Противогрибковые лекарственные средства. Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках - список эффективных с названиями и ценой. Применение противогрибковых препаратов

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

Антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

Производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

Производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

Антибиотики (гризеофульвин);

Производные N-метилнафталина (тербинафин);

Производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

Препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

Антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

Производные имидазола (миконазол, клотримазол);

Бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton ), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4-6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

Азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

Азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis ), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes ). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major ).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata , а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp. , дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton ) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare ). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Candida albicans обусловлен накоплением мутаций гена ERG11 , кодирующего стерол-14-деметилазу. В результате ген цитохрома перестает связываться с азолами, но остается доступным для естественного субстрата — ланостерола. Перекрестная устойчивость развивается ко всем азолам. Кроме того, у Candida albicans и Candida grabrata устойчивость может быть обусловлена выведением ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50-90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T 1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20-50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80-90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19-32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6-0,8% абсорбируется здоровой и 2-4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3-10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

Нарушения со стороны органов ЖКТ, в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

Со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS 1 , который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2-5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20-30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12-20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Препараты

Препаратов - 4356 ; Торговых названий - 218 ; Действующих веществ - 35

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

В настоящий момент известно около пятисот разновидностей представителей царства грибков, однако не все из них являются опасными, некоторые представители являются условно-патогенными.

Патогенность грибков определяется по их способности влиять на ткани органа и вызывать в них структурные изменения клеточной стенки и процессов метаболизма. Одновременно с этим патологическая грибковая флора способна синтезировать отдельные токсические соединения, среди которых присутствуют:

афлатоксины;
фаллотоксины;
разнообразные протео- и липолитические ферменты.

Все указанные химические соединения способствуют разрушению тканевых и клеточных компонентов пораженной ткани или органа.

О чем в этой статье?

Механизмы действия антимикотических средств

Развитие патогенной флоры и поражение ею организма наблюдается при снижении защитных функций. Грибковая инфекция чаще всего повреждает кожу, ногтевые пластины и редких случаях зону волосяного покрова и внутренние органы организма.

Запущенная форма микотической инфекции поддается лечению значительно сложнее, чем болезнь на начальной стадии развития. По этой причине следует своевременно выявлять патологию и проводить адекватные терапевтические мероприятия.

Антимикотические средства назначаются в зависимости от:

Локализации области поражения.
Типа патологии.
Спектра действия противогрибкового средства.
Особенностей фармакокинетики и токсичности медикамента.

В зависимости от области поражения грибки делят на:

поражающие верхний слой кожного покрова без развития воспалительных процессов;
повреждающие роговой слой и провоцирующие появление воспалительного процесса в нижележащих слоях кожи;
повреждающие кожные покровы, подкожную клетчатку, мышечные структуры, кости и внутренние органы.

Наиболее часто встречается развитие грибковых инфекций, относящихся к первым двум группам заболеваний. Такими недугами являются кератомикозы, дерматомикозы и подкожные микозы.

Основные действующие компоненты антимикотических медикаментов.

Средства с широким спектром действия оказывают фунгистатическое и фунгицидное воздействие. Благодаря наличию указанных свойств лекарства способствуют созданию в организме условий для уничтожения грибковой патфлоры.

В результате фунгистатического воздействия антимикотиков возникает подавление процессов обеспечивающих размножение патогена в организме.

Действующие компоненты системных противогрибковых средств, попадая в кровь, разносятся по организму и уничтожают грибковые споры. Активные компоненты таких препаратов находятся в организме человека на протяжении длительного периода времени, а продукты метаболизма активного компонента выводятся преимущественно при помощи выделительной системы в составе мочи.

Каждая группа противогрибковых медикаментов обладает индивидуальным механизмом действия, что обуславливается разницей в наборе активных действующих компонентов.

Антимикотические лекарства можно классифицировать по химическому составу, особенностям спектра активности, фармакологическим свойствам и клиническому использованию.

Выделяют следующие основные группы лекарств:

Препараты, содержащие в своем составе кетоконазол.
Средства с интраконазолом.
Лекарства содержащие флуконазол.
Медикаменты с тербинафином.
Фармпрепараты с гризеофульвином.

При использовании любого антимикотика требуется строго соблюдать инструкцию по применению и рекомендации лечащего врача, что связано с наличием высокой токсичности лекарств не только по отношению к патогенной грибковой флоре, но и к организму в целом. При проведении терапевтических мероприятий запрещается прерывание проводимой терапии без получения на то указаний лечащего врача.

