто умирают от инфекционных осложнений.

Вторичные иммунодефициты

Данные иммунодефициты встречаются чаще первичных. Как правило, развитие вторичного иммунодефицита происходит в результате воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и разных инфекционных болезней.

При вторичном иммунодефиците также как и в случае с первичным может происходить нарушение или отдельных компонентов иммунной системы, или всей системы. Многие вторичные иммунодефициты поддаются лечению. Однако это не касается иммунодефицита, который вызван ВИЧ инфекцией.

Причины возникновения вторичного иммунодефицита.

Факторы, которые способны вызвать вторичный иммунодефицит, довольно разнообразны. Это может быть вызвано факторами окружающей среды или внутренними факторами организма. Неблагоприятные факторы внешней среды могут нарушить обмен веществ всего организма, или стать причиной возникновения вторичного дефицита.

Наиболее распространенными причинами, вызывающими иммунодефицит являются отравления, долгий прием определенных лекарственных средств, СВЧ и ионизирующее излучение, переутомление, хронические стрессы и загрязнение внешней среды.

Внутренние факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит:

Злокачественные опухоли (новообразования), которые нарушают все системы организма. Более явное снижение иммунитета проявляется в замещении костного мозга опухолевыми метастазами и при злокачественных болезнях крови (лейкемии). На фоне лейкемии число иммунных клеток в крови увеличивается во много раз. Однако они не могут обеспечить защитную функцию, так как являются нефункциональными.

Аутоиммунные болезни, которые формируются в результате сбоя работы иммунной системы. Вследствие болезней данного типа иммунная система начинает недостаточно работать, что приводит к поражению собственных тканей и отсутствию способности бороться с инфекцией.

Нарушение питания, истощение организма, которые приводят к снижению иммунитета. В результате истощения организма происходит нарушение работы внутренних органов. Особенно чувствительна иммунная система к дефициту витаминов, питательных веществ и минералов. Снижение иммунитета чаще происходит в период витаминной недостаточности – зимой и весной.

Утрата факторов иммунной защиты, которая наблюдается при ожогах, болезнях почек и сильных кровопотерь. Особенностью данных заболеваний является утрата плазмы крови или растворение в ней белков, некоторая часть которых является иммуноглобулинами или прочими компонентами иммунной системы (С-реактивный белок или белки системы комплимента). В период кровотечения происходит потеря плазмы и клеток крови, что приводит к снижению иммунитета, который имеет клеточно-гуморальный характер.

Эндокринные болезни, которые приводят к понижению функции иммунной системы в результате сбоя обмена веществ. Более интенсивное снижение происходит при гипотиреозе и сахарном диабете, так как при этих болезнях значительно понижается выработка энергии тканей, которая влечет за собой сбой дифференциации клеток и процессов деления. При сахарном диабете увеличивается частота инфекционных болезней, что связано с угнетением работы иммунной системы и высоким содержанием глюкозы в составе крови, что способствует размножению бактерий.

Серьезные операции и травмы, которые протекают с понижением работоспособности иммунной системы. Любая тяжелая болезнь способна привести к вторичному иммунодефициту, что может быть связано с интоксикацией организма, с нарушением обмена веществ, с выделением большого количества гормонов надпочечниками после операций или травм, которые способны привести к угнетению работы иммунной системы.

Прием наркотических и лекарственных препаратов, которые оказывают интенсивное иммунодепрессивное воздействие. Особенно это проявляется после приема антиметаболитов, глюкокортикоидных гормонов и цитостатиков.

Снижение иммунитета у пожилых людей, детей и беременных, что связано с физиологическими или возрастными особенностями организма.

Диагностика иммунодефицита.

Первичный иммунодефицит проявляется при рождении или через некоторое время. Для выявления патологии проводится ряд сложнейших генетических и иммунологических анализов, которые способны определить область нарушения иммунной системы и установить тип мутации, вызвавшей заболевание.

Вторичный иммунодефицит развивается в любом возрасте. Заподозрить наличие вторичного иммунодефицита можно при рецидивирующих инфекционных болезнях, которые могут перейти в хроническую форму, при отсутствии результата лечения и при длительном незначительном повышении температуры тела.

Для точности диагноза проводят тесты и анализы: специфические иммунологические тесты, определение фракций белков крови, общий анализ крови.

Лечение первичного иммунодефицита.

Сложной задачей является лечение первичных иммунодефицитов. Чтобы начать комплексное лечение необходимо определить точность диагноза заболевания с установлением поврежденного звена иммунной системы.

При недостаточном количестве иммуноглобулина проводится пожизненная заместительная терапия при помощи сывороток, которые содержат обычную донорскую плазму или антитела.