Прием антигрибковых препаратов осуществляется одномоментно с приемом пищи и при этом, их следует запивать достаточным количеством воды.

Если у больного имеется сниженная кислотность то ему запрещено принимать средства, относящиеся к группе азолов.

Если без использования лекарств этой группы никак не обойтись, то параллельно с ними требуется прием окисляющих жидкостей, например, апельсиновый сок.

Классификация противогрибковых составов

Для лечения различных видов грибковой инфекции применяются лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам. В случае наличия запущенной формы используются для проведения терапевтических мероприятий системные антимикотики.

Прежде чем назначить для проведения противогрибковых мероприятий медикамент, относящийся к той или иной группе, врач проводит обследование с целью выявления разновидности грибка поразившей организм пациента и только после точного его определения назначается противогрибковый состав для лечения.

Для определения возбудителя проводится микроскопическое исследование биоматериала полученного в очаге поражения. Таким биологическим материалом может являться мазок слизистой горла, снятые в инфекционном очаге чешуйки кожного покрова и т.д. После получения результатов обследования врач осуществляет выбор состава и его подходящей дозировки с учетом особенностей организма больного.

В настоящий момент выделяют несколько фармакологических групп антигрибковых средств:

полиены;
азолы;
аллиламины.

Каждая из этих фармгрупп обладает своими особенностями применения и фармакологическими свойствами, обусловленными используемым основным действующим компонентом.

Характеристика группы азолов

Группа азолов представляет собой многочисленную разновидность медикаментов, предназначенных для борьбы с грибковыми инфекциями. Эта категория медикаментов включает в себя как средства системного применения, так и местного.

Для азолов характерно наличие фунгистатического свойства, которое связано со способностью ингибирования цитохром Р-45 зависимой деметилазы, обеспечивающей катализирование процесса превращения ланостерола в эргостерол, являющийся основным компонентом мембраны клетки.

Составы местного использования способны оказывать фунгицидное воздействие.

Наиболее распространенными системными лекарствами являются:

Фулконазол.
Итраконазол.

Азолами местного применения являются:

Бифоназол;
Изоконазол;
Клотримазол;
Миконазол;
Оксиконазол;
Эконазол.

Следует отметить, что Кетоконазол после синтезирования Интраконазола – препарата нового поколения, утратил свое значение, как компонента, используемого для терапии грибковых патологий, что связано с его высокой токсичностью. В настоящий момент этот медикамент чаще применяется для проведения местной терапии.

При использовании системных азолов возможно появление у больного следующих нежелательных реакций:

Болевых ощущений в области живота.
Нарушений аппетита.
Чувства тошноты и позывов к рвоте.
Диареи или запора.
Головных болей.
Головокружений.
Сонливости и нарушений работы органов зрения
Тремора и судорог.
Аллергии в виде зуда, дерматита.
Тромбоцитопения.

В случае использования составов для проведения терапевтических мероприятий на местном уровне возможно развитие следующих побочных эффектов:

зуда;
чувства жжения;
гиперемии;
отечности слизистой.

Показанием к применению Интраконазола является наличие дерматомикоза и отрубевидного лишая. Кандидоза пищевода, кожных покровов и слизистых, ногтей, вульвовагинит, криптококкоз, хромомикоз и эндемичные микозы. Помимо этого медикамент используется для профилактики микозов при СПИДе.

Флуконазол применяют для лечения инвазивного кандидоза, кондидоза кожного покрова и слизистой, дерматомикоза, отрубевидного лишая и некоторых других патологий.

Кетоконазол назначается при лечении кандидоза кожи, отрубевидного лишая. Дерматомикоза и других недугов.

Азолы для местного применения прописывают при терапии дерматомикозов, отрубевидного лишая и эритразмы. Назначение этой группы лекарств для лечения онихомикозов является малоэффективным.

Полиеновые противогрибковые средства

Полиены являются природными антимикотиками. К этой разновидности противогрибковых лекарств относят Нистатин, Леворин, Натамицин, а также Амфотерицин В.

Первые три медикамента назначаются как внутрь, так и наружно, а последний препарат этой группы нашел применение при проведении терапии тяжелых системных инфекций грибковой флорой.

Действие на организм зависит от применяемой дозировки и может проявляться фунгистатическим и фунгицидным воздействием. Такое воздействие средств обусловлено наличием у медикамента способности связываться с эргостеролом, входящим в состав клеточной мембраны грибковой клетки.

При приеме полиенов возможно развитие следующих нежелательных реакций:

Боли в области живота.
Чувство тошноты, рвота и диарея.
Аллергия в виде сыпи, зуда и жжения.

Полиены применяются для терапии кандидоза кожи, тяжелых форм системных микозов, эндемичных грибковых инфекций.

Противопоказанием к использованию этой разновидности медикаментов являются аллергическая реакция на компоненты, нарушения в работе почек и печени, наличие сахарного диабета. Все указанные противопоказания являются относительными, поэтому применение лекарств может осуществляться по жизненным показаниям.

Основная характеристика аллиламинов

Аллиламины относятся к синтетическим средствам борьбы с грибковой инфекцией. Фармпрепараты используются для борьбы с онихомикозами, грибком волос, кожных покровов и для терапии лишаев.

Для аллиламинов характерно наличие широкого спектра действия. Действующие компоненты этой группы способны разрушающим образом воздействовать на структуры оболочки спор патогенного грибка.

При использовании низкой дозировки медикаменты этой разновидности можно проводит лечение инфекций диморфных и плесневых грибов.

Список лекарств этой разновидности включает в себя:

Тербизил;
Ламизил;
Экзитерн.

В процессе использования аллиламины оказывают фунгицидное воздействие, которое связано с нарушением протекания реакций синтеза эргостерола. Препараты, содержащие аллиламины способны блокировать ранние стадии процессов биосинтеза путем блокировки скваленэпоксидазы.

При применении медикаментов этой разновидности возможно появление таких нежелательных и побочных реакций у пациента:

Болевые ощущения в области живота.
Изменение аппетита.
Тошнота и рвота.
Диарея.
Потеря ощущения вкуса.
Головные боли и головокружение.
Аллергия, проявляющаяся в виде сыпи, крапивницы и эксфолиативного дерматита.

Помимо этого возможно развитие нейтропении и панцитопении, повышение активности трансаминаз и развитие печеночной недостаточности.

Какие медикаменты использовать от грибковой инфекции?

Выбор лекарственного препарата для лечения грибка проводится лечащим врачом только после обследования пациента и установления точного диагноза. При этом врач учитывает клиническую картину заболевания и индивидуальные особенности организма больного.

Самовольное назначение и завершение антимикотической терапии категорически запрещается. Также запрещено проводить замену одного состава, назначенного лечащим врачом другим средством даже в том, случае если медикамент является аналогом тому лекарству, которое было назначено врачом.

Антимикотики для кожи тела

Дерматомикоз является одним из наиболее распространенных микотических заболеваний. Оно способно поражать кожные покровы тела в области головы, рук, ног и живота.

Разработано огромное количество разнообразных медикаментов предназначенных для борьбы с этой патологией. Наиболее распространенными и популярными являются Нистатин, Флуконазол, Итраконазол, Клотримазол и Кетоконазол.

Нистатин используют в медицинской практике не только для лечения грибковой инфекции кожного покрова, он отлично себя зарекомендовал при назначении для излечения от кандидоза влагалища, полости рта и кишечника.

Флуконазол используют при выявлении кандидоза различных органов. Этот медикамент относится ко второму поколению антимикотиков, при его назначении возможно негативное влияние на функционирование печени, но после окончания проведения антигрибковой терапии печень способна восстановить свои функциональные возможности в полном объеме.

Итраконазол предназначен для перорального приема, выпускается в виде капсул и используется для лечения микоза кожи, при кандидозе и онихомикозе. В некоторых случаях рекомендуется его применение в качестве эффективного профилактического лекарства против микотической инфекции в случае наличия у человека СПИДа

Клотримазол может назначаться при проведении мероприятий, направленных на излечение от грибка, лишаев и трихомониаза. Этот состав обладает высокой степенью эффективности при относительно невысокой стоимости.

Противогрибковые медикаменты против кандидоза и грибка ногтей

При выявлении признаков кандидоза лечащий врач рекомендует применение препаратов местного действия. В случае наличия острой формы грибковой инфекции назначается прием лекарств широкого спектра воздействия.

Для этой цели используются такие медикаменты. Как Пумафуцин, Клотримазол и Дифлюкан. Все указанные лекарственные средства обладают высокой степенью эффективности в борьбе с микотической инфекцией.

При выявлении грибка ногтей на начальной стадии дерматолог рекомендует проводить лечение при помощи растворов, мазей специальных лаков и гелей.

В случае если поражение пластины зарегистрировано на большей ее части, то следует обратить внимание на медпрепараты в таблетированном виде и имеющие широкий спектр действия. Выбором подходящего лекарственного состава занимается лечащий врач. Свой выбор он осуществляет на основании распространения и стадии развития патологии и индивидуальных особенностей организма человека.