Применяется иммуностимулирующая терапия с помощью препаратов, таких как Тактивин, Рибомунил, Бронхомунал. При развитии инфекционных осложнений назначается лечение противогрибковыми, противовирусными препаратами и антибиотиками.

Лечение вторичного иммунодефицита.

При вторичном иммунодефиците сбой иммунной системы происходит не так интенсивно, как при первичном. Вторичный иммунодефицит имеет приходящий характер, что способствует большей эффективности лечения.

Как правило, лечение начинается с устранений причин, которые поспособствовали развитию заболевания. К примеру, лечение иммунодефицита, который возник в результате хронической инфекции, начинают с санации очагов воспаления.

Иммунодефицит, который был вызван витаминно-минеральной недостаточностью, лечат с помощью пищевых добавок, минералов и витаминов. Восстановительная способность иммунитета настолько высока, что устранение причины возникновения иммунодефицита приводит к восстановлению иммунитета.

Для того чтобы ускорить выздоровление можно провести курс лечения препаратами, которые способствуют иммуностимуляции.

Такие препараты, как Биостим, Кристин и Рибомунил содержат в своем составе антигены разных бактерий и при введении в организм, стимулируют дифференциацию клонов лейкоцитов и выработку антител. Тактивин и Тималин содержат в своем составе биологические активные вещества, которое экстрагированы из вилочковой железы животных. Наиболее эффективным иммуномодулятором является Кордицепс, который способствует нормализации иммунитета в целом.

Данные препараты способствуют выборочному стимулирующему воздействию на субпопуляцию Т-лимфоцитов. Разновидности интерферонов способны повысить сопротивляемость организма и применяются в виде эффективного средства для лечения вирусных болезней. Для стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (РНК и ДНК), дифференциации и деления клеток используется Нуклеинат натрия.

Особое внимание следует уделить иммуномодулирующим веществам растительного происхождения: экстракт Эхинацеи розовой, Иммунал и в особенности Кордицепс.

При диагностике иммунодефицитов используют два основных показателя: клиническое состояние особи, оцениваемое на основе поставленного клинического диагноза, и состояние ее иммунного статуса, т.е. количественных показателей и функциональной активности системы иммунитета.
Оценка иммунного статуса производится в следующих основных случаях:
с целью подтверждения клинического диагноза и для определения нарушенного звена иммунитета при различных расстройствах системы иммунитета;
для оценки эффективности рациональной иммунотерапии и иммунопрофилактики;
при подозрении на нарушение иммунной системы у практически здоровых особей под влиянием неблагоприятных факторов биологической, химической или физической природы (донозологическая диагностика);
для оценки степени воздействия на систему иммунитета окружающей среды (природных факторов и продуктов антропогенной деятельности) и эмоционального перенапряжения;
при мониторинге иммунного статуса больших контингентов особей с целью выявления иммунодефицитов и прогнозирования их возможного формирования (экологическая иммунология).
На основании данных ВОЗ и накопленного клинического опыта диагностики иммунодефицитных состояний, RB. Петровым, Ю.М. Лопухиным, А.Н. Чередеевым и др. была разработана методология двухуровневой оценки иммунного статуса.
1-й уровень нацелен на выявление звена (звеньев) системы иммунитета с недостаточностью его (их) количественных и/или функциональных параметров.
Определяемые параметры включают:
определение общей численности лимфоцитов в периферической крови;
определение числа T- и В-лимфоцитов в периферической крови;
определение функциональной активности T- и В-лимфоцитов (реакция на T- и В-клеточные митогены соответственно);