Наиболее эффективными средствами в борьбе с онихомикозом являются Флуконазол, Кетоконазол, Итраконазол, Флюкостат и Тербинафин.

Общие рекомендации при использовании противогрибковых составов

Любая разновидность микотической инфекции является серьезным заболеванием, требующим системного и комплексного подхода к проведению терапевтических мероприятий.

Специалисты в области медицины не рекомендуют самостоятельное назначение антимикотиков для лечения инфекционного заболевания, это связано с тем, что большинство препаратов способны оказывать на организм пациента негативное токсическое воздействие.

Помимо этого практически все антимикотики способны провоцировать в организме появление целого спектра побочных и негативных эффектов.

Подбор лекарственных средств для лечения и определение их дозировки должен осуществлять врач диагностировавший патологию в соответствии с особенностями течения болезни и индивидуальными особенностями организма больного инфицированного грибковой инфекцией.

При выборе лекарственного средства для проведения терапевтических мероприятий основываться только на отзывах пациентов о нем не следует, использование любого антимикотического препарата разрешается только после консультации с лечащим врачом, а само лечение требуется проводить при строгом соблюдении инструкции по применению и рекомендаций врача.

Лечение грибковых заболеваний не обходится без курсового применения лекарственных средств. Причем хороший и эффективный препарат не всегда стоит очень дорого, в аптеке представлено множество действенных медикаментов по демократичной цене.

Более того, врачи иногда назначают качественные аналоги дорогостоящих лекарств, которые дают не менее быстрый результат, что и оригинальные таблетки. Заметное улучшение состояния, положительную динамику заболевания удается достичь при точном соблюдении предписаний врача.

О чем в этой статье?

Особенности противогрибковых препаратов

Препараты от грибка подбираются в зависимости от вида инфекции, длительности патологического процесса, локализации и объема пораженной поверхности. Существуют различные формы выпуска медикаментов, это могут быть противогрибковые препараты для внутреннего применения, мази, свечи, растворы, гели.

Разнообразие форм медикаментов дает возможность избавляться от наружных форм микозов, внутренних проявлений грибка. Максимальный результат виден при условии комплексного воздействия, таблетки сочетают с применением наружных средств.

Использование только одного препарата не обеспечивает выздоровление, поскольку на теле обычно оседает сразу несколько типов возбудителей заболевания. Грибки легко адаптируются к любым условиям, развивают резистентность к различным действующим веществам.

Пациентам не стоит самостоятельно назначать себе лечение, это может стать причиной мутации грибка, развития более устойчивых форм. Таблетки рекомендованы при подтвержденных патологиях:

микоз стопы;
онихомикоз;
дрожжевые инфекции кожных покровов;
эпидермофития;
грибки волосистой части головы;
лишай.

Действие медикаментов направлено на угнетение и деструкцию возбудителей патологии, купирование дальнейшего распространения. Одни лекарства прекрасно борются с дерматофитами, другие же помогают вылечиться от дрожжевых грибков.

Все медикаменты одинаково пагубно сказываются на возбудителях грибковой инфекции. Они разрушают клетки, усиливают проницаемость мембраны. После проникновения в ядро, затормаживаются обменные процессы, происходит гибель грибковой флоры. В составе универсальных средств активные вещества, уничтожающие сразу всех патогенных микроорганизмов.

Лечение таблетками против грибков предусматривает предварительную диагностику организма.

В процессе терапии необходимо контролировать биохимию крови, категорически запрещено прерывать курс, самовольно изменять дозировки.

Классификация средств от грибка

Противогрибковые таблетки принято классифицировать в зависимости от химической структуры, спектра действий, предназначения. Самыми популярными и распространенными на данный момент являются препараты группы полиенов, азолов, аллиламинов.

Полиены

Лекарства отличаются широким спектром действия, представлены в форме мази, таблеток. Зачастую их применяют для терапии кандидозов кожных покровов. Чаще всего пациентам назначают: Нистатин, Леворин, Пимафуцин.

Нистатин

Нистатин производится также и в форме мази, средство показано для лечения кандидоза.

Таблетки практически не имеют противопоказаний, к побочным эффектам относят аллергические реакции организма.

Длительность терапии составляет от 10 до 14 суток, при тяжелом течении грибкового заболевания доктор разрабатывает индивидуальную схему терапии. Средняя стоимость Нистатина – 40 рублей. Препарат отпускается без рецепта.

Таблетки используются при кандидозах кожных покровов, работают против трихомонад. Противопоказаниями врачи называют детский возраст до 2 лет, период беременности, грудного вскармливания, почечную и печеночную недостаточность.

Цена таблеток порядка 100-150 рублей, стоимость зависит от факторов:

дозировка;
производитель;
торговая наценка.

Леворин не назначают при язве кишечника, заболеваниях органов пищеварительной системы.

Пимафуцин

Данный медикамент оказывает воздействие на множество патогенных грибков, поражающих человеческий организм. Рекомендован Пимафуцин при кандидозах, используется для лечения патологических состояний, вызванных длительным приемом антибиотиков и кортикостероидных гормонов. За упаковку лекарства пациенту потребуется отдать от 250 рублей.

Азолы

Азолы – синтетические лекарства, назначаются для лечения микозов волосистой части головы, кожи, ногтей на руках и ногах, различных форм лишая. Хорошо зарекомендовали себя Кетоконазол, Флуконазол.

Кетоконазол

Недорогой медикамент направлен на уничтожение инфекции:

диморфных, дрожжеподобных грибков;
дерматофитов;
лишая;
хронического кандидоза;
себорейного дерматита.

Нередко таблетки применяются для избавления от грибка головы, кожных покровов, особенно при высокой степени поражения, наличии резистентности к другим противогрибковым препаратам. Цена упаковки лекарства варьируется в диапазоне 100-170 рублей.

Флуконазол

Сильный антимикотик имеет широкий спектр действия, использование оправдано при кандидозе, лишае, онихомикозе. Капсулы с осторожностью назначают при беременности, патологиях органов желудочно-кишечной системы, печени, почек. Стоимость не выше 50 рублей.

Аллиламины

Противогрибковые лекарства назначают против дерматомикозов ногтей, волос, покровов. Ярким представителем данной группы является Тербинафин.

Тербинафин

Таблетки называют лучшим средством против грибков, антимикотик синтетического происхождения, применяется для избавления от онихомикоза, микоза кожных покровов, волосистой части головы.

Современный фунгицидный препарат достаточно сильный, его принимают с осторожностью при заболеваниях почек, печени, особенно хронического характера. Средство пьют независимо от приема пищи, обязательно в строгой дозировке, рекомендованной доктором. Цена упаковки таблеток 600 рублей.

Зачем нужны аналоги

Фармакология предлагает большой перечень антимикотиков, в основной массе случаев они являются аналогами друг друга. Причина такого явления проста – с течением времени запатентованная лекарственная форма неизбежно становится доступной остальным фармацевтическим компаниям.

Они начинают производить на ее основе идентичные по составу и действию медикаменты, их называют дженерики. Подобные таблетки более доступны по цене. Аналоги имеют собственное название, определить, чьим дженериком является препарат, можно по действующему веществу на упаковке лекарства.

Одним из наиболее действенных и популярных действующих веществ от грибковой инфекции является тербинафин. Его можно встретить в лекарственных препаратах Бинафин, Ламикан, Экзифин, Тербизил, Фунготербин.

Флуконазол содержится в таблетках:

Дифлюкан;
Микосист;
Фуцис;
Микофлюкан.

Аналогом кетоконазола является Низорал, Микозорал, Фунгавис.

Примечательно, что стоимость противогрибковых препаратов далеко не всегда связана с их качеством. Очень часто дорогостоящие импортные таблетки не уступают дешевым отечественным аналогам.

Цена при равной эффективности колеблется от очень низкой до слишком высокой. Самые дешевые аналоги у препаратов на основе флуконазола. Среднюю позицию заняли аналоги тербинафина.

Самыми дорогими стали лекарства, изготовленные на действующем веществе итраконазол (Орунгамин, ).

Средства от запущенных микозов

Бороться с тяжелыми, запущенными случаями заболеваниями необходимо препаратами группы неполиеновых антибиотиков. К таким относится Гризеофульвин. Медикамент назначают при терапии микроспорий ногтей и волос, кожных покровов, эпидермофитии, дерматомикозов, трихофитии.

К противопоказаниям относят детский возраст до двух лет, хронические заболевания органов пищеварительной системы, крови, онкологические процессы, беременность, период лактации. При лечении есть вероятность побочных эффектов со стороны пищеварительной и нервной системы, индивидуальной непереносимости активных или вспомогательных веществ лекарства.

Принимать лечение необходимо после или до еды, таблетку запивают столовой ложкой растительного масла. Самолечение или изменение дозировки медикамента без разрешения доктора грозит развитием аллергии, тяжелых высыпаний, серьезных поражений внутренних органов.