определение уровня иммуноглобулинов классов IgM, IgG, IgA в сыворотке крови;
характеристика фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови.
Тесты 2-го уровня аналитические, нацелены на уточнение локализации иммунодефицита в идентифицированном звене системы иммунитета с иммунологической недостаточностью.
При необходимости производится дополнительная оценка аллергологического, иммуногенетического и гормонального статусов особи.
В 1988 году экспертами ВОЗ была проанализирована информативность применяемых методов оценки иммунного статуса, дана характеристика «правильных» и «неправильных» методов его определения. Двухуровневая система оценки иммунного статуса эффективна и в наши дни, может использоваться для оценки иммунного статуса не только человека, но и домашних животных. Однако в связи с развитием иммунологии, разработкой новых и усовершенствованных приемов определения количественных и функциональных параметров системы иммунитета, накопленным опытом идентификации иммунологической недостаточности, по-видимому, необходимы дополнения и отдельные уточнения методологической основы предложенной системы. Р.М. Хаитов и Б.В, Пинегин предложили следующую модификацию тестов 1-го уровня:
определение абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов;
определение поглотительной и бактерицидной активности лейкоцитов и их способности образовывать активные формы кислорода;
определение уровня сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, TgM;
определение гемолитической активности системы комплемента;
определение поверхностных структур субпопуляций лимфоцитов - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
Такой набор тестов позволяет идентифицировать врожденную иммунологическую недостаточность, включая хроническую гранулематозную болезнь и ВИЧ-инфекцию.
При вторичных иммунодефицитах, в зависимости от клинических признаков заболевания, особенно при наличии у половозрелых особей симптомов хронического, вялотекущего, рецидивирующего, трудно поддающегося адекватному этиотропному лечению инфекционно-воспалительного процесса разной локализации, могут быть эффективными следующие тесты.
1. Фагоцитоз:
- фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов;
- опсонический индекс;
- бактерицидность и фунгицидность лейкоцитов;
- образование активных форм кислорода и азота;
- хемотаксис;
- экспрессия молекул адгезии на лейкоцитах.
2. Гуморальный иммунитет:
- основные классы и подклассы иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (в секретах слизистой), IgY (Δ Fe) (у птиц), IgG1, IgG2 и др.;
- титры антител к некоторым оппортунистическим микробам;
- аффинность антител и уровень гликозилирования иммуноглобулинов;
- циркулирующие иммунные комплексы.
3. Система комплемента:
- гемолитическая активность системы комплемента;
- компоненты системы комплемента: С3, C4, C5, C1-ингибитор и др.
4. Иммунофенотипирование лимфоцитов: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ и др.
5. Функциональная активность лимфоцитов:
- цитотоксическая активность NK-клеток;
- пролиферативный ответ лимфоцитов на T- и В-клеточные митогены;
- Th1- и Тh2-клетки;
- спонтанный и индуцированный синтез цитокинов мононуклеарами периферической крови;
- апоптоз лимфоцитов при специфической и неспецифической активации и апоптоз нейтрофилов в процессе фагоцитоза.
6. Интерфероновый статус.
- уровень интерферона-α и интерферона-γ в сыворотке крови и в надосадке активированных лейкоцитов.
В Государственном научном центре «Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства России» (г. Москва) для идентификации иммунодефицитов применяются моноклональные антитела, большинство применяемых методов модифицировано для количественной оценки методом проточной лазерной цитометрии.