В дополнение принимают витаминные комплексы, минеральные вещества, пищевые добавки, например, Хитозан.

Наружные средства от микозов

Против грибковой инфекции врачи рекомендуют использовать также и местные средства, они обеспечивают быстрое проникновение активных веществ к очагу поражения. При комплексном подходе выздоровление наступает намного быстрее.

Перед применением лекарства ногти и кожу необходимо распарить, обеспечить отслойку рогового слоя. Наружные средства с кератолитическим эффектом доступны и просты в применении. Медицина предлагает использовать салициловую кислоту, серу, деготь, ихтиол. От микоза врачи назначают противогрибковые мази Тридерм, Травокорт, Синалар, Сангвиритрин, Лотридерм.

Глубокое воздействие обеспечивается противогрибковыми лаками, при нанесении препарата на ногте создается тонкая пленка, оказывающая терапевтическое воздействие. Хороший результат дает Лоцерил, Батрафен.

Не потеряли своей актуальности при лечении микозов и простые, известные много лет средства на основе:

йода;
дегтя;
серы.

Для лечения грибков волосистой части головы, лишая рекомендованы шампуни. Наиболее популярными стали Микозорал, Низорал, Миканисал. Женщины отмечают, что подобные средства также избавляют от перхоти, улучшают состояние волос.

Для избавления от грибковых заболеваний кожных складок, гладкой кожи, волосистой части головы используют противогрибковые мази, в список самый действенных вошли , Нистатин, Амиклон.

Применение местных средств от микоза, онихомикоза имеет ограничение, они нежелательны при факторах:

детский возраст;
беременность;
грудное вскармливание.

Самолечение опасно, чревато тяжелыми последствиями для здоровья. Есть высокая вероятность развития аллергических реакций, дерматозов, нарушений работы печени.

Системное лечение противогрибковыми средствами вызывает намного меньше проблем, если дополнительно пациент принимает витамины, лекарства для защиты печени.

Противогрибковые препараты для детей

Кожа детей более нежная, подвержена агрессивному воздействию грибковой инфекции намного чаще. Особенно часто страдают новорожденные и дети до возраста 3 лет. Различные опрелости становятся входными воротами для грибков, в первую очередь кандид. Таким пациентам противопоказаны многие препараты, как таблетки, так и наружные средства.

Грибковая инфекция является частой причиной посещения врачей разных специальностей. В одних случаях она становится угрозой для жизни пациента и требует незамедлительного лечения, в других микоз может лишь доставить дискомфорт и чувство стеснения перед окружающими. Многие онкологические и системные заболевания лечатся агрессивными средствами, которые подавляют иммунитет и становятся причиной размножения патогена, устранить который могут только противогрибковые препараты. Поэтому важно своевременно распознать инфекцию и начать ее лечение, а в некоторых случаях провести профилактику заражения.

Антимикотики представлены большим разнообразием лекарственных средств. Это преимущественно препараты широкого спектра действия, многие из которых эффективны не только против патогенных грибов, но и в отношении других микробов. Они назначаются врачом после установления диагноза и принимаются до полного излечения от инфекции.

Типы противогрибковых препаратов

Антимикотические средства доступны в следующих лекарственных формах:

топические средства в виде крема, геля, мази, спрея и капель;
пероральные препараты в виде капсул, таблеток или сиропа;
растворы для внутривенных инфузий;
интравагинальные таблетки.

Нежелательные реакции

Противогрибковые лекарства могут вызывать побочные эффекты. Обычно они сохраняются только в течение короткого периода времени. К ним относятся:

зуд или жжение;
покраснение;
боль в животе;
понос;
сыпь на коже.

Некоторые препараты обладают более серьезными побочными эффектами. У пациента при их приеме может развиться анафилактический шок или отек Квинке: лицо, шея или язык отекают, может возникнуть затруднение дыхания, появляются пузыри на коже.

При передозировке, а также у больных с заболеваниями печени возможно развитие печеночной недостаточности, при которой пациент жалуется на следующие симптомы:

Полиены

Это группа препаратов естественного происхождения. Основное вещество получают из бактерий рода Streptomyces. При контакте с грибком оно взаимодействует с эргостеролом, входящим в состав плазматической мембраны, в результате чего в стенке формируется канал, нарушаются процессы дыхания и клетка погибает. К полиеновым антигрибковым препаратам относятся:

Нистатин;
Амфотерицин B;
Пимафуцин.

Нистатин

Антимикотическое средство, действенное в отношении грибков рода Кандида.

Нистатин применяется при местной инфекции, кандидозе ротовой полости, слизистых, кожи, внутренних органов. При системных заболеваниях его не используют.

Препарат выпускается в виде таблеток, мази, свечей. Он малотоксичен, редко вызывает побочные эффекты, поэтому разрешен к использованию у детей. При приеме лекарство повышает чувствительность к ультрафиолетовым лучам, поэтому во время терапии нужно избегать длительного нахождения на солнце. Поскольку в составе присутствует сахар, препарат противопоказан пациентам с ферментной недостаточностью желудочно-кишечного тракта .

Амфотерицин B

Лекарственное средство широкого спектра активности, которое используется для лечения как тяжелых грибковых системных заболеваний, так и местных микозов.

Лекарство можно принимать беременным, но с осторожностью, лактацию на время лечения нужно прекратить. Нельзя использовать больным с поражениями почек и печени.

Его применяют наружно в виде мази или внутривенно. Введение препарата внутривенно может сопровождается немалым количеством побочных эффектов: от флебита (воспаление вены) в зоне введения лекарства и до токсического действия на печень и почки.

Азолы

В химическую структуру этих средств входят две или три молекулы азота. В зависимости от количества этого элемента они делятся на имидазолы и триазолы. К имидазолам относятся:

Кетоконазол;
Миконазол;
Клотримазол.

Производным имидазола и бензотиофена является Залаин.

Триазолы представлены двумя наименованиями:

Флуконазол;
Итраконазол.

Механизм действия препаратов этой группы выражается в ингибировании ферментов, зависящих от цитохрома Р450, которые участвуют в биосинтезе стеринов клеточной мембраны. Это приводит к нарушению целостности грибковой клетки.

Диапазон действия препаратов этой группы широкий, а побочные эффекты по сравнению с полиеновыми антибиотиками встречаются реже. Но при длительном приеме азолов может возникнуть опасная для жизни печеночная недостаточность.

Ее чаще вызывают имидазолы, чем триазолы. Не рекомендуется принимать азолы вместе с такими лекарствами, как:

Циклоспорин;
антигистаминные средства;
пероральные сахароснижающие;
антикоагулянтные препараты;
препараты, которые метаболизируются в печени.

Кетоконазол

Хорошее противогрибковое лекарственное средство, которое широко используется в дерматологии. Эффективно действует при приеме в таблетированной форме, но применять его можно также местно . Выпускается в форме:

мази;
таблеток;
шампуня.

Активен в отношении инфекций, вызванных H. capsulatum и B. dermatitidis. Лекарство назначают для лечения:

молочницы;
дерматомикозов;
грибка ногтей;
стригущего лишая;
микоза мочеполовых органов.

Препарат можно использовать с профилактической целью для предупреждения возникновения инфекции.

Флуконазол

Применяется при микозах наружной локализации и системной грибковой инфекции. Выпускается в виде:

капсул;
сиропа;
раствора для инфузий.

Одним из основных показаний для применения является кандидоз разной локализации (кожные покровы, область половых органов, ротовая полость). Лекарство хорошо переносится, побочные эффекты встречаются редко, проявляются кожной сыпью, диареей. Не рекомендуется использовать его детям и беременным.

Итраконазол

Недорогое противогрибковое лекарство, которое назначается при микотических поражениях кожных покровов, слизистых, ногтевых пластин.

Препарат представлен в виде капсул для перорального приема. Не рекомендуется использовать Итраконазол пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печеночной и почечной недостаточностью. При беременности и кормлении грудью принимать лекарство нельзя. Из побочных эффектов возможно появление:

аллергической реакции;
явлений диспепсии;
головной боли;
головокружений.

Из более тяжелых осложнений есть вероятность развития сердечной и печеночной недостаточности.

Залаин

Современное лекарство нового поколения широкого спектра действия. Оно используется для борьбы с грибком наружной локализации и вагинальным кандидозом . Выпускается в виде мази и свечей. Залаин практически не вызывает побочных действий и не оказывает на организм системного влияния. Не рекомендуется использовать беременным и женщинам в период лактации. Результат после начала применения заметен практически сразу.

Аллиламины

Эта группа антимикотических средств представлена двумя лекарствами: Тербинафин и Нафтифин. Они используются при грибковых заболеваниях наружной локализации (онихомикозы, грибок кожи).

Тербинафин

Тербинафин эффективно борется против патогенных грибков и обладает антибактериальным действием.

В аптеке лекарство можно найти в виде таблеток, спрея, крема и раствора для наружного применения. Препарат разрешен детям старше 2 лет.