К скрининговым лабораторным иммунологическим тестам, рекомендуемым для начального этапа оценки иммунного статуса, относится небольшой перечень показателей, характеризующих в целом основные звенья системы иммунитета человека. Результаты этих исследований могут стать ориентиром для выбора рационального направления дальнейшего диагностического поиска. Мы считаем, что эти лабораторные анализы должны проводиться во всех поликлиниках отечественной системы здравоохранения, учитывая высокую распространённость дисфункций иммунной системы в человеческой популяции. В частности, можно выделить такие скрининговые иммунологические тесты для широкого использования: . концентрация иммуноглобулинов основных классов G, A, M в сыворотке крови; . количество Т-лимфоцитов в крови; . количество В-лимфоцитов в крови; . оценка фагоцитоза. Поскольку определение разных иммунологических показателей существенно отличается по стоимости и диагностической ценности, в 1987 году были сформированы ІІ уровня диагностического поиска в лабораторной иммунологии, а все оцениваемые показатели иммунитета соответственно этому сгруппированы в две большие группы. Это т.н. принцип двухэтапной оценки иммунного статуса, который приобрёл всеобщее признание и до сих пор широко используется в практике клинических иммунологов. При этом первый уровень составляют скрининговые тесты, а второй - аналитические. К тестам первого уровня относятся: - количество Т-лимфоцитов (CD3+ лимфоцитов); - количество Т-хелперов (CD3+CD4+ Т-клеток); - количество цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+ Т-клеток); - величина иммунорегуляторного индекса (т.е. соотношения количеств Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток); - количество нулевых лимфоцитов; - количество В-лимфоцитов (CD3-CD19+ или CD3-CD20+ лимфоцитов); - тест торможения миграции лейкоцитов; - концентрации иммуноглобулинов различных классов (G, A, M); - концентрация компонентов системы комплемента С3 и С4; - величина фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа; - величина показателя НСТ-теста; - концентрация циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. К тестам второго уровня относятся: - индекс завершённости фагоцитоза, фагоцитарная ёмкость крови, количество активных фагоцитов; - степень бактерицидности нейтрофилов в тесте хемилюминесценции и лизосомально-катионном тесте; - величина пролиферативной активности лимфоцитов в тестах спонтанной и активированной бласттрансформации; - степень активности Т-хелперов 1, 2, 3 типа; - количество естественных киллеров; - количество активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR); - концентрации ИЛ-2, -3, -4, -5, -6, ИФН γ и др.; - количество В-лимфоцитов различных субпопуляций (В1-, В2-клеток, В-клеток памяти, наивных В-лимфоцитов); - величина гемолитической активности комплемента. В 1990 году Л.В. Ковальчук и А.Н. Чередеев предложили оценивать функции иммунной системы в соответствии с основными стадиями иммунного ответа. При этом все лабораторные тесты разделены на 5 групп. Главное достоинство предложенной последовательности обследования иммунной системы заключается в упорядочивании тестов, оценивающих состояние важных и взаимосвязанных функций фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток. Такой подход получил дальнейшее развитие и с успехом может быть использован в настоящее время. 1. Оценка стадии распознавания антигена: - изучение экспрессии Т-клеточного антиген-распознающего рецептора на лимфоцитах; - изучение процесса представления антигена; - изучение экспрессии адгезионных молекул на клетках в смешанной культуре лимфоцитов; - осуществление генного анализа аллотипов молекул главного комплекса гистосовместимости. 2. Оценка стадии активации лимфоцитов: - фенотипирование маркеров активации лимфоцитов (CD25, CD23, CD69, HLA-DR) при стимуляции митогенами; - выявление вторичных мессенджеров (цАМФ, цГМФ, цАТФ); - изучение отвечаемости лимфоцитов на цитокины. 3. Оценка стадии пролиферации лимфоцитов: - изучение ответа иммунокомпетентных клеток на митогены; - изучение ответа иммунокомпетентных клеток на специфические антигены; - изучение ответа иммунокомпетентных клеток на факторы роста. 4. Оценка стадии дифференциации лимфоцитов: - изучение продукции иммуноглобулинов; - изучение цитотоксической функции Т-лимфоцитов и естественных киллеров; - изучение активности продукции лимфокинов. 5. Оценка регуляции иммунной системы: - изучение количества и функциональной активности регуляторных Т-клеток; - анализ функциональных свойств Т-хелперов 1 и 2 типа и продуцируемых ними цитокинов; - изучение активности фагоцитов, продуцирующих иммунорегуляторные цитокины. Однако предложенный алгоритм, не смотря на свою научную обоснованность, всё еще не приобрёл широкого практического применения в связи с существенной дороговизной и трудоёмкостью. За последнее время лабораторная иммунология сделала серьёзный шаг вперёд, поэтому рекомендации предыдущих десятилетий требуют определённого пересмотра. На основании последних научных достижений и собственного опыта диагностики ИДЗ у широкого контингента больных, нами предложен трёхуровневый принцип лабораторной оценки иммунного статуса человека. В представленном ниже алгоритме согласованы современные требования к проведению адекватного по глубине анализа лабораторных показателей иммунитета с экономической и диагностической целесообразностью выполнения того или иного теста. I. Скрининговые исследования (І уровень): 1) общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы; 2) определение количества Т- и В-лимфоцитов; 3) определение количества естественных киллеров и/или больших гранулярных лимфоцитов; 4) определение сывороточных концентраций иммуноглобулинов разных классов (M, G, A, E, D); 5) оценка функциональной активности фагоцитов (показатель фагоцитоза, фагоцитарный индекс, количество активных фагоцитов, фагоцитарная ёмкость крови); 6) определение общего сывороточного титра комплемента; 7) определение концентрации секреторного IgА в секретах; 8) определение уровня лизоцима в секретах. ІІ. Расширенная иммунограмма (ІІ уровень): 1) исследование количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов отдельных субпопуляций; 2) исследование отдельных функциональных возможностей фагоцитов (активность миелопероксидазы, НАДФ-оксидазы, НСТ-тест и др.); 3) исследование концентраций отдельных компонентов системы комплемента; 4) оценка концентрации различных гуморальных факторов врождённого иммунитета (маннозо-связывающего протеина, фибронектина, дефензинов и т.д.). ІІІ. Глубокий иммунологический анализ (ІІІ уровень): 1) исследование концентраций отдельных цитокинов и экспрессии их рецепторов на различных клетках; 2) исследование экспрессии отдельных активационных и регуляторных молекул. Проведение скрининговых тестов позволяет определить необходимый объём дополнительных исследований, входящих в структуру расширенной иммунограммы. Только в отдельных случаях может понадобиться осуществление наиболее глубокого и дорогостоящего иммунологического анализа, т.е. выполнение тестов третьего уровня.