Побочные реакции минимальны, пациенты могут жаловаться на:

Нафтифин

Этот антимикотик используется для наружного применения при грибке кожи, поражении ногтевых пластин. Противопоказан при аллергии на компоненты препарата. Беременным нужно применять с осторожностью, детям не назначается.

Побочные действия преимущественно местного характера: сыпь, зуд, жжение на участках нанесения.

Производные морфолина

Эта группа представлена одним лекарственным средством - Аморолфином. Препарат недорогой, но при правильном применении эффективный. Выпускается в виде лака для ногтей, крема и спрея. Наиболее надежный результат лекарство дает при онихомикозах.

дети (исследований о влиянии препарата на детский организм не проводилось);
беременным и кормящим;
людям с повышенной чувствительностью к лекарству.

Нежелательные реакции могут проявляться высыпаниями на коже, зудом.

Другие противогрибковые препараты

По результатам анализов врач может назначить антимикотики из других химических групп.

Гризеофульвин

Противогрибковое лекарство, которое получают из бактерии Penicillium griseofulvum. Выпускается в виде таблеток. Назначается при микозах кожи, стоп, волосистой части головы .

Противопоказаниями для использования являются:

системные заболевания;
поражения почек и печени;
онкологические болезни;
возраст до 2 лет;
беременность и лактация.

Препарат снижает эффективность гормональных контрацептивов и антикоагулянтов непрямого действия.

Флуцитозин

Это лекарство является антиметаболитом, который обладает фунгицидным и фунгистатическим эффектами. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза ДНК и РНК в грибковой клетке.

Лекарство эффективно при:

тяжелых системных заболеваниях;
грибковом менингите;
кандидозе;
криптококкозе;
аспергиллезе.

Флуцитозин противопоказан:

при беременности;
в период кормления грудью;
в детском возрасте;
людям с заболеваниями крови и почечной недостаточностью.

Препарат используется в виде инфузии для внутривенного введения. Он может иметь большое количество побочных эффектов, причем некоторые представляют серьезную опасность для жизни :

остановка сердца, дыхания;
желудочно-кишечные кровотечения;
печеночная недостаточность.

Поэтому назначается лекарство по строгим показаниям и его прием должен быть под контролем врача.

Перед использованием любого из лекарственных препаратов нужно ознакомиться с инструкцией, а при появлении нежелательных реакций немедленно обратиться к лечащему врачу.

Патогенность грибков во многом определяется их способностью прямо воздействовать на клетки пораженного органа или организма, вызывая в нем изменения структуры клеточной стенки или метаболизма. Одновременно грибки способны вырабатывать отдельные токсины (афлатоксины, фаллотоксины), различные протео- и липолитические ферменты (гидролазы), которые разрушают тканевые и клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализация действия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений, локализации патологических процессов и степени поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек патогенные грибки разделяют на:

Поражающие поверхностную часть рогового слоя кожи без явлений воспаления (кератомикозы);

Поражающие толщу рогового слоя и вызывающие воспалительную реакцию, поражающие эпидермис, волосы, ногти (дерматомикозы);

Обитающие в роговом слое и вызывающие воспалительную реакцию нижележащих слоев (подкожные микозы);

Поражающие кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости, внутренние органы (системные или глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычно назначают в зависимости от локализации поражения, типа возбудителя, противогрибкового спектра действия препарата, особенностей его фармакокинетики и токсичности.

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызыванных условно патогенными грибками рода Candida :

амфотерицин В, леворин, нистатин, нафтифин, натамицин, клотримазол, миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах (кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол, кетокеназол, декаметоксин, ундециновая кислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системных микозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол, гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируют по химическому строению, по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных микозах.

I. Полиены:

Нистатин

Леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный.

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

Тербинафин

Для местного применения

Нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Фморолфин

Циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузыртк жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками грибка и инактивность его по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

При системном применении:

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонса (редко).

При местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Реакции на внутривенную инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.Меры профилактики: премедикация введением нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных лекарственных средств (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит.Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия.Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушения чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лиорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

Инвазивный кандидоз;

Аспергиллез;

Криптококкоз;

Споротрихоз;

Мукормикоз;

Трихоспороз;

Фузариоз;

Феогифомикоз;

Эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит, вызванный N . fowleri .

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с посочной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на внутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

Нарушения функции печени;

Нарушения функции почек;

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей лекарственные средства для системного (кетоконазол, фулконазол, итраконазол ) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных "системных" азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

Трихофития и эпидермофития гладкой кожи;

Кистей и стоп при ограниченных поражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